Trocendant XR

Beskrivelse til Trokendi XR

Topiramate USP er et sulfamatsubstitueret monosaccharid. Trokendi XR ™ (topiramat) Kapsler med udvidet frigivelse fås som 25 mg 50 mg 100 mg og 200 mg kapsler til oral administration.

Topiramate er en hvid til off-white pulver. Topiramat er frit opløselig i polære organiske opløsningsmidler, såsom acetonitril og acetone; og meget lidt opløselig til praktisk talt uopløselig i ikke-polære organiske opløsningsmidler såsom hexaner. Topiramate har den molekylære formel C ₁₂ H ₂₁ INGEN ₈ S og en molekylvægt på 339,4. Topiramat betegnes kemisk som 23: 45-di-O-isopropyliden-p-D-fructopyranosesulfamat og har følgende strukturelle formel:

Trokendi XR ™ (Topiramate) er en kapsel med udvidet frigivelse. Trokendi XR ™ kapsler indeholder følgende inaktive ingredienser:

Sukker sfærer NF
Hypromellose (type 2910) USP
Mannitol USP
Docusate natrium USP
Natriumbenzoat NF
Ethylcellulose NF
Oleinsyre NF
Medium kæde triglycerider NF
Polyethylenglycol NF
Polyvinylalkohol USP
Titandioxid USP
Talc USP
Lecithin NF
Xanthan Gum NF

Kapselskaller indeholder gelatin USP; Titandioxid USP; og farvestoffer.

Farvestoffer er:

Fd
Gul jernoxid USP (25 mg og 50 mg kapsler)
Fd
Fd
Riboflavin USP (25 mg kapsler)

Alle kapselskaller er præget af sort print, der indeholder shellac NF og sort jernoxid NF.

Bruger til Trokendi XR

Monoterapi epilepsi

Trocendant XR ^® er indikeret som indledende monoterapi til behandling af delvis begyndelse eller primær generaliserede tonic-kloniske anfald hos patienter 6 år og ældre [se Kliniske studier ].

Adjunktiv terapi epilepsi

Trocendant XR ^® er indikeret som supplerende terapi til behandling af delvis begyndende anfald Primære generaliserede tonicclonic anfald og anfald forbundet med lennox-gastaut syndrom hos patienter 6 år og ældre [se Kliniske studier ].

Migræne

Trocendant XR ^® er indikeret til forebyggende behandling af migræne hos patienter 12 år og ældre [se Kliniske studier ].

Dosering til Trokendi XR

Dosering i monoterapi epilepsi

Voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre med delvis begyndelse eller primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Den anbefalede dosis til Trokendi XR -monoterapi hos voksne og hos pædiatriske patienter er 10 år og ældre 400 mg oralt en gang dagligt. Titrat Trokendi XR ^® I henhold til følgende skema:

Uge 1: 50 mg en gang dagligt
Uge 2: 100 mg en gang dagligt
Uge 3: 150 mg en gang dagligt
Uge 4: 200 mg en gang dagligt
Uge 5: 300 mg en gang dagligt
Uge 6: 400 mg en gang dagligt

Pædiatriske patienter i alderen 6 til 9 år

Dosering hos patienter 6 til 9 år er baseret på vægt. I titreringsperioden den indledende dosis af Trokendi XR ^® er 25 mg/dag natligt i den første uge. Baseret på tolerabilitet kan doseringen øges til 50 mg/dag i den anden uge. Dosering kan øges med 25 mg til 50 mg/dag hver efterfølgende uge som tolereret. Titrering til den mindste vedligeholdelsesdosis bør forsøges over 5-7 uger af den samlede titreringsperiode. Baseret på tolerabilitet og klinisk respons kan yderligere titrering på en højere dosis (op til den maksimale vedligeholdelsesdosis) forsøges ved 25 mg til 50 mg/dag ugentlige trin. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige den maksimale vedligeholdelsesdosis for hver række kropsvægt (se tabel 1).

Tabel 1: Monoterapi Mål Total daglig vedligeholdelsesdosering for patienter 6 til 9 år

Dosering på supplerende terapi epilepsi

Voksne (17 år gammel og ældre)

Den anbefalede samlede daglige dosis af Trokendi XR ^® Da supplerende terapi hos voksne med anfald af delvis begyndte, er anfald af lennox-gastaut 200 mg til 400 mg oralt en gang dagligt og med primær generaliserede tonic-kloniske anfald er 400 mg oralt en gang dagligt. Start terapi ved 25 mg til 50 mg en gang dagligt efterfulgt af titrering til en effektiv dosis i trin på 25 mg til 50 mg hver uge. Titrering i trin på 25 mg/dag hver uge kan forsinke tiden for at nå en effektiv dosis. Doser over 400 mg/dag har ikke vist sig at forbedre svarene hos voksne med anfald af delvis begyndende.

Pædiatriske patienter 6 til 16 år

Den anbefalede samlede daglige dosis af Trokendi XR ^® Som supplerende terapi for patienter 6 til 16 år med delvis begyndende anfald Primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller anfald, der er forbundet med Lennox-Gastaut-syndrom, er ca. 5 mg/kg til 9 mg/kg oralt en gang dagligt. Begynd titrering ved 25 mg en gang dagligt (eller mindre baseret på en rækkevidde på 1 mg/kg/dag til 3 mg/kg/dag) givet natligt i den første uge. Forøg derefter doseringen med 1-eller 2-ugers intervaller med trin på 1 mg/kg/dag til 3 mg/kg/dag for at opnå optimal klinisk respons. Dosis titrering skal styres af klinisk resultat. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 400 mg/dag.

Dosering til forebyggende behandling af migræne

Den anbefalede samlede daglige dosis af Trokendi XR ^® Som behandling til forebyggende behandling af migræne hos patienter 12 år og ældre er 100 mg en gang dagligt. Titrat Trokendi XR ^® Til den forebyggende behandling af migræne i henhold til følgende skema:

Uge 1: 25 mg en gang dagligt
Uge 2: 50 mg en gang dagligt
Uge 3: 75 mg en gang dagligt
Uge 4: 100 mg en gang dagligt

Dosis og titreringshastighed skal styres af klinisk resultat. Om nødvendigt kan der anvendes længere intervaller mellem dosisjusteringer.

Administration med alkohol

Alkoholbrug skal undgås fuldstændigt inden for 6 timer før og 6 timer efter Trokendi XR ^® Administration [se Advarsler og forholdsregler ].

Dosisændringer hos patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 70 ml/min/1,73 m ² ) Halvdelen af ​​den sædvanlige voksne dosis af Trokendi XR anbefales [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Doseringsændringer hos patienter, der gennemgår hæmodialyse

For at undgå hurtige fald i topiramatplasmakoncentration under hæmodialyse kan der kræves en supplerende dosis af Trokendi XR. Den faktiske justering skal tage højde for 1) varigheden af ​​dialyseperiode 2) clearancehastigheden for dialysesystemet, der anvendes, og 3) den effektive renal clearance af topiramat i patienten, der er dialyseret [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Administrationsinstruktioner

Trocendant XR ^® kan tages uden hensyntagen til måltider.

Sluge kapsel hele og intakt. Sprøjt ikke mad tygg eller knus.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Trocendant XR ^® Kapsler med udvidet frigivelse fås i følgende styrker og farver:

• 25 mg : Størrelse 2 kapsler lysegrøn uigennemsigtig krop/gul uigennem
• 50 mg : Størrelse 0 kapsler lysegrøn uigennemsigtig krop/orange uigennem
• 100 mg : Størrelse 00 kapsler grøn uigennemsigtig krop/blå uigennem
• 200 mg : Størrelse 00 kapsler lyserød uigennemsigtig krop/blå uigennem

Trocendant XR ^® (Topiramate) Kapsler med udvidet frigivelse fås i følgende styrker og farver:

25 mg (lysegrøn uigennemsigtig krop/gul uigennemsigtig hætte med sort print 'spn' og '25'):

• flasker med 7 tæller ( NDC -17772-101-70) 30 tælling ( NDC -17772-101-30) og 100 tæller ( NDC -17772-101-01)
• Blisterpakker med 30-tælling ( NDC -17772-101-15)

50 mg (lysegrøn uigennemsigtig krop/orange uigennemsigtig hætte med sort print 'spn' og '50'):

• flasker med 7 tæller ( NDC -17772-102-70) 30 tælling ( NDC -17772-102-30) og 100 tæller ( NDC -17772-102-01)
• Blisterpakker med 30-tælling ( NDC -17772-102-15)

100 mg (Grøn uigennemsigtig krop/blå uigennemsigtig hætte med sort print 'SPN' og '100'):

• flasker med 7 tæller ( NDC -17772-103-70) 30 tælling ( NDC -17772-103-30) og 100 tæller ( NDC -17772-103-01)
• Blisterpakker med 30-tælling ( NDC -17772-103-15)

200 mg (Pink uigennemsigtig krop/blå uigennemsigtig hætte med sort print 'SPN' og '200'):

• flasker med 7 tæller ( NDC -17772-104-70) 30 tælling ( NDC -17772-104-30) og 100 tæller ( NDC -17772-104-01)
• Blisterpakker med 30-tælling ( NDC -17772-104-15)

Opbevaring og håndtering

Trocendant XR ^® (topiramat) kapsler med udvidet frigivelse skal opbevares i godt lukkede containere ved kontrolleret stuetemperatur [25 ° C (77 ° F); Udflugter 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F)]. Beskyt mod fugt og lys.

