Quinidinsulfat

Beskrivelse for quinidinsulfat

Quinidin er en Antimalarial Schizonticid og et antiarytmisk middel med klasse LA -aktivitet; det er d-isomeren af kinin og dens molekylvægt er 324,43. Quinidinsulfat (quinidinsulfat (quinidinsulfat (quinidinsulfat -tabletfilm coatet udvidet frigivelse) tabletfilm belagt udvidet udgivelse) tabletfilm coatet udvidet frigivelse) er sulfatsalt af quinidin; Dets kemiske navn er cinchonan-9-ol 6'-methoxy- (9S)-sulfat (2: 1) (salt) dihydrat; Dens molekylvægt er 782,94, hvoraf 82,9% er quinidinbase; Og det har følgende strukturelle formel:

(C ₂₀ H ₂₄ N ₂ 0 ₂ ) ₂ • H. ₂ S0 ₄ • 2H ₂ 0

Hvert quinidinsulfat-tablet med udvidet frigivelse indeholder 300 mg quinidinsulfat (quinidinsulfat (quinidinsulfat (quinidinsulfatfilm coated udvidet frigivelse) tabletfilm belagt udstrakt) tabletfilm coated udvidet frigivelse) (249 mg quinidine base) i en formulering til at tilvejebringe udvidet frigivelse; De inaktive ingredienser er: fumarinsyre hypromellose lactose monohydrat magnesiumstearat polydextrose polyethylenglycol povidon triacetin og titandioxid.

Disse tabletter overholder USP -lægemiddelfrigørelsestest 1.

Anvendelser til quinidinsulfat

Konvertering af atrieflimmer/fladder

Hos patienter med symptomatisk atrieflimmer/fladder, hvis symptomer ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af foranstaltninger, der reducerer hastigheden for ventrikulær respons quinidinsulfat, er det indikeret som et middel til at gendanne normal sinusrytme. Hvis denne anvendelse af quinidinsulfat ikke gendanner sinusrytme inden for en rimelig tid (se Dosering og administration ) Derefter skal quinidinsulfat afbrydes.

Reduktion af frekvensen af ​​tilbagefald i atrieflimmer/fladder

Kronisk terapi med quinidinsulfat er indikeret for nogle patienter med høj risiko for symptomatisk atrieflimmer/fladder generelt patienter, der har haft tidligere episoder af atrieflimmer/fladder, der var så hyppigt og dårligt tolereret, at de opvejer i lægens bedømmelse og patienten risikoen for profylaktisk terapi med quinidinsulfat. Den øgede risiko for død bør specifikt overvejes. Quinidinsulfat bør kun anvendes efter alternative mål (f.eks. Brug af andre lægemidler til at kontrollere ventrikulær hastighed) har vist sig at være utilstrækkelig.

Hos patienter med historier med hyppige symptomatiske episoder af atrieflimmer/fladder målet med terapi, bør være en stigning i den gennemsnitlige tid mellem episoder. Hos de fleste patienter vil tachyarytmi gentages under terapi, og en enkelt tilbagefald bør ikke fortolkes som terapeutisk svigt.

Undertrykkelse af ventrikulære arytmier

Quinidinsulfat er også indikeret til undertrykkelse af tilbagevendende dokumenterede ventrikulære arytmier, såsom vedvarende ventrikulær takykardi, som i lægens dom er livsinferet. På grund af de proarrytmiske virkninger af quinidin er dens anvendelse med ventrikulære arytmier af mindre sværhedsgrad generelt ikke anbefalet, og behandling af patienter med asymptomatiske ventrikulære for tidlige sammentrækninger bør undgås. Hvor det er muligt, skal terapi styres af resultaterne af programmeret elektrisk stimulering og/eller Holter -overvågning med træning.

Antiarytmiske lægemidler (inklusive quinidinsulfat) har ikke vist sig at øge overlevelsen hos patienter med ventrikulære arytmier.

Behandling af malaria

Quinidinsulfat er også indikeret i behandlingen af ​​livstruende Plasmodium falciparum malaria.

Dosering til quinidinsulfat

Behandling af A. Falcipum Malaria

Quinidinsulfattabletter bruges i en af ​​de godkendte regimer til behandling af livstruende A. Falciparum malaria. Den centrale komponent i regimet er quinidin -gluconatinjektion, og det regime er beskrevet i pakkenindsatsen af ​​quinidin -gluconatinjektion.

Konvertering af atrieflimmer/fladder To Sinus Rhythm

Især hos patienter med kendt strukturel hjertesygdom eller andre risikofaktorer for toksicitetsinitiering eller doserjustering af behandling med quinidinsulfat skal generelt udføres i en omgivelse, hvor faciliteter og personale til overvågning og genoplivning kontinuerligt er tilgængelig. Patienter med symptomatisk atrieflimmer/fladder skal behandles med quinidinsulfat først efter ventrikulær hastighedskontrol (f.eks. Med Digitalis eller ß-blokkere) har undladt at tilvejebringe tilfredsstillende kontrol af symptomer.

