Danazol

Beskrivelse for Danazol

Danazol er en syntetisk steroid afledt af ethisteron. Det er en hvid at lysegult krystallinsk pulver praktisk talt uopløselig eller uopløselig i vand og sparsomt opløselig i alkohol. Kemisk Danazol er 17a-pregna-24-dien-20-syno [23- d ] -isoxazol-17-ol. Den molekylære formel er C ₂₂ H ₂₇ INGEN ₂ . Det har en molekylvægt på 337,46 og følgende strukturelle formel:

Danazol -kapsler til oral administration indeholder 50 mg 100 mg eller 200 mg danazol.

Inaktive ingredienser

vandfri lactose lactose monohydrat magnesium stearat pregelatiniseret stivelse natrium lauryl sulfat talkum. Kapselskaller til 200 mg danazol indeholder d

Hvad er valerian rod godt til

Bruger til Danazol

Endometriose

Danazol -kapsler er indikeret til behandling af endometriose, der er tilgængelige for hormonel styring.

Arvelig angioødem

Danazol -kapsler er indikeret til forebyggelse af angreb af angioødem af alle typer (kutan abdominal laryngeal) hos mænd og kvinder.

Dosering til Danazol

Endometriose

Ved moderat til svær sygdom eller hos patienter anbefales infertil på grund af endometriose en startdosis på 800 mg, der er angivet i to opdelte doser. Amenoré og hurtig respons på smertefulde symptomer opnås bedst på dette doseringsniveau. Gradvis nedadgående titrering til en dosis, der er tilstrækkelig til at opretholde amenoré, kan overvejes afhængigt af patientens respons. I milde tilfælde anbefales en indledende daglig dosis på 200 mg til 400 mg angivet i to opdelte doser og kan justeres afhængigt af patientens respons. Terapi skal begynde under menstruation. Ellers skal der udføres passende tests for at sikre, at patienten ikke er gravid, mens den er på terapi med Danazol -kapsler (se Kontraindikationer og Advarsler ). Det er vigtigt, at terapi fortsætter uafbrudt i 3 til 6 måneder, men kan udvides til 9 måneder om nødvendigt. Efter afslutning af terapi, hvis symptomer gentager behandling .

Arvelig angioødem

Doseringskravene til kontinuerlig behandling af arvelig angioødem med danazol -kapsler skal individualiseres på grundlag af patientens kliniske respons. Det anbefales, at patienten startes på 200 mg to eller tre gange om dagen. Efter at der er opnået en gunstig indledende respons med hensyn til forebyggelse af episoder med ødematiske angreb, skal den korrekte fortsatte dosis bestemmes ved at reducere doseringen med 50% eller mindre med intervaller på en til tre måneder eller længere, hvis frekvensen af ​​angreb inden behandling dikterer. Hvis et angreb forekommer, kan den daglige dosering øges med op til 200 mg. I dosisjusteringsfasen er tæt overvågning af patientens respons indikeret, især hvis patienten har en historie med luftvejsinddragelse.

Hvor leveret

Danazol kapsler USP 50 mg er tilgængelige som majs uigennemsigtige/hvide uigennemsigtige kapsler, der er præget af logo 'Lannett' på hætten og '1392' på kroppen og leveres i:

Flasker på 100 ( NDC 0527-1392-01)

Danazol kapsler USP 100 mg er tilgængelige som majs uigennemsigtige/majs uigennemsigtige kapsler, der er præget af logo 'Lannett' på hætten og '1368' på kroppen og leveres i:

Flasker på 100 ( NDC 0527-1368-01)

Danazol kapsler USP 200 mg er tilgængelige som orange uigennemsigtige/orange uigennemsigtige kapsler, der er præget af logo 'Lannett' på hætten og '1369' på kroppen og leveres i:

Flasker på 60 ( NDC 0527-1369-06)
Flasker på 100 ( NDC 0527-1369-01)

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Dispens i en godt lukket beholder med en børneafvisende lukning som defineret i USP.

