Tekamlo

ADVARSEL

Føtal toksicitet

• Når graviditet opdages, skal du afbryde Tekamlo så hurtigt som muligt. ( ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer )
• Lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster. ( ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer )

Beskrivelse af Tekamlo

Tekamlo er en enkelt tablet til oral administration af aliskiren hemifumarat (et oralt aktivt ikke -peptid potent direkte renininhibitor) og amlodipinbesylat (en dihydropyridin Calcium Channel Blocker ).

Aliskiren hemifumarat

Aliskiren hemifumarat beskrives kemisk som (2 S 4 S 5 S 7 S ) -N- (2-carbamoyl-2-methylpropyl) -5-amino-4hydroxy-27-diisopropyl-8- [4-methoxy-3- (3-methoxypropoxy) phenyl] -Octanamid-hemifumarat og dets strukturelle formula er:

Molekylær formel: c ₃₀ H ₅₃ N ₃ O ₆ • 0,5 c ₄ H ₄ O ₄

Aliskiren hemifumarat er et hvidt til lidt gulligt pulver med en molekylvægt på 609,8 (gratis base551.8). Det er meget opløseligt i vand og frit opløseligt i methanolethanol og isopropanol.

Amlodipin besylat

Amlodipin besylat USP beskrives kemisk som 3-ethyl 5-methyl (±) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (ochlorophenyl) -14-dihydro-6-methyl-35-pyridinedicarboxylatmonobenzenesulfonat og dens strukturelle formel er:

Molekylær formel: c ₂₀ H ₂₅ Spise ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S

Amlodipinbesylat er et hvidt til lysegult krystallinsk pulver med en molekylvægt på 567,1. Det er lidt opløseligt i vand og sparsomt opløseligt i ethanol.

Tekamlo -tabletter er formuleret til oral administration til at indeholde aliskiren -hemifumarat og amlodipinbesylat, hvilket giver følgende tilgængelige kombinationer: 150 mg/5 mg 150 mg/10 mg 300 mg/5 mg og 300 mg/10 mg aliskiren/amlodipin. De inaktive ingredienser til alle styrker af tabletterne kan indeholde kolloidal siliciumdioxid crospovidon hypromellose jernoxid rød jernoxid gul magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol povidon talkum og titandioxid.

Bruger til Tekamlo

Tekamlo er indikeret til behandling af hypertension alene eller med andre antihypertensive midler til at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive amlodipin. Der er ingen kontrollerede forsøg, der viser risikoreduktion med Tekamlo.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer som dem i National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også blevet set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (f.eks. Patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Data fra den højdosis multifaktorielle undersøgelse [se Kliniske studier ] Giv estimater af sandsynligheden for at nå et målblodtryk med Tekamlo sammenlignet med Aliskiren eller amlodipin -monoterapi. Figur 1–4 giver estimater af sandsynligheden for at opnå systolisk eller diastolisk blodtrykskontrol med Tekamlo 300 mg/10 mg baseret på baseline systolisk eller diastolisk blodtryk. Kurven for hver behandlingsgruppe blev estimeret ved logistisk regressionsmodellering. Den estimerede sandsynlighed ved højre hale på hver kurve er mindre pålidelig på grund af et lille antal personer med høje baseline -blodtryk.

Figur 1: Sandsynlighed for at opnå systolisk blodtryk (SBP) mindre end 140 mmHg

Figur 2: Sandsynlighed for at opnå diastolisk blodtryk (DBP) mindre end 90 mmHg

Figur 3: Sandsynlighed for at opnå systolisk blodtryk (SBP) mindre end 130 mmHg

Figur 4: Sandsynlighed for at opnå diastolisk blodtryk (DBP) mindre end 80 mmHg

Figur 1 og 3 giver en tilnærmelse af sandsynligheden for at nå et målrettet blodtryksmål (f.eks. SBP mindre end 140 mmHg eller mindre end 130 mmHg) for de høje dosisgrupper, der er evalueret i undersøgelsen. På alle niveauer af baseline -blodtryk er sandsynligheden for at opnå et givet diastolisk eller systolisk mål større med kombinationen end for hverken monoterapi. For eksempel var den gennemsnitlige baseline SBP/DBP for patienter, der deltog i denne multifaktorielle undersøgelse, 157/100 mmHg. En patient med et baseline -blodtryk på 157/100 mmHg har ca. 49% sandsynlighed for at nå et mål på mindre end 140 mmHg (systolisk) og 50% sandsynlighed for at nå mindre end 90 mmHg (diastolisk) på aliskiren alene og sandsynligheden for at nå disse mål på amlodipine alene er ca. 62% (SYstoliske) og 69% (diaStoly). Sandsynligheden for at nå disse mål på Tekamlo stiger til ca. 74% (systolisk) og 83% (diastolisk). Sandsynligheden for at nå disse mål på placebo er ca. 25% (systolisk) og 27% (diastolisk) [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Dosering til Tekamlo

Generelle overvejelser

Den anbefalede indledende dosis en gang dagligt af Tekamlo er 150 mg/5 mg. Titrate as needed to a maximum of 300 mg/10 mg.

Blodtrykssænkningseffekter opnås stort set inden for 1 til 2 uger. Hvis blodtrykket forbliver ukontrolleret efter 2 til 4 ugers terapi titrerer dosis til maksimalt Tekamlo 300 mg/10 mg en gang dagligt.

Add-on terapi

Brug Tekamlo til patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med Aliskiren alene eller amlodipinbesylat (eller en anden dihydropyridin -calciumkanalblokker) alene.

Skift en patient, der oplever dosisbegrænsende bivirkninger på begge komponent alene til Tekamlo, der indeholder en lavere dosis af denne komponent i kombination med den anden for at opnå lignende blodtryksreduktioner.

Udskiftningsterapi

Skift patienter, der modtager aliskiren og amlodipinbesylat fra separate tabletter til en enkelt tablet af Tekamlo, der indeholder de samme komponentdoser. Ved erstatning for individuelle komponenter øger dosis af en eller begge komponenter, hvis blodtrykskontrol ikke har været tilfredsstillende.

Forhold til måltider

Patienter bør etablere et rutinemønster til at tage Tekamlo enten med eller uden et måltid. Måltider med højt fedtindhold mindsker absorptionen væsentligt [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

• 150 mg aliskiren/5 mg amlodipin-tabletter: Ikke-scorede lysegul ovaloid konvekse formet filmovertrukket tablet med en skråt kant med debossing T2 på den ene side og NVR på bagsiden af ​​tabletten.
• 150 mg aliskiren/10 mg amlodipin-tabletter: Ikke-scorede gule ovaloid konvekse formede filmbelagt tablet med en skråt kant med debossing T7 på den ene side og NVR på bagsiden af ​​tabletten.
• 300 mg aliskiren/5 mg amlodipin-tabletter: Ikke-scorede mørkegul ovaloid konveks formet filmovertrukket tablet med en skråt kant med debossing T11 på den ene side og NVR på bagsiden af ​​tabletten.
• 300 mg aliskiren/10 mg amlodipin-tabletter: Ikke-scorede brune gule ovaloid konvekse formede filmbelagt tablet med en skråt kant med debossing T12 på den ene side og NVR på bagsiden af ​​tabletten.

Opbevaring og håndtering

Tekamlo (Aliskiren og Amlodipine) leveres som følger:

150 mg aliskiren/5 mg amlodipin-tabletter -non-scorede lysegul ovaloid konveksformet filmovertrukket tablet med en skråt kant med debossing T2 på den ene side og NVR på bagsiden af ​​tabletten. Tabletdimensionerne er ca. 16 x 6,3 mm.

150 mg aliskiren/10 mg amlodipin-tabletter -non-scorede gule ovaloid konvekse formede filmovertrukne tablet med en skråt kant med debossing T7 på den ene side og NVR på bagsiden af ​​tabletten. Tabletdimensionerne er ca. 16 x 6,3 mm.

