Nuvigil

Beskrivelse for Nuvigil

Nuvigil (armmodafinil) er et vågenhedsfremmende middel til oral administration. Armodafinil er R-enantiomeren af ​​modafinil, som er en 1: 1-blanding af R- og S-enantiomerer. Det kemiske navn for armmodafinil er 2-[(R)-(diphenylmethyl) sulinyl] acetamid. Den molekylære formel er C ₁₅ H ₁₅ INGEN ₂ S og molekylvægten er 273,35. Den kemiske struktur er:

Armodafinil er et hvidt til off-white krystallinsk pulver, der er lidt opløseligt i vand sparsomt opløselig i acetone og opløselig i methanol.

Nuvigil -tabletter indeholder 50 150 200 eller 250 mg armmodafinil og følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natriumlactose monohydratmagnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosepovidon og pregelatiniseret stivelse.

Bruger til Nuvigil

Nuvigil er indikeret for at forbedre vågenheden hos voksne patienter med overdreven søvnighed forbundet med obstruktiv søvnapnø (OSA) narkolepsi eller skiftarbejde (SWD).

Begrænsninger af brug

I OSA nuvigil er indikeret at behandle overdreven søvnighed og ikke som behandling af den underliggende hindring. Hvis kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) er den valgte behandling for en patient, skal en maksimal indsats for at behandle med CPAP i en passende periode foretages, inden du indledte Nuvigil for overdreven søvnighed.

Dosering til Nuvigil

Dosering i obstruktiv søvnapnø (OSA) og narkolepsi

Den anbefalede dosering af nuvigil til patienter med OSA eller narkolepsi er 150 mg til 250 mg taget oralt en gang om dagen som en enkelt dosis om morgenen.

Hos patienter med OSA -doser er op til 250 mg/dag, der er givet som en enkelt dosis, været godt tolereret, men der er ingen ensartede beviser for, at disse doser giver yderligere fordel ud over den 150 mg/dags dosis [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Dosering i Shift Work Disorder (SWD)

Den anbefalede dosering af Nuvigil til patienter med SWD er 150 mg taget oralt en gang om dagen som en enkelt dosis ca. 1 time før starten af ​​deres arbejdsskift.

Doseringsmodifikation hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion

Hos patienter med alvorlig nedsættelse af leveren skal doseringen af ​​Nuvigil reduceres [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Brug hos geriatriske patienter

Der skal tages hensyn til brugen af ​​lavere doser og tæt overvågning hos geriatriske patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• 50 mg - rund hvid til off -white tablet med C på den ene side og 205 på den anden
• 150 mg - oval hvid til off -white tablet med C på den ene side og 215 på den anden
• 200 mg - afrundet rektangulær hvid til off -white tablet med C på den ene side og 220 på den anden
• 250 mg - oval hvid til off -white tablet med C på den ene side og 225 på den anden

Opbevaring og håndtering

Nuvigil (armmodafinil) tabletter er tilgængelige som følger:

50 mg : Hver runde hvid til off-white tablet er afbosset med C på den ene side og 205 på den anden.

NDC 63459-205-30-flasker på 30

150 mg : Hver oval hvid til off-white-tablet er udslettet med på den ene side og 215 på den anden.

NDC 63459-215-30-flasker på 30

200 mg : Hver afrundet rektangulær hvid til off-white-tablet er udslettet med C på den ene side og 220 på den anden.

NDC 63459-220-30-flasker på 30

250 mg : Hver oval hvid til off-white-tablet er udslettet med C på den ene side og 225 på den anden.

NDC 63459-225-30-flasker på 30

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).

Distribueret af: Teva Pharmaceuticals USA Inc. North Wales PA 19454. Revideret: Feb 2017

Bivirkninger for Nuvigil

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Alvorlige dermatologiske reaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemsymptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhed [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Angioødem og anafylaksiske reaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Vedvarende søvnighed [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Psykiatriske symptomer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Effekter på evnen til at drive og bruge maskiner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Kardiovaskulære begivenheder [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Nuvigil er blevet evalueret for sikkerhed hos over 1100 patienter med overdreven søvnighed forbundet med OSA SWD og narkolepsi.

Mest almindelige bivirkninger

I de placebokontrollerede kliniske forsøg var de mest almindelige bivirkninger (≥ 5%) forbundet med brugen af ​​Nuvigil hyppigere end hos placebo-behandlede patienter hovedpine kvalme og søvnløshed. Den bivirkningsprofil var ens på tværs af undersøgelserne.

Tabel 1 viser de bivirkninger, der opstod med en hastighed på 1% eller mere og var hyppigere hos nuvigil-behandlede patienter end hos placebo-behandlede patienter i de placebokontrollerede kliniske forsøg.

Tabel 1: Bivirkninger i samlet placebokontrollerede kliniske forsøg* i OSA narkolepsi og SWD med Nuvigil (150 mg og 250 mg)

Dosisafhængige bivirkninger

I de placebo-kontrollerede kliniske forsøg, der sammenlignede doser på 150 mg/dag og 250 mg/dag nuvigil og placebo, var følgende bivirkninger dosisrelateret: hovedpine udslæt depression tør mund søvnløshed og kvalme. Se tabel 2 for yderligere oplysninger.

Tabel 2: Dosisafhængige bivirkninger i samlet placebokontrollerede kliniske forsøg i OSA-narkolepsi og SWD

Bivirkninger, der resulterer i ophør med behandlingen

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg 44 af de 645 patienter (7%), der modtog Nuvigil, blev ophørt på grund af en bivirkning sammenlignet med 16 af de 445 (4%) af patienter, der modtog placebo. Den hyppigste årsag til seponering var hovedpine (1%).

Laboratorie abnormiteter

Klinisk kemi -hæmatologi og urinalyseparametre blev overvåget i undersøgelserne. Gennemsnitlige plasmaniveauer af gamma glutamyltransferase (GGT) og alkalisk phosphatase (AP) viste sig at være højere efter administration af Nuvigil, men ikke placebo. Få patienter havde imidlertid GGT- eller AP -højder uden for det normale interval. Ingen forskelle var synlige i alaninaminotransferase (ALT) aspartataminotransferase (AST) total proteinalbumin eller total bilirubin, skønt der var sjældne tilfælde af isolerede forhøjelser af AST og/eller ALT. Et enkelt tilfælde af mild pancytopeni blev observeret efter 35 dages behandling og løst med ophør med lægemiddel. Et lille gennemsnitligt fald fra baseline i serum urinsyre sammenlignet med placebo blev set i kliniske forsøg. Den kliniske betydning af denne konstatering er ukendt.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af nuvigil efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: Mundsår (inklusive mundblæring og ulceration)

Lægemiddelinteraktioner for Nuvigil

Effekter af Nuvigil på CYP3A4/5 -underlag

Clearance af medikamenter, der er substrater til CYP3A4/5 (f.eks. Steroidale prævention, cyclosporin midazolam og triazolam) kan øges med nuvigil via induktion af metaboliske enzymer, hvilket resulterer i lavere systemisk eksponering. Doseringsjustering af disse lægemidler skal overvejes, når disse lægemidler bruges samtidig med Nuvigil [se Klinisk farmakologi ].

Effektiviteten af ​​steroidale prævention kan reduceres, når de bruges med Nuvigil og i en måned efter seponering af terapi. Alternative eller samtidige metoder til prævention anbefales til patienter, der tager steroide prævention (f.eks. Ethinyløstradiol), når de behandles samtidigt med Nuvigil og i en måned efter seponering af nuvigil -behandling.

Blodniveauer af cyclosporin kan reduceres, når det bruges med Nuvigil. Overvågning af cirkulerende cyclosporinkoncentrationer og passende doseringsjustering for cyclosporin bør overvejes, når det anvendes samtidig med Nuvigil.

