Flaske

Beskrivelse til Boteligeo

Mogamulizumab-KPKC er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, der er målrettet mod CC-kemokinreceptor 4 (CCR4) -udtrykkende celler. Mogamulizumab-KPKC er en IgG1 KAPPA-immunoglobulin, der har en beregnet molekylmasse på ca. 149 kDa. Mogamulizumab-kpkc produceres ved rekombinant DNA-teknologi i kinesiske hamster-ovarieceller.

Poteligeo (mogamulizumab-kpkc) injektion er en steril klar til brug konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs opløsning i et enkeltdosis hætteglas til fortynding inden intravenøs infusion. Hvert hætteglas indeholder 20 mg mogamulizumab-kpkc i 5 ml opløsning. Hver ml opløsning indeholder 4 mg mogamulizumab-kpkc og er formuleret i: citronsyre monohydrat (NULL,44 mg) glycin (NULL,5 mg) polysorbat 80 (NULL,2 mg) og vand til injektion usp. Kan indeholde saltsyre/natriumhydroxid for at justere pH til 5,5.

Bruger til Poteligeo

Poteligeo er indikeret til behandling af voksne patienter med tilbagefaldt eller ildfast mycosis -fungoider (MF) eller Sézary syndrom (SS) efter mindst en tidligere systemisk terapi.

Dosage for Poteligeo

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosis Poteligeo er 1 mg/kg administreret som en intravenøs infusion over mindst 60 minutter. Administrer på dag 1 8 15 og 22 af den første 28-dages cyklus derefter på dag 1 og 15 af hver efterfølgende 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Administrer Poteligeo inden for 2 dage efter den planlagte dosis. Hvis der går glip af en dosis, skal du administrere den næste dosis så hurtigt som muligt og genoptage doseringsplanen.

Administrer ikke Poteligeo subkutant eller ved hurtig intravenøs administration.

Anbefalede premedikationer

Administrer premedikering med diphenhydramin og acetaminophen til den første Poteligeo -infusion.

Dosisændringer for toksicitet

Dermatologisk toksicitet

• Permanent afbryde Poteligeo for livstruende (grad 4) udslæt eller for ethvert Stevens- Johnson Syndrome (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (ti) [Se Advarsler og forholdsregler ]. Hvis SJS eller ti er mistanke om, stop Poteligeo og ikke genoptages, medmindre SJS eller ti er blevet udelukket, og den kutane reaktion er løst til grad 1 eller mindre.
• Hvis moderat eller svær (klasse 2 eller 3) udslæt forekommer, afbryder Poteligeo og administrerer mindst 2 ugers aktuelle kortikosteroider. Hvis udslæt forbedres til grad 1 eller mindre, kan Poteligeo genoptages [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hvis mildt (grad 1) udslæt forekommer, skal du overveje aktuelle kortikosteroider.

Infusionsreaktioner

• Afbryd Poteligeo permanent for en livstruende (klasse 4) infusionsreaktion [se Advarsler og forholdsregler ].
• Afbryd midlertidigt infusionen af ​​Poteligeo for milde til svære (klasse 1 til 3) infusionsreaktioner og behandler symptomer. Reducer infusionshastigheden med mindst 50%, når man genstarter infusionen, når symptomerne løser. Hvis reaktionen gentages og er uhåndterlig ophør infusion. [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hvis en infusionsreaktion forekommer, administrerer premedikering (såsom diphenhydramin og acetaminophen) til efterfølgende Poteligeo -infusioner.

