Savella

Beskrivelse for Savella

Milnacipran -hydrochlorid er et selektivt noradrenalin og serotonin genoptagelsesinhibitor; Det hæmmer noradrenalinoptagelse med større styrke end serotonin. Det er en racemisk blanding med det kemiske navn: (±)-[1R (S) 2S (R)]-2- (aminomethyl) -NN-Diethyl-1phenylcyclopropanecarboxamidhydrochlorid. Den strukturelle formel er:

Milnacipran-hydrochlorid er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med et smeltepunkt på 179 ° C.

Det er frit opløseligt i vandmethanolethanolchloroform og methylenchlorid og sparsomt opløseligt i diethylether. Det har en empirisk formel med C ₁₅ H ₂₃ Cln ₂ O og en molekylvægt på 282,8 g/mol.

Savella fås til oral administration som filmbelagte tabletter indeholdende 12,5 mg 25 mg 50 mg og 100 mg milnacipran hydrochlorid. Hver tablet indeholder også dibasisk calciumphosphat povidon carboxymethylcellulose calcium kolloidal siliciumdioxidmagnesiumstearat og talkum som inaktive ingredienser. Filmfrakken indeholder følgende yderligere inaktive ingredienser:

12,5 mg

Fd

25 mg

Polyvinylalkohol polyethylenglycol titandioxid

50 mg

Polyvinylalkohol polyethylenglycol titandioxid

100 mg

Fd

Anvendelser til Savella

Savella er indikeret til håndtering af fibromyalgi.

Hvilke doser kommer Norco ind

Savella er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Dosering til Savella

Savella gives mundtligt med eller uden mad.

At tage Savella med mad kan forbedre medikamentets tolerabilitet.

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosis af Savella er 100 mg/dag (50 mg to gange dagligt).

Baseret på dosering af effektivitet og tolerabilitet kan titreres i henhold til følgende skema:

• Dag 1: 12,5 mg once
• Dage 2-3 : 25 mg/dag (NULL,5 mg to gange dagligt)
• Dage 4-7 : 50 mg/dag (25 mg to gange dagligt)
• Efter dag 7 : 100 mg/dag (50 mg to gange dagligt)

Baseret på individuel patientrespons kan dosis øges til 200 mg/dag (100 mg to gange dagligt).

Doser over 200 mg/dag er ikke undersøgt.

Taper Savella og ophør ikke pludselig efter udvidet brug [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Patienter med nyreinsufficiens

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild nedsat nyrefunktion.

Brug Savella med forsigtighed hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion.

For patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (indikeret med en estimeret kreatininklarering på 5-29 ml/min) reducerer vedligeholdelsesdosis med 50% til 50 mg/dag (25 mg to gange dagligt).

Baseret på individuel patientrespons kan dosis øges til 100 mg/dag (50 mg to gange dagligt).

Savella anbefales ikke til patienter med nyresygdom i slutstadiet.

Patienter med leverinsufficiens

Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med leverfunktion.

Som med enhver lægemiddeløvelse forsigtighed hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren.

Dicontinuous Savella

Der er observeret abstinenssymptomer i kliniske forsøg efter seponering af Milnacipran som med andre serotonin- og norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er) og selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er). Overvåg patienter for disse symptomer, når man ophører med behandlingen. Taper Savella og ophør ikke pludselig efter udvidet brug [se Advarsler og forholdsregler ].

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) beregnet til behandling af psykiatriske lidelser

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser og påbegyndelse af terapi med Savella. Omvendt tillader mindst 5 dage efter at have stoppet Savella, før de startede en MAOI, der var beregnet til at behandle psykiatriske lidelser [se Kontraindikationer ].

Brug af savella med andre maois såsom linezolid eller methylenblå

Start ikke Savella hos en patient, der behandles med linezolid eller intravenøs methylenblå, fordi der er øget risiko for serotoninsyndrom. Hos en patient, der kræver mere presserende behandling af en psykiatrisk tilstand, skal du overveje andre interventioner, herunder hospitalisering [se Kontraindikationer ].

I nogle tilfælde kan en patient, der allerede modtager Savella -terapi, kræve presserende behandling med linezolid eller intravenøs methylenblå. Hvis acceptable alternativer til linezolid eller intravenøs methylenblå behandling ikke er tilgængelige, og de potentielle fordele ved linezolid eller intravenøs methylenblå behandling bedømmes for at opveje risikoen for serotoninsyndrom i en bestemt patient, der ophører Savella straks og overvejer at administrere linezolid eller intravenøs methylenblå. Overvåg patienten for symptomer på serotoninsyndrom i 5 dage eller indtil 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå, hvad der kommer først.

Terapi med savella kan genoptages 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå [se Advarsler og forholdsregler ].

Risikoen for indgivelse af methylenblåt ved ikke-intravenøse ruter (såsom orale tabletter eller ved lokal injektion) eller i intravenøse doser er meget lavere end 1 mg/kg med savella uklar.

Klinikeren skal ikke desto mindre være opmærksom på muligheden for nye symptomer på serotoninsyndrom med sådan brug [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Filmbelagte tabletter med øjeblikkelig frigivelse i fire styrker: 12,5 mg 25 mg 50 mg og 100 mg milnacipran-hydrochlorid.

12,5 mg tablets are round blue 'F' on one side 'L' on the reverse side;

25 mg tablets are round white 'FL' on one side '25' on the reverse side;

50 mg tablets are oval white 'FL' on one side '50' on the reverse side;

100 mg tablets are oval pink 'FL' on one side '100' on the reverse side.

Opbevaring og håndtering

12,5 mg tabletter

Blå rund filmovertrukne tabletter,

Flasker på 60: NDC 0456-1512-60
10x10 enhedsdosis: NDC 0456-1512-63

25 mg tabletter

Hvide runde filmovertrukne tabletter, der blev aftalt med FL på den ene side og 25 på bagsiden

Flasker på 60: NDC 0456-1525-60
10x10 enhedsdosis: NDC 0456-1525-63

50 mg tabletter

Hvid ovalformet filmovertrukne tabletter,

Flasker på 60: NDC 0456-1550-60
10x10 enhedsdosis: NDC 0456-1550-63

100 mg tabletter

Pink ovalformet filmovertrukne tabletter,

Flasker på 60: NDC 0456-1510-60
10x10 enhedsdosis: NDC 0456-1510-63

Titreringspakke

4-ugers titreringspakke: NDC 0456-1500-55

Blisterpakke indeholdende 55 tabletter: 5 x 12,5 mg tabletter 8 x 25 mg tabletter og 42 x 50 mg tabletter.

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (mellem 59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revideret: maj 2024

Bivirkninger feller Savella

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Patienteksponering

Savella blev evalueret i tre dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, der involverede 2209 fibromyalgi-patienter (1557 patienter behandlet med SAVELLA og 652 patienter behandlet med placebo) i en behandlingsperiode op til 29 uger.

De angivne frekvenser af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​individer, der oplevede mindst en gang en behandling af behandlingsfremstilling af den anførte type. En reaktion blev betragtet som behandling, hvis den forekom for første gang eller forværret under modtagelse af terapi efter baselinevaluering.

Bivirkninger, der fører til ophør

I placebo-kontrollerede forsøg hos patienter med fibromyalgi 23% af patienterne behandlet med Savella

100 mg/day 26% of patients treated with Savella 200 mg/dag discontinued prematurely due to adverse reactions compared to 12% of patients treated with placebo. The adverse reactions that led to withdrawal in ≥ 1% of patients in the SAVELLA treatment group og with an incidence rate greater than that in the placebo treatment group were kvalme (milnacipran 6% placebo 1%) palpitations (milnacipran 3% placebo 1%) hovedpine (milnacipran 2% placebo 0%) forstoppelse (milnacipran 1% placebo 0%) Puls steg (milnacipran 1% placebo 0%) hyperhidrosis (milnacipran 1% placebo 0%) opkast (milnacipran 1% placebo 0%) og svimmelhed (milnacipran 1% og placebo 0.5%). Seponering due to adverse reactions was generally mellere common among patients treated with Savella 200 mg/dag compared to Savella 100 mg/dag.

De mest almindelige bivirkninger i placebo -kontrollerede forsøg

I de placebokontrollerede fibromyalgi-patientforsøg var de hyppigst forekommende bivirkninger i kliniske forsøg kvalme. De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥ 5% og to gange placebo) hos patienter, der blev behandlet med Savella, var forstoppelse Hot Flush Hyperhidrosis opkastning af hjertefrekvens øget tør mund og hypertension.

Tabel 4 viser alle bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af patienterne behandlet med Savella ved enten 100 eller 200 mg/dag og ved en forekomst større end placebo.

