Toradol

ADVARSEL

Toradol ^ORAL (Ketorolac tromethamin) Et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) er indikeret på kort sigt (op til 5 dage i voksne) håndtering af moderat alvorlig akut smerte, der kræver analgesi på opioidniveau og kun som fortsættelsesbehandling efter IV eller IM-dosering af ketorolactromethamin, hvis det er nødvendigt. Den samlede kombinerede varighed af brugen af ​​Toradol ^ORAL og ketellerolac tromethamine skulle ikke exceed 5 days.

Toradol (ketellerolac tromethamine) ^ORAL er ikke indikeret til brug hos pædiatriske patienter, og det er ikke indikeret til mindre eller kroniske smertefulde tilstande. Forøgelse af dosis af Toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL Ud over et dagligt maksimalt 40 mg hos voksne vil ikke give bedre effektivitet, men øger risikoen for at udvikle alvorlige bivirkninger.

Gastrointestinal risiko

• Ketorolac -tromethamin inklusive Toradol (Ketorolac -tromethamin) kan forårsage mavesår Gastrointestinal blødning og/eller perforering af maven eller tarmen, der kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Derfor er Toradol (Ketorolac -tromethamin) kontraindiceret hos patienter med aktiv mavesårssygdom hos patienter med nylige mave -tarmblødning eller perforering og hos patienter med en historie med mavesårssygdom eller gastrointestinal blødning. Ældre patienter har større risiko for alvorlige gastrointestinale begivenheder (se ADVARSELS ).

Kardiovaskulær risiko

• Nsaids may cause an increased rerk of serious cardiovascular thrombotic events myocardial infarction og stroke which can be fatal. Ther rerk may increase with duration of use. Patients with Kardiovaskulær sygdom eller rerk factellers feller Kardiovaskulær sygdom may be at greater rerk (se ADVARSELS og Kliniske forsøg ).
• Toradol (ketellerolac tromethamine) er CONTRAINDICATED feller the treatment of peri-operative pain in the setting of celleronary artery bypass graft (CABG) surgery (se ADVARSELS ).

Nyrerisiko

• Toradol (ketellerolac tromethamine) er CONTRAINDICATED in patients with advanced renal impairment og in patients at rerk feller renal failure due to volume depletion (se ADVARSELS ).

Risiko for blødning

• Toradol (ketellerolac tromethamine) inhibits platelet function og er therefellere CONTRAINDICATED in patients with suspected eller confirmed cerebrovascular bleeding patients with hemellerrhagic diatheser incomplete hemostaser og those at high rerk of bleeding (se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER ).

Toradol (ketellerolac tromethamine) er CONTRAINDICATED as prophylactic analgesic befellere any majeller surgery.

Risiko under arbejdskraft og levering

Hvad bruges zonisamid til behandling

• Anvendelsen af ​​Toradol (Ketorolac -tromethamin) til fødsel og levering er kontraindiceret, fordi det kan påvirke føtal cirkulation negativt og hæmme uteruskontraktioner. Anvendelsen af ​​Toradol (Ketorolac tromethamin) er kontraindiceret hos sygeplejemødre på grund af de potentielle bivirkninger af prostaglandininhiberende medikamenter på nyfødte.

Samtidig brug med NSAID'er

• Toradol (ketellerolac tromethamine) er CONTRAINDICATED in patients currently receiving aspirin eller Nsaids because of the cumulative rerk of inducing serious Nsaid-related side effects.

Særlige befolkninger

Dosering skulle be adjusted feller patients 65 years eller older feller patients under 50 kg (110 lbs) of body weight (se Dosering og administration ) og for patienter med moderat forhøjet serumkreatinin (se ADVARSELS ).

Beskrivelse for Toradol

Toradol (ketellerolac tromethamine) er a member of the pyrrolo-pyrrole group of nonsteroidal anti-inflammatellery drugs (Nsaids). The chemical name feller ketellerolac tromethamine er (±)-5-benzoyl-23-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid compound with 2-amino-2-(hydroxymethyl)-13-propanediol (1:1) og the chemical structure er:

Ketorolac tromethamin er en racemisk blanding af [-] S og [] R Ketorolac tromethamin. Ketorolac -tromethamin kan eksistere i tre krystalformer. Alle former er lige opløselige i vand. Ketorolac-tromethamin har en PKA på 3,5 og en N-octanol/vandpartitionskoefficient på 0,26. Molekylvægten af ​​Ketorolac -tromethamin er 376,41. Dens molekylære formel er C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₆ .

Toradol (ketellerolac tromethamine) ^ORAL er tilgængelig som rundhvide filmovertrukne rødtrykt tabletter. Hver tablet indeholder 10 mg ketorolac -tromethamin den aktive ingrediens med tilsat lactose -magnesiumstarat og mikrokrystallinsk cellulose. Den hvide filmbelægning indeholder hydroxypropylmethylcellulose-polyethylenglycol og titandioxid.

Tabletterne er trykt med rødt blæk, der inkluderer FD

Bruger til Toradol

Overvej forsigtigt de potentielle fordele og risici ved Toradol (Ketorolac -tromethamin) og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Toradol (Ketorolac tromethamin). Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål.

Akut smerte hos voksne patienter

Toradol (ketellerolac tromethamine) ^ORAL er indikeret på kort sigt (≤ 5 dage) håndtering af moderat alvorlig akut smerte, der kræver analgesi på opioidniveau normalt i postoperativ indstilling. Terapi skal altid initieres med IV eller IM -dosering af Ketorolac -tromethamin og Toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL skal kun bruges som fortsættelsesbehandling.

Den samlede kombinerede varighed af brugen af ​​Toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL og ketellerolac tromethamine er ikke to exceed 5 days of use because of the potential of increasing the frequency og severity of adverse reactions associated with the recommended doses (se ADVARSELS FORHOLDSREGLER Dosering og administration og Bivirkninger ). Patients skulle be switched to alternative analgesics as soon as possible but Toradol (ketellerolac tromethamine) ^ORAL Terapi skal ikke overstige 5 dage.

Dosering til Toradol

Overvej forsigtigt de potentielle fordele og risici ved Toradol (Ketorolac -tromethamin) og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Toradol (Ketorolac tromethamin). Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål. In adults Den kombinerede varighed af brugen af ​​IV eller IM -dosering af ketorolac -tromethamin og Toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL er ikke at overstige 5 dage. Hos voksne brug af Toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL er kun angivet som fortsættelsesbehandling til IV eller IM -dosering af ketorolac -tromethamin .

Overgang fra IV eller IM-dosering af Ketorolac-tromethamin (enkelt- eller multiple-dosis) til toradol med flere doser (Ketorolac tromethamin) ^ORAL :

Patienter i alderen 17 til 64 år: 20 mg PO engang efterfulgt af 10 mg Q4-6 timer PRN ikke> 40 mg/dag

Patienter alder ≥ 65 Renalt nedsat og/eller vægt <50 kg (110 lbs): 10 mg PO once followed by 10 mg q4-6 hours prn not> 40 mg/dag

Note :

Oral formulering skulle ikke gives Som en indledende dosis

Brug minimumseffektiv dosis For den enkelte patient

Gør ikke shellerten dosing interval på 4 til 6 timer

Samlet behandlingsvarighed hos voksne patienter: Den kombinerede varighed af brugen af ​​IV eller IM -dosering af ketorolac -tromethamin og Toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL er ikke at overstige 5 dage.

