Premarin Vaginal Cream

ADVARSEL

Endometrial kræftkardiovaskulære lidelser brystkræft og sandsynlig demens

Estrogen-alone terapi

Endometrial kræft

Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber eller til endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal foretages for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen-alone-terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme eller demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Women's Health Initiative (WHI) østrogen-alone-substudy rapporterede øgede risici for slagtilfælde og dyb venetrombose (DVT) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 7,1 års behandling med daglige orale konjugerede østrogener (CE) [0,625 mg] -alone relativt til placering ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI -hukommelsesundersøgelsen (indfald) østrogen -alone supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og andre doseringsformer af østrogener.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI -østrogen plus progestin -substudy rapporterede øgede risici for DVT -lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 5,6 års behandling med daglig oral CE (NULL,625 mg) kombineret med medroxyprogesteronacetat (MPA) [2,5 mg] relativ til placering af placebo [SE SE ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ) og Kliniske studier ].

Indfaldsøstrogen plus progestinancillær undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens i postmenopaus AL -kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede også en øget risiko for invasiv brystkræft [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse til vaginal creme med premarin

Hvert gram premarin (konjugerede østrogener) vaginal creme indeholder 0,625 mg konjugerede østrogener USP i en ikke -kløende base indeholdende cetylestere voks cetylalkohol hvidt voks glyceryl monostearat propylen glycol monostearat methyl stearate benzyl alkohol sodium lauryl sulfat Glycerin og mineralolie. Premarin vaginal creme påføres intravaginalt.

Premarin-vaginalcreme indeholder en blanding af konjugerede østrogener opnået udelukkende fra naturlige kilder, der forekommer som natriumsalte af vandopløselige østrogensulfater blandet til at repræsentere den gennemsnitlige sammensætning af materiale, der stammer fra gravide hopper urin. Det er en blanding af natriumøstronsulfat og natriumækvilinsulfat. Det indeholder som samtidige komponenter natriumsulfatkonjugater 17 a-dihydroequilin 17 a-østradiol og 17 ß-dihydroequilin.

Bruger til Premarin Vaginal Cream

Behandling af atrofisk vaginitis og kraurosis vulvae

Behandling af moderat til svær dyspareunia Et symptom på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Dosering til Premarin Vaginal Cream

Generelt, når østrogen er ordineret til en postmenopausal kvinde med en livmoder, bør en progestin også overvejes for at reducere risikoen for endometriecancer [se Bokset advarsel ].

En kvinde uden livmoder har ikke brug for en progestin. I nogle tilfælde kan imidlertid hysterektomiserede kvinder med en historie med endometriose muligvis have brug for en progestin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug af østrogen-alone eller i kombination med en progestin skal være med den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Postmenopausale kvinder bør evalueres med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

bedste hostels i sf

Behandling af atrofisk vaginitis og kraurosis vulvae

Premarin vaginal creme administreres intravaginalt i et cyklisk regime (dagligt i 21 dage og derefter af i 7 dage). Generelt skal kvinder startes ved 0,5 g doseringsstyrken. Dosisjusteringer (NULL,5 til 2 g) kan foretages baseret på individuel respons [se Doseringsformularer og styrker ].

Behandling af moderat til svær dyspareunia Et symptom på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Premarin Vaginal Cream (NULL,5 g) administreres intravaginalt i en to gange om ugen (f.eks Doseringsformularer og styrker ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hvert gram indeholder 0,625 mg konjugerede østrogener USP.

Kombinationspakke: Hver indeholder en netto wt. 1,06 oz (30 g) rør med plastiske applikatorer (r) kalibreret i trin på 0,5 g til maksimalt 2 g.

Premarin Vaginal creme - Hvert gram indeholder 0,625 mg konjugerede østrogener USP.

Kombinationspakke: Hver indeholder en netto wt. på 1,06 oz (30 g) rør med plastiske applikatorer (r) kalibreret i trin på 0,5 g til maksimalt 2 g ( NDC 0046-0872-21).

