Naprosyn

ADVARSEL

Risiko for alvorlige kardiovaskulære og gastrointestinale begivenheder

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) forårsager en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære thrombotiske begivenheder, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Denne risiko kan forekomme tidligt i behandlingen og kan stige med brugsvarigheden [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn og Anaprox DS er kontraindiceret i indstillingen af ​​koronar bypass-transplantat (CABG) kirurgi [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

• NSAID'er forårsager en øget risiko for alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, herunder blødningssår og perforering af maven eller tarmene, der kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Ældre patienter og patienter med en tidligere historie med mavesår og/eller GI -blødning er i større risiko for alvorlige GI -begivenheder [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Naprosyn (naproxen) tabletter EC-Naprosyn (Naproxen) forsinket tabletter og anaprox DS (naproxen natrium) tabletter er ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til rådighed som følger: Naprosyn-tabletter er tilgængelige som gule tabletter, der indeholder 500 mg NAPRoxen til oral administration.

EC-naprosyn-tabletter med forsinket frigivelse er tilgængelige som enteriske coatede hvide tabletter indeholdende 375 mg naproxen eller 500 mg naproxen til oral administration.

Anaprox DS -tabletter fås som mørkeblå tabletter indeholdende 550 mg naproxen -natrium til oral administration.

Naproxen er et propionsyrederivat relateret til den aryleddikesyre-gruppe af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. De kemiske navne for Naproxen og Naproxen-natrium er (S) -6-methoxy-a-methyl-2-naphthaleneacetdikesyre og (S) -6methoxy-a-methyl-2-naphthaleneacetic sodiumsalt salt. Naproxen har en molekylvægt på 230,26 og en molekylær formel af C14H14O3. Naproxen -natrium har en molekylvægt på 252,23 og en molekylær formel af C ₁₄ H ₁₃ De ₃ . Naproxen og Naproxen natrium har henholdsvis følgende strukturer:

Naproxen er en lugtfri hvid til off-white krystallinsk stof. Det er lipidopløseligt praktisk talt uopløseligt i vand ved lav pH og frit opløseligt i vand ved høj pH. Octanol/vandpartitionskoefficienten for naproxen ved pH 7,4 er 1,6 til 1,8. Naproxen -natrium er en hvid til cremet hvid krystallinsk fast fast stof, der er frit opløseligt i vand ved neutral pH.

De inaktive ingredienser i naprosyn -tabletter inkluderer: croscarmellose natriumjernoxider povidon og magnesiumstearat.

De inaktive ingredienser i EC-naprosyn-forsinket frigørelsestabletter inkluderer: croscarmellose natriumpovidon og magnesiumstearat. Den enteriske coating -spredning indeholder methacrylsyre -copolymer -talkumtriethylcitrat -natriumhydroxid og oprenset vand. Aftrykket på tabletterne er sort blæk. Opløsningen af ​​denne enteriske coatede naproxen-tablet er pH-afhængig med hurtig opløsning over pH 6. Der er ingen opløsning under pH 4.

De inaktive ingredienser i anaprox DS -tabletter inkluderer: magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosepovidon og talkum. Belægningssuspensionen kan indeholde hydroxypropylmethylcellulose 2910 opaspray K-1-4227 polyethylenglycol 8000 eller opadry YS-1-4216.

Bruger til Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Naprosyn (naproxen) suspension er indikeret til:

lettelsen af ​​tegn og symptomer på:

• reumatoid arthritis
• Osteoarthritis
• Ankyloserende spondylitis
• Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis
• senebetændelse
• bursitis
• Akut gigt

ledelsen af:

• smerte
• Primær dysmenorré

Dosering til Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Generelle doseringsinstruktioner

Overvej nøje de potentielle fordele og risici ved Naprosyn -suspension og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Naprosyn -suspension. Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Efter at have observeret responsen på den indledende terapi med Naprosyn -suspension skal dosis og frekvens justeres, så de passer til en individuel patients behov.

Brug altid en kalibreret måleenhed, når du administrerer Naprosyn -ophæng for at sikre, at dosis måles og administreres nøjagtigt. En husholdningsteskefuld eller spiseskefuld er ikke en passende måleindretning, især når halvdelen af ​​en teskefuld måles. I betragtning af variationen i husholdningsskeden anbefales det stærkt, at plejere opnår og bruger en kalibreret måleenhed. Sundhedsudbydere skal anbefale en passende måleenhed, der kan måle og levere den foreskrevne dosis nøjagtigt og instruere plejere til at bruge ekstrem forsigtighed til måling af doseringen.

Naproxen-holdige produkter såsom Naprosyn-ophæng og andre Naproxen-produkter bør ikke bruges samtidig, da de alle cirkulerer i plasmaet som Naproxen-anionen.

Reumatoid arthritis osteoarthritis og ankyloserende â

Den anbefalede dosering af Naprosyn -suspension er vist i tabel 1.

Tabel 1: Anbefalede doseringer af Naprosyn -suspension

Naprosyn -suspension should be shaken gently before use.

Under langtidsadministration kan dosis af naproxen justeres op eller ned afhængigt af patientens kliniske respons. En lavere daglig dosis kan være tilstrækkelig til langvarig administration.

Morgen- og aftendoserne behøver ikke at være ens i størrelse og administration af stoffet oftere end to gange dagligt gør generelt ikke en forskel i respons.

Hos patienter, der tolererer lavere doser godt, kan dosis øges til naproxen 1500 mg/dag i begrænsede perioder på op til 6 måneder, når der kræves et højere niveau af antiinflammatorisk/smertestillende aktivitet. Ved behandling af sådanne patienter med Naproxen 1500 mg/dag skal lægen observere tilstrækkelige øgede kliniske fordele til at udligne den potentielle øgede risiko.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

Anvendelsen af ​​Naprosyn -suspension anbefales til ung arthritis hos børn 2 år eller ældre, fordi det giver mulighed for mere fleksibel dosis titrering baseret på barnets vægt. Hos pædiatriske patienter producerede doser på 5 mg/kg/dag plasmaniveauer af naproxen svarende til dem, der ses hos voksne, der tager 500 mg naproxen [se Klinisk farmakologi ].