Distribueret af: Lannett Company Inc. Philadelphia PA 19154. Revideret: Maj 2018

Bivirkninger for Danazol

Følgende begivenheder er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​Danazol -kapsler:

Androgen -lignende effekter inkluderer vægtøgningsakne og seborrhea. Mild Hirsutism ødem hårtabsstemmeændring, der kan have form af heshed ondt i halsen eller ustabilitet eller uddybning af tonehøjde kan forekomme og kan fortsætte efter ophør med terapi. Hypertrofi af klitoris er sjælden.

Andre mulige endokrine virkninger er menstruationsforstyrrelser, herunder pletændring af tidspunktet for cyklus og amenoré. Selvom cyklisk blødning og ægløsning normalt vender tilbage inden for 60-90 dage efter seponering af terapi med Danazol-kapsler, er vedvarende amenoré lejlighedsvis rapporteret.

Flushing svedende vaginal tørhed og irritation og reduktion i bryststørrelse kan afspejle sænkning af østrogen. Nervøsitet og følelsesmæssig labilitet er rapporteret. Hos hanen kan en beskeden reduktion i spermatogenese være tydelig under behandlingen. Abnormiteter i sædvolumenviskositetssædceller og motilitet kan forekomme hos patienter, der får langvarig terapi.

Hepatisk dysfunktion, som det fremgår af reversible forhøjede serumenzymer og/eller gulsot, er rapporteret hos patienter, der får en daglig dosering af Danazol -kapsler på 400 mg eller mere. Det anbefales, at patienter, der modtager Danazol -kapsler, overvåges for leverdysfunktion ved laboratorieundersøgelser og klinisk observation. Alvorlig hepatisk toksicitet inklusive kolestatisk gulsot peliose hepatis lever adenom hepatocellulær skade hepatocellulær gulsot og leverfejl er rapporteret (se Advarsler og FORHOLDSREGLER ).

Abnormaliteter i laboratorieundersøgelser kan forekomme under terapi med Danazol -kapsler inklusive CPK -glukosetolerance Glucagon -skjoldbruskkirtelbindende globulin -sexhormonbindende globulin Andre plasmaproteiner Lipider og lipoproteiner.

Følgende reaktioner er rapporteret om et årsagsforhold til administrationen af ​​Danazol -kapsler er hverken blevet bekræftet eller tilbagevist;

Allergisk: Urticaria kløe og sjældent næseoverbelastning;

CNS -effekter: Hovedpine nervøsitet og følelsesmæssig labilitet svimmelhed og besvimende depression træthed søvnforstyrrelser rysten paræstesier svaghed synsforstyrrelser og sjældent godartet intrakraniel hypertension angst ændringer i appetitkuld og sjældent kramper guillain-barre syndrom;

Gastrointestinal: Gastroenteritis kvalme opkastning af forstoppelse og sjældent pancreatitis og miltpeliose;

Muskuloskeletal: Muskelkramper eller spasmer eller smerter Fællesmerter Led Lockup Luge hævelse i ryggen i baghalsen eller ekstremiteterne og sjældent karpaltunnelsyndrom, som kan være sekundær til væskeopbevaring;

Genitourinary: Hæmaturi forlængede efterterapi amenorrhea;

reaktion på varicella -vaccine hos voksne

Hæmatologisk: En stigning i rød celle og blodpladetælling. Vendbar erytrocytose leukocytose eller polycythemia kan provoseres. Eosinophilia leukopeni og thrombocytopeni er også blevet bemærket.

Hud: udslætes (maculopapular vesicular papular purpuric petechial) og rarely sun sensitivity Stevens-Johnson syndrome og eryThema multiforme;

Andre: Forøgede insulinbehov hos diabetespatienter ændrer sig i libido -myokardieinfarkt Palpitation Tachycardia Elevation i blodtryksinterstitial pneumonitis og sjældent grå stær blødende tandkød Fever Pelvic Pain Nipple Depadning. Ondartede levertumorer er rapporteret i sjældne tilfælde efter langvarig brug.

