Neupro

Beskrivelse til Neupro

Neupro er et transdermalt system, der giver kontinuerlig levering af rotigotin en ikke-ergolin dopamin Agonist i 24 timer efter påføring af intakt hud.

Neupro fås i seks styrker som vist i tabel 4.

Tabel 4: Nominelt dosis medicinindhold og transdermal systemstørrelse

The chemical name of rotigotine is (6S)-6-{propyl[2-(2-thienyl)ethyl]amino}-5678-tetrahydro-1-naphthalenol. Den empiriske formel er c ₁₉ H ₂₅

Systemkomponenter og struktur

Neupro er et tyndt transdermalt system af matrixtype sammensat af tre lag som vist i figur 1:

Figur 1: Systemskematisk

En fleksibel brunfarvet backing-film bestående af en aluminiseret polyesterfilm belagt med et pigmentlag på den ydre side. Støtten giver strukturel understøttelse og beskyttelse af det medikamentbelastede klæbende lag fra miljøet.

Et selvklæbende lægemiddelmatrixlag, der består af den aktive komponent-rotigotin og følgende inaktive komponenter: Ascorbyl-palmitatpovidon-silikone-klæbende natriummetabisulfit og DL-Alpha-tocopherol.

En beskyttende foring bestående af en gennemsigtig fluoropolymer-coatet polyesterfilm. Denne foring beskytter klæbemidlet under opbevaring og fjernes lige inden påføring.

Anvendelser til Neupro

Parkinsons sygdom (PD)

Neupro er indikeret til behandling af Parkinsons sygdom.

Restless Legs Syndrome (RLS)

Neupro er indikeret til behandling af moderat til svær primært rastløse ben-syndrom.

Dosering til Neupro

Dosering i Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom i den tidlige fase

Hos patienter med tidlig fase Parkinsons sygdom er den anbefalede startdosis for Neupro 2 mg/24 timer. Baseret på individuel patientklinisk respons og tolerabilitet kan neupro -dosering øges ugentligt med 2 mg/24 timer, hvis der er behov for yderligere terapeutisk effekt. Den laveste effektive dosis er 4 mg/24 timer. Den maksimale anbefalede dosis til Parkinsons sygdom i den tidlige fase er 6 mg/24 timer.

Parkinsons avancerede fase

Hos patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom er den anbefalede startdosis for Neupro 4 mg/24 timer. Baseret på individuel patientklinisk respons og tolerabilitet kan neupro -dosering øges ugentligt med 2 mg/24 timer, hvis der er behov for yderligere terapeutisk effekt. Den maksimale anbefalede dosis til parkinsons sygdom i avanceret trin er 8 mg/24 timer.

Dosering i rastløse ben -syndrom

Hos patienter med rastløse ben syndrom er den anbefalede startdosis for Neupro 1 mg/24 timer. Baseret på individuel patientklinisk respons og tolerabilitet kan neupro -dosering øges ugentligt med 1 mg/24 timer, hvis der er behov for yderligere terapeutisk effekt. Den laveste effektive dosis er 1 mg/24 timer. Den maksimale anbefalede dosis er 3 mg/24 timer.

Administrationsoplysninger

Neupro anvendes en gang om dagen. Den klæbende side af det transdermale system skal påføres at rengøre tør intakt sund hud på fronten af ​​maven lår hoft flanke skulder eller overarm. Det transdermale system skal anvendes på omtrent samme tid hver dag på et praktisk tidspunkt for patienten. Fordi Neupro administreres transdermalt mad forventes ikke at påvirke absorptionen, og det kan påføres uanset tidspunktet for måltiderne. Applikationsstedet for Neupro skal flyttes dagligt (for eksempel fra højre side til venstre side og fra overkroppen til underkroppen). Neupro bør ikke anvendes på det samme applikationssted mere end én gang hver 14. dag og bør ikke placeres på huden, der er fedtet irriteret eller beskadiget, eller hvor det vil blive gnidet af stramt tøj. Hvis det er nødvendigt at anvende Neupro på et behåret område, skal området barberes mindst 3 dage før Neupro -applikationen. Systemet skal påføres umiddelbart efter åbning af posen og fjernelse af beskyttelsesforingen. Systemet skal presses fast på plads i 30 sekunder og sørger for, at der er god kontakt, især omkring kanterne. Hvis patienten glemmer at erstatte Neupro, eller hvis det transdermale system løsnes, skal der anvendes et andet transdermalt system til resten af ​​dagen. Den foreskrevne dosis kan opnås ved hjælp af enkelt- eller flere patches [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Seponering af Neupro

Til seponering af Neupro hos patienter med Parkinsons sygdom reducerer den daglige dosis med maksimalt 2 mg hver 24 timer fortrinsvis hver anden dag, indtil den er fuldstændig tilbagetrækning af Neupro opnås.

Til seponering af Neupro hos patienter med rastløse ben -syndrom reducerer den daglige dosis med 1 mg hver 24 time fortrinsvis hver anden dag, indtil den er komplet tilbagetrækning af Neupro.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Transdermalt system: 1 mg/24 timer 2 mg/24 timer 3 mg/24 timer 4 mg/24 timer 6 mg/24 timer og 8 mg/24 timers rotigotin.

Opbevaring og håndtering

Hvert transdermalt system pakkes i en separat pose.

Hver styrke er tilgængelig i kartoner med 30 transdermale systemer.

1 mg/24 timer 30 transdermal systems NDC
2 mg/24 timer 30 transdermal systems NDC
3 mg/24 timer 30 transdermal systems NDC
4 mg/24 timer 30 transdermal systems NDC
6 mg/24 timer 30 transdermal systems NDC
8 mg/24 timer 30 transdermal systems NDC

Opbevares ved 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Neupro skal opbevares i den originale pose. Opbevar ikke uden for pouch.

Påfør det transdermale system umiddelbart efter fjernelse fra posen. Kasser anvendte systemer i husholdningspassager på en måde, der forhindrer utilsigtet anvendelse eller indtagelse af børns kæledyr eller andre.

Fremstillet til: UCB Inc. Smyrna GA 30080. Revideret: Jul 2021

Bivirkninger til Neupro

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Sulfitfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hallucinationer/psykose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Symptomatisk hypotension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Synkope [se Advarsler og forholdsregler ]
• Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd [se Advarsler og forholdsregler ]
• Højde af blodtryk og hjerterytme [se Advarsler og forholdsregler ]
• Vægtøgning og væskeopbevaring [se Advarsler og forholdsregler ]
• Dyskinesi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Reaktioner på applikationsstedet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forstørrelse og rebound i RLS [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyperpyrexia og forvirring [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tilbagetrækningssymptomer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fibrotiske komplikationer [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, er forekomsten af ​​bivirkninger (antal unikke patienter, der oplever en bivirkning, der er forbundet med behandling/samlet antal behandlet patienter), der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignes med forekomsten af ​​bivirkninger i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler forekomsten af ​​bivirkninger, der er observeret i praksis.

Bivirkninger i Parkinsons sygdom i den tidlige stadium

Sikkerheden af ​​Neupro blev evalueret i i alt 649 Parkinsons sygdomspatienter i den tidlige fase, der deltog i tre dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser med varighed på 3 til 9 måneder. Yderligere sikkerhedsoplysninger blev indsamlet i kortvarige studier og to open-label-udvidelsesundersøgelser hos patienter med Parkinsons sygdom i den tidlige stadium.

I den dobbeltblinde placebokontrollerede dosis-responsundersøgelse hos patienter med Parkinsons sygdom i den tidlige fase var de mest almindelige bivirkninger (mindst 5% større end placebo) for den maksimale anbefalede dosis af neupro (6 mg/24 timer) kvalme opkastning af somnolens-applikationsreaktionsreaktioner Dizziness Anorexia forstyrrelser i initiering og opretholdelse af søvn hyperhidrose og visual forstyrrelse.

I dette forsøg ophørte 12% af patienterne behandlet med den maksimale anbefalede Neupro -dosis (6 mg/24 timer) behandling på grund af bivirkninger sammenlignet med 6% af patienterne, der modtog placebo.

Tabel 1 opsummerer de bivirkninger, der opstod i mere end 2% af neupro-behandlede patienter og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter i en dobbeltblind placebokontrolleret fast dosisforsøg hos patienter med Parkinsons sygdom i tidligt stadium. Hændelser for den ikke-anbefalede 8 mg/24 timers dosis er også vist.

Tabel 1: Bivirkninger i en placebokontrolleret fast dosisforsøg hos patienter med tidlig fase Parkinsons sygdom

Forekomsten af ​​visse bivirkninger med Neupro blev især forøget sammenlignet med placebo-behandling (dvs. mindst 5% større end placebo) i enten titrerings- eller vedligeholdelsesfaserne i dosis-respons-forsøget. I titreringsfasen blev denne øgede forekomst af en behandlingsforskel observeret for kvalme somnolens opkastning af applikationsstedets reaktioner (ASR) svimmelhed for øget anoreksi og visuel forstyrrelse. Under vedligeholdelsesfasen blev der observeret en øget forekomst for kvalme og ASR'er. Nogle bivirkninger, der udvikler sig i titreringsfasen, vedvarede (mindst 7 dage) ind i vedligeholdelsesfasen. Disse vedvarende bivirkninger omfattede ASR'er anorexia somnolens og kvalme.

Bivirknings In Advanced-Stage Parkinson's Disease

Sikkerhedsevalueringen af ​​Neupro var baseret på i alt 672 NEUPRO-behandlede patienter med avanceret trins Parkinsons sygdom, der deltog i tre dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser (to forsøg med fast dosis og en fleksibel dosisforsøg) med varigheder på 3 til 7 måneder. Patienter modtog samtidig levodopa i disse undersøgelser. Yderligere sikkerhedsoplysninger blev indsamlet i tidligere kortvarige studier og to open-label-udvidelsesundersøgelser hos patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom.

I det dosis-respons placebokontrollerede forsøg på avanceret fase Parkinsons sygdom var de mest almindelige bivirkninger (mindst 5% større end placebo) for den maksimale anbefalede dosis af neupro (8 mg/24 timer) påføringsstedets reaktioner kvalme perifere ødemer dizziness og dyskinesi.

I dette forsøg ophørte ca. 15% af patienterne, der blev behandlet med den maksimale anbefalede Neupro -dosis (8 mg/24 timer), behandling på grund af bivirkninger sammenlignet med 9% af patienterne, der modtog placebo.

Tabel 2 opsummerer de bivirkninger, der opstod i mere end 2% af Neupro-behandlede patienter og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter i en dobbeltblind placebokontrolleret fast dosisforsøg hos patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom. Hændelser for den ikke-anbefalede 12 mg/24 timers dosis er også vist.

Tabel 2: Bivirkninger i en placebokontrolleret fast dosisforsøg hos patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom

Forekomsten af ​​visse bivirkninger med Neupro blev især forøget sammenlignet med placebo-behandling (dvs. mindst 5% større end placebo) i enten titrerings- eller vedligeholdelsesfaserne i dosis-respons-forsøget. I titreringsfasen blev der observeret en øget forekomst for applikationsstedets reaktioner (ASRS) kvalme hallucinationer forstoppelse dyskinesi og svimmelhed. Under vedligeholdelsesfasen blev der observeret en øget forekomst for ASR'er og perifert ødem. Nogle bivirkninger, der udvikler sig i titreringsfasen, vedvarede (mindst 7 dage) ind i vedligeholdelsesfasen. En særlig vedvarende bivirkning var ASRS.

Bivirknings In Restless ben syndrom

Sikkerhedsevalueringen af ​​Neupro var baseret på 745 Neupro-behandlede patienter med rastløse ben-syndrom, der deltog i to dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser med vedligeholdelsesvarigheder på 6 måneder. Yderligere sikkerhedsoplysninger blev indsamlet i tidligere kortvarige studier og tre open-label-udvidelsesundersøgelser hos patienter med RLS.

I de to dobbeltblinde placebokontrollerede faste dosisforsøg for RLS var de mest almindelige bivirkninger (mindst 5% større end placebo) for den maksimale anbefalede dosis af neupro (3 mg/24 timer) påføringsstedets reaktioner kvalme forstyrrelser ved at indlede og opretholde søvn somnolens og hovedpine.

I de to faste dosis placebokontrollerede forsøg ophørte 24% af patienterne behandlet med den maksimale anbefalede Neupro-dosis (3 mg/24 timer) behandling på grund af bivirkninger sammenlignet med 3% af patienterne, der modtog placebo.

Tabel 3 opsummerer de bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af Neupro-behandlede patienter og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter hos to dobbeltblind placebokontrollerede faste dosis forsøg hos patienter med rastløse ben-syndrom.

Tabel 3: Bivirkninger i samlet placebokontrollerede faste dosis forsøg med patienter med rastløse ben-syndrom

Forekomsten af ​​visse bivirkninger med Neupro-behandling blev forøget sammenlignet med placebo (dvs. mindst 5% større end placebo) i enten titrerings- eller vedligeholdelsesfaserne af dosisresponseforsøgene. I titreringsfasen blev der observeret en øget forekomst for applikationsstedets reaktioner (ASRS) kvalme hovedpine astheniske forhold og forstyrrelser ved at indlede og opretholde søvn. Under vedligeholdelsesfasen blev der observeret en øget forekomst for ASR'er. Nogle bivirkninger, der udvikler sig i titreringsfasen, vedvarede (mindst 7 dage) ind i vedligeholdelsesfasen. Disse vedvarende bivirkninger var ASR'er kvalme og forstyrrelser ved at indlede og opretholde søvn.

Laboratorieændringer

Nogle kliniske laboratorieanalyser var unormale hos patienter behandlet med den maksimale anbefalede Neupro-dosis i den faste dosis placebokontrollerede dosis-respons-forsøg for patienter med tidlig og avanceret fase Parkinsons sygdom og med RL'er.