300 mg aliskiren/5 mg amlodipin-tabletter -non-scorede mørkegul ovaloid konveksformet filmovertrukket tablet med en skråt kant med debossing T11 på den ene side og NVR på bagsiden af ​​tabletten. Tabletdimensionerne er ca. 21 x 8,3 mm.

300 mg aliskiren/10 mg amlodipin-tabletter -non-scorede brune gule ovaloid konvekse formede filmbelagte tablet med en skråt kant med debossing T12 på den ene side og NVR på bagsiden af ​​tabletten. Tabletdimensionerne er ca. 21 x 8,3 mm.

Alle styrker pakkes i flasker og enhedsdosis blisterpakker (10 strimler på 10 tabletter) som beskrevet i tabel 2.

Tabel 2: Tekamlo tabletter levering

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) i den originale beholder.

Beskyt mod varme og fugt.

Dispens i den originale container.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Nov 2016

Bivirkninger for Tekamlo

Kliniske studier Experience

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Føtal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner og hoved- og halsangioedem [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Tekamlo

Tekamlo has been evaluated for safety in more than 2800 patients including 372 patients for 1 year or longer.

I en placebo-kontrolleret undersøgelse var der 51% mænd 62% kaukasiere 20% sorte 18% latinamerikanere og 17%, der var over 65 år. I denne undersøgelse svarede den samlede forekomst af bivirkninger på terapi med Tekamlo til de individuelle komponenter. Afbrydelse af terapi på grund af en klinisk bivirkning i denne undersøgelse forekom hos 1,7% af patienterne behandlet med Tekamlo (NULL,2% i den højeste dosisgruppe) mod 1,5% af patienterne, der fik placebo.

Perifert ødem er en kendt dosisafhængig negativ virkning af amlodipin. Forekomsten af ​​perifert ødem for Tekamlo i kortvarige dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser var lavere end eller lig med de tilsvarende amlodipin-doser.

Bivirkningen i et placebokontrolleret forsøg, der forekom hos mindst 2% af patienterne, der blev behandlet med Tekamlo og ved en højere forekomst end placebo, var perifert ødem (NULL,2% mod 1,0%). Forekomsten af ​​perifert ødem ved høj dosis var 8,9%.

I en langsigtet sikkerhedsforsøg var sikkerhedsprofilen for bivirkninger svarende til den, der blev set i de kortvarige kontrollerede forsøg.

Aliskiren

Aliskiren has been evaluated for safety in 6460 patients including 1740 treated for longer than 6 months og 1250 for longer than 1 year. In placebo-controlled clinical trials discontinuation of therapy because of a clinical adverse event including uncontrolled Hypertension occurred in 2.2% of patients treated with aliskiren versus 3.5% of patients given placebo. These data do not include information from the ALTITUDE study which evaluated the use of aliskiren in combination with ARBs or ACEIs [see Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

To tilfælde af angioødem med åndedrætssymptomer blev rapporteret ved aliskirenbrug i de kliniske studier. To andre tilfælde af periorbitalødem uden åndedrætssymptomer blev rapporteret som muligt angioødem og resulterede i seponering. Hastigheden af ​​disse angioødemsager i de afsluttede undersøgelser var 0,06%.

Derudover blev 26 andre tilfælde af ødemer, der involverede ansigtshænder eller hele kroppen, rapporteret med Aliskiren -brug, inklusive 4, der førte til seponering.

I de placebo-kontrollerede undersøgelser var forekomsten af ​​ødemer, der involverede ansigtshænder eller hele kroppen, 0,4% med Aliskiren sammenlignet med 0,5% med placebo. I en langvarig aktivkontrolleret undersøgelse med Aliskiren og HCTZ arme var forekomsten af ​​ødemer, der involverede ansigtshænderne eller hele kroppen, 0,4% i begge behandlingsarme.

Aliskiren produces dose-related gastrointestinal (GI) adverse reactions. Diarrhea was reported by 2.3% of patients at 300 mg compared to 1.2% in placebo patients. In women og the elderly (age 65 years og older) increases in diarre rates were evident starting at a dose of 150 mg daily with rates for these subgroups at 150 mg similar to those seen at 300 mg for men or younger patients (all rates about 2%). Other GI symptoms included abdominal pain dyspepsia og gastroesophageal reflux although increased rates for abdominal pain og dyspepsia were distinguished from placebo only at 600 mg daily. Diarrhea og other GI symptoms were typically mild og rarely led to discontinuation.

Aliskiren was associated with a slight increase in hoste in the placebo-controlled studies (1.1% for any aliskiren use versus 0.6% for placebo). In active-controlled trials with ACE inhibitor (ramipril lisinopril) arms the rates of hoste for the aliskiren arms were about one-third to one-half the rates in the ACE inhibitor arms.

Andre bivirkninger med øgede hastigheder for Aliskiren sammenlignet med placebo inkluderede udslæt (1% mod 0,3%) forhøjet urinsyre (NULL,4% mod 0,1%) gigt (NULL,2% mod 0,1%) og nyresten (NULL,2% mod 0%).

Enkelt episoder af tonic-kloniske anfald med bevidsthedstab blev rapporteret hos 2 patienter behandlet med Aliskiren i de kliniske forsøg. En patient havde disponerende årsager til anfald og havde et negativt elektroencefalogram (EEG) og cerebral billeddannelse efter anfaldene; For de andre patientens EEG- og billeddannelsesresultater blev ikke rapporteret. Aliskiren blev afbrudt, og der var ingen genoplivning i begge tilfælde.

Ingen klinisk meningsfulde ændringer i vitale tegn eller i EKG (inklusive QTC -interval) blev observeret hos patienter behandlet med Aliskiren.

Amlodipin besylat

Amlodipine (Norvasc ^® ) er blevet evalueret for sikkerhed hos mere end 11000 patienter i amerikanske og udenlandske kliniske forsøg. Andre bivirkninger, der er rapporteret mindre end 1%, men større end 0,1% af patienterne i kontrollerede kliniske forsøg eller under betingelser med åbne forsøg eller markedsføringsoplevelse, hvor et årsagsforhold er usikkert, var:

Kardiovaskulær: Arytmi (inklusive ventrikulær takykardi og atrieflimmer) Bradycardia Brystsmerter Perifer iskæmi Syncope Tachycardia Vasculitis

Central og perifert nervesystem: Hypoestesi neuropati perifer paræstesi tremor Vertigo

Gastrointestinal: Anorexia forstoppelse dysfagi diarré flatulens pancreatitis opkast gingival hyperplasi

Generel: Allergisk reaktion asthenia ** Rygsmerter Hot Flushes Malaise Pain Rigors Vægtvægt Vægt Fald

Muskuloskeletalsystem: Arthralgia Arthrosis Muscle Cramps ** Myalgia

Psykiatrisk: Seksuel dysfunktion (mand ** og kvindelig) søvnløshed nervøsitet depression unormal drømme angst depersonalisering

Åndedrætssystem: dyspnø ** epistaxis

Hud og vedhæng: angioødema erythema multiforme pruritus ** udslæt ** udslæt erythematous udslæt makulopapulær

** Disse begivenheder forekom i mindre end 1% i placebo-kontrollerede forsøg, men forekomsten af ​​disse bivirkninger var mellem 1% og 2% i alle flere dosisundersøgelser.

Særlige sanser: unormal vision konjunktivitis diplopia øjesmerter tinnitus

Urinsystem: Micturition Frekvens Micturition Disorder Nocturia

Autonom nervesystem: Sved i tør mund steg

Metabolisk og ernæringsmæssig: Hyperglykæmi tørst

Hemopeanietic: Leukopenia purpura thrombocytopenia

Andre begivenheder rapporteret med amlodipin ved en hyppighed på mindre end eller lig med 0,1% af patienterne inkluderer: Hjerterfejl Puls Uregelmæssighed Ekstrasystoler Skin Misfarvning Urticaria Skin Tørhed Alopecia Dermatitis Muskel svaghed Rykning Ataxia Hypertonia Migraine Cold and Clammy Skin Apathy Agitation Amnesisk Gasstrømi Parosmia smager perversion unormal visuel indkvartering og Xerophthalmia. Andre reaktioner forekom sporadisk og kan ikke skelnes fra medicin eller samtidige sygdomstilstande, såsom myokardieinfarkt og angina.