Fremstillet af: Catalent Pharma Solutions Winchester KY USA 40391 Revideret: mar 2025

Bivirkninger for Trokendi XR

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Defekter på visuelle felt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Oligohydrose og hypertermi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Metabolisk acidose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Interaktion med alkohol [se Advarsler og forholdsregler ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Føtal toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tilbagetrækning af antiepileptiske stoffer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fald i knoglemineraltæthed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Negative effekter på vækst (højde og vægt) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige hudreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyperammonæmi og encephalopati (uden og med samtidig brug af valproinsyre) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nyresten [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypotermi med samtidig brug af valproinsyre [se Advarsler og forholdsregler ]

De data, der er beskrevet i de følgende afsnit, blev opnået under anvendelse af topiramattabletter med øjeblikkelig frigivelse. Trokendi XR ^® er ikke blevet undersøgt i en randomiseret placebokontrolleret fase III klinisk undersøgelse; Det forventes dog, at Trokendi XR ^® ville producere en lignende bivirkningsprofil som topiramat med øjeblikkelig frigivelse.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Monoterapi epilepsi

Voksne 16 år og ældre

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede forsøg (undersøgelse 1), der opstod hos voksne i 400 mg/dag topiramat

Gruppe og ved en forekomst højere (≥ 10%) end i 50 mg pr. Dag var gruppen: Paræstesi -vægttab og anoreksi (se tabel 3).

Cirka 21% af de 159 voksne patienter i gruppen på 400 mg/dag, der modtog topiramat som monoterapi i undersøgelse 1, ophørte terapi på grund af bivirkninger. De mest almindelige (≥ 2% hyppigere end lavdosis 50 mg/dag topiramat) bivirkninger, der forårsager seponering, var vanskeligheder med hukommelses træthed astheni søvnløshed somnolens og paræstesi.

Pædiatriske patienter 6 til 15 år

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede forsøg (undersøgelse 1), der forekom hos pædiatriske patienter i 400 mg/dags topiramatgruppe og ved en forekomst højere (≥ 10%) end i gruppen 50 mg/dag var feber og vægttab (se tabel 3).

Cirka 14% af de 77 pædiatriske patienter i gruppen 400 mg/dag, der modtog topiramat som monoterapi i det kontrollerede kliniske forsøg, ophørte terapi på grund af bivirkninger. De mest almindelige (≥ 2% hyppigere end i gruppen 50 mg/dag) bivirkninger, hvilket resulterede i seponering i dette forsøg, var vanskeligheder med koncentration/opmærksomhedsfeber, der skyllede og forvirring.

Tabel 3 repræsenterer forekomsten af ​​bivirkninger, der forekommer hos mindst 3% af voksne og pædiatriske patienter behandlet med 400 mg/dags øjeblikkelig frigivelse af topiramat og forekommer med større forekomst end 50 mg/dag topiramat.

Tabel 3: Bivirkninger i gruppen med høj dosis sammenlignet med gruppen med lav dosis i monoterapi -epilepsi -forsøg hos voksne og pædiatriske patienter

Adjunktiv terapi epilepsi

Voksne 16 år og ældre

I samlede kontrollerede kliniske forsøg hos voksne med delvis begyndende anfald primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller lennox-gastaut syndrom 183 patienter modtog supplerende terapi med øjeblikkelig frigivelse af topiramat i doseringer på 200 til 400 mg/dag (anbefalet doseringsområde) og 291 patienter modtog placering. Patienter i disse forsøg modtog 1 til 2 samtidige antiepileptiske lægemidler ud over topiramat eller placebo.

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg, der opstod hos voksne patienter i 200-400 mg/dags topiramatgruppe med en forekomst højere (≥10%) end i placebogruppen var: svimmelhed Taleforstyrrelser/relaterede taleproblemer somnolens nervøsitet psykomotor bremser og vision abnormal (se tabel 4) [se Kliniske studier ].

Tabel 4 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der forekommer hos mindst 3% af voksne patienter behandlet med 200 til 400 mg/dag topiramat og var større end placebo -forekomst. Forekomsten af ​​nogle bivirkninger (f.eks. Træthedsdyggelighedsparæstesi Sprogproblemer Psykomotoren, der bremser depressionens vanskelighed med koncentration/opmærksomhedsstemningsproblemer) var dosisrelateret og meget større ved højere end anbefalede topiramatdosering (dvs. 600 til 1000 mg/dag) sammenlignet med forekomsten af ​​disse bivirkninger ved den anbefalede dosering (200 til 400 mg/) rækkevidde.

Tabel 4: De mest almindelige bivirkninger i samlet placebokontrolleret supplerende epilepsiforsøg hos voksne * ^†

I kontrollerede kliniske forsøg hos voksne blev 11% af patienterne, der modtog topiramat med øjeblikkelig frigivelse 200 til 400 mg pr. Dag, da supplerende terapi ophørte på grund af bivirkninger. Denne sats syntes at stige ved doseringer over 400 mg pr. Dag. Bivirkninger forbundet med ophørte terapi omfattede svimmelhed i svimmelhed i svimmelhed med koncentration eller opmærksomhedsudmattelsesstrøm og paræstesi.

Pædiatrisk Patients 2 To 15 Years Of Age

I samlede kontrollerede kliniske forsøg hos pædiatriske patienter (2 til 15 år) med delvis begyndende anfald Primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller Lennox-Gastaut-syndrom 98 patienter modtog supplerende terapi med øjeblikkelig frigivelse af placering af placering i doseringer på 5 mg til 9 mg/kg/dag (anbefalet doseringsområde) og 101 patienter modtaget placering.

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg, der forekom hos pædiatriske patienter i 5 mg til 9 mg/kg/dags øjeblikkelig frigivelsesgruppe med en forekomst højere (≥10%) end i placebogruppen var: træthed og somnolens (se tabel 5).

Tabel 5 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der opstod i mindst 3% af pædiatriske patienter 2 til 15 år, der modtog 5 mg til 9 mg/kg/dag (anbefalet doseringsområde) topiramat med øjeblikkelig frigivelse og var større end placebo-forekomst.

Tabel 5: Bivirkninger i samlet placebokontrolleret supplerende epilepsiforsøg hos pædiatriske patienter 2 til 15 år* ^†

Ingen af ​​de pædiatriske patienter, der modtog topiramat -supplerende terapi ved 5 mg/kg/dag til 9 mg/kg/dag i kontrollerede kliniske forsøg, der blev afbrudt på grund af bivirkninger.

Migræne

Voksens

I de fire multicenter randomiserede dobbeltblind placebokontrollerede parallelle gruppekliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne (som omfattede 35 pædiatriske patienter 12 til 15 år) De fleste bivirkninger forekom hyppigere i titreringsperioden end i vedligeholdelsesperioden.

De mest almindelige bivirkninger med øjeblikkelig frigivelse af topiramat 100 mg i de kliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne af overvejende voksne, der blev set ved en forekomst højere (≥5%) end i placebogruppen var: Paræstesianoreksi Vægttab Smag Perversion Diarrhea-vanskelighed med hukommelseshypoesteret og NAUSEA (se tabel 6).