Patienter med Parkinsons sygdom i det tidlige stadium, der modtog Neupro, havde en øget risiko for lavt hæmoglobin under det normale referencesortiment (Neupro 8% mod placebo 2%) og for nedsat hæmatokrit under det normale referenceplads (NeuPro 8% vs. placebo 5%). Patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom, der modtog Neupro, havde en øget risiko for et lavt hæmoglobin under det normale referenceplads (Neupro 15% vs. placebo 11%) og for nedsat hæmatokrit under det normale referencesortiment (Neupro 17% vs. placebo 14%). Patienter med RLS, der modtog Neupro, havde en øget risiko for et nedsat hæmoglobin under det normale referencesområde (Neupro 15% mod placebo 12%). Der var også en øget risiko for markant nedsat hæmoglobin og hæmatokrit (Neupro 2% vs. placebo 0%) hos patienter med avanceret trin Parkinsons sygdom, der modtog NeuPro og for markant nedsat hæmatokrit (Neupro 1% vs. placebo 0%) hos patienter med RLS, der modtager neupro.

Patienter med Parkinsons sygdom i det tidlige stadium, der modtog Neupro, havde en øget risiko for forhøjet serumblod urinstofnitrogen (BUN) over det normale referencesortiment (Neupro 11% mod placebo 2%). Der var også en øget risiko for markant forhøjet serumbolle (Neupro 3% vs. placebo 2%) hos patienter med avanceret trin Parkinsons sygdom, der modtog Neupro.

pot chlor er tabs 10 meq

Der var en øget risiko for lavt serumglukose under det normale referencenområde hos patienter med Parkinsons sygdom i det tidlige stadium, der modtog Neupro (Neupro 15% mod placebo 6%) og hos patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom (Neupro 10% mod placebo 7%). Der var også en øget risiko for markant nedsat serumglukose (Neupro 1% mod placebo 0%) hos patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom, der modtog Neupro.

Serumkreatinphosphokinase (CPK) blev forhøjet hos japanske patienter, der tog Neupro til Parkinsons sygdom i tidligt eller avanceret trin i placebo-kontrollerede fleksible dosisundersøgelser udført i Japan. Hyppigheden af ​​CPK-elevation observeret hos patienter, der fik Neupro for Parkinsons sygdom i den tidlige stadium, var 40% (35/88) i Neupro-gruppen sammenlignet med 17% (15/89) i placebogruppen. Hyppigheden af ​​CPK-elevation observeret hos patienter, der modtog Neupro for avanceret fase Parkinsons sygdom, var 39% (99/253) i Neupro-gruppen sammenlignet med 20% (34/171) i placebogruppen ved hjælp af samlede data fra to undersøgelser. Forøget CPK forekom når som helst under de respektive undersøgelser, og i nogle tilfælde blev der observeret forøget CPK ved to eller flere på hinanden følgende besøg. Den samlede daglige dosis af Neupro taget af patienter med tidlig og avanceret trin Parkinsons sygdom varierede mellem 2 mg/24 timer til 16 mg/24 timer. Undersøgelser af Neupro udført uden for Japan inkluderede ikke vurderinger af serum CPK hos patienter, der blev behandlet for Parkinsons sygdom. Forøget CPK blev også rapporteret i postmarketingdata.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkning er blevet identificeret under anvendelse af Neupro efter godkendelse af Neupro. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Tilbagetrækningssymptomer [se Advarsler og forholdsregler ]

Nervesystemforstyrrelser: Faldt hovedsyndrom

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rhabdomyolyse

Lægemiddelinteraktioner for Neupro

Dopaminantagonister

Dopaminantagonister såsom antipsykotika eller metoclopramid kan mindske effektiviteten af ​​neupro [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Neupro

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Neupro

Sulfitfølsomhed

Neupro indeholder natriummetabisulfit A-sulfit, der kan forårsage allergiske type reaktioner, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder i visse modtagelige mennesker. Den samlede forekomst af sulfitfølsomhed i den generelle befolkning er ukendt. Sulfitfølsomhed ses hyppigere i astmatisk end hos ikkehmatiske mennesker.

Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens

Patienter med tidlig og avanceret-scenes parkinsons sygdom og med rastløse ben-syndrom behandlet med Neupro har rapporteret, at de faldt i søvn, mens de deltog i aktiviteter i dagligdagen, herunder driften af ​​motorkøretøjer, som undertiden resulterede i ulykker. Selvom mange af disse patienter rapporterede om somnolens, mens de var på Neupro, opfattede nogle ikke advarselsskilte, såsom overdreven døsighed og troede, at de var opmærksomme umiddelbart før begivenheden. Nogle af disse begivenheder er rapporteret så sent som et år efter påbegyndelse af behandlingen. I kliniske forsøg hos patienter med rastløse ben syndrom 2% af patienterne behandlet med den maksimale anbefalede neupro-dosis (3 mg/24 timer) rapporterede søvnangreb sammenlignet med 0% af placebo-behandlede patienter.

Det er rapporteret, at det at falde i søvn, mens den er involveret i aktiviteter i dagligdagen, altid forekommer i en indstilling af allerede eksisterende somnolens, selvom patienter muligvis ikke giver en sådan historie. Af denne grund bør ordinerende revurdere patienter for døsighed eller søvnighed, især da nogle af begivenhederne forekommer godt efter behandlingsstart.

Somnolence is a common occurrence in patients receiving NEUPRO. In patients taking the maximum recommended NEUPRO dose there was an increased risk of somnolence for early-stage Parkinson’s disease (NEUPRO 19% placebo 3%) for advanced-stage Parkinson’s disease (NEUPRO 32% placebo 28%) og for Restless ben syndrom (NEUPRO 10% placebo 4%). Prescribers should also be aware that patients may not acknowledge døsighed or søvnighed until directly questioned about døsighed or søvnighed during specific activities. Patients should be advised to exercise caution while driving operating machines or working at heights during treatment with NEUPRO. Patients who have already experienced somnolence og/or an episode of sudden sleep onset should not participate in these activities while taking NEUPRO.

Før behandling af behandling med Neupro -patienter skal rådes om potentialet til at udvikle døsighed og specifikt spurgte om faktorer, der kan øge denne risiko med Neupro, såsom samtidig beroligende medicin og tilstedeværelsen af ​​søvnforstyrrelser. Hvis en patient udvikler søvnighed om dagen eller episoder med at falde i søvn under aktiviteter, der kræver aktiv deltagelse (f.eks. Samtaler, der spiser osv.), Skal neupro normalt afbrydes [se Dosering og administration ].

Hvis der træffes en beslutning om at fortsætte, skal Neupro -patienter rådes til ikke at køre og undgå andre potentielt farlige aktiviteter. Der er ikke tilstrækkelig information til at fastslå, om dosisreduktion vil eliminere episoder med at falde i søvn, mens de deltager i aktiviteter i dagligdagen.

Hallucinationer/Psychosis

Der var en øget risiko for hallucinationer hos patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom behandlet med Neupro. Hos patienter, der tog den maksimale anbefalede neupro -dosis, var forekomsten af ​​hallucinationer 7% for Neupro og 3% for placebo, og denne behandlingsforskel steg med stigende dosis. Hallucinationer var af tilstrækkelig sværhedsgrad til at forårsage seponering af behandlingen (hovedsageligt i dosisoptrapning/titreringsperiode) i 3% af parkinsons sygdomspatienter, der blev behandlet med den maksimale anbefalede dosis af Neupro sammenlignet med 1% af placebo-behandlede patienter. Hallucinationer er også rapporteret i rapporter efter markedsføring.

Rapporter efter markedsføring viser, at patienter med Parkinsons sygdom eller RLS kan opleve ny eller forværring af mental status og adfærdsændringer, som kan være alvorlige, herunder psykotisk opførsel under Neupro-behandling eller efter at have startet eller øget dosis af Neupro. Andre lægemidler, der er ordineret til at forbedre symptomerne på Parkinsons sygdom eller RLS, kan have lignende effekter på tænkning og adfærd. Denne unormale tænkning og opførsel kan bestå af et eller flere af følgende: paranoid ideations vrangforestillinger hallucinationer forvirring symptomer på mani (f.eks. Insomnia psykomotorisk agitation) desorientering aggressiv adfærd agitation og delirium. Disse forskellige manifestationer af psykotisk opførsel blev også observeret under den kliniske udvikling af Neupro til Parkinsons sygdom i tidligt og avanceret trin og rastløse bensyndrom.

Patienter med en større psykotisk lidelse bør normalt ikke behandles med Neupro på grund af risikoen for forværring af psykose. Derudover kan visse medicin, der bruges til behandling af psykose, forværre symptomerne på Parkinsons sygdom og kan reducere effektiviteten af ​​Neupro [se Lægemiddelinteraktioner ].

Symptomatisk hypotension

Dopaminergiske agonister i kliniske studier og klinisk erfaring ser ud til at forringe den systemiske regulering af blodtryk, hvilket resulterer i postural/ortostatisk hypotension, især under dosisoptrapning. Parkinsons sygdomspatienter ser ud til at have en nedsat kapacitet til at reagere på en postural udfordring. Af disse grunde kræver både Parkinsons og rastløse ben -syndrompatienter, der behandles med dopaminergiske agonister, normalt (1) omhyggelig overvågning for tegn og symptomer på postural hypotension, især under dosisoptrapning og (2) skal informeres om denne risiko.

En øget risiko for fald i systolisk og diastolisk blodtryk blev observeret, når liggende og skiftende fra liggende til stående position hos patienter behandlet med Neupro. Hos patienter, der tager den maksimale anbefalede Neupro-dosis ortostatisk (ændring fra liggende til stående), var fald i systolisk blodtryk (mindst 20 mm Hg eller større) 16% for Neupro og 14% for placebo hos patienter med tidlige fase Parkinsons sygdomme og 13% for NeuPro og 11% placering i 11% placering i patienter med avanceret fase af parkeringssygdomme og 13% for NEUPH Patienter med rastløse ben -syndrom.

Mere alvorlige fald i systolisk blodtryk (40 mm Hg eller større) og i diastolisk blodtryk (20 mm Hg eller større) forekom også hyppigere (Neupro-forekomst mindst 2% større end placebo) hos patienter med tidlig og avanceret fase Parkinsons sygdom under målinger, når de står i stående eller skifter fra at være liget til stående position. Patienter oplevede dosisrelaterede fald i blodtrykket på forskellige tidspunkter under hele forsøget inklusive det sidste besøg.

En analyse ved anvendelse af en række bivirkninger, der antyder ortostatisk hypotension, herunder svimmelhed/postural svimmelhed og andre, viste en øget risiko for alle patienter behandlet med Neupro. For den maksimale anbefalede Neupro-dosis var forekomsten af ​​bivirkninger, der tyder på hypotension/ortostatisk hypotension, 29% for Neupro og 11% for placebo i Parkinsons tidlige fase i det tidlige trin og 7% for placebo i avanceret fase.

Denne øgede risiko for symptomatisk hypotension og fald i blodtryk blev observeret i en indstilling, hvor patienterne blev meget omhyggeligt titreret, og patienter med klinisk relevant hjerte -kar -sygdom eller symptomatisk ortostatisk hypotension ved baseline var blevet udelukket fra denne undersøgelse. Den øgede risiko for signifikant fald i blodtryk eller ortostatisk hypotension forekom især i dosisoptrapning/titreringsperiode.

Synkope

Synkope has been reported in patients using dopamin agonists og for this reason patients should be alerted to the possibility of syncope. Because the studies of NEUPRO excluded patients with clinically relevant cardiovascular disease patients with severe cardiovascular disease should be asked about symptoms of syncope og pre-syncope.

Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd

Patienter kan opleve intense trang til at gamble øgede seksuelle opfordringer til intense trang til at bruge penge på at spise spisning og/eller andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager en eller flere af medicinen, inklusive Neupro, der øger den centrale dopaminergiske tone. I nogle tilfælde blev det rapporteret, at ikke alle disse trang var stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at specifikt spørge patienter eller deres plejere om udviklingen af ​​nye eller øgede spiludtrængninger, der opfordrer til seksuelle trang ukontrollerede udgifter eller andre trang, mens de behandles med Neupro for Parkinsons sygdom eller RLS. Dopamin dysreguleringssyndrom Den gentagne anvendelse af mere Neupro end som foreskrevet til at håndtere deres symptomer på Parkinsons sygdom eller RLS blev observeret hos nogle patienter under behandling med Neupro. Læger bør overveje dosisreduktion eller stoppe medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens de tager Neupro.

Højde af blodtryk og hjerterytme

Nogle patienter, der blev behandlet med Neupro, udviste stigninger i systolisk blodtryk (større end 180 mm Hg) og/eller diastolisk blodtryk (større end 105 mm Hg), mens liggende eller stående. Hos patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom var denne øgede risiko for det systoliske blodtryk, der var større end 180 mm Hg, 5% for Neupro og 3% for placebo og for diastolisk blodtryk, der var større end 105 mm Hg, var 4% for Neupro og 0% for placebo. Hos patienter med rastløse ben syndrom var denne øgede risiko for diastolisk blodtryk større end 105 mm Hg 8% for Neupro og 4% for placebo.

Stigninger i systolisk blodtryk (mindst 20 mm Hg eller mere) og i diastolisk blodtryk (mindst 10 mm Hg eller mere) forekom hyppigere (forekomst mindst 5% større end placebo) hos alle patienter (dvs. tidlig og avanceret fase Parkinsons sygdom og rastløse ben-syndrom), der tog den maksimale anbefalede neupro-dosis. Disse stigninger i systolisk og diastolisk blodtryk blev observeret, når liggende og skiftende fra liggende til stående position. Mere alvorlige stigninger i systolisk blodtryk (40 mm Hg eller mere) og i diastolisk blodtryk (20 mm Hg eller mere) forekom også hyppigere (forekomst mindst2% større end placebo) hos neupro-behandlede patienter med tidligt og avanceret fase parkinsons sygdom og med rastløse ben-syndrom under målinger, når de stående og/eller ændrer fra at stå til stående placering.