Effekter af Nuvigil på CYP2C19 -underlag

Eliminering af medikamenter, der er substrater til CYP2C19 (f.eks. Phenytoin diazepam propranolol omeprazol og clomipramin) kan forlænges af Nuvigil via inhibering af metaboliske enzymer med resulterende højere systemisk eksponering. Dosisreduktion af disse lægemidler kan være påkrævet, når disse lægemidler bruges samtidig med Nuvigil.

Warfarin

Hyppigere overvågning af protrombin gange/INR skal overvejes, når Nuvigil er coadministreret med warfarin [se Klinisk farmakologi ].

Monoaminoxidase (MAO) hæmmere

Der skal anvendes forsigtighed, når man samtidig administrerer MAO -hæmmere og nuvigil.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Nuvigil indeholder armodafinil et skema IV -kontrolleret stof.

Misbrug

Misbrug of Nuvigil has been reported in patients treated with Nuvigil. Patterns of abuse have included euphoric mood og use of increasingly large doses or recurrent use of Nuvigil for a desired effect. Drug diversion has also been noted. During the postmarketing period misuse of Nuvigil has been observed (e.g. taking Nuvigil against a physician's advice og obtaining Nuvigil from multiple physicians).

Misbrug of armmodafinil the active ingredient of Nuvigil poses a risk of overdosage similar to that seen for modafinil which may lead to tachycardia insomnia agitation svimmelhed angst kvalme hovedpine dystonia tremor chest pain hypertension seizures delirium or hallucinations. Other signs og symptoms of CNS stimulant abuse include tachypnea sweating dilated pupils hyperactivity restlessness decreased appetite loss of coordination flushed skin vomiting og abdominal pain.

Hos mennesker producerer modafinil psykoaktive og euforiske effekter ændringer i humøropfattelsestænkning og følelser, der er typiske for andre CNS -stimulanter. I In vitro Bindende undersøgelser modafinil binder til dopamin Genoptagssted og forårsager en stigning i ekstracellulær dopamin, men ingen stigning i frigivelse af dopamin. Modafinil forstærker som det fremgår af dens selvadministration i aber, der tidligere var uddannet til selvadministrator kokain. I nogle undersøgelser blev modafinil også delvist diskrimineret som stimulant-lignende.

Læger skal følge patienter nøje, især dem med en historie med stof og/eller stimulant (f.eks. Methylphenidat amfetamin eller kokain) misbrug. Patienter skal observeres for tegn på misbrug eller misbrug (f.eks. Forøgelse af doser eller lægemiddel-søgende adfærd).

Misbrugspotentialet for Modafinil (200 400 og 800 mg) blev vurderet i forhold til methylphenidat (45 og 90 mg) i en ambulant undersøgelse hos individer, der blev oplevet med misbrugsmedicin. Resultater fra denne kliniske undersøgelse demonstrerede, at modafinil producerede psykoaktive og euforiske virkninger og følelser, der var i overensstemmelse med andre planlagte CNS -stimulanter (methylphenidat).

Afhængighed

Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel.

Fysisk afhængighed kan forekomme hos patienter behandlet med Nuvigil. Pludselig ophør eller dosisreduktion efter kronisk anvendelse kan resultere i abstinenssymptomer, herunder ryste svedende kulderystelser kvalme opkast forvirring aggression og atrieflimmer.

Tilbagetrækning af medikamenter til tilbagetrækning af lægemidler til selvmordsinsomi -søvnløshed og hovedpine er også blevet observeret i løbet af postmarketingsperioden. Også pludselig tilbagetrækning har forårsaget forringelse af psykiatriske symptomer såsom depression.

Tolerance er en fysiologisk tilstand, der er kendetegnet ved et reduceret respons på et lægemiddel efter gentagen administration (dvs. en højere dosis af et lægemiddel er påkrævet for at producere den samme virkning, der engang blev opnået i en lavere dosis).

Flere tilfælde af udvikling af tolerance over for Nuvigil er rapporteret i løbet af postmarketingperioden.

Advarsler for Nuvigil

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Nuvigil

Alvorlige dermatologiske reaktioner inklusive Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrose

Der er rapporteret om alvorlig udslæt, der kræver indlæggelse og seponering af behandlingen, i forbindelse med brugen af ​​nuvigil (armodafinil) eller modafinil (den racemiske blanding af S- og R-enantiomerer).

Nuvigil er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter i nogen omgivelser og er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter til nogen indikation.

I kliniske forsøg med modafinil var forekomsten af ​​udslæt, hvilket resulterede i ophør, ca. 0,8% (13 pr. 1585) hos pædiatriske patienter (alder <17 years); these rashes included 1 case of possible Stevens-Johnson syndrome (SJS) og 1 case of apparent multi-organ hypersensitivity reaction/ Drug Udslæt with Eosinophilia og Systemic Symptoms (DRESS) [see Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemsymptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhed ]. Several of the cases were associated with fever og other abnormalities (e.g. vomiting leukopenia). The median time to rash that resulted in discontinuation was 13 days. No such cases were observed among 380 pediatric patients who received placebo.

Hud- og mundsår, der blæser og ulceration er rapporteret med modafinil og nuvigil i postmarketingindstillingen. Gentagelse af tegn og symptomer på alvorlige dermatologiske reaktioner efter genoplivning er rapporteret i nogle tilfælde.

Sjældne tilfælde af alvorlige eller livstruende udslæt inklusive SJ'er og giftig epidermal nekrolyse (ti) er rapporteret hos voksne og børn i verdensomspændende oplevelse efter markedsføring med Modafinil og Nuvigil.

Der er ingen faktorer, herunder varighed af terapi, der vides at forudsige risikoen for forekomst eller sværhedsgraden af ​​udslæt, der er forbundet med modafinil eller nuvigil. I tilfælde, hvor tidspunktet for indtræden blev rapporteret om alvorlig udslæt forekom 1 dag til 2 måneder efter påbegyndelse af behandling, men isolerede tilfælde af alvorlige dermatologiske reaktioner er rapporteret med symptomer, der begynder efter langvarig behandling (f.eks. 3 måneder).

Selvom godartede udslæt også forekommer med Nuvigil, er det ikke muligt at forudsige pålideligt, hvilke udslæt der vil vise sig at være alvorlige. I overensstemmelse hermed skal Nuvigil afbrydes ved det første tegn på udslæt hud eller mundsår eller blærende eller ulceration, medmindre udslæt tydeligvis ikke er lægemiddelrelateret. Afbrydelse af behandlingen forhindrer muligvis ikke, at udslæt bliver livstruende eller permanent deaktivering eller vanvittig.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemsymptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhed

Kjole, også kendt som multi-organ-overfølsomhed er rapporteret med Nuvigil. Kjole er typisk, skønt ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse i forbindelse med andet organdsysteminddragelse, såsom hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis, der undertiden ligner en akut viral infektion. Eosinophilia er ofte til stede. Denne lidelse er variabel i dens ekspression, og andre organsystemer, der ikke er nævnt her, kan være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed (f.eks. Feber -lymfadenopati) kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt.

Et dødeligt tilfælde af kjole, der opstod i tæt tidsmæssig forening (3 uger) med påbegyndelse af Nuvigil -behandling, er rapporteret i postmarkedets indstilling. Derudover er multi-organ-overfølsomhedsreaktioner, herunder mindst en dødelighed i efter-markedsføringserfaring, forekommet i tæt tidsmæssig tilknytning (mediantid til detektion 13 dage; rækkevidde 4-33) til initiering af modafinil. Selvom der har været et begrænset antal rapporter på multi-organ-overfølsomhedsreaktioner, kan det resultere i hospitalisering eller være livstruende.

