Tindamax

ADVARSEL

Potentiel risiko for kræftfremkaldelse

Karcinogenicitet er blevet set hos mus og rotter behandlet kronisk med metronidazol en anden nitroimidazolmiddel. Selvom sådanne data ikke er rapporteret for tinidazol, er de to lægemidler strukturelt relaterede og har lignende biologiske effekter. Dens anvendelse skal være forbeholdt de betingelser, der er beskrevet i Indikationer og brug .

Beskrivelse for Tindamax

Tinidazol er et syntetisk antiprotozoal og antibakterielt middel. Det er 1- [2- (ethylsulfonyl) ethyl] -2-methyl-5-nitroimidazol En anden generation af 2-methyl-5-nitroimidazol, der har følgende kemiske struktur:

Tindamax pink orale tabletter indeholder 250 mg eller 500 mg tinidazol. Inaktive ingredienser inkluderer croscarmellose natrium FD

Anvendelser til Tindamax

Trichomoniasis

Tinidazol er indikeret til behandling af trichomoniasis forårsaget af Trichomonas vaginalis . Organismen skal identificeres ved passende diagnostiske procedurer. Fordi trichomoniasis er en seksuelt overført sygdom med potentielt seriøse følgerpartnere af inficerede patienter skal behandles samtidig for at forhindre geninfektion [se Kliniske studier ].

Giardiasis

Tinidazol er indikeret til behandling af giardiasis forårsaget af Giardia duodenalis (også kaldet G. Lamblia) hos både voksne og pædiatriske patienter over tre år [se Kliniske studier ]. Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.

Amebiasis

Tinidazol er indikeret til behandling af tarm amebiasis og amebisk leverabscess forårsaget af Entamoeba histolytica Hos både voksne og pædiatriske patienter over tre år. Det er ikke angivet i behandlingen af ​​asymptomatisk cystepassage [se Kliniske studier ].

Bakteriel vaginose

Tinidazol er indikeret til behandling af bakteriel vaginose (tidligere omtalt som Haemophilus Vaginitis gardnerella vaginitis ikke-specifik vaginitis eller anaerob vaginose) hos ikke-gravide kvinder [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Andre patogener, der ofte er forbundet med vulvovaginitis, såsom Trichomonas vaginalis Chlamydia trachomatis Neisseria gonorrhoeae Candida albicans og Herpes Simplex Virus skal udelukkes.

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Tindamax og andre antibakterielle lægemidler skal Tindamax kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Tindamax

Doseringsinstruktioner

Det tilrådes at tage tinidazol med mad for at minimere forekomsten af ​​epigastrisk ubehag og andre gastrointestinale bivirkninger. Mad påvirker ikke den orale biotilgængelighed af tinidazol [se Klinisk farmakologi ].

Stop med at ryge narkotika Chantix bivirkninger

Alkoholiske drikkevarer bør undgås, når man tager tinidazol og i 3 dage bagefter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Sammensætning af den orale ophæng

For dem, der ikke er i stand til at sluge tabletter, kan tinidazol -tabletter blive knust i kunstig kirsebærsirup, der skal tages med mad.

Procedure til eksternt apotekforbindelse af den orale ophæng

Pulveriser fire 500 mg orale tabletter med en mørtel og en pestle. Tilsæt ca. 10 ml kirsebærsirup til pulveret og bland, indtil den er glat. Overfør suspensionen til en gradueret ravbeholder. Brug flere små skylning af kirsebærsirup til at overføre ethvert resterende lægemiddel i mørtelen til den endelige ophæng i et slutvolumen på 30 ml. Suspensionen af ​​knuste tabletter i kunstig kirsebærsirup er stabil i 7 dage ved stuetemperatur. Når denne suspension bruges, skal den rystes godt inden hver administration.

Trichomoniasis

Den anbefalede dosis hos både hunner og mænd er en enkelt 2 g oral dosis taget med mad. Da trichomoniasis er en seksuelt overført sygdom, skal seksuelle partnere behandles med den samme dosis og på samme tid.

Giardiasis

Den anbefalede dosis hos voksne er en enkelt 2 g dosis taget med mad. Hos pædiatriske patienter over tre år er den anbefalede dosis en enkelt dosis på 50 mg/kg (op til 2 g) med mad.

