Frokost

Beskrivelse til lunesta

LUNESTA (eszopiclone) is a nonbenzodiazepine hypnotic agent that is a pyrrolopyrazine derivative of the cyclopyrrolone class. The chemical name of eszopiclone is (+)-(5S)-6-(5- chloropyridin-2-yl)-7-oxo-67-dihydro-5H-pyrrolo[34-b] pyrazin-5-yl 4-methylpiperazine-1- carboxylate. Its molecular weight is 388.81 and its empirical formula is C ₁₇ H ₁₇ Cln ₆ O ₃ . Eszopiclone har et enkelt chiralt center med en (S) -konfiguration. Det har følgende kemiske struktur:

Eszopiclone er en hvid til lysegul krystallinsk fast stof. Eszopiclone er meget lidt opløselig i vand lidt opløselig i ethanol og opløselig i phosphatbuffer (pH 3,2).

Eszopiclone er formuleret som filmbelagte tabletter til oral administration. Lunesta -tabletter indeholder 1 mg 2 mg eller 3 mg eszopiclon og følgende inaktive ingredienser: calciumphosphatkolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium hypromellose lactose magnesium stearat mikrokrystallin cellulose polyethylen glycol titandioxid og triacetin. Derudover indeholder både 1 mg og 3 mg tabletter FD

Anvendelser til Lunesta

Frokost ^® (Eszopiclone) er indikeret til behandling af søvnløshed. I kontrolleret ambulant og søvnlaboratorieundersøgelser indgivet Lunesta ved sengetid nedsat søvnforsinkelse og forbedret søvnvedligeholdelse.

De kliniske forsøg, der blev udført til støtte for effektiviteten, var op til 6 måneder i varighed. De endelige formelle vurderinger af søvnforsinkelse og vedligeholdelse blev udført efter 4 uger i 6-ugers undersøgelse (kun voksne) ved afslutningen af ​​både 2-ugers studier (kun ældre) og i slutningen af ​​6-måneders undersøgelse (kun voksne).

Dosering til lunesta

Brug den laveste effektive dosis til patienten.

Dosering hos voksne

Den anbefalede startdosis er 1 mg. Dosering kan hæves til 2 mg eller 3 mg, hvis det er klinisk angivet. Hos nogle patienter øger de højere morgenblodniveauer af lunesta efter brug af dosis på 2 mg eller 3 mg risikoen for nedsat næste dag for kørsel og andre aktiviteter, der kræver fuld opmærksomhed [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Den samlede dosis af lunesta bør ikke overstige 3 mg en gang dagligt umiddelbart før sengetid [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Geriatriske eller svækkede patienter

Den samlede dosis af lunesta bør ikke overstige 2 mg hos ældre eller svækkede patienter.

Patienter med alvorlig nedskrivning i leveren eller tager potente CYP3A4 -hæmmere

Hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren eller hos patienter, der er tilhørende lunesta med potente CYP3A4 -hæmmere, bør den samlede dosis af lunesta ikke overstige 2 mg [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Brug med CNS -depressiva

Dosisjusteringer kan være nødvendige, når Lunesta kombineres med andre centrale nervesystem (CNS) depressive lægemidler på grund af de potentielt additive effekter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Administration med mad

At tage lunesta med eller umiddelbart efter et tungt måltid med højt fedtindhold resulterer i langsommere absorption og forventes at reducere effekten af ​​lunesta på søvn latenstid [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Frokost is available in 1 mg 2 mg og 3 mg strengths for oral administration.

Frokost 3 mg tablets are round dark blue film-coated og identified with debossed markings of S193 on one side.

Frokost 2 mg tablets are round white film-coated og identified with debossed markings of S191 on one side.

Frokost 1 mg tablets are round light blue film-coated og identified with debossed markings of S190 on one side.

Opbevaring og håndtering

Frokost 3 mg Tabletter er runde mørkeblå filmovertrukne og identificeres med nedbelagte markeringer af S193 på den ene side og leveres som:

NDC 63402-193-10 flaske med 100 tabletter
NDC 63402-193-03 flaske med 30 tabletter

Frokost 2 mg Tabletter er runde hvide filmovertrukne og identificeres med nedbelagte markeringer af S191 på den ene side og leveres som:

NDC 63402-191-10 flaske med 100 tabletter
NDC 63402-191-03 flaske med 30 tabletter

Frokost 1 mg Tabletter er runde lyseblå filmovertrukne og identificeres med nedbelagte markeringer af S190 på den ene side og leveres som:

NDC 63402-190-30 flaske med 30 tabletter

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet til: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 USA. Revideret: Aug 2019

Bivirkninger for Lunesta

Følgende er beskrevet mere detaljeret i afsnittet Advarsler og forholdsregler på etiketten:

• Kompleks søvnadfærd [se Boksadvarsel og Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• CNS-depressive effekter og nedsat næste dag [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Har brug for at evaluere for comorbide diagnoser [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige anafylaktiske og anafylactoidreaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Unormal tænkning og adfærdsændringer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Tilbagetrækningseffekter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Tidspunkt for lægemiddeladministration [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Særlige befolkninger [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Programmet for udviklingsudvikling for Lunesta inkluderede Eszopiclone-eksponeringer hos patienter og/eller normale forsøgspersoner fra to forskellige grupper af undersøgelser: ca. 400 normale forsøgspersoner i klinisk farmakologi/farmakokinetiske undersøgelser og ca. 1550 patienter i placebokontrollerede kliniske effektivitetsundersøgelser svarende til ca. 263 patient-eksponeringsår. Betingelserne og varigheden af ​​behandlingen med Lunesta varierede meget og inkluderede (i overlappende kategorier) open-label og dobbeltblinde faser af undersøgelser af patienter og ambulante patienter og kortvarige og længerevarende eksponering. Bivirkninger blev vurderet ved at indsamle bivirkninger Resultaterne af fysiske undersøgelser Vital tegn Vægt Laboratorieanalyser og EKG'er.

De angivne frekvenser af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​individer, der oplevede mindst en gang bivirkning af den anførte type. En reaktion blev betragtet som behandlingsvingen, hvis den forekom for første gang eller forværret, mens patienten modtog terapi efter baselinevaluering.

Kliniske forsøg oplever

Bivirkninger, der resulterer i ophør med behandlingen

I placebo-kontrollerede parallel-gruppe kliniske forsøg hos ældre 3,8% af 208 patienter, der modtog placebo 2,3% af 215 patienter, der modtog 2 mg lunesta og 1,4% af 72 patienter, der modtog 1 mg lunesta, afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. I den 6-ugers parallel-gruppeundersøgelse hos voksne blev ingen patienter i 3 mg armen ophørt på grund af en bivirkning. I den langsigtede 6-måneders undersøgelse hos voksne søvnløshedspatienter med 7,2% af 195 patienter, der modtog placebo og 12,8% af 593 patienter, der modtog 3 mg lunesta, blev ophørt på grund af en bivirkning. Ingen reaktion, der resulterede i seponering, forekom med en hastighed på mere end 2%.

Bivirkninger observeret ved en forekomst på ≥2% i kontrollerede forsøg

Tabel 1 viser forekomsten af ​​bivirkninger fra en fase 3-placebokontrolleret undersøgelse af lunesta i doser på 2 eller 3 mg hos ikke-elendige voksne. Behandlingsvarigheden i dette forsøg var 44 dage. Tabellen inkluderer kun reaktioner, der forekom hos 2% eller flere af patienter behandlet med Lunesta 2 mg eller 3 mg, hvor forekomsten hos patienter, der blev behandlet med Lunesta, var større end forekomsten i placebo-behandlede patienter.

Tabel 1: Forekomst (%) af bivirkninger i en 6-ugers placebokontrolleret undersøgelse hos ikke-elendige voksne med Lunesta ¹

Bivirkninger fra tabel 1, der antyder et dosis-respons-forhold hos voksne, inkluderer virusinfektions tør munddyggelighed hallucinationer infektionsudslæt og ubehagelig smag med dette forhold klarest for ubehagelig smag.