Den anbefalede samlede daglige dosis af naproxen er ca. 10 mg/kg angivet i 2 opdelte doser (dvs. 5 mg/kg givet to gange om dagen). En målekop markeret i ½ tsk og 2,5 ml trin er forsynet med Naprosyn -ophæng. Følgende tabel kan bruges som en guide til dosering af Naprosyn -suspension:

Håndtering af smerte primær dysmenorré og akut senebetændelse og bursitis

Den anbefalede startdosis af Naprosyn -ophæng er 500 mg (20 ml) efterfulgt af 250 mg (10 ml) hver 6. til 8. time efter behov. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 1250 mg (50 ml).

hvordan man tager ampicillin 500 mg

Akut gigt

Den anbefalede startdosis er 750 mg (30 ml) af Naprosyn -ophæng efterfulgt af 250 mg (10 ml) hver 8. time, indtil angrebet er aftaget.

Ikke-forstyrrelsesbarhed med andre formuleringer af naproxen

Forskellige dosisstyrker og formuleringer (f.eks. Tablettersuspension) af naproxen kan ikke udskiftes. Denne forskel skal tages i betragtning, når man ændrer styrker eller formuleringer.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Naprosyn -suspension : 125 mg/5 ml (indeholder 39 mg natrium): tilgængelig i 1 pint (473 ml) lysresistente flasker.

Opbevaring og håndtering

Naprosyn -suspension : 125 mg/5 ml (indeholder 39 mg natrium): tilgængelig i 1 pint (473 ml) lysbestandige flasker

NDC -69437-028-28

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ] Undgå overdreven varme over 40 ° C (104 ° F). Dispens i lysbestandige containere. Ryst forsigtigt inden brug.

Fremstillet til: Atnahs Pharma US Limited Miles Gray Road Basildon Essex SS14 3FR Storbritannien. Distribueret af: Athena Bioscience LLC Athen GA 30601 USA. Revideret: Nov 2024

Bivirkninger for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• GI blødende ulceration og perforering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt og ødemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet og hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger rapporteret i kontrollerede kliniske forsøg hos 960 patienter behandlet for reumatoid arthritis eller slidgigt er anført nedenfor. Generelt blev reaktioner hos patienter, der blev behandlet kronisk, rapporteret 2 til 10 gange hyppigere, end de var i kortvarige undersøgelser hos de 962 patienter, der blev behandlet for mild til moderat smerte eller for dysmenoré. De mest hyppige klager, der er rapporteret, relateret til mave -tarmkanalen.

En klinisk undersøgelse fandt, at gastrointestinale reaktioner var hyppigere og mere alvorlige hos reumatoid arthritis -patienter, der tager daglige doser på 1500 mg naproxen sammenlignet med dem, der tager 750 mg naproxen.

In controlled clinical trials with about 80 pediatric patients and in well-monitored open-label studies with about 400 pediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis treated with naproxen the incidence of rash and prolonged bleeding times were greater the incidence of gastrointestinal and central nervous system reactions were about the same and the incidence of other reactions were lower in pediatric patients than in Voksne.

Hos patienter, der tager naproxen i kliniske forsøg, er de hyppigst rapporterede ugunstige oplevelser hos ca. 1% til 10% af patienterne:

Gastrointestinal (GI) oplevelser inklusive: halsbrand* abdominal smerte* kvalme* forstoppelse* diarre dyspepsia stomatitis

Centralnervesystem: hovedpine* svimmelhed* drowsiness* lightheadedness vertigo

Dermatologisk: Pruritus (kløe)* Skinudbrud* Ecchymoser* Sved purpura

Særlige sanser: tinnitus* synsforstyrrelser høring af forstyrrelser

Kardiovaskulær: Ødem* hjertebanken

Generel: Dyspnø* Tørst

*Forekomst af rapporteret reaktion mellem 3% og 9%. De reaktioner, der forekommer hos mindre end 3% af patienterne, er umærkede.

Hos patienter, der tager NSAID'er, er følgende bivirkninger også rapporteret hos ca. 1% til 10% af patienterne.

Gastrointestinal (GI) oplevelser inklusive: Flatulens bruttoblødning/perforering GI -mavesår (gastrisk/duodenal) opkast

Generel: unormal nyrefunktion anæmi forhøjede leverenzymer øget blødningstid udslæt

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af naproxen efter godkendelse af naproxen. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende er yderligere bivirkninger rapporteret i <1% of patients taking naproxen during clinical trials og through postmarketing reports. Those adverse reactions observed through postmarketing reports are italicized.

Krop som helhed: Anafylactoidreaktioner Angioneurotisk ødem Menstruationsforstyrrelser Pyrexia (kulderystelser og feber)

Kardiovaskulær: Kongestiv hjertesvigt vaskulitis hypertension pulmonal ødem

Gastrointestinal: Blødning af betændelse (undertiden dødelig især hos ældre) ulceration perforering og hindring af den øvre eller nedre mave -tarmkanal. Esophagitis stomatitis hæmatemesis pancreatitis opkast colitis forværring af inflammatorisk tarmsygdom (ulcerøs colitis crohns sygdom).

Hepatobiliary: Gulsot unormale leverfunktionstest Hepatitis (nogle tilfælde har været dødelige)

Hemisk og lymfatisk: Eosinophilia leucopenia melena thrombocytopeni agranulocytose granulocytopenia hemolytisk anæmi aplastisk anæmi

Metabolisk og ernæringsmæssig: Hyperglykæmi hypoglykæmi

Nervesystem: Manglende evne til at koncentrere depression Dream Abnormalitet

Respiratorisk: Eosinofil pneumonitis astma

Dermatologisk: alopecia urticaria skin rashes toxic epidermal necrolysis erythema multiforme erythema nodosum lichen planus pustular reaction systemic lupus erythematoses bullous reactions including Stevens-Johnson syndrome fixed drug eruption photosensitive dermatitis photosensitivity reactions including rare cases resembling porphyria cutanea tarda (pseudoporphyria) eller epidermolysis bullosa. Hvis blæser af hudblister eller andre symptomer, der antyder, at pseudoporphyria forekommer, skal behandlingen afbrydes, og patienten overvåges.

Særlige sanser: Hørelsesnedsættelse Corneal Opacity Papillitis Retrobulbar Optic Neuritis Papilledema

Urogenital: Glomerulær nefritis hæmaturi hyperkalæmi Interstitiel nefritis nefrotisk syndrom Nyresygdom Nyresvigt Nyren Papillær nekrose hævet serumkreatinin

Reproduktion (kvindelig): infertilitet

Hos patienter, der tager NSAID'er, er der også rapporteret <1% of patients.