Tilstrækkelige forsøg har ikke identificeret et optimalt regime af quinidinsulfat til omdannelse af atrieflimmer/fladder til sinusrytme. I et rapporteret regime modtager patienten først to tabletter (400 mg; 332 mg quinidinbase) quinidinsulfat hver sjette time. Hvis dette regime ikke har resulteret i konvertering efter 4 eller 5 doser, øges dosis forsigtigt. Hvis QRS-komplekset på et tidspunkt under administration udvides til 130% af sin forbehandlingsvarighed; QTC-intervallet udvides til 130% af sin forbehandlingsvarighed og er derefter længere end 500 ms; P -bølger forsvinder; Eller patienten udvikler signifikant takykardi symptomatisk bradykardi eller hypotension, hvorefter quinidinsulfat afbrydes, og andre midler til konvertering (f.eks. Directcurrent cardioversion) overvejes.

Reduktion af frekvensen af ​​tilbagefald i atrieflimmer/fladder

Hos en patient med en historie med hyppige symptomatiske episoder af atrieflimmer/fladder målet med terapi med quinidinsulfat være en stigning i den gennemsnitlige tid mellem episoder. Hos de fleste patienter vil takyarytmi gentages under terapi med quinidinsulfat, og en enkelt tilbagefald bør ikke fortolkes som terapeutisk svigt.

Især hos patienter med kendt strukturel hjertesygdom eller andre risikofaktorer for toksicitetsinitiering eller doserjustering af behandling med quinidinsulfat skal generelt udføres i en omgivelse, hvor faciliteter og personale til overvågning og genoplivning kontinuerligt er tilgængelig. Overvågning skal fortsættes i to eller tre dage efter påbegyndelse af det regime, som patienten vil blive udskrevet på.

Terapi med quinidinsulfat skal påbegyndes med 200 mg (svarende til 166 mg quinidinbase) hver sjette time. Hvis dette regime tolereres godt, hvis serum quinidin -niveauet stadig er godt inden for laboratoriets terapeutiske interval, og hvis den gennemsnitlige tid mellem arytmiske episoder ikke er blevet tilfredsstillende forøget, kan dosis hæves forsigtigt. Den samlede daglige dosering skal reduceres, hvis QRS -komplekset udvides til 130% af dens forbehandlingsvarighed; QTC -intervallet udvides til 130% af sin forbehandlingsvarighed og er derefter længere end 500 ms; P -bølger forsvinder; eller patienten udvikler signifikant takykardi symptomatisk bradykardi eller hypotension.

Undertrykkelse af ventrikulære arytmier

Doseringsregimer til anvendelse af quinidinsulfat til undertrykkelse af livstruende ventrikulære arytmier er ikke undersøgt tilstrækkeligt. De beskrevne regimer har generelt svaret til det regime, der er beskrevet lige ovenfor for profylaksen af ​​symptomatisk atrieflimmer/fladder. Hvor det er muligt, skal terapi styres af resultaterne af programmeret elektrisk stimulering og/eller Holter -overvågning med træning.

Hvor leveret

Quinidinsulfat Tabletter leveres som følger:

200 mg - White Tablet scorede præget E511

NDC 42806-513-30 flasker på 30
NDC 42806-513-01 flasker på 100

300 mg - White Tablet scorede præget E512

NDC 42806-512-30 flasker på 30
NDC 42806-512-01 flasker på 100

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Dispens i en godt lukket lysbestandig beholder.

Opbevares uden for børns rækkevidde.

Distribueret af: Epic Pharma LLC Laurelton NY 11413. Revideret: Jul 2021

Bivirkninger feller Quinidinsulfat

Quinidinpræparater er blevet brugt i mange år, men der er kun sparsomme data, hvorfra man kan estimere forekomsten af ​​forskellige bivirkninger. De bivirkninger, der hyppigst rapporteres, har konsekvent været mave -tarmbestanddel inklusive diarré kvalme opkast og halsbrand/esophagitis. I en undersøgelse af 245 voksne ambulante patienter, der modtog quinidin for at undertrykke for tidlige ventrikulære sammentrækninger, var forekomsten af ​​rapporterede ugunstige oplevelser som vist i nedenstående tabel. De mest alvorlige quinidin-associerede bivirkninger er beskrevet ovenfor under advarsler.

Bivirkninger i en 245-patient PVC-forsøgsforekomst (%)

Opkast og diarré kan forekomme som isolerede reaktioner på terapeutiske niveauer af quinidin, men de kan også være de første tegn på Cinchonism Et syndrom, der også kan omfatte tinnitus reversibel højfrekvent høretab døvhed Vertigo sløret syn Diplopi fotofobi Hovedpine forvirring og delirium.