Tabel 6 inkluderer de bivirkninger, der opstod i de placebo-kontrollerede forsøg, hvor forekomsten i enhver topiramatgruppe med øjeblikkelig frigivelse var mindst 3% og var større end for placebo-patienter. Forekomsten af ​​nogle bivirkninger (f.eks. Træthedsdyghed somnolens vanskeligheder med hukommelsesproblemer med koncentration/opmærksomhed) var dosisrelateret og større ved højere end anbefalet topiramatdosering (200 mg/dag) sammenlignet med forekomsten af ​​disse bivirkninger ved den anbefalede dosering (100 mg/dag).

Tabel 6: Bivirkninger i samlet placebokontrollerede migræneforsøg hos voksne*† ‡

Af de 1135 patienter, der blev udsat for topiramat med øjeblikkelig frigivelse i de voksne placebo-kontrollerede undersøgelser, blev 25% ophørt på grund af bivirkninger sammenlignet med 10% af de 445 placebo-patienter. De bivirkninger, der var forbundet med ophørte terapi i de øverste udgivelses-topiramatbehandlede patienter i disse undersøgelser, omfattede paræstesi (7%) træthed (4%) kvalme (4%) vanskeligheder med koncentration/opmærksomhed (3%) søvnløshed (3%) anorexia (2%) og svimmelhed (2%).

Patienter, der blev behandlet i disse undersøgelser, oplevede gennemsnitlige procentdel af procentdel i kropsvægt, der var dosisafhængige. Denne ændring blev ikke set i placebogruppen. Gennemsnitlige ændringer på 0% -2% -3% og -4% blev set for placebogruppen med øjeblikkelig frigivelse af topiramat 50 mg 100 mg og 200 mg grupper.

Pædiatrisk Patients 12 to 17 Years of Age

I fem randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallelle gruppekliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne De fleste af de bivirkninger forekom hyppigere i titreringsperioden end i vedligeholdelsesperioden. Blandt bivirkninger med begyndelse under titrering var ca. halvdelen ved vedligeholdelsesperioden.

I fire faste dosis dobbeltblinde kliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 12 til 17 år var de mest almindelige bivirkninger med øjeblikkelig frigivelse af topiramat 100 mg, der blev set ved en forekomst af en forekomst (≥5%) end i placebogruppen: Paræstesi-øvre åndedrætsinfektionsinfektionsanoreksi og abdominal smerte (se tabel 7). Tabel 7 viser bivirkninger fra det pædiatriske forsøg (undersøgelse 13 [se Kliniske studier ), hvor 103 pædiatriske patienter blev behandlet med placebo eller 50 mg eller 100 mg topiramat med øjeblikkelig frigivelse og tre overvejende voksne forsøg, hvor 49 pædiatriske patienter (12 til 17 år) blev behandlet med placebo eller 50 mg 100 mg eller 200 mg øjeblikkelig frigørelse Kliniske studier ]. Table 7 also shows adverse reactions in pediatric patients in kontrollereled migraine trials when the incidence in an immediate-release topiramat dose group was at least 5% or higher og greater than the incidence of placebo. Many adverse reactions shown in Table 7 indicate a dose-dependent relationship. The incidence of some adverse reactions (e.g. allergy fatigue headache anorexia søvnløshed somnolence og viral infection) was dose-related og greater at higher than recommended immediate-release topiramat dosing (200 mg daily) compared to the incidence of these adverse reactions at the recommended dosing (100 mg daily).

Tabel 7: Bivirkninger i samlede dobbeltblinde undersøgelser til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 12 til 17 år)* ^†

I de dobbeltblinde placebo-kontrollerede undersøgelser førte bivirkninger til seponering af behandling hos 8% af placebo-patienter sammenlignet med 6% af topiramatbehandlede patienter med øjeblikkelig frigivelse. Bivirkninger forbundet med ophørte terapi, der forekom i mere end en topiramatbehandlet patient med øjeblikkelig frigivelse, var træthed (1%) hovedpine (1%) og somnolens (1%).

Øget risiko for blødning

Topiramat is associated with an increased risk for bleeding. In a pooled analysis of placebo-kontrollereled studies of approved og unapproved indications bleeding was more frequently reported as an adverse reaction for topiramat than for placebo (4.5% versus 3.0% in adult patients og 4.4% versus 2.3% in pediatric patients). In this analysis the incidence of serious bleeding events for topiramat og placebo was 0.3% versus 0.2% for adult patients og 0.4% versus 0% for pediatric patients.

Bivirkninger rapporteret med topiramat varierede fra mild epistaxis ecchymose og øget menstruationsblødning til livstruende blødninger. Hos patienter med alvorlige blødningsbegivenheder, der øgede risikoen for blødning, var ofte til stede, eller patienter tog ofte medikamenter, der forårsager thrombocytopeni (andre antiepileptiske lægemidler) eller påvirker blodpladefunktion eller koagulation (f.eks. Aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer eller warfarin eller andre anticoagulants).

Andre bivirkninger, der blev observeret under kliniske forsøg

Andre bivirkninger, der blev set under kliniske forsøg, var: unormal koordination eosinophilia gingival blødning hæmaturi hypotension myalgi myopi postural hypotension scotoma selvmordsforsøg synkope og synsfeltdefekt.

Laboratorietest abnormaliteter

Voksen Patients

Foruden ændringer i serumbicarbonat (dvs. metabolisk acidose) natriumchlorid og ammoniak-topiramat var forbundet med ændringer i SEV Brug i specifikke populationer erale kliniske laboratorieanalyser i randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser [se Advarsler og forholdsregler ]. Controlled trials of adjunctive topiramat treatment of adults for partial-onset anfalds showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% topiramat versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% topiramat versus 1% placebo) og decreased serum potassium (0.4% topiramat versus 0.1% placebo).

Pædiatrisk Patients

Hos pædiatriske patienter (1-24 måneder), der modtog supplerende topiramat til anfald af delvis, var der en øget forekomst for et øget resultat (i forhold til normal analytreferenceområde) forbundet med øjeblikkelig frigivelse af topiramat (vs placebo) til følgende kliniske laboratorieanalyser: creatinin bun alkalin phosphatase og total protein. Forekomsten blev også forøget for et nedsat resultat for bicarbonat (dvs. metabolisk acidose) og kalium med topiramat med øjeblikkelig frigivelse (vs. placebo) [se Brug i specifikke populationer ]. Trocendant XR ^® er ikke indikeret til anfald af delvis begyndelse hos pædiatriske patienter under 6 år.

Hos pædiatriske patienter (lige fra 6-17 år), der modtog topiramat med øjeblikkelig frigivelse til forebyggende behandling af migræne eosinophils. Forekomsten blev også forøget for et nedsat resultat for fosforbikarbonat total hvidt blodantal og neutrofiler [se]. Trokendi XR ^® er ikke indikeret til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter under 12 år.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af godkendelse efter godkendelse af topiramat med øjeblikkelig frigivelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helgeneralforstyrrelser: oligohydrose og hypertermi [se Advarsler og forholdsregler ] hyperammonæmi hyperammonemisk encephalopati [se Advarsler og forholdsregler ] Hypotermi med samtidig valproinsyre [se Advarsler og forholdsregler ].

Gastrointestinal systemforstyrrelser: leverfejl (inklusive dødsfald) hepatitis pancreatitis

Hud- og appendageforstyrrelser: Bullous hudreaktioner (inklusive erythema multiforme stevens-Johnson syndrom toksisk epidermal nekrolyse) [se Advarsler og forholdsregler ] pemphigus

Urinsystemforstyrrelser : Nyresten Nephrocalcinosis [se Advarsler og forholdsregler ]

Visionsforstyrrelser: Akut nærsynethed af nærsynethed af myopia Advarsler og forholdsregler ] makulopati

Hæmatologiske lidelser : Fald i det internationale normaliserede forhold (INR) eller protrombin -tid, når det gives samtidig med vitamin K -antagonist -antikoagulantmedicin, såsom warfarin.