Krop som helhed: Feberinfektion sepsis Anafylaktiske reaktioner Appetit ændrer død

Kardiovaskulær: Hypertension Tachycardia Syncope Arythmia Hypotension Myokardieinfarkt

Gastrointestinal: Dørmund esophagitis gastrisk/peptisk mavesår Gastritis glossitis -udgang

Hepatobiliary: Hepatitis leversvigt

Hemisk og lymfatisk: Rektal blødning lymfadenopati pancytopeni

Metabolisk og ernæringsmæssig: vægtændringer

Nervesystem: Angst astheni forvirring nervøsitet paræstesi somnolens rystelser kramper koma hallucinationer

Respiratorisk: Astma åndedrætsdepression lungebetændelse

Dermatologisk: Exfoliativ dermatitis

Særlige sanser: sløret vision conjunctivitis

Urogenital: Cystitis Dysuria Oliguria/Polyuria Proteinuria

Lægemiddelinteraktioner for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Se tabel 1 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med naproxen.

Tabel 1: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med naproxen.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Advarsler til Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Kliniske forsøg med adskillige COX-2-selektive og ikke-selektive NSAID'er på op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) thrombotiske begivenheder inklusive myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, som kan være dødelig. Baseret på tilgængelige data er det uklart, at risikoen for CV -thrombotiske begivenheder er den samme for alle NSAID'er. Den relative stigning i alvorlige CV -thrombotiske begivenheder over baseline, der er tildelt ved NSAID -anvendelse, ser ud til at være ens hos dem med og uden kendt CV -sygdom eller risikofaktorer for CV -sygdom. Imidlertid havde patienter med kendt CV -sygdom eller risikofaktorer en højere absolut forekomst af overskydende alvorlige CV -thrombotiske begivenheder på grund af deres øgede basisrate. Nogle observationsundersøgelser fandt, at denne øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder begyndte allerede i de første uger af behandlingen. Stigningen i CV -thrombotisk risiko er blevet observeret mest konsekvent ved højere doser.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV-begivenhed hos NSAID-behandlede patienter bruger den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder gennem hele behandlingsforløbet, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om symptomerne på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige anvendelse af aspirin og en NSAID, såsom naproxen, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) begivenheder.

Status efter koronar arterie bypass transplantat (CABG) kirurgi

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10-14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i indstillingen af ​​CABG [se Kontraindikationer ].

Patienter efter MI

Observationsundersøgelser udført i det danske nationale register har vist, at patienter, der blev behandlet med NSAID'er i perioden efter MI, havde en øget risiko for reinfarction CV-relateret død og dødelighed af al årsagen i den første behandlingsuge. I denne samme kohort var forekomsten af ​​død i det første år efter MI 20 pr. 100 personer år hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personer i ikke-NSAID-udsatte patienter. Selvom den absolutte dødsfrekvens faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere over mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brugen af ​​Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn og Anaprox DS hos patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV-trombotiske begivenheder. Hvis Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn og Anaprox DS anvendes til patienter med en nylig MI-skærmpatienter til tegn på hjerte-iskæmi.

Gastrointestinal blødningssår og perforering

NSAID'er inklusive naproxen forårsager alvorlige mave -tarm (GI) bivirkninger, herunder inflammationsblødning af ulceration og perforering af spiserøret i tyndtarmen eller stor tarm, hvilket kan være dødeligt. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst med eller uden advarselssymptomer hos patienter behandlet med NSAID'er.

Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Øvre GI-mavesår Bruttoblødning eller perforering forårsaget af NSAID'er forekom hos ca. 1% af patienterne, der blev behandlet i 3-6 måneder og hos ca. 2% -4% af patienterne, der blev behandlet i et år. Selv kortvarig NSAID-terapi er imidlertid ikke uden risiko.

Risikofaktorer for GI blødning af ulceration og perforering

Patienter med en tidligere historie med peptisk mavesår og/eller GI-blødning, der brugte NSAID'er, havde en mere end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, inkluderer længere varighed af NSAID -terapi; samtidig anvendelse af orale kortikosteroider aspirin antikoagulantia eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste postmarkedsrapporter om dødelige GI -begivenheder forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med avanceret leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI -blødning.

Strategier til at minimere GI-risici hos NSAID-behandlede patienter

• Brug den laveste effektive dosering i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end en NSAID ad gangen.
• Undgå brug hos patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For sådanne patienter såvel som patienter med aktiv GI -blødning overvejer andre alternative terapier end NSAID'er.
• Forbliv opmærksom på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI-bivirkning, der straks er mistænkt for evaluering og behandling og ophør naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS, indtil der udelukkes en alvorlig GI-bivirkning.
• Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse overvåger patienter nærmere for bevis for GI-blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatotoksicitet

Forhøjelser af ALT eller AST (tre eller flere gange den øvre grænse for normal [ULN]) er rapporteret hos ca. 1% af NSAID-behandlede patienter i kliniske forsøg. Derudover er der rapporteret sjælden undertiden dødelige tilfælde af svær leverskade, herunder fulminant hepatitislevernekrose og leverfejl.

Forhøjelser af ALT eller AST (mindre end tre gange ULN) kan forekomme hos op til 15% af patienterne behandlet med NSAID'er inklusive naproxen.

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré kløe gulsot Højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikles, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. eosinophilia udslæt osv.) Afbryd Naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS straks og udfører en klinisk evaluering af patienten.

Hypertension

NSAID'er inklusive naprosyn-tabletter EC-naprosyn og anaprox DS kan føre til ny begyndelse af hypertension eller forværring af allerede eksisterende hypertension, som enten kan bidrage til den øgede forekomst af CV-begivenheder. Patienter, der tager angiotensin -konvertering af enzym (ACE) -inhibitorer thiaziddiuretika eller loop -diuretika, kan have nedsat respons på disse terapier, når man tager NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelse af NSAID -behandling og i hele terapi.

Hjertesvigt og ødemer

COXIB og traditionelle NSAID-prøvisters samarbejdsmeta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede en cirka dobbelt stigning i hospitaliseringer for hjertesvigt hos COX-2-selektive-behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en dansk nationalregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt NSAID brug øgede risikoen for MI -indlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er der observeret væskeopbevaring og ødemer hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Brug af naproxen kan stumpe CV -effekterne af flere terapeutiske midler, der bruges til behandling af disse medicinske tilstande (f.eks. Diuretika ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARBS]) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Undgå brugen af ​​naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS hos patienter med alvorlig hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn eller Anaprox DS bruges til patienter med svær hjertesvigt monitorpatienter til tegn på forværring af hjertesvigt.