Følgende tabel opsummerer Toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL Doseringsinstruktioner med hensyn til aldersgruppe:

Tabel 4: Resumé af doseringsinstruktioner

Hvor leveret

Toradol (ketellerolac tromethamine) ^ORAL 10 mg tabletter er runde hvide film-coate d røde trykte tabletter. Der er en stor T trykt på begge sider af tabletten med Toradol (Ketorolac tromethamin) på den ene side og Roche på den anden tilgængelig i flasker på 100 tabletter (NDC 0004-0273-01).

Opbevaring

Opbevar flasker ved 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F).

Distribueret af: Roche Laboratories Inc.340 Kingsland Street Nutley New Jersey 07110 - 1199. FDA Revision Dato: 11/13/2007

Bivirkninger feller Toradol

Bivirkningsrater stiger med højere doser af Toradol (Ketorolac tromethamin). Praktikanter skal være opmærksomme på de alvorlige komplikationer af behandling med Toradol (Ketorolac tromethamin) såsom GI -ulceration blødning og perforering Postoperativ blødning Akut nyresvigt Anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner og leversvigt (se Bokset advarsel ADVARSELS FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ). These Nsaid-related complications can be serious in certain patients feller whom Toradol (ketellerolac tromethamine) er indicated especially when the drug er used inappropriately.

Hos patienter, der tager Toradol (Ketorolac -tromethamin) eller andre NSAID'er i kliniske forsøg, er de hyppigst rapporterede ugunstige oplevelser hos ca. 1% til 10% af patienterne:

Yderligere bivirkninger rapporteret lejlighedsvis ( <1% in patients taking Toradol (ketellerolac tromethamine) eller other Nsaids in clinical trials) include:

Krop som helhed : Feberinfektioner sepsis

Kardiovaskulær : Kongestiv hjertesvigt Palpitation Pallor Tachycardia Syncope

Dermatologisk : alopecia -fotosensitivitet urticaria

Gastrointestinal : Anorexia tør mundforstærkning esophagitis overdreven tørst gastritis glossitis hæmatemese hepatitis øget appetit gulsot Melena rektal blødning

Hemisk og lymfatisk : Ecchymosis eosinophilia Epistaxis leukopeni trombocytopeni

Metabolisk og ernæringsmæssig : Vægtændring

Nervesystem : abnorm drømme abnorm thinking anxiety asthenia confusion depression euphelleria extrapyramidal symptoms hallucinations hyperkineser inability to concentrate insomnia nervousness paresthesia somnolence stupeller tremellers vertigo malaere

Reproduktiv kvinde : infertilitet

Åndedrætsværn : astma hoste dyspnø lungeødem rhinitis

Særlige sanser : abnorm taste abnorm verion blurred verion hearing loss

Urogenital : Cystitis dysuria Hematuria Forøget urinfrekvens Interstitiel nefritis oliguri/polyuri proteinuri nyresvigt urinretention

Andre sjældent observerede reaktioner (rapporteret fra eftermarkedsføringserfaring hos patienter, der tager Toradol (Ketorolac -tromethamin) eller andre NSAID'er) er:

Krop som helhed : Angioedema dødsoverfølsomhedsreaktioner, såsom anafylaksi Anaphylactoid reaktion Laryngeal ødem Tungeødem (se ADVARSELS ) myalgi

Kardiovaskulær : Arytmi Bradycardia brystsmerter skylning Hypotension Myokardieinfarkt vaskulitis

Dermatologisk : Exfoliativ dermatitis erythema multiforme Lyells syndrom buliske reaktioner inklusive Stevens-Johnson syndrom og giftig epidermal nekrolyse

Gastrointestinal : Akut pancreatitis Leversvigt Ulcerøs stomatitis Forværring af inflammatorisk tarmsygdom (ulcerøs colitis Crohns sygdom )

Hemisk og lymfatisk : Agranulococytisis Aplastisk anæmi hæmolytisk anæmi lymfadenopati pancytopenia postoperativ sårblødning (sjældent kræver blodtransfusion - se Bokset advarsel ADVARSELS og FORHOLDSREGLER )

Metabolisk og ernæringsmæssig : Hyperglykæmi hyperkalæmi hyponatræmi

Nervesystem : aseptisk meningitis kramper koma Psykose

Åndedrætsværn : Bronchospasme åndedrætsdepression lungebetændelse

Særlige sanser : konjunktivitis

Urogenital : Flankesmerter med eller uden hæmaturi og/eller azotæmi hæmolytisk uremisk syndrom

Undersøgelsesundersøgelse af eftermarkedsføring

En stor postmarkedets observationsmæssige ikke -randomiserede undersøgelse, der involverer ca. 10000 patienter, der modtager Ketorolac -tromethamin ^IV/IM demonstrerede, at risikoen for klinisk alvorlig mave-tarm (GI) blødning var dosisafhængig (se tabel 3A og 3B). Dette var især sandt hos ældre patienter, der modtog en gennemsnitlig daglig dosis større end 60 mg/dag ketorolac -tromethamin ^IV/IM (se tabel 3a).

Tabel 3 Forekomst af klinisk alvorlig GI -blødning i relation til alderen Total daglig dosis og historie med GI Perforations mavesårsblødning (pub) Efter op til 5 dages behandling med Ketorolac tromethamin ^IV/IM EN.

Lægemiddelinteraktioner feller Toradol

Ketorolac er meget bundet til humant plasmaprotein (gennemsnit 99,2%). Der er ingen beviser i dyre- eller humane studier for, at toradol (ketorolac tromethamin) inducerer eller hæmmer leverenzymer, der er i stand til at metabolisere sig selv eller andre lægemidler.

Warfarin digoxin salicylat og heparin

In vitro -binding af Warfarin For plasmaproteiner reduceres kun lidt med ketorolac -tromethamin (NULL,5% kontrol mod 99,3%), når ketorolac -plasmakoncentrationer når 5 til 10 μg/ml. Ketorolac ændrer ikke Digoxin Proteinbinding. In vitro -undersøgelser indikerer, at ved terapeutiske koncentrationer af Salicylat (300 μg/ml) Bindingen af ​​ketorolac blev reduceret fra ca. 99,2% til 97,5%, der repræsenterede en potentiel todelt stigning i ubundne ketorolac -plasmaniveauer. Terapeutiske koncentrationer af Digoxin Warfarin ibuprofen naproxen piroxicam acetaminophen phenytoin og tolbutamid ændrede ikke ketorolac -tromethaminproteinbinding.

