Omeclamox-pak

Beskrivelse af OMeclamox-Pak

OMeclamox®-PAK består af en pakke med ti individuelle daglige administrationskort hvert kort, der indeholder to omeprazol forsinket frigivelse af 20 mg kapsler USP to Clarithromycin 500 mg tabletter USP og fire amoxicillin 500 mg kapsler USP til oral administration.

Omeprazol forsinket kapsler USP

Den aktive ingrediens i omeprazol forsinket kapsler med forsinket frigivelse er en substitueret benzimidazol 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-35-dimethyl-2-pyridinyl) methyl] sulfinyl] 1H-benzimidazol en forbindelse, der inhiberer gastrisk syreudskillelse. Dens empiriske formel er C ₁₇ H ₁₉ N ₃ O ₃ S med en molekylvægt på 345,42. Den strukturelle formel er:

Omeprazol er et hvidt til off-white krystallinsk pulver, der smelter med nedbrydning ved ca. 155 ° C. Det er en svag base frit opløselig i ethanol og methanol og lidt opløselig i acetone og isopropanol og meget lidt opløselig i vand. Stabiliteten af ​​omeprazol er en funktion af pH; Det nedbrydes hurtigt i sure medier, men har acceptabel stabilitet under alkaliske forhold.

Hver omeprazol forsinket kapsel af udgivet frigivelse indeholder 20 mg omeprazol i form af enterisk coatede granuler med følgende inaktive ingredienser: crospovidon hypromellose lactose magnesium stearat mannitol meglumine methacrylsyre copolymer poloxamer povidon og trietethylacetat. Kapselskaller indeholder: D

Clarithromycin -tabletter USP

Clarithromycin er et semi-syntetisk makrolidantibiotikum. Kemisk er det 6-0-methylerythromycin. Den molekylære formel er C ₃₈ H ₆₉ INGEN ₁₃ og molekylvægten er 747,96. Clarithromycin har følgende strukturelle formel:

Clarithromycin er et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Det er opløseligt i acetone lidt opløseligt i methanolethanol og acetonitril og praktisk talt uopløselig i vand. Hver tablet til oral administration indeholder 500 mg clarithromycin og følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natriumlactosemonohydratmagnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulose opadry II (hvid) povidonsyre og talkum. Opadry II (hvid) indeholder hypromellose polyethylenglycol polydextrose titandioxid og triacetin.

Amoxicillin -kapsler USP

Amoxicillin A semisyntetisk antibiotikum er en analog af ampicillin med et bredt spektrum af bakteriedræbende aktivitet mod mange gram-positive og gram-negative mikroorganismer. Kemisk er det (2S 5R 6R) -6-[(r)-(-)-2-amino-2- (p-hydroxyphenyl) acetamido]-33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-aza-cyklo [3.2.0] heptan-2-carboxylsyre-trihydrat. Dens empiriske formel er C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O med en molekylvægt på 419,45. Amoxicillin har følgende strukturelle formel:

Amoxicillin -kapsler indeholder amoxicillintrihydratækvivalent til 500 mg amoxicillin. Amoxicillin -kapsler USP indeholder også magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat. Kapselskalen indeholder d

Bruger til OMeclamox-Pak

Udryddelse af Helicobacter pylori hos patienter med aktivt duodenal mavesår eller historie om duodenal mavesygdom

Omeclamox-pak (omeprazol forsinket kapsler klarithromycin-tabletter og amoxicillin-kapsler taget sammen) er indikeret til behandling af patienter med Helicobacter pylori infektion og Duodenal mavesår disease (active or one-year history) to eradicate C. vanskelig i Voksne. Udryddelse af C. vanskelig har vist sig at reducere risikoen for tilbagefald af duodenal mavesår [se Kliniske studier ].

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​omeclamox-pak og andre antibakterielle medikamenter skal omeclamox-pak kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at blive forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til omeclamox-pak

Den anbefalede voksne orale dosis og -regime er omeprazol forsinket kapsler 20 mg plus clarithromycin 500 mg plus amoxicillin 1000 mg hver givet to gange dagligt i 10 dage om morgenen og aftenen, før de spiser et måltid. Informer patienter om, at omeprazol -clarithromycin og amoxicillin ikke bør knuses eller tygges og bør sluges hel.

Hos patienter med en mavesår, der er til stede på tidspunktet for påbegyndelse af terapi, anbefales yderligere 18 dage med omeprazol 20 mg en gang dagligt til ulcusheling og symptomlindring.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Omeclamox-pak leveres i en karton, der indeholder ti individuelle daglige administrationskort. Hvert kort indeholder:

• Omeprazol forsinket kapsler USP 20 mg To uigennemsigtige hårde gelatin lavendel og grå kapsler med â € ˜R 158â € ™ og â € ˜omeprazol 20 mgâ € ™ præget af kapslerne i sort blæk, der indeholder off-white til blale-gul elliptiske sfæriske pellets.
• Clarithromycin -tabletter USP 500 mg To hvide biconvex-skrå kapselformede coatede tabletter, der blev nedberettet med â € ˜54 312â € ™ på den ene side og slette på den anden side.
• Amoxicillin -kapsler USP 500mg Four opaque hard gelatin yellow capsules marked ‘GG849’.

Opbevaring og håndtering

Omeclamox-pak leveres i en karton, der indeholder ti individuelle daglige administrationskort. Hvert kort indeholder morgendosis og aftendosis af følgende tre lægemidler:

Omeprazol forsinket kapsler USP 20 mg

• To uigennemsigtige hårde gelatin lavendel og grå kapsler med â € ˜R 158â € ™ og â € ˜omeprazol 20 mgâ € ™ præget af kapslerne i sort blæk, der indeholder off-white til blale-gul elliptiske sfæriske pellets.

Clarithromycin -tabletter USP 500 mg

• To hvide biconvex-skrå kapselformede coatede tabletter, der blev nedberettet med â € ˜54 312â € ™ på den ene side og slette på den anden side.

Amoxicillin -kapsler USP 500 mg

• Fire uigennemsigtige hårde gelatingul kapsler markerede 'GG849'. Hver kapsel indeholder amoxicillin -trihydratækvivalent til 500 mg amoxicillin.

NDC 66220-422-02 karton indeholdende 10 daglige administrationskort
NDC 66220-422-01 Dagligt administrationskort

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur mellem 20 ° C og 25 ° C (68 ° F og 77 ° F). Beskyt mod lys og fugt.

Omeclamox-pak is manufactured for CUMBERLAND PHARMACEUTICALS INC. Nashville TN 37203. Revised: May 2024

Bivirkninger for Omeclamox-Pak

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Myasthenia gravis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridioides difficile -associeret diarré [se Advarsler og forholdsregler ]
• Akut tubulointerstitial nefritis [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske forsøg ved anvendelse af tredobbelt terapi med omeprazol klarithromycin og amoxicillin blev der ikke observeret bivirkninger, der var unikke for tredobbelt terapi. Bivirkninger observeret var begrænset til dem, der tidligere var rapporteret med omeprazol -clarithromycin eller amoxicillin alene. De hyppigste bivirkninger, der blev observeret i kliniske forsøg under anvendelse af kombinationsterapi med omeprazol -clarithromycin og amoxicillin (n = 274), var diarré (14%) smagsperversion (10%) og hovedpine (7%). Ingen af ​​disse forekom ved en højere frekvens end den, der blev rapporteret af patienter, der tog antimikrobielle midler alene.

Bivirkninger fra mærkning til de enkelte komponenter i OMeclamox-Pak

Sikkerhedsdataene nedenfor afspejler eksponering for omeprazol forsinket kapsler og clarithromycin over hele verden i kliniske forsøg for forskellige indikationer ved anvendelse af doser og varighed af terapi, der kan variere fra, hvordan de bruges som en komponent i OMeclamox-Pak. For komplette oplysninger om disse reaktioner, se de fulde ordinerende oplysninger til omeprazol forsinket kapsler og clarithromycin.

Omeprazol

De rapporterede mest almindelige bivirkninger (dvs. med en forekomst ≥ 2%) hos 3096 patienter fra omeprazol forsinket frigivelse af kapsler-behandlede patienter, der var indskrevet i kliniske forsøg, inkluderede hovedpine (NULL,9%) abdominal smerte (NULL,2%) kvalme (NULL,0%) diarrhea (NULL,7%), der (NULL,2%) og fladulens (NULL,7%).

Yderligere bivirkninger, der blev rapporteret med en forekomst ≥ 1%, inkluderede syre regurgitation (NULL,9%) øvre luftvejsinfektion (NULL,9%) forstoppelse (NULL,5%) svimmelhed (NULL,5%) udslæt (NULL,5%) astheni (NULL,3%) rygsmerter (NULL,1%) og hoste (NULL,1%).

Den kliniske forsøgs sikkerhedsprofil hos patienter over 65 år svarede til den hos patienter 65 år eller mindre.

Clarithromycin

De hyppigst rapporterede begivenheder hos voksne var diarré (3%) kvalme (3%) unormal smag (3%) dyspepsi (2%) mavesmerter/ubehag (2%) og hovedpine (2%). De fleste af disse begivenheder blev beskrevet som mild eller moderat i sværhedsgrad. Af de rapporterede bivirkninger blev kun 1% beskrevet som alvorlige. Færre end 3% af voksne patienter uden mycobakterielle infektioner afbrød terapi på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger.

Oplevelse efter markedsføring med de enkelte komponenter i OMECLAMOX-PAK

Da disse reaktioner frivilligt rapporteres fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres faktiske frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hvilken slags lægemiddel er amlodipin

Omeprazol

Krop som helhed: Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi -anafylaktisk chok angioedema bronchospasme interstitiel nefritis urticaria (se også hud nedenfor); feber; smerte; træthed; Mulaise.

Kardiovaskulær: Brystsmerter eller angina takykardi bradycardia Palpitations forhøjede blodtryk perifere ødemer.

Endokrin: Gynecomastia.