Da hver anaprox ds -tablet indeholder 50 mg natrium (ca. 2 mEq pr. 500 mg naproxen), skal dette overvejes hos patienter, hvis samlede indtag af natrium skal være hårdt begrænset.

300 mg lithium en gang om dagen

Nyretoksicitet og hyperkalæmi

Nyretoksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade.

Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i dannelse af prostaglandin og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion dehydrering Hypovolæmi hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE -hæmmere eller ARB'er og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Ingen oplysninger er tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​NAPROSYN-tabletter EC-NAPROSYN eller ANAPROX DS hos patienter med avanceret nyresygdom. Nyrevirkningerne af Naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS kan fremskynde progressionen af ​​nyredysfunktion hos patienter med eksisterende nyresygdom.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden de initierer Naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS. Overvåg nyrefunktion hos patienter med nyre eller lever nedsat hjertesvigt dehydrering eller hypovolæmi under brug af naprosyn-tabletter EC-naprosyn og anaprox DS [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid the use of NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN og ANAPROX DS in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN or ANAPROX DS is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentration inklusive hyperkalæmi er rapporteret ved anvendelse af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse effekter tilskrevet en hyporeninemichypoaldosteronisme -tilstand.

Anafylaktiske reaktioner

Naproxen har været forbundet med anafylaktiske reaktioner hos patienter med og uden kendt overfølsomhed over for naproxen og hos patienter med aspirinfølsom astma [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Søg nødhjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En underpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af nasale polypper; alvorlig potentielt dødelig bronchospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er.

Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter Naprosyn-tabletter EC-naprosyn og Anaprox DS er kontraindiceret hos patienter med denne form for aspirinfølsomhed [se Kontraindikationer ]. When NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN or ANAPROX DS is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs og symptoms of asthma.

Alvorlige hudreaktioner

NSAID'er inklusive naproxen kan forårsage alvorlige hudens bivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel. Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner og for at afbryde brugen af ​​Naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS ved første optræden af ​​hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed. Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn og Anaprox DS er kontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se Kontraindikationer ].

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er, såsom Naprosyn-tabletter EC-naprosyn og Anaprox DS. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på kjole ligne en akut virusinfektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er varierende i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, ophører Naprosyn-tabletter EC-naprosyn og anaprox DS og evaluerer patienten med det samme.

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er inklusive Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn og Anaprox DS hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere. NSAID'er inklusive naprosyn-tabletter EC-naprosyn og anaprox DS øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus i omtrent denne drægtighedsalder.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er inklusive Naprosyn-tabletter EC-naprosyn og anaprox DS ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid reversibel med behandling af behandlingen. Komplikationer af langvarig oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle eftermarkedsføringstilfælde af nedsat neonatal nyrefunktion var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet.

Hvis NSAID-behandling er nødvendig mellem ca. 20 uger og 30 ugers drægtighed, begrænser Naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS til den laveste effektive dosis og korteste varighed. Overvej ultralydovervågning af fostervand, hvis Naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS-behandling strækker sig ud over 48 timer. Afbryd Naprosyn-tabletter ec-naprosyn og anaprox ds Hvis oligohydramnios forekommer og følger op i henhold til klinisk praksis [se Brug i specifikke populationer ].

Hæmatologisk toksicitet

Anæmi har forekommet hos NSAID-behandlede patienter. Dette kan skyldes okkult eller brutto blodtabsvæskeopbevaring eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Hvis en patient behandlet med Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn eller Anaprox DS har tegn eller symptomer på anæmi-monitor hæmoglobin eller hæmatokrit.

NSAID'er inklusive Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn og Anaprox DS kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. CO-morbide tilstande, såsom koagulationsforstyrrelser eller samtidig anvendelse af warfarin og andre antikoagulanter antiplatelet-midler (f.eks. Aspirin) serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibritorer (SNRIS) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter for tegn på blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af Naprosyn-tabletter EC-naprosyn og anaprox DS til reduktion af inflammation og muligvis feber kan mindske anvendeligheden af ​​diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Langvarig brug og laboratorieovervågning

Fordi alvorlig GI-blødning af hepatotoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn overveje at overvåge patienter på langvarig NSAID-behandling med en CBC og a chemistry profile periodically [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter med indledende hæmoglobinværdier på 10G eller mindre, der skal modtage langtidsbehandling, skal have hæmoglobinværdier bestemt med jævne mellemrum.

Because of adverse eye findings in animal studies with drugs of this class it is recommended that ophthalmic studies be carried out if any change or disturbance in vision occurs.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinguide), der ledsager hver recept, der er dispenseret. Informer patienter familier eller deres plejere om følgende oplysninger, før de indledte terapi med Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn eller Anaprox DS og periodisk i løbet af den igangværende terapi.

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder brystsmerter af åndedrætssvaghed eller slam af tale og til at rapportere nogen af ​​disse symptomer til deres sundhedsudbyder straks [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

Rådgiv patienter om at rapportere symptomer på ulcerationer og blødning inklusive epigastrisk smerte dyspepsi melena og hæmatemese til deres sundhedsudbyder. Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse informerer patienter om den øgede risiko for og tegnene og symptomerne på GI-blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om advarselsskilte og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed kløe diarré gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis disse forekommer, instruerer patienter om at stoppe Naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS og søge øjeblikkelig medicinsk terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt og ødemer

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på Kongestiv hjertesvigt Inkluderer åndenød uden for at uforklarlig vægtøgning eller ødemer og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Instruere patienter om at søge øjeblikkelig hjælp til nødsituationer, hvis disse forekommer [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner Icluding DRESS

Rådgive patienter om at stoppe med at tage naprosyn-tabletter ec-naprosyn eller anaprox ds straks, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber og kontakter deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvindelig fertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, der ønsker graviditet, der nsaids inklusive naprosyn -tabletter ecnaprosyn og anaprox ds kan være forbundet med en reversibel forsinkelse i ægløsning (se Brug i specifikke populationer .]