Amebiasis

Tarm

Den anbefalede dosis hos voksne er en 2 g dosis pr. Dag i 3 dage taget med mad. Hos pædiatriske patienter over tre år er den anbefalede dosis 50 mg/kg/dag (op til 2 g pr. Dag) i 3 dage med mad.

Amebisk leverabscess

Den anbefalede dosis hos voksne er en 2 g dosis pr. Dag i 3-5 dage taget med mad. Hos pædiatriske patienter over tre år er den anbefalede dosis 50 mg/kg/dag (op til 2 g pr. Dag) i 3-5 dage med mad. Der er begrænsede pædiatriske data om varighed af terapi, der overstiger 3 dage, selvom et lille antal børn blev behandlet i 5 dage uden yderligere rapporterede bivirkninger. Børn skal overvåges nøje, når behandlingsvarigheden overstiger 3 dage.

Bakteriel vaginose

Den anbefalede dosis hos ikke-gravide hunner er en 2 g oral dosis en gang dagligt i 2 dage taget med mad eller en 1 g oral dosis en gang dagligt i 5 dage taget med mad. Anvendelsen af ​​tinidazol hos gravide patienter er ikke blevet undersøgt til bakteriel vaginose.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

• 250 mg tabletter er lyserøde runde scorede tabletter med TM debossed på den ene side og 250 på den anden
• 500 mg tabletter er lyserøde ovale scorede tabletter med TM, der blev afberettet på den ene side og 500 på den anden

Opbevaring og håndtering

Tindamax 250 mg Tabletter er lyserøde runde scorede tabletter med TM, der blev afberettet på den ene side og 250 på den anden leveret i flasker med børnebestandige hætter som:

NDC 0178-8250-40 flaske på 40

Tindamax 500 mg Tabletter er lyserøde ovale scorede tabletter med TM, der blev afberettet på den ene side og 500 på den anden leveret i flasker med børnebestandige hætter som:

NDC 0178-8500-60 flaske på 60
NDC 0178-8500-20 flaske på 20

Professionelle prøver

NDC 0178-8500-04 flaske med 4

Opbevaring: Opbevaring ved kontrolleret stuetemperatur 20-25 ° C (68-77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [Se USP ]. Protect contents from light.

Mission Pharmacal Company San Antonio TX 78230. Revideret: Jul 2013.

Bivirkninger for Tindamax

Kliniske studier Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Blandt 3669 patienter, der blev behandlet med en enkelt 2 g dosis tinidazol i både kontrolleret og ukontrolleret trichomoniasis og Giardiasis kliniske studier, blev der rapporteret om bivirkninger af 11,0% af patienterne. Til multi-dages dosering i kontrollerede og ukontrollerede amebiasisundersøgelser blev der rapporteret om bivirkninger af 13,8% af 1765 patienter. Almindelige (≥ 1% forekomst) bivirkninger rapporteret af kropssystemet er som følger. (Bemærk: Data beskrevet i tabel 1 nedenfor samles fra undersøgelser med variable design og sikkerhedsevalueringer.)

Andre bivirkninger rapporteret med tinidazol inkluderer

Centralnervesystem: To alvorlige bivirkninger rapporteret inkluderer kramper og kortvarig perifer neuropati inklusive følelsesløshed og paræstesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Other CNS reports include vertigo ataxia giddiness insomnia drowsiness.

Gastrointestinal: Misfarvning af tunge stomatitis diarré

Overfølsomhed: urticaria pruritis udslæt skylle svedt tørhed i mundfeber brændende fornemmelse tørst spyt angioødem

Nyre: mørklagt urin

Kardiovaskulær: hjertebanken

Hæmatopoietisk: forbigående neutropeni forbigående leukopeni

Andre: Candida -overvækst øgede vaginal afladning oral candidiasis lever abnormaliteter inklusive hævet transaminase -niveau arthralgias myalgier og arthritis.

Tabel 1: Bivirkninger Resumé af offentliggjorte rapporter

Sjældne rapporterede bivirkninger inkluderer bronchospasme dyspnø koma forvirring depression lodet tunge faryngitis og reversibel thrombocytopeni.

Bivirkninger hos pædiatriske patienter

I samlede pædiatriske undersøgelser var bivirkninger, der blev rapporteret hos pædiatriske patienter, der tog tinidazol, ens og hyppigheden af ​​hyppigheden af ​​voksne fund, herunder kvalme opkastning af diarré, smagændring anoreksi og mavesmerter.