I de placebokontrollerede forsøg var der en øget risiko for hypertension som en bivirkning med den maksimale anbefalede Neupro-dosis hos patienter med avanceret trin Parkinsons sygdom (Neupro 3% mod placebo 0%) og rastløse bensyndrom (Neupro 4% mod placebo 0%).

Nogle patienter, der blev behandlet med Neupro, udviste øget puls (større end 100 slag pr. Minut), mens liggende og/eller stående. Hos patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom var der en øget risiko (mindst 2% større end placebo) af øget puls til patienter, der tog den maksimale anbefalede Neupro-dosis. Hos patienter med rastløse ben -syndrom var der en øget risiko (mindst 5% større end placebo) af øget puls til patienter, der tog den maksimale anbefalede neupro -dosis.

Disse fund af blodtryk og hjerterytmehøjder bør overvejes, når man behandler patienter med hjerte -kar -sygdom.

Vægtøgning og væskeopbevaring

Patienter, der tager den maksimale anbefalede Neupro-dosis til Parkinsons sygdom i den tidlige stadium, havde en højere forekomst (2%) af betydelig vægtøgning (mere end 10%af baselinevægten) end patienter, der tog placebo (0%). I avanceret fase Parkinsons sygdom var forekomsten af ​​vægtøgning mere end 10% af baselinevægten 9% hos neupro-behandlede patienter (for den maksimale anbefalede dosis) og 1% i placebo-behandlede patienter. Denne vægtøgning var ofte forbundet med udviklingen af ​​perifert ødem hos patienter med Parkinsons sygdom, der antyder, at Neupro kan forårsage væskeretention hos nogle Parkinsons patienter. Hos patienter, der tog den maksimale anbefalede Neupro-dosis, var forekomsten af ​​perifert ødem 3% for Neupro og 2% for placebo i Parkinsons sygdom i det tidlige stadium og 9% for Neupro og 1% for placebo i avanceret fase Parkinsons sygdom. Disse behandlingsforskelle steg yderligere med behandling ved Neupro -dosering over de maksimale anbefalede doser. Monitor for vægtøgning og væskeretention, når man behandler patienter med samtidige sygdomme, såsom kongestiv hjertesvigt eller nyreinsufficiens.

Dyskinesi

NEUPRO may potentiate the dopaminergic side effects of levodopa and may cause or exacerbate pre-existing dyskinesia. For den maksimale anbefalede neupro-dosis blev forekomsten af ​​dyskinesi forøget for Neupro (Neupro 14% mod placebo 7%) hos patienter med avanceret trin Parkinsons sygdom, og denne forekomst steg med stigende dosis. Patienter, der blev behandlet med den maksimale anbefalede dosis af Neupro, havde også en øget risiko (Neupro 3% mod placebo 0%) til tidlig seponering fra undersøgelsen på grund af dyskinesi.

Reaktioner på applikationsstedet

Applikationsstedets reaktioner (ASR'er) forekom ved en større frekvens hos de neupro-behandlede patienter end hos placebo-behandlede patienter i de dobbeltblinde placebokontrollerede dosis-responsundersøgelser med Neupro. For den maksimale anbefalede Neupro-dosis var forekomsten af ​​påføringsstedets reaktioner 32% for Neupro og 19% for placebo hos patienter med Parkinsons sygdom i den tidlige trin 36% for Neupro og 13% for placebo hos patienter med avanceret trin Parkinsons sygdom og 43% for neupro og 4% for placebo hos patienter med etableret leges syndrome. ASR'er udviste et dosisafhængigt forhold for alle doser for patienter med tidlig og avanceret fase Parkinsons sygdom og rastløse ben-syndrom. ASRS var også af tilstrækkelig sværhedsgrad til at forårsage seponering af undersøgelser for patienter med tidlig stadium Parkinsons sygdom (Neupro 3% mod placebo 0%) Advanced-Stage Parkinsons sygdom (Neupro 2% vs. placebo 0%) og Restless ben syndrome (Neupro 12% vs. placebo 0%), som blev behandlet med maksimal anbefalede NeuPro dose.

Tegnene og symptomerne på disse reaktioner blev generelt lokaliseret erytemødem eller kløe begrænset til plasterområdet og førte normalt ikke til dosisreduktion. Generaliserede hudreaktioner (f.eks. Allergisk udslæt inklusive erythematøs makulært papulær udslæt eller kløe) er rapporteret til lavere satser end ASR'er under udviklingen af ​​Neupro.

I en klinisk undersøgelse designet til at undersøge den kumulative hudirritation af Neupro Daily -rotation af Neupro -applikationssteder har vist sig at reducere forekomsten af ​​ASR'er i sammenligning med gentagen anvendelse med det samme sted. I en klinisk undersøgelse, der undersøgte hudsensibiliserende potentiale for Neupro i 221 raske forsøgspersoner, blev der ikke observeret kontaktsensibilisering. Lokaliserede sensibiliseringsreaktioner blev observeret i en undersøgelse med raske forsøgspersoner ved kontinuerligt at rotere en 0,5 mg/24 timer transdermal system efter induktion af maksimal irriterende stress blev opnået ved gentagen transdermal systemanvendelse til det samme sted.

Hvis en patient rapporterer, at en vedvarende applikationsstedreaktion (mere end et par dage) rapporterer, at en stigning i sværhedsgrad eller rapporterer, at en hudreaktion, der spreder sig uden for applikationsstedet, skal en vurdering af risikoen og fordele for den enkelte patient udføres. Hvis en generaliseret hudreaktion, der er forbundet med brugen af ​​Neupro, observeres, skal Neupro afbrydes.

Forstørrelse og rebound i RLS

Forøgelse er en forværring af RLS -symptomer under behandlingen, hvilket fører til en stigning i den samlede symptomens sværhedsgrad eller tidligere tidspunkt for symptomindtræden hver dag sammenlignet med før påbegyndelse af behandlingen. Anvendelse af dopaminergiske medikamenter inklusive Neupro kan resultere i forstørrelse.

Rebound en forværring af RLS-symptomer betragtes som en ende på dosiseffekten relateret til halveringstiden for det terapeutiske middel. Rapporter i den offentliggjorte litteratur indikerer seponering eller slid af dopaminergiske medicin kan resultere i rebound.

Magnetisk resonansafbildning og kardioversion

Neupro -laget af Neupro indeholder aluminium. For at undgå hudforbrændinger skal Neupro fjernes inden magnetisk resonansafbildning eller kardioversion.

Varmeapplikation

Effekten af ​​anvendelse af varme på det transdermale system er ikke undersøgt. Imidlertid har det vist sig, at varmepåføring øger absorptionen adskillige fold med andre transdermale produkter. Patienter bør rådes til at undgå at udsætte Neupro -applikationsstedet for eksterne kilder til direkte varme, såsom varmepuder eller elektriske tæpper varmelamper saunaer varme karbad opvarmede vandbed og langvarig direkte sollys.

Hyperpyrexia og forvirring

Et symptomkompleks, der ligner det neuroleptiske ondartede syndrom (kendetegnet ved forhøjet temperaturmuskulær stivhed ændret bevidsthed Rhabdomyolyse og/eller autonom ustabilitet) uden anden åbenlys etiologi er rapporteret i forbindelse med hurtig dosisreduktion tilbagetrækning af eller ændringer i anti-parkinson-terapi. Derfor anbefales det, at dosis tilspidses i slutningen af ​​Neupro -behandlingen [se Dosering og administration ].

Tilbagetrækningssymptomer

Symptomer inklusive apati -angstdepression træthed søvnløshed sved og smerter er rapporteret under konisk eller efter seponering af dopaminagonister inklusive Neupro. Disse symptomer reagerer generelt ikke på levodopa.

Før seponering af NEUPRO -patienter skal informeres om potentielle abstinenssymptomer og overvåges under og efter seponering. I tilfælde af alvorlige abstinenssymptomer kan en undersøgelse genindvikling af en dopaminagonist ved den laveste effektive dosis overvejes.

Fibrotiske komplikationer

Tilfælde af retroperitoneal fibrose-lungeinfiltrater pleural effusion pleural fortykningspericarditis og hjertevalvulopati er rapporteret hos nogle patienter behandlet med ergot-afledte dopaminergiske midler. Selvom disse komplikationer kan løse, når lægemidlet ophører med fuldstændig opløsning, forekommer ikke altid.

Selvom disse bivirkninger antages at være relateret til ergolinstrukturen af ​​disse forbindelser, uanset om andre ikke-ergot-afledte dopaminagonister kan forårsage, er det ukendt.

Binding til melanin

Som det er rapporteret med andre dopaminagonister, der binder til melaninholdige væv (dvs. øjne) i den pigmenterede rotte, og abe var tydeligt efter en enkelt dosis af rotigotin, men blev langsomt ryddet over den 14-dages observationsperiode.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Sulfitfølsomhed

Rådgiv patienter om potentiale for sulfitfølsomhed. Neupro indeholder natriummetabisulfit, som kan forårsage reaktioner af allergisk type, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder i visse modtagelige mennesker. En allergi mod sulfitter er ikke det samme som en allergi mod sulfa [se Advarsler og forholdsregler ].

Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens

Rådgive og advare patienter om potentialet for beroligende effekter, der er forbundet med Neupro, herunder somnolens og især muligheden for at falde i søvn, mens de deltager i aktiviteter i dagligdagen. Fordi somnolens kan være en hyppig bivirkning med potentielt alvorlige konsekvenser, bør patienter hverken køre en bil eller deltage i andre potentielt farlige aktiviteter, indtil de har fået tilstrækkelig erfaring med Neupro til at måle, om den påvirker deres mentale og/eller motoriske ydeevne negativt. Rådgiv patienter om, at hvis øget somnolens eller nye episoder med at falde i søvn under aktiviteter i dagligdagen (f.eks. At se tv -passager i en bil osv.) Er oplevet til enhver tid under behandlingen, bør de ikke køre eller deltage i potentielt farlige aktiviteter, indtil de har kontaktet deres læge. Patienter bør ikke drive betjeningsmaskiner eller arbejde i højder under behandlingen, hvis de tidligere har oplevet somnolens og/eller er faldet i søvn uden advarsel før brug af Neupro.

På grund af de mulige additive effekter bør der også bruges forsigtighed, når patienter tager alkohol -beroligende medicin eller andre CNS -depressiva (f.eks. Benzodiazepiner antipsykotika antidepressiva osv.) I kombination med neupro [se Advarsler og forholdsregler ].

Hallucinationer/Psychosis

Informer patienter om, at hallucinationer og andre symptomer på psykose kan forekomme, mens man tager Neupro. Hos patienter med Parkinsons sygdom er ældre i en højere risiko end yngre patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Symptomatisk hypotension

Rådgiv patienter om, at de kan udvikle symptomatiske (eller asymptomatiske) hypotension, mens de tager Neupro. Hypotension kan forekomme hyppigere under den indledende terapi. Følgelig forsigtighedspatienter mod stigende hurtigt efter at Advarsler og forholdsregler ].

Synkope

Rådgiv patienter om potentialet for synkope hos patienter, der bruger dopaminagonister. Af denne grund advarer patienter om muligheden for synkope, mens de tager neupro [se Advarsler og forholdsregler ].

Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd

Rådgiv patienter om, at de kan opleve impulskontrol og/eller tvangsadfærd og dopamin dysreguleringssyndrom, mens de tager Neupro. Bed patienter og rådgive dem om at informere deres læger om udviklingen af ​​nye eller øgede spil opfordrer trakes seksuelle trang til andre trang eller gentagen brug af mere Neupro end som foreskrevet til at håndtere deres symptomer [Se Advarsler og forholdsregler ].

Højde af blodtryk og hjerterytme

Rådgive patienter om, at Neupro kan øge blodtrykket og hjerterytmen [se Advarsler og forholdsregler ].

Vægtøgning og væskeopbevaring

Rådgive patienter om, at Neupro kan forårsage øget vægt og væskeopbevaring [se Advarsler og forholdsregler ].

Dyskinesi

Informer patienter om, at Neupro kan forårsage eller forværre den allerede eksisterende dyskinesi [se Advarsler og forholdsregler ].

Reaktioner på applikationsstedet

Informer patienter om, at applikationsstedets reaktioner kan forekomme, og at NeuPro Transdermal System Application Site skal drejes dagligt. Neupro bør ikke anvendes på det samme applikationssted mere end én gang hver 14. dag. Rådgive patienter om at rapportere vedvarende applikationsstedets reaktion (mere end et par dage) stigninger i sværhedsgrad eller hudreaktioner, der spreder sig uden for applikationsstedet til deres læge [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvis der er et hududslæt eller irritation fra det transdermale system, skal direkte sollys på området undgås, indtil huden heles. Eksponering kan føre til ændringer i hudfarven.

Forstørrelse og rebound i RLS

Informer patienter om, at Neupro kan forårsage, at RLS -symptomer har en tidligere begyndelse i løbet af dagen eller bliver værre [se Advarsler og forholdsregler ].

Magnetisk resonansafbildning og kardioversion

Informer patienter om at fjerne Neupro, før de gennemgik magnetisk resonansafbildning (MRI) eller kardioversion. Disse procedurer kan forårsage en forbrænding på stedet, hvor Neupro anvendes [se Advarsler og forholdsregler ].

Varmeapplikation

Rådgiv patienter om potentialet for varmeapplikation for at øge lægemiddelabsorptionen. Fordi påføring af ekstern varme (f.eks. En opvarmningspude -sauna eller varmt bad) på det transdermale system kan øge mængden af ​​absorberede lægemiddel, instruerer patienter om at undgå at anvende varmepuder eller andre varmekilder på området for det transdermale system. Direkte soleksponering af det transdermale system bør også undgås [se Advarsler og forholdsregler ].

