Pediarix

Beskrivelse til Pediarix

Pediarix [difteri og stivkrampe -toksoider og acellulær pertussis adsorberet hepatitis B (rekombinant) og inaktiveret poliovirusvaccine] er en ikke -infektiøs steril vaccine til intramuskulær administration. Hver dosis på 0,5 ml er formuleret til at indeholde 25 LF difteri-toksoid 10 LF tetanus toxoid 25 mcg inaktiveret pertussis toksin (PT) 25 mcg af filamentøs hemagglutinin (FHA) 8 mcg af pertactin (69 kilodalton outhrane protein) 10 mcg af HBSAG 4 Poliovirus (Mahoney) 8 DU af type 2 poliovirus (MEF-1) og 32 DU af type 3 poliovirus (Saukett). Difteri -tetanus- og pertussis -komponenterne er de samme som i Infanrix og Kinrix. Hepatitis B-overfladeantigenet er det samme som i Engerix-B.

Difterietoksinet produceres ved at vokse Corynebacterium diphtheriae I Fenton -medium indeholdende et kvægekstrakt. Tetanus -toksin produceres ved at dyrke Clostridium Tetani i en modificeret Latham -medium afledt af bovint kasein. De kvægmaterialer, der bruges i disse uddrag, stammer fra lande, som det amerikanske landbrugsministerium (USDA) hverken har bestemt eller har en unødig risiko for bovint spongiform encephalopati (BSE). Begge toksiner afgiftes med formaldehyd koncentreret ved ultrafiltrering og oprenset ved nedbørsdialyse og steril filtrering.

De acellulære pertussis -antigener (PT FHA og pertactin) er isoleret fra Bordetella pertussis Kultur dyrket i modificeret væskemedium med farvescholte. PT og FHA er isoleret fra fermenteringsbuljong; Pertactin ekstraheres fra cellerne ved varmebehandling og flokkulering. Antigenerne oprenses i successive kromatografiske og nedbørstrin. PT afgiftes ved anvendelse af glutaraldehyd og formaldehyd. FHA og pertactin behandles med formaldehyd.

Hepatitis B -overfladeantigenet opnås ved at dyrke genetisk konstrueret Saccharomyces cerevisiae Celler, der bærer overfladeantigengenet af hepatitis B -virussen i syntetisk medium. Overfladeantigenet, der udtrykkes i S. cerevisiae -cellerne, renses af adskillige fysiokemiske trin, der inkluderer nedbør ionudvekslingskromatografi og ultrafiltrering.

Den inaktiverede polioviruskomponent er en forbedret styrke -komponent. Hver af de 3 stammer af poliovirus dyrkes individuelt i Vero -celler en kontinuerlig linje af abe -nyreceller dyrket på mikrokarrierer. Kalveserum og lactalbuminhydrolysat anvendes under Vero -cellekultur og/eller viruskultur. Kalveserum er hentet fra lande, som USDA har bestemt, har hverken have en unødig risiko for BSE. Efter afklaring renses hver viral suspension ved ultrafiltrering af diafiltrering og successive kromatografiske trin og inaktiveret med formaldehyd. De 3 oprensede virale stammer samles derefter for at danne et trivalent koncentrat.

Diphtheria og tetanus -toksoider og pertussis -antigener (inaktiveret PT FHA og pertactin) adsorberes individuelt på aluminiumshydroxid. Hepatitis B -komponenten adsorberes på aluminiumphosphat.

Diphtheria og stivkrampe -toksoidstyrke bestemmes ved at måle mængden af ​​neutraliserende antitoxin i tidligere immuniserede marsvin. Styrken af ​​den acellulære pertussis-komponent (inaktiveret PT FHA og pertactin) bestemmes af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) på sera fra tidligere immuniserede mus. Styrke af hepatitis B -komponenten etableres af HBsAg Elisa. Styrken af ​​den inaktiverede polioviruskomponent bestemmes ved anvendelse af D-antigen-ELISA og ved en poliovirus, der neutraliserer cellekulturassayet på sera fra tidligere immuniserede rotter.

Hver dosis på 0,5 ml indeholder aluminiumssalte som adjuvans (ikke mere end 0,85 mg aluminium ved assay) og 4,5 mg natriumchlorid. Hver dosis indeholder også <100 mcg of residual formaldehyde and ≤ 100 mcg of polysorbate 80 (Tween 80). Neomycin sulfate and polymyxin B are used in the poliovirus vaccine manufacturing process and may be present in the final vaccine at ≤ 0.05 ng neomycin and ≤ 0.01 ng polymyxin B per dose. The procedures used to manufacture the HBsAg antigen result in a product that contains ≤ 5% yeast protein.

Spidshætterne på de forudfyldte sprøjter kan indeholde naturgummi latex; Stemplerne er ikke lavet med naturgummi latex.

Pediarix er formuleret uden konserveringsmidler.

Bruger til Pediarix

Pediarix er indikeret til aktiv immunisering mod difteritetanus pertussis -infektion forårsaget af alle kendte undertyper af hepatitis B -virus og poliomyelitis. Pediarix er godkendt til brug som en 3-dosis-serie hos spædbørn født af hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) -negative mødre.

Pediarix kan gives så tidligt som 6 uger gennem 6 år (før den syvende fødselsdag).