Bakteriel vaginose

De mest almindelige bivirkninger hos behandlede patienter (forekomst> 2%), som ikke blev identificeret i trichomoniasis giardiasis og amebiasis -undersøgelser, er gastrointestinal: nedsat appetit og flatulens; Nyre: Urinvejsinfektion Smertefuld vandladning og urin abnormalitet; og andre reaktioner, herunder bækkensmerter vulvo-vaginal ubehag Vaginal lugt menorrhagia og øvre luftvejsinfektion [se Kliniske studier ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret og rapporteret under post-godkendelse af Tindamax. Fordi rapporterne om disse reaktioner er frivillige, og befolkningen er af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere reaktionens hyppighed eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Der er rapporteret om alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner ved indledende eller efterfølgende eksponering for tinidazol. Overfølsomhedsreaktioner kan omfatte urticaria pruritis angioedema stevens-Johnson syndrom og erythema multiforme.

Lægemiddelinteraktioner for Tindamax

Skønt ikke specifikt identificeret i undersøgelser med tinidazol, blev følgende lægemiddelinteraktioner rapporteret for metronidazol en kemisk relateret nitroimidazol. Derfor kan disse lægemiddelinteraktioner forekomme med tinidazol.

Potentielle effekter af tinidazol på andre lægemidler

Warfarin og andre orale coumarin -antikoagulanter

Som med metronidazol tinidazol kan forbedre virkningen af ​​warfarin og andre coumarin -antikoagulanter, hvilket resulterer i en forlængelse af protrombin -tid. Doseringen af ​​orale antikoagulanter kan muligvis justeres under tinidazol-co-administration og op til 8 dage efter seponering.

Alkoholer Disulfiram

Alkoholholdige drikkevarer og præparater, der indeholder ethanol- eller propylenglycol, bør undgås under tinidazolbehandling og i 3 dage derefter, fordi abdominale kramper kvalme opkastning af hovedpine og skylning kan forekomme. Der er rapporteret om psykotiske reaktioner hos alkoholiske patienter ved anvendelse af metronidazol og disulfiram samtidigt. Selvom der ikke er rapporteret om lignende reaktioner med tinidazol -tinidazol, bør ikke gives til patienter, der har taget disulfiram inden for de sidste to uger.

pakkeliste til rejsen

Lithium

Det er rapporteret, at metronidazol hæver serumlithiumniveauer. Det vides ikke, om tinidazol deler denne egenskab med metronidazol, men der bør tages hensyn til måling af serumlithium- og kreatininniveauer efter flere dage med samtidig lithium- og tinidazolbehandling for at detektere potentiel lithiumforgiftning.

Phenytoin fosphenytoin

Samtidig administration af oral metronidazol og intravenøs fenytoin blev rapporteret at resultere i forlængelse af halveringstiden og reduktion i clearance af phenytoin. Metronidazol påvirkede ikke signifikant farmakokinetikken for oralt administreret phenytoin.

Cyclosporin tacrolimus

Der er flere tilfælde rapporter, der antyder, at metronidazol har potentialet til at øge niveauerne af cyclosporin og tacrolimus. Under tinidazol-co-administration med et af disse lægemidler skal patienten overvåges for tegn på calcineurin-inhibitor tilknyttet toksicitet.

Fluorouracil

Metronidazol viste sig at reducere clearance af fluorouracil, hvilket resulterede i en stigning i bivirkninger uden en stigning i terapeutiske fordele. Hvis den samtidige anvendelse af tinidazol og fluorouracil ikke kan undgås, skal patienten overvåges for fluorouracil-associerede toksiciteter.

Potentielle effekter af andre lægemidler på tinidazol

CYP3A4 -inducere og hæmmere

Samtidig administration af tinidazol med lægemidler, der inducerer levermikrosomale enzymer, dvs. CYP3A4 -inducere, såsom Phenobarbital rifampin phenytoin og Fosphenytoin (et pro-medikament af phenytoin) kan fremskynde eliminering af tinidazol, der reducerer plasmaniveauet af tinidazol. Samtidig administration af lægemidler, der hæmmer aktiviteten af ​​levermikrosomale enzymer, dvs. CYP3A4 -hæmmere, såsom f.eks. Cimetidin og ketoconazol Kan forlænge halveringstiden og reducere plasmarafstanden for tinidazol, hvilket øger plasmakoncentrationerne af tinidazol.