Hvad er Denavir Cream brugt til

Cinchonisme er oftest et tegn på kronisk quinidintoksicitet, men det kan forekomme hos følsomme patienter efter en enkelt moderat dosis.

Et par tilfælde af Hepatotoksicitet inklusive granulomatøs hepatitis er rapporteret hos patienter, der får quinidin. Alle disse har vist sig i løbet af de første par uger af terapi, og de fleste (ikke alle) har overgivet, når quinidin blev trukket tilbage.

Autoimmune og inflammatoriske syndromer Forbundet med quinidinbehandling har inkluderet feber urticaria skylning af eksfoliativ udslæt bronkospasme psoriaform udslæt pruritus og lymfadenopati hæmolytisk anæmi vaskulitis pneumonitis thrombocytopenisk purpura uveitis angioedema Agranulococytisis SICCA-syndrom Arthralgia Myalgia Elevation i serumniveauer af skelet-muskelenzymer og en lidelse, der ligner systemisk lupus erythematosus.

Der er rapporteret om krampeanfald og ataksi, men det er ikke klart, at dette ikke blot var resultaterne af Hypotension og deraf følgende cerebral hypoperfusion. Der er mange rapporter om synkope. Det er rapporteret, at akutte psykotiske reaktioner følger den første dosis af quinidin, men disse reaktioner ser ud til at være ekstremt sjældne.

Andre bivirkninger, der lejlighedsvis rapporteres, inkluderer depression mydriasis forstyrret farveopfattelse Natblindhed Scotomata optisk neuritis synsfelttabsfotosensitivitet og abnormiteter i pigmentering.

For at rapportere mistænkte bivirkninger skal du kontakte Epic Pharma LLC på 1-888-374-2791 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch

Lægemiddelinteraktioner feller Quinidinsulfat

Ændret farmakokinetik af quinidin

Lægemidler, der alkaliniserer urinen (carbonisk-anhydraseinhibitorer natriumbicarbonat thiaziddiuretika) reducerer renal eliminering af quinidin.

Ved farmakokinetiske mekanismer, der ikke er godt forstået, øges quinidinniveauer ved samtidig administration af amiodarone eller Cimetidin . Meget sjældent og igen af ​​mekanismer, der ikke forstås, at quinidinniveauer reduceres ved samtidig administration af nifedipin .

Levereliminering af quinidin kan fremskyndes ved samtidig administration af lægemidler ( phenobarbital phenytoin rifampin ), der inducerer produktion af cytochrome p450iiia4.

Måske på grund af konkurrencen om P450 IIIA4 metaboliske stier quinidinniveauer stiger, når ketaconazol er coadminister.

Samtidig administration af propranolol Normalt påvirker ikke quinidin-farmakokinetik, men i nogle undersøgelser syntes ß-blokereren at forårsage stigninger i de maksimale serumniveauer af quinidin falder i quinidins distributionsvolumen og fald i total quinidin-clearance. Virkningerne (hvis nogen) af samtidig administration af anden ß- Blokkere På quinidin er farmakokinetik ikke undersøgt tilstrækkeligt.

Diltiazem reducerer clearance markant og øger t½ af quinidin, men quinidin ændrer ikke kinetikken i diltiazem. Leverafstand af quinidin reduceres markant under samtidig administration af Verapamil med tilsvarende stigninger i serumniveauer og halveringstid.

Ændret farmakokinetik af andre lægemidler

Quinidin bremser eliminering af Digoxin og reducerer samtidig Digoxins tilsyneladende distributionsvolumen. Som et resultat kan serum -digoxinniveauer være så meget som fordoblet. Når quinidin og digoxin administreres Digoxin Doser skal normalt reduceres. Serumniveauer af digoxin hæves også, når quinidin samtidig administreres, selvom effekten ser ud til at være mindre.

Ved en mekanisme, der ikke forstås quinidin, styrker den antikoagulerende virkning af Warfarin og den antikoagulerende dosering kan muligvis reduceres. Cytochrome P450 IID6 er et enzym, der er kritisk for metabolismen af ​​mange lægemidler, især inklusive mexiletin nogle Phenothiaziner og de fleste Polycykliske antidepressiva . Forfatningsmæssig mangel på cytochrome P450 IID6 findes hos mindre end 1% af orientalerne i ca. 2% af amerikanske sorte og i ca. 8% af de amerikanske hvide. Testning med affald bruges undertiden til at skelne P450 IID6-mangelfulde dårlige metabolisatorer fra de fleste omfattende metabolisatorer af flertal-pheno-typen.

