Naltrexonhydrochlorid

Beskrivelse til naltrexonhydrochlorid -tabletter

Naltrexonhydrochlorid -tabletter USP En opioidantagonist er en syntetisk kongener af oxymorphone uden opioidagonistegenskaber. Naltrexon adskiller sig i struktur fra oxymorphone, idet methylgruppen på nitrogenatomet erstattes af en cyclopropylmethylgruppe. Naltrexonhydrochlorid-tabletter USP er også relateret til den potente opioidantagonist naloxon eller N-allylnoroxymorphone. Det kemiske navn for naltrexonhydrochlorid er morphinan-6-one 17- (cyclopropylmethyl) -45-epoxy-314-dihydroxy-hydrochlorid (5a)-.

C ₂₀ H ₂₃ INGEN ₄ • HCL

Naltrexonhydrochlorid -tabletter USP er en hvid krystallinsk forbindelse. Hydrochloridsalt er opløseligt i vand i størrelsesordenen ca. 100 mg/ml. Naltrexonhydrochlorid-tabletter USP fås i scorede filmbelagte tabletter indeholdende 50 mg naltrexonhydrochlorid. Naltrexonhydrochloridtabletter USP indeholder også: kolloidal siliciumdioxid crospovidon hydroxypropylmethylcellulose lactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol polysorbat 80 Rød jernoxid Yellow jernoxid og titaniumdioxid.

Anvendelser til naltrexonhydrochlorid -tabletter

Naltrexonhydrochlorid -tabletter USP er indikeret i behandlingen af ​​alkoholafhængighed og for blokaden af ​​virkningerne af eksogent indgivne opioider.

Naltrexonhydrochlorid -tabletter USP har ikke vist sig at give nogen terapeutisk fordel undtagen som en del af en passende ledelse for afhængigheden.

Dosering til naltrexonhydrochlorid Tablets

For at reducere risikoen for udfældet tilbagetrækning hos patienter afhængig af opioider eller forværring af en forudgående underklinisk tilbagetrækning syndrom Opioidafhængige patienter, herunder dem, der behandles for behandling af alkoholafhængighed, skal være opioidfri (inklusive tramadol), før de starter naltrexonhydrochlorid-tabletsbehandling. Et opioidfrit interval på mindst 7 til 10 dage anbefales til patienter, der tidligere var afhængig af kortvirkende opioider.

Skift fra buprenorphin buprenorphin/naloxon eller metadon

Der er ingen systematisk indsamlede data, der specifikt adresserer kontakten fra buprenorphin eller metadon til naltrexonhydrochlorid -tabletter; Imidlertid har gennemgang af postmarketing -sagsrapporter indikeret, at nogle patienter kan opleve alvorlige manifestationer af udfældet tilbagetrækning, når de skiftes fra opioidagonistbehandling til opioidantagonistbehandling (se Advarsler ). Patienter, der skifter fra buprenorphin eller metadon, kan være sårbare over for nedbør af abstinenssymptomer i så længe som 2 uger. Udbydere af sundhedsydelser bør være parat til at håndtere abstinens symptomatisk med ikke-opioide medicin.

Behandling af alkoholisme

En dosis på 50 mg en gang dagligt anbefales til de fleste patienter. De placebokontrollerede undersøgelser, der demonstrerede effektiviteten af ​​naltrexonhydrochlorid-tabletter som en supplerende behandling af alkoholisme, anvendte et dosisregime af naltrexonhydrochlorid-tabletter 50 mg en gang dagligt i op til 12 uger. Andre dosisregimer eller varighed af terapi blev ikke evalueret i disse forsøg.

Naltrexonhydrochlorid -tabletter skal kun betragtes som en af ​​mange faktorer, der bestemmer succes for behandling af alkoholisme. Faktorer, der var forbundet med et godt resultat i de kliniske forsøg med naltrexonhydrochlorid -tabletter, var typeintensiteten og behandlingsvarigheden; passende styring af komorbide forhold; brug af samfundsbaserede supportgrupper; og god medicinsk overholdelse. For at opnå det bedst mulige behandlingsresultat bør passende overholdelsesforbedrende teknikker implementeres for alle komponenter i behandlingsprogrammet, især medicinsk overholdelse.

Behandling af opioidafhængighed

Behandlingen skal initieres med en indledende dosis på 25 mg naltrexonhydrochlorid -tabletter. Hvis der ikke forekommer nogen tilbagetrækningstegn, kan patienten startes på 50 mg om dagen derefter.

En dosis på 50 mg en gang om dagen vil producere tilstrækkelig klinisk blokade af handlingerne fra parenteralt administrerede opioider. Som med mange ikke-agonistiske behandlinger til afhængighed er naltrexonhydrochlorid-tabletter kun af bevist værdi, når de gives som en del af en omfattende behandlingsplan, der inkluderer en vis foranstaltning for at sikre, at patienten tager medicinen.

Naloxone Challenge Test

Klinikere mindes om, at der ikke er nogen fuldstændig pålidelig metode til at bestemme, om en patient har haft en passende opioidfri periode. En naloxon -udfordringstest kan være nyttig, hvis der er noget spørgsmål om okkult opioidafhængighed. Hvis der stadig observeres tegn på opioid -tilbagetrækning efter naloxonudfordringsbehandling med naltrexonhydrochlorid -tabletter ikke. Naloxone Challenge kan gentages på 24 timer.

Naloxone Challenge -testen bør ikke udføres hos en patient, der viser kliniske tegn eller symptomer på opioid -tilbagetrækning eller hos en patient, hvis urin indeholder opioider. Naloxone Challenge -testen kan administreres ved enten de intravenøse eller subkutane ruter.

Intravenøs

Injicer 0,2 mg naloxon.

bivirkninger af tricor 145 mg

Overhold i 30 sekunder for tegn eller symptomer på tilbagetrækning.

Hvis der ikke er bevis for tilbagetrækning, injicerer 0,6 mg naloxon.

Overhold i yderligere 20 minutter.