Tabel 2 viser forekomsten af ​​bivirkninger fra kombineret fase 3 placebokontrollerede undersøgelser af lunesta i doser på 1 eller 2 mg hos ældre voksne (i alderen 65-86). Behandlingsvarigheden i disse forsøg var 14 dage. Tabellen inkluderer kun reaktioner, der forekom hos 2% eller flere af patienter behandlet med lunesta 1 mg eller 2 mg, hvor forekomsten hos patienter, der blev behandlet med lunesta, var større end forekomsten hos placebo-behandlede patienter.

Tabel 2: Forekomst (%) af bivirkninger hos ældre voksne (i alderen 65-86 år) i 2-ugers placebokontrollerede forsøg med Lunesta ¹

Bivirkninger fra tabel 2, der antyder et dosis-respons-forhold hos ældre voksne, inkluderer smertestørrende mund og ubehagelig smag med dette forhold igen klareste for ubehagelig smag.

Disse tal kan ikke bruges til at forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i løbet af sædvanlig medicinsk praksis, fordi patientkarakteristika og andre faktorer kan afvige fra dem, der hersket i de kliniske forsøg. Tilsvarende kan de citerede frekvenser ikke sammenlignes med tal opnået fra andre kliniske undersøgelser, der involverer forskellige behandlingsanvendelser og efterforskere. De citerede tal giver imidlertid den ordinerende læge et eller andet grundlag for at estimere de relative bidrag fra lægemiddel- og nondrug -faktorer til den skadelige reaktionshastighed i den undersøgte befolkning.

Andre reaktioner, der blev observeret under evalueringen af ​​premarketing af Lunesta

Følgende er en liste over modificerede CostArt -udtryk, der afspejler bivirkninger som defineret i introduktionen til Bivirknings Afsnit og rapporteret af ca. 1550 forsøgspersoner behandlet med lunesta i doser i intervallet 1 til 3,5 mg/dag i fase 2 og 3 kliniske forsøg i hele USA og Canada. Alle rapporterede reaktioner er inkluderet undtagen dem, der allerede er anført i tabel 1 og 2 eller andre steder i mærkning af mindre reaktioner, der er almindelige i den generelle befolkning og reaktioner, der usandsynligt vil være lægemiddelrelateret. Selvom de rapporterede reaktioner forekom under behandling med Lunesta, var de ikke nødvendigvis forårsaget af det.

Reaktioner kategoriseres yderligere efter kropssystem og er anført i rækkefølge af faldende frekvens i henhold til følgende definitioner: hyppig Bivirkninger er dem, der opstod ved en eller flere lejligheder hos mindst 1/100 patienter; sjælden Bivirkninger er dem, der forekom hos færre end 1/100 patienter, men hos mindst 1/1000 patienter; sjælden Bivirkninger er dem, der forekom hos færre end 1/1000 patienter. Kønspecifikke reaktioner er kategoriseret baseret på deres forekomst for det passende køn.

Krop som helhed: Hyppig: brystsmerter; Sjælden: Allergisk reaktion cellulitis ansigt ødem feber halitosis heat stroker brok malaise hals stivhed fotosensitivitet.

Kardiovaskulært system: Hyppig: migræne; Sjælden: hypertension; Sjælden: Thrombophlebitis.

Fordøjelsessystem: Sjælden: Anorexia cholelithiasis øgede appetitten Melena mund ulceration tørst ulcerøs stomatitis; Sjælden: colitis dysfagia gastritis hepatitis hepatomegaly lever skader mavesår stomatitis tunge ødemrektal blødning.

Hemisk og lymfatisk system: Sjælden: Anæmi lymfadenopati.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Hyppig: perifert ødem; Sjælden: Hypercholesteræmi vægtøgningsvægttab; Sjælden: dehydrering gigt Hyperlipæmi hypokalæmi.

Muskuloskeletalsystem: Sjælden: Arthritis bursitis fælles lidelse (hovedsageligt hævelse af stivhed og smerter) benkramper myasthenia rykning; Sjælden: Artrose Myopati Ptosis.

Nervesystem: Sjælden: Agitation apathy ataxia emotional lability hostility hypertonia hypesthesia incoordination insomnia memory impairment neurosis nystagmus paresthesia reflexes decreased thinking abnormal (mainly difficulty concentrating) vertigo; Sjælden: unormal gang euphoria hyperestesi hypokinesi neuritis neuropati stupor rystelse.

Åndedrætssystem: Sjælden: Astma bronchitis dyspnø epistaxis hiccup laryngitis.

Hud og vedhæng: Sjælden: Acne alopecia kontakt dermatitis tør hud eksem Huddisfarvning svedende urticaria; Sjælden: erythema multiforme furunculosis herpes zoster hirsutism makulopapulær udslæt vesiculobulous udslæt.

Særlige sanser: Sjælden: konjunktivitis tørre øjne øresmerter otitis externa otitis medie tinnitus vestibular lidelse; Sjælden: Hyperacusis iritis mydriasis fotofobi.

Urogenitalt system: Sjælden: Amenorrhea Bryst Engorgement Brystforstørrelse Bryst Neoplasma Brystsmerter Cystitis Dysuria Kvindelig laktation Hematuria Kidney Calculus Nyresmerter Mastitis Menorrhagia Metrorrhagia Urinfrekvens Urininkontinens Uterin Hemorrhage Vaginal Hemorrhage Vaginitis; Sjælden: Oliguria pyelonephritis urethritis.

Oplevelse af postmarketing

Ud over de bivirkninger, der blev observeret under kliniske forsøg, er dysosmi en lugtende dysfunktion, der er kendetegnet ved forvrængning af lugtesansen, rapporteret under overvågning af postmarketing med lunesta. Fordi denne begivenhed rapporteres spontant fra en population af ukendt størrelse, er det ikke muligt at estimere hyppigheden af ​​denne begivenhed.

Lægemiddelinteraktioner for Lunesta

CNS aktive lægemidler

Ethanol

En additiv effekt på psykomotorisk præstation blev set med samtidig administration af Eszopiclone og ethanol [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Olanzapine

Coadministration af eszopiclone og olanzapin producerede et fald i DSST -scoringer. Interaktionen var farmakodynamisk; Der var ingen ændring i farmakokinetikken for begge lægemidler.

Medicin, der hæmmer eller inducerer CYP3A4

Lægemidler, der hæmmer CYP3A4 (ketoconazol)

CYP3A4 er en vigtig metabolisk vej til eliminering af eszopiclon. Eksponeringen af ​​eszopiclone blev forøget ved samtidig administration af ketoconazol en potent hæmmer af CYP3A4. Andre stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. Itraconazol Clarithromycin Nefazodon troleandomycin ritonavir Nelfinavir) forventes at opføre sig på lignende måde. Dosisreduktion af lunesta er nødvendig til patientens co-administreret lunesta med potente CYP3A4-hæmmere [se Dosering og administration ].

Lægemidler, der inducerer CYP3A4 (rifampicin)

Racemisk zopicloneksponering blev reduceret 80% ved samtidig anvendelse af rifampicin En potent inducer af CYP3A4. En lignende effekt forventes med eszopiclone. Kombinationsanvendelse med CYP3A4 -inducer kan reducere eksponeringen og virkningerne af Lunesta.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Frokost is a Schedule IV controlled substance under the Kontrolleret stofs Act. Other substances under the same classification are benzodiazepines og the nonbenzodiazepine hypnotics zaleplon og zolpidem. While eszopiclone is a hypnotic agent with a chemical structure unrelated to benzodiazepines it shares some of the pharmacologic properties of the benzodiazepines.