I en undersøgelse, der involverer 12 voksne frivillige Toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL blev coadminister med en enkelt dosis på 25 mg Warfarin forårsager ingen signifikante ændringer i farmakokinetik eller farmakodynamik af warfarin. I en anden undersøgelse blev ketorolac tromethamin doseret IV eller IM givet med to doser på 5000 u af Heparin til 11 raske frivillige, der resulterede i en gennemsnitlig skabelonblødningstid på 6,4 minutter (NULL,2 til 11,4 minutter) sammenlignet med et gennemsnit på 6,0 minutter (NULL,4 til 7,5 minutter) for heparin alene og 5,1 minutter (NULL,5 til 8,5 minutter) for placebo. Selvom disse resultater ikke indikerer en signifikant interaktion mellem Toradol (Ketorolac -tromethamin) og warfarin eller heparin, skal administrationen af ​​Toradol (Ketorolac tromethamin) til patienter, der tager antikoagulanter, udføres ekstremt forsigtigt, og patienter skal overvåges nøje (se (se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER : Hæmatologisk effekt ).

Virkningerne af warfarin og NSAID'er generelt på GI -blødning er synergistiske, således at brugerne af begge lægemidler tilsammen har en risiko for alvorlig GI -blødning højere end brugerne af enten lægemiddel alene.

Aspirin

Når Toradol (Ketorolac -tromethamin) administreres med aspirin, reduceres dens proteinbinding, selvom afstand af fri toradol (Ketorolac tromethamin) ikke ændres. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt; Men som med andre NSAID'er anbefales samtidig administration af ketorolac -tromethamin og aspirin generelt ikke på grund af potentialet for øgede bivirkninger.

Diuretika

Kliniske undersøgelser såvel som postmarketing -observationer har vist, at Toradol (Ketorolac -tromethamin) kan reducere den natriuretiske virkning af furosemid og thiazider hos nogle patienter. Denne respons er tilskrevet hæmning af nyreprostaglandinsyntese. Under samtidig terapi med NSAID'er skal patienten observeres nøje for tegn på nyresvigt (se ADVARSELS : Nyreffekter ) såvel som for at sikre vanddrivende effektivitet.

Probenecid

Samtidig administration af Toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL og Probenecid resulterede i nedsat clearance og mængden af ​​fordeling af ketorolac og signifikante stigninger i ketorolac-plasmaniveauer (total AUC steg ca. tredobbelt fra 5,4 til 17,8 μg/h/ml), og terminal halveringstid steg ca. to gange fra 6,6 til 15,1 timer. Derfor er samtidig brug af toradol (Ketorolac tromethamin) og probenecid kontraindiceret.

Lithium

Nsaids have produced an elevation of plasma lithium levels og a reduction in renal lithium clearance. The mean minimum lithium concentration increased 15% og the renal clearance was decreased by approximately 20%. These effects have been attributed to inhibition of renal prostaglogin syntheser by the Nsaid. Thus when Nsaids og lithium are adminertered concurrently subjects skulle be observed carefully feller signs of lithium toxicity.

Methotrexat

Nsaids have been repellerted to competitively inhibit methotrexate accumulation in rabbit kidney slices. Ther may indicate that they could enhance the toxicity of methotrexate. Caution skulle be used when Nsaids are adminertered concomitantly with methotrexate.

ACE -hæmmere/Angiotension II -receptorantagonister

Samtidig brug af ACE -hæmmere og/eller angiotension II recepteller antagonerts Kan øge risikoen for nedsat nyrefunktion, især hos volumen-udtømmede patienter.

Rapporter antyder, at NSAID'er kan mindske den antihypertensive virkning af ACE -hæmmere og/eller angiotension II -receptorantagonister. Denne interaktion bør overvejes hos patienter, der tager NSAID'er samtidigt med ACE -hæmmere og/eller angiotension II recepteller antagonerts.

Antiepileptiske stoffer

Sporadiske tilfælde af anfald er rapporteret under samtidig brug af Toradol (Ketorolac tromethamin) og Antiepileptiske stoffer (phenytoin carbamazepin).

Psykoaktive stoffer

Hallucinationer er rapporteret, da Toradol (Ketorolac tromethamin) blev anvendt til, at patienter tog Psykoaktive stoffer (fluoxetin thiothixene alprazolam).

Pentoxifylline

Når ketorolac -tromethamin administreres samtidigt med pentoxifylline, er der en øget tendens til blødning.

Nondepolariserende muskelafslappende stoffer

I eftermarkedsoplevelse har der været rapporter om en mulig interaktion mellem Ketorolac tromethamin ^IV/IM og Nondepolariserende muskelafslappende stoffer Det resulterede i apnø. Den samtidige anvendelse af Ketorolac -tromethamin med muskelafslappende stoffer er ikke formelt undersøgt.

Selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er)

Der er en øget risiko for gastrointestinal blødning, når selektiv serotonin Genoptag Inhibitorer (SSRI'er) kombineres med NSAID'er. Der skal anvendes forsigtighed, når NSAID'er administreres samtidigt med SSRI'er.

Advarsler feller Toradol

(Se også Bokset advarsel )

Den samlede kombinerede varighed af brugen af ​​Toradol ^ORAL og Iv eller I dosing of ketellerolac tromethamine er ikke to exceed 5 days in adults. Toradol (ketellerolac tromethamine) ^ORAL er ikke indikeret til brug hos pædiatriske patienter.

De mest alvorlige risici forbundet med Toradol (Ketorolac tromethamin) er:

Gastrointestinal Effects - Rerk of Ulceration Bleeding og Perfelleration

Toradol (ketellerolac tromethamine) er contraindicated in patients with previously documented peptic ulcers og/eller GI bleeding. Toradol (ketellerolac tromethamine) can cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including bleeding ulceration og perfelleration of the stomach small tarm eller large tarm which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time with eller without warning symptoms in patients treated with Toradol (ketellerolac tromethamine) .

Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Mindre øvre gastrointestinale problemer, såsom dyspepsi, er almindelige og kan også forekomme når som helst under NSAID -terapi. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​mave -tarmkomplikationer øges med stigende dosis af og varigheden af ​​behandlingen med Toradol (Ketorolac tromethamin). Brug ikke Toradol (Ketorolac tromethamin) i mere end fem dage. Selv kortvarig terapi er imidlertid ikke uden risiko. Foruden tidligere historie med ulcer -sygdomme inkluderer andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter, der er behandlet med NSAID'er, samtidig brug af orale kortikosteroider eller antikoagulanter længere varighed af NSAID -terapi, der ryger af alkohol ældre alder og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste spontane rapporter om dødelige GI -begivenheder er hos ældre eller svækkede patienter, og derfor bør der udtages særlig omhu ved behandling af denne population.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ GI -begivenhed skal den laveste effektive dosis bruges i den kortest mulige varighed. Patienter og læger skal forblive opmærksomme på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi og straks indlede yderligere evaluering og behandling, hvis der er mistanke om en alvorlig bivirkning. Dette bør omfatte seponering af Toradol (Ketorolac tromethamin), indtil en alvorlig GI -bivirkning er udelukket. For patienter med høj risiko bør der overvejes alternative terapier, der ikke involverer NSAID'er.