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder om at undgå brug af Naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS og andre NSAID'er, der starter ved 30 ugers drægtighed på grund af risikoen for den for tidlige lukning af føtal ductus arteriosus. Hvis behandling med naprosyn-tabletter ec-naprosyn eller anaprox ds er nødvendig for en gravid kvinde mellem ca. 20 til 30 ugers drægtighed rådgiver hende om, at hun muligvis skal overvåges for oligohydramnios, hvis behandlingen fortsætter i længere end 48 timer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienter om, at den samtidige anvendelse af naprosyn-tabletter EC-naprosyn og anaprox DS med andre NSAID'er eller salicylater (f.eks. Diflunisal salsalat) ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og lidt eller ingen stigning i effektivitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Brug af NSAID'er og lavdosis aspirin

Informer patienterne om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidigt med Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn og Anaprox DS, indtil de taler med deres sundhedsudbyder [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

En 2-årig undersøgelse blev udført i rotter for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for naproxen ved rottersoser på 8 16 og 24 mg/kg/dag (NULL,05 0,1 og 0,16 gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis [MRHD] på 1500 mg/dag baseret på en kropsoverfladeareal-sammenligning). Der blev ikke fundet noget bevis for tumorigenicitet.

Mutagenese

Naproxen testede positivt i in vivo søsterchromatidudvekslingsassayet for, men var ikke mutagen i in vitro bakteriel omvendt mutationsassay (AMES -test).

Værdiforringelse af fertiliteten

Hanrotter blev behandlet med 2 5 10 og 20 mg/kg naproxen ved oral sonde i 60 dage før parring, og hunrotter blev behandlet med de samme doser i 14 dage før parring og i de første 7 dage af graviditeten. Der blev ikke bemærket nogen bivirkninger på fertiliteten (op til 0,13 gange MRDH baseret på kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Anvendelse af NSAID'er inklusive Naprosyn-tabletter EC-naprosyn og anaprox DS kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus og føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresmidling. På grund af disse risici begrænser dosis og varighed af Naprosyn-tabletter ec-naprosyn eller anaprox ds brug mellem ca. 20 og 30 ugers drægtighed og undgå Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn og Anaprox DS brug ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditet (se Kliniske overvejelser Data ).

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Brug af NSAID'er inklusive Naprosyn-tabletter EC-naprosyn og anaprox DS ved ca. 30 ugers drægtighed eller senere i graviditet øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten er blevet forbundet med tilfælde af føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresvækkelse.

Data from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. I animal reproduction studies in rats rabbits og mice no evidence of teratogenicity or fetal harm when naproxen was administered during the period of organogenesis at doses 0.13 0.26 og 0.6 times the maximum recommended human daily dose of 1500 mg/day respectively [see Data ]. Based on animal data prostaglogins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation og decidualization. I animal studies administration of prostaglogin synthesis inhibitors such as naproxen resulted in increased pre-og post-implantation loss. Prostaglogins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. I published animal studies prostaglogin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er hos kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere under graviditet, fordi NSAID'er inklusive Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn og Anaprox DS kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Hvis en NSAID er nødvendig ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet, begrænser brugen til den laveste effektive dosis og den korteste varighed. Hvis Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn eller Anaprox DS-behandling strækker sig ud over 48 timer, skal du overveje at overvåge med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios forekommer, skal du afbryde Naprosyn -tabletter Ecnaprosyn og Anaprox DS og følge op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbejde eller levering

Der er ingen undersøgelser af virkningerne af Naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS under arbejde eller levering. I dyreforsøg medfører NSAID'er inklusive naproxen prostaglandinsyntese forårsager forsinket fødsel og øger forekomsten af ​​dødfødsel.

Data

Menneskelige data

Der er nogle beviser, der antyder, at når hæmmere af prostaglandinsyntese bruges til at forsinke for tidlig arbejdskraft, er der en øget risiko for neonatale komplikationer, såsom nekrotisering af enterocolitis patent ductus arteriosus og intrakranial blødning. Naproxen -behandling, der er givet i sen graviditet for at forsinke fødslen, har været forbundet med vedvarende pulmonal hypertension nyredysfunktion og unormale prostaglandin E -niveauer hos for tidlige spædbørn. På grund af de kendte virkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på det føtal kardiovaskulære system (lukning af ductus arteriosus) skal brug under graviditet (især startende ved 30 ugers drægtighed eller tredje trimester) undgås.

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Offentliggjort litteratur rapporterer, at brugen af ​​NSAID'er omkring 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Publicerede undersøgelser og postmarkedsrapporter beskriver moderlig NSAID -brug ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyren nedsat. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. I mange tilfælde, men ikke alle fald i fostervand var kortvarig og reversibel med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal sagsrapporter om moderlig NSAID -anvendelse og neonatal nyredysfunktion uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyrefunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodologiske begrænsninger af disse postmarketingundersøgelser og rapporter inkluderer mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosisvarighed og tidspunkt for eksponering for lægemidler; og samtidig brug af andre medicin. Disse begrænsninger udelukker at etablere et pålideligt skøn over risikoen for negativ føtal og neonatal resultat med moderlig NSAID -brug. Fordi de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale resultater involverede for det meste for tidlige spædbørn, er generaliserbarheden af ​​visse rapporterede risici for det fulde spædbarn, der udsættes for NSAID'er gennem modersbrug, usikker.

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter ved 20 mg/kg/dag (NULL,13 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på 1500 mg/dag baseret på kropsoverfladeareals sammenligning) kaniner ved 20 mg/kg/dag (NULL,26 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis baseret på kropsoverfladeareals sammenligning) og musene på 170 mg/kg/dag (NULL,6 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal) nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af stoffet.

Amning

Risikooversigt

Naproxen -anionen er fundet i mælken hos ammende kvinder i en koncentration svarende til ca. 1% af den maksimale naproxen -koncentration i plasma. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moders kliniske behov for Naprosyn-tabletter EC-naprosyn eller anaprox DS og eventuelle bivirkninger på den ammede spædbarn fra Naprosyn-tabletterne EC-NAPROSYN eller anaprox DS eller fra den underliggende Maternale tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

seroquel hvor hurtigt fungerer det

Baseret på virkningsmekanismen til brug af prostaglandin-medierede NSAID'er inklusive Naprosyn-tabletter Ecnaprosyn og Anaprox DS kan forsinke eller forhindre brud på æggestokkene, som har været forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Offentliggjorte dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsynteseinhibitorer har potentialet til at forstyrre prostaglandin-medieret follikulær brud, der kræves til ægløsning. Små undersøgelser hos kvinder, der er behandlet med NSAID'er, har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Overvej tilbagetrækning af NSAID'er, herunder Naprosyn-tabletter EC-Naprosyn og Anaprox DS hos kvinder, der har vanskeligheder, der er undfanget, eller som gennemgår undersøgelse af infertilitet.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 2 år er ikke blevet fastlagt. Pædiatriske doseringsanbefalinger til polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis er baseret på velkontrollerede undersøgelser [se Dosering og administration ]. There are no adequate effectiveness or dose-response data for other pediatric conditions but the experience in Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis og other use experience have established that single doses of 2.5 to 5 mg/kg as naproxen suspension with total daily dose not exceeding 15 mg/kg/day are well tolerated in pediatric patients over 2 years of age.