Misbrug

Misbrug og addiction are separate og distinct from physical dependence og tolerance. Misbrug is characterized by misuse of the drug for nonmedical purposes often in combination with other psychoactive substances. Physical dependence is a state of adaptation that is manifested by a specific withdrawal syndrome that can be produced by abrupt cessation rapid dose reduction decreasing blood level of the drug og/or administration of an antagonist. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug’s effects over time. Tolerance may occur to both the desired og undesired effects of drugs og may develop at different rates for different effects.

Afhængighed er en primær kronisk neurobiologisk sygdom med genetisk psykosociale og miljømæssige faktorer, der påvirker dens udvikling og manifestationer. Det er kendetegnet ved adfærd, der inkluderer et eller flere af følgende: Nedsat kontrol over stofbrug, tvangsanvendelse fortsat brug på trods af skade og trang. Lægemiddelafhængighed er en behandlingsbar sygdom, der anvender en tværfaglig tilgang, men tilbagefald er almindelig.

I en undersøgelse af misbrugsansvar, der blev udført hos personer med kendte historier om benzodiazepinmisbrug, producerede eszopiclon i doser på 6 og 12 mg euforiske effekter svarende til dem i diazepam 20 mg. I denne undersøgelse i doser 2 gange eller større end de maksimale anbefalede doser blev der observeret en dosisrelateret stigning i rapporter om amnesi og hallucinationer for både lunesta og diazepam.

Afhængighed

Den kliniske forsøgsoplevelse med Lunesta afslørede intet bevis for et alvorligt tilbagetrækningssyndrom. Ikke desto mindre blev følgende bivirkninger inkluderet i DSM-IV-kriterier for ukompliceret beroligende/hypnotisk tilbagetrækning rapporteret under kliniske forsøg efter placebo-substitution, der forekommer inden for 48 timer efter den sidste Lunesta-behandling: Angst unormal drømme kvalme og upset stomach. These reported adverse events occurred at an incidence of 2% or less. Use of benzodiazepines og similar agents may lead to physical og psychological dependence. The risk of abuse og dependence increases with the dose og duration of treatment og concomitant use of other psychoactive drugs. The risk is also greater for patients who have a history of alcohol or drug abuse or history of psychiatric disorders. These patients should be under careful surveillance when receiving Frokost or any other hypnotic.

Tolerance

Nogle tab af effektivitet til den hypnotiske virkning af benzodiazepiner og benzodiazepinlignende midler kan udvikle sig efter gentagen brug af disse lægemidler i et par uger.

Der blev ikke observeret nogen udvikling af tolerance over for nogen parameter for søvnmåling over seks måneder. Tolerance over for effektiviteten af ​​Lunesta 3 mg blev vurderet med 4-ugers mål og 6-ugers subjektive målinger af tid til at sove indtræden og søvnvedligeholdelse for Lunesta i en placebo-kontrolleret 44-dages undersøgelse og ved subjektive vurderinger af tid til søvnindtræden og vågentid efter søvnbegivenhed (WASO) i en placebokontrolleret undersøgelse i 6 måneder.

Advarsler for Lunesta

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Lunesta

Kompleks søvnadfærd

Kompleks søvnadfærd, herunder søvnvandrende søvnkørsel og engagement i andre aktiviteter, mens ikke fuldt vågen kan forekomme efter den første eller efterfølgende brug af Lunesta. Patienter kan blive alvorligt såret eller skade andre under kompleks søvnadfærd. Sådanne skader kan resultere i dødelige resultater. Andre komplekse søvnadfærd (f.eks. Forberedelse og spisning af madfremstilling af telefonopkald eller at have sex) er også rapporteret. Patienter husker normalt ikke disse begivenheder. Rapporter efter markedsføring har vist, at kompleks søvnadfærd kan forekomme med Lunesta alene ved anbefalede doseringer med eller uden den samtidige brug af alkohol eller andre CNS-depressiva [Se Lægemiddelinteraktioner ]. Discontinue Frokost immediately if a patient experiences a complex sleep behavior.

CNS depressive effekter og nedsat næste dag

Frokost is a CNS depressant og can impair daytime function in some patients at the higher doses (2 mg or 3 mg) even when used as prescribed. Prescribers should monitor for excess depressant effects but impairment can occur in the absence of symptoms (or even with subjective improvement) og impairment may not be reliably detected by ordinary clinical exam (i.e. less than formal psychomotor testing). While pharmacodynamic tolerance or adaptation to some adverse depressant effects of Frokost may develop patients using 3 mg Frokost should be cautioned against driving or engaging in other hazardous activities or activities requiring complete mental alertness the day after use.

Additive effekter forekommer med samtidig brug af andre CNS -depressiva (f.eks. Benzodiazepiner opioider tricykliske Antidepressiva alkohol) inklusive brug om dagen. Nedadgående dosisjustering af Lunesta og samtidig CNS -depressiva bør overvejes [se Dosering og administration ].

Brugen af ​​lunesta med andre beroligende-hypnotik ved sengetid eller midt på natten anbefales ikke.

Hvad er docusat natrium 100 mg softgel

Risikoen for nedskrivning i næste dag forøges svækkelse af psykomotoren, hvis lunesta tages med mindre end en hel nat med søvn tilbage (7 til 8 timer); Hvis der tages højere end den anbefalede dosis; Hvis det er coadminister med andre CNS -depressiva; eller coadminister med andre lægemidler, der øger blodniveauerne i eszopiclon [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Fordi Lunesta kan forårsage døsighed og et nedsat bevidsthedsniveaupatienter, især ældre har en højere risiko for fald.

Har brug for at evaluere for comorbide diagnoser

Fordi søvnforstyrrelser kan være den præsenterende manifestation af en fysisk og/eller psykiatrisk lidelse symptomatisk behandling af søvnløshed, bør først initieres efter en omhyggelig evaluering af patienten. Svigt af søvnløshed med at overføre efter 7 til 10 dages behandling kan indikere tilstedeværelsen af ​​en primær psykiatrisk og/eller medicinsk sygdom, der skal evalueres. Forværring af søvnløshed eller fremkomsten af ​​nye tænkning eller adfærd abnormiteter kan være konsekvensen af ​​en ikke anerkendt psykiatrisk eller fysisk lidelse. Sådanne fund er opstået i løbet af behandlingen med beroligende/hypnotiske lægemidler inklusive Lunesta. Fordi nogle af de vigtige bivirkninger af lunesta ser ud til at være dosisrelateret, er det vigtigt at bruge den lavest mulige effektive dosis, især hos ældre [se Dosering og administration ].

Alvorlige anafylaktiske og anafylaktoidreaktioner

Sjældne tilfælde af angioødem, der involverer tungen glottis eller strubehoved er rapporteret hos patienter efter at have taget de første eller efterfølgende doser af beroligende-hypnotik inklusive lunesta. Nogle patienter har haft yderligere symptomer, såsom lukning af dyspnø, hals eller kvalme og opkast, der antyder anafylaksi. Nogle patienter har krævet medicinsk terapi i akuttafdelingen. Hvis angioødem involverer tunge glottis eller strubevejsobstruktion kan forekomme og være dødelig. Patienter, der udvikler angioødem efter behandling med lunesta, bør ikke genindlæses med lægemidlet.

Unormal tænkning og adfærdsændringer

Det er rapporteret, at en række unormale tænknings- og adfærdsændringer forekommer i forbindelse med brugen af ​​beroligende/hypnotik. Nogle af disse ændringer kan være kendetegnet ved nedsat inhibering (f.eks. Aggressivitet og ekstroversion, der synes at være ude af karakter) svarende til effekter produceret af alkohol og andre CNS -depressiva. Andre rapporterede adfærdsændringer har inkluderet bizarre adfærdsregeringshallucinationer og depersonalisering. Amnesi og andre neuropsykiatriske symptomer kan forekomme uforudsigeligt.