Nsaids skulle gives with care to patients with a hertellery of inflammatellery bowel derease (ulcerative coliter Crohns sygdom) as their condition may be exacerbated.

Blødning

Fordi prostaglandiner spiller en vigtig rolle i hæmostase og NSAID'er påvirker blodpladeaggregering samt brugen af ​​Toradol (Ketorolac -tromethamin) hos patienter, der har koagulationsforstyrrelser, bør udføres meget forsigtigt, og disse patienter skal overvåges omhyggeligt. Patienter på terapeutiske doser af antikoagulantia (f.eks. Heparin eller dicumarolderivater) har en øget risiko for blødningskomplikationer, hvis de gives toradol (Ketorolac tromethamin) samtidig; Derfor bør læger administrere en sådan samtidig terapi kun ekstremt forsigtigt. Den samtidige anvendelse af Toradol (Ketorolac tromethamin) og terapi, der påvirker hæmostase, inklusive profylaktisk lavdosis heparin (2500 til 5000 enheder Q12H) warfarin og dextrans, er ikke blevet undersøgt omfattende, men kan også være forbundet med en øget risiko for blødning. Indtil data fra sådanne undersøgelser er tilgængelige, bør læger omhyggeligt veje fordelene mod risikoen og bruge en sådan samtidig terapi hos disse patienter kun ekstremt forsigtigt. Patienter, der modtager terapi, der påvirker hæmostase, bør overvåges nøje.

I postmarkedserfaring er der rapporteret om postoperative hæmatomer og andre tegn på sårblødning i forbindelse med den peri-operative anvendelse af IV eller IM-dosering af ketorolac-tromethamin. Derfor bør peri-operativ brug af Toradol (Ketorolac-tromethamin) undgås, og postoperativ brug gennemføres med forsigtighed, når hæmostase er kritisk (se FORHOLDSREGLER ).

Nyreeffekter

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade. Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i dannelse af prostaglandin og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion hjertesvigt Leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE -hæmmere og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Toradol (ketellerolac tromethamine) og its metabolites are eliminated primarily by the kidneys which in patients with reduced creatinine clearance will result in diminerhed clearance of the drug (se Klinisk farmakologi ). Therefellere Toradol (ketellerolac tromethamine) skulle be used with caution in patients with impaired renal function (se Dosering og administration ) og sådanne patienter skal følges nøje. Med brugen af ​​Toradol (Ketorolac tromethamin) har der været rapporter om akut nyresvigt Interstitial nefritis og nefrotisk syndrom.

Nedsat nyrefunktion

Toradol (ketellerolac tromethamine) er Kontraindiceret hos patienter med serumkreatininkoncentrationer, der indikerer avanceret nedsat nyrefunktion (se Kontraindikationer ). Toradol (ketellerolac tromethamine) skulle be used with caution in patients with impaired renal function eller a hertellery of kidney derease because it er a potent inhibiteller of prostaglogin syntheser. Because patients with underlying renal insufficiency are at increased rerk of developing acute renal decompensation eller failure the rerks og benefits skulle be assessed prieller to giving Toradol (ketellerolac tromethamine) to these patients.

Anafylactoidreaktioner

Som med andre NSAID'er kan anafylactoidreaktioner forekomme hos patienter uden en kendt tidligere eksponering eller overfølsomhed over for Toradol (Ketorolac -tromethamin). Toradol (Ketorolac -tromethamin) bør ikke gives til patienter med aspirin -triaden. Dette symptomkompleks forekommer typisk hos astmatiske patienter, der oplever rhinitis med eller uden nasale polypper, eller som udviser alvorligt potentielt dødelig bronkospasme efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er (se Kontraindikationer og FORHOLDSREGLER: Preexisterende astma ). Anaphylactoid reactions like anaphylaxer may have a fatal outcome. Emergency help skulle be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Kardiovaskulær Effects

Kardiovaskulær Thrombotic Events

Kliniske forsøg med flere COX-2-selektive og ikke-selektive NSAID'er på op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) thrombotiske begivenheder Myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødelig. Alle NSAID'er både COX-2-selektive og ikke-selektive kan have en lignende risiko. Patienter med kendt CV -sygdom eller risikofaktorer for CV -sygdom kan have større risiko. For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV -begivenhed hos patienter, der er behandlet med en NSAID, skal den laveste effektive dosis bruges i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om tegn og/eller symptomer på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige brug af aspirin og en NSAID øger risikoen for alvorlige GI -begivenheder (se Gastrointestinal Effects - Rerk of Ulceration Bleeding og Perfelleration ). Two large controlled clinical trials of a COX-2 selective Nsaid feller the treatment of pain in the first 10-14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction og stroke (se Kontraindikationer ).

Hypertension

Nsaids including Toradol (ketellerolac tromethamine) can lead to onset of new hypertension eller wellersening of preexerting hypertension either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking thiazides eller loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking Nsaids. Nsaids including Toradol (ketellerolac tromethamine) skulle be used with caution in patients with hypertension. Blood pressure (BP) skulle be monitellered closely during the initiation of Nsaid treatment og throughout the course of therapy.

Kongestiv hjertesvigt og ødemer

Fluidopbevaringsødemopbevaring af NaCl Oliguria Elevations of Serum Urea Nitrogen og kreatinin er rapporteret i kliniske forsøg med Toradol (Ketorolac tromethamin). Derfor bør Toradol (Ketorolac -tromethamin) kun anvendes meget forsigtigt hos patienter med hjerte -dekompensationshypertension eller lignende tilstande.

Hudreaktioner

NsaidS including Toradol (ketellerolac tromethamine) can cause serious Hud bivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel. Patienter skal være Informeret om tegn og symptomer på alvorlige hud manifestationer og anvendelse af lægemidlet skal afbrydes ved den første udseende af hududslæt slimhinde -læsioner eller ethvert andet tegn på overfølsomhed.

Graviditet

I sen graviditet som med andre NSAID'er bør Toradol (Ketorolac tromethamin) undgås, fordi det kan forårsage for tidlig lukning af ductus arteriosus.

Forholdsregler feller Toradol

Generel

Toradol (ketellerolac tromethamine) canikke be expected to substitute feller cellerticosteroids eller to treat cellerticosteroid insufficiency. Abrupt dercontinuation of cellerticosteroids may lead to derease exacerbation. Patients on prolonged cellerticosteroid therapy skulle have their therapy tapered slowly if a decerion er made to dercontinue cellerticosteroids.

Den farmakologiske aktivitet af Toradol (Ketorolac -tromethamin) til reduktion af inflammation kan mindske anvendeligheden af ​​dette diagnostiske tegn i detektering af komplikationer af formodede ikke -infektiøse smertefulde tilstande.