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Wyeth Pharmaceuticals LLC Et datterselskab af Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revideret: Apr 2025

Bivirkninger til premarin vaginal creme

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Kardiovaskulære lidelser [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ondartede neoplasmer [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i det kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

I et 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg med premarin-vaginal creme (PVC) modtog i alt 423 postmenopausale kvinder mindst 1 dosis af studiemedicin og blev inkluderet i alle sikkerhedsanalyser: 143 kvinder i PVC-21/7-behandlingsgruppen (NULL,5 G PVC dagligt i 21 dage og derefter 7 dage fri) 72 kvinder i den matchende placering af placeringsgruppen; 140 kvinder i PVC-2X/WK-behandlingsgruppen (NULL,5 g PVC to gange ugentligt) 68 kvinder i den matchende placebo-behandlingsgruppe. En 40-ugers open-label-udvidelse fulgte, hvor i alt 394 kvinder modtog behandling med PVC, inklusive de forsøgspersoner, der blev randomiseret ved baseline til placebo. I denne undersøgelse vises de mest almindelige bivirkninger ≥ 1% i den dobbelte blinde fase nedenfor (tabel 1) [se Kliniske studier ].

Oplevelse af postmarketing

Tabel 1: Nummer (%) af patienter, der kun rapporterer behandling fremkommende bivirkninger ≥ 1%

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af premarin-vaginal creme. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System

Abnormal uterine bleeding or spotting dysmenorrhea or pelvic pain increase in size of uterine leiomyomata vaginitis (including vaginal candidiasis) change in cervical secretion cystitis-like syndrome application site reactions of vulvovaginal discomfort (including burning irritation and genital pruritus) endometrial hyperplasia endometrial cancer precocious puberty Leukorrhea.

Bryster

Ømhedforstørrelse af smerteudladning Fibrocystisk bryst ændrer brystkræft Gynecomastia hos mænd.

Kardiovaskulær

Dyb venøs trombose Lungeemboli Myokardieinfarkt Stræk stigning i blodtrykket.

Gastrointestinal

Kvalme opkast abdominale kramper oppustet øget forekomst af galdeblæresygdom.

Hud

Chloasma, der kan vedvare, når medikamentet afbrydes tab af hovedbundshårhirsutisme udslæt.

Øjne

Retinal vaskulær thrombosis intolerance over for kontaktlinser.

Centralnervesystem

Hovedpine migraine dizziness mental depression nervøsitet mood disturbances irritability dementia.

Diverse

Forøgelse eller fald i vægtglukoseintoleranceødem Arthralgias benkramper ændringer i libido urticaria forværring af astma øgede triglycerider overfølsomhed. Yderligere postmarkedets bivirkninger er rapporteret hos patienter, der får andre former for hormonbehandling.

Lægemiddelinteraktioner for premarin vaginal creme

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser for vaginal creme med premarin.

Metaboliske interaktioner

In vitro- og in vivo -undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort (Hypericum perforatum) præparater Phenobarbital carbamazepin og rifampin kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Advarsler for Premarin Vaginal Cream

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Premarin Vaginal Cream

Risici ved systemisk absorption

Systemisk absorption forekommer ved anvendelse af vaginal creme premarin. Forholdsreglerne for advarsler og bivirkninger forbundet med oral premarinbehandling bør tages i betragtning.

Kardiovaskulær Disorders

Der er rapporteret om en øget risiko for slagtilfælde og DVT med østrogen-alone-terapi. En øget risiko for PE -DVT -slagtilfælde og MI er rapporteret med østrogen plus progestin -terapi. Hvis nogen af ​​disse begivenheder forekommer eller mistænkes for, at østrogen med eller uden progestin -terapi skal afbrydes med det samme.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension Diabetes mellitus Tobaksbrug Hypercholesterolæmi og Fedme ) og/or venous thromboembolism (VTE) (for example personal history or family history of VTE Fedme og systemic lupus erythematosus) should be managed appropriately.

Slag

I WHI-østrogen-alon-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtog placebo (45 mod 33 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately. Subgroup analyses of women 50 to 59 years of age suggest no increased risk of stroke for those women receiving DENNE (0.625 mg) -alone versus those receiving placebo (18 versus 21 per 10000 women-years). ¹

I WHI østrogen plus progestin substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (33 versus 25 pr. 10000 kvinderår) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted. ¹ Hvis der forekommer et slagtilfælde eller mistænkes for, at østrogen plus progestin -terapi straks afbrydes.