Det kan sjældent bestemmes med sikkerhed, om et bestemt tilfælde af den unormale opførsel, der er anført ovenfor, er medikamentinduceret spontan oprindelse eller et resultat af en underliggende psykiatrisk eller fysisk lidelse. Ikke desto mindre kræver fremkomsten af ​​et nyt adfærdstegn eller symptom på bekymring omhyggelig og øjeblikkelig evaluering.

Tilbagetrækningseffekter

Efter hurtig dosisfald eller pludselig seponering af brugen af ​​beroligende/hypnotika har der været rapporter om tegn og symptomer, der ligner dem, der er forbundet med tilbagetrækning fra andre CNS-depressive stoffer [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Tidspunkt for lægemiddeladministration

Frokost should be taken immediately before bedtime. Taking a sedative/hypnotic while still up og about may result in short-term memory impairment hallucinations impaired coordination svimmelhed og Lightheadedness.

Særlige befolkninger

Brug hos ældre og/eller svækkede patienter

Nedsat motorisk og/eller kognitiv ydelse efter gentagen eksponering eller usædvanlig følsomhed over for beroligende/hypnotiske lægemidler er et problem i behandlingen af ​​ældre og/eller svækkede patienter. Dosis må ikke overstige 2 mg hos ældre eller svækkede patienter [se Dosering og administration ].

Brug hos patienter med samtidig sygdom

Klinisk erfaring med eszopiclon hos patienter med samtidig sygdom er begrænset. Eszopiclone skal anvendes med forsigtighed hos patienter med sygdomme eller tilstande, der kan påvirke metabolismen eller hæmodynamiske responser.

En undersøgelse hos raske frivillige afslørede ikke respiratoriske depressive virkninger ved doser 2,5 gange højere (7 mg) end den anbefalede dosis af eszopiclone. Advarsel tilrådes dog, hvis Lunesta er ordineret til patienter med kompromitteret luftvejsfunktion.

Dosis af lunesta bør ikke overstige 2 mg hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren, fordi systemisk eksponering er fordoblet i sådanne personer. Ingen dosisjustering forekommer nødvendig for personer med mild eller moderat leverfunktion. Ingen dosisjustering synes nødvendig hos personer med nogen grad af nedsat nyrefunktion, da mindre end 10% af eszopiclon udskilles uændret i urinen.

Dosis af lunesta skal reduceres hos patienter, der administreres potente hæmmere af CYP3A4, såsom ketoconazol, mens de tager lunesta. Justering af dosis dosis anbefales også, når Lunesta administreres med agenter, der har kendte CNS-depressive virkninger.

Brug hos patienter med depression

Hos primært deprimerede patienter, der er behandlet med beroligende-hypnotik, er forværring af depression, herunder selvmordstanker og handlinger (inklusive afsluttede selvmord) rapporteret i forbindelse med brugen af ​​beroligende/hypnotika.

Beroligende/hypnotiske lægemidler skal administreres med forsigtighed til patienter, der udviser tegn og symptomer på depression. Der kan være påkrævet selvmordstendenser i sådanne patienter, og beskyttelsesforanstaltninger kan være påkrævet. Forsætlig overdosering er mere almindelig i denne gruppe af patienter; Derfor bør den mindst mængde lægemiddel, der er mulig, ordineres til patienten på et hvilket som helst tidspunkt.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation ).

Informer patienter og deres familier om fordelene og risiciene ved behandling med Lunesta. Informer patienter om tilgængeligheden af ​​en medicinguide og instruerer dem til at læse medicinvejledningen inden behandling med behandling med Lunesta og med hver receptpligtig påfyldning. Gennemgå Lunesta -medicinguiden med hver patient inden behandling af behandling. Instruer patienter eller plejere om, at Lunesta kun skal tages som foreskrevet.

Kan aktuelle steroider forårsage vægtøgning

Kompleks søvnadfærd

Instruer patienter og deres familier om, at Lunesta kan forårsage kompleks søvnadfærd, herunder søvn-gående søvnkørende forberedelse og spise madfremstilling af telefonopkald eller have sex, mens de ikke er helt vågen. Alvorlige kvæstelser og død har fundet sted under komplekse søvnadfærdsepisoder. Bed patienterne om at afbryde Lunesta og underrette deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de udvikler nogen af ​​disse symptomer [se Boksadvarsel Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

CNS depressive effekter og nedsat næste dag

Fortæl patienterne, at Lunesta kan forårsage nedskrivning i næste dag, selv når de bruges som foreskrevet, og at denne risiko øges, hvis doseringsinstruktionerne ikke følges nøje. FORSIGTIG Patienter, der tager dosis på 3 mg mod kørsel og andre aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed dagen efter brug. Informer patienter om, at værdiforringelse kan være til stede på trods af at det føles fuldt vågen. Rådgive patienter, der øgede døsighed og nedsat bevidsthed, kan øge risikoen for fald hos nogle patienter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige anafylaktiske og anafylaktoidreaktioner

Informer patienter om, at alvorlige anafylaktiske og anafylactoidreaktioner har forekommet med eszopiclon. Beskriv tegn/symptomer på disse reaktioner og rådgive patienter om straks at søge lægehjælp, hvis nogen af ​​dem forekommer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Selvmord

Bed patienterne om straks at rapportere eventuelle selvmordstanker.

Alkohol og andre stoffer

Spørg patienter om alkoholforbrugsmedicin, de tager, og stoffer, de muligvis tager uden recept. Rådgiv patienter om ikke at bruge Lunesta, hvis de drak alkohol den aften eller før sengetid.

Tolerance Misbrug And Afhængighed

Bed patienterne om ikke at øge dosis af Lunesta på egen hånd og informere dig, hvis de mener, at stoffet 'ikke fungerer.'

Administrationsinstruktioner

Patienter skal rådes til at tage Lunesta lige før de går i sengen, og kun når de er i stand til at blive i sengen en hel nat (7–8 timer), før de igen er aktiv. Lunesta -tabletter bør ikke tages med eller umiddelbart efter et måltid. Rådgiv patienter om ikke at tage Lunesta, hvis de drak alkohol den aften.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter oral administration af eszopiclone for 97 (mænd) eller 104 (hunner) uger resulterede ikke i stigninger i tumorer; Plasmaniveauer (AUC) af eszopiclon ved den højeste dosis, der er testet (16 mg/kg/dag), er ca. 80 (hunner) og 20 (hanner) gange dem i mennesker ved MRHD på 3 mg/dag. I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter oral administration af racemisk zopiclon (1 10 eller 100 mg/kg/dag) resulterede imidlertid i stigninger i adenocarcinomer (hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og hunner) og kvinder Skjoldbruskkirtel Follicular celle -adenomer og carcinomer (hanner) ved den højeste testede dosis. Plasmaniveauer af eszopiclon i denne dosis er ca. 150 (hunner) og 70 (mænd) gange dem i mennesker ved MRHD af Eszopiclone. Mekanismen for stigningen i brystadenocarcinomer er ukendt. Stigningen i skjoldbruskkirteltumorer antages at skyldes øgede niveauer af TSH sekundær til øget metabolisme af cirkulerende skjoldbruskkirtelhormoner En mekanisme, der ikke betragtes som relevant for mennesker.

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos mus oral administration af racemisk zopiclon (1 10 eller 100 mg/kg/dag) frembragte stigninger i lungecarcinomer og carcinomer plus adenomer (hunner) og hudfibromer og sarkomer (hanner) ved de højeste dosis testede. Hudtumorerne skyldtes hudlæsioner induceret af aggressiv opførsel en mekanisme, der ikke er relevant for mennesker. En carcinogenicitetsundersøgelse af eszopiclon blev udført i mus ved orale doser op til 100 mg/kg/dag. Selvom denne undersøgelse ikke nåede en maksimal tolereret dosis og var således utilstrækkelig til den samlede vurdering af kræftfremkaldende potentiale, blev der ikke set nogen stigninger i hverken pulmonale eller hudtumorer i doser, der producerede plasmaniveauer af eszopiclone ca. 90 gange dem hos mennesker ved MRHD for Eszopiclone (og 12 gange eksponeringen i racematundersøgelsen).