Levereffekt

Toradol (ketellerolac tromethamine) skulle be used with caution in patients with impaired hepatic function eller a hertellery of liver derease. Bellerderline elevations of one eller mellere liver tests may occur in up to 15% of patients taking Nsaids including Toradol (ketellerolac tromethamine) . These labelleratellery abnormities may progress may remain unchanged eller may be transient with continuing therapy. Notable elevations of ALT eller AST (approximately three eller mellere times the upper limit of nellermal) have been repellerted in approximately 1% of patients in clinical trials with Nsaids. In addition rare cases of severe hepatic reactions including gulsot og fatal fulminant hepatiter liver necroser og hepatic failure some of them with fatal outcomes have been repellerted.

En patient med symptomer og/eller tegn, der antyder leverdysfunktion eller i hvilken en unormal levertest er forekommet, bør evalueres for bevis for udviklingen af ​​en mere alvorlig leverreaktion, mens den er på terapi med Toradol (Ketorolac -tromethamin). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikler sig, eller hvis der forekommer systemiske manifestationer (f.eks. Eosinophilia udslæt osv.) Toradol (Ketorolac tromethamin) skal afbrydes.

Hæmatologisk effekt

Anæmi er sometimes seen in patients receiving Nsaids including Toradol (ketellerolac tromethamine) . Ther may be due to fluid retention occult eller gross GI blood loss eller an incompletely described effect upon erythropoieser. Patients on long-term treatment with Nsaids including Toradol (ketellerolac tromethamine) skulle have their hæmoglobin eller hæmatokrit Kontrolleres, om de udviser tegn eller symptomer på anæmi. NSAID'er hæmmer blodpladeaggregering og har vist sig at forlænge blødningstiden hos nogle patienter. I modsætning til aspirin er deres virkning på blodpladefunktion kvantitativt mindre af kortere varighed og reversibel. Patienter, der modtager Toradol (Ketorolac -tromethamin), som kan blive påvirket negativt af ændringer i blodpladefunktionen, såsom dem med koagulationsforstyrrelser eller patienter, der får antikoagulantia, skal overvåges omhyggeligt.

Preexisterende astma

Patienter med astma kan have aspirinfølsom astma. Anvendelsen af ​​aspirin hos patienter med aspirinfølsom astma har været forbundet med svær bronchospasme, som kan være dødelig. Da krydsreaktivitet inklusive bronchospasme mellem aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter, bør Toradol (ketorolac-tromethamin ikke administreres til patienter med denne form for aspirinfølsomhed og bør bruges med forsigtighed hos patienter med preexisting astma.

Information til patienter

Toradol (ketellerolac tromethamine) er a potent Nsaid og may cause serious side effects such as gastrointestinal bleeding eller kidney failure which may result in hospitalization og even fatal outcome.

Læger, når de ordinerer Toradol (Ketorolac tromethamin) skal informere deres patienter eller deres værger om de potentielle risici ved Toradol -behandling (se Bokset advarsel ADVARSELS FORHOLDSREGLER og Bivirkninger sektioner) instruerer patienter om at søge lægehjælp, hvis de udvikler behandlingsrelaterede bivirkninger og Rådgiver patienter om ikke at give Toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL til andre familiemedlemmer og for at kassere ethvert ubrugt stof.

Husk, at den samlede kombinerede varighed af brugen af ​​Toradol ^ORAL og Iv eller I dosing of ketellerolac tromethamine er ikke to exceed 5 days in adults. Toradol (ketellerolac tromethamine) ^ORAL er ikke indikeret til brug hos pædiatriske patienter.

Patienter skal informeres om følgende oplysninger, før de påbegyndes terapi med en NSAID og med jævne mellemrum i løbet af den igangværende terapi. Patienter bør også opfordres til at læse NSAID Medicin vejledning der ledsager hver recept udleveret.

1. Toradol (ketellerolac tromethamine) like other Nsaids may cause serious CV side effects such as MI eller stroke which may result in hospitalization og even death. Although serious CV events can occur without warning symptoms patients skulle be alert feller the signs og symptoms of brystsmerter shellertness of breath weakness slurring of speech og skulle ask feller medical advice when observing any indicative sign eller symptoms. Patients skulle be apprered of the impellertance of ther follow-up (se ADVARSELS: Kardiovaskulær Effects ).
2. Toradol (ketellerolac tromethamine) like other Nsaids can cause GI dercomfellert og rarely serious GI side effects such as ulcers og bleeding which may result in hospitalization og even death. Although serious GI tract ulcerations og bleeding can occur without warning symptoms patients skulle be alert feller the signs og symptoms of ulcerations og bleeding og skulle ask feller medical advice when observing any indicative sign eller symptoms including epigastric pain dyspepsia melena og hematemeser. Patients skulle be apprered of the impellertance of ther follow-up (se ADVARSELS: Gastrointestinal Effects - Rerk of Ulceration Bleeding og Perfelleration ).
3. Toradol (ketellerolac tromethamine) like other Nsaids can cause serious skin side effects such as exfoliative dermatiter SJS og TEN which may result in hospitalizations og even death. Although serious skin reactions may occur without warning patients skulle be alert feller the signs og symptoms of skin rash og blerters fever eller other signs of hypersensitivity such as kløe og skulle ask feller medical advice when observing any indicative signs eller symptoms. Patients skulle be advered to stop the drug immediately if they develop any type of rash og contact their physicians as soon as possible.
4. Patienter skal straks rapportere tegn eller symptomer på uforklarlig vægtøgning eller ødemer til deres læger.
5. Patienter skal informeres om advarselsskiltene og symptomerne på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed slettet kløe-luritus gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis disse forekommer, skal patienter instrueres i at stoppe terapi og søge øjeblikkelig medicinsk terapi.
6. Patienter skal informeres om tegnene på en anafylactoidreaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Hvis disse forekommer, skal patienter bedes om at søge øjeblikkelig nødhjælp (se ADVARSELS ).
7. I sen graviditet som med andre NSAID'er bør Toradol (Ketorolac tromethamin) undgås, fordi det vil forårsage for tidlig lukning af ductus arteriosus.

Laboratorieundersøgelser

Fordi alvorlige GI -traktatsår og blødning kan forekomme uden advarselssymptomer, skal læger overvåge for tegn eller symptomer på GI -blødning. Patienter på langvarig behandling med NSAID'er skal have deres CBC og a chemertry profile checked periodically. If clinical signs og symptoms consertent with liver eller renal derease develop systemic manifestations occur (eg eosinophilia rash etc.) eller if abnorm liver tests persert eller wellersen Toradol (ketellerolac tromethamine) skulle be dercontinued.

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

En 18-måneders undersøgelse af mus med orale doser af Ketorolac-tromethamin ved 2 mg/kg/dag (NULL,9 gange den menneskelige systemiske eksponering ved den anbefalede IM- eller IV-dosis på 30 mg QID baseret på 5 mg/kg/kg/dagscentrationskurve) viste ingen bevis for bevis for rotter ved 5 mg/kg/kg/dag (NULL,5 gange det menneskelige et menneskeligt). tumorigenicitet. Ketorolac -tromethamin var ikke mutagen i AMES -testen, der ikke var planlagt DNA -syntese og reparation og i fremadmutationsassays.

Ketorolac -tromethamin forårsagede ikke kromosombrud i in vivo -musen Micronucleus -assayet. Ved 1590 μg/ml og ved højere koncentrationer øgede ketorolactromethamin forekomsten af ​​kromosomale afvigelser i kinesiske hamsterovarieceller.

Nedskrivning af fertilitet forekom ikke hos han- eller hunrotter ved orale doser på 9 mg/kg (NULL,9 gange den humane AUC) og 16 mg/kg (NULL,6 gange den humane AUC) af Ketorolac -tromethamin.

Graviditet

Teratogene effekter: Graviditetskategori C

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført under organogenese under anvendelse af daglige orale doser af Ketorolac -tromethamin ved 3,6 mg/kg (NULL,37 gange den humane AUC) hos kaniner og ved 10 mg/kg (NULL,0 gange den humane AUC) hos rotter. Resultaterne af disse undersøgelser afslørede ikke bevis for teratogenicitet for fosteret. Imidlertid er dyreproduktionsundersøgelser ikke altid forudsigelige for menneskelig respons.

Ikke -teratogene effekter

På grund af de kendte virkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på det føtal kardiovaskulære system (lukning af ductus arteriosus) skal brug under graviditet (især sen graviditet) undgås. Orale doser af ketorolac -tromethamin ved 1,5 mg/kg (NULL,14 gange den humane AUC), der blev administreret efter drægtighedsdag 17, forårsagede dystocia og højere hvalpedødelighed hos rotter.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Toradol (Ketorolac tromethamin) hos gravide kvinder. Toradol (Ketorolac -tromethamin) skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Arbejde og levering

Anvendelsen af ​​Toradol (Ketorolac tromethamin) er kontraindiceret i arbejdskraft og fødsel, fordi det gennem dens prostaglandinsynteseinhiberende virkning kan påvirke fetalt cirkulation negativ Kontraindikationer ).

Effekter på fertilitet

Anvendelsen af ​​ketorolac -tromethamin som med ethvert lægemiddel, der er kendt for at hæmme cyclooxygenase/prostaglandin -syntese, kan forringe fertiliteten og anbefales ikke i kvinder, der forsøger at blive gravid. Hos kvinder, der har svært ved at blive gravid eller gennemgår undersøgelse af infertilitet, bør tilbagetrækning af ketorolac -tromethamin overvejes.

Sygeplejerske mødre

Efter en enkelt administration af 10 mg toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL For mennesker var den observerede maksimale mælkekoncentration 7,3 ng/ml, og det maksimale mælke-til-plasma-forhold var 0,037. Efter 1 dag med dosering (QID) var den maksimale mælkekoncentration 7,9 ng/ml, og det maksimale mælke-til-plasma-forhold var 0,025. På grund af de mulige bivirkninger af prostaglandininhiberende medikamenter på nyfødte hos sygeplejemødre er kontraindiceret.

Pædiatrisk brug

Toradol (ketellerolac tromethamine) ^ORAL er ikke indikeret til brug hos pædiatriske patienter. The safety og effectiveness of Toradol (ketellerolac tromethamine) ^ORAL Hos pædiatriske patienter under 17 -årsalderen er der ikke etableret.

Bivirkninger af Claritin 24 timer

Geriatrisk brug (≥ 65 år)

Fordi Ketorolac tromethamin kan ryddes langsommere af ældre (se Klinisk farmakologi ) der også er mere følsomme over for de dosisrelaterede bivirkninger af NSAID'er (se ADVARSELS: Gastrointestinal Effects - Rerk of Ulceration Bleeding og Perfelleration ) ekstrem forsigtighed reducerede doser (se Dosering og administration ) og omhyggelig klinisk overvågning skal bruges, når man behandler ældre med Toradol (Ketorolac tromethamin).

Overdosis Infellermation feller Toradol

Symptomer og tegn

Symptomer efter akutte overdoser af NSAID er normalt begrænset til sløvhed døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt er reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning kan forekomme. Hypertension akut nyresvigt respiratorisk depression og koma kan forekomme, men er sjældne. Anaphylactoidreaktioner er rapporteret med terapeutisk indtagelse af NSAID'er og kan forekomme efter en overdosis.

Behandling

Patienter skal håndteres ved symptomatisk og understøttende pleje efter en overdosis af NSAIDS. Der er ingen specifikke modgift. Emese og/eller aktivt kul (60 g til 100 g hos voksne 1 g/kg til 2 g/kg hos børn) og/eller osmotisk katartik kan indikeres hos patienter, der ses inden for 4 timer efter indtagelse med symptomer eller efter en stor oral overdosis (5 til 10 gange den sædvanlige dosis). Tvungen diuresis alkalisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af højproteinbinding. Enkelt overdoser af Toradol har været forskelligt forbundet med abdominal smerte kvalme opkastning af hyperventilationspeptiske mavesår og/eller erosiv gastritis og nyredysfunktion, der har løst efter seponering af dosering.

Kontraindikationer feller Toradol

Toradol er contraindicated in patients with previously demonstrated hypersensitivity to ketellerolac tromethamine.

Toradol er contraindicated in patients with active peptic ulcer derease in patients with recent gastrointestinal bleeding eller perfelleration og in patients with a hertellery of peptic ulcer derease eller gastrointestinal bleeding.

Toradol skulle ikke gives to patients who have experienced asthma urticaria eller allergic-type reactions after taking aspirin eller other Nsaids. Severe rarely fatal anaphylactic-like reactions to Nsaids have been repellerted in such patients (se ADVARSELS: Anafylactoidreaktioner og FORHOLDSREGLER: Preexisterende astma).

Toradol er contraindicated as prophylactic analgesic befellere any majeller surgery.

Toradol er contraindicated feller the treatment of peri-operative pain in the setting of celleronary artery bypass graft (CABG) surgery (se ADVARSELS).

Toradol er contraindicated in patients with advanced renal impairment eller in patients at rerk feller renal failure due to volume depletion (se ADVARSELS feller cellerrection of volume depletion).

Toradol er contraindicated in labeller og delivery because through its prostaglogin syntheser inhibitellery effect it may adversely affect fetal circulation og inhibit uterine contractions thus increasing the rerk of uterine hemellerrhage.

Toradol inhibits platelet function og er therefellere contraindicated in patients with suspected eller confirmed cerebrovascular bleeding hemellerrhagic diatheser incomplete hemostaser og those at high rerk of bleeding (se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER).

Toradol er contraindicated in patients currently receiving aspirin eller Nsaids because of the cumulative rerks of inducing serious Nsaid-related adverse events.

Den samtidige anvendelse af toradol og probenecid er kontraindiceret.

Den samtidige anvendelse af ketorolac -tromethamin og pentoxifylline er kontraindiceret.