Hvis der er mistanke om en multi-organ-overfølsomhedsreaktion, skal Nuvigil afbrydes. Selvom der ikke er nogen sagsrapporter for at indikere tværsensitivitet med andre lægemidler, der producerer dette syndrom, ville oplevelsen med lægemidler, der er forbundet med multi-organ-overfølsomhed, indikere, at dette er en mulighed.

Angioødem og anafylaksiske reaktioner

Angioødem og overfølsomhed (med udslæt dysfagi og bronchospasme) blev observeret med Nuvigil. Patienter skal rådes til at afbryde terapi og straks rapportere til deres læge eventuelle tegn eller symptomer, der antyder angioødem eller anafylaksi (f.eks. Hævelse af ansigt øjne læber tunge eller strubehoved ; vanskeligheder med at sluge eller trække vejret; heshed).

Vedvarende søvnighed

Patienter med unormale niveauer af søvnighed, der tager nuvigil, skal rådes om, at deres niveau af vågenhed muligvis ikke vender tilbage til det normale. Patienter med overdreven søvnighed inklusive dem, der tager nuvigil, bør ofte revurderes for deres grad af søvnighed og omtalt rådes til at undgå at køre eller anden potentielt farlig aktivitet. Rekressører bør også være opmærksomme på, at patienter muligvis ikke anerkender søvnighed eller døsighed, før de direkte stilles spørgsmålstegn ved døsighed eller søvnighed under specifikke aktiviteter.

Psykiatriske symptomer

I præ-godkendelse narkolepsi OSA og SWD-kontrollerede forsøg med nuvigil-angst-agitation nervøsitet og irritabilitet var grunde til behandling af behandling oftere hos patienter på Nuvigil sammenlignet med placebo (Nuvigil 1,2% og placebo 0,3%). Depression var også en grund til afbrydelse af behandling oftere hos patienter på Nuvigil sammenlignet med placebo (Nuvigil 0,6% og placebo 0,2%). Tilfælde af selvmordstanker blev observeret i kliniske forsøg.

Der skal udvises forsigtighed, når nuvigil gives til patienter med en historie med psykosepression eller mani. Hvis psykiatriske symptomer udvikler sig i forbindelse med Nuvigil -administration, overvej at afbryde Nuvigil.

Psykiatriske bivirkninger er rapporteret hos patienter behandlet med modafinil. Modafinil og Nuvigil (armodafinil) er meget tæt beslægtede. Derfor forventes forekomsten og typen af ​​psykiatriske symptomer forbundet med Nuvigil at svare til forekomsten og typen af ​​disse begivenheder med modafinil.

Efter markedsføring af bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​nuvigil, hvoraf nogle har resulteret i indlæggelse, har inkluderet mani-vrangforestillinger hallucinationer selvmordstanker og aggression. Mange, men ikke alle patienter, der udviklede psykiatriske bivirkninger, havde en tidligere psykiatrisk historie. I disse tilfælde rapporterede nuvigil samlede daglige doser fra 50 mg til 450 mg, hvilket inkluderer doser under og over de anbefalede doseringer.

Effekter på evnen til at drive og bruge maskineri

Selvom Nuvigil ikke har vist sig at producere funktionel svækkelse, kan ethvert lægemiddel, der påvirker det centrale nervesystem (CNS), ændre domstænkning eller motoriske færdigheder. Patienter skal advares om at betjene en bil eller andet farligt maskineri, indtil det er rimeligt sikkert, at Nuvigil -terapi ikke vil påvirke deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter.

Kardiovaskulære begivenheder

I kliniske undersøgelser af modafinil kardiovaskulære bivirkninger, herunder palpitationer af brystsmerter, blev dyspnø og kortvarig iskæmisk T-bølgeændringer på EKG observeret i tre forsøgspersoner i forbindelse med mitralventilprolaps eller venstre ventrikulær hypertrofi. Det anbefales, at nuvigil -tabletter ikke anvendes til patienter med en historie med venstre ventrikulær hypertrofi eller hos patienter med mitralventilprolaps, der har oplevet mitralventilprolaps -syndrom, når de tidligere modtog CNS -stimulanter. Resultater, der tyder på mitralventilprolaps -syndrom, inkluderer, men er ikke begrænset til iskæmiske EKG -ændringer brystsmerter eller arytmi. Hvis der forekommer en ny begyndelse af nogen af ​​disse fund, skal du overveje hjerteevaluering.

Overvågning af blodtryk på kort sigt (≤ 3 måneder) præ-godkendelsestyrede forsøg med OSA SWD og narkolepsi viste små gennemsnitlige stigninger i gennemsnitlig systolisk og diastolisk blodtryk hos patienter, der fik Nuvigil sammenlignet med placebo (NULL,2 til 4,3 mmHg i de forskellige eksperimentelle grupper). Der var også en lidt større andel af patienterne på Nuvigil, der krævede ny eller øget anvendelse af antihypertensive medicin (NULL,9%) sammenlignet med patienter på placebo (NULL,8%). Der var en lille, men konsekvent gennemsnitlig stigning i pulsfrekvensen over placebo i præ-godkendte kontrollerede forsøg. Denne stigning varierede fra 0,9 til 3,5 bpm. Øget overvågning af hjerterytme og blodtryk kan være passende hos patienter på Nuvigil. Der skal udvises forsigtighed, når man ordinerer Nuvigil til patienter med kendt hjerte -kar -sygdom.

C -vitamin Rose hofter bivirkninger

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Alvorlige dermatologiske reaktioner

Rådgiv patienter og plejere om risikoen for potentielt dødelige alvorlige hudreaktioner. Uddann patienter om de tegn og symptomer, der kan signalere en alvorlig hudreaktion. Instruer patienter om at afbryde Nuvigil og konsultere deres sundhedsudbyder med det samme, hvis en hudreaktion, såsom udslæt mundsår, blemmer eller skrælende hud forekommer under behandling med Nuvigil [Se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kjole/multi-organ-overfølsomhed

Instruer patienter om, at en feber, der er forbundet med tegn på andet organdsysteminddragelse (f.eks. Rash Lymphadenopathy Hepatisk dysfunktion) kan være narkotikarelateret og skal rapporteres til deres sundhedsudbyder med det samme [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Angioødem og anafylaktiske reaktioner

Rådgiv patienter om livstruende symptomer, der antyder anafylaksi eller angioødem (såsom elveblest vanskeligheder med at sluge eller trække vejret eller hævelse i ansigtets øjne eller tunge), der kan forekomme med nuvigil. Instruer dem om at afbryde Nuvigil og straks rapportere disse symptomer til deres sundhedsudbyder [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Vågenhed

Rådgive patienter om, at behandling med Nuvigil ikke vil eliminere deres unormale tendens til at falde i søvn. Rådgiv patienter om, at de ikke bør ændre deres tidligere opførsel med hensyn til potentielt farlige aktiviteter (f.eks. Kørsel af driftsmaskiner) eller andre aktiviteter, der kræver passende niveauer af vågenhed, indtil og medmindre behandling med Nuvigil har vist sig at producere niveauer af vågenthed, der tillader sådanne aktiviteter. Rådgiv patienter om, at Nuvigil ikke er en erstatning for søvn.

Fortsat tidligere foreskrevne behandlinger

Informer patienter om, at det kan være kritisk, at de fortsat tager deres tidligere foreskrevne behandlinger (f.eks. Patienter med OSA, der modtager CPAP, bør fortsat gøre det).

Psykiatriske symptomer

Rådgive patienter om at stoppe med at tage Nuvigil og kontakte deres læge med det samme, hvis de oplever depression angst eller tegn på psykose eller mani.