Gastrointestinal: Pancreatitis (nogle dødelige) anoreksi irritabelt kolonfækal misfarvning af esophageal candidiasis slimhindeatrofi af tunge stomatitis abdominal hævelse tør mund. Under behandling med omeprazol -gastrisk fundiske kirtel er polypper sjældent blevet bemærket. Disse polypper er godartede og ser ud til at være reversible, når behandlingen afbrydes. Gastroduodenal carcinoider er rapporteret hos patienter med Zollinger-Ellison-syndrom ved langvarig behandling med omeprazol. Denne konstatering antages at være en manifestation af den underliggende tilstand, som vides at være forbundet med sådanne tumorer.

Lever: Leversygdom inklusive leverfejl (nogle dødelige) levernekrose (nogle dødelige) lever encephalopati hepatocellulær sygdom kolestatisk sygdom blandet hepatitis gulsot og forhøjninger af leverfunktionstest [alt AST GGT alkalisk phosphatase og bilirubin].

Metabolisk/ernæringsmæssig: Hypoglykæmi hypomagnesæmi med eller uden hypokalcæmi og/eller hypokalæmi hyponatræmi vægtøgning.

Muskuloskeletal: Muskelsvaghed Myalgia Muskelkramper Ledsmerter Smerter Smerter.

Nervesystem/psykiatrisk: Psykiatriske og søvnforstyrrelser, herunder depression agitation aggression hallucinationer forvirring søvnløshed nervøsitet apati somnolensangst og drømme abnormiteter; rysten paræstesi; Vertigo.

Respiratorisk: Epistaxis pharyngeal smerte.

Hud: Ar inklusive ti (nogle dødelige) SJS -kjole og AGEP; erythema multiforme; Fotosensitivitet; urticaria; udslæt; hudbetændelse; kløe; Petechiae; purpura; alopecia; tør hud; Hyperhidrose.

Særlige sanser: Tinnitus smag perversion.

Okulær: Optisk atrofi anterior iskæmisk optisk neuropati optisk neuritis tørt øje syndrom okulær irritation sløret syn dobbelt syn.

Urogenital: Interstitiel nefritis hæmaturi -proteinuri forhøjet serumkreatininmikroskopisk pyuria urinvejsinfektion glycosuria urinfrekvens testikel smerter erektil dysfunktion.

Hæmatologisk: Agranulocytose (nogle dødelige) hæmolytiske anæmi pancytopenia neutropeni anæmi thrombocytopenia leukopenia leukocytose.

Clarithromycin

Overfølsomhedsreaktioner: Allergiske reaktioner, der spænder fra urticaria og milde hududbrud til sjældne tilfælde af anafylaksi, er forekommet.

Gastrointestinal: Glossitis stomatitis oral moniliasis anorexia opkast pancreatitis tunge misfarvning.

Hæmatologisk: Thrombocytopenia leukopenia neutropeni.

Andre: Der har været rapporter om misfarvning af tand hos patienter behandlet med clarithromycin. Misfarvning af tand er normalt reversibel med professionel tandrensning.

Nervesystem/psykiatrisk: Der har været isolerede rapporter om høretab, som normalt er reversibel, der hovedsageligt forekommer hos ældre kvinder. Rapporter om ændringer af lugtesansen normalt i forbindelse med smagsperversion eller smagstab er også rapporteret.

Forbigående CNS -begivenheder, herunder angstadfærdsændringer forvirringsstater kramper depersonalisering desorientering hallucinationer søvnløshed manisk adfærd mareridt psykose tinnitus tremor svimmelhed og svimmelhed er rapporteret under overvågning af postmarketing. Begivenheder løser normalt med seponering af stoffet.

Lever: Hepatisk dysfunktion inklusive forøgede leverenzymer og hepatocellulær og/eller cholestatisk hepatitis med eller uden gulsot er sjældent rapporteret med clarithromycin. Denne leverdysfunktion kan være alvorlig og er normalt reversibel. I meget sjældne tilfælde er der rapporteret leverfejl med dødeligt resultat og er generelt blevet forbundet med alvorlige underliggende sygdomme og/eller samtidig medicin.

Metabolisk: Der har været sjældne rapporter om hypoglykæmi, hvoraf nogle har fundet sted hos patienter, der tager orale hypoglykæmiske midler eller insulin.

Hjerte: Som med andre makrolider har Clarithromycin været forbundet med QT -forlængelse og ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær takykardi og torsades de pointes.

Nyre: Der har været rapporter om interstitiel nefritis sammenfaldende med brug af clarithromycin.

Hud: Sang inklusive ti SJS -kjole og AGEP.

Amoxicillin

Gastrointestinal: Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør) kvalme opkast diarré anorexia gastritis sort behåret tunge glossitis stomatitis og hæmoragisk/c.difficile-associeret colitis. [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner: Serumsyge som reaktioner erythematøs makulopapulær udslæt erythema multiforme exfoliativ dermatitis overfølsomhed vasculitis og urticaria er rapporteret. Reaktioner er mere tilbøjelige til at forekomme hos individer, der tidligere har demonstreret overfølsomhed over for penicilliner og hos dem med en historie med allergi astma høfeber eller urticaria.

Lever: En moderat stigning i AST (SGOT) og/eller alt (SGPT) er blevet bemærket, men betydningen af ​​denne konstatering er ukendt. Hepatisk dysfunktion inklusive kolestatisk gulsot i levercolestase og akut cytolytisk hepatitis er rapporteret.

Nyre: Crystalluria er også rapporteret [se Overdosering ].

Hemiske og lymfatiske systemer: Anæmi inklusive hæmolytisk anæmi -thrombocytopeni -thrombocytopenisk purpura eosinophilia leukopeni og agranulocytose er rapporteret under terapi med penicilliner. Disse reaktioner er normalt reversible ved seponering af terapi og antages at være overfølsomhedsfænomener.

Nervesystem/psykiatrisk: Vendbar hyperaktivitet Agitation Angst Insomnia Forvirring Aseptisk meningitis adfærdsændringer og/eller svimmelhed er sjældent rapporteret.

Diverse: Discolorering af tand (brun gul eller grå farvning) er sjældent rapporteret. De fleste rapporter forekom hos pædiatriske patienter. Misfarvning blev reduceret eller elimineret med børstning eller tandrensning i de fleste tilfælde.

Hud: Ar inklusive ti SJS -kjole og alderen og lineær IgA bullous dermatose.

Ændringer i laboratorieværdier: Ændringer i laboratorieværdier med mulig klinisk betydning var som følger: lever - forhøjet SGPT (ALT) mindre end 1% SGOT (AST) mindre end 1% GGT mindre end 1% alkalisk phosphatase mindre end 1% LDH mindre end 1% samlet bilirubin mindre end 1%; Hematologisk - nedsat WBC mindre end 1% forhøjet protrombintid 1%; Nyre - Forhøjet Bun 4% forhøjet serumkreatinin mindre end 1%. GGT -alkalisk phosphatase og protrombin -tidsdata er kun fra voksne studier.

Lægemiddelinteraktioner for Omeclamox-Pak

Effekt af omeprazol

Omeprazol is a substrate og an inhibitor of CYP2C19 in vivo a substrate of CYP3A4 in vivo og an inhibitor of CYP2C19 in vitro. Therefore omeprazole may affect the metabolism og plasma concentrations of drugs that are metabolized by these CYP enzymes. Although in healthy subjects no interaction with theophylline or propranolol was reported there have been reports of an interaction with other drugs metabolized via the CYP enzyme system (e.g. cyclosporine disulfiram benzodiazepines). Carefully monitor patients taking these drugs to determine if dosage adjustments of these drugs are necessary when taken concomitantly with omeprazole.

Effekt af clarithromycin

Clarithromycin is a substrate og inhibitor of CYP3A enzymes. Coadministration of clarithromycin with drugs metabolized by CYP3A may be associated with elevations in drug concentrations that could increase the therapeutic og adverse effects of the concomitant drug. There have been reports of CYP3A-based interactions of erythromycin og/or clarithromycin with cyclosporine tacrolimus alfentanil rifabutin methylprednisolone cilostazol bromocriptine og lurasidone. OMECLAMOX_PAK is contraindicated in patients receiving lurasidone [see Kontraindikationer ]. In addition there have been reports of interactions of erythromycin or clarithromycin with drugs not thought to be metabolized by CYP3A including: hexobarbital phenytoin og valproate.

Colchicine

Samtidig brug af colchicine og omeclamox-pak kan øge plasmakolchicinkoncentrationer. Colchicine er et substrat for både CYP3A og efflux-transporter P-glycoprotein (PGP). Clarithromycin-komponenten i omeclamox-pak er kendt for at hæmme CYP3A og PGP. Når clarithromycin og colchicine administreres sammen inhibering af PGP og/eller CYP3A af clarithromycin kan føre til øget plasmaeksponering for colchicine. Overvåg patienter for kliniske symptomer på colchicin -toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ].

Ergotamine/dihydroergotamine

Ergotamin/dihydroergotaminplasmakoncentrationer kan stige, når den administreres samtidig med OMeclamox-PAK. Rapporter efter markedsføring viser, at samtidig administration af klarithromycin med ergotamin eller dihydroergotamin er blevet forbundet med akut ergot-toksicitet, der er kendetegnet ved vasospasme og iskæmi af ekstremiteterne og andre væv, herunder centralnervesystemet. Samtidig administration af Clarithromycin med ergotamin eller dihydroergotamin er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Pimozide

Samtidig administration af pimozid og omeclamox-pak kan øge pimozidplasmakoncentrationerne på grund af en interaktion med Clarithromycin-komponenten i omeclamox-pak. Rapporter efter markedsføring indikerer, at samtidig administration af clarithromycin med pimozid er blevet forbundet med hjertearytmier (QT-forlængelse af ventrikulær takykardi-ventrikulær fibrillering og torsades de pointes). Der er rapporteret om to pludselige dødsfald, da Clarithromycin blev tilsat til løbende pimozidbehandling. Pimozide metaboliseres delvis af CYP3A4. Når clarithromycin og pimozid administreres sammen inhibering af CYP3A4 af clarithromycin kan føre til øget plasmaeksponering for pimozid. Omeclamox-pak er kontraindiceret hos patienter, der får pimozide [se Kontraindikationer ].