Lægemiddelinteraktioner for Danazol

Forlængelse af protrombin -tid forekommer hos patienter, der er stabiliseret på warfarin.

Terapi med Danazol kan forårsage en stigning i carbamazepinniveauer hos patienter, der tager begge lægemidler.

Danazol kan forårsage insulinresistens. Der skal udvises forsigtighed, når der bruges med antidiabetiske lægemidler.

Danazol hæver muligvis plasmaniveauerne af cyclosporin og tacrolimus, der fører til en stigning i nyretoksiciteten af ​​disse lægemidler. Overvågning af systemiske koncentrationer af disse lægemidler og passende dosisjusteringer kan være nødvendige, når de bruges samtidig med Danazol.

Danazol kan øge den calcemiske respons på syntetisk D -vitamin -analoger i primær hypoparathyreoidisme.

Risikoen for myopati og rhabdomyolyse øges ved samtidig administration af danazol med statiner, såsom simvastatin atorvastatin og lovastatin. Der skal udvises forsigtighed, hvis det bruges samtidig. Se produktmærkningen for statinmedicin for specifikke oplysninger om dosisrestriktioner i nærvær af Danazol.

Advarsler for Danazol

Brug af danazol under graviditet er kontraindiceret. En følsom test (f.eks. Beta -underenhedstest, hvis den er tilgængelig), der er i stand til at bestemme tidlig graviditet, anbefales umiddelbart inden behandlingsstart. Derudover skal en ikke-hormonel prævention anvendes under terapi. Hvis en patient bliver gravid, mens Danazol -administrationen af ​​lægemidlet skal afbrydes, og patienten skal vurderes af den potentielle risiko for fosteret. Eksponering for danazol i utero kan resultere i androgene virkninger på det kvindelige foster; Rapporter om klitorishypertrofi Labial Fusion Urogenital sinus defekt vaginal atresia og tvetydige kønsorganer er blevet modtaget (se FORHOLDSREGLER : Graviditet teratogene effekter).

Tromboembolisme-trombotiske og thrombophlebitiske begivenheder inklusive sagittal sinus-trombose og livstruende eller dødelige slagtilfælde er rapporteret.

Erfaringen med langvarig terapi med Danazol er begrænset. Peliose hepatis og godartet leveradenom er blevet observeret ved langvarig anvendelse. Peliose hepatis og leveradenom kan være tavs, indtil den er kompliceret af akut potentielt livstruende intraabdominal blødning. Lægen bør derfor være opmærksom på denne mulighed. Der bør gøres forsøg på at bestemme den laveste dosis, der giver tilstrækkelig beskyttelse. Hvis lægemidlet blev påbegyndt på et tidspunkt med forværring af arvelig angionurotisk ødem på grund af traumestress eller andre årsagsperiodiske forsøg på at reducere eller trække terapi tilbage skal overvejes.

Danazol har været forbundet med flere tilfælde af godartet intrakraniel hypertension, også kendt som pseudotumor cerebri. Tidlige tegn og symptomer på godartet intrakraniel hypertension inkluderer papilledema hovedpine kvalme og opkast og synsforstyrrelser. Patienter med disse symptomer skal screenes for papilledema, og hvis de er til stede, skal patienterne rådes til at afbryde Danazol med det samme og henvises til en neurolog for yderligere diagnose og pleje.

En midlertidig ændring af lipoproteiner i form af nedsat lipoproteiner med høj densitet og muligvis øget lipoproteiner med lav densitet er rapporteret under Danazol -terapi. Disse ændringer kan være markeret, og ordinerende bør overveje den potentielle indflydelse på risikoen for åreforkalkning og koronararteriesygdom i overensstemmelse med den potentielle fordel ved terapien til patienten.