Graviditet

Rådgiv kvinder om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Nuvigil under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Kvinder af reproduktivt potentiale

FORSIGTIG Kvinder vedrørende den potentielle øgede risiko for graviditet, når de bruger hormonelle prævention (inklusive depot eller implanterbare prævention) med Nuvigil og rådgiver hunner, der bruger en hormonel metode til prævention til at bruge en yderligere barriere-metode eller en alternativ ikke-hormonel prævention under behandling med nuvigil og til en måned efter seconuering af nurier.

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres læge, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller medicin, der ikke er købt på grund af potentialet for interaktioner mellem Nuvigil og andre lægemidler.

Alkohol

Rådgiv patienter om, at brugen af ​​Nuvigil i kombination med alkohol ikke er undersøgt. Rådgiv patienter om, at det er forsigtigt at undgå alkohol, mens du tager nuvigil.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en musekarcinogenicitetsundersøgelse blev armmodafinil (R-modafinil) administreret ved orale doser på op til 300 mg/kg/dag hos mænd og 100 mg/kg/dag hos kvinder i cirka to år blev der ikke observeret nogen tumorigeniske virkninger.

I en rotte-carcinogenicitetsundersøgelse blev modafinil (en blanding af R-og S-modafinil) administreret ved orale doser på op til 60 mg/kg/dag i to år; Ingen tumorigeniske virkninger blev observeret.

Ved de højeste doser, der blev undersøgt i mus og rotte, var plasma -armmodafinil -eksponeringerne (AUC) mindre end hos mennesker ved MRHD af Nuvigil (250 mg/dag).

Mutagenese

Armodapil var In vitro bakteriel omvendt mutationsassay og i en In vitro Kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter.

Modafinil var negativ i en serie af In vitro (dvs. bakteriel omvendt mutation muselymfom TK -kromosomal afvigelse i humane lymfocytter celletransformation i BALB/3T3 musembryo -celler) eller forgæves (Mus knoglemarv mikronukleus) Assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

En fertilitet og tidlig embryonal udvikling (til implantation) undersøgelse blev ikke udført med armmodafinil alene.

Oral administration af modafinil (doser på op til 480 mg/kg/dag) til mandlige og kvindelige rotter før og gennem parring og fortsat i kvinder gennem dag 7 af drægtighed producerede en stigning i tiden til at parre sig i den højeste dosis; Der blev ikke observeret nogen effekter på andre fertilitets- eller reproduktionsparametre. Dosis uden virkning på 240 mg/kg/dag var forbundet med en plasmaarmmodafinil AUC mindre end hos mennesker ved MRHD af Nuvigil.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Nuvigil under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere gravide patienter eller gravide kvinder kan tilmelde sig i registreringsdatabasen ved at ringe til 1-866-404-4106.

Risikooversigt

Limited available data on armodafinil use in pregnant women are insufficient to inform a drug associated risk of adverse pregnancy outcomes. Intrauterine growth restriction and spontaneous abortion have been reported in association with armodafinil and modafinil. Although the pharmacology of armodafinil is not identical to that of the sympathomimetic amines armodafinil shares some pharmacologic properties with this class [see Klinisk farmakologi ]. Some sympathomimetics have been associated with intrauterine growth restriction og spontaneous abortions.

I dyreproduktionsundersøgelser af armmodafinil (R-modafinil) og modafinil (en blanding af R-og S-modafinil) udført i gravide rotter (armmodafinil modafinil) og kaniner (modafinil) under organogenese bevis for udvikling af toksicitet (øget embryofetal og afkom dødelighed faldt fetal vækst) blev observeret ved klinisk relevant for plasma-eksponeringer.

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Oral administration af armmodafinil (60 200 eller 600 mg/kg/dag) til gravide rotter i hele organogenese resulterede i nedsat føtal kropsvægt og øgede forekomster af føtalvariationer, der tyder på vækstforsinkelse i den højeste dosis, som også var maternalt toksisk. Den højeste dosis uden virkning til embryofetal udviklingstoksicitet hos rotte (200 mg/kg/dag) var forbundet med en plasmaarmodafinil eksponering (AUC) mindre end hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af nuvigil (250 mg/dag).

Modafinil (50 100 eller 200 mg/kg/dag) indgivet oralt til gravide rotter i hele organogenese frembragte en stigning i resorptioner og en øget forekomst af føtalvariationer ved den højeste testede dosis. Den højere dosis uden virkning til embryofetal udviklingstoksicitet (100 mg/kg/dag) var forbundet med en plasmaarmmodafinil AUC mindre end hos mennesker ved MRHD af Nuvigil. I en efterfølgende rotteundersøgelse af op til 480 mg/kg/dag modafinil blev der imidlertid ikke observeret nogen bivirkninger på embryofetaludvikling.

I en undersøgelse, hvor modafinil (45 90 eller 180 mg/kg/dag) blev indgivet oralt til gravide kaniner under organogenese -embryofetaldød blev øget i den højeste dosis. Den højeste dosis uden virkning til udviklingstoksicitet (100 mg/kg/dag) var forbundet med en plasmaarmmodafinil AUC mindre end hos mennesker ved MRHD af Nuvigil.

Modafinil -administration til rotter gennem drægtighed og amning ved orale doser på op til 200 mg/kg/dag resulterede i nedsat levedygtighed i afkomene ved doser større end 20 mg/kg/dag en dosis, hvilket resulterede i en plasmaarmmodafinil AUC mindre end det hos mennesker ved MRHD af nuvigil. Der blev ikke observeret nogen effekter på postnatal udviklings- og neurobehaviorale parametre i overlevende afkom.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​armodafinil eller dets metabolitter i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller effekten af ​​dette lægemiddel på mælkeproduktionen. Modafinil var til stede i rottemælk, da dyr blev doseret i amningsperioden. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for armmodafinil og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra armmodafinil eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Effektiviteten af ​​hormonelle prævention kan reduceres, når de bruges med Nuvigil og i en måned efter seponering af terapi. Rådgive kvinder, der bruger en hormonel præventionsmetode til at bruge en yderligere barriere-metode eller en alternativ ikke-hormonel prævention under behandling med Nuvigil og i en måned efter seponering af Nuvigil-behandling [Se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Alvorligt udslæt er set hos pædiatriske patienter, der modtager modafinil [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Hos ældre patienter kan eliminering af armodafinil og dens metabolitter reduceres som en konsekvens af aldring. Derfor bør der tages hensyn til brugen af ​​lavere doser og tæt overvågning i denne population [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Doseringen af ​​Nuvigil skal reduceres hos patienter med alvorlig levering af leveren [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Nuvigil

Dødelige overdoser, der involverer modafinil alene eller involverer nuvigil eller modafinil i kombination med andre lægemidler, er rapporteret i postmarketingindstillingen. Symptomer, der oftest ledsager Nuvigil eller Modafinil overdosis alene eller i kombination med andre lægemidler, har inkluderet angstdyspnø søvnløshed; Symptomer til centralnervesystemer såsom rastløshed Desorientering forvirring excitation og hallucination; Fordøjelsesændringer såsom kvalme og diarré; og kardiovaskulære ændringer såsom takykardi bradykardi hypertension og brystsmerter.

Der findes ingen specifik modgift for de toksiske virkninger af en Nuvigil overdosis. Sådanne overdoser bør styres med primært understøttende pleje inklusive hjerte -kar -overvågning.

Kontraindikationer for Nuvigil

Nuvigil er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for modafinil eller armmodafinil eller dets inaktive ingredienser [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Nuvigil

Handlingsmekanisme

Mekanismen / mekanismene, hvorigennem armodafinil fremmer vågenhed er ukendt. Armmodafinil (R-model In vitro undersøgelser. R- og S-enantiomerer har lignende farmakologiske handlinger hos dyr.