Cholestyramin

Cholestyramin was shown to decrease the oral bioavailability of metronidazole by 21%. Thus it is advisable to separate dosing of Cholestyramin og tinidazole to minimize any potential effect on the oral bioavailability of tinidazole.

Oxytetracycline

Oxytetracycline was reported to antagonize the therapeutic effect of metronidazole.

Laboratorietestinteraktioner

Tinidazol som metronidazol kan forstyrre visse typer bestemmelser af serumkemiske værdier, såsom aspartataminotransferase (AST SGOT) alaninaminotransferase (Alt SGPT) lactatdehydrogenase (LDH) triglycerider og hexokinase glucose. Værdier af nul kan overholdes. Alle de assays, hvor der er rapporteret om interferens, involverer enzymatisk kobling af assayet til oxidationsreduktion af nikotinamid adenin-dinucleotid (NAD ↔ NADH). Potentiel interferens skyldes ligheden af ​​absorbanstoppe af NADH og tinidazol.

Tinidazol som metronidazol kan producere forbigående leukopeni og neutropeni; Imidlertid er der ikke observeret nogen vedvarende hæmatologiske abnormiteter, der kan henføres til tinidazol, i kliniske studier. Samlede og differentielle leukocyttællinger anbefales, hvis genbehandling er nødvendig.

Advarsler for Tindamax

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Hvad er generisk for Crestor

Forholdsregler for Tindamax

Neurologiske modre -reaktioner

Kvulskriv anfald og perifer neuropati sidstnævnte kendetegnet hovedsageligt af følelsesløshed eller paræstesi af en ekstremitet er rapporteret hos patienter behandlet med tinidazol. Udseendet af unormale neurologiske tegn kræver hurtig seponering af tinidazolbehandling.

Vaginal candidiasis

Brugen af ​​tinidazol kan resultere i Candida Vaginitis. I en klinisk undersøgelse af 235 kvinder, der modtog tinidazol til bakteriel vaginose, udviklede en vaginal svampeinfektion i 11 (NULL,7%) af alle studiepersoner [se Kliniske studier ].

Bloddyscrasia

Tinidazol skal bruges med forsigtighed hos patienter med bevis for eller historie om bloddycrasia [se Lægemiddelinteraktioner ].

Lægemiddelresistens

At ordinere Tindamax i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation er usandsynligt, at patienten giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​medikamentbestandige bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Metronidazol En kemisk relateret nitroimidazol er rapporteret at være kræftfremkaldende hos mus og rotter, men ikke hamstere. I adskillige undersøgelser viste metronidazol bevis for pulmonal lever og lymfatisk tumorigenese hos mus og bryst- og levertumorer hos hunrotter. Tinidazol -carcinogenicitetsundersøgelser hos rottermus eller hamstere er ikke rapporteret.

Tinidazol var mutagen i ta 100 S. Typhimurium Tester -stamme både med og uden det metaboliske aktiveringssystem og var negativ for mutagenicitet i TA 98 -stammen. Mutagenicitetsresultater blev blandet (positive og negative) i TA 1535 1537 og 1538 stammer. Tinidazol var også mutagen i en testerstamme på Klebsiella lungebetændelse . Tinidazol var negativ for mutagenicitet i et pattedyrscellekultursystem, der anvendte kinesisk hamster -lunge V79 -celler (HGPRT -testsystem) og negativ for genotoksicitet i den kinesiske hamster æggestokk (CHO) søster Chromatid Exchange Assay. Tinidazol var positiv for forgæves Genotoksicitet i musemikronukleusassayet.

In a 60-day fertility study tinidazole reduced fertility and produced testicular histopathology in male rats at a 600 mg/kg/day dose level (approximately 3-fold the highest human therapeutic dose based upon body surface area conversions). Spermatogenic effects resulted from 300 and 600 mg/kg/day dose levels. The no observed adverse reaction level for testicular and spermatogenic effects was 100 mg/kg/day (approximately 0.5-fold the highest human therapeutic dose based upon body surface area conversions). This effect is characteristic of agents in the 5-nitroimidazole class.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C

Brugen af ​​tinidazol hos gravide patienter er ikke undersøgt. Da tinidazol krydser placenta -barrieren og går ind i føtal cirkulation, bør den ikke administreres til gravide patienter i første trimester.

Embryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelser hos gravide mus indikerede ingen embryo-føtal toksicitet eller misdannelser i det højeste dosisniveau på 2500 mg/kg (ca. 6,3 gange den højeste humane terapeutiske dosis baseret på kropsoverfladeområde-konverteringer). I en undersøgelse med gravide rotter blev der observeret en lidt højere forekomst af fosterdødelighed ved en moderens dosis på 500 mg/kg (NULL,5 gange den højeste humane terapeutiske dosis baseret på konverteringer af kropsoverfladeområdet). Ingen biologisk relevante neonatale udviklingseffekter blev observeret hos nyfødte efter rotte efter mødredoser så høje som 600 mg/kg (3- den højeste humane terapeutiske dosis baseret på konverteringer af kropsoverfladeområdet). Selvom der er noget bevis for mutagene potentiale og dyreproduktionsundersøgelser er ikke altid forudsigelige for menneskelig respons, brugen af ​​tinidazol efter første trimester af graviditeten kræver, at de potentielle fordele ved lægemidlet vejes mod de mulige risici for både mor og fosteret.

Sygeplejerske mødre

Tinidazol udskilles i modermælk i koncentrationer svarende til dem, der ses i serum. Tinidazol kan påvises i modermælk i op til 72 timer efter administration. Afbrydelse af amning anbefales under tinidazolbehandling og i 3 dage efter den sidste dosis.

Pædiatrisk brug

Bortset fra brug i behandlingen af ​​giardiasis og amebiasis hos pædiatriske patienter over tre års alderssikkerhed og effektivitet af tinidazol hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Pædiatrisk administration

For dem, der ikke er i stand til at sluge tabletter, kan tinidazol -tabletter blive knust i kunstig kirsebærsirup, der skal tages med mad [se Dosering og administration ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af tinidazol inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Fordi farmakokinetikken af ​​tinidazol hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <22 mL/min) are not significantly different from those in healthy subjects no dose adjustments are necessary in these patients.

Patienter, der gennemgår hæmodialyse

Hvis tinidazol administreres på samme dag som og før hæmodialyse anbefales det, at en yderligere dosis af tinidazol svarende til halvdelen af ​​den anbefalede dosis administreres efter afslutningen af ​​hæmodialyse [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Der er ingen data om tinidazol farmakokinetik hos patienter med nedsat leverfunktion. Nedsat eliminering af metronidazol En kemisk relateret nitroimidazol er rapporteret i denne population. Almindelige anbefalede doser af tinidazol skal administreres forsigtigt hos patienter med leverdysfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Tindamax

Der er ingen rapporterede overdoser med tinidazol hos mennesker.

Behandling af overdosering

Der er ingen specifik modgift til behandling af overdosering med tinidazol; Derfor bør behandling være symptomatisk og støttende. Gastrisk skylning kan være nyttigt. Hæmodialyse kan overvejes, fordi ca. 43% af det beløb, der findes i kroppen, elimineres under en 6-timers hæmodialyse-session.

Tindamax til kontraindikationer

Brugen af ​​tinidazol er kontraindiceret:

• Hos patienter med en tidligere historie med overfølsomhed over for tinidazol eller andre nitroimidazolderivater. Rapporterede reaktioner har varieret i sværhedsgrad fra urticaria til Stevens-Johnson syndrom [se Bivirkninger ].
• Under første trimester af graviditeten [se Brug i specifikke populationer ].
• Hos sygeplejemødre: afbrydelse af amning anbefales under tinidazolbehandling og i 3 dage efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi for Tindamax

Handlingsmekanisme

Tinidazol er et antiprotozoalt antibakterielt middel. [Se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration absorberes tinidazol hurtigt og fuldstændigt. En biotilgængelighedsundersøgelse af Tindamax -tabletter blev udført hos voksne raske frivillige. Alle forsøgspersoner modtog en enkelt oral dosis på 2 g (fire 500 mg tabletter) tindamax efter en hurtig natten over. Oral administration af fire 500 mg tabletter af tindamax under fastede betingelser frembragte en gennemsnitlig topplasmakoncentration (Cmax) på 47,7 (± 7,5) μg/ml med en gennemsnitlig tid til spidskoncentration (Tmax) på 1,6 (± 0,7) timer og et gennemsnitligt område under plasma-koncentrationstidskurve (AUC 0-∞) på 901,6 (126.5.5.5.5.5 μg/hr/ml ved 72 timer. Eliminationshalveringstiden (T1/2) var 13,2 (± 1,4) timer. Gennemsnitlige plasmaniveauer faldt til 14,3 μg/ml ved 24 timer 3,8 μg/ml ved 48 timer og 0,8 μg/ml ved 72 timer efter administration. Forholdene i stabil tilstand nås på 2½-3 dages dosering på flere dage.

