Sinemet Cr

Beskrivelse af Sinemet CR

Sinemet® CR (Carbidopa Levodopa) er en kombination af carbidopa og levodopa vedvarende frigivelse af carbidopa og levodopa til behandling af Parkinsons sygdom og syndrom.

Carbidopa En hæmmer af aromatisk aminosyre -dekarboxylering er en hvid krystallinsk forbindelse, der er lidt opløselig i vand med en molekylvægt på 244,3. Det betegnes kemisk som (-)-L-ahydrazino-a-methyl-ß- (34-dihydroxybenzen) propansyre-monohydrat. Dens empiriske formel er C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • H. ₂ O og dens strukturelle formel er:

Tabletindhold udtrykkes i form af vandfri carbidopa, der har en molekylvægt på 226,3.

Levodopa En aromatisk aminosyre er en hvid krystallinsk forbindelse, der er lidt opløselig i vand med en molekylvægt på 197,2. Det betegnes kemisk som (-)-L-a-amino-ß- (34-dihydroxybenzen) propansyre. Dens empiriske formel er C ₉ H ₁₁ INGEN ₄ Og dens strukturelle formel er:

Sinemet CR leveres som tabletter med vedvarende frigivelse indeholdende enten 50 mg carbidopa og 200 mg levodopa eller 25 mg carbidopa og 100 mg levodopa. Inaktive ingredienser er hydroxypropylcellulosemagnesiumstearat og hypromellose. Sinemet CR 25-100 og Sinemet CR 50-200 indeholder også FD

Tabletten 50-200 leveres som en oval komprimeret tablet, der er dæmpet-lilla i farve og er kodet 521 på den ene side og almindelig på den anden. 25-100-tabletten leveres som en oval komprimeret tablet, der er dappet-lilla i farve og kodes 601 på den ene side og almindelig på den anden. Sinemet CR-tabletten er et polymerbaseret lægemiddelafgivelsessystem, der kontrollerer frigivelsen af ​​Carbidopa og Levodopa, når den langsomt eroderer. Sinemet CR 25-100 er tilgængelig for at lette titrering, når der kræves 100 mg trin.

Bruger til Sinemet CR

Sinemet CR er indikeret i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom efter acfalitisk parkinsonisme og symptomatisk parkinsonisme, der kan følge kulilteforgiftning eller manganforgiftning.

Dosering til Sinemet CR

Sinemet CR indeholder carbidopa og levodopa i et forhold på 1: 4 som enten 50-200 tablet eller 25-100 tablet. Den daglige dosering af Sinemet CR skal bestemmes ved omhyggelig titrering. Patienter skal overvåges nøje i dosisjusteringsperioden, især med hensyn til udseende eller forværring af ufrivillige bevægelser dyskinesier eller kvalme. Sinemet CR bør ikke tygges eller knuses.

Standardlægemidler til Parkinsons sygdom bortset fra levodopa uden en dekarboxylaseinhibitor kan anvendes samtidig, mens Sinemet CR administreres, selvom deres dosering muligvis skal justeres.

Da Carbidopa forhindrer reversering af levodopa -effekter forårsaget af pyridoxin -sinemet CR kan gives til patienter, der får supplerende pyridoxin (vitamin B6).

Indledende dosering

Patienter, der i øjeblikket er behandlet med konventionel carbidopa levodopa-præparater: Undersøgelser viser, at perifere dopa-decarboxylase er mættet af den biotilgængelige carbidopa i doser på 70 mg om dagen og større. Fordi carbidopa og levodopa i Sinemet og Sinemet CR er forskellige passende justeringer, skal der foretages som vist i tabel 2.

Tabel 2: Omtrentlige bioavailabiliteter i stabil tilstand*

Dosering med Sinemet CR skal erstattes med et beløb, der giver ca. 10% mere levodopa pr. Dag, selvom dette muligvis skal øges til en dosering, der giver op til 30% mere levodopa pr. Dag afhængigt af klinisk respons (se Titrering med Sinemet CR ). Intervallet mellem doser af Sinemet CR skal være 4-8 timer i løbet af den vågne dag. (Se Klinisk farmakologi Farmakodynamik .)

En retningslinje for initiering af Sinemet CR er vist i tabel 3.

Tabel 3: Retningslinjer for indledende konvertering fra Sinemet til Sinemet CR

Nature Throd 1/2 brød

Patienter, der i øjeblikket er behandlet med levodopa uden en dekarboxylaseinhibitor

Levodopa skal afbrydes mindst tolv timer før terapi med Sinemet CR startes. Sinemet CR bør erstattes ved en dosering, der giver ca. 25% af den forrige levodopa -dosering. Hos patienter med mild til moderat sygdom er den indledende dosis normalt 1 tablet Sinemet CR 50-200 B.I.D. Patienter, der ikke modtager levodopa: Hos patienter med mild til moderat sygdom er den første anbefalede dosis 1 tablet Sinemet CR 50-200 B.I.D. Indledende dosering bør ikke gives med intervaller på mindre end 6 timer.