Klinisk laboratorieprøve abnormiteter

RBC grev hæmoglobin og hæmatokrit:

Små gennemsnitlige ændringer fra baseline blev set i RBC -tællingshemoglobin og hæmatokrit hos patienter behandlet med både Tekamlo og Aliskiren monoterapi. Denne effekt ses også med andre midler, der virker på renin-angiotensinsystemet. I Aliskiren -monoterapi -forsøg førte disse fald til små stigninger i antallet af anæmi sammenlignet med placebo (NULL,1% for enhver aliskiren, der anvendes 0,3% for Aliskiren 600 mg dagligt mod 0% for placebo). Ingen patienter ophørte på grund af anæmi.

Blodurinstofnitrogen (BUN)/kreatinin:

Hos patienter med hypertension behandles ikke samtidig med en ARB- eller ACEI -forhøjninger i BUN (større end 40 mg/dL) og kreatinin (større end 2,0 mg/dL) hos patienter, der blev behandlet med Tekamlo, var mindre end 1,0%.

Serumkalium:

Hos patienter med hypertension behandles ikke samtidigt med en ARB- eller ACEI -stigning i serumkalium større end 5,5 meq/l var sjældne (NULL,9% sammenlignet med 0,6% med placebo) [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

amsterdam downtown hotel

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af enten aliskiren eller amlodipin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

Aliskiren

Perifert ødemer alvorlige kutane bivirkninger, herunder Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse urticaria leverenzym øges med kliniske symptomer på leverdysfunktion pruritus erythema hyponatremia kvalme vomering

Overfølsomhed

Anafylaktiske reaktioner og angioødem, der kræver luftvejsstyring og indlæggelse

Amlodipin

Følgende begivenhed efter markedsføring er rapporteret sjældent, hvor et årsagsforhold er usikkert: Gynecomastia. I postmarketingoplevelse er gulsot- og leverenzymhøjder (for det meste i overensstemmelse med cholestase eller hepatitis) i nogle tilfælde, der er alvorlig nok til at kræve, at hospitalisering er rapporteret i forbindelse med anvendelse af amlodipin.

Lægemiddelinteraktioner for Tekamlo

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Tekamlo og andre lægemidler, selvom undersøgelser med de individuelle aliskiren- og amlodipinbesylatkomponenter er beskrevet nedenfor.

Aliskiren

Cyclosporin

Undgå samtidig administration af cyclosporin med Aliskiren [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Itraconazol

Undgå samtidig administration af itraconazol med Aliskiren [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskab af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med midler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteron-systemet, inklusive aliskiren, kan resultere i forringelse af nyrefunktion inklusive mulig akut renal svigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Aliskiren og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af aliskiren kan svækkes af NSAID'er.

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS)

Den samtidige anvendelse af Aliskiren med andre midler, der virker på RAAS, såsom ACEIS eller ARB'er, er forbundet med en øget risiko for hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktionen (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to lægemidler, der hæmmer renin-angiotensinsystemet, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af Aliskiren med ACE -hæmmere eller ARB'er, især hos patienter med CRCL, mindre end 60 ml/min.

Overvåg blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på Aliskiren og andre midler, der påvirker RAAS [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den samtidige brug af Aliskiren med en ARB eller en ACEI hos diabetespatienter er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Furosemid

Oral samtidig administration af aliskiren og furosemid reduceret eksponering for furosemid. Monitor vanddrivende virkninger, når furosemid administreres med Aliskiren.

Amlodipin besylat

Simvastatin

Coadministration af simvastatin med amlodipin øger den systemiske eksponering af simvastatin. Begræns dosis af simvastatin hos patienter på amlodipin til 20 mg dagligt.

CYP3A4 -hæmmere

Coadministration med CYP3A -hæmmere (moderat og stærk) resulterer i øget systemisk eksponering for amlodipin, der berettiger dosisreduktion. Monitor for symptomer på hypotension og ødemer, når amlodipin samtidig administreres med CYP3A4 -hæmmere for at bestemme behovet for dosisjustering.

CYP3A4 -inducerere

Ingen oplysninger er tilgængelige om de kvantitative virkninger af CYP3A4 -inducere på amlodipin. Blodtrykket skal overvåges, når amlodipin er coadministreret med CYP3A4 -inducere.

Advarsler for Tekamlo

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Tekamlo

Føtal toksicitet

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Tekamlo så hurtigt som muligt [se Brug i specifikke populationer ].

Nyhedsnedsættelse/hyperkalæmi/hypotension, når Tekamlo gives i kombination med ARB'er eller ACEI'er

Tekamlo is contraindicated in patients with diabetes who are receiving ARBs or ACEIs because of the increased risk of renal impairment hyperkalemia og hypotension. In general avoid combined use of aliskiren with ACE -hæmmere or ARBs particularly in patients with creatinine clearance (CrCl) less than 60 mL/min [see Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner og Kliniske studier ].

Anafylaktiske reaktioner og hoved- og halsangioedema

Aliskiren

Overfølsomhed reactions such as anaphylactic reactions og angioedema of the face extremities lips tongue glottis og/or larynx have been reported in patients treated with aliskiren og has necessitated hospitalization og intubation. This may occur at any time during treatment og has occurred in patients with og without a history of angioedema with ACEIs or angiotensin receptor antagonists. Anaphylactic reactions have been reported from postmarketing experience with unknown frequency. If angioedema involves the throat tongue glottis or larynx or if the patient has a history of upper respiratory surgery airway obstruction may occur og be fatal. Patients who experience these effects even without respiratory distress require prolonged observation og appropriate monitoring measures since treatment with antihistamines og corticosteroids may not be sufficient to prevent respiratory involvement. Prompt administration of subcutaneous epinephrine solution 1:1000 (0.3 mL to 0.5 mL) og measures to ensure a patent airway may be necessary.

Afbryd Tekamlo straks hos patienter, der udvikler anafylaktiske reaktioner eller angioødem og ikke læser [se Dosering og administration Kontraindikationer ].

Hypotension

Symptomatisk hypotension kan forekomme efter påbegyndelse af behandling med Tekamlo hos patienter med markant volumenudtømningspatienter med saltudtømning eller med kombineret anvendelse af Aliskiren og andre midler, der virker på reninangiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Volumen eller saltudtømning skal korrigeres inden administration af Tekamlo eller behandlingen skal starte under tæt medicinsk tilsyn.

En kortvarig hypotensiv respons er ikke en kontraindikation til yderligere behandling, som normalt kan fortsættes uden vanskeligheder, når blodtrykket er stabiliseret.

Amlodipin besylate

Symptomatisk hypotension er mulig, især hos patienter med svær aortastenose. På grund af den gradvise indtræden af ​​handling er akut hypotension usandsynlig.

Risiko for myokardieinfarkt eller øget angina

Forværring af angina og akut myokardieinfarkt kan udvikle sig efter start eller øget dosis af amlodipin, især med svær obstruktiv koronararteriesygdom.

Nedsat nyrefunktion

Overvåg nyrefunktion hos patienter behandlet med Tekamlo. Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der påvirker RAAS. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the RAAS (e.g. patients with renal artery stenosis severe heart failure post-myocardial infarction or volume depletion) or patients receiving ARB ACEI or nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID including selective Cyclooxygenase-2 inhibitors (COX-2 inhibitors) therapy may be at particular risk for developing acute renal failure on Tekamlo [Se Nyhedsnedsættelse/hyperkalæmi/hypotension, når Tekamlo gives i kombination med ARB'er eller ACEI'er Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ]. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function [see Dosering og administration ].

Cyclosporin Or Itraconazol

Aliskiren

Når Aliskiren blev givet med cyclosporin eller itraconazol, blev blodkoncentrationerne af Aliskiren signifikant forøget. Undgå samtidig brug af aliskiren med cyclosporin eller itraconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hyperkalæmi

Aliskiren

Overvåg serumkalium med jævne mellemrum hos patienter, der modtager Aliskiren. Lægemidler, der påvirker RAA'erne, kan forårsage hyperkalæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderer nyreinsufficiens diabeteskombination brug med ARB'er eller ACEI [se Kontraindikationer Nyhedsnedsættelse/hyperkalæmi/hypotension, når Tekamlo gives i kombination med ARB'er eller ACEI'er og Kliniske studier ] NSAID'er inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere) eller kaliumtilskud eller kaliumbesparende diuretika.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation )

Graviditet

Informer kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for Tekamlo under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Rådgiver patienter om at rapportere graviditeter til deres læge så hurtigt som muligt.

Amning

Rådgive ammende kvinder om, at amning ikke anbefales under behandling med Tekamlo [se Brug i specifikke populationer ].

Symptomatisk hypotension

FORSIGTIG Patienter, der modtager Tekamlo om, at der kan forekomme lethed, især i løbet af de første behandlingsdage, og at det skal rapporteres til den ordinerende læge. Fortæl patienterne, at hvis synkope forekommer, afbryder Tekamlo, indtil lægen er blevet hørt.

FORSIGTIG Alle patienter, der utilstrækkelige væskeindtagelse overdreven transpirationsdiarré eller opkast, kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkope.

Anafylaktiske reaktioner og angioødem

Rådgive patienter om straks at rapportere eventuelle tegn eller symptomer, der antyder en alvorlig allergisk reaktion (åndedrætsbesvær eller slukning af tæthed i brysthjebanner Generelt udslæt hævende kløe svimmelhed opkast eller mavesmerter) eller angioødem (hævelse af ansigtsekstremiteterne øjnene Lips tunge vanskeligheder med at sluge eller åndedræt) og at tage ikke mere stof, indtil de har hørt den præsiderer fysiker. Angioødem inklusive laryngeal ødem kan forekomme når som helst under behandling med Tekamlo.

Kaliumtilskud

Fortæl patienter, der modtager Tekamlo, om ikke at bruge kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere den ordinerende læge.

Forhold til måltider

Rådgiver patienter om at etablere et rutinemønster til at tage Tekamlo med hensyn til måltider. Måltider med højt fedtindhold mindsker absorptionen væsentligt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser med Aliskiren hemifumarat og amlodipin besylat

Ingen kræftfremkaldende mutagenicitet eller fertilitetsundersøgelser er blevet udført med kombinationen af ​​aliskiren -hemifumarat og amlodipinbesylat. Imidlertid er disse undersøgelser blevet udført for Aliskiren -hemifumarat og amlodipinbesylat alene.

Undersøgelser med Aliskiren hemifumarat

Karcinogent potentiale blev vurderet i en 2-årig rotteundersøgelse og en 6-måneders transgen (Rash2) musestudie med aliskiren-hemifumarat ved orale doser på op til 1500 mg aliskiren/kg/dag. Although there were no statistically significant increases in tumor incidence associated with exposure to aliskiren mucosal epithelial hyperplasia (with or without erosion/ulceration) was observed in the lower gastrointestinal tract at doses of 750 or more mg/kg/day in both species with a colonic adenoma identified in 1 rat and a cecal adenocarcinoma identified in another rare tumors in the strain of rat studeret. På en systemisk eksponering (AUC0-24HR) basis er 1500 mg/kg/dag i rotten ca. 4 gange og i musen ca. 1,5 gange MRHD (300 mg aliskiren/dag). Slimhindehyperplasi i cecum eller colon af rotter blev også observeret ved doser på 250 mg/kg/dag (den laveste testede dosis) såvel som ved højere doser i 4-og 13-ugers studier.

Aliskiren hemifumarate was devoid of genotoxic potential in the Ames reverse mutation assay with S. typhimurium og E. coli the In vitro Kinesisk hamster æggestokkekromosomal afvigelsesassay In vitro Kinesisk hamster V79 -cellegenmutationstest og forgæves Rotte knoglemarv mikronukleus assay.

Fertilitet af mandlige og kvindelige rotter blev ikke påvirket i doser på op til Aliskiren 250 mg/kg/dag (8 gange MRHD af Aliskiren 300 mg/60 kg på en mg/m ² basis).

Undersøgelser med amlodipin besylat

Rotter og mus behandlet med amlodipin -maleat i kosten i op til 2 år i koncentrationer beregnet for at tilvejebringe daglige doseringsniveauer på 0,5 1,25 og 2,5 mg amlodipin/kg/dag viste ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning af lægemidlet. For musen var den højeste dosis på mg/m ² Basis svarer til MRHD på 10 mg amlodipin/dag. For rotten var den højeste dosis på en mg/m ² Basis cirka det dobbelte af MRHD.

Mutagenicitetsundersøgelser udført med amlodipin-maleat afslørede ingen lægemiddelrelaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet.

Der var ingen indflydelse på fertiliteten af ​​rotter, der blev behandlet oralt med amlodipin maleat (hanner i 64 dage og kvinder i 14 dage før parring) ved doser på op til 10 mg amlodipin/kg/dag (ca. 10 gange MRHD på 10 mg/dag på en mg/m ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tekamlo can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second og third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Tekamlo as soon as possible.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større misdannelser og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Penicillin VK 500 mg til tandinfektion

Hypertension i graviditet øger moderens risiko for præeklampsi-svangerskabsdiabetes for tidlig levering og leveringskomplikationer (f.eks. Behov for kejsersnit og blødning efter fødslen). Hypertension øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og styres i overensstemmelse hermed.

Føtal/neonatal bivirkninger

Aliskiren

Anvendelse af lægemidler, der virker på renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere af graviditeten, kan resultere i følgende: reduceret føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt oligohydramnios føtal lungehypoplasi og skelet deformationer, herunder kranier hypoplasi hypotension og død. I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret.

Hos patienter, der tager Tekamlo under graviditet, udfører seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Fostertest kan være passende baseret på drægtighedsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer spædbørn med historier om i utero Eksponering for Tekamlo for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hvis oliguri eller hypotension forekommer hos nyfødte med en historie om i utero Eksponering for Tekamlo understøtter blodtryk og nyreperfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte forstyrret nyrefunktion.

Data

Dyredata

Der er ikke udført nogen reproduktive toksicitetsundersøgelser med kombinationen af ​​aliskiren og amlodipinbesylat, der er blevet udført for Aliskiren og amlodipinbesylat alene.

Aliskiren

I udviklingsmæssige toksicitetsundersøgelser modtog gravide rotter og kaniner oral aliskiren hemifumarat under organogenese i doser op til 20 og 7 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) baseret på kropsoverfladeareal (mg/m ² ) henholdsvis hos rotter og kaniner. (Faktiske dyredoser var op til 600 mg/kg/dag hos rotter og op til 100 mg/kg/dag hos kaniner.) Ingen teratogenicitet blev observeret; Føtal fødselsvægt blev imidlertid reduceret hos kaniner i doser 3.2 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal (mg/m ² ). Aliskiren was present in placentas amniotic fluid og fetuses of pregnant rabbits.

Amlodipin

Der blev ikke fundet noget bevis for teratogenicitet eller embryo/føtal toksicitet, når gravide rotter og kaniner blev behandlet oralt med amlodipin -maleat i doser op til 10 mg amlodipin/kg/dag (ca. 10 og 20 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) i deres respektive perioder med hovedorganogenese. For rotter blev kuldestørrelse imidlertid signifikant reduceret (med ca. 50%), og antallet af intrauterine dødsfald blev signifikant forøget (ca. 5 gange). Amlodipin har vist sig at forlænge både drægtighedsperioden og varigheden af ​​arbejdskraft hos rotter i denne dosis.

Disse dyreundersøgelser blev udført i henhold til datidens standarder.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Tekamlo eller Aliskiren i humanmælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at amlodipin er til stede i human mælk. Der er dog utilstrækkelig information til at bestemme virkningerne af amlodipin på det ammede spædbarn. Der er ingen tilgængelige oplysninger om virkningerne af amlodipin på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder hypotension hyperkalæmi og nedsat nyrefunktioner, rådgiver en sygeplejekvinde om, at amning ikke anbefales under behandling med Tekamlo.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Tekamlo hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Prækliniske undersøgelser indikerer et potentiale for betydelig stigning i eksponering for aliskiren hos pædiatriske patienter [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Nyfødte med en historie med utero -eksponering for Tekamlo

Hvis oliguri eller hypotension forekommer direkte opmærksomhed mod støtte til blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion.

Geriatrisk brug

Eksponering for Aliskiren og amlodipin øges hos patienter i alderen 65 år og ældre. Overvej at starte med den laveste tilgængelige dosis af amlodipin. Den laveste styrke af Tekamlo indeholder 5 mg amlodipin [se Klinisk farmakologi ].

I de kortvarige kontrollerede kliniske forsøg med Tekamlo var 17% af patienterne, der blev behandlet med Tekamlo, 65 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Leverskrivning i leveren

Eksponering for amlodipin øges hos patienter med leverinsufficiens, overvejer at bruge lavere doser af Tekamlo [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Der er ingen indflydelse af nyrefunktion på farmakokinetikken i Aliskiren og amlodipin. Imidlertid er sikkerhed og effektivitet af Tekamlo hos patienter med alvorlig nyrefunktion (Creatinine Clearance (CRCL) mindre end 30 ml/min) ikke blevet fastlagt, da disse patienter blev udelukket i kliniske forsøg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Overdoseringsoplysninger til Tekamlo

Aliskiren

Begrænsede data er tilgængelige relateret til overdosering hos mennesker. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering ville være hypotension. Hvis symptomatisk hypotension skal forekomme, giver understøttende behandling.

Aliskiren is poorly dialyzed. Therefore hemodialysis is not adequate to treat aliskiren overexposure [see Klinisk farmakologi ].

Amlodipin besylat

Overdosering kan forventes at forårsage overdreven perifer vasodilatation med markant hypotension og muligvis en refleks takykardi. Markeret og potentielt langvarig systemisk hypotension op til og med chok med dødeligt resultat er rapporteret. Hos mennesker er erfaring med forsætlig overdosering af amlodipin begrænset.

Enkelt orale doser af amlodipin maleat svarende til 40 mg amlodipin/kg og 100 mg amlodipin/kg hos mus og rotter forårsagede dødsfald. Enkelt oral amlodipin maleatdoser svarende til 4 eller flere mg amlodipin/kg eller højere hos hunde (11 eller flere gange MRHD på en mg/m ² basis) forårsagede en markant perifer vasodilatation og hypotension.

Hvis massiv overdosis skal forekomme, skal du starte aktiv hjerte- og luftvejsovervågning. Hyppige blodtryksmålinger er vigtige. Hvis hypotension forekommer, giver hjerte -kar -støtte, herunder forhøjelse af ekstremiteterne og den fornuftige administration af væsker. Hvis hypotension forbliver ikke reagerer på disse konservative foranstaltninger, overvej administration af vasopressorer (såsom phenylephrin) med opmærksomhed på cirkulerende volumen og urinudgang. Da amlodipin er meget proteinbundet hæmodialyse er sandsynligvis ikke til fordel. Administration af aktivt kul til raske frivillige straks eller op til 2 timer efter indtagelse af amlodipin har vist sig at reducere amlodipinabsorptionen markant.

Kontraindikationer for Tekamlo

Brug ikke Aliskiren med ARBS eller ACEIS hos patienter med diabetes [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Tekamlo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of the components [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Tekamlo

Handlingsmekanisme

Aliskiren

Renin udskilles af nyrerne som respons på fald i blodvolumen og renal perfusion. Renin spalter angiotensinogen for at danne det inaktive decapeptid angiotensin I (ANG I). ANG I omdannes til det aktive octapeptid angiotensin II (ANG II) af angiotensin-konverterende enzym (ACE) og ikke-ACE-veje. ANG II er en kraftig vasokonstriktor og fører til frigivelse af catecholamines fra binyre medulla og fordybede nerveender. Det fremmer også aldosteronsekretion og natriumreabsorption. Tilsammen øger disse effekter blodtrykket. ANG II hæmmer også reninfrigivelse og giver således en negativ feedback til systemet. Denne cyklus fra renin gennem angiotensin til aldosteron og dens tilknyttede negative feedback-loop er kendt som renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Aliskiren er en direkte renininhibitor, der falder plasma reninaktivitet (PRA) og hæmmer omdannelsen af ​​angiotensinogen til Ang I. Hvorvidt Aliskiren påvirker andre RAAS -komponenter, f.eks. ACE eller ikke-ACE-veje er ikke kendt.

Alle midler, der hæmmer RAAS, inklusive renininhibitorer, undertrykker den negative feedback -loop, der fører til en kompenserende stigning i plasma -renin -koncentration. Når denne stigning forekommer under behandling med ACEIS og ARB'er, er resultatet øgede niveauer af PRA. Under behandling med Aliskiren blokeres imidlertid virkningen af ​​øgede reninniveauer, så PRA ANG I og ANG II alle reduceres, uanset om Aliskiren anvendes som monoterapi eller i kombination med andre antihypertensive midler.

Amlodipin besylat

Amlodipin is a dihydropyridine Calcium Channel Blocker that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle og cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine og nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle og vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected In vitro Men sådanne effekter er ikke set hos intakte dyr i terapeutiske doser. Serumkalciumkoncentration påvirkes ikke af amlodipin. Inden for den fysiologiske pH -interval er amlodipin en ioniseret forbindelse (PKA = 8,6), og dens kinetiske interaktion med calciumkanalens receptor er kendetegnet ved en gradvis hastighed for tilknytning og dissociation med receptorbindingsstedet, hvilket resulterer i en gradvis begyndelsesindtræden.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance og reduction in blood pressure.

Tekamlo

Virkningerne af kombineret behandling af aliskiren og amlodipin opstår fra handlingerne fra disse 2 midler på forskellige, men komplementære mekanismer, der regulerer blodtryks calciumkanal-medieret vasokonstriktion og RAAS-medierede effekter på vaskulær tone og natriumudskillelse.

Farmakodynamik

Aliskiren

PRA-reduktioner i kliniske forsøg varierede fra ca. 50% til 80% var ikke dosisrelateret og korrelerede ikke med blodtryksreduktioner. De kliniske implikationer af forskellene, der er gældende på PRA, er ikke kendt.

Amlodipin besylat

Efter administration af terapeutiske doser til patienter med hypertension amlodipin producerer vasodilatation, hvilket resulterer i en reduktion af liggende og stående blodtryk. Disse fald i blodtrykket ledsages ikke af en signifikant ændring i hjerterytme eller plasma -katekolaminniveauer med kronisk dosering. Selvom den akutte intravenøse administration af amlodipin reducerer arterielt blodtryk og øger hjerterytmen i hæmodynamiske undersøgelser af patienter med kronisk stabil angina kronisk oral administration af amlodipin i kliniske forsøg, førte det ikke til klinisk signifikante ændringer i hjerterytme eller blodtryk hos normotensive patienter med angina.

Med kronisk en gang daglig administration opretholdes den antihypertensive effektivitet i mindst 24 timer. Plasmakoncentrationer korrelerer med virkning hos både unge og ældre patienter. Størrelsen af ​​reduktion i blodtrykket med amlodipin er også korreleret med højden af ​​forbehandlingshøjde; Således havde personer med moderat hypertension (diastolisk tryk 105 mmHg til 114 mmHg) ca. 50% større respons end patienter med mild hypertension (diastolisk tryk 90 mmHg til 104 mmHg). Normotensive forsøgspersoner oplevede ingen klinisk signifikant ændring i blodtrykket (1/-2 mmHg).

Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion resulterede terapeutiske doser af amlodipin i et fald i nyrevaskulær resistens og en stigning i glomerulær filtreringshastighed og effektiv nyreplasmastrøm uden ændring i filtreringsfraktion eller proteinuri.