Tabel 4: Forekomst af bivirkning af bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg hos fibromyalgi-patienter (begivenheder, der forekom i mindst 2% af alle Savella-behandlede patienter og forekommer hyppigere i enten Savella-behandlingsgruppe end i placebo-behandlingsgruppen)

Vægtændringer

I placebo-kontrolleret fibromyalgi-forsøg på fibromyalgi oplevede patienter behandlet med Savella i op til 3 måneder et gennemsnitligt vægttab på ca. 0,8 kg i både Savella 100 mg/dag og Savella 200 mg/dags behandlingsgrupper sammenlignet med et gennemsnitligt vægttab på ca. 0,2 kg hos placebo-behandlingspatienter.

Genitourinary bivirkninger hos mænd

I de placebokontrollerede fibromyalgiundersøgelser blev de følgende bivirkninger med behandlingsfremstilling relateret til det genitourinary-system observeret hos mindst 2% af de mandlige patienter behandlet med savella og forekom ved en hastighed, der er større end i placebo-behandlet mandlige patienter: Dysuri Ejaculation Disorder Erektil dysfunktion Ejaculation svigt libido nedsat prostatitisk scrotal PASHINGE TESTICULATION TESTICING ERECTIL DYSFUNCTION EJACULATION FAILULATION LIBIDO DEMPRINGISITISITISITIS PASHINS PASINE PASHINE Tøven urinals smerter og urinstrømmen faldt.

Andre bivirkninger, der blev observeret under kliniske forsøg med savella ved fibromyalgi

Følgende er en liste over hyppige (dem, der forekommer ved en eller flere lejligheder hos mindst 1/100 patienter) behandlingsvækkende bivirkninger rapporteret fra 1824 fibromyalgi-patienter behandlet med Savella i perioder op til 68 uger. Listen inkluderer ikke de begivenheder, der allerede er anført i tabel 4, de begivenheder, for hvilke en lægemiddelårsager var fjernt de begivenheder, der var så generelle, at de var uinformative, og de begivenheder, der kun blev rapporteret én gang, som ikke havde en væsentlig sandsynlighed for at være akut livstruende.

Bivirkninger er kategoriseret efter kropssystem og opført i rækkefølge af faldende frekvens. Bivirkninger af større klinisk betydning er beskrevet i afsnittet Advarsler og forholdsregler (5).

Gastrointestinale lidelser - diarre dyspepsia gastroesophageal reflux disease flatulence abdominal distension

Generelle lidelser - Træthed Perifert ødemer irritabilitet Pyrexi

Infektioner - Urinvejsinfektionscystitis

Skaderforgiftning og proceduremæssige komplikationer - Kontusion falder

Undersøgelser - Vægten faldt eller øget

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser - Hypercholesterolæmi

Nervesystemforstyrrelser - Somnolens dysgeuasia

Psykiatriske lidelser - depression stress

Hudforstyrrelser - Natsved

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret fra spontane rapporter om Savella modtaget over hele verden. Disse bivirkninger er valgt til optagelse på grund af en kombination af alvorlighedsfrekvens for rapportering eller potentiel årsagsforbindelse til Savella. Men fordi disse bivirkninger blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering. Disse begivenheder inkluderer:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser - Leukopenia neutropeni trombocytopeni

Hjerteforstyrrelser - supraventrikulær takykardi takotsubo kardiomyopati

Øjenlidelser - Indkvarteringsforstyrrelse

Endokrine lidelser - Hyperprolactinæmi

Gastrointestinale lidelser - Akut pancreatitis

Hepatobiliary lidelser - hepatitis

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser - Anorexia hyponatræmi

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser - Rhabdomyolyse

Nervesystemforstyrrelser - Anosmia -kramper (inklusive Grand Mal) Hyposmi -tab af bevidsthed Parkinsonisme

Psykiatriske lidelser - aggression anger delirium hallucination homicidal ideation

Nyre- og urinforstyrrelser - akut nyresvigt

Reproduktionssystem og brystlidelser - Galactorrhea faldt libido forsinket eller fraværende orgasme

Hudforstyrrelser - erythema multiforme stevens Johnson syndrom

Vaskulære lidelser - Hypertensiv krise

Lægemiddelinteraktioner feller Savella

Milnacipran gennemgår minimal CYP450 -relateret metabolisme med størstedelen af ​​den dosis, der udskilles uændret i urin (55%) og har en lav binding til plasmaproteiner (13%). In vitro og in vivo -undersøgelser viste, at Savella sandsynligvis ikke vil være involveret i klinisk signifikante farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner [se Farmakokinetik i særlige populationer ].

Monoaminoxidaseinhibitorer (Maois)

Den samtidige anvendelse af SSRI'er og SNRI'er inklusive savella med Maois øger risikoen for serotoninsyndrom. Brugen af ​​MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser med Savella eller inden for 5 dage efter stop af behandling med Savella, er kontraindiceret. Brugen af ​​Savella inden for 14 dage efter at have stoppet en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser, er også kontraindiceret. Derudover initierer ikke savella hos en patient, der behandles med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion). Hvis det er nødvendigt at indlede behandling med en maoi, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager Savella, ophører Savella, før han indledte behandling med Maoi [se Dosering og administration Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Serotonergiske lægemidler

Serotonin -syndrom kan forekomme ved anvendelse af Savella og andre serotonergiske lægemidler (andre SNRIS SSRIS triptans tricykliske antidepressiva opioider lithium tryptophan buspiron amfetaminer og St. John's urt) eller med medikamenter, der forringer metabolisme af serotonin (dvs. monoamine oxidase inhibitors). Rådgive patienter om tegn og symptomer forbundet med serotoninsyndrom og straks at søge lægehjælp, hvis de oplever disse symptomer [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Triptans

Der har været sjældne postmarkedsrapporter om serotoninsyndrom med brug af en SSRI og en triptan. Hvis samtidig behandling af Savella med en triptan er klinisk berettiget omhyggelig observation af patienten, anbefales især under behandlingsinitiering og dosisforøgelser [se Advarsler og forholdsregler ].

Catecholamines

Savella hæmmer genoptagelse af noradrenalin. Derfor kan samtidig brug af savella med epinephrin og noradrenalin være forbundet med paroxysmal hypertension og mulig arytmi [se Advarsler og forholdsregler ].

CNS-aktive lægemidler

I betragtning af de primære CNS -effekter af savella skal du bruge forsigtighed, når den tages i kombination med andre centralt fungerende lægemidler inklusive dem med en lignende virkningsmekanisme.

Clomipramine

I en medikament-medicinsk interaktionsundersøgelse blev der observeret en stigning i eufori og postural hypotension hos patienter, der skiftede fra clomipramin til Savella.

Klinisk vigtige interaktioner med udvalgte kardiovaskulære midler

Digoxin

Brug af savella samtidig med digoxin kan være forbundet med potentiering af ugunstige hæmodynamiske virkninger. Postural hypotension og takykardi er rapporteret i kombinationsterapi med intravenøst ​​administreret digoxin (1 mg). Undgå co-administration af Savella og intravenøs digoxin [se Advarsler og forholdsregler ].

Clonidin

Fordi Savella inhiberer noradrenalin genoptagelses co-administration med clonidin kan hæmme clonidins anti-hypertensive virkning.

Medicin, der forstyrrer hæmostase

Samtidig brug af Savella med en antiplatelet eller antikoagulantmiddel (f.eks. Nsaids aspirin og warfarin) kan forstærke risikoen for blødning. Dette kan skyldes virkningen af ​​savella på frigivelsen af ​​serotonin med blodplader. Overvåg tæt for blødning for patienter, der modtager et antiplatelet eller antikoagulerende stof, når Savella initieres eller ophører [se Advarsler og forholdsregler ].

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Milnacipran er ikke et kontrolleret stof.

Misbrug

Milnacipran producerede ikke adfærdsskilte, der indikerer misbrugspotentiale i dyr eller humane studier.

Afhængighed

Milnacipran producerer fysisk afhængighed, som det fremgår af fremkomsten af ​​abstinenssymptomer efter ophør med lægemiddel, der ligner andre SNRI'er og SSRI'er. Disse abstinenssymptomer kan være alvorlige. Således Taper Savella og ophør ikke pludselig efter udvidet brug [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for Savella

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Savella

Selvmordsrisiko

Savella er en selektiv serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitor (SNRI) svarende til nogle medikamenter, der anvendes til behandling af depression og andre psykiatriske lidelser.

Patienter både voksne og pædiatriske med depression eller andre psykiatriske lidelser kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige adfærdsændringer, uanset om de tager disse medicin, og denne risiko kan fortsætte, indtil betydelig remission finder sted. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring for, at antidepressiva inklusive lægemidler, der hæmmer genoptagelse af noradrenalin og/eller serotonin, kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige behandlingsfaser.