Koronar hjertesygdom

I WHI østrogen-alone substudy blev der ikke rapporteret om nogen samlet effekt på koronar hjertesygdomme (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI Silent MI eller CHD-død) hos kvinder, der modtog østrogen-alone sammenlignet med placebo ² [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder en statistisk ikke-signifikant reduktion i CHD-begivenheder (CE [0,625 mg] -alone sammenlignet med placebo) hos kvinder med mindre end 10 år siden overgangsalderen (8 versus 16 pr. 10000 kvindelige år). ¹

I WHI-østrogen plus progestin-substudy var der en statistisk ikke-signifikant øget risiko for CHD-begivenheder, der blev rapporteret hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 versus 34 pr. 10000 kvindelige år). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnit 66,7 år) i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse; HER) -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen hjerte -kar -fordel; Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusind tre hundrede og 21 (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åben etiketudvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Hastighederne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe og placebogruppen i hendes Hers II og samlet.

Venøs tromboembolisme (VTE)

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 pr. 10000 kvinder-år). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ³ [se Kliniske studier ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev observeret i løbet af det første år og vedvarede ⁴ [se Kliniske studier ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Hvis gennemførlige østrogener skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko ser ud til at være forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24 gange i 5 til 10 år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal foretages for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning.

Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til postmenopausal østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

I et 52-ugers klinisk forsøg ved anvendelse af premarin-vaginalcreme alene (NULL,5 g indsat to gange ugentligt eller dagligt i 21 dage, så var der i 7 dage) var der ingen bevis for endometrial hyperplasi eller endometrial karcinom.

Brystkræft

WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere. I WHI-østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år dagligt var CE-Alone ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft [relativ risiko (RR) 0,80] ⁵ [se Kliniske studier ].

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede østrogen plus progestin-substudy en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA. I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26% af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne ⁶ [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med de WHI-kliniske forsøg har observationsundersøgelser også rapporteret om en øget risiko for brystkræft for østrogen plus progestin-terapi og en mindre øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. En stor metaanalyse af potentielle kohortundersøgelser rapporterede øgede risici, der var afhængige af brugsvarigheden og kunne vare op til> 10 år efter seponering af østrogen plus progestin-terapi og østrogen-alone-terapi. Forlængelse af WHI -forsøgene demonstrerede også øget brystkræftrisiko forbundet med østrogen plus progestin -terapi. Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Imidlertid har disse undersøgelser ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Ellura Cranberry

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk ikke-signifikant øget risiko for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% konfidensinterval [CI] 0,77-3,24). Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁷

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% CI 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt brug inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestinprodukter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I de luner, østrogen -alone supplerende undersøgelse af WHI en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år blev randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alon eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alone-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95% Cl 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer Kliniske studier ].

I de luner østrogen plus progestin -hjælpestudie af WHI blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Da begge substudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2- til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos kvinder med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis hypercalcæmi forekommer, skal brugen af ​​lægemidlet stoppes, og passende foranstaltninger truffet for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos patienter, der får østrogener. Afbryd medicin i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal østrogener permanent afbrydes.

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogenbehandling på blodtrykket.

Forværring af hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Overvej seponering af behandlingen, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. For kvinder med en historie med kolestatisk gulsot Tilknyttet tidligere østrogenbrug eller med graviditet skal der udøves forsigtighed, og i tilfælde af gentagelsesmedicin bør medicinen afbrydes.

Forværring af hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T4- og T3 -serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, som også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Disse kvinder skal have deres skjoldbruskkirtelfunktion overvåget for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Kvinder med forhold, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom en hjerte- eller nyredysfunktion, berettiger omhyggelig observation, når østrogener er ordineret.

Hypocalcæmi

Østrogenbehandling bør anvendes med forsigtighed hos kvinder med hypoparathyreoidisme som østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. For kvinder, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi, skal tilsætning af progestin overvejes.

