Trelstar the

Intramuskulær brug.

Beskrivelse af Trelstar LA

Trelstar er en hvid til lidt gul lyofiliseret kage. Når rekonstitueret Trelstar har et mælkeagtigt udseende. Det indeholder et pamoat salt af triptorelin A syntetisk decapeptidagonistanalog af gonadotropin, der frigiver hormon (GNRH). Det kemiske navn på Triptorelin Pamoate er 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-l-leucyl-

L-arginyl-L-prolylglycin amid (pamoat salt). Den empiriske formel er c ₆₄ H ₈₂ N ₁₈ O ₁₃ • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆ og molekylvægten er 1699,9. Den strukturelle formel er:

Trelstar -produkterne er sterile lyofiliserede bionedbrydelige mikrogranulerede formuleringer leveret som enkelt dosis hætteglas. Se tabel 5 for sammensætningen af ​​hvert Trelstar -produkt.

Tabel 5. Trelstar -sammensætning

Når der tilsættes 2 ml sterilt vand til hætteglasset, der indeholder Trelstar og der dannes en suspension, der er beregnet som en intramuskulær injektion. Trelstar fås i to emballagekonfigurationer: (a) Trelstar-hætteglas alene eller (b) Trelstar-hætteglas plus en mætthættøralsadapter og en separat præfyldt sprøjte, der indeholder sterilt vand til injektion USP 2 ml pH 6 til 8,5.

Bruger til Trelstar LA

Trelstar is indicated for the palliative treatment of advanced prostatacancer [se Kliniske studier ].

Dosering til Trelstar LA

Doseringsoplysninger

Trelstar Skal administreres under opsyn af en læge.

Trelstar is administered by a single intramuscular injection in either buttock. Dosing schedule depends on the product strength selected (Table 1). The lyophilized microgranules are to be reconstituted in sterilt vand. Intet andet fortyndingsmiddel skal bruges.

Tabel 1. Trelstar anbefalede dosinq

På grund af forskellige frigørelsesegenskaber er doseringsstyrkerne ikke additive og skal vælges baseret på den ønskede doseringsplan.

Suspensionen skal administreres umiddelbart efter rekonstitution.

Som med andre lægemidler, der administreres ved intramuskulær injektion, skal injektionsstedet veksles med jævne mellemrum.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

5 dages paris rejseplan

Rekonstitutionsinstruktioner til Trelstar

Læs instruktionerne helt, før du begynder.

• Vask hænderne med sæbe og varmt vand og tag handsker på umiddelbart inden injektionen tilberedes.
• Placer hætteglasset i en stående lodret position på en ren flad overflade, der er dækket med en steril pude eller klud.
• Fjern flip-off®-knappen fra toppen af ​​hætteglasset, der afslører gummiproppen.
• Desinficerer gummipropen med en alkoholtørring. Kasser alkohol -aftørrelsen, og lad stopperen tørre.
• Brug af en sprøjte udstyret med en steril 21-gauge-nål træk 2 ml sterilt vand til injektion og injicer i hætteglasset.
• Ryst godt til grundigt at sprede partikler for at opnå en ensartet ophæng. Suspensionen vises mælkeagtig.
• Træk langsomt hele indholdet af den rekonstituerede suspension tilbage i sprøjten.
• Suspensionen skal administreres umiddelbart efter rekonstitution.
• Injicér patienten i begge bagdel med indholdet af sprøjten.

Rekonstitutionsinstruktioner til Trelstar with MIXJECT SYSTEM

Læs instruktionerne helt, før du begynder.

Mixject -forberedelse

Vask hænderne med sæbe og varmt vand og tag handsker på umiddelbart inden injektionen tilberedes. Place the sealed tray on a clean flat surface that is covered with a sterile pad or cloth. Peel the cover away from the tray og remove the MIXJECT components og the Trelstar vial. Remove the Flip-Off button from the top of the vial revealing the rubber stopper. Place the vial in a stoging upright position on the prepared surface. DisInfect the rubber stopper with the alcohol wipe. Discard the alcohol wipe og allow the stopper to dry. Proceed to Mixject -aktivering.