Som med andre calciumkanalblokkere hæmodynamiske målinger af hjertefunktion i hvile og under træning (eller tempo) hos patienter med normal ventrikulær funktion behandlet med amlodipin har generelt vist en lille stigning i hjerteindeks uden signifikant indflydelse på DP/DT eller på venstre ventrikulært diastolisk tryk eller volumen. I hæmodynamiske undersøgelser har amlodipin ikke været forbundet med en negativ inotropisk virkning, når det administreres i terapeutisk dosisområde til intakte dyr og mand, selv når de blev administreret med betablokkere til mand. Lignende fund er imidlertid blevet observeret hos normale eller velkompenserede patienter med hjertesvigt med midler, der har betydelige negative inotrope effekter.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H og HV conduction og sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine og concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either Hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipin has indications other than Hypertension which can be found in the Norvasc ^® Pakkeindsats.

Tekamlo

I en placebo-kontrolleret undersøgelse hos hypertensive patienter var amlodipin forbundet med en stigning i PRA (59% til 73% stigning), mens Aliskiren-monoterapi var forbundet med en 61% til 68% reduktion i PRA. Aliskiren reducerede i kombination med amlodipin PRA (55% til 68% reduktion).

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Tekamlo

Efter oral administration af aliskiren/amlodipin -kombinationstabletter median -spidsplasmakoncentrationstiderne er inden for 3 timer for Aliskiren og 8 timer for amlodipin. Hastigheden og omfanget af absorption af aliskiren og amlodipin fra Tekamlo er de samme som når de administreres som individuelle tabletter. Når det tages med mad, betyder det, at AUC og Cmax af Aliskiren reduceres med henholdsvis 79% og 90%, mens der ikke er nogen indflydelse på mad på AUC og Cmax af amlodipin.

Aliskiren

Aliskiren is poorly absorbed (bioavailability about 2.5%) with an accumulation half-life of about 24 hours. Steady state blood levels are reached in about 7 to 8 days. Following oral administration peak plasma concentrations of aliskiren are reached within 1 to 3 hours. When taken with a high fat meal mean AUC og Cmax of aliskiren are decreased by 71% og 85% respectively. In the clinical trials aliskiren was administered without a fixed relation to meals.

Amlodipin besylate

Peak plasmakoncentrationer af amlodipin nås 6 til 12 timer efter en oral indgivelse af amlodipin. Absolut biotilgængelighed er blevet estimeret til at være mellem 64% og 90%. Biotilgængeligheden af ​​amlodipin ændres ikke af tilstedeværelsen af ​​mad.

Det tilsyneladende volumen af ​​distribution af amlodipin er ca. 21 l/kg. Cirka 93% af cirkulerende amlodipin er bundet til plasmaproteiner hos hypertensive patienter.

Metabolisme og eliminering

Aliskiren

Cirka en fjerdedel af den absorberede dosis vises i urinen som forældremedicin. Hvor meget af den absorberede dosis er metaboliseret er ukendt. Baseret på In vitro Undersøgelse af det største enzym, der er ansvarligt for aliskiren -metabolismen, ser ud til at være CYP3A4. Aliskiren hæmmer ikke CYP450 -isoenzymerne (CYP 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 og 3A) eller inducerer CYP3A4.

Transportører:

PGP (MDR1/MDR1A/1B) viste sig at være det største efflux -system involveret i tarmabsorption og eliminering via galdenudskillelse af aliskiren i prækliniske studier. Potentialet for lægemiddelinteraktioner på PGP -stedet afhænger sandsynligvis af graden af ​​inhibering af denne transporter.

Lægemiddelinteraktioner:

Effekten af ​​coadministerede lægemidler på farmakokinetikken i Aliskiren og vice versa blev undersøgt i flere enkelt- og flere dosisundersøgelser. Farmakokinetiske målinger, der indikerer, at størrelsen af ​​disse interaktioner er vist i figur 5 (påvirkningen af ​​coadministerede lægemidler på Aliskiren) og figur 6 (påvirkning af Aliskiren på coadministerede lægemidler).

Figur 5: Virkningen af ​​coadministerede lægemidler på farmakokinetikken i Aliskiren

*Ketoconazol: En 400 mg en gang daglig dosis blev ikke undersøgt, men forventes at øge Aliskiren -blodniveauet yderligere.

** Ramipril Valsartan Irbesartan: Undgå generelt kombineret brug af Aliskiren med ACE -hæmmere eller ARBS især hos patienter med CRCL mindre end 60 ml/min [se Lægemiddelinteraktioner ]. Warfarin: There was no clinically significant effect of a single dose of warfarin 25 mg on the pharmacokinetics of aliskiren.

Figur 6: Virkningen af ​​Aliskiren på farmakokinetikken af ​​coadministrerede lægemidler

*Furosemid: Patienter, der modtager furosemid, kan finde dens virkninger formindsket efter start af Aliskiren. Hos patienter med hjertesvigt Samtidig administration af aliskiren (300 mg/dag) reducerede plasma AUC og Cmax af oralt furosemid (60 mg/dag) med henholdsvis 17% og 27% og reducerede 24 timers urinfurosemidudskillelse med 29%. Denne ændring i eksponering resulterede ikke i statistisk signifikant forskel i total urinvolumen og urinnatriumudskillelse over 24 timer. Imidlertid blev der observeret et kortvarigt fald i urinnatriumudskillelse og urinvolumenvirkninger op til 12 timer, når furosemid blev coadmineret med aliskiren 300 mg/dag. ** Ramipril Valsartan Irbesartan: Undgå generelt kombineret brug af Aliskiren med ACE -hæmmere eller ARB'er, især hos patienter med CRCL, mindre end 60 ml/min [se Lægemiddelinteraktioner ].

Amlodipin besylate

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound og 60% of the metabolites excreted in the urine.

Eliminering af amlodipin fra plasmaet er bifasisk med en terminal eliminering halveringstid på ca. 30 til 50 timer. Plasmaniveauer i stabil tilstand nås efter dosering en gang dagligt i 7 til 8 dage.

Lægemiddelinteraktioner

Aliskiren exposure is increased slightly (AUC increased 29%) when aliskiren is coadministered with amlodipine while amlodipine exposure remains unchanged when coadministered with aliskiren. The slight exposure increase of aliskiren in the presence of amlodipine is not clinically relevant.

In vitro Data i humant plasma indikerer, at amlodipin ikke har nogen indflydelse på proteinbindingen af ​​digoxin phenytoin warfarin og indomethacin.

Cimetidin

Coadministration af amlodipin med cimetidin ændrede ikke farmakokinetikken af ​​amlodipin.

Grapefrugtjuice

Samtidig administration af 240 ml grapefrugtjuice med en enkelt oral dosis af amlodipin 10 mg hos 20 raske frivillige havde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​amlodipin.

Aalox ^® (Antacid)

Samtidig administration af antacida -maalox med en enkelt dosis af amlodipin havde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​amlodipin.

Sildenafil

En enkelt 100 mg dosis sildenafil hos personer med essentiel hypertension havde ingen indflydelse på de farmakokinetiske parametre for amlodipin. Når amlodipin og sildenafil blev anvendt i kombination, udøvede hvert middel uafhængigt sin egen blodtrykssænkningseffekt.

Atorvastatin

Coadministration af flere 10 mg doser af amlodipin med 80 mg atorvastatin resulterede ikke i nogen signifikant ændring i den farmakokinetiske parametre for atorvastatin.

Digoxin

Coadministration af amlodipin med digoxin ændrede ikke serum -digoxin -niveauer eller digoxin -renal clearance hos normale frivillige.

hvordan man får et billigt hotelværelse

Ethanol (alkohol)

Enkelt og flere 10 mg doser af amlodipin havde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​ethanol.

Warfarin

Samtidig administration af amlodipin med warfarin ændrede ikke Warfarin protrombin -responstiden.

Simvastatin

Coadministration af flere doser på 10 mg amlodipin med 80 mg simvastatin resulterede i en 77% stigning i eksponering for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene.