Dosering til Pediarix

Forberedelse til administration

Ryst kraftigt for at opnå en homogen uklar hvid ophæng. Brug ikke, hvis resuspension ikke forekommer med kraftig rystelse. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Hvis en af ​​disse forhold findes, skal vaccinen ikke administreres.

Fastgør en steril nål og administrer intramuskulært.

Det foretrukne administrationssted er det anterolaterale aspekt af låret for børn yngre end 1 år. Hos ældre børn er deltoidmusklen normalt stor nok til en intramuskulær injektion. Vaccinen skal ikke injiceres i det gluteale område eller områder, hvor der kan være en større nervestamme. Gluteale injektioner kan resultere i suboptimal hepatitis B -immunrespons.

Administrer ikke dette produkt intravenøst ​​intradermalt eller subkutant.

Anbefalet dosis og tidsplan

Immunisering med Pediarix består af 3 doser på 0,5 ml hver ved intramuskulær injektion ved 2 4 og 6 måneders alder (med intervaller på 6 til 8 uger fortrinsvis 8 uger). Den første dosis kan gives så tidligt som 6 ugers alder. Tre doser af Pediarix udgør et primært immuniseringskursus for difteri tetanus pertussis og poliomyelitis og det komplette vaccinationskursus for hepatitis B.

Ændrede skemaer hos tidligere vaccinerede børn

Børn, der tidligere var vaccineret med difteri og stivkrampe -toxoider og acellulær kikhostevaccine adsorberet (DTAP)

Pediarix kan bruges til at fuldføre de første 3 doser af DTAP -serien hos børn, der har modtaget 1 eller 2 doser infanrix (difteri og tetanus -toksoider og acellulær pertussis -vaccine adsorberet) fremstillet af GlaxosmithKline identisk med DTAP -komponenten i Pediarix [se BESKRIVELSE ] og er også planlagt til at modtage de andre vaccinekomponenter i Pediarix. Data er ikke tilgængelige om sikkerheden og effektiviteten af ​​at bruge Pediarix efter 1 eller flere doser af en DTAP -vaccine fra en anden producent.

Børn, der tidligere var vaccineret med hepatitis B -vaccine

Pediarix kan bruges til at afslutte hepatitis B-vaccinationsserien efter 1 eller 2 doser af en anden hepatitis B-vaccine (monovalent eller som en del af en kombinationsvaccine) inklusive vacciner fra andre producenter hos børn, der er født af HBsAg-negative mødre, der også er planlagt til at modtage de andre vaccinekomponenter af Pediarix.

En 3-dosis-serie af Pediarix kan administreres til spædbørn født af HBsAg-negative mødre, og som modtog en dosis af hepatitis B-vaccine ved eller kort efter fødslen. Imidlertid er data begrænsede med hensyn til sikkerheden for Pediarix hos sådanne spædbørn [se Bivirkninger ]. Der er ingen data til understøttelse af brugen af ​​en 3-dosis-serie af Pediarix hos spædbørn, der tidligere har modtaget mere end 1 dosis af hepatitis B-vaccine.

Børn, der tidligere var vaccineret med inaktiveret poliovirusvaccine (IPV)

Pediarix kan bruges til at fuldføre de første 3 doser af IPV -serien hos børn, der har modtaget 1 eller 2 doser IPV fra en anden producent og er også planlagt til at modtage de andre vaccinekomponenter i Pediarix.

Boosterimmunisering efter Pediarix

Børn, der har modtaget en 3-dosis-serie med Pediarix, skal afslutte DTAP- og IPV-serien i henhold til den anbefalede tidsplan. ¹ Fordi pertussis -antigenerne indeholdt i infanrix og kinrix (difteri og stivkrampe -toxoider og acellulær pertussis adsorberet og inaktiveret poliovirusvaccine) fremstillet af GlaxoSmithKline er de samme som dem i pediarix, skal disse børn modtage infanrix som deres fjerde dosis af dtap og enten infanrix eller kinrix som deres halvt I henhold til de respektive ordinerende oplysninger til disse vacciner. Kinrix eller en anden producents IPV kan bruges til at gennemføre 4-dosis IPV-serien i henhold til de respektive ordinerende oplysninger.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Pediarix er en suspension til injektion tilgængelig i 0,5 ml enkeltdosis forfyldte tip-lok-sprøjter.

Opbevaring og håndtering

Pediarix fås i 0,5 ml enkeltdosis engangsudfyldte spidssprøjter (Luer Lock-sprøjter) pakket uden nåle. Tip-lok-sprøjter skal bruges sammen med Luer Lock-kompatible nåle. Spidshætten og gummiplugerstopperen af ​​den forordnede sprøjte er ikke lavet med naturgummi latex.

NDC 58160-811-43 sprøjte i pakke på 10: NDC 58160-811-52.

Opbevar kølet mellem 2 ° og 8 ° C (36 ° og 46 ° F). Frys ikke. Kasser, hvis vaccinen er frosset.

Referencer

1. Centre for sygdom og kontrol og forebyggelse. Anbefalede immuniseringsplaner for personer i alderen 0-18 års USA 2010. MMWR. 2010; 58 (51

Fremstillet af GlaxoSmithKline Biologics Rixensart Belgien U.S. License 1617 og GSK Vaccines GmbH Marburg Tyskland U.S. -licens 1617. Distribueret af GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revideret: Apr 2023

Bivirkninger til Pediarix

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, kan sammenlignes med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis.