Armmodafinil og modafinil har vågnefremmende handlinger, der ligner sympatomimetiske midler, herunder amfetamin og methylphenidat, selvom deres farmakologiske profil ikke er identisk med de sympatomimetiske aminer.

Modafinil-induceret vågenhed kan svækkes af den α1-adrenerg receptorantagonist prazosin; Modafinil er dog inaktiv i andre In vitro Assay-systemer, der er kendt for at være lydhøre over for a-adrenerge agonister, såsom rotte-vas deferens-forberedelsen.

Armodafinil er en indirekte dopaminreceptoragonist; Både armmodafinil og modafinil binder In vitro til dopamintransportøren og hæmmer dopamin -genoptagelse. For modafinil er denne aktivitet blevet forbundet in vivo med øgede ekstracellulære dopaminniveauer i nogle hjerneområder af dyr. I genetisk konstruerede mus manglede modafinil dopamintransportør (DAT) modafinil, hvilket antydede, at denne aktivitet var DAT-afhængig. Imidlertid blev de vågnefremmende virkninger af modafinil i modsætning til amfetamin ikke modsat af dopaminreceptorantagonist-haloperidolen hos rotter. Derudover blokerer alfa-methyl-p-tyrosin A dopaminsynteseinhibitor virkningen af ​​amfetamin, men blokerer ikke lokomotorisk aktivitet induceret af modafinil.

Ud over dets vågnefremmende virkninger og evnen til at øge lokomotorisk aktivitet i dyren modafinil producerer psykoaktive og euforiske effekter ændringer i humøropfattelsestænkning og følelser, der er typiske for andre CNS-stimulanter hos mennesker. Modafinil har styrket egenskaber, som det fremgår af dens selvadministration i aber, der tidligere var uddannet til selvadministrerende kokain; Modafinil blev også delvist diskrimineret som stimulant-lignende.

Baseret på ikke-kliniske undersøgelser ser to hovedmetabolitter syre og sulfon af modafinil eller armmodafinil ikke ud til at bidrage til de CNS-aktiverende egenskaber for moderforbindelserne.

Farmakokinetik

Armmodafinil udviser lineær tidsuafhængig kinetik efter enkelt og multiple oral dosisadministration. Stigning i systemisk eksponering er proportional over dosisområdet fra 50 til 400 mg. Ingen tidsafhængig ændring i kinetik blev observeret gennem 12 ugers dosering. Tilsyneladende stabil tilstand for armodafinil blev nået inden for 7 dage efter dosering. Ved stabil tilstand er den systemiske eksponering for armmodafinil 1,8 gange eksponeringen observeret efter en enkelt dosis. Koncentrationstidsprofilerne af R-enantiomeren efter administration af en enkeltdosis på 50 mg nuvigil eller 100 mg Provigil (modafinil A 1: 1-blanding af R-og S-enantiomerer) er næsten overlejrbare. Imidlertid var Cmax og AUC0-∞ af armmodafinil ved stabil tilstand ca. 37% og 70% højere efter administration af 200 mg nuvigil end de tilsvarende værdier af modafinil efter administration af 200 mg bevis på grund af den hurtigere clearance af S-enantiomeren (eliminering af halveringstid ca. 4 timer) som sammenlignet med renantiom.

Absorption

Nuvigil absorberes let efter oral administration. Den absolutte orale biotilgængelighed blev ikke bestemt på grund af den vandige uopløselighed af armmodafinil, der udelukkede intravenøs administration. Maksimal plasmakoncentrationer opnås på cirka 2 timer i den faste tilstand. Fødevareeffekt på den samlede biotilgængelighed af Nuvigil betragtes som minimal; Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) kan imidlertid blive forsinket med cirka 2-4 timer i Fed-tilstand. Da forsinkelsen i Tmax også er forbundet med forhøjede plasmakoncentrationer senere i tid, kan mad potentielt påvirke begyndelsen og tidsforløbet for farmakologisk virkning for Nuvigil.

Fordeling

Nuvigil har et tilsyneladende volumen af ​​distribution på ca. 42 L. Data, der er specifikke for armmodafinil -proteinbinding, er ikke tilgængelig. Modafinil er imidlertid moderat bundet til plasmaprotein (ca. 60%) hovedsageligt til albumin. Potentialet for interaktion mellem nuvigil med stærkt proteinbundne lægemidler anses for at være minimalt.

Eliminering

Efter oral administration af nuvigil armmodafinil udviser en tilsyneladende monoexponentiel tilbagegang fra den maksimale plasmakoncentration. Den tilsyneladende terminal t½ er cirka 15 timer. Den orale clearance af nuvigil er ca. 33 ml/min.

Metabolisme

In vitro og forgæves Data viser, at armmodafinil gennemgår hydrolytisk deamidation S-oxidation og aromatisk ringhydroxylering med efterfølgende glucuronidkonjugering af de hydroxylerede produkter. Amidhydrolyse er den mest fremtrædende metaboliske vej med sulfondannelse af cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 er næste i betydning. De andre oxidative produkter dannes for langsomt In vitro For at muliggøre identifikation af de ansvarlige enzym. Kun to metabolitter når mærkbare koncentrationer i plasma (dvs. R-modafinil syre og modafinil sulfon).

Udskillelse

Data specific to Nuvigil disposition are not available. However modafinil is mainly eliminated via metabolism predominantly in the liver with less than 10% of the parent compound excreted in the urine. A total of 81% of the administered radioactivity was recovered in 11 days post-dose predominantly in the urine (80% vs. 1.0% in the feces).

Specifikke populationer

Alder

I en klinisk undersøgelse var systemisk eksponering af armodafinil ca. 15% højere hos ældre forsøgspersoner (≥ 65 år gammel n = 24) svarende til ca. 12% lavere oral clearance (CL/F) sammenlignet med unge forsøgspersoner (18-45 år n = 25). Systemisk eksponering af armmodafinil syre (metabolit) var ca. 61% og 73% større for henholdsvis Cmax og AUC0-τ sammenlignet med unge forsøgspersoner. Systemisk eksponering af sulfonmetabolitten var ca. 20% lavere for ældre forsøgspersoner sammenlignet med unge forsøgspersoner. En undergruppeanalyse af ældre forsøgspersoner demonstrerede ældre forsøgspersoner ≥ 75 og 65-74 år havde henholdsvis ca. 21% og 9% lavere oral clearance sammenlignet med unge forsøgspersoner. Systemisk eksponering var ca. 10% større hos personer 65-74 år (n = 17) og 27% større hos personer ≥ 75 år (n = 7) sammenlignet med unge forsøgspersoner. Ændringen betragtes som ikke sandsynligvis at være klinisk signifikant for ældre patienter, men nogle ældre patienter har større eksponering for Armodafinil -overvejelse bør gives til brugen af ​​lavere doser.

Køn

Befolkningsfarmakokinetisk analyse antyder ingen kønseffekt på farmakokinetikken af ​​armmodafinil.

Hvad bruges chloramphenicol til behandling

Etnicitet

Indflydelsen af ​​race/etnicitet på farmakokinetikken af ​​armmodafinil er ikke undersøgt.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken og metabolismen af ​​modafinil blev undersøgt hos patienter med cirrhose af leveren (6 mænd og 3 kvinder). Tre patienter havde fase B eller B-cirrhose, og 6 patienter havde fase C eller C-cirrhose (pr. Kriterier for børnepugh-score). Klinisk 8 af 9 patienter var icteric og havde alle ascites. Hos disse patienter blev den orale clearance af modafinil reduceret med ca. 60%, og den stabile tilstandskoncentration blev fordoblet sammenlignet med normale patienter [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

I en enkelt dosis 200 mg modafinil-undersøgelse påvirkede alvorlig kronisk nyresvigt (kreatinin-clearance ≤ 20 ml/min) ikke signifikant farmakokinetikken for modafinil, men eksponering for modafinilsyre (metabolit) blev forøget 9 gange.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro Data demonstrerede, at armmodafinil svagt inducerer CYP1A2 og muligvis CYP3A-aktiviteter på en koncentrationsrelateret måde, og at CYP2C19-aktiviteten hæmmes reversibelt af armodafinil. Andre CYP -aktiviteter så ikke ud til at være påvirket af armodafinil. En In vitro Undersøgelse demonstrerede, at armmodafinil er et substrat af P-glycoprotein.