CYP3A -hæmmere

Samtidig administration af en 180 mg daglig dosis diltiazem med 5 mg amlodipin hos ældre hypertensive patienter resulterede i en stigning på 60% i amlodipin -systemisk eksponering. Erythromycin -samtidig administration hos raske frivillige ændrede ikke signifikant amlodipin -systemisk eksponering. Imidlertid kan stærke inhibitorer af CYP3A4 (f.eks. Ketoconazol itraconazol ritonavir) øge plasmakoncentrationerne af amlodipin i større grad.

Særlige befolkninger

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken i Tekamlo er ikke undersøgt hos patienter yngre end 18 år.

Geriatriske patienter

Virkningen af aldring På Aliskiren er farmakokinetik blevet vurderet. Sammenlignet med unge voksne (18 til 40 år) betyder aliskiren AUC og Cmax hos ældre emner (ældre end 65 år) forøget med henholdsvis 57% og 28%. I den ældre clearance af amlodipin reduceres med resulterende stigninger i spids plasmaniveauer eliminering af halveringstid og område-under-plasma-koncentrationskurve [se Brug i specifikke populationer ].

Race

Med Tekamlo -farmakokinetiske forskelle på grund af race er der ikke undersøgt race. De farmakokinetiske forskelle blandt sorte kaukasiere og japanere er minimale med Aliskiren -terapi.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken i Aliskiren påvirkes ikke signifikant hos patienter med mild til svær leversygdom. Patienter med leverinsufficiens har reduceret clearance af amlodipin med den resulterende stigning i AUC på ca. 40% til 60% [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken i Aliskiren blev evalueret hos patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion. Hastighed og omfang af eksponering (AUC og Cmax) af aliskiren hos personer med nedsat nyrefunktion viste ikke en ensartet sammenhæng med sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion.

Farmakokinetikken i Aliskiren efter administration af en enkelt oral dosis på 300 mg blev evalueret hos patienter med slutstadet nyresygdom (ESRD), der gennemgik hæmodialyse. Sammenlignet med raske forsøgspersoner i hastigheden og omfanget af aliskiren -eksponering (CMAX og AUC) hos ESRD -patienter, der gennemgik hæmodialyse, var ikke klinisk signifikante. Tidspunktet for hæmodialyse ændrede ikke signifikant farmakokinetikken af ​​Aliskiren hos ESRD -patienter.

Farmakokinetikken af ​​amlodipin er ikke signifikant påvirket af nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Prækliniske sikkerhedsundersøgelser har vist, at kombinationen af ​​aliskiren -hemifumarat og amlodipinbesylat var godt tolereret hos rotter. Resultaterne fra 2- og 13-ugers orale toksicitetsundersøgelser hos rotter var i overensstemmelse med resultaterne af Aliskiren-hemifumarat og amlodipinbesylat, når begge lægemidler blev administreret alene. Der var ingen nye toksiciteter eller øget sværhedsgrad af de toksiciteter, der var forbundet med begge komponent.

Dyrere reproduktive og udviklingsmæssige toksikologiske fund er beskrevet andetsteds [se Brug i specifikke populationer ].

Juvenile toksicitetsundersøgelser indikerede øget systemisk eksponering for Aliskiren 85 til 385 gange på 14 dage og 8 dage gamle rotter sammenlignet med voksne rotter. De MDR1 Genekspression hos unge rotter var også signifikant lavere sammenlignet med voksne rotter. Den øgede eksponering for aliskiren hos unge rotter ser ud til at være hovedsageligt tilskrevet manglende modning af P-gp. Overeksponeringen hos unge rotter var forbundet med høj dødelighed [se Brug i specifikke populationer ].

Kliniske studier

Tekamlo

Tekamlo was studied in a total of 5549 patients with mild to moderate Hypertension (diastolic blood pressure between 90 mmHg og 109 mmHg).

Aliskiren 150 mg og 300 mg og amlodipine besylate 5 mg og 10 mg were studied alone og in combination in an 8-week rogomized double-blind placebo-controlled multifactorial study comparing the combinations 150 mg/5 mg 150 mg/10 mg 300 mg/5 mg og 300 mg/10 mg of aliskiren og amlodipine with their components og placebo. The combination of aliskiren og amlodipine resulted in placebo-adjusted decreases in systolic/diastolic blood pressure at trough of 14–17/9–11 mmHg compared to 4–9/3–5 mmHg for aliskiren alone og 9–14/6–8 mmHg for amlodipine alone.

Behandling med Tekamlo resulterede samlet set i signifikant større reduktioner i diastolisk og systolisk blodtryk sammenlignet med de respektive monoterapikomponenter.

Den antihypertensive effekt af Tekamlo var ens hos patienter med og uden diabetes overvægtige og non-overvægtige patients in patients 65 years of age or older og under 65 years of age og in women og men.

En undergruppe på 819 patienter blev undersøgt med ambulant blodtryksovervågning. Blodtrykssænkningseffekten i aliskiren/amlodipingruppen blev opretholdt i hele 24-timers periode (se figur 7 og figur 8).

Figur 7: Gennemsnitlig ambulant diastolisk blodtryk (DBP) ved slutpunktet efter behandling og time

Figur 8: Gennemsnitlig ambulant systolisk blodtryk (SBP) ved slutpunktet efter behandling og time

Hvilken type stof er paxil

To yderligere dobbeltblinde aktivstyrede undersøgelser af lignende design blev udført, hvor Tekamlo blev administreret som initial terapi hos patienter med moderat til svær hypertension (SBP 160 mmHg til 200 mmHg). Patienter blev randomiseret til at modtage enten kombination af aliskiren/amlodipin eller amlodipin monoterapi. Den indledende dosis af aliskiren/amlodipin var 150 mg/5 mg i 1 uge med tvungen titrering til 300 mg/10 mg i 7 uger. Den indledende dosis af amlodipin var 5 mg i 1 uge med tvungen titrering til 10 mg i 7 uger. I en undersøgelse af 443 sorte patienter ved det primære slutpunkt på 8 uger var behandlingsforskellen mellem aliskiren/amlodipin og amlodipin 5,2/3,8 mmHg. I den anden undersøgelse af 484 patienter ved det primære slutpunkt på 8 uger var behandlingsforskellen mellem aliskiren/amlodipin og amlodipin 7,1/3,8 mmHg.

Blodtrykssænkningseffekterne af Tekamlo opnås stort set inden for 1 til 2 uger.

Der er ingen forsøg med Tekamlo -kombinationstablet, der demonstrerer reduktioner i hjerte -kar -risiko hos patienter med hypertension, men amlodipinkomponenten har vist sådanne fordele.

Aliskiren In Patients With Diabetes Treated With ARB Or ACEI (ALTITUDE Study)

Patienter med diabetes med nyresygdom (defineret enten ved tilstedeværelsen af ​​albuminuri eller reduceret GFR) blev randomiseret til Aliskiren 300 mg dagligt (n = 4296) eller placebo (n = 4310). Alle patienter modtog baggrundsterapi med en ARB eller ACEI. Det primære effektivitetsresultat var tiden til den første begivenhed i det primære sammensatte endepunkt bestående af hjerte -kar -død genoplivet pludselig død ikke -dødelig myokardieinfarkt ikke -dødelig slagtilfælde, der ikke var planlagt hospitalisering til hjertesvigt i slutningen af ​​slutstadiets nyresygdom og fordobling af serumkreatininkoncentration fra baselinen vedvarende i mindst 1 måned. Efter en median opfølgning på ca. 32 måneder blev forsøget afsluttet tidligt på grund af manglende effektivitet. Højere risiko for nedskrivning af nyrefunktion og hyperkalæmi blev observeret i Aliskiren sammenlignet med placebo -behandlede patienter som vist i tabel 1.

Tabel 1: Forekomst af udvalgte bivirkninger i behandlingsfasen i højden

Risikoen for slagtilfælde (NULL,4% Aliskiren versus 2,7% placebo) og død (NULL,4% Aliskiren versus 8,0% placebo) var også numerisk højere hos aliskiren-behandlede patienter.

Patientinformation til Tekamlo

Tekamlo™
(Tek’-am-lo)
(Aliskiren og Amlodipine) tabletter

Læs de patientoplysninger, der følger med Tekamlo, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din tilstand og behandling. Hvis du har spørgsmål om Tekamlo, så spørg din læge eller farmaceut.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tekamlo?