Titrering med Sinemet CR

Efter initiering af terapidoser og doseringsintervaller kan øges eller reduceres afhængigt af terapeutisk respons. De fleste patienter er blevet tilstrækkeligt behandlet med doser af Sinemet CR, der giver 400 til 1600 mg levodopa pr. Dag indgivet som opdelte doser med intervaller i området fra 4 til 8 timer i løbet af den vågne dag. Højere doser af Sinemet CR (2400 mg eller mere af levodopa pr. Dag) og kortere intervaller (mindre end 4 timer) er blevet anvendt, men anbefales normalt ikke.

Når doser af Sinemet CR gives med intervaller på mindre end 4 timer, og/eller hvis de opdelte doser ikke er ens, anbefales det, at de mindre doser gives i slutningen af ​​dagen.

Et interval på mindst 3 dage mellem doseringsjusteringer anbefales.

Opretholdelse

Fordi Parkinsons sygdom er progressive periodiske kliniske evalueringer anbefales; Justering af doseringsregimet af Sinemet CR kan være påkrævet.

Tilføjelse af andre Antiparkinson -medicin

Antikolinergiske midler dopaminagonister og amantadin kan gives med Sinemet CR. Doseringsjustering af Sinemet CR kan være nødvendig, når disse midler tilsættes.

En dosis Carbidopa Levodopa øjeblikkelig frigivelse 25-100 eller 10-100 (halvdelen eller en hel tablet) kan tilsættes til doseringsregimet af Sinemet CR hos udvalgte patienter med avanceret sygdom, der har brug for yderligere levodopa med øjeblikkelig frigivelse i en kort tid i dagtimerne.

Afbrydelse af terapi

Sporadiske tilfælde af hyperpyrexi og forvirring er blevet forbundet med dosisreduktion og tilbagetrækning af Sinemet eller Sinemet CR.

Patienter skal observeres omhyggeligt, hvis pludselig reduktion eller seponering af Sinemet CR er påkrævet, især hvis patienten modtager neuroleptika. (Se Advarsler .)

Hvis der kræves generel anæstesi, kan Sinemet CR fortsættes, så længe patienten har tilladelse til at tage oral medicin. Hvis terapi afbrydes midlertidigt, skal patienten observeres for symptomer, der ligner NMS, og den sædvanlige dosering skal administreres, så snart patienten er i stand til at tage oral medicin.

Hvor leveret

Nr. 3919-SINEMET CR 50-200 (Carbidopa Levodopa) vedvarende udgivet tabletter Indeholder 50 mg carbidopa og 200 mg levodopa er dæmpet-lilla i farve ovale komprimerede tabletter, der er kodet 521 på den ene side og slette på den anden. De leveres som følger:

NDC 0006-3919-68 flasker på 100.

Nr. 3918-SINEMET CR 25-100 (Carbidopa Levodopa) Tabletter vedvarende frigivelse Indeholder 25 mg carbidopa og 100 mg levodopa er dæmpet-lilla i farve ovale komprimerede tabletter, der er kodet 601 på den ene side og slette på den anden. De leveres som følger:

NDC 0006-3918-68 flasker på 100.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Opbevares i en tæt lukket beholder beskyttet mod lys og fugt.

Dispens i en tæt lukket lysbestandig beholder.

Manufacured for: Merck Sharp

Bivirkninger for Sinemet CR

I kontrollerede kliniske forsøg blev patienter overvejende med moderat til svære motoriske udsving, mens de blev på Sinemet, randomiseret til terapi med enten Sinemet eller Sinemet CR. Den negative oplevelsesfrekvensprofil af Sinemet CR adskiller sig ikke væsentligt fra Sinemet som vist i tabel 1.

Tabel 1: Kliniske negative oplevelser, der forekommer hos 1% eller større af patienterne

Unormale laboratoriefund, der forekommer med en frekvens på 1% eller mere hos cirka 443 patienter, der modtog Sinemet CR og 475, der modtog Sinemet under kontrollerede kliniske forsøg inkluderede: Nedsat hæmoglobin og hæmatokrit; forhøjet serumglukose; Hvide blodlegemer bakterier og blod i urinen.

De ugunstige oplevelser, der blev observeret hos patienter i ukontrollerede undersøgelser, svarede til dem, der blev set i kontrollerede kliniske studier.

Andre bivirkninger rapporteret samlet set i kliniske forsøg hos 748 patienter behandlet med Sinemet CR opført af kropssystemet i rækkefølge af faldende frekvens inkluderer:

Krop som helhed

Asthenia træthed mavesmerter ortostatiske effekter.

Kardiovaskulær

Palpitation Hypertension Hypotension Myokardieinfarkt.

Gastrointestinal

Gastrointestinal pain dysphagia halsbrand.

Metabolisk

Vægttab.

Muskuloskeletal

Bensmerter.

Nervesystem/psykiatrisk

Chorea somnolens faldende angst Desorientering nedsat mental skarphed Gait abnormaliteter ekstrapyramidal lidelse agitation nervøsitet søvnforstyrrelser hukommelse svækkelse.