Administration af tindamax -tabletter med mad resulterede i en forsinkelse i Tmax på cirka 2 timer og et fald i Cmax på ca. 10% sammenlignet med fastede forhold. Administration af Tindamax med mad påvirkede imidlertid ikke AUC eller T1/2 i denne undersøgelse.

I sunde frivillige administration af knuste tindamax -tabletter i kunstig kirsebærsirup [forberedt som beskrevet i dosering og administration (2.2)] efter en faste om natten ikke havde nogen indflydelse på nogen farmakokinetisk parameter sammenlignet med tabletter, der slukede hele under fastede forhold.

Fordeling

Tinidazol distribueres til stort set alle væv og kropsvæsker og krydser også blod-hjerne-barrieren. Det tilsyneladende distributionsvolumen er omkring 50 liter. Plasmaproteinbinding af tinidazol er 12%. Tinidazol krydser placentabarrieren og udskilles i modermælk.

Metabolisme

Tinidazol metaboliseres signifikant hos mennesker inden udskillelse. Tinidazol metaboliseres delvis ved oxidationshydroxylering og konjugering. Tinidazol er den vigtigste lægemiddelrelaterede bestanddel i plasma efter menneskelig behandling sammen med en lille mængde af 2-hydroxymethylmetabolitten.

Tinidazol er biotransformeret hovedsageligt af CYP3A4. I en in vitro -metabolisk lægemiddelinteraktionsinteraktion undersøgte tinidazolkoncentrationer på op til 75 μg/ml ikke enzymaktiviteterne af CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4.

Potentialet af tinidazol til at inducere metabolismen af ​​andre lægemidler er ikke blevet evalueret.

Eliminering

Plasmahalveringstiden for tinidazol er cirka 12-14 timer. Tinidazol udskilles af leveren og nyrerne. Tinidazol udskilles i urinen hovedsageligt som uændret lægemiddel (ca. 20-25% af den administrerede dosis). Cirka 12% af lægemidlet udskilles i fæces.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken af ​​tinidazol hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <22 mL/min) are not significantly different from the pharmacokinetics seen in healthy subjects. However during hemodialysis clearance of tinidazole is significantly increased; the half-life is reduced from 12.0 hours to 4.9 hours. Approximately 43% of the amount present in the body is eliminated during a 6-hour hemodialysis session [see Brug i specifikke populationer ]. The pharmacokinetics of tinidazole in patients undergoing routine continuous peritoneal dialysis have not been investigated.

Patienter med nedsat leverfunktion

Der er ingen data om tinidazol farmakokinetik hos patienter med nedsat leverfunktion. Reduktion af metabolisk eliminering af metronidazol En kemisk relateret nitroimidazol hos patienter med leverdysfunktion er rapporteret i flere undersøgelser [se Brug i specifikke populationer ].

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Tinidazol er et antiprotozoalt antibakterielt middel. The nitro- group of tinidazole is reduced by cell extracts of Trichomonas . Den frie nitradikale, der genereres som et resultat af denne reduktion, kan være ansvarlig for den antiprotozoale aktivitet. Kemisk reduceret tinidazol viste sig at frigive nitriter og forårsage skade på oprenset bakterie -DNA In vitro . Derudover forårsagede lægemidlet DNA -baseændringer i bakterieceller og DNA -strengbrud i pattedyrceller. Den mekanisme, hvormed tinidazol udviser aktivitet mod Giardia og Entamoeba Arter vides ikke.

Antibakteriel

Kultur og følsomhedstest af bakterier udføres ikke rutinemæssigt for at etablere diagnosen bakteriel vaginose [se Indikationer og brug ]; Standardmetodologi til følsomhedstest af potentielle bakteriepatogener Gardnerella vaginal mobiluncus spp . eller Mycoplasma mand er ikke defineret. Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Tinidazol er aktiv In vitro mod de fleste stammer af følgende organismer, der er rapporteret at være forbundet med bakteriel vaginose:

Bacteroides spp.
Gardnerella vaginalis
Prevotella spp.

Tinidazol ser ikke ud til at have aktivitet mod de fleste stammer af vaginal lactobacilli.