Potentielle interaktioner med lægemidler, der hæmmer inducerer eller metaboliseres af cytochrome P450 isoenzymer og andre leverenzymer

Eksistensen af ​​flere veje til arodafinil metabolisme såvel som det faktum, at en ikke-cyp-relateret vej er den mest hurtige i metaboliserende armodafinil antyder, at der er en lav sandsynlighed for substantielle effekter på den samlede farmakokinetiske profil af Nuvigil på grund af CYP-inhibering ved samtidige medier. However due to the partial involvement of CYP3A enzymes in the metabolic elimination of armodafinil coadministration of potent inducers of CYP3A4/5 (e.g. carbamazepine phenobarbital rifampin) or inhibitors of CYP3A4/5 (e.g. ketoconazole erythromycin) could alter the plasma concentrations of armmodafinil.

Potentialet af Nuvigil til at ændre metabolismen af ​​andre lægemidler ved enzyminduktion eller hæmning

• Lægemidler metaboliseret af CYP3A4/5
  In vitro Data demonstrerede, at armmodafinil er en svag inducer af CYP3A-aktivitet på en koncentrationsrelateret måde. I en klinisk undersøgelse resulterede samtidig administration af Nuvigil 250 mg i en reduktion i systemisk eksponering for midazolam med 32% efter en enkelt oral dosis (5 mg) og 17% efter en enkelt intravenøs dosis (2 mg). Derfor er blodniveauerne og effektiviteten af ​​medikamenter, der er underlag for CYP3A -enzymer (f.eks. Steroidale prævention, cyclosporin midazolam og triazolam) reduceres efter påbegyndelse af samtidig behandling med Nuvigil [se Lægemiddelinteraktioner ].
  I en separat klinisk undersøgelse resulterede samtidig administration af nuvigil 250 mg med quetiapin (300 mg til 600 mg daglige doser) i en reduktion i den gennemsnitlige systemiske eksponering af quetiapin med ca. 29%. Ingen dosisjustering er påkrævet.
• Lægemidler metaboliseret af CYP1A2
  In vitro Data demonstrerede, at armmodafinil er en svag inducer af CYP1A2 på en koncentrationsrelateret måde. I en klinisk undersøgelse ved anvendelse af koffein som et sondeunderlag blev der imidlertid ikke observeret nogen signifikant effekt på CYP1A2 -aktivitet.
• Lægemidler metaboliseret af CYP2C19
  In vitro Data demonstrerede, at armmodafinil er en reversibel hæmmer af CYP2C19 -aktivitet. I en klinisk undersøgelse resulterede samtidig administration af Nuvigil 400 mg i en 40% stigning i eksponering for omeprazol efter en enkelt oral dosis (40 mg) som et resultat af moderat inhibering af CYP2C19 -aktivitet [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Interaktioner med CNS aktive lægemidler
  Samtidig administration af nuvigil med quetiapin reducerede den systemiske eksponering af quetiapin.
  Data specific to Nuvigil drug-drug interaction potential with other CNS active drugs are not available. However the following available drug-drug interaction information on modafinil should be applicable to Nuvigil.
  Samtidig administration af modafinil med methylphenidat eller dextroamphetamin producerede ingen signifikante ændringer på den farmakokinetiske profil af modafinil eller enten stimulant, selvom absorptionen af ​​modafinil blev forsinket i cirka en time.
  Samtidig modafinil eller clomipramin ændrede ikke den farmakokinetiske profil af ethvert lægemiddel; Imidlertid blev der rapporteret om en hændelse af øgede niveauer af clomipramin og dens aktive metabolit desmethylclomipramin hos en patient med narkolepsi under behandling med modafinil.
  Data specific to Nuvigil or modafinil drug-drug interaction potential with monoamine oxidase (MAO) inhibitors are not available [see Lægemiddelinteraktioner ].
• Interaktion med P-glycoprotein
  En In vitro Undersøgelse demonstrerede, at armmodafinil er et substrat af P-glycoprotein. The impact of inhibition of P-glycoprotein is not known.
• Interaktion med andre lægemidler
  Data specific to Nuvigil drug-drug interaction potential for additional other drugs are not available. However the following available drug-drug interaction information on modafinil should be applicable to Nuvigil.
  Warfarin: Samtidig administration af modafinil med warfarin producerede ikke signifikante ændringer i de farmakokinetiske profiler af R-og S-Warfarin. Men da kun en enkelt dosis warfarin blev testet i denne undersøgelse, kan en interaktion ikke udelukkes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Obstruktiv søvnapnø (OSA)

Effektiviteten af ​​Nuvigil til forbedring af vågenhed hos patienter med overdreven søvnighed forbundet med OSA blev etableret i to 12-ugers multicenter placebokontrolleret parallel-gruppe dobbeltblinde kliniske undersøgelser af ambulante patienter, der opfyldte kriterierne for OSA. Kriterierne inkluderer enten: 1) overdreven søvnighed eller søvnløshed plus hyppige episoder med nedsat vejrtrækning under søvn og tilknyttede træk såsom høj snorken morgenpine eller tør mund ved opvågning; eller 2) overdreven søvnighed eller søvnløshed; og polysomnografi, der demonstrerer et af følgende: mere end fem obstruktive apnøer hver større end 10 sekunder i varighed pr. Times søvn; og en eller flere af følgende: hyppige vekselstrøm fra søvn forbundet med apneas bradytachykardi eller arteriel ilt desaturation i forbindelse med apnøerne. Derudover var det nødvendigt at have overdreven søvnighed som demonstreret ved en score ≥ 10 på Epworth Sleepiness -skalaen (ESS) på trods af behandling med kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP). Bevis for, at CPAP var effektiv til at reducere episoder af apnø/hypopnea, var påkrævet sammen med dokumentation af CPAP -brug.

Patienter blev pålagt at være i overensstemmelse med CPAP defineret som CPAP -anvendelse ≥ 4 timer/nat på ≥ 70% af nætterne. CPAP -brug fortsættes i hele undersøgelsen. I begge undersøgelser var de primære mål for effektivitet 1) søvnforsinkelse som vurderet ved opretholdelse af vågenhedstest (MWT) og 2) ændringen i patientens samlede sygdomsstatus målt ved det kliniske globale indtryk af ændring (CGI-C) ved det sidste besøg. For en vellykket retssag måtte begge foranstaltninger vise statistisk signifikant forbedring.

MWT måler latenstid (i minutter) for at sove indtræden. En udvidet MWT blev udført med testsessioner med 2 timers intervaller mellem kl. 9 og 19. Den primære analyse var gennemsnittet af søvnforsinkelserne fra de første fire testsessioner (9 til 15:00). For hver testsession blev emnet bedt om at forsøge at forblive vågen uden at bruge ekstraordinære foranstaltninger. Hver testsession blev afsluttet efter 30 minutter, hvis der ikke forekom nogen søvn eller umiddelbart efter søvnindtræden. CGI-C er en 7-punkts skala, der er centreret uden ændring og spænder fra meget værre til meget forbedret. Evaluerere fik ikke nogen specifik vejledning om de kriterier, de skulle anvende, når de vurderede patienter.