Tekamlo can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about other ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Tekamlo tell your doctor right away.

Hvad er Tekamlo?

Tekamlo is a prescription medicine that may be used:

• Som den første medicin, der sænker dit høje blodtryk, hvis din læge beslutter, at du sandsynligvis har brug for mere end 1 medicin.
• At behandle dit høje blodtryk, når 1 medicin for at sænke dit høje blodtryk ikke har fungeret godt nok.
• Hvis du allerede tager medicinen Aliskiren og Amlodipine til at behandle dit høje blodtryk.

Tekamlo contains:

• Aliskiren en direkte renininhibitor (DRI)
• Amlodipin A Calcium Channel Blocker (CCB)

Din læge kan ordinere andre medicin, som du kan tage sammen med Tekamlo for at behandle dit høje blodtryk.

Det vides ikke, om Tekamlo er sikker og fungerer hos børn under 18 år.

Hvad er højt blodtryk (hypertension)?

Blodtryk er blodkraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for meget.

Højt blodtryk får hjertet til at arbejde hårdere for at pumpe blod gennem kroppen og forårsager skade på blodkar. Tekamlo kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere. Medicin, der sænker dit blodtryk, kan sænke din chance for at have et slagtilfælde eller hjerteanfald .

Hvem skal ikke tage Tekamlo?

Tag ikke Tekamlo hvis:

• Du bliver gravid. Stop med at tage Tekamlo og ring til din læge med det samme. Hvis du planlægger at blive gravid, skal du tale med din læge om andre behandlingsmuligheder for dit høje blodtryk.
• Du har diabetes og tager en slags medicin kaldet en angiotensinreceptorblokker (ARB) eller angiotensin-konverterende enzyminhibitor (ACEI).
• Du er allergiske (overfølsomme) over for aliskiren amlodipin eller andre dihydropyridiner (calciumchannel -blokkeere en gruppe medicin til at sænke blodtrykket, som amlodipin tilhører) eller nogen af ​​de andre ingredienser i Tekamlo, der er opført i slutningen af ​​denne bladlet.
• Tekamlo has not been studied in children under 18 years of age.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Tekamlo?

Før du tager Tekamlo, fortæl din læge, hvis du:

• har nyreproblemer
• har leverproblemer
• Har nogensinde haft en allergisk reaktion på en anden blodtryksmedicin. Symptomerne kan omfatte: Hævelse af ansigtets læber tunge halsarme og ben og problemer med at trække vejret (angioødem).
• lider af hjertesygdomme, eller hvis du oplevede et hjerteanfald
• har andre medicinske problemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tekamlo?
• er amning. Det vides ikke, om Tekamlo passerer ind i din modermælk, og om det kan skade din baby. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage Tekamlo eller amning. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Tekamlo og visse andre lægemidler kan påvirke hinanden og forårsage bivirkninger.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• En slags medicin til kontrol af blodtryk kaldet en angiotensinreceptorblokker (ARB) eller angiotensin-konverterende enzyminhibitor (ACEI)
• Medicin, der bruges til at sænke blodtryksvandpiller (også kaldet diuretika), især kalium -sparende diuretika
• Medicin til behandling af svampe- eller svampeinfektioner (som itraconazol eller ketoconazol)
• Cyclosporin (gengraf ^® Neoral Sandimmune) En medicin, der bruges til at undertrykke immunsystemet
• kalium-containing medicines kalium supplements or salt substitutes containing kalium
• Simvastatin (Zocor ^® ) eller atorvastatin (Lipitor ^® ) medicin, der bruges til behandling af højt kolesterol
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (som ibuprofen eller naproxen) inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)
• Medicin, der bruges til behandling af AIDS eller HIV -infektioner (såsom ritonavir indinavir)

Spørg din læge, om du ikke er sikker på, om du tager en af ​​de nævnte medicin. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge eller farmaceut, når du får en ny medicin. Din læge eller farmaceut vil vide, hvilke medicin der er sikre at tage sammen.

Hvordan skal jeg tage Tekamlo?

• Tag Tekamlo nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Det er vigtigt at tage Tekamlo hver dag for at kontrollere dit blodtryk.
• Tag Tekamlo 1 gang om dagen omtrent samme tid hver dag.
• Tag Tekamlo på samme måde hver dag enten med eller uden et måltid.
• Din læge kan ændre din dosis Tekamlo om nødvendigt. Skift ikke den mængde Tekamlo, du tager, uden at tale med din læge.
• Hvis du går glip af en dosis Tekamlo, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er tæt på din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Bare tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt.
• Hvis du tager for meget Tekamlo, skal du ringe til din læge eller et giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum.

Hvad er de mulige bivirkninger af Tekamlo?

Tekamlo may cause serious side effects:

• Skade på en ufødt baby, der forårsager skade eller død. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tekamlo?
• Alvorlige allergiske reaktioner og angioødem (overfølsomhed). Aliskiren one of the medicines in Tekamlo can cause Besvær or swallowing tightness of the chest elveblest general rash swelling itching svimmelhed vomiting or abdominal pain (signs of a severe allergic reaction called anaphylactic reaction). Aliskiren can also cause swelling of your face lips tongue throat arms og legs or the whole body (signs of angioedema). Stop taking Tekamlo og get medical help right away. Tell your doctor if you get any one or more of these symptoms. Angioedema can happen at any time while you are taking Tekamlo.
• Lavt blodtryk (hypotension). Dit blodtryk kan blive for lavt, hvis du også tager vandpiller er på en lav-salt diæt Få dialysebehandlinger har hjerteproblemer eller bliver syge med opkast eller diarré. Læg dig ned, hvis du føler dig svag eller bliver svimmel. Ring til din læge med det samme.
• Mulig øget brystsmerter eller risiko for hjerteanfald. Når du først begynder at tage Tekamlo eller øge din dosis, kan du have et hjerteanfald, eller din angina kan blive værre. Hvis det sker, skal du ringe til din læge med det samme eller gå direkte til et akut i hospitalet.
• Nedskærmning af nyren or failure. Aliskiren one of the medicines in Tekamlo may cause renal disorder with symptoms such as severely decreased urine output or decreased urine output (signs of renal impairment or failure).

De mest almindelige bivirkninger af Tekamlo inkluderer:

• Hævelse af underben

Almindelige bivirkninger af Tekamlo inkluderer:

• diarre
• hoste
• svimmelhed
• influenza-lignende symptomer
• træthed
• Høje niveauer af kalium i blodet (hyperkalæmi)

Mindre almindelige bivirkninger inkluderer udslæt alvorlige hudreaktioner (tegn kan omfatte alvorlig blæring af læberne øjne eller mundudslæt med feber og hudskalning) Leverforstyrrelse (tegn kan omfatte kvalme tab af appetit mørk farvet urin eller gulning af hud og øjne) mave smerter kvalme (varm eller varm følelse i dit ansigt) anledning blod.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Tekamlo. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1800-FDA-1088.

Hvordan opbevarer jeg Tekamlo?

• Opbevar Tekamlo -tabletter ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Opbevar den originale receptflaske og opbevares på et tørt sted.
• Beskyt Tekamlo mod varme og fugt.

Hold Tekamlo og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Tekamlo

Medicin er undertiden ordineret til betingelser, der ikke er anført i den patientinformationsinformation. Tag ikke Tekamlo for en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Tekamlo til andre mennesker, selvom de har den samme tilstand eller symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Tekamlo. Hvis du har spørgsmål om Tekamlo, skal du tale med din læge eller farmaceut. Du kan bede din læge eller apotek om information, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information om Tekamlo, besøg www.tekamlo.com eller ring 1-888NOW-NOVA (1-888-669-6682).

Hvad er ingredienserne i Tekamlo?

Aktive ingredienser: Aliskiren hemifumarat og amlodipin

Inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid crospovidon hypromellose jernoxid Rød jernoxid Gul magnesiumstaratmikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol povidon talkum og titandioxid.