Aniricoozal

Tinidazol demonstrerer aktivitet begge In vitro og in clinical infections against the following protozoa: Trichomonas vaginalis; Giardia duodenalis (også kaldet G. Lamblia); og Entamoeba histolytica .

For protozoale parasitter findes standardiserede følsomhedstest ikke til anvendelse i kliniske mikrobiologilaboratorier.

Lægemiddelresistens

Udviklingen af ​​resistens over for tinidazol ved G. duodenalis E. histolytica eller bakterier forbundet med bakteriel vaginose er ikke undersøgt.

Krydsresistens

Cirka 38% af T. vaginal Isolater, der udviser reduceret modtagelighed for metronidazol, viser også reduceret følsomhed over for tinidazol In vitro . Den kliniske betydning af en sådan effekt er ikke kendt.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I akutte undersøgelser med mus og rotter var LD50 for mus generelt> 3600 mg/kg for oral administration og var> 2300 mg/kg for intraperitoneal administration. Hos rotter var LD50> 2000 mg/kg for både oral og intraperitoneal administration.

En gentagen dosis toksikologisk undersøgelse er blevet udført hos beaglehunde ved anvendelse af oral dosering af tinidazol ved 100 mg/kg/dag 300 mg/kg/dag og 1000 mg/kg/dag i 28 dage. På dag 18 af undersøgelsen blev den højeste dosis sænket til 600 mg/kg/dag på grund af alvorlige kliniske symptomer. De to forbindelsesrelaterede effekter, der blev observeret i hundene behandlet med tinidazol, blev øget atrofi af thymus i både køn i de midterste og høje doser og atrofi af prostata i alle doser i mændene. Et no-adverse-effektniveau (NOAEL) på 100 mg/kg/dag for kvinder blev bestemt. Der blev ikke identificeret NOAEL for mænd på grund af minimal atrofi af prostataen ved 100 mg/kg/dag (ca. 0,9 gange den højeste humane dosis baseret på plasma AUC-sammenligninger).

Kliniske studier

Trichomoniasis

Tinidazol (2 g enkelt oral dosis) brug i trichomoniasis er blevet godt dokumenteret i 34 offentliggjorte rapporter fra verdenslitteraturen, der involverer over 2800 patienter behandlet med tinidazol. I fire publicerede blindede randomiserede komparative undersøgelser af den 2 g tinidazol enkelt oral dosis, hvor effektiviteten blev vurderet ved kultur ved tidspunkter efter behandling fra en uge til en måned rapporterede kurhastigheder varierede fra 92% (37/40) til 100% (65/65) (n = 172 samlede personer). I fire offentliggjorte blindede randomiserede komparative undersøgelser, hvor effektiviteten blev vurderet ved vådmontering mellem 7-14 dage efter behandling, varierede CURE-satser fra 80% (8/10) til 100% (16/16) (n = 116 samlede forsøgspersoner). I disse undersøgelser var tinidazol bedre end placebo og sammenlignelig med andre anti-trichomonale lægemidler. Den enkelte orale 2 g tinidazol-dosis blev også vurderet i fire open-label-forsøg hos mænd (en sammenlignende med metronidazol og 3 enkeltarmsundersøgelser). Parasitologisk evaluering af urinen blev udført både før- og efterbehandling og rapporterede kurhastigheder varierede fra 83% (25/30) til 100% (80/80) (n = 142 samlede forsøgspersoner).

Giardiasis

Tinidazol (2 g enkelt dosis) brug i giardiasis er blevet dokumenteret i 19 offentliggjorte rapporter fra verdenslitteraturen, der involverer over 1600 patienter (voksne og pædiatriske patienter). I otte kontrollerede undersøgelser, der involverede i alt 619 forsøgspersoner, hvoraf 299 fik den 2 g × 1 dag (50 mg/kg × 1 dag hos pædiatriske patienter) oral dosis af tinidazol rapporterede kurhastigheder varierede fra 80% (40/50) til 100% (15/15). I tre af disse forsøg, hvor komparatoren var 2 til 3 dage med forskellige doser af metronidazol, rapporterede kurhastigheder for metronidazol, var 76% (19/25) til 93% (14/15). Data, der sammenligner en enkelt 2 g dosis tinidazol til normalt anbefalede 5-7 dages metronidazol, er begrænsede.