I alt 23849 doser af Pediarix er blevet administreret til 8088 spædbørn, der modtog 1 eller flere doser som en del af 3-dosis-serien i 14 kliniske studier. Almindelige bivirkninger, der opstod i ≥25% af emnerne efter enhver dosis af Pediarix, omfattede lokale injektionsstedreaktioner (smerte rødme og hævelse) feber døsighed irritabilitet/besvær og appetitundervisning. I sammenlignende undersøgelser (inklusive de tyske og amerikanske undersøgelser beskrevet nedenfor) var administration af Pediarix forbundet med højere feberhastigheder i forhold til separat administrerede vacciner [se Advarsler og forholdsregler ]. Forekomsten af ​​feber var højest på vaccinationsdagen og dagen efter vaccination. Mere end 96% af episoderne af feber blev løst inden for 4-dages periode efter vaccination (dvs. perioden inklusive vaccinationsdagen og de næste 3 dage).

I de største af de 14 undersøgelser, der blev udført i Tyskland, var sikkerhedsdata tilgængelige for 4666 spædbørn, der modtog Pediarix, der blev administreret samtidig på separate steder med 1 af 4 Haemophilus influenzae Type B (HIB) Konjugatvacciner (GlaxoSmithKline [Licenseret i USA kun til boosterimmunisering] Wyeth Pharmaceuticals Inc. [ikke længere licenseret i USA] Sanofi Pasteur SA [U.S.-licenseret] eller Merck

Hvad er flydende lidocaine brugt til

I en amerikansk undersøgelse blev sikkerheden for pediarix administreret til 673 spædbørn sammenlignet med sikkerheden ved separat administreret infanrix engerix-B [hepatitis B-vaccine (rekombinant)] og IPV (Sanofi Pasteur SA) hos 335 spædbørn. I begge grupper modtog spædbørn HIB-konjugatvaccine (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Ikke længere licenseret i USA) og 7-valent pneumokokk-konjugatvaccine (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) samtidig på separate steder. Alle vacciner blev administreret i alderen 2 4 og 6 måneder. Data om anmodede lokale reaktioner og generelle bivirkninger blev indsamlet af forældre ved anvendelse af standardiserede dagbokskort i 4 på hinanden følgende dage efter hver vaccinedosis (dvs. vaccinationsdag og de næste 3 dage). Telefonopfølgning blev udført 1 måned og 6 måneder efter den tredje vaccination for at forhøre sig om alvorlige bivirkninger. Ved 6-måneders opfølgningsinformation blev også indsamlet om nye begyndelse af kroniske sygdomme. I alt 638 forsøgspersoner, der modtog Pediarix og 313 emner, der modtog Infanrix Engerix-B og IPV, afsluttede 6-måneders opfølgning. Blandt forsøgspersoner i begge studiegrupper tilsammen 69% var hvide 18% var latinamerikanske 7% var sorte 3% var asiatiske og 3% var af andre racemæssige/etniske grupper.

Anmodede om bivirkninger

Data om anmodede lokale reaktioner og generelle bivirkninger fra den amerikanske sikkerhedsundersøgelse er vist i tabel 1. Denne undersøgelse blev drevet til at evaluere feber> 101,3 ° F efter dosis 1. hastigheden af ​​feber ≥100,4 ° F efter hver dosis var signifikant højere i gruppen, der modtog pediarix sammenlignet med separate administrerede vacciner. Andre statistisk signifikante forskelle mellem grupper i feberhastigheder såvel som andre anmodede bivirkninger er bemærket i tabel 1. Lægemiddel (et besøg i eller fra medicinsk personale) for feber inden for 4 dage efter vaccination blev søgt i gruppen, der modtog pediarix for 8 spædbørn efter den første dosis (NULL,2%) 1 spædbarn efter den anden dosis (NULL,2%) og 5 spædbørn efter den tredje dosis (NULL,8%) (tabel 1). Efter dosis 2 blev lægehjælp for feber søgt for 2 spædbørn (NULL,6%), der modtog separat administrerede vacciner (tabel 1). Blandt spædbørn, der havde et medicinsk besøg for feber inden for 4 dage efter vaccination 9 af 14, der modtog Pediarix og 1 ud af 2, der modtog separat administrerede vacciner, havde 1 eller flere diagnostiske undersøgelser udført for at evaluere årsagen til feber.

Tabel 1: Procentdel af spædbørn med anmodet om lokale og generelle bivirkninger inden for 4 dage efter vaccination ^a ved 2 4 og 6 måneder med Pediarix indgivet samtidig med HIB-konjugatvaccine og 7-valent pneumokokk-konjugatvaccine og PCV7 (modificeret intent-to-Treat-cohort) eller modificeret intent-til-behandling af Infanrix Engerix-B IPV HIB-konjugatvaccine og PCV7 (modificeret intent-til-behandling).

Alvorlige bivirkninger

Within 30 days following any dose of vaccine in the U.S. safety study in which all subjects received concomitant Hib and pneumococcal conjugate vaccines 7 serious adverse events were reported in 7 subjects (1% [7/673]) who received PEDIARIX (1 case each of pyrexia gastroenteritis and culture-negative clinical sepsis and 4 cases of bronchiolitis) and 5 serious adverse events were reported in 4 forsøgspersoner (1% [4/335]), der modtog Infanrix Engerix-B og IPV (Uteropelvic Junction-obstruktion og testikulær atrofi i 1 emne og 3 tilfælde af bronchiolitis).

Dødsfald : døde

I 14 kliniske forsøg blev der rapporteret om 5 dødsfald blandt 8088 (NULL,06%) modtagere af Pediarix og 1 død blev rapporteret blandt 2287 (NULL,04%) modtagere af komparatorvacciner. Årsager til død i gruppen, der modtog Pediarix, omfattede 2 tilfælde af pludseligt spædbarnsdødssyndrom (SIDS) og 1 tilfælde af hvert af følgende: krampagtig lidelse medfødt immundefekt med sepsis og neuroblastoma. Et tilfælde af SID'er blev rapporteret i komparatorgruppen. Hastigheden af ​​SIDS blandt alle modtagere af Pediarix på tværs af de 14 forsøg var 0,25/1000. Siderne af SID'er, der blev observeret for modtagere af Pediarix i den tyske sikkerhedsundersøgelse, var 0,2/1000 spædbørn (rapporteret SIDS i Tyskland i den sidste del af 1990'erne var 0,7/1000 nyfødte). Den rapporterede sats på SIDS i USA fra 1990 til 1994 var 1,2/1000 levende fødsler. Ved en tilfældighed alene kan nogle tilfælde af SIDS forventes at følge modtagelse af kikhoste-holdige vacciner.

Indtræden af ​​kroniske sygdomme

I den amerikanske sikkerhedsundersøgelse, hvor alle forsøgspersoner modtog samtidig HIB og pneumokokk-konjugatvacciner, rapporterede 21 forsøgspersoner (3%), der modtog Pediarix og 14 forsøgspersoner (4%), der modtog infanrix-engerix-B og IPV, nye begyndelse af en kronisk sygdom i perioden fra 1 til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesvacciner. Blandt de kroniske sygdomme, der blev rapporteret i forsøgspersoner, der modtog Pediarix, var der 4 tilfælde af astma og 1 tilfælde hver af diabetes mellitus og kronisk neutropeni. Der var 4 tilfælde af astma hos personer, der modtog Infanrix Engerix-B og IPV.

Anfald

I den tyske sikkerhedsundersøgelse over hele undersøgelsesperioden 6 rapporterede emner i gruppen, der modtog Pediarix (n = 4666), anfald. To af disse forsøgspersoner havde et feberbeslag, hvoraf 1 også udviklede afebrile anfald. De resterende 4 forsøgspersoner havde afebrile anfald inklusive 2 med infantile spasmer. To forsøgspersoner rapporterede anfald inden for 7 dage efter vaccination (1 individ havde både feber og afebrile anfald, og 1 emne havde afebrile anfald) svarende til en hastighed på 0,22 anfald pr. 1000 doser (feberbeslag 0,07 pr. 1000 doser efter anfald 0,14 pr. 1000 doser). Intet emne, der modtog samtidig infanrix HIB -vaccine og OPV (n = 768), rapporterede anfald. I en separat tysk undersøgelse, der evaluerede sikkerheden for Infanrix hos 22505 spædbørn, der modtog 66867 doser af infanrix, der blev administreret som en 3-dosis primær serie Hastigheden for anfald inden for 7 dage efter vaccination med infanrix var 0,13 pr. 1000 doser (feberbeslag 0,0 pr. 1000 doser afebrile anfaldene 0,13 pr. 1000 doser).

I hele undersøgelsesperioden i den amerikanske sikkerhedsundersøgelse, hvor alle forsøgspersoner modtog samtidig HIB- og pneumokokk -konjugatvacciner 4 personer i gruppen, der modtog Pediarix (n = 673), rapporterede anfald. Tre af disse forsøgspersoner havde et feberbeslag, og 1 havde et afebrile anfald. I løbet af hele undersøgelsesperioden 2-emner i gruppen, der modtog Infanrix Engerix-B og IPV (n = 335), rapporterede febers anfald. Der var ingen afebrile anfald i denne gruppe. Intet emne i nogen af ​​studiegruppen havde anfald inden for 7 dage efter vaccination.

Andre neurologiske begivenheder af interesse

Ingen tilfælde af hypotonisk-hyporesponsivitet eller encephalopati blev rapporteret i hverken de tyske eller amerikanske sikkerhedsundersøgelser.

Pediarix sikkerhed efter en tidligere dosis af hepatitis B -vaccine

Begrænsede data er tilgængelige om sikkerheden ved administration af Pediarix efter en tidligere dosis af hepatitis B -vaccine. I 2 separate undersøgelser modtog 160 moldoviske spædbørn og 96 amerikanske spædbørn henholdsvis 3 doser af Pediarix efter 1 tidligere dosis af hepatitis B -vaccine. Ingen af ​​undersøgelserne var designet til at påvise signifikante forskelle i hastigheder af bivirkninger forbundet med Pediarix indgivet efter en tidligere dosis af hepatitis B -vaccine sammenlignet med Pediarix indgivet uden en tidligere dosis af hepatitis B -vaccine.