Åndedrætsværn

Hoste faryngeal smerte forkølelse.

Hud

Udslæt.

Særlige sanser

Sløret vision.

Urogenital

Urininkontinens.

Laboratorieundersøgelser

Nedsat tælling af hvide blodlegemer og serumkalium; øget bun -serumkreatinin og serum LDH; Protein og glukose i urinen.

Følgende bivirkninger er rapporteret i postmarketing -erfaring med Sinemet CR:

Kardiovaskulær

Uregelmæssigheder i hjerte.

Gastrointestinal

Smag ændringer mørkt spyt.

Overfølsomhed

Angioødema urticaria kløe bullous læsioner (inklusive pemphigus-lignende reaktioner).

Nervesystem/psykiatrisk

Øget rysten perifer neuropati psykotiske episoder inklusive vrangforestillinger og paranoid ideation patologisk spil øgede libido inklusive hyperseksualitet impulskontrolsymptomer.

Hud

Alopecia skyller mørk sved.

Urogenital

Mørk urin.

Andre bivirkninger, der er rapporteret med levodopa alene og med forskellige carbidopa levodopa -formuleringer og kan forekomme med Sinemet CR er:

Kardiovaskulær

Phlebitis.

Gastrointestinal

Gastrointestinal bleeding development of duodenal ulcer sialorrhea bruxism hiccups flatulence burning sensation of tongue.

Hæmatologisk

Hemolytisk og ikke-hemolytisk anæmi-thrombocytopeni leukopeni agranulocytose.

Overfølsomhed

Henoch-Schönlein Purpura.

Metabolisk

Vægtøgningødem.

Nervesystem/psykiatrisk

Ataxia depression med selvmordstendenser demens euphoria kramper (dog er der ikke etableret et årsagsforhold); Bradykinetiske episoder følelsesløshedsmuskeltrækkende blepharospasme (som kan tages som et tidligt tegn på overskydende dosering; overvejelse af doseringsreduktion kan foretages på dette tidspunkt) trismus -aktivering af latent Horner's syndrom mareridt.

Hud

Ondartet melanom (se også Kontraindikationer ) øget sved.

Særlige sanser

Oculogyric kriser Mydriasis Diplopia.

Urogenital

Urinretention Priapisme.

Diverse

Svaghed heshed ubehag Hotglinske følelse af stimulering Bisarre vejrtrækningsmønstre.

Laboratorieundersøgelser

Abnormaliteter i alkalisk phosphatase SGOT (AST) SGPT (ALT) bilirubin Coombs test urinsyre.

Lægemiddelinteraktioner for Sinemet CR

Der skal udvises forsigtighed, når følgende lægemidler administreres samtidig med Sinemet CR.

Symptomatisk postural hypotension er forekommet, når carbidopa levodopa -præparater blev tilsat til behandlingen af ​​patienter, der fik nogle antihypertensive lægemidler. Derfor, når terapi med Sinemet CR startes, kan dosisjustering af det antihypertensive lægemiddel være påkrævet.

For patienter, der modtager MAO -hæmmere (type A eller B) se Kontraindikationer . Samtidig terapi med selegilin og carbidopa levodopa kan være forbundet med svær ortostatisk hypotension, der ikke kan tilskrives Carbidopa Levodopa alene (se Kontraindikationer ).

Der har været sjældne rapporter om bivirkninger, herunder hypertension og dyskinesi, der er resultatet af den samtidige anvendelse af tricykliske antidepressiva og carbidopa levodopa -præparater.

Dopamin D ₂ Receptorantagonister (f.eks. Phenothiaziner butyrophenoner risperidon) og isoniazid kan reducere de terapeutiske virkninger af levodopa. Derudover er det rapporteret, at de fordelagtige virkninger af levodopa i Parkinsons sygdom er vendt af phenytoin og papaverin. Patienter, der tager disse lægemidler med Sinemet CR, skal observeres omhyggeligt for tab af terapeutisk respons.

Anvendelse af Sinemet CR med dopamin-udtømmende midler (f.eks. Reserpin og tetrabenazin) eller andre lægemidler, der er kendt for at udtømme monoaminbutikker, anbefales ikke.

Sinemet CR and iron salts or multivitamins containing iron salts should be coadministered with caution. Iron salts can form chelates with levodopa and carbidopa and consequently reduce the bioavailability of carbidopa and levodopa.

Selvom metoclopramid kan øge biotilgængeligheden af ​​levodopa ved at øge gastrisk tømningsmetoclopramid, kan det også påvirke sygdomsbekæmpelsen negativt ved dens dopaminreceptorantagonistiske egenskaber.

Advarsler for Sinemet CR

Når patienter modtager levodopa uden en dekarboxylaseinhibitor, skal levodopa afbrydes mindst tolv timer, før Sinemet CR startes. For at reducere bivirkninger er det nødvendigt at individualisere terapi. Se Dosering og administration sektion før påbegyndelse af terapi.

Sinemet CR should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage (see Dosering og administration ).

