Segluromet

ADVARSEL

Mælkesyreasis

Post-markedsføring af tilfælde af metformin-associeret mælkesyreasosis har resulteret i dødshypotermihypotension og resistente Bradyarytmias. Begyndelsen af ​​metformin-associeret mælkesyreasosis er ofte subtil ledsaget af ikke-specifikke symptomer, såsom ubehagsmyalgier respiratorisk nød somnolens og mavesmerter. Metformin-associeret mælkesyre acidose blev kendetegnet ved forhøjede blodlaktatniveauer (> 5 mmol/liter) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) et forøget laktat/pyruvatforhold og metforminplasma-niveauer generelt> 5 mcg/ml [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risikofaktorer for metformin-associeret mælkesyreasis inkluderer nedsat nyrefunktion Samtidig anvendelse af visse lægemidler (f.eks. Kulbonisk anhydraseinhibitorer, såsom topiramat) alder 65 år gammel eller større, der har en radiologisk undersøgelse med kontrastkirurgi og andre procedurer Hypoxiske tilstande (f.eks. Akut kongestiv hjertesvigt) overdreven alkoholindtagelse og HEPATIC-nedsættelse.

Trin til at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreasis i disse højrisikogrupper findes i de fulde ordinerende oplysninger [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Hvis der mistænkes metformin-associeret mælkesyre acidose, ophører med det samme Segluromet og institutioner generelle støttende foranstaltninger i hospitalets omgivelser. Hæmmet hæmodialyse anbefales [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af Segluromet

SEGLUROMET (ertugliflozin and metformin hydrochloride) tablet for oral use contains ertugliflozin L-pyroglutamic acid a SGLT2 inhibitor and metformin hydrochloride a member of the biguanide class.

Ertugliflozin

Det kemiske navn på ertugliflozin l-pyroglutaminsyre er (1 S 2 S 3 S 4 R 5 S ) -5- (4-chlor-3- (4ethoxybenzyl) phenyl) -1- (hydroxymethyl) -68-dioxabicyclo [3.2.1] Octane-234-triol-forbindelse med (2 S ) -5oxopyrrolidin-2-carboxylsyre. Den molekylære formel er C ₂₇ H ₃₂ Clno ₁₀ og the molecular weight is 566.00.

Den kemiske struktur er:

Ertugliflozin L-pyroglutamic acid is a white to off-white powder that is soluble in ethyl alkohol og acetone slightly soluble in ethyl acetate og acetonitrile og very slightly soluble in water.

Metformin hydrochlorid

Metformin hydrochlorid ( N N -Dimethylimidodicarbonimidisk diamidhydrochlorid) er ikke kemisk eller farmakologisk relateret til andre klasser af orale antihyperglykæmiske midler. Den strukturelle formel er som vist:

Metforminhydrochlorid er en hvid til off-white krystallinsk forbindelse med en molekylær formel af C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI og en molekylvægt på 165,63. Metforminhydrochlorid er frit opløseligt i vand og er praktisk talt uopløselig i acetoneether og chloroform. PK _a af metformin er 12,4. PH af en 1% vandig opløsning af metforminhydrochlorid er 6,68.

Segluromet fås som filmbelagte tabletter, der indeholder:

• 3,24 mg ertugliflozin l-pyroglutaminsyre ækvivalent til 2,5 mg ertugliflozin og 500 mg metforminhydrochlorid (Segluromet 2,5/500)
• 3,24 mg ertugliflozin l-pyroglutaminsyre ækvivalent til 2,5 mg Ertugliflozin og 1000 mg metforminhydrochlorid (Segluromet 2,5/1000)
• 9,71 mg ertugliflozin l-pyroglutaminsyre ækvivalent til 7,5 mg ertugliflozin og 500 mg metforminhydrochlorid (segluromet 7,5/500)
• 9,71 mg ertugliflozin l-pyroglutaminsyre ækvivalent til 7,5 mg ertugliflozin og 1000 mg metforminhydrochlorid (segluromet 7,5/1000)

Inaktive ingredienser er povidonmikrokrystallinsk cellulose crospovidon natriumlaurylsulfat og magnesiumstarat.

Filmbelægningen indeholder: hypromellose hydroxypropylcellulose titandioxid jernoxid rød og carnauba voks.

Anvendelser til Segluromet

Segluromet®is indikerede som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus.

Begrænsninger af brug

Anbefales ikke til brug for at forbedre glykæmisk kontrol hos patienter med type 1 -diabetes mellitus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering til segluromet

Før påbegyndelse af Segluromet

• Vurder nyrefunktion inden påbegyndelse af segluromet og som klinisk angivet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Vurder volumenstatus. Hos patienter med volumenudtømning korrekt ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Anbefalet dosering

• Individualiser den startdosis af segluromet ertugliflozin og metforminhydrochlorid (HCI) baseret på patientens nuværende regime, mens den ikke overstiger den maksimale anbefalede daglige dosis på 15 mg ertugliflozin og 2000 mg metformin HCL:
  • Hos patienter på metformin HCI skifter til segluromet -tabletter indeholdende 2,5 mg ertugliflozin med en lignende total daglig dosis af metformin HCl.
  • Hos patienter på ertugliflozin skifter til segluromet -tabletter indeholdende 500 mg metformin HCl med en lignende total daglig dosis af ertugliflozin.
  • Hos patienter, der allerede er behandlet med ertugliflozin og metformin HCI, skifter til segluromet -tabletter indeholdende den samme samlede daglige dosis af Ertugliflozin og en lignende daglig dosis af metformin HCI.
• Tag Segluromet to gange dagligt med måltider med gradvis dosisoptrapning for dem, der initierer metformin HCL for at reducere mave -tarmbivirkningerne på grund af metformin [se Bivirkninger ].
• Dosering kan justeres baseret på effektivitet og tolerabilitet.
• Brug af segluromet anbefales ikke hos patienter med en EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m².
• Brug af segluromet er kontraindiceret hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m²) slutstadiets sygdom (ESRD) eller om dialyse [se Kontraindikationer ].

Seponering for joderet kontrastafbildningsprocedurer

Afbryd Segluromet på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mindre end 60 ml/min/1,73 m²; hos patienter med en historie med leversygdom alkoholisme eller hjertesvigt; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Evaluere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren; Genstart segluromet, hvis nyrefunktion er stabil [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Midlertidig afbrydelse til operation

Tilbageholdt Segluromet i mindst 4 dage, hvis det er muligt inden større kirurgi eller procedurer forbundet med langvarig faste. Genoptag segluromet, når patienten er klinisk stabil og har genoptaget oralt indtag [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter : ertugliflozin 2,5 mg og metformin HCI 500 mg lyserød oval udpeget med 2,5/500 på den ene side og slette på den anden side. Tabletter : ertugliflozin 2,5 mg og metformin HCI 1000 mg lyserød oval udpeget med 2,5/1000 på den ene side og slette på den anden side. Tabletter : ertugliflozin 7,5 mg og metformin HCI 500 mg rød oval udpakket med 7,5/500 på den ene side og slette på den anden side. Tabletter : ertugliflozin 7,5 mg og metformin HCI 1000 mg rød oval udpeget med 7,5/1000 på den ene side og slette på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Segluromet (ertugliflozin og metformin hydrochlorid) tabletter er tilgængelige som følger:

Opbevares ved 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) udflugter tilladt mellem 15 ° C-30 ° C (mellem 59 ° F-86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from moisture. Store in a dry place.

Fremstillet til: Merck Sharp

Bivirkninger for Segluromet

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Mælkesyreasose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes og anden ketoacidose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Amputation i underekstremiteten [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Volumenudtømning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Urosepsis og pyelonephritis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi med samtidig brug med insulin- og insulinsekretagoger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Genital mykotiske infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vitamin B12 -mangel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Ertugliflozin And Metformin hydrochlorid

Forekomsten og typen af ​​bivirkninger i de to 26-ugers placebokontrollerede forsøg med ertugliflozin 5 mg og 15 mg tilsat til metformin, der repræsenterede en majoritetofdata fra de tre 26-ugers placebokontrollerede forsøg, svarede til de bivirkninger, der blev beskrevet i tabel 1.

mængde natrium i normal saltvand

Ertugliflozin

Pool af placebo-kontrollerede forsøg

Dataene i tabel 1 er afledt af en pulje på tre 26-ugers placebokontrollerede forsøg. Ertugliflozin blev anvendt som monoterapi i et forsøg og som tilføjelsesbehandling i to forsøg [se Kliniske studier ]. These data reflect exposure of 1029 patients to Ertugliflozin with a mean exposure duration of approximately 25weeks. Patients received Ertugliflozin 5mg (N=519) Ertugliflozin 15 mg (N=510) or placebo (N=515) once daily. The mean age of the population was 57 years og 2% were older than 75 years of age. Fifty-three percent (53%) of the population was male og 73% were Caucasian 15% were Asian og 7% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of7.5 years had a mean HbA1c of 8.1% og 19.4% had established microvascular complications of diabetes. Baseline renal function (mean eGFR 88.9 mL/min/1.73 m²) was normal or mildly impaired in 97% of patients og moderately impaired in 3% of patients.

Tabel 1 viser almindelige bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​ertugliflozin. Disse bivirkninger var ikke til stede ved baseline forekom mere almindeligt på ertugliflozin end på placebo og forekom hos mindst 2% af patienterne, der blev behandlet med enten Ertugliflozin 5 mg eller ertugliflozin 15 mg.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienter med type 2diabetes mellitus behandlet med ertugliflozin* og større end placebo i samlet placebokontrollerede kliniske undersøgelser af ertugliflozin monoterapi eller kombinationsterapi

Volumenudtømning

Ertugliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction og adverse reactions related to volume depletion particularly in patients with impaired renal function (eGFR less than 60mL/min/1.73 m²). In patients with moderate renal impairment adverse reactions related to volume depletion (e.g. dehydration svimmelhed postural presyncope syncope hypotension og orthostatic hypotension) were reported in 0% 4.4% og 1.9% of patients treated with placebo Ertugliflozin 5 mg og Ertugliflozin 15 mg respectively. Ertugliflozin may also increase the risk of hypotension in other patients at risk for volume contraction [see Brug i specifikke populationer ].

Hypoglykæmi

Forekomsten af ​​hypoglykæmi ved undersøgelse er vist i tabel 2.

Tabel 2: Forekomst af generelt* og svær † Hypoglykæmi i placebo-kontrollerede kliniske studier hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Genital mykotiske infektioner

I puljen af ​​tre placebokontrollerede kliniske forsøg forekommer forekomsten af ​​kvindelige kønsorganer mykotiske infektioner (f.eks. Kønsorgan candidiasis kønsinfektion svampe vaginal infektion vulvitis vulvovaginal candidiasis vulovaginal mycotisk infektion vulvovaginitis) ertugliflozin 15 mg henholdsvis (se tabel 1). Hos ophør af kvinder på grund af kønsinfektioner forekom mykotiske mykotiske infektioner hos henholdsvis 0% og 0,6% af patienterne, der blev behandlet med placebo og ertugliflozin.

I de samme pool -kønsorganer, mykotiske infektioner (f.eks. Balanitis candida Balanoposthitis kønsinfektionsgenital infektionsvampe) forekom i 0,4% 3,7% og 4,2% af mændene behandlet med placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg. Mandlige kønsorganiske infektioner forekom mere almindeligt i uomskårne mænd. Hos mænd opstod der endvidere af mænd på grund af kønsmykotiske infektioner i henholdsvis 0% og 0,2% af patienter, der blev behandlet med placebo og ertugliflozin. Phimosis blev rapporteret hos 8 ud af 1729 (NULL,5%) mandlige Ertugliflozin-behandlede patienter, hvoraf fire krævede omskærelse.

Urinvejsinfektioner

I vertis forekom CV -urinvejsinfektioner (f.eks. Urinvejsinfektionscystitis dysuri) i henholdsvis 10,2% 12,2% og 12,0% af patienter behandlet med placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg. Forekomsterne af serinøse urinvejsinfektioner var 0,8% 0,9% og 0,4% med placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg.

Metformin

De mest almindelige (5% eller større forekomst) etablerede bivirkninger på grund af påbegyndelse af metforminbehandling er diarré kvalme opkastning af flatulens abdominal ubehag fordøjelsesbesøgelse og hovedpine.

I kontrollerede kliniske forsøg med metformin på 29 ugers varighed blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum -vitamin B12 -niveauer i ca. 7% af patienter.

Laboratorieundersøgelser

Ertugliflozin

Ændrer serum creatinin og EGFR

Initiering af Ertugliflozin forårsager en stigning i serumkreatinin og fald i EGFR inden for uger efter startterapi, og derefter stabiliseres disse ændringer. I en undersøgelse af patienter med moderat nedsat nyrefunktion blev der observeret større gennemsnitsændringer. I et langvarigt hjerte -kar -resultatforsøg er der en første stigning i serumkreatinin og adecrease i EGFR inden for uger med at starte terapi, der blev observeret (ATWeek6 EGFR -ændringer på -2,7 -3,8 og -0,4 ml/min/1,73 m² i ERTUGLOFlozin 5mg ertuglozin 15mg og placering af armene også). Den oprindelige tilbagegang blev efterfulgt af en bedring mod baseline til uge 52 (EGFR -ændring fra baseline på 0,4 -1,1 og -0,2 ml/min/1,73 m² i henholdsvis Ertugliflozin5 mg ertugliflozin15 mg og placebo -arme). Akutte hæmodynamiske ændringer kan spille en rolle i de tidlige nyrefunktionsændringer observeret med ertugliflozin, da de vendes efter behandling af behandlingen.

Stigninger i lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C)

I puljen af ​​tre placebokontrollerede forsøg blev dosisrelaterede stigninger i LDL-C observeret hos patienter behandlet med Ertugliflozin. Gennemsnitlige procentvis ændringer fra baseline til uge 26 i LDL-C i forhold til placebo var henholdsvis 2,6% og 5,4% med Ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg. Området for gennemsnitlig baseline LDL-C var 96,6 til 97,7 mg/dL på tværs af behandlingsgrupper.

Stigninger i hæmoglobin

I puljen af ​​tre placebokontrollerede forsøg betyder betyder ændringer (procent ændring) fra baseline til uge 26 i hæmoglobin -0,21g/dL (-1,4%) med placebo 0,46 g/dl (NULL,5%) med ERTUGLIFlozin 5 mg og 0,48 g/dL (NULL,5%) med ERTUGLIFLOZIN 15 mg. Området for gennemsnitlig baseline -hæmoglobin var 13,90 til 14,00 g/dL på tværs af behandlingsgrupper. Ved afslutningen af ​​behandlingen 0,0% 0,2% og 0,4% af patienterne behandlet med placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg havde henholdsvis en hæmoglobinforøgelse over 2 g/dL og over den øvre normale grænse.

Stigninger i serumphosphat

I puljen af ​​tre placebokontrollerede forsøg betyder betyder ændringer (procent ændring) fra baseline i serumphosphat var 0,04 mg/dL (NULL,9%) med placebo 0,21 mg/dL (NULL,8%) med ERTUGLIFLOZIN 5 mg og 0,26 mg/dL (NULL,5%) med ERTUGLIFLOZIN 15 mg. Området for gennemsnitlig baseline -serumphosphat var 3,53 til 3,54 mg/dL på tværs af behandlingsgrupper. I et klinisk forsøg med patienter med moderat nedsat nyrefunktion (gennemsnitsprocent ændringer) fra baseline i uge 26 i serumphosphat var -0,01 mg/dL (NULL,8%) med placebo 0,29 mg/dl (NULL,7%) med ERTUGLOCOZIN 5 mg og 0,24 mg/dl (NULL,8%) med iltuglozin 15 Mg.

Oplevelse af postmarketing

Yderligere bivirkninger er blevet identificeret under brugen efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af den vigtigste størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

• Nekrotiserende fasciitis af ThePerineum (Fournier's Gangrene)
• Angioødem
• Udslæt
• Cholestatiske hepatocellulære og blandede hepatocellularliver -skade er rapporteret med postmarketing brug af metformin.

Lægemiddelinteraktioner for Segluromet

Tabel 3: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med segluromet

Advarsler for Segluromet

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for segluromet

Mælkesyreasis

Der har været postmarkedstilfælde af metformin-associeret mælkemæssig mælkning, herunder dødelige tilfælde. Disse tilfælde havde en subtil begyndelse og blev ledsaget af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagelige myalgier abdominal smerte respiratorisk nød eller øget somnolens; Imidlertid er hypotermi -hypotension og resistente bradyarytmier forekommet med alvorlig acidose. Metformin-associeret mælkesyre acidose blev karakteriseret ved forhøjede blodlaktatkoncentrationer (> 5 mmol/liter) anion gap acidose (uden bevis for, at ketonuria orketonæmi) og et forøget laktat: pyruvatforhold; Metformin -plasmaniveauer var generelt> 5 mcg/ml. Metformin reducerer leveroptagelsen af ​​laktat stigende laktatblodniveauer, hvilket kan øge risikoen for lakts acidose, især patienter i fare.

Hvis der er mistanke om metformin-associeret mælkesyre acidose, bør der anføres generelle støttende foranstaltninger, der straks skal indføres i et hospitalsindstilling sammen med øjeblikkelig seponering af Segluromet. Hos segluromet-behandlede patienter med en diagnose eller stærk mistanke om mælkesyreasosis anbefales hæmodialyse til at korrigere acidose og fjerne akkumuleret metformin (metforminhydrochlorid er dialet med en clearance på op til 170 ml/minut under gode hæmodynamiske tilstande). Hemodialyse har ofte resulteret i reversering af symptomer og bedring.

Uddann patienter og deres familier om symptomerne på mælkesyre acidose, og hvis disse symptomer forekommer instruerer til at afbryde Segluromet og rapportere disse symptomer til deres sundhedsudbyder.

For hver af de kendte og mulige risikofaktorer for metformin-associerede mælkesyre-acidose-anbefalinger til at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreose er nedenfor:

Nedskærmning af nyren

EN ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

• Før du indledte segluromet, skal du få en EGFR.
• Brug af segluromet anbefales ikke hos patienter med en EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m².
• Segluromet is contraindicated in patients with severe renal impairment (an eGFR less than 30mL/min/1.73 m²) end stage-renal disease (ESRD) or on dialysis.
• Få et EGFR mindst årligt hos alle patienter, der tager segluromet. Hos patienter med øget risikoforsyning af udvikling af renset svækkelse (f.eks. Den ældre) nyrefunktion skal vurderes hyppigere.

Lægemiddelinteraktioner

Den samtidige anvendelse af segluromet med specifikke lægemidler kan øge risikoen for metformin-associeret mælkesyreose: dem, der nedsætter nyrefunktion, resulterer i betydelig hæmodynamisk ændring forstyrrer syrebaseret balance eller øger metforminakkumulering (f.eks. Kationiske lægemidler) [se Lægemiddelinteraktioner ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Alder 65 eller mere

Risikoen for metformin-associeret mælkesyreasis øges med patientens alder, fordi ældre patienter har en større sandsynlighed for at have leverhuger- eller hjertesmidling end yngre patienter. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Radiologiske undersøgelser med kontrast

Administration af intravaskulære ioderede kontrastmidler hos metformin-behandlede patienter har ført til et akut fald i nyrefunktionen og forekomsten af ​​mælkesyreose. Stop segluromet på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mindre end 60 ml/min/1,73 m²; Hos patienter med en historie med leverfunktionalkoholisme eller hjertesvigt; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Evaluere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren og genstart segluromet, hvis nyrefunktionen er stabil.

Kirurgi og andre procedurer

Tilbageholdelse af mad og væsker under kirurgiske eller andre procedurer kan øge risikoen for volumenudtømning hypotension og nedsat nyrefunktion. Segluromet bør midlertidigt afbrydes, mens patienter har begrænset fødevare- og væskeindtagelse.

Hypoxiske tilstande

Flere af de eftermarkedsføringstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis forekom i indstillingen af ​​akut kongestiv hjertesvigt (især når det ledsages af hypoperfusion og hypoxæmi). Kardiovaskulær sammenbrud (chok) Akut myokardieinfarkt sepsis og andre tilstande forbundet med hypoxæmi er blevet forbundet med mælkesyreasose og kan også forårsage præ-renal azotæmi. Når sådanne begivenheder forekommer, ophører Segluromet.

Overdreven alkoholindtagelse

Alkohol potentiates the effect of metformin on lactate metabolism og this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Advarer patienter mod overdreven alkoholindtagelse, mens de modtog Segluromet.

Leverskrivning i leveren

Patienter med nedsat leverfunktion har udviklet metformin-associeret mælkesyre acidose. Dette på grund af nedsat laktatafstand, hvilket resulterer i højere laktatblodniveauer. Undgå derfor anvendelse af segluromet hos patienter med klinisk orlaboratorisk bevis for hepatisk sygdom.

Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose

Hos patienter med type 1-diabetes øger mellitus segluromet sig væsentligt risikoen for diabetisk ketoacidose en livstruende begivenhed ud over baggrundshastigheden. I placebo-kontrollerede forsøg med patienter med type 1-diabetes mellitus blev risikoen for ketoacidose markant forøget hos patienter, der modtog natriumglukosetransportør2 (SGLT2) -inhibitorer sammenlignet med patienter, der modtog placebo; Denne risiko kan være større med højere doser. Segluromet er ikke indikeret til glykæmisk kontrol hos patienter med type 1 -diabetes mellitus.

Type 2 -diabetes mellitus og pancreasforstyrrelser (f.eks. Historie om pancreatitis eller bugspytkirtelkirurgi) er også risikofaktorer for ketoacidose. Der har været postmarkedsrapporter om dødelige begivenheder ved ketoacidose hos patienter med type 2 -diabetes mellitus ved anvendelse af SGLT2 -hæmmere.

Udfældningsbetingelser for diabetisk ketoacidose eller anden ketoacidose inkluderer under-insulinisering på grund af insulindosis reduktionormiseret insulin doseracute febile sygdom reduceret kalorieindtag ketogen diætkirurgi-volumenudtømning og alkoholmisbrug.

Tegn og symptomer er i overensstemmelse med dehydrering og alvorlig metabolisk acidose og inkluderer kvalme opkastning af mavesmerter generaliseret ubehag og kortslutning. Blodglukoseniveau ved præsentation måske under dem, der typisk forventes for diabetisk ketoacidose (f.eks. Mindre end 250 mg/dL). Ketoacidosis og glucosuria kan fortsætte længere end typisk forventet. Uringlukoseudskillelse vedvarer i 4 dage efter at have ophørt Segluromet [se Klinisk farmakologi ]; Der har imidlertid været postmarkedsrapporter om ketoacidosis og/orglucosuria varig greater end 6 dage og nogle op til 2 uger efter seponering af SGLT2 -hæmmere.

Overvej ketonovervågning hos patienter, der er i fare for ketoacidose, hvis den er indikeret af den kliniske situation. Vurder for ketoacidose uanset præsentation af blodsukkerniveauer hos patienter, der har tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med svær metabolisk acidose. Hvis der er mistanke om ketoacidosis, evaluerer og behandler ketoacidose, hvis det bekræftes. Overvåg patienter til opløsning af ketoacidose, før Segluromet genstartes.

Tilbageholde Segluromet, hvis det er muligt i midlertidige kliniske situationer, der kan disponere patienter for ketoacidose. Genoptag segluromet, når patienten er klinisk stabil og har genoptaget oralt indtag [se Dosering og administration ].

Uddann alle patienter om tegn og symptomer på ketoacidose og instruerer patienter om at afbryde Segluromet og søge lægehjælp, hvis der opstår tegn og symptomer.

Amputation af underekstremiteten

I en langvarig cardiovaskulær resultatundersøgelse [se Kliniske studier ] Hos patienter med type 2-diabetes og etableret kardiovasculardisease blev forekomsten af ​​ikke-traumatiske lem-amputationer rapporteret med hændelseshastigheder på henholdsvis 4,7 5,7 og 6,0 begivenheder per1000 patientår i placebo ertugliflozin 5 mg og ERTUGLIFLOZIN 15 mg behandlingsarme.

hvordan man rejser til pompeii

Amputation af tå og fod var hyppigste (81 ud af 109 patienter med amputationer af underekstremiteterne). Nogle patienter havde flere amputationer, nogle involverede begge underekstrementer.

Infektioner i underekstremiteterne og diabetiske fodsår var de mest almindelige udfældende medicinske begivenheder, der førte til behovet for en amputation. Patienter med amputationer var mere tilbøjelige til at være mandlige har højere A1C (%) ved baseline har en historie med perifer arteriel sygdom amputation eller perifer revaskulariseringsprocedure diabetisk fod og at have taget diuretika eller insulin.

På tværs af syv Ertugliflozin-kliniske forsøg blev ikke-traumatiske amputationer af underekstremiteterne rapporteret hos 1 (NULL,1%) patient hos komparatorgruppen 3 (NULL,2%) patienter i ERTUGLIFLOZIN 5 mg-gruppen og 8 (NULL,5%) patienter i ERTUGLIFLOZIN 15 mg-gruppen.

Inden du påbegynder segluromet, skal du overveje faktorer i patientens historie, der kan disponere dem for behovet for amputationer, såsom en historie med forudgående amputationsperifer vaskulær sygdomsneuropati og diabetiske fodsår. Rådgiver patienter om vigtigheden af ​​rutinemæssig forebyggende fodpleje. Overvåg patienter, der modtager segluromet for tegn og symptomer på infektion (inklusive osteomyelitis) nye smerter eller ømhedssår eller mavesår, der involverer underekstremiteterne og afbryder segluromet, hvis disse komplikationer forekommer.

Volumenudtømning

Segluromet can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine [see Bivirkninger ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization og dialysis in patients with type 2 diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Segluromet. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²)[see Brug i specifikke populationer ] Ældre patienter patienter med lavt systolisk blodtryk eller patienter på loop -diuretika, der måske er øget risiko for volumenudtømning eller hypotension. Før man initierer Segluromet hos patienter med en eller flere af disse egenskaber vurderer volumenstatus og nyrefunktion. Hos patienter med volumenudtømning korrigerer denne tilstand, inden de initierer Segluromet. Monitor for tegn og symptomer på volumenudtømning og nyrefunktion efter påbegyndelse af terapi.

Urosepsis og pyelonephritis

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige urinvejsinfektioner, herunder urosepsis og pyelonephritis, der kræver indlæggelse hos patienter, der modtager medicin, der indeholder SGLT2 -hæmmere. Behandling med medicin, der indeholder SGLT2 -hæmmere, øger risikoen for urinvejsinfektioner. Evaluer patienter for tegn og symptomer på urinvejsinfektioner og behandler hurtigt, hvis de er angivet [se Bivirkninger ].

Hypoglykæmi With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Insulin- og insulinsekretagoger (f.eks. Sulfonylura) er kendt for at forårsage hypoglykæmi. Segluromet kan øge risikoen for modvaglykæmi, når det bruges i kombination med insulin og/eller en insulinsekretagoge [se Bivirkninger ]. Therefore a lower dose of insulin or insulin secretagogue may be required to minimize the risk of hypoglycemia when used in combination with Segluromet.

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Rapporter om nekrotiserende fasciitis af perineum (Fourniers gangren) En sjælden, men alvorlig og livstruende nekrotiserende infektion, der kræver presserende kirurgisk intervention, er blevet identificeret i postmarketing-overvågning hos patienter med diabetes mellitus, der modtager SGLT2-hæmmere, herunder ERTULLIFLOZIN. Der er rapporteret om sager hos kvinder og mænd. Alvorlige resultater har inkluderet hospitalisering af flere operationer og død.

Patienter behandlet med segluromet, der præsenterer med smerter eller ømhed erythema eller hævelse i kønsorganet eller perinealt område sammen med feber eller ubehag, skal vurderes for nekrotiserende fasciitis. Hvis mistænkt startbehandling med det samme med bredspektret antibiotika og om nødvendigt kirurgisk debridement. Afbryd Segluromet nøje overvåger blodsukkerniveauet og giver passende alternativ terapi, der er tilgivet af alternativ terapi.

Genital mykotiske infektioner

Ertugliflozin increases the risk of genital mycotic infections. Patients who have a history of genital mycotic infections or who are uncircumcised are more likely to develop genital mycotic infections [see Bivirkninger ]. Monitor og treat appropriately.

Vitamin B12 -mangel

I metformin-kliniske forsøg med 29-ugers-ugers blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum-vitamin B12-niveauer hos ca. 7% af patienterne. Et sådant fald muligvis på grund af interferens med B12-absorption fra B12-intrinsisk faktorkompleks kan være forbundet med anæmi, men ser ud til at være hurtigt reversibel med seponering af metformin eller vitamin B12-tilskud. Visse individer (dem inden for tilstrækkelig vitamin B12 eller calciumindtagelse eller absorption) ser ud til at være disponeret for at udvikle subnormale vitamin B12 -niveauer. Mål hæmatologiske parametre på årsbasis og vitamin B12 AT2 til 3 årlige indpatienter på metformin og håndter eventuelle abnormiteter [se Bivirkninger ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Mælkesyreasis

Informer patienter om risikoen for mælkesyreasis på grund af metforminkomponenten dens symptomer og tilstande, der disponerer for dens udvikling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise patients to discontinue Segluromet immediately og to notify their doctor promptly if unexplained hyperventilation malaise myalgia usædvanlig somnolence slow or irregular heartbeat sensation of feeling cold (especiallyin the extremities) or other nonspecific symptoms occur. GI symptoms are common during initiation of metformin treatment og may occur during initiation of Segluromet therapy; however advise patients to consult their doctor if they develop unexplained symptoms. Although GI symptoms that occur after stabilization are unlikely to be drug related such an occurrence of symptoms should be evaluated to determine if it may be due to metformin-induced lactic acidosis or other serious disease.

Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose

Informer patienter om, at segluromet kan forårsage potentielt dødelig ketoacidose, og at den type 2diabetes mellitus og bugspytkirtelforstyrrelser (f.eks. Historie om pancreatitis eller pancreaskirurgi) er risikofaktorer.

Uddannelse af alle patienter til udfældende faktorer (såsom insulindosisreduktion eller ubesvarede insulindoser infektion reducerede kaloriindtagelsetogen diætkirurgi dehydrering og alkoholmisbrug) og symptomer på ketoacidose (inklusive kvalme af kvalme af mave i abdominal smerte og arbejdede vejrtrækning). Informer patienter om, at blodsukker kan være normal, selv i nærvær af ketoacidose.

Rådgiv patienter om, at de kan blive bedt om at overvåge ketoner. Hvis der forekommer symptomer på ketoacidose, instruerer patienter om at afbryde segluromet og søge lægehjælp med det samme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Amputation

Informer patienter om potentialet for en øget risiko for amputationer. Rådgiver patienter om vigtigheden af ​​rutinemæssig forebyggende fodpleje. Instruer patienter om at overvåge for nye smerter eller ømhedssår eller mavesår eller infektioner, der involverer benet eller foden og straks at søge lægehjælp, hvis sådanne tegn eller symptomer udvikler sig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Volumenudtømning

Informer patienter om, at symptomatisk hypotension kan forekomme med Segluromet og rådgive dem om at kontakte deres læge, hvis de oplever sådanne symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension og to have adequate fluid intake.

Alvorlige urinvejsinfektioner

Informer patienter om potentialet for urinvejsinfektioner, som måske er alvorlige. Giv dem information om symptomerne på urinvejsinfektioner. Rådgive dem om at søge lægehjælp, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi With Concomitant Use Of Insulin And/Or Insulin Secretagogue

Informer patienter om, at forekomsten af ​​hypoglykæmi kan øges, når segluromet tilsættes insulin og/eller en insulinsekretagoge. Uddann patienter eller plejere på tegn og symptomer på hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Informer patienter om, at nekrotiserende infektioner i perineum (Fourniers gangrene) har forekommet med SGLT2 -hæmmere. Rådgiver patienter til straks at søge læge ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Genital mykotiske infektioner In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer kvindelige patienter om, at vaginale gærinfektioner kan forekomme og give dem information om tegn og symptomer på vaginal gærinfektion. Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Genital mykotiske infektioner In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informer mandlige patienter om, at gærinfektioner af penis (f.eks. Balanitis eller balanoposthitis) kan forekomme især hos uomskårne mænd. Giv dem information om tegn og symptomer på balanitis og balanoposthitis (udslæt eller rødme af glans eller pengekind). Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Føtal toksicitet

Rådgive gravide patienter om den potentielle risiko for et foster med behandling med Segluromet. Instruer patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder, hvis de er gravid eller planlægger at blive gravid [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgiv patienter, der brug af segluromet, anbefales ikke under amning [se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet

Informer kvindelige patienter om, at behandling med metformin kan resultere i en utilsigtet graviditet i nogle premenopausale anovulerende hunner på grund af dens virkning på ægløsning [se Brug i specifikke populationer ].

Laboratorieundersøgelser

På grund af virkningsmekanismen for ertugliflozin informerer patienterne om, at deres urin vil teste positivt for glukose, mens de tager segluromet.

Savnet dosis

Instruer patienter om kun at tage segluromet som foreskrevet. Hvis der går glip af en dosis, skal den tages, så snart patienten husker. Rådgiver patienter om ikke at fordoble deres næste dosis.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Ertugliflozin

Karcinogenicitet blev evalueret i CD-1 mus og Sprague-Dawley-rotter. I musestudien blev Ertugliflozin administreret ved oral sonde i doser af 5 og 40 mg/kg/dag i op til 97 uger hos mænd og 102 uger hos kvinder. Der var ingen Ertugliflozin-relaterede neoplastiske fund i doser op til 40 mg/kg/dag (ca. 50 gange menneskelig eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på 15 mg/dag baseret på AUC). I rotteundersøgelsen blev Ertugliflozin administreret ved oral sonde i doser på 1,5 5 og 15 mg/kg/dag i op til 92 uger hos kvinder og 104 uger hos mænd. Ertugliflozinârelaterede neoplastiske fund inkluderede en øget forekomst af binyremedullær pheochromocytoma (PCC) hos hanrotter ved 15 mg/kg/dag. Selvom den molekylære mekanisme forbliver ukendt, kan denne konstatering være relateret til kulhydrat malabsorptionsleading til ændret calciumhomeostase, som har været forbundet med PCC -udvikling hos rotter og har uklar relevans for menneskelig risiko. Det no-observerede effektniveau (NOEL) for neoplasi var 5 mg/kg/dag (ca. 16 gange menneskelig eksponering ved MRHD på 15 mg/dag baseret på AUC).

Metformin HCl

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser er blevet udført i rotter (doseringsvarighed i 104 uger) og mus (doseringsvarighed på 91 uger) ved doser op til og med henholdsvis 900 mg/kg/dag og 1500 mg/kg/dag. Disse doser er begge cirka fire gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på 2000 mg baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal. Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldelse med metformin i hverken han- eller hunmus. Tilsvarende var der ikke noget tumorigenisk potentiale observeret med metformin hos hanrotter. Der var dog en øget forekomst af TEBENIGN stromal livmoderpolypper hos hunrotter behandlet med 900 mg/kg/dag.

Mutagenese

Ertugliflozin

Ertugliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the microbial reverse mutation in vitrocytogenetic (human lymphocytes) og in vivorat micronucleus assays.

Metformin

Der var ingen tegn på et mutagen potentiale for metformin i følgende Invitrotests: Ames Test ( S. Typhimurium ) genmutationstest (muselymfomceller) eller kromosomale aberrationstest (humane lymfocytter). Resultater i in vivomouse micronucleus -testen var også negative.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ertugliflozin

I rotte -fertilitet og embryonal udviklingsundersøgelse blev han- og hunrotter administreret ertugliflozin ved 5 25 og 250 mg/kg/dag. Der blev ikke observeret nogen effekter på fertiliteten ved 250 mg/kg/dag (ca. 480 og 570 tider mandlige og kvindelige menneskelige eksponeringer ved MRHD på 15 mg/dag baseret på AUC -sammenligning).

Metformin HCl

Fertilitet af mandlige eller hunrotter blev ikke påvirket af metformin, når de blev administreret i doser så høje som 600 mg/kg/dag, hvilket er cirka tre gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis baseret på kropsoverfladeareals sammenligning.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyredata, der viser ugunstige nyreffekter fra Ertugliflozin Segluromet, anbefales ikke i løbet af anden og tredje trimestere af graviditet. Offentliggjorte undersøgelser med metforminbrug under graviditet har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekt eller spontanabort (se Data ).

De begrænsede tilgængelige data med segluromet hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter eller spontanabort. Der er risici for mor og foster forbundet med dårligt kontrolleret diabetes under graviditet (se Kliniske overvejelser ).

I dyreforsøg blev der observeret ugunstige nyrændringer hos rotter, da Ertugliflozin blev administreret i en periode med nyreudvikling svarende til det sene anden og tredje trimestere af menneskelig graviditet. Doser ca. 13 gange den maksimale kliniske dosis forårsagede nyrebækken og tubulusdilatationer og nyremineralisering, som ikke var fuldt reversible. Der var ingen bevis for offetalskade hos rotter eller kaniner ved eksponeringer af Ertugliflozin ca. 300 gange højere end den maksimale kliniske dosis på 15 mg/dag, når de administreres under organogenese (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter er 6-10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en HBA1C> 7 og er rapporteret at være så høj som 20-25% hos kvinder med HBA1C> 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for majorbirth-defekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2â4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præâeklampsi spontane aborter for tidlig levering og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte data fra postmarketingundersøgelser har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtal resultater, når metformin blev anvendt under graviditet. Imidlertid kan disse undersøgelser ikke bestemt fastlægge fraværet af nogen metformin-associeret risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og inkonsekvente komparatorgrupper.

Dyredata

Ertugliflozin

Da Ertugliflozin blev oralt indgivet til unge rotter fra PND 21 til PND 90 øgede nyrevægts nyretubule og nyrebækken dilatation og nyremineralisering forekom i doser større end eller lig med 5 mg/kg (13 gange human eksponering baseret på AUC). Disse effekter forekom med lægemiddeleksponering i perioder med nyreudvikling hos rotter, der svarer til det sene andet og tredje trimester af menneskelig nyreudvikling og ikke fuldt ud omvendt inden for en gendannelsesperiode på 1 måned.

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser blev Ertugliflozin (50 100 og 250 mg/kg/dag) administreret oralt til rotter på drægtighedsdage 6 til 17 og til kaniner på drægtighedsdage 7 til 19. ERTUGLIFLOZIN påvirkede ikke den menneskelige eksponering af de maksimale doser og kaniner i Maternal Exposures, som var relateret 300 gange den menneskelige eksponering ved den maksimale dose af 1 år Mg/dag baseret på AUC. En maternalt toksisk dosis (250 mg/kg/dag) hos rotter (707 gange den kliniske dosis) var forbundet med reduceret føtal levedygtighed og en højere forekomst af en visceral misdannelse (membranøs ventrikulær septisk defekt). I den før-og post-fødseludviklingsundersøgelse i gravide rotter blev Ertugliflozin administreret til dæmningerne fra drægtighedsdag6 gennem Lactation Day21 (fravænning). Nedsat vækst efter fødslen (vægtøgning) blev observeret ved moderens doser ≥100 mg/kg/dag (større end Orequal til 331 gange den humane eksponering ved den maksimale kliniske dosis på 15 mg/dag baseret på AUC).

Metformin HCl

Metformin did not adversely affect development outcomes when administered to rats og rabbits at doses up to 600 mg/kg/day. This represents an exposure of about 2 og 6times the maximum recommended human dose of 2000 mg based on body surface area comparisons for rats og rabbits respectively. Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to metformin.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​segluromet eller ertugliflozin i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk (se Data ). However there is insufficient information on the effects of metformin on the breastfed infant og no available information on the effects of metformin on milk production. Ertugliflozin (see Data ) og metformin er til stede i mælken fra ammende rotter. Da human nyremodning forekommer inuteroand i løbet af de første 2 år af livet, når laktationseksponering kan forekomme, kan der være risiko for den udviklende humane nyre baseret på data med Ertugliflozin. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet spædbarn rådgiver kvinder om, at brugen af ​​segluromet ikke anbefales under amning.

Data

Lactealudskillelsen af ​​radiomærket ertugliflozin i ammende rotter blev evalueret 10 til 12 dage efter fødslen. Ertugliflozin afledt eksponering for radioaktivitet i mælk og plasma var ens med et mælk/plasmaforhold på 1,07 baseret på AUC. Juvenile rotter, der direkte blev udsat for ertugliflozin i en udviklingsperiode svarende til human nyrematurering, var forbundet med en risiko for den udviklende nyre (vedvarende øget organvægt nyre mineralisering og nyre bækket og rørformede dilatationer).

Offentliggjorte kliniske laktationsundersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk, hvilket resulterede i spædbarnsdoser ca. 0,11% til 1% af moderens vægtjusterede dosering og et mælk/plasmasforhold i området mellem 0,13 og 1.. Imidlertid var undersøgelserne ikke designet til bestemt at etablere risikoen for at bruge metforminet under aLactation på grund af små prøvestørrelse og begrænsede skadelige hændelsesdata, der blev indsamlet i infanter.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Diskuter potentialet for utilsigtet graviditet med premenopausale kvinder som terapi med metformin kan resultere i ægløsning hos nogle anovulerende kvinder.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af segluromet hos pædiatriske patienter under18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Segluromet

Ingen doseringsjustering af segluromet anbefales baseret på alder. Ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret nyrefunktionen. Fordi nyrefunktionsafviklinger kan forekomme, efter at der er kendt, at Ertugliflozin og metformin er væsentligt udskilt af nyrerne, skal man tage i dosisudvælgelse hos ældre. Vurder nyrefunktion hos ældre patienter inden indledningen af ​​dosering og periodisk derefter [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ertugliflozin

I Ertugliflozin -kliniske forsøg var i alt 876 (NULL,7%) patienter, der blev behandlet med Ertugliflozin, 65 år og ældre og 152 (NULL,5%) patienter behandlet med Ertugliflozin var 75 år og ældre. Patienter 65 år og ældre havde en højere forekomst af bivirkninger relateret til volumenudtømning sammenlignet med yngre patienter; Begivenheder blev rapporteret i 1,1% 2,2% og 2,6% af patienter behandlet med komparator ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg henholdsvis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

I Vertis CV var i alt 2780 (NULL,5%) patienter behandlet med Ertugliflozin 65 år og ældre og 595 (NULL,8%) patienter behandlet med Ertugliflozin var 75 år og ældre. Sikkerhed og effektivitet var generelt i alderen 65 år og ældre sammenlignet med patienter yngre end 65.

Metformin HCl

Kontrollerede kliniske undersøgelser af metformin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal ældre patienter til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter, selvom andre rapporterede kliniske erfaringer ikke har identificeret forskelle i responser mellem ældre og unge patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi og den højere risiko for mælkesyreasis. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

En 26-ugers placebokontrolleret undersøgelse af 313 patienter med trin3 kronisk nyreydisease (EGFR ≥30 til mindre end 60 ml/min/1,73 m²) behandlet med Ertugliflozin havde ikke forbedring i glykæmisk kontrol.

I Vertis CV -undersøgelsen var der 1370 patienter (25%) med en EGFR ≥90 ml/min/1,73 m² 2929 patienter (53%) med en EGFR på ≥60 til mindre end 90 ml/min/1,73 m² 879 patienter (16%) med en EGFR på ≥45 til mindre end 60 ml/min/1,73 m² og 299 patienter (5%) med EGFR på 45 til mindre end 60 ml/min til <45 mL/min/1.73 m²treated with Ertugliflozin. Similar effects on glycemic control at Week 18 were observed in patients treated with Ertugliflozin in each eGFR subgroup og also in the overall patient population.

Segluromet is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30mL/min/1.73 m²) ESRD oron dialysis [see Kontraindikationer ].

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med EGFR≥45 ml/min/1,73 m².

Metformin is substantially excreted by the kidney og the risk of metformin accumulation og lactic acidosis increases with the degree of renal impairment.

Leverskrivning i leveren

Anvendelse af metformin hos patienter med leverfunktion har været forbundet med nogle tilfælde af mælkesyreasis. Segluromet anbefales ikke hos patienter med leverfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til Segluromet

Segluromet

I tilfælde af en overdosis med segluromet skal du kontakte Poison Control Center. Anvend â

Ertugliflozin

Fjernelse af Ertugliflozin ved hæmodialyse er ikke undersøgt.

Metformin HCl

Overdosering af metforminhydrochlorid er forekommet, herunder indtagelse af mængder større end 50 g (25 tider den maksimale anbefalede daglige dosis). Hypoglykæmi blev rapporteret i ca. 10% af tilfældene, men der er ikke etableret nogen årsagssammenhæng med metforminhydrochlorid. Mælkesyreasis er rapporteret i ca. 32% af sager om overdosering af metformin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis maybe useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Kontraindikationer for segluromet

• Overfølsomhed over for ertugliflozin metformin orany excipientin seglurometreaktioner såsom angioødem eller anafylaksi har forekommet [se Bivirkninger ].
• Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m²) sluttrin-renal sygdom (ESRD) oron dialyse [se Brug i specifikke populationer ].
• Akut eller kronisk metabolisk acidose inklusive diabetisk ketoacidose med eller uden koma.

Klinisk farmakologi for Segluromet

Handlingsmekanisme

Segluromet

Segluromet combines two antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: Ertugliflozin a SGLT2 inhibitor og metformin hydrochloride a member of the biguanide class.

Ertugliflozin

SGLT2 er den dominerende transporter, der er ansvarlig for reabsorption af glukose fra det glomerulære filtrat tilbage i cirkulationen. Ertugliflozin er en hæmmer af SGLT2. Ved at hæmme SGLT2 reducerer Ertugliflozin nyreabsorption af filtreret glukose og sænker nyretærsklen for glukose og øger derved uringlukoseudskillelse.

Metformin HCl

Metformin is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with type 2 diabetes mellitus lowering both basal og postprogial plasma glucose. Its pharmacologic mechanisms of action are different from other classes of oral antihyperglycemic agents. Metformin decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose og improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake og utilization. Metformin does not produce hypoglycemia in either patients with type 2 diabetes mellitus or normal subjects (except in special circumstances) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] og forårsager ikke hyperinsulinæmi. Med metforminterapi forbliver insulinsekretion uændret, mens fastende insulinniveauer og daglang plasmainsulinrespons faktisk kan falde.

Farmakodynamik

Ertugliflozin

Uringlukoseudskillelse og urinvolumen

Dosisafhængige stigninger i mængden af ​​glukose, der blev udskilt i urin, blev observeret hos raske forsøgspersoner og hos patienter med type 2-diabetes mellitus efter enkelt-og-dosis administration af Ertugliflozin. Dosisresponsmodellering indikerer, at ertugliflozin 5 mg og 15 mg resulterer i nær maksimal uringlukosekretion (UGE). Forbedret UGE opretholdes efter administration med flere dosis. Uge med ertugliflozin resulterer også i stigninger i urinvolumen.

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​Ertugliflozin på QTC-intervallet blev evalueret i en fase 1 randomiseret placebo-og-positiv-kontrolleret 3-periode crossover-undersøgelse i 42 raske forsøgspersoner. Ved 6,7 gange forlænger de terapeutiske eksponeringer med maksimal anbefalet dosis ertugliflozin ikke QTC i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Generel introduktion

Ertugliflozin

Farmakokinetikken af ​​ertugliflozin er lignende sundhedsubjekter og patienter med type2diabetes mellitus. Den stabile tilstand gennemsnitlige plasma AUC og Cmax var 398 ng • HR/ml og 81,3 ng/ml med henholdsvis 5 mg ertugliflozin en gang-daglig behandling og 1193 ng • HR/ml og 268 ng/ml med 15 mg ertugliflozin en gang-daglig behandling. Stabilitet nås efter 4 til 6 dage med en gang daglig dosering med Ertugliflozin. Ertugliflozin udviser ikke tidsafhængig farmakokinetik og akkumuleres i plasma op til 10-40% efter flere doseringer.

Absorption

Segluromet

Virkningerne af et fedtfattigt måltid på farmakokinetikken af ​​ertugliflozin og metformin, når de administreres som segluromet-tabletter, er sammenlignelige med dem, der er rapporteret for de individuelle tabletter. Mad havde ingen meningsfuld effekt på AUCINF af ertugliflozin og metformin, men reducerede gennemsnitlig ertugliflozin Cmax med ca. 41% og metformin Cmax med ca. 29% sammenlignet med den fastede tilstand.

Ertugliflozin

Efter single-dosis oral administration af 5 mg og 15 mg ertugliflozin-topplasmakoncentrationer af ertugliflozin forekommer ved 1 time efter dosering (median Tmax) under fastede forhold. Plasma Cmax og AUC af Ertugliflozin-stigning på en dosisproportional måde efter enkeltdoser fra 0,5 mg (NULL,1 gange den laveste anbefalede dosis) til 300 mg (20 gange den højeste anbefalede dosis) og efter flere doser fra 1 mg (NULL,2 gange den laveste anbefalede dosis) til 100 mg (NULL,7 gange den højeste anbefalede dosis). Den absolutte orale biotilgængelighed af ertugliflozin efter administration af en 15 mg dosis er ca. 100%.

Effekt af mad

Administration af ertugliflozin med et måltid med fedtfattig og højt kalorieindhold mindsker Ertugliflozin Cmax med 29% og forlænger Tmax BY1-times butdoes Notalter AUC sammenlignet med den faste tilstand. Den observerede effekt offood på ertugliflozin farmakokinetik betragtes ikke som klinisk relevant, og Ertugliflozin kan administreres med eller uden mad. I fase 3 blev kliniske forsøg, at ertugliflozin blev administreret uden hensyntagen til måltider.

Metformin hydrochloride

Den absolutte biotilgængelighed af en metformin HCI 500 mg tablet, der gives under fastende forhold, er ca. 50-60%. Undersøgelser, der bruger enkelt orale doser af metforminhydrochloridtabletter 500 mg til 1500 mg og 850 mg til 2550 mg (ca. 1,3 gange den maksimale anbefalede daglige dosering) indikerer, at der er en mangel på dosisproportionalitet med stigende doser, der skyldes nedsat absorption snarere end en alternation i eliminering. Maden reducerer omfanget af og forsinker lidt absorption af metformin som vist med ca. 40% lavere gennemsnitlig topplasmakoncentration (Cmax) Et 25% lavere areal under plasmakoncentrationen versus tidskurve (AUC) og en 35-minuts forlængelse af tid til at få den samme tablet. faste. Den kliniske relevans af disse fald er ukendt.

Fordeling

Ertugliflozin

Det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​distribution af Ertugliflozin efter en intravenøs dosis er 85,5 L. plasmaproteinbinding af ertugliflozin er 93,6% og er uafhængig af Ertugliflozin-plasmakoncentrationer. Plasmaproteinbinding ændres ikke meningsfuldt hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Koncentrationsforholdet for blod-til-plasmakoncentration af ertugliflozin er 0,66.

Metformin

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af metformin efter enkelt orale doser af metforminhydrochlorid -tabletter 850 mg var i gennemsnit 654 ± 358L. Metformin er ubetydelig bundet til plasmaproteiner i modsætning til sulfonylurinstoffer, som er mere end 90% proteinbundet. Metformin partitioner i erythrocytter sandsynligvis som en funktion af tiden. Ved sædvanlige kliniske doser og doseringsplaner for metforminhydrochlorid-tabletter nås steady-state plasmakoncentrationer af metformin inden for 24-48 timer og er generelt <1 mcg/mL. During controlled clinical trials of metformin maximum metformin plasma levels did not exceed 5mcg/mL even at maximum doses.

Eliminering

Metabolisme

Ertugliflozin

Metabolisme is the primary clearance mechanism for Ertugliflozin. The major metabolic pathway for Ertugliflozin is UGT1A9 og UGT2B7-mediated O-glucuronidation to two glucuronides that are pharmacologically inactive at clinically relevant concentrations. CYP-mediated (oxidative) metabolism of Ertugliflozin is minimal (12%).

Metformin

Intravenøs enkeltdosisundersøgelser hos normale individer viser, at metformin udskilles uændret i urinen og ikke gennemgår levermetabolisme (ingen metabolitter er blevet identificeret hos mennesker) eller galneudskillelse.

Udskillelse

Ertugliflozin

Den gennemsnitlige systemiske plasmaklarering efter en intravenøs 100 μg dosis var 11,2 l/t. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid hos type 2-diabetespatienter med normal nyrefunktion blev estimeret til at være 16,6 timer baseret på den farmakokinetiske analyse af populationen. Efter administration af en mundtlig [ ¹⁴ C] -ERTUGLIFLOZIN-opløsning til raske forsøgspersoner ca. 40,9% og 50,2% af den lægemiddelrelaterede radioaktivitet blev fjernet i henholdsvis fæces og urin. Kun 1,5% af den administrerede dosis blev udskilt som uændret Ertugliflozin i urin og 33,8% som uændret Ertugliflozin i fæces, hvilket sandsynligvis skyldes galdeudskillelse af glucuronidmetabolitter og efterfølgende hydrolyse til parenten.

Metformin

Nyreklarering er cirka 3,5 gange større end kreatinin -clearance, hvilket indikerer, at rørformet sekretion er den vigtigste vej til eliminering af metformin. Følgende oral administration elimineres ca. 90% af det absorberede lægemiddel via nyreruten inden for de første 24 timer med en plasma-eliminering halveringstid på cirka 6,2 timer. I blod er elimineringshalveringstiden cirka 17,6 timer, der antyder, at erytrocyttemassen kan være et rum i distributionen.

Specifikkepopulationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Segluromet

Undersøgelser, der karakteriserer farmakokinetikken for ertugliflozin og metformin efter administration af segluromet hos renalt nedsat patienter, er ikke blevet udført [se Dosering og administration ].

Ertugliflozin

I en klinisk farmakologiundersøgelse hos patienter med type 2-diabetes mellitus og mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (som bestemt af EGFR) efter en enkeltdosis administration af 15 mg ertugliflozin var de gennemsnitlige stigninger i AUC af ERTUGLIFlozin 1,6- 1,7- og 1,6-foldet for milde moderat og alvorlige nyrerimplementerede patienter sammenlignet med forsøgspersoner med normale nagerfunktion. Disse stigninger i ertugliflozin AUC betragtes ikke som klinisk meningsfulde. Den 24-timers uringlukoseudskillelse faldt med stigende sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]. The plasma protein binding of Ertugliflozin was unaffected in patients with renal impairment.

Metformin

Hos patienter med nedsat nyrefunktion forlænges plasmaet og blodhalveringstiden for metformin og nyreklareringen reduceres [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

madrid vandrehjem

Patienter med nedsat leverfunktion

Ertugliflozin

Moderate hepatic impairment(based on the Child-Pugh classification) did notresultin an increase in exposure of ertugliflozin. The AUC of ertugliflozin decreased by approximately 13% and Cmax decreased by approximately 21% compared to subjects with normal hepatic function. This decrease in ertugliflozin exposure is not considered clinically meaningful. There is no clinical experience in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with moderate hepatic impairment [see Brug i specifikke populationer ].

Metformin

Der er ikke udført nogen farmakokinetiske undersøgelser af metformin hos patienter med nedsat leverfunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Effekter af alder kropsvægt køn og race

Ertugliflozin

Baseret på en population af farmakokinetisk analyse alder kropsvægt køn og race har ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetikken af ​​ertugliflozin.

Metformin

Begrænsede data fra kontrollerede farmakokinetiske undersøgelser af metformin hos raske ældre personer antyder, at den samlede plasmaklarering af metformin reduceres, at halveringstiden forlænges, og Cmax øges sammenlignet med raske unge forsøgspersoner. Fra disse data ser det ud til, at ændringen i metformin -farmakokinetik med aldring primært redegøres for en ændring i nyrefunktionen.

Metformin pharmacokinetic parameters did not differ significantly between normal subjects og patients with type 2 diabetes mellitus when analyzed according to gender. Similarly in controlled clinical studies in patients with type 2Diabetes mellitus the antihyperglycemic effect of metformin was comparable in males og females.

Ingen undersøgelser af metformin farmakokinetiske parametre i henhold til race er blevet udført. I kontrollerede kliniske undersøgelser af metformin hos patienter med type 2 -diabetes mellitus var den antihyperglykæmiske virkning sammenlignelig hos hvide (n = 249) sorte (n = 51) og latinamerikanere (n = 24).

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Segluromet

Coadministration af enkelt dosis af ertugliflozin (15 mg) og metformin (1000 mg) ændrede ikke meningsfuldt farmakokinetikken for hverken Ertugliflozin eller metformin hos raske individer.

Farmakokinetiske lægemiddelinteraktionsundersøgelser med segluromet er ikke blevet udført; Imidlertid er sådanne undersøgelser blevet udført med ertugliflozin og metformin de individuelle komponenter i Segluromet.

Ertugliflozin

In vitro Vurdering af lægemiddelinteraktioner

I in vitro -undersøgelser hæmmede Ertugliflozin og Ertugliflozin -glucuronider ikke CYP450 -isoenzymer (CYP'er) 1A2 2C9 2C19 2C8 2B6 2D6 eller 3A4 og inducerede ikke CYPS 1A2 2B6 eller 3A4. Ertugliflozin var ikke en tidsafhængig inhibitor af CYP3A in vitro. Ertugliflozin hæmmede ikke UGT1A6 1A9 eller 2B7 in vitro og var en svag inhibitor (IC50> 39 μM) afgT1A1 og 1A4. Ertugliflozin glucuronider hæmmede ikke UGT1A1 1A4 1A6 1A9 OR2B7 in vitro. Generelt vil Ertugliflozin sandsynligvis ikke påvirke farmakokinetikken af ​​lægemidler, der elimineres af disse enzymer. Ertugliflozin er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP) transportører og er ikke asubstrat af organiske aniontransportører (OAT1oat3) organiske kationstransportører (OCT1 OCT2) eller organisk aniontransporterende polypeptider (OATP1B1 OATP1B3). Ertugliflozin eller ertugliflozin-glucuronider hæmmer ikke meningsfuldt P-GP OCT2 OAT1 eller OAT3-transportører eller transporterer polypeptider OATP1B1 og OATP1B3 i klinisk relevante koncentrationer. Generelt vil Ertugliflozin sandsynligvis ikke påvirke farmakokinetikken for samtidig administrerede medicin, der er underlag af disse transportører.

In vivo -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Ingen dosisjustering af segluromet anbefales, når den er tilhørende med almindeligt foreskrevne medicinske produkter. Ertugliflozin farmakokinetik var ens med og uden samtidig administration af metformin glimepirid sitagliptin og simvastatin hos raske forsøgspersoner (se figur 1). Coadministration af ertugliflozin med flere doser på 600 mg en gang dagligt rifampin (en inducer af UGT og CYP-enzymer) resulterede i henholdsvis ca. 39% og 15% gennemsnitlige reduktioner i ERTUGLIFLOZIN AUC og CMAX i forhold til ERTUGLIFLOZIN-administreret alene. Disse ændringer i eksponering betragtes ikke som klinisk relevante. Ertugliflozin havde ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken af ​​metformin glimepiride sitagliptin og simvastatin, når de blev administreret i raske forsøgspersoner (se figur 2). Fysiologisk-baserede PK (PBPK) modellering antyder, at coadministration af mefenaminsyre (UGT-inhibitor) kan øge henholdsvis AUC og Cmax af ertugliflozin med henholdsvis 1,51 og 1,19 gange. Disse forudsagte ændringer i eksponering betragtes ikke som klinisk relevante.

Figur 1: Effekter af andre lægemidler på farmakokinetikken af ​​Ertugliflozin

Figur 2: Effekter af Ertugliflozin på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler

Metformin hydrochlorid

Tabel 4: Effekt af metformin HCl på systemisk eksponering af co-administrerede lægemidler

Tabel 5: Effekt af coadministerede lægemidler på systemisk eksponering af metformin HCL

Kliniske studier

Glykæmiske kontrolforsøg hos patienter med type 2 -diabetes mellitus

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Ertugliflozin i kombination med metformin er blevet undersøgt i 4Multicenter randomiseret dobbeltblind placebo-og aktiv komparatorstyrede kliniske studier, der involverede 3643 patienter med type 2-diabetes mellitus. Disse undersøgelser omfattede hvide latinamerikanske sorte asiatiske og andre racemæssige og etniske grupper og patienter med en aldersgruppe fra 21 til 86 år.

I vertis er cv ertugliflozin blevet undersøgt som tilføjelse til insulin (med eller uden metformin) og som tilføjet til metformin plus et sulfonylurea i underundersøgelser.

Hos patienter med type 2 -diabetes mellitus -behandling med ertugliflozin i kombination med metformin reduceret hæmoglobin A1c (HBA1C) sammenlignet med placebo.

Hos patienter med type 2 -diabetes mellitus behandlet med ertugliflozin i kombination med metformin Reduktionen i HbA1c var generelt ens på tværs af undergrupper defineret af Alder Sex Race Geographic Region Baseline Body Mass Index (BMI) og varighed af type 2 -diabetes mellitus.

Ertugliflozin As Add-on Combination Therapy With Metformin

A total of621 patients with type2 diabetes mellitus inadequately controlled (HbA1cbetween 7% and 10.5%) on metformin monotherapy (≥1500 mg/day for ≥8 weeks) participated in a randomized double-blind multi-center 26-week placebo-controlled study (NCT02033889) to evaluate the efficacy and safety of Ertugliflozin i kombination med metformin. Patienter gik ind i en 2-ugers enkeltblind placebo-run-in og blev randomiseret til placebo ertugliflozin 5 mg eller ertugliflozin 15 mg administreret en gang dagligt ud over fortsættelse af baggrundsmetforminbehandling.

I uge 26 blev statistisk signifikante reduktioner i HbA1c observeret i ertugliflozin 5 mg og 15 mg grupper sammenlignet med placebo. Ertugliflozin resulterede også i, at en større andel af patienterne opnåede en HBA1C <7% compared to placebo (see Table 6og Figure 3).

Tabel 6: Resultater i uge 26 fra en placebokontrolleret undersøgelse for Ertugliflozin, der blev brugt i kombination med metformin hos patienter med type 2-diabetes mellitus*

Den gennemsnitlige baseline kropsvægt var 84,5 kg 84,9 kg og 85,3 kg i placebo ertugliflozin5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge26 var -1,4 kg -3,2 kg og -3,0 kg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. Forskellen fra placebo (95% Cl) for Ertugliflozin 5 mg var -1,8 kg (-2,4 -1,2) og for Ertugliflozin15 mg var -1,7 kg (-2,2 -1,1).

Det gennemsnitlige baseline -systolicblood -tryk var 129,3 mmHg 130,5 mmHg og 130,2 mmHg i placebo ertugliflozin5 mg og ertugliflozin15 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge26 var -1,8 mmHg -5,1 mmHg og -5,7 mmHg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. Forskellen fra placebo (95% CI) for Ertugliflozin 5 mg var -3,3 mmHg (-5,6 -1,1) og forertugliflozin 15 mg var -3,8 mmHg (-6,1 -1,5).

Figur 3: HbA1c (%) ændres over tid i en 26-ugers placebokontrolleret undersøgelse til ertugliflozin anvendt i kombination med metformin hos patienter med type 2-diabetes mellitus*

* Data til venstre for den verticalline observeres midler (ikke-modelbaserede) eksklusive værdier, der forekommer efter glykæmisk redning. Data til højre for den lodrette linje repræsenterer de sidste uge 26-data inklusive alle værdier uanset anvendelse af glykæmisk redningsmedicin og brug af undersøgelsesmedicin med manglende uge 26-værdier beregnet ved hjælp af flere imputationer (26-mi) med en gennemsnitlig lig med baselineværdien af ​​patienten (se tabel 6).

I kombination med sitagliptin versus ertugliflozin alene og sitagliptin alene som tilføjelse til metformin

I alt 1233 patienter med type 2 Diabetes mellitus Med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C mellem 7,5% og 11%) på Metformin-monoterapi (≥1500 mg/dag i ≥8 uger) deltog i en randomiseret dobbeltblindet 26-ugers aktiv kontrolleret undersøgelse (NCT02099110) for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ERTUGLIFLOZIN 5MG eller 15 mg i kombinationen med sitagliptin 100 MG 100 komponenter. Patienter blev randomiseret til en af ​​fem behandlingsarme: ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg eller ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg.

ATWeek26 Ertugliflozin 5 mg eller 15 mg sitagliptin 100 mg tilvejebragte statistisk signifikant større reduktioner i HbA1Ckompareret til ertugliflozin (5 mg or15 mg) alene orsitagliptin100 mg alene. Den gennemsnitlige ændring fra baseline i HbA1c var -1,4% forertugliflozin5 mg eller 15 mg sitagliptin 100 mg versus -1,0% for henholdsvis ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg eller sitagliptin 100 mg. Flere patienter, der modtager Ertugliflozin5 mg eller 15 mg sitagliptin 100 mg <7% (53.3% og 50.9% for Ertugliflozin 5mg or15 mg respectively + sitagliptin 100 mg) compared to the individual components (29.3% 33,7% og38.5% for Ertugliflozin 5 mg Ertugliflozin 15 mg or sitagliptin 100 mg respectively).

Ertugliflozin As Add-On Combination Therapy With Metformin og Sitagliptin

Atotal of463 patients with type2diabetes mellitus inadequatelycontrolled (HbA1c between 7% and 10.5%) on metformin (≥1500 mg/day for ≥8 weeks) and sitagliptin 100 mg once daily participated in a randomized double-blind multi-center 26-week placebo-controlled study(NCT02036515)to evaluate the efficacy and Sikkerhed af Ertugliflozin. Patienter gik ind i en 2-ugers enkeltblind placebo-run-in-periode og blev randomiseret til placebo ertugliflozin 5 mg orertugliflozin 15 mg.

Ved uge26 -behandling med ertugliflozin ved 5 mg eller 15 mg dagligt leverede statistisk signifikante reduktioner i Hba1c. Ertugliflozin resulterede også i, at en højere andel af patienterne opnåede en HBA1C <7% compared to placebo (see Table 7).

Tabel 7: Resultater i uge 26 fra en tilføjelsesundersøgelse af ertugliflozin i kombination med metformin og sitagliptin hos patienter med type 2-diabetes mellitus*

Den gennemsnitlige baseline -kropsvægt var 86,5 kg 87,6 kg og 86,6 kg i placebo ertugliflozin5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge26 var -1,0 kg -3,0 kg og -2,8 kg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. Forskellen fra placebo (95% Cl) for Ertugliflozin 5 mg var -1,9 kg (-2,6 -1,3) og for Ertugliflozin15 mg var -1,8 kg (-2,4 -1,2).

Den gennemsnitlige baseline -systoliske blodtryk var 130,2 mmHg 132,1 mmHg og 131,6 mmHg i placebo ertugliflozin5 mg og ertugliflozin15 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge26 var -0,2 mmHg -3,8 mmHg og -4,5 mmHg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. Forskellen fra placebo (95% CI) for Ertugliflozin 5 mg var -3,7 mmHg (-6,1 -1,2) og forertugliflozin 15 mg var -4,3 mmHg (-6,7 -1,9).

Aktiv kontrolleret undersøgelse af Ertugliflozin versus GlimePiride som tilføjelseskombinationsterapi med metformin

I alt 1326 patienter med type 2-diabetes mellitus var utilstrækkeligt kontrolleret (HBA1C mellem 7% og 9%) på metformin-monoterapi deltog i en randomiseret dobbeltblind multicenter 52-ugers aktiv komparator-kontrolleret undersøgelse (NCT01999218) for at evaluere effektiviteten og sikkerhed for ertugliflozin i kombination med Metformin. Disse patienter, der modtog metformin-monoterapi (≥1500 mg/dag i ≥8 uger) gik ind i en 2-ugers enkeltblind placebo-run-in-periode og blev randomiseret til glimepirid ertugliflozin 5 mg eller ertugliflozin 15 mg administreret en gang dagligt ud over fortsættelse af baggrundsmetforminterapi. Glimepirid blev initieret ved 1 mg/dag og titreret op til en maksimal dosis på 6 eller 8 mg/dag (afhængigt af maksimal godkendt dosis i hvert land) eller en maksimal tolereret dosis eller nedtitreret for at undgå ormanage hypoglykæmi. Den gennemsnitlige daglige dosering af glimepirid var 3,0 mg.

Ertugliflozin 15 mg was non-inferior to glimepiride after 52 weeks of treatment. (Se Table8.)

Tabel 8: Resultater i uge 52 fra en aktiv kontrolleret undersøgelse, der sammenligner Ertugliflozin med glimepirid som tilføjelsesbehandling hos patienter med type 2-diabetes mellitus utilstrækkeligt kontrolleret på metformin*

Den gennemsnitlige baseline -kropsvægt var 86,8 kg 87,9 kg og 85,6 kg i glimepiridet ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra basislinje til uge52 var 0,6 kg -2,6 kg og -3,0 kg i henholdsvis glimepirid ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. Forskellen fra glimepirid (95% Cl) for Ertugliflozin 5 mg var -3,2 kg (-3,7 -2,7) og for ertugliflozin 15 mg var -3,6 kg (-4,1 -3,1).

Ertugliflozinas Add-On Combination Therapy With Insulin (With Or Without Metformin)

In an 18-week randomized double-blind multi-center placebo-controlled glycemic sub-study of VERTIS CV (NCT01986881 study details see 14.2) a total of1065 patients with type 2 diabetes mellitus and established atherosclerotic cardiovascular disease with inadequate glycemic control (HbA1c between 7% and 10.5%) on background therapy of Insulin ≥20 enheder/dag (59% på metformin ≥1500 mg/dag) blev randomiseret til placebo ertugliflozin 5 mg eller ertugliflozin 15 mg en gang daglig behandling.

I uge 18 -behandling med ertugliflozin ved 5 mg eller 15 mg dagligt gav statistisk signifikante reduktioner i HbA1c sammenlignet med placebo (se tabel 9).

Tabel 9: Resultater i uge 18 fra en tilføjelsesundersøgelse af Ertugliflozin i kombination med insulin (med eller uden metformin) hos patienter med type 2-diabetes mellitus*

De gennemsnitlige baseline -kropsvægte var 93,3 kg 93,8 kg og 92,1 kg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 18 var -0,2 kg -1,6 kg og -1,9 kg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. Forskellene fra placebo (95% CI) forertugliflozin5 mg var 1,4 kg (-1,9 -0,9) og forertugliflozin15 mg var -1,6 kg (-2,1 -1,1).

Den gennemsnitlige baseline -systoliske blodtryk var 134,0 mmHg 135,6 mmHg og 133,7 mmHg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 18 var 0,7 mmHg -2,2 mmHg og -1,7 mmHg i placebo ertugliflozin5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. Forskellene fra placebo (95% Cl) for Ertugliflozin 5 mg var â € 2,9 mmHg (-4,9 -1,0) og for Ertugliflozin 15 mg var -2,5 mmHg (-4,4 -0,5).

Add-on kombinationsterapi med metformin og sulfonylura

In an 18-week randomized double-blind multi-center placebo-controlled glycemic sub-study of VERTIS CV (NCT01986881 study details see 14.2) a total of330 patients with type 2 diabetes mellitus and established atherosclerotic cardiovascular disease with inadequate glycemic control (HbA1cbetween 7% and 10.5%) with background therapy of Metformin ≥1500 mg/dag og et sulfonylurinstof (SU) blev randomiseret til placebo ertugliflozin 5 mg eller ertugliflozin 15 mg en gang daglig behandling.

I uge 18 -behandling med ertugliflozin ved 5 mg eller 15 mg dagligt gav statistisk signifikante reduktioner i HbA1c sammenlignet med placebo (se tabel 10).

Tabel 10: Resultater i uge 18 fra en tilføjelsesundersøgelse af Ertugliflozin i kombination med metformin og en SU ​​hos patienter med type 2-diabetes mellitus*

De gennemsnitlige baseline -kropsvægte var 90,5 kg 92,1 kg og 92,9 kg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 18 var -0,6 kg -2,0 kg og -2,2 kg i placebo ertugliflozin5 mg og ertugliflozin15 mg grupper. Forskellene fra placebo (95% Cl) for Ertugliflozin 5 mg var -1,4 kg (-2,2 -0,7) og for ertugliflozin 15 mg var -1,6 kg (-2,3 -0,9).

Ertugliflozin Cardiovascular Outcomes In Patients With Type 2 Diabetes And Established Cardiovascular Disease

Effekten af ​​ertugliflozin på hjerte-kar-risiko hos voksne patienter med type2-diabetes og etableret aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom blev evalueret i Vertis CV-undersøgelsen (NCT 01986881) en multicenter-multinationalt randomiseret dobbeltblind placebo-controlled begivenhedsdrevet forsøg. Undersøgelsen sammenlignede risikoen for at opleve en større bivirkning af kardiovaskulær begivenhed (MACE) mellem Ertugliflozin og placebo, når disse blev tilsat og anvendt samtidig med standard for plejebehandlinger for diabetes og aterosklerotisk hjerte -kar -sygdom.

I alt 8246 patienter blev randomiseret (placebo n = 2747 ertugliflozin 5 mg n = 2752 ertugliflozin 15 mg n = 2747) og fulgte i en median på 3 år. Cirka 88% af undersøgelsespopulationen var kaukasiske 6% asiatiske og 3% sort. Middelalderen var 64 år, og ca. 70% var mandlige.

Alle patienter i undersøgelsen havde utilstrækkeligt kontrolleret type 2 -diabetes mellitus ved baseline (HBA1C større end eller lig med 7%). Den gennemsnitlige varighed af type 2 -diabetes mellitus var 13 år den gennemsnitlige HbA1C -atbaseline var 8,2%, og den gennemsnitlige EGFR var 76 ml/min/1,73m². Atbaseline-patienter blev behandlet med en (32%) eller mere (67%) antidiabetiske medicin inklusive biguanider (metformin) (76%) insulin (47%) sulfonylurinstoffer (41%) DPP-4-hæmmere (11%) og GLP-1 receptoragonister (3%).

Næsten alle patienter (99%) havde etableret aterosklerotisk hjerte -kar -sygdom ved baseline, herunder: en dokumenteret historie med koronararteriesygdom (76%) cerebrovaskulær sygdom (23%) eller perifer arteriesygdom (19%). Cirka 24% patienter havde en historie med hjertesvigt (HF). Ved baseline var det gennemsnitlige systoliske blodtryk 133 mmHg, at det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 77 mmHg, den gennemsnitlige LDL var 89 mg/dL, og den gennemsnitlige HDL var 44 mg/dL. Ved baseline blev ca. 81% af patienterne behandlet med reninangiotensinsysteminhibitorer 69% med betablokkere 43% med diuretika 82% med statiner 4% ezetimibe og 89% med antiplatelet-agenter.

Det primære slutpunkt i Vertis CV var tiden til første forekomst af en større bivirkning af hjertebegivenhed (MACE). En vigtig bivirkning af kardiovaskulær begivenhed blev defineret som forekomst af enten en kardiovaskulær død eller en ikke -dødelig myokardieinfarkt (MI) eller et ikke -dødeligt slagtilfælde. Den statistiske analyse planer forud specificeret, at de 5 og 15 mg doser ville blive kombineret til analysen. En COX-proportional faremodel blev anvendt til at teste for ikke-mindrioritet mod den forudspecificerede risikomargin på 1,3 for fareforholdet for MACE. Type-1-fejl blev kontrolleret på tværs af flere tests ved hjælp af en hierarkisk teststrategi.

Forekomsten af ​​MACE var den samme mellem de Ertugliflozin-behandlede og placebo-behandlede patienter. Det estimerede fareforhold for MACE forbundet med ertugliflozin i forhold til placebo var 0,97 med 95,6% konfidensinterval (NULL,85 1,11). Den øverste grænse af dette konfidensinterval udelukkede en risiko større end 1,3 (tabel 11). Resultaterne for de 5 mg- og 15 mg -doser var i overensstemmelse med resultaterne for den kombinerede dosisgruppe.

Tabel 11: Analyse af MACE og dens komponenter fra Vertis-CV-undersøgelsen*

Patientinformation til Segluromet

Segluromet®
[SEM-LUR-OH-MET]
(ertugliflozin og metformin hydrochlorid) tabletter til oral brug

Læs denne medicinguide omhyggeligt, før du begynder at tage segluromet, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Segluromet?

Segluromet may cause serious side effects including:

Hydrocodon acetaminophen 5-325 TB

Mælkesyreasis. Metformin one of the medicines in Segluromet can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a buildup of an acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency og must be treated in the hospital.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer, der kan være tegn på mælkesyreose:

• Du føler dig kold i dine hænder eller fødder
• Du har en langsom eller uregelmæssig hjerteslag
• Du føler dig meget svag eller træt
• Du har usædvanlige (ikke normale) muskelsmerter
• Du har problemer med at trække vejret
• Du har usædvanlig søvnighed eller søvn længere end normalt
• Du har mavesmerter kvalme eller opkast
• Du føler dig svimmel eller fyret

De fleste mennesker, der har haft mælkesyreasose, havde andre tilstande, der i kombination med metformin -anvendelse førte til mælkesyreose. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har noget af følgende, fordi du har en større chance for at glemme mælkesyre med Segluromet, hvis du:

• Har alvorlige nyreproblemer, eller dine nyrer påvirkes af visse røntgenforsøg, der bruger injicerbart farvestof.
• har leverproblemer.
• Drin Kalkohol meget ofte eller drik en masse alkohol på kort sigt (binge) drikke.
• Få dehydreret (mister en stor mængde kropsvæsker).
• Dette kan ske, hvis du er syg af en feberopkast eller diarré. Dehydrering kan også ske, når du sveder meget med aktivitet eller motion og ikke drikker væsker.
• have operation.
• Har en hjerteslag alvorlig infektion eller slagtilfælde.

Den bedste måde at forhindre at have et problem med mælkesyreoser fra metformin er at fortælle din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​problemerne på listen ovenfor. Din sundhedsudbyder kan beslutte at stoppe dit Sygluromet fora, mens du har nogen af ​​disse ting.

• Diabetisk ketoacidose (forøget ketoner i dit blod eller urin) hos mennesker med type 1 -diabetes og anden ketoacidose. Segluromet can cause ketoacidosis that can be life-threatening og may lead to death. Ketoacidosis is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes Eller pancreasproblemer har også en øget risiko for at få ketoacidose. Ketoacidosis kan også ske hos mennesker, der er syge, kan ikke spise eller drikke som sædvanlige spring måltider er på en diæt med fedt og lavt i kulhydrater (ketogen diæt) Tag mindre end den sædvanlige mængde insulin eller miss insulindoser drikker for meget alkohol har et tab af for meget væske fra kroppen (volumenudtømning) eller som har operation. Ketoacidosis kan ske, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL. Din sundhedsudbyder kan bede dig om med jævne mellemrum at tjekke ketoner i dig rurine eller blod.

Stop med at tage Segluromet, og ring til din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får noget af følgende. Kontroller om muligt ketoner i din urin eller blod, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL:

• • kvalme
  • træthed
  • opkast
  • problemer med at trække vejret
  • Maveområde (abdominal) smerte
  • Ketoner i din urin eller blod

Segluromet can have other serious side effects. Se Hvad er de mulige bivirkninger af segluromet?

Hvad er Segluromet?

• Segluromet contains 2 prescription medicines called Ertugliflozin (STEGLATRO®) og metformin hydrochloride. Segluromet is used in adults with type 2 diabetes to improve blood sugar(glucose) along with dietog exercise.
• Segluromet is not recommended to decrease blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It is not known if Segluromet is safe og effective in children under18 years of age.

Hvem skal ikke tage Segluromet?

Tag ikke segluromet, hvis du:

• Har alvorlige nyreproblemer har afslappet af slutstadiet (ESRD) eller er i dialyse.
• Har en tilstand kaldet metabolisk acidose eller diabetisk ketoacidose (forøget ketoner i blodorurinen).
• er allergiske over for ertugliflozin metformin eller nogen af ​​ingredienserne i segluromet. Se slutningen af ​​denne medicinvuide for en liste over ingredienser i Segluromet. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på Segluromet kan omfatte:
  • Skinudslæt
  • Hævede røde pletter på din hud (bikuber)
  • Hævelse af ansigtets læber tunge og hals, der kan forårsage vanskeligheder med at trække vejret eller sluge

Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du stoppe med at tage Segluromet og ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum.

Før du tager Segluromet, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har type 1 -diabetes eller har haft diabetisk ketoacidose.
• har et fald i din insulindosis.
• har en alvorlig infektion.
• har en historie med infektion af vagina orpenis.
• har en amputationshistorie.
• har haft blokeret eller indsnævret blodkar normalt i benet.
• har skade på nerverne (neuropati) i dit ben.
• har haft diabetiske fodsår eller sår.
• har nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• Har en historie med urinvejsinfektioner eller problemer med vandladning.
• er på en lav natrium (salt) diæt. Din sundhedsudbyder kan ændre din diæt eller din dosis.
• har hjerteproblemer inklusive Kongestiv hjertesvigt .
• vil have operation. Din sundhedsudbyder kan muligvis stoppe dit segluromet, før du har operation. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du gennemfører, hvornår du skal stoppe med at tage Segluromet, og hvornår du skal starte det igen.
• Spiser mindre, eller der er en ændring i din diæt.
• er dehydreret.
• Har eller har haft problemer med din bugspytkirtel inklusive pancreatitis eller kirurgi på din bugspytkirtel.
• Drik alkohol meget ofte, eller drik en masse alkohol på kort sigt (overstadig drikke).
• Har nogensinde haft en allergisk reaktion på Segluromet.
• vil få en injektion af farvestof eller kontrastmidler til en røntgenprocedure. Segluromet kan være nødvendigt at blive stoppet i kort tid. Tal med din sundhedsudbyder om, hvornår du skal stoppe Segluromet, og hvornår du skulle starte Segluromet igen. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Segluromet?
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Segluromet kan skade din ufødte baby. Hvis du bliver gravid, mens du tager Segluromet, kan din sundhedsudbyder muligvis skifte dig til en anden medicin for at kontrollere dit blodsukker. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, hvis du planlægger at blive gravid, eller mens du er gravid.
• er en premenopausal kvinde (før ændringen af ​​livet), der ikke har perioder regelmæssigt eller overhovedet. Tal med din sundhedsudbyder om valg af fødselsbekæmpelse, mens du tager Segluromet, hvis du ikke planlægger at blive gravid, da Segluromet kan øge din chance for at blive gravid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Segluromet.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Segluromet passerer ind i din modermælk. Du skal ikke amme, hvis du tager Segluromet.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Segluromet may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Segluromet works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider og pharmacist when you get a new medicine.

Hvordan skal jeg tage segluromet?

• Tag Segluromet gennem munden 2 gange om dagen med måltider nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. At tage Segluromet med måltider kan sænke din chance for at have en urolig mave.
• Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at tage segluromet sammen med andre diabetesmedicin. Lavt blodsukker kan ske oftere, når segluromet tages med visse andre diabetesmedicin. Se Hvad er de mulige bivirkninger af segluromet?
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, skal du springe over den ubesvarede dosis og tage medicinen på det næste regelmæssigt planlagte tidspunkt. Tag ikke 2 doser af segluromet på samme tid. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om en ubesvaret dosis.
• Hvis du tager for meget Segluromet, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Når din krop er under nogle typer stress, såsom febertraume (såsom en bilulykke) infektion eller kirurgi, kan den mængde diabetesmedicin, du har brug for, ændre. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse betingelser, og følg din sundhedsudbyders instruktioner.
• Segluromet will cause your urine to test positive for glucose.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis visse blodprøver, før du starter Segluromet og under behandling efter behov. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis Segluromet baseret på resultaterne af dine blodprøver.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Segluromet?

• Undgå at drikke alkohol meget ofte eller drikke en masse alkohol på kort tid (overstadig drikke). Det kan øge dine chancer for at få alvorlige bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af segluromet?

Segluromet may cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Segluromet?

• Amputations. Segluromet may increase your risk of lower limb amputations.
• Du er måske med en højere risiko for amputation af underekstremiteten, hvis du:
  • har en amputationshistorie
  • har haft blokeret eller indsnævret blodkar normalt i dit ben
  • har skade på nerverne (neuropati) i dit ben
  • har haft diabetiske fodsår eller sår

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har ny smerte eller ømhed nogen sårsår eller infektioner i dit ben eller fod. Din sundhedsudbyder kan beslutte at stoppe dit segluromet i et stykke tid, hvis du har nogen af ​​disse tegn eller symptomer. Tal med din sundhedsudbyder om ordentlig fodpleje.

• Dehydrering. Segluromet kan få nogle mennesker til at blive dehydreret (tabet af kropsvand og salt). Dehydrering kan få dig til at føle dig svimmel svagt fyret eller svag, især når du står op (ortostatisk hypotension). Der har været rapporter om pludselig forværring af nyrefunktion hos mennesker, der tager Segluromet.

Du risikerer måske dehydrering, hvis du:

• • Tag medicin for at sænke dit blodtryk inklusive vandpiller (diuretika)
  • er på en lav natrium (salt) diæt
  • har nyreproblemer
  • er 65 år eller ældre

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du kan gøre for at forhindre dehydrering, herunder hvor meget væske du skal drikke på daglig basis. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du reducerer mængden af ​​mad eller væske, du drikker, for eksempel, hvis du er syg eller ikke kan spise, eller du begynder at miste væsker fra din krop, f.eks. Fra opkast diarré eller at være i solen for længe.

• Alvorlige urinvejsinfektioner. Alvorlige urinvejsinfektioner, der kan føre til indlæggelse, er sket hos mennesker, der tager segluromet. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har tegn eller symptomer på en urinvejsinfektion, såsom en brændende følelse, når du passerer urin et behov for at urinere ofte behovet for at urinere med det samme smerter i den nedre del af din mave (bækken) eller blod i urinen. Nogle gange kan folk også have en feber rygsmerter kvalme eller opkast.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Hvis du tager segluromet med et andet medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylurinstof eller insulin, er din risiko for at få lavt blodsukker højere. Dosis af din sulfonylura eller insulin kan muligvis sænkes, mens du tager segluromet. Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • hovedpine
  • døsighed
  • svaghed
  • forvirring
  • svimmelhed
  • sved
  • sult
  • Hurtig hjerteslag
  • irritabilitet
  • ryster or feeling jittery
• En sjælden, men alvorlig bakterieinfektion, der forårsager skade på vævet under huden (nekrotiserende fasciitis) i området mellem og omkring anus og kønsorganer (perineum). Nekrotiserende fasciitis af perineum er sket hos kvinder og mænd, der tager medicin, der sænker blodsukkeret på samme måde som et af medicinen i Segluromet. Nekrotiserende fasciitis af perineum Mailead til hospitalisering kan kræve flere operationer og Maytlead ihjel. Sek medical attention immediately if you have feber above 100.4°F or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) og you develop any of the following symptoms in the area between og around your anus og genitals:
  • smerte eller ømhed
  • hævelse
  • Rødhed af hud (erythema)
• Vaginal gærinfektion. Symptomer på gærinfektion inkluderer:
  • Vaginal lugt
  • Hvid eller gullig vaginal udladning (udladning kan være klumpet eller ligne cottage cheese)
  • Vaginal kløe
• Gærinfektion af penis (balanitis eller balanoposthitis). Hævelse af en uomskåret penis kan udvikle sig, der gør det vanskeligt at trække huden tilbage omkring spidsen af ​​penis. Andre symptomer på gærinfektion af penis inkluderer:
  • rødme kløe eller hævelse af penis
  • udslæt of the penis
  • ildelugtende udladning fra penis
  • Smerter i huden omkring dinpenis

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du skal gøre, hvis du får symptomer på en gærinfektion i vagina eller penis. Din sundhedsudbyder kan muligvis foreslå, at du bruger en over-the-counter antifungal medicin. Tal med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bruger en antifungal medicin, der ikke er købt, og dine symptomer går ikke væk.

• Lavt vitamin B (vitamin B -mangel). Brug af metformin i lange perioder kan forårsage et fald i mængden af ​​vitamin B i dit blod, især hvis du har haft lavt vitamin B -blodniveau før. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine vitamin B -niveauer.
• Alvorlig allergisk reaktion. Hvis du har symptomer på en seriøs allergisk reaktion, skal du stoppe med at tage Segluromet og ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum. Se Hvem skal ikke tage Segluromet? . Din sundhedsudbyder kan give dig en medicin til din allergiske reaktion og ordinere en anden medicin til din diabetes

De mest almindelige bivirkninger af ertugliflozin inkluderer:

• Vaginale gærinfektioner og gærinfektioner i penis (se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Segluromet?)
• Ændringer i vandladning inklusive presserende behov for at urinere oftere i større mængder eller om natten

De mest almindelige bivirkninger af metforminhydrochlorid inkluderer:

• diarre
• opkast
• dårlig fordøjelse
• kvalme
• gas
• svaghed
• Mave ubehag
• hovedpine

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Segluromet.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDAAT1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare segluromet?

• Opbevar segluromet ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold segluromet tør.

Hold Segluromet og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive anvendelse af Segluromet.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke segluromet til en tilstand, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke segluromet til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Segluromet, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information om Segluromet, gå til www.segluromet.com eller ring 1-800-622-4477.

Hvad er ingredienserne i Segluromet?

Aktive ingredienser: Ertugliflozin og metformin hydrochloride.

Inaktive ingredienser: Povidonmikrokrystallinsk cellulose crospovidon natriumlaurylsulfat og magnesiumstearat.

Tabletfilmbelægningen indeholder følgende inaktive ingredienser: hydroxypropylmethylcellulose hydroxypropylcellulosetitandioxid jernoxid rød og carnauba voks.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.