Anafylaktisk reaktion og angioødem

Tilfælde af anafylaksi, der udvikler sig inden for få minutter til timer efter at have taget oralt administreret premarin og kræver nødsituation, er rapporteret i postmarketingindstillingen. Hud (elveblest kløe opsvulmede læber-tunge-ansigt) og enten luftvejene (luftvejskompromis) eller gastrointestinal kanal (inddragelse af mavesmerter) er blevet bemærket.

Angioødem, der involverer tungen strubehoved Ansigt og fødder, der kræver medicinsk indgriben, har forekommet postmarked hos patienter, der tager oralt administreret premarin. Hvis angioødem involverer tunge glottis eller strubevejsobstruktion kan forekomme. Patienter, der udvikler en anafylaktisk reaktion med eller uden angioødem efter behandling med oral premarin, bør ikke modtage oral premarin igen.

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling kan forårsage en forværring af astmadabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas og bør bruges med forsigtighed under kvinder med disse tilstande.

Effekter på barrieren prævention

Premarin vaginal cream exposure has been reported to weaken latex condoms. The potential for Premarin vaginal cream to weaken og contribute to the failure of condoms diaphragms or cervical caps made of latex or rubber should be considered.

Laboratorieundersøgelser

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af moderate til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

• Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII-antigen VIII-antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
• Forøget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG), der fører til øget cirkulerende total skjoldbruskkirtelhormon målt ved proteinbundet iod (PBI) T4-niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller T3-niveauer ved radioimmunoassay. T3 -harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis T4- og gratis T3 -koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
• Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede totale cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Forøget lipoprotein (HDL) og HDL2-kolesterolunderfraktion med høj densitet lipoprotein (HDL) og HDL2-kolesterol-underfraktionen reducerede lipoprotein (LDL) øgede triglyceridniveauer.
• Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Vaginal blødning

Informer postmenopausale kvinder om vigtigheden af ​​at rapportere vaginal blødning til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogener

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogen-alone terapi inklusive hjerte-kar-lidelser maligne neoplasmer og sandsynlig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger med østrogener

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af østrogen-alone terapi, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldende kræft ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Premarin vaginal cream is not indicated for use during pregnancy.

Der er ingen data med brug af premarin vaginal creme hos gravide kvinder; Epidemiologiske undersøgelser og metaanalyser har imidlertid ikke fundet en øget risiko for kønsorganer eller ikke-naturlige fødselsdefekter (inklusive hjertestyrke og lem-reduktionsdefekter) efter eksponering for kombinerede hormonelle prævention (østrogen og progestiner) før befrugtning eller under tidlig graviditet.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Østrogener er til stede i human mælk og kan reducere mælkeproduktionen hos ammende kvinder. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for premarin-vaginal creme og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra premarin-vaginal creme eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Premarin vaginal cream is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender premarin -vaginalcreme til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons på Premarin Vaginal Cream.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

I WHI østrogen-alone substudy (daglig CE (NULL,625 mg) -alon versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I WHI østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogen-alone eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

billige steder at bo i vancouver canada

Da begge supplerende undersøgelser blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder8 [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken for premarin vaginal creme er ikke undersøgt.

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​levernedsættelse på farmakokinetikken af ​​premarin vaginal creme er ikke undersøgt.

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. JAMA. 2004; 291: 2947- 2958.

Overdoseringsoplysninger til Premarin Vaginal Cream

Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosis består af seponering af premarinbehandling med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for premarin vaginal creme

Premarin vaginal cream is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Brystkræft eller en historie med brystkræft [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Østrogenafhængig neoplasi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og MI) eller en historie med disse tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem på premarin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lever nedskrivning eller sygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Protein C -protein S eller antithrombinmangel eller andre kendte thrombofile lidelser

Klinisk farmakologi for Premarin Vaginal Cream

Handlingsmekanisme

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er mest endogent østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, som udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Circulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og FSH gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse gonadotropiner set hos postmenopausale kvinder.

Farmakodynamik

I øjeblikket er der ingen farmakodynamiske data, der er kendt for Premarin Vaginal Cream.