Klinisk farmakologi feller Toradol

Farmakodynamik

Ketorolac-tromethamin er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), der udviser smertestillende aktivitet i dyremodeller. Mekanismen for virkning af ketorolac som andre NSAID'er forstås ikke fuldstændigt, men kan være relateret til prostaglandin -syntetaseinhibering. Den biologiske aktivitet af ketorolac-tromethamin er forbundet med S-form. Ketorolac -tromethamin har ingen beroligende eller angstdæmpende egenskaber.

Den højeste smertestillende virkning af Toradol (Ketorolac -tromethamin) forekommer inden for 2 til 3 timer og er ikke statistisk signifikant forskellig over det anbefalede doseringsområde af Toradol (Ketorolac -tromethamin). Den største forskel mellem store og små doser af Toradol (Ketorolac tromethamin) er i varigheden af ​​analgesi.

Farmakokinetik

Ketorolac-tromethamin er en racemisk blanding af [-] S- og [] R-enantiomere former, hvor S-form har smertestillende aktivitet.

Sammenligning af IV IM og oral farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Ketorolac -tromethamin efter IV og IM -doser af ketorolac -tromethamin og orale doser af Toradol (Ketorolac tromethamin) sammenlignes i Tabel 1 . Hos voksne var omfanget af biotilgængelighed efter administration af den orale form af Toradol og IM -form af ketorolac -tromethamin lig med den efter en IV -bolus.

Lineær kinetik

Hos voksne efter administration af enkelte orale doser af toradol- eller IM- eller IV -doser af ketorolac -tromethamin i den anbefalede dosering varierer racematets clearance ændrer ikke. Dette indebærer, at farmakokinetikken af ​​ketorolac -tromethamin hos voksne efter enkelt- eller flere IM- eller IV -doser af ketorolac -tromethamin eller anbefalede orale doser af toradol (Ketorolac -tromethamin) er lineære. Ved de højere anbefalede doser er der en proportional stigning i koncentrationerne af frie og bundne racemate.

Absorption

Toradol (ketellerolac tromethamine) er 100% absellerbed after elleral adminertration (se Tabel 1 ). Oral adminertration of Toradol (ketellerolac tromethamine) after a high-fat meal resulted in decreased peak og delayed time-to-peak concentrations of ketellerolac tromethamine by about 1 hour. Antacids did ikke affect the extent of absellerption.

Fordeling

Det gennemsnitlige tilsyneladende volumen (Vp) af ketorolac -tromethamin efter komplet fordeling var ca. 13 liter. Denne parameter blev bestemt ud fra enkeltdosisdata. Ketorolac -tromethamin -racematet har vist sig at være meget proteinbundet (99%). Ikke desto mindre vil plasmakoncentrationer så høje som 10 μg/ml kun optage ca. 5% af albuminbindingssteder. Således vil den ubundne fraktion for hver enantiomer være konstant i det terapeutiske interval. Et fald i serumalbumin vil dog resultere i øgede frie lægemiddelkoncentrationer.

Ketorolac tromethamin udskilles i human mælk (se FORHOLDSREGLER : Sygeplejemødre ).

Metabolisme

Ketorolac -tromethamin metaboliseres stort set i leveren. De metaboliske produkter er hydroxylerede og konjugerede former for moderselskabet. Metabolismens produkter og noget uændret lægemiddel udskilles i urinen.

Udskillelse

Den vigtigste rute for eliminering af ketorolac og dens metabolitter er nyre. Cirka 92% af en given dosis findes i urinen ca. 40% som metabolitter og 60% som uændret ketorolac. Cirka 6% af en dosis udskilles i fæces. En enkeltdosisundersøgelse med 10 mg toradol (Ketorolac-tromethamin) (n = 9) demonstrerede, at S-enantiomeren ryddes cirka to gange hurtigere end R-enantiomeren, og at godkendelsen var uafhængig af administrationsvejen. Dette betyder, at forholdet mellem S/R -plasmakoncentrationer falder med tiden efter hver dosis. Der er ringe eller ingen inversion af R-til S-form hos mennesker. Racematets clearance hos normale personer ældre personer og i hepatisk og renligt nedsat patienter er skitseret i Tabel 2 (se Klinisk farmakologi: Kinetik i særlige populationer ).

Halveringstiden for ketorolac-tromethamin S-enantiomer var ca. 2,5 timer (SD ± 0,4) sammenlignet med 5 timer (SD ± 1,7) for R-enantiomeren. I andre undersøgelser er det rapporteret, at halveringstiden for racematet ligger inden for området 5 til 6 timer.

Akkumulering

Ketorolac -tromethamin administreret som en IV -bolus hver 6. time i 5 dage til raske forsøgspersoner (n = 13) viste ingen signifikant forskel i Cmax på dag 1 og dag 5. Trough -niveauer var i gennemsnit 0,29 μg/ml (SD ± 0,13) på dag 1 og 0,55 μg/ml (SD ± 0,23) på dag 6. steady state blev kontaktet efter den fjerde dose. Akkumulering af ketorolac -tromethamin er ikke undersøgt i specielle populationer (geriatrisk pædiatrisk nyresvigt eller patienter med lever sygdom).

Kinetik i særlige populationer

Geriatriske patienter

Baseret på enkeltdosisdata steg kun Half-Life of Ketorolac Tromethamine Racemate fra 5 til 7 timer hos ældre (65 til 78 år) sammenlignet med unge sunde frivillige (24 til 35 år) (se Tabel 2 ). There was little difference in the Cmax feller the two groups (elderly 2.52 μg/mL ± 0.77; young 2.99 μg/mL ± 1.03) (se FORHOLDSREGLER : Geriatrisk brug ).

Pædiatriske patienter

Begrænset information er tilgængelig om farmakokinetikken for dosering af ketorolac -tromethamin i den pædiatriske population. Efter en enkelt intravenøs bolusdosis på 0,5 mg/kg hos 10 børn 4 til 8 år var halveringstiden 5,8 ± 1,6 timer Den gennemsnitlige clearance var 0,042 ± 0,01 l/t/kg Distributionsvolumenet i terminalfasen (Vp) var 0,34 ± 0,12 l/kg og mængden af ​​distributionen af ​​fordelingen i stabil tilstand (VSS) var 0,26 ± 0,08 l/kg. Mængden af ​​distribution og clearance af ketorolac hos pædiatriske patienter var højere end dem, der blev observeret hos voksne emner (se Tabel 1 ). There are no pharmacokinetic data available feller adminertration of ketellerolac tromethamine by the I route hos pædiatriske patienter.

Nyreinsufficiens

Baseret på enkeltdosisdata er kun den gennemsnitlige halveringstid for ketorolac-tromethamin hos renalt nedsat patienter mellem 6 og 19 timer og er afhængig af omfanget af svækkelsen. Der er dårlig sammenhæng mellem kreatininklarering og total ketorolac -tromethaminafstand hos ældre og populationer med nedsat nyrefunktion (r = 0,5).

Hos patienter med nyresygdom steg AUC∞ for hver enantiomer med ca. 100% sammenlignet med raske frivillige. Distributionsvolumenet fordobles for S-enantiomeren og øges med 1/5. for R-enantiomeren. Stigningen i distributionsvolumen af ​​ketorolac -tromethamin indebærer en stigning i ubundet fraktion.

