Rexulti

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose; og selvmordstanker og adfærd

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Rexulti er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Selvmordstanker og adfærd

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos patienter i alderen 24 år og yngre i kortvarige studier. Overvåg nøje for klinisk forværring og for fremkomst af selvmordstanker og adfærd. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rexulti er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Beskrivelse til Rexulti

Brexpiprazol En atypisk antipsykotik er tilgængelig som Rexulti® (Brexpiprazol) tabletter. Brexpiprazol er 7- {4- [4- (1- benzothiophen-4-yl) piperazin-1-yl] butoxy} quinolin-2 (1H) -en. Den empiriske formel er c ₂₅ H ₂₇ N ₃ O ₂ S og dens molekylvægt er 433,57. Den kemiske struktur er:

Rexulti -tabletter er til oral administration og fås i 0,25 mg 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg og 4 mg styrker. Inaktive ingredienser inkluderer lactosemonohydrat majsstivelse mikrokrystallinsk cellulose hydroxypropyl cellulose lowsubstitueret hydroxypropyl cellulose magnesium stearat hypromellose og talkum. Farvestoffer inkluderer titandioxidjernoxid og ferrosferisk oxid.

Anvendelser til Rexulti

Rexulti er indikeret til:

• Adjunktiv behandling til antidepressiva til større depressiv lidelse (MDD) hos voksne
• Behandling af skizofreni hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 13 år og ældre
• Behandling af agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom

Begrænsninger af brug

Rexulti er ikke indikeret som en efter behov (PRN) behandling til agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom [se Kliniske studier ].

Dosering til Rexulti

Administrationsoplysninger

Administrer Rexulti oralt en gang dagligt med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ]

Anbefalet dosering til supplerende behandling af større depressiv lidelse (voksne)

Den anbefalede start -rexulti -dosering til den adjunktive behandling af MDD hos voksne er 0,5 mg eller 1 mg oralt en gang dagligt. Titrat til 1 mg en gang dagligt og titres derefter til måldoseringen på 2 mg en gang dagligt (baseret på patientens kliniske respons og tolerabilitet øger doseringen ved ugentlige intervaller). Den maksimale anbefalede daglige dosering er 3 mg. Med jævne mellemrum revurderer det fortsatte behov og passende dosering til behandling.

Anbefalet dosering til skizofreni (voksne og pædiatriske patienter 13 til 17 år)

Voksne

Den anbefalede start -rexulti -dosering til behandling af skizofreni hos voksne er 1 mg oralt en gang dagligt på dag 1 til 4. titrat til 2 mg en gang dagligt på dag 5 til dag 7. På dag 8 kan doseringen øges til den maksimale anbefalede daglige dosering på 4 mg baseret på klinisk respons og tolerabilitet. Den anbefalede måldosering er 2 mg til 4 mg en gang dagligt.

Pædiatriske patienter (13 til 17 år)

Den anbefalede start -rexulti -dosering til behandling af skizofreni hos pædiatriske patienter 13 til 17 år er 0,5 mg oralt en gang dagligt på dag 1 til 4. på dag 5 til 7 titrat til 1 mg pr. Dag og på dag 8 titrat til 2 mg baseret på klinisk respons og tolerabilitet. Ugentlige dosisforhøjelser kan foretages i trin på 1 mg. En anbefalet måldosering er 2 til 4 mg en gang dagligt. Den maksimale anbefalede daglige dosering er 4 mg.

Anbefalet dosering til agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom

Den anbefalede start -rexulti -dosering til behandling af agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom er 0,5 mg oralt en gang dagligt på dag 1 til 7. Forøg doseringen på dag 8 til 14 til 1 mg en gang dagligt og på dag 15 til 2 mg en gang dagligt. Den anbefalede måldosis er 2 mg en gang dagligt. Doseringen kan øges til den maksimale anbefalede daglige dosering på 3 mg en gang dagligt efter mindst 14 dage baseret på klinisk respons og tolerabilitet.

Anbefalet dosering hos patienter med nedsat leverfunktion

Den maksimale anbefalede dosering hos patienter med moderat til svær leverfunktion (børnepugh-score ≥7) er [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

• 2 mg oralt en gang dagligt hos patienter med MDD eller agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom og
• 3 mg mundtligt en gang dagligt hos patienter med skizofreni

Anbefalet dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Den maksimale anbefalede dosering hos patienter med kreatinin clearance CRCL <60 mL/minute is [see Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

• 2 mg oralt en gang dagligt hos patienter med MDD eller agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom og
• 3 mg mundtligt en gang dagligt hos patienter med skizofreni

Doseringsændringer for CYP2D6 -dårlige metabolisatorer og til samtidig brug med CYP -hæmmere eller inducerende stoffer

Doseringsmodifikationer anbefales hos patienter, der er kendt af cytochrome P450 (CYP) 2D6 dårlige metabolisatorer og hos patienter, der tager samtidig CYP3A4 -hæmmere CYP2D6 -hæmmere eller stærke CYP3A4 -inducere (se tabel 1). Hvis det samtidige lægemiddel afbrydes, skal du justere Rexulti -doseringen til dets oprindelige niveau. Hvis den samtidige CYP3A4 -inducer er afbrudt, skal du reducere Rexulti -doseringen til det originale niveau over 1 til 2 uger [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Tabel 1 Doseringsændringer af Rexulti for CYP2D6 -dårlige metabolisatorer og til samtidig brug med CYP3A4 -hæmmere CYP2D6 -hæmmere eller CYP3A4 -inducerere

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Rexulti Tabletter fås i 6 styrker:

• 0,25 mg tabletter er lysebrun runde lavt konveks skråtliggende krop med BRX og 0,25 præget på den ene side.
• 0,5 mg tabletter: er lys orange runde lavvandede konvekse skråtliggende krop med BRX og 0,5 præget på den ene side.
• 1 mg tabletter er lysegul runde lavvandede konvekse skråkantet krop med BRX og 1 præget på den ene side.
• 2 mg tabletter er lysegrøn runde lavvandede konvekse skråkantet krop med BRX og 2 præget på den ene side.
• 3 mg tabletter er let lilla runde lavvandede konvekse skråtliggende krop med BRX og 3 præget på den ene side.
• 4 mg tabletter er hvide runde lavvandede konvekse skråkantede krop med BRX og 4 præget på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Rexulti (Brexpiprazol) tabletter har markeringer på den ene side og fås i følgende styrker og pakkekonfigurationer (se under ):

NDC 59148-035-13-flasker på 30

NDC 59148-036-13-flasker på 30

NDC 59148-037-13-flasker på 30

NDC 59148-038-13-flasker på 30

NDC 59148-039-13-flasker på 30

NDC 59148-040-13-flasker på 30

• 6
• 0,5 mg tabletter: er lys orange runde lavt konveks skråtliggende krop med BRX og 0,5 præget på den ene side
• 1 mg tabletter er lysegul runde lavt konveks skråtliggende krop med BRX og 1 præget på den ene side
• 2 mg tabletter er lysegrøn runde lavvandede konvekse skråkantede krop med BRX og 2 præget på den ene side
• 3 mg tabletter er let lilla runde lavvandede konvekse skråkantet krop med BRX og 3 præget på den ene side
• 4 mg tabletter er hvide runde lavt konvekse skråkantet krop med BRX og 4 præget på den ene side

Opbevaring

Opbevar Rexulti -tabletter ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet af Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Tokyo 101-8535 Japan. Revideret: maj 2025

Bivirkninger for Rexulti

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [see Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmordstanker og adfærd in Adolescents og Young Voksne [see Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension og synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysregulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

De mest almindelige bivirkninger hos voksne patienter i kliniske forsøg (≥5%) var vægt øget Akathisia -hovedpine somnolens og søvnløshed.

De mest almindelige bivirkninger hos pædiatriske patienter i kliniske forsøg (≥5%) var vægt øget somnolens hovedpine Akathisia og nasopharyngitis.

Brexpiprazol er blevet evalueret for sikkerhed hos 12550 voksne patienter, der deltog i kliniske dosis forsøg med større depressive lidelser skizofreni-agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdoms opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) post-traumatisk stresslidelse (PTSD) Bipolar Mania og grænselinie Personality Disorder (BPD). Blandt dem blev 3870 patienter behandlet med Brexpiprazol i mindst 180 dage, og 1910 patienter blev behandlet i mindst et års eksponering.

Derudover er Brexpiprazol blevet evalueret for sikkerhed hos 119 pædiatriske patienter, der deltog i kortvarige forsøg og 314 patienter i langvarig kliniske forsøg med multiple-dosis forsøg for pædiatrisk skizofreni og autismespektrumforstyrrelser (ASD).

Adjunktiv behandling i større depressiv lidelse (MDD)

Sikkerheden af ​​Rexulti blev evalueret hos 1054 voksne patienter (18 til 65 år) diagnosticeret med MDD, der deltog i to 6-ugers placebokontrolleret fast dosis kliniske studier hos patienter med større depressiv lidelse, hvor rexulti blev administreret i doser på 1 mg til 3 mg dagligt som adjunktiv behandling til fortsat antidepressant terapi; Patienter i placebogruppen fortsatte med at modtage antidepressiv terapi [se Kliniske studier ].

Bivirkninger rapporteret som grunde til seponering af behandlingen

I alt 3% (17/643) af Rexulti-behandlede patienter og 1% (3/411) af placebo-behandlede patienter blev afbrudt på grund af bivirkninger.

Bivirkninger i Rexulti -undersøgelser for supplerende MDD hos voksne

Bivirkninger forbundet med den adjunktive anvendelse af rexulti (forekomst af 2% eller større og supplerende rexulti-forekomst større end adjunktiv placebo), der forekom under akut terapi (op til 6 uger hos patienter med MDD) er vist i tabel 8.

Tabel 8 Bivirkninger hos ≥2% af Rexulti-behandlede patienter og større end placebo i samlet 6-ugers placebokontrolleret fastdosis supplerende MDD-undersøgelser hos voksne (undersøgelse 1 og undersøgelse 2)

Dosisrelaterede bivirkninger i de supplerende MDD-undersøgelser

I undersøgelser 1 og 2 blandt de bivirkninger, der forekom ved ≥2% forekomst hos patienterne behandlet med Rexulti plus ADT -forekomsten af ​​Akathisia og rastløshed steg med stigninger i dosis.

Skizofreni

Voksne

Rexulti's sikkerhed blev evalueret hos 852 voksne patienter (18 til 65 år) diagnosticeret med skizofreni, der deltog i to 6-ugers placebokontrollerede kliniske studier med fast dosis, hvor Rexulti blev administreret i daglige doser på 1 mg 2 mg og 4 mg [se Kliniske studier ].