Farmakokinetik

Absorption

Konjugerede østrogener er vandopløselige og er godt absorberet gennem hudslimhinderne og mave-tarmkanalen (GI). Den vaginale levering af østrogener omgår første-pass metabolisme.

En biotilgængelighedsundersøgelse blev udført hos 24 postmenopausale kvinder med atrofisk vaginitis. De gennemsnitlige (SD) farmakokinetiske parametre for ukonjugerede estrone ukonjugeret østradiol total estrone total østradiol og total ækvil efter 7 en gang daglige doser af premarin vaginal creme 0,5 g er vist i tabel 2.

Tabel 2: Gennemsnit ± SD farmakokinetiske parametre for premarin efter daglig administration (7 dage) af premarin vaginal creme 0,5 g hos 24 postmenopausale kvinder

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentration i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til SHBG og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol estrone og estriol are excreted in the urine along with glucuronide og sulfate conjugates.

Brug i specifikke populationer

Ingen farmakokinetiske undersøgelser blev udført i specifikke populationer, herunder patienter med nyre- eller leverdæmpning.

Kliniske studier

Effekter på vulvar og vaginal atrofi

A 12-week prospective randomized double-blind placebo-controlled study was conducted to compare the safety and efficacy of 2 PREMARIN vaginal cream (PVC) regimens 0.5 g (0.3 mg CE) administered twice weekly and 0.5 g (0.3 mg CE) administered sequentially for 21 days on drug followed by 7 days off drug to matching placebo regimens in the treatment of moderate to severe symptoms of vulvar and vaginal Atrofi på grund af overgangsalderen. The initial 12-week double-blind placebo-controlled phase was followed by an open-label phase to assess endometrial safety through week 52. The study randomized 423 generally healthy postmenopausal women between 44 to 77 years of age (mean 57.8 years) who at baseline had ≤ 5% superficial cells on a vaginal smear a vaginal pH ≥ 5.0 and who identified a most bothersome moderate to severe symptom of Vulvar og vaginal atrofi. Størstedelen (NULL,2%) af kvinderne var kaukasiske (n = 390); 7,8% var andre (n = 33). Alle forsøgspersoner blev vurderet for forbedring af den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 12 for den co-primære effektivitetsvariabler af: mest generende symptom på vulvar og vaginal atrofi (defineret som det moderate til svær symptom, der var blevet identificeret af kvinden som de fleste generende for hende ved baseline); Procentdel af vaginale overfladiske celler og procentdel af vaginale parabasale celler; og vaginal pH.

In the 12-week double-blind phase a statistically significant mean change between baseline and Week 12 in the symptom of dyspareunia was observed for both of the PREMARIN vaginal cream regimens (0.5 g daily for 21 days then 7 days off and 0.5 g twice weekly) compared to matching placebo see Table 3. Also demonstrated for each PREMARIN vaginal cream regimen compared to placebo was a statistically significant increase in the percentage of superficial cells at Week 12 (28% 21/7 regimen and 26% twice a week compared to 3% and 1% for matching placebo) a statistically significant decrease in parabasal cells (-61% 21/7 regimen and -58% twice a week compared to -21% and -7% for matching placebo) and statistically significant mean reduction between baseline and Week 12 in vaginal pH (-1.62 21/7 regimen and -1.57 twice a week sammenlignet med -0,36 og -0,26 for matchende placebo).

Endometrial sikkerhed blev vurderet ved endometrial biopsi for alle tilfældigt tildelte forsøgspersoner i uge 52. For de 155 forsøgspersoner (83 på 21/7 regimen 72 på de to gange ugentlige regimen), der afsluttede 52-ugers periode med fuldstændig opfølgning og evaluable endometriale biopsier, var der ingen rapporter om endometrial hyperplasi eller endometrial Carcinoma.

Tabel 3: Gennemsnitlig ændring i dyspareunia sværhedsgrad sammenlignet med placebo -mitt -population af de fleste generende symptomresultat for dyspareunia locf

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthoftbrud eller død på grund af andre årsager. Disse substudies evaluerede ikke virkningerne af Ce-alone eller Ce plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om de risici og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone-substudy, der omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79; 75,3% hvid 15,1% sort 6,1% latinamerikansk 3,6% anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 4.