AUC∞ -ratioet for ketorolac -tromethamin -enantiomerer i raske forsøgspersoner, og patienter forblev lignende, hvilket indikerede, at der ikke var nogen selektiv udskillelse af nogen af ​​enantiomeren hos patienter sammenlignet med raske forsøgspersoner (se ADVARSELS : Nyreffekter ).

Leverinsufficiens

Der var ingen signifikant forskel i estimater af Half-Life AUC∞ og Cmax hos 7 patienter med leversygdom sammenlignet med raske frivillige (se FORHOLDSREGLER : Levereffekt og Tabel 2 ).

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke identificeret.

Tabel 1 - Table of Approximate Average Pharmacokinetic Parameters (Betyde ± SD) Following Oral Intramuscular og Intravenous Gørses of Ketorolac Tromethamine

Tabel 2 - The Influence of Alder Liver og Kidney Function on the Clearance og Terminal Half-life of Ketorolac Tromethamine (I ¹ og ORAL ² ) i voksne befolkninger

IV -administration

Hos normale voksne forsøgspersoner (n = 37) var den samlede clearance på 30 mg IV-administreret ketorolac-tromethamin 0,030 (NULL,017-0,051) l/h/kg. Den terminale halveringstid var 5,6 (NULL,0-7,9) timer. (Se Kinetik i særlige populationer Til anvendelse af IV -dosering af ketorolac -tromethamin hos pædiatriske patienter.)

Kliniske studier

Voksne patienter

I en postoperativ undersøgelse, hvor alle patienter modtog morfin af en PCA -enhedspatienter behandlet med Ketorolac -tromethamin ^Iv Som faste intermitterende boluses (f.eks. 30 mg initial dosis efterfulgt af 15 mg Q3H) krævede signifikant mindre morfin (26%) end placebogruppen. Analgesi var signifikant overlegen ved forskellige efterdoseringssmertervurderingstider hos de patienter, der modtog ketorolac -tromethamin ^Iv Plus PCA-morfin sammenlignet med patienter, der modtog PCA-administreret morfin alene.

Pædiatriske patienter

Der er ingen tilgængelige data til støtte for brugen af ​​Toradol (Ketorolac tromethamin) ^ORAL hos pædiatriske patienter.

Patientinformation til Toradol

Medicineringsvejledning til ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
(Se slutningen på denne medicinvejledning for en liste over receptpligtige NSAID -medicin.)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

Nsaid medicines may increase the chance of a hjerteanfald eller stroke that can lead to death. Denne chance øges:

• med længere brug af NSAID -medicin
• hos mennesker, der har hjertesygdomme

Nsaid medicines skulle never be used right befellere eller after a heart surgery called a celleronary artery bypass graft (CABG).

Nsaid medicines can cause ulcers og bleeding in the stomach og tarms at any time during treatment. Ulcers og bleeding:

• kan ske uden advarselssymptomer
• Kan forårsage død

Chancen for, at en person får et mavesår eller blødning, øges med:

• At tage medicin kaldet kortikosteroider og antikoagulantia
• længere brug
• Rygning
• drikker alkohol
• ældre alder
• har dårligt helbred

Nsaid medicines skulle only be used:

• Præcis som ordineret
• i den laveste mulige dosis til din behandling
• I den korteste nødvendige tid

Hvad er ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

Nsaid medicines are used to treat pain og redness swelling og heat (inflammation) from medical conditions such as:

• Forskellige typer arthritis
• menstruationskramper og andre typer kortvarige smerter

Hvem skal ikke tage et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID)?

Gør ikke take an Nsaid medicine:

• Hvis du havde et astmaangreb, eller anden allergisk reaktion med aspirin eller anden NSAID -medicin
• For smerter lige før eller efter hjertebypassoperation

Fortæl din sundhedsudbyder:

• om alle dine medicinske tilstande.
• Om alle de medicin, du tager. NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Opbevar en liste over dine medicin for at vise til din sundhedsudbyder og apotek.
• Hvis du er gravid. Nsaid medicines skulle ikke be used by pregnant women late in their pregnancy.
• Hvis du ammer. Tal med din læge.

Hvad er de mulige bivirkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

Få nødhjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød eller problemer med at trække vejret
• brystsmerter
• Svaghed i en del eller en side af din krop
• sløret tale
• Hævelse af ansigtet eller halsen

Stop din NSAID -medicin, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• kvalme
• mere træt eller svagere end normalt
• kløe
• Din hud eller øjne ser gul ud
• mavesmerter
• influenza-lignende symptomer
• Opkast blod
• Der er blod i din tarmbevægelse, eller det er sort og klistret som tjære
• usædvanlig vægtøgning
• hududslæt eller blemmer med feber
• Hævelse af armene og benene hænder og fødder

Dette er ikke alle bivirkninger med NSAID -medicin. Tal med din sundhedsudbyder eller apotek for mere information om NSAID -medicin.

Andre oplysninger om ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er):

• Aspirin er an Nsaid medicine but it does ikke increase the chance of a hjerteanfald. Aspirin can cause bleeding in the brain stomach og tarms. Aspirin can also cause ulcers in the stomach og tarms.
• Nogle af disse NSAID-lægemidler sælges i lavere doser uden recept (over-the-counter). Tal med din sundhedsudbyder, før du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Nsaid medicines that need a prescription:

*Vicoprofen indeholder den samme dosis ibuprofen som over-the-counter (OTC) NSAID'er og bruges normalt i mindre end 10 dage til behandling af smerter. OTC NSAID -mærket advarer om, at langvarig kontinuerlig brug kan øge risikoen for hjerteanfald eller stroke.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration. Oprettet dato: 15. juni 2005.Celebrex er et registreret varemærke til G.D. Searle LLC. Cataflam Voltaren er registrerede varemærker til Novartis Corporation. Arthrotec (kombineret med misoprostol) er et registreret varemærke til G.D. Searle LLC. Dolobid er et registreret varemærke til Merck
Combunox (kombineret med oxycodon) er et registreret varemærke til skovlaboratorier Inc.indocin Indocin SR er registrerede varemærker til Merck
Mobic er a regertered trademark of Boehringer Ingelheim Pharma GMBG & Co. Kg. Lettelse er a regertered trademark of SmithKline Beecham Cellerpelleration. Naprosyn EC-Naprosyn Anaprox Anaprox DS are regertered trademarks of Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Naprelan er a regertered trademark of Elan Cellerpelleration PLC. Naprapac (copackaged with lansoprazole) er a regertered trademark of Syntex Pharmaceuticals International Ltd. DayPro er a regertered trademark of G.D. Searle LLC. Feldene er a regertered trademark of Pfizer. Clinoril er a regertered trademark of Merck & Co. Inc. Tolectin tolectin ds tolectin 600 are regertered trademarks of Johnson & Johnson Cellerpelleration.