Mixject -aktivering

Skræl dækslet væk fra blisterpakken, der indeholder hætteglasadapteren. Fjern ikke hætteglasadapteren fra blisterpakken. Placer blisterpakken, der indeholder hætteglasadapteren, fast på hætteglasets top, der gennemborer hætteglasset. Skub forsigtigt ned, indtil du føler, at det klikker på plads. Fjern blisterpakken fra hætteglasadapteren.

(en)

(b)

Mens du holder hætteglasset placerer tommelfingeren på stemplet stangen og skubber stemplet stangen på hele vejen for at overføre fortyndingsmidlet fra den præ-filierede sprøjte ind i hætteglasset. Slip ikke stempletstangen.

At holde stemplet stangen deprimeret forsigtigt hvirvler hætteglasset forsigtigt, så fortyndingsmidlet skyller siderne af hætteglasset. Dette vil sikre fuldstændig blanding af Trelstar (Triptorelin Pamoate til injicerbar ophæng) og det sterile vandfortyndingsmiddel. Suspensionen får nu et mælkeagtigt udseende. For at undgå adskillelse af suspensionen skal du fortsætte til de næste trin uden forsinkelse.

(a) Inverter mixject -systemet, så hætteglasset er øverst. Tag fat i mixject -systemet fast ved sprøjten og træk langsomt stemplet tilbage for at trække den rekonstituerede Trelstar (Triptorelin Pamoate tilbage for injicerbar suspension) i sprøjten.

(b) returner hætteglasset til sin lodrette position, og afbryd hætteglasadapteren og hætteglasset fra mixject -sprøjtenenheden ved at dreje plastikhætten i hætteglasadapteren med uret. Tag fat i kun plastikhætten, når du fjerner .

Løft sikkerhedsdækslet op, og fjern det klare plastiknåleskærm ved at trække det fra samlingen. Sikkerhedsdækslet skal være vinkelret på nålen med nålen vendt væk fra dig. Sprøjten, der indeholder Trelstar (Triptorelin Pamoate til injicerbar suspension), er nu klar til administration. Suspensionen skal administreres umiddelbart efter rekonstitution. Suspensionen skal administreres umiddelbart efter forfatning.

Efter at have administreret injektionen aktiveres straks sikkerhedsmekanismen ved at centrere tommelfingeren eller pegefingeren på det strukturerede fingerpudeområde i sikkerhedsdækslet og skubbe den fremad over nålen, indtil du hører eller føler, at den låses. Brug enhånds-teknikken og aktiver mekanismen væk fra dig selv og andre. Aktivering af sikkerhedsdækslet forårsager næsten ingen splatter. Kast straks sprøjtenenheden efter en enkelt brug i en passende skarp beholder.

Hvor leveret

Dosering Forms og Strengths

Injicerbar suspension : 3,75 mg 11,25 mg 22,5 mg.

Trelstar is supplied in a single dose vial with a Flip-Off seal containing sterile lyophilized triptorelin pamoate microgranules incorporated in a biodegradable copolymer of lactic og glycolic acids.

Trelstar is also supplied in the Trelstar MIXJECT single-dose delivery system consisting of a vial with a Flip-Off seal containing sterile lyophilized triptorelin pamoate microgranules incorporated in a biodegradable copolymer of lactic og glycolic acids a MIXJECT vial adapter og a pre-filled syringe containing sterile water for injection USP 2 mL pH 6 to 8.5.

Trelstar 3,75 mg - NDC 52544-153-02 (enkelt dosis hætteglas) og NDC 52544-189-76 (Trelstar 3,75 mg med mixject enkeltdosis leveringssystem)

Trelstar 11,25 mg - NDC 52544-154-02 (enkelt dosis hætteglas) og NDC 52544-188-76 (Trelstar 11,25 mg med mixject enkeltdosis leveringssystem)

Trelstar 22,5 mg - NDC 52544-156-02 (enkelt dosis hætteglas) og NDC 52544-092-76 (Trelstar 22,5 mg med mixject enkeltdosis leveringssystem)

Opbevaring

Opbevares ved 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F); [Se USP -kontrolleret stuetemperatur. ] Frys ikke Trelstar med mixject.