Geriatrisk brug

Hepatisk og nyretolerabilitet af langtids naproxen-administration blev undersøgt i to dobbeltblinde kliniske forsøg, der involverede 586 patienter. Af de undersøgte patienter var 98 patienter 65 år og ældre, og 10 af de 98 patienter var 75 år og ældre. Naproxen blev administreret i doser på 375 mg to gange dagligt eller 750 mg to gange dagligt i op til 6 måneder. Forbigående abnormiteter i laboratorieundersøgelser, der vurderede lever- og nyrefunktion, blev bemærket hos nogle patienter, selvom der ikke var nogen forskelle, der blev bemærket i forekomsten af ​​unormale værdier mellem forskellige aldersgrupper.

Ældre patienter sammenlignet med yngre patienter har en større risiko for NSAID-associeret alvorlig kardiovaskulær gastrointestinal og/eller nyresnittiske reaktioner. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici, der starter dosering i den lave ende af doseringsområdet og overvåger patienter for bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Undersøgelser viser, at selv om den samlede plasmakoncentration af naproxen er uændret, øges den ubundne plasmafraktion af naproxen hos ældre. Den kliniske betydning af denne konstatering er uklar, selvom det er muligt, at stigningen i fri naproxen -koncentration kunne være forbundet med en stigning i hastigheden af ​​bivirkninger pr. En given dosering hos nogle ældre patienter. Der kræves forsigtighed, når der kræves høje doser, og der kan kræves en vis justering af dosering hos ældre patienter. Som med andre stoffer, der bruges i ældre, er det forsigtigt at bruge den laveste effektive dosis.

Erfaring indikerer, at geriatriske patienter kan være særligt følsomme over for visse bivirkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Ældre eller svækkede patienter ser ud til at tolerere peptisk ulceration eller blødning mindre godt, når disse begivenheder forekommer. De fleste spontane rapporter om dødelige GI -begivenheder er i den geriatriske befolkning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Naproxen er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. Geriatrisk patients may be at a greater risk for the development of a form of renal toxicity precipitated by reduced prostaglogin formation during administration of nonsteroidal anti-inflammatory medicin [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Der kræves forsigtighed, når der kræves høje doser, og der kan kræves en vis justering af dosering hos disse patienter. Det er forsigtigt at bruge den laveste effektive dosis [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Naproxen-holdige produkter anbefales ikke til brug hos patienter med moderat til alvorlig og alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <30 mL/min) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Symptomer efter akutte overdoseringer har typisk været begrænset til sløvhed døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt har været reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning er forekommet. Hypertension akut nyresvigt Åndedrætsdepression og koma er forekommet, men var sjældne. Et par patienter har oplevet kramper, men det er ikke klart, om disse var lægemiddelrelaterede eller ej. Det vides ikke, hvilken dosis af stoffet ville være livstruende [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administrer patienter med symptomatisk og understøttende pleje efter en overdosering af NSAID. Der er ingen specifikke modgift. Der er ingen specifikke modgift. Hæmodialyse reducerer ikke plasmakoncentrationen af ​​naproxen på grund af den høje grad af dets proteinbinding. Overvej emesis og/eller aktivt kul (60 til 100 gram hos voksne 1 til 2 gram pr. Kg kropsvægt hos pædiatriske patienter) og/eller osmotisk katartik hos symptomatiske patienter set inden for fire timer efter indtagelse eller hos patienter med en stor overdosering (5 til 10 gange den anbefalede dosering). Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af højproteinbinding.

For yderligere information om overdoseringsbehandling skal du kontakte et giftkontrolcenter (1-800-222-1222).

Kontraindikationer for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Naprosyn -suspension is contraindicated in the following patients:

• Kendte overfølsomhed (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) på naproxen eller eventuelle komponenter i lægemiddelproduktet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Historie om astma urticaria eller andre allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er. Der er rapporteret om undertiden dødelige anafylaktiske reaktioner på NSAID'er hos sådanne patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• I indstillingen af ​​koronar arterie bypass transplantation (CABG) kirurgi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk farmakologi for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Handlingsmekanisme

Naproxen har smertestillende antiinflammatoriske og antipyretiske egenskaber.

Mekanismen til virkning af naproxen som andre NSAID'er forstås ikke fuldstændigt, men involverer inhibering af cyclooxygenase (COX-1 og COX-2).

Naproxen er en potent hæmmer af prostaglandinsyntese in vitro. Naproxen -koncentrationer nået under terapi har produceret in vivo -effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og styrker virkningen af ​​bradykinin ved induktion af smerter i dyremodeller. Prostaglandiner er mæglere af betændelse. Fordi naproxen er en hæmmer af prostaglandinsyntese, kan dens virkningsmåde skyldes et fald i prostaglandiner i perifere væv.

Farmakodynamik

I en sund frivillig undersøgelse af 10 dage med samtidig administration af naproxen 220 mg en gang dagligt med lavdosis øjeblikkelig frigivelse af aspirin (81 mg) viste en interaktion med antiplatelet-aktiviteten af ​​aspirin målt med% serumtromboxan B2-hæmning ved 24 timer efter dag 10-dosis [98,7% (Aspirin alene) Vs 93,1% (Naproxen ved 24 timer). Interaktionen blev observeret, selv efter seponering af naproxen på dag 11 (mens aspirin -dosis blev fortsat), men normaliseret på dag 13. I den samme undersøgelse var interaktionen større, når naproxen blev administreret 30 minutter før aspirin [98,7% mod 87,7%] og minimal, når aspirin blev administreret 30 minutter før Naproxen [98,7% vs 95,4%].