Kvalme Opkast And Dyspepsi

Informer patienter om, at Neupro forårsager kvalme af kvalme og generel gastrointestinal nød (dvs. dyspepsi/abdominal ubehag). Kvalme og opkast kan forekomme hyppigere under den indledende terapi og kan kræve dosisjustering.

Tilbagetrækning-fremkommende hyperpyrexi og forvirring

Rådgiv patienter, der har fået ordineret en lavere dosis, eller som er trukket tilbage fra lægemidlet for at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de har symptomer såsom febermuskulær stivhed eller ændret bevidsthed [se Advarsler og forholdsregler ].

Tilbagetrækningssymptomer

Rådgive patienter om, at abstinenssymptomer kan forekomme under eller efter seponering eller dosisreduktion af Neupro. Rådgiv patienter, der har fået ordineret en lavere dosis, eller som er trukket tilbage fra lægemidlet for at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de har abstinenssymptomer, såsom apathy angst depression træthed søvnløshed sved eller smerter. Underret patienter om, at i tilfælde af alvorlige abstinenssymptomer en undersøgelse genadministration af en dopaminagonist ved den laveste effektive dosis kan overvejes [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Fordi det teratogene potentiale for rotigotin ikke er blevet fuldstændigt etableret i laboratoriedyr, og fordi erfaringerne i mennesker er begrænset rådgiver kvinder til at underrette deres læger, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

På grund af muligheden for, at rottigotin kan udskilles i modermælk, rådgiver kvinder til at underrette deres læger, hvis de agter at amme eller ammer et spædbarn [se Brug i specifikke populationer ].

Brug til brug

Instruer patienter om at bære Neupro kontinuerligt i 24 timer. Efter 24 timer skal plasteret fjernes og en ny påføres øjeblikkeligt. Patienter kan vælge det mest bekvemme tidspunkt på dagen eller natten til at anvende Neupro, men bør rådes til at anvende plasteret på omtrent samme tid hver dag. Hvis en patient glemmer at ændre en patch, skal en ny patch anvendes så hurtigt som muligt og udskiftes på det sædvanlige tidspunkt dagen efter. Rådgiv patienter om, at de kun skulle afbryde brugen af ​​Neupro under opsyn af en sundhedspersonale for at reducere risikoen for hyperpyrexi og forvirring forbundet med pludselig seponering eller dosisreduktion.

Applikationsstedet for Neupro skal flyttes dagligt (for eksempel fra højre side til venstre side og fra overkroppen til underkroppen). Neupro bør ikke anvendes på det samme applikationssted mere end én gang hver 14. dag.

Neupro skal påføres umiddelbart efter åbning af posen og fjernelse af beskyttelsesforingen. Systemet skal presses fast på plads i 30 sekunder og sørger for, at der er god kontakt, især omkring kanterne.

Neupro skal påføres en gang dagligt for at rengøre tør og intakt hud på maven på lårens hofteflanke skulder eller overarm. Barberhårede områder mindst 3 dage før påføring af plasteret. Anvend ikke på områder, der kan gnides af stramt tøj eller under en linning til hudfoldninger eller på huden, der er rød eller irriteret. Creams Lotions salver olier og pulvere bør ikke påføres hudenområdet, hvor Neupro vil blive placeret. Patienter skal vaske hænderne for at fjerne ethvert lægemiddel og skal være forsigtige med ikke at røre ved deres øjne eller objekter [se Dosering og administration ].

Instruer patienter om ikke at skære eller skade Neupro.

Pleje skal bruges til at undgå at løsrive plasteret, mens du bruser badning eller under fysisk aktivitet. Hvis kanterne på patchliften Neupro kan tapes ned med bandagebånd. Hvis patchet løsrives en ny, kan det straks anvendes på et andet sted. Patienten skal derefter ændre plasteret i henhold til deres regelmæssige tidsplan.

Fjernelse af plasteret

Neupro skal altid fjernes langsomt og omhyggeligt for at undgå irritation. Efter fjernelse skal plasteret foldes over, så den klæber til sig selv og bør kasseres, så børn og kæledyr ikke kan nå det. Vask stedet med sæbe og vand for at fjerne ethvert lægemiddel eller klæbemiddel. Baby- eller mineralolie kan bruges til at fjerne overskydende rester. Alkohol og andre opløsningsmidler (såsom neglelakfjerner) kan forårsage hudirritation og bør ikke bruges.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser af rotigotin blev udført i mus i doser på 0 3 10 og 30 mg/kg og i rotter i doser på 0 0,3 1 og 3 mg/kg; I begge undersøgelser blev rottigotin administreret subkutant en gang hver 48 time. Der forekom ingen signifikante stigninger i tumorer i mus i doser op til 9 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) i Parkinsons sygdom (8 mg/24 timer).

Hos rotter var der stigninger i Leydig -celletumorer og i livmodertumorer (adenocarcinomer pladecellecarcinomer) i alle doser. De endokrine mekanismer, der menes at være involveret i produktionen af ​​disse tumorer hos rotter, betragtes ikke som relevante for mennesker. Derfor var der ingen tumorresultater, der blev betragtet som relevante for mennesker ved plasma -eksponeringer (AUC) op til 4 til 6 gange det hos mennesker på MRHD.

Mutagenese

Rottigotin var negativ i in vitro -bakteriel omvendt mutation (AMES) og i in vivo micronucleus assays. Rottigotin var mutagen og klastogen i in vivo muselymfom TK -assay.

Infertilitet

Når rottigotin blev administreret subkutant (0 1,5 5 eller 15 mg/kg/dag) til hunrotter før og under parring og fortsat gennem drægtighedsdag 7 blev der observeret et fravær af implantation i alle doser. Den laveste testede dosis er 2 gange MRHD på mg/m² basis. Hos hanrotter behandlet fra 70 dage før og under parring var der ingen indflydelse på fertiliteten; Imidlertid blev der observeret et fald i epididymal sædmotilitet ved den højeste testede dosis. Dosis uden virkning (5 mg/kg/dag) er 6 gange MRHD på mg/m²-basis. Når rottigotin blev administreret subkutant til hunmus i doser på 0 10 30 og 90 mg/kg/dag fra 2 uger indtil 4 dage før parring og derefter i en dosis på 6 mg/kg/dag (alle grupper) (ca. 4 gange MRHD på en mg/m² basis) fra 3 dage før parring indtil gavning dag 7 A markant reduceret (lav dosis) eller fuldstændig fravær af ablering (midtering af implantning af implantation (midt i implant doser) blev observeret. Virkningerne på implantation i gnavere menes at skyldes den prolaktin-sænkende virkning af rotigotin. Hos mennesker er chorionisk gonadotropin ikke prolactin afgørende for implantation.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brugen af ​​Neupro hos gravide kvinder. I dyreforsøg viste det sig, at rottigotin havde bivirkninger på embryofetaludvikling, når de blev administreret under graviditet i doser, der ligner eller lavere end dem, der blev brugt klinisk [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort i den angivne befolkning er ukendt.

Data

Dyredata

Rottigotin indgivet subkutant (0 10 30 eller 90 mg/kg/dag) til gravide mus under organogenese (drægtighedsdage 6 til 15) resulterede i øgede hændelser med forsinket skelet -ossifikation og nedsatte føtal kropsvægte ved de to højeste doser og en stigning i embryofetaldød ved den høje dosis. Dosis uden virkning til embryofetaludviklingstoksicitet hos mus er cirka 6 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) til Parkinsons sygdom (8 mg/24 timer) på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis. Rottigotin administreret subkutant (0 0,5 1,5 eller 5 mg/kg/dag) til gravide rotter under organogenese (drægtighedsdage 6 til 17) resulterede i øget embryofetaldød i alle doser. Den laveste effektdosis er mindre end MRHD på mg/m² -basis. Denne virkning hos rotter antages at skyldes den prolactin-sænkende virkning af rotigotin. Når rottigotin blev administreret subkutant (0 5 10 eller 30 mg/kg/dag) til gravide kaniner under organogenese (drægtighedsdage 7 til 19), forekom en stigning i embryofetaldød i de to højeste doser, der blev testet. Dosis uden virkning er 12 gange MRHD på en Mg/m²basis.

I en undersøgelse, hvor rotigotin blev administreret subkutant (0 0,1 0,3 eller 1 mg/kg/dag) til rotter under hele graviditeten, og amning (drægtighed dag 6 gennem postnatal dag 21) forringede vækst og udvikling under laktation og langvarig neurobehaviorale abnormiteter blev observeret i afkom ved de højeste testede doser, der blev testet; Da disse afkom blev parret vækst og overlevelse af den næste generation blev påvirket negativt. Dosis uden effekt for præ-og postnatal udviklingstoksicitet (NULL,3 mg/kg/dag) er mindre end MRHD på mg/m²-basis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​rotigotin i human mælk virkningerne af rotigotin på det ammede spædbarn eller virkningerne af rotigotin på mælkeproduktionen. Imidlertid kan inhibering af amning forekomme, fordi rotigotin reducerer sekretion af prolactin hos mennesker. Undersøgelser har vist, at rotigotin og/eller dets metabolit (er) udskilles i rottemælk.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Neupro og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Neupro eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter for nogen indikation er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af patienter, der fik Neupro i kliniske studier til behandling af Parkinsons sygdom, var ca. 50% i alderen 65 år og derover, og ca. 11% var 75 år og derover. Blandt patienter, der fik Neupro i kliniske studier til behandling af RLS 26%, var 65 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre kan ikke udelukkes.

Ingen samlede forskelle i plasmaniveauer af rotigotin blev observeret mellem patienter, der var 65 til 80 år gamle sammenlignet med yngre patienter, der fik de samme rotigotindoser.

Overdoseringsoplysninger til Neupro

Overdosis symptomer

De mest sandsynlige symptomer på overdosis ville være dem, der er relateret til den farmakodynamiske profil af en dopaminagonist, herunder kvalme opkastning af hypotension ufrivillige bevægelser Hallucinations forvirring kramper og andre tegn på overdreven dopaminerg stimulering.

Overdoseringshåndtering

Der er ingen kendt modgift til overdosering af dopaminagonister. I tilfælde af mistænkt overdosis skal det overskydende transdermale system (er) straks fjernes fra patienten. Koncentrationer af rotigotin falder efter fjernelse af plaster. Den terminale halveringstid for rotigotin er 5 til 7 timer. Den farmakokinetiske profil viste en bifasisk eliminering med en indledende halveringstid på 3 timer. Patientens hjerterytmehjertrytme og blodtryk skal overvåges. Som vist i en undersøgelse af renalt nedsat patienter forventes dialyse ikke at være fordelagtigt. Behandling af overdosering kan kræve generelle understøttende foranstaltninger for at opretholde vitale tegn. Hvis det er nødvendigt at afbryde brugen af ​​rotigotin efter overdosis, skal det gradvist afbrydes for at forhindre hyperpyrexi og forvirring [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Kontraindikationer for Neupro

Neupro er kontraindiceret hos patienter, der har vist overfølsomhed over for rotigotin eller komponenterne i det transdermale system.

Klinisk farmakologi for Neupro

Handlingsmekanisme

Rottigotin er en ikke-ergolin dopaminagonist. Den nøjagtige virkningsmekanisme af rotigotin som en behandling af Parkinsons sygdom er ukendt, selvom det menes at være relateret til dens evne til at stimulere dopaminreceptorer inden for caudatputamen i hjernen. Den nøjagtige virkningsmekanisme af rotigotin som en behandling af rastløse ben -syndrom er ukendt, men menes at være relateret til dets evne til at stimulere dopaminreceptorer.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Der er ingen indikation af en QT/QTC -forlængende virkning af Neupro i doser op til 24 mg/24 timer. Virkningerne af Neupro i doser op til 24 mg/24 timer (supratherapeutiske doser) på QT/QTC-intervallet blev evalueret i en dobbeltblind randomiseret placebo-og-positiv-kontrolleret (moxifloxacin 400 mg IV-enkelt dosis) parallel-gruppe-forsøg med en samlet behandlingsperiode på 52 dage i mandlige og kvindelige patienter med avanceret-stageparkinsons € s sygdom. Assayfølsomhed blev bekræftet af signifikant QTC -forlængelse med moxifloxacin.

Farmakokinetik

I gennemsnit frigives ca. 45% af rottigotinet fra plasteret inden for 24 timer (NULL,2 mg/cm²). Rottigotin elimineres primært i urinen som inaktive konjugater. Efter fjernelse af patch-plasmaniveauerne faldt med en terminal halveringstid på 5 til 7 timer. Den farmakokinetiske profil viste en bifasisk eliminering med en indledende halveringstid på 3 timer.

Absorption og biotilgængelighed

Når der påføres enkeltdoser på 8 mg/24 timer på bagagerummet, er der en gennemsnitlig forsinkelsestid på cirka 3 timer, indtil lægemiddel er detekteret i plasma (område 1 til 8 timer). Tmax forekommer typisk mellem 15 til 18 timer efter dosis, men kan forekomme fra 4 til 27 timer efter dosis. Der er dog ikke observeret nogen karakteristisk topkoncentration. Rottigotin viser dosisforholdsoverflydelse over et dagligt dosisområde på 1 mg/24 timer til 24 mg/24 timer. I de kliniske undersøgelser af rotigotineffektivitet blev det transdermale applikationssted, der blev drejet fra dag til dag (mave lårhofteflankskulder eller overarm), og den gennemsnitlige målte plasmakoncentration af rotigotin var stabile i løbet af 6 måneders vedligeholdelsesbehandling. Relativ biotilgængelighed for de forskellige applikationssteder i stabil tilstand blev evalueret hos personer med Parkinsons sygdom. I et enkelt forsøg, der blev udført hos patienter med tidlige faser Parkinsons sygdomsforskelle i biotilgængelighed, varierede fra mindre end 1% (mave vs. HIP) til 46% (skulder vs. lår) med skulderpåføring, der viser højere biotilgængelighed.

Fordi rottigotin administreres transdermalt fødevarer bør ikke påvirke absorptionen.