Adresse medicinske forespørgsler til: Watson Medical Communications P.O. Boks 1953 Morristown NJ 07962-1953 800-272-5525 Watson® Distribueret af: Watson Pharma Inc. Morristown NJ 07962 USA Fremstillet af: Debio RP CH-1920 Martigny Switzerland Mixject er fremstillet af og er en registreret vare varemark af: Medimop Medical Projects Ltd. Ra'Anana Isra er FREFFILL PRE-FILL PREFIL Sprøjte indeholdende sterilt vand til injektion er fremstillet af: Abbott Biologics bv olst Holland

Bivirkninger til Trelstar LA

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​de tre Trelstar -formuleringer blev evalueret i kliniske forsøg, der involverede patienter med avanceret prostatacancer. Gennemsnitlige testosteronniveauer steg over baseline i løbet af den første uge efter den indledende injektion, der faldt derefter til baseline -niveauer eller nedenfor ved udgangen af ​​den anden behandlingsuge. Den kortvarige stigning i testosteronniveauer kan være forbundet med midlertidig forværring af sygdomstegn og symptomer, herunder knoglesmerterneuropati hæmaturi og urethral eller blæreudløbsobstruktion. Isolerede tilfælde af rygmarvskomprimering med svaghed eller lammelse af de nedre ekstremiteter har forekommet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Bivirkninger rapporteret for hver af de tre Trelstar -formuleringer i de kliniske forsøg er vist i tabel 2 Tabel 3 og tabel 4. Ofte er kausalitet vanskelig at vurdere hos patienter med metastatisk prostatacancer. Størstedelen af ​​bivirkninger relateret til triptorelin er et resultat af dens farmakologiske virkning, dvs. den inducerede variation i serumtestosteronniveauer enten en stigning i testosteron ved påbegyndelsen af ​​behandlingen eller et fald i testosteron, når kastrering er opnået. Lokale reaktioner på injektionsstedet eller allergiske reaktioner kan forekomme.

Det blev rapporteret, at de følgende bivirkninger havde et muligt eller sandsynligt forhold til terapi som tilskrevet af den behandlende læge hos mindst 1% af patienterne, der fik Trelstar 3,75 mg.

Tabel 2. Trelstar 3,75 mg: Behandlingsrelaterede bivirkninger rapporteret af 1% eller flere af patienterne under behandlingen

Det blev rapporteret, at de følgende bivirkninger havde et muligt eller sandsynligt forhold til terapi som tilskrevet af den behandlende læge hos mindst 1% af patienterne, der fik Trelstar 11,25 mg.

Tabel 3. Trelstar 11,25 mg: Behandlingsrelaterede bivirkninger rapporteret af 1% eller flere af patienterne under behandlingen

Følgende bivirkninger forekom hos mindst 5% af patienterne, der fik Trelstar 22,5 mg. Tabellen indeholder alle reaktioner, uanset om de blev tilskrevet Trelstar af den behandlende læge. Tabellen inkluderer også forekomsten af ​​disse bivirkninger, der blev overvejet af den behandlende læge til at have et rimeligt årsagsforhold, eller som forholdet ikke kunne vurderes.

Tabel 4. Trelstar 22,5 mg: Bivirkninger rapporteret af 5% eller flere af patienterne under behandlingen

Ændringer i laboratorieværdier under behandlingen

Følgende abnormiteter i laboratorieværdier, der ikke var til stede ved baseline, blev observeret hos 10% eller flere af patienterne:

Trelstar 3,75 mg: Der var ingen klinisk meningsfulde ændringer i laboratorieværdier, der blev påvist under terapi.

moteller nær mig billige

Trelstar 11,25 mg: Faldt hæmoglobin og RBC -tælling og øget glukose Bun SGOT SGPT og alkalisk phosphatase ved dag 253 besøg.