Eszopiclone øgede ikke tumorer i en p53 -transgen mus -bioassay ved orale doser op til 300 mg/kg/dag.

Mutagenese

Eszopiclone var klastogen i In vitro (Muslymfom og kromosomal afvigelse) Assays i pattedyrceller. Eszopiclone var negativ i In vitro Bakteriel genmutation (AMES) assay og i en forgæves Micronucleus assay.

( S ) -N-desmethyl zopiclone En metabolit af eszopiclone var positiv i In vitro Kromosomale afvigelsesassays i pattedyrceller. ( S ) -N-desmethyl zopiclone var negativ i In vitro Bakteriel genmutation (AMES) assay og i en forgæves Kromosomal afvigelse og mikronukleusassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral administration af eszopiclon til rotter før og under parring og fortsat i kvinder til dag 7 af drægtighed (doser op til 45 mg/kg/dag til mænd og kvinder eller op til 180 mg/kg/dag til kvinder kun) resulterede i nedsat frugtbarhed uden graviditet ved den højeste dosis testet, da både hanner og kvinder blev behandlet. Hos kvinder var der en stigning i unormale østruscyklusser ved den højeste testede dosis. Hos mænd blev der observeret fald i sædantal og motilitet og stigninger i morfologisk unormal sæd i midten og høje doser. Dosis uden virkning for bivirkninger på fertiliteten (5 mg/kg/dag) er 16 gange MRHD på en mg/m ² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige farmakovigilancedata med Lunesta-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at identificere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige maternale eller føtalesultater. I dyreproduktionsundersøgelser udført i gravide rotter og kaniner i hele organogenese var der ingen tegn på teratogenicitet. Administration af eszopiclon til rotter under hele graviditet og amning resulterede i afkom -toksiciteter i alle testede doser; Den laveste dosis var cirka 200 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 3 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Oral administration af eszopiclon til gravide rotter (NULL,5 125 eller 250 mg/kg/dag) og kaniner (4 8 eller 16 mg/kg/dag) i hele organogenese viste ingen tegn på teratogenicitet op til de højeste testede doser. Hos rotter blev reduceret føtalvægt og øgede forekomster af skeletvariationer og/eller forsinket ossifikation observeret i midten og høje doser. Den ikke-observerede dosis for bivirkninger på embryofetaludvikling er 200 gange MRHD på 3 mg/dag på en mg/m ² basis. No effects on embryofetal development were observed in rabbits; the highest dose tested is approximately 100 times the MRHD on a mg/m ² basis.

Oral administration af eszopiclon (60 120 eller 180 mg/kg/dag) til gravide rotter i hele graviditeten og amning resulterede i øget tab efter implantation faldt efternatale hvalpevægte og overlevelse og øget hvalpesparende respons i alle doser. Den laveste testede dosis er cirka 200 gange MRHD på en mg/m ² basis. Eszopiclone had no effects on other developmental measures or reproductive function in the offspring.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​eszopiclon i hverken menneskelig eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for lunesta og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Lunesta eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Lunesta er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter. Lunesta kunne ikke demonstrere effektivitet i kontrollerede kliniske undersøgelser af pædiatriske patienter med opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitet ( ADHD ) tilknyttet søvnløshed.

I en 12-ugers kontrolleret undersøgelse blev 483 pædiatriske patienter (i alderen 6-17 år) med søvnløshed forbundet med ADHD (med 65% af patienterne under anvendelse af samtidig ADHD-behandlinger) behandlet med orale tabletter af Lunesta (1 2 eller 3 mg tabletter n = 323) eller placebo (n = 160). Lunesta mindskede ikke signifikant latenstid til vedvarende søvn sammenlignet med placebo målt ved polysomnografi efter 12 ugers behandling. Psykiatriske og nervesystemforstyrrelser omfattede de hyppigste bivirkninger med behandling af behandlingsfremstilling, der blev observeret med lunesta versus placebo og inkluderede dysgeusia (9% mod 1%) svimmelhed (6% mod 2%) hallucinationer (2% mod 0%) og selvmordstanker (NULL,3% vs. 0%). Ni patienter på Lunesta (3%) afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 3 patienter på placebo (2%).

I undersøgelser, hvor Eszopiclone (2 til 300 mg/kg/dag) blev indgivet oralt til unge rotter fra fravænning gennem seksuel modenhedsneurobehavioral svækkelse (ændret auditive startrespons) og reproduktiv toksicitet (bivirkninger på mandlige reproduktive organvægte og histopatologi) blev observeret i doser ≥5 mg/kg/dag. Forsinket seksuel modning blev bemærket hos mænd og kvinder ved ≥10 mg/kg/dag. Dosis uden virkning (2 mg/kg) var forbundet med plasmaeksponeringer (AUC) for eszopiclon og metabolit (S) -Desmethylzopiclone [(S) -DMZ] ca. 2 gange plasma-eksponeringer hos mennesker ved MRHD hos voksne (3 mg/dag).

Når eszopiclon (doser fra 1 til 50 mg/kg/dag) blev oralt indgivet til unge hunde fra fravænning gennem seksuel modenhedsneurotoksicitet (kramper) blev observeret i doser ≥5 mg/kg/dag. Hepatotoksicitet (forhøjede leverenzymer og hepatocellulær vakuolering og degeneration) og reproduktiv toksicitet (bivirkninger på mandlige reproduktive organvægte og histopatologi) blev bemærket i doser ≥10 mg/kg/dag. Dosis uden virkning (1 mg/kg) var forbundet med plasma-eksponeringer (AUC) til Eszopiclone og (S) -DMZ ca. 3 og 2 gange plasmaeksponeringer hos mennesker hos MRHD hos voksne.

Geriatrisk brug

I alt 287 forsøgspersoner i dobbeltblind parallel-gruppe placebokontrollerede kliniske forsøg, der modtog Eszopiclone, var 65 til 86 år. Det overordnede mønster af bivirkninger for ældre forsøgspersoner (medianalder = 71 år) i 2-ugers undersøgelser med natlig dosering på 2 mg eszopiclone var ikke forskellig fra det, der blev set hos yngre voksne [se Bivirkninger ]. Frokost 2 mg exhibited significant reduction in sleep latency og improvement in sleep maintenance in the elderly population. Compared with nonelderly adults subjects 65 years og older had longer elimination og higher total exposure to eszopiclone. Therefore dose reduction is recommended in elderly patients [see Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med mild til moderat leverfunktion. Eksponering blev øget hos alvorligt nedsat patienter sammenlignet med raske frivillige. Dosis af lunesta bør ikke overstige 2 mg hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren.

Frokost should be used with caution in patients with hepatic impairment [see Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Lunesta

I kliniske forsøg med eszopiclone blev der rapporteret om et tilfælde af overdosis med op til 36 mg eszopiclon, hvor emnet blev genvundet. Siden kommerciel markedsføring begyndte spontane tilfælde af eszopiclone overdoser op til 270 mg (90 gange den maksimale anbefalede dosis af eszopiclone) er rapporteret, hvor patienter er kommet sig. Dødsfald relateret til overdosering af lunesta blev kun rapporteret i kombination med andre CNS -medikamenter eller alkohol.

Tegn og symptomer

Tegn og symptomer på overdoseringseffekter af CNS -depressiva kan forventes at præsentere som overdrivelser af de farmakologiske virkninger, der er bemærket i præklinisk test. Nedskrivning af bevidsthed, der spænder fra somnolens til koma, er blevet beskrevet. Sjældne individuelle forekomster af dødelige resultater efter overdosis med racemisk zopiclon er rapporteret i europæiske postmarkedsrapporter, der oftest er forbundet med overdosis med andre CNS-depressive stoffer. Methemoglobinæmi i forbindelse med overdoser af racemisk zopiclon er rapporteret.