Forberedelse og administration

Forberedelse

• Undersøg visuelt lægemiddelproduktopløsning for partikler og misfarvning inden administration. Poteligeo er en klar til lidt opalescent farveløs løsning. Kasser hætteglasset, hvis misfarvning eller partikler af uklarhed observeres.
• Beregn dosis (mg/kg) og antallet af hætteglas af Poteligeo, der er nødvendig for at fremstille infusionsopløsningen baseret på patientvægt.
• Træk aseptisk den krævede volumen af ​​poteligeo i sprøjten og overføres til en intravenøs (IV) taske indeholdende 0,9% natriumchloridinjektion USP. Den endelige koncentration af den fortyndede opløsning skal være mellem 0,1 mg/ml til 3,0 mg/ml.
• Bland fortyndet løsning ved blid inversion. Ryst ikke.
• Kasser enhver ubrugt del tilbage i hætteglasset.

Den fortyndede opløsning er kompatibel med polyvinylchlorid (PVC) eller polyolefin (PO) infusionsposer.

Administration

• Administrer infusionsopløsning over mindst 60 minutter gennem en intravenøs linje indeholdende en steril lav proteinbinding 0,22 mikron (eller tilsvarende) in-line filter.
• Bland ikke Poteligeo med andre stoffer.
• CO-administrerer ikke andre lægemidler gennem den samme intravenøse linje.

Opbevaring af fortyndet opløsning

Efter forberedelsesfyldt Poteligeo -opløsningen med det samme eller opbevares under køling ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i højst 24 timer fra forberedelsestidspunktet. Frys ikke. Ryst ikke.

Hvad bruges Licalda til behandling

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning

20 mg/5 ml (4 mg/ml) som en klar til lidt opalescent farveløs opløsning i et singletose hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Flaske (mogamulizumab-kpkc) injektion er en steril konserveringsmæssigt fri til let opalescent farveløs opløsning leveret i en karton, der indeholder en 20 mg/5 ml (4 mg/ml) singledose glas hætteglas ( NDC 42747-761-01).

Opbevar hætteglas under køling ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale pakke for at beskytte mod lys indtil brugstidspunktet. Frys ikke. Ryst ikke.

Fremstillet af: Kyowa Kirin Inc. Bedminster NJ 07921. Revideret mar 2022.

Bivirkninger til Poteligeo

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Dermatologisk toksicitet [see Advarsler og forholdsregler ].
• Infusionsreaktioner [see Advarsler og forholdsregler ].
• Infektioner [se Advarsler og forholdsregler ].
• Autoimmune komplikationer [se Advarsler og forholdsregler ].
• Komplikationer af allogen HSCT efter Poteligeo [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kan tamsulosin forårsage lavt blodtryk

Retssag 1

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Poteligeo i en randomiseret åben mærket aktivt kontrolleret klinisk forsøg for voksne patienter med MF eller SS, der modtog mindst en tidligere systemisk terapi [Se Kliniske studier ]. Of 370 patients treated 184 (57% with MF 43% with SS) received Flaske as randomized treatment and 186 (53% with MF 47% with SS) received vorinostat. In the vorinostat arm 135 patients (73%) subsequently crossed over to Flaske for a total of 319 patients treated with Flaske.

Flaske was administered at 1 mg/kg intravenously over at least 60 minutes on days 1 8 15 and 22 of the first 28-day cycle and on days 1 and 15 of subsequent 28-day cycles. Premedication (diphenhydramine acetaminophen) was optional and administered to 65% of randomized patients for the first infusion. The comparator group received vorinostat 400 mg orally once daily given continuously in 28-day cycles. Treatment continued until unacceptable toxicity or progressive disease.

Medianalderen var 64 år (område 25 til 101 år) 58% af patienterne var mandlige 70% var hvide og 99% havde en østlig kooperativ onkologisk gruppe (ECOG) ydelsesstatus på 0 eller 1. Patienterne havde en median på 3 tidligere systemiske terapier. Retssagen krævede en Absolut neutrofil tælling (ANC) ≥1500/μL (≥1000/μl hvis knoglemarv var involveret) blodpladetælling ≥100000/μl (≥75000/μl, hvis knoglemarv var involveret) Kreatinin -clearance> 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL og hepatisk transaminaser ≤2,5 gange øven grænse (uln) (uln) Lymfomatøs leverinfiltration). Patienter med aktiv autoimmun sygdom aktiv infektion autolog HSCT inden for 90 dage eller tidligere allogen HSCT blev udelukket.