Lægemiddelinteraktioner for Trokendi XR

Alkohol

Alkohol use is contraindicated within 6 hours prior to og 6 hours after Trocendant XR ^® Administration [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Antiepileptiske stoffer

Samtidig administration af phenytoin eller carbamazepin med topiramat resulterede i et klinisk signifikant fald i plasmakoncentrationer af topiramat sammenlignet med topiramat, der blev givet alene. En doseringsjustering kan være nødvendig [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Samtidig administration af valproinsyre og topiramat har været forbundet med hypotermi og hyperammonæmi med og uden encephalopati. Undersøg blodammoniakniveauer hos patienter, i hvilke begyndelsen af ​​hypotermi er rapporteret [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Andre kulsyreanhydrasinhibitorer

Samtidig anvendelse af topiramat En kulsyreanhydraseinhibitor med enhver anden kulsyreanhydraseinhibitor (f.eks. Zonisamid eller acetazolamid) kan øge sværhedsgraden af ​​metabolisk acidose og kan også øge risikoen for dannelse af nyren. Patienter skal overvåges for udseendet eller forværring af metabolisk acidose, når Trokendi XR ^® gives samtidig med en anden kulsyreanhydraseinhibitor [se Klinisk farmakologi ].

CNS depressiva

Samtidig administration af topiramat med andre CNS -depressive stoffer eller alkohol er ikke blevet evalueret i kliniske studier. På grund af potentialet ved topiramat til at forårsage CNS -depression såvel som andre kognitive og/eller neuropsykiatriske bivirkninger Trokendi XR ^® skal bruges med ekstrem forsigtighed, hvis det bruges i kombination med alkohol og andre CNS -depressiva [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Prævention

Muligheden for nedsat præventionseffektivitet og øget gennembrudsblødning kan forekomme hos patienter, der tager præventionsprodukter med Trokendi XR ^® . Patienter, der tager østrogenholdige eller kun progestin-prævention, skal blive bedt om at rapportere enhver ændring i deres blødningsmønstre. Præventionseffektivitet kan reduceres, selv i fravær af gennembrud Klinisk farmakologi ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Topiramat Cmax og AUC increased when HCTZ was added to immediate-release topiramat. The clinical significance of this change is unknown. The addition of HCTZ to Trocendant XR ^® kan kræve et fald i Trokendi XR ^® Dosis [se Klinisk farmakologi ].

Pioglitazon

Et fald i eksponeringen af ​​pioglitazon og dens aktive metabolitter blev bemærket med den samtidige anvendelse af pioglitazon og øjeblikkelig frigivelse af topiramat i et klinisk forsøg. Den kliniske relevans af disse observationer er ukendt; Men når Trokendi XR ^® føjes til pioglitazonbehandling eller pioglitazon tilsættes til Trokendi XR ^® Terapi omhyggelig opmærksomhed bør lægges på rutinemæssig overvågning af patienterne for tilstrækkelig kontrol af deres diabetiske sygdomstilstand [se Klinisk farmakologi ].

Lithium

En stigning i systemisk eksponering af lithium efter topiramatdoser på op til 600 mg/dag kan forekomme. Lithiumniveauer skal overvåges, når de administreres med højdosis Trokendi XR ^® [se Klinisk farmakologi ].

Amitriptyline

Nogle patienter kan opleve en stor stigning i amitriptylyline -koncentration i nærvær af Trokendi XR ^® og any adjustments in amitriptyline dose should be made according to the patients' clinical response og not on the basis of plasma levels [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Trokendi XR

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Trokendi XR

Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom syndrom

Der er rapporteret om et syndrom bestående af akut nærsynethed forbundet med sekundær vinkellukning glaukom hos patienter, der får topiramat. Symptomerne inkluderer akut begyndelse af nedsat synsskarphed og/eller okulær smerte. Ophthalmologiske fund kan omfatte nogle eller alle følgende: Myopia mydriasis anterior kammer, der er lavt okulær hyperæmi (rødme) choroidal løsrivning af nethindepigmentepitelafskillelser makulære striae og øget intraokulært tryk. Dette syndrom kan være forbundet med supraciliær effusion, hvilket resulterer i anterior forskydning af linsen og iris med sekundær vinkel lukning glaukom. Symptomer forekommer typisk inden for 1 måned efter påbegyndelse af topiramatterapi. I modsætning til den primære smal vinkel glaukom, som er sjældent under 40 års alder af sekundær vinkel lukning glaukom, der er forbundet med topiramat, er rapporteret hos pædiatriske patienter såvel som voksne. Den primære behandling for at vende symptomer er seponering af Trokendi XR ^® Så hurtigt som muligt i henhold til den behandlende læge. Andre foranstaltninger i forbindelse med seponering af Trokendi XR ^® kan være nyttigt.

Forhøjet intraokulært tryk af enhver etiologi, hvis de ikke behandles, kan føre til alvorlige følger inklusive permanent synstab.

Defekter på visuelle felt

Det er rapporteret om visuelle feltfelt (uafhængigt af forhøjet intraokulært tryk) i kliniske forsøg og i eftermarkedserfaring hos patienter, der får topiramat. I kliniske forsøg var de fleste af disse begivenheder reversible efter seponering af topiramat. Hvis visuelle problemer forekommer til enhver tid under behandling med Trokendi XR -overvejelse, skal der gives hensyn til at afbryde lægemidlet.

Oligohydrose og hypertermi

Oligohydrose (nedsat sved), hvilket resulterer i indlæggelse i nogle tilfælde, er rapporteret i forbindelse med topiramatbrug. Nedsat sved og en forhøjelse i kropstemperatur over normal karakteriserede disse tilfælde. Nogle af tilfældene blev rapporteret efter eksponering for forhøjede miljøtemperaturer.

Størstedelen af ​​rapporterne har været hos pædiatriske patienter. Patienter især pædiatriske patienter behandlet med Trokendi XR ^® skal overvåges nøje for bevis for nedsat sved og øget kropstemperatur, især i varmt vejr. Forsigtighed skal bruges, når Trokendi XR ^® gives med andre lægemidler, der disponerer patienter til varmerelaterede lidelser; Disse lægemidler inkluderer, men er ikke begrænset til andre kulsyreanhydraseinhibitorer og medikamenter med antikolinerg aktivitet.

Metabolisk acidose

Trocendant XR ^® kan forårsage hyperchloremisk ikke-anion gap metabolisk acidose (dvs. nedsat serumbicarbonat under det normale referencenområde i fravær af kronisk respiratorisk alkalose). Denne metaboliske acidose er forårsaget af nyrebicarbonattab på grund af carbonisk anhydraseinhibering af Trokendi XR. Trokendi XR ^® -induceret metabolisk acidose kan forekomme når som helst under behandlingen. Bicarbonatafgørelser er normalt milde til moderat (gennemsnitligt fald på 4 meq/l ved daglige doser på 400 mg hos voksne og ved ca. 6 mg/kg/dag hos pædiatriske patienter); Sjældent kan patienter opleve alvorlige redegør for værdier under 10 meq/l. Betingelser eller terapier, der disponerer for patienter for acidose (såsom nyresygdomme alvorlige luftvejsforstyrrelser Status epilepticus diarré ketogen diæt eller specifikke lægemidler) kan være additiv til bicarbonatsænkende virkninger af Trokendi XR.

Metabolisk acidose blev ofte observeret hos voksne og pædiatriske patienter behandlet med øjeblikkelig frigivelse af topiramat i kliniske forsøg. Forekomsten af ​​nedsat serumbicarbonat i pædiatriske forsøg til supplerende behandling af Lennox-Gastaut-syndrom eller refraktært partielle anfald var så høje som 67% for toprelie-topiramat (ca. 6 mg/kg/dag) og 10% for placebo. Forekomsten af ​​et markant unormalt lavt serumbicarbonat (dvs. absolut værdi <17 mEq/L og ≥ 5 mEq/L decrease from pretreatment) in these trials was up to 11% compared to ≤ 2% for placebo.

Manifestationer af akut eller kronisk metabolisk acidose kan omfatte hyperventilation ikke -specifikke symptomer såsom træthed og anoreksi eller mere alvorlige følger inklusive hjertearytmier eller stupor. Kronisk ubehandlet metabolisk acidose kan øge risikoen for nefrolithiasis eller nefrokalcinose og kan også resultere i osteomalacia (benævnt raket hos pædiatriske patienter) og/eller osteoporose med en øget risiko for brud [se Fald i knoglemineraltæthed nyresten ]. A one-year active-kontrollereled study of pediatric patients treated with immediate-release topiramat demonstrated that immediate-release topiramat decreased lumbar spine bone mineral density og that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [se Fald i knoglemineraltæthed Brug i specifikke populationer ]. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved. Long-term open-label treatment of pediatric patients 1 to 24 months old with intractable partial epilepsy for up to 1 year showed reductions from baseline in length weight og head circumference compared to age og sex-matched normative data although these patients with epilepsy are likely to have different growth rates than normal 1 to 24 month old pediatrics. Reductions in length og weight were correlated to the degree of acidosis [se Brug i specifikke populationer ]. Trocendant XR treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus og might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible Transfer of topiramat to the fetus [se Føtal toksicitet og Brug i specifikke populationer ].