I en 14-dages klinisk undersøgelse med rottigotin indgivet til raske forsøgspersoner blev der opnået stabil tilstand-plasmakoncentrationer inden for 2 til 3 dage efter daglig dosering.

Gennemsnitlige Neupro-plasmakoncentrationer (± 95% CI) hos patienter med parkinsons sygdom i det tidlige stadium er vist i figur 2 efter påføring af en 8 mg/24 timers transdermal system til 1 af 6 påføringssteder (skulder overarm flanke hofte mave eller lår) på 2 forskellige dage i vedligeholdelsesfasen.

Figur 2: Gennemsnitlige Neupro-plasmakoncentrationer hos patienter med Parkinsons sygdom i den tidlige fase

Fordeling

Vægten normaliseret tilsyneladende fordelingsvolumen (VD/F) hos mennesker er ca. 84 L/kg efter gentagen dosisadministration.

Bindingen af ​​rotigotin til humane plasmaproteiner er ca. 92% in vitro og 89,5% in vivo.

Metabolisme og eliminering

Rottigotin metaboliseres i vid udstrækning ved konjugering og N-dealkylering. Efter intravenøs dosering er de dominerende metabolitter i humant plasma sulfatkonjugater af rotigotinglucuronidkonjugater af rotigotinsulfatkonjugater af N-despropyl-rotigotin og konjugater af N-de-desthienylethyl-rotigotin. Flere CYP-isoenzymer sulfotransferaser og to UDP-glucuronosyltransferaser katalyserer metabolismen af ​​rotigotin.

Efter fjernelse af patch-plasmaniveauerne faldt med en terminal halveringstid på 5 til 7 timer. Den farmakokinetiske profil viste en bifasisk eliminering med en indledende halveringstid på 3 timer.

Rottigotin udskilles primært i urin (ca. 71%) som inaktive konjugater af moderforbindelsen og N-desalkylmetabolitter. En mindre andel udskilles i fæces (ca. 23%). De vigtigste metabolitter, der blev fundet i urin, var rotigotinsulfat (16% til 22% af den absorberede dosis) rotigotinglucuronid (11% til 15%) og N-despropyl-rotigotinsulfatmetabolit (14% til 20%) og N-Desthienylethylethyl-Rotigotine Sulfate Metabolit (10% til 21%). Cirka 11% elimineres renalt som andre metabolitter. En lille mængde ukonjugeret rotigotin elimineres renalt (mindre end 1% af den absorberede dosis).

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

CYP -interaktioner

In vitro-undersøgelser indikerer, at flere CYP-isoformer er i stand til at katalysere metabolismen af ​​rotigotin. I humane levermikrosomer blev der ikke observeret nogen omfattende inhibering af metabolismen af ​​rotigotin, når co-inkuberet med CYP-isoform-specifikke hæmmere. Hvis en individuel CYP -isoform hæmmes andre isoformer, kan det katalysere rotigotinmetabolisme.

Rottigotin 5-O-glucuronidet og dets desalkyl- og monohydroxymetabolitter blev analyseret for interaktioner med de humane CYP-isoenzymer CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 og CYP3A4 in vitro. Baseret på disse resultater er der ingen risiko for inhibering af CYP1A2 CYP2C9 og CYP3A4 katalyseret metabolisme af andre lægemidler ved terapeutiske rotigotinkoncentrationer. Der er en lav risiko for inhibering af CYP2C19 og CYP2D6 katalyserede metabolisme af andre lægemidler i terapeutiske koncentrationer.

I humane hepatocytter in vitro var der ingen indikation for induktion af CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 og CYP3A4.

hvordan man bruger nasacort nasal spray

Rottigotin metaboliseres af flere sulfotransferaser og to UDP-glucuronosyltransferaser (UGT1A9 og UGT2B15). Disse flere veje gør det usandsynligt, at inhibering af en eller anden vej ville ændre rotigotinkoncentrationer markant.

Proteinfortrængning Warfarin

In vitro intet potentiale for forskydning af warfarin med rotigotin (og vice versa) fra deres respektive humane serumalbuminbindingssteder blev påvist.

Digoxin

Effekten af ​​rotigotin på farmakokinetikken af ​​digoxin er blevet undersøgt in vitro i Caco-2-celler. Rottigotin påvirkede ikke den P-glycoprotein-medierede transport af digoxin. Derfor forventes rotigotin ikke at påvirke farmakokinetikken i digoxin.

Cimetidin

Med-administration af rotigotin (op til 4 mg/24 timer) med cimetidin (400 mg to gange dagligt) ændrede en hæmmer af CYP1A2 CYP2C19 CYP2D6 og CYP3A4 ikke den stabile farmakokinetik af rotigotin hos sunde individer.

Levodopa/Carbidopa

Medformainstration af levodopa/carbidopa (100/25 mg to gange dagligt) med rotigotin (4 mg/24 timer) havde ingen indflydelse på den stabile farmakokinetik af rotigotin; Rottigotin havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​levodopa/carbidopa.

Oral prævention

Co-administration af rotigotin (3 mg/24 timer) påvirkede ikke farmakodynamikken og farmakokinetikken for orale prævention (NULL,03 mg ethinylestradiol 0,15 mg levonorgestrel).

Omeprazol

Co-administration af CYP2C19-selektiv inhibitor omeprazol (40 mg/dag) havde ingen indflydelse på den stabile farmakokinetik af rotigotin (4 mg/24 timer).

Farmakokinetik In Special Populations

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af ​​rotigotin er blevet undersøgt hos personer med moderat leverfunktion (børn-pugh-klassificering-klasse B). Der var ingen relevante ændringer i rotigotinplasmakoncentrationer. Ingen oplysninger er tilgængelige om personer med alvorlig svækkelse af leverfunktionen.

Nedskærmning af nyren

Effekten af ​​nyrefunktion på rotigotin farmakokinetik er blevet undersøgt hos personer med mild til svær svækkelse af nyrefunktion, herunder personer, der kræver dialyse sammenlignet med raske forsøgspersoner. Der var ingen relevante ændringer i rotigotinplasmakoncentrationer (op til slutstadie nyresygdom, der krævede hæmodialyse). Hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion på dialyse (dvs. kreatinin -clearance 15 til mindre end 30 ml/min) blev eksponering for konjugerede rotigotinmetabolitter fordoblet.

Køn

Kvindelige og mandlige forsøgspersoner og patienter havde lignende plasmakoncentrationer (kropsvægt normaliseret).

Geriatriske patienter

Plasmakoncentrationer af rotigotin hos patienter 65 til 80 år svarede til dem hos yngre patienter ca. 40 til 64 år. Selvom de ikke studerede eksponeringer hos ældre emner (mere end 80 år) kan være højere på grund af hudændringer med aldring.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​rotigotin hos personer under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Race

Den farmakokinetiske profil var ens hos kaukasiere sorte og japanske.

Adhæsion

Adhæsion was examined in subjects with Parkinson’s disease when patches were applied to rotating sites. Similar results were observed for the 4 mg/24 timer (20 cm²) 6 mg/24 timer (30 cm²) og 8 mg/24 timer (40 cm²) patches. An adherence of 90% or more of the patch surface was observed in 71% to 82% of cases. A partial detachment of more than 10% was observed in 15% to 24% of cases. A complete detachment of the patch was observed in 3% to 5% of cases.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Retinalpatologi: Albino -rotter

Retinal degeneration blev observeret i albino-rotter i en 6-måneders toksicitetsundersøgelse ved den højeste dosis af rotigotin (plasmaeksponering [AUC] mindst 15 gange det hos mennesker ved MRHD). Retinal degeneration blev ikke observeret i de 2-årige carcinogenicitetsundersøgelser i albino-rotte (plasma-AUC'er op til 4-6 gange det hos mennesker ved MRHD) eller albino-musen eller i aber behandlet i 1 år. Den potentielle betydning af denne effekt hos mennesker er ikke blevet fastlagt, men kan ikke ses bort fra, fordi forstyrrelse af en mekanisme, der er universelt til stede i hvirveldyr (dvs. diskudkast), kan være involveret.

Kliniske studier

Parkinsons sygdom

Effektiviteten af ​​Neupro i behandlingen af ​​tegn og symptomer på idiopatisk Parkinsons sygdom blev etableret i fem parallel-gruppe randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg udført i USA og i udlandet. Tre af disse fem forsøg indskrev patienter med Parkinsons sygdom i den tidlige stadium (modtog ikke Levodopa) og to tilmeldte patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom, der modtog Levodopa. Afhængig af forsøgsdesignpatienter gennemgik en ugentlig titrering af Neupro i trin på 2 mg/24 timer til enten den randomiserede dosis eller optimale dosis. Tilbage titreringer med 2 mg/24 timers reduktion af Neupro var tilladt til utålelige bivirkninger. Patch -applikationssteder blev ændret på daglig basis.

Ændring fra baseline i UPDRS-delingsskalaen (Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Dele II III tjente som den primære resultatvurderingsforanstaltning i studiet i de tidlige faser. UPDRS er en fire-delt multi-punkts-vurderingsskala, der er beregnet til at evaluere mentation (del I) aktiviteter i dagligdagen (ADL) (del II) motorisk ydeevne (del III) og komplikationer af terapi (del IV). Del II af UPDRS indeholder 13 spørgsmål, der vedrører ADL, der scores fra 0 (normal) til 4 (maksimal sværhedsgrad) for en maksimal (værste) score på 52. Del III af UPDRS indeholder 27 spørgsmål (for 14 poster) og scores som beskrevet for del II. Del III er designet til at vurdere sværhedsgraden af ​​de kardinalmotoriske fund hos patienter med Parkinsons sygdom (f.eks. Tremorstivhed Bradykinesia postural ustabilitet osv.) Scoret for forskellige kropsregioner og har en maksimal (værste) score på 108.

Ændring fra baseline i tidsforbrugt (timer) baseret på daglige dagbøger var den primære resultatvurdering i de to forsøg med avanceret fase Parkinsons sygdom (med levodopa).

Undersøgelser hos patienter med Parkinsons sygdom i den tidlige fase

Patienter (n = 649) i de tre forsøg med parkinsons sygdomme i den tidlige fase havde sygdommen begrænset eller ingen forudgående eksponering for levodopa (off Levodopa i mindst 28 dage før baseline- eller levodopa-brug i ikke mere end 6 måneder). Patienter blev udelukket fra undersøgelserne, hvis de havde en historie med pallidotomi thalamotomi dyb hjernestimulering eller føtalt vævstransplantation. Patienter, der modtager selegilin -antikolinergiske midler eller amantadin, må have været på en stabil dosis og i stand til at opretholde denne dosis i undersøgelsens varighed.

PD-1

Denne undersøgelse var en multicenter multinationel dosis-respons-undersøgelse, hvor 316 Parkinsons sygdomspatienter i den tidlige stadium blev titreret over 4 uger til deres randomiserede behandling med enten placebo eller en af ​​fire faste doser af Neupro (2 mg/24 timer 4 mg/24 timer 6 mg/24 timer eller 8 mg/24 timer). Lapperne blev anvendt på overlivet, og påføringsstederne blev roteret dagligt.

Patienter gennemgik en ugentlig titrering (forøgelse af antallet af 2 mg/24 timers patches eller placebo -patches med ugentlige intervaller) over 4 uger, således at måldoserne af Neupro blev opnået for alle grupper ved udgangen af ​​3 uger og blev administreret i løbet af den fjerde uge af titreringsfasen. Patienter fortsatte derefter med behandlingen af ​​en 7-ugers vedligeholdelsesfase efterfulgt af en nedtitrering af ned i løbet af den sidste uge. To rygtitreringer med en enkelt patch (dvs. 2 mg/24 timers reduktion af Neupro eller placebo) ad gangen var tilladt til utålelige bivirkninger. Middelalderen for patienterne var cirka 60 år (område 33-83 år; ca. 36%var 65 år eller ældre), og undersøgelsen tilmeldte flere mænd (62%) end kvinder (39%). De fleste patienter (85%) var kaukasiske og mest randomiserede patienter (≥88%) afsluttede den fulde behandlingsperiode.

Gennemsnitlige baseline kombinerede UPDR'er (del II III) scoringer var ens blandt alle behandlingsgrupper mellem 27,1 og 28,5 for alle grupper. Den gennemsnitlige ændring fra baseline og forskel fra placebo for hver behandlingsgruppe er vist i tabel 5. Statistisk signifikante gennemsnitlige ændringer, der afspejler dosisrelateret forbedring, blev observeret i de tre højeste doser, og de 6 mg/24 timer og 8 mg/24 timers doser havde en lignende effekt.

Tabel 5: PD-1: Gennemsnitlig ændring i UPDRS (del II III) fra basislinjen ved behandlingen af ​​behandlingen for forsæt-til-behandling-population <

PD-2

Denne undersøgelse var en multinationel randomiseret dobbeltblind fleksibel neupro-dosis (2 mg/24 timer 4 mg/24 timer eller 6 mg/24 timer) parallel-gruppe-undersøgelse, hvor 277 Parkinsons sygdomspatienter blev tildelt (2: 1-forhold) til behandling med Neupro eller placebo i en periode op til 28 uger. Denne retssag blev gennemført på 47 steder i Nordamerika (U.S. og Canada). Patches blev påført på forskellige kropsdele, herunder øvre eller underliv lårhår flanke skulder og/eller overarm og patch -påføringssteder skulle drejes på daglig basis. Patienter gennemgik en ugentlig titrering (bestående af trin på 2 mg/24 timer ved ugentlige intervaller) over 3 uger til en maksimal dosis på 6 mg/24 timer afhængigt af effektivitet og tolerabilitet og modtog derefter behandling over en 24-ugers vedligeholdelsesfase efterfulgt af en de-eskalering over en periode op til 4 dage. Tilbage/ned -titrering med en enkelt patch (dvs. 2 mg/24 timers reduktion af Neupro eller placebo) var tilladt i titreringsfasen for uacceptable bivirkninger, men var ikke tilladt i vedligeholdelsesfasen (dvs. patienter med utolerbare bivirkninger måtte forlade undersøgelsen). Primære effektivitetsdata blev indsamlet efter en behandlingsperiode på op til cirka 27 uger.