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere hos patienter behandlet med Rexulti til skizofreni

Bivirkninger forbundet med Rexulti (forekomst af 2% eller større og Rexulti-forekomst større end placebo) under kortvarige (op til 6 uger) undersøgelser hos voksne patienter med skizofreni er vist i tabel 9.

Tabel 9 Bivirkninger hos ≥2% af Rexulti-behandlede patienter og større end placebo i samlet 6-ugers placebokontrolleret fastdosis skizofreniundersøgelser hos voksne patienter (undersøgelse 3 og undersøgelse 4)

Pædiatriske patienter (13 til 17 år)]

Sikkerheden ved Rexulti blev evalueret hos 110 pædiatriske patienter (13 til 17 år) diagnosticeret med skizofreni, der deltog i en 6-ugers placebokontrolleret klinisk undersøgelse, hvor Rexulti blev administreret i daglige doser på 2 mg til 4 mg [se Kliniske studier ].

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere hos pædiatriske patienter (13 til 17 år) behandlet med Rexulti for skizofreni

Bivirkninger forbundet med rexulti (forekomst af 2% eller større og rexulti-forekomst større end placebo) under kortvarig (op til 6 uger) undersøgelse hos pædiatriske patienter med skizofreni er vist i tabel 10.

Hvad bruges clindamycin til?

Tabel 10 bivirkninger i ≥2% af Rexulti-behandlede patienter og større end placebo i 6-ugers placebo- og aktiv kontrolleret skizofreniundersøgelse hos pædiatriske patienter 13 til 17 år (undersøgelse 5)

Agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom

Rexulti's sikkerhed blev evalueret hos 503 patienter (51 til 90 år) med en sandsynlig diagnose af agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom, der deltog i to 12-ugers placebo-kontrollerede kliniske dosis kliniske studier, hvor Rexulti blev administreret i daglige doser på 2 mg til 3 mg [se Kliniske studier ].

Seponering af behandlingen på grund af bivirkninger

I to 12-ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser med fast dosis i alt 5,6% (28/503) af patienter, der blev behandlet med Rexulti og 4,8% (12/251) af patienter, der blev behandlet med placebo, blev ophørt på grund af bivirkninger.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere hos patienter behandlet med Rexulti til agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom

Bivirkninger forbundet med Rexulti (forekomst ≥2% og større end placebo) i løbet af de 12-ugers faste dosis kliniske studier hos geriatriske patienter til behandling af agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom er vist i tabel 11.

Tabel 11 Bivirkninger hos ≥2% af Rexulti-behandlede patienter og større end placebo i samlet 12-ugers placebokontrolleret fastdosis agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdomsundersøgelser (undersøgelse 6 og undersøgelse 7)

Ekstrapyramidale symptomer

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse

Forekomsten af ​​rapporterede ekstrapyramidale symptomer (EPS) -relaterede bivirkninger, der ekskluderede Akathisia, var 6% for Rexulti plus ADT-behandlede patienter mod 3% for placebo plus ADT-behandlede patienter. Forekomsten af ​​Akathisia-begivenheder for Rexulti plus ADT-behandlede patienter var 9% mod 2% for placebo plus ADT-behandlede patienter.

I de 6-ugers placebokontrollerede MDD-undersøgelsesdata blev data objektivt indsamlet på Simpson-Angus Rating Scale (SAS) for EPS The Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) for Akathisia og den unormale ufrivillige bevægelsesscore (AIMS) for Dyskinesia. Den gennemsnitlige ændring fra baseline ved sidste besøg for Rexulti plus ADT-behandlede patienter til SAS-søjlerne og målene var sammenlignelige med placebo-behandlede patienter. Procentdelen af ​​patienter, der skiftede fra normal til unormal, var større i Rexulti plus ADT-behandlede patienter mod placebo plus ADT-behandlede patienter til stængerne (4% mod 0,6%) og SAS (4% mod 3%).

Skizofreni (Voksne)

Forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede bivirkninger eksklusive Akathisia var 5% for Rexulti-behandlede voksne patienter mod 4% for placebo-behandlede patienter. Forekomsten af ​​Akathisia-begivenheder for rexulti-behandlede voksne patienter var 6% mod 5% for placebo-behandlede patienter.

I de 6-ugers placebokontrollerede schizofreniundersøgelser med fast dosis blev der objektivt indsamlet på Simpson-Angus-vurderingsskalaen (SAS) for EPS The Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) for Akathisia og den unormale ufrivillige bevægelsesskala (AIMS) for Dyskinesia. Den gennemsnitlige ændring fra baseline ved sidste besøg for Rexulti-behandlede patienter til SAS-barer og mål var sammenlignelige med placebo-behandlede patienter. Procentdelen af ​​patienter, der skiftede fra normal til unormal, var større hos rexulti-behandlede patienter mod placebo for stængerne (2% mod 1%) og SAS (7% mod 5%).

Skizofreni [Pædiatriske patienter (13 to 17 years of age)]

Forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede bivirkninger eksklusive Akathisia var 6,4% for Rexulti-behandlede pædiatriske patienter mod 2,9% for placebo-behandlede patienter. Forekomsten af ​​Akathisia-begivenheder for rexulti-behandlede pædiatriske patienter var 3,6% mod 2,9% for placebo-behandlede patienter.

I den 6-ugers placebo-og aktive kontrollerede skizofreniundersøgelse hos pædiatriske patienter blev data objektivt indsamlet på Simpson-Angus-rating skalaen (SAS) for EPS The Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) for Akathisia og den unormale ufrivillige bevægelsesskala (AIMS) for Dyskinesia. Den gennemsnitlige ændring fra baseline ved sidste besøg for rexulti-behandlede pædiatriske patienter til SAS-søjlerne og målene var sammenlignelige med placebo-behandlede patienter. Procentdelen af ​​patienter, der skiftede fra normal til unormal, var større hos rexulti-behandlede patienter mod placebo for stængerne (NULL,9% mod 0%) og SAS (NULL,5% mod 2,9%).

Agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom

Forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede bivirkninger eksklusive Akathisia var 3% for rexulti-behandlede patienter mod 2% for placebo-behandlede patienter. Forekomsten af ​​Akathisia-begivenheder for rexulti-behandlede patienter var 1% mod 0% for placebo-behandlede patienter.

I de 12-ugers placebokontrollerede faste dosisundersøgelser i agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdomsdata blev objektivt indsamlet på Simpson-Angus-vurderingsskalaen (SAS) til EPS The Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) for Akathisia og AbNormal Foliguntary Movement Scale (AIMS) for Dysskine. Den gennemsnitlige ændring fra baseline ved sidste besøg for Rexulti-behandlede patienter til SAS-barer og mål var sammenlignelige med placebo-behandlede patienter. Procentdelen af ​​patienter, der skiftede fra normal til unormal, var større hos rexulti-behandlede patienter mod placebo for SAS (6% mod 2%).

Dystonia

Symptomer på dystoni kan forekomme hos modtagelige individer i løbet af de første par behandlingsdage. Dystoniske symptomer inkluderer spasme af nakkemusklerne, der undertiden skrider frem til stramhed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Andre bivirkninger, der blev observeret under evaluering af klinisk forsøg af Rexulti

Andre bivirkninger (≥1% frekvens og større end placebo) inden for de kortvarige placebokontrollerede forsøg hos voksne patienter med MDD og skizofreni er vist nedenfor. Følgende fortegnelse inkluderer ikke bivirkninger: 1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkningen 2), som en lægemiddel årsag var fjerntliggende 3), som var så generelle, at de var uinformative 4), som ikke blev anset for at have klinisk signifikante konsekvenser eller 5), som skete med en hastighed, der var lig med eller mindre end placebo.

Øjenlidelser : Vision sløret

Gastrointestinale lidelser : Kvalme tør mund spythypersekretion abdominal smerte flatulens

Undersøgelser : Blodprolactin steg

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser : Myalgi

Psykiatriske lidelser : Unormale drømme

S Kin og subkutane vævsforstyrrelser : Hyperhidrose

Pædiatriske patienter (13 til 17 år)

I en kortvarig randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter 13 til 17 år med skizofreni-sikkerhed blev vurderet hos 110 patienter, hvor 100 modtog Rexulti i mindst 6 uger. I en igangværende 2-årig open-label-undersøgelse hos pædiatriske patienter 13 til 17 år med skizofreni, hvor sikkerhed blev vurderet hos 194 patienter, hvoraf 140 modtog Rexulti i mindst 6 måneder. Bivirkninger rapporteret i kliniske studier for denne aldersgruppe svarede generelt til dem, der blev observeret hos voksne patienter.

Hyperprolactinæmi

I en 6-ugers placebokontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter med skizofreni blev der observeret en gennemsnitlig stigning på 3,3 ng/ml (fra baseline til sidste besøg) i Rexulti-gruppen (mod en gennemsnit på 2,8 ng/ml i placebogruppen) hos kvinder. Derudover havde flere kvindelige forsøgspersoner i Rexulti -gruppen (NULL,9% n = 13) sammenlignet med placebogruppen (NULL,7% n = 2) forskydninger fra normal (≤30 ng/ml) prolactinniveauer ved baseline til unormal (> 30 ng/ml) under behandlingsforløbet. Hos mænd var de samlede gennemsnitlige forskydninger i Rexulti -gruppen ikke i overensstemmelse med en stigning i prolactin, men flere mandlige forsøgspersoner i Rexulti -gruppen (NULL,4% n = 9) sammenlignet med placebogruppen (NULL,0% n = 3) havde forskydninger fra normal (≤20 ng/ml) Prolactin -niveauer ved baseline til abnormal (> 20 ng/ml) i løbet af behandlingen. Et emne i undersøgelsen oplevede TEAE af galactorrhea uden forhøjet prolactin.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkning er blevet identificeret under anvendelse af rexulti efter godkendelse af Rexulti. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Nervesystemforstyrrelser : Neuroleptisk ondartet syndrom

Lægemiddelinteraktioner for Rexulti

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med Rexulti

Se tabel 12 for klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Rexulti.

Tabel 12 Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Rexulti

Lægemidler, der ikke har nogen klinisk vigtige interaktioner med Rexulti

Baseret på farmakokinetiske undersøgelser kræves ingen doseringsjustering af rexulti, når den administreres samtidig med CYP2B6 -hæmmere (f.eks. Ticlopidin) eller gastriske pH -modifikatorer (f.eks. Omeprazol). Derudover ingen doseringsjustering for substrater af CYP2D6 (f.eks. Dextromethorphan ) CYP3A4 (f.eks. Lovastatin) CYP2B6 (f.eks. Bupropion) BCRP (f.eks. Rosuvastatin) eller P-gp (f.eks. Fexofenadin) er påkrævet, når den administreres samtidig med Rexulti.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Rexulti contains Brexpiprazol which is not a controlled substance.