Når lægemidler, hvis stofskifte er P450 IID6 -afhængig, gives til dårlige metabolisatorer, er serumniveauerne opnået højere undertiden meget højere end de serumniveauer opnået, når identiske doser gives til omfattende metabolisatorer. For at opnå lignende klinisk fordel uden toksicitetsdoser, der er givet til dårlige metabolisatorer, kan det være nødvendigt at reduceres meget. I tilfælde af prodrugs, hvis handlinger faktisk er formidlet af P450IID6-producerede metabolitter (for eksempel kodein og Hydrocodon hvis smertestillende og antitussive virkninger ser ud til at være formidlet af henholdsvis morfin og hydromorphone) er det muligvis ikke muligt at opnå de ønskede kliniske fordele hos dårlige metabolisatorer.

Quinidin metaboliseres ikke af cytochrome P450 IID6, men terapeutiske serumniveauer af quinidin hæmmer virkningen af ​​cytochrome P450 IID6 effektivt konvertering af omfattende metabolisatorer til dårlige metabolisatorer. Der skal udvises forsigtighed, når quinidin ordineres sammen med lægemidler, der metaboliseres af cytochrome P450 IID6.

Måske ved at konkurrere om veje til renal clearance forårsager samtidig administration af quinidin en stigning i serumniveauer af behandle .

Serumniveauer af Haloperidol øges, når quinidin samtidig administreres.

Hvad MG kommer oxycontin ind

Formodentlig fordi begge lægemidler metaboliseres af cytochrome P450 IID6 Coadministration af quinidin forårsager variabel afmatning af metabolismen af nifedipin . Interaktioner med andre dihydropyridin-calciumkanalblokkere er ikke rapporteret, men disse midler (inklusive Felodipin Nicardipin og nimodipin ) er alle afhængige af P450 IIIA4 for metabolisme, så lignende interaktioner med quinidin bør forventes.

Ændret farmakodynamik af andre lægemidler

Quinidins anitcholinergiske vasodilerende og negative inotropiske handlinger kan være additive til dem fra andre lægemidler med disse effekter og antagonistiske over for dem, der er med lægemidler med kolinergisk vasokonstrikting og positive inotrope effekter. For eksempel når quinidin og Verapamil er coadministreret i doser, der hver især er godt tolereret, da monoterapi-hypotension, der kan henføres til additive perifere a-blokade, undertiden rapporteres.

Quinidin forstærker virkningerne af depolarisering (succinylcholin -decamethonium) og ikke -depolariserende (dtubocurarin pancuronium) neuromuskulær blokeringsmidler. Disse fænomener er ikke godt forstået, men de observeres i dyremodeller såvel som hos mennesker. Derudover reducerer der i vitro tilsætning af quinidin til serumet af gravide kvinder aktiviteten af ​​pseudocholinesterase et enzym, der er vigtigt for metabolismen af ​​succinylcholin.

Ikke-interaktioner af quinidin med andre lægemidler

Quinidin har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af diltiazem flecainide mephenytoin metoprolol propafenon propranolol kinin timolol eller Tocainide.

Omvendt påvirkes farmakokinetikken af ​​quinidin ikke væsentligt af koffein ciprofloxacin digoxin diltiazem felodipin omeprazol eller kinin . Quinidins farmakokinetik påvirkes også af Cigaretrygning.

Advarsler feller Quinidinsulfat

Dødelighed

I mange forsøg med antiarytmisk terapi til ikke-livstruende arytmier har aktive antiarytmiske terapi resulteret i øget dødelighed; Risikoen for aktiv terapi er sandsynligvis størst hos patienter med strukturel hjertesygdom.

I tilfælde af quinidin, der bruges til at forhindre eller udsætte gentagelse af atriefladder/fibrillering, kommer de bedste tilgængelige data fra en metaanalyse klinisk farmakologi/kliniske effekter ovenfor. Hos de patienter, der blev undersøgt i forsøgene, var der analyseret dødeligheden forbundet med brugen af ​​quinidin mere end tre gange så stor som dødeligheden forbundet med brugen af ​​placebo.

En anden metaanalyse beskrevet også under klinisk farmakologi/kliniske effekter viste, at hos patienter med forskellige ikke-livstruende ventrikulære arytmier var dødeligheden forbundet med brugen af ​​quinidin konsekvent større end den, der var forbundet med brugen af ​​nogen af ​​en række alternative antiarytmika.

Proarrythmiske effekter

Like many other drugs (including all other class IA antiarrhythmics) quinidine prolongs the QTC interval and this can lead to tip En livstruende ventrikulær arytmi (se Overdosering ). Risikoen for torsades øges ved bradykardi hypokalæmi hypomagnesæmi hypokalcæmi eller høje serumniveauer af quinidin, men det kan forekomme i fravær af nogen af ​​disse risikofaktorer. Den bedste prediktor for denne arytmi ser ud til at være længden af ​​QT-intervallet, og quinidin skal bruges med ekstrem pleje hos patienter, der har eksisterende langvarige syndromer, der har historier om tip af enhver årsag eller som tidligere har reageret på quinidin (eller andre lægemidler, der forlænger ventrikulær repolarisering) med markant forlængelse af QT -intervallet. Estimering af forekomsten af ​​torsades hos patienter med terapeutiske niveauer af quinidin er ikke mulig fra de tilgængelige data. Andre ventrikulære arytmier, der er rapporteret med quinidin, inkluderer hyppige ekstrasystoler ventrikulær takykardi -ventrikulær fladder og ventrikelflimmer.