Carbidopa mindsker ikke bivirkninger på grund af centrale virkninger af levodopa. Ved at tillade mere levodopa at nå hjernen, især når kvalme og opkast ikke er en dosisbegrænsende faktor, er visse ugunstige centrale nervesystem (CNS) effekter f.eks. Dyskinesier vil forekomme ved lavere doser og før under terapi med Sinemet CR end med levodopa alene.

Patienter, der modtager Sinemet CR, kan udvikle øgede dyskinesier sammenlignet med Sinemet. Dyskinesier er en almindelig bivirkning af carbidopa levodopa -behandling. Forekomsten af ​​dyskinesier kan kræve doseringsreduktion.

Alle patienter skal observeres omhyggeligt for udvikling af depression med samtidig selvmordstendenser.

Sinemet CR should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or pulmonary disease bronchial asthma renal hepatic or endocrine disease.

Som med levodopa -pleje skal der udøves til indgivelse af Sinemet CR til patienter med en historie med myokardieinfarkt, der har resterende atrialt nodal eller ventrikulære arytmier. Hos sådanne patienter skal hjertefunktion overvåges med særlig omhu i perioden med den første doseringsjustering i en facilitet med bestemmelser om intensiv hjertepleje.

Som med levodopa -behandling med Sinemet CR kan øge muligheden for øvre gastrointestinal blødning hos patienter med en historie med mavesår.

Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens

Patienter, der tager Sinemet CR alene eller med andre dopaminergiske lægemidler, har pludselig rapporteret, at de falder i søvn uden forudgående advarsel om søvnighed, mens de deltager i aktiviteter i dagligdagen (inkluderer drift af motorkøretøjer). Vejtrafikulykker, der tilskrives pludselig søvnindtræden, er rapporteret. Selvom mange patienter rapporterede om somnolens, mens de var på dopaminergiske medikamenter, har der været rapporter om vejtrafikulykker, der tilskrives pludselig søvnbestemmelser, hvor patienten ikke opfattede nogen advarselsskilte, såsom overdreven døsighed og troede, at de var opmærksomme umiddelbart før begivenheden. Det er rapporteret, at pludselig søvnbestemmelser forekommer så længe som et år efter påbegyndelsen af ​​behandlingen.

At falde i søvn, mens den er involveret i aktiviteter i dagligdagen, forekommer normalt hos patienter, der oplever eksisterende eksisterende somnolens, selvom nogle patienter muligvis ikke giver en sådan historie. Af denne grund bør ordinerende revurdere patienter for døsighed eller søvnighed, især da nogle af begivenhederne forekommer godt efter behandlingsstart. Rekressører skal være opmærksomme på, at patienter muligvis ikke anerkender døsighed eller søvnighed, før de direkte stiller spørgsmålstegn ved døsighed eller søvnighed under specifikke aktiviteter. Patienter skal rådes til at udvise forsigtighed under kørsel eller driftsmaskiner under behandling med Sinemet CR. Patienter, der allerede har oplevet somnolens eller en episode af pludselig søvnindtræden, bør ikke deltage i disse aktiviteter under behandling med Sinemet CR.

Før behandling med Sinemet CR rådgiver patienter om potentialet til at udvikle døsighed og spørge specifikt om faktorer, der kan øge risikoen for somnolens med Sinemet CR, såsom brugen af ​​samtidig beroligende medicin og tilstedeværelsen af ​​søvnforstyrrelser. Overvej at afbryde Sinemet CR hos patienter, der rapporterer betydelig søvnighed om dagen eller episoder med at falde i søvn under aktiviteter, der kræver aktiv deltagelse (f.eks. Samtaler, der spiser osv.). Hvis behandling med Sinemet CR fortsætter, skal patienter rådes til ikke at drive og for at undgå andre potentielt farlige aktiviteter, der kan resultere i skade, hvis patienterne bliver somnolente. Der er ikke tilstrækkelig information til at konstatere, at dosisreduktion vil eliminere episoder med at falde i søvn, mens de deltager i aktiviteter i dagligdagen.

Hyperpyrexia og forvirring

Sporadiske tilfælde af et symptomkompleks, der ligner neuroleptisk malignt syndrom (NMS), er rapporteret i forbindelse med dosisnedsættelser eller tilbagetrækning af visse antiparkinson -midler såsom levodopa carbidopa levodopa og carbidopa levodopa udvidet frigivelse. Derfor skal patienter observeres omhyggeligt, når doseringen af ​​levodopa reduceres pludseligt eller afbrudt, især hvis patienten modtager neuroleptika.

solrig strand

NMS er et ualmindeligt, men livstruende syndrom, der er kendetegnet ved feber eller hypertermi. Neurologiske fund inklusive muskelstivhed ufrivillige bevægelser ændrede bevidsthed Mental statusændringer; Andre forstyrrelser, såsom autonom dysfunktion tachycardia tachypnea sved hyper- eller hypotension; Laboratoriefund såsom kreatinphosphokinase -elevation leukocytose myoglobinuri og øget serum myoglobin er rapporteret.