I de placebokontrollerede kliniske forsøg med voksne med fibromyalgi blandt de patienter, der havde en historie med depression ved behandlingsinitiering, var forekomsten af ​​selvmordstanker 0,5% hos patienter behandlet med placebo 0% hos patienter behandlet med Savella 100 mg/dag og 1,3% hos patienter behandlet med Savella 200 mg/dag. Der forekom ingen selvmord på kort sigt eller længerevarende (op til 1 år) fibromyalgiforsøg.

Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med medikamenter, der blev brugt til behandling af depression (SSRI og andre), viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn og unge voksne (aldre 18-24) med større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske forskelle. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med disse lægemidler sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion i selvmordsrisiko med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD-obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9 lægemidler, der blev anvendt til behandling af depression hos over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter.

Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoen for forskelle (lægemiddel versus placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet) findes i tabel 1.

Tabel 1: Risikoforskelle (lægemiddel - placebo) i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet

Rå ingefærfordele og bivirkninger

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksne forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder.

Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med lægemidler, der hæmmer genoptagelse af noradrenalin og/eller serotonin for enhver indikation, skal overvåges passende og observeres nøje for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige adfærdsændringer, især i løbet af de indledende par måneder af et forløb af lægemiddelterapi eller på tidspunkter af dosis ændrer sig enten eller formindskes.

Følgende symptomer Angst Agitation Panic Attacks Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (Psychomotory Restlessness) Hypomani-mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med medikamenter, der hæmmer genoptagelsen af ​​norepinephrin og/eller serotonin til større depressive forstyrrelser såvel som til andre indikationer både psykias og ikke-pathiater. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, der kan opleve forværring af depressive symptomer, eller som oplever opstående selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for at forværre depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige eller pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens til stede symptomer.

Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Familier og plejere hos patienter, der behandles med lægemidler, der hæmmer genoptagelse af noradrenalin og/eller serotonin for større depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, såvel som fremkomsten af ​​suiciditet og til at rapportere, som symptomer til sundhedsmæssige omhyggelighed giver, giver mulighed for at give muligheder. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til Savella skal skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosis.

Serotons syndrom

Selektiv-serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er) inklusive Savella kan udfælde serotonin-syndrom en potentielt livstruende tilstand. Risikoen øges med samtidig brug af andre serotonergiske medikamenter (inklusive triptaner tricykliske antidepressiva fentanyl tramadol meperidin metadon lithium tryptophan buspiron amfetaminer og St. John's Wort) og med stoffer, der forringer metabolisme af serotonin, dvs. Maois [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtryk Dizziness Diaphorese Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære symptomer (f.eks. Tremor rigdom Myoclonus Hyperreflexia incoordination) seizures og/eller gastotrointestinal (e.S. Kvalme opkast diarré).

Den samtidige anvendelse af Savella med Maois er kontraindiceret. Derudover initierer ikke savella hos en patient, der behandles med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion). Hvis det er nødvendigt at indlede behandling med en maoi såsom linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager Savella, ophører Savella, før han indledte behandling med Maoi [se Kontraindikationer Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg alle patienter, der tager Savella for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom. Afbryd behandling med Savella og eventuelle samtidige serotonergiske midler med det samme, hvis ovenstående begivenheder forekommer og initierer understøttende symptomatisk behandling. Hvis samtidig brug af savella med andre serotonergiske lægemidler er klinisk berettiget, informerer patienter om den øgede risiko for serotoninsyndrom og monitor for symptomer.

Forhøjet blodtryk

En dobbeltblind placebokontrolleret ambulant blodtrykovervågning (ABPM) -undersøgelse blev udført for at evaluere virkningerne af Milnacipran (op til 200 mg/dag) på blodtrykket hos 321 fibromyalgi-patienter. Blandt fibromyalgi-patienter, der var normotensive ved baseline en analyse af blodtryksresultaterne, demonstrerede en væsentligt højere andel af Savella-behandlede patienter havde en hypertensiv blodtryksmåling ved ugen 4 50 mg Bud Stabil tilstand besøg (NULL,7% [n = 21/119]) og ugen 7 100 mg bud Steady State Besøg (NULL,3% [N = 15550 (NULL,7% [n = 2/54] og 0% [0/49] ved henholdsvis uge 4 og uge 7). Hypertension blev defineret som gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) ≥140 mmHg og ændring fra baseline i gennemsnitlig SBP ≥10 mmHg eller gennemsnitlig diastolisk blodtryk (DBP) ≥90 mmHg og ændring fra baseline i gennemsnit DBP ≥5 mmHg for det 12-timers periodepost AM-studiemåling ved dette besøg. Endvidere 1,9% (4/210) af Savella-behandlet og 0,9% (1/111) placebo-patienter ophørte behandlingen for stigninger i blodtrykket.

Den øgede risiko for blodtryksmålinger i det hypertensive område hos SAVELLA-behandlede patienter understøttes af betydelige stigninger i gennemsnitlige SBP- og DBP-målinger observeret i ABPM-undersøgelsen. Tabel 2 viser, at efter behandling med Savella 50 mg bud i tre uger hos patienter, der var normotensive ved baseline, var den gennemsnitlige stigning fra baseline 5 mmHg i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP). Efter yderligere behandling med Savella 100 mg bud i to uger var den gennemsnitlige stigning fra baseline i SBP og DBP 6 mmHg. Lignende højder forekom hos SAVELLA-behandlede patienter, der var hypertensive ved baseline.

Tabel 2: Gennemsnit (standardfejl) Skift fra baseline i gennemsnitlig 24-timers systolisk og diastolisk blodtryk (MMHG) af Milnacipran eller placebo efter 4 ugers behandling (50 mg BID) og et efterfølgende 2 ugers behandling (100 mg BID)

Lignende mønstre for behandling af behandlingsvingente blodtryk blev observeret i fase 3 og kliniske farmakologiske undersøgelser som manifesteret ved en øget risiko for ny begyndelse af hypertension eller væsentlige stigninger i slutningen af ​​undersøgelsesblodpressemålinger hos patienter med hypertension ved baseline (tabel 3).

Tabel 3: Blodtrykændringer i fase 3 randomiserede kontrollerede forsøg

Vedvarende stigninger i blodtryk kan have negative konsekvenser. Tilfælde af forhøjet blodtryk, der kræver øjeblikkelig behandling, er rapporteret.

Samtidig brug af savella med medikamenter, der øger blodtrykket og hjerterytmen, er ikke blevet evalueret, og sådanne kombinationer skal bruges med forsigtighed [se Lægemiddelinteraktioner ].

Effekter af savella på blodtrykket hos patienter med signifikant hypertension eller hjertesygdom er ikke systematisk evalueret. Savella skal bruges med forsigtighed hos disse patienter.

Mål blodtrykket, inden behandlingen påbegyndes, og overvåge med jævne mellemrum blodtryk i hele Savella -behandlingen. Behandl allerede eksisterende hypertension og anden hjerte-kar-sygdom, inden behandlingen starter med Savella. For patienter, der oplever en vedvarende stigning i blodtrykket, mens de modtager Savella, reducerer enten dosis eller afbryder behandlingen med Savella, hvis de er klinisk berettiget.

Forhøjet hjerterytme

En dobbeltblind placebokontrolleret ABPM-undersøgelse blev udført for at evaluere virkningerne af Milnacipran (op til 200 mg/dag) på blodtrykket hos 321 fibromyalgi-patienter [se Advarsler og forholdsregler ]. Infellermation on heart rate was also collected. Following treatment with SAVELLA 50mg BID feller three weeks in patients who were nellermotensive at baseline the mean increase in mean 24-hour heart rate from baseline was 13 beats per minute. After further treatment with SAVELLA 100 mg BID feller two weeks the mean increase from baseline in heart rate was 13 beats per minute.

Lignende tendenser blev observeret i de kliniske forsøg, hvor Savella -behandling var forbundet med gennemsnitlige stigninger i hjerterytmen på cirka 7 til 8 slag pr. Minut [se Bivirkninger ].

Stigninger i hjerterytme ≥ 20 slag pr. Minut forekom hyppigere hos SAVELLA-behandlede patienter sammenlignet med placebo (8% i Savella 50 mg bud og 100 mg budbehandlingsarme mod 0,3% i placebo-armen).

Savella er ikke systematisk evalueret hos patienter med en hjerte -rytmeforstyrrelse.

Mål hjerterytmen, inden behandlingen påbegyndes, og overvåge periodisk hjerterytmen under Savella -behandlingen. Behandl allerede eksisterende takyarytmier og anden hjertesygdom, før du starter terapi med Savella. For patienter, der oplever en vedvarende stigning i hjerterytmen, mens de modtager Savella, reducerer enten dosis eller afbryder behandlingen med Savella, hvis de er klinisk berettiget.