Under randomiseret behandling var medianens varighed af eksponering for Poteligeo 5,6 måneder med 48% (89/184) af patienter med mindst 6 måneders eksponering og 23% (43/184) med mindst 12 måneders eksponering. Den median varighed af eksponering for Vorinostat var 2,8 måneder med 22% (41/186) af patienter med mindst 6 måneders eksponering.

Dødelige bivirkninger inden for 90 dage efter den sidste dosis forekom i 2,2% (7/319) af patienter, der modtog Poteligeo som randomiseret eller crossover -behandling.

Der blev rapporteret om alvorlige bivirkninger hos 36% (66/184) af patienter, der blev randomiseret til Poteligeo og oftest involveret infektion (16% af patienterne; 30/184). Alvorlige bivirkninger rapporteret hos> 2%af patienterne randomiseret til Poteligeo var lungebetændelse (5%) sepsis (4%) pyrexia (4%) og hudinfektion (3%); Andre alvorlige bivirkninger, der hver blev rapporteret hos 2% af patienterne, omfattede hepatitis pneumonitis udslæt infusionsrelateret reaktion nedre luftvejsinfektion og nyreinsufficiens. Poteligeo blev afbrudt for bivirkninger hos 18% af randomiserede patienter oftest på grund af udslæt eller lægemiddeludbrud (NULL,1%).

Fælles bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger (rapporteret hos ≥20% af patienterne, der blev randomiseret til Poteligeo), var udslæt (inklusive lægemiddeludbrud) infusionsrelaterede reaktioner træthed diarré øvre luftvejsinfektion og muskuloskeletalsmerter. Andre almindelige bivirkninger (rapporteret hos ≥10% af patienterne, der blev randomiseret til Poteligeo) inkluderede hudinfektion Pyrexia kvalme ødem -thrombocytopeni hovedpine forstoppelse mucositis anæmi hoste og hypertension. Tabel 1 opsummerer almindelige bivirkninger, der har en ≥2% højere forekomst med Poteligeo end med Vorinostat i forsøg 1.

Tabel 1: Almindelige bivirkninger (≥10%) med ≥2% højere forekomst i Poteligeo -armen

Udslæt/lægemiddeludbrud inkluderer: Dermatitis (allergisk atopisk bullous kontakt exfoliativ inficeret) lægemiddeludbrud palmoplantar keratoderma udslæt (generaliseret makulopapulær papulær luritisk pustulær) hudreaktion giftigt hududbrud

Øvre luftvejsinfektion inkluderer: laryngitis viral nasopharyngitis pharyngitis rhinitis sinusitis øvre luftvejsinfektion viral øvre luftvejsinfektion

Hudinfektion inkluderer: cellulitis dermatitis inficeret erysipelas impetigo inficeret hud mavesår periorbital cellulitis hud bakteriel infektion hud infektion stafylokokk hudinfektion

Muskuloskeletalsmerter inkluderer: Rygsmerter knoglesmerter muskuloskeletal brystsmerter muskuloskeletal smerte myalgi hals smerte smerte i ekstremitet

Mucositis inkluderer: aphthous stomatitis mund ulceration slimhinde betændelse oral ubehag oral smerte oropharyngeal smerte stomatitis

Andre almindelige bivirkninger i ≥10% af Poteligeo -armen ^{a b}

• Generelle lidelser: træthed (31%) edema (16%)
• Gastrointestinal disorders: diarre (28%) kvalme (16%) constipation (13%)
• Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Thrombocytopenia (14%) anæmi (12%)
• Nervesystemforstyrrelser: Hovedpine (14%)
• Vaskulære lidelser: Hypertension (10%)
• Respiratoriske lidelser: hoste (11%)