Den tidlige diagnose af denne tilstand er vigtig for passende håndtering af disse patienter. I betragtning af NMS som en mulig diagnose og at udelukke andre akutte sygdomme (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion osv.) Er det vigtigt. Dette kan være særligt kompliceret, hvis den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer central antikolinergisk toksicitet heteslagsmedicin og primært centralnervesystem (CNS) patologi.

Håndtering af NM'er skal omfatte: 1) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning og 2) behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, som specifikke behandlinger er tilgængelige for. Dopaminagonister, såsom bromocriptin og muskelafslappende stoffer, såsom dantrolene, bruges ofte til behandling af NMS; Imidlertid er deres effektivitet ikke påvist i kontrollerede studier.

Forholdsregler for Sinemet CR

Generel

Som med levodopa periodiske evalueringer af leverhæmatopoietisk kardiovaskulær og nyrefunktion anbefales under udvidet terapi.

Patienter med kronisk vidvinkel glaukom Kan behandles forsigtigt med Sinemet CR, forudsat at det intraokulære tryk er godt kontrolleret, og patienten overvåges omhyggeligt for ændringer i intraokulært tryk under terapi.

Dyskinesi

Levodopa alene såvel som Sinemet CR er forbundet med dyskinesier. Forekomsten af ​​dyskinesier kan kræve doseringsreduktion.

Hallucinationer / Psychotic-Like Behavior

Hallucinationer and psychotic-like behavior have been reported with dopaminrgic medications. In general hallucinations present shortly after the initiation of therapy and may be responsive to dose reduction in levodopa. Hallucinationer may be accompanied by confusion and to a lesser extent sleep disorder (insomnia) and excessive dreaming.

Sinemet CR may have similar effects on thinking and behavior. This abnormal thinking and behavior may present with one or more symptoms including paranoid ideation delusions hallucinations confusion psychotic-like behavior disorientation aggressive behavior agitation and delirium.

Normalt bør patienter med en større psykotisk lidelse ikke behandles med Sinemet CR på grund af risikoen for at forværre Psykose . Derudover kan visse medicin, der bruges til behandling af psykose, forværre symptomerne på Parkinsons sygdom og kan reducere effektiviteten af ​​Sinemet CR.

Impulskontrol / tvangsmæssig adfærd

Rapporter om patienter, der tager dopaminergiske medicin (medicin, der øger den centrale dopaminergiske tone) antyder, at patienter kan opleve en intens trang til at gamble øgede seksuelle trang til at bruge trang til at bruge penge på at spise og/eller andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang. I nogle tilfælde blev det rapporteret, at ikke alle disse trang var stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at specifikt spørge patienter eller plejepersonale om udviklingen af ​​nye eller øgede spil opfordrer trakes seksuelle trang ukontrollerede udgifter eller andre trang, mens de behandles med Sinemet CR. Læger skal overveje dosisreduktion eller stoppe medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens de tager Sinemet CR [se Patientinformation ].

Melanom

Epidemiologiske undersøgelser har vist, at patienter med Parkinsons sygdom har en højere risiko (2- til cirka 6 gange højere) af udviklingen af ​​melanom end den generelle befolkning. Hvorvidt den øgede risiko, der blev observeret, skyldtes Parkinsons sygdom eller andre faktorer, såsom medikamenter, der bruges til behandling af Parkinsons sygdom, er uklar.

Af de nævnte grunde tilrådes patienter og udbydere ofte at overvåge for melanomer og regelmæssigt, når de bruger Sinemet CR til enhver indikation. Ideelt periodiske hudundersøgelser skal udføres af passende kvalificerede individer (f.eks. Dermatologer).

Laboratorieundersøgelser

Abnormaliteter i laboratorieundersøgelser kan omfatte forhøjninger af leverfunktionstest, såsom alkalisk phosphatase SGOT (AST) SGPT (ALT) mæltehydrogenase (LDH) og bilirubin. Der er også rapporteret om abnormiteter i blodurinstofnitrogen (BUN) og positiv Coombs -test. Almindelige niveauer af blodurinstofnitrogenkreatinin og urinsyre er lavere under administration af carbidopa levodopa præparater end med levodopa.

Carbidopa Levodopa-præparater, såsom Sinemet og Sinemet CR, kan forårsage en falsk-positiv reaktion for urin-ketonlegemer, når et testbånd bruges til bestemmelse af ketonuri. Denne reaktion ændres ikke ved at koge urinprøven. Falske-negative tests kan resultere i anvendelse af glukoseoxidase-metoder til testning for glukosurier.

Tilfælde af falskt diagnosticeret pheochromocytoma hos patienter på carbidopa levodopa -terapi er rapporteret meget sjældent. Der skal udvises forsigtighed ved fortolkning af plasma- og urinniveauerne af catecholamines og deres metabolitter hos patienter på levodopa eller carbidopa levodopa -terapi.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en to-årig bioassay af Sinemet blev der ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldende virkning i rotter, der modtog doser på cirka to gange den maksimale daglige humane dosis af carbidopa og fire gange den maksimale daglige humane dosis af levodopa (svarende til 8 Sinemet CR-tabletter).