Santa Marta

Patienter skal overvåges nøje for tegn på androgene effekter, hvoraf nogle muligvis ikke er reversible, selv når lægemiddeladministration er stoppet.

Forholdsregler for Danazol

Fordi Danazol -kapsler kan forårsage en vis grad af væskeopbevaringsbetingelser, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom epilepsi -migræne eller hjerte- eller nyredysfunktion polycythemia og hypertension kræver omhyggelig observation. Brug med forsigtighed hos patienter med diabetes mellitus.

Da leverdysfunktion manifesteret sig ved beskedne stigninger i serumtransaminaser er rapporteret hos patienter, der er behandlet med Danazol -kapsler Periodiske leverfunktionstest, skal udføres (se Advarsler og Bivirkninger ).

Det er rapporteret, at administration af Danazol forårsager forværring af manifestationerne af akut intermitterende porphyria (se Kontraindikationer ).

Laboratorieovervågning af den hæmatologiske tilstand bør overvejes.

Laboratorieundersøgelser

Danazol -behandling kan forstyrre laboratoriebestemmelser af testosteron androstenedion og dehydroepiandrosteron. Andre metaboliske begivenheder inkluderer en reduktion i skjoldbruskkirtelbindende globulin og T4 med øget optagelse af T3, men uden forstyrrelse af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon eller af frit thyroxinindeks.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Aktuelle data er utilstrækkelige til at vurdere kræftfremkaldende stoffer af Danazol.

Graviditet Teratogene effekter

(se Kontraindikationer .) Danazol administreret oralt til gravide rotter fra 6 ^Th Through The 15 ^Th Dag med drægtighed ved doser op til 250 mg/kg/dag (7-15 gange den menneskelige dosis) resulterede ikke i medikamentinduceret embryotoksicitet eller teratogenicitet eller forskel i levedygtighed i kuldstørrelse eller vægt af afkom sammenlignet med kontroller. Hos kaniner blev administrationen af ​​Danazol på dag 6-18 af drægtighed ved doser på 60 mg/kg/dag og derover (2-4 gange den menneskelige dosis) resulteret i hæmning af føtaludvikling.

Sygeplejerske mødre

(se Kontraindikationer .)

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Danazol -kapsler inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover til at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​danokrine hos ældre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Danazol

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Danazol

Danazol -kapsler bør ikke administreres til patienter med:

1. Udiagnostiseret unormal kønsblødning.
2. Markant nedsat leverrenal eller hjertefunktion.
3. Graviditet (se Advarsler ).
4. Amning.
5. Porphyria-danazol-kapsler kan inducere ALA-syntetaseaktivitet og dermed porphyrinmetabolisme.
6. Androgenafhængig tumor.
7. Aktiv trombose eller tromboembolisk sygdom og historie af sådanne begivenheder.
8. Overfølsomhed over for Danazol.

Klinisk farmakologi for Danazol

Danazol undertrykker hypofysen-ovarian aksen. Denne undertrykkelse er sandsynligvis en kombination af deprimeret hypothalamisk-hypofyse respons på sænket østrogenproduktion ændringen af ​​kønsteroidmetabolisme og interaktion af danazol med kønshormonreceptorer. Den eneste anden påviselige hormonelle virkning er svag androgen aktivitet. Danazol deprimerer output fra både follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH).

Nylige beviser tyder på en direkte inhiberende virkning på gonadale steder og en binding af danazol til receptorer af gonadale steroider ved målorganer. Derudover har det vist sig, at Danazol signifikant reducerer IgG IgM- og IgA -niveauer såvel som phospholipid- og IgG -isotop -autoantistoffer hos patienter med endometriose og tilknyttede forhøjelser af autoantistoffer, hvilket antyder, at dette kunne være en anden mekanisme, hvormed det letter regression af sygdommen.