I den første undersøgelse blev i alt 395 patienter med OSA randomiseret til at modtage Nuvigil 150 mg/dag nuvigil 250 mg/dag eller matchende placebo. Patienter, der blev behandlet med Nuvigil, viste en statistisk signifikant forbedring af evnen til at forblive vågen sammenlignet med placebo-behandlede patienter målt ved MWT ved det sidste besøg. Et statistisk signifikant større antal patienter, der blev behandlet med Nuvigil, viste forbedring i den samlede kliniske tilstand som vurderet af CGI-C-skalaen ved det sidste besøg. De gennemsnitlige søvnforsinkelser (på få minutter) i MWT ved baseline til forsøgene er vist i tabel 3 nedenfor sammen med den gennemsnitlige ændring fra baseline på MWT ved det sidste besøg. Procentdelene af patienter, der viste nogen forbedringsgrad på CGI-C i de kliniske forsøg, er vist i tabel 4 nedenfor. De to doser af Nuvigil producerede statistisk signifikante effekter af lignende størrelser på MWT og også på CGI-C.

I den anden undersøgelse blev 263 patienter med OSA randomiseret til enten nuvigil 150 mg/dag eller placebo. Patienter, der blev behandlet med Nuvigil, viste en statistisk signifikant forbedring af evnen til at forblive vågen sammenlignet med placebo-behandlede patienter målt ved MWT (tabel 3). Et statistisk signifikant større antal patienter behandlet med Nuvigil viste forbedring i den samlede kliniske tilstand som vurderet af CGI-C-skalaen (tabel 4).

Natens søvn målt med polysomnografi blev ikke påvirket af brugen af ​​nuvigil i nogen af ​​undersøgelsen.

Narkolepsi

Effektiviteten af ​​Nuvigil til forbedring af vågenhed hos patienter med overdreven søvnighed forbundet med narkolepsi blev etableret i en 12-ugers multicenter placebokontrolleret parallel-gruppe dobbeltblind undersøgelse af ambulante patienter, der opfyldte kriterierne for narkolepsi. I alt 196 patienter blev randomiseret til at modtage Nuvigil 150 eller 250 mg/dag eller matchende placebo. Kriterierne for narkolepsi inkluderer enten: 1) tilbagevendende dagtimerne eller bortfald i søvn, der forekommer næsten dagligt i mindst tre måneder plus pludseligt bilateralt tab af postural muskel tone i forbindelse med intens følelser (kataplexi); eller 2) en klage over overdreven søvnighed eller pludselig muskelsvaghed med tilknyttede træk: søvnlammelse Hypnagogiske hallucinationer Automatisk adfærd forstyrrede den store søvnepisode; og polysomnografi, der demonstrerer en af ​​følgende: søvn latenstid mindre end 10 minutter eller hurtig øjenbevægelse (REM) søvn latenstid mindre end 20 minutter og en multiple søvn latency test (MSLT), der viser en gennemsnitlig søvn latenstid på mindre end 5 minutter og to eller flere søvnindtræden REM -perioder og ingen medicinsk eller mental forstyrrelse tegner sig for symptomerne. Til indrejse i disse undersøgelser blev alle patienter forpligtet til at have objektivt dokumenteret overdreven søvnighed om dagen via MSLT med en søvnforsinkelse på 6 minutter eller mindre, og fraværet af nogen anden klinisk signifikant aktiv medicinsk eller psykiatrisk lidelse. MSLT En objektiv polysomnografisk vurdering af patientens evne til at falde i søvn i et ustimulerende miljø målt latenstid (i minutter) til at sove indtræden i gennemsnit over 4 testsessioner med 2-timers intervaller. For hver testsession blev emnet bedt om at ligge stille og forsøge at sove. Hver testsession blev afsluttet efter 20 minutter, hvis der ikke forekom nogen søvn eller umiddelbart efter søvnindtræden.

De primære mål for effektivitet var: 1) søvn latenstid som vurderet ved vedligeholdelse af vågenhedstest (MWT); og 2) ændringen i patientens samlede sygdomsstatus målt ved CGI-C ved det sidste besøg [se Kliniske studier For en beskrivelse af disse foranstaltninger]. Hver MWT -testsession blev afsluttet efter 20 minutter, hvis der ikke forekom nogen søvn eller umiddelbart efter søvnindtræden i denne undersøgelse.

Patienter, der blev behandlet med Nuvigil, viste en statistisk signifikant forbedret evne til at forblive vågen på MWT ved hver dosis sammenlignet med placebo ved det sidste besøg [tabel 3]. Et statistisk signifikant større antal patienter, der blev behandlet med Nuvigil ved hver dosis, viste forbedring i den samlede kliniske tilstand som vurderet af CGI-C-skalaen i det sidste besøg [tabel 4].

De to doser af Nuvigil producerede statistisk signifikante effekter af lignende størrelser på CGI-C. Selvom en statistisk signifikant effekt på MWT blev observeret for hver dosis, blev størrelsen af ​​effekten observeret at være større for den højere dosis.

Natens søvn målt med polysomnografi blev ikke påvirket af brugen af ​​nuvigil.

Shift Work Disorder (SWD)

Effektiviteten af ​​Nuvigil til forbedring af vågenhed hos patienter med overdreven søvnighed forbundet med SWD blev demonstreret i et 12-ugers multicenter dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe klinisk forsøg. I alt 254 patienter med kronisk SWD blev randomiseret til at modtage Nuvigil 150 mg/dag eller placebo. Alle patienter opfyldte kriterierne for kronisk SWD. Kriterierne inkluderer: 1) enten a) en primær klage over overdreven søvnighed eller søvnløshed, som midlertidigt er forbundet med en arbejdsperiode (normalt natarbejde), der forekommer i den sædvanlige søvnfase eller b) polysomnografi og MSLT demonstrerer tab af et normalt søvn-vågne mønster (dvs. forstyrret kronobiologisk rythmicitet); og 2) ingen anden medicinsk eller mental lidelse tegner sig for symptomerne; og 3) symptomerne opfylder ikke kriterierne for nogen anden søvnforstyrrelse, der producerer søvnløshed eller overdreven søvnighed (f.eks. Tidszoneændring [Jet Lag] syndrom).

Det skal bemærkes, at ikke alle patienter med en klage over søvnighed, der også beskæftiger sig med skiftarbejde, opfylder kriterierne for diagnosen SWD. I det kliniske forsøg blev kun patienter, der var symptomatiske i mindst 3 måneder, tilmeldt.

Tilmeldte patienter blev også forpligtet til at arbejde mindst 5 nattskift pr. Måned har overdreven søvnighed på tidspunktet for deres natskift (MSLT -score ≤ 6 minutter) og fås søvnløshed dokumenteret af et polysomnogram om dagen.

De primære mål for effektivitet var: 1) søvn latenstid som vurderet ved den multiple søvn latency test (MSLT) udført under et simuleret natskift ved det sidste besøg; og 2) ændringen i patientens samlede sygdomsstatus målt ved CGI-C ved det sidste besøg [se Kliniske studier For en beskrivelse af disse foranstaltninger].

Patienter, der blev behandlet med Nuvigil, viste en statistisk signifikant forlængelse i tiden til at sove indtræden sammenlignet med placebo-behandlede patienter målt ved den natlige MSLT ved det endelige besøg (tabel 3). Et statistisk signifikant større antal patienter, der blev behandlet med Nuvigil, viste forbedring i den samlede kliniske tilstand som vurderet af CGI-C-skalaen i det sidste besøg (tabel 4).

Søvn på dagen målt med polysomnografi blev ikke påvirket af brugen af ​​nuvigil.