Subkutan

Administrer 0,8 mg naloxon.

Overhold i 20 minutter for tegn eller symptomer på tilbagetrækning.

Bemærk: Individuelle patienter, især dem med opioidafhængighed, kan reagere på lavere doser af naloxon. I nogle tilfælde har 0,1 mg IV naloxon produceret en diagnostisk respons.

Fortolkning af udfordringen

Overvåg vitale tegn og observer patienten for tegn og symptomer på opioid -tilbagetrækning. Disse kan omfatte, men er ikke begrænset til: kvalme opkast dysforia gabende svedende rivende rhinorrhea indelukket næse trang efter opioider dårlig appetit abdominal kramper følelse af frygt hud erythema forstyrret søvnmønstre svulmende ubehagelighedens evne til at fokusere mental bortfald Fælles smerter ryster fornemmelser af hud gennemsøgning eller fascikationer. Hvis tegn eller symptomer på tilbagetrækning forekommer, at testen er positiv, og ingen yderligere naloxon skal administreres.

Advarsel

Hvis testen er positiv, skal du ikke starte naltrexonhydrochlorid -tabletterapi.

Gentag udfordringen om 24 timer. Hvis testen er negativ naltrexonhydrochloridtabletterapi, kan det startes, hvis der ikke er andre kontraindikationer. Hvis der er nogen tvivl om resultatet af testen, hold naltrexonhydrochlorid -tabletter og gentager udfordringen på 24 timer.

Alternative doseringsplaner

En fleksibel tilgang til et doseringsregime kan muligvis anvendes i tilfælde af overvåget administration. Patienter kan således modtage 50 mg naltrexonhydrochlorid -tabletter hver ugedag med en 100 mg dosis lørdag 100 mg hver anden dag eller 150 mg hver tredje dag. Graden af ​​blokade produceret af naltrexonhydrochlorid -tabletter kan reduceres med disse udvidede doseringsintervaller.

Der kan være en højere risiko for hepatocellulær skade med enkeltdoser over 50 mg og anvendelse af højere doser og udvidede doseringsintervaller bør afbalancere de mulige risici mod de sandsynlige fordele (se Advarsler ).

Patientens overholdelse

Naltrexonhydrochlorid -tabletter skal kun betragtes som en af ​​mange faktorer, der bestemmer behandlingen. For at opnå det bedst mulige behandlingsresultat bør passende overholdelsesteknikker implementeres for alle komponenter i behandlingsprogrammet inklusive medicinsk overholdelse.

Hvor leveret

Naltrexon hydrochlorid tabletter USP er tilgængelige som:

50 mg: beige rund biconvex filmbelagt scorede tablet, der blev afbosset med stiliseret B på den ene side og 50/902 på den scorede side. Fås i flasker på 30 (brugsenhed) ( NDC 0555-0902-01) og 100 ( NDC 0555-0902-02).

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP med en børnebestandig lukning (efter behov). Beskyt mod lys.

Opbevar dette og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Fremstillet af: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Revideret: Jan 2016

Bivirkninger for Naltrexon Hydrochloride Tablets

Under to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede 12-ugers forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​naltrexonhydrochlorid som en supplerende behandling af alkoholafhængighed tolererede de fleste patienter naltrexonhydrochlorid godt. I disse undersøgelser modtog i alt 93 patienter naltrexonhydrochlorid i en dosis på 50 mg en gang dagligt. Fem af disse patienter afbrød naltrexonhydrochlorid på grund af kvalme. Der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger under disse to forsøg.

Mens omfattende kliniske studier, der vurderede brugen af ​​naltrexonhydrochlorid i afgifter, tidligere opioidafhængige individer ikke identificerede nogen enkelt alvorlig uklar risiko for naltrexonhydrochlorid-brug placebo-kontrollerede undersøgelser, der anvender op til fem fold højere doser af naltrexonhydrochlorid (op til 300 mg pr. Dag) end den anbefalede brug i opat til optagelse af naltrexonhydrochlorid (op til 300 mg per dag) end den anbefalede at bruge i opat til at blive optaget af naltrexonhydrochloride (op til 300 mg per dag) end det, der anbefales til brug i opat til at blive optaget af naltrexonhydrochloride (op til 300 mg per dag) end det, der henvendte sig til at bruge i opiaten tilskyndet til at blive optaget af naltrexonhydrochlorid (op til 300 mg per pr. Dag) end det, der anbefales til brug i opat. At naltrexonhydrochlorid forårsager hepatocellulær skade i en betydelig del af patienter udsat i højere doser (se Advarsler og FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ).

Bortset fra denne konstatering og risikoen for udfældet opioid-tilbagetrækning af tilgængelige beviser øger ikke naltrexonhydrochlorid, der anvendes i enhver dosis som årsag til enhver anden alvorlig bivirkning for patienten, der er opioidfri. Det er kritisk at erkende, at naltrexonhydrochlorid kan udfælde eller forværre afholdenhedstegn og symptomer hos enhver, der ikke er helt fri for eksogene opioider.

Patienter med vanedannende lidelser, især opioidafhængighed, er i fare for flere adskillige bivirkninger og unormale laboratoriefund inklusive leverfunktions abnormiteter . Data fra både kontrollerede og observationsundersøgelser antyder, at disse abnormiteter andre end de dosisrelaterede hepatotoksicitet beskrevet ovenfor ikke er relateret til brugen af ​​naltrexonhydrochlorid.

Blandt opioidfrie individer naltrexonhydrochloridadministration ved den anbefalede dosis har ikke været forbundet med en forudsigelig profil af alvorlige ugunstige eller uheldige begivenheder. Som nævnt ovenfor kan imidlertid naltrexonhydrochlorid, der bruger opioider, naltrexonhydrochlorid forårsage alvorlige tilbagetrækningsreaktioner (se Kontraindikationer Advarsler og Dosering og administration ).