Middelalderen for patienterne var cirka 63 år (område 32-86 år; ca. 45% var 65 år eller ældre) ca. to tredjedele af alle patienter var mænd og næsten alle patienter var kaukasiske. Cirka 90% af patienterne, der blev randomiseret til Neupro, opnåede en maksimal daglig dosis på 6 mg/24 timer; 70% opretholdt denne dosis i de fleste (mere end 20 uger) af vedligeholdelsesfasen. De fleste tilmeldte patienter (≥81%) afsluttede den fulde behandlingsperiode.

Gennemsnitlig baseline kombinerede UPDR'er (del II III) var ens i begge grupper (NULL,9 Neupro Group 30.0 placebo). Neupro -behandlede patienter oplevede en gennemsnitlig ændring i de kombinerede UPDR'er (del II III) fra basislinje til afslutning af behandlingen (slutning af behandlingsuge 27 eller sidste besøg for patienter, der ophørte tidligt) på -4,0 (tabel 6), og forskellen fra placebo var statistisk signifikant.

Tabel 6: PD-2: Gennemsnitlig ændring i UPDRS (del II III) fra baseline ved behandlingen af ​​behandlingen for forsæt til behandling af befolkningen

PD-3

Denne undersøgelse var en multinationel randomiseret dobbeltblind fleksibel dosis (Neupro 2 mg/24 timer 4 mg/24 timer 6 mg/24 timer eller 8 mg/24 timer) Tre-arm parallel-gruppeundersøgelse ved anvendelse af en dobbelt-dummy-behandling, hvor 561-paratparkeringspatienterne blev tildelt behandling med enten placebo eller neupro eller aktiv oral-sammenligning i en forhold mellem 1: 2: 2 til en tid til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til en periode op til ca. uger. Denne undersøgelse blev udført på op til 81 steder i mange lande uden for Nordamerika. Patches blev påført på forskellige kropsdele, herunder øvre eller underliv lårhår flanke skulder og/eller overarm og patch -påføringssteder skulle drejes på daglig basis. Behandling med en patch og placebo blev givet til alle patienter på en dobbeltblindet måde, således at ingen ville kende den faktiske behandling (dvs. neupro-komparator eller placebo). Patienter gennemgik en ugentlig dosis-eskalering/titrering af PATCH (bestående af 2 mg/24 timers trin på Neupro eller placebo) og en dosisoptrapning af kapsler af komparator eller placebo over 13 uger (13-ugers titrering var planlagt til komparatorbehandling) op til en maksimal dosis på 8 mg/24 timer i Neupro, der afhænger af at opnå optimal effektive effektivitet eller indolerbarhed ved en en nedsat dose. Patienter, der blev randomiseret til Neupro, opnåede den maksimale dosis på 8 mg/24 timer efter en 4-ugers titrering, hvis maksimal effektivitet og intolerabilitet ikke havde forekommet over en 4-ugers titreringsperiode. Patienter modtog derefter behandling over en 24-ugers vedligeholdelsesfase efterfulgt af en afskalering over en periode op til 12 dage. En enkelt back -titrering ved en enkelt patch (dvs. 2 mg/24 timers reduktion af Neupro eller placebo) eller kapsel var tilladt i titreringsfasen for utålelige bivirkninger, men var ikke tilladt i vedligeholdelsesfasen (dvs. patienter med utålelige bivirkninger måtte afbryde fra denne undersøgelse). Primære effektivitetsdata blev indsamlet efter en behandlingsperiode på op til ca. 37 ugers randomiseret behandling.

Middelalderen for patienterne var cirka 61 år (område 30-86 år; ca. 41% var 65 år eller ældre) næsten 60% af alle patienter var mænd og næsten alle patienter var kaukasiske. Cirka 73% af patienterne afsluttede den fulde behandlingsperiode. Den gennemsnitlige daglige dosis af Neupro var bare mindre end 8 mg/24 timer, og ca. 90% af patienterne opnåede den maksimale daglige dosis på 8 mg/24 timer.

Gennemsnitlig baseline kombinerede UPDR'er (del II III) var ens på tværs af alle grupper (33.2 Neupro 31.3 Placebo 32.2 -komparator). Neupro -behandlede patienter oplevede en gennemsnitlig ændring i de kombinerede UPDR'er (del II III) fra basislinje til afslutning af behandlingen (slutningen af ​​behandlingsuge 37 eller sidste besøg for patienter, der ophørte tidligt) på -6,8, og forskellen fra placebo -behandlede patienter viste en gennemsnitlig ændring fra baseline på -2,3 (se tabel 7) en forskel, der var statistisk signifikant.

Tabel 7: PD-3: Gennemsnitlig ændring i UPDRS (del II III) fra baseline ved behandlingen af ​​behandlingen for forsæt-til-behandling-befolkning

Undersøgelser hos patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom

Patienter (n = 658) i de tre forsøg med Neupro i avanceret fase Parkinsons sygdom måtte opleve on-off perioder ved baseline på trods af behandling med optimale doser af levodopa. Patienter fortsatte samtidig levodopa under forsøget; Imidlertid blev reduktioner i doseringen af ​​levodopa tilladt, hvis patienter oplevede bivirkninger, som efterforskeren betragtede som relateret til dopaminerg terapi. Patienter blev udelukket fra undersøgelserne, hvis de havde en historie med pallidotomi thalamotomi dyb hjernestimulering eller føtalt vævstransplantation.

Patienter, der modtager selegilin -antikolinergiske midler eller amantadin, må have været på en stabil dosis og i stand til at opretholde denne dosis i undersøgelsens varighed. I den nordamerikanske retssag var COMT-hæmmere ikke tilladt.

PD-4

Denne undersøgelse var en multinationel tre-arms parallel-gruppe-undersøgelse, hvor 351 avanceret fase Parkinsons sygdomspatienter blev titreret over 5 uger til behandling med enten placebo eller neupro (8 mg/24 timer eller 12 mg/24 timer) og opretholdt behandling i 24 uger efterfulgt af en nedtitrering i den sidste uge. Denne undersøgelse blev udført på 55 steder i Nordamerika (U.S. og Canada).

Gennemsnitlige baseline -off -tider var ens blandt alle behandlingsgrupper (NULL,4 6,8 og 6,3 timer for placebo neupro 8 mg/24 timer og 12 mg/24 timers behandlingsgrupper). Neupro -behandlede patienter oplevede en gennemsnitlig ændring i off -tiden fra baseline til afslutning af behandlingen på -2,7 timer for 8 mg/24 timers behandlingsarm og -2,1 timer for 12 mg/24 timers behandlingsarm (tabel 8), og forskellen fra placebo var statistisk signifikant for begge neupro -doser (8 mg/24 timer 12 mg/24 timer). Begyndelsen af ​​behandlingsfordelen begyndte så tidligt som den første uge af behandlingen.

Tabel 8: PD-4: Gennemsnitlig ændring i off-tid (timer) fra baseline ved afslutningen af ​​behandlingen for forsæt-til-behandling-befolkning

PD-5

This trial was a multinational flexible-dose three-arm parallel-group study using a double-dummy treatment in which 506 advanced-stage Parkinson’s disease patients were titrated over 7 weeks to treatment with either NEUPRO from a minimum dose of 4 mg/24 hours up to an optimal dose not exceeding 16 mg/24 hours active oral comparator or placebo and maintained treatment for 16 weeks followed by a down titration over 6 dage. Denne undersøgelse blev udført på 77 steder i mange lande uden for Nordamerika.

Gennemsnitlige baseline -off -tider var ens blandt alle behandlingsgrupper (NULL,6 6,2 og 6,0 timer for henholdsvis placebo neupro og komparatorbehandlingsgrupper). Neupro-behandlede patienter oplevede et gennemsnit på 2,5 timers fald i off-tid fra baseline til afslutning af behandlingen (tabel 9), og forskellen fra placebo var statistisk signifikant. Begyndelsen af ​​behandlingsfordelen begyndte så tidligt som den første uge af behandlingen. Den optimale Neupro -dosis blev etableret som 4 mg/24 timer for 2% af patienterne 6 mg/24 timer i 6% 8 mg/24 timer i 8% 10 mg/24 timer i 9% 12 mg/24 timer i 16% 14 mg/24 timer i 11% og 16 mg/24 timer i 44%.

Tabel 9: PD-5: Gennemsnitlig ændring i off-tid (timer) fra basislinjen ved behandlingen af ​​behandlingen for forsæt-til-behandling-befolkning

Restless ben syndrom

Det kliniske program omfattede 1309 patienter med moderat til svær RLS. Effektiviteten af ​​Neupro i behandlingen af ​​rastløse ben-syndrom (RLS) blev primært evalueret i to randomiserede dobbeltblind placebokontrollerede faste dosis forsøg med vedligeholdelsesperioder på 6 måneders varighed. Patienter modtog neupro -doser, der spænder fra 0,5 mg/24 timer til 3 mg/24 timer eller placebo en gang dagligt. I disse to forsøg var den gennemsnitlige varighed af RLS 2,1 til 3,1 år middelalder var ca. 55 år (område 19-78 år) ca. 68% var kvinder og 97% var kaukasiske. I begge forsøg blev der anvendt patches på forskellige påføringssteder, herunder maven lår hofte flanke skulder og/eller overarm og patch -påføringssteder blev roteret på daglig basis.

De to udfaldsmålinger, der blev anvendt til at vurdere effekten af ​​behandlingen som co-primær effektivitet, var den internationale RLS-vurderingsskala (IRLS-skala) og et klinisk globalt indtryk-forbedring (CGI-I) vurdering. IRLS -skalaen indeholder 10 emner designet til at vurdere sværhedsgraden af ​​sensoriske og motoriske symptomer søvnforstyrrelse daglig somnolens og indflydelse på aktiviteter i dagligdagen og humøret forbundet med RLS. Resultatet af scoringer er 0 til 40, hvor 0 er fravær af RLS -symptomer og 40 de mest alvorlige symptomer. CGI-I er designet til at vurdere klinisk fremskridt (global forbedring) på en 7-punkts skala.

RLS-1

Dette forsøg var et multicenter fem-arm parallel-gruppe fast dosisforsøg med Neupro hos personer med moderat-tosevere RLS. I alt 505 forsøgspersoner blev randomiseret i dette forsøg, der deltog på cirka 50 steder i de amerikanske forsøgspersoner, der modtog placebo eller neupro (NULL,5 mg/24 timer 1 mg/24 timer 2 mg/24 timer 3 mg/24 timer). Personer begyndte behandling i en daglig dosering på 0,5 mg/24 timer Neupro og blev titreret over en 4-ugers periode til deres tildelte daglige dosis efterfulgt af en 6-måneders vedligeholdelsesperiode og 7-dages ned titreringsperiode.

Gennemsnitlig baseline IRLS SUM -score var ens blandt alle behandlingsgrupper (NULL,5 23,1 23,2 23,3 og 23,6 for placebo neupro 0,5 mg/24 timer 1 mg/24 timer 2 mg/24 timer og 3 mg/24 timers grupper). Patienter oplevede en gennemsnitlig ændring i IRLS -sum -score fra baseline til slutningen af ​​behandlingen for hver af de fire Neupro -dosisgrupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline og forskelle fra placebo i IRLS SUM -score og CGI -punkt 1 er vist for hver behandlingsgruppe i tabel 10. Forskellen mellem de to højeste behandlingsgrupper (2 mg/24 timer og 3 mg/24 timer) og placebo var statistisk signifikant. Af de Neupro-behandlede patienter havde 23% en IRLS-score på 0 sammenlignet med 9,1% af placebo-patienter i slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden. Begyndelsen af ​​behandlingsfordelen blev set med dosis på 1 mg/24 timer.

Tabel 10: RLS-1: ANCOVA-resultater for co-primære endepunkter: Skift fra baseline til slutning af vedligeholdelsesperioden for forsæt til behandling af befolkningen

RLS-2

Dette forsøg var et multicenter-fire-arms parallel-gruppe-forsøg med Neupro hos personer med moderat til svær RLS. I alt 458 forsøgspersoner blev randomiseret i dette forsøg, der deltog på cirka 50 steder i 8 europæiske lande. Patienter modtog placebo eller neupro (1 mg/24 timer 2 mg/24 timer 3 mg/24 timer). Patienter begyndte behandling i en daglig dosering på 1 mg/24 timer Neupro og blev titreret over en 3-ugers periode til deres tildelte daglige dosis efterfulgt af en 6-måneders vedligeholdelsesperiode og 7-dages nedtitreringsperiode.

Gennemsnitlig baseline IRLS SUM -score var ens blandt alle behandlingsgrupper (NULL,1 28,1 28,2 og 28,0 for placebo neupro 1 mg/24 timer 2 mg/24 timer og 3 mg/24 timers grupper). Patienter oplevede en gennemsnitlig ændring i IRLS -sum -score fra baseline til slutningen af ​​behandlingen for hver af de tre Neupro -dosisgrupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline og forskelle fra placebo i IRLS SUM -score og CGI -punkt 1 er vist for hver behandlingsgruppe i tabel 11. Forskellen mellem alle tre behandlingsgrupper (1 mg/24 timer 2 mg/24 timer og 3 mg/24 timer) og placebo var statistisk signifikant. Af de Neupro-behandlede patienter havde 24% en IRLS-score på 0 sammenlignet med 12% af placebo-patienter i slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden. Begyndelsen af ​​behandlingsfordelen blev set med dosis på 1 mg/24 timer.