Efter administration af naproxen 220 mg to gange dagligt med lavdosis øjeblikkelig frigivelse aspirin (første naproxen-dosis givet 30 minutter før aspirin) var interaktionen minimal ved 24 timer efter dag 10 dosis [98,7% mod 95,7%]. Interaktionen var imidlertid mere fremtrædende efter seponering af naproxen (udvaskning) på dag 11 [98,7% mod 84,3%] og normaliserede ikke helt på dag 13 [98,5% mod 90,7%]. [se Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakokinetik

Naproxen absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave -tarmkanalen med en in vivo biotilgængelighed på 95%. Eliminationshalveringstiden for Naproxen varierer fra 12 til 17 timer. Stadige statsniveauer af naproxen nås på 4 til 5 dage, og graden af ​​naproxen-akkumulering er i overensstemmelse med denne halveringstid.

Absorption

Peak plasmaniveauer af naproxen, der er givet som Naprosyn -suspension, opnås på 1 til 4 timer. Når Naprosyn-suspension og øjeblikkelig frigivelse naproxen-tabletter blev givet til fastede forsøgspersoner (n = 12) i en enkeltdosis crossover-undersøgelse var der sammenlignelige farmakokinetiske parametre mellem de to formuleringer.

Fordeling

Naproxen har en mængde distribution på 0,16 L/kg. På terapeutiske niveauer er Naproxen større end 99% albuminbundet. Ved doser af naproxen større end 500 mg/dag er der mindre end proportional stigning i plasmaniveauer på grund af en stigning i clearance forårsaget af mætning af plasmaproteinbinding ved højere doser (gennemsnitlige trug CSS 36,5 49,2 og 56,4 mg/L med 500 1000 og 1500 mg daglige doser af naproxen henholdsvis). Naproxen -anionen er fundet i mælken hos ammende kvinder i en koncentration svarende til ca. 1% af den maksimale naproxenkoncentration i plasma [se Brug i specifikke populationer ].

Eliminering

Metabolisme

Naproxen metaboliseres i vid udstrækning i leveren til 6-0-desmethyl naproxen, og både forælder og metabolitter inducerer ikke metaboliserende enzymer. Både naproxen og 6-0-desmethyl naproxen metaboliseres yderligere til deres respektive acylglucuronid-konjugerede metabolitter.

Udskillelse

Clearance af naproxen er 0,13 ml/min/kg. Cirka 95% af naproxen fra enhver dosis udskilles i urinen primært som naproxen ( <1%) 6-0-desmethyl naproxen ( <1%) or their conjugates (66% to 92%). The plasma half-life of the naproxen anion in humans ranges from 12 to 17 hours. The corresponding half-lives of both naproxen’s metabolites og conjugates are shorter than 12 hours og their rates of excretion have been found to coincide closely with the rate of naproxen clearance from the plasma. Small amounts 3% or less of the administered dose are excreted in the feces. I patients with renal failure metabolites may accumulate [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Hos pædiatriske patienter i alderen 5 til 16 år med arthritis plasma naproxen -niveauer efter en 5 mg/kg enkelt dosis af naproxen -suspension [se Dosering og administration ] viste sig at svare til dem, der findes hos normale voksne efter en dosis på 500 mg. Den terminale halveringstid ser ud til at være ens hos pædiatriske og voksne patienter. Farmakokinetiske undersøgelser af naproxen blev ikke udført hos pædiatriske patienter yngre end 5 år. Farmakokinetiske parametre ser ud til at være ens efter administration af Naprosyn -suspension eller tabletter hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk

Undersøgelser viser, at selv om den samlede plasmakoncentration af naproxen er uændret, øges den ubundne plasmafraktion af naproxen hos ældre, selvom den ubundne fraktion er <1% of the total naproxen concentration. Unbound trough naproxen concentrations in elderly subjects have been reported to range from 0.12% to 0.19% of total naproxen concentration compared with 0.05% to 0.075% in younger subjects.

Leverskrivning i leveren

Naproxen farmakokinetik er ikke bestemt hos personer med leverinsufficiens. Kronisk alkoholisk leversygdom og sandsynligvis andre sygdomme med nedsatte eller unormale plasmaproteiner (albumin) reducerer den samlede plasmakoncentration af naproxen, men plasmakoncentrationen af ​​ubundet naproxen øges.

Nedskærmning af nyren

Naproxen farmakokinetik er ikke bestemt hos personer med nyreinsufficiens. I betragtning af at naproxen er dens metabolitter og konjugater primært udskilles af nyren, som potentialet findes for naproxen -metabolitter til at akkumulere i nærvær af nyreinsufficiens. Eliminering af naproxen reduceres hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Aspirin

Når NSAID'er blev administreret med aspirin, blev proteinbindingen af ​​NSAID'er reduceret, skønt clearance af fri NSAID ikke blev ændret. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. Se tabel 2 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner af NSAID'er med aspirin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Naproxen er blevet undersøgt hos patienter med reumatoid arthritis osteoarthritis polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis ankyloserende spondylitis senebetændelse og bursitis og akut gigt . Forbedring af patienter, der blev behandlet for reumatoid arthritis, blev demonstreret ved en reduktion i fælles hævelse En reduktion i varigheden af ​​morgenstivhed En reduktion i sygdomsaktivitet som vurderet af både efterforskeren og patienten og ved øget mobilitet som demonstreret ved en reduktion i vandretid. Generelt har respons på naproxen ikke vist sig at være afhængig af alderssex sværhedsgrad eller varighed af reumatoid arthritis.

Hos patienter med slidgigt er den terapeutiske virkning af naproxen vist ved en reduktion i ledssmerter eller ømhed en stigning i bevægelsesområdet i knæled øget mobilitet som demonstreret ved en reduktion i vandretid og forbedring af kapaciteten til at udføre aktiviteter i dagligdagen forringet af sygdommen.

I et klinisk forsøg, der sammenligner standardformuleringer af naproxen 375 mg to gange om dagen (750 mg om dagen) mod 750 mg to gange om dagen (1500 mg/dag) 9 patienter i 750 mg -gruppen afsluttes for tidligt på grund af bivirkninger. Nitten patienter i gruppen 1500 mg afsluttes for tidligt på grund af bivirkninger. De fleste af disse bivirkninger var gastrointestinale begivenheder.

I kliniske studier hos patienter med reumatoid arthritis osteoarthritis og polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis naproxen har vist sig at være sammenlignelig med aspirin og indomethacin til kontrol af de førnævnte målinger af sygdomsaktivitet, men hyppigheden og sværhedsgraden af ​​de mildere gastrointestinale negative virkninger (NAUSEA dyspepspepsiasi halsbrand ) og nervesystemets bivirkninger (tinnitus svimmelhed lethed) var mindre hos naproxen-behandlede patienter end hos dem, der blev behandlet med aspirin eller indomethacin.