Rapporterede bivirkninger

Naltrexonhydrochlorid har ikke vist sig at forårsage betydelige stigninger i klager i placebokontrollerede forsøg hos patienter, der vides at være fri for opioider i mere end 7 til 10 dage. Undersøgelser i alkoholiske populationer og frivillige i kliniske farmakologiske undersøgelser har antydet, at en lille brøkdel af patienter kan opleve en opioid-tilbagetrækning-lignende symptomkompleks bestående af tårevirksomhed mild kvalme abdominale kramper rastløshed knogler eller ledssmerter myalgia og næsesymptomer. Dette kan repræsentere afmaskering af okkult opioidbrug, eller det kan repræsentere symptomer, der kan henføres til naltrexon. En række alternative doseringsmønstre er blevet anbefalet for at forsøge at reducere hyppigheden af ​​disse klager.

Alkoholisme

I en åben etiketsikkerhedsundersøgelse med ca. 570 individer med alkoholisme, der modtog naltrexonhydrochlorid, forekom de følgende nybegynder bivirkninger i 2%eller mere af patienterne: kvalme (10%) hovedpine (7%) svimmelhed (4%) nervøsitet (4%) træthed (4%) insomnia (3%) indhentning (3%) angst (2%) og Som-somnn) (2%).

Depression Selvmordstanker og selvmordsforsøg er rapporteret i alle grupper, når man sammenligner naltrexonplacebo eller kontroller, der gennemgår behandling af alkoholisme.

Selvom der ikke er mistanke om årsagssammenhæng med naltrexonhydrochlorid, skal læger være opmærksomme på, at behandling med naltrexonhydrochlorid ikke reducerer risikoen for selvmord hos disse patienter (se FORHOLDSREGLER ).

Opioidafhængighed

Følgende bivirkninger er rapporteret både ved baseline og under naltrexonhydrochlorid -kliniske forsøg i opioidafhængighed med en forekomst på mere end 10%:

Sværhedsgrad med at sove angst nervøsitet abdominal smerte/kramper kvalme og/eller opkast lav energi led og muskelsmerter og hovedpine.

Forekomsten var mindre end 10% for

Tab af appetit diarré forstoppelse øgede tørst øget energi følelse ned irritabilitet svimmelhed hududslæt forsinket ejakulation nedsat styrke og kulderystelser.

Følgende begivenheder opstod hos mindre end 1% af emnerne

Åndedrætsværn : Nasal overbelastning kløe rhinorrhea nyser ondt i halsen overskydende slim eller slim sinus problemer tunge vejrtrækning heshed hoste åndenød.

Kardiovaskulær : Næsen bløder phlebitis-ødemet øget blodtryk ikke-specifikke EKG-ændringer Palpitations takykardi.

Gastrointestinal : Overdreven gashæmorroider diarré mavesår.

Muskuloskeletal : Smertefulde skuldre ben eller knæ; rystelser rykker.

Genitourinary : Øget hyppighed af eller ubehag under vandladning; øget eller nedsat seksuel interesse.

Dermatologisk : Fedtet hudluritus acne atletes fodkoldsår alopecia.

Psykiatrisk : Depression paranoia træthed rastløshed forvirring desorientering hallucinationer mareridt dårlige drømme.

Særlige sanser : Øjne sløret brændende lysfølsomt hævet ømme anstrengede; ører-tilstoppede aching tinnitus.

Generel : Øget appetit vægttab vægtøgning gabende somnolens feber tør mund hoved banker inguinal smerte hævede kirtler sidesmerter kolde fødder varme trylleformularer.

Oplevelse af postmarketing

Data indsamlet fra postmarketing brug af naltrexonhydrochlorid viser, at de fleste begivenheder normalt forekommer tidligt i løbet af lægemiddelterapi og er kortvarige. Det er ikke altid muligt at skelne mellem disse forekomster fra de tegn og symptomer, der kan være resultatet af et tilbagetrækningssyndrom. Begivenheder, der er rapporteret, inkluderer anoreksi asthenia brystsmerter træthed hovedpine hot flushes malaise ændringer i blodtryk agitation svimmelhed hyperkinesi kvalme opkastning rystelse af abdominal smerte diarré palpitation myalgia angst forvirring euteuphoria hallucinations anderlig nervøsitet somnolens abnormal tænkning dyspnea rash øget swituforia hallucination thrombocytopenic purpura.

Hos nogle individer har brugen af ​​opioidantagonister været forbundet med en ændring i baseline niveauer af nogle hypothalamiske hypofyse binyre eller gonadale hormoner. Den kliniske betydning af sådanne ændringer er ikke fuldt ud forstået.

Bivirkninger, herunder abstinenssymptomer og død, er rapporteret ved anvendelse af naltrexonhydrochlorid i ultra hurtige opiatafgiftningsprogrammer. Dødsårsagen i disse tilfælde vides ikke (se Advarsler ).

Laboratorieundersøgelser

In a placebo controlled study in which naltrexone hydrochloride was administered to obese subjects at a dose approximately five-fold that recommended for the blockade of opiate receptors (300 mg per day) 19% (5/26) of naltrexone hydrochloride recipients and 0% (0/24) of placebo-treated patients developed elevations of serum transaminases (dvs. spids alt -værdier, der spænder fra 121 til 532; eller 3 til 19 gange deres basisværdier) efter tre til otte ugers behandling. De involverede patienter var generelt klinisk asymptomatiske, og transaminase-niveauerne for alle patienter, som opfølgningen blev opnået, returnerede til (eller mod) basisværdier i løbet af uger.

Transaminaseforhøjelser blev også observeret i andre placebo -kontrollerede undersøgelser, hvor eksponering for naltrexonhydrochlorid i doser over det anbefalede beløb til behandling af alkoholisme eller opioidblokade konsekvent producerede flere og mere markante forhøjelser af serumtransaminaser end placebo. Transaminaseforhøjelser forekom hos 3 af 9 patienter med Alzheimers sygdom, der modtog naltrexonhydrochlorid (i doser op til 300 mg/dag) i 5 til 8 uger i et åbent klinisk forsøg.