Paradoksal stigning i ventrikulær hastighed i atriefladder/ fibrillering

Når quinidin administreres til patienter med atriefladder/fibrillering, kan den ønskede farmakologiske reversion til sinusrytme (sjældent) gå forud for en afmatning af atrialfrekvensen med en deraf følgende stigning i antallet af beats, der blev udført til ventriklerne. Den resulterende ventrikulære hastighed kan være meget høj (større end 200 slag pr. Minut) og dårligt tolereres. Denne fare kan reduceres, hvis delvis atrioventrikulær blok opnås inden initiering af quinidinbehandling ved anvendelse af ledningsreducerende medikamenter, såsom digitalis verapamil diltiazem eller et ß-receptorblokeringsmiddel.

Forværret bradykardi i syg sinus syndrom

Hos patienter med det syge sinus syndrom har quinidin været forbundet med markant sinusknudepression og bradykardi.

Farmakokinetiske overvejelser

Nyre- eller leverdysfunktion får eliminering af quinidin til at blive bremset, mens Kongestiv hjertesvigt forårsager en reduktion i quinidins tilsyneladende fordelingsvolumen. Enhver af disse tilstande kan føre til quinidintoksicitet, hvis dosering ikke reduceres passende. Derudover kan interaktioner med coadministerede lægemidler ændre serumkoncentrationen og aktiviteten af ​​quinidin, der fører enten til toksicitet eller til manglende effektivitet, hvis dosis af quinidin ikke modificeres passende. (Se FORHOLDSREGLER / Lægemiddelinteraktioner .)

Vagolyse

Fordi quinidin modsætter sig de atriale og A-V-nodale virkninger af vagal stimulering fysisk eller farmakologisk vagale manøvrer, der er foretaget for at afslutte paroxysmal supraventrikulær takykardi, kan være ineffektiv hos patienter, der får quinidin.

Forholdsregler feller Quinidinsulfat

Hjerteblok

Hos patienter uden implanterede pacemakere, der har en høj risiko for komplet atrioventrikulær blok (f.eks. De med digitalis-forgiftning anden grad af atrioventrikulær blok eller alvorlig intraventrikulær ledningsdefekter), skal quinidin kun anvendes med forsigtighed.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dyrestudier til evaluering af quinidins kræftfremkaldende eller mutagene potentiale er ikke blevet udført. Tilsvarende er der ingen dyredata for quinidins potentiale til at forringe fertiliteten.

Graviditet

Graviditet Categellery C

Dyreforgivningsundersøgelser er ikke blevet udført med quinidin. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Quinidin bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Den menneskelige placentale transport af quinidin er ikke systematisk undersøgt. I en nyfødt, hvis mor havde modtaget quinidin gennem hele sin graviditet, var serumniveauet af quinidin lig med moren uden nogen åbenbar dårlig effekt. Niveauet af quinidin i fostervand var ca. tre gange højere end det, der blev fundet i serum. I et andet tilfælde var niveauerne af quinidin og 3-hydroxyquinidin i ledningsblod ca. 30% af samtidige moderniveauer.

Arbejde og levering

Det siges, at quinin er oxytocic hos mennesker, men der er ingen tilstrækkelige data om quinidins effekter (hvis nogen) på menneskelig arbejdskraft og levering.

Sygeplejerske mødre

Quinidin er til stede i human mælk på niveauer lidt lavere end dem i moderlig serum; Et menneskeligt spædbarn, der indtages af, at en sådan mælk (skalering direkte efter vægt) forventes at udvikle serumkvinidinniveauer i det mindste en størrelsesorden, der er lavere end moren. På den anden side er farmakokinetikken og farmakodynamikken hos quinidin hos humane spædbørn ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt, og nyfødte er reduceret proteinbinding af quinidin kan øge deres risiko for toksicitet ved lave samlede serumniveauer. Administration af quinidin bør (hvis muligt) undgås hos ammende kvinder, der fortsætter med at sygeplejerske.

Geriatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af quinidin hos ældre patienter er ikke systematisk undersøgt.

Pædiatrisk brug

I antimalariske forsøg var quinidin lige så sikker og effektiv hos pædiatriske patienter som hos voksne. På trods af de kendte farmakokinetiske forskelle mellem børn og voksne (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik og stofskifte ) Børn i disse forsøg modtog de samme doser (på mg/kg -basis) som voksne.