Tarm Amebiasis

Tinidazolbrug i tarm -amebiasis er blevet dokumenteret i 26 offentliggjorte rapporter fra verdenslitteraturen, der involverer over 1400 patienter. De fleste rapporter anvendte tinidazol 2 g/dag × 3 dage. I fire offentliggjorte randomiserede kontrollerede undersøgelser (1 efterforsker single-blind 3 open-label) af de 2 g/dag × 3 dage oral dosis af tinidazol rapporterede kurhastigheder efter 3 dages terapi blandt i alt 220 forsøgspersoner varierede fra 86% (25/29) til 93% (25/27).

Amebisk leverabscess

Tinidazolbrug i amebisk leverabscess er blevet dokumenteret i 18 offentliggjorte rapporter fra verdenslitteraturen, der involverer over 470 patienter. De fleste rapporter anvendte tinidazol 2 g/dag × 2-5 dage. I syv offentliggjorte randomiserede kontrollerede undersøgelser (1 dobbeltblind 1 enkeltblind 5 åben mærket) af de 2 g/dag × 2-5 dage oral dosis af tinidazol ledsaget af aspiration af leverabcess, når klinisk nødvendige hærdningshastigheder blandt 133 individer varierede fra 81% (17/21) til 100% (16/16). Fire af disse undersøgelser anvendte mindst 3 dages tinidazol.

Bakteriel vaginose

Et randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg hos 235 ikke-gravide kvinder blev udført for at evaluere effektiviteten af ​​tinidazol til behandling af bakteriel vaginose. En klinisk diagnose af bakteriel vaginose var baseret på Amsels kriterier og defineret ved tilstedeværelsen af ​​en unormal homogen vaginal udflod, der (a) har en pH på mere end 4,5 (b) udsender en fiskeagtig aminlugt, når den blandes med en 10% KOH -opløsning og (c) indeholder ≥ 20% CLU -celler på mikroskopisk undersøgelse. Klinisk kur krævede en tilbagevenden til normal vaginal afladning og opløsning af alle Amsel's kriterier. En mikrobiologisk diagnose af bakteriel vaginose var baseret på gramfarvning af den vaginale udtværing, der demonstrerede (a) markant reduceret eller fraværende lactobacillus morfologi (b) Overvejelse af gardnerella morphotype og (c) fraværende eller få hvide blodceller med kvantificering af disse bakterielle morfotyper til bestemmelse En mikrobiologisk kur. Terapeutisk kur var et sammensat slutpunkt bestående af både en klinisk kur og mikrobiologisk kur. Hos patienter med alle fire AMELs kriterier og med en baseline nugent score ≥ 4 tinidazol orale tabletter givet som enten 2 g en gang dagligt i 2 dage eller 1 g en gang dagligt i 5 dage demonstrerede overlegen effektivitet over placebo -tabletter målt ved terapeutisk kur klinisk kur og en mikrobiologisk helbredelse.

Tabel 2: Effektivitet af Tindamax i behandlingen af ​​bakterielle vaginoer er i en randomiseret dobbeltblind dobbelt-dummy placebo-kontrolleret forsøg: Ændret intention-til-behandling population ¹ (n = 227)

Bivirkninger af velcade og dexamethason

De terapeutiske kurhastigheder rapporteret i denne kliniske undersøgelse udført med Tindamax var baseret på opløsning på 4 ud af 4 AMSels kriterier og en nugent score på <4. The cure rates for previous clinical studies with other products approved for Bakteriel vaginose were based on resolution of either 2 or 3 out of 4 Amsel's criteria. At the time of approval for other products for Bakteriel vaginose there was no requirement for a Nugent score on Gram stain resulting in higher reported rates of cure for Bakteriel vaginose for those products than for those reported here for tinidazole.

Patientinformation til Tindamax

Administration af lægemiddel

Patienterne skal få besked om at tage Tindamax med mad for at minimere forekomsten af ​​epigastrisk ubehag og andre mave-tarm-bivirkninger. Mad påvirker ikke den orale biotilgængelighed af tinidazol.

Alkohol Undgåelse

Patienter skal få besked om at undgå alkoholholdige drikkevarer og præparater, der indeholder ethanol- eller propylenglycol under tindamax -terapi, og i 3 dage derefter, fordi abdominale kramper kvalme opkastende hovedpine og skylning kan forekomme.

Lægemiddelresistens

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive tindamax kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Tindamax er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med tindamax eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.