TAZTIA XT

Beskrivelse af Taztia XT

Diltiazem Hydrochloride USP er en calciumioncellulær tilstrømningsinhibitor (langsom kanalblokker). Kemisk diltiazem hydrochlorid er 15-benzothiazepin-4 (5 H ) -En 3- (acetyloxy) -5- [2- (dimethylamino) ethyl] -2 3-dihydro-2- (4-methoxyphenyl)-monohydrochlorid ()-- cis -. Den kemiske struktur er:

Diltiazem Hydrochloride USP er en hvid til off-white krystallinsk pulver med en bitter smag. Det er opløseligt i vandmethanol og chloroform og har en molekylvægt på 450,98. Diltiazem-hydrochloridudvidelses-frigivelse kapsler USP (en gang om dagen) indeholder diltiazem-hydrochlorid i pellets med udvidet frigivelse i doser på 120 180 240 300 og 360 mg.

Diltiazem Hydrochloride Extend-Release kapsler USP (en gang om dagen) indeholder også: sort jernoxid majsstivelse ethylcellulose d

Til mundtlig administration.

Opfylder USP -krav til opløsningstest 15.

Bruger til Taztia XT

Hypertension

Diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (dosering en gang om dagen) er indikeret til behandling af hypertension. Det kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive medicin.

Kronisk stabil angina

Diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (dosering en gang om dagen) er indikeret til behandling af kronisk stabil angina.

Dosering til Taztia XT

Hypertension

Dosering skal justeres ved titrering til individuelle patientbehov. Når de bruges som monoterapi, er sædvanlige startdoser 120 til 240 mg en gang dagligt. Maksimal antihypertensiv effekt observeres normalt ved 14 dages kronisk terapi; Derfor skal doseringsjusteringer planlægges i overensstemmelse hermed. Det sædvanlige doseringsområde, der blev undersøgt i kliniske forsøg, var 120 til 540 mg en gang dagligt. Den aktuelle kliniske erfaring med 540 mg dosis er begrænset; Dog kan dosis øges til 540 mg en gang dagligt.

Angina

Doseringer til behandling af angina skal justeres til hver patients behov, der starter med en dosis på 120 mg til 180 mg en gang dagligt. Individuelle patienter kan reagere på højere doser på op til 540 mg en gang dagligt. Når det er nødvendigt, skal titrering udføres over 7 til 14 dage.

Samtidig brug med andre kardiovaskulære midler

1. Sublingual nitroglycerin (NTG): Kan tages efter behov for at afbryde akutte anginalangreb under diltiazem -hydrochloridbehandling.
2. Profylaktisk nitratterapi: Diltiazem-hydrochlorid kan sikkert være coadministreret med kort- og langtidsvirkende nitrater.
3. Betablokkere: (Se Advarsler og forholdsregler .)
4. Antihypertensiva: Diltiazem -hydrochlorid har en additiv antihypertensiv effekt, når den bruges sammen med andre antihypertensive midler. Derfor kan doseringen af ​​diltiazem -hydrochlorid eller de samtidige antihypertensiva muligvis justeres, når man tilføjer den ene til den anden.

Hypertensive eller anginalpatienter, der behandles med andre formuleringer af diltiazem, kan med sikkerhed skiftes til diltiazemhydrochlorid extend-release kapsler (dosis en gang om dagen) ved den nærmeste ækvivalente samlede daglige dosis. Efterfølgende titrering til højere eller lavere doser kan dog være nødvendig og bør initieres som klinisk indikeret.

Sprinkling af kapselindholdet på mad

Diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (en gang om dagen) kan også indgives ved omhyggeligt at åbne kapslen og drysse kapselindholdet på en skefuld æblesauce. Applesauce skal sluges øjeblikkeligt uden at tygge og følges med et glas køligt vand for at sikre fuldstændig slukning af kapselindholdet. Applesauce skal ikke være varmt, og det skal være blødt nok til at blive slugt uden at tygge. Eventuelle kapselindhold/æblesauce -blanding skal bruges øjeblikkeligt og ikke opbevares til fremtidig brug. Opdeling af indholdet af adiltiazem-hydrochlorid-kapsel med udvidet frigivelse (en gang om dagen) anbefales ikke.

Hvor leveret

TAZTIA XT® (Diltiazem Hydrochloride Extended-Release kapsler USP) En gang om dagen er tilgængelig som følger:

Opbevaringsbetingelser

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Undgå overdreven fugtighed.

Dispens i stramme containere med sikkerhedslukninger.

De nævnte mærker er varemærker til deres respektive ejere.