Måling af serumbicarbonat hos epilepsi og migrænepatienter

Måling af baseline og periodisk serumbicarbonat under topiramatbehandling anbefales. Hvis metabolisk acidose udvikler og vedvarer, skal der tages hensyn til at reducere dosis eller afbryde Trokendi XR (ved hjælp af dosis tilspidsning). Hvis beslutningen træffes om at fortsætte patienter på Trokendi XR i lyset af vedvarende acidose -alkali -behandling, skal overvejes.

Interaktion med alkohol

In vitro Data viser, at i nærvær af alkohol mønsteret af topiramatfrigivelse fra Trokendi XR ^® Kapsler ændres markant. Som et resultat af plasmaniveauer af topiramat med Trokendi XR ^® kan være markant højere kort efter dosering og subterapeutisk senere på dagen. Derfor bør alkoholbrug undgås fuldstændigt inden for 6 timer før og 6 timer efter Trokendi XR ^® administration.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter behandlet med enhver AED inklusive Trokendi XR ^® For enhver indikation skal overvåges for fremkomst eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono-og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvmordstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger på den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter, var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var fire selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret allerede en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5 til 100 år) i de analyserede kliniske forsøg.

Tabel 2 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 2: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere Trokendi XR ^® eller enhver anden AED skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger

Topiramat med øjeblikkelig frigivelse kan forårsage og forventes derfor at være forårsaget af Trokendi XR ^® Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger. Den hyppigste af disse kan klassificeres i tre generelle kategorier: 1) Kognitiv-relateret dysfunktion (f.eks. Forvirringspsykomotorisk afmatningsproblemer med koncentration/opmærksomhedsproblemer med hukommelsestale eller sprogproblemer, især ordfindingsproblemer); 2) psykiatriske/adfærdsmæssige forstyrrelser (f.eks. Depression eller humørproblemer); og 3) somnolens eller træthed.

Voksen Patients

Kognitiv-relateret dysfunktion

Hurtig titreringshastighed og højere indledende dosis var forbundet med højere forekomster af kognitiv relateret dysfunktion.

I voksne supplerende epilepsi kontrollerede forsøg, der anvendte hurtig titrering (100-200 mg/dag ugentlige trin) og målrettet modstrømningsdoser med øjeblikkelig frigivelse af 200 mg-1000 mg/dag 56% af patienterne i 800 mg/dag og 1000 mg/dag dosis-grupper oplevede kognitive-relaterede dysfunktion sammenlignet med til ca 14% for placebo. I dette hurtige titreringsregime begyndte disse dosisrelaterede bivirkninger i titreringen eller i vedligeholdelsesfasen, og i nogle patienter begyndte disse begivenheder under titrering og fortsatte ind i vedligeholdelsesfasen.

I det monoterapi-epilepsi-kontrollerede forsøg, der blev udført med topiramat med øjeblikkelig frigivelse, var andelen af ​​patienter, der oplevede en eller flere kognitive relaterede bivirkninger, 19% for topiramat 50 mg pr. Dag og 26% for 400 mg pr. Dag.

I de 6-måneders kontrollerede forsøg til forebyggende behandling af migræne med øjeblikkelig frigivelse af topiramat ved anvendelse af et langsommere titreringsregime (25 mg pr. Dag ugentligt trin) Andelen af ​​patienter, der oplevede en eller flere kognitive-relaterede bivirkninger, var 19% for topiramat 50 mg pr. Dag 22% for 100 mg pr. Dag (den anbefalede dosis dosis) 28% for 200 mg pr. Dag og 10% for placeringen. Kognitive bivirkninger, der oftest er udviklet under titrering og vedvarede undertiden efter afslutningen af ​​titrering.

Psykiatrisk/Behavioral Disturbances

Psykiatrisk/behavioral disturbances (e.g. depression mood) were dose-related for both the adjunctive epilepsy og migraine populations treated with topiramat [se Selvmordsadfærd og ideation ].

Somnolence/Træthed

Somnolence og fatigue were the adverse reactions most frequently reported during clinical trials of topiramat for adjunctive epilepsy. For the adjunctive epilepsy population the incidence of fatigue was dose-related. For the monotherapy epilepsy population the incidence of somnolence was dose-related. For the migraine population the incidences of both somnolence og fatigue were dose-related og more common in the titration phase.

Pædiatrisk Patients

I pædiatriske epilepsiforsøg (supplerende og monoterapi) udført med topiramat var forekomsten af ​​kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger hos pædiatriske patienter generelt lavere end den, der blev observeret hos voksne. Disse reaktioner omfattede psykomotorisk bremser vanskeligheder med koncentration/opmærksomhedstaleforstyrrelser/relaterede taleproblemer og sprogproblemer. De hyppigst rapporterede neuropsykiatriske reaktioner hos pædiatriske epilepsipatienter under supplerende terapi dobbeltblinde undersøgelser var somnolens og træthed. De hyppigst rapporterede kognitive/neuropsykiatriske reaktioner hos pædiatriske epilepsipatienter i 50 mg/dag og 400 mg/daggrupper under den monoterapi dobbeltblinde undersøgelse var hovedpine-svimmelhed Anorexia og somnolens.

Hos pædiatriske migrænepatienter blev forekomsten af ​​kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger forøget hos topiramatbehandlede patienter med øjeblikkelig frigivelse sammenlignet med placebo.

Risikoen for kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger var dosisafhængig og var størst i den højeste dosis (200 mg). Denne risiko for kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger var også større hos yngre patienter (6 til 11 år) end hos ældre patienter (12 til 17 år). Den mest almindelige kognitive/neuropsykiatriske bivirkning i disse forsøg var vanskeligheder med koncentration/opmærksomhed. Kognitive bivirkninger, der oftest er udviklet under titrering og vedvarede undertiden i forskellige varigheder efter afslutningen af ​​titrering. Cambridge Neuropsychologicologicest Automated Battery (CANTAB) blev administreret til unge (12 til 17 år) for at vurdere virkningerne af topiramat på kognitiv funktion ved baseline i slutningen af ​​undersøgelsen 3 [se Kliniske studier ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that topiramat treatment may result in Psykomotorisk langsommere og decreased verbal fluency.

Føtal toksicitet

Trocendant XR can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramat i utero Har en øget risiko for større medfødte misdannelser, herunder men ikke begrænset til spalte læbe og/eller spalte gane (orale kløfter) og for at være lille i svangerskabsalder (SGA). Når flere arter af gravide dyr modtog topiramat ved klinisk relevante doser strukturelle misdannelser inklusive kraniofaciale defekter og reducerede føtalvægte forekom i afkom [se Brug i specifikke populationer ].

Overvej fordelene og risiciene ved Trokendi XR ^® Når man administrerer stoffet i kvinder i den fødedygtige potentiale, især når Trokendi XR ^® overvejes for en tilstand, der normalt ikke er forbundet med permanent skade eller død [se Brug i specifikke populationer ]. Trocendant XR ^® bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel skal informeres om den potentielle fare for et foster [se Brug i specifikke populationer ].

Tilbagetrækning af antiepileptiske stoffer

Hos patienter med eller uden en historie med anfald eller epilepsi antiepileptiske lægemidler inklusive Trokendi XR ^® skal gradvist trækkes tilbage for at minimere potentialet for anfald eller øget anfaldsfrekvens [se Kliniske studier ]. In situations where rapid withdrawal of Trocendant XR ^® er medicinsk krævet passende overvågning anbefales.

Fald i knoglemineraltæthed

Resultaterne af en etårigt aktivkontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter (n = 63) demonstrerede negative effekter af øjeblikkelig frigørelse af topiramat monoterapi på knoglemineral erhvervelse via statistisk signifikante fald i knoglemineraltæthed (BMD) målt i lændehvirvelsøjle og i total kropsens hoved [se Brug i specifikke populationer ]. Twenty-one percent of immediate-release topiramat-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of -0.5 or greater) compared to 0 patients in the kontrollere group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size og study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with topiramat treatment og reflects metabolic acidosis a known cause of increased bone resorption [se Metabolisk acidose ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus og 125-dihydroxyvitamin D) occurred in immediate-release topiramat-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone og 25hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an increased excretion of urinary calcium.