I behandlingen af ​​endometriose ændrer danazol det normale og ektopiske endometrievæv, så det bliver inaktivt og atrofisk. Komplet opløsning af endometriale læsioner forekommer i de fleste tilfælde.

Ændringer i vaginal cytologi og cervikalt slim afspejler den undertrykkende virkning af danazol på hypofysen-ovarian aksen.

Ændringer i menstruationsmønsteret kan forekomme.

Generelt er den hypofyse-undertrykkende handling af Danazol reversibel. Ægløsning og cyklisk blødning vender normalt tilbage inden for 60 til 90 dage, når terapi med Danazol afbrydes.

I behandlingen af ​​arvelig angioødem forhindrer danazol ved effektive doser angreb af sygdommen, der er kendetegnet ved episodisk ødemer af abdominal -viscera -ekstremiteterne og luftvej, som kan være deaktiverende, og hvis luftvejen er involveret dødelig. Derudover korrigerer Danazol delvist eller fuldstændigt den primære biokemiske abnormitet af arveligt angioødem ved at øge niveauerne af den mangelfulde C1 -esteraseinhibitor (C1EL). Som et resultat af denne handling øges serumniveauerne for C4 -komponenten i komplementsystemet.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af en 400 mg dosis til sunde mandlige frivillige spids plasmakoncentrationer af danazol nås mellem 2 og 8 timer med en median Tmax -værdi på 4 timer. Stødige tilstandsforhold observeres efter 6 dage med to gange daglig dosering af Danazol -kapsler.

Kalium og magnesium supplerer bivirkninger

De farmakokinetiske parametre for Danazol -kapsler efter administration af en oral dosis på 400 mg til sunde hanner er sammenfattet i følgende tabel:

De farmakokinetiske parametre for Danazol -kapsler efter oral administration af 100 200 og 400 mg enkeltdoser til raske kvindelige frivillige opsummeres i følgende tabel:

Dosis proportionality

Biotilgængelighedsundersøgelser indikerer, at blodniveauer ikke øges proportionalt med stigninger i den administrerede dosis.

Enkelt dosisadministration af Danazol-kapsler hos raske kvindelige frivillige fandt, at en 4 gange stigning i dosis kun producerede en 1,6 og 2,5 gange stigning i AUC og en 1,3 og 2,2 gange stigning i Cmax i henholdsvis den fastede og Fed-tilstand. En lignende grad af ikke-dosis proportionalitet blev observeret i stabil tilstand.

Fødeeffekt

Enkelt dosisadministration på 100 mg og 200 mg kapsler af danazol til kvindelige frivillige viste, at både omfanget af tilgængelighed og den maksimale plasmakoncentration steg med henholdsvis 3 til 4 gange efter et måltid (> 30 gram fedt) sammenlignet med den faste tilstand. Yderligere fødevarer forsinkede også gennemsnitstiden for at maksimale koncentration af Danazol med ca. 30 minutter. Selv efter flere doseringer under mindre ekstreme fødevarer/fastende forhold forblev der ca. en forskel på 2 til 2,5 gange i biotilgængelighed mellem Fed og fastede tilstande.

Fordeling

Danazol er lipofil og kan opdele i cellemembraner, der indikerer sandsynligheden for distribution i dybe vævsrum.

Metabolisme og udskillelse

Danazol ser ud til at være metaboliseret, og metabolitterne elimineres af nyre- og fækale veje. De to primære metabolitter, der udskilles i urinen, er 2-hydroxymethyl danazol og ethisteron. Mindst ti forskellige produkter blev identificeret i fæces.

Den rapporterede eliminationshalveringstid for Danazol er varierende på tværs af undersøgelser. Den gennemsnitlige halveringstid for Danazol hos raske mænd er 9,7 timer. Efter 6 måneder på 200 mg tre gange om dagen blev dosering hos endometriose-patienter, som Danazols halveringstid blev rapporteret som 23,7 timer.

Patientinformation til Danazol

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.