Anfald

Savella er ikke systematisk evalueret hos patienter med en anfaldsforstyrrelse. I kliniske forsøg er evaluering af Savella hos patienter med fibromyalgi -anfald/kramper ikke rapporteret. Imidlertid er der rapporteret om anfald sjældent hos patienter behandlet med Savella for andre lidelser end fibromyalgi. Savella bør ordineres med omhu hos patienter med en historie med en anfaldsforstyrrelse.

Hepatotoksicitet

I de placebo-kontrollerede fibromyalgiforsøg blev stigningerne i antallet af patienter behandlet med savella med milde højder ALT eller AST (1-3 gange den øvre grænse for normal ULN). Stigninger i ALT blev hyppigere observeret hos de patienter, der blev behandlet med Savella 100 mg/dag (6%) og Savella 200 mg/dag (7%) sammenlignet med de patienter, der blev behandlet med placebo (3%). En patient, der modtog Savella 100 mg/dag (NULL,2%), havde en stigning i ALT større end 5 gange den øvre grænse for normal, men oversteg ikke 10 gange den øvre normal grænse. Stigninger i AST blev hyppigere observeret hos de patienter, der blev behandlet med Savella 100 mg/dag (3%) og Savella 200 mg/dag (5%) sammenlignet med de patienter, der blev behandlet med placebo (2%).

Stigningerne af bilirubin observeret i fibromyalgi -kliniske forsøg var ikke klinisk signifikante.

Intet tilfælde opfyldte kriterierne for forhøjet alt> 3x ULN og forbundet med en stigning i bilirubin ≥ 2x Uln.

Der har været tilfælde af øgede leverenzymer og rapporter om alvorlig leverskade, herunder fulminant hepatitis med Milnacipran fra udenlandsk eftermarkedsoplevelse. I tilfælde af svær leverskade var der signifikante underliggende kliniske tilstande og/eller brugen af ​​flere samtidige medicin. På grund af underrapportering er det umuligt at tilvejebringe et nøjagtigt skøn over den sande forekomst af disse reaktioner.

Afbryd Savella hos patienter, der udvikler gulsot eller andet bevis på leverdysfunktion. Behandling med Savella bør ikke genoptages, medmindre en anden årsag kan fastlægges.

Savella bør normalt ikke ordineres til patienter med betydelig alkoholbrug eller bevis for kronisk leversygdom.

Seponering af behandling med Savella

Der er observeret abstinenssymptomer i kliniske forsøg efter seponering af Milnacipran som med andre SNRI'er og SSRI'er.

Under markedsføring af Milnacipran og andre SNRI'er og SSRI'er har der været spontane rapporter om bivirkninger, der tyder på tilbagetrækning og fysisk afhængighed, der forekommer ved seponering af disse lægemidler, især når seponering er pludselig. Bivirkningen inkluderer følgende: Dysforisk humør Irritabilitet Agitation Dizziness Sensory Disurances (f.eks. Paræstesier såsom elektriske stødfølelser) Angstforvirring Hovedpine sløvhed følelsesladet labilitet søvnløshed Hypomani tinnitus og beslaglæggelser. Selvom disse begivenheder generelt er selvlimiterende, er nogle rapporteret at være alvorlige.

Overvåg patienter for disse symptomer, når man ophører med behandlingen med Savella. Savella skal tilspidses efter udvidet brug. Stop ikke pludselig. Hvis der forekommer utålelige symptomer efter et fald i dosis eller ved seponering af behandlingen, kan det overvejes at genoptage den tidligere foreskrevne dosis. Derefter kan lægen fortsætte med at reducere dosis, men til en mere gradvis hastighed [se Dosering og administration ].

Hyponatræmi

Hyponatræmi may occur as a result of treatment with SSRIs og SNRIs including SAVELLA. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hellermone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been repellerted. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs SSRIs eller SAVELLA. Also patients taking diuretics eller who are otherwise volume-depleted may be at greater risk [see Geriatrisk brug ]. Consider discontinuation of SAVELLA in patients with symptomatic hyponatremia.

Tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine vanskeligheder med at koncentrere hukommelsesnedsættelse forvirring svaghed og ustabilitet, som kan føre til fald. Tegn og symptomer forbundet med mere alvorlige og/eller akutte tilfælde har inkluderet hallucination synkope anfald koma respiratorisk arrestation og død.

Øget risiko for blødning

Lægemidler, der interfererer med serotonin -genoptagelse, inklusive Savella, kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. Samtidig brug af aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin og andre antikoagulantia kan tilføje denne risiko. Sagsrapporter og epidemiologiske undersøgelser (case-control og kohortdesign) har vist en sammenhæng mellem anvendelse af lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse og forekomsten af ​​mave-tarmblødning. Baseret på data fra offentliggjorte observationsundersøgelser eksponering for SNRI'er, især i måneden før levering, har været forbundet med en mindre end 2 gange stigning i risikoen for postpartum blødning [se Brug i specifikke populationer ]. Bleeding events related to SSRIs og SNRIs have ranged from ecchymosis hematoma epistaxis og petechiae to life-threatening hemellerrhages.

Informer patienter om den øgede risiko for blødning forbundet med den samtidige brug af Savella og NSAIDS aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation [se Lægemiddelinteraktioner ].

Aktivering af mani

Ingen aktivering af mani eller hypomani blev rapporteret i de kliniske forsøg, der vurderede virkningerne af Savella hos patienter med fibromyalgi. Imidlertid udelukkede disse kliniske forsøg patienter med den aktuelle større depressive episode. Aktivering af mani og hypomani er rapporteret hos patienter med humørforstyrrelser, der blev behandlet med andre lignende lægemidler til større depressiv lidelse. Som med disse andre agenter bruger Savella forsigtigt hos patienter med en historie med mani.

Patienter med en historie med dysuri

På grund af deres noradrenergiske virkning kan SNRI'er inklusive savella påvirke urethral modstand og micturition. I de kontrollerede fibromyalgiforsøg forekom dysuri oftere hos patienter behandlet med Savella (1%) end hos placebo-behandlede patienter (NULL,5%). Der anbefales forsigtighed i brugen af ​​Savella hos patienter med en historie med dysuri, især hos mandlige patienter med prostatahypertrofi -prostatitis og anden lavere urinvejsobstruktive lidelser. Mandlige patienter er mere tilbøjelige til genitourinære bivirkninger, såsom dysuri eller urinretention og kan opleve testikelsmerter eller ejakulationsforstyrrelser.

Seksuel dysfunktion

Brug af SNRI'er inklusive savella kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion [se Bivirkninger ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatellery delay eller failure decreased libido og erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido og delayed eller absent ellergasm.

Det er vigtigt for ordinerende at spørge om seksuel funktion inden påbegyndelse af Savella og for at spørge specifikt om ændringer i seksuel funktion under behandlingen, fordi seksuel funktion muligvis ikke rapporteres spontant. Ved evaluering af ændringer i seksuel funktion er opnåelse af en detaljeret historie (inklusive tidspunkt for symptomindtræden) vigtig, fordi seksuelle symptomer kan have andre årsager, herunder den underliggende psykiatriske lidelse. Diskuter potentielle styringsstrategier til støtte for patienter i at tage informerede beslutninger om behandling.

Vinkellukning glaukom

Pupillary Dilation, der forekommer efter brug af SNRI -lægemidler, inklusive savella, kan udløse et vinkellukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

Samtidig brug med alkohol

I kliniske forsøg udviklede flere patienter behandlet med Savella forhøjede transaminaser end placebo -behandlede patienter [se Advarsler og forholdsregler ]. Because it is possible that milnacipran may aggravate pre-existing liver disease SAVELLA should not be prescribed to patients with substantial alcohol use eller evidence of chronic liver disease.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Rådgiv patienter om følgende problemer og til at advare deres recept, hvis disse opstår, mens de tager Savella:

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Rådgiv patienter deres familier og deres plejere om, at patienter med depression kan have en øget risiko for klinisk forværring og/eller selvmordstanker, hvis de holder op med at tage antidepressiv medicin, ændre dosis eller starte en ny medicin.

Opmuntrer patienter deres familier og deres plejere til at være opmærksomme på fremkomsten af ​​angst Agitation Panikanfald Insomnia Irritabilitet Fjendtlighed Aggressivitet Impulsivitet Akathisia (Psykomotorisk rastløshed) Hypomani eller andre usædvanlige ændringer i adfærd forværret af depression og selvmord og seriin under behandling med Savella eller andre medikamenter, der hæmmer genoptagelsen af ​​norpinepinepin og/eller seriinin justeret op eller ned. Rådgive familier og plejere at observere for fremkomsten af ​​sådanne symptomer dagligt, da ændringer kan være pludselige og rapportere sådanne symptomer til patientens receptpligtige eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsentationssymptomer [se Bokset advarsel og Advarsler og forholdsregler ].

Serotons syndrom

Informer patienter om risikoen for serotoninsyndrom med brug af savella såvel som den øgede risiko, når de samles samtidigt med andre serotonergiske lægemidler, herunder triptaner tricykliske antidepressiva opioider lithium tryptophan buspiron amphetamines og St. Johnâ € ™ s worthratric dhabolism af serotonin (i særlig og også andre som linezolid) [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Rådgiv patienter om tegn og symptomer, der er forbundet med serotoninsyndrom, og at søge lægehjælp med det samme, hvis de oplever disse symptomer.

Forhøjet blodtryk And Heart Rate

Rådgive patienter om, at Savella kan øge deres blodtryk og hjerterytme, og at de skulle have deres blodtryk og hjerterytme overvåges med regelmæssige intervaller, når de modtager behandling med Savella [se Advarsler og forholdsregler ].

Øget risiko for blødning

Rådgiv patienter om, at den samtidige brug af lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse, inklusive savella og nsaids aspirin eller antikoagulantia, har været forbundet med en øget risiko for unormal blødning [se Advarsler og forholdsregler ].

Vinkellukning glaukom

Rådgive patienter om, at det at tage savella kan forårsage mild pupillary -udvidelse, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkellukning glaukom. [se Advarsler og forholdsregler ].

Evne til at køre og bruge maskineri

Rådgiv patienter om ikke at betjene maskiner eller køre motorkøretøjer, indtil de er rimeligt sikre på, at Savella -behandling ikke påvirker deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter.

Alkohol

Informer patienter om de risici, der er forbundet med at drikke alkohol, mens de tager savella [se Advarsler og forholdsregler ].

Seksuel dysfunktion

Rådgive patienter om, at brug af Savella kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion hos både mandlige og kvindelige patienter. Informer patienter om, at de skal diskutere eventuelle ændringer i seksuel funktion og potentielle styringsstrategier med deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Seponering

Rådgiv patienter om, at abstinenssymptomer kan forekomme, når der ophører behandling med Savella, især når seponering er pludselig [se Advarsler og forholdsregler ].

Mangler en dosis

Rådgiv patienter om, at hvis de går glip af en dosis, skal de springe over den ubesvarede dosis og tage den næste dosis på deres regelmæssige tid.

Graviditetsregister

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Savella under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet

• Rådgiv gravide kvinder om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Savella.
• Rådgiv patienter om, at Savella kan øge risikoen for neonatale komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af indlæggelse af hospitalisering og fodring af rør.

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger Savella til at overvåge spædbørn til sedation agitation irritabilitet dårlig fodring og dårlig vægtøgning og til at søge lægehjælp, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Diætadministration af Milnacipran til rotter ved doser på 50 mg/kg/dag (2 gange MRHD på mg/m² -basis) i 2 år forårsagede en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​skjoldbruskkirtel -ccell -adenomer og kombinerede adenomer og kræftfremkaldende stoffer. En carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i Tg.Rash2 -mus i 6 måneder ved orale gavage -doser på op til 125 mg/kg/dag.

Milnacipran inducerede ikke tumorer i Tg.Rash2 -mus i enhver testet dosis.

Mutagenese

Milnacipran var ikke mutagen i in vitro-bakteriel omvendt mutationsassay (AMES-test) eller i L5178Y TK /- muselymfom fremadmutationsassay. Milnacipran var heller ikke klastogen i en in vitro -kromosomal aberrationstest i humane lymfocytter eller i in vivo -musen Micronucleus -assayet.

Værdiforringelse af fertiliteten

Selvom administration af Milnacipran til mandlige og kvindelige rotter ikke havde nogen statistisk signifikant effekt på parring eller fertilitet i doser op til 80 mg/kg/dag (4 gange MRHD på mg/m²-basis) var der et tilsyneladende dosisrelateret fald i fertilitetsindekset ved klinisk relevante doser baseret på kropsoverfladeareal.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Savella under graviditet.

Læger tilrådes at anbefale, at gravide patienter, der tager Savella, tilmelder sig Savella -graviditetsregistret. Tilmelding er frivillig og kan indledes af gravide patienter eller deres sundhedsudbydere ved at kontakte registreringsdatabasen på 1-877-643-3010 eller via e-mail på [E -mail . Dataformularer kan også downloades fra registreringsdatabasen på www.savellapregnancyregistry.com.

Risikooversigt

Baseret på data fra offentliggjorte observationsundersøgelser eksponering for SNRI'er, især i måneden før levering, har været forbundet med en mindre end 2 gange stigning i risikoen for postpartum blødning [se Advarsler og forholdsregler ].

De tilgængelige data om Savella -brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at evaluere for en narkotikasikeret risiko for store fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtal resultater. Der er risici forbundet med eksponering for serotonin og noradrenalin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er) og selektiv-serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) inklusive Savella under graviditet (se Kliniske overvejelser ). Animal reproduction studies have been perfellermed in rats rabbits og mice. Milnacipran was shown to increase embryofetal og perinatal lethality in rats og the incidence of a mineller skeletal variation in rabbits at doses below (rat) eller approximately equal to (rabbit) the maximum recommended human dose (MRHD) of 200 mg/day on a mg/m² basis. No effects were seen in mice when treated with milnacipran during the period of ellerganogenesis at doses up to 3 times the MHRD on a mg/m² basis (see Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% -4% og 15% -20%.

Klinisk overvejelse

Moders bivirkninger

Brug af Savella i måneden før levering kan være forbundet med en øget risiko for blødning efter fødslen [se Advarsler og forholdsregler ].

Føtal/neonatal bivirkninger

Nyfødte udsat for SNRI'er eller SSRI'er inklusive Savella sent i tredje trimester har udviklet komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af indlæggelse af indlæggelser og fodring af rør. Sådanne komplikationer kan opstå umiddelbart efter levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet respiratorisk nød Cyanosis Apnø Anfald temperatur Instabilitet Fodring vanskeligheder opkast Hypoglykæmi Hypotoni Hypertonia Hyperreflexia Tremor Jitteriness irritabilitet og konstant gråd. Disse fund er i overensstemmelse med enten direkte toksisk virkning af SSRI'er og SNRI'er eller muligvis et lægemiddelopskerende syndrom. Det skal bemærkes, at det kliniske billede i nogle tilfælde er i overensstemmelse med serotoninsyndromet [se Advarsler og forholdsregler ].

Data

Dyredata

Undersøgelser blev udført hos rotter kaniner og mus med dosering af milnacipran i perioden med organogenese. Hos rotter blev Milnacipran vist at øge embryofetal -dødeligheden ved doser på 5 mg/kg/dag (NULL,25 gange MRHD på mg/m² -basis). Hos kaniner blev dosisafhængige stigninger i forekomsten af ​​skeletvariationen af ​​en ekstra enkelt ribben observeret i flere hvalpe fra flere kuld i fravær af moderlig toksicitet ved 15 mg/kg/dag (NULL,5 gange MRHD på mg/m² basis). Den kliniske betydning af denne konstatering er ukendt. Hos mus blev der ikke set nogen embryotoksiske eller teratogene virkninger ved doser op til 125 mg/kg/dag (3 gange MHRD på mg/m² -basis).

Med peri- og postnatal eksponering for oral milnacipran hos rotter blev fald i levedygtighed og kropsvægt observeret på postpartum dag 4 i en dosis på 5 mg/kg/dag (ca. 0,25 gange MRHD på mg/m² basis). Dosis uden virkning for mødre- og afkomstoksicitet var 2,5 mg/kg/dag (ca. 0,1 gange MRHD på mg/m²-basis).

Amning

Risikooversigt

Milnacipran er til stede i human mælk [se Data ]. There are no repellerts on the effects of milnacipran on the breastfed child og on milk production/excretion. However there are repellerts of Agitation irritability poeller feeding og poeller weight gain in infants exposed to SSRIs eller SNRIs through breast milk (see Kliniske overvejelser ).

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Savella og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Savella eller fra de underliggende moderlige forhold.

Kliniske overvejelser

Overvåg spædbørn udsat for Milnacipran for agitation irritabilitet dårlig fodring og dårlig vægtøgning.

Data

Menneskelige data

Milnacipran er til stede i mælken hos ammende kvinder behandlet med Milnacipran. I en ammende farmakokinetisk undersøgelse med Milnacipran blev en enkelt oral dosis på 50 mg Milnacipran HCl -tablet administreret til 8 ammende kvinder, der var mindst 12 uger efter fødslen og fravænning af deres spædbørn. Mælken/plasma -AUC -forholdet mellem Milnacipran var 1,85 ± 0,38. Den maksimale estimerede vægtjusterede daglige spædbarnsdosis for Milnacipran fra modermælk (forudsat at det gennemsnitlige mælkeforbrug på 150 ml/kg/dag) var 5% af moderens dosis baseret på spids plasmakoncentrationer.

Pædiatrisk brug

Savellas sikkerhed og effektivitet i en fibromyalgi -pædiatrisk population under 18 år er ikke blevet fastlagt [se Bokset advarsel Indikationer og brug og Advarsler og forholdsregler ]. The use of SAVELLA is not recommended in pediatric patients.

Geriatrisk brug

I kontrollerede kliniske undersøgelser af Savella var 402 patienter 60 år eller ældre, og der blev ikke observeret nogen samlet forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter.

I betragtning af den dominerende udskillelse af uændret Milnacipran via nyrer og det forventede fald i nyrefunktionen med alder nyrefunktion bør overvejes inden brug af Savella i ældre [se Dosering og administration ].

Snris SSRI'er og Savella har været forbundet med tilfælde af klinisk signifikant hyponatræmi hos ældre patienter, der kan have større risiko for denne bivirkning [se Advarsler og forholdsregler ].

Overdoseringsoplysninger til Savella

Klinisk præsentation

Der er begrænset klinisk erfaring med Savella overdosis hos mennesker. I kliniske forsøg blev tilfælde af akutte indtagelser op til 1000 mg alene eller i kombination med andre lægemidler rapporteret, da ingen var dødelige.

I postmarketing er der rapporteret om dødelige resultater for akutte overdoser, der primært involverer flere lægemidler, men også med Savella. De mest almindelige tegn og symptomer omfattede øget blodtryks cardio-respiratoriske anholdelsesændringer i niveauet af bevidsthed (lige fra somnolens til koma) forvirringelig tilstand svimmelhed og øgede leverenzymer.

Håndtering af overdosering

Der er ingen specifik modgift mod Savella, men hvis serotoninsyndrom følger specifik behandling (såsom med cyproheptadin og/eller temperaturstyring) kan overvejes. I tilfælde af akut overdosisbehandling skal bestå af de generelle foranstaltninger, der er anvendt til håndtering af overdosering med ethvert lægemiddel.

Sørg for tilstrækkelig luftvejsoxygenation og ventilation og overvåg hjertetrytme og vitale tegn. Induktion af emesis anbefales ikke. Gastrisk skylning med et storboret orogastrisk rør med passende luftvejsbeskyttelse, hvis nødvendigt, kan angives, hvis det udføres kort efter indtagelse eller hos symptomatiske patienter. Fordi der ikke er nogen specifik modgift for Savella, skal du overveje symptomatisk pleje og behandling med gastrisk skylning og aktivt kul så hurtigt som muligt for patienter, der oplever en overdosis af savella.

På grund af den store mængde distribution af dette lægemiddel, der er tvungen dmResis dialysehemoperfusion og udvekslingstransfusion, er det usandsynligt, at det er gavnligt.

Overvej muligheden for flere lægemiddelinddragelse ved håndtering af overdosis. Lægen skal overveje at kontakte et giftkontrolcenter for yderligere information om behandlingen af ​​enhver overdosis. Telefonnumre til certificerede giftkontrolcentre er anført i lægernes skrivebordsreference (PDR).

Kontraindikationer for Savella

Monoaminoxidaseinhibitorer (Maois)

Brugen af ​​MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser med Savella eller inden for 5 dage efter stop af behandling med Savella, er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom. Brugen af ​​Savella inden for 14 dage efter at have stoppet en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser, er også kontraindiceret [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Start Savella hos en patient, der bliver behandlet med maois såsom linezolid eller intravenøs methylenblå, er også kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi feller Savella

Handlingsmekanisme

Den nøjagtige mekanisme for den centrale smerteinhiberende virkning af Milnacipran og dens evne til at forbedre symptomerne på fibromyalgi hos mennesker er ukendt. Prækliniske undersøgelser har vist, at Milnacipran er en potent hæmmer af neuronal noradrenalin og serotonin genoptagelse; Milnacipran hæmmer noradrenalinoptagelse med cirka 3 gange højere styrke In vitro end serotonin uden direkte at påvirke optagelsen af ​​dopamin eller andre neurotransmittere. Milnacipran har ingen signifikant tilknytning til serotonergisk (5-HT1-7) α- og ß-adrenerg muskarin (M1-5) histamin (H1-4) dopamin (D1-5) opiat benzodiazepin og γ-aminobutyrinsyre (GABA) receptorer In vitro . Farmakologisk aktivitet ved disse receptorer antages at være forbundet med de forskellige antikolinergiske beroligende og kardiovaskulære effekter set med andre psykotrope lægemidler.

Milnacipran har ingen signifikant affinitet for Ca K Na og CL– kanaler og hæmmer ikke aktiviteten af ​​humane monoaminoxidaser (MAO-A og MAO-B) eller acetylcholinesterase.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​Savella på QTCF-intervallet blev målt i en dobbeltblind placebo- og positiv-kontrolleret parallel undersøgelse i 88 raske forsøgspersoner under anvendelse af 600 mg/dag Savella (3 til 6 gange den anbefalede terapeutiske dosis til fibromyalgi). Efter baseline- og placebo-justering var den maksimale gennemsnitlige QTCF-ændring 8 ms (2-sidet 90% Cl 3-12 ms). Denne stigning anses ikke for at være klinisk signifikant.

Farmakokinetik

Milnacipran absorberes godt efter oral administration med en absolut biotilgængelighed på ca. 85% til 90%. Eksponeringen for Milnacipran steg proportionalt inden for det terapeutiske dosisområde. Det udskilles overvejende uændret i urin (55%) og har en terminal eliminering halveringstid på ca. 6 til 8 timer. Steady-state-niveauer nås inden for 36 til 48 timer og kan forudsiges ud fra enkeltdosisdata. Den aktive enantiomer D-Milnacipran har en længere eliminationshalveringstid (8-10 timer) end L-enantiomeren (4-6 timer). Der er ingen interkonversion mellem enantiomerer.

Absorption

Savella absorberes efter oral administration med maksimale koncentrationer (Cmax) nået inden for 2 til 4 timer efter dosis. Absorption af Savella påvirkes ikke af mad. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 85% til 90%.

Fordeling

Den gennemsnitlige fordelingsvolumen af ​​Milnacipran efter en enkelt intravenøs dosis til raske forsøgspersoner er cirka 400 L.

Plasmaproteinbinding er 13%.

Eliminering

Metabolisme

Milnacipran og dets metabolitter elimineres primært ved renal udskillelse.

Udskillelse

Efter mundtlig administration af ¹⁴ C-Milnacipran hydrochlorid ca. 55% af dosis blev udskilt i urin som uændret Milnacipran (24% som L-Milnacipran og 31% som d -milnacipran). De l -Milnacipran carbamoyl-o-glucuronid var den vigtigste metabolit udskilt i urin og tegnede sig for ca. 17% af dosis; Cirka 2% af dosis blev udskilt i urinen som d -Milnacipran carbamoyl-o-glucuronid. Cirka 8% af dosis blev udskilt i urinen som N-Desethyl Milnacipran metabolit.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Cmax- og AUC-parametre for Milnacipran var ca. 30% højere hos ældre (> 65 år) forsøgspersoner sammenlignet med unge forsøgspersoner på grund af aldersrelaterede fald i nyrefunktionen.

Ingen doseringsjustering er nødvendig baseret på alder, medmindre nyrefunktionen er alvorligt nedsat [se Dosering og administration ].

Mandlige og kvindelige patienter

Cmax- og AUC -parametre for Milnacipran var ca. 20% højere hos kvindelige forsøgspersoner sammenlignet med mandlige forsøgspersoner. Doseringsjustering baseret på køn er ikke nødvendig.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Milnacipran-farmakokinetik blev evalueret efter enkelt oral administration af 50 mg savella til forsøgspersoner med mild (kreatinin clearance [CLCR] 50-80 ml/min) moderat (CLCR 3049 ml/min) og svær (CLCR 5-29 ml/min) renal nedsat og til sunde personer (CLCR> 80 ml/min). Den gennemsnitlige AUC0-∞ steg med 16% 52% og 199%, og terminal eliminering halveringstid steg med henholdsvis 38% 41% og 122% hos personer med mild moderat og alvorlig nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner.

Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med mild nedsat nyrefunktion. Udøv forsigtighed hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion. Dosisjustering er nødvendig hos alvorlige nyren for nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Milnacipran farmakokinetik blev evalueret efter enkelt oral administration af 50 mg savella til forsøgspersoner med mild (børnepugh a) moderat (børnepugh B) og svær (børnepugh c) leverhæmning og til raske emner. AUC0-∞ og T½ var ens hos raske forsøgspersoner og individer med mild og moderat leverfunktion. Personer med alvorlig levering af leveren havde imidlertid en 31% højere AUC0-∞ og en 55% højere T½ end raske forsøgspersoner. Udøv forsigtighed hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro -undersøgelser

Generelt Milnacipran i koncentrationer, der var mindst 25 gange dem, der blev opnået i kliniske forsøg, hæmmede ikke humant CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4 eller inducerer human CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 og CYP3A4/5 ENTHERYME Potentialet for interaktion med lægemidler, der er metaboliseret af disse enzymer.