Anbefalet behandling

Generelle symptomatiske og støttende foranstaltninger bør bruges sammen med øjeblikkelig gastrisk skylning, hvor det er relevant. Intravenøse væsker skal administreres efter behov. Flumazenil kan være nyttigt. Som i alle tilfælde af respiration af respiration af lægemidler til overdosering af med lægemiddel skal blodtrykket og andre passende tegn overvåges og generelle understøttende foranstaltninger anvendes. Hypotension og CNS depression should be monitored og treated by appropriate medical intervention. Consider monitoring methemoglobin in the setting of high-dose overdosage. The value of dialysis in the treatment of overdosage has not been determined.

Som med styring af al overdosering bør muligheden for flere indtagelse af medikamenter overvejes. Lægen ønsker muligvis at overveje at kontakte et giftkontrolcenter for opdatering af op-todat om styring af hypnotisk lægemiddelprodukt overdosering.

Kontraindikationer for Lunesta

• Frokost is contraindicated in patients who have experienced complex sleep behaviors after taking Frokost [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Frokost is contraindicated in patients with known hypersensitivity to eszopiclone. Hypersensitivity reactions include anaphylaxis og angioedema [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Lunesta

Handlingsmekanisme

Eszopiclons virkningsmekanisme som hypnotisk er uklar; Imidlertid kan dens virkning relateres til dens interaktion med GABA-receptorkomplekser ved bindingsdomæner placeret tæt på eller allosterisk koblet til benzodiazepinreceptorer.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​eszopiclon er blevet undersøgt hos raske forsøgspersoner (voksne og ældre) og hos patienter med leversygdom eller nyresygdom. Hos raske forsøgspersoner blev den farmakokinetiske profil undersøgt efter enkeltdoser på op til 7,5 mg og efter en gang dagligt administration på 1 3 og 6 mg i 7 dage. Eszopiclone absorberes hurtigt med en tid til topkoncentration (Tmax) på cirka 1 time og en terminalfase eliminering halveringstid (T _1/2 ) på cirka 6 timer. Hos raske voksne akkumuleres Lunesta ikke med en gang dagligt administration, og dens eksponering er dosisproportional over området fra 1 til 6 mg.

Absorption og distribution

Eszopiclone absorberes hurtigt efter oral administration. Peak plasmakoncentrationer opnås inden for cirka 1 time efter oral administration. Eszopiclone er svagt bundet til plasmaprotein (52-59%). Den store frie fraktion antyder, at Eszopiclone-disposition ikke bør påvirkes af lægemiddel-lægemiddelinteraktioner forårsaget af proteinbinding. Forholdet mellem blod og plasma for eszopiclon er mindre end en, der ikke indikerer nogen selektiv optagelse af røde blodlegemer.

Metabolisme

Følgende oral administration eszopiclone metaboliseres i vid udstrækning ved oxidation og demethylering. De primære plasmametabolitter er ( S -zopikel-n-oxid og (( S ) -N-desmethyl zopiclone; Den sidstnævnte forbindelse binder til GABA -receptorer med væsentligt lavere styrke end eszopiclon, og den tidligere forbindelse viser ingen signifikant binding til denne receptor. In vitro Undersøgelser har vist, at CYP3A4- og CYP2E1 -enzymer er involveret i metabolismen af ​​eszopiclon. Eszopiclone viste ikke noget inhiberende potentiale på CYP450 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 og 3A4 i kryopreserverede humane hepatocytter.

Eliminering

Efter oral administration elimineres eszopiclone med en gennemsnitlig t _1/2 på cirka 6 timer. Op til 75% af en oral dosis af racemisk zopiclon udskilles i urinen primært som metabolitter. En lignende udskillelsesprofil forventes for eszopiclone S-isomeren af ​​racemisk zopiclone. Mindre end 10% af den oralt administrerede eszopiclon -dosis udskilles i urinen som forældremedicin.

Effekt af mad

Hos raske voksne administration af en 3 mg dosis af eszopiclone efter et måltid med højt fedtindhold resulterede ikke i nogen ændring i AUC en reduktion i gennemsnitlig Cmax på 21% og forsinket Tmax med cirka 1 time. Halveringstiden forblev uændret cirka 6 timer. Virkningerne af lunesta på søvnindtræden kan reduceres, hvis det tages med eller umiddelbart efter et fedt/tungt måltid.

Specifikke populationer

Alder

Sammenlignet med ikke -elendige voksne, der var 65 år og ældre, havde en stigning på 41% i total eksponering (AUC) og en let langvarig eliminering af eszopiclone (T _1/2 ca. 9 timer). Cmax var uændret. Derfor hos ældre patienter bør dosis ikke overstige 2 mg.

Køn

Farmakokinetikken af ​​eszopiclon hos mænd og kvinder er ens.

Race

I en analyse af data om alle forsøgspersoner, der deltog i fase 1 -undersøgelser af eszopiclone, syntes farmakokinetikken for alle undersøgte racer lignende.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetik of a 2 mg eszopiclone dose were assessed in 16 healthy volunteers og in 8 subjects with mild moderate og severe liver disease. Exposure was increased 2-fold in severely impaired patients compared with the healthy volunteers. Cmax og tmax were unchanged. No dose adjustment is necessary for patients with mild-to-moderate hepatic impairment. Dose reduction is recommended for patients with severe hepatic impairment. Frokost should be used with caution in patients with hepatic impairment [see Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken af ​​eszopiclon blev undersøgt hos 24 patienter med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion. AUC og Cmax var ens hos patienterne sammenlignet med demografisk matchede sunde kontrolpersoner. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion, da mindre end 10% af den oralt administrerede eszopiclon -dosis udskilles i urinen som moderlægemiddel.

Lægemiddelinteraktioner

Eszopiclone metaboliseres af CYP3A4 og CYP2E1 via demethylering og oxidation. Der var ingen farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner mellem eszopiclon og paroxetin. Da Eszopiclone blev coadmineret med olanzapin, blev der ikke påvist nogen farmakokinetisk interaktion i niveauer af eszopiclon eller olanzapin, men en farmakodynamisk interaktion blev set på et mål for psykomotorisk funktion. Eszopiclone og Lorazepam faldt hinandens Cmax med 22%. Coadministration af eszopiclon 3 mg til forsøgspersoner, der modtog ketoconazol En potent hæmmer af CYP3A4 400 mg dagligt i 5 dage, resulterede i en 2,2 gange stigning i eksponering for eszopiclone. Cmax og T. _1/2 blev forøget henholdsvis 1,4 gange og 1,3 gange. Lunesta forventes ikke at ændre clearance af medikamenter, der er metaboliseret af almindelige CYP450 -enzymer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Dosering og administration ].

Paroxetine

Samtidig administration af enkelt dosis af eszopiclon og paroxetin producerede ingen farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion. Manglen på en lægemiddelinteraktion efter administration af enkeltdosis forudsiger ikke det komplette fravær af en farmakodynamisk effekt efter kronisk administration.

Lorazepam

Coadministration af enkeltdoser af eszopiclone og lorazepam havde ikke klinisk relevante effekter på farmakodynamikken eller farmakokinetikken af ​​enten lægemiddel. Manglen på en lægemiddelinteraktion efter administration af enkeltdosis forudsiger ikke det komplette fravær af en farmakodynamisk effekt efter kronisk administration.

Lægemidler med et smalt terapeutisk indeks

Digoxin

En enkelt dosis af eszopiclon 3 mg påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​digoxin målt i stabil tilstand efter dosering på 0,5 mg to gange dagligt i en dag og 0,25 mg dagligt i de næste 6 dage.