Sikkerhed og effektivitet af antiarytmisk anvendelse hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Oplysninger om overdosering til quinidinsulfat

Overdoser med forskellige orale formuleringer af quinidin er blevet godt beskrevet. Døden er beskrevet efter en 5-gram indtagelse af et lille barn, mens en ungdom blev rapporteret at overleve efter indtagelse af 8 gram quinidin.

De vigtigste dårlige virkninger af akut quinidin -overdoser er ventrikulære arytmier og hypotension. Andre tegn og symptomer på overdosering kan omfatte opkastning af diarré tinnitus højfrekvent høretab Vertigo sløret syn Diplopia fotofobi Hovedpine forvirring og delirium.

Arytmier

Serum quinidinniveauer kan nemt analyseres og overvåges, men det elektrokardiografiske QTC-interval er en bedre prediktor for quinidin-inducerede ventrikulære arytmier.

Den nødvendige behandling af hæmodynamisk ustabil polymorf ventrikulær takykardi (inklusive tip ) er tilbagetrækning af behandling med quinidin og enten øjeblikkelig kardioversion, eller hvis en hjerte Pacemaker er på plads eller umiddelbart tilgængelig øjeblikkelig overdrive stimulering. Efter stimulering eller kardioversion skal yderligere styring styres af længden af ​​QTC -intervallet.

Quinidin-associerede ventrikulære takyarytmier med normale underliggende QTC-intervaller er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. På grund af den teoretiske mulighed for QT-forlængende virkninger, der kan være additive til quinidin andre antiarytmiske stoffer med klasse I (disopyramid-procainamid) eller klasse III-aktiviteter bør (hvis muligt) undgås.

På samme måde, selvom brugen af ​​bretylium i overdosering af quinidin ikke er rapporteret, er det rimeligt at forvente, at de αâ €, der blokerer egenskaber af bretylium, kan være additive til quinidin, hvilket resulterer i problematisk hypotension.

Hvis det post-cardioversion QTC-interval er forlænget, var Precardioversion-polymorf ventrikulær takyarytmi (pr. Definition) tip . I dette tilfælde er lidocaine og bretylium sandsynligvis ikke af værdi, og andre antiarrytmiske klasse I (disopyramidprocainamid) forværrer sandsynligvis situationen. Faktorer, der bidrager til QTC -forlængelse (især hypokalæmi hypomagnesæmi og hypokalcæmi) bør søges og (hvis muligt) aggressivt korrigeret.

Forebyggelse af tilbagevendende vendinger kan kræve vedvarende overdrive -stimulering eller den forsigtige indgivelse af isoproterenol (30 til 150 ng/kg/min).

Hypotension

Quinidin-induceret hypotension, der ikke skyldes en arytmi, vil sandsynligvis være en konsekvens af quinidinerelateret a-blokade og vasorelaxation. Enkel gentagelse af det centrale volumen Trendelenburg Positionering af saltinfusion) kan være tilstrækkelig terapi; Andre interventioner, der rapporteres at have været gavnlige i denne indstilling, er dem, der øger perifer vaskulær resistens inklusive a-agonist catecholamines (norepinephrin metaraminol) og den militære anti- Stød Bukser.

Behandling

For at få ajourført information om behandling af overdosering er en god ressource dit certificerede regionale giftkontrolcenter. Telefonnumre af certificerede giftkontrolcentre er anført i Lægeres skrivebord Reference (PDR). I håndtering af overdosis skal du overveje mulighederne for overdosering af flere lægemidler med lægemiddel-lægemiddelinteraktioner og usædvanligt lægemiddelkinetik hos din patient.

Accelereret fjernelse

Tilstrækkelige undersøgelser af oralt administreret aktivt kul i humane overdoser af quinidin er ikke rapporteret, men der er dyredata, der viser signifikant forbedring af systemisk eliminering efter denne indgriben, og der er mindst en human case-rapport, hvor elimineringen af ​​halveringstiden for quinidin i serumet tilsyneladende blev formet med gentagen gastrisk bravage.

Aktivt kul bør undgås, hvis der er en ileus; Den konventionelle dosis er 1 gram/kg administreret hver 2. til 6 time som en opslæmning med 8 ml/kg vand fra hanen.

er costa rica sikkert

Selvom renal eliminering af quinidin teoretisk kan blive accelereret af manøvrer for at syre urinen, er sådanne manøvrer potentielt farlige og uden demonstreret fordel.

Quinidin fjernes normalt ikke fra cirkulationen ved dialyse.

Efter quinidin -overdoseringsmedicin, der forsinker eliminering af quinidin (cimetidin -carbonikanhydraseinhibitorer thiaziddiuretika), skal der trækkes tilbage, medmindre det er absolut krævet.

Kontraindikationer for quinidinsulfat

Quinidin er kontraindiceret hos patienter, der er kendt for at være allergiske over for det, eller som har udviklet thrombocytopenisk purpura under forudgående terapi med quinidin eller kinin.

I fravær af en fungerende kunstig pacemaker -quinidin er også kontraindiceret hos enhver patient, hvis hjertehytme er afhængig af et forbindelses- eller idioventrikulær pacemaker inklusive patienter i komplet atrioventrikulær blok.

Quinidin er også kontraindiceret hos patienter, der kan lide dem med myasthenia gravis, kan blive påvirket negativt af et antikolinergisk middel.

Klinisk farmakologi feller Quinidinsulfat

Farmakokinetik og stofskifte

Den absolutte biotilgængelighed af quinidin fra quinidinsulfattabletter er ca. 70%, men dette varierer vidt (45 til 100%) mellem patienter. Den mindre end komplet biotilgængelighed er resultatet af første-pass metabolisme i leveren. Maksimale serumniveauer vises generelt ca. 2 timer efter dosering; Absorptionshastigheden er lidt bremset, når lægemidlet tages med mad, men omfanget af absorption ændres ikke.

De Distributionsvolumen af quinidin er 2 til 3 l/kg hos raske unge voksne, men dette kan reduceres til så lidt som 0,5 l/kg hos patienter med kongestiv hjerte failure eller increased to 3 to 5 L/kg in patients with cirrhosis of the liver. At concentrations of 2 to 5 mg/L (6.5 to 16.2 μmol/L) the fraction of quinidine bound to plasma proteins (mainly to α1 -acid glycoprotein og to albumin) is 80 to 88% in adults og older children but it is lower in pregnant women og in infants og neonates it may be as low as 50 to 70%. Because α1 â€acid glycoprotein levels are increased in response to stress serum levels of total quinidine may be greatly increased in settings such as acute myocardial infarction even though the serum content of unbound (active) drug may remain nellermal. Protein binding is also increased in Kronisk nyresvigt Men binding pludselig falder mod eller under det normale, når heparin administreres til hæmodialyse.

Quinidin clearance Typisk fortsætter ved 3 til 5 ml/min/kg hos voksne, men godkendelse hos børn kan være to gange eller tre gange så hurtige. Eliminationshalveringstiden er 6 til 8 timer hos voksne og 3 til 4 timer hos børn. Quinidin-clearance påvirkes ikke af levercirrhose, så det øgede distributionsvolumen, der ses i cirrhose, fører til en forholdsmæssig stigning i elimineringshalveringstiden.

De fleste quinidin elimineres hepatisk via virkningen af ​​cytochrome P450 IIIA4; Der er flere forskellige hydroxylerede metabolitter, og nogle af disse har antiarytmisk aktivitet.

De most impellertant of quinidine’s metabolites is 3-hydroxyquinidine (3HQ) serum levels of which can exceed those of quinidine in patients receiving conventional doses of quinidine sulfate. De Distributionsvolumen of 3HQ appears to be larger than that of quinidine og the elimination half-life of 3HQ is about 12 hours.

Som målt ved antiarytmiske effekter hos dyr ved QTC -forlængelse hos humane frivillige eller af forskellige in vitro -teknikker 3HQ har mindst halvdelen af ​​det antiarytmiske aktivitet af modersammenhængen, så det kan være ansvarlig for en væsentlig fraktion af virkningen af ​​quinidinsulfat i kronisk anvendelse.

Når urinens pH er mindre end 7 ca. 20% af den indgivne quinidin forekommer uændret i urinen, men denne brøkdel falder til så lidt som 5%, når urinen er mere alkalisk. Nyreklarering involverer både glomerulær filtrering og aktiv rørformet sekretion modereret af (pH-afhængig) rørformet reabsorption. Den netto nyreklarering er ca. 1 ml/min/kg hos raske voksne. Når nyrefunktion tages i betragtning, er quinidin -clearance tilsyneladende uafhængig af patientalderen.

Assays Af serum quinidinniveauer er bredt tilgængelige, men resultaterne af moderne assays er muligvis ikke i overensstemmelse med resultaterne, der er citeret i den ældre medicinske litteratur. Serumniveauerne af quinidin, der er citeret i denne pakningsindsats, er dem, der stammer fra specifikke assays ved anvendelse af enten benzenekstraktion eller (helst) omvendt fase højtryksvæskekromatografi. I matchede prøver kunne ældre assays muligvis uforudsigeligt have givet resultater, der var så meget som to eller tre gange højere. Et typisk terapeutisk koncentrationsområde er 2 til 6 mg/l (NULL,2 til 18,5 μmol/L).

Handlingsmekanismer

Hos patienter med malaria Quinidin fungerer primært som et intra-kerytisk schizonticid med ringe effekt på sporozitter eller på pre-eythrocytiske parasitter. Quinidin er gametocidal til Plasmodium vivax og P. Maolariae Men ikke til A. Falciparum .