In vitro Undersøgelser har vist, at biotransformationshastigheden for milnacipran af humane levermikrosomer og hepatocytter var lav. En lav biotransformation blev også observeret efter inkubation af Milnacipran med cDNA-udtrykket human CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4 ISOZYMES.

Hvad bruges metronidazol til STD

In vivo -studier

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser beskrevet i dette afsnit blev udført hos raske voksne individer.

Carbamazepin

Der var ingen klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken i Milnacipran efter co-administration af Savella (100 mg/dag) og carbamazepin (200 mg to gange om dagen). Der blev ikke observeret nogen ændringer i farmakokinetikken af ​​carbamazepin eller dets epoxidmetabolit på grund af co-administration med Savella.

Clomipramine

Skift fra clomipramin (75 mg en gang om dagen) til Milnacipran (100 mg/dag) uden en udvaskningsperiode førte ikke til klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken i Milnacipran. Fordi en stigning i bivirkninger (f.eks. Eufori og postural hypotension) blev observeret efter skiftet fra clomipramin til Milnacipran -overvågning af patienter under behandlingsafbryderen anbefales.

Digoxin

Der var ingen farmakokinetisk interaktion mellem savella (200 mg/dag) og digoxin (NULL,2 mg/dag lanoxicaps) efter administration af flere doser til raske individer.

Fluoxetin

Skift fra fluoxetin (20 mg en gang om dagen) en stærk hæmmer af CYP2D6 og en moderat hæmmer af CYP2C19 til Milnacipran (100 mg/dag) uden en udvaskningsperiode påvirkede ikke farmakokinetikken i Milnacipran.

Lithium

Flere doser af Savella (100 mg/dag) påvirkede ikke farmakokinetikken i lithium.

Lorazepam

Der var ingen farmakokinetisk interaktion mellem en enkelt dosis savella (50 mg) og Lorazepam (NULL,5 mg).

Pregabalin

Der var ingen klinisk signifikante ændringer i den stabile farmakokinetik af Milnacipran eller pregabalin efter to-dags co-administration på 50 mg Milnacipran og 150 mg pregabalin.

Warfarin

Steady-state Milnacipran (200 mg/dag) påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​rwarfarin og S-warfarin eller farmakodynamikken (som vurderet ved måling af protrombin INR) af en enkelt dosis på 25 mg krigsfarin. Farmakokinetikken i Savella blev ikke ændret af warfarin.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Hepatiske effekter

Kronisk administration (2 år) af Milnacipran til rotter ved 15 mg/kg (NULL,6 gange MRHD på en mg/m ² Basis) og højere doser viste øgede forekomster af centrilobulær vakuolering af leveren hos hanrotter og eosinofile foci hos mandlige og kvindelige rotter i fravær af nogen ændring i leverenzymer. Den kliniske betydning af konstateringen vides ikke. Kronisk (1 år) administration i primatet ved doser op til 25 mg/kg (2 gange MRHD på en mg/m ² basis) demonstrerede ikke lignende bevis for leverændringer.

Okulære effekter

Kronisk (2 år) administration af milnacipran til rotter ved 15 mg/kg (NULL,6 gange MRHD på en mg/m ² Basis) og højere doser viste øget forekomst af keratitis i øjet. Et års studier i rotten og primatet viste ikke dette svar.

Kliniske studier

Håndtering af fibromyalgi

Effektiviteten af ​​Savella til håndtering af fibromyalgi blev etableret i to dobbeltblinde placebokontrollerede multicenterundersøgelser hos voksne patienter (18-74 år). Tilmeldte patienter opfyldte American College of Rheumatology (ACR) -kriterierne for fibromyalgi (en historie med udbredt smerte i 3 måneder og smerter til stede ved 11 eller mere af de 18 specifikke ømme punktsteder). Cirka 35% af patienterne havde en historie med depression. Undersøgelse 1 var seks måneder i varighed og undersøgelse 2 var tre måneder i varighed.

En større andel af patienter, der blev behandlet med Savella end med placebo, oplevede en samtidig reduktion i smerter fra baseline på mindst 30% (VAS) og bedømte sig også så meget forbedret eller meget forbedret baseret på patientens globale vurdering (PGIC). Derudover opfyldte en større andel af patienter, der blev behandlet med Savella, kriterierne for behandlingsrespons målt ved det sammensatte endepunkt, der samtidig vurderede forbedring af smerter (VAS) fysisk funktion (SF-36 PCS) og patientens globale vurdering (PGIC) i fibromyalgi sammenlignet med placebo.

Undersøgelse 1: Denne 6-måneders undersøgelse sammenlignede samlede daglige doser af Savella 100 mg og 200 mg med placebo. Patienter blev tilmeldt et minimum gennemsnit af baseline -smerter score på ≥ 50 mm på en 100 mm visuel analog skala (VAS), der spænder fra 0 (ingen smerter) til 100 (værst mulig smerte). Den gennemsnitlige baseline -smerter i denne undersøgelse var 69. Effektivitetsresultaterne for undersøgelse 1 er sammenfattet i Figur 1 .

Figur 1 viser andelen af ​​patienter, der opnår forskellige grader af forbedring i smerter fra baseline til 3-måneders tidspunktet, og som samtidig vurderede sig globalt forbedret (PGIC-score på 1 eller 2). Patienter, der ikke gennemførte 3-måneders vurdering, blev tildelt 0% forbedring. Flere patienter i Savella -behandlingsarmene oplevede mindst en 30% reduktion i smerter fra baseline (VAS) og betragtede sig selv globalt forbedret (PGIC) end patienter i placebo -armen. Behandling med Savella 200 mg/dag gav ikke større fordel end behandling med Savella 100 mg/dag.

Figur 1: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief with Concurrent Ratings of Being Much eller Very Much Improved on the PGIC — Study 1

Undersøgelse 2: Denne 3-måneders undersøgelse sammenlignede samlede daglige doser af Savella 100 mg og 200 mg med placebo. Patienter blev tilmeldt et minimum gennemsnit af baseline -smerter score på ≥ 40 mm på en 100 mm VAS, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 100 (værst mulig smerte). Den gennemsnitlige baseline -smerte score i dette forsøg var 65. Effektivitetsresultaterne for undersøgelse 2 er sammenfattet i Figur 2 .

Figur 2 viser andelen af ​​patienter, der opnår forskellige grader af forbedring i smerter fra baseline til 3-måneders tidspunktet, og som samtidig vurderede sig globalt forbedret (PGIC-score på 1 eller 2). Patienter, der ikke gennemførte 3-måneders vurdering, blev tildelt 0% forbedring. Flere patienter i Savella -behandlingsarmene oplevede mindst en 30% reduktion i smerter fra baseline (VAS) og betragtede sig selv globalt forbedret (PGIC) end patienter i placebo -armen. Behandling med Savella 200 mg/dag gav ikke større fordel end behandling med Savella 100 mg/dag.

Figur 2: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief with Concurrent Ratings of Being Much eller Very Much Improved on the PGIC — Study 2

I begge undersøgelser oplevede nogle patienter, der vurderede sig som globalt meget eller meget forbedret, et fald i smerter allerede i uge 1 i behandlingen med en stabil dosis af Savella, der vedvarede gennem disse undersøgelser.

Patientinformation til Savella

Savella®
(Sa-Vel-La)
(Milnacipran HCL) tabletter

Savella bruges ikke til behandling af depression, men det fungerer som medicin, der bruges til behandling af depression (antidepressiva) og andre psykiatriske lidelser.

Læs medicinguiden, der følger med Savella®, før du begynder at tage den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling. Tal med din sundhedsudbyder, hvis der er noget, du ikke forstår eller vil lære mere om.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Savella?