Fremstillet til: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054. Revideret: Jul 2022

Bivirkninger for Taztia XT

Alvorlige bivirkninger har været sjældne i undersøgelser med diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (dosering en gang om dagen) såvel som med andre diltiazem-formuleringer. Det skal erkendes, at patienter med nedsat ventrikelfunktion og hjerteanlægning af hjerteledning normalt er blevet udelukket fra disse undersøgelser. I alt 256 hypertensive blev behandlet i mellem 4 og 8 uger; I alt 207 patienter med kronisk stabil angina blev behandlet i 3 uger med doser af diltiazem-hydrochlorid-udvidede kapsler (en gang om dagen) i området fra 120 til 540 mg en gang dagligt. To patienter oplevede førstegrads AV-blok i dosis på 540 mg. Følgende tabel præsenterer de mest almindelige bivirkninger, uanset om lægemiddelrelateret rapporteret i placebo-kontrollerede forsøg hos patienter, der fik diltiazem-hydrochlorid udvidet frigivelse af kapsler (en gang om dagen) op til 360 mg og op til 540 mg med satserne i placebo-patienter vist i sammenligning.

De mest almindelige bivirkninger i dobbeltblinde placebokontrollerede hypertensionsforsøg*

De mest almindelige bivirkninger i dobbeltblinde placebokontrollerede angina-forsøg*

Derudover er følgende begivenheder rapporteret sjældent (mindre end 2%) i kliniske forsøg med andre diltiazempproducts:

Kardiovaskulær

Angina arrhythmia Af blokke (second- or third-degree) bundle branch block Kongestiv hjertesvigt ECG abnormalities Hypotension hjertebanken syncope tachycardia ventricular ekstrasystoler.

er cancun sikker

Nervesystem

Unormale drømme amnesi depression gang abnormalitet hallucinationer søvnløshed nervøsitet paræstesi personlighed ændrer somnolens tinnitus tremor.

Gastrointestinal

Anorexia forstoppelse diarré tør mund dysgeusia milde højder af SGOT SGPT LDH og alkalisk phosphatase (se Advarsler Akut leverskade ) Kvalme tørst opkast vægtforøgelse.

Dermatologisk

Petechiae Fotosensitivitet kløe.

Andre

Albuminuria allergisk reaktion Amblyopia Asthenia CPK increase crystalluria Dyspnø edema epistaxis eyeirritation hovedpine hyperglycemia hyperuricemia impotens Muskelkramper Nasal overbelastning Halsstivhed Nocturia Osteoartikulær smerte smerte polyuri rhinitis Seksuelle vanskeligheder Gynecomastia.

In addition the following postmarketing events have been reported infrequently in patients receiving diltiazem hydrochloride: acute generalized exanthematous pustulosis alopecia erythema multiforme exfoliative dermatitis Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis extrapyramidal symptoms gingival hyperplasia hemolytic anemia increased bleeding Tidsfotosensitivitet (inklusive lichenoid keratose og hyperpigmentering ved soleksponerede hudområder) Leukopenia purpura retinopati og thrombocytopeni. Derudover er der observeret begivenheder, såsom myokardieinfarkt, som ikke let kan skelnes fra sygdommens naturhistorie hos disse patienter. Et antal veldokumenterede tilfælde af generaliseret udslæt karakteriseret som leukocytoclastisk Vasculitis er rapporteret. Imidlertid er der endnu ikke etableret en endelig årsag og virkningsforhold mellem disse begivenheder og diltiazem -hydrochloridbehandling.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt TEVA på 1-888-838-2872 eller FDA på 1-800-FDA-1088 ORHTTPS: //www.fda.gov/ til frivillig rapportering af bivirkninger.

Lægemiddelinteraktioner for Taztia XT

På grund af potentialet for additive effekter er forsigtighed og omhyggelig titrering berettiget hos patienter, der får diltiazem -hydrochlorid, samtidig med andre midler, der vides at påvirke hjertekontraktilitet og/eller ledning (se Advarsler ). Farmakologiske undersøgelser indikerer, at der kan være additive effekter i forlængelse af AV-ledning, når man bruger betablokkere eller digitalis samtidig med diltiazem hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (en gang om dagen) (se Advarsler ). Som med al pleje af lægemidler skal udøves, når man behandler patienter med flere medicin. Diltiazem er både et substrat og en hæmmer af cytochrome P450 3A4 -enzymsystemet. Andre lægemidler, der er specifikke substraterinhibitorer eller inducerere af enzymsystemet, kan have en betydelig indflydelse på effektiviteten og bivirkningsprofilen for diltiazem. Patienter, der tager andre lægemidler, der er substrater af CYP450 3A4, især patienter med nyre- og/eller leverdæmpning, kan kræve doseringsjustering, når man starter eller stopper samtidig administreret diltiazem for at opretholde optimale terapeutiske blodniveauer.

Anæstetika

Depressionen af ​​hjertets kontraktilitetskonduktivitet og automatik såvel som den vaskulære udvidelse, der er forbundet med anæstetika, kan styrkes af calciumkanalblokkere. Når det bruges samtidig, skal anæstetika og calciumkanalblokkere titreres omhyggeligt.