Negative effekter på vækst (højde og vægt)

Resultaterne af en etårigt aktivkontrolleret undersøgelse af pædiatriske patienter (n = 63) demonstrerede negative effekter af topiramat-monoterapi med øjeblikkelig frigivelse på vækst (dvs. højde og vægt) [se Brug i specifikke populationer ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the immediate-release topiramat group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the kontrollere group. A similar trend of attenuation in height velocity og height change from baseline was also observed in the immediate-release topiramat group compared to the kontrollere group. Negative effects on weight og height were seen across all immediate-release topiramat age subgroups. Growth (height og weight) of children receiving prolonged Trocendant XR ^® Terapi skal overvåges omhyggeligt.

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige hudreaktioner (Stevens-Johnson syndrom [SJS] og toksisk epidermal nekrolyse [ti]) er rapporteret hos patienter, der modtager topiramat. Trokendi XR skal afbrydes ved det første tegn på et udslæt, medmindre udslæt tydeligvis ikke er lægemiddelrelateret. Hvis tegn eller symptomer antyder, at SJS/TEN -brug af dette lægemiddel ikke bør genoptages, og alternativ terapi bør overvejes. Informer patienter om tegn på alvorlige hudreaktioner.

Hyperammonæmi og encephalopati (uden og med samtidig brug af valproinsyre)

Topiramat treatment can cause hyperammonemia with or without encephalopathy [se Bivirkninger ]. The risk for hyperammonemia with topiramat appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when topiramat is used concomitantly with valproic acid. Postmarketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with topiramat og valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske symptomer på hyperammonemisk encephalopati inkluderer ofte akutte ændringer i bevidsthedsniveauet og/eller kognitiv funktion med sløvhed og/eller opkast. I de fleste tilfælde aftages hyperammonemisk encephalopati med seponering af behandlingen.

Forekomsten af ​​hyperammonæmi hos pædiatriske patienter 12 til 17 år i den forebyggende behandling af migræneforsøg var 26% hos patienter, der tog topiramat -monoterapi ved 100 mg/dag og 14% hos patienter, der tog topiramat på 50 mg/dag sammenlignet med 9% hos patienter, der tog placebo. Der var også en øget forekomst af markant forøget hyperammonæmi ved 100 mg dosis.

Dosisrelateret hyperammonæmi blev også set hos pædiatriske patienter 1 til 24 måneders alder behandlet med topiramat og samtidig valproinsyre til delvis begyndelsespilepsi, og dette skyldtes ikke en farmakokinetisk interaktion.

Hos nogle patienter kan hyperammonæmi være asymptomatisk.

Overvågning for hyperammonæmi

Patienter med medfødte fejl i metabolismen eller reduceret lever -mitokondrial aktivitet kan have en øget risiko for hyperammonæmi med eller uden encephalopati. Selvom det ikke er studeret topiramat eller trokendi xr ^® Behandling eller en interaktion mellem samtidig topiramatbaseret produkt- og valproinsyrebehandling kan forværre eksisterende defekter eller umaskningsmangler hos modtagelige personer.

Hos patienter, der udvikler uforklarlig sløv opkast eller ændringer i mental status forbundet med enhver topiramatbehandling, skal hyperammonemisk encephalopati overvejes, og et ammoniakniveau bør måles.

Nyresten

Topiramat increases the risk of nyre stens. During adjunctive epilepsy trials the risk for nyre stens in immediate-release topiramat-treated adults was 1.5% an incidence about 2 to 4 times greater than expected in a similar untreated population. As in the general population the incidence of stone formation among topiramat-treated patients was higher in men. Nyresten have also been reported in pediatric patients taking topiramat for epilepsy or migraine. During long-term (up to 1 year) topiramat treatment in an open-label extension study of 284 pediatric patients 1-24 months old with epilepsy 7% developed kidney or blære stones. Trocendant XR ^® forventes at have den samme effekt som topiramat med øjeblikkelig frigivelse på dannelsen af ​​nyresten. Trokendi XR ^® er ikke godkendt til behandling af epilepsi hos pædiatriske patienter mindre end 6 år gamle [se Brug i specifikke populationer ].

Topiramat is a carbonic anhydrase inhibitor. Carbonic anhydrase inhibitors can promote stone formation by reducing urinary citrate excretion og by increasing urinary pH [se Metabolisk acidose ]. The concomitant use of Trocendant XR ^® Med ethvert andet lægemiddelproducerende metabolisk acidose eller potentielt hos patienter på en ketogen diæt kan skabe et fysiologisk miljø, der øger risikoen for nyre sten dannelse og bør derfor undgås.

Øget væskeindtagelse øger urinudgangen, hvilket sænker koncentrationen af ​​stoffer involveret i stentannelse. Hydrering anbefales for at reducere ny stendannelse.

Der blev observeret en stigning i urincalcium og et markant fald i urincitrat i topiramatetreatede pædiatriske patienter med øjeblikkelig frigivelse i en etårig aktivkontrolleret undersøgelse [Se Brug i specifikke populationer ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of nyre stens og/or Nephrocalcinosis .

Hypotermi med samtidig brug af valproinsyre

Hypotermi defineret som et fald i kropskernetemperatur til <35°C (95°F) has been reported in association with topiramat use with concomitant valproic acid (VPA) both in conjunction with og in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant topiramat og valproate can occur after starting topiramat treatment or after increasing the daily dose of topiramat [se Lægemiddelinteraktioner ]. Consideration should be given to stopping Trocendant XR or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy forvirring coma og significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular og respiratory systems. Clinical management og assessment should include examination of blood ammonia levels.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Administrationsinstruktioner

Rådgiver patienter til at sluge Trokendi XR ^® Kapsler hele og intakte. Trokendi XR ^® bør ikke drysses på mad tygget eller knust [se Dosering og administration ].

Forbrug af alkohol

Rådgiver patienter om fuldstændigt at undgå forbrug af alkohol mindst 6 timer før og 6 timer efter at have taget Trokendi XR ^® [se Advarsler og forholdsregler ].

Øjenlidelser

Rådgive patienter, der tager Trokendi XR ^® At søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever sløret synsvisiske forstyrrelser eller periorbital smerte [se Advarsler og forholdsregler ].

Oligohydrose og hypertermi

Rådgiver patienter, der Trokendi XR ^® Især pædiatriske patienter kan forårsage nedsat sved og øget kropstemperatur, især i varmt vejr, og de bør søge lægehjælp, hvis dette bemærkes [se Advarsler og forholdsregler ].

Metabolisk acidose

Informer patienterne om den potentielt signifikante risiko for metabolisk acidose, der kan være asymptomatiske og kan være forbundet med bivirkninger på nyrerne (f.eks. Nyresten nefrokalcinose) knogler (f.eks. Osteoporose osteomalacia og/eller raketter hos børn) og vækst (f.eks Advarsler og forholdsregler ].

Selvmordsadfærd og ideation

Rådgiver patienter deres plejere og familier, som AED'er inklusive Trokendi XR ^® Kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd, og de bør rådes om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværringen af ​​tegnene og symptomerne på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvskærm. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere [se Advarsler og forholdsregler ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Advar til patienter om potentialet for svimmelhed i svimmelhed i svimmelhed med at koncentrere sig eller visuelle effekter og rådgive dem om ikke at køre eller betjene maskiner, før de har fået tilstrækkelig erfaring på Trokendi XR ^® For at måle, om det påvirker deres mentale performance og/eller syn Advarsler og forholdsregler ].

Rådgive patienter, der selv når de tager Trokendi XR ^® eller andre antikonvulsiva, nogle patienter med epilepsi vil fortsat have uforudsigelige anfald. Rådgiver derfor alle patienter, der tager Trokendi XR ^® For at epilepsi kan udvise passende forsigtighed, når man deltager i aktiviteter, hvor tab af bevidsthed kan resultere i alvorlig fare for sig selv eller dem omkring dem (inklusive svømning, der kører en bil, der klatrer på høje steder osv.). Nogle patienter med ildfast epilepsi bliver nødt til at undgå sådanne aktiviteter helt. Læger skal diskutere det passende niveau af forsigtighed med deres patienter, før patienter med epilepsi deltager i sådanne aktiviteter.