Savella og antidepressiva medicin kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

1. selvmordstanker eller handlinger:

• Savella og antidepressiv medicin kan øge selvmordstanker eller handlinger hos nogle børn teenagere og unge voksne inden for de første måneder efter behandlingen, eller når dosis ændres.
• Depression eller andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker eller handlinger. Se efter disse ændringer, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bemærker:
  • Nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser, især hvis de er alvorlige.
  • Vær særlig opmærksom på sådanne ændringer, når Savella startes, eller når dosis ændres.
  • Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder og ring mellem besøg, hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

tophoteller i singapore

• Forsøg på at begå selvmord
• Handler på farlige impulser
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Tanker om selvmord eller døende
• Ny eller værre depression
• Ny eller værre angst eller panikanfald
• Følelse af agiteret rastløs vred eller irritabel
• problemer med at sove (insomnia)
• en stigning i aktivitet eller tale mere end hvad der er normalt for dig
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Ring til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste akut i hospitalet, hvis du har symptomer på de alvorlige bivirkninger, der er anført nedenfor:

2. serotonin syndrom. Denne tilstand kan være livstruende symptomer kan omfatte:

• Agitation Hallucinationer coma eller other changes in mental status
• Koordinationsproblemer eller muskeltræk (overaktive reflekser)
• sved eller feber
• diarre
• Muskelstivhed
• svimmelhed
• rysten

Symptomer såsom racing hjerteslag højt eller Lavt blodtryk kvalme opkast og flushing are common with SAVELLA. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer, og de er alvorlige, eller hvis de sker med nogen af ​​symptomerne på serotonin -syndrom, der er anført ovenfor.

3. stigning i blodtryk eller hjerterytme: Savella kan øge dit blodtryk eller hjerterytme. Kontroller dit blodtryk og hjerterytme, inden du starter, og under behandling med Savella. Før du tager Savella, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har højt blodtryk eller problemer med dit hjerte eller blodkar (hjerte -kar -sygdom).

4. anfald eller kramper.

5. Leverproblemer. Symptomer på leverproblemer kan omfatte:

• kløe
• Højre øvre abdominal smerte
• Mørk urin
• guling af din hud eller øjne
• Forstørret lever
• Forøgede leverenzymer

6. Niveauer med lavt salt (natrium) i blodet. Ældre mennesker kan have større risiko for dette. Symptomerne kan omfatte:

• hovedpine
• svaghed eller følelse ustabil
• forvirring problems concentrating eller thinking eller memellery problems

7. Unormal blødning: Savella og andre lignende lægemidler (antidepressiva) kan øge din risiko for blødning eller blå mærker, især hvis du tager blodfortyngeren warfarin (Coumadin Jantoven) et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) eller aspirin.

8. Maniske episoder

• meget øget energi
• Alvorlige problemer med at sove
• Racing tanker
• hensynsløs opførsel
• Usædvanligt store ideer
• overdreven lykke eller irritabilitet
• taler mere eller hurtigere end normalt

9. Problemer med vandladning

• nedsat urinstrøm
• Kan ikke passere nogen urin

Mænd er muligvis mere tilbøjelige til at have disse symptomer og kan udvikle smerter i deres testikler eller have problemer med ejakulation.

10. Visuelle problemer

• Øjesmerter
• Ændringer i visionen
• Hævelse eller rødme i eller omkring øjet

Kun nogle mennesker er i fare for disse problemer. Det kan være nødvendigt at gennemgå en øjenundersøgelse for at se, om du er i fare og modtage forebyggende behandling, hvis du er det.

11. Seksuelle problemer (dysfunktion). At tage serotonin og noradrenalin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) inklusive Savella kan forårsage seksuelle problemer.

Symptomer hos mænd kan omfatte

• Forsinket ejakulation eller manglende evne til at have en ejakulation
• Nedsat sexlyst
• Problemer med at få eller holde erektion

Symptomer hos kvinder kan omfatte

• Nedsat sexlyst
• Forsinket orgasme eller manglende evne til at have en orgasme

Tal med din sundhedsudbyder, hvis du udvikler ændringer i din seksuelle funktion, eller hvis du har spørgsmål eller bekymringer om seksuelle problemer under behandling med Savella. Der kan være behandlinger, som din sundhedsudbyder kan foreslå.

Stop ikke Savella uden først at tale med din sundhedsudbyder. Stop af Savella for hurtigt kan forårsage symptomer nogle alvorlige inklusive:

• angst irritability eller forvirring
• Føler dig træt eller problemer med at sove
• hovedpine svimmelhed anfalds
• Elektrisk chok -lignende fornemmelser ringer i ører

Hvad er Savella?

Savella er en receptpligtig medicin, der bruges til at håndtere fibromyalgi. Det er vigtigt at tale med din sundhedsudbyder om risikoen for behandling af fibromyalgi og også risikoen for ikke at behandle det. Du skal diskutere alle behandlingsvalg med din sundhedsudbyder.

Det vides ikke, om Savella er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Savella?

Tag ikke Savella, hvis du:

• Tag en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI). Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive det antibiotiske linezolid.
  • Tag ikke en MAOI inden for 5 dage efter at have stoppet Savella, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.
  • Start ikke Savella, hvis du stoppede med at tage en MAOI i de sidste 14 dage, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• Mennesker, der tager Savella tæt på tiden til en Maoi, kan have alvorlige eller endda livstruende bivirkninger. Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:
  • Høj feber
  • Ukontrollerede muskelspasmer
  • stive muskler
  • Hurtige ændringer i hjerterytme eller blodtryk
  • forvirring
  • Tab af bevidsthed (videregav)

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Savella?

Før du starter Savella, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har hjerteproblemer eller højt blodtryk
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• have eller haft anfald eller kramper
• have bipolar lidelse eller mania
• have low sodium levels in your blood
• have eller had bleeding problems
• Drik alkohol. Tal med din sundhedsudbyder om, hvor ofte og hvor meget alkohol du drikker.
• have any other medical conditions
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Savella vil skade din ufødte baby.

Graviditet registry: Der er et graviditetsregister for kvinder, der tager Savella under graviditet. Formålet med registreringsdatabasen er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Du kan tale med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register, eller du kan ringe til registreringsdatabasen direkte på 1-877-643-3010 eller gå til www.savellapregnancyregistry.com.

• er amning eller planlægger at amme. Savella kan passere ind i din modermælk og kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Savella.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive recept og over-tæller medicin vitaminer og urtetilskud. Savella og nogle medicin kan interagere med hinanden muligvis ikke fungerer så godt eller kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Triptaner plejede at behandle migrænehovedpine
• medicin, der bruges til behandling af humørangstpsykotiske eller tankeforstyrrelser inklusive tricykliske lithium buspirone ssris snris eller maois
• tramadol fentanyl meperidin metadon eller andre opioider
• amfetaminer
• The Blood Thinner Warfarin (Coumadin Jantoven)
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel (NSAID) (som ibuprofen naproxen eller aspirin)
• Over-the-counter kosttilskud såsom tryptophan eller St. John's Wort Wort

Spørg din sundhedsudbyder om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Din sundhedsudbyder eller farmaceut kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Savella med dine andre medicin. Start ikke eller stop nogen medicin, mens du tager Savella uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvordan skal jeg tage Savella?

• Tag Savella nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Din sundhedsudbyder vil langsomt øge din dosis for at finde den dosis, der passer til dig.
  • På den første behandlingsdag tager du 1 dosis Savella som ordineret.
  • Efter din første dosis vil din sundhedsudbyder fortælle dig, hvor meget Savella du skal tage, og hvornår du skal tage det normalt 2 gange hver dag.
• Du kan tage Savella med eller uden mad. At tage Savella med mad kan hjælpe dig med at tolerere det bedre.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du springe over den ubesvarede dosis og tage den næste dosis på dit almindelige tidspunkt.
• Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du føler, at din tilstand ikke forbedres under behandlingen med Savella.
• Hvis du tager for meget Savella, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Savella?

• Kør ikke eller betjen maskiner, før du ved, hvordan Savella påvirker dig. Savella kan gøre dig mindre opmærksom og påvirke din reaktionstid.

Hvad er de mulige bivirkninger af Savella?

Savella kan forårsage bivirkninger nogle alvorlige inklusive:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Savella?

De mest almindelige bivirkninger af Savella inkluderer:

• kvalme
• hovedpine
• forstoppelse
• svimmelhed
• problemer med at sove
• Hot Flush
• øget sved
• opkast
• Uregelmæssig hjerteslag (hjertebanken)
• Puls steg
• tør mund
• Højt blodtryk (hypertension)

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Savella. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Savella?

• Opbevares ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Savella og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Savella

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Savella til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Savella til andre mennesker, selvom de har den samme tilstand. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Savella, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information ring 1-800-678-1605 eller gå til www.savella.com.

Hvad er ingredienserne i Savella?

Aktiv ingrediens: Milnacipran hydrochlorid

Inaktive ingredienser: Dibasisk calciumphosphat povidon carboxymethylcellulose calciumkolloidal siliciumdioxidmagnesiumstarat og talkum.

Filmfrakken indeholder de inaktive ingredienser:

12,5 mg tablets: Fd

25 mg tablets: Polyvinylalkoholpolyethylenglycol talkum titandioxid

50 mg tablets: Polyvinylalkoholpolyethylenglycol talkum titandioxid

100 mg tablets: Fd

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.