Benzodiazepiner

Undersøgelser viste, at diltiazem øgede AUC for midazolam og triazolam med 3- til 4 gange og C max med 2 gange sammenlignet med placebo. Eliminationshalveringstiden for midazolam og triazolam steg også (NULL,5 til 2,5 gange) under samtidig administration med diltiazem. Disse farmakokinetiske virkninger, der ses under diltiazem -samtidig administration, kan resultere i øgede kliniske effekter (f.eks. Langvarig sedation) af både Midazolam og Triazolam.

Betablokkere

Kontrollerede og ukontrollerede indenlandske undersøgelser antyder, at samtidig anvendelse af diltiazem-hydrochlorid og betablokkere normalt tolereres godt, men tilgængelige data er ikke tilstrækkelige til at forudsige virkningerne af samtidig behandling af indpatienter med venstre ventrikulær dysfunktion eller hjertelednings abnormaliteter. Administration af diltiazem -hydrochlorid samtidigt med propranolol hos fem normale frivillige resulterede i øgede propranololniveauer i alle forsøgspersoner, og biotilgængeligheden af ​​propranolol blev øget ca. 50%. In vitro propranolol ser ud til at være forskudt fra dets bindingssteder af Diltiazem. Hvis kombinationsterapi initieres eller trækkes tilbage i forbindelse med propranolol, kan en justering i propranololdosis være berettiget (se Advarsler ).

Buspirone

Hos ni raske forsøgspersoner øgede Diltiazem signifikant den gennemsnitlige buspiron AUC 5,5 gange og C max 4,1-foldet kompetent til placebo. Buspironens t½ og t blev ikke signifikant påvirket af diltiazem. Forbedrede effekter og øget toksicitet af buspiron kan være mulig under samtidig administration med diltiazem. Efterfølgende dosisjusteringer kan være nødvendige under samtidig administration og bør være baseret på klinisk vurdering.

Carbamazepin

Samtidig administration af diltiazem med carbamazepin er rapporteret at resultere i forhøjede serumniveauer af carbamazepin (40% til 72% stigning), hvilket resulterer i toksicitet i nogle tilfælde. Patienter, der modtager disse lægemidler, skal overvåges for en potentiel lægemiddelinteraktion.

Cimetidin

En undersøgelse hos seks raske frivillige har vist en signifikant stigning i peak diltiazem-plasmaniveauer (58%) og AUC (53%) efter et 1-ugers forløb med cimetidin 1200 mg/dag og en enkelt dosis diltiazem 60 mg. Ranitidin producerede mindre ingen signifikante stigninger. Effekten kan medieres af cimetidins kendte inhibering af levercytochrome P450, enzymsystemet, der er ansvarligt for den første-pass metabolisme af diltiazem. Patienter, der i øjeblikket modtager diltiazem -terapi, skal overvåges omhyggeligt for en ændring i farmakologisk virkning, når de initierer og ophørte terapi med cimetidin. En justering i diltiazem -dosis kan være berettiget.

Clonidin

Bihule Bradycardia resulterer i indlæggelse og Pacemaker Indsættelse er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​clonidin samtidigt med diltiazem. Overvåg hjerterytmen hos patienter, der får samtidig diltiazem og clonidin.

Cyclosporin

En farmakokinetisk interaktion mellem diltiazem og cyclosporin er blevet observeret under undersøgelser, der involverede nyr- og hjertetransplantationspatienter. I nyre- og hjertetransplantationsmodtagere var en reduktion af cyclosporindosis i området fra 15% til 48% nødvendigt for at opretholde cyclosporintrugkoncentrationer svarende til dem, der blev set før tilsætning af diltiazem. Hvis disse midler skal administreres samtidigt, skal cyclosporinkoncentrationer overvåges, især når diltiazem -terapi initieres justeret eller afbrydes.

Effekten af ​​cyclosporin på diltiazem -plasmakoncentrationer er ikke blevet evalueret.

Digitalis

Administration af diltiazem -hydrochlorid med digoxin hos 24 sunde mandlige forsøgspersoner øgede plasma digoxinkoncentrationer ca. 20%. En anden efterforsker fandt ingen stigning i digoxinniveauer hos 12 patienter med koronararteriesygdom. Da der har været modstridende resultater med hensyn til effekten af ​​digoxinniveauer, anbefales det, at digoxinniveauer overvåges, når man initierer justering og ophør med diltiazem-hydrochloridbehandling for at undgå mulig over- eller under-digitalisering (se Advarsler ).

Ivabradine

Samtidig brug af diltiazem øger eksponeringen for Ivabradine og kan forværre bradykardi og ledningsforstyrrelser. Undgå samtidig brug af Ivabradine og Diltiazem.

Quinidin

Diltiazem øger AUC (0 →; ∞) af quinidin med 51% T½ med 36% og reducerer sin CL oralby33%. Overvågning for quinidin -bivirkninger kan være berettiget, og dosis justeres i overensstemmelse hermed.

Rifampin

Samtidig administration af rifampin med diltiazem sænkede diltiazem -plasmakoncentrationerne til ikke -påviselige niveauer. Coadministration af diltiazem med rifampin eller enhver kendt CYP3A4 -inducer bør undgås, når det er muligt, og alternativ behandling overvejes.

Statiner

Diltiazem er en hæmmer af CYP3A4 og har vist sig at stige markant AUC for nogle Statiner . Risikoen for myopati og rhabdomyolyse med statiner metaboliseret af CYP3A4 øges med samtidig brug af diltiazem. Brug en ikke-CYP3A4-metaboliseret statin med diltiazem. Ellers reducer dosis for både diltiazem og statinet og monitoren for tegn og symptomer på muskeltoksicitet.

I en sund frivillig krydsundersøgelse (n = 10) samtidig administration af en enkelt 20 mg dosis simvastatin i slutningen af ​​et 14-dages regime med 120 mg bud diltiazem SR resulterede i en 5 gange stigning i gennemsnitlig simvastatin aUC versus simastatin alene. Personer med øget gennemsnitlig stabilitetseksponering af Diltiazem viste en større stigning i simvastatineksponering. Hvis samtidig administration af simvastatin med diltiazem kræves, skal du begrænse de daglige doser af simvastatin til 10 mg og diltiazem til 240 mg.

I et ti-subjekt randomiseret open-label 4-vejs cross-over-studie-samtidig administration af diltiazem (120 mg bud diltiazem SR i 2 uger) med en enkelt 20 mg dosis af lovastatin resulterede i 3- til 4 gange stigning i gennemsnitlig lovastatin AUC og C versus lovastatin alene. I den samme undersøgelse var der ingen signifikant ændring i 20 mg enkelt dosis pravastatin AUC og C under diltiazem -samtidig administration. Diltiazem -plasmaniveauer blev ikke signifikant påvirket af lovastatin eller pravastatin.

Advarsler for Taztia XT

Hjerteledning

Diltiazem Hydrochlorid forlænger AV -knudepunktets ildfaste perioder uden signifikant forlængende sinus -knudeindvindingstid undtagen hos patienter med syg sinussyndrom. Denne effekt kan sjældent resultere i unormalt langsomme hjertehastigheder (især hos patienter med syg sinussyndrom) eller anden- eller tredjegrads AV-blok (13 af 3007 patienter eller 0,43%). Samtidig brug af diltiazem med betablokkere eller digitalis kan resultere i additive effekter på hjerte ledning. En patient med Prinzmetals angina udviklede perioder med asystol (2 til 5 sekunder) efter en enkelt dosis på 60 mg diltiazem.

Kongestiv hjertesvigt

Selvom Diltiazem har en negativ inotropisk virkning i isolerede dyrevævspræparater, har hæmodynamiske undersøgelser hos mennesker med normal ventrikulær funktion ikke vist en reduktion i hjerteindeks nor-konsistente negative effekter på kontraktilitet (DP/DT). En akut undersøgelse af oral diltiazem hos patienter med nedsat ventrikulær funktion (udsprøjtningsfraktion 24% ± 6%) viste forbedring i indekser for ventrikulær funktion uden signifikant fald i kontraktil funktion (DP/DT). Forværring af Kongestiv hjertesvigt er rapporteret hos patienter med eksisterende svækkelse af ventrikulær funktion. Erfaring med brugen af ​​diltiazem-hydrochlorid i kombination med betablokkere hos patienter med nedsat ventrikulær funktion er begrænset. Der skal udvises forsigtighed, når du bruger denne kombination.

Hypotension

Fald i blodtrykket forbundet med diltiazem hydrochloridbehandling kan lejlighedsvis resultere i insymptomatisk Hypotension .

Akut leverskade

Mild forhøjelser af transaminaser med og uden samtidig højde i alkalisk phosphatase og bilirubin er blevet observeret i kliniske studier. Sådanne forhøjninger blev normalt kortvarige og ofte løst, selv med fortsat diltiazem -behandling. I sjældne tilfælde er betydelige højder i enzymer, såsom alkalisk phosphatase LDHSGOT og SGPT og andre fænomener, der er i overensstemmelse med akut leverskade, blevet bemærket. Disse reaktioner havde en tendens til at forekomme tidligt efter terapi -initiering (1 til 8 uger) og har været reversible ved seponering af lægemiddelterapi. Forholdet til diltiazem hydrochlorid er usikkert i nogle tilfælde, men sandsynligt i nogle (se FORHOLDSREGLER ).