Tabel 4: Relativ og absolut risiko set i østrogenet alene substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftefrakturer. ⁹ Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavs MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i det endelige centralt bedømte resultater fra østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år. Se tabel 4.

Centralt bedømte resultater for slagtilfælde fra den østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikant forskel i fordelingen af ​​slagtilfælde undertype eller sværhedsgrad, herunder dødelige slagtilfælde hos kvinder, der modtager CE-Alone sammenlignet med placebo. Østrogen-alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper. ¹⁰

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen-alon-substudy-stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [Hazard Ratio (HR) 0,63 (95% CI 0,36-1,09)] og samlet dødelighed [HR 0,71 (95% CI 0,46-1,11)].

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE plus MPA var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens de absolutte risikoredninger pr. 10000 kvindelige år var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 års aldersområde 50 til 79; 83,9% hvide 6,8% sort 5,4% latinamerikansk 3,9% andre) er vist i tabel 5. Disse resultater reflekterer centralt dømme data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Anusol HC 1 over disk

Tabel 5: Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år ^ab

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin-substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [HR 0,69 (95% CI 0,44-1,07)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (45% were 65 to 69 years of age; 36% were 70 to 74 years of age; 19% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable Demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95% Cl 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandede typer (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years; 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95% Cl 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse inkluderede AD VAD og blandede typer (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Referencer

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ -randomiserede forsøg. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation. 2006; 113: 2425-2434.

Patientinformation til premarin vaginal creme

Premarin®
(Prem-uh-rin)
(Konjugerede østrogener) vaginal creme

Læs denne patientoplysning, inden du begynder at bruge Premarin Vaginal Cream, og læs, hvad du får, hver gang du genopfylder din Premarin Vaginal Cream -recept. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Hvad er den vigtigste information, jeg skal vide om vaginal creme (en østrogenblanding)?

• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen) rapportere enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du bruger Premarin Vaginal Cream. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjertesygdommehjerteanfald slagtilfælde eller demens (tilbagegang i hjernefunktion)
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder i 65 år eller ældre
• Brug ikke østrogener med progestiner for at forhindre hjerteanfald i hjertesygdomme eller demens
• Brug af østrogener med progestiner kan øge dine chancer for at få hjerteanfald til brystkræft eller blodpropper
• Brug af østrogener med progestiner kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder i alderen 65 år eller ældre
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Premarin Vaginal Cream

Hvad er Premarin Vaginal Cream?

Premarin vaginal cream is a medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

Hvad bruges Premarin Vaginal Cream til?

Premarin vaginal cream is used after overgangsalderen to:

• Behandl menopausale ændringer i og omkring vagina
  Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Premarin Vaginal Cream to control these problems.
• Behandl smertefuldt samleje forårsaget af menopausale ændringer af vagina

Hvem skal ikke bruge Premarin Vaginal Cream?

Begynd ikke med at bruge Premarin Vaginal Cream, hvis du:

• Har usædvanlig vaginal blødning
• Har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer
  Østrogener kan øge chancen for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen. Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Premarin Vaginal Cream.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• Har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• I øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• Er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• Er allergiske over for premarin vaginal creme eller nogen af ​​dens ingredienser Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en liste over ingredienser i Premarin Vaginal Cream.

Fortæl din sundhedsudbyder:

• Hvis du har usædvanlig vaginal blødning
  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Om alle dine medicinske problemer
  Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriosis lupusproblemer med dit hjerte lever skjoldbruskkirtel nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• Om alle de medicin, du tager
  Dette inkluderer receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Premarin Vaginal Cream fungerer. Premarin vaginal creme kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer.
• Hvis du skal operere eller vil være på sengetøj
  Det kan være nødvendigt at du stopper med at bruge Premarin Vaginal Cream.
• Hvis du er gravid eller tror, ​​at du måske er gravid
  Premarin vaginal cream is not for pregnant women
• Hvis du ammer
  Hormonerne i Premarin Vaginal Cream kan passere ind i din modermælk.

Hvordan skal jeg bruge Premarin Vaginal Cream?

Premarin vaginal cream is a cream that you place in your vagina with the applicator provided with the cream.