I reproduktionsundersøgelser med Sinemet blev der ikke fundet nogen effekter på fertilitet i rotter, der fik doser på cirka to gange den maksimale daglige humane dosis af Carbidopa og fire gange den maksimale daglige humane dosis af levodopa (svarende til 8 Sinemet CR -tabletter).

Graviditet

Graviditet Category C

Ingen teratogene virkninger blev observeret i en undersøgelse hos mus, der modtog op til 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis af Sinemet. Der var et fald i antallet af levende hvalpe leveret af rotter, der modtog cirka to gange den maksimale anbefalede humane dosis af carbidopa og cirka fem gange den maksimale anbefalede humane dosis levodopa under organogenese. Sinemet forårsagede både viscerale og skeletmisdannelser hos kaniner i alle doser og forhold mellem carbidopa/levodopa testet, hvilket varierede fra 10 gange/5 gange den maksimale anbefalede humane dosis af Carbidopa/Levodopa til 20 gange/10 gange den maksimale anbefalede humane dosis af Carbidopa/Levodopa.

Der er ingen tilstrækkelige eller velstyrede studier hos gravide kvinder. Det er rapporteret fra individuelle tilfælde, at Levodopa krydser den menneskelige placentale barriere kommer ind i fosteret og metaboliseres. Carbidopa -koncentrationer i føtalvæv syntes at være minimal. Brug af Sinemet CR hos kvinder med fødedygtige potentiale kræver, at de forventede fordele ved stoffet vejes mod mulige farer for mor og barn.

Sygeplejerske mødre

Levodopa er blevet påvist i human mælk. Der skal udvises forsigtighed, når Sinemet CR administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Brug af lægemidlet hos patienter under 18 år anbefales ikke.

Geriatrisk brug

I de kliniske effektivitetsforsøg for Sinemet var næsten halvdelen af ​​patienterne ældre end 65, men få var ældre end 75. Der blev ikke observeret nogen samlede meningsfulde forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse personer og yngre individer, men større følsomhed for nogle ældre individer over for bivirkninger, såsom hallucinationer, kan ikke udelukkes. Der er ingen specifik doseringsanbefaling baseret på kliniske farmakologidata som Sinemet og Sinemet CR titreres som tolereret for klinisk effekt.

Overdoseringsoplysninger til Sinemet CR

Håndtering af akut overdosering med Sinemet CR er den samme som med levodopa. Pyridoxin er ikke effektiv til at vende virkningen af ​​Sinemet CR.

Generel supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously and an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted and the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. The possibility that the patient may have taken other drugs as well as Sinemet CR should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Baseret på undersøgelser, hvor høje doser af levodopa og/eller carbidopa blev administreret, forventes en betydelig del af rotter og mus, der blev givet enkelt orale doser af levodopa på ca. 1500-2000 mg/kg/kg at dø. En betydelig del af spædbarnsrotter af begge køn forventes at dø i en dosis på 800 mg/kg. En betydelig del af rotter forventes at dø efter behandling med lignende doser af carbidopa. Tilsætningen af ​​carbidopa i et forhold på 1:10 med levodopa øger den dosis, hvor en betydelig del af mus forventes at dø til 3360 mg/kg.

Constitial for Sinemet CR

Ikke -selektive monoaminoxidase (MAO) -inhibitorer er kontraindiceret til brug med Sinemet CR. Disse hæmmere skal afbrydes mindst to uger før påbegyndelse af terapi med Sinemet CR. Sinemet CR kan administreres samtidig med producentens anbefalede dosis af en MAO -hæmmer med selektivitet for MAO type B (f.eks. Selegiline HCL) (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner ).

Sinemet CR is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this drug and in patients with narrow-angle glaukom.

Klinisk farmakologi for Sinemet CR

Handlingsmekanisme

Parkinsons sygdom is a progressive neurodegenerative disorder of the extrapyramidal nervous system affecting the mobility and control of the skeletal muscular system. Its characteristic features include resting tremor rigidity and bradykinetic movements. Symptomatic treatments such as levodopa therapies may permit the patient better mobility.

Aktuelle beviser tyder på, at symptomer på Parkinsons sygdom er relateret til udtømning af dopamin i corpus striatum. Administration af dopamin er ineffektiv i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom tilsyneladende fordi den ikke krydser blod-hjerne-barrieren. Levodopa Den metaboliske forløber for dopamin krydser imidlertid blod-hjerne-barrieren og konverteres formodentlig til dopamin i hjernen. Dette menes at være mekanismen, hvor Levodopa lindrer symptomer på Parkinsons sygdom.

Farmakodynamik

Når levodopa administreres oralt, dekarboxyleres det hurtigt til dopamin i ekstracerebrale væv, så kun en lille del af en given dosis transporteres uændret til centralnervesystemet. Af denne grund kræves store doser af levodopa til tilstrækkelig terapeutisk virkning, og disse kan ofte ledsages af kvalme og andre bivirkninger, hvoraf nogle kan tilskrives dopamin dannet i ekstracerebrale væv.