Forholdsregler for Taztia XT

Generel

Diltiazem hydrochlorid metaboliseres i vid udstrækning af leveren og udskilles af nyrerne og i endog . Som med ethvert lægemiddel, der er givet over langvarige perioder, skal laboratorieparametre for nyre- og leverfunktion overvåges med regelmæssige intervaller. Lægemidlet skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. I subakute og kroniske hunde- og rotteundersøgelser var designet til at producere toksicitet høje doser af diltiazem forbundet med leverskader. I specielle subakutte leverundersøgelser var orale doser på 125 mg/kg og højere hos rotter forbundet med histologiske ændringer i leveren, som var reversible, når lægemidlet blev afbrudt. Hos hunde var doser på 20 mg/kg også forbundet med leverændringer; Imidlertid var disse ændringer reversible med fortsat dosering.

Dermatologisk events (see Bivirkninger ) kan være kortvarigt og kan forsvinde på trods af fortsat brug af diltiazem -hydrochlorid. Imidlertid er der rapporteret om hududbrud til erythema multiforme og/eller eksfoliativ dermatitis også sjældent rapporteret. Hvis en dermatologisk reaktion fortsætter, skal lægemidlet afbrydes.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 24-måneders undersøgelse hos rotter ved oral doseringsniveauer på op til 100 mg/kg/dag og en 21-måneders undersøgelse i mus ved oral doseringsniveauer på op til 30 mg/kg/dag viste ingen tegn på kræftfremkaldende virkning. Der var heller ingen mutagen respons in vitro eller in vivo inmammaliske celleassays eller in vitro i bakterier. Der blev ikke observeret noget bevis for nedsat fertilitet i en undersøgelse udført hos mandlige og kvindelige rotter ved orale doseringer på op til 100 mg/kg/dag.

Graviditet

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i musrotter og kaniner. Administration af doser, der spænder fra 4 til 6 gange (afhængigt af arter), den øvre grænse for det optimale doseringsområde i kliniske forsøg (480 mg/dag eller 8 mg/kg/dag for en 60 kg patient) resulterede i embryo og føtal dødelighed. Disse undersøgelser afslørede i en art eller en anden tilbøjelighed til at forårsage abnormiteter i skelettet nethinden og tunge. Også observeret var reduktioner i de tidlige individuelle hvalpevægte og hvalpens overlevelse langvarig levering og øget forekomst af dødfødsler. Der er ingen velkontrollerede studier hos gravide kvinder; Brug derfor kun diltiazem -hydrochlorid hos gravide kvinder, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Diltiazem udskilles i human mælk. En rapport antyder, at koncentrationer i modermælk kan tilnærme serumniveauer. Hvis anvendelse af diltiazem-hydrochlorid udvidede kapsler med udvidet frigivelse (dosering en gang om dagen) anses for at være essentiel, at en alternativ metode til fodring af spædbørn skal indføres.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Diltiazem inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Taztia XT

De orale LD 50â € ™ SIN -mus og rotter spænder fra 415 til 740 mg/kg og fra 560 til 810 mg/kg. Den intravenøse LD 50â € ™ synd Disse arter var henholdsvis 60 og 38 mg/kg. De orale LD 50in hunde anses for at være over 50 mg/kg, mens dødeligheden blev set hos aber ved 360 mg/kg.

Den giftige dosis hos mennesker er ikke kendt. På grund af omfattende metabolisme, kan blodniveauer efter en standarddosis af diltiazem variere over ti gange, der begrænser nytten af ​​blodniveauer i overdoseringssager. Der har været 29 rapporter om overdosis af diltiazem i doser, der spænder fra mindre end 1 g til 10,8 g. Seksten af ​​disse rapporter involverede flere indtagelser af medikamenter. 22 rapporter indikerede, at patienterne var kommet sig efter diltiazem-overdosis, der spænder fra mindre end 1 g til 10,8 g. Der var syv rapporter med et dødeligt resultat; Selvom mængden af ​​indtagelse af diltiazem var ukendt, blev der bekræftet flere indtagelser af lægemidler i seks af de syv rapporter.

Begivenheder, der blev observeret efter diltiazem -overdosering, inkluderede Bradycardia hypotension hjerteblok og hjertesvigt. De fleste rapporter om overdosis beskrev en vis understøttende medicinsk foranstaltning og/eller lægemiddelbehandling. Bradycardia reagerede ofte positivt på atropin, ligesom hjerteblokken gjorde, skønt hjerte -stimulering også ofte blev anvendt til behandling af hjerteblok. Væsker og vasopressorer blev anvendt til at opretholde blodtrykket, og i tilfælde af hjertesvigt blev inotrope midler administreret. Derudover modtog nogle patienter behandling med ventilatorisk understøttende aktiveret kul og/eller intravenøs calcium. Bevis for effektiviteten af ​​intravenøs calciumadministration til at vende de farmakologiske virkninger af overdosis af diltiazem var modstridende.

kyolic alderen hvidløgsekstrakt bivirkninger

I tilfælde af overdosis eller overdrevet respons bør der anvendes passende understøttende foranstaltninger ud over mave -tarm -dekontaminering. Diltiazem ser ikke ud til at blive fjernet ved peritoneal eller hæmodialyse. Baseret på de kendte farmakologiske virkninger af diltiazem og/eller rapporterede kliniske oplevelser kan følgende foranstaltninger overvejes:

Bradycardia

Administrer atropin (NULL,60 til 1,0 mg). Hvis der ikke er noget svar på vagal blokeringsadministrator isoproterenol forsigtigt.

Høj grad af blok

Behandl som for bradycardia ovenfor. Fast høj grad af AV-blokken skal behandles med hjertestimulering.

Hjertefejl

Administrer inotrope midler (isoproterenol dopamin eller dobutamin) og diuretika.

Hypotension

Vasopressorer (f.eks. Dopamin eller noradrenalin). Faktisk behandling og dosering skal afhænge af sværhedsgraden af ​​den kliniske situation og vurdering og erfaring fra den behandlende læge.

I nogle få rapporterede tilfælde har overdosis med calciumkanalblokkere været forbundet med hypotension og bradykardi oprindeligt ildfast mod atropin, men blev mere lydhøre over for denne behandling, når patienterne modtog store doser (tæt på 1 gram/time i mere end 24 timer) af calciumchlorid.

På grund af omfattende metabolisme -plasmakoncentrationer efter en standarddosis af diltiazem kan variere over ti gange, hvilket væsentligt begrænser deres værdi i evalueringssager om over dosering.

Trækulhemoperfusion er blevet anvendt med succes som en supplerende terapi for at fremskynde eliminering af medikamenter. Overdoser med så meget som 10,8 g oral diltiazem er blevet behandlet med succes ved hjælp af passende understøttende pleje.

Kontraindikationer for Taztia XT

Diltiazem er kontraindiceret i:

• Patienter med syg sinus syndrom undtagen i nærvær af en fungerende ventrikulær pacemaker
• Patienter med anden- eller tredjegrads AV-blok undtagen i nærvær af en fungerende ventrikulær pacemaker
• Patienter med svær hypotension (mindre end 90 mm Hg systolisk)
• Patienter, der har vist overfølsomhed over for stoffet
• Patienter med akut myokardieinfarkt og lungebelastning dokumenteret af røntgenbillede ved optagelse.

Klinisk farmakologi for Taztia XT

De terapeutiske virkninger af diltiazem -hydrochlorid antages at være relateret til dets evne til at hæmme den cellulære tilstrømning af calciumioner under membrandepolarisering af hjerte og vaskulær glat muskel.

Handlingsmekanismer

Hypertension

Diltiazem producerer sin antihypertensive virkning primært ved lempelse af vaskulær glat muskel og det resulterende fald i perifer vaskulær resistens. Størrelsen af ​​reduktion af blodtrykket er relateret til graden af ​​hypertension: således oplever hypertensive individer en antihypertensiv effekt, hvorimod der kun er et beskedent fald i blodtrykket hos normotensiver.

Angina

Diltiazem -hydrochlorid har vist sig at give stigninger i træningstolerance sandsynligvis på grund af dets evne til at reducere myocardial iltbehov. Dette opnås via reduktioner i hjerterytme og systemisk blodtryk ved undermaksimal og maksimal arbejdsbelastning.

Diltiazem har vist sig at være en potent dilator af koronararterier både epicardial og subendokardial. Spontan og ergonovin-induceret koronararterie spasmer hæmmes af diltiazem.

I dyremodeller forstyrrer Diltiazem den langsomme indad (depolariserende) strøm i spændende væv. Det forårsager excitationskontraktion, der frakobling i forskellige myokardiske væv uden ændringer i konfigurationen af ​​handlingspotentialet. Diltiazem producerer afslapning af den koronar vaskulære glatte muskel og udvidelse af både store og lille koronar vaskulær glat muskel og udvidelse af både store og små koronararterier ved lægemiddelniveauer, der forårsager lidt eller ingen negativ inotropisk effekt. De resulterende stigninger i koronar blodgennemstrømning (epicardial og subendokardial) forekommer i iskæmiske og ikke-iskæmiske modeller og ledsages af dosisafhængige fald i systemisk blodtryk og falder i perifer resistens.

Hæmodynamiske og elektrofysiologiske effekter

Som andre calciumkanalantagonister mindsker Diltiazem sinoatrial og atrioventrikulær ledning i isolerede væv og har en negativ inotropisk virkning i isolerede præparater. I den intakte dyreforlængelse af AH -intervallet kan ses i højere doser.