Misbrug

Dyr, der fik adgang til Rexulti, selv administrerede stoffet, der antydede, at Rexulti ikke har givende egenskaber.

Afhængighed

Mennesker og dyr, der modtog kronisk Rexulti -administration, demonstrerede ikke nogen tilbagetrækningstegn ved ophør med lægemiddel. Dette antyder, at Rexulti ikke producerer fysisk afhængighed.

Advarsler for Rexulti

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Rexulti

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelaterede Psykose Behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos de lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen.

Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Rexulti er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose uden agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom [se Boksadvarsel Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne

I samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI'er og andre antidepressiva-klasser), der omfattede ca. 77000 voksne patienter og over 4400 pædiatriske patienter, var forekomsten af ​​selvmordstanker og adfærd hos patienter 24 år gammel og yngre større i antidepressive-behandlingspatienter end i placering af patienter. Lægemiddelpladsforskellene i antallet af tilfælde af selvmordstanker og adfærd pr. 1000 patienter, der er behandlet, findes i tabel 2.

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske undersøgelser. Der var selvmord i de voksne studier, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om antidepressiv lægemiddeleffekt på selvmord.

Tabel 2 Risikoforskelle for antallet af patienter med selvmordstanker eller adfærd i de samlede placebokontrollerede forsøg med antidepressiva hos pædiatriske* og voksne patienter

hvad man skal lave i bogota colombia

Det er ukendt, om risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn, unge og unge voksne strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over fire måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesundersøgelser hos voksne med MDD, at antidepressiva forsinker gentagelsen af ​​depression.

Overvåg alle antidepressive-behandlede patienter til klinisk forværring og fremkomst af selvmordstanker og adfærd, især i de indledende par måneder af lægemiddelterapi og til tider med doseringsændringer. Rådgiver familiemedlemmer eller plejere af patienter til overvågning for ændringer i adfærd og til at advare sundhedsudbyderen. Overvej at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde rexulti hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever nye selvmordstanker eller adfærd.

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

I placebo-kontrollerede forsøg hos ældre patienter med demenspatienter randomiseret til risperidon aripiprazol og olanzapin havde en højere forekomst af slagtilfælde og kortvarigt iskæmisk angreb inklusive dødeligt slagtilfælde. Rexulti er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose uden agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom [se Boksadvarsel Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsychotic drugs including Rexulti.

Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjertedysrytmi). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatininphosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt .

Hvis NMS mistænkes straks, ophører Rexulti og giver intensiv symptomatisk behandling og overvågning.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi Et syndrom bestående af potentielt irreversibelt ufrivillige dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der er behandlet med antipsykotiske lægemidler. Risikoen ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, men det er umuligt at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemidler adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, ser ud til at stige, når behandlingsvarigheden og den kumulative dosis øges. Syndromet kan udvikle sig efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser. Det kan også forekomme efter seponering af behandlingen.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling afbrydes. Antipsykotisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvist undertrykke) tegn og symptomer på syndromet, der muligvis maskerer den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af tardiv dyskinesi, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør Rexulti ordineres på en måde, der mest sandsynligt reducerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, som 1) er kendt for at reagere på antipsykotiske lægemidler og 2), for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bruger den laveste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der er nødvendig for at producere en tilfredsstillende klinisk respons. Registrerer periodisk behovet for fortsat behandling.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi optræder hos en patient, der er behandlet med Rexulti -lægemiddeloptagelses, skal der overvejes. Nogle patienter kan dog kræve behandling med Rexulti på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypiske antipsykotiske lægemidler inklusive Rexulti har forårsaget metaboliske ændringer, herunder hyperglykæmi Diabetes mellitus dyslipidemia and body weight gain. Although all of the drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi/diabetes mellitus

Hyperglykæmi og diabetes mellitus i nogle tilfælde er ekstrem og forbundet med diabetisk ketoacidosis hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika. Der har været rapporter om hyperglykæmi hos patienter behandlet med Rexulti. Evaluer fastende plasmaglukose før eller kort efter påbegyndelse af antipsykotisk medicin og monitor med jævne mellemrum under langvarig behandling.

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse

I den 6-ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser med fast dosis hos voksne patienter med MDD-proportioner af patienter med forskydninger i faste glukose fra normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) og borderline (≥100 og <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti og placebo. In the long-term open-label depression studies 5% of adult patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift to high while taking Rexulti plus an antidepressant (ADT); 25% of patients with borderline fasting glucose experienced shifts to high. Combined 9% of patients with normal or borderline fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose during the long-term depression studies.

Skizofreni (Voksne)

I den 6-ugers placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser med fast dosis hos voksne patienter med schizofreni Proportionerne af patienter med skift i faste glukose fra normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or borderline (≥100 og <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti og placebo. In the long-term open-label schizophrenia studies 8% of adult patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift from normal to high while taking Rexulti; 17% of patients with borderline fasting glucose experienced shifts from borderline to high. Combined 10% of patients with normal or borderline fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose during the long-term schizophrenia studies.

Skizofreni Pædiatriske patienter (13 to 17 years of age)

I en 6-ugers placebokontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter med skizofreni andelen af ​​patienter med forskydninger i faste glukose fra normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or borderline (≥100 og <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti og placebo. In this study 1.1% of pediatric patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift from normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) while taking Rexulti.

I den langsigtede open-label-undersøgelse hos pædiatriske patienter med skizofreni 2,7% af pædiatriske patienter med normal baseline-faste glukose oplevede et skift fra normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) while taking Rexulti.

Agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom

I de 12-ugers placebokontrollerede faste dosisundersøgelser hos patienter (51 til 90 år) med agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom Proportionerne af patienter med forskydninger i fastende glukose fra normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or impaired (≥100 og <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti (14%) og patients treated with placebo (16%).

Af de patienter, der tidligere blev behandlet med Rexulti i 12 uger og fortsatte ind i en 12-ugers aktivbehandlingsudvidelsesundersøgelse 15% af patienterne med normal baseline-faste glukose oplevede et skift fra normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) fasting glucose while taking Rexulti; 30% of patients with impaired fasting glucose experienced shifts from impaired fasting glucose (≥100 og <126 mg/dL) to high fasting glucose. Combined 20% of patients with normal or impaired fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose.

Dyslipidæmi

Atypiske antipsykotika forårsager ugunstige ændringer i Lipids . Før eller kort efter påbegyndelse af antipsykotisk medicin får en fastende lipidprofil ved baseline og monitor med jævne mellemrum under behandlingen.

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse

I den 6-ugers placebokontrollerede kliniske dosis-undersøgelser med fast dosis hos voksne patienter med MDD-ændringer i fastende total kolesterol LDL-kolesterol og HDL-kolesterol var ens i rexulti- og placebo-behandlede patienter. Tabel 3 viser proportioner af patienter med ændringer i faste triglycerider.

Tabel 3 Ændring i faste triglycerider i den 6-ugers placebokontrollerede MDD-dosis-undersøgelser med fast dosis

I de langsigtede open-label depression undersøgelser blev forskydninger i baseline-fastende kolesterol fra normal til høj rapporteret hos 9% (total kolesterol) 3% (LDL-kolesterol), og forskydninger i baseline fra normal til lav blev rapporteret hos 14% (HDL-kolesterol) af patienter, der tog rexulti. Af patienter med normal baseline triglycerider 17% oplevede skift til høje og 0,2% oplevede skift til meget høje. Kombinerede 0,6% af patienterne med normale eller grænsefaste faste triglycerider oplevede skift til meget høje fastende triglycerider under de langvarige depressionstudier.

Skizofreni (Voksne)

I den 6-ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser med fast dosis hos voksne patienter med skizofreni-ændringer i faste totale kolesterol LDL-kolesterol og HDL-kolesterol var ens i rexulti- og placebo-behandlede patienter. Tabel 4 viser proportioner af patienter med ændringer i faste triglycerider.

Tabel 4 Ændring i faste triglycerider i den 6-ugers placebokontrollerede schizofreniundersøgelser med fast dosis hos voksne patienter hos voksne patienter

I de langsigtede open-label-skizofreniundersøgelser hos voksne patienter blev forskydninger i baseline-fastende kolesterol fra normal til høj rapporteret i 6% (total kolesterol) 2% (LDL-kolesterol) og forskydninger i baseline fra normal til lav blev rapporteret i 17% (HDL-kolesterol) af patienter, der tog Rexulti. Af patienter med normal baseline triglycerider 13% oplevede forskydninger til høje og 0,4% oplevede skift til meget høje triglycerider. Kombinerede 0,6% af patienterne med normale eller grænsefastende triglycerider oplevede skift til meget høje faste triglycerider under de langsigtede skizofreniundersøgelser.

Skizofreni [Pædiatriske patienter (13 to 17 years of age)]

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rexulti er ikke blevet fastlagt hos patienter under 13 år. I en 6-ugers placebokontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter med skizofreni blev der ikke observeret klinisk meningsfulde ændringer i fastende kolesterol LDL-kolesterol HDL-kolesterol og triglycerider mellem Rexulti og placebogrupper.

I den langsigtede open-label-undersøgelse hos pædiatriske patienter med skizofreni skifter i baseline-faste total kolesterol fra normal til høj ( <170 to ≥200 mg/dL) were reported in 7% of patients taking REXULTI and shifts in baseline HDL cholesterol from normal to low (> 45 til <40 mg/dL) were reported in 10%% of patients taking Rexulti. Of patients with normal baseline triglycerides 15% experienced shifts from normal to high ( <90 to ≥130 mg/dL).

Agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom

I de 12-ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser med fast dosis hos patienter (55 til 90 år) med agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdomsændringer hos total kolesterol LDL-kolesterol og HDL-kolesterol var ens hos rexulti- og placebo-behandlingspatienter.

Tabel 5 viser proportioner af patienter med ændringer i faste triglycerider i rexulti- og placebo-behandlede patienter.

Tabel 5 Ændring i faste triglycerider i den 12-ugers placebokontrolleret fast dosis agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdomsundersøgelser

Af de patienter, der tidligere blev behandlet med Rexulti i 12 uger og fortsatte med en 12-ugers aktivbehandlingsudvidelsesundersøgelse 9% af patienterne, der tog Rexulti, viste skift i baseline-faste total kolesterol fra normal ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) og 16% of patients taking Rexulti showed shifts in baseline HDL cholesterol from normal to low (≥40 to <40 mg/dL). Of the patients with normal baseline triglycerides 18% experienced shifts from normal ( <150 mg/dL) to high (200 to <500 mg/dL).