Da Levodopa konkurrerer med visse aminosyrer til transport over tarmvæggen, kan absorptionen af ​​levodopa være forringet hos nogle patienter på en diæt med højt proteinindhold.

Carbidopa inhiberer dekarboxylering af perifer levodopa. Det krydser ikke blod-hjerne-barrieren og påvirker ikke metabolismen af ​​levodopa inden for centralnervesystemet.

Da dens dekarboxylaseinhiberende aktivitet er begrænset til ekstracerebral vævsadministration af carbidopa med levodopa gør mere levodopa til rådighed for transport til hjernen.

Patienter, der er behandlet med levodopa-terapi til Parkinsons sygdom, kan udvikle motoriske udsving, der er kendetegnet ved slutning af dosisfejl og dosis dyskinesi og akinesi. Den avancerede form for motoriske udsving ('on-off' fænomen) er kendetegnet ved uforudsigelige gynger fra mobilitet til immobilitet. Selvom årsagerne til motoriske udsving ikke forstås fuldstændigt hos nogle patienter, kan de blive dæmpet af behandlingsregimer, der producerer stabile plasmaniveauer af levodopa.

Sinemet CR contains either 50 mg of carbidopa and 200 mg of levodopa or 25 mg of carbidopa and 100 mg of levodopa in a sustained-release dosage form designed to release these ingredients over a 4- to 6-hour period. With Sinemet CR there is less variation in plasma levodopa levels than with Sinemet® (carbidopa levodopa) immediate release tablets the conventional formulation. Sinemet CR er dog mindre systemisk biotilgængelig end Sinemet og kan kræve øgede daglige doser for at opnå det samme niveau af symptomatisk lindring som tilvejebragt af Sinemet.

I kliniske forsøg med patienter med moderat til svære motoriske svingninger, der modtog Sinemet CR oplevede ikke kvantitativt signifikante reduktioner I 'off' tid sammenlignet med Sinemet. Imidlertid var globale vurderinger af forbedring som vurderet af både patient og læge bedre under terapi med Sinemet CR end med Sinemet. Hos patienter uden motoriske svingninger gav Sinemet CR under kontrollerede forhold den samme terapeutiske fordel med mindre hyppig dosering sammenlignet med Sinemet.

Farmakokinetik

Carbidopa reducerer mængden af ​​levodopa, der kræves for at producere et givet respons med ca. 75%, og når den administreres med levodopa, øger både plasmaniveauer og plasmahalveringstid i levodopa og reducerer plasma- og urindopamin og homovanillsyre.

Elimination Half-Life of Levodopa i nærvær af Carbidopa er ca. 1,5 timer. Efter Sinemet CR kan den tilsyneladende halveringstid i levodopa forlænges på grund af kontinuerlig absorption.

Hos raske ældre forsøgspersoner (56-67 år) var den gennemsnitlige tid-til-spids-koncentration af levodopa efter en enkelt dosis Sinemet CR 50-200 ca. 2 timer sammenlignet med 0,5 timer efter standard Sinemet. Den maksimale koncentration af levodopa efter en enkelt dosis af Sinemet CR var ca. 35% af standard Sinemet (1151 mod 3256 ng/ml). Omfanget af tilgængeligheden af ​​levodopa fra Sinemet CR var ca. 70-75% i forhold til intravenøs levodopa eller standard sinemet hos ældre. Den absolutte biotilgængelighed af levodopa fra Sinemet CR (i forhold til i.v.) hos unge forsøgspersoner viste sig kun at være ca. 44%. Omfanget af tilgængelighed og topkoncentrationer af levodopa var sammenlignelige hos ældre efter en enkelt dosis og i stabil tilstand efter T.I.D. Administration af Sinemet CR 50-200. Hos ældre forsøgspersoner var de gennemsnitlige trugniveauer af levodopa ved stabil tilstand efter CR -tabletten ca. 2 gange højere end efter standard sinemet (163 mod 74 ng/ml).

I disse undersøgelser, der anvendte lignende samlede daglige doser af levodopa -plasma -levodopa -koncentrationer med sinemet CR, svingede i et smallere interval end med Sinemet. Fordi biotilgængeligheden af ​​levodopa fra Sinemet CR i forhold til Sinemet er ca. 70-75% den daglige dosering af levodopa, der er nødvendig for at producere en given klinisk respons med formuleringen af ​​vedvarende frigivelse, vil normalt være højere.

Omfanget af tilgængelighed og topkoncentrationer af levodopa efter en enkelt dosis af Sinemet CR 50200 steg med henholdsvis ca. 50% og 25%, når de blev administreret med mad.

Ved stabil tilstand er carbidopas biotilgængelighed fra Sinemet -tabletter ca. 99% i forhold til den samtidige administration af carbidopa og levodopa. Ved stabil tilstand er Carbidopa biotilgængelighed fra Sinemet CR 50-200 ca. 58% i forhold til den fra Sinemet.