• Tag den dosis, der er anbefalet af din sundhedsudbyder, og tal med ham eller hende om, hvor godt den dosis fungerer for dig
• Østrogener skal kun bruges i den laveste dosis, der er mulig til din behandling, så længe det er nødvendigt. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (f.eks
• Trin 1. Fjern hætten fra røret.
• Trin 2. Skru dyseens ende af applikatoren på røret (figur A).

Figur a

Trin 3. Klem forsigtigt røret fra bunden for at tvinge tilstrækkelig fløde ind i tønden til at tilvejebringe den foreskrevne dosis. Brug de markerede stoppunkter på applikatoren til at måle den korrekte dosis som foreskrevet af din sundhedsudbyder (figur B).

Figur b

Trin 4. Skru applikator fra Tube.

Humulin n 100 enheder ml hætteglas

Trin 5. Indsæt forsigtigt applikatoren dybt i vagina og tryk på stemplet nedad til sin oprindelige position (figur C).

Figur c

Trin 6. For at rense: Træk stemplet for at fjerne det fra tønden. Vask med mild sæbe og varmt vand (figur D).

Kog ikke eller brug varmt vand.

Figur d

Hvad er de mulige bivirkninger af premarin vaginal creme?

Premarin vaginal cream is only used in og around the vagina; however the risks associated with oral estrogens should be taken into account.

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• Hjerteanfald
• Slag
• Blodpropper
• Brystkræft
• Kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• Kræft i æggestokken
• Demens
• Høj eller lavt blodkalk
• Galdeblæresygdom
• Visuelle abnormiteter
• Højt blodtryk
• Høje niveauer af fedt (triglycerider) i dit blod
• Leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• Væskeopbevaring
• Kræftændringer af endometriose
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Alvorlige allergiske reaktioner
• Ændringer i visse laboratorietestresultater såsom højt blodsukker

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed
• Hævelse af ansigtslæber og tunge med eller uden røde kløende buler

Almindelige bivirkninger af premarin inkluderer:

• Hovedpine
• Brystsmerter
• Uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• Mave eller abdominale kramper oppustethed
• Kvalme og opkast
• Hårtab
• Væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion
• Reaktioner fra indsættelse af premarin vaginal creme såsom vaginal forbrænding irritation og kløe

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af premarin -vaginal creme. For mere information, bed din sundhedsudbyder eller apotek om råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for at få en alvorlig bivirkning med Premarin Vaginal Cream?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge Premarin Vaginal Cream
• Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelsen af ​​en progestin er det rigtige for dig
  Tilsætningen af ​​en progestin anbefales generelt til kvinder med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen. Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du bruger Premarin Vaginal Cream
• Hav en bækkenundersøgelse af brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet
  Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brystundersøgelser oftere
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesteroltal (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme

Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Generel information om den sikre og effektive anvendelse af vaginal creme med premarin

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke premarin vaginal creme til forhold, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Premarin Vaginal Cream til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Hold Premarin Vaginal Cream uden for børns rækkevidde.

Latex- eller gummikondomer membraner og cervikale hætter kan blive svækket og mislykkes, når de kommer i kontakt med premarin vaginal creme.

Denne indlægsseddel giver et resumé af den vigtigste information om Premarin Vaginal Cream. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om information om Premarin Vaginal Cream, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Premarin Vaginal Cream?

Premarin vaginal cream contains a mixture of conjugated estrogens which are a mixture of sodium estrone sulfate og sodium equilin sulfate og other components including sodium sulfate conjugates: 17 α-dihydroequilin 17 α-estradiol og 17 β-dihydroequilin. Premarin vaginal cream also contains cetyl esters wax cetyl alcohol white wax glyceryl monostearate propylene glycol monostearate methyl stearate benzyl alcohol sodium lauryl sulfate glycerin og mineral oil.

Premarin vaginal cream — Hvert gram indeholder 0,625 mg konjugerede østrogener USP.

Kombinationspakke: Hver indeholder en netto wt. på 1,06 oz (30 g) rør med plastiske applikatorer (r) kalibreret i trin på 0,5 g til maksimalt 2 g (NDC 0046-0872-21).

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur].