Myxredlin

Beskrivelse af myxredlin

Insulinhuman er et kortvirkende humant insulin. Det er et polypeptidhormon og produceres ved rekombinant DNA -teknologi ved anvendelse af Pichia Pastoris (en gær) som produktionsorganisme. Insulinhuman er regelmæssig humant insulin og har den empiriske formel C ₂₅₇ H ₃₈₃ N ₆₅ O ₇₇ S ₆ og en molekylvægt på 5808.

Figur 1: Strukturel formel for insulinhuman

Myxredlin (insulinhuman i natriumchloridinjektion) til intravenøs anvendelse er en steril konserveringsfri ikke-pyrogen klar vandig og farveløs opløsning leveret i en 100 ml galakse-dosis container. Myxredlin indeholder 100 enheder insulinhuman i 100 ml på 0,9% natriumchloridinjektion. Hver milliliter af opløsning indeholder 1 enhed insulin human USP; 0,412 mg dibasisk natriumphosphat vandfri USP; 0,29 mg monobasisk natriumphosphat monohydrat USP; 9 mg natriumchlorid USP; og vand til injektion USP. PH-området er 6,5-7,2.

Bruger til myxredlin

Myxredlin er indikeret for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne og pædiatriske patienter med diabetes mellitus.

Dosering til myxredlin

Vigtige administrationsinstruktioner

• Undersøg MyxRedlin visuelt inden brug. Det skal se klart og farveløst ud. Brug ikke myxredlin, hvis der ses partikler eller farve.
• Administrer myxredlin intravenøst ​​kun under medicinsk tilsyn med tæt overvågning af blodsukker og kaliumniveauer [se Advarsler og forholdsregler ].
• Tilsæt ikke supplerende medicin eller tilsætningsstoffer.
• Brug ikke i serieforbindelser.
• Ryst ikke. Frys ikke. Kasser enhver ubrugt del.

Doseringsoplysninger

• Individualiser og juster doseringen af ​​myxredlin baseret på den enkeltes metaboliske behov for blodglukoseovervågningsresultater og glykæmisk kontrolmål.
• Dosisjusteringer kan være nødvendige med ændringer i ernæringsændringer i nyre- eller leverfunktion eller under akut sygdom [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Doseringsjustering på grund af lægemiddelinteraktioner

• Dosisjustering kan være nødvendig, når myxredlin bruges samtidig med visse lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 100 enheder insulinhuman i 100 ml 0,9% natriumchlorid (1 enhed pr. Ml) som en klar farveløs opløsning i en enkeltdosis beholder.

Myxredlin (insulinhuman) I 0,9% natriumchloridinjektion indeholder 100 enheder/100 ml (1 enhed/ml) insulinhuman i 0,9% natriumchlorid og er en klar farveløs opløsning tilgængelig som:

100 ml enkeltdosis galaksebeholderpakke på 12 NDC 0338-0126-12

Opbevaring og håndtering

Opbevar myxredlin i køleskabet (36 ° F til 46 ° F [2 ° C til 8 ° C]) i den originale karton for at beskytte mod lys. Brug ikke efter udløbsdatoen, der er trykt på karton- og containermærket.

Hvis det er nødvendigt, kan myxredlin fjernes fra den originale karton og opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° C (25 ° C) i op til 30 dage. Når den er opbevaret ved stuetemperatur, placeres ikke tilbage i køleskabet. Kasser Myxredlin efter 30 dage, hvis det opbevares ved stuetemperatur.

Frys ikke og brug ikke myxredlin, hvis det er frosset. Ryst ikke.

Fremstillet af: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA U.S. Revideret: juni 2020

Bivirkninger for Myxredlin

Følgende bivirkninger diskuteres også andetsteds i mærkningen:

• Hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypokalæmi [se Advarsler og forholdsregler ]

Bivirkninger fra kliniske studier eller efter markedsføringsrapporter

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under kliniske studier eller fra eftermarkedsføringsrapporter ved anvendelse af insulinhuman injektion. Fordi nogle af disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres hyppighed eller at etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Bivirkninger forbundet med insulininitiering og intensivering af glukosestyring

Intensivering eller hurtig forbedring af glukosekontrol er blevet forbundet med en forbigående reversibel oftalmologisk brydningsforstyrrelse forværring af diabetisk retinopati og akut smertefuld perifer neuropati. I løbet af den langsigtede forbedrede glykæmiske kontrol mindsker risikoen for diabetisk retinopati og neuropati.

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlig livstruende generaliseret allergi inklusive anafylaksi.

Hypoglykæmi

Hypoglykæmi is the most commonly observed adverse reaction with Myxredlin.

Hvilken klasse af lægemiddel er Klonopin

Hypokalæmi

Myxredlin can cause a shift in potassium from the extracellular to intracellular space possibly leading to hypokalemia.

Perifert ødem

Insuliner inklusive myxredlin kan forårsage natriumretention og ødemer, især hvis tidligere dårlig metabolisk kontrol forbedres ved intensiveret insulinbehandling.