Lægemiddelinteraktioner for Naltrexon Hydrochloride Tablets

Undersøgelser til evaluering af mulige interaktioner mellem naltrexonhydrochlorid og andre medikamenter end opiater er ikke blevet udført. Derfor anbefales forsigtighed, hvis den samtidige administration af naltrexonhydrochlorid og andre lægemidler er påkrævet.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​samtidig anvendelse af naltrexonhydrochlorid og disulfiram er ukendt, og den samtidige anvendelse af to potentielt hepatotoksiske medikamenter anbefales ikke normalt, medmindre de sandsynlige fordele opvejer de kendte risici.

Lethargy og somnolens er rapporteret efter doser af naltrexonhydrochlorid og thioridazin.

Patienter, der tager naltrexonhydrochlorid, drager muligvis ikke fordel af opioid, der indeholder medicin såsom hoste og kolde præparater antidiarrheal præparater og opioid analgetika. I en nødsituation, hvor opioid analgesi skal administreres til en patient, der modtager naltrexonhydrochlorid, kan den nødvendige mængde opioid være større end normalt, og den resulterende respirationsdepression kan være dybere og mere langvarig (se FORHOLDSREGLER ).

Stofmisbrug og afhængighed

Naltrexon hydrochloride is a pure opioid antagonist. It does not lead to physical or psychological dependence. Tolerance to the opioid antagonist effect is not known to occur.

Advarsler for Naltrexon Hydrochloride Tablets

Sårbarhed over for overdosis af opioid

Efter opioidafgiftning vil patienter sandsynligvis have reduceret tolerance over for opioider. Da blokaden af ​​eksogene opioider leveret af naltrexonhydrochlorid aftager og til sidst spreder fuldstændigt patienter, der er blevet behandlet med naltrexonhydrochlorid, kan der reagere på lavere doser af opioider end tidligere brugt, ligesom de kort efter afsluttet afgiftning. Dette kan resultere i potentielt livstruende opioid-rus (respiratorisk kompromis eller arrestere cirkulationskollaps osv.) Hvis patienten bruger tidligere tolererede doser af opioider. Tilfælde af opioid overdosis med dødelige resultater er rapporteret hos patienter efter ophør af behandlingen.

Patienter skal advares om, at de kan være mere følsomme over for opioider, selv ved lavere doser, efter at naltrexonhydrochloridbehandlingen er afbrudt. Det er vigtigt, at patienter informerer familiemedlemmer og de mennesker, der er tættest på patienten om denne øgede følsomhed over for opioider og risikoen for overdosering (se Patientinformation ).

Der er også muligheden for, at en patient, der behandles med naltrexonhydrochlorid, kunne overvinde opioidblokadeeffekten af ​​naltrexonhydrochlorid. Selvom naltrexonhydrochlorid er en potent antagonist, er blokaden produceret af naltrexonhydrochlorid overvældende. Plasmakoncentrationen af ​​eksogene opioider opnået umiddelbart efter deres akutte administration kan være tilstrækkelig til at overvinde den konkurrencedygtige receptorblokade. Dette udgør en potentiel risiko for personer, der på egen hånd forsøger at overvinde blokaden ved at administrere store mængder eksogene opioider. Ethvert forsøg fra en patient på at overvinde antagonismen ved at tage opioider er især farligt og kan føre til livstruende opioid-rus eller dødelig overdosis. Patienter skal fortælles om de alvorlige konsekvenser af at forsøge at overvinde opioidblokaden (se Patientinformation ).

Patienter, der modtager opioid analgetika.

Symptomerne på spontan opioid -tilbagetrækning (som er forbundet med seponering af opioid i et afhængigt individ) er ubehagelige, men de antages generelt ikke at være alvorlige eller nødvendiggøre indlæggelse. Men når tilbagetrækningen udfældes pludseligt af administrationen af ​​en opioidantagonist til en opioidafhængig patient, kan det resulterende tilbagetrækning syndrom være alvorlig nok til at kræve indlæggelse. Symptomer på tilbagetrækning har normalt vist sig inden for fem minutter efter indtagelse af naltrexonhydrochlorid og varet i op til 48 timer. Ændringer i mental status inklusive forvirring somnolens og visuelle hallucinationer har fundet sted. Væsentlige væsketab fra opkast og diarré har krævet intravenøs væskeadministration. Gennemgang af postmarketing tilfælde af udfældet opioid -tilbagetrækning i forbindelse med naltrexonbehandling har identificeret tilfælde med symptomer på tilbagetrækning alvorlig nok til at kræve optagelse på hospitalet og i nogle tilfælde styring i intensivafdelingen.

For at forhindre forekomst af udfældet tilbagetrækning hos patienter afhængig af opioider eller forværring af en allerede eksisterende subklinisk tilbagetrækning syndrom Opioid-afhængige patienter, herunder dem, der behandles for alkoholafhængighed, bør være opioidfri (inklusive tramadol), før de startede naltrexonhydrochloridbehandling. Et opioidfrit interval på mindst 7 til 10 dage anbefales til patienter, der tidligere var afhængig af kortvirkende opioider. Patienter, der skifter fra buprenorphin eller metadon, kan være sårbare over for nedbør af abstinenssymptomer så længe som to uger.

Hvis en hurtigere overgang fra agonist til antagonistbehandling anses for nødvendig og passende af sundhedsudbyderen overvåger patienten nøje i en passende medicinsk ramme, hvor udfældning af tilbagetrækning kan styres.