Tabel 11: RLS-2: ANCOVA-resultater for co-primære endepunkter: Skift fra baseline til slutning af vedligeholdelsesperioden for forsæt til behandling af befolkningen

Patientinformation til Neupro

Neupro®
[Nu for] (Rotigotine Transdermal System)

Hvis du har Parkinsons sygdom, skal du læse denne side. Hvis du har rastløse ben-syndrom (også kendt som Willis-Ekbom sygdom), skal du læse den anden side.

Vigtigt: Neupro er kun til brug på huden.

Hvad er Neupro?

Neupro er en receptpligtig medicin, der bruges til behandling af Parkinsons sygdom (PD). Neupro er en plaster, der bæres på huden.

Det vides ikke, om Neupro er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke bruge Neupro?

Gør ikke Brug Neupro, hvis du er allergisk over for rotigotin eller nogen af ​​ingredienserne i Neupro. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Neupro.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg bruger Neupro?

Før du begynder at bruge Neupro, fortæl din læge, hvis du:

• Har åndedrætsproblemer inklusive astma.
• Har søvnighed om dagen fra en søvnforstyrrelse eller har uventet eller uforudsigelig søvnighed eller søvnperioder.
• har mentale problemer såsom skizofreni bipolar lidelse eller psykose.
• Føl dig svimmel kvalme sved eller svag, når du står op fra at sidde eller ligge.
• Drik alkoholholdige drikkevarer. Dette kan øge dine chancer for at blive døsige eller søvnige, mens du bruger Neupro.
• har høj eller Lavt blodtryk .
• har eller har haft hjerteproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Neupro vil skade din ufødtebaby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Neupro passerer ind i din brystmælk. Mængden af ​​modermælk, du laver, kan reduceres, mens du tager Neupro. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Neupro.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Neupro og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger. Neupro kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Neupro fungerer.

Fortæl især din læge, hvis du tager andre medicin, der kan gøre dig søvnig, såsom søvnmedicinere antidepressiva eller antipsykotika.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Neupro til Parkinsons sygdom?

• Læs instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne indlægsseddel for specifik information om den rigtige måde at anvende Neupro Patch på.
• Brug Neupro nøjagtigt, som din læge beder dig om at bruge den.
• Neupro kommer i 4 forskellige størrelser (dosis) patches til Parkinsons sygdom. Din læge skal starte dig med en lav dosis af Neupro. Din læge vil ændre dosis ugentligt, indtil du tager den rigtige mængde medicin for at kontrollere dine symptomer. Det kan tage flere uger, før du når den dosis, der kontrollerer dine symptomer bedst.
• Påfør Neupro 1 gang hver dag på samme tid hver dag.
• Du kan bade brusebad eller svømme, mens du bærer en Neupro -patch. Vand kan løsne din Neupro Patch.
• Hvis kanterne på plasteret løfter, kan du tape dem ned med bandagingstape.
• Hvis din Neupro -patch falder af, skal du anvende en ny Neupro -patch resten af ​​dagen. Den næste dag anvender en ny patch på dit almindelige tidspunkt.
• Hvis du går glip af en dosis eller glemmer at ændre din Neupro -patch, skal du anvende en ny Neupro -patch, så snart du husker. Udskift Neupro Patch på din normale tid næste dag.
• Gør ikke Stop med at bruge Neupro uden først at tale med din læge. Hvis din læge beder dig om at stoppe med at bruge Neupro, skal du bede din læge om specifikke instruktioner om, hvordan du langsomt og sikkert ophører med at bruge Neupro. Hvis du holder op med at bruge Neupro, kan du have abstinenssymptomer (se Hvad er de mulige bivirkninger af Neupro?).

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Neupro?

• Gør ikke Kør driftsmaskineri eller udfør andre farlige aktiviteter, indtil du ved, hvordan Neupro påvirker dig.
• Undgå at udsætte det sted, hvor du har påført din Neupro Patch på varmepuder elektriske tæpper varmelamper saunaer varme karbad opvarmede vandbed og direkte sollys. For meget medicin kunne optages i din krop.
• Gør ikke Brug Neupro under visse medicinske procedurer kaldet magnetisk resonansafbildning (MRI) eller kardioversion. Brug af Neupro under disse procedurer kan forårsage en forbrænding på det sted, hvor du anvendte din Neupro Patch.
• Undgå direkte sollys, hvis du får et hududslæt eller irritation fra Neupro, indtil din hud heles. Soleksponering kan føre til hudfarveændringer.

Hvad er de mulige bivirkninger af Neupro?

Neupro kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Alvorlige allergiske reaktioner. Neupro indeholder en sulfit kaldet natriummetabisulfit. Sulfitter kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner, der er livstruende for nogle mennesker, der er følsomme over for sulfitter. En allergi mod sulfitter er ikke den samme som en allergi mod sulfa. Mennesker med astma er mere tilbøjelige til at være allergiske over for sulfitter. Fjern din Neupro Patch med det samme, og ring til din læge, hvis du har hævelse af læberne eller tunge brystsmerter problemer med at trække vejret eller sluge.
• falder i søvn under normale aktiviteter. Du falder muligvis i søvn, mens du udfører normale aktiviteter, såsom at køre en bil, der udfører fysiske opgaver eller bruger farlige maskiner, mens du tager Neupro. Du falder måske pludselig i søvn uden at være døsig eller uden advarsel. Dette kan resultere i at have ulykker. Dine chancer for at falde i søvn, mens du udfører normale aktiviteter, mens du bruger Neupro, er større, hvis du tager andre medicin, der forårsager døsighed. Fortæl din læge med det samme, om dette sker. Før du starter Neupro, skal du huske at fortælle din læge, hvis du tager medicin, der gør dig døsig.
• Hallucinationer og other psychosis. Neupro kan forårsage eller forværre psykotiske symptomer, herunder hallucinationer (se eller høre ting, der ikke er reelle) forvirring overdreven mistanke aggressiv adfærd agitation vrangforestillinger (tro på ting, der ikke er reelle) og uorganiserede tænkning. Chancerne for at have hallucinationer eller disse andre psykotiske lignende ændringer er højere hos mennesker med Parkinsons sygdom, der er ældre, der tager Neupro eller tager højere doser af Neupro. Hvis du har hallucinationer eller nogen af ​​disse andre psykotiske lignende ændringer, skal du tale med din læge.
• Ændringer i blodtrykket. Neupro kan reducere eller øge dit blodtryk. Sænkning af dit blodtryk er af særlig bekymring. Hvis du besvimer eller føler dig svimmel kvalm eller sved, når du står op fra at sidde eller ligge, kan dette betyde, at dit blodtryk nedsættes. Hvis du bemærker dette, skal du kontakte din læge. Også når du skifter position fra at ligge eller sidde til at stå op, skal du gøre det omhyggeligt og langsomt. Sænkning af dit blodtryk kan ske, især når du begynder at tage Neupro, eller når din dosis øges.
• besvimende. Besvimende kan forekomme, og nogle gange kan din hjerterytme reduceres. Dette kan ske, især når du begynder at bruge Neupro, eller din dosis øges. Fortæl din læge, hvis du besvimer eller føler dig svimmel.
• usædvanlige trang. Nogle patienter, der bruger Neupro, får trang til at opføre sig på en måde usædvanligt for dem. Eksempler på dette er en usædvanlig trang til at gamble stærke trang til at bruge penge på at spise eller øgede seksuelle trang og adfærd. Nogle patienter ønsker måske at bruge mere neupro end foreskrevet til deres symptomer (dopamin dysreguleringssyndrom). Hvis du bemærker, eller din familie bemærker, at du udvikler nogen usædvanlig adfærd, taler med din læge.
• Ændringer i hjerterytmen. Neupro kan øge din hjerterytme.
• Øget vægt og væskeopbevaring kan forekomme hos patienter, der bruger Neupro. Neupro kan få din krop til at holde ekstra væske, hvilket fører til hævelse og vægtøgning. Fortæl din læge, hvis du har hævelse eller væskeopbevaring, især i anklerne eller benene eller har en usædvanlig hurtig stigning i vægt.
• Ukontrollerede pludselige bevægelser. Neupro kan forårsage ukontrollerede pludselige bevægelser eller foretage sådanne bevægelser, du allerede har værre eller hyppigere. Fortæl din læge, hvis dette sker. Doserne af din anti-Parkinsons medicin kan muligvis ændres.
• Reaktioner på hudstedet. Hudreaktioner kan forekomme på det sted, hvor du anvender Neupro. Fortæl din læge, hvis du får en udslæt rødme og kløe, der ikke vil forsvinde på hudstedet, hvor du har påført Neupro.
• tilbagetrækningssymptomer. Neupro er en dopaminagonistmedicin. Dopaminagonistmedicin inklusive Neupro kan forårsage abstinenssymptomer, da din dosis langsomt sænkes (konisk), eller når behandling med Neupro stoppes. Fortæl din læge med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende abstinenssymptomer:
  • feber
  • forvirring
  • Alvorlig muskelstivhed
  • Følelse af, at du ikke er ligeglad med ting, du normalt er interesseret i (apati)
  • angst
  • depression
  • træthed
  • søvnløshed
  • sved
  • smerte

De mest almindelige bivirkninger af Neupro for Parkinsons sygdom er kvalme opkastende søvnighedsanvendelsesstedets reaktioner svimmelhedstab af appetit vanskeligheder falder i søvn og forbliver i søvn øgede sved synsproblemer ben hævelse og ukontrollerede pludselige pludselige våben eller ben.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

hongkong ting at gøre

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Neupro. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Neupro?

• Opbevar Neupro ved 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar Neupro i sin originale forseglede pose indtil brug. Opbevar ikke Neupro uden for posen.

Hold Neupro og alle medicin uden for rækkevidde af børn og væk fra kæledyr.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Neupro.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Neupro til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Neupro til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -folder opsummerer den vigtigste information om Neupro. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Neupro, der blev skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.neupro.com eller ring 1-844-599-2273.

Hvad er ingredienserne i Neupro?

Aktiv ingrediens : Rotigoto

Inaktive ingredienser: Ascorbyl Palmitate Povidon silikone klæbende natriummetabisulfit og DL-alfatocopherol.

Brug til brug

Neupro®
[Nu for] (Rotigotine Transdermal System)

Hvornår skal man anvende Neupro:

Hver Neupro -patch er forseglet i en pose, der beskytter den, indtil du er klar til at anvende den. Se figur A.

Figur a

• Neupro skal påføres med det samme efter at have fjernet den fra den beskyttende pose. Skad ikke eller klip din Neupro -patch i mindre stykker.
• Vælg det tidspunkt på dagen eller natten, der fungerer bedst for dig at anvende din Neupro Patch. Påfør dinNeupro Patch på samme tid hver dag.
• Bær din Neupro -patch i 24 timer.
• Efter 24 timer skal du fjerne din Neupro -patch og anvende et nyt med det samme på et andet område af din hud.

Hvor skal man anvende neupro:

Vælg et område med ren tør og sund hud på maven lårhoftesiden af ​​kroppen mellem ribbenene og bækkenet (flanke) skulder eller overarm. Se figur B.

Figur b

• Påfør din Neupro Patch på et andet sted på din hud hver dag for eksempel fra højre side til venstre side og fra overkroppen til underkroppen. Din Neupro -patch bør ikke påføres det samme område af din hud mere end 1 gang hver 14. dag. Påfør Neupro på et andet hudområde (kun et af de skraverede områder i figur B) hver dag for at reducere chancen for at få Skinirrit.
• Hvis du har brug for at anvende din Neupro -patch på et behåret område, skal området barberes mindst 3 dage før påføring af plasteret.
• Undgå at anvende din Neupro -patch på områder, hvor det kan gnides af stramt tøj eller under et linning.
• Undgå at anvende din Neupro -patch på hudfoldninger.
• Gør ikke Påfør din Neupro Patch på huden, der er rød irriteret eller såret.
• Undgå at anvende cremer lotions salver olier og pulvere på hudområdet, hvor din Neupro -patch vil blive placeret.

Hvordan man anvender neupro:

Trin 1. Tag fat i de to sider af posen og træk fra hinanden. Se figurer C og D.

Figur C og D

Trin 2. Fjern din Neupro -patch fra posen. Se figur E.

Figur e

Trin 3. Hold din Neupro Patch med begge hænder med den beskyttende foring på toppen. Se figur F.

Figur f

Trin 4 . Bøj kanterne på din Neupro Patch væk fra dig, så det S-formede snit i foringen åbnes. Se figur G.

Figur g

Trin 5. Skræl den halvdel af den beskyttende foring. Rør ikke ved den klæbrige overflade på din Neupro Patch, fordi medicinen kunne komme af på fingrene. Se figur H.

Figur h

Trin 6. Påfør den klistrede halvdel af din Neupro -patch på et rent område af din hud, og fjern den resterende foring. Se figur I og J.

Figur I og figur J

Trin 7. Tryk på din Neupro Patch fast med håndfladen i 30 sekunder for at sikre dig, at der er god kontakt med din hud, især omkring kanterne. Varmen på din hånd hjælper klæbemidlet på plasteret med at klæbe fast på din hud. Sørg for, at din Neupro -patch er flad mod din hud. Der skal ikke være nogen stød eller fold i din Neupro -patch. Se figur K.

Figur k

Trin 8. Vask hænderne med sæbe og vand lige efter at have håndteret din Neupro Patch for at fjerne enhver medicin, der måtte have fået dem. Rør ikke ved dine øjne, før du har vasket dine hænder.

Sådan fjernes Neupro:

• Skræl langsomt og omhyggeligt din brugte Neupro -patch. Fold den forsigtigt i halvdelen (klæbrige sider sammen) og smid den foldede patch væk, så børn og kæledyr ikke kan nå det. Din Neupro -patch indeholder stadig noget medicin og kan skade et barn eller kæledyr.
• Vask forsigtigt området med varmt vand og mild sæbe for at fjerne alt klistret materiale (klæbemiddel), der forbliver på din hud.
• Baby- eller mineralolie kan også bruges til at fjerne ethvert klæbemiddel. Undgå at bruge alkohol eller andre opløsningsmidler såsom neglelakfjerner. De kan få din hud til at blive irriteret.
• Vask dine hænder med sæbe og vand.
• Du kan se mild rødme på stedet, når en patch fjernes som når du fjerner en klæbende bandage. Denne rødme skal forsvinde over tid. Hvis irritation eller kløe fortsætter, fortæl din DOCTOR.