Vægtøgning

Vægtøgning kan forekomme med insulinbehandlinger inklusive myxredlin og er blevet tilskrevet de anaboliske virkninger af insulin og faldet i glukosurier.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske peptider kan insulinadministration medføre, at anti-insulinantistoffer dannes. Stigninger i titere af anti-insulinantistoffer, der reagerer med humant insulin, er blevet observeret hos patienter behandlet med subkutan insulin human injektion.

Lægemiddelinteraktioner for Myxredlin

Tabel 1: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med myxredlin

Advarsler for myxredlin

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for myxredlin

Hyperglykæmi eller hypoglykæmi med ændringer i insulinregime

Ændringer i producent af insulinstyrke eller administrationsmetode kan påvirke glykæmisk kontrol og disponere for Hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ] eller hyperglykæmi. Disse ændringer skal foretages forsigtigt og under tæt medicinsk tilsyn, og hyppigheden af ​​blodsukkerovervågning bør øges.

Hypoglykæmi

Hypoglykæmi is the most common adverse reaction of all insulins including Myxredlin. Severe Hypoglykæmi can cause seizures may lead to unconsciousness may be life threatening or cause death. Hypoglykæmi can impair concentration ability og reaction time.

Hypoglykæmi can happen suddenly og symptoms may differ in each individual og change over time in the same individual. Symptomatic awareness of Hypoglykæmi may be less pronounced in patients with longstoging diabetes in patients with diabetic nerve disease in patients using medications that block the sympathetic nervous system (e.g. beta-blockers) [se Lægemiddelinteraktioner ] eller hos patienter, der oplever tilbagevendende hypoglykæmi.

Risikofaktorer for hypoglykæmi

Faktorer, der kan øge risikoen for hypoglykæmi, inkluderer ændringer i ernæring og co-administreret medicin [se Lægemiddelinteraktioner ]. Patients with renal or hepatic impairment may be at higher risk of Hypoglykæmi [se Brug i specifikke populationer ].

Strategier for risikobegrænsning for hypoglykæmi

Patienter og plejere skal uddannes til at genkende hypoglykæmi. Hos patienter med højere risiko for hypoglykæmi og patienter, der har reduceret symptomatisk bevidsthed om hypoglykæmi, anbefales øget hyppighed af blodsukkerovervågning.

Overfølsomhed og allergiske reaktioner

Alvorlig livstruende generaliseret allergi inklusive anafylaksi kan forekomme med myxredlin. Generaliseret allergi mod insulin kan manifestere sig som en hel kropsudslæt (inklusive kløe) dyspnø vejrtrækning Hypotension takykardi eller diaphorese. Hvis der forekommer overfølsomhedsreaktioner, ophører MyxRedlin; Behandl pr. Standard for pleje og monitor, indtil symptomer og tegn løser. Myxredlin er kontraindiceret hos patienter, der har haft overfølsomhedsreaktioner på insulinhuman eller nogen af ​​excipienserne i myxredlin [se Kontraindikationer ].

Hypokalæmi

Alle insuliner inklusive myxredlin forårsager et skift i kalium fra det ekstracellulære til det intracellulære rum, der muligvis fører til hypokalæmi. Ubehandlet hypokalæmi kan forårsage respiratorisk lammelse af ventrikulær arytmi og død. Overvåg kaliumniveauer og behandl, hvis det er angivet.

Fluidretention og hjertesvigt med samtidig brug af PPAR-gamma-agonister

Thiazolidinediones (TZDS), som er peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPAR) -gamma-agonister, kan forårsage dosisrelateret væskeopbevaring, især når det bruges i kombination med insulin. Væskeopbevaring kan føre til eller forværre hjertesvigt . Patienter behandlet med insulin inklusive myxredlin og en PPAR-gamma-agonist skal observeres for tegn og symptomer på hjertesvigt. Hvis hjertesvigt udvikler, skal det styres i henhold til de nuværende standarder for pleje og seponering eller dosisreduktion af PPAR-gamma-agonisten skal overvejes.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Standard 2-årige carcinogenicitetsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale ved insulinhuman injektion.

Human insulin er ikke mutagen i det følgende in vitro -tests: kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter mikronukleus -assayet i musens polykromatiske erythrocytter og mutationsfrekvensassayet i kinesiske hamsterceller.

Standard reproduktions- og teratologistudier hos dyr, herunder fertilitetsvurderinger, er ikke blevet udført med insulinhuman injektion.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte undersøgelser over årtier har ikke oprettet en tilknytning til menneskelig insulinbrug under graviditet og større fødselsdefekter Abonabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater (se Data ). Der er risici for mor og foster forbundet med dårligt kontrolleret diabetes under graviditet (se Kliniske overvejelser ). Dyreproduktionsundersøgelser blev ikke udført.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6-10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en HBA1C> 7 og er rapporteret at være så høj som 20-25% hos kvinder med en HBA1C> 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditet øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi spontane aborter for tidlige leverings- og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomia-relateret sygelighed.

Data

Menneskelige data

Mens tilgængelige undersøgelser ikke definitivt kan etablere fraværet af risiko offentliggjorte data fra retrospektive undersøgelser, har åbne mærket randomiserede parallelle studier og metaanalyser ikke etableret en tilknytning til menneskelig insulinbrug under graviditet og større fødselsdefekter spontanabort eller bivirkninger eller fosterresultater. Alle tilgængelige undersøgelser har metodologiske begrænsninger, herunder mangel på blændende uklare metoder til randomisering og lille prøvestørrelse.

Amning

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjort litteratur antyder, at eksogene humane insulinprodukter inklusive insulinhuman injektion overføres til human mælk. Der er ingen bivirkninger rapporteret hos de ammede spædbørn i litteraturen. Der er ingen data om virkningerne af eksogene humane insulinprodukter inklusive myxredlin på mælkeproduktion. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for myxredlin og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Myxredlin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Myxredlin is indicated to improve glycemic control in pediatric patients with Diabetes mellitus .

Doseringen af ​​myxredlin skal individualiseres hos pædiatriske patienter baseret på metaboliske behov og hyppig overvågning af blodsukker for at reducere risikoen for hypoglykæmi [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Geriatrisk brug

Effekten af ​​alder på farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​insulinhuman injektion er ikke undersøgt.

Ældre patienter, der bruger myxredlin, kan have en øget risiko for hypoglykæmi på grund af co-morbid sygdom [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken og farmakodynamikken i myxredlin er ikke undersøgt. Patienter med nedsat nyrefunktion har en øget risiko for hypoglykæmi og kan kræve hyppigere myxredlin -dosisjustering og hyppigere overvågning af blodsukker [se Advarsler og forholdsregler ].

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​leverindvinding på farmakokinetikken og farmakodynamikken i myxredlin er ikke undersøgt. Patienter med nedsat leverfunktion har en øget risiko for hypoglykæmi og kan kræve hyppigere myxredlin -dosisjustering og hyppigere blodsukkerovervågning [se Advarsler og forholdsregler ].

Overdoseringsoplysninger til myxredlin

Overskydende insulinadministration kan forårsage hypoglykæmi og hypokalæmi. Mere alvorlige episoder med koma -anfald eller neurologisk svækkelse kan behandles med intramuskulær eller subkutan glukagon eller intravenøs glukose. Vedvarende overvågning kan være nødvendig, fordi hypoglykæmi kan gentage sig efter tilsyneladende klinisk bedring. Hypokalæmi skal korrigeres korrekt. [se Advarsler og forholdsregler ]

Kontraindikationer for myxredlin

Myxredlin is contraindicated:

• Under episoder med hypoglykæmi
• Hos patienter med overfølsomhed over for insulinhuman eller nogen af ​​excipienserne i MyxRedlinâ

Klinisk farmakologi for Myxredlin

Handlingsmekanisme

Den primære aktivitet af insulin inklusive myxredlin er reguleringen af ​​glukosemetabolisme. Insuliner sænker blodglukose ved at stimulere perifer glukoseoptagelse især ved knoglemuskler og fedt og ved at hæmme leverglukoseproduktionen. Insulin hæmmer lipolyse og proteolyse og forbedrer proteinsyntese.

Farmakodynamik

Myxredlin is a short-acting insulin. The time course of insulin action (i.e. glucose lowering) may vary considerably in different individuals within the same individual og different doses. In a double-blind rogomized crossover euglycemic glucose clamp study described below the average onset of action defined as start of intravenous glucose infusion during the clamp was approximately 21 minutes after starting of the intravenous infusion administration. The glucose infusion rate gradually increased to a maximum response of 13.7 mg/kg/min after 5 hours of human insulin infusion.

Farmakokinetik

I en dobbeltblind randomiseret crossover euglykæmisk glukoseklemmeundersøgelse modtog otte sunde mandlige forsøgspersoner mellem 19 og 50 år en intravenøs infusion af enten myxredlin eller en anden human insulin ved 1 milliunit/kg/min i 6 timer (NULL,36 enheder/kg total dosis). I gennemsnit blev insulinkoncentrationer på ca. 300 PM opnået ca. 1,5 timer til 6 timer efter startende intravenøs infusion af myxredlin efterfulgt af en tilbagevenden til basislinieniveau 1,5 timer efter stoppet intravenøs infusion.

Metabolisme og eliminering

Den gennemsnitlige terminale halveringstid fra koncentrationsdata efter at have stoppet den intravenøse infusion blev estimeret til at være 23,4 minutter hos raske frivillige.

Specifik befolkning

Virkningerne af kønsalder Fedme Nyre- og leverdæmpning af farmakodynamikken og farmakokinetikken af ​​insulinhuman injektion er ikke undersøgt.

Patientinformation til myxredlin

Hypoglykæmi

Informer patienter om, at hypoglykæmi er den mest almindelige bivirkning med insulin. Informer patienter om, at deres evne til at koncentrere sig og reagere kan være nedsat som et resultat af hypoglykæmi.

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om, at overfølsomhedsreaktioner har fundet sted med insulinhuman injektion [se Advarsler og forholdsregler ].