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika inklusive Rexulti. Overvåg vægten ved baseline og ofte derefter.

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse: Table 6 shows vægtøgning data at last visit og percentage of adult patients with ≥7% increase in body weight at endpoint from the 6-week placebo-controlled fixed-dose clinical studies in patients with MDD.

Tabel 6 øges i kropsvægt i den 6-ugers placebokontrollerede MDD-dosisundersøgelser med fast dosis

I de langsigtede open-mærkede depression undersøgte 4% af patienterne på grund af vægtforøgelse. Rexulti var forbundet med gennemsnitlig ændring fra baseline i vægt på 2,9 kg i uge 26 og 3,1 kg i uge 52. I langvarig åben mærket depression demonstrerede 30% af patienterne en ≥7% stigning i kropsvægt og 4% demonstrerede et ≥7% fald i kropsvægt.

Skizofreni (Voksne)

Tabel 7 viser vægtøgningsdata ved sidste besøg og procentdel af voksne patienter med ≥7% stigning i kropsvægt ved slutpunktet fra den 6-ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser med fast dosis hos voksne patienter med skizofreni.

Tabel 7 stiger i kropsvægt i den 6-ugers placebokontrollerede schizofreniundersøgelser med fast dosis hos voksne patienter

I de langsigtede open-label-skizofreniundersøgelser hos voksne patienter blev 0,6% af patienterne afbrudt på grund af vægtforøgelse. Rexulti var forbundet med gennemsnitlig ændring fra baseline i vægt på 1,3 kg i uge 26 og 2,0 kg i uge 52. I det langsigtede åbne etiketskizofreniundersøgelse demonstrerede 20% af patienterne en ≥7% stigning i kropsvægt og 10% demonstrerede et ≥7% fald i kropsvægt.

Skizofreni [Pædiatriske patienter (13 to 17 years of age)]

I en 6-ugers placebokontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter med skizofreni blev ingen patienter afbrudt på grund af vægtforøgelse. Den gennemsnitlige stigning i vægt fra baseline til sidste besøg var 0,8 kg i Rexulti -gruppen, og der blev ikke set nogen ændringer i placebogrupperne. Procentdelen af ​​pædiatriske patienter, der demonstrerede en ≥7% stigning i kropsvægt, var 8,2% i Rexulti -gruppen og 4,9% i placebogruppen.

I den langsigtede åbne etiketundersøgelse hos pædiatriske patienter med skizofreni stoppede 0,5% af patienterne på grund af vægtforøgelse. Den gennemsnitlige stigning i vægt fra den åbne baseline til sidste besøg var 3,8 kg. For at justere for normal vækst blev Z-score afledt (målt i standardafvigelser [SD]), som normaliseres for naturlig vækst af børn og unge i sammenligninger med alderssteder og køns matchede befolkningsstandarder. En z-score ændring <0.5 SD is considered not clinically significant. In this study the mean change in z-score from open-label baseline to last visit was 0.10 SD for body weight while 20% of patients had an increase in age-og-gender-adjusted body weight z-score of at least 0.5 SD from baseline. When treating pediatric vægtøgning should be monitored og assessed against that expected for normal growth.

Agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom

I de 12-ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser med fast dosis hos patienter (51 til 90 år) med agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom, var andelen af ​​patienterne med en ≥7% stigning i kropsvægt (kg) ved ethvert besøg 2% i Rexulti sammenlignet med 0% i placebogruppen.

Hos patienter, der tidligere blev behandlet med Rexulti i 12 uger, og som fortsatte ind i en 12-ugers aktivbehandlingsudvidelsesundersøgelse, var der ingen gennemsnitlig ændring i vægt (kg) fra baseline til sidste besøg i forbindelse med Rexulti. I denne udvidelsesundersøgelse demonstrerede 4% af patienterne ≥7% stigning i kropsvægt og 5% demonstrerede et ≥7% fald i kropsvægt fra baseline til sidste besøg.

Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel

Rapporter efter markedsføring af sag antyder, at patienter kan opleve intense trang, især til spil og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager Rexulti. Andre tvangsmæssige trang, der er rapporteret mindre ofte, inkluderer seksuelle trang til shopping eller binge spisning og anden impulsiv eller tvangsmæssig opførsel. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at bede patienter eller deres plejere specifikt om udviklingen af ​​nye eller intense spil opfordrer tvungerlige seksuelle trang tvangshoppende binge eller tvangsspisning eller andre trang, mens de behandles med Rexulti. I nogle tilfælde blev det rapporteret, at ikke alle trang blev stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Kompulsiv adfærd kan resultere i skade på patienten og andre, hvis de ikke genkendes. Overvej dosisreduktion eller stop af medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

Leukopeni og Neutropeni have been reported during treatment with antipsychotic agents. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in this class.

Mulige risikofaktorer for leukopeni og neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC) eller Absolut neutrofil tælling (ANC) og historie med medikamentinduceret leukopeni eller neutropeni. Hos patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller ANC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni eller neutropeni udfører en Komplet blodantal (CBC) ofte i løbet af de første måneder af terapi. Hos sådanne patienter overvejer seponering af Rexulti ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Overvåg patienter med klinisk signifikant neutropeni til feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandler hurtigt, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Afbryd Rexulti hos patienter med absolut neutrofil tælling <1000/mm ³ og follow their WBC until recovery.

Ortostatisk hypotension og synkope

Atypiske antipsykotika forårsager ortostatisk hypotension og synkope. Generelt er risikoen størst under den indledende dosis titrering, og når man øger dosis. I de kortvarige placebokontrollerede kliniske undersøgelser af Rexulti plus ADT hos voksne patienter med MDD forekomsten af ​​ortostatisk hypotension-relaterede bivirkninger i Rexulti plus ADT-behandlede patienter sammenlignet med placebo plus ADT-behandlede patienter inkluderede: svimmelhed (2% versus 2%) og ortostatisk hypotension (NULL,1% versus 0%). I de kortvarige placebokontrollerede kliniske undersøgelser af Rexulti hos voksne patienter med skizofreni forekommer forekomsten af ​​ortostatisk hypotensionsrelaterede bivirkninger hos rexulti-behandlede patienter sammenlignet med placebo-patienter: svimmelhed (2% versus 2%) ortostatisk hypotension (NULL,4% versus 0,2%) og syncope (NULL,1% i forhold til). I 12-ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser af rexulti hos patienter med agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom forekomsten af ​​ortostatisk hypotension-relaterede bivirkninger hos patienter behandlet med rexulti sammenlignet med patienter behandlet med placebo inkluderet: svimmelhed (3% versus 3%) ortostatisk hypotension (1% vers 1%) og syncope (NULL,2% versus).

Ortostatiske vitale tegn skal overvåges hos patienter, der er sårbare over for hypotension (f.eks. Ældre patienter med dehydreringshypovolæmi, samtidig behandling med antihypertensiv medicin) patienter med kendt hjerte -kar -sygdom (historie om myokardieinfarkt iskæmisk hjertesygdomme hjertesvigt eller konduktionsmæssig abnormaliteter) og patienter med cerebrovasculær sygdom. Rexulti er ikke blevet evalueret hos patienter med en nylig historie med hjerteinfarkt eller ustabil hjerte -kar -sygdom. Sådanne patienter blev udelukket fra de kliniske undersøgelser.

Falder

Antipsykotika inklusive rexulti kan forårsage somnolens Postural hypotension Motorisk og sensorisk ustabilitet, der kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk behandling.

Anfald

Som andre antipsykotiske lægemidler kan rexulti forårsage anfald. Denne risiko er størst hos patienter med en historie med anfald eller med betingelser, der sænker anfaldstærsklen. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt hos ældre patienter.

Dysregulering af kropstemperatur

Atypiske antipsykotika kan forstyrre kroppens evne til at reducere kerne kropstemperatur. Strenuous træningseksponering for ekstrem varme dehydrering og antikolinergiske medicin kan bidrage til en højde i kerne kropstemperatur; Brug Rexulti med forsigtighed hos patienter, der kan opleve disse forhold.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Antipsykotiske lægemidler inklusive rexulti bør bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Rexulti like other antipsychotics may cause somnolence og has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In the 6-week placebo-controlled clinical studies in patients with MDD somnolence (including sedation og hypersomnia) was reported in 4% of Rexulti plus ADT-treated patients compared to 1% of placebo plus ADT-treated patients.

I de 6-ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser hos voksne patienter med skizofreni blev somnolens (inklusive sedation og hypersomnia) rapporteret hos 5% af Rexulti-behandlede patienter sammenlignet med 3% af placebo-behandlede patienter.

I den 12-ugers placebokontrollerede kliniske dosis-undersøgelser med fast dosis hos patienter (51 til 90 år) med agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom blev somnolens (inklusive sedation) rapporteret hos 3% af patienterne behandlet med Rexulti sammenlignet med 1% af patienterne behandlet med placebo.

Patienter skal advares om drift af farlige maskiner, herunder motorkøretøjer, indtil de med rimelighed er sikre på, at Rexulti -terapi ikke påvirker dem negativt.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten eller plejeren om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Selvmordstanker og adfærd

Rådgive patienter og plejere om at kigge efter fremkomsten af ​​selvmord, især tidligt under behandlingen, og når doseringen justeres op eller ned og instruerer dem til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsudbyderen [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering og administration

Rådgive patienter om, at Rexulti kan tages med eller uden mad. Rådgive patienter om vigtigheden af ​​at følge doserings eskaleringsinstruktioner [se Dosering og administration ].

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Rådgiverpatienter om et potentielt dødeligt bivirknings neuroleptisk ondartet syndrom (NMS), der er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgive patienter om at kontakte en sundhedsudbyder eller rapportere til akutten, hvis de oplever tegn eller symptomer på NMS [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tardiv dyskinesi

Rådgiverpatienter om tegn og symptomer på tardiv dyskinesi og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis disse unormale bevægelser forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metaboliske ændringer

Uddann patienter om risikoen for metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og diabetes mellitus og behovet for specifik overvågning inklusive blodsukkerlipider og vægt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel

Rådgiv patienter og deres plejere af muligheden for, at de kan opleve tvangsoptræder til at shoppe intense trang til at gamble tvangsmæssige seksuelle trang til at spise og/eller andre tvangsmæssige trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager Rexulti. I nogle tilfælde, men ikke alle trang blev rapporteret at være stoppet, da dosis blev reduceret eller stoppet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvilken slags insulin er levemir

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

Rådgiv patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni om, at de skulle få deres CBC overvåget, mens de tager Rexulti [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension og synkope

Uddann patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og synkope, især tidligt i behandlingen og også til tider med at genoprette behandling eller stigninger i dosering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Varmeeksponering og dehydrering

Rådgiverpatienter vedrørende passende pleje i at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

FORSIGTIG Patienter om udførelse af aktiviteter, der kræver mental årvågenhed, såsom drift af farlige maskiner eller drift ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere om ændringer i deres nuværende recept eller medicin uden recept, fordi der er et potentiale for klinisk signifikante interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive patienter om, at brugen af ​​rexulti tredje trimester kan forårsage ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer i et nyfødte og at underrette deres sundhedsudbyder med en kendt eller mistænkt graviditet. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Rexulti under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser blev udført i ICR -mus og Sprague Dawley -rotter. Brexpiprazol blev administreret oralt i to år til han- og hunmus ved doser på 0,75 2 og 5 mg/kg/dag (NULL,9 til 6,1 gange den orale MRHD på 4 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal) og til han- og hunrotter i doser på henholdsvis 1 3 og 10 mg/kg og 3 10 og 30 mg/kg/dag (NULL,4 til 24 og 7,3 til 73 gange de orale MRHD -hanner og kvinder). Hos hunmus blev forekomsten af ​​brystkirteladenocarcinom forøget i alle doser, og forekomsten af ​​adenosquamous carcinom blev forøget ved 2,4 og 6,1 gange MRHD. Der blev ikke observeret nogen stigning i forekomsten af ​​tumorer hos hanmus. I rotteundersøgelsen var brexpiprazol ikke kræftfremkaldende i begge køn i doser op til 73 gange MRHD.

Proliferative og/eller neoplastiske ændringer i bryst- og hypofysen af ​​gnavere er blevet observeret efter kronisk indgivelse af antipsykotiske lægemidler og anses for at være prolactin -medieret. Potentialet for stigende serumprolactinniveau af brexpiprazol blev vist i både mus og rotter. Relevansen for menneskelig risiko for resultaterne af prolactin-medierede endokrine tumorer i gnavere er ukendt.

Mutagenese

Brexpiprazol var ikke mutagen, når den blev testet i In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay (Ames -test). Brexpiprazol var negativ for klastogen aktivitet i forgæves Micronucleus assay hos rotter og var ikke genotoksisk i forgæves / In vitro Uplanlagt DNA -synteseassay hos rotter. In vitro Med pattedyrceller var brexpiprazol klastogen, men kun ved doser, der inducerede cytotoksicitet. Baseret på en vægt af bevismateriale anses Brexpiprazol ikke for at udgøre en genotoksisk risiko for mennesker.

Værdiforringelse af fertiliteten

Kvindelige rotter blev behandlet med orale doser på 0,3 3 eller 30 mg/kg/dag (NULL,7 7,3 og 73 gange den orale MRHD på en mg/m ² basis) Før parring med ubehandlede mænd og fortsætter gennem undfangelse og implantation. Estruscyklus uregelmæssigheder og nedsat fertilitet blev observeret ved 3 og 30 mg/kg/dag. Der blev observeret langvarig varighed af parring og øget præimplantationstab ved 30 mg/kg/dag.

Hanrotter blev behandlet med orale doser på 3 10 eller 100 mg/kg/dag (NULL,3 24 og 240 gange den orale MRHD på en mg/m ² basis) i 63 dage før parring med ubehandlede hunner og gennem de 14 dage med parring. Der blev ikke observeret nogen forskelle i varigheden af ​​parrings- eller fertilitetsindeks hos mænd i nogen dosis af Brexpiprazol.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Rexulti under graviditet. For mere information, kontakt National Graviditetsregistret for psykiatriske medikamenter på 1-866-961-2388 eller besøg https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser er ikke blevet udført med Rexulti hos gravide for at informere narkotikamisserede risici. Nyfødte, hvis mødre udsættes for antipsykotiske medikamenter som Rexulti i tredje trimester af graviditeten, er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer. I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret nogen teratogenicitet med oral indgivelse af brexpiprazol til gravide rotter og kaniner under organogenese i doser op til 73 og 146 gange af maksimal anbefalet human dosis (MRHD) på 4 mg/dag på en mg/m ² basis. Men da gravide rotter blev administreret, blev Brexpiprazol i perioden med organogenese gennem amning antallet af perinatale dødsfald af hvalpe forøget ved 73 gange MRHD [se Data ]. The background risk of major birth defects og miscarriage for the indicated population(s) is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects og miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% og 15 to 20% respectively.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distress og fodringsforstyrrelse er rapporteret hos nyfødte, hvis mødre blev udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt.

Data

Dyredata

Gravide rotter blev behandlet med orale doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag (NULL,3 24 og 73 gange MRHD på en mg/m ² Basis) af Brexpiprazol i perioden med organogenese. Brexpiprazol var ikke teratogen og forårsagede ikke ugunstige udviklingseffekter ved doser op til 73 gange MRHD.

Gravide kaniner blev behandlet med orale doser på 10 30 og 150 mg/kg/dag (49 146 og 730 gange MRHD) af Brexpiprazol i organogenesens periode. Brexpiprazol var ikke teratogen og forårsagede ikke ugunstige udviklingseffekter ved doser op til 146 gange MRHD. Resultater af nedsat kroppsvægthæmmede ossificering og øgede forekomster af viscerale og knoglesiariationer blev observeret i fostre ved 730 gange MRHD en dosis, der inducerede moderlig toksicitet.

I en undersøgelse, hvor gravide rotter blev administreret orale doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag (NULL,3 24 og 73 gange MRHD) i perioden med organogenese, og gennem amning blev antallet af levende fødte hvalpe reduceret, og tidlige postnatale dødsfald steg ved en dosis 73 gange MRHD. Nedsat sygepleje ved dæmninger og lav fødselsvægt og nedsat kropsvægtforøgelse i hvalpe blev observeret 73 gange, men ikke 24 gange MRHD.

Amning

Risikooversigt

Amning studies have not been conducted to assess the presence of Brexpiprazol in human milk the effects of Brexpiprazol on the breastfed infant or the effects of Brexpiprazol on milk production. Brexpiprazole is present in rat milk. The development og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Rexulti og any potential adverse effects on the breastfed infant from Rexulti or from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Skizofreni

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rexulti til behandling af skizofreni er blevet etableret hos pædiatriske patienter 13 år og ældre. Brug af rexulti i denne population understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos voksne og pædiatriske patienter med schizofreni farmakokinetiske data fra voksne og pædiatriske patienter og sikkerhedsdata hos pædiatriske patienter 13 til 17 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rexulti til behandling af skizofreni er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter under 13 år.

Major depressiv lidelse

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rexulti til behandling af større depressiv lidelse er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter. Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos pædiatriske patienter [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Irritabilitet forbundet med autismespektrumforstyrrelse

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rexulti til behandling af irritabilitet forbundet med autismespektrumforstyrrelse er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter. Der blev ikke vist effektivitet i en 8-ugers dobbeltblind placebokontrolleret fleksibel dosis klinisk undersøgelse udført i 119 Rexulti-behandlede pædiatriske patienter 5 til 17 år med irritabilitet i forbindelse med autismespektrumforstyrrelse, der blev diagnosticeret af den diagnostiske og statistiske manual for mentale lidelser 5. udgave [DSM-5] kriteri. I denne undersøgelse forekom somnolens (inklusive sedation) med en højere hastighed end rapporteret i andre Rexulti-undersøgelser, der vurderede voksne og ældre patienter (16% i Rexulti-behandlede pædiatriske patienter mod 5% for placebo). Den gennemsnitlige stigning i alder-og-kønsjusteret kropsvægt Z-score fra baseline til sidste besøg var 0,3 for rexulti-behandlede patienter mod 0,1 for placebo-behandlede patienter. Stigninger i alder-og-kønsjusteret kropsvægt Z-score på mindst 0,5 SD fra baseline var højere hos rexulti-behandlede patienter mod placebo (19% mod 5%).

Af de 119 patienter fra denne undersøgelse gik 95 patienter ind i åben mærket behandlingsundersøgelse og modtog op til 26 ugers daglig behandling med Brexpiprazol. I den åbne behandlingsperiode blev 2% af patienterne afbrudt på grund af vægtforøgelse. Hos patienter, der tidligere blev behandlet med Rexulti i 8 uger, var den gennemsnitlige stigning i vægt fra den åbne label-undersøgelse af baseline til sidste besøg 4,5 kg. og 26% af patienterne havde en stigning i alder-og-kønsjusteret kropsvægt Z-score på mindst 0,5 SD fra baseline.

Juvenile dyreforsøg

Ungrotter blev administreret orale doser af brexpiprazol på 3 10 og 20 mg/kg/dag en gang dagligt fra fravænning (postnatal dag 21) gennem voksen alder (postnatal dag 90) efterfulgt af en 4-ugers bedring (ikke-dosering) periode. Resultaterne svarede til dem, der blev observeret i tidligere gentagelses-dosis-toksicitetsundersøgelser hos unge (8-ugers gamle) rotter. Dødelighed forekom ved højdosis på 20 mg/kg/dag samt forsinket seksuel modning hos mænd og nedsat opdræt og motorisk aktivitet. Der var ingen tegn på neurotoksicitet eller virkninger på fertilitet og reproduktiv funktion. Histopatologiske ændringer i reproduktive organer og brystkirtler forekom i alle doser var relateret til farmakologien af ​​Brexpiprazol og var sammenlignelige med dem hos voksne rotter. Alle fund var i det mindste delvist reversible. Juvenile hunde blev administreret orale doser af brexpiprazol på 1 3 og 30 mg/kg/dag en gang dagligt fra 8 eller 9 uger i 26 uger efterfulgt af en 8-ugers bedring (ikke-dosering) periode. Fald i kropsvægt -sløvhedsændringer i hjerterytme og umodne mandlige kønsorganer blev observeret ved 30 mg/kg/dag. Disse fund var i det mindste delvist reversible.

Geriatrisk brug

Antipsykotiske lægemidler øger risikoen for død hos ældre patienter med demensrelateret psykose. Rexulti er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse (MDD) og skizofreni

Af det samlede antal Rexulti-behandlede patienter i de kliniske undersøgelser for den adjunktive terapi til antidepressiva for MDD og for skizofreni 248 (3%) var 65 år gammel og ældre (som omfattede 45 (18%) patienter, der var 75 år og ældre). Kliniske undersøgelser af Rexulti hos disse patienter omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne patienter. Generelt valg af dosering til behandling af MDD eller skizofreni hos en geriatrisk patient skal være forsigtige, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal og hjertefunktionssygdomme og anden lægemiddelterapi.

Agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom

Det samlede antal rexulti-behandlede patienter 65 år og ældre i de kliniske studier til agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom (undersøgelser 6 og 7) var 448 (86%) inklusive 170 (33%) patienter 65 til 74 år i alder Kliniske studier ].

I kliniske undersøgelser af Rexulti til behandling af agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom omfattede ikke tilstrækkeligt antal yngre voksne patienter til at afgøre, om patienter 65 år og ældre reagerer forskelligt end yngre voksne patienter.

CYP2D6 Dårlige metabolisatorer

Doseringsjustering anbefales i kendte CYP2D6 -dårlige metabolisatorer, fordi disse patienter har højere Brexpiprazol -koncentrationer end normale metabolisatorer af CYP2D6. Cirka 8% af kaukasiere og 3 til 8% af sorte/afroamerikanere kan ikke metabolisere CYP2D6 -underlag og klassificeres som dårlige metabolisatorer [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Den maksimale anbefalede dosering hos patienter med moderat til svær leverfunktion i leveren (børnepugh-score ≥7) er lavere end dem med mild nedskrivning i leveren og dem med normal leverfunktion [se Dosering og administration ]. Patients with moderate to severe hepatic impairment generally had higher exposure to Brexpiprazol than patients with normal hepatic function [see Klinisk farmakologi ]. Greater exposure may increase the risk of Rexulti-associated adverse reactions .

Nedskærmning af nyren

Den maksimale anbefalede dosering hos patienter med CRCL <60 mL/minute is lower than those with mild renal impairment og those with normal renal function [see Dosering og administration ]. Patients with renal impairment had higher exposure to Brexpiprazol than patients with normal renal function [see Klinisk farmakologi ]. Greater exposure may increase the risk of Rexulti-associated adverse reactions.

Andre specifikke populationer

Den anbefalede dosering til Rexulti er den samme hos mænd og kvinder i forskellige racegrupper og hos rygere og ikke -rygere [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Rexulti

Der er begrænset klinisk forsøgsoplevelse med hensyn til menneskelig overdosering med Rexulti.

Håndtering af en Rexulti overdosis bør koncentrere sig om understøttende terapi, der opretholder en passende luftvejsoxygenation og ventilation og håndtering af symptomer. Luk medicinsk tilsyn og overvågning skal fortsætte, indtil patienten kommer sig.

Overvej at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdoseringsstyring.

Oral aktiveret kul og sorbitol (50 g/240 ml) indgivet en time efter indtagelse af oral rexulti faldt brexpiprazol Cmax og areal under kurven (AUC) med ca. 5% til 23% og 31% til 39%; Der er dog utilstrækkelig information tilgængelig om det terapeutiske potentiale for aktiveret kul til behandling af en overdosis med Rexulti.

Der er ingen oplysninger om virkningen af ​​hæmodialyse til behandling af en overdosis med rexulti; Det er usandsynligt, at hæmodialyse er nyttigt, fordi Brexpiprazol er meget bundet til plasmaproteiner.

Kontraindikationer for Rexulti

Rexulti is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to Brexpiprazol or any of its components. Reactions have included rash facial swelling urticaria og anaphylaxis.

Klinisk farmakologi for Rexulti

Handlingsmekanisme

Rexulti -virkningsmekanismen i den adjunktive behandling af større depressiv lidelsesbehandling af agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom eller behandling af skizofreni er ukendt. Imidlertid kan effektiviteten af ​​Rexulti formidles gennem en kombination af delvis agonistaktivitet ved serotonin 5-HT _1a og dopamin D ₂ receptorer og antagonistaktivitet ved serotonin 5-HT _2a receptorer.

Farmakodynamik

Brexpiprazol har tilknytning (udtrykt som k _i ) til flere monoaminergiske receptorer inklusive serotonin 5-HT _1a (NULL,12 nm) 5-HT _2a (NULL,47 nm) 5-HT _2b (NULL,9 nm) 5-HT ₇ (NULL,7 nm) Dopamin D ₂ (NULL,30 nm) d ₃ (NULL,1 nm) og noradrenerg a _1a (NULL,8 nm) a _1b (NULL,17 nm) a _1d (NULL,6 nm) og α _2c (NULL,59 nm) receptorer. Brexpiprazol fungerer som en delvis agonist på 5-HT _1a D ₂ og D ₃ receptorer og som antagonist ved 5-HT _2a 5-HT _2b 5-HT ₇ α _1a α _1b α _1d og α _2c receptorer. Brexpiprazole also exhibits affinity for histamine H1 receptor (19 nM) og for muscarinic M1 receptor (67% inhibition at 10 μM).

Hjertelektrofysiologi

Ved en dosis 3 gange MRHD til behandling af skizofreni og 4 gange MRHD for adjunktiv terapi til antidepressiva til behandling af MDD eller agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom Rexulti forlænger ikke QTC -intervallet til ethvert klinisk relevant.

Farmakokinetik

Absorption

Efter enkeltdosisadministration af Rexulti-tabletter forekom den maksimale plasma brexpiprazol-koncentrationer inden for 4 timer efter administration, og den absolutte orale biotilgængelighed var 95%. Brexpiprazol-stabilitetskoncentrationer blev opnået inden for 10 til 12 dage efter dosering.

Rexulti can be administered with or without food. Administration of a 4 mg Rexulti tablet with a stogard high-fat meal did not significantly affect the Cmax or AUC of Brexpiprazol. After single og multiple once daily dose administration Brexpiprazol exposure (Cmax og AUC) increased in proportion to the dose administered. In vitro Undersøgelser af brexpiprazol indikerede ikke, at Brexpiprazol er et substrat af effluxtransportører, såsom MDRI (P-gp) og BCRP.

Fordeling

Mængden af ​​fordeling af brexpiprazol efter intravenøs administration er høj (NULL,56 ± 0,42 L/kg), hvilket indikerer ekstravaskulær fordeling. Brexpiprazol er stærkt protein bundet i plasma (større end 99%) til serumalbumin og α1-syre glycoprotein, og dets proteinbinding påvirkes ikke af nyre- eller leverdæmpning. Baseret på resultater af In vitro Undersøgelser Brexpiprazol -proteinbinding påvirkes ikke af warfarin diazepam eller digitoxin.

Eliminering

Metabolisme

Baseret på In vitro Metabolismeundersøgelser af brexpiprazol under anvendelse af rekombinant human cytochrome P450 (CYP1A1 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 og 3A4) Metabolismen af ​​Brexpiprazol blev hovedsageligt medieret af CYP3A4 og CYP2D6.

Forgæves Brexpiprazol metaboliseres primært af CYP3A4 og CYP2D6 -enzymer. Efter en enkelt- og multiple-dosis-administrationer var Brexpiprazol og dens vigtigste metabolit DM-3411 de dominerende lægemiddelgrupper i den systemiske cirkulation. Ved stabil tilstand repræsenterede DM-3411 23% til 48% af Brexpiprazol-eksponeringen (AUC) i plasma. DM-3411 anses for ikke at bidrage til de terapeutiske virkninger af brexpiprazol.

Baseret på In vitro Data Brexpiprazol viste lidt til ingen inhibering af CYP450 isozymer.

Udskillelse

Efter en enkelt oral dosis på [ ¹⁴ C] -mærket Brexpiprazol ca. 25% og 46% af den administrerede radioaktivitet blev udvundet i henholdsvis urinen og fæces. Mindre end 1% af uændret brexpiprazol blev udskilt i urinen, og ca. 14% af den orale dosis blev udvundet uændret i fæces. Tilsyneladende oral clearance af en brexpiprazol oral tablet efter en gang daglig administration er 19,8 (± 11,4) ml/h/kg. Efter flere en gang daglige administrationer af Rexulti var den terminale eliminering halveringstid for Brexpiprazol og dens vigtigste metabolit DM-3411 henholdsvis 91 timer og 86 timer.

Undersøgelser i specifikke populationer

Eksponering af brexpiprazol i specifikke populationer er sammenfattet i figur 1. Population farmakokinetisk (PK) -analyse indikeret eksponering af brexpiprazol hos patienter med moderat nyrefunktion var højere sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion.

Figur 1 Effekten af ​​iboende faktorer på Brexpiprazol farmakokinetik

Pædiatriske patienter

En PK -undersøgelse med flere dosis (NULL,5 1 2 3 eller 4 mg/dag) er blevet udført hos 43 pædiatriske patienter i alderen 13 år til 17 år gamle. Population PK -analyse indikerede, at systemisk eksponering (CMAX og AUC) af Brexpiprazol hos pædiatriske patienter (13 til 17 år) var sammenlignelig med den hos voksne patienter i dosisområdet fra 0,5 til 4 mg.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekt af andre lægemidler på eksponeringerne af Brexpiprazol er sammenfattet i figur 2. baseret på simulering en 5,1-fold stigning i AUC-værdier ved stabil tilstand forventes, når der forventes omfattende metabolisatorer af CYP2D6 med både stærk CYP2D6 og CYP3A4-hæmmere. En 4,8 gange stigning i gennemsnitlige AUC-værdier ved stabil tilstand forventes i dårlige metabolisatorer af CYP2D6 administreret med stærke CYP3A4-hæmmere [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Figur 2 Effekten af ​​andre lægemidler på Brexpiprazol farmakokinetik

Effekten af ​​rexulti på eksponeringerne af andre lægemidler er sammenfattet i figur 3.

Figur 3 Effekten af ​​Rexulti på farmakokinetik af andre lægemidler

Kliniske studier

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse

The efficacy of REXULTI in the adjunctive treatment of major depressive disorder (MDD) was evaluated in two 6-week double-blind placebo-controlled fixed-dose studies of adult patients meeting DSM-IV-TR criteria for MDD with or without symptoms of anxiety who had an inadequate response to prior antidepressant therapy (1 to 3 courses) in the current episode and who had also demonstrated an inadequate response throughout the 8 weeks af potentiel antidepressiv behandling (med escitalopram fluoxetin paroxetin kontrolleret frigivelse sertralin duloxetin forsinket frigivelse eller venlafaxin udvidet frigivelse). Utilstrækkelig respons i den potentielle antidepressiv behandlingsfase blev defineret som at have vedvarende symptomer uden væsentlig forbedring i løbet af behandlingen.

Patienter i undersøgelse 1 (NCT01360645) blev randomiseret til Rexulti 2 mg en gang om dagen eller placebo. Patienter i undersøgelse 2 (NCT01360632) blev randomiseret til Rexulti 1 eller 3 mg en gang om dagen eller placebo. For patienter, der blev randomiseret til Rexulti, initierede alle patienter behandling ved 0,5 mg en gang dagligt i løbet af uge 1. I uge 2 blev Rexulti -doseringen forøget til 1 mg i alle behandlingsgrupper og holdes enten ved 1 mg eller forøget til 2 mg eller 3 mg en gang dagligt baseret på behandlingsopgave fra uge 3 og fremover. Doseringerne blev derefter opretholdt i de 4 resterende uger.

Det primære slutpunkt var ændret fra baseline til uge 6 i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) en 10-punkts klinikerrelateret skala, der blev anvendt til at vurdere graden af ​​depressiv symptomatologi uden 0, der ikke repræsenterer symptomer og 60 repræsenterer værste symptomer.

Ved randomisering var den gennemsnitlige MADRS samlede score 27. I undersøgelser 1 og 2 rexulti (plus ADT) 2 mg en gang dagligt og 3 mg en gang dagligt var overlegen placebo plus ADT til at reducere gennemsnitlige madrs samlede score. Resultater fra de primære effektivitetsparametre for begge faste dosisundersøgelser er vist nedenfor i tabel 13. Figur 4 nedenfor viser tidsforløbet baseret på den primære effektivitetsforanstaltning (MADRS) i undersøgelse 1.

Tabel 13 Ændring i MADRS fra baseline i uge 6 hos voksne patienter til supplerende behandling af MDD (undersøgelse 1 og undersøgelse 2)

bedste budgetferier

En undersøgelse af befolkningsundergrupper antydede ikke differentiel respons baseret på alderskønsløb eller valg af potentielle antidepressiva.

Figur 4 Ændring fra baseline i MADRS Total score efter undersøgelsesbesøg (uge) hos patienter med MDD hos voksne (undersøgelse 1)

Skizofreni

Voksne patienter

Effektiviteten af ​​Rexulti til behandling af voksne med skizofreni blev demonstreret i to 6-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske undersøgelser med fast dosis hos patienter, der opfyldte DSM-IV-TR-kriterier for skizofreni.

I begge undersøgelser af undersøgelser 3 (NCT01396421) og undersøgelse 4 (NCT01393613) blev patienter randomiseret til Rexulti 2 eller 4 mg en gang om dagen eller placebo. Patienter i Rexulti -grupperne indledte behandling ved 1 mg en gang dagligt på dag 1 til 4. Rexulti -doseringen blev forøget til 2 mg på dag 5 til 7. Doseringen blev derefter enten opretholdt ved 2 mg en gang dagligt eller forøget til 4 mg en gang dagligt afhængigt af behandlingsopgaven i de 5 resterende uger.

Det primære effektivitetsendepunkt for begge undersøgelser var ændringen fra baseline til uge 6 i den positive og negative syndromskala (PANSS) total score. PANSS er en skala på 30 punkter, der måler positive symptomer på skizofreni (7 genstande) negative symptomer på skizofreni (7 emner) og generel psykopatologi (16 poster), der hver er vurderet på en skala fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem); De samlede PANSS -scoringer spænder fra 30 (bedst) til 210 (værst).

I undersøgelse 3 var rexulti på både 2 mg en gang dagligt og 4 mg en gang dagligt overlegen end placebo på PANSS samlede score. I undersøgelse 4 var rexulti 4 mg en gang dagligt overlegen end placebo på PANSS samlede score (tabel 14). Figur 5 viser tidsforløbet på responsen baseret på den primære effektivitetsmåling (ændring fra baseline i PANSS samlet score) i undersøgelse 3. undersøgelse af befolkningsundergrupper baseret på aldersex og race antydede ikke differentiel reaktionsevne.

Tabel 14 Ændring i PANSS Total score fra baseline i uge 6 hos voksne patienter i undersøgelser af skizofreni (undersøgelse 3 og undersøgelse 4)

Figur 5 Ændring fra baseline i PANSS Total score efter undersøgelsesbesøg (uge) hos voksne patienter med skizofreni (undersøgelse 3)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rexulti som vedligeholdelsesbehandling hos voksne med skizofreni i alderen 18 til 65 år blev demonstreret i vedligeholdelsesfasen af ​​en randomiseret tilbagetrækningsundersøgelse (undersøgelse 5 NCT01668797). Patienter blev stabiliseret i mindst 12 uger på 1 til 4 mg/dag af Rexulti (n = 202). De blev derefter randomiseret i den dobbeltblinde behandlingsfase for enten at fortsætte rexulti ved deres opnåede stabile dosis (n = 97) eller for at skifte til placebo (n = 105).

The primary endpoint in Study 5 was time from randomization to impending relapse during the double-blind phase defined as: 1) Clinical Global Improvement score of ≥5 (minimally worse) and an increase to a score > 4 on PANSS conceptual disorganization hallucinatory behavior suspiciousness or unusual thought content items with either a ≥2 increase on a specific item or ≥4 point increase on the combined four PANSS items 2) hospitalization due to worsening of psychotic Symptomer 3) Aktuel selvmordsadfærd eller 4) voldelig/aggressiv opførsel.

fluconazol tabletter 150 mg anvendt til

En præ-specificeret midlertidig analyse demonstrerede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald hos patienter, der blev randomiseret til Rexulti-gruppen sammenlignet med placebo-behandlede patienter. Undersøgelsen blev derefter afsluttet tidligt, fordi vedligeholdelse af effektivitet var blevet påvist. Kaplan-meier-kurverne for den kumulative andel af patienter med tilbagefald under den dobbeltblinde behandlingsfase for Rexulti og placebogrupper er vist i figur 6. Det centrale sekundære endepunkt Andelen af ​​patienter, der opfyldte kriterierne for forestående tilbagefald, var statistisk signifikant lavere hos rexulti-behandlingspatienter sammenlignet med placebogruppen.

Figur 6 Kaplan-Meier estimering af procentvis forestående tilbagefald i undersøgelse 5

Bemærk: I alt 202 patienter blev randomiseret. Blandt dem tog en patient i placebogruppen ikke undersøgt medicinsk produkt, og en patient i Rexulti-gruppen havde ikke evalueringer af effektiviseringseffektiviteten. Disse to patienter blev udelukket fra effektivitetsanalysen.

Pædiatriske patienter Ages 13 To 17 Years

Effektiviteten af ​​Rexulti til behandling af skizofreni hos pædiatriske patienter 13 til 17 år blev påvist i en 6-ugers randomiseret og placebokontrolleret klinisk undersøgelse.

I undersøgelse 6 (NCT03198078) blev patienter randomiseret til rexulti 2 mg til 4 mg en gang om dagen aktiv komparator eller placebo. Patienter i Rexulti -gruppen initierede behandling ved 0,5 mg en gang dagligt på dag 1 til 4. Rexulti -doseringen blev forøget til 1 mg dagligt på dage 5 til 7 og steg derefter til 2 mg på dag 8 til 14. Dosering blev derefter enten opretholdt ved 2 mg eller forøget til 3 mg en gang dagligt fra dage 15 til 21 baseret på patientens tolerabilitet eller klinisk respons. Efter titreringsperioden blev patienterne enten holdt ved en vedligeholdelsesdosis eller forøget eller reduceret med 1 mg for højst Rexulti 4 mg dagligt.

Det primære effektendepunkt var ændringen fra baseline til uge 6 i PANSS -samlede score.

I undersøgelse 6 viste Rexulti -gruppen en statistisk signifikant forbedring sammenlignet med placebo om den gennemsnitlige ændring fra baseline i PANSS -samlede score (tabel 15).

Figur 7 viser tidsforløbet på responsen baseret på den primære effektivitetsmåling (ændring fra baseline i PANSS total score) i undersøgelse 6.

Tabel 15 Ændring i PANSS Total score fra baseline i uge 6 hos pædiatriske patienter 13 til 17 år i undersøgelse af skizofreni (undersøgelse 6)

Figur 7 Ændring fra baseline i PANSS Total score efter undersøgelsesbesøg (uge) hos pædiatriske patienter 13 til 17 år med skizofreni (undersøgelse 6)

Agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom

Effektiviteten af ​​Rexulti til behandling af agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom blev demonstreret i to 12-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede faste dosisundersøgelser (undersøgelse 6 NCT01862640 og undersøgelse 7 NCT03548584). I disse undersøgelser blev patienter forpligtet til at:

• Har en diagnose af sandsynlige Alzheimers sygdom i henhold til NINCDS-ADRDA-kriterier
• Har en mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE) score på ≥5 og ≤22 og har en samlet score på ≥4 ved agitation/aggression-elementet for NPI/NPI-NH og
• Udviser tilstrækkelig agitationsadfærd på tidspunktet for indrejse til at berettige brugen af ​​farmakoterapi efter at have udelukket andre faktorer.

Patienter i

• Studere 6 were rogomized to an oral dosage of either Rexulti 1 mg once a day Rexulti 2 mg once a day or placebo. Patients in both Rexulti groups started on 0.25 mg once daily for approximately three days then received 0.5 mg once daily for approximately 12 days. Subsequently patients in the 1 mg group received 1 mg once daily for the remainder of the 12-week study og patients in the 2 mg group received 1 mg once daily for approximately two weeks og then received 2 mg for the remainder of the study.
• Studere 7 were rogomized to an oral dose of either Rexulti 2 mg or 3 mg once a day (combined treatment arm) or placebo. Patients in both Rexulti groups started on 0.5 mg once daily for 7 days then received 1 mg once daily for 7 days og then 2 mg once daily for 14 days. Subsequently patients in the 2 mg group received 2 mg once daily for the remainder of the 12-week study og patients in the 3 mg group received 3 mg once daily for the remainder of the study.

Studere 6 included 433 patients with a mean age of 74 years old og a range of 51 og 90 years old; 45% were male; 96% 3% og 1% were White Black or African American og Asian respectively; og 16% og 83% were Latino/Hispanic og not Latino/Hispanic respectively. Studere 7 included 345 patients with a mean age of 74 years old og a range of 56 og 90 years old; 44% were male; 95% 4% og 1% were White Black or African American og Asian respectively; og 31% og 69% were Latino/Hispanic og not Latino/Hispanic respectively.

Det primære effektivitetsendepunkt i disse to undersøgelser var ændringen fra baseline i Cohen-Mansfield Agitation Inventory Total (CMAI) score i uge 12. CMAI er et kliniker-vurderet spørgeskema bestående af 29 genstande, der vurderer hyppigheden af ​​manifestationer af agiteret adfærd hos ældre patienter baseret på plejeindgang. Tre specifikke faktorer kan afledes fra CMAI -skalaen: 1) aggressiv opførsel (f.eks. Skrigende at kaste ting, der forbander/verbal aggression, der sparker og skubber skrabe, der gør selv eller andre); 2) fysisk ikke-aggressiv opførsel (f.eks. Gentagende manerer generel rastløshed tempo); og 3) verbalt agiteret adfærd (f.eks. Klager gentagne spørgsmål konstante anmodninger om opmærksomhed). Hver CMAI -opførsel blev vurderet på en skala fra 1 (aldrig) til 7 (meget hyppig agiteret adfærd); De samlede CMAI -scoringer spænder fra 29 (bedst) til 203 (værst). En negativ ændring indikerer forbedring.

I forsøg 6 viste patienter i Rexulti 2 mg -gruppen forbedrede samlede CMAI -scoringer sammenlignet med patienter i placebogruppen i uge 12. I forsøg 7 -patienter i Rexulti 2 mg/3 mg -gruppen viste forbedrede totale CMAI -scoringer sammenlignet med patienter i placebogruppen i uge 12.

Som vist i tabel 16 og figur 8 var den gennemsnitlige ændring fra baseline i den samlede CMAI -score efter 12 uger i 2 mg/eller 3 mg rexulti -gruppen statistisk signifikant overlegen end placebogruppen. Den 1 mg Rexulti -gruppe demonstrerede ikke signifikant større gennemsnitlige ændringer ved baseline fra placebogruppen i den samlede CMAI -score i denne patientpopulation. Den 1 mg en gang dags Rexulti -dosering er ikke godkendt og anbefales ikke til behandling af agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom [se Dosering og administration ].

Tabel 16: Ændring i CMAI Total score* fra baseline i uge 12 hos patienter med agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom (undersøgelse 6 og undersøgelse 7)

Figur 8: Skift fra baseline i total CMAI -score efter studieuge hos patienter med agitation forbundet med demens på grund af Alzheimers sygdom (undersøgelse 7)

Patientinformation til Rexulti

Rexulti ^®
(Rex-you)
(Brexpiprazol) tabletter til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Rexulti?

Rexulti may cause serious side effects including:

Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger i mig selv eller et familiemedlem?

• Øget risiko for død hos ældre med demensrelateret psykose . Medicin som Rexulti kan øge risikoen for død hos ældre, der har mistet kontakten med virkeligheden (psykose) på grund af forvirring og hukommelsestab (demens). Rexulti er ikke godkendt til behandling af mennesker med demensrelateret psykose uden agitation, der kan ske med demens på grund af Alzheimers sygdom.
• Øget risiko for selvmordstanker og handlinger. Rexulti og antidepressant medicines increase the risk of suicidal thoughts og actions in people 24 years of age og younger Især inden for de første måneder efter behandlingen, eller når dosis ændres.
  • Depression og andre psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker og handlinger.
  • Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser, eller hvis du udvikler selvmordstanker eller handlinger. Dette er meget vigtigt, når Rexulti eller den antidepressiva er startet, eller når dosis ændres.
  • Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser, eller hvis du udvikler selvmordstanker eller handlinger.
  • Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.
    Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:
    • Tanker om selvmord eller døende
    • Forsøg på at begå selvmord
    • Ny eller forværring af depression
    • ny eller forværring af angst
    • føler sig meget ophidset eller rastløs
    • Panikanfald
    • Problemer med at sove (søvnløshed)
    • Ny eller forværring af irritabilitet
    • handler aggressivt at være vred eller voldelig
    • Handler på farlige impulser
    • En ekstrem stigning i aktivitet eller tale (Mania)
    • Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Se Hvad er de mulige bivirkninger af Rexulti? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Rexulti?

Rexulti is a prescription medicine used:

• Sammen med antidepressiv medicin til behandling af større depressiv lidelse (MDD) hos voksne hos voksne
• At behandle skizofreni hos voksne og børn i alderen 13 år og ældre
• At behandle agitation, der kan ske med demens på grund af Alzheimers sygdom

Rexulti should not be used as an as needed treatment for Agitation that may happen with Demens På grund af Alzheimers sygdom.

Det vides ikke, om Rexulti er sikker og effektiv til behandling af MDD hos børn.

Det vides ikke, om Rexulti er sikker og effektiv til behandling af skizofreni hos børn under 13 år.

Hvem skal ikke tage Rexulti?

Tag ikke Rexulti, hvis du er allergiske over for brexpiprazol eller nogen af ​​ingredienserne i Rexulti. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Rexulti.

Før du tager Rexulti, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft hjerteproblemer eller et slagtilfælde
• har eller har haft lavt eller højt blodtryk
• har eller har haft diabetes eller højt blodsukker eller en familiehistorie med diabetes eller højt blodsukker.
• har haft høje niveauer af total kolesterol LDL -kolesterol eller triglycerider eller lave niveauer af HDL -kolesterol
• har eller har haft anfald (kramper)
• har eller har haft nyre- eller leverproblemer
• har eller har haft et lavt antal hvide blodlegemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Rexulti kan skade din ufødte baby. At tage Rexulti i dit tredje trimester af graviditeten kan få din baby til at have unormale muskelbevægelser eller abstinenssymptomer efter fødslen. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for din ufødte baby, hvis du tager Rexulti under graviditet.
  • Fortæl din sundhedsudbyder, om du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Rexulti.
  • Der er et graviditetseksponeringsregister for kvinder, der udsættes for Rexulti under graviditet. Hvis du bliver gravid under behandling med Rexulti, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for psykiatriske medikamenter. Du kan registrere dig ved at ringe til 1-866-961-2388 eller besøge https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Rexulti passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Rexulti.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Rexulti og andre lægemidler kan påvirke hinanden, hvilket forårsager mulige alvorlige bivirkninger. Rexulti kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Rexulti fungerer.

Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Rexulti med dine andre medicin. Start ikke eller stop med medicin under behandling med Rexulti uden først at tale med din sundhedsudbyder.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Rexulti?

Tag Rexulti nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis om nødvendigt. Skift ikke dosis eller stop med at tage Rexulti uden først at tale med din sundhedsudbyder.

Tag Rexulti 1 gang hver dag med eller uden mad.

Hvis du tager for meget Rexulti, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gifthjælpelinie på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Rexulti?

• Kør ikke en bil til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Rexulti påvirker dig. Rexulti kan få dig til at føle dig døsig.
• Bliv ikke for varm eller dehydreret under behandling med Rexulti.
  • Træn ikke for meget.
  • I varmt vejr forbliver inden for et køligt sted, hvis det er muligt.
  • Hold dig ude af solen.
  • Bær ikke for meget tøj eller tungt tøj.
  • Drik masser af vand.

Hvad er de mulige bivirkninger af Rexulti?

Rexulti may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Rexulti?
• Cerebrovaskulære problemer inklusive slagtilfælde hos ældre med demensrelateret psykose, der kan føre til død.
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) er en alvorlig tilstand, der kan føre til død. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme, hvis du har nogle eller alle de følgende tegn og symptomer på NMS:
  • Høj feber
  • stive muskler
  • forvirring
  • Ændringer i din puls blodtryks hjerterytme og vejrtrækning
  • øget sved
• Ukontrollerede kropsbevægelser (tardiv dyskinesi). Rexulti may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Rexulti. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Rexulti.
• Problemer med din stofskifte såsom:
  • højt blodsukker (hyperglycemia) og diabetes . Stigninger i blodsukker kan ske hos nogle mennesker, der tager Rexulti. Ekstremt højt blodsukker kan føre til koma eller død. Din sundhedsudbyder skal kontrollere dit blodsukker, inden du starter, eller kort efter du starter Rexulti og derefter regelmæssigt under langvarig behandling med Rexulti.
    Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på højt blodsukker under behandling med Rexulti:
    • Føl dig meget tørstig
    • Føl dig meget sulten
    • Føl dig syg af din mave
    • har brug for at urinere mere end normalt
    • føler mig svag eller træt
    • Føl dig forvirret, eller din åndedræt lugter frugtagtig
  • Forøgede fedtniveauer (kolesterol og triglycerider) i dit blod . Din sundhedsudbyder skal kontrollere fedtniveauerne i dit blod, inden du starter, eller kort efter du starter Rexulti og derefter med jævne mellemrum under behandling med Rexulti.
  • vægtøgning . Du og din sundhedsudbyder skal kontrollere din vægt, inden du starter, og ofte under behandling med Rexulti.
• Usædvanlige og ukontrollerbare (tvangsmæssige) trang. Nogle mennesker, der tager Rexulti, har haft stærke usædvanlige trang til at gamble og spil, som ikke kan kontrolleres (tvangsmæssigt spil). Andre tvangsmæssige trang inkluderer seksuelle trang til shopping og spisning eller binge spisning. Hvis du eller dine familiemedlemmer bemærker, at du har nye eller usædvanlige stærke trang eller adfærd tale med din sundhedsudbyder.
• Tælling med lavt hvide blodlegemer. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver i løbet af de første par måneder af behandling med Rexulti.
• Nedsat blodtryk (ortostatisk hypotension) og besvimelse . Du kan føle, at svimmel fyrtårs går ud (svag), når du stiger for hurtigt fra en siddende eller liggende position.
• Falder. Rexulti may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure whenchanging position (orthostatic hypotension) og can slow your thinking og motor skills which may leadto falls that can cause fractures or other injuries.
• Anfald (convulsions).
• Problemer med at kontrollere din kropstemperatur, så du føler dig for varm. Se hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Rexulti?
• Sværheds vanskeligheder Det kan få mad eller væske til at komme ind i dine lunger.
• Søvnighed døsighed føler sig træt vanskeligheder med at tænke og udføre normale aktiviteter. Se hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Rexulti?

De mest almindelige bivirkninger af Rexulti hos voksne Medtag vægtøgning søvnighed svimmelhed almindelige forkølelsessymptomer og rastløshed eller føler, at du har brug for at bevæge dig (Akathisia).

De mest almindelige bivirkninger af Rexulti hos børn 13 til 17 år Medtag vanskeligheder med at bevæge sig eller langsom bevægelses rystelser (ryster) unormale øjenbevægelser og muskelstivhed.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Rexulti.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Rexulti?

• Opbevar Rexulti ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Rexulti og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Rexulti.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Rexulti til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Rexulti til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Rexulti, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Rexulti?

Aktiv ingrediens: Brexpiprazol

Inaktive ingredienser: Lactose Monohydrat majsstivelse Mikrokrystallinsk cellulose Hydroxypropylcellulose Lavt substitueret hydroxypropylcellulose Magnesiumstarat Hypromellose og talkum

For farve: Titandioxid jernoxid og ferrosoferrisk oxid

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.