Rasuvo

ADVARSEL

Alvorlige toksiske reaktioner inklusive embryo-føtal toksicitet og død

Rasuvo bør kun bruges af læger, hvis viden og erfaring inkluderer brugen af ​​antimetabolitterapi. På grund af muligheden for alvorlige toksiske reaktioner (som kan være dødelige) bør rasuvo kun anvendes hos patienter med psoriasis eller reumatoid arthritis med svær tilbagevendende deaktivering af sygdomme, som ikke er tilstrækkeligt lydhør over for andre terapiformer. Der er rapporteret om dødsfald ved anvendelse af methotrexat til behandling af malignitet psoriasis og reumatoid arthritis. Patienter skal overvåges nøje for knoglemarvelever lungehud og nyretoksicitet. Patienter skal informeres af deres læge om de involverede risici og være under en læges pleje i hele terapien [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

1. Det er rapporteret, at methotrexat forårsager føtal død og/eller medfødte anomalier. Derfor anbefales Rasuvo ikke til kvinder med fødedygtige potentiale, medmindre der er klare medicinske beviser for, at fordelene kan forventes at opveje de betragtede risici [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Rasuvo is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikationer].
2. Methotrexat -eliminering reduceres hos patienter med nedsatte nyrefunktioner ascites eller pleurale effusioner. Sådanne patienter kræver særlig omhyggelig overvågning for toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde seponering af Rasuvo -administration [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
3. Uventet alvorlig (til tider dødelig) knoglemarvsundertrykkelse aplastisk anæmi og gastrointestinal toksicitet er rapporteret med samtidig administration af methotrexat (normalt i høj dosering) sammen med nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].
4. Methotrexat forårsager hepatotoksicitetsfibrose og cirrhose, men generelt først efter langvarig brug. Akut leverenzymhøjde ses ofte. Disse er normalt kortvarige og asymptomatiske og synes heller ikke forudsigelig for efterfølgende lever sygdom. Leverbiopsi efter vedvarende anvendelse viser ofte histologiske ændringer, og fibrose og cirrhose er rapporteret; Disse sidstnævnte læsioner er muligvis ikke forudgående med symptomer eller unormale leverfunktionstest i psoriasispopulationen. Af denne grund anbefales periodiske leverbiopsier normalt til psoriasispatienter, der er under langvarig behandling. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå foran udseendet af fibrose eller cirrhose i den reumatoid arthritispopulation [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
5. Methotrexat-induceret lungesygdom inklusive akut eller kronisk interstitiel pneumonitis er en potentielt farlig læsion, der kan forekomme akut til enhver tid under terapi og er rapporteret ved lave doser. Det er ikke altid fuldt reversibelt, og dødsfald er rapporteret. Pulmonale symptomer (især en tør ikke -produktiv hoste) kan kræve afbrydelse af behandling og omhyggelig undersøgelse [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
6. Diarré og ulcerøs stomatitis kræver afbrydelse af terapi: Ellers kan hæmoragisk enteritis og død fra tarmperforering forekomme [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
7. Maligne lymfomer, der kan regressere efter tilbagetrækning af methotrexat, kan forekomme hos patienter, der får lavdosis methotrexat og dermed muligvis ikke kræver cytotoksisk behandling. Afbryd Rasuvo først, og hvis lymfom ikke regresserer, skal der indføres passende behandling [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
8. Som andre cytotoksiske lægemidler kan methotrexat inducere tumorlysisyndrom hos patienter med hurtigt voksende tumorer [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
9. Der er rapporteret om alvorlige lejlighedsvis dødelige hudreaktioner efter enkelt- eller flere doser af methotrexat. Reaktioner har forekommet inden for dage efter oral intramuskulær intravenøs eller intrathecal methotrexatadministration. Der er rapporteret om opsving med seponering af terapi [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
10. Potentielt dødelige opportunistiske infektioner, især pneumocystis jiroveci lungebetændelse, kan forekomme med methotrexatbehandling [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
11. Methotrexat givet samtidig med strålebehandling kan øge risikoen for bløddelsnekrose og osteonecrose [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af Rasuvo

Rasuvo indeholder methotrexat en folatanalog metabolisk inhibitor.

Kemisk methotrexat er [N- [4-[[(24-diamino-6-pteridinyl) methyl] methylamino] benzoyl] -lglutaminsyre. Den strukturelle formel er:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Rasuvo indeholder methotrexat i en steril konserveringsfri ikke-pyrogen opløsning til en enkelt subkutan injektion. Rasuvo er en isotonisk klar gul til brun opløsning.

Rasuvo indeholder følgende inaktive ingredienser: natriumchlorid 0,4% vægt/volumen; Vand til injektioner natriumhydroxid og om nødvendigt salt saltsyre tilsættes for at justere pH til ca. 8,5.

Anvendelser til Rasuvo

Rheumatoid arthritis inklusive polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis

Rasuvo er indikeret i håndteringen af ​​udvalgte voksne med svær aktiv reumatoid arthritis (RA) (ACR-kriterier) eller børn med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA), der har haft en utilstrækkelig terapeutisk respons på eller er intolerante over for en tilstrækkelig forsøg med første-line terapi, herunder fuld dosis ikke-stheroid anti-inflammatorisk agents (NSItaid).

Psoriasis

Rasuvo er indikeret hos voksne for den symptomatiske kontrol af alvorlig tilbagevendende deaktivering af psoriasis, der ikke er tilstrækkelig reaktion på andre former for terapi, men kun når diagnosen er blevet fastlagt som ved biopsi og/eller efter dermatologisk konsultation. Det er vigtigt at sikre, at en psoriasis -opblussen ikke skyldes en udiagnostiseret samtidig sygdom, der påvirker immunresponserne.

Begrænsning af brug

Rasuvo er ikke indikeret til behandling af neoplastiske sygdomme.

Dosering til Rasuvo

Vigtige doseringsoplysninger

Rasuvo er en enkeltdosis manuelt-udløst autoinjektor til en gang om ugen underkutan brug ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Administer Rasuvo in the abdomen or the thigh. Rasuvo is only available in doses between 7.5 to 30 mg in 2.5 mg increments. Use another formulation of methotrexat for alternative dosing in patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial or intrathecal dosing doses less than 7,5 mg per week doses more than 30 mg per week high-dose regimens or dose adjustments of less than 2.5 mg increments.

Rheumatoid arthritis inklusive polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis

Anbefalet startdosis af methotrexat:

stigende cymbalta fra 60 til 120

Voksen RA

7,5 mg som en enkelt oral eller subkutan dosis en gang ugentligt.

pjia

10 mg/m ² en gang ugentligt.

For patienter, der skifter fra oral methotrexat til Rasuvo, skal du overveje eventuelle forskelle i biotilgængelighed mellem oral og underkutant administreret methotrexat [se Klinisk farmakologi ]. Doserings may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence og severity of serious toxic reactions especially knoglemarv suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m ² /wk hos børn er der for få offentliggjorte data til at vurdere, hvordan doser over 20 mg/m ² /WK kan påvirke risikoen for alvorlig toksicitet hos børn. Erfaring antyder dog, at børn, der modtager 20 til 30 mg/m ² /wk (NULL,65 til 1,0 mg/kg/wk) kan have bedre absorption og færre gastrointestinale bivirkninger, hvis methotrexat administreres enten intramuskulært eller subkutant.

Terapeutisk respons begynder normalt inden for 3 til 6 uger, og patienten kan fortsætte med at forbedre sig i yderligere 12 uger eller mere.

Den optimale terapi er ukendt. Begrænsede data tilgængelige fra langtidsundersøgelser hos voksne indikerer, at den oprindelige kliniske forbedring opretholdes i mindst to år med fortsat terapi. Når methotrexat afbrydes, forværres arthritis normalt inden for 3 til 6 uger.

Patienten skal være fuldt informeret om de involverede risici og bør være under konstant tilsyn af lægen. Evaluering af hæmatologisk leverrenal og lungefunktion skal foretages ved historie Fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser, før de begynder med jævne mellemrum under og inden genindførelse af Rasuvo -terapi [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Hunner of childbearing potential should not be started on Rasuvo until pregnancy is excluded [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alle tidsplaner skal kontinuerligt skræddersyes til den enkelte patient. En indledende testdosis kan gives inden den almindelige doseringsplan for at detektere enhver ekstrem følsomhed over for bivirkninger. Maksimal myelosuppression forekommer normalt på syv til ti dage.

Psoriasis

Anbefalet startdosis af methotrexat:

Psoriasis

10-25 mg som en enkelt oral intramuskulær subkutan eller intravenøs dosis en gang ugentligt.

For patienter, der skifter fra oral methotrexat til Rasuvo, skal du overveje eventuelle forskelle i biotilgængelighed mellem oral og underkutant administreret methotrexat [se Klinisk farmakologi ].

Dosering may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug og to the longest possible rest period. The use of Rasuvo may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Administration og håndtering

Rasuvo er en manuelt-udløst autoinjektor beregnet til subkutan brug under vejledning og overvågning af en læge.

Patienter kan selvinddele med Rasuvo, hvis en læge bestemmer, at det er passende, hvis de har modtaget korrekt træning i, hvordan man forbereder og administrerer den korrekte dosis, og hvis de modtager medicinsk opfølgning efter behov.

Rasuvo injiceres en gang ugentligt . Patienten skal eksplicit informeres om en gang ugentligt doseringsplan. Det tilrådes at bestemme en passende fast dag i ugen for injektionen.

Undersøg visuelt Rasuvo for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke rasuvo, hvis tætningen er brudt.

Håndter og bortskaffer Rasuvo i overensstemmelse med anbefalinger til håndtering og bortskaffelse af cytotoksiske lægemidler ¹ .

Graviditetstest

Kontrol Brug i specifikke populationer ]

Hvor leveret

Dosering Forms And Styrkes

Rasuvo er en injektion, der indeholder methotrexat i en koncentration på 50 mg/ml tilgængelig som en manuelt-udløst autoinjektor, der administrerer en enkelt dosis af methotrexatopløsning i følgende doseringsstyrker:

• 7,5 mg
• 10 mg
• 12,5 mg
• 15 mg
• 17,5 mg
• 20 mg
• 22,5 mg
• 25 mg
• 27,5 mg
• 30 mg

Opbevaring og håndtering

Rasuvo indeholder methotrexat i en konserveringsfri steril opløsning til en enkelt subkutan injektion i følgende konfigurationer.

Ikke alle pakningsstørrelser kan markedsføres.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F).

Beskyt mod lys.

Håndtering og bortskaffelse

Håndter og bortskaffer Rasuvo i overensstemmelse med anbefalinger til håndtering og bortskaffelse af cytotoksiske lægemidler. ¹

Referencer

1. farlige stoffer. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Fremstillet til: Medexus Pharma Inc. 29 N Wacker Drive Suite 704 Chicago IL 60606. Revideret: mar 2020

Bivirkninger for Rasuvo

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen.

• Organsystem toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Embryo-føtal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Effekter på reproduktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Maligne lymfomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

De hyppigst rapporterede bivirkninger inkluderer ulcerøs stomatitis leukopeni kvalme og abdominal nød. Andre ofte rapporterede bivirkninger er ubehagelige unødige træthed kulderystelser og feber svimmelhed og nedsat modstand mod infektion.

Kliniske forsøg oplever

Dette afsnit tilvejebringer et resumé af bivirkninger rapporteret i personer i kliniske studier udført med Rasuvo såvel som med methotrexatinjektion og oral methotrexat. Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Reumatoid arthritis

De omtrentlige forekomster af methotrexat-attribueret (dvs. placebo-hastighed subtraherede) bivirkninger i 12 til 18 ugers dobbeltblinde undersøgelser af patienter (n = 128) med reumatoid arthritis behandlet med lavdosis oral (NULL,5 til 15 mg/uge) puls methotrexat er anført nedenfor. Næsten alle disse patienter var på samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, og nogle tog også lave doser af kortikosteroider. Hepatisk histologi blev ikke undersøgt i disse kortvarige undersøgelser.

Forekomst større end 10%: Forhøjet leverfunktionstest 15%kvalme/opkast 10%. Forekomst 3% til 10%: stomatitis thrombocytopeni (blodpladeantal mindre end 100000/mm ³ ). Forekomst 1% til 3%: udslæt/pruritis/dermatitis diarré alopecia leukopeni (WBC mindre end 3000/mm ³ ) Pancytopenia svimmelhed.

To andre kontrollerede forsøg med patienter (n = 680) med reumatoid arthritis på 7,5 mg til 15 mg/wk orale doser viste en forekomst af interstitiel pneumonitis på 1%.

Andre mindre almindelige reaktioner inkluderede nedsat hæmatokrit hovedpine øvre luftvejsinfektion anoreksi arthralgias brystsmerter hoste dysuria øje ubehag epistaxis feber infektion svedende tinnitus og vaginal udladning.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

De omtrentlige forekomster af bivirkninger rapporteret hos pædiatriske patienter med PJIA behandlet med mundtlige ugentlige doser af methotrexat (5 til 20 mg/m ² /WK eller 0,1 til 0,65 mg/kg/wk) var som følger (stort set alle patienter modtog samtidig ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, og nogle tog også lave doser af kortikosteroider): forhøjede leverfunktionstest 14%; Gastrointestinale reaktioner (f.eks. Kvalme opkast diarré) 11%; stomatitis 2%; Leukopenia 2%; hovedpine 1,2%; alopecia 0,5%; svimmelhed 0,2%; og udslæt 0,2%. Selvom der er erfaring med dosering op til 30 mg/m ² /WK I PJIA De offentliggjorte data for doser over 20 mg/m ² /WK er for begrænset til at give pålidelige estimater af bivirkningsrater.

Psoriasis

Der er to litteraturrapporter (Roenigk 1969 og NYFORS 1978), der beskriver store serier (n = 204 248) af psoriasis -patienter behandlet med methotrexat. Doseringer varierede op til 25 mg om ugen, og behandlingen blev administreret i op til fire år. Med undtagelse af alopecia -fotosensitivitet og forbrænding af hudlæsioner (hver 3% til 10%) var de bivirkningsrater i disse rapporter meget lig dem i rheumatoid arthritis -studier. Sjældent smertefuld plaque-erosioner kan vises (Pearce HP og Wilson BB: AM Acad Dermatol 35: 835-838 1996).

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der er rapporteret med methotrexat i onkologi RA PJIA og psoriasis -patienter, er anført nedenfor af organsystemet.

Alimentært system: Gingivitis pharyngitis stomatitis anorexia kvalme opkast diarré hæmatemese melena gastrointestinal ulceration og blødning enteritis pancreatitis.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Undertrykt hæmatopoiesis anæmi aplastisk anæmi pancytopenia leukopeni Neutropeni Thrombocytopenia agranulocytose eosinophilia Lymfadenopati og lymfoproliferative lidelser (inklusive reversibel). Hypogammaglobulinæmi er sjældent rapporteret.

Kardiovaskulær:

Pericarditis perikardial effusion hypotension og tromboemboliske begivenheder (inklusive arteriel trombose cerebral trombose dyb venetrombose retinal venetrombose thrombophlebitis og pulmonal embolus).

Centralnervesystem: hovedpines drowsiness blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria og aphasia hemiparesis paresis og convulsions have also occurred following administration of methotrexat. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leukoencephalopathy or encephalopathy.

Hepatobiliære lidelser: Hepatotoksicitet akut hepatitis kronisk fibrose og cirrhose leverfejl falder i serumalbuminleverenzymhøjder.

Infektion: Der har været sagsrapporter om til tider dødelige opportunistiske infektioner hos patienter, der får methotrexatbehandling for neoplastiske og ikke-neoplastiske sygdomme. Pneumocystis Jiroveci Lungebetændelse var den mest almindelige opportunistiske infektion. Der har også været rapporter om infektioner lungebetændelse Cytomegalovirus Infektion inklusive cytomegaloviral lungebetændelse sepsis dødelig sepsis nocardiosis histoplasmosis cryptococcosis Herpes zoster herpes simplex hepatitis og formidlet Herpes simplex . Muskuloskeletalsystem: Stressfraktur.

Oftalmisk: Konjunktivitis alvorlige visuelle ændringer af ukendt etiologi.

Pulmonalt system: Respiratorisk fibrose respiratorisk svigt alveolitis interstitiel pneumonitis dødsfald er rapporteret, og kronisk interstitiel obstruktiv lungesygdom er lejlighedsvis forekommet.

Hud: erythematous udslæt kløe urticaria fotosensitivitet pigmentære ændrer alopecia ecchymosis telangiectasia acne furunculosis erythema multiforme giftig epidermal necrolysis stevens-johnson syndrom hud nekrose hud ulceration og exfoliative dermatititis.

Urogenitalt system: Alvorlig nefropati eller nyresvigt azotæmi cystitis hæmaturi -proteinuri; Defekt oogenese eller spermatogenese forbigående oligospermia Menstrual dysfunktion vaginal udladning og gynecomastia; Infertilitet abort føtal dødsføtal defekter.

Andre sjældnere reaktioner relateret til eller tilskrives brugen af ​​methotrexat, såsom nodulose vasculitis arthralgia/myalgia tab af libido/ impotens Diabetes osteoporose pludselig død lymfom inklusive reversible lymfomer tumor lysis syndrom blødt væv nekrose og osteonecrosis. Der er rapporteret om anafylactoidreaktioner.

Lægemiddelinteraktioner for Rasuvo

Aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og steroider

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) bør ikke administreres før eller samtidig med de høje doser af methotrexat, såsom anvendt til behandling af osteosarkom. Samtidig administration af nogle NSAID'er med høj dosis methotrexatbehandling er rapporteret at forhøje og forlænge serummethotrexatniveauer, hvilket resulterer i dødsfald som følge af svær hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Der skal anvendes forsigtighed, når NSAID'er og salicylater administreres samtidig med lavere doser af methotrexat inklusive Rasuvo. Det er rapporteret, at disse lægemidler reducerer den rørformede sekretion af methotrexat i en dyremodel og kan forbedre dens toksicitet.

På trods af de potentielle interaktioner af methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis har normalt inkluderet samtidig brug af konstante doseringsregimer af NSAID'er uden tilsyneladende problemer. Det skal dog værdsættes, at de doser, der anvendes i reumatoid arthritis (NULL,5 til 15 mg/uge), er noget lavere end dem, der bruges i psoriasis, og at større doser kunne føre til uventet toksicitet. Aspirin NSAID'er og/eller steroider med lav dosis kan fortsættes, selvom muligheden for øget toksicitet med samtidig brug af NSAID'er inklusive salicylater ikke er blevet undersøgt fuldt ud. Steroider kan reduceres gradvist hos patienter, der reagerer på methotrexat.

Protonpumpeinhibitorer (PPI'er) og H2 -blokkeere

Brug forsigtighed, hvis højdosis methotrexat administreres til patienter, der får protonpumpeinhibitor (PPI) terapi. Sagsrapporter og offentliggjorte farmakokinetiske populationsfarmakokinetiske undersøgelser antyder, at samtidig anvendelse af nogle PPI'er, såsom omeprazol -esomeprazol og pantoprazol med methotrexat (primært ved høj dosis), kan forhøje og forlænge serumniveauer af methotrexat og/eller dets metabolithydroxymethotrexat, der muligvis fører til methotreksat -toksiciteter. I to af disse tilfælde blev der observeret forsinket methotrexat-eliminering, når højdosis methotrexat blev co-administreret med PPI'er, men blev ikke observeret, når methotrexat blev co-administreret med ranitidin. Imidlertid er der ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser af methotrexat med ranitidin.

Orale antibiotika

Ral -antibiotika, såsom tetracyclinchloramphenicol og ikke -absorberbare bredspektrumantibiotika, kan reducere tarmabsorptionen af ​​methotrexat eller forstyrre den enterohepatiske cirkulation ved at hæmme tarmflora og undertrykke metabolismen af ​​lægemidlet ved bakterier. Penicilliner kan reducere nyreklarering af methotrexat; Forøgede serumkoncentrationer af methotrexat med samtidig hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet er blevet observeret med høj og lav dosis methotrexat. Brug af rasuvo med penicilliner skal overvåges omhyggeligt. Trimethoprim/sulfamethoxazol er sjældent rapporteret for at øge knoglemarvsundertrykkelse hos patienter, der får methotrexat sandsynligvis ved nedsat rørformet sekretion og/eller en additiv antifolateffekt.

Hepatotoxiner

Potentialet for øget hepatotoksicitet, når methotrexat administreres med andre hepatotoksiske midler, er ikke blevet evalueret. Imidlertid er der rapporteret om hepatotoksicitet i sådanne tilfælde. Derfor skal patienter, der får samtidig terapi med Rasuvo og andre potentielle hepatotoksiner (f.eks. Azathioprine retinoider og sulfasalazin), overvåges nøje for mulig øget risiko for hepatotoksicitet.

Theophylline

Methotrexat kan reducere clearance af teofyllin; Teophyllinniveauer skal overvåges, når de bruges samtidig med Rasuvo.

Folinsyre og antifolater

Vitaminpræparater, der indeholder folinsyre eller dets derivater, kan reducere responsen på systemisk administreret methotrexat. Foreløbige dyre- og humane studier har vist, at små mængder intravenøst ​​administreret leucovorin kommer ind i CSF primært som 5-methyltetrahydrofolat og i mennesker forbliver 1 til 3 størrelsesordener lavere end de sædvanlige methotrexatkoncentrationer efter intratekal administration. Imidlertid kan høje doser af leucovorin reducere effektiviteten af ​​intratecalt administreret methotrexat. Folatmangelstilstande kan øge methotrexat -toksiciteten.

Trimethoprim/sulfamethoxazol er sjældent rapporteret for at øge knoglemarvsundertrykkelse hos patienter, der får methotrexat sandsynligvis ved nedsat rørformet sekretion og/eller en additiv antifolateffekt.

Mercaptopurine

Methotrexat øger plasmaniveauerne af mercaptopurin. Kombinationen af ​​rasuvo og mercaptopurin kan derfor kræve dosisjustering.

Nitrogenoxid

Anvendelsen af ​​nitrogenoxidanæstesi forstærker virkningen af ​​methotrexat på folatafhængige metaboliske veje, hvilket resulterer i potentialet for øget toksicitet. Undgå samtidig anvendelse af nitrogenoxid og methotrexat.

Andre stoffer

Methotrexat er delvist bundet til serumalbumin, og toksicitet kan øges på grund af forskydning af visse lægemidler, såsom salicylater phenylbutazon -phenytoin og sulfonamider. Nyrenrørstransport formindskes også af probenecid; Brug af rasuvo med dette lægemiddel skal overvåges omhyggeligt.

Kombineret anvendelse af methotrexat med guld penicillamin hydroxychlorokin sulfasalazin eller cytotoksiske midler er ikke undersøgt og kan øge forekomsten af ​​bivirkninger.

Advarsler for Rasuvo

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Rasuvo

Organsystemets toksicitet

Rasuvo bør kun bruges af læger, hvis viden og erfaring inkluderer brugen af ​​antimetabolitterapi. På grund af muligheden for alvorlige toksiske reaktioner (som kan være dødelige) bør rasuvo kun anvendes hos patienter med psoriasis eller reumatoid arthritis med svær tilbagevendende deaktivering af sygdomme, som ikke er tilstrækkeligt lydhør over for andre terapiformer.

Der er rapporteret om dødsfald ved anvendelse af methotrexat til behandling af malignitet psoriasis og reumatoid arthritis. Patienter skal overvåges nøje for knoglemarvelever lunge- og nyretoksiciteter.

buprenorphin Andre lægemidler i samme klasse

Rasuvo har potentialet for alvorlig toksicitet. Toksiske virkninger kan være relateret til hyppighed og sværhedsgrad til dosis eller frekvens af administration, men er blevet set i alle doser. Fordi de kan forekomme når som helst under terapi er det nødvendigt at følge patienter på Rasuvo nøje. De fleste bivirkninger er reversible, hvis de opdages tidligt. Når sådanne reaktioner forekommer, skal lægemidlet reduceres i dosering eller afbrudt, og der skal træffes passende korrigerende foranstaltninger. Om nødvendigt kan dette omfatte brugen af ​​leucovorin-calcium og/eller akut intermitterende hæmodialyse med en højflux-dialysator [se OVERDOSIS ]. If Rasuvo therapy is reinstituted it should be carried out with caution with adequate consideration of further need for the drug og increased alertness as to possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of methotrexat has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic og renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered og these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Brug i specifikke populationer ].

Gastrointestinal

Diarré og ulcerøs stomatitis kræver afbrydelse af terapi: ellers kan hæmoragisk enteritis og død fra tarmperforering forekomme.

Hvis opkastning af diarré eller stomatitis forekommer, hvilket kan resultere i dehydrering, skal rasuvo afbrydes, indtil bedring opstår. Rasuvo skal bruges med ekstrem forsigtighed i nærvær af mavesårssygdom eller ulcerøs colitis.

Uventet alvorlig (undertiden dødelig) gastrointestinal toksicitet er rapporteret med samtidig administration af methotrexat (normalt i høj dosering) sammen med nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Hæmatologisk

Rasuvo kan undertrykke hæmatopoiesis og forårsage anæmi aplastisk anæmi pancytopenia leukopenia neutropeni og/eller thrombocytopeni. Hos patienter med forudgående eksisterende hæmatopoietisk svækkelse skal Rasuvo anvendes med forsigtighed, hvis overhovedet. I kontrollerede kliniske forsøg udført med en anden formulering af methotrexat ved reumatoid arthritis (n = 128) leukopeni (WBC <3000/mm ³ ) blev set hos 2 patienter thrombocytopenia (blodplader <100000/mm ³ ) hos 6 patienter og pancytopeni hos 2 patienter.

Rasuvo skal stoppes med det samme, hvis der er et markant fald i blodtællinger. Patienter med dybtgående granulocytopeni og feber skal evalueres øjeblikkeligt og kræver normalt parenteral bredspektret antibiotikabehandling.

Uventet alvorlig (til tider dødelig) knoglemarvsundertrykkelse og aplastisk anæmi er rapporteret med samtidig administration af methotrexat (normalt i høj dosering) sammen med nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Lever

Rasuvo har potentialet for akut (forhøjede transaminaser) og kronisk (fibrose og cirrhose) hepatotoksicitet. Kronisk toksicitet er potentielt dødelig; Det er generelt sket efter langvarig brug (generelt to år eller mere) og efter en samlet dosis på mindst 1,5 gram. I undersøgelser hos psoriasispatienter syntes hepatotoksicitet at være en funktion af den samlede kumulative dosis og syntes at være forbedret af alkoholisme Fedme Diabetes og avanceret alder. En nøjagtig forekomst er ikke bestemt; Progressionens hastighed og reversibilitet er ikke kendt. Særlig forsigtighed er angivet i nærvær af forudgående eksisterende leverskade eller nedsat leverfunktion.

I psoriasis -leverfunktionstest, inklusive serumalbumin, skal udføres med jævne mellemrum inden dosering, men er ofte normale i lyset af at udvikle fibrose eller cirrhose. Disse læsioner kan kun kan påvises ved biopsi. Den sædvanlige anbefaling er at opnå en leverbiopsi ved 1) pretherapy eller kort efter påbegyndelse af terapi (2 til 4 måneder) 2) en total kumulativ dosis på 1,5 gram og 3) efter hver yderligere 1,0 til 1,5 gram. Moderat fibrose eller enhver cirrhose fører normalt til seponering af lægemidlet; Mild fibrose antyder normalt en gentagen biopsi på 6 måneder.

Mildere histologiske fund, såsom fedtændring og portalbetændelse i lav kvalitet, er relativt almindelig pretherapi. Selvom disse milde ændringer normalt ikke er en grund til at undgå eller afbryde rasuvo -terapi, skal lægemidlet bruges med forsigtighed.

I reumatoid arthritis alder ved første anvendelse af methotrexat og behandlingsvarighed er rapporteret som risikofaktorer for hepatotoksicitet; Andre risikofaktorer, der ligner dem, der er observeret i psoriasis, kan være til stede i reumatoid arthritis, men er ikke blevet bekræftet til dato. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå forud for udseendet af fibrose eller cirrhose i denne population. Der er en kombineret rapporteret erfaring hos 217 reumatoid arthritis -patienter med leverbiopsier både før og under behandlingen (efter en kumulativ dosis på mindst 1,5 g) og hos 714 patienter med en biopsi kun under behandlingen. Der er 64 (7%) tilfælde af fibrose og 1 (NULL,1%) tilfælde af cirrhose. Af de 64 tilfælde af fibrose 60 blev betragtet som milde. Reticulin -pletten er mere følsom for tidlig fibrose, og dens anvendelse kan øge disse tal. Det er ukendt, om endnu længere anvendelse vil øge disse risici.

Leverfunktionstest skal udføres med baseline og med 4 til 8 ugers intervaller hos patienter, der får Rasuvo til reumatoid arthritis. Forbehandling Leverbiopsi skal udføres for patienter med en historie med overdreven alkoholforbrug vedvarende unormal baseline leverfunktionstestværdier eller kronisk hepatitis B- eller C -infektion. Under terapi skal leverbiopsi udføres, hvis der er vedvarende leverfunktionstest abnormaliteter, eller der er et fald i serumalbumin under det normale interval (i indstillingen af ​​godt kontrolleret reumatoid arthritis).

Hvis resultaterne af en leverbiopsi viser milde ændringer (Roenigk -karakterer I II IIIA) kan rasuvo fortsættes, og patienten overvåges i henhold til anbefalede anbefalinger. Rasuvo skal afbrydes hos enhver patient, der viser vedvarende unormale leverfunktionstest og nægter leverbiopsi eller hos enhver patient, hvis leverbiopsi viser moderat til alvorlige ændringer (Roenigk grad IIIB eller IV).

Infektion eller immunologiske tilstande

Rasuvo skal bruges med ekstrem forsigtighed i nærvær af aktiv infektion og er kontraindiceret hos patienter med åbenlyst eller laboratoriebevis for immundefektsyndromer. Immunisering kan være ineffektiv, når den gives under Rasuvo -terapi. Immunisering med levende virusvacciner anbefales generelt ikke. Der har været rapporter om spredte vacciniinfektioner efter kopperimmuniseringer hos patienter, der fik methotrexatbehandling. Hypogammaglobulinæmi er sjældent rapporteret.

Potentielt dødelige opportunistiske infektioner især Pneumocystis Jiroveci Lungebetændelse kan forekomme med rasuvo -terapi. Når en patient præsenterer med lungesymptomer, kan muligheden for Pneumocystis Jiroveci Lungebetændelse bør overvejes.

Neurologisk

Der har været rapporter om leukoencephalopati efter intravenøs administration af methotrexat til patienter, der har haft kraniospinal bestråling. Alvorlig neurotoksicitet, der ofte manifesteres som generaliserede eller fokale anfald, er rapporteret med uventet forøget frekvens blandt pædiatriske patienter med akut lymfoblastisk leukæmi, der blev behandlet med mellemdosis intravenøs methotrexat (1 g/m/m ² ). Symptomatiske patienter blev ofte bemærket at have leukoencephalopati og/eller mikroangiopatiske forkalkninger på diagnostiske billeddannelsesundersøgelser. Kronisk leukoencephalopati er også rapporteret hos patienter, der modtog gentagne doser af højdosis methotrexat med leucovorin-redning, selv uden kranial bestråling.

Afbrydelse af methotrexat resulterer ikke altid i fuldstændig bedring. Et kortvarigt akut neurologisk syndrom er blevet observeret hos patienter behandlet med høje dosisregimer. Manifestationer af denne slaglignende encephalopati kan omfatte forvirring hæmiparese forbigående blindhedsbeslag og koma. Den nøjagtige årsag er ukendt. Efter den intratekale anvendelse af methotrexat kan toksiciteten i centralnervesystemet, som kan forekomme, klassificeres som følger: akut kemisk arachnoiditis manifesteret af sådanne symptomer som hovedpine rygsmerter nuchal stivhed og feber; Sub-akut myelopati kendetegnet ved paraparese/paraplegi forbundet med involvering med en eller flere rygmarvsrødder; Kronisk leukoencephalopati manifesteret ved forvirring irritabilitet somnolens ataksi demens anfald og koma. Denne tilstand kan være progressiv og endda dødelig.

Lunge

Methotrexat-induceret lungesygdom inklusive akut eller kronisk interstitiel pneumonitis er en potentielt farlig læsion, der kan forekomme akut til enhver tid under terapi og er rapporteret ved lave doser. Det er ikke altid fuldt reversibelt, og dødsfald er rapporteret.

Lunge symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Rasuvo therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion og require interruption of treatment og careful investigation. Although clinically variable the typical patient with methotrexat induced lunge disease presents with feber cough dyspnea hypoxemia og an infiltrate on chest X-ray; infektion (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages.

Nyre

Rasuvo kan forårsage nyreskade, der kan føre til akut nyresvigt . Høje doser af methotrexat anvendt til behandling af osteosarkom kan forårsage nyreskade, der fører til akut nyresvigt. Nefrotoksicitet skyldes primært nedbør af methotrexat og 7-hydroxymethotrexat i nyre tubuli. Luk opmærksomhed på nyrefunktion inklusive tilstrækkelig hydrationsurinalkalinisering og måling af serummethotrexat- og kreatininniveauer er vigtige for sikker administration.

Hud

Alvorlige lejlighedsvis dødelige dermatologiske reaktioner inklusive toksisk epidermal nekrolyse Stevens-Johnson syndrom exfoliativ dermatitis hudnekrose og erythema multiforme er rapporteret hos børn og voksne inden for dage efter oral intramuskulær intravenøs eller intratecal methotrerexatadministration. Reaktioner blev bemærket efter enkelt eller flere lave mellemliggende eller høje doser af methotrexat hos patienter med neoplastiske og ikke-neoplastiske sygdomme. Læsioner af psoriasis kan forværres ved samtidig eksponering for ultraviolet stråling.

Rasuvo skal bruges med ekstrem forsigtighed i nærvær af svaghed. Methotrexat udgår langsomt fra tredje rumrum (f.eks. Pleurale effusioner eller ascites). Dette resulterer i en langvarig terminal plasma-halveringstid og uventet toksicitet. Hos patienter med signifikante tredjepladsopsamling anbefales det at evakuere væsken før behandling og overvåge plasma -methotrexatniveauer.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på offentliggjorte rapporter og Methotrexats virkningsmekanisme kan methotrexat forårsage embryo-føtal toksicitet inklusive føtal død, når den administreres til en gravid kvinde. I gravide er Rasuvo kontraindiceret. Bekræft graviditetsstatus for hunner med reproduktivt potentiale, inden Rasuvo påbegyndes. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Rasuvo og i 6 måneder efter den endelige dosis. Rådgiv mænd med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under Rasuvo -behandling og i 3 måneder efter den endelige dosis [se Kontraindikationer Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Effekter på reproduktion

Baseret på offentliggjorte rapporter kan methotrexat forårsage svækkelse af fertilitetsoligospermi og menstruationsdysfunktion. Det vides ikke, om infertiliteten kan være reversibel hos berørte patienter. Diskuter risikoen for effekter på reproduktion med kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale [se Brug i specifikke populationer ].

Laboratorieundersøgelser

Patienter, der gennemgår Rasuvo -terapi, skal overvåges nøje, så toksiske virkninger påvises straks. Baselinevurdering bør omfatte en Komplet blodantal Med differentielle og blodpladetællinger tæller leverenzymer nyrefunktionstest og et røntgenbillede af brystet. Under terapiovervågning af disse parametre anbefales hæmatologi mindst månedlig nyrefunktion og leverfunktion hver 1 til 2 måned [se Organsystemets toksicitet ].

Under indledende eller skiftende doser eller i perioder med øget risiko for forhøjet methotrexat -blodniveauer (f.eks. Dehydrering) kan hyppigere overvågning også indikeres.

Leverfunktionstest

Forbigående leverfunktionstest abnormiteter observeres ofte efter methotrexatadministration og er normalt ikke årsag til modifikation af methotrexatbehandling. Vedvarende leverfunktionstest abnormiteter og/eller depression af serumalbumin kan være indikatorer for alvorlig levertoksicitet og kræver evaluering [se Organsystemets toksicitet ].

Et forhold mellem unormale leverfunktionstest og fibrose eller cirrhose i leveren er ikke blevet etableret for patienter med psoriasis. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå forud for udseendet af fibrose eller cirrhose i den reumatoid arthritispopulation.

Lunge Function Tests

Lunge function tests may be useful if methotrexat-induced lunge disease is suspected especially if baseline measurements are available [see Organsystemets toksicitet ].

Risici ved forkert dosering

Både lægen og apoteket skal understrege for patienten, at Rasuvo administreres en gang ugentligt, og at forkert daglig brug har ført til dødelig toksicitet [se Dosering og administration ].

Patienter med nedsat nyrefunktion ascites eller pleurale effusioner

Methotrexat eliminering reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktions ascites eller pleurale effusioner. Sådanne patienter kræver særlig omhyggelig overvågning af toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde seponering af Rasuvo -administration.

Svimmelhed og træthed

Bivirkninger såsom svimmelhed og træthed kan påvirke evnen til at drive eller betjene maskiner.

Ondartede lymfomer

Ikke-Hodgkins lymfom og andre tumorer er rapporteret hos patienter, der får lavdosis oral methotrexat. Der har imidlertid været tilfælde af ondartet lymfom, der opstår under behandling med lavdosis oral methotrexat, som har regresseret fuldstændigt efter tilbagetrækning af methotrexat uden at kræve aktiv anti-lymfombehandling. Afbryd Rasuvo først, og hvis lymfomet ikke regresserer, skal der indføres passende behandling.

Tumorlysissyndrom

Som andre cytotoksiske lægemidler kan methotrexat inducere tumorlysisyndrom hos patienter med hurtigt voksende tumorer.

Samtidig strålebehandling

Methotrexat givet samtidig med strålebehandling kan øge risikoen for bløddelsnekrose og osteonecrose.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation og INSRUCTIONS TIL BRUG )

Risiko for organ toksicitet

Informer patienter om risiciene ved organ -toksicitet, herunder gastrointestinal hæmatologiske leverinfektioner neurologiske lungehyre og hud såvel som mulige tegn og symptomer, som de skal kontakte deres sundhedsudbyder for. Rådgiv patienter om behovet for tæt opfølgning inklusive periodiske laboratorieundersøgelser for at overvåge toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Betydningen af ​​korrekt dosering og administration

Både lægen og apoteket skal understrege for patienten, at den anbefalede dosis tages en gang ugentligt, og at den fejlagtige daglige brug af den anbefalede dosis har ført til dødelig toksicitet [Se Dosering og administration ].

Rasuvo er beregnet til brug under vejledning og overvågning af en læge. Patienter bør ikke selv administrere, før de modtager uddannelse fra en sundhedspersonale. Patientens eller plejers evne til at administrere Rasuvo skal vurderes.

Patienter skal instrueres i at bruge administrationssteder på maven eller låret. Administration bør ikke foretages inden for 2 inches fra navlen. Instruer patienter om ikke at administrere Rasuvo til armene eller andre områder af kroppen som afgrænset i Rasuvo -instruktionerne til brug [se Brug til brug ].

Embryo-føtal toksicitet

• Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale, som Rasuvo kan forårsage føtal skade og er kontraindiceret i graviditeten. Rådgive kvinder om det fødedygtige potentiale om, at Rasuvo ikke bør startes, før graviditet er udelukket. Kvinder skal rådes fuldt ud om den alvorlige risiko for fosteret, hvis de bliver gravide, mens de gennemgår behandling. Informer patienter om at kontakte deres læge, hvis de har mistanke om, at de er gravide [se Boksadvarsel Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under Rasuvo -behandling og i 6 måneder efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv mænd med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under Rasuvo -behandling og i 3 måneder efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgiv patienter om reproduktivt potentiale om, at Rasuvo kan forårsage værdiforringelse af fertilitetsoligospermi og menstruationsdysfunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Rasuvo og i en uge efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Evne til at køre eller betjene maskineri

Informer patienter om, at bivirkninger som svimmelhed og træthed kan påvirke deres evne til at drive eller betjene maskiner.

Korrekt opbevaring og bortskaffelse

Rådgiv patienter om at opbevare Rasuvo ved stuetemperatur (68 til 77 ° F eller 20 til 25 ° C). Informer patienter og plejere om behovet for korrekt bortskaffelse efter brug, herunder brugen af ​​en Sharps -bortskaffelsesbeholder.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Methotrexat er blevet evalueret i en række dyreforsøg for kræftfremkaldende potentiale med uomgængelige resultater. Selvom der er bevis for, at methotrexat forårsager kromosomal skade på dyre somatiske celler og humane knoglemarvsceller er den kliniske betydning stadig usikker. Data er tilgængelige om risikoen for graviditet og for fertilitet hos mennesker [se Brug i specifikke populationer ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på offentliggjorte rapporter og Methotrexats virkningsmekanisme kan methotrexat forårsage embryo-føtal toksicitet og føtal død, når de administreres til en gravid kvinde [se Data og Klinisk farmakologi ]. In pregnant women with Psoriasis or rheumatoid artritis Rasuvo is contraindicated [see Kontraindikationer ].

Der er ingen dyredata, der opfylder de nuværende standarder for ikke -kliniske udviklingsstoksicitetsundersøgelser. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 - 4 % og 15 - 20 %.

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte data fra sager Litteraturanmeldelser og observationsundersøgelser rapporterer, at eksponering for methotrexat under graviditet er forbundet med en øget risiko for embryo-føtal toksicitet og føtal død. Methotrexateksponering i første trimester af graviditeten er forbundet med en øget forekomst af spontane aborter og flere ugunstige udviklingsresultater, herunder kranieranomalier ansigtsdysmorfisme centralnervesystem abnormaliteter lemmer abnormaliteter og undertiden hjerteanomalier og intellektuel svækkelse. Bivirkninger, der er forbundet med eksponering under anden og tredje trimestere af graviditeten, inkluderer intrauterin vækstbegrænsning og funktionelle abnormiteter. Fordi methotrexat er vidt fordelt og vedvarer i kroppen i en længere periode, er der en potentiel risiko for fosteret fra eksponering for forudgående methotrexat.

En potentiel multicenterundersøgelse evaluerede graviditetsresultater hos kvinder, der tog methotrexat mindre end eller lig med 30 mg/uge efter undfangelsen. Hastigheden af ​​spontanabort hos gravide kvinder, der blev udsat for methotrexat, var 42,5% (95% konfidensinterval [95% CI] 29,2-58,7), hvilket var højere end hos ueksponerede patienter med autoimmun sygdom (NULL,5% 95% CI 16,8-29,7) og ueksponerede patienter med ikke-autoimmun sygdom (NULL,3% 95% CI 13-22,8). Af de levende fødsler var hastigheden af ​​større fødselsdefekter hos gravide kvinder udsat for methotrexat efter undfangelse højere end hos ueksponerede patienter med autoimmun sygdom (justeret oddsforhold (OR) 1,8 [95% CI 0,6-5,7]) og ueksponerede patienter med ikke-autoimmun sygdom (justeret eller 3,1 [95% CI 1,03-9,5]) (2.9%). Udsat for methotrexat efter undfangelse var ikke altid i overensstemmelse med methotrexat-associerede ugunstige udviklingsresultater.

Amning

Risikooversigt

Begrænset offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​methotrexat i human modermælk i lave mængder efter oral methotrexatadministration med den højeste modermælk til plasmakoncentrationsforhold rapporteret at være 0,08: 1. Der er ingen oplysninger om virkningerne af methotrexat på et ammet spædbarn eller om mælkeproduktion. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger fra methotrexat hos ammede spædbørn inklusive myelosuppression rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med Rasuvo og i en uge efter den endelige dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditetstest

Bekræft graviditetsstatus for hunner med reproduktivt potentiale, inden Rasuvo påbegyndes.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rasuvo kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde [se Graviditet ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during og for 6 months after the final dose of Rasuvo.

Mænd

Methotrexat kan forårsage kromosomal skade på sædceller. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under og i mindst 3 måneder efter den endelige dosis af Rasuvo.

Infertilitet

Hunner

Baseret på de offentliggjorte rapporter om kvindelig infertilitet efter behandling med methotrexat rådgiver hunner om reproduktivt potentiale om, at Rasuvo kan forårsage forringelse af fertilitet og menstruationsdysfunktion under og efter terapi. Det vides ikke, om infertiliteten kan vendes hos alle berørte hunner.

Mænd

Baseret på offentliggjorte rapporter om mandlig infertilitet efter behandling med methotrexat rådgiver mænd om reproduktionspotentiale om, at Rasuvo kan forårsage infertilitet eller oligospermi under og efter ophør med terapi. Det vides ikke, om infertiliteten kan vendes hos alle berørte mænd.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​methotrexat inklusive Rasuvo er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter med psoriasis.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rasuvo er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter med neoplastiske sygdomme.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​methotrexat er etableret hos pædiatriske patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis [se Kliniske studier ].

Offentliggjorte kliniske studier, der evaluerer brugen af ​​methotrexat hos børn og unge (dvs. patienter 2 til 16 år) med PJIA demonstreret sikkerhed, der kan sammenlignes med det, der blev observeret hos voksne med reumatoid arthritis [se Bivirkninger ].

Rasuvo indeholder ikke et konserveringsmiddel. Imidlertid anbefales methotrexat injicerbare formuleringer, der indeholder den konserveringsmiddel, benzylalkohol, ikke til brug i nyfødte. Der har været rapporter om dødelig 'gispende syndrom' hos nyfødte (børn mindre end en måned) efter administrationerne af intravenøse opløsninger, der indeholder den konserveringsmiddel benzylalkohol. Symptomerne inkluderer en slående begyndelse af gispende respirationshypotension bradykardi og kardiovaskulær sammenbrud. Alvorlig neurotoksicitet, der ofte manifesteres som generaliserede eller fokale anfald, er rapporteret med uventet forøget frekvens blandt pædiatriske patienter med akut lymfoblastisk leukæmi, der blev behandlet med mellemdosis intravenøs methotrexat (1 g/m/m ² ) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af methotrexat inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever- og nyrefunktion nedsat folatbutikker samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi (dvs. der forstyrrer nyrefunktionsmethotrexat eller folatmetabolisme) i denne population [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Nyre Impairment ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions og serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum methotrexat levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic knoglemarv og renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation.

Erfaring efter markedsføring antyder, at forekomsten af ​​knoglemarvsundertrykkelse trombocytopeni og pneumonitis kan stige med alderen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nyre Impairment

Methotrexat eliminering reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion. Sådanne patienter kræver særlig omhyggelig overvågning af toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde seponering af Rasuvo -administration.

Lever Impairment

Effekten af ​​leverindvinding på methotrexat farmakokinetik er ikke undersøgt. Rasuvo er kontraindiceret hos patienter med alkoholisk leversygdom eller anden kronisk leversygdom. Patienter med fedme diabetes leverfibrose eller steatohepatitis har en øget risiko for leverskade og fibrose sekundært til methotrexat og bør overvåges nøje [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

OVERDOSIS

Leucovorin er indikeret for at formindske toksiciteten og modvirke virkningen af ​​utilsigtet indgivne overdoseringer af methotrexat. Leucovorin -administration bør begynde så hurtigt som muligt. Efterhånden som tidsintervallet mellem methotrexatadministration og leucovorin -initiering øger effektiviteten af ​​leucovorin i modvirkning af toksicitet falder. Overvågning af serummethotrexatkoncentrationen er afgørende for at bestemme den optimale dosis og varighed af behandlingen med leucovorin.

I tilfælde af massiv overdoseringshydrering og urinalkalinisering kan det være nødvendigt for at forhindre udfældning af methotrexat og/eller dets metabolitter i nyretubulierne. Generelt har hverken hæmodialyse eller peritoneal dialyse vist sig at forbedre methotrexat eliminering. Imidlertid er der rapporteret om effektiv clearance af methotrexat med akut intermitterende hæmodialyse ved anvendelse af en højflux-dialyser (Wall SM et al: Har J Kdney District 28 (6): 846-854 1996).

Tilfældig intratekal overdosering kan kræve intensiv systemisk understøttelse af højdosis systemisk leucovorin alkalisk diurese og hurtig CSF-dræning og ventriculolumbar perfusion. I postmarketingoplevelse er overdosis med methotrexat generelt forekommet med oral og intratekal administration, selvom intravenøs og intramuskulær overdosis også er rapporteret.

Rapporter om oral overdosis indikerer ofte utilsigtet daglig administration i stedet for ugentligt (enkelt eller opdelte doser). Symptomer, der ofte er rapporteret efter oral overdosis, inkluderer de symptomer og tegn rapporteret ved farmakologiske doser, især hæmatologisk og gastrointestinal reaktion. For eksempel leukopeni -thrombocytopenia anæmi pancytopenia knoglemarvsundertrykkelse slimhinde stomatitis oral ulceration kvalme opkast mave -tarm ulceration mave -tarmblødning. I nogle tilfælde blev der ikke rapporteret om symptomer.

Der har været rapporter om død efter overdosering. I disse tilfælde blev der også rapporteret om begivenheder som sepsis eller septisk chok nyresvigt og aplastisk anæmi. Symptomer på intratekal overdosis er generelt symptomer på centralnervesystemet (CNS), herunder hovedpine kvalme og opkastning af anfald eller krampning og akut giftig encephalopati. I nogle tilfælde blev der ikke rapporteret om symptomer. Der har været rapporter om død efter intratekal overdosis. I disse tilfælde er cerebellar herniation forbundet med øget intrakranielt tryk og akut giftig encephalopati også rapporteret. Der er offentliggjorte sagsrapporter om intravenøs og intratekal carboxypeptidase G2 -behandling for at fremskynde clearance af methotrexat i tilfælde af overdosering.

Kontraindikationer for Rasuvo

Rasuvo er kontraindiceret i følgende:

Graviditet

Rasuvo kan forårsage embryo-føtal toksicitet og føtal død, når de administreres under graviditet. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Alkoholisme eller leversygdom

Patienter med alkoholisme alkoholisk leversygdom eller anden kronisk leversygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Immunodeficiency -syndromer

Patienter, der har åbenlyst eller laboratorie bevis for immundefektssyndromer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Preexisterende bloddycrasias

Patienter, der har eksisterende bloddyscrasias, såsom knoglemarvshypoplasia leukopeni trombocytopeni eller signifikant anæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhed

Patienter med en kendt overfølsomhed over for methotrexat. Der er observeret alvorlige overfølsomhedsreaktioner ved anvendelse af methotrexat [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Rasuvo

Handlingsmekanisme

Methotrexat inhiberer dihydrofolic syrereduktase. Dihydrofolater skal reduceres til tetrahydrofolater af dette enzym, før de kan anvendes som bærere af en-carbongrupper i syntesen af ​​purine nukleotider og thymidylat. Derfor interfererer methotrexat med DNA -syntese -reparation og cellulær replikation. Aktivt prolifererende væv, såsom maligne celler knoglemarvsføtalceller bukkale og tarmslimhinde og celler i urinblæren er generelt mere følsomme over for denne virkning af methotrexat.

Mekanismen for virkning ved reumatoid arthritis er ukendt; Det kan påvirke immunfunktionen.

Farmakodynamik

To rapporter beskriver In vitro Methotrexatinhibering af DNA -precursoroptagelse af stimulerede mononukleære celler og en anden beskriver i delvis korrektion af dyrepolyarthritis ved methotrexat af miltcelle -hyporesponsivitet og undertrykt IL 2 -produktion. Andre laboratorier har imidlertid ikke været i stand til at demonstrere lignende effekter. Afklaring af Methotrexats virkning på immunaktivitet og dets forhold til reumatoid immunopatogenese afventer yderligere undersøgelser.

I psoriasis øges produktionshastigheden for epitelceller i huden meget over normal hud. Denne forskel i proliferationshastigheder er grundlaget for brugen af ​​methotrexat til at kontrollere psoriasisprocessen.

Dosis af naloxon til opiat overdosis

Methotrexat i høje doser efterfulgt af leucovorin-redning bruges som en del af behandlingen af ​​patienter med ikke-metastatisk osteosarkom. Den originale begrundelse for høj dosis methotrexatbehandling var baseret på begrebet selektiv redning af normalt væv af leucovorin. Nyere bevis tyder på, at methotrexat med høj dosis også kan overvinde methotrexatresistens forårsaget af nedsat aktiv transport nedsat affinitet af dihydrofolic syrereduktase til methotrexat forøget niveauer af dihydrofolic syrereduktase som følge af genamplifikation eller nedsat polyglutamation af methotrexat. Den faktiske handlingsmekanisme er ukendt.

Farmakokinetik

Absorption

Hos voksne ser oral absorption ud til at være dosisafhængig. Maksimale serumniveauer nås inden for en til to timer. Ved doser på 30 mg/m ² eller mindre methotrexat absorberes generelt godt med en gennemsnitlig biotilgængelighed på ca. 60%. Absorptionen af ​​doser over 80 mg/m ² er signifikant mindre muligvis på grund af en mætningseffekt.

I en relativ biotilgængelighedsundersøgelse i raske forsøgspersoner var den systemiske eksponering af methotrexat (AUC) fra rasuvo ved doser på 7,5 mg 15 mg 22,5 mg og 30 mg højere end oral methotrexat indgivet i de samme doser med 35% 49% 51% og 68%. I en relativ biotilgængelighedsundersøgelse hos psoriasis -patienter var den systemiske eksponering (AUC) af methotrexat fra Rasuvo i en dosis på 30 mg svarende til den for methotrexat, der blev administreret i den samme dosis af den intramuskulære rute.

Hos leukemiske pædiatriske patienter synes oral absorption af methotrexat også at være dosisafhængig og er rapporteret at variere meget (23% til 95%). En tyve fold forskel mellem højeste og laveste spidsniveauer (Cmax: 0,11 til 2,3 mikromolær efter en 20 mg/m ² dosis) er rapporteret.

Betydelig interindividuel variation er også blevet bemærket i tide til topkoncentration (Tmax: 0,67 til 4 timer efter en 15 mg/m ² dosis) og brøkdel af dosis absorberet. Absorptionen af ​​doser over 40 mg/m ² er rapporteret at være signifikant mindre end for lavere doser. Mad har vist sig at forsinke absorptionen og reducere spidskoncentrationen.

Methotrexat absorberes generelt fuldstændigt fra parenterale injektionsruter. Efter intramuskulær injektion forekommer spids serumkoncentrationer på 30 til 60 minutter. Som hos leukemiske pædiatriske patienter er der rapporteret om en bred interindividuel variation i plasmakoncentrationerne af methotrexat hos pædiatriske patienter med JIA. Efter oral administration af methotrexat i doser på 6,4 til 11,2 mg/m ² /Uge hos pædiatriske patienter med JIA -gennemsnitlige serumkoncentrationer var 0,59 mikromolær (område 0,03 til 1,40) ved 1 time 0,44 mikromolær (område 0,01 til 1,00) ved 2 timer og 0,29 mikromolær (interval 0,06 til 0,58) ved 3 timer.

Fordeling

Efter intravenøs administration er det indledende distributionsvolumen ca. 0,18 l/kg (18% af kropsvægten) og stabil tilstand af distributionen er ca. 0,4 til 0,8 l/kg (40 til 80% af kropsvægten). Methotrexat konkurrerer med reduceret folater om aktiv transport på tværs af cellemembraner ved hjælp af en enkelt bærer-medieret aktiv transportproces. Ved serumkoncentrationer bliver større end 100 mikromolær passiv diffusion en vigtig vej, hvorved effektive intracellulære koncentrationer kan opnås. Methotrexat i serum er ca. 50% proteinbundet. Laboratorieundersøgelser viser, at det kan forskydes fra plasmaalbumin af forskellige forbindelser, herunder sulfonamider salicylater tetracycliner chloramphenicol og phenytoin.

Methotrexat trænger ikke ind i blod-cerebrospinalvæskbarrieren i terapeutiske mængder, når de gives oralt eller parenteralt. Høje CSF -koncentrationer af lægemidlet kan opnås ved intratekal administration af andre parenterale former for methotrexat.

Hos hunde var synovialvæskekoncentrationer efter oral dosering højere i betændt end uinflammede led. Selvom salicylater ikke forstyrrede denne penetration forudgående prednisonbehandling reducerede penetration i betændte led til niveauet for normale led.

Metabolisme

Efter absorption gennemgår methotrexat lever og intracellulær metabolisme til polyglutamerede former, som kan omdannes tilbage til methotrexat med hydrolaseenzymer. Disse polyglutamater fungerer som hæmmere af dihydrofolatreduktase og thymidylatsyntetase. Små mængder methotrexatpolyglutamater kan forblive i væv i længere perioder. Retention og ProlongedC medikamentvirkning af disse aktive metabolitter varierer mellem forskellige celler væv og tumorer. En lille mængde metabolisme til 7-hydroxymethotrexat kan forekomme ved doser, der ofte er ordineret. Akkumulering af denne metabolit kan blive signifikant ved de høje doser anvendt i osteogen sarkom. Den vandige opløselighed af 7-hydroxymethotrexat er 3 til 5 gange lavere end moderforbindelsen. Methotrexat metaboliseres delvist ved tarmflora efter oral administration.

Half-life

Den terminale halveringstid, der er rapporteret for methotrexat, er cirka tre til ti timer for patienter, der får behandling af psoriasis eller reumatoid arthritis eller lav dosis antineoplastisk terapi (mindre end 30 mg/m ² ). For patienter, der får høje doser af methotrexat, er den terminale halveringstid otte til 15 timer.

Hos pædiatriske patienter, der modtager methotrexat til akut lymfocytisk leukæmi (NULL,3 til 30 mg/m ² ) eller for Jia (NULL,75 til 26,2 mg/m ² ) Det er rapporteret, at den terminale halveringstid varierer fra henholdsvis 0,7 til 5,8 timer eller 0,9 til 2,3 timer.

Udskillelse

Nyre excretion is the primary route of elimination og is dependent upon dosage og route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of methotrexat has been proposed.

Nyre excretion occurs by glomerular filtration og active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 og 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase methotrexat serum levels.

Der er rapporteret om fremragende sammenhæng mellem methotrexatafstand og endogen kreatinin -clearance. Methotrexat -clearance -hastighederne varierer meget og reduceres generelt ved højere doser. Forsinket lægemiddelafstand er blevet identificeret som en af ​​de vigtigste faktorer, der er ansvarlige for methotrexat -toksicitet. Det er blevet postuleret, at toksiciteten af ​​methotrexat for normalt væv er mere afhængig af varigheden af ​​eksponering for lægemidlet snarere end det opnåede maksimale niveau. Når en patient har forsinket medikamenteliminering på grund af kompromitteret nyrefunktion, kan en tredje rumstrømning eller andre forårsage methotrexat -serumkoncentrationer forblive forhøjede i længere perioder.

Når andre former for parenteralt methotrexat administreres under kræft Kemoterapi Potentialet for toksicitet fra høje dosisregimer eller forsinket udskillelse reduceres ved indgivelse af leucovorin -calcium i den sidste fase af methotrexatplasma -eliminering. Farmakokinetisk overvågning af methotrexat -serumkoncentrationer kan hjælpe med at identificere de patienter med høj risiko for methotrexat -toksicitet og hjælp til korrekte justeringer af leucovorin -dosering.

Kliniske studier

Reumatoid arthritis

Kliniske forsøg hos patienter med reumatoid arthritis blev udført under anvendelse af andre formuleringer af methotrexat. Hos patienter med reumatoid arthritiseffekter af methotrexat på artikulær hævelse og ømhed kan ses så tidligt som 3 til 6 uger.

De fleste undersøgelser af methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis er relativt kort sigt (3 til 6 måneder). Begrænsede data fra langtidsundersøgelser indikerer, at en indledende klinisk forbedring opretholdes i mindst to år med fortsat terapi.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

Kliniske forsøg hos patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis blev udført under anvendelse af andre formuleringer af methotrexat.

I et 6-måneders dobbeltblind placebokontrolleret forsøg med 127 pædiatriske patienter med PJIA (middelalder 10,1 år; aldersområde 2,5 til 18 år; gennemsnitlig sygdoms varighed 5,1 år) på baggrund ikke-steroidal antiinflammatoriske lægemidler og/eller prednison methotrexat givet ugent ² forudsat betydelig klinisk forbedring sammenlignet med placebo, målt ved enten lægens globale vurdering eller af en patientkomposit (25% reduktion i den artikulære sværheds score plus forbedring af forælder og læge globale vurderinger af sygdomsaktivitet). Over to tredjedele af patienterne i dette forsøg havde Polyarticular-kursus JIA, og den numerisk største respons blev set i denne undergruppe behandlet med 10 mg/m ² /wk methotrexat.

Det overvældende flertal af de resterende patienter havde Systemisk-kursus JIA. Alle patienter reagerede ikke på NSAID'er; Cirka en tredjedel brugte kortikosteroider med lav dosis. Ugentlig methotrexat i en dosis på 5 mg/m ² var ikke signifikant mere effektiv end placebo i denne prøve.

Patientinformation til Rasuvo

Rasuvo ^®
(Ruh-soo-voh)
(methotrexat) injektion til subkutan brug

Hvad er Rasuvo?

Rasuvo er en enkeltdosis manuelt-udløst autoinjektor, der indeholder en receptpligtig medicin methotrexat. Methotrexat bruges til at:

• Behandl visse voksne med alvorlig aktiv reumatoid arthritis (RA) og børn med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) efter behandling med andre lægemidler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAID'er) er blevet brugt og fungerede ikke godt.
• Kontroller symptomerne på svær resistent deaktiverende psoriasis hos voksne, når andre typer behandling er blevet brugt og ikke fungerede godt.

Rasuvo fås i doser på 7,5 10 12,5 15 17,5 20 22,5 25 27,5 og 30 mg. Din læge vil ordinere en anden måde at tage methotrexat på, hvis du har brug for at tage methotrexat gennem munden eller på en anden måde. Din læge kan også ændre din recept, hvis din dosis ikke stemmer overens med de tilgængelige Rasuvo -doser, såsom doser på mindre end 7,5 mg mere end 30 mg eller doser mellem de tilgængelige Rasuvo -doser.

Rasuvo bør ikke bruges til behandling af kræft.

Rasuvo bør ikke bruges til behandling af børn med psoriasis.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Rasuvo?

Rasuvo kan forårsage alvorlige bivirkninger, der kan føre til død, herunder:

1. Organsystemets toksicitet. Mennesker, der bruger methotrexat til behandling af kræftspsoriasis eller reumatoid arthritis, har en øget risiko for død som følge af organ -toksicitet. Typer af organ -toksicitet kan omfatte:
   • Gastrointestinal
   • nerve
   • knoglemarv
   • lunge
   • lever
   • nyrer
   • immunsystem
   • hud

   Din læge vil udføre blodprøver og andre typer test, før du tager, og mens du tager Rasuvo for at kontrollere for tegn og symptomer på organ -toksicitet. Ring med din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på organ -toksicitet:

   • opkast
   • Halsstivhed
   • diarre
   • lammelse
   • Mundsår
   • irritabilitet
   • feber
   • søvnighed
   • forvirring
   • Problemer med koordinering
   • svaghed
   • tør hoste
   • midlertidig blindhed
   • problemer med at trække vejret
   • anfald
   • Alvorlig hududslæt
   • hovedpine
   • infektion
   • Rygsmerter
2. Kvinder, der er gravide, har en øget risiko for babyen og fødselsdefekter. Kvinder, der er gravide, eller som planlægger at blive gravide må ikke tage rasuvo . En graviditetstest skal udføres, før Rasuvo startes.
   Svangerskabsforebyggelse should be used by both females og males while taking Rasuvo. Graviditet should be avoided if either partner is receiving Rasuvo:
   • I mindst 3 måneder efter behandling med Rasuvo for mænd.
   • i løbet af og i 6 måneder efter behandling med Rasuvo for kvinder.

Hvem skal ikke tage Rasuvo?

Tag ikke rasuvo, hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Rasuvo?
• er amning.
• Rasuvo kan passere ind i din modermælk og kan skade din baby. Gør ikke amme, mens du tager Rasuvo. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Rasuvo.
• Har alkoholproblemer (alkoholisme)
• har leverproblemer
• har problemer med at bekæmpe infektion (immundefekt syndrom)
• har fået at vide, at du har (eller tror, ​​at du har) en blodforstyrrelse, såsom lave niveauer af hvide blodlegemer, røde blodlegemer (anæmi) eller blodplader.
• har haft en allergi mod methotrexat eller nogen af ​​ingredienserne i Rasuvo. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Rasuvo.

Tal med din læge, før du tager denne medicin, hvis du har nogen af ​​disse tilstande.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Rasuvo?

Hvad gør ampicillin med bakterier

Før du tager Rasuvo, fortæl din læge, hvis du har andre medicinske tilstande.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og urtetilskud.

Rasuvo kan påvirke, hvordan andre lægemidler fungerer, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Rasuvo fungerer, der forårsager bivirkninger.

Bed din læge eller farmaceut om en liste over medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Rasuvo?

• Læs instruktionerne til brug, der følger med Rasuvo.
• Tag Rasuvo nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Injicer Rasuvo Kun 1 gang hver uge. Gør ikke Tag Rasuvo hver dag.
• At tage Rasuvo hver dag kan forårsage død af toksicitet.
• Din læge viser dig eller din plejeperson, hvordan du injicerer Rasuvo. Du skal ikke injicere Rasuvo, før du er blevet trænet på den rigtige måde at bruge den på.
• Kontroller Rasuvo, før du injicerer det. Rasuvo skal være gul til brun i farve og bør ikke have nogen klumper eller partikler i den.
• Rasuvo skal injiceres under huden på maven eller låret.
• Gør ikke Injicer Rasuvo inden for 2 inches fra maveknappen (navle)
• Brug et andet sted, hver gang du injicerer. Dette kan hjælpe med at reducere eventuelle reaktioner på injektionsstedet.
• Gør ikke Injicerer Rasuvo i armene eller andre områder af kroppen.
• Gør ikke Injicerer Rasuvo i områder, hvor huden er mørt mærket rød skællende hårdt eller har ar eller strækmærker.
• Hvis du ikke er sikker på, om Rasuvo blev injiceret, eller hvis du har svært ved at give injektionen Gør ikke Injicere en anden dosis. Ring til din farmaceut eller læge med det samme.
• Hvis du injicerer for meget Rasuvo, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Rasuvo?

• Gør ikke drink alcohol while taking Rasuvo. Drinking alcohol can increase your chances of getting serious side effects.
• Rasuvo kan forårsage svimmelhed og træthed. Kør ikke en bil til at betjene maskiner eller gøre noget, der har brug for dig for at være opmærksom, indtil du ved, hvordan Rasuvo påvirker dig.
• Visse vaccinationer bør undgås, mens Rasuvo tager Rasuvo. Tal med din læge, før du eller medlemmer af din husstand modtager vacciner.