Hos mennesker forhindrer Diltiazem spontan og ergonovin-provokeret koronar arterie spasmer. Det forårsager et fald i perifer vaskulær resistens og et beskedent fald i blodtrykket hos normotensive individer og i træningstoleranceundersøgelser hos patienter med iskæmisk hjertesygdom reducerer hjerterytme-blodtryksproduktet for enhver given arbejdsbyrde. Undersøgelser hidtil primært hos patienter med god ventrikulær funktion har ikke afsløret bevis for en negativ inotropisk virkning; Brøkdel af hjerteproduktionsfraktion og venstre ventrikulært end-diastolisk tryk er ikke blevet påvirket. Sådanne data har ingen forudsigelig værdi med hensyn til virkninger hos patienter med dårlig ventrikulær funktion og øget hjertesvigt er rapporteret om indpatienter med forudgående eksisterende svækkelse af ventrikulær funktion. Der er endnu få data om samspillet mellem diltiazem og betablokkere hos patienter med dårlig ventrikulær funktion. Hvilende hjerterytme reduceres normalt lidt af diltiazem.

Diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (dosering en gang om dagen) producerer antihypertensive effekter både i liggende og stående positioner. Postural hypotension er sjældent bemærket ved pludselig at antage en opretstående position. Ingen refleks takykardi er forbundet med de kroniske antihypertensive effekter.

Diltiazem -hydrochlorid reducerer vaskulær resistens øger hjerteproduktionen (ved at øge slagvolumen) og producerer et lille fald eller ingen ændring i hjerterytmen. Under dynamisk træning inhiberes stigninger i diastolisk tryk, mens det maksimale opnåelige systoliske tryk normalt reduceres. Kronisk terapi med diltiazem -hydrochlorid producerer ingen ændring eller en stigning i plasma -katekolaminer. Der er ikke observeret nogen øget aktivitet af renin-angiotensin-aldosteronaksen. Diltiazem hydrochlorid reducerer de nyre- og perifere virkninger af angiotensin II. Hypertensive dyremodeller reagerer på diltiazem med reduktioner i blodtryk og øget urinudgang og natriuresis uden en ændring i urinnatrium/ kaliumforhold. Hos mennesker er forbigående natriuresis og kaliuresis rapporteret, men kun i høje intravenøse doser på 0,5 mg/kg kropsvægt.

Diltiazem-associeret forlængelse af AH-intervallet er ikke mere udtalt hos patienter med førstegangs hjerteblok. Hos patienter med syge sinussyndrom forlænger Diltiazem signifikant sinuscykluslængde (op til 50% i nogle tilfælde). Intravenous diltiazem i doser på 20 mg forlænger AH -ledningstid og AV -knudefunktionelle og effektive ildfaste perioder med ca. 20%.

I to kortvarige dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser hos 256 hypertensive patienter med doser op til 540 mg/dag diltiazem-hydrochlorid-udstrømningskapsler (en gang om dagen) viste en klinisk uvæsentlig men statistisk signifikant dosisrelateret stigning i PR-intervallet (NULL,008 sekunder). Der var ingen tilfælde af større end første grads AV-blok i nogen af ​​de kliniske forsøg (se Advarsler ).

Farmakodynamik

Hypertension

På kortvarig dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg demonstrerede Diltiazem-hydrochloridkapsler med udvidet frigivelse (en gang om dagen) en dosisrelateret antihypertensiv respons blandt patienter med mild til moderat hypertension. I en parallel-gruppeundersøgelse af 198 patienter blev diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (en gang om dagen dosering) givet i fire uger. Ændringerne i diastolisk blodtryk målt ved trug (24 timer efter dosis) til placebo 90 mg 180 mg 360 mg og 540 mg var henholdsvis -5,4 -6,3 -6,2 -8,2 og -11,8 mm Hg. Supine -diastolisk blodtryk såvel som stående diastolisk og systolisk blodtryk viste også statistisk signifikante lineære dosisresponseffekter.

I et andet klinisk forsøg, der fulgte et dosis-eskaleringsdesign Diltiazem Hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (en gang om dagen), reducerede også blodtrykket på en lineær dosisrelateret måde. Supine -diastolisk blodtryk målt efter to ugers behandlingsintervaller blev reduceret med -3,7 mm Hg med 120 mg/dag versus -2,0 mm Hg med placebo med -7,6 mm Hg efter eskalering til 240 mg/dag versus -2,3 mm Hg med placebo med -8,1 mm Hg efter eskalering til 360 mg/dayus -0,9 mm med placebo med placering af -8,1 mm H -10,8 mm Hg efter eskalering til 480/540 mg/dag versus -2,2 mm Hg med placebo.