Føtal toksicitet

Rådgiver gravide kvinder og kvinder i den fødedygtige potentiale, der brug af Trokendi XR under graviditet kan forårsage føtal skade. Trokendi øger risikoen for større medfødte misdannelser, herunder, men ikke begrænset til spalte læbe og/eller spalte gane (orale kløfter), der forekommer tidligt i graviditeten, før mange kvinder ved, at de er gravide. Informer også patienter om, at spædbørn udsatte for topiramat -monoterapi i utero kan være SGA [se Brug i specifikke populationer ]. There may also be risks to the fetus from chronic metabolic acidosis with use of Trocendant XR during pregnancy [se Advarsler og forholdsregler ]. When appropriate prescribers should counsel pregnant women og women of childbearing potential about alternative therapeutic options.

Rådgive kvinder om fødedygtige potentiale, der ikke planlægger en graviditet til at bruge effektiv prævention, mens de bruger topiramat, idet man husker, at der er et potentiale for nedsat præventionseffektivitet, når du bruger østrogen -Hold eller progestin-kun prævention med topiramat [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Opmuntrer gravide kvinder, der bruger Trokendi XR til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske stof (NAAED) graviditetsregister. Registret indsamler oplysninger om sikkerheden ved antiepileptiske lægemidler under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Fald i knoglemineraltæthed

Informer patienten eller plejeren om, at langtidsbehandling med Trokendi XR kan reducere knogledannelse og øge knogleresorptionen hos børn [se Advarsler og forholdsregler ].

Negative effekter på vækst (højde og vægt)

Diskuter med patienten eller plejepersonalet, at langvarig Trokendi XR-behandling kan dæmpe væksten, som det afspejles ved langsommere højde stigning og vægtøgning hos pædiatriske patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige hudreaktioner

Informer patienter om tegn på alvorlige hudreaktioner. Instruer patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder ved den første optræden af ​​hududslæt [se Advarsler og forholdsregler ].

Hyperammonæmi og encephalopati

Advarer patienter om den mulige udvikling af hyperammonæmi med eller uden encephalopati. Selvom hyperammonæmi kan være asymptomatiske kliniske symptomer på hyperammonemisk encephalopati, inkluderer ofte akutte ændringer i bevidsthedsniveauet og/eller kognitiv funktion med sløvhed eller opkast. Denne hyperammonæmi og encephalopati kan udvikle sig med topiramatbehandling alene eller med topiramatbehandling med samtidig valproinsyre (VPA). Patienterne skal instrueres i at kontakte deres læge, hvis de udvikler uforklarlig sløvhed opkast eller ændringer i mental status [se Advarsler og forholdsregler ].

Nyresten

Instruer patienter, især dem med disponerende faktorer for at opretholde et passende væskeindtag for at minimere risikoen for dannelse af nyresten [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypotermi

Rådgiver patienter, der Trokendi XR ^® Kan forårsage en reduktion i kropstemperatur, som kan føre til ændringer i mental status. Hvis de bemærker sådanne ændringer, skal de kalde deres sundhedspersonale og måle deres kropstemperatur. Patienter, der tager samtidig valproinsyre, bør specifikt rådes om denne potentielle bivirkning [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese

En stigning i urinblæretumorer blev observeret hos mus, der blev givet topiramat (0 20 75 og 300 mg/kg/dag) i kosten i 21 måneder. En stigning i forekomsten af ​​blæretumorer hos mænd og kvinder, der modtog 300 mg/kg, skyldtes primært den øgede forekomst af en glat muskeltumor, der betragtes som histomorfologisk unik for mus. Den højere af doserne, der ikke er forbundet med en stigning i tumorer (75 mg/kg/dag), svarer til den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) til epilepsi og ca. 4 gange MRHD for migræne (100 mg) på en mg/m ² basis. Relevansen af ​​dette fund til menneskelig kræftfremkaldende risiko er usikker. Der blev ikke set tegn på kræftfremkaldelse hos rotter efter oral administration af topiramat i 2 år ved doser op til 120 mg/kg/dag (ca. 3 gange MRHD til epilepsi og 12 gange MRHD for migræne på en mg/m ² basis).

Mutagenese

Topiramat did not demonstrate genotoxic potential when tested in a battery of In vitro og forgæves assays. Topiramat var ikke mutagen i Ames -testen eller In vitro muselymfomassay; Det øgede ikke uplanlagt DNA -syntese i rottehepatocytter In vitro ; Og det øgede ikke kromosomale afvigelser i humane lymfocytter In vitro eller i rotte knoglemarv forgæves .

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen bivirkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet blev observeret hos rotter, ² basis) før og under parring og tidlig graviditet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antiepileptiske lægemidler (AED'er), såsom Trokendi XR under graviditet. Patienter bør opfordres til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om sikkerheden af ​​antiepileptiske lægemidler under graviditet. At tilmelde patienter kan ringe til det gratis nummer 1-888-233-2334. Oplysninger om det nordamerikanske narkotika graviditetsregister findes på https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikooversigt

Trocendant XR can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramat i utero har øget risiko for større medfødte misdannelser, herunder men ikke begrænset til spalte læbe og/eller spalte gane (orale spændinger) og for at være lille for svangerskabsalder (SGA) [se Menneskelige data ]. SGA has been observed at all doses og appears to be dose-dependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of topiramat during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued topiramat use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped topiramat use before the third trimester.

I flere dyrearter demonstrerede topiramatudviklings toksicitet inklusive øgede forekomster af føtal misdannelser i fravær af moderlig toksicitet ved klinisk relevante doser [se Dyredata ].

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er de estimerede baggrundsrisici for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 1520%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Overvej fordelene og risiciene ved topiramat, når man ordinerer dette lægemiddel til kvinder med fødedygtige potentiale, især når topiramat overvejes for en tilstand, der normalt ikke er forbundet med permanent skade eller død. På grund af risikoen for mundtlige kløfter til fosteret, der forekommer i første trimester af graviditeten, før mange kvinder ved, at de er gravide, bør alle kvinder i fødedygtige potentiale informeres om den potentielle risiko for fosteret fra eksponering for topiramat. Kvinder, der planlægger en graviditet, bør rådes om de relative risici og fordele ved topiramatbrug under graviditet og alternative terapeutiske muligheder bør overvejes for disse patienter.

Arbejde eller levering

Selvom virkningen af ​​topiramat på arbejde og fødsel hos mennesker ikke er blevet fastlagt, kan udviklingen af ​​topiramatinduceret metabolisk acidose hos moren og/eller i fosteret påvirke fosterets evne til at tolerere arbejdskraft.

Trocendant XR treatment can cause metabolic acidosis [se Advarsler og forholdsregler ]. The effect of topiramatinduced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation og fetal death og may affect the fetus' ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis og treated as in the nonpregnant state [se Advarsler og forholdsregler ]. Newborns of mothers treated with Trocendant XR should be monitored for metabolic acidosis because of Transfer of topiramat to the fetus og possible occurrence of Transient metabolic acidosis following birth.

Baseret på begrænset information, som topiramat har også været forbundet med præ-term arbejdskraft og for tidlig levering.

Data

Menneskelige data

Data from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to topiramat during the first trimester of pregnancy. Andre than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when topiramat-exposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without epilepsy og without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among topiramatexposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to reference AEDs (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without epilepsy og without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control og Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in topiramat-exposed pregnancies in the NAAED Graviditet Registry was 12.5 (95% Confidence Interval=[CI] 5.9-26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Epilepsi og Graviditet Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to topiramat monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Data from the NAAED pregnancy registry og a population-based birth registry cohort indicate that exposure to topiramat i utero er forbundet med en øget risiko for SGA -nyfødte (fødselsvægt <10th percentile). In the NAAED pregnancy registry 19.7% of topiramat-exposed newborns were SGA compared to 7.9% of newborns exposed to a reference AED og 5.4% of newborns of mothers without epilepsy og without AED exposure. In the Medical Birth Registry of Norway (MBRN) a population-based pregnancy registry 25% of newborns in the topiramat monotherapy exposure group were SGA compared to 9% in the comparison group who were unexposed to AEDs. The long-term consequences of the SGA findings are not known.