Patientinformation til Neupro

Neupro®
[Nu for] (Rotigotine Transdermal System)

Hvis du har rastløse ben-syndrom (også kendt som Willis-Ekbom-sygdom), skal du læse denne side. Hvis du har Parkinsons sygdom, skal du læse den anden side.

Vigtigt: Neupro er kun til brug på huden.

Hvad er Neupro?

Neupro er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle moderat til svær primært rastløse ben-syndrom (RLS). Neupro er en plaster, der bæres på huden.

Det vides ikke, om Neupro er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke bruge Neupro?

Gør ikke Brug Neupro, hvis du er allergisk over for rotigotin eller nogen af ​​ingredienserne i Neupro. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Neupro.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg bruger Neupro?

Før du begynder at bruge Neupro, fortæl din læge, hvis du:

• Har åndedrætsproblemer inklusive astma.
• har søvnighed om dagen fra en søvnforstyrrelse eller har uventede eller uforudsigelige søvnighed eller søvn.
• har mentale problemer såsom skizofreni bipolar lidelse or psychosis.
• Føl dig svimmel kvalme sved eller svag, når du står op fra at sidde eller ligge.
• Drik alkoholholdige drikkevarer. Dette kan øge dine chancer for at blive døsige eller søvnige, mens du bruger Neupro.
• har høj eller Lavt blodtryk.
• har eller har haft hjerteproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Neupro vil skade din ufødtebaby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Neupro passerer ind i din brystmælk. Mængden af ​​modermælk, du laver, kan reduceres, mens du tager Neupro. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Neupro.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Neupro og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger. Neupro kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Neupro fungerer.

Fortæl især din læge, hvis du tager andre medicin, der kan gøre dig søvnig, såsom søvnmedicinere antidepressiva eller antipsykotika.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Neupro til RLS?

• Læs instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne indlægsseddel for specifik information om den rigtige måde at anvende Neupro Patch på.
• Brug Neupro nøjagtigt, som din læge beder dig om at bruge den.
• Neupro leveres i 3 forskellige størrelser (dosis) patches til RLS. Din læge skal starte dig på den laveste dosis af Neupro. Din læge kan ændre dosis ugentligt, indtil du tager den rigtige mængde medicin for at kontrollere dine symptomer. Det kan tage flere uger, før du når den dosis, der kontrollerer dine symptomer bedst.
• Påfør Neupro 1 gang hver dag på samme tid hver dag.
• Du kan bade brusebad eller svømme, mens du bærer en Neupro -patch. Vand kan løsne din Neupro Patch.
• Hvis kanterne på plasteret løfter, kan du tape dem ned med bandagingstape.
• Hvis din Neupro -patch falder af, skal du anvende en ny Neupro -patch resten af ​​dagen. Den næste dag anvender en ny patch på dit almindelige tidspunkt.
• Hvis du går glip af en dosis eller glemmer at ændre din Neupro -patch, skal du anvende en ny Neupro -patch, så snart du husker. Udskift Neupro Patch på din normale tid næste dag.
• Gør ikke Stop med at bruge Neupro uden først at tale med din læge. Hvis din læge beder dig om at stoppe med at bruge Neupro, skal du bede din læge om specifikke instruktioner om, hvordan du langsomt og sikkert ophører med at bruge Neupro. Hvis du holder op med at bruge Neupro, kan du have abstinenssymptomer (se Hvad er de mulige bivirkninger af Neupro? ).

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Neupro?

• Gør ikke Kør driftsmaskineri eller udfør andre farlige aktiviteter, indtil du ved, hvordan Neupro påvirker dig.
• Undgå at udsætte det sted, hvor du har påført din Neupro Patch på varmepuder elektriske tæpper varmelamper saunaer varme karbad opvarmede vandbed og direkte sollys. For meget medicin kunne optages i din krop.
• Gør ikke Brug Neupro under visse medicinske procedurer kaldet magnetisk resonansafbildning (MRI) eller kardioversion. Brug af Neupro under disse procedurer kan forårsage en forbrænding på det sted, hvor du anvendte din Neupro Patch.
• Undgå direkte sollys, hvis du får et hududslæt eller irritation fra Neupro, indtil din hud heles. Soleksponering kan føre til hudfarveændringer.

Hvad er de mulige bivirkninger af Neupro?

Neupro kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Alvorlige allergiske reaktioner. Neupro indeholder en sulfit kaldet natriummetabisulfit. Sulfitter kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner, der er livstruende for nogle mennesker, der er følsomme over for sulfitter. En allergi mod sulfitter er ikke den samme som en allergi mod sulfa. Mennesker med astma er mere tilbøjelige til at være allergiske over for sulfitter. Fjern din Neupro Patch med det samme, og ring til din læge, hvis du har hævelse af læberne eller tunge brystsmerter problemer med at trække vejret eller sluge.
• falder i søvn under normale aktiviteter. Du falder muligvis i søvn, mens du udfører normale aktiviteter, såsom at køre en bil, der udfører fysiske opgaver eller bruger farlige maskiner, mens du tager Neupro. Du falder måske pludselig i søvn uden at være døsig eller uden advarsel. Dette kan resultere i at have ulykker. Dine chancer for at falde i søvn, mens du udfører normale aktiviteter, mens du bruger Neupro, er større, hvis du tager andre medicin, der forårsager døsighed. Fortæl din læge med det samme, om dette sker. Før du starter Neupro, skal du huske at fortælle din læge, hvis du tager medicin, der gør dig døsig.
• Hallucinationer og other psychosis. Neupro kan forårsage psykotiske symptomer, herunder hallucinationer (at se eller høre ting, der ikke er reel) forvirring overdreven mistanke aggressiv adfærd agitation vrangforestillinger (tro på ting, der ikke er reelle) og uorganiserede tænkning. Hvis du har hallucinationer eller nogen af ​​disse andre psykotiske lignende ændringer, skal du tale med din læge med det samme.
• Ændringer i blodtrykket. Neupro kan reducere eller øge dit blodtryk. Sænkning af dit blodtryk er af særlig bekymring. Hvis du besvimer eller føler dig svimmel kvalm eller sved, når du står op fra at sidde eller ligge, kan dette betyde, at dit blodtryk nedsættes. Hvis du bemærker dette, skal du kontakte din læge. Også når du skifter position fra at ligge eller sidde til at stå op, skal du gøre det omhyggeligt og langsomt. Sænkning af dit blodtryk kan ske, især når du begynder at tage Neupro, eller når din dosis øges.
• besvimende. Besvimende kan forekomme, og nogle gange kan din hjerterytme reduceres. Dette kan ske, især når du begynder at bruge Neupro, eller din dosis øges. Fortæl din læge, hvis du besvimer eller føler dig svimmel.
• usædvanlige trang. Nogle patienter, der bruger Neupro, får trang til at opføre sig på en måde usædvanligt for dem. Eksempler på dette er en usædvanlig trang til at gamble stærke trang til at bruge penge på at spise eller øgede seksuelle trang og adfærd. Nogle patienter ønsker måske at bruge mere neupro end foreskrevet til deres symptomer (dopamin dysreguleringssyndrom). Hvis du bemærker, eller din familie bemærker, at du udvikler nogen usædvanlig adfærd, taler med din læge.
• Ændringer i hjerterytmen. Neupro kan øge din hjerterytme.
• Reaktioner på hudstedet. Hudreaktioner kan forekomme på det sted, hvor du anvender Neupro. Fortæl din læge, hvis du får en udslæt rødme og kløe, der ikke vil forsvinde på hudstedet, hvor du har påført Neupro.
• Ændringer i rastløse ben -syndromsymptomer. Neupro kan forårsage, at rastløse ben -syndromsymptomer kommer tilbage (rebound) eller bliver værre eller starter tidligere på dagen. De mest almindelige bivirkninger af Neupro for Restless Legs Syndrome (RLS) er applikationsstedets reaktioner kvalme vanskeligheder falder i søvn og forbliver i søvn søvnighed og hovedpine.
• tilbagetrækningssymptomer. Neupro er en dopaminagonistmedicin. Dopaminagonistmedicin inklusive Neupro kan forårsage abstinenssymptomer, da din dosis langsomt sænkes (konisk), eller når behandling med Neupro stoppes. Fortæl din læge med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende abstinenssymptomer:
  • feber
  • forvirring
  • Alvorlig muskelstivhed
  • Følelse af, at du ikke er ligeglad med ting, du normalt er interesseret i (apati)
  • angst
  • depression
  • træthed
  • søvnløshed
  • sved
  • smerte

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Neupro. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Neupro?

• Opbevar Neupro ved 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar Neupro i sin originale forseglede pose indtil brug. Opbevar ikke Neupro uden for posen.

Hold Neupro og alle medicin uden for rækkevidde af børn og væk fra kæledyr.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Neupro.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Neupro til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Neupro til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -folder opsummerer den vigtigste information om Neupro. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Neupro, der blev skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.neupro.com eller ring 1-844-599-2273.

Hvad er ingredienserne i

Neupro? Aktiv ingrediens: Rotigoth

Inaktive ingredienser: Ascorbyl Palmitate Povidon silikone klæbende natriummetabisulfit og Dlalpha-tocopherol.

Brug til brug

Neupro®
[Nu for] (Rotigotine Transdermal System)

Hvornår skal man anvende Neupro:

Hver Neupro -patch er forseglet i en pose, der beskytter den, indtil du er klar til at anvende den. Se figur A.

Figur a

• Neupro skal påføres med det samme efter at have fjernet den fra den beskyttende pose. Skad ikke eller klip din Neupro -patch i mindre stykker.
• Vælg det tidspunkt på dagen eller natten, der fungerer bedst for dig at anvende din Neupro Patch. Påfør din Neupro Patch på samme tid hver dag.
• Bær din Neupro -patch i 24 timer.
• Efter 24 timer skal du fjerne din Neupro -patch og anvende et nyt med det samme på et andet område af din hud.

Hvor skal man anvende neupro:

• Vælg et område med ren tør og sund hud på maven lårhoftesiden af ​​kroppen mellem ribbenene og bækkenet (flanke) skulder eller overarm. Se figur B.

Figur b

• Påfør din Neupro Patch på et andet sted på din hud hver dag for eksempel fra højre side til venstre side og fra overkroppen til underkroppen. Din Neupro -patch bør ikke påføres det samme område af din hud mere end 1 gang hver 14. dag. Påfør Neupro på et andet hudområde (kun et af de skraverede områder i figur B) hver dag for at reducere chancen for at få Skinirrit.
• Hvis du har brug for at anvende din Neupro -patch på et behåret område, skal området barberes mindst 3 dage før påføring af plasteret.
• Undgå at anvende din Neupro -patch på områder, hvor det kan gnides af stramt tøj eller under et linning.
• Undgå at anvende din Neupro -patch på hudfoldninger.
• Gør ikke Påfør din Neupro Patch på huden, der er rød irriteret eller såret.
• Undgå at anvende cremer lotions salver olier og pulvere på hudområdet, hvor din Neupro -patch vil blive placeret.

Hvordan man anvender neupro:

Trin 1. Tag fat i de to sider af posen og træk fra hinanden. Se figurer C og D.

Figur C og D

Trin 2. Fjern din Neupro -patch fra posen. Se figur E.

Figur e

Trin 3. Hold din Neupro Patch med begge hænder med den beskyttende foring på toppen. Se figur F.

Figur f

Trin 4. Bøj kanterne på din Neupro Patch væk fra dig, så det S-formede snit i foringen åbnes. Se figur G.

Figur g

Trin 5. Skræl den halvdel af den beskyttende foring. Rør ikke ved den klæbrige overflade på din Neupro Patch, fordi medicinen kunne komme af på fingrene. Se figur H.

Figur h

Trin 6. Påfør den klistrede halvdel af din Neupro -patch på et rent område af din hud, og fjern den resterende foring. Se figur I og J.

Figur I og J

Trin 7. Tryk på din Neupro Patch fast med håndfladen i 30 sekunder for at sikre dig, at der er god kontakt med din hud, især omkring kanterne. Varmen på din hånd hjælper klæbemidlet på plasteret med at klæbe fast på din hud. Sørg for, at din Neupro -patch er flad mod din hud. Der skal ikke være nogen stød eller fold i din Neupro -patch. Se figur K.

Figur k

Trin 8. Vask hænderne med sæbe og vand lige efter at have håndteret din Neupro Patch for at fjerne enhver medicin, der måtte have fået dem. Rør ikke ved dine øjne, før du har vasket dine hænder.

Sådan fjernes Neupro:

• Skræl langsomt og omhyggeligt din brugte Neupro -patch. Fold den forsigtigt i halvdelen (klæbrige sider sammen) og smid den foldede patch væk, så børn og kæledyr ikke kan nå det. Din Neupro -patch indeholder stadig noget medicin og kan skade et barn eller kæledyr.
• Vask forsigtigt området med varmt vand og mild sæbe for at fjerne alt klistret materiale (klæbemiddel), der forbliver på din hud.
• Baby- eller mineralolie kan også bruges til at fjerne ethvert klæbemiddel. Undgå at bruge alkohol eller andre opløsningsmidler såsom neglelakfjerner. De kan få din hud til at blive irriteret.
• Vask dine hænder med sæbe og vand.
• Du kan se mild rødme på stedet, når en patch fjernes som når du fjerner en klæbende bandage. Denne rødme skal forsvinde over tid. Hvis irritation eller kløe fortsætter, fortæl din DOCTOR.

Denne patientpakkeindsats og brugsinstruktioner er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.