Tabel 3: Gennemsnitlig baseline søvn latenstid og ændring fra baseline ved det sidste besøg (MWT og MSLT på få minutter)

Tabel 4: Klinisk globalt indtryk af forandring (CGI-C) (procent af patienterne, der forbedrede sig ved det sidste besøg)

Patientinformation til Nuvigil

Nuvigil
(Nuvij-El)
(armmodafinil) tabletter til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Nuvigil?

Nuvigil is a federal controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Nuvigil in a safe place to prevent misuse og abuse. Selling or giving away Nuvigil may harm others og is against the law. Fortæl din læge, hvis du nogensinde har misbrugt eller været afhængig af medicinske receptpligtige medicin eller gademediciner.

Nuvigil may cause serious side effects including a serious rash or a serious allergic reaction that may affect parts of your body such as your liver or blood cells. Eny of these may need to be treated in a hospital og may be life-threatening.

Stop med at tage Nuvigil og ring til din læge med det samme eller få nødhjælp, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:

• Hududslæt bikuber i din mund eller dine hudblister og skræl
• Hævelse af dine ansigts øjne læber tunge eller hals
• Problemer med at sluge vejrtrækning eller heshed
• Febernort af åndedrættet hævelse af benene, der gulner huden eller hvide i øjnene eller mørk urin.

Hvis du har et alvorligt udslæt med Nuvigil, der stopper medicinen, kan det muligvis ikke forhindre udslæt i at blive livstruende eller få dig til at være permanent deaktiveret eller vanvittigt.

Nuvigil is not approved for use in children for any medical condition.

Det vides ikke, om Nuvigil er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvad er Nuvigil?

Nuvigil is a prescription medicine used to improve wakefulness in adults who are very sleepy due to one of the following diagnosed sleep disorders:

• narkolepsi
• Obstruktiv søvnapnø (OSA). Nuvigil bruges sammen med andre medicinske behandlinger til denne søvnforstyrrelse. Nuvigil indtager ikke stedet for at bruge din CPAP -maskine eller andre behandlinger, som din læge har ordineret til denne tilstand. Det er vigtigt, at du fortsætter med at bruge disse behandlinger som foreskrevet af din læge.
• Shift Work Disorder (SWD) Nuvigil vil ikke helbrede disse søvnforstyrrelser.

Nuvigil may help the sleepiness caused by these conditions but it may not stop all your sleepiness. Nuvigil does not take the place of getting enough sleep. Follow your doctor's advice about good sleep habits og using other treatments.

Tag ikke nuvigil:

• er allergiske over for nogen af ​​dets ingredienser. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Nuvigil.
• har haft et udslæt eller allergisk reaktion på enten armmodafinil (nuvigil) eller modafinil (Provigil®). Disse medicin er meget ens.

Før du tager Nuvigil, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har en historie med psykiske problemer, herunder psykose
• har hjerteproblemer eller haft en hjerteanfald
• har højt blodtryk. Dit blodtryk skal muligvis kontrolleres oftere, mens du tager nuvigil.
• har lever- eller nyreproblemer
• har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Nuvigil vil skade din ufødte baby.
  Graviditet Registry: Der er et register for kvinder, der bliver gravide under behandling med Nuvigil. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sikkerheden ved Nuvigil under graviditet. Kontakt registreringsdatabasen, så snart du får at vide, at du er gravid eller beder din læge om at kontakte registreringsdatabasen for dig. Du eller din læge kan få information og tilmelde dig registreringsdatabasen ved at ringe til 1-866-404-4106.
• er amning. Det vides ikke, om Nuvigil passerer ind i din mælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Nuvigil.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nuvigil og mange andre lægemidler kan interagere med hinanden undertiden forårsage bivirkninger. Nuvigil kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Nuvigil fungerer. Din dosis nuvigil eller visse andre lægemidler kan muligvis ændres.

Fortæl især din læge, hvis du bruger eller tager:

• En hormonel præventionsmetode, såsom p -piller, implantaterer pletter med vaginale ringe og intrauterine enheder (IUD'er). Hormonelle præventionsmetoder fungerer muligvis ikke, mens du tager nuvigil. Kvinder, der bruger en af ​​disse metoder til fødselsbekæmpelse, kan have en større chance for at blive gravid, mens de tager Nuvigil og i 1 måned efter at have stoppet Nuvigil. Du skal bruge effektiv prævention, mens du tager Nuvigil og i 1 måned efter din endelige dosis. Tal med din læge om valg af fødselsbekæmpelse, der er rigtige for dig, mens du tager Nuvigil.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem og vis den for din læge og farmaceut, når du får en ny medicin. Din læge eller apotek vil fortælle dig, om det er sikkert at tage Nuvigil og andre medicin sammen. Start ikke nye medicin med Nuvigil, medmindre din læge har fortalt dig, at det er okay.

Hvordan skal jeg tage Nuvigil?

• Tag Nuvigil nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Din læge vil ordinere den dosis nuvigil, der passer til dig. Skift ikke din dosis Nuvigil uden at tale med din læge.
• Din læge vil fortælle dig det rigtige tidspunkt på dagen til at tage Nuvigil.
  • Mennesker med narkolepsi eller OSA tager normalt Nuvigil en gang hver dag om morgenen.
  • Mennesker med SWD tager normalt Nuvigil ca. 1 time før deres arbejdsskift.
• Skift ikke det tidspunkt på dagen, du tager Nuvigil, medmindre du har talt med din læge. Hvis du tager Nuvigil for tæt på din sengetid, kan du have det sværere at gå i dvale.
• Du kan tage Nuvigil med eller uden mad.
• Hvis du tager mere end din ordinerede dosis, eller hvis du tager en overdosis af Nuvigil, skal du ringe til din læge eller giftkontrolcenter med det samme.

Symptomer på en overdosis af nuvigil kan omfatte:

• Problemer med at sove
• Rastløshed
• Forvirring
• Føler sig desorienteret
• Føler sig ophidset
• Hørelse af at se følelse eller sensing af ting, der ikke rigtig er der (hallucinationer)
• Kvalme og diarre
• En hurtig eller langsom hjerteslag
• Brystsmerter
• Øget blodtryk
• Angst
• Åndenød

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Nuvigil?

• Kør ikke en bil eller udfør andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Nuvigil påvirker dig. Mennesker med søvnforstyrrelser skal altid være forsigtige med at gøre ting, der kan være farlige. Skift ikke dine daglige vaner, før din læge fortæller dig, at det er okay.
• Du bør undgå at drikke alkohol. Det vides ikke, hvordan drikke alkohol vil påvirke dig, når du tager nuvigil.

Hvad er de mulige bivirkninger af Nuvigil?

Nuvigil may cause serious side effects. Stop med at tage Nuvigil og ring til din læge med det samme eller få nødhjælp, hvis du får noget af følgende:

• et alvorligt udslæt eller alvorlig allergisk reaktion. (Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Nuvigil?)
• Mental (psykiatriske) symptomer inklusive:
  • depression
  • føler sig ængstelig
  • Hørelse af at se følelse eller sensing af ting, der ikke rigtig er der (hallucinationer)
  • En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
  • Aggressiv opførsel
  • Tanker om selvmord
  • Andre mentale problemer
• Symptomer på et hjerteproblem Inkluderer unormale hjerteslag og problemer med at trække vejret.

De mest almindelige bivirkninger af Nuvigil inkluderer:

• hovedpine
• kvalme
• svimmelhed
• problemer med at sove

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Nuvigil.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Nuvigil?

• Opbevar nuvigil ved stuetemperatur mellem 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C).
• Hold nuvigil og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Nuvigil.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Nuvigil til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Nuvigil til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem og er imod loven.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Nuvigil, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Nuvigil?

Aktiv ingrediens: armmodafinil

Inaktive ingredienser: Lactose monohydratmikrokrystallinsk cellulose -pregelatiniseret stivelsesmarkedskarme natriumpovidon og magnesiumstearat.