In cardiac muscle and in Purkinje fibers quinidine depresses the rapid inward depolarizing sodium current thereby slowing phase-0 depolarization and reducing the amplitude of the action potential without affecting the resting potential. In normal Purkinje fibers it reduces the slope of phase-4 depolarization shifting the threshold voltage upward toward zero. The result is slowed conduction and reduced automaticity in all parts of the heart with increase of the effective refractory period relative to the duration of the action potential in the atria ventricles and Purkinje tissues. Quinidine also raises the fibrillation thresholds of the atria and ventricles and it raises the ventricular defibrillation threshold as well. Quinidine’s actions fall into class 1A in the Vaughan- Williams classification.

Ved at bremse ledning og forlængelse af den effektive ildfaste periode kan quinidin afbryde eller forhindre reentrantarytmier og arytmier på grund af øget automatik, herunder atriefladder atrieflimmer og paroxysmale supraventrikulære takycardia. Hos patienter med det syge sinus syndrom kan quinidin forårsage markeret sinusknudepression og bradykardi. Hos de fleste patienter er imidlertid brug af quinidin forbundet med en stigning i sinushastigheden.

Quinidin prolongs the QT interval in a dose-related fashion. This may lead to increased ventricular automaticity og polymellerphic ventricular tachycardias including tip (see Advarsler ).

Derudover har quinidin antikolinergisk aktivitet, den har negativ inotropisk aktivitet, og den fungerer perifert som en a-adrenerg antagonist (det er som en vasodilator).

Kliniske effekter

Vedligeholdelse af sinusrytme efter konvertering fra atrieflimmer

I seks kliniske forsøg (offentliggjort mellem 1970 og 1984) med i alt 808 patienter blev quinidin (418 patienter) sammenlignet med ikke -behandling (258 patienter) eller placebo (132 patienter) til opretholdelse af sinusrytme efter kardioversion fra kronisk atriefibrilation. Quinidin var konsekvent mere effektiv til at opretholde sinusrytme, men en metaanalyse fandt, at dødeligheden hos de quinidin-eksponerede patienter (NULL,9%) var signifikant større end dødelighed hos de patienter, der ikke var blevet behandlet med aktivt lægemiddel (NULL,8%). Undertrykkelse af atrieflimmer med quinidin har teoretiske patientfordele (f.eks. Forbedret træningstolerance; reduktion i hospitalisering for kardioversion; manglende arytmiarelaterede hjertebanken dyspnø og brystsmerter; reduceret forekomst af systemisk emboli og/eller slagtilfælde), men disse fordele er aldrig blevet vist i kliniske forsøg. Nogle af disse fordele (f.eks. Reduktion i forekomst af slagtilfælde) kan være opnåelige på andre måder (antikoagulation).

Ved at bremse hastigheden for atriefladder/fibrillering kan quinidin reducere graden af ​​atrioventrikulær blok og forårsage en stigning, der undertiden er markeret i den hastighed, hvormed supraventrikulær impulser med succes udføres af den atrioventrikulære knude med en resulterende paradoksal stigning i ventrikulær hastighed (se Advarsler ).

Ikke-livstruende ventrikulære arytmier

I undersøgelser af patienter med en række ventrikulære arytmier (hovedsageligt hyppige ventrikulære for tidlige beats og ikke-bæret ventrikulær takykardi) er quinidin (total n = 502) blevet sammenlignet med flecainid (n = 141) mexiletin (n = 246) propafenon (n = 53) og tocainid (n = 67). I hver af disse undersøgelser var dødeligheden i quinidingruppen numerisk større end dødeligheden i komparatorgruppen. Når undersøgelserne blev kombineret i en metaanalyse, var quinidin forbundet med en statistisk signifikant tredobbelt relativ risiko for død.

Ved terapeutiske doser er Quinidine's eneste konsistente effekt på overfladeelektrokardiogrammet en stigning i QT -intervallet. Denne forlængelse kan overvåges som en guide til sikkerhed, og den kan give bedre vejledning end serummedicinske niveauer (se Advarsler ).

Patientinformation til quinidinsulfat

Før ordinering af quinidinsulfat som profylakse mod tilbagefald af atrieflimmer skal lægen informere patienten om de risici og fordele, der kan forventes (se Klinisk farmakologi ). Discussion should include the facts:

• at målet med terapi vil være en reduktion (sandsynligvis ikke til nul) i hyppigheden af ​​episoder af atrieflimmer; og
• Den reducerede hyppighed af fibrillerende episoder kan forventes, hvis de opnås for at bringe symptomatisk fordel; men
• At ingen data er tilgængelige for at vise, at reduceret hyppighed af fibrillerende episoder vil reducere risikoen for irreversibel skade gennem slagtilfælde eller død; Og faktisk
• At sådanne data, der er tilgængelige, antyder, at behandling med quinidinsulfat sandsynligvis vil øge patientens risiko for død.