I alle tilfælde bør sundhedsudbydere altid være parat til at håndtere abstinens symptomatisk med ikke-opioide medicin, fordi der ikke er nogen fuldstændig pålidelig metode til at bestemme, om en patient har haft en passende opioidfri periode. En naloxon -udfordringstest kan være nyttig; Imidlertid har nogle få sagsrapporter indikeret, at patienter kan opleve udfældet tilbagetrækning på trods af at have en negativ urin -toksikologisk skærm eller tolerering af en naloxon -udfordringstest (normalt i indstillingen af ​​overgang fra buprenorphin -behandling). Patienter skal gøres opmærksomme på de risici, der er forbundet med udfældet tilbagetrækning og opfordres til at give en nøjagtig redegørelse for sidste opioidbrug. Patienter, der behandles for alkoholafhængighed med naltrexonhydrochlorid, bør også vurderes for underliggende opioidafhængighed og for enhver nylig anvendelse af opioider inden påbegyndelse af behandling med naltrexonhydrochlorid. Præcipiteret opioid-tilbagetrækning er blevet observeret hos alkoholafhængige patienter under omstændigheder, hvor receptpligtige havde været uvidende om den yderligere anvendelse af opioider eller codependense på opioider.

Hepatotoksicitet

Tilfælde af hepatitis og klinisk signifikant leverdysfunktion blev observeret i forbindelse med naltrexonhydrochlorideksponering under det kliniske udviklingsprogram og i postmarketingperioden. Forbigående asymptomatiske levertransaminaseforhøjelser blev også observeret i de kliniske forsøg og postmarkedsperioden. Når patienter præsenteret med forhøjede transaminaser, var der ofte andre potentielle årsagssammenhæng eller medvirkende etiologier, der blev identificeret, herunder allerede eksisterende alkoholisk leversygdom hepatitis B og/eller C-infektion og samtidig anvendelse af andre potentielt hepatotoksiske lægemidler. Selvom klinisk signifikant leverdysfunktion typisk ikke genkendes som en manifestation af opioid -tilbagetrækning opioid -tilbagetrækning, der udfældes pludselig, kan det føre til systemiske følger, herunder akut leverskade.

Patienter bør advares om risikoen for leverskade og rådes til at søge lægehjælp, hvis de oplever symptomer på akut hepatitis. Anvendelse af naltrexonhydrochlorid bør afbrydes i tilfælde af symptomer og/eller tegn på akut hepatitis.

Depression And Suicidality

Depression suicide attempted suicide og suicidal ideation have been reported in the postmarketing experience with naltrexone hydrochloride used in the treatment of opioid dependence. No causal relationship has been demonstrated. In the literature endogenous opioids have been theorized to contribute to a variety of conditions.

Alkohol- og opioidafhængige patienter inklusive dem, der tager naltrexonhydrochlorid, skal overvåges for udvikling af depression eller selvmordstænkning. Familier og plejere hos patienter, der behandles med naltrexonhydrochlorid, skal advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​symptomer på depression eller selvmord og rapportere sådanne symptomer til patientens sundhedsudbyder.

Ultra hurtig opioid -tilbagetrækning

Sikker brug af naltrexonhydrochlorid i ultra hurtige opiatafgiftningsprogrammer er ikke etableret (se Bivirkninger ).

Forholdsregler for Naltrexon Hydrochloride Tablets

Generel

Når reversering af naltrexonhydrochloridblokade er påkrævet til smertehåndtering

I en nødsituation hos patienter, der får fuldt blokerende doser af naltrexonhydrochlorid, er en foreslået plan for håndtering regional analgesi bevidst sedation med en benzodiazepin anvendelse af ikke-opioide analgetika eller generel anæstesi.

I en situation, der kræver opioid analgesi, kan mængden af ​​krævet opioid være større end sædvanligt, og den resulterende åndedrætsdepression kan være dybere og mere langvarig.

Et hurtigt fungerende opioid smertestillende middel, der minimerer varigheden af ​​luftvejsdepression, foretrækkes. Mængden af ​​analgetisk administreret skal titreres til patientens behov. Ikke-receptor-medierede handlinger kan forekomme og bør forventes (f.eks. Anvendelse af ansigts hævelse af kløe generaliseret erythema eller bronchokonstriktion) formodentlig på grund af histaminfrigivelse.

Uanset det lægemiddel, der er valgt til at vende naltrexonhydrochloridblokade, skal patienten overvåges nøje af passende uddannet personale i en indstilling, der er udstyret og bemandet til kardiopulmonal genoplivning.

Særlige risikopatienter

Nedskærmning af nyren

Naltrexon hydrochloride og its primary metabolite are excreted primarily in the urine og caution is recommended in administering the drug to patients with renal impairment.

Leverskrivning i leveren

En stigning i naltrexon AUC på ca. 5 og 10 gange hos patienter med kompenseret og dekompenseret levercirrhose sammenlignet med personer med normal leverfunktion er rapporteret. Disse data antyder også, at ændringer i naltrexon -biotilgængelighed er relateret til sværhedsgraden af ​​leversygdomme.

Laboratorieundersøgelser

Naltrexon hydrochloride does not interfere with thin-layer gas-liquid og high pressure liquid chromatographic methods which may be used for the separation og detection of morphine methadone or quinine in the urine. Naltrexon hydrochloride may or may not interfere with enzymatic methods for the detection of opioids depending on the specificity of the test. Please consult the test manufacturer for specific details.

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Følgende udsagn er baseret på resultaterne af eksperimenter i mus og rotter. De potentielle kræftfremkaldende mutagene og fertilitetseffekter af metaboliten 6-p-naltrexol er ukendt.

I en to-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter var der små stigninger i antallet af testikulære mesotheliomer hos mænd og tumorer af vaskulær oprindelse hos mænd og kvinder. Forekomsten af ​​mesotheliom hos mænd givet naltrexon ved en diætdosis på 100 mg/kg/dag (600 mg/m ² /dag; 16 gange den anbefalede terapeutiske dosis baseret på kropsoverfladeareal) var 6% sammenlignet med en maksimal historisk forekomst på 4%. Forekomsten af ​​vaskulære tumorer hos mænd og kvinder givet diætdoser på 100 mg/kg/dag (600 mg/m ² /dag) var 4%, men kun forekomsten hos kvinder blev forøget sammenlignet med en maksimal historisk kontrolforekomst på 2%. Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stoffer i en tweoyeær diætundersøgelse med naltrexon hos mandlige og kvindelige mus.

Der var begrænset bevis for en svag genotoksisk virkning af naltrexon i et genmutationsassay i en pattedyrcellelinie i den Drosophila recessiv dødelig assay og i ikke-specifikke DNA-reparationstest med E -ci . Imidlertid blev der ikke observeret noget bevis for genotoksisk potentiale i en række andre in vitro Tests inklusive assays til genmutation i bakteriegær eller i en anden pattedyrscellelinie et kromosomalt aberrationsassay og et assay for DNA -skade i humane celler. Naltrexon udviste ikke klastogenicitet i en in-vivo Musmikronukleusassay.

Naltrexon (100 mg/kg/day [600 mg/m ² /dag] PO; 16 gange den anbefalede terapeutiske dosis baseret på kropsoverfladeareal) forårsagede en betydelig stigning i pseudopregnancy hos rotten. Et fald i graviditetshastigheden for parrede kvindelige rotter forekom også. Der var ingen indflydelse på mandlig fertilitet på dette dosisniveau. Relevansen af ​​disse observationer for menneskelig fertilitet er ikke kendt.

Graviditet

Teratogene effekter

Kategori c

Naltrexon has been shown to increase the incidence of early fetal loss when given to rats at doses ≥ 30 mg/kg/day (180 mg/m ² /dag; 5 gange den anbefalede terapeutiske dosis baseret på kropsoverfladeareal) og til kaniner ved orale doser ≥ 60 mg/kg/dag (720 mg/m ² /dag; 18 gange den anbefalede terapeutiske dosis baseret på kropsoverfladeareal). Der var ingen tegn på teratogenicitet, da naltrexon blev administreret oralt til rotter og kaniner i perioden med større organogenese i doser op til 200 mg/kg/dag (32 og 65 gange den anbefalede terapeutiske dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Rotter danner ikke mærkbare mængder af den største humane metabolit 6-ß-naltrexol; Derfor er den potentielle reproduktive toksicitet af metabolitten hos rotter ikke kendt.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Naltrexonhydrochlorid bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Arbejde og levering

Hvorvidt naltrexonhydrochlorid påvirker varigheden af ​​arbejdskraft og levering er ukendt.

Sygeplejerske mødre

I dyreforsøg blev naltrexon og 6-ß-naltrexol udskilt i mælken af ​​ammende rotter doseret oralt med naltrexon.

Hvorvidt naltrexonhydrochlorid udskilles i human mælk er ukendt. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkens forsigtighed bør udøves, når naltrexonhydrochlorid administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Den sikre anvendelse af naltrexonhydrochlorid hos pædiatriske patienter, der er yngre end 18 år gamle, er ikke etableret.

Overdoseringsoplysninger til naltrexonhydrochlorid -tabletter

Der er begrænset klinisk erfaring med naltrexonhydrochlorid overdosering hos mennesker. I en undersøgelse viste forsøgspersoner, der modtog 800 mg daglig naltrexonhydrochlorid i op til en uge, ingen tegn på toksicitet.

I musen rotte og marsvin var de orale LD50'er 1100 til 1550 mg/kg; 1450 mg/kg; og 1490 mg/kg; henholdsvis. Høje doser af naltrexonhydrochlorid (generelt ≥ 1000 mg/kg) producerede spytdepression/reducerede aktivitetsrum og kramper. Dødeligheder hos dyr på grund af highdosis naltrexonhydrochloridadministration skyldtes normalt kloniske toniske kramper og/eller respirationssvigt.

Behandling af overdosering

I betragtning af manglen på faktisk erfaring i behandlingen af ​​naltrexonhydrochlorid -overdosis skal patienter behandles symptomatisk i et tæt overvåget miljø. Læger skal kontakte et giftkontrolcenter for de mest ajourførte oplysninger.

Kontraindikationer for naltrexonhydrochlorid -tabletter

Naltrexon hydrochloride is contraindicated in:

1. Patienter, der modtager opioid analgetika.
2. Patienter er i øjeblikket afhængige af opioider inklusive dem, der i øjeblikket opretholdes på opiatagonister (f.eks. Methadon) eller delvis agonister (f.eks. Buprenorphin).
3. Patienter i akut tilbagetrækning af opioid (se Advarsler ).
4. Enhver person, der har svigtet Naloxone Challenge -testen, eller som har en positiv urinskærm til opioider.
5. Enhver person med en historie med følsomhed over for naltrexonhydrochlorid eller andre komponenter i dette produkt. Det vides ikke, om der er nogen tværsensitivitet med naloxon eller fenanthren, der indeholder opioider.

Klinisk farmakologi for Naltrexon Hydrochloride Tablets

Farmakodynamiske handlinger

Naltrexon hydrochloride is a pure opioid antagonist. It markedly attenuates or completely blocks reversibly the subjective effects of intravenously administered opioids.

Når det er coadmineret med morfin på kronisk basis, blokerer naltrexonhydrochlorid den fysiske afhængighed af morfin heroin og andre opioider.

Naltrexon hydrochloride has few if any intrinsic actions besides its opioid blocking properties.

Det producerer dog en vis pupillarisk indsnævring ved en ukendt mekanisme.

Administrationen af ​​naltrexonhydrochlorid er ikke forbundet med udviklingen af ​​tolerance eller afhængighed. Hos personer vil fysisk afhængige af opioider naltrexonhydrochlorid udfælde abstinenssymptomatologi.

Bivirkninger af synthroid for hypothyreoidisme

Kliniske undersøgelser indikerer, at 50 mg naltrexonhydrochlorid vil blokere de farmakologiske virkninger af 25 mg intravenøst ​​indgivet heroin i perioder så længe som 24 timer. Andre data antyder, at fordobling af dosis af naltrexonhydrochlorid giver blokade i 48 timer og tredobling af dosis af naltrexonhydrochlorid giver blokade i cirka 72 timer.

Naltrexon hydrochloride blocks the effects of opioids by competitive binding (i.e. analogous to competitive inhibition of enzymes) at opioid receptors. This makes the blockade produced potentially surmountable but overcoming full naltrexone blockade by administration of very high doses of opiates has resulted in excessive symptoms of histamine release in experimental subjects.

Mekanismen for virkning af naltrexonhydrochlorid i alkoholisme forstås ikke; Imidlertid foreslås involvering af det endogene opioidsystem af prækliniske data. Naltrexonhydrochlorid En opioidreceptorantagonist binder konkurrencedygtigt til sådanne receptorer og kan blokere virkningerne af endogene opioider. Opioidantagonister har vist sig at reducere alkoholforbruget af dyr og naltrexonhydrochlorid har vist sig at reducere alkoholforbrug i kliniske studier.

Naltrexon hydrochloride is not aversive therapy og does not cause a disulfiram-like reaction either as a result of opiate use or ethanol ingestion.

Farmakokinetik

Naltrexon hydrochloride is a pure opioid receptor antagonist. Although well absorbed orally naltrexone is subject to significant first pass metabolism with oral bioavailability estimates ranging from 5 to 40%. The activity of naltrexone is believed to be due to both parent og the 6-ß-naltrexol metabolite. Both parent drug og metabolites are excreted primarily by the kidney (53% to 79% of the dose) however urinary excretion of unchanged naltrexone accounts for less than 2% of an oral dose og fecal excretion is a minor elimination pathway. The mean elimination half-life (T-1/2) values for naltrexone og 6-ß-naltrexol are 4 hours og 13 hours respectively. Naltrexon og 6-ß-naltrexol are dose proportional in terms of AUC og Cmax over the range of 50 to 200 mg og do not accumulate after 100 mg daily doses.

Absorption

Efter oral administration gennemgår naltrexon hurtig og næsten fuldstændig absorption med ca. 96% af dosis absorberet fra mave -tarmkanalen. Peak plasmaniveauer af både naltrexon og 6-ß-naltrexol forekommer inden for en time efter dosering.

Fordeling

Distributionsvolumen for naltrexon efter intravenøs administration estimeres til at være 1350 liter. In vitro Tests med humant plasma viser, at naltrexon er 21% bundet til plasmaproteiner over det terapeutiske dosisområde.

Metabolisme

Den systemiske clearance (efter intravenøs administration) af naltrexon er ~ 3,5 l/min, der overstiger leverblodstrømmen (~ 1,2 l/min). Dette antyder både, at naltrexon er et meget ekstraheret lægemiddel (> 98% metaboliseret), og at der findes ekstra-hepatiske steder med lægemiddelmetabolisme. Den vigtigste metabolit af naltrexon er 6-ß-naltrexol. To andre mindre metabolitter er 2-hydroxy-3-methoxy-6-ß-naltrexol og 2-hydroxy-3-methyl-naltrexon. Naltrexon og dets metabolitter er også konjugeret til at danne yderligere metaboliske produkter.

Eliminering

Renal clearance for naltrexon varierer fra 30 til 127 ml/min og antyder, at renal eliminering primært er ved glomerulær filtrering. Til sammenligning varierer renal clearance for 6-ß-naltrexol fra 230 til 369 ml/min, der antyder en yderligere renal tubulær sekretorisk mekanisme. Urinudskillelsen af ​​uændret naltrexon tegner sig for mindre end 2% af en oral dosis; Urinudskillelse af uændret og konjugeret 6-ß-naltrexol tegner sig for 43% af en oral dosis. Den farmakokinetiske profil af naltrexon antyder, at naltrexon og dens metabolitter kan gennemgå enterohepatisk genanvendelse.

Hepatisk og nyre nedsat

Naltrexon appears to have extra-hepatic sites of drug metabolism og its major metabolite undergoes active tubular secretion (see Metabolisme ). Adequate studies of naltrexone in patients with severe hepatic or renal impairment have not been conducted (see FORHOLDSREGLER Særlige risikopatienter ).

Kliniske forsøg

Alkoholisme

Effektiviteten af ​​naltrexonhydrochlorid som hjælp til behandling af alkoholisme blev testet i placebo-kontrollerede polikliniske dobbeltblinde forsøg. Disse undersøgelser anvendte en dosis af naltrexonhydrochlorid 50 mg en gang dagligt i 12 uger som et supplement til sociale og psykoterapeutiske metoder, når de blev givet under betingelser, der forbedrede patientens overholdelse. Patienter med psykose -demens og sekundære psykiatriske diagnoser blev udelukket fra disse undersøgelser.

I en af ​​disse undersøgelser blev 104 alkoholafhængige patienter randomiseret til at modtage enten naltrexonhydrochlorid 50 mg en gang dagligt eller placebo. I denne undersøgelse viste naltrexonhydrochlorid sig overlegent end placebo i målinger af drikke, inklusive undladelseshastigheder (51% mod 23%) antal drikkedage og tilbagefald (31% mod 60%). I en anden undersøgelse med 82 alkoholafhængige patienter viste gruppen af ​​patienter, der fik naltrexonhydrochlorid, at have lavere tilbagefaldshastigheder (21% mod 41%) mindre alkoholtrang og færre drikkedage sammenlignet med patienter, der modtog placebo, men disse resultater var afhængige af den anvendte specifikke analyse.

Den kliniske anvendelse af naltrexonhydrochlorid som supplerende farmakoterapi til behandling af alkoholisme blev også evalueret i en multicentersikkerhedsundersøgelse. Denne undersøgelse af 865 individer med alkoholisme inkluderede patienter med comorbide psykiatriske tilstande samtidig medicin polysubstance misbrug og HIV -sygdom. Resultaterne af denne undersøgelse demonstrerede, at bivirkningsprofilen af ​​naltrexonhydrochlorid ser ud til at være ens på både alkoholiske og opioidafhængige populationer, og at alvorlige bivirkninger er usædvanlige.

I de kliniske studier forhindrede behandling med naltrexon -understøttet afholdenhed tilbagefald og nedsat alkoholforbrug. I den ukontrollerede undersøgelse svarede mønstrene for afholdenhed og tilbagefald til dem, der blev observeret i de kontrollerede studier. Naltrexonhydrochlorid var ikke ensartet nyttig for alle patienter, og den forventede virkning af lægemidlet er en beskeden forbedring af resultatet af konventionel behandling.

Behandling af opioidafhængighed

Naltrexon hydrochloride has been shown to produce complete blockade of the euphoric effects of opioids in both volunteer og addict populations. When administered by means that enforce compliance it will produce an effective opioid blockade but has not been shown to affect the use of cocaine or other non-opioid drugs of abuse.

Der er ingen data, der demonstrerer en utvetydigt fordelagtig virkning af naltrexonhydrochlorid på hastigheder af recidivisme blandt afgifterne tidligere opioidafhængige individer, der selv administrerer stoffet. Fejlen i lægemidlet i denne indstilling ser ud til at skyldes dårlig medicinsk overholdelse.

Det rapporteres, at lægemidlet er af største brug i god prognose opioidmisbrugere, der tager lægemidlet som en del af en omfattende erhvervsmæssig rehabiliterende programadfærdskontrakt eller anden complianceenhancing -protokol. Naltrexonhydrochlorid i modsætning til metadon eller Laam (Levo-Alphaacetylmethadol) forstærker ikke overholdelse af medicin og forventes at have en terapeutisk virkning kun, når de gives under eksterne betingelser, der understøtter fortsat brug af medicinen.

Patientinformation til naltrexonhydrochlorid -tabletter

Det anbefales, at den ordinerende læge relaterer følgende oplysninger til patienter, der behandles med naltrexonhydrochlorid:

Du har fået ordineret naltrexonhydrochlorid som en del af den omfattende behandling af din alkoholisme eller medikamentafhængighed. Du skal bære identifikation for at advare medicinsk personale om det faktum, at du tager naltrexonhydrochlorid. Et naltrexonhydrochloridmedicinskort kan fås fra din læge og kan bruges til dette formål. At bære identifikationskortet skal hjælpe med at sikre, at du kan opnå tilstrækkelig behandling i en nødsituation. Hvis du har brug for medicinsk behandling, skal du huske at fortælle den behandlende læge, at du modtager naltrexonhydrochloridbehandling. Du skal tage naltrexonhydrochlorid som instrueret af din læge.

• Rådgiv patienter om, at hvis de tidligere har brugt opioider, kan de være mere følsomme over for lavere doser af opioider og i fare for utilsigtet overdosis, hvis de skulle bruge opioider, efter at naltrexonhydrochloridbehandling er afbrudt eller midlertidigt afbrydes. Det er vigtigt, at patienter informerer familiemedlemmer og de mennesker, der er tættest på patienten om denne øgede følsomhed over for opioider og risikoen for overdosering.
• Rådgiv patienter om, at fordi naltrexonhydrochlorid kan blokere virkningerne af opioiderpatienter ikke vil opfatte nogen virkning, hvis de forsøger at selvadministrere heroin eller andet opioidlægemiddel i små doser, mens de er på naltrexonhydrochlorid. Understreger yderligere, at administration af store doser af heroin eller ethvert andet opioid for at forsøge at omgå blokaden og blive høj, mens den på naltrexonhydrochlorid kan føre til alvorlig kvæstelsestom eller død.
• Patienter på naltrexonhydrochlorid oplever muligvis ikke de forventede effekter fra opioid indeholdende smertestillende antidiarrheal eller antitussiv medicin.
• Patienter skal være væk fra alle opioider, inklusive opioidholdige medicin i mindst 7 til 10 dage, før de starter naltrexonhydrochlorid for at undgå nedbør af opioid-tilbagetrækning. Patienter, der skifter fra buprenorphin eller metadon, kan være sårbare over for nedbør af abstinenssymptomer så længe som to uger. Sørg for, at patienter forstår, at tilbagetrækning udfældes af administration af en opioidantagonist kan være alvorlig nok til at kræve indlæggelse, hvis de ikke har været opioidfri for en passende periode og er forskellig fra oplevelsen af ​​spontan tilbagetrækning, der opstår med seponering af opioid i et afhængigt individ. Rådgiv patienter om, at de ikke bør tage naltrexonhydrochlorid, hvis de har nogen symptomer på opioid -tilbagetrækning. Rådgiv alle patienter inklusive dem med alkoholafhængighed om, at det er bydende nødvendigt at underrette sundhedsudbydere om enhver nylig brug af opioider eller enhver historie med opioidafhængighed, inden de starter naltrexonhydrochlorid for at undgå nedbør af opioid -tilbagetrækning.
• Rådgiv patienter om, at naltrexonhydrochlorid kan forårsage leverskade. Patienter skal straks underrette deres læge, hvis de udvikler symptomer og/eller tegn på leversygdom.
• Rådgiv patienter om, at de kan opleve depression, mens de tager naltrexonhydrochlorid. Det er vigtigt, at patienter informerer familiemedlemmer og de mennesker, der er tættest på patienten, at de tager naltrexonhydrochlorid, og at de skal kalde en læge med det samme, hvis de bliver deprimerede eller oplever symptomer på depression.
• Rådgiv patienter om, at naltrexonhydrochlorid kun har vist sig at være effektiv, når de bruges som en del af et behandlingsprogram, der inkluderer rådgivning og støtte.
• Rådgiv patienter om, at svimmelhed kan forekomme med naltrexonhydrochloridbehandling, og de bør undgå at køre eller betjene tunge maskiner, indtil de har bestemt, hvordan naltrexonhydrochlorid påvirker dem.
• Rådgive patienter om at underrette deres læge, hvis de:
  • Bliv gravid eller har til hensigt at blive gravid under behandling med naltrexonhydrochlorid.
  • er amning.
  • Oplev andre usædvanlige eller signifikante bivirkninger, mens de er på naltrexonhydrochloridbehandling.