Trelstar 22,5 mg: Faldt hæmoglobin og increased glucose og hepatic transaminases were detected during the study. The majority of the changes were mild to moderate.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af gonadotropin -frigørelse af hormonagonister efter godkendelse af gonadotropin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Under overvågning af eftermarkedsføring Hypofyse ) er rapporteret efter administration af gonadotropin-frigivende hormonagonister. I et flertal af disse tilfælde blev et hypofyse adenom diagnosticeret med et flertal af hypofyse -apoplexy -tilfælde, der forekom inden for 2 uger efter den første dosis og nogle inden for den første time. I disse tilfælde har hypofyse apoplexy præsenteret som pludselig hovedpine opkast visuelle ændringer øjenleggi ændret mental status og undertiden hjerte -kar -sammenbrud. Umiddelbar lægehjælp er påkrævet.

Under postmarketingoplevelse thromboemboliske begivenheder inklusive, men ikke begrænset til lungeemboli cerebrovaskulær ulykke Myokardieinfarkt dyb venøs trombose Forbigående iskæmisk angreb og thrombophlebitis er rapporteret.

Lægemiddelinteraktioner for Trelstar LA

Der er ikke udført nogen medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser, der involverer triptorelin.

Humane farmakokinetiske data med triptorelin antyder, at C-terminale fragmenter produceret ved vævs nedbrydning enten nedbrydes fuldstændigt inden i væv eller hurtigt nedbrydes i plasma eller ryddes af nyrerne. Derfor er det usandsynligt, at levermikrosomale enzymer er involveret i triptorelinmetabolisme. Imidlertid bør hyperprolactinemiske lægemidler ikke anvendes samtidig med triptorelin, da hyperprolactinæmi reducerer antallet af hypofyse, i mangel af relevante data og som en forsigtighedsforholdsgruppe, da hyperprolactinæmi reducerer antallet af hypofyse -GnRH -receptorer.

Advarsler for Trelstar LA

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Trelstar LA

Overfølsomhedsreaktioner

Anafylaktisk stød Hypersensitivitet og angioødem relateret til triptorelin -administration er rapporteret. I tilfælde af en overfølsomhedsreaktionsterapi med Trelstar bør der straks afbrydes, og den passende understøttende og symptomatisk pleje skal administreres.

Forbigående stigning i serumtestosteron

Oprindeligt forårsager triptorelin som andre GnRH -agonister en kortvarig stigning i serum testosteron niveauer. As a result isolated cases of worsening of signs og symptoms of prostatacancer during the first weeks of treatment have been reported with GnRH agonists. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new symptoms including knoglesmerter neuropathy hematuria or urethral or blære outlet obstruction [se Klinisk farmakologi ].

Metastatiske vertebrale læsioner og urinvejsobstruktion

Tilfælde af rygmarvskomprimering, der kan bidrage til svaghed eller lammelse med eller uden dødelige komplikationer, er rapporteret med GNRH -agonister. Hvis rygmarvskomprimering eller nedsat nyrefunktion udvikler standardbehandling af disse komplikationer, bør indføres og i ekstreme tilfælde en øjeblikkelig orkiektomi, der overvejes.

Patienter med metastatiske vertebrale læsioner og/eller med øvre eller nedre urinvejsobstruktion bør observeres nøje i løbet af de første par uger af terapien.

Hyperglykæmi og diabetes

Hyperglykæmi og en øget risiko for at udvikle diabetes er rapporteret hos mænd, der modtager GNRH -agonister. Hyperglykæmi kan repræsentere udvikling af Diabetes mellitus eller forværring af glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes. Overvåge blodsukker og/eller Glycosyleret hæmoglobin (HBALC) med jævne mellemrum hos patienter, der får en GNRH -agonist og styrer med nuværende praksis til behandling af hyperglykæmi eller diabetes.