Angina

I et dobbeltblind parallel-gruppe placebokontrolleret forsøg (ca. 50 patienter/gruppe hos patienter med kronisk stabil angina) diltiazem-hydrochlorid i doser på 120 til 540 mg/dag øget træningstolerance-tid. Ved Trough24 timer efter dosering af træningstolerance -tider ved anvendelse af en Bruce -træningsprotokol steg med 14 26 41 33 og 32 sekunder over baseline for placebo og 120 mg 240 mg 360 mg og 540 mg behandlede patientgrupper. Ved top 8 timer efter dosering af træningstolerance -tider i forhold til baseline blev statistisk signifikant forøget med 13 38 64 55og 42 sekunder for placebo og 120 mg 240 mg 360 mg og 540 mg diltiazem hydrochlorid behandlede patienter. Sammenlignet med baseline diltiazem hydrochlorid behandlede patienter oplevede statistisk signifikante reduktioner i angina -angreb og nedsatte nitroglycerinbehov sammenlignet med placebo -behandlede patienter.

Farmakokinetik og stofskifte

Diltiazem er godt optaget af mave-tarmkanalen, men gennemgår betydelig lever-første-pas-effekt. Den absolutte biotilgængelighed af en oral dosis af en formulering med øjeblikkelig frigivelse (sammenlignet med intravenøs administration) er ca. 40%. Kun 2% til 4% af uændret diltiazem vises i urinen. Plasma-eliminering af halveringstid for diltiazem er ca. 3,0 til 4,5 timer. Lægemidler, der inducerer eller hæmmer hepatiske mikrosomale enzymer, kan ændre diltiazem -disposition. Terapeutiske blodniveauer af diltiazem ser ud til at være i området 40 til 200 ng/ml. Der er en afgang fra linearitet, når dosisstyrker øges; Halveringstiden øges lidt med dosis.

De to primære metabolitter af diltiazem er desacetyldizem og Desmethyldiltiazem. Desacetylmetabolitten er ca. 25% til 50% som en potent en koronar vasodilator som diltiazem og er til stede i plasma i koncentrationer på 10% til 20% af forælderen diltiazem. Imidlertid har nylige undersøgelser, der anvender følsomme og specifikke analysemetoder, bekræftet eksistensen af ​​flere sekventielle metaboliske veje af diltiazem. Så mange som ni diltiazem -metabolitter er blevet identificeret i menneskers urin. Total radioaktivitetsmålinger efter enkelt intravenøs dosisadministration hos raske frivillige antyder tilstedeværelsen af ​​andre uidentificerede metabolitter. Disse metabolitter udskilles langsommere (med en halveringstid med total radioaktivitet på cirka 20 timer) og opnår koncentrationer ud over Diltiazem.

In vitro -bindingsundersøgelser viser, at Diltiazem HCl er 70% til 80% bundet til plasmaproteiner. Konkurrencedygtige in vitro-ligandbindingsundersøgelser har også vist, at diltiazem HCL-binding ikke ændres af terapeutiske koncentrationer af digoxinhydrochlorothiazid-phenylbutazon-propranolol-salicylsyre eller warfar i. En undersøgelse, der sammenlignede patienter med normal hepatisk funktion til cirrhosis, der modtog øjeblikkelig diltiazem, fandt en stigning i en stigning i diltiaze-eliminering til cirrhosis, der modtog øjeblikkelig diltiazem, en stigning i en stigning i en stigning i diltiazem Halveringstid og A69% stigning i biotilgængelighed hos de hepatiske nedsatte patienter. Patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <50 mL/min) who received immediate-release diltiazem had modestly increased diltiazem concentrations compared to patients with normal renal function.

Diltiazem Hydrochloride Kapsler med udvidet frigivelse (dosering en gang om dagen)

Sammenlignet med et regime af tabletter med øjeblikkelig frigivelse i stabil tilstand absorberes ca. 93% af lægemidlet fra Diltiazem-hydrochlorid-formuleringen af ​​kapselformulering med udvidet frigivelse. Når diltiazem-hydrochloridudvidelses-frigivelseskapsler (dosering en gang om dagen) blev indgivet med en indhold med højt fedtindhold, blev der ikke påvirket diltiazem-absorptionen; Tmax forekom dog lidt tidligere. Den tilsyneladende eliminering halveringstid efter enkelt eller flere dosering er 4 til 9,5 timer (gennemsnit 6,5 timer).

Diltiazem-hydrochloridudvidelses-release-kapsler (dosis en gang om dagen) viser ikke-lineær farmakokinetik. Efterhånden som den daglige dosis af diltiazem-hydrochloridudvidelses-release-kapsler (en gang om dagen) blev forøget fra 120 til 540 mg, var der en mere end proportional stigning i diltiazem-plasmakoncentrationer, hvilket fremgår af en stigning i AUC C max og C minof6,8 6 og 8,6 gange for en 4,5 gange i dosen.

Patientinformation til Taztia XT

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.