Warfarin

Eszopiclone 3 mg administreret dagligt i 5 dage påvirkede ikke farmakokinetikken ( R ) -eller ( S ) -Warfarin var heller ikke nogen ændringer i den farmakodynamiske profil (protrombin-tid) efter en enkelt 25 mg oral dosis warfarin.

Lægemidler, der er meget bundet til plasmaprotein

Eszopiclone er ikke meget bundet til plasmaproteiner (52-59% bundet); Derfor forventes dispositionen af ​​eszopiclon ikke at være følsom over for ændringer i proteinbinding. Administration af eszopiclon 3 mg til en patient, der tager et andet lægemiddel, der er meget proteinbundet, forventes ikke at forårsage en ændring i den frie koncentration af et hvilket som helst lægemiddel.

Kliniske studier

Effekten af ​​Lunesta på reduktion af søvnforsinkelse og forbedring af søvnvedligeholdelse blev etableret i studier med 2100 forsøgspersoner (i alderen 18-86) med kronisk og kortvarig søvnløshed i seks placebokontrollerede forsøg på op til 6 måneders varighed. To af disse forsøg var hos ældre patienter (N = 523). Generelt ved den anbefalede voksne dosis (2-3 mg) og ældre dosis (1-2 mg) reducerede lunesta signifikant søvn latenstid og forbedrede målinger af søvnvedligeholdelse (objektivt målt som WASO og subjektivt målt som total søvntid).

Forbigående søvnløshed

Sunde voksne blev evalueret i en model af kortvarig søvnløshed (n = 436) i et søvnlaboratorium i en dobbeltblind parallel-gruppe enkelt-nætters forsøg, der sammenligner to doser af Eszopiclone og placebo. Lunesta 3 mg var bedre end placebo på målinger af søvn latenstid og vedligeholdelse af søvn inklusive polysomnografiske (PSG) parametre for latenstid til vedvarende søvn (LPS) og WASO.

Kronisk søvnløshed (voksne og ældre)

Effektiviteten af ​​Lunesta blev etableret i fem kontrollerede studier i kronisk søvnløshed. Tre kontrollerede undersøgelser var hos voksne personer, og to kontrollerede undersøgelser var hos ældre forsøgspersoner med kronisk søvnløshed.

Voksne

I den første undersøgelse blev voksne med kronisk søvnløshed (n = 308) evalueret i en dobbeltblind parallel-gruppeforsøg med 6 ugers varighed, der sammenlignede Lunesta 2 mg og 3 mg med placebo. Objektive endepunkter blev målt i 4 uger. Både 2 mg og 3 mg var overlegne placebo på LPS efter 4 uger. Dosis på 3 mg var bedre end placebo på Waso.

I den anden undersøgelse blev voksne med kronisk søvnløshed (n = 788) evalueret under anvendelse af subjektive mål i et dobbeltblindt parallel-gruppe-forsøg, der sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af ​​Lunesta 3 mg med placebo administreret natligt i 6 måneder. Lunesta var bedre end placebo på subjektive mål for søvn latens total søvntid og waso.

Derudover er en 6-periode crossover-PSG-undersøgelse, der evaluerer eszopiclon-doser på 1 til 3 mg hver, der blev givet over en 2-dages periode, effektivitet af alle doser på LPS og 3 mg på WASO. I dette forsøg var svaret dosisrelateret.

Hvilket stof er i en epipen

Ældre

Ældre subjects (ages 65-86 years) with chronic insomnia were evaluated in two double-blind parallel-group trials of 2 weeks duration. One study (n=231) compared the effects of Frokost with placebo on subjective outcome measures og the other (n=292) on objective og subjective outcome measures. The first study compared 1 mg og 2 mg of Frokost with placebo while the second study compared 2 mg of Frokost with placebo. All doses were superior to placebo on measures of sleep latency. In both studies 2 mg of Frokost was superior to placebo on measures of sleep maintenance.

Undersøgelser, der er relevante for sikkerhedsmæssige bekymringer for beroligende hypnotiske lægemidler

Næste dag resterende effekter

I en dobbeltblind undersøgelse af 91 raske voksne i alderen 25 til 40 år blev virkningerne af Lunesta 3 mg på psykomotorisk funktion vurderet mellem 7,5 og 11,5 timer morgenen efter dosering. Foranstaltninger omfattede test af psykomotorisk koordinering, der er korreleret med evnen til at opretholde et motorkøretøj i drivende baneforsøg med arbejdshukommelse og subjektiv opfattelse af sedation og koordinering. Sammenlignet med placebo lunesta 3 mg var forbundet med psykomotor og hukommelsesnedsættelse næste morgen og hukommelsesnedsættelse, der var mest alvorlig på 7,5 timer, men stadig til stede og potentielt klinisk meningsfuld ved 11,5 timer. Subjektiv opfattelse af sedation og koordinering fra Lunesta 3 mg var ikke konsekvent forskellig fra placebo, selvom forsøgspersoner var objektivt forringet.

I et 6-måneders dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med natligt administreret lunesta 3 mg hukommelsesnedsættelse blev rapporteret af 1,3% (8/593) af forsøgspersoner behandlet med Lunesta 3 mg sammenlignet med 0% (0/195) af personer behandlet med placebo. I en 6-ugers voksenundersøgelse af natligt administreret Lunesta-forvirring blev rapporteret af 3,0% af patienterne behandlet med Lunesta 3 mg sammenlignet med 0% af personer behandlet med placebo. I den samme undersøgelse blev der rapporteret om hukommelse af hukommelse af 1% af patienterne behandlet med enten 2 mg eller 3 mg lunesta sammenlignet med 0% behandlet med placebo.

I en 2-ugers undersøgelse af 264 ældre søvnløshed rapporterede 1,5% af patienterne behandlet med Lunesta 2 mg hukommelsesnedsættelse sammenlignet med 0% behandlet med placebo. I en anden 2-ugers undersøgelse af 231 ældre søvnløshed rapporterede 2,5% af patienterne behandlet med Lunesta 2 mg forvirring sammenlignet med 0% behandlet med placebo.

Tilbagetrækning-fremmede angst og søvnløshed

I løbet af natlig brug i en længere periode er farmakodynamisk tolerance eller tilpasning observeret med andre hypnotika. Hvis et lægemiddel har en kort eliminering halveringstid, er det muligt, at en relativ mangel på lægemidlet eller dets aktive metabolitter (dvs. i forhold til receptorstedet) kan forekomme på et tidspunkt i intervallet mellem hver nats brug. Dette antages at være ansvarlig for to kliniske fund rapporteret at forekomme efter flere ugers natlig brug af andre hurtigt eliminerede hypnotika: øget vågenhed i løbet af det sidste kvartal af natten og udseendet af øgede tegn på angst på dagen.

I en 6-måneders dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af natlig administration af Lunesta 3 mg angsthastigheder, der blev rapporteret som en bivirkning, var 2,1% i placebo-armen og 3,7% i Lunesta-armen. I en 6-ugers voksenundersøgelse af natlig administrationsangst blev rapporteret som en bivirkning i henholdsvis 0% 2,9% og 1,0% af placebo 2 mg og 3 mg behandlingsarme. I denne undersøgelse blev en-blind placebo administreret om aftener 45 og 46 den første og anden dag med tilbagetrækning fra undersøgelsesmedicin. Nye bivirkninger blev registreret i tilbagetrækningsperioden, der begyndte med dag 45 op til 14 dage efter seponering. I løbet af denne tilbagetrækningsperiode, der tidligere tog personer, der tidligere tog Nightly Lunesta 3 mg i 44 nætter, spontant rapporterede angst (1%) unormale drømme (NULL,9%) hyperestesi (1%) og neurose (1%), mens ingen af ​​99 personer, der tidligere har taget placebo, rapporterede nogen af ​​disse bivirkninger i trækningsperioden.