Kardiovaskulære sygdomme

Øget risiko for at udvikle myokardieinfarkt pludselig hjertedød og slagtilfælde er rapporteret i forbindelse med brug af GNRH -agonister hos mænd. Risikoen forekommer lav baseret på de rapporterede oddsforhold og bør evalueres omhyggeligt sammen med hjerte -kar -risikofaktorer, når man bestemmer en behandling for patienter med prostatacancer. Patienter, der modtager en GNRH -agonist, skal overvåges for symptomer og tegn, der tyder på udvikling af hjerte -kar -sygdomme og styres i henhold til den nuværende kliniske praksis.

Laboratorieundersøgelser

Respons på Trelstar skal overvåges ved at måle serumniveauer af testosteron med jævne mellemrum eller som angivet.

Laboratorietestinteraktioner

Kronisk eller kontinuerlig administration af triptorelin i terapeutiske doser resulterer i undertrykkelse af hypofyse-gonadal akse. Diagnostiske tests af hypofyse-gonadal funktion udført under behandling og efter ophør af terapi kan derfor være vildledende.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I rotter doser på 120 600 og 3000 meg/kg givet hver 28. dag (ca. 0,3 2 og 8 gange den menneskelige månedlige dosis baseret på kropsoverfladeareal) resulterede i øget dødelighed med en lægemiddelbehandlingsperiode på 13 - 19 måneder. Forekomsterne af godartede og ondartede hypofysetumorer og histiosarkomer blev forøget på en dosisrelateret måde. Der blev ikke observeret nogen onkogen virkning hos mus, der blev administreret triptorelin i 18 måneder i doser op til 6000 meg/kg hver 28. dag (ca. 8 gange den menneskelige månedlige dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Mutagenicitetsundersøgelser udført med triptorelin ved hjælp af bakterielle og pattedyrsystemer ( In vitro Ames test og kromosomal afvigelse test i CHO -celler og en forgæves Musmikronukleus -test) leverede intet bevis for mutagen potentiale.

Efter 60 dages subkutan behandling efterfulgt af mindst fire østruscyklusser inden parring af triptorelin i doser på 2 20 og 200 mcg/kg/dag i saltvand (ca. 0,2 2 og 16 gange den estimerede menneskelige daglige dosis havde ikke baseret på kropsoverfladeområdet) eller 2 månedlige indersikkerheder som langsom frigivelse af mikrosfærer (~ 20 mcg/kg/kg/dag) havde ikke nogen virkning på den fødevarefunktion eller den generelle reproduktion af kvinder.

Der blev ikke foretaget undersøgelser for at vurdere virkningen af ​​triptorelin på mandlig fertilitet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category X [se 'Kontraindikationer' afsnit].

Trelstar is contraindicated in women who are or may become pregnant while receiving the drug. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Undersøgelser med gravide rotter administreret triptorelin i doser på 2 10 og 100 mcg/kg/dag (ca. ækvivalent til 0,2 0,8 og 8 gange den estimerede menneskelige daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal) i perioden med organogenese demonstrerede mødretoksicitet og embryo-føtal toksiciteter. Embryo-føtal toksicitet bestod af tab før implantation øget resorption og reduceret gennemsnitligt antal levedygtige fostre i den høje dosis. Teratogene virkninger blev ikke observeret i levedygtige fostre hos rotter eller mus. Doser administreret til mus var 2 20 og 200 mcg/kg/dag (ca. ækvivalent til 0,1 0,7 og 7 gange den estimerede humane daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Sygeplejerske mødre

Trelstar is not indicated for use in women [se Indikationer ]. It is not known if triptorelin is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk og because of the potential for serious adverse reactions in nursing Infants from Trelstar a decision should be made to either discontinue nursing or discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Prostatacancer forekommer primært i en ældre population. Kliniske undersøgelser med Trelstar er primært blevet udført hos patienter ≥ 65 år [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Personer med nedsat nyrefunktion havde højere eksponering end unge sunde mænd [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Personer med nedsat leverfunktion havde højere eksponering end unge sunde mænd [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Trelstar LA

Der er ingen erfaring med overdosering i kliniske forsøg. I enkeltdosis toksicitetsundersøgelser hos mus og rotter den subkutane LD ₅₀ Triptorelin var 400 mg/kg hos mus og 250 mg/kg hos rotter ca. 500 og 600 gange den estimerede månedlige humane dosis baseret på kropsoverfladeareal. Hvis overdosering forekommer, skal terapi ophøres med det samme, og den passende understøttende og symptomatiske behandling, der administreres.

Betingelser for Trelstar

Overfølsomhed

Trelstar is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to triptorelin or any other component of the product or other GnRH agonists or GnRH [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Adhansia XR

Graviditet

Trelstar may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss og fetal harm when administered to a pregnant woman [se Brug i specifikke populationer ]. Trelstar is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Klinisk farmakologi for Trelstar LA

Handlingsmekanisme

Triptorelin er et syntetisk decapeptidagonistanalog af gonadotropin, der frigiver hormon (GnRH). Sammenlignende In vitro Undersøgelser viste, at Triptorelin var 100 gange mere aktiv end indfødte GNRH ved at stimulere luteiniserende hormonfrigivelse fra monolag af spredte rotte-hypofyseceller i kultur og 20 gange mere aktiv end indfødt GNRH ved forskydning ¹²⁵ I-Gnrh fra hypofysemæssige receptorsteder. I dyreforsøg viste det sig, at triptorelin-pamoat havde 13 gange højere luteiniserende hormonfrigivende aktivitet og 21 gange højere follikelstimulerende hormonfrigivende aktivitet sammenlignet med den indfødte GNRH.

Farmakodynamik

Efter den første administration er der en kortvarig stigning i cirkulerende niveauer af luteiniserende hormon (LH) follikelstimulerende hormon (FSH) testosteron og østradiol [se Bivirkninger ]. After chronic og continuous administration usually 2 to 4 weeks after initiation of therapy a sustained decrease in LH og FSH secretion og marked reduction of testicular steroidogenesis are observed. A reduction of serum testosteron concentration to a level typically seen in surgically castrated men is obtained. Consequently the result is that tissues og functions that depend on these hormones for maintenance become quiescent. These effects are usually reversible after cessation of therapy.

Efter en enkelt intramuskulær injektion af Trelstar:

Trelstar 3,75 mg: Serumtestosteronniveauet steg først på toppen på dag 4 og faldt derefter til lave niveauer i uge 4 hos raske frivillige.

Trelstar 11,25 mg: Serumtestosteronniveauet steg først på toppen af ​​dag 2-3 og faldt derefter til lave niveauer i uger 3 - 4 hos mænd med avanceret prostatacancer.

Japans rejseplaner

Trelstar 22,5 mg: Serumtestosteronniveauer steg først på toppen af ​​dag 3 og faldt derefter til lave niveauer i uger 3 - 4 hos mænd med avanceret prostatacancer.

Farmakokinetik

Resultaterne af farmakokinetiske undersøgelser, der blev udført hos raske mænd, indikerer, at triptorelin efter intravenøs bolusadministration er distribueret og elimineret i henhold til en 3-rum-model og tilsvarende halveringstider er ca. 6 minutter 45 minutter og 3 timer.

Absorption

Efter en enkelt intramuskulær injektion af Trelstar til patienter med prostatacancer betyder det, at spidsserumkoncentrationer på 28,4 ng/ml 38,5 ng/ml og 44,1 ng/ml forekom i henholdsvis 1 til 3 timer efter 3,75 mg 11,25 mg og 22,5 mg formuleringer.

Triptorelin akkumulerede ikke over 9 måneder (NULL,75 mg og 11,25 mg) eller 12 måneder (NULL,5 mg) behandling.

Fordeling

Distributionsvolumenet efter en enkelt intravenøs bolus -dosis på 0,5 mg triptorelin -peptid var 30 - 33 l i raske mandlige frivillige. Der er ingen beviser for, at triptorelin ved klinisk relevante koncentrationer binder til plasmaproteiner.

Metabolisme

Metabolismen af ​​triptorelin hos mennesker er ukendt, men det er usandsynligt, at det involverer levermikrosomale enzymer (cytochrome P-450). Effekten af ​​triptorelin på aktiviteten af ​​andre lægemiddelmetaboliserende enzymer er også ukendt. Indtil videre er der ikke identificeret nogen metabolitter af triptorelin. Farmakokinetiske data antyder, at C-terminale fragmenter produceret ved vævs nedbrydning enten nedbrydes fuldstændigt i vævene eller hurtigt nedbrydes i plasma eller ryddes af nyrerne.

Udskillelse

Triptorelin elimineres af både leveren og nyrerne. Efter intravenøs indgivelse af 0,5 mg triptorelin -peptid til seks raske mandlige frivillige med en kreatinin -clearance på 149,9 ml/min 41,7% af dosis blev udskilt i urin som intakt peptid med en total triptorelin -clearance på 211,9 ml/min. Denne procentdel steg til 62,3% hos patienter med leversygdom, der har en lavere kreatininklarering (NULL,9 ml/min). Det er også blevet observeret, at den ikke -renal clearance af triptorelin (patientanurisk cicreat = 0) var 76,2 ml/min, hvilket indikerer, at den ikke -renal eliminering af triptorelin hovedsageligt er afhængig af leveren.

Særlige befolkninger

Alder og race

Virkningerne af alder og race på triptorelin farmakokinetik er ikke systematisk undersøgt. Farmakokinetiske data opnået hos unge sunde mandlige frivillige i alderen 20 til 22 år med en forhøjet kreatininklarering (ca. 150 ml/min) indikerer, at triptorelin blev fjernet dobbelt så hurtigt i denne unge population sammenlignet med patienter med moderat nyreinsufficiens. Dette er relateret til det faktum, at triptorelin -clearance delvis er korreleret til total kreatinin clearance, som er velkendt for at falde med alderen [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk

Trelstar has not been evaluated in patients less than 18 years of age [se Brug i specifikke populationer ].

Hepatisk og nyre nedsat

Efter en intravenøs bolusinjektion på 0,5 mg triptorelin blev de to distributionshalveringstider ikke påvirket af nedsat nyre og lever. Imidlertid førte nyreinsufficiens til et fald i den samlede triptorelin-clearance, der er proportional med faldet i kreatininklarering samt stigninger i distributionsvolumen og følgelig en stigning i eliminering af halveringstid (se Tabel 6 ). Hos personer med leverinsufficiens var et fald i triptorelin -clearance mere udtalt end det, der blev observeret med nyreinsufficiens. På grund af minimale stigninger i distributionsvolumenet var elimineringshalveringstiden hos personer med leverinsufficiens svarende til personer med nyreinsufficiens. Personer med nyre- eller leversnedsættelse havde 2- til 4 gange højere eksponering (AUC-værdier) end unge sunde mænd [se Brug i specifikke populationer ].

Tabel 6. Pharmacokinetic Parameters (Mean ± SD) in Healthy Volunteers og Særlige befolkninger Following an IV Bolus Injection of 0.5 mg Triptorelin

Kliniske studier

Trelstar 3,75 mg

Trelstar 3,75 mg was studied in a rogomized active control trial of 277 men with advanced prostatacancer. The clinical trial population consisted of 59.9% Caucasian 39.3% Black og 0.8% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 47 og 89 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 3,75 mg (N = 140) or an approved GnRH agonist monthly for 9 months. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 og maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Kastrationsniveauer af serumtestosteron (≤ 1,735 nmol/L; svarende til 50 ng/dL) hos patienter, der blev behandlet med Trelstar 3,75 mg, blev opnået på dag 29 i 125 af 137 (NULL,2%) patienter og på dag 57 hos 97,7% af patienterne. Vedligeholdelse af kastreringsniveauer af serumtestosteron fra dag 57 til dag 253 blev fundet hos 96,2% af patienterne behandlet med Trelstar 3,75 mg.

Tilstedeværelsen af ​​et akut-på-kronisk flare-fænomen blev også undersøgt som et sekundært effektivitetsendepunkt. Serum LH-niveauer blev målt 2 timer efter gentagen Trelstar 3,75 mg-administration på dag 85 og 169. Hundrede fireogtyve af de 126 evaluerbare patienter (NULL,4%) på dag 85 havde et serum LH-niveau på ≤ 1,0 IE/L ved 2 timer efter dosering indikeret desensitisering af den tålmodige gonadotrophreceptorer.

Trelstar 11,25 mg

Trelstar 11,25 mg was studied in a rogomized active control trial of 346 men with advanced prostatacancer. The clinical trial population consisted of 48% Caucasian 38% Black og 15% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 45 og 96 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 11,25 mg (N = 174) Hver 12. uge for a total of up to 3 doses (maximum treatment period of 253 dage) or Trelstar 3,75 mg (N = 172) every 28 days for a total of up to 9 doses. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 og maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Kastrationsniveauer af serumtestosteron (≤ 1,735 nmol/L; svarende til 50 ng/dL) blev opnået på dag 29 i 167 af 171 (NULL,7%) patienter behandlet med Trelstar 11,25 mg og vedligeholdelse af kastrationsniveauer af serumtestosteron fra dag 57 til dag 253 blev fundet i 94,4% af patienterne med trelstation 11,25 MG.

Trelstar 22,5 mg

Trelstar 22,5 mg was studied in a non-comparative trial of 120 men with advanced prostatacancer. The clinical trial population consisted of 64% Caucasian 23% Black og 13% Other with a mean age of 71.1 years (range 51 -93). Patients received Trelstar 22,5 mg (N = 120) Hver 24. uge for a total of 2 doses (maximum treatment period of 337 dage). The primary efficacy endpoints included achievement of castration by Day 29 og maintenance of castration from Day 57 through Day 337.

Kastrationsniveauer af serumtestosteron (≤ 1,735 nmol/L; svarende til 50 ng/dL) blev opnået på dag 29 i 97,5% (117 af 120) af patienter behandlet med Trelstar 22,5 mg. Kastrering blev opretholdt hos 93,3% af patienterne i perioden fra dag 57 til dag 337.

Et resumé af de kliniske undersøgelser for Trelstar er tilvejebragt i tabel 7.

Tabel 7. Resumé af kliniske studier i Trelstar

Patientinformation til Trelstar LA

Instruer patienter om, at de sandsynligvis vil opleve en stigning i serumtestosteronniveauer efter deres oprindelige injektion. Dette kan forårsage en forværring af deres symptomer på prostatacancer i løbet af de første uger af behandlingen. Disse symptomer kan omfatte knoglesmerter rygmarvsskade hæmaturi og urethral eller blæreudgangsobstruktion. Denne stigning i serumtestosteronniveauer og tilknyttede symptomer skal falde 3 til 4 uger efter deres injektion. Brug af lægemidler, der er passende til at lindre risikoen forbundet med stigningen, skal diskuteres med patienter inden administration af produkterne. Patienter bør også informeres om den øgede risiko for at udvikle diabetes myokardieinfarkt pludselig hjertedød og slagtilfælde hos mænd i forbindelse med brug af GNRH -agonister.

Rådgive patienter om, at allergiske reaktioner, herunder alvorlige allergiske reaktioner, kan forekomme, og at alvorlige reaktioner kræver øjeblikkelig behandling. Patienter skal rapportere eventuelle tidligere overfølsomhedsreaktioner på triptorelin eller andre GnRH -agonister eller GnRH.