Hvad er de mulige bivirkninger af Rasuvo?

Rasuvo kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Rasuvo?

• Fertilitetsproblemer. Methotrexat den aktive ingrediens i Rasuvo kan påvirke din evne til at få en baby. Hannerne kan have et nedsat sædantal, og kvinder kan have ændringer i deres menstruationscyklus. Dette kan ske, mens du tager Rasuvo og i en kort periode, efter at du stopper.
• visse kræftformer. Nogle mennesker, der har taget methotrexat, har haft en bestemt type kræft kaldet ikke-Hodgkins lymfom og andre tumorer. Din læge kan bede dig om at stoppe med at tage Rasuvo, hvis dette sker.
• væv og knoglerproblemer. At tage methotrexat, mens du har strålebehandling, kan øge risikoen for, at dit væv eller knogler ikke får nok blod. Dette kan føre til død af vævet eller knoglen.

Almindelige bivirkninger af Rasuvo inkluderer:

• kvalme
• mavesmerter
• dårlig fordøjelse (dyspepsia)
• Mundsår
• udslæt
• indelukket eller løbende næse og ondt i halsen
• diarre
• unormale leverfunktionstests
• opkast
• hovedpine
• Bronchitis
• Lav rød hvid og blodplade blodlegemer
• hårtab
• svimmelhed
• følsomhed over for lys
• Brændende hudlæsioner
• lunge problems

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Rasuvo. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Kald dig læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg bortskaffe Rasuvo?

• Gør ikke throw away in the household tudslæt. Sæt brugte Rasuvo i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret stabil under brug
  • lækagebestandig
  • Korrekt mærket for at advare om farligt affald inde i beholderen
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household tudslæt unless your community guidelines permit this. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.
• Bortskaf sikkert Rasuvo, der er forældet eller ikke længere er nødvendigt.

Hvordan skal jeg opbevare Rasuvo?

Opbevar Rasuvo ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C)

• Gør ikke freeze
• Hold Rasuvo ude af lyset.

Hold Rasuvo og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Rasuvo.

Methotrexat er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i patientinformationens indlægsseddel. Brug ikke Rasuvo til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Rasuvo til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om Rasuvo. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Rasuvo, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, kontakt Medexus Pharma Inc. på vores nummer 1-855336-3322.

Hvad er ingredienserne i Rasuvo?

Aktiv ingrediens: methotrexat

Inaktive ingredienser: Natriumchlorid natriumhydroxid og vand til injektion USP og om nødvendigt saltsyre USP.

Brug til brug

Rasuvo ^®
(Ruh-soo-voh)
(methotrexat) injektion til subkutan brug

Følg disse instruktioner, hver gang du bruger Rasuvo ^® .

Dele af din Rasuvo autoinjektor

(Figur A)

(Figur B)

1. Forudfyldt autoinjektor med cap før injektion
2. Forudfyldt autoinjektor efter fjernelse af cap før injektion
3. Forudfyldt autoinjektor efter injektion

Forbered dig på at bruge Rasuvo

• Vask hænderne godt med sæbe og varmt vand.
• Vælg en ren godt oplyst flad arbejdsoverflade, såsom en tabel.
• Placer Rasuvo-kartonen, der indeholder autoinjektoren på din flade arbejdsoverflade.
• Sørg for, at dosis enten 7,5 10 12,5 15 17,5 20 22,5 25 27,5 eller 30 mg angivet på kartonen er den samme som den dosis, der er foreskrevet af din læge.
• Kontroller udløbsdatoen på etiketten. Gør ikke Brug hvis udløbet.
• Fjern en Rasuvo autoinjektor fra emballagen.
• Hvis Rasuvo ser ud til at blive beskadiget Gør ikke Brug det. Brug en anden Rasuvo.
• Foruden Rasuvo har du brug for følgende ting: en alkoholpind og en bomuldskugle eller gasbind og lille klæbende bandagestrimmel, hvis det ønskes.

Kontroller væsken

(Figur C)

• Se på den gennemsigtige kontrolzone (se Figur c ). Den forudfyldte sprøjte er synlig inden for den gennemsigtige kontrolzone. Undersøg indholdet af sprøjten omhyggeligt. Hvis sprøjten er revnet eller brudt Gør ikke Brug det. Brug en anden autoinjektor.
• Væsken skal være klar og gul til brun i farve og bør ikke have nogen klumper eller partikler i den. Gør ikke Brug Rasuvo, hvis væsken er overskyet misfarvet eller indeholder partikler.
• Du kan se en luftboble. Dette er normalt.
• Hvis du ikke er i stand til at se eller tjekke Rasuvo Auto-Injector korrekt inden injektion, bed en vicevært om hjælp.
• Gør ikke Fjern den gule hætte fra autoinjektoren, indtil du er klar til at bruge Rasuvo.

Vælg et injektionssted

• Rasuvo should be injected into the stomach (abdomen) or the upper thigh. Gør ikke Injicer Rasuvo inden for 2 inches fra maveknappen (navle) (see Figur d ).
• Gør ikke Injicerer Rasuvo i armene eller andre områder af kroppen.
• Gør ikke Injicerer Rasuvo i områder, hvor huden er mørt mærket rød skællende hårdt eller har ar eller strækmærker.
• Brug et andet sted, hver gang du injicerer. Dette kan hjælpe med at reducere eventuelle reaktioner på injektionsstedet.
• Tør området med en alkoholpind (se Figur e ).
• Lad huden tørre og Gør ikke Rør ved dette område igen, før du giver Rasuvo. Gør ikke Ventilator eller blæse på det rene område.

(Figur D)

(Figur E)

Giv din injektion

Trin 1: Fjern den gule hætte (se figur F)

(Figur F)

• Hold Rasuvo autoinjektor med en hånd i håndteringsområdet.
• Brug din anden hånd til at trække den gule hætte lige fra (se Figur f ). Gør ikke Drej hætten. Hvis du ikke er i stand til at fjerne hætten, skal du bede en vicevært om hjælp.
• Du kan bemærke 1 eller 2 dråber medicin. Dette er normalt.

Forsigtighed!

• Gør ikke Rør ved nålenden med dine hænder eller fingre.
• Dette kan injicere medicinen i din hånd.
• For at undgå skade Indsæt aldrig fingrene i åbningen af ​​beskyttelsesrøret dækker nålen.
• Gør ikke Udskift hætten, når det er fjernet.
• Når hætten er fjernet, skal Rasuvo bruges uden forsinkelse eller bortskaffes sikkert.
• Gør ikke Tryk på den gule injektionsknap, indtil du er klar til at injicere Rasuvo.

Trin 2: Forbered injektionen

• Knap en hudepude, der omgiver det rengørede injektionssted med tommelfingeren og pegefingeren på din frie hånd ved forsigtigt at klemme. Patienter med reumatoid arthritis, der ikke er i stand til at klemme huden, kan injicere direkte i låret uden at klemme om nødvendigt.
• Hold huden klemt, indtil Rasuvo er fjernet fra huden efter injektionen.
• Placer den ikke-lukkede gennemsigtige ende af Rasuvo autoinjektor vinkelret (i en 90 graders vinkel) til huden (se Figur g ).
• Uden at trykke på knappen Skub Rasuvo fast på din hud, indtil du føler stoppunktet For at låse den gule injektionsknap op (se Figur g ).
• Hvis du ikke er i stand til at skubbe Rasuvo til stop-punktet, skal du bede en vicevært om hjælp.

(Figur G)

Trin 3: Injicer Rasuvo

Figur h

• Mens du stadig holder Rasuvo fast mod huden Tryk på den gule injektionsknap med tommelfingeren (se Figur h ).
• Du vil høre et klik, der angiver starten af ​​injektionen. Hold Rasuvo mod huden, indtil al medicinen er injiceret. Dette kan tage op til 5 sekunder (Tæl langsomt 1 2 3 4 5). For at undgå en ufuldstændig injektion Gør ikke remove the Rasuvo from the hud before the end of the injection.
• Se på den gennemsigtige kontrolzone, mens du injicerer for at sikre dig, at hele dosis indsprøjtes. Når bevægelsen stopper, er injektionen afsluttet.
• Hvis du har problemer med din hørelse, tæl langsomt til 5 sekunder Fra det øjeblik, du har trykket på knappen.
• Det er ikke nødvendigt at holde knappen på Rasuvo presset ned med tommelfingeren, efter at injektionen er begyndt.
• Efter at have afsluttet injektionen skal du fjerne Rasuvo fra injektionsstedet ved at trække lige op (vinkelret på huden).
• Det beskyttende nåleskærm bevæger sig automatisk på plads og låser sig over nålen.
• Sæt en lille klæbende bandagestrimmel over injektionsstedet, hvis det ønskes.

Trin 4: Kontroller den gennemsigtige kontrolzone

Kontroller visuelt for at sikre sig at der ikke er nogen væske tilbage i sprøjte inde i den gennemsigtige kontrolzone.

• Hvis der er væske tilbage, er der ikke injiceret al medicinen korrekt. Kontakt din læge eller sundhedspersonale med det samme. Gør ikke Brug en anden Rasuvo, medmindre din læge anbefales.

Trin 5: Bortskaf Rasuvo

• Hver Rasuvo kan kun bruges 1 gang.
• Gør ikke throw away in the household tudslæt. Sæt brugte Rasuvo i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig
  • Korrekt mærket for at advare om farligt affald inde i beholderen
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household tudslæt unless your community guidelines permit this. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.
• Bortskaf sikkert Rasuvo, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hvordan skal jeg opbevare Rasuvo?

• Opbevar Rasuvo ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C). Gør ikke freeze.
• Hold Rasuvo ude af lyset.
• Hold altid din rasuvo uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.