Pyridoxinhydrochlorid (vitamin B6) i orale doser på 10 mg til 25 mg kan vende virkningerne af levodopa ved at øge hastigheden af ​​aromatisk aminosyre -dekarboxylering. Carbidopa inhiberer denne virkning af pyridoxin.

Særlige befolkninger

Geriatrisk

En undersøgelse hos otte unge sunde forsøgspersoner (21-22 år) og otte ældre sunde forsøgspersoner (69-76 år) viste, at den absolutte biotilgængelighed af levodopa var ens mellem unge og ældre forsøgspersoner efter oral administration af levodopa og carbidopa. Imidlertid blev den systemiske eksponering (AUC) af levodopa forøget med 55% hos ældre forsøgspersoner sammenlignet med unge forsøgspersoner. Baseret på en anden undersøgelse hos fyrre patienter med Parkinsons sygdom var der en sammenhæng mellem alderen for patienter og stigningen i AUC af Levodopa efter administration af levodopa og en hæmmer af perifer Dopa -decarboxylase. AUC fra Levodopa blev øget med 28% hos ældre patienter (≥ 65 år) sammenlignet med unge patienter ( <65 yr). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients ( ≥ 65 yr) compared to young patients ( < 65 yr) (see FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug ).

AUC af carbidopa blev forøget hos ældre forsøgspersoner (n = 10 65-76 år) med 29% sammenlignet med unge forsøgspersoner (n = 24 23-64 år) efter IV-administration af 50 mg levodopa med carbidopa (50 mg). Denne stigning betragtes ikke som en klinisk signifikant påvirkning.

Patientinformation til Sinemet CR

Patienten skal informeres om, at Sinemet CR er en formulering af vedvarende frigivelse af Carbidopa Levodopa, der frigiver disse ingredienser over en periode på 4 til 6 timer. Det er vigtigt, at Sinemet CR tages med regelmæssige intervaller i henhold til den tidsplan, der er beskrevet af lægen. Patienten skal advares om ikke at ændre det foreskrevne doseringsregime og ikke til at tilføje yderligere antiparkinson -medicin, herunder andre Carbidopa Levodopa -præparater uden først at konsultere lægen.

Hvis unormale ufrivillige bevægelser vises eller bliver værre under behandling med Sinemet CR, skal lægen underrettes, når doseringsjustering kan være nødvendig.

Patienter skal rådes om, at undertiden indtræden af ​​virkningen af ​​den første morgendosis af Sinemet CR kan blive forsinket i op til 1 time sammenlignet med responsen, der normalt opnås fra den første morgendosis af Sinemet. Lægen skal underrettes, hvis sådanne forsinkede svar udgør et problem i behandlingen.

Patienter skal rådes om, at lejlighedsvis mørk farve (rødbrun eller sort) kan forekomme i spyt urin eller sved efter indtagelse af Sinemet Cr. Selvom farven ser ud til at være klinisk ubetydelige beklædningsgenstande kan blive misfarvet.

Patienten skal informeres om, at en ændring i diæt til fødevarer, der er høje i protein, kan forsinke absorptionen af ​​levodopa og kan reducere det beløb, der er optaget i cirkulationen. Overdreven surhed forsinker også mavetømning og dermed forsinker absorptionen af ​​levodopa. Jernsalte (såsom i multivitamin -tabletter) kan også reducere mængden af ​​levodopa, der er tilgængelig for kroppen. Ovenstående faktorer kan reducere den kliniske effektivitet af levodopa eller carbidopa levodopa -terapi.

Patienter skal rådes om, at hele eller halvt tablet skal sluges uden at tygge eller knuse.

Patienter skal advares om muligheden for pludselig søvnbekæmpelse under daglige aktiviteter i nogle tilfælde uden bevidsthed eller advarselsskilte, når de tager dopaminergiske midler, herunder Levodopa. Patienter skal rådes til at udvise forsigtighed under kørsel eller driftsmaskineri, og at hvis de har oplevet somnolens og/eller pludselig søvnindtræden, skal de afstå fra disse aktiviteter. (Se Advarsler Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens .)

Der har været rapporter om patienter, der oplever intense trang til at gamble øgede seksuelle trang og andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager en eller flere af de medicin, der øger den centrale dopaminergiske tone, og som generelt bruges til behandling af Parkinsons sygdom, herunder Sinemet CR. Selvom det ikke er bevist, at medicinen forårsagede disse begivenheder, blev disse trang rapporteret at have stoppet i nogle tilfælde, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev stoppet. Rekressører bør spørge patienter om udviklingen af ​​nye eller øgede spiludtrængninger af seksuelle trang eller andre trang, mens de behandles med Sinemet CR. Patienter skal informere deres læge, hvis de oplever nye eller øgede spiludtrækninger øgede seksuelle trang eller andre intense trang, mens de tager Sinemet CR. Læger skal overveje dosisreduktion eller stoppe medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens de tager Sinemet CR. (Se FORHOLDSREGLER Impulskontrol / tvangsmæssig adfærd ).