Dyredata

Når topiramat (0 20 100 eller 500 mg/kg/dag) blev administreret oralt til gravide mus i perioden med organogenese -forekomster af føtal misdannelser (primært kraniofaciale defekter) blev øget i alle doser. Føtal kropsvægte og skelet -ossifikation blev reduceret ved den højeste dosis, der blev testet i forbindelse med nedsat moderlig kropsvægtforøgelse. En dosis uden virkning til embryofetal udviklingstoksicitet hos mus blev ikke identificeret. Den laveste testede dosis, der var forbundet med en øget forekomst af misdannelser, er mindre end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) til epilepsi (400 mg/dag) eller migræne (100 mg/dag) på et kropsoverfladeareal (mg/m ² Basis.

I gravide rotter indgivet topiramat (0 20 100 og 500 mg/kg/dag eller 0 0,2 2,5 30 og 400 mg/kg/dag) oralt i perioden med organogenese blev hyppigheden af ​​lemmalformationer (ectrodactyly micromelia og Amelia) forøget i fosterne ved 400 og 500 mg/kg/dag. Embryotoksicitet (reduceret føtal kropsvægt øgede forekomster af strukturelle variationer) blev observeret i doser så lave som 20 mg/kg/dag. Kliniske tegn på mødre -toksicitet blev set ved 400 mg/kg/dag og derover, og mødre kropsvægtøgning blev reduceret ved doser på 100 mg/kg/dag eller større. Dosis uden virkning (NULL,5 mg/kg/dag) for embryofetaludviklingstoksicitet hos rotter er mindre end MRHD til epilepsi eller migræne på en mg/m ² basis.

Hos gravide kaniner indgivet topiramat (0 20 60 og 180 mg/kg/dag eller 0 10 35 og 120 mg/kg/dag) oralt under organogenese -embryofetaldødelighed blev forøget ved 35 mg/kg/dag og en øget forekomst af føtalmalformationer (primært ribben og hugtebrale malformationer) blev observeret ved 120 mg/kg/kg/da. Bevis for mødre -toksicitet (nedsat kliniske kropstegn og/eller dødelighed) blev set ved 35 mg/kg/dag og derover. Dosis uden virkning (20 mg/kg/dag) til embryofetal udviklingstoksicitet hos kaniner svarer til MRHD for epilepsi og ca. 4 gange MRHD for migræne på en mg/m ² basis.

Når topiramat (0 0,2 4 20 og 100 mg/kg/dag eller 0 2 20 og 200 mg/kg/dag) blev administreret oralt til kvindelige rotter i den sidste del af drægtigheden, og i hele laktationsafkom udviste nedsat levedygtighed og forsinket fysisk udvikling ved 200 mg/kg/dag og reduktioner i før-og/eller postweaning kropsvægtforøgelse ved 2 mg/kg/kg/kg/over. Moders toksicitet (nedsat kliniske tegn på kropsvægtforøgelse) var tydelig ved 100 mg/kg/dag eller mere.

I en rotte -embryofetaludviklingsundersøgelse, der omfattede postnatal vurdering af afkom oral administration af topiramat (0 0,2 2,5 30 og 400 mg/kg/dag) til gravide dyr i perioden med organogenese, resulterede i forsinket fysisk udvikling hos afkom ved 400 mg/kg/dag og vedvarende reduktioner i kropsvægtforøgelse i afkom ved 30 mg/kg/dag og højere. Dosis uden virkning (NULL,2 mg/kg/dag) for før-og postnatal udviklingstoksicitet er mindre end MRHD for epilepsi eller migræne på en Mg/m ² basis.

Amning

Risikooversigt

Topiramat is excreted in human milk [se Data ]. The effects of topiramat on milk production are unknown. Diarre og somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive topiramat treatment.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Trokendi XR og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Trokendi XR eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Begrænsede data fra 5 kvinder med epilepsi behandlet med topiramat under amning viste lægemiddelniveauer i mælk svarende til dem i moderlig plasma.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Kvinder af den fødedygtige potentiale, der ikke planlægger en graviditet, skal bruge effektiv prævention på grund af risikoen for store medfødte misdannelser, herunder orale kløfter, og risikoen for, at spædbørn er SGA [se Lægemiddelinteraktioner og Graviditet ].

Pædiatrisk Use

Anfald hos pædiatriske patienter 6 år og ældre

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Trokendi XR ^® Til behandling af delvis indtræden anfald primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller lennox-gastaut-syndromer hos pædiatriske patienter, der er mindst 6 år gammel, er baseret på kontrollerede forsøg med topiramat med øjeblikkelig frigivelse [se Bivirkninger Kliniske studier ].

De bivirkninger hos pædiatriske patienter, der er behandlet for delvis begyndende anfald Primært generaliserede tonic-kloniske anfald eller lennox-gastaut-syndrom, svarer til dem, der ses hos voksne [se Advarsler og forholdsregler og Adverse Reactions].

Disse inkluderer, men er ikke begrænset til:

• oligohydrose og hypertermi [se Advarsler og forholdsregler ]
• dosisrelateret øget forekomst af metabolisk acidose [se Advarsler og forholdsregler ]
• dosisrelateret øget forekomst af hyperammonæmi [se Advarsler og forholdsregler ]

Ikke anbefalet til pædiatriske patienter yngre end 6 år

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Trokendi XR for treatment of partial-onset anfalds primary generalized tonic-clonic anfalds or Lennox-Gastaut syndromes in pediatric patients younger than 6 years of age has not been established.

Fordi kapslen skal sluges hel og måske ikke drysses på mad knust eller tygget Trokendi XR ^® anbefales kun for børn på 6 år eller ældre.

Følgende information om pædiatrisk anvendelse til supplerende behandling til delvis begyndelsespilepsi hos spædbørn og småbørn (1 til 24 måneder) er baseret på undersøgelser udført med øjeblikkelig frigivelse af topiramat, som ikke kunne demonstrere effektivitet.

Sikkerhed og effektivitet af topiramat med øjeblikkelig frigivelse hos patienter under 2 år er ikke blevet fastlagt til den adjunktive behandlingsbehandling af delvis indtræden anfald primær generaliserede tonic-kloniske anfald eller anfald forbundet med lennox-gastaut-syndrom. I et enkelt randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret undersøgelsesforsøg blev effektivitetssikkerheden og tolerabiliteten af ​​den øverste udgivelses-topiramat orale væske og dryss formuleringer som et supplement til samtidige antiepileptiske lægemiddelterapi hos pædiatriske patienter 1 til 24 måneders alder med refraktory partial-on-indsættelser blev vurderet. Efter 20 dage med dobbeltblind behandling af øjeblikkelig frigivelse af topiramat (ved faste doser på 5 15 og 25 mg/kg pr. Dag) demonstrerede ikke effektivitet sammenlignet med placebo til kontrol af anfald.

Generelt svarede den bivirkningsprofil til topiramat med øjeblikkelig frigivelse i denne population svarende til den hos ældre pædiatriske patienter, skønt resultater fra ovennævnte kontrollerede undersøgelse og en åbenliv langtidsforlængelsesundersøgelse hos disse pædiatriske patienter 1 til 24 måneder gamle antydede nogle bivirkninger, der ikke tidligere blev observeret hos ældre pædiatriske patienter og voksne; dvs. vækst/længde retardering visse kliniske laboratorie abnormiteter og andre bivirkninger, der opstod med en større frekvens og/eller større sværhedsgrad, end der tidligere var blevet anerkendt fra studier hos ældre pædiatriske patienter eller voksne til forskellige indikationer.

Disse meget unge pædiatriske patienter syntes at opleve en øget risiko for infektioner (enhver topiramatdosis 12% placebo 0%) og respiratoriske lidelser (enhver topiramatdosis 40% placebo 16%). Følgende bivirkninger blev observeret hos mindst 3% af patienterne på topiramat med øjeblikkelig frigivelse og var 3% til 7% hyppigere end hos patienter på placebo: virusinfektionsbronchitis pharyngitis rhinitis Otitis Media Øvre luftvejsinfektion hoste og bronchospasme. En generelt lignende profil blev observeret hos ældre pædiatriske patienter [se Bivirkninger ].

Topiramat med øjeblikkelig frigivelse resulterede i en øget forekomst af patienter med øget kreatinin (enhver topiramatdosis 5% placebo 0%) BUN (enhver topiramatdosis 3% placebo 0%) og protein (enhver topiramatdosis 34% placebo 6%) og en øget forekomst af nedsat kalium (enhver topiramatdosis 7% placebo 0%). Denne øgede hyppighed af unormale værdier var ikke dosisrelateret. Kreatinin var den eneste analyt, der viser en bemærkelsesværdig øget forekomst (topiramat 25 mg