Bivirkninger in ≥5% but <10% of Flaske Arm ^{a b}

• Infektioner: Candidiasis (9%) Urinvejsinfektion (9%) folliculitis (8%) lungebetændelse (6%) otitis (5%) herpesvirusinfektion (5%)
• Undersøgelser: Nyreinsufficiens (9%) Hyperglykæmi (9%) Hyperuricæmi (8%) Vægtforøgelse (8%) Vægtfald (6%) Hypomagnesæmi (6%)
• Psykiatriske lidelser: søvnløshed (9%) depression (7%)
• Hud og subkutane lidelser: Xerosis (8%) Alopecia (7%)
• Nervesystemforstyrrelser: Svimmelhed (8%) Perifer neuropati (7%)
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Nedsat appetit (8%)
• Respiratoriske lidelser: Dyspnø (7%)
• Generelle lidelser: kulderystelser (7%)
• Gastrointestinal disorders: opkast (7%) abdominal pain (5%)
• Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: Efterår (6%)
• Muskuloskeletale lidelser: Muskelspasmer (5%)
• Kardiovaskulære lidelser: Arytmi (5%)
• Øjenlidelser: konjunktivitis (5%)

Valgte andre bivirkninger ^{a b}

• Tumor Lysis Syndrome ( <1%)
• Myokardisk iskæmi eller infarkt ( <1%)
• Hjertefejl ( <1%)
• Cytomegalovirus -infektion ( <1%)

^a Inkluderer grupperede udtryk
^b Fra 184 patienter randomiseret til Poteligeo

Tabel 2 opsummerer almindelige laboratorie-abnormiteter i behandling af behandling med en ≥2% højere forekomst med Poteligeo end med Vorinostat.

Tabel 2: Almindelige nye eller forværrede laboratorieafvik (≥10%) med ≥2% højere forekomst i Poteligeo -armen

Andre almindelige abnormiteter i behandling af behandlingsvingen i Poteligeo-armen inkluderede hyperglykæmi (52%; 4% grad 3-4) anæmi (35%; 2% grad 3-4) thrombocytopeni (29% ingen grad 3-4) aspartattransaminase (AST) steg (25%; 2% grad 3-4) alanintransaminase (ALT) øget (ALT) øget (18% niveau 1% klasse) 3-4) Alkalisk phosphatase steg (17%; 0% grad 3-4) og Neutropeni (10%; 2% klasse 3-4). Grad 4-behandlings-opstående laboratorie abnormiteter observeret i ≥1%af Poteligeo-armen inkluderede lymfopeni (5%) leukopeni (1%) og hypophosphatemia (1%).

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der et potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan sammenligning af forekomst af antistoffer med Poteligeo med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller andre produkter være vildledende.

Brug af ricinusolie som afføringsmiddel

Blandt 313 patienter, der blev behandlet med Poteligeo, og hvis antistoffer blev testet 44 (NULL,1%) testede positivt for anti-mogamulizumab-KPKC-antistoffer. Der var ingen identificeret klinisk signifikant virkning af anti-lægemiddelantistoffer på farmakokinetik sikkerhed eller effektivitet af Poteligeo. Der var ingen positive neutraliserende antistofresponser.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Poteligeo efter godkendelse af Poteligeo. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Infektioner: Hepatitis B -virusreaktivering
• Hjerteforstyrrelser: Stress kardiomyopati

Lægemiddelinteraktioner til Poteligeo

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Poteligeo

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Poteligeo

Dermatologisk toksicitet

Dødelige og livstruende hudens bivirkninger, herunder Stevens-Johnson-syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), har forekommet i modtagere af Poteligeo. Udslæt (lægemiddeludbrud) er en af ​​de mest almindelige bivirkninger forbundet med Poteligeo. I forsøget 1 25% (80/319) af patienter, der blev behandlet med Poteligeo, havde en bivirkning af lægemiddeludbrud, hvor 18% af disse tilfælde var alvorlige (grad 3) og 82% af disse tilfælde var rapporteret i grad 1 eller 2. af 528 patienter, der blev behandlet med Poteligeo i kliniske forsøg, grad 3 hud bivirkninger blev rapporteret i 3,6% grad 4 hud bivere reaktioner i i <1% and SJS in <1%.

Begyndelsen af ​​lægemiddeludbrud er variabel, og de berørte områder og udseende varierer. I forsøg 1 var mediantiden til indtræden 15 uger med 25% af tilfældene, der forekom efter 31 uger. De mere almindelige rapporterede præsentationer omfattede papulær eller makulopapulær udslæt Lichenoid -spongiotisk eller granulomatøs dermatitis og morbilliform udslæt. Andre præsentationer inkluderede skællende plaques pustulær udbrud folliculitis ikke-specifik dermatitis og psoriasiform dermatitis.

Overvåg patienter for udslæt i hele behandlingsforløbet. Håndtering af dermatologisk toksicitet inkluderer aktuelle kortikosteroider og afbrydelse eller permanent ophør af Poteligeo [se Dosering og administration ]. Consider skin biopsy to help distinguish drug eruption from disease progression.

Afbryd Poteligeo permanent for SJS eller ti eller for enhver livstruende (grad 4) reaktion. For mulig SJS eller ti afbryder Poteligeo og genstarter ikke, medmindre SJS eller ti udelukkes, og den kutane reaktion har løst til grad 1 eller mindre.

Infusionsreaktioner

Der er rapporteret om dødelige og livstruende infusionsreaktioner hos patienter behandlet med Poteligeo. I forsøg 1 -infusionsreaktioner forekom i 35% (112/319) af patienter, der blev behandlet med Poteligeo, med 8% af disse reaktioner, der var alvorlige (grad 3). De fleste reaktioner (ca. 90%) forekommer under eller kort efter den første infusion. Infusionsreaktioner kan også forekomme med efterfølgende infusioner. De mest almindeligt rapporterede tegn inkluderer kulderystelser kvalme feber takykardiens streng hovedpine og opkast.

Overvej premedication (såsom diphenhydramin og acetaminophen) til den første infusion af Poteligeo hos alle patienter. Hvorvidt premedikering reducerer risikoen eller sværhedsgraden af ​​disse reaktioner er ikke fastlagt. I forsøg 1 -infusionsreaktioner forekom hos 42% af patienterne uden premedikering og 32% af patienterne med premedikering. Overvåg patienter nøje for tegn og symptomer på infusionsreaktioner og afbryde infusionen for enhver karakterreaktion og behandle hurtigt [se Dosering og administration ].

Infektioner

Dødelige og livstruende infektioner har forekommet hos patienter behandlet med Poteligeo inklusive sepsis lungebetændelse og hudinfektion. I forsøget 1 18% (34/184) af patienter, der blev randomiseret til Poteligeo, havde grad 3 eller højere infektion eller en infektionsrelateret alvorlig bivirkning. Overvåg patienter for tegn og symptomer på infektion og behandler hurtigt.

Autoimmune komplikationer

Der er rapporteret om dødelige og livstruende immunmedierede komplikationer hos modtagere af Poteligeo. Grad 3 eller højere immunmedieret eller muligvis immunmedierede reaktioner har inkluderet myositis myocarditis polymyositis hepatitis pneumonitis glomerulonephritis og en variant af guillain-barré syndrom. Anvendelse af systemiske immunsuppressiva til immunmedierede reaktioner blev rapporteret i 1,9% (6/319) af modtagere af Poteligeo i forsøg 1, herunder for et tilfælde af klasse 2 polymyalgi reumatica. Ny-begyndt hypothyreoidisme (grad 1 eller 2) blev rapporteret hos 1,3% af patienterne og administreret med observation eller levothyroxin. Afbryd eller permanent afbryder Poteligeo efter behov for mistanke om immunmedierede bivirkninger. Overvej fordelen/risikoen for Poteligeo hos patienter med en historie med autoimmun sygdom.

Komplikationer af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) efter Poteligeo

Der er rapporteret om øgede risici ved transplantationskomplikationer hos patienter, der modtager allogen HSCT efter Poteligeo, herunder svær (grad 3 eller 4) akut transplantat-mod-vært sygdom (GVHD) steroid-ildfaldende GVHD og transplantationsrelateret død. Blandt modtagere af præ-transplantation Poteligeo er der rapporteret om en højere risiko for transplantationskomplikationer, hvis Poteligeo gives inden for en kortere tidsramme (ca. 50 dage) før HSCT. Følg patienter nøje for tidlige beviser for transplantationsrelaterede komplikationer.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Informer patienter om risikoen for følgende bivirkninger, der kan kræve yderligere behandling og/eller tilbageholdelse eller seponering af Poteligeo, herunder:

Dermatologisk toksicitet

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for nyt eller forværring af hududslæt [se Advarsler og forholdsregler ]. Advise patients that the udslæt can happen at any time while receiving Flaske.

Infusionsreaktioner

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på infusionsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Infektioner

Rådgiver patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder for feber eller andet bevis på infektion [se Advarsler og forholdsregler ].

Autoimmune komplikationer

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder om enhver historie om autoimmun sygdom [se Advarsler og forholdsregler ].

Komplikationer af allogen HSCT efter Poteligeo

Rådgive patienter om potentiel risiko for komplikationer efter transplantation [se Advarsler og forholdsregler ].

Kvinder af reproduktivt potentiale

Rådgive brugen af ​​effektiv prævention under behandling med Poteligeo og i 3 måneder efter den sidste dosis Poteligeo [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Der er ikke udført nogen kræftfremkaldendehed eller genotoksicitetsundersøgelser med Poteligeo.

Der er ikke udført nogen specifikke undersøgelser for at evaluere potentielle effekter af Poteligeo på fertilitet. Ingen mogamulizumab-kpkc-relaterede toksiske virkninger i de mandlige og kvindelige reproduktionsorganer blev observeret hos seksuelt modne aber i gentagelsesdosis toksikologiske undersøgelser op til 26 uger i varighed.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Poteligeo-brug hos gravide kvinder til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. I en dyrs reproduktionsundersøgelse af mogamulizumab-kpkc til gravide cynomolgus-aber fra starten af ​​organogenese gennem levering viste ikke et potentiale for ugunstige udviklingsresultater ved moderens systemiske eksponeringer 27 gange eksponeringen hos patienter ved den anbefalede dosis baseret på AUC (se Data ). In general IgG molecules are known to cross the placental barrier and in the monkey reproduction study mogamulizumab-kpkc was detected in fetal plasma. Therefore Flaske has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Flaske is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er de estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Virkningerne af mogamulizumab-kpkc på embryo-føtaludvikling blev evalueret i 12 gravide cynomolgus-aber, der modtog mogamulizumab-kpkc en gang ugentligt ved intravenøs administration fra starten af ​​organogenese gennem levering ved en eksponeringsniveau 27 gange højere end den kliniske dosis. Mogamulizumab-KPKC-administration viste ikke et potentiale for embryo-føtal dødelighed teratogenicitet eller føtal væksthæmning og resulterede ikke i spontan abort eller øget føtal død. Ved overlevende fostre (10 af 12 sammenlignet med 11 af 12 i kontrolgruppen) af Cynomolgus-aber behandlet med mogamulizumab-kpkc blev der bemærket et fald i CCR4-udtrykkende lymfocytter på grund af den farmakologiske aktivitet af mogamulizumab-kpkc; Der var ingen tilsyneladende mogamulizumab -kpkc -relaterede eksterne viscerale eller skeletabnormaliteter.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Poteligeo i human mælk Virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Poteligeo og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Poteligeo eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Flaske is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.

hvor meget thiamin er for meget

Graviditet Testing

For kvinder med reproduktiv potentiale bekræfter graviditetsstatus inden Poteligeo påbegyndes.

Svangerskabsforebyggelse

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Poteligeo og i 3 måneder efter den sidste dosis Poteligeo.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Poteligeo hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af 319 patienter med MF eller SS, der modtog Poteligeo i forsøg 1 162 (51%) var ≥65 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Hos patienter i alderen ≥65 klasse 3 eller højere blev der rapporteret <65 Grade 3 or higher adverse reactions were reported in 36% and serious adverse reactions in 29%.

Overdoseringsoplysninger til Poteligeo

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Poteligeo

Ingen.

Klinisk farmakologi for Poteligeo

Handlingsmekanisme

Mogamulizumab-KPKC er en defucosyleret humaniseret IgG1 KAPPA monoklonalt antistof, der binder til CCR4 A G-protein-koblet receptor for CC-kemokiner, der er involveret i handel med lymfocytter til forskellige organer. Ikke-klinisk In vitro Undersøgelser demonstrerer Mogamulizumab-KPKC-bindingsmål en celle for antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC), hvilket resulterer i udtømning af målcellerne. CCR4 udtrykkes på overfladen af ​​nogle TCell-maligniteter og udtrykkes på regulatoriske T-celler (TREG) og en undergruppe af Th2 T-celler.

Farmakodynamik

Mogamulizumab-kpkc-eksponeringsrespons-forhold og tidsforløbet for farmakodynamikrespons er ukendt.

Farmakokinetik

Mogamulizumab-KPKC farmakokinetik (PK) blev evalueret hos patienter med T-celle maligniteter. Parametre præsenteres som det geometriske middelværdi [% variationskoefficient (% CV)], medmindre andet er angivet. Mogamulizumab-kpkc-koncentrationer steg proportionalt med dosis over dosisområdet fra 0,01 til 1,0 mg/kg (NULL,01 til 1 gange den godkendte anbefalede dosering).

Hvad bruges hyoscyaminsulfat til

Efter gentagen dosering af de godkendte anbefalede doserings stabile tilstandskoncentrationer blev nået efter 8 doser (12 uger), og den systemiske akkumulering var 1,6 gange. Ved stabil tilstand er den maksimale koncentration (CMAXSS) 32 (68%) μg/ml Trough -koncentrationen (CMINSS) er 11 (239%) μg/ml og AUCSS er 5577 (125%) μg • HR/ml.

Fordeling

Det centrale distributionsvolumen er 3,6 L (20%).

Eliminering

Den terminale halveringstid er 17 dage (66%), og clearance er 12 ml/h (84%).

Specifikke populationer

Ingen klinisk signifikante ændringer i PK for mogamulizumab-kpkc blev observeret baseret på alder (rækkevidde: 22 til 101 år) sexetnicitets nyren nedsat (kreatinin clearance <90 mL/min estimated by Cockcroft-Gault) mild (total bilirubin ≤ ULN and AST 1,5 til 3 gange ULN og ethvert AST) Subtype (MF eller SS) lever) grad af CCR4 -ekspression eller ECOG -status. Effekten af ​​alvorlig nedskrivning af lever (total bilirubin> 3 gange ULN og enhver AST) på mogamulizumab-kpkc pk er ukendt.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Poteligeo.

Kliniske studier

Retssag 1

Et randomiseret åbent multicenterforsøg (undersøgelse 0761-010; NCT01728805) evaluerede effektiviteten af ​​Poteligeo hos voksne patienter med MF eller SS efter mindst en tidligere systemisk terapi. Forsøget randomiserede 372 patienter 1: 1 til enten Poteligeo (186 patienter; 56% med MF 44% med SS) eller Vorinostat (186 patienter; 53% med MF 47% med SS). Forsøget omfattede patienter uanset tumor CCR4 -ekspressionsstatus og udelukkede patienter med histologisk transformation tidligere allogen HSCT autolog HSCT inden for 90 dage aktiv autoimmun sygdom eller aktiv infektion. Forsøget krævede, at patienterne havde ANC ≥1500/μl (≥1000/μl, hvis knoglemarv var involveret) blodpladetælling ≥100000/μL (≥75000/μl, hvis knoglemarv var involveret) Kreatinin -clearance> 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dl og hepatisk transaminaser ≤2 gange uln (≤5 Uln uln IF Lymfomatøs leverinfiltration).

Dosis Poteligeo var 1 mg/kg administreret intravenøst ​​over mindst 60 minutter på dag 1 8 15 og 22 af den første 28-dages cyklus og på dag 1 og 15 af hver efterfølgende cyklus. Vorinostat blev doseret ved 400 mg oralt en gang dagligt dagligt i 28-dages cyklusser. Behandlingen fortsatte, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Vorinostat-behandlede patienter med sygdomsprogression eller uacceptable toksiciteter fik lov til at krydse over til Poteligeo. Medianalderen var 64 år (rækkevidde: 25 til 101) 58% af patienterne var mandlige og 70% var hvide. Ved undersøgelsesbaseline havde 38% fase IB-II sygdom 10% fase III og 52% trin IV.

Det medianant antal tidligere systemiske terapier var 3. i Poteligeo ARM -baseline CCR4 -ekspressionsstatus ved immunohistokemi var tilgængelig hos 140 patienter (75%), hvoraf alle havde CCR4, der blev påvist CCR4 på ≥1% af lymfocytterne på hudbiopsi og 134/140 (96%) havde detekteret CCR4 på ≥10% af lymphocytes. CCR4 -ekspressionsstatus var ens i Vorinostat -armen.

Under randomiseret behandling var medianens varighed af eksponering for Poteligeo 5,6 måneder (rækkevidde: <1 to 45.3 months) with 48% of patients with at least 6 months of exposure and 23% with at least 12 months of exposure. The median duration of exposure to vorinostat was 2.8 months (range: <1 to 34.8 months) with 22% of patients with at least 6 months of exposure.

Effektiviteten var baseret på efterforskningsvurderet progressionsfri overlevelse (PFS), som blev defineret som tiden fra datoen for randomisering, indtil den blev dokumenteret progression af sygdom eller død. Andre effektivitetsforanstaltninger omfattede den samlede responsrate (ORR) baseret på globale sammensatte responskriterier, der kombinerer målinger fra hvert sygdomsrum (hudblodlymfeknuder og viscera). Svar krævede bekræftelse ved to på hinanden følgende sygdomsvurderinger, der omfattede den modificerede sværhedsgradvægtede vurderingsværktøj hudfotografier central flowcytometri og computertomografi.

Forsøget demonstrerede, at Poteligeo signifikant forlængede PFS sammenlignet med Vorinostat (tabel 3). Kaplan-Meier-kurven for PFS af efterforsker er vist i figur 1. Den estimerede medianopfølgning for efterforsker-vurderet PFS var 13 måneder i Poteligeo-armen og 10,4 måneder i Vorinostat-armen. Ved uafhængig gennemgangsudvalgsvurdering var den estimerede median PFS 6,7 måneder (95% CI 5,6 til 9,4) i Poteligeo -armen og 3,8 måneder (95% CI 3,0 til 4,7) i Vorinostat -armen (fareforhold 0,64; 95% CI: 0,49 0,84).

Figur 1 Kaplan-Meier-kurve for progressionsfri overlevelse pr. Undersøger

Tabel 3 opsummerer også efterforskningsvurderede bekræftede responsrater generelt og efter sygdomsrum. Forsøget demonstrerede forbedring i ORR med Poteligeo.

Tabel 3 Effektivitet af randomiseret behandling (forsøg 1)

Patientinformation til Poteligeo

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.