Rebound-søvnløshed defineret som en dosisafhængig midlertidig forværring i søvnparametre (latens søvn effektivitet og antal opvågninger) sammenlignet med baseline efter seponering af behandlingen observeres med kort- og mellemvirkende hypnotik. Rebound-søvnløshed efter seponering af Lunesta i forhold til placebo og baseline blev undersøgt objektivt i en 6-ugers voksenundersøgelse på de første 2 nætter af seponering (nætter 45 og 46) efter 44 nætter med aktiv behandling med 2 mg eller 3 mg. I Lunesta 2 mg -gruppen sammenlignet med baseline var der en signifikant stigning i WASO og et fald i søvneffektivitet, der begge forekom den første nat efter seponering af behandlingen. Der blev ikke observeret nogen ændringer fra baseline i Lunesta 3 Mg -gruppen den første nat efter seponering, og der var en betydelig forbedring af LPS og søvneffektivitet sammenlignet med baseline efter den anden aften med seponering. Sammenligninger af ændringer fra baseline mellem lunesta og placebo blev også udført. Den første nat efter seponering af Lunesta 2 mg LPS og WASO blev signifikant forøget, og søvneffektiviteten blev reduceret; Der var ingen signifikante forskelle den anden nat. Den første nat efter seponering af Lunesta 3 mg blev søvneffektiviteten markant reduceret. Ingen andre forskelle fra placebo blev bemærket i nogen anden søvnparameter på hverken den første eller anden nat efter seponering. For begge doser var den seponeringsvækst-effekt mild mild havde egenskaberne ved tilbagevenden af ​​symptomerne på kronisk søvnløshed og syntes at løse den anden nat efter seponering af Lunesta.

Patientinformation til Lunesta

Frokost ^®
(lu'-nes ''-ta)
(eszopiclone) tabletter belagt

Læs medicinguiden, der følger med Lunesta, før du begynder at tage den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Lunesta?

• Tag ikke mere lunesta end ordineret.
• Tag ikke lunesta, medmindre du er i stand til at blive i sengen en hel nat (7 til 8 timer), før du skal være aktiv igen.
• Tag Lunesta lige inden du kommer i sengen ikke før.

Frokost may cause serious side effects including:

Kompleks søvnadfærd, der har forårsaget alvorlig skade og død. Efter at have taget Lunesta kan du komme op af sengen, mens du ikke er fuldt vågen og udfører en aktivitet, som du ikke ved, at du laver (kompleks søvnadfærd). Den næste morgen kan du muligvis ikke huske, at du gjorde noget i løbet af natten. Disse aktiviteter kan forekomme med lunesta, uanset om du drikker alkohol eller tager andre medicin, der gør dig søvnig.

Rapporterede aktiviteter og adfærd inkluderer:

• laver aktiviteter, når du sover som:
  • At lave og spise mad
  • taler i telefonen
  • At have sex
  • Kørsel på en bil (søvnkørsel)
  • Søvnvandring

Stop med at tage Lunesta og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du finder ud af, at du har foretaget nogen af ​​ovenstående aktiviteter efter at have taget Lunesta.

Morgenen efter at du har taget Lunesta din evne til at køre sikkert og tænke, kan klart nedsættes. Du kan også opleve søvnighed i løbet af dagen.

Tag ikke lunesta, hvis du:

• Har nogensinde oplevet en kompleks søvnadfærd (såsom at køre en bilfremstilling og spise mad, der taler i telefonen eller have sex, mens du ikke er helt vågen) efter at have taget Lunesta.
• drak alkohol den aften eller før sengen
• Tag andre medicin, der kan gøre dig søvnig. Tal med din læge om alle dine medicin. Din læge vil fortælle dig, om du kan tage Lunesta med dine andre medicin.
• kan ikke få en hel nats søvn

Hvad er Lunesta?

Frokost is a sedative-hypnotic (sleep) medicine. Frokost is used in adults for the treatment of a sleep problem called insomnia. Symptoms of insomnia include:

• Problemer med at falde i søvn
• vågner op ofte om natten

Frokost is not for children.

Frokost is a federally controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Frokost in a safe place to prevent misuse og abuse. Selling or giving away Frokost may harm others og is against the law. Tell your doctor if you have ever abused or been dependent on alcohol prescription medicines or street drugs.

Hvem skal ikke tage Lunesta?

• Tag ikke Lunesta, hvis du nogensinde har fået en kompleks søvnadfærd, der sker efter at have taget Lunesta.
• Tag ikke lunesta, hvis du er allergisk over for noget i det. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Lunesta.

Frokost may not be right for you. Before starting Frokost tell your doctor about all of your health conditions including if you:

• har en historie med depression mental sygdom eller selvmordstanker
• har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
• har leversygdom
• Planlægger gravid at blive gravid eller amme

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Medicin kan interagere med hinanden undertiden forårsage alvorlige bivirkninger. Tag ikke lunesta med andre medicin, der kan gøre dig søvnig.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage lunesta?

• Tag Lunesta nøjagtigt som ordineret. Tag ikke mere lunesta end ordineret til dig.
• Tag Lunesta lige inden du kommer i sengen.
• Tag ikke lunesta med eller lige efter et måltid.
• Tag ikke lunesta, medmindre du er i stand til at få en hel nats søvn, før du skal være aktiv igen.
• Ring til din læge, hvis din søvnløshed forværres eller ikke er bedre inden for 7 til 10 dage. Dette kan betyde, at der er en anden tilstand, der forårsager dine søvnproblemer.
• Hvis du tager for meget lunesta eller overdosis, skal du ringe til din læge eller giftkontrolcenter med det samme eller få akutbehandling.

Hvad er de mulige bivirkninger af Lunesta?

Mulige alvorlige bivirkninger af lunesta inkluderer:

• At komme ud af sengen, mens du ikke er fuldt vågen og udfører en aktivitet, som du ikke ved, at du laver. (Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Lunesta?)
• unormale tanker og adfærd. Symptomerne inkluderer mere udadvendt eller aggressiv opførsel end normal forvirring af forvirring, der fungerer underligt hallucinationer forværring af depression og selvmordstanker eller handlinger.
• Hukommelsestab
• angst
• Alvorlige allergiske reaktioner. Symptomerne inkluderer hævelse af tungen eller halsen, der trækker vejret og kvalme og opkast. Få nødmedicinsk hjælp, hvis du får disse symptomer efter at have taget Lunesta.

Ring med din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​ovenstående bivirkninger eller andre bivirkninger, der bekymrer dig, mens du bruger Lunesta.

De mest almindelige bivirkninger af lunesta er:

• Ubehagelig smag i munden tør mund mund
• døsighed
• svimmelhed
• hovedpine
• Symptomer på forkølelse
• Du kan stadig føle dig døsig næste dag efter at have taget Lunesta. Kør ikke eller udfør andre farlige aktiviteter efter at have taget Lunesta, før du føler dig fuldt vågen.

Dette er ikke alle bivirkninger af lunesta. Spørg din læge eller apotek for mere information. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare lunesta?

• Opbevar lunesta ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Brug ikke lunesta efter udløbsdatoen.
• Hold lunesta og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Lunesta

• Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide.
• Brug ikke lunesta til en betingelse, som den ikke blev ordineret til.
• Del ikke Lunesta med andre mennesker, selvom du tror, ​​de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem og er imod loven.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Lunesta. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller apotek om information om Lunesta, der er skrevet til sundhedspersonale.

• For kundeservice skal du ringe til 1-888-394-7377.
• For at rapportere bivirkninger skal du ringe til 1-877-737-7226.
• For medicinsk information ring 1-800-739-0565.

Hvad er ingredienserne i Lunesta?

Aktiv ingrediens: eszopiclone

Inaktive ingredienser: Calciumphosphatkolloidal siliciumdioxidkroscarmellose -natriumhypromelloselaktosemagnesiumstearat -mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol -titaniumdioxid og triacetin. Derudover indeholder både 1 mg og 3 mg tabletter FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.