Hos patienter med ankyloserende spondylitis har naproxen vist sig at mindske nattesmerter morgenstivhed og smerter i hvile. I dobbeltblinde undersøgelser blev lægemidlet vist at være lige så effektivt som aspirin, men med færre bivirkninger.

Hos patienter med akut gigt blev der vist en gunstig respons på naproxen ved signifikant clearing af inflammatoriske ændringer (f.eks. Fald i hævende varme) inden for 24 til 48 timer såvel som ved lindring af smerter og ømhed. Naproxen er blevet undersøgt hos patienter med mild til moderat smerte sekundært til postoperativ ortopædisk postpartum episiotomi og livmoderkontraktionssmerter og dysmenorrhea. Begyndelsen af ​​smertelindring kan begynde inden for 1 time hos patienter, der tager naproxen. Analgetisk virkning blev vist ved sådanne foranstaltninger, når reduktion af smerteintensitetsresultater øges i smertelindringsresultater faldt hos antallet af patienter, der kræver yderligere smertestillende medicin og forsinkelse i tid til afhjælpning. Den smertestillende virkning har vist sig at vare i op til 12 timer.

Naproxen kan bruges sikkert i kombination med guldsalte og/eller kortikosteroider; I kontrollerede kliniske forsøg, når de blev tilsat til den patienter, der fik patienter, der modtog kortikosteroider, så det imidlertid ikke ud til at forårsage større forbedring i forhold til det, der blev set med kortikosteroider alene. Hvorvidt naproxen har en steroidbesparende virkning er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Når det blev tilføjet til den regime med patienter, der modtog guldsalte, resulterede naproxen i større forbedring. Dets anvendelse i kombination med salicylater anbefales ikke, fordi der er bevis for, at aspirin øger udskillelsen af ​​naproxen og data er utilstrækkelige til at demonstrere, at naproxen og aspirin producerer større forbedring i forhold til det, der opnås med aspirin alene. Derudover kan kombinationen som med andre NSAID'er resultere i højere hyppighed af bivirkninger end demonstreret for begge produkt alene.

I ⁵¹ Cr blodtab og gastroskopiundersøgelser med normale frivillige daglige administration af 1000 mg Naprosyn er blevet påvist at forårsage statistisk signifikant mindre gastrisk blødning og erosion end 3250 mg aspirin.

Patientinformation til Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Medicin vejledning for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Icreased risk of a hjerteanfald or stroke that can lead to death. Denne risiko kan ske tidligt i behandlingen og kan stige:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • med længere brug af NSAID'er

Tag ikke NSAID'er lige før eller efter en hjertekirurgi kaldet en koronar bypass -transplantat (CABG).

Undgå at tage NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Du har muligvis en øget risiko for et andet hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.

• Icreased risk of bleeding ulcers og tears (perforation) of the esophagus (tube leading from the mouth to the stomach) stomach og intestines:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • Det kan forårsage død

Risikoen for at få et mavesår eller blødning øges med:

• EN
• Tager medicin kaldet Corticosteroids Anticoagulants SSRI'er eller SNRI'er
• Stigende doser af NSAID'er
• ældre
• Længere brug af NSAID'er
• Stakkelshelse
• Rygning
• Avanceret Liverdisease
• drikker alkohol
• Blødningsproblemer

NSAID'er skal kun bruges:

• Præcis som ordineret
• i den laveste mulige dosis til din behandling
• I den korteste nødvendige tid

Hvad er NSAID'er?

NSAID'er bruges til at behandle smerter og rødme hævelse og varme (betændelse) fra medicinske tilstande, såsom forskellige typer arthritis menstruationskramper og andre typer kortvarige smerter.

Hvem skal ikke tage NSAID'er?

Tag ikke NSAID'er:

• Hvis du har haft et astmaanfald eller anden allergisk reaktion med aspirin eller andre NSAID'er.
• Lige før eller efter hjertebypassoperation.

Hvordan skal jeg tage Naprosyn -suspension?

Brug kun en kalibreret måleenhed til at måle din dosis af Naprosyn -ophæng. Brug ikke en husholdningsteskefuld eller spiseskefuld. Din farmaceut kan give dig den rigtige enhed til korrekt at måle din dosis.

Før du tager NSAID'er, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer
• har højt blodtryk
• har astma
• er gravide eller planlægger at blive gravid. At tage NSAID'er omkring 20 ugers graviditet eller senere kan skade din ufødte baby. Hvis du har brug for at tage NSAID'er i mere end 2 dage, når du er mellem 20 og 30 ugers graviditet, kan din sundhedsudbyder muligvis være nødt til at overvåge mængden af ​​væske i din skød omkring din baby. Du skal ikke tage NSAID'er efter ca. 30 ugers graviditet.
• er amning eller planlægger at amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept eller medicin, der ikke er købt, vitaminer eller urtetilskud. NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Begynd ikke at tage nogen ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvad er de mulige bivirkninger af NSAID'er?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

• Nyt eller værre højt blodtryk
• hjertesvigt
• Leverproblemer inklusive leversvigt
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt
• Lave røde blodlegemer (anæmi)
• livstruende hudreaktioner
• livstruende allergiske reaktioner
• Andre bivirkninger af NSAID'er inkluderer: Mavesmerter forstoppelse diarré gas halsbrand kvalme opkast og svimmelhed.

Få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød eller problemer med at trække vejret
• sløret tale
• brystsmerter
• Hævelse af ansigtet eller halsen
• Svaghed i en del eller en side af din krop

Stop med at tage din NSAID og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• kvalme
• Opkast blod
• mere træt eller svagere end normalt
• Der er blod i din tarmbevægelse, eller det er sort og
• diarre sticky like tar
• kløe
• usædvanlig vægtøgning
• Din hud eller øjne ser gul ud
• Skinudslæt or blisters with fever
• Besvær eller mavesmerter
• Hævelse af våbenbenene hænder og fødder
• influenza-lignende symptomer

Hvis du tager for meget af din NSAID, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af NSAID'er. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om NSAID'er.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Andre oplysninger om NSAID'er

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a hjerteanfald . Aspirin kan forårsage blødning i hjernens mave og tarme. Aspirin kan også forårsage mavesår i maven og tarmen.
• Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (over-the-counter). Tal med din sundhedsudbyder, før du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af NSAID'er

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke NSAID'er til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke NSAID'er til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du gerne vil have flere oplysninger om NSAIDS, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om NSAID'er, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food andDrug Administration.