Undersøgelsesundersøgelse af sikkerhedsovervågning

I en sikkerhedsovervågningsundersøgelse, der blev udført i en sundhedsvedligeholdelsesorganisation i de amerikanske spædbørn, der modtog 1 eller flere doser af Pediarix fra ca. midten af ​​2003 til midten af ​​2005, blev der sammenlignet med alders-køns- og område-matchede historiske kontroller, der modtog 1 eller flere doser af separat administreret U.S.-licenseret DTAP-vaccine fra 2002 til ca. Mid-2003. Kun spædbørn, der modtog 7-valent pneumokokk-konjugatvaccine (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) samtidig med Pediarix eller DTAP-vaccine, blev inkluderet i kohorterne. Andre amerikanske licenserede vacciner blev administreret i henhold til rutinemæssig praksis på undersøgelsesstederne, men samtidig administration med Pediarix eller DTAP var ikke et kriterium for optagelse i kohorterne. En fødselsdosis af hepatitis B -vaccine var blevet administreret rutinemæssigt til spædbørn i den historiske DTAP -kontrolkohort, men ikke til spædbørn, der modtog Pediarix. For hver af doser 1-3 blev en tilfældig prøve på 40000 spædbørn, der modtog Pediarix, sammenlignet med den historiske DTAP-kontrolkohort for forekomsten af ​​anfald (med eller uden feber) i løbet af 8-dages periode efter vaccination. For hver dosis tilfældige prøver af 7500 spædbørn i hver kohort blev også sammenlignet for forekomsten af ​​medicinsk besøgende feber (feber ≥100,4 ° F, hvilket resulterede i hospitalisering af et besøg på akut afdeling eller et poliklinisk besøg) i løbet af 4-dages periode efter vaccination. Mulige anfald og medicinske besøg, der plausibelt blev relateret til feber, blev identificeret ved at søge automatiserede indlagte patienter og polikliniske datafiler. Gennemgang af medicinske poster af identificerede begivenheder blev foretaget for at verificere forekomsten af ​​anfald eller medicinsk-besøgt feber. Forekomsten af ​​verificerede anfald og medicinsk besøgt feber fra denne undersøgelse er vist i tabel 2.

Tabel 2: Procentdel af spædbørn med anfald (med eller uden feber) inden for 8 dage efter vaccination og medicinsk besøgende feber inden for 4 dage efter vaccination med Pediarix sammenlignet med historiske kontroller

Eftermarkedsføring af spontane rapporter til Pediarix

Foruden rapporter i kliniske forsøg for Pediarix er følgende bivirkninger blevet identificeret under postapproval brug af Pediarix. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccineeksponering.

Hjerteforstyrrelser

Cyanose.

Gastrointestinale lidelser

Diarré opkast.

Generel Disorders And Administration Site Conditions

Træthedsinjektionssted Cellulitis Injektionssted Indurationsinjektionssted Kløe Injektionssted Nodule/Klump Injektionsstedets reaktionsinjektionssted Vesikler Injektionssted Varmesmerter Smerter Limb hævelse.

Immunsystemforstyrrelser

Anafylaktisk reaktion Anaphylactoid -reaktion overfølsomhed.

Infektioner og angreb

Øvre luftvejsinfektion.

Undersøgelser

Unormale leverfunktionstest.

Nervesystemforstyrrelser

Svulmende fontanelle deprimeret niveau af bevidsthed encephalitis hypotonia hypotonichyporesponsiv episode sløvhed somnolens synkope.

Psykiatriske lidelser

Græder søvnløshed nervøsitet rastløshed skrigende usædvanligt gråd.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Apnø hostdyspnø.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Angioødem erythema udslæt urticaria.

Vaskulære lidelser

Pallor Petechiae.

Eftermarkedsføring af spontane rapporter til Infanrix og/eller Engerix-B

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af infanrix og/eller engerix-B hos børn yngre end 7 år, men ikke allerede rapporteret for Pediarix. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccineeksponering.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Idiopatisk thrombocytopenisk purpura ^ab Lymfadenopati ^a thrombocytopeni. ^ab

Gastrointestinale lidelser

Mavesmerter ^b Intussusception ^ab kvalme. ^b

Generel Disorders And Administration Site Conditions

Astheni ^ab Mulaise. ^b

Hepatobiliære lidelser

Gulsot. ^b

Immunsystemforstyrrelser

Anafylaktisk chok ^a Serumsyge - som sygdom. ^b

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Arthralgia ^b artritis ^b Muskel svaghed ^b myalgi. ^b

Nervesystemforstyrrelser

Encephalopati ^a hovedpine ^a meningitis ^b Neuritis ^b Neuropati ^b lammelse. ^b

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Alopecia ^b erythema multiforme ^b Planus ^b kløe ^ab Stevens Johnson Syndrome. ^a

Vaskulære lidelser

Vasculitis. ^b

^a Efter Infanrix (licenseret i USA i 1997).
^b Efter Engerix-B (licenseret i USA i 1989).

Lægemiddelinteraktioner for Pediarix

Samtidig vaccineadministration

Immunresponser efter samtidig administration af Pediarix HIB-konjugatvaccine (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Ikke længere licenseret i USA) og 7-valent pneumokokk-konjugatvaccine (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) blev evalueret i et klinisk forsøg [se Kliniske studier ].

Når Pediarix administreres samtidig med andre injicerbare vacciner, skal de gives med separate sprøjter og på forskellige injektionssteder. Pediarix bør ikke blandes med nogen anden vaccine i den samme sprøjte.

Immunsuppressive terapier

Immunsuppressive terapier, herunder bestråling af antimetabolitter alkyleringsmidler, cytotoksiske lægemidler og kortikosteroider (anvendt i større end fysiologiske doser) kan reducere immunresponsen på Pediarix.

Advarsler for Pediarix

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Pediarix

Feber

I kliniske forsøg var administration af Pediarix hos spædbørn forbundet med højere feberhastigheder i forhold til separat administrerede vacciner [se Bivirkninger ].

Guillain-Barré syndrom

Hvis Guillain-Barré-syndrom forekommer inden for 6 uger efter modtagelse af en tidligere vaccine, der indeholder stivkrampe-toksoid, bør beslutningen om at give Pediarix eller enhver vaccine, der indeholder stivkrampe-toksoid, være baseret på omhyggelig overvejelse af de potentielle fordele og mulige risici.

Synkope

Synkope (besvimende) can occur in association with administration of injectable vaccines including Pediarix. Synkope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Bivirknings Following Prior Pertussis Vaccination

Hvis en af ​​de følgende reaktioner forekommer i tidsmæssig relation til modtagelse af en vaccine, der indeholder en kikhoste-komponent, skal beslutningen om at give enhver kikhoste-holdig vaccine, herunder Pediarix, være baseret på omhyggelig overvejelse af de potentielle fordele og mulige risici:

• Temperatur på ≥40,5 ° C (105Deg; F) inden for 48 timer ikke på grund af en anden identificerbar årsag;
• Kollaps eller choklignende tilstand (hypotonisk-hyporesponsiv episode) inden for 48 timer;
• Vedvarende utrøstelig gråd, der varer ≥3 timer, der forekom inden for 48 timer;
• Anfald with or without feber occurring within 3 days.

Børn i fare for anfald

For børn med højere risiko for anfald end den generelle befolkning kan en passende antipyretisk administreres på tidspunktet for vaccination med en vaccine, der indeholder en kikhoste-komponent, inklusive Pediarix og for de efterfølgende 24 timer til at reducere muligheden for post-vaccination feber.

Apnø hos for tidlige spædbørn

Apnø efter intramuskulær vaccination er blevet observeret hos nogle spædbørn, der er født for tidligt. Beslutninger om, hvornår man skal administrere en intramuskulær vaccine, herunder Pediarix til spædbørn født for tidligt, bør være baseret på overvejelse af det individuelle spædbarns medicinske status og de potentielle fordele og mulige vaccinationsrisici.

Forebyggelse og håndtering af allergiske vaccinreaktioner

Før administration bør sundhedsudbyderen gennemgå immuniseringshistorien for mulig vaccinefølsomhed og tidligere vaccinationsrelaterede bivirkninger for at muliggøre en vurdering af fordele og risici. Epinephrin og andre passende midler, der anvendes til kontrol af øjeblikkelige allergiske reaktioner, skal umiddelbart være tilgængelige, hvis der forekommer en akut anafylaktisk reaktion.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Pediarix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Brug i specifikke populationer

Pædiatrisk brug

Pediarixs sikkerhed og effektivitet blev etableret i aldersgruppen 6 uger gennem 6 måneder på grundlag af kliniske studier [se Bivirkninger Kliniske studier ]. Safety and effectiveness of Pediarix in the age group 7 months through 6 years are supported by evidence in infants aged 6 weeks through 6 months. Safety and effectiveness of Pediarix in infants younger than 6 weeks and children aged 7 to 16 years have not been evaluated.

Overdoseringsoplysninger til Pediarix

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Pediarix

Overfølsomhed

En alvorlig allergisk reaktion (f.eks. Anafylaksi) efter en tidligere dosis af difteritokoidetanus-toksoid- pertussis-antigenhepatitis B- eller poliovirusholdig vaccine eller enhver komponent af denne vaccine, herunder gærneomycin og polymyxin B, er en kontraDication til administration af pediarix [se BESKRIVELSE ].

Encephalopati

Encephalopati (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of administration of a previous dose of a pertussis-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Pediarix.

Progressiv neurologisk lidelse

Progressiv neurologisk lidelse inklusive infantile spasmer ukontrolleret epilepsi eller progressiv encephalopati er en kontraindikation for administration af enhver pertussis-holdig vaccine inklusive Pediarix. Pediarix bør ikke administreres til personer med sådanne tilstande, før den neurologiske status er afklaret og stabiliseret.

Klinisk farmakologi for Pediarix

Handlingsmekanisme

Difteri

Difteri is an acute toxin-mediated infectious disease caused by toxigenic strains of C. diphtheriae . Beskyttelse mod sygdom skyldes udviklingen af ​​neutraliserende antistoffer mod difteritoksinet. Et serumdiphtherien -antitoxinniveau på 0,01 IE/ml er det laveste niveau, der giver en vis grad af beskyttelse; Et niveau på 0,1 IE/ml betragtes som beskyttende. ²

Tetanus

Tetanus is an acute toxin-mediated disease caused by a potent exotoxin released by C. Tetani . Beskyttelse mod sygdom skyldes udviklingen af ​​neutraliserende antistoffer mod tetanus -toksinet. Et serumtetanus -antitoxinniveau på mindst 0,01 IE/ml målt ved neutraliseringsassays betragtes som det minimale beskyttelsesniveau. ³⁴ Et niveau ≥0,1 IE/ml betragtes som beskyttende. ⁵

Pertussis

Pertussis (whooping cough) is a disease of the respiratory tract caused by B. Pertussis . Rollen som de forskellige komponenter produceret af B. Pertussis I enten er patogenesen af ​​eller immuniteten mod kikhoste ikke godt forstået. Der er ingen etableret serologisk korrelat af beskyttelse af kikhoste.

Hepatitis b

Infektion med hepatitis B -virus kan have alvorlige konsekvenser, herunder akut massiv levernekrose og kronisk aktiv hepatitis. Kronisk inficerede personer har en øget risiko for cirrhose og hepatocellulært karcinom.

Antistofkoncentrationer ≥10 MIU/ml mod HBsAg anerkendes som at give beskyttelse mod hepatitis B -virusinfektion. ⁶

Poliomyelitis

Poliovirus er en enterovirus, der hører til Picornavirus -familien. Tre serotyper af poliovirus er blevet identificeret (typer 1 2 og 3). Poliovirus-neutraliserende antistoffer giver beskyttelse mod poliomyelitis sygdom. ⁷

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Pediarix er baseret på immunogeniciteten af ​​de individuelle antigener sammenlignet med licenserede vacciner. Serologiske korrelater af beskyttelse findes for difteri -tetanus hepatitis B og polioviruskomponenter. Effektiviteten af ​​pertussis-komponenten, som ikke har et veletableret korrelat af beskyttelse, blev bestemt i kliniske forsøg med infanrix.

Effektivitet af infanrix

Effektiviteten af ​​en 3-dosis primær serie af Infanrix er blevet vurderet i 2 kliniske studier.

En dobbeltblind randomiseret aktiv difteri og stivkrampe-toksoider (DT) -kontrolleret forsøg udført i Italien sponsoreret af National Institutes of Health (NIH) vurderede den absolutte beskyttelseseffektivitet af Infanrix, når de blev administreret til 2 4 og 6 måneder. Befolkningen anvendt i den primære analyse af effektiviteten af ​​infanrix inkluderede 4481 spædbørn, der er vaccineret med infanrix og 1470 dt -vaccinere. Efter 3 doser var den absolutte beskyttende effektivitet af infanrix mod WHO-defineret typisk kikhoste (21 dage eller mere af paroxysmal hoste med infektion bekræftet af kultur og/eller serologisk test) 84% (95% CI: 76% 89%). Når definitionen af ​​kikhoste blev udvidet til at omfatte klinisk mildere sygdom med infektion bekræftet af kultur og/eller serologisk testning af effektiviteten af ​​infanrix var 71% (95% CI: 60% 78%) mod> 7 dage af enhver hoste og 73% (95% CI: 63% 80%) mod ≥14 dage af enhver hoste. En længere ublindet opfølgningsperiode viste, at effektiviteten af ​​Infanrix efter 3 doser og uden boosterdosis i det andet leveår var effektiviteten af ​​infanrix mod WHO-defineret kikhoste 86% (95% CI: 79% 91%) blandt børn fulgte til 6 år. For detaljer se Infanrix, der ordinerer oplysninger.

Der blev også gennemført et potentielt effektivitetsforsøg i Tyskland ved hjælp af et husholdningsundersøgelsesdesign. I denne undersøgelse blev den beskyttende virkning af infanrix administreret til spædbørn ved 3 4 og 5 måneders alder mod WHO-defineret pertussis 89% (95% CI: 77% 95%). Når definitionen af ​​kikhoste blev udvidet til at omfatte klinisk mildere sygdom med infektion bekræftet af kultur og/eller serologisk testning af effektiviteten af ​​infanrix mod ≥7 dage af enhver hoste var 67% (95% CI: 52% 78%) og mod ≥7 dage med paroxysmal hoste var 81% (95% CI: 68% 89%). For detaljer se Infanrix, der ordinerer oplysninger.

Immunologisk evaluering af Pediarix

I en amerikansk multicenterundersøgelsesbørn blev spædbørn randomiseret til 1 ud af 3 grupper: (1) en kombinationsvaccinegruppe, der modtog Pediarix samtidig med HIB-konjugatvaccine (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Ikke længere licenseret i USA) og U.S.-licenseret 7-Valent Pneumoccal Conjugate Vaccine (WYETH PHARPHOCTICES inc.); (2) en separat vaccinegruppe, der modtog U.S.-licenseret Infanrix Engerix-B og IPV (Sanofi Pasteur SA) samtidig med den samme HIB- og pneumokokk-konjugatvacciner; og (3) en forskudt vaccinegruppe, der modtog Pediarix samtidig med den samme HIB -konjugatvaccine, men med den samme pneumokokk -konjugatvaccine indgivet 2 uger senere. Tidsplanen for administration var 2 4 og 6 måneders alder. Spædbørn modtog enten ikke en dosis af hepatitis B -vaccine inden tilmelding eller fik lov til at modtage 1 dosis af hepatitis B -vaccine administreret mindst 30 dage før tilmeldingen. For den separate vaccinegruppe blev Engerix-B ikke administreret i 4 måneders alder til forsøgspersoner, der modtog en dosis af hepatitis B-vaccine før tilmeldingen. Blandt forsøgspersoner i alle 3 vaccinegrupper tilsammen 84% var hvide 7% var latinamerikanske 6% var sorte 0,7% var asiatiske og 2,4% var af andre racemæssige/etniske grupper.

Immunresponserne på pertussis (PT FHA og pertactin) difteri tetanus poliovirus og hepatitis B -antigener blev evalueret i sera opnået 1 måned (rækkevidde: 20 til 60 dage) efter den tredje dosis af Pediarix eller Infanrix. Geometriske middelværdi-antistofkoncentrationer (GMC'er) justeret for forudgående vaccinationsværdier for PT FHA og pertactin og seroprotection-hastigheden for difteritetanus og poliovirus blandt personer, der modtog Pediarix i kombinationsvaccinegruppen, var ikke-inferierer for dem, der opnåede efter separat administrerede vacciner (tabel 3).

På grund af forskelle i hepatitis B-vaccinationsplanen blandt personer i undersøgelsen blev ingen klinisk grænse for ikke-mindrioritet foruddefineret for hepatitis B-immunresponsen. I en tidligere amerikansk undersøgelse af Pediarix i henhold til Pediarix i forhold til separat administreret infanrix-engerix-B og en oral poliovirusvaccine med hensyn til hepatitis B-immunrespons blev demonstreret.

Tabel 3: Antistofresponser efter Pediarix sammenlignet med separat samtidig administration af Infanrix Engerix-B og IPV (1 måned efter administration af dosis 3) hos spædbørn, der er vaccineret ved 2 4 og 6 måneders alder, når de administreres samtidigt med HIB-konjugatvaccine og pneumokokk konjugatvaccine (PCV7) samtidig med HIB-konjugatvaccine og pneumokokk konjugat (PCV7)

Samtidig vaccineadministration

I en amerikansk multicenterundersøgelse [se Kliniske studier ] Der var ingen bevis for interferens med immunresponserne på Pediarix, når de blev administreret samtidig med 7-valent pneumokokk-konjugatvaccine (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) i forhold til 2 uger før.

Anti-PRP (HIB polyribosyl-ribitol-phosphat) serobeskyttelseshastigheder og GMC'er af pneumokokk-antistoffer 1 måned (rækkevidde: 20 til 60 dage) efter den tredje dosis af vacciner til kombinationsvaccinegruppen og den separate vaccinegruppe fra den amerikanske multicenterundersøgelse [se Kliniske studier ] er præsenteret i tabel 4.

Tabel 4: Anti-PRP-serobeskyttelseshastigheder og GMC'er (MCG/ML) af pneumokokkantistoffer 1 måned ^a Efter den tredje dosis af HIB-konjugatvaccine og pneumokokk-konjugatvaccine (PCV7) administreres samtidig med Pediarix eller med Infanrix Engerix-B og IPV

Superblå grøn algecelleteknologi

Referencer

2. Vitek CR og Wharton M. Diphtheria Toxoid. I: Plotkin i Orenstein WA og officiel PAâ

3. Wassilak SGF Roper MH Kretsinger K og Orenstein WA. Tetanus Toxoid. I: Plotkin Sa Orenstein WA og Offit Pa eds. Vacciner. 5. udg. Saunders; 2008: 805-839.

4. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Biologiske produkter; Bakterielle vacciner og toksoider; Implementering af effektivitetsgennemgang; Foreslået regel. Federal Register. 13. december 1985; 50 (240): 51002-51117.

5. Centre for sygdomskontrol og -forebyggelse. Generelle anbefalinger om immunisering. Anbefalinger fra det rådgivende udvalg for immuniseringspraksis (ACIP). MMWR. 2006; 55 (RR-15): 1-48.

6. Ambrosch F Frisch-Niggemeyer W Kremsner P et al. Persistens af vaccineinducerede antistoffer mod hepatitis B overfladeantigen og behovet for boostervaccination hos voksne personer. Postgrad Med J. 1987; 63 (Suppl. 2): 129-135.

7. Sutter RW Pallansch Ma Sawyer La et al. Definition af surrogatserologiske tests med hensyn til at forudsige beskyttende vaccineeffektivitet: poliovirusvaccination. I: Williams JC Goldenthal KL Burns DL Lewis Jr Bp Eds. Kombinerede vacciner og samtidig administration. Aktuelle problemer og perspektiver. New York NY: New York Academy of Sciences; 1995: 289-299.

Patientinformation til Pediarix

Giv følgende oplysninger til forælderen eller værgen:

• Inform om de potentielle fordele og risici ved immunisering med Pediarix og om vigtigheden af ​​at afslutte immuniseringsserien.
• Informer om potentialet for bivirkninger, der er midlertidigt forbundet med administration af Pediarix eller andre vacciner, der indeholder lignende komponenter.
• Instruer om at rapportere eventuelle bivirkninger til deres sundhedsudbyder.
• Giv de vaccineoplysninger, der kræves af National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986, der skal gives inden immunisering. Disse materialer er gratis tilgængelige på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) websted (www.cdc.gov/vaccines).