Antiarytmik

Samtidig anvendelse af antiarytmiske lægemidler og omeclamox-pak kan styrke de antiarytmiske virkninger på grund af en interaktion med Clarithromycin-komponenten i omeclamox-pak. Der har været efter markedsføringsrapporter om torsades de pointes, der forekommer med samtidig brug af clarithromycin og quinidin eller disopyramid. Forhøjede digoxin-serumkoncentrationer hos patienter, der modtager clarithromycin og digoxin, er også rapporteret om overvågning efter markedsføring. Nogle patienter har vist kliniske tegn, der er i overensstemmelse med digoxin -toksicitet inklusive potentielt dødelige arytmier. Overvåg elektrokardiogrammer til QTC-forlængelse under samtidig administration af OMeclamox-PAK med antiarytmiske lægemidler. Serumkoncentrationer af antiarytmik inklusive digoxin bør også overvåges.

Antikoagulantia

Den samtidige administration af antikoagulantia og omeclamox-pak kan ændre de antikoagulerende virkninger af krigsfarin og andre orale antikoagulantia på grund af en interaktion med omeprazol- og clarithromycin-komponenterne i OMeclamox-PAK. Overvåg protrombintid og INR hos patienter, der modtager OMeclamox-PAK og orale antikoagulanter samtidig.

Der har været rapporter om øget INR- og protrombin -tid hos patienter, der modtager protonpumpeinhibitorer, herunder omeprazol og warfarin samtidig. Stigninger i INR og protrombintid kan føre til unormal blødning og endda død.

Spontane rapporter i perioden efter markedsføring antyder, at samtidig administration af clarithromycin og orale antikoagulantia kan styrke virkningerne af de orale antikoagulantia.

Antiretrovirale lægemidler

Samtidig brug af antiretrovirale midler og omeclamox-pak kan ændre de antiretrovirale virkninger på grund af interaktioner med omeprazol- eller clarithromycin-komponenterne i omeclamox-pak. Det er rapporteret, at omeprazol interagerer med nogle antiretrovirale lægemidler, såsom atazanavir Nelfinavir og Saquinavir.

Samtidig brug af atazanavir eller nelfinavir med omeprazol anbefales ikke, medmindre fordelene ved at tage atazanavir eller nelfinavir med omeclamox-pak opvejer risikoen. Samtidig administration af atazanavir eller nelfinavir med protonpumpeinhibitorer forventes at reducere atazanavir eller nelfinavir plasmakoncentrationer og derved reducere den terapeutiske virkning af et af disse lægemidler [se Klinisk farmakologi ].

Samtidig administration af saquinavir med omeprazol kan øge serumkoncentrationerne af saquinavir. Doseringsreduktion af saquinavir bør overvejes, når det er administreret med omeclamox-pak [se Klinisk farmakologi ].

Cilostazol

Samtidig administration af omeclamox-pak og cilostazol kan øge systemisk eksponering af cilostazol på grund af en interaktion med omeprazolkomponenten i omeclamox-pak. Derfor bør en dosisreduktion af cilostazol med 50% overvejes, når det samtidig administreres med omeclamox-pak [se Klinisk farmakologi ].

Tacrolimus

Samtidig administration af omeclamox-pak og tacrolimus kan øge serumkoncentrationerne af tacrolimus på grund af en interaktion med omeprazolkomponenten i omeclamox-pak. Hyppig overvågning af koncentrationer af fuldblodtrug af tacrolimus anbefales, når det samtidig administreres med OMeclamox-Pak.

Hvor mange viagra i en recept

Theophylline

Omeclamox-pak use in patients who are receiving theophylline may be associated with an increase of serum theophylline concentrations due to an interaction with the clarithromycin component of Omeclamox-pak. Monitoring of serum theophylline concentrations should be considered for patients receiving high doses of theophylline or with baseline concentrations in the upper therapeutic range [see Klinisk farmakologi ].

Carbamazepin

Den samtidige administration af carbamazepin og omeclamox-pak kan ændre effekten af ​​carbamazepin på grund af en interaktion med Clarithromycin-komponenten i omeclamox-pak. Samtidig administration af enkeltdoser af clarithromycin og carbamazepin har vist sig at resultere i øgede plasmakoncentrationer af carbamazepin. Overvågning af blodniveau af carbamazepin bør overvejes, når man administreres samtidig med OMeclamox-Pak.

Sildenafil

Den systemiske eksponering af sildenafil kan stige, når den administreres samtidig med omeclamox-pak på grund af en interaktion med Clarithromycin-komponenten i omeclamox-pak; Overvej en reduktion i dosering af sildenafil (se sildenafil fuld ordineringsoplysninger).

HMG-CoA-reduktaseinhibitorer (statiner)

Samtidig anvendelse af HMG-CoA-reduktaseinhibitorer (statiner) og OMeclamox-PAK kan ændre effekten af ​​HMG-CoA på grund af en interaktion med Clarithromycin-komponenten i omeclamox-pak. Som med andre makrolider er det rapporteret, at Clarithromycin øger koncentrationer af statiner (f.eks. Lovastatin og simvastatin). Sjældne rapporter om rhabdomyolyse er rapporteret hos patienter, der tager disse lægemidler samtidigt.

Triazolobenzodiazepiner (f.eks. Triazolam og Alprazolam) og beslægtede benzodiazepiner (f.eks. Midazolam)

Effekten af ​​triazolobenzodiazepiner/relaterede benzodiazepiner kan ændres, når de administreres samtidig med omeclamoxpak på grund af en interaktion med Clarithromycin -komponenten. Der har været efter markedsføringsrapporter om lægemiddelinteraktioner og CNS -effekter (f.eks. Somnolens og forvirring) med den samtidige anvendelse af clarithromycin og triazolam.

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of amoxicillin. Concurrent use of Omeclamox-pak og probenecid may result in increased og prolonged blood concentrations of the amoxicillin component of Omeclamox-pak.

Lægemidler, som gastrisk pH kan påvirke biotilgængeligheden

På grund af dens virkninger på gastrisk syresekretion kan omeprazol reducere absorptionen af ​​medikamenter, hvor gastrisk pH er en vigtig determinant for deres biotilgængelighed. Som med andre medikamenter, der reducerer intragastrisk surhedsgrad, kan absorptionen af ​​medikamenter, såsom ketoconazol atazanavir jernsalte erlotinib og mycophenolat mofetil falde, mens absorptionen af ​​lægemidler, såsom digoxin, kan stige under behandling med omeprazol.

Samtidig behandling med omeprazol (20 mg dagligt) og digoxin hos raske forsøgspersoner øgede biotilgængeligheden af ​​digoxin med 10% (30% i to individer). Samtidig administration af digoxin med omeprazol forventes at øge den systemiske eksponering af digoxin. Derfor kan patienter muligvis overvåges, når digoxin tages samtidigt med omeprazol.

Coadministration af omeprazol hos raske forsøgspersoner og hos transplantationspatienter, der får mycophenolat -mofetil, er rapporteret at reducere eksponeringen for mycophenolsyre (MPA) den aktive del muligvis på grund af et fald i MPA -opløselighed ved en forøget gastrisk pH. Den kliniske relevans af reduceret MPA -eksponering på organafvisning er ikke etableret hos transplantationspatienter, der modtager protonpumpeinhibitorer (PPI'er) og mycophenolat mofetil. Brug omeprazol med forsigtighed hos transplantationspatienter, der modtager mycophenolat mofetil [se Klinisk farmakologi ].

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

Høje urinkoncentrationer af ampicillin kan resultere i falske-positive reaktioner, når man tester for tilstedeværelsen af ​​glukose i urin ved anvendelse af glukosetest baseret på Benedict's kobberreduktionsreaktion, der bestemmer mængden af ​​reduktion af stoffer som glukose i urin. Da denne virkning også kan forekomme med amoxicillin, anbefales det, at glukosetest baseret på enzymatiske glukoseoxidase -reaktioner anvendes.

Efter administration af ampicillin til gravide kvinder Et kortvarigt fald i plasmakoncentration af total konjugeret østradiol østriol-glucuronid-konjugeret estrone og østradiol er blevet bemærket. Denne effekt kan også forekomme med amoxicillin.

Advarsler for omeclamox-pak

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for omeclamox-pak

Embryo-føtal toksicitet

Clarithromycin a component of Omeclamox-pak has demonstrated adverse effects on pregnancy outcomes og/or embryo-fetal development in monkeys rats mice og rabbits at doses that produced plasma concentrations 2 to 17 times the serum concentrations achieved in humans at the maximum recommended human dose.

Baseret på fund i dyreforsøg anbefales omeclamox-pak ikke til brug hos gravide kvinder undtagen under kliniske omstændigheder, hvor ingen alternativ terapi er passende. Hvis OMeclamox-Pak bruges under graviditet, eller hvis graviditet opstår, mens patienten tager dette lægemiddel, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret [se Brug i specifikke populationer ].

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger (SCAR) inklusive Stevens-Johnson Syndrome (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematous pustulosis (alder Bivirkninger ].

Afbryd omeclamox-pak ved de første tegn eller symptomer på ar eller andre tegn på overfølsomhed og overvej yderligere evaluering.

Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør)

Lægemiddelinduceret enterocolitis-syndrom (DIES) er rapporteret ved brug af amoxicillin en komponent af omeclamox pak [se Bivirkninger ] med de fleste tilfælde, der forekommer hos pædiatriske patienter ≤ 18 år. Dies er en ikke-IgE-medieret overfølsomhedsreaktion, der er kendetegnet ved langvarig opkast, der forekommer 1 til 4 timer efter indtagelse af medikamenter i fravær af hud- eller respirationssymptomer. Dies kan være forbundet med blekhed sløvhed hypotensionschokdiarré inden for 24 timer efter indtagelse af amoxicillin og leukocytis og neutrofili. Hvis døren forekommer, afbryder OMECLAMOX-PAK og INSTITUTE passende terapi.

Colchicine Toxicity With Clarithromycin

Der har været efter markedsføringsrapporter om colchicin -toksicitet nogle dødelige med samtidig brug af clarithromycin og colchicine, især hos ældre, hvoraf nogle forekom hos patienter med nyreinsufficiens. Overvåg patienter for kliniske symptomer på colchicin -toksicitet [se Lægemiddelinteraktioner ].

Myasthenia gravis

Forværring af symptomer på myasthenia gravis og ny begyndelse af symptomer på myasthenisk syndrom er rapporteret hos patienter, der modtager Clarithromycin -terapi. Overvåg patienter for symptomer.

Clostridioides difficile-associated diarre

Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved brug af Clarithromycin og amoxicillin og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis [se Bivirkninger ]. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxin-producerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og kirurgisk evaluering bør indføres som klinisk indikeret.

Samtidig gastrisk malignitet

Symptomatisk respons på terapi med omeprazol udelukker ikke tilstedeværelsen af ​​gastrisk malignitet.

Akut tubulointerstitial nefritis

Akut tubulointerstitial nefritis (TIN) er blevet observeret hos patienter, der tager PPI'er inklusive omeprazol en komponent i OMeclamox-PAK. Tin kan forekomme på ethvert tidspunkt under PPI -terapi. Patienter kan have forskellige tegn og symptomer fra symptomatiske overfølsomhedsreaktioner på ikke-specifikke symptomer på nedsat nyrefunktion (f.eks. Malaise kvalme anoreksi). I rapporterede tilfælde blev nogle patienter diagnosticeret på biopsi og i fravær af ekstra-renal manifestationer (f.eks. Feberudslæt eller arthralgi). Afbryd omeclamox-pak og evaluer patienter med mistænkt akut tin [se Kontraindikationer ].

Kutan og systemisk lupus

Kutan lupus erythematosus (CLE) og systemisk lupus erythematosus (SLE) er rapporteret hos patienter, der tager PPI'er inklusive omeprazol. Disse begivenheder har fundet sted som både nyt begyndelse og en forværring af eksisterende autoimmun sygdom. Størstedelen af ​​PPI-inducerede lupus erythematosus-tilfælde var CLE.

Den mest almindelige form for CLE rapporteret hos patienter, der blev behandlet med PPI'er, var subakut CLE (SCLE) og forekom inden for uger til år efter kontinuerlig lægemiddelterapi hos patienter, der spænder fra spædbørn til ældre. Generelt blev histologiske fund observeret uden organinddragelse.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) rapporteres mindre almindeligt end CLE hos patienter, der modtager PPI'er. PPI-associeret SLE er normalt mildere end ikke-medikamentinduceret SLE. Begyndelse af SLE forekom typisk inden for dage til år efter at have påbegyndt behandling primært hos patienter, der spænder fra unge voksne til ældre. Størstedelen af ​​patienterne præsenterede med udslæt; Arthralgia og cytopeni blev imidlertid også rapporteret.

Undgå administration af PPI'er i længere tid end medicinsk indikeret. Hvis tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med CLE eller SLE, bemærkes hos patienter, der modtager OMECLAMOX-PAK, afbryder lægemidlet og henviser patienten til den relevante specialist til evaluering. De fleste patienter forbedres med seponering af PPI alene om 4 til 12 uger. Serologisk testning (f.eks. ANA) kan være positive, og forhøjede serologiske testresultater kan tage længere tid at løse end kliniske manifestationer.

Udvikling af bakterielle superinfektioner

Muligheden for superinfektioner med mykotiske eller bakterielle patogener skal huskes under terapi med omeclamoxâpak på grund af clarithromycin- og amoxicillinkomponenterne. Hvis superinfektioner forekommer omeclamox-pak skal afbrydes og passende terapi indført.

Mononukleose og ampicillin

A high percentage of patients with mononucleosis who receive ampicillin develop an erythematosus skin rash. Thus administration of ampicillin-class antibiotics is not recommended in patients with mononucleosis.

Udvikling af medikamentresistente bakterier

Foreskriver OMeclamox-PAK (Clarithromycin eller amoxicillin-komponent) i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation er usandsynligt, at patienten giver fordel og øger risikoen for udviklingen af ​​medikamentbestandige bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Omeprazol

Karcinogenicitet

I to 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelser i rotter omeprazol ved daglige doser på 1,7 3,4 13,8 44,0 og 140,8 mg/kg/dag (ca. 0,7 til 57 gange en human dosis på 20 mg/dag som udtrykt på en kropsoverfladeareal) producerede gastriske ECL-cellekarcinoider på en dosis-relateret måde på både maler og femal; Forekomsten af ​​denne effekt var markant højere hos hunrotter, der havde højere blodkoncentrationer af omeprazol. Gastriske carcinoider forekommer sjældent i den ubehandlede rotte. Derudover var ECL -cellehyperplasi til stede i alle behandlede grupper af begge køn. I en af ​​disse undersøgelser blev kvindelige rotter behandlet med 13,8 mg omeprazol/kg/dag (ca. 6 gange en human dosis på 20 mg/dag baseret på kropsoverfladeareal) i et år og derefter fulgt efter et yderligere år uden lægemidlet. Ingen carcinoider blev set hos disse rotter. En øget forekomst af behandlingsrelateret ECL-cellehyperplasi blev observeret i slutningen af ​​et år (94% behandlet mod 10% kontroller). Ved andet år var forskellen mellem behandlede og kontrolrotter meget mindre (46% mod 26%), men viste stadig mere hyperplasi i den behandlede gruppe. Gastrisk adenocarcinom blev set i en rotte (2%). Ingen lignende tumor blev set hos han- eller hunrotter behandlet i to år. For denne stamme af rotte er der ikke bemærket nogen lignende tumor historisk, men en konstatering af kun en tumor er vanskelig at fortolke.

I en 52-ugers toksicitetsundersøgelse i Sprague-Dawley-rotter blev hjerne-astrocytomer fundet i et lille antal mænd, der modtog omeprazol ved dosisniveauer på 0,4 2 og 16 mg/kg/dag (ca. 0,2 til 6,5 gange den humane dosis på en kropsoverfladeareal). Ingen astrocytomer blev observeret hos hunrotter i denne undersøgelse eller hos mænd eller kvinder fra en 2-årig kræftfremkaldende undersøgelse i Sprague-Dawley-rotter i den høje dosis på 140,8 mg/kg/dag (ca. 57 gange den humane dosis på kropsoverfladearealbasis). En 78-ugers musekarcinogenicitetsundersøgelse af omeprazol viste ikke øget tumorforekomst, men undersøgelsen var ikke afgørende. En 26-ugers p53 ( /â €) transgen musekarcinogenicitetsundersøgelse var ikke positiv.

Genotoksicitet

Omeprazol was positive for clastogenic effects in an in vitro human lymphocyte chromosomal aberration assay in one of two in vivo mouse micronucleus tests og in an in vivo bone marrow cell chromosomal aberration assay. Omeprazol was negative in the in vitro Ames test an in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay og an in vivo rat liver DNA damage assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Omeprazol at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 56 times the human dose on a body surface area basis) was found to have no effect on fertility og reproductive performance.

Clarithromycin

Karcinogenicitet

Karcinogencity -undersøgelser er ikke blevet udført med clarithromycin.

Følgende in vitro -mutagenicitetstest er blevet udført med clarithromycin:

• Bakteriel omvendt mutationstest (Ames Test)
• Salmonella/pattedyrs mikrosomer test
• Bakteriel induceret mutationsfrekvensprøve
• In vitro -kromosomafvigelsesprøve
• Rottehepatocyt -DNA -synteseassay
• Muslymfomassay
• Mus dominerende dødelig undersøgelse
• Musmikronukleus -test

Alle tests havde negative resultater undtagen in vitro -kromosomafvigelsestest, som var positiv i en test og negativ i en anden.

Værdiforringelse af fertiliteten

Fertilitets- og reproduktionsundersøgelser har vist, at daglige doser af clarithromycin op til 160 mg/kg/dag til mandlige og kvindelige rotter ikke forårsagede bivirkninger på den estrouscyklus -fertilitetspartid eller antal og levedygtighed af afkom. Sin -rotter på plasmaniveau efter 150 mg/kg/dag var det dobbelte af de menneskelige serumniveauer.

Testikulær atrofi forekom hos rotter i doser 7 gange hos hunde i doser 3 gange og i aber i doser 8 gange den maksimale menneskelige daglige dosis (på kropsoverfladeareal).

Amoxicillin

Karcinogenicitet

Karcinogenicitet studies have not been conducted with amoxicillin.

Genotoksicitet

Genotoksiciteten af ​​amoxicillin er ikke blevet vurderet.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en multi-generations reproduktionsundersøgelse hos rotter blev der ikke set nogen forringelse af fertiliteten eller andre negative reproduktionseffekter i doser op til 500 mg/kg (ca. 2 gange den 3 g humane dosis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund i dyreforsøg for omeprazol og clarithromycin (komponenter i omeclamox-pak) kan brug af OMeclamoxâpak under graviditet forårsage føtal skade. OMeclamox-Pak anbefales ikke til brug hos gravide kvinder undtagen under kliniske omstændigheder, hvor ingen alternativ terapi er passende. Hvis omeclamox-pak bruges under graviditet, eller hvis graviditet opstår, mens man tager omeclamox-pak, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret [se Advarsler og forholdsregler ]. There are no adequate og well controlled studies of omeprazole clarithromycin or amoxicillin (used separately or together) in pregnant women. Clarithromycin demonstrated adverse developmental effects in four animal species at clinically relevant doses. Omeprazol increased embryo-fetal loss in rabbits but animal studies og multiple human studies do not show an increased risk for major malformations. There was no evidence of harm to the fetus in mice og rats due to amoxicillin.

Omeprazol

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med omeprazol hos gravide kvinder. Tilgængelige epidemiologiske data demonstrerer ikke en øget risiko for større medfødte misdannelser eller andre ugunstige graviditetsresultater med første trimester omeprazolbrug. Reproduktionsundersøgelser hos rotter og kaniner resulterede i dosisafhængig embryo-dødelighed ved omeprazoldoser, der var ca. 3,4 til 34 gange en oral human dosis på 40 mg.

Ingen føtal misdannelser blev observeret i dyreproduktionsundersøgelser med administration af oral esomeprazol (en enantiomer af omeprazol) magnesium hos rotter og kaniner under organogenese med doser ca. 68 gange og 42 gange en oral human dosis på 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol. Ændringer i knoglemorfologi blev observeret hos afkom af rotter doseret gennem det meste af graviditet og amning i doser, der er lig med eller større end ca. 34 gange den kliniske dosis omeprazol. Da mødreadministration kun var begrænset til drægtighed Data ].

karak slot

Clarithromycin

Begrænsede data fra et lille antal offentliggjorte humane studier med klarhromycinbrug under graviditet er utilstrækkelige til at informere medikamentassocierede risici ved store fødselsdefekter, der spontanabort eller negative moder- eller føtalresultater. I dyreproduktionsundersøgelser blev administration af oral clarithromycin til gravide mus rotter kaniner og aber i perioden med organogenese producerede misdannelser i rotter (cardio-vaskulære anomalier) og mus (spalte gane) ved klinisk relevante doser baseret på kropsoverfladeareal-sammenligning. Fostereffekter hos musrotter og aber (f.eks. Reduceret føtal overlevelses kropsvægt kropsvægtøgning) og implantationstab hos kaniner blev generelt betragtet som sekundære til mødre -toksicitet (se Dyredata ).

Amoxicillin

Tilgængelige data fra offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser og farmakovigilance-sagsrapporter over flere årtier med amoxicillinbrug har ikke etableret medikamentassocierede risici ved store fødselsdefekter Asponering eller negativt moder- eller føtalresultater (se Data ). No adverse developmental effects were observed in animal reproduction studies with administration of amoxicillin to pregnant mice og rats at doses up to 3 og 6 times the recommended human dose (see Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data - Dyredata

Omeprazol

Reproduktionsundersøgelser udført med omeprazol hos rotter ved orale doser op til 138 mg/kg/dag (ca. 34 gange en oral human dosis på 40 mg baseret på kropsoverfladeareal -sammenligning) og i kaniner i doser op til 69,1 mg/kg/dag (ca. 34 gange en oral human dosis på 40 mg) under organogenese offentliggjorde ikke nogen bevis for en teratogenpotential for en potentiel potentiale for et potentiale for en potentiel potentiale. Hos kaniner omeprazol i et dosisområde fra 6,9 til 69,1 mg/kg/dag (ca. 3,4 til 34 gange en oral human dosis på 40 mg), der blev administreret under organogenese, producerede dosisrelaterede stigninger i embryo-dødelighedsfosterresorptioner og graviditetsforstyrrelser. Hos rotter blev dosisrelateret embryo/føtal toksicitet og postnatal udviklingstoksicitet observeret hos afkom som følge af forældre behandlet med omeprazol ved 13,8 til 138,0 mg/kg/dag (ca. 3,4 til 34 gange en oral human doser på 40 mg) administreret før parring gennem klaktationsperioden.

Clarithromycin

Dyreproduktionsundersøgelser blev udført i mus rotter kaniner og aber med oral og intravenøst ​​administreret clarithromycin. I gravide mus blev Clarithromycin administreret under organogenese (drægtighedsdag [GD] 6 til 15) ved orale doser på 15 60 250 500 eller 1000 mg/kg/dag. Nedsat kropsvægt observeret i dæmninger ved 1000 mg/kg/dag (3 gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD]) resulterede i reduceret overlevelse og kropsvægt af fostre. Ved ≥ 500 mg/kg/dagstigninger i forekomsten af ​​tab efter implantation og spalte gane i fostre blev observeret. Ingen negative udviklingseffekter blev observeret hos mus ved ≤ 250 mg/kg/dag (≤ 1 gange MRHD -sammenligning).

I gravide Sprague Dawley -rotter, der blev indgivet under organogenese (GD 6 til 15) ved orale doser på 15 50 eller 150 mg/kg/dag, resulterede i reduceret kropsvægt og fødevareforbrug i dæmninger ved 150 mg/kg/dag. Reduktioner i kropsvægt og fødevareforbrug blev observeret i dæmninger ved 150 mg/kg/dag. Forøgede resorptioner og reduceret kropsvægt af fostre ved denne dosis blev betragtet som sekundært til mødretoksicitet. Derudover ved 150 mg/kg/dag (1 gange MRHD) blev der observeret en lav forekomst af kardiovaskulære afvigelser (komplet situs inversus udelt truncus IV septumdefekt) i fostre. Clarithromycin forårsagede ikke ugunstige udviklingseffekter hos rotter ved 50 mg/kg/dag (NULL,3 gange MRHD -sammenligning). Intravenøs dosering af clarithromycin under organogenese hos rotter (GD 6 til 15) ved 15 50 eller 160 mg/kg/dag var forbundet med moderlig toksicitet (reduceret kropsvægts kropsgevinst og fødevareforbrug) ved 160 mg/kg/dag, men ingen bevis for bivirkningseffekter i enhver dosis (≤ 1 gange MRHD -sammenligning).

I gravide blev Wistar Rat Clarithromycin administreret under organogenese (GD 7 til 17) ved orale doser på 10 40 eller 160 mg/kg/dag. Nedsat kropsvægt og fødevareforbrug blev observeret i dæmninger ved 160 mg/kg/dag, men der var ingen tegn på ugunstige udviklingseffekter i nogen dosis (≤ 1 gange MRHD -sammenligning).

Hos gravide kaniner, der blev administreret under organogenese (GD 6 til 18) ved orale doser på 10 35 eller 125 mg/kg/dag, resulterede i reduceret moderforbrug og nedsat kropsvægt ved den højeste dosis uden bevis for nogen negative udviklingseffekter i nogen dosis (≤ 2 gange MRHD -sammenligning). Intravenøst ​​administreret clarithromycin til gravide kaniner under organogenese (GD 6 til 18) hos kaniner ved 20 40 80 eller 160 mg/kg/dag (≥ 0,3 gange MRHD -sammenligning) resulterede i mødre -toksicitet og implantationstab i alle doser.

I gravide aber, der blev administreret, resulterede Clarithromycin (GD 20 til 50) ved orale doser på 35 eller 70 mg/kg/dag i dosisafhængig emesis dårlige appetitfækale ændringer og reduceret kropsvægt i dæmninger i alle doser (≥ 0,5 gange MRHD-sammenligning). Væksthæmning i 1 foster ved 70 mg/kg/dag blev betragtet som sekundær til mødrekosticitet. Der var ingen bevis for primære lægemiddelrelaterede ugunstige udviklingseffekter i nogen testet dosis.

I en reproduktiv toksikologisk undersøgelse af rotter administreret oral clarithromycin sent i drægtighed gennem amning (GD 17 til post-fødsel dag 21) ved doser på 10 40 eller 160 mg/kg/dag (≤ 1 gange MRHD-sammenligning) reduktion i moderlig kropsvægt og fødevareforbrug blev observeret ved 160 mg/kg/dag. Nedsat forstærkning af kropsvægt observeret hos afkom ved 160 mg/kg/dag blev betragtet som sekundær med moderlig toksicitet. Ingen negative udviklingseffekter blev observeret med clarithromycin i nogen testet dosis.

Amoxicillin

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos mus og rotter i doser op til 2000 mg/kg (3 og 6 gange den 3 g humane dosis baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet og har ikke afsløret noget bevis for skade på fosteret på grund af amoxicillin.

Menneskelige data

Omeprazol

Fire offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser sammenlignede hyppigheden af ​​medfødte abnormiteter blandt spædbørn født af kvinder, der brugte omeprazol under graviditet med hyppigheden af ​​abnormiteter blandt spædbørn af kvinder udsat for H2-receptorantagonister eller andre kontroller.

En befolkningsbaseret retrospektiv kohortepidemiologisk undersøgelse fra det svenske medicinske fødte-register, der dækker ca. 99% af graviditeterne fra 1995 til 99, rapporteret om 955 spædbørn (824 udsat i første trimester med 39 af disse udsatte ud over første trimester og 131 udsat efter den første trimester), hvis mødre brugte i ihomeprazol under graviditet. Antallet af spædbørn, der blev udsat i utero for omeprazol, der havde nogen misdannelse lav fødselsvægt lav apgar score eller hospitalisering svarede til det antal, der blev observeret i denne population. Antallet af spædbørn født med ventrikulære septumdefekter og antallet af dødfødte spædbørn var lidt højere i de omeprazol-eksponerede spædbørn end det forventede antal i denne population.

En befolkningsbaseret retrospektiv kohortundersøgelse, der dækker alle levende fødsler i Danmark fra 1996 til 2009, rapporteret om 1800 levende fødsler, hvis mødre brugte omeprazol i første trimester af graviditeten og 837317 levende fødsler, hvis mødre ikke brugte nogen protonpumpeinhibitor. Den samlede fødselsdefekter hos spædbørn født af mødre med første trimestereksponering for omeprazol var 2,9% og 2,6% hos spædbørn født af mødre, der ikke blev udsat for nogen protonpumpeinhibitor i første trimester.

En retrospektiv kohortundersøgelse rapporteret om 689 gravide kvinder, der blev udsat for enten H2-blokkere eller omeprazol i første trimester (134 udsat for omeprazol) og 1572 gravide kvinder, der ikke var ueksponeret for enten i første trimester. Den samlede misdannelsesgrad hos afkom, der blev født af mødre med første trimestereksponering for omeprazol, en H2-blokkering eller blev ikke eksponeret, var henholdsvis 3,6% 5,5% og 4,1%.

En lille prospektiv observationskohortundersøgelse fulgte 113 kvinder udsat for omeprazol under graviditet (89% med første trimestereksponeringer). Den rapporterede hastighed for større medfødte misdannelser var 4% i omeprazolgruppen 2% i kontroller, der blev udsat for ikke-teratogener og 2,8% i sygdomsparrede kontroller. Priser for spontane og valgfrie aborter for tidlige leveringer af svangerskabsalderen ved fødslen og gennemsnitlig fødselsvægt var ens blandt grupperne.

Flere undersøgelser har ikke rapporteret om nogen tilsyneladende ugunstige kortvarige virkninger på spædbarnet, når enkelt dosis oral eller intravenøs omeprazol blev administreret til over 200 gravide kvinder som præmedicinering for kejsersnit under generel anæstesi.

Amoxicillin

Mens tilgængelige undersøgelser ikke definitivt kan fastlægge fraværet af risiko offentliggjorte epidemiologiske data og sagsrapporter efter markedsføring, har ikke rapporteret om, at en konsekvent tilknytning til amoxicillin og større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater, når amoxicillin blev anvendt under graviditet. Tilgængelige undersøgelser har metodologiske begrænsninger, herunder små prøvestørrelsesrospektive dataindsamling underfangst af ikke-live fødslereksponering misklassificering og inkonsekvente komparatorgrupper.

Amning

Risikooversigt

Baseret på begrænsede humane data Clarithromycin og dets aktive metabolit 14-OH Clarithromycin er til stede i human mælk ved mindre end 2% af den moderlige vægtjusterede dosis (se Data ). In a separate observational study reported adverse effects on breast-fed children (rash diarre Tab af appetit somnolence) were comparable to amoxicillin (see Data ). No data are available to assess the effects of clarithromycin or 14-OH clarithromycin on milk production.

Begrænsede data fra en enkelt sagsrapport antyder, at omeprazol kan være til stede i human mælk. Der er ingen kliniske data om virkningerne af omeprazol på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion.

Data from a published clinical lactation study indicate that amoxicillin is present in human milk. Published adverse effects with amoxicillin exposure in the breast-fed infant include diarre. There are no data on the effects of amoxicillin on milk production.

Udviklingen og de sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moders kliniske behov for omeprazol eller clarithromycin eller amoxicillin og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra clarithromycin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Clarithromycin

Serum- og mælkeprøver blev opnået efter 3 dages behandling i stabil tilstand fra en offentliggjort undersøgelse af 12 ammende kvinder, der tog clarithromycin 250 mg oralt to gange dagligt. Baseret på de begrænsede data fra denne undersøgelse og antagelse af mælkeforbrug på 150 ml/kg/dag ville et udelukkende human mælk, der blev fodret med et estimeret gennemsnit på 136 mcg/kg/dag Clarithromycin og dets aktive metabolit med denne moderlige doseringsregime. Dette er mindre end 2% af den moderlige vægtjusterede dosis (NULL,8 mg/kg/dag baseret på den gennemsnitlige mødrevægt på 64 kg) og mindre end 1% af den pædiatriske dosis (15 mg/kg/dag) for børn, der er større end 6 måneders alder.

En potentiel observationsundersøgelse af 55 ammede spædbørn af mødre, der tog et makrolidantibakterielt (6 blev udsat for clarithromycin) blev sammenlignet med 36 ammede spædbørn af mødre, der tog amoxicillin. Bivirkninger var sammenlignelige i begge grupper. Bivirkninger forekom hos 12,7% af spædbørn, der blev udsat for makrolider og inkluderede udslæt diarrétab af appetit og somnolens.

Amoxicillin

Penicilliner udskilles i human mælk. Data fra en offentliggjort klinisk laktationsundersøgelse indikerer, at amoxicillin producerer lave niveauer i human mælk. Publicerede bivirkninger med amoxicillineksponering hos det ammede spædbarn inkluderer diarré og udslæt.

Hvad gør planen B

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Clarithromycin

Administration af Clarithromycin resulterede i testikelatrofi hos rotterhunde og aber [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​omeclamox-pak for pædiatriske patienter med C. vanskelig er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Omeprazol

Omeprazol was administered to over 2000 elderly individuals (≥ 65 years of age) in clinical trials in the U.S. og Europe. There were no differences in safety og effectiveness between the elderly og younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly og younger subjects but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Farmakokinetiske undersøgelser har vist, at elimineringsgraden var noget faldet hos ældre, og biotilgængeligheden blev forøget. Plasmaklarering af omeprazol var 250 ml/min (ca. halvdelen af ​​unge frivillige) og dens plasmabraniehalviteliv var i gennemsnit en time cirka dobbelt så meget for unge sunde frivillige. Imidlertid er der ikke nødvendig nogen doseringsjustering hos ældre [se Klinisk farmakologi ].

Clarithromycin

I en stabil tilstand, hvor raske ældre forsøgspersoner (alder 65 til 81 år gammel) fik 500 mg hver 12. time, blev de maksimale serumkoncentrationer og areal under kurverne af clarithromycin og 14-OH Clarithromycin forøget sammenlignet med dem, der blev opnået hos raske unge voksne. Disse ændringer i farmakokinetik er parallelle kendte aldersrelaterede fald i nyrefunktion. I kliniske forsøg havde ældre patienter ikke en øget forekomst af bivirkninger sammenlignet med yngre patienter.

Amoxicillin

En analyse af kliniske undersøgelser af amoxicillin blev udført for at bestemme, om forsøgspersoner i alderen 65 år og derover reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Af de 1811 -forsøgspersoner, der blev behandlet med amoxicillin, var 85% <60 years old 15% were ≥ 61 years old og 7% were ≥ 71 years old. This analysis og other reported clinical experience have not identified differences in responses between the elderly og younger patients but a greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Det er kendt, at dette lægemiddel er væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Nedskærmning af nyren

I nærvær af alvorlig nedsat nyrefunktion med eller uden sameksisterende leverfunktion kan forlængede doseringsintervaller for Clarithromycin -komponenten være passende.

Leverskrivning i leveren

Det anbefales at undgå brugen af ​​omeclamox-pak hos patienter med leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Asiatiske patienter

Det anbefales at undgå brugen af ​​omeclamox-pak hos asiatiske patienter, medmindre det anses for, at fordelene opvejer risikoen [se Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Omeclamox-Pak

I tilfælde af en overdosis skal patienter kontakte et læge giftkontrolcenter eller en alarmrum. Der er hverken et farmakologisk grundlag eller data, der antyder en øget toksicitet af kombinationen sammenlignet med individuelle komponenter.

Som med styringen af ​​enhver overdosis bør muligheden for flere indtagelse af medikamenter overvejes. For aktuelle oplysninger om behandling af eventuel overdosering af lægemidler skal du kontakte dit lokale giftkontrolcenter på 1-800-222-1222.

Omeprazol

Der er modtaget rapporter om overdosering med omeprazol hos mennesker. Doser varierede op til 2400 mg (120 gange den sædvanlige anbefalede kliniske dosis). Manifestationer var varierende, men inkluderede forvirring døsighed sløret syn Tachycardia kvalme opkastning af diaphores skylning hovedpine tør mund og andre bivirkninger svarende til dem, der ses i normal klinisk oplevelse [se Bivirkninger ]. Symptoms were transient og no serious clinical outcome has been reported when omeprazole was taken alone. No specific antidote for omeprazole overdosage is known. Omeprazol is extensively protein bound og is therefore not readily dialyzable. In the event of overdosage treatment should be symptomatic og supportive.

Enkelt orale doser af omeprazol ved 1350 1339 og 1200 mg/kg var henholdsvis dødelige for musrotter og hunde. Dyr i betragtning af disse doser viste sedation Ptosis -rystelser kramper og nedsat aktivitets kropstemperatur og respirationshastighed og øget respirationsdybde.

Clarithromycin

Overdosering af clarithromycin kan forårsage mave -tarmsymptomer, såsom abdominal smerte opkast kvalme og diarré.

Bivirkninger, der ledsager overdosering, skal behandles ved hurtig eliminering af uabsorberet medikament og understøttende foranstaltninger. Som med andre makrolider forventes clarithromycin -serumkoncentrationer ikke at blive mærkbart påvirket af hæmodialyse eller peritoneal dialyse.

Amoxicillin

I tilfælde af overdosering afbryder medicinen, behandler symptomatisk og indfør understøttende foranstaltninger efter behov. Hvis overdoseringen er meget nylig, og der ikke er nogen kontraindikation, kan et forsøg på emesis eller andre midler til fjernelse af lægemiddel fra maven udføres. En prospektiv undersøgelse af 51 pædiatriske patienter i et giftkontrolcenter antydede, at overdoseringer på mindre end 250 mg/kg amoxicillin ikke er forbundet med signifikante kliniske symptomer og ikke kræver gastrisk tømning ¹ .

Interstitiel nefritis, der resulterer i oligurisk nyresvigt, er rapporteret hos et lille antal patienter efter overdosering med amoxicillin. Crystalluria i nogle tilfælde, der fører til nyresvigt, er også rapporteret efter amoxicillin overdosering hos voksne og pædiatriske patienter. I tilfælde af overdosering skal tilstrækkeligt væskeindtag og diureser opretholdes for at reducere risikoen for amoxicillin -krystalluri. Nedskrivning af nyren ser ud til at være reversibel med ophør af lægemiddeladministration. Høje blodkoncentrationer kan forekomme lettere hos patienter med nedsat nyrefunktion på grund af nedsat renal clearance af amoxicillin. Amoxicillin kan fjernes fra cirkulation ved hæmodialyse.

Kontraindikationer for Omeclamox-Pak

Overfølsomhed

Omeclamox-pak is contraindicated in the following patients:

• Kendt historie med overfølsomhed over for omeprazol eller benzimidazoler ethvert makrolidantibakterielt lægemiddel eller ethvert penicillin. Overfølsomhedsreaktioner på omeprazol kan omfatte anafylaksi -anafylaktisk chok angioødem bronkospasme akut tubulointerstitial nefritis og urticaria. Overfølsomhedsreaktioner på clarithromycin kan omfatte anafylaksi Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Hypersensitivity reactions to amoxicillin may include serum sickness like reactions erythematous maculopapular rashes erythema multiforme Stevens-Johnson syndrome exfoliative dermatitis toxic epidermal necrolysis acute generalized exanthematous pustulosis hypersensitivity vasculitis and urticaria [see Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].
• Der er rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed (anafylaktiske) reaktioner hos patienter på penicillinbehandling. Selvom anafylaksi er hyppigere efter parenteral terapi, har den forekommet hos patienter på orale penicilliner. Disse reaktioner er mere tilbøjelige til at forekomme hos personer med en historie med penicillin -overfølsomhed og/eller en historie med følsomhed over for flere allergener. Før der initierer terapi med amoxicillin omhyggelig undersøgelse, skal man foretages om tidligere overfølsomhedsreaktioner på penicilliner cephalosporiner eller andre allergener.

Alvorlige lægemiddelinteraktioner

• Omeclamox-pak is contraindicated in patients taking ergotamine or dihydroergotamine og pimozide. Cardiac arrhythmias some fatal have been reported with the use of clarithromycin og/or erythromycin og pimozide. Arrhythmias have included QT prolongation ventricular tachycardia ventricular fibrillation og torsades de pointes og are most likely due to inhibition of metabolism of these drugs by clarithromycin og/or erythromycin [see Lægemiddelinteraktioner ].
• Samtidig administration af omeclamox-pak med lurasidon er kontraindiceret, da det kan resultere i en stigning i lurasidoneksponering og potentialet for alvorlige bivirkninger [se Lægemiddelinteraktioner ]

Referencer

1. Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Virkningerne af indtagelser af penicillin og cephalosporin hos børn under seks år. Vet Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Klinisk farmakologi for Omeclamox-Pak

Handlingsmekanisme

Omeprazol is an antisecretory drug whereas clarithromycin og amoxicillin are antibacterial drugs [see Klinisk farmakologi ].

Farmakokinetik

Farmakokinetik when all three of the Omeclamox-pak components were coadministered has not been studied. Studies have shown the low risk of clinically significant interactions of omeprazole og amoxicillin or omeprazole og clarithromycin when administered together. There is no information about the gastric mucosal concentrations of omeprazole clarithromycin og amoxicillin after administration of these drugs concomitantly. The systemic pharmacokinetic information presented below is based on studies in which each product was administered alone or in combination of two components.

Omeprazol forsinket kapsler USP

Absorption og distribution

Omeprazol delayed-release capsules contain an enteric-coated granule formulation of omeprazole (because omeprazole is acid-labile) so that absorption of omeprazole begins only after the granules leave the stomach. Absorption is rapid with peak plasma concentrations of omeprazole occurring within 0.5 to 3.5 hours. Peak plasma concentrations of omeprazole og AUC are approximately proportional to doses up to 40 mg but because of a saturable first-pass effect a greater than linear response in peak plasma concentration og AUC occurs with doses greater than 40 mg. Absolute bioavailability (compared with intravenous administration) is about 30-40% at doses of 20-40 mg due in large part to presystemic metabolism. In healthy subjects the plasma half-life is 0.5 to 1 hour og the total body clearance is 500-600 mL/min.

Biotilgængeligheden af ​​omeprazol øges lidt ved gentagen administration af omeprazol forsinket kapsler.

Omeprazol delayed-release capsules 40 mg was bioequivalent when administered with og without applesauce. However omeprazole delayed-release capsules 20 mg was not bioequivalent when administered with og without applesauce. When administered with applesauce a mean 25% reduction in Cmax was observed without a significant change in AUC for omeprazole delayed-release capsules 20 mg. The clinical relevance of this finding is unknown. Protein binding is approximately 95%.

Metabolisme og udskillelse

Blandt disse kvinder i alderen 18 til 44 år blev 22,4% diagnosticeret med hudinfektioner og 7,6% havde lungebetændelse.

Geriatriske patienter

Eliminationshastigheden af ​​omeprazol blev noget faldet i ældre, og biotilgængeligheden blev forøget. Omeprazol var 76% biotilgængelig, når en enkelt 40 mg oral dosis omeprazol (bufret opløsning) blev administreret til raske ældre frivillige mod 58% hos unge frivillige i betragtning af den samme dosis. Næsten 70% af dosis blev udvundet i urin som metabolitter af omeprazol, og der blev ikke påvist noget uændret lægemiddel. Plasmaklarering af omeprazol var 250 ml/min (ca. halvdelen af ​​unge frivillige) og dens plasmabraniehalviteliv var i gennemsnit en time cirka dobbelt så meget for unge sunde frivillige.

Leverimpairement

Hos patienter med kronisk leversygdom steg biotilgængeligheden af ​​omeprazol til ca. 100% sammenlignet med en IV-dosis, der reflekterede, faldt første-pass-effekten, og lægemidlets plasma-halveringstid steg til næsten 3 timer sammenlignet med halveringstiden i normaler på 0,5-1 time. Plasmaklarering var i gennemsnit 70 ml/min sammenlignet med en værdi på 500-600 ml/min hos normale personer. Det anbefales at undgå brugen af ​​omeclamox-pak hos patienter med leverfunktion.

Nyreimpairment

Hos patienter med kronisk nedsat nyrefunktion, hvis kreatinin -clearance varierede mellem 10 og 62 ml/min/1,73m², var dispositionen af ​​omeprazol meget lig den hos raske frivillige, skønt der var en lille stigning i biotilgængelighed. Fordi urinudskillelse er en primær rute for udskillelse af omeprazolmetabolitter, blev deres eliminering aftaget i forhold til den nedsatte kreatininklarering. Ingen dosisreduktion er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Asiatiske patienter

I farmakokinetiske undersøgelser af enkelt 20 mg omeprazol doser blev der noteret en stigning i AUC på cirka fire gange hos asiatiske individer sammenlignet med kaukasiere. Det anbefales at undgå brugen af ​​omeclamox-pak hos asiatiske patienter, medmindre det anses for, at fordelene opvejer risikoen.

Clarithromycin -tabletter USP

Clarithromycin is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration. The absolute bioavailability of 250 mg clarithromycin tablets was approximately 50%. For a single 500 mg dose of clarithromycin food slightly delays the onset of clarithromycin absorption increasing the peak time from approximately 2 to 2.5 hours. Food also increases the clarithromycin peak plasma concentration by about 24% but does not affect the extent of clarithromycin bioavailability. Food does not affect the onset of formation of the antimicrobially active metabolite 14-OH clarithromycin or its peak plasma concentration but does slightly increase the extent of metabolite formation indicated by an 11% decrease in area under the plasma concentration-time curve (AUC). Therefore clarithromycin tablets may be given without regard to food.

I ikke -faste raske menneskelige forsøgspersoner (mænd og kvinder) blev der opnået spids plasmakoncentrationer inden for 2 til 3 timer efter oral dosering. Stadig-state topplasma-klarithromycin-koncentrationer blev opnået inden for 3 dage og var ca. 3 til 4 μg/ml med en 500 mg dosis indgivet hver 8. til 12. time. Eliminationshalveringstiden for Clarithromycin var 5 til 7 timer med 500 mg administreret hver 8. til 12. time. Den ikke -linearitet af Clarithromycin -farmakokinetik er let i den anbefalede dosis på 500 mg indgivet hver 8. til 12. time. Med en 500 mg hver 8. til 12 timers dosering af den maksimale steady-state-koncentration på 14-OH Clarithromycin er op til 1 μg/ml, og dens elimineringshalveringstid er ca. 7 til 9 timer. Den stabile tilstandskoncentration af denne metabolit opnås generelt inden for 3 til 4 dage.

Efter en 500 mg tablet hver 12. time er urinudskillelsen af ​​clarithromycin ca. 30%. Nyreklarering af klarithromycin tilnærmer sig den normale glomerulære filtreringshastighed. Den vigtigste metabolit, der findes i urin, er 14-OH Clarithromycin, der tegner sig for yderligere 10% til 15% af dosis med en 500 mg tablet indgivet hver 12. time.

Koncentrationerne af Clarithromycin i forsøgspersoner med nedsat leverfunktion adskiller sig ikke fra dem hos normale forsøgspersoner; De 14-OH Clarithromycin-koncentrationer var imidlertid lavere i de hepatiske nedsatte forsøgspersoner. Den nedsatte dannelse af 14-OH Clarithromycin blev i det mindste delvist opvejet af en stigning i renal clearance af clarithromycin hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske individer.

Farmakokinetikken af ​​clarithromycin blev ændret hos personer med nedsat nyrefunktion. I nærvær af alvorlig nedsat nyrefunktion med eller uden sameksisterende leverfunktion kan forlængede doseringsintervaller for clarithromycin være passende.

Amoxicillin -kapsler USP

Amoxicillin is stable in the presence of gastric acid og may be given without regard to meals. It is rapidly absorbed after oral administration. It diffuses readily into most body tissues og fluids with the exception of brain og spinal fluid except when meninges are inflamed. The half-life of amoxicillin is 61.3 minutes. Most of the amoxicillin is excreted unchanged in the urine; its excretion can be delayed by concurrent administration of probenecid. In blood serum amoxicillin is approximately 20% protein-bound.

Oralt indgivne doser på 500 mg amoxicillin -kapsler resulterer i gennemsnitlige spidsblodkoncentrationer 1 til 2 timer efter administration i området 5,5 μg /ml til 7,5 μg /ml. Påviselige serumkoncentrationer observeres op til 8 timer efter en oralt indgivet dosis af amoxicillin. Cirka 60% af en oralt indgivet dosis af amoxicillin udskilles i urinen inden for 6 til 8 timer.

Kombinationsterapi af omeprazol med antimikrobielle stoffer

Omeprazol 40 mg daily was given in combination with clarithromycin 500 mg every 8 hours to healthy adult male subjects. The steady-state plasma concentrations of omeprazole were increased (Cmax AUC0-24 og T½ increases of 30% 89% og 34% respectively) by the concomitant administration of clarithromycin. The observed increases in omeprazole plasma concentration were associated with the following pharmacological effects. The mean 24-hour gastric pH value was 5.2 when omeprazole was administered alone og 5.7 when coadministered with clarithromycin.

Plasmakoncentrationerne af clarithromycin og 14-hydroxy-clarithromycin blev forøget af den samtidige administration af omeprazol. For clarithromycin var den gennemsnitlige Cmax 10% større, at den gennemsnitlige CMIN var 27% større, og den gennemsnitlige AUC0-8 var 15% større, når clarithromycin blev administreret med omeprazol, end når Clarithromycin blev administreret alene. Lignende resultater blev set for 14-hydroxy-clarithromycin Den gennemsnitlige Cmax var 45% større, at den gennemsnitlige CMIN var 57% større, og den gennemsnitlige AUC0-8 var 45% større. Clarithromycin -koncentrationer i gastrisk væv og slim blev også forøget ved samtidig administration af omeprazol.

Tabel 1: Gennemsnit ± SD Clarithromycin -vævskoncentrationer 2 timer efter dosis

Lægemiddelinteraktioner

Antiretrovirale lægemidler And Omeprazol

Den kliniske betydning og mekanismerne bag interaktioner mellem omeprazol og antiretrovirale lægemidler er ikke altid kendt. Forøget gastrisk pH under omeprazolbehandling kan ændre absorptionen af ​​det antiretrovirale lægemiddel. Andre mulige interaktionsmekanismer er via inhibering af CYP2C19.

Efter flere doser af Nelfinavir (1250 mg to gange dagligt) og omeprazol (40 mg en gang dagligt) blev AUC af Nelfinavir og M8 -metaboliten reduceret med 36% og 92% Cmax med 37% og 89% og Cmin med 39% og 75%.

Efter flere doser af atazanavir (400 mg en gang dagligt) og omeprazol (40 mg en gang dagligt 2 timer før atazanavir) blev AUC af Atazanavir reduceret med 94% Cmax med 96% og Cmin med 95%. Samtidig administration med omeprazol og atazanavir anbefales ikke.

Saquinavir -serum AUC Cmax og Cmin steg med henholdsvis 82% 75% og 106% efter flere dosering af saquinavir/ritonavir (1000/100 mg) to gange dagligt i 15 dage med omeprazol 40 mg en gang daglige coadministerede dage 11 til 15 [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cilostazol And Omeprazol

Omeprazol acts as an inhibitor of CYP2C19. Omeprazol given in doses of 40 mg daily for one week to 20 healthy subjects in crossover study increased Cmax og AUC of cilostazol by 18% og 26% respectively. Cmax og AUC of one of its active metabolites 34-dihydro­cilostazol which has 4-7 times the activity of cilostazol were increased by 29% og 69% respectively. Co-administration of cilostazol with omeprazole is expected to increase concentrations of cilostazol og its above-mentioned active metabolite. Therefore a dose reduction of cilostazol from 100 mg bud. til 50 mg B.I.D. skal overvejes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Theophylline And Clarithromycin

Theophylline is metabolized by CYP1A2 og CYP3A4. Clarithromycin will increase theophylline plasma concentrations when it is administered concomitantly. In two studies in which theophylline was administered with clarithromycin (theophylline sustained-release formulation dosed at either 6.5 mg/kg or 12 mg/kg together with 250 or 500 mg every 12 hours clarithromycin) the steady-state Cmax Cmin og AUC of theophylline increased about 20%. Monitoring of serum theophylline concentrations should be considered for patients receiving high doses of theophylline or with baseline concentrations in the upper therapeutic range [see Lægemiddelinteraktioner ].

Voriconazol og omeprazol

Voriconazol er en hæmmer af CYP2C19 CYP2C9 og CYP3A4. Samtidig administration af voriconazol og omeprazol vil øge omeprazol -plasmaeksponering. Når voriconazol (400 mg hver 12. time x 1 dag, blev der givet 200 mg x 6 dage) med omeprazol (40 mg en gang dagligt x 7 dage) til sunde forsøgspersoner øgede det signifikant steady-state Cmax og AUC0-24 af omeprazol i gennemsnit til henholdsvis 2 gange (90% CI: 1,8 2,6) og 4 gange (90% CI: 3,3 4,4) henholdsvis som henholdsvis som til som henholdsvis til 40, når de var som henholdsvis når 90% CI: 1,8 2,6) og 4 gange (90% CI: 3,3 44) som henholdsvis 3,4) som henholdsvis som til som til til som til til til 40 til 40 gange (90% CI: 3,3 44) til 3,3 44) til 3,3) til 3,3 4), 4,4) til henholdsvis 3,4) til 3,3) til 3,3) til 3,3), 4,4) til henholdsvis 3,4) til 3,3). omeprazol blev givet uden voriconazol. Dosisjustering af omeprazol er normalt ikke påkrævet.

Mycophenolat mofetil

Administration af omeprazol 20 mg to gange dagligt i 4 dage og en enkelt 1000 mg dosis af mycophenolat mofetil ca. en time efter den sidste dosis omeprazol til 12 raske forsøgspersoner i en tværgående undersøgelse resulterede i en 52% reduktion i Cmax og 23% reduktion i AUC af mycophenolic syre.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Omeprazol an antisecretory drug with the substituted benzimidazoles suppresses gastric acid secretion by specific inhibition of the H+/K+ ATPase enzyme system at the secretory surface of the gastric parietal cell. Because this enzyme system is regarded as the acid (proton) pump within the gastric mucosa omeprazole has been characterized as a gastric acid-pump inhibitor in that it blocks the final step of acid production. This effect is dose-dependent og leads to inhibition of both basal og stimulated acid secretion irrespective of the stimulus. Omeprazol can also exhibit anti-bacterial activity depending on the culture conditions. Animal studies indicate that after rapid disappearance from plasma omeprazole can be found within the gastric mucosa for a day or more.

Clarithromycin exerts its antibacterial activity by binding to the 50S ribosomal subunit of susceptible microorganisms resulting in inhibition of protein synthesis.

Amoxicillin acts through the inhibition of biosynthesis of cell wall mucopeptide.

Triple -terapi med omeprazol Clarithromycin og amoxicillin har vist sig at være aktiv mod de fleste stammer af Helicobacter pylori in vitro og i kliniske infektioner som angivet [se Indikationer og brug ].

Interaktion med andre antibakterielle lægemidler

In vitro -undersøgelser viser, at chloramphenicol -makrolider sulfonamider og tetracycliner kan forstyrre bakteriedræbende virkninger af penicillin; Den kliniske betydning af denne interaktion er imidlertid ikke veldokumenteret.

Lægemiddelresistens

Helicobacter pylori Pretreatment Resistance

Clarithromycin pretreatment resistance rates were 9.3% (41/439) in omeprazole/clarithromycin/amoxicillin triple therapy studies [see Kliniske studier ].

Amoxicillin pretreatment susceptible isolates (≤ 0.25 μg/mL) were found in 99.3% (436/439) of the patients in the omeprazole/clarithromycin/amoxicillin triple therapy studies [see Kliniske studier ].)

Effekter på gastrointestinal mikrobiel økologi

Nedsat gastrisk syreindhold på grund af ethvert middel, herunder protonpumpeinhibitorer øger gastriske tællinger af bakterier, der normalt findes i mave -tarmkanalen. Behandling med protonpumpeinhibitorer kan føre til lidt øget risiko for gastrointestinale infektioner såsom Salmonella og Campylobacter.

Zany piller

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Kliniske studier

C. vanskelig Tilknyttet duodenalsår

Tre amerikanske randomiserede dobbeltblinde kliniske studier hos patienter med C. vanskelig i Fektion og duodenalsår (N = 558) sammenlignede omeprazol plus clarithromycin plus amoxicillin med clarithromycin plus amoxicillin. To undersøgelser (1 og 2) blev udført hos patienter med en aktiv duodenalsår, og den anden undersøgelse (3) blev udført hos patienter med en historie med et duodenal mavesår i de sidste 5 år, men uden et mavesår til stede på tidspunktet for tilmeldingen. Dosisregimen i undersøgelserne var omeprazol 20 mg to gange dagligt plus clarithromycin 500 mg to gange dagligt plus amoxicillin 1 g to gange dagligt i 10 dage; eller Clarithromycin 500 mg to gange dagligt plus amoxicillin 1 g to gange dagligt i 10 dage. I undersøgelser 1 og 2 patienter, der tog omeprazol -regimet, modtog også yderligere 18 dage med omeprazol 20 mg en gang dagligt. Studerede slutpunkter var udryddelse af C. vanskelig og duodenalsårheling (kun undersøgelser 1 og 2). C. vanskelig Status blev bestemt af Clotest® histologi og kultur i alle tre undersøgelser. For en given patient C. vanskelig blev betragtet som udryddet, hvis mindst to af disse test var negative, og ingen var positive.

Kombinationen af ​​omeprazol plus clarithromycin plus amoxicillin var effektiv til at udrydde C. vanskelig .

Tabel 2: Per-protokol og forsæt til behandling C. vanskelig Udragningsgrad -% af patienterne helbredt [95% konfidensinterval]

Patientinformation til OMECLAMOX-PAK

Administration

Informer patienter om, at hver dosis OMeclamox-Pak indeholder fire piller: en uigennemsigtig lavendel/grå kapsel (omeprazol) en hvid tablet (Clarithromycin) og to uigennemsigtige gule kapsler (amoxicillin).

Tag hver dosis af fire piller om morgenen og fire piller om aftenen, før du spiser et måltid i 10 dage. Kapsler og tabletter bør ikke knuses eller tygges og bør sluges hele [se Dosering og administration ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale om, at hvis graviditet opstår, mens du tager denne omeclamox-pak, er der en potentiel fare for fosteret [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner Patients should be advised to report to their doctor the use of any other medications while taking Omeclamox-pak [see Lægemiddelinteraktioner ].

Den samtidige administration af et af følgende lægemidler med omeclamox-pak kan resultere i klinisk signifikante bivirkninger eller endda død:

• Colchicine
• Ergotamine/dihydroergotamine
• Pimozide
• Lurasidon
• Antiarytmiske lægemidler (f.eks. Quinidin -disopyramid)
• Digoxin
• Antikoagulantia (e.g. warfarin)
• Atazanavir
• Netfinavir
• Saquinavir
• Cilostazol
• Tacrolimus
• Theophylline
• Carbamazepin
• Sildenafil
• HMG-CoA-reduktaseinhibitorer (også kendt som Statiner )
• Triazolobenzodiazepiner (f.eks. Triazolam og Alprazolam) og beslægtede benzodiazepiner (f.eks. Midazolam)
• Probenecid
• Lægemidler, som gastrisk pH kan påvirke biotilgængeligheden

Diarre

Rådgiv patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af omeprazol og antibiotika, der normalt slutter, når lægemidlet afbrydes. Undertiden efter start af behandling kan patienter udvikle alvorlig diarré med vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af stoffet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte en læge så hurtigt som muligt [se Advarsler og forholdsregler ].

Akut tubulointerstitial nefritis

Rådgive patienten eller plejeren om at ringe til patientens sundhedsudbyder med det samme, hvis de oplever tegn og/eller symptomer forbundet med akut tubulointerstitial nefritis [se Advarsler og forholdsregler ].

Kutan eller systemisk lupus

Rådgiver patienter om at rapportere eventuelle symptomer forbundet med kutan eller systemisk lupus erythematosus [se Advarsler og forholdsregler ].

Antibakteriel modstand

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder omeclamox-pak, kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når omeclamox-pak er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne siges, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles ved omeclamox-pak eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Alvorlige kutane bivirkninger

Rådgiv patienter om tegn og symptomer på alvorlige hud manifestationer. Instruer patienter om at stoppe med at tage omeclamox-pak med det samme og straks rapportere de første tegn eller symptomer på hududslæt slimhinde-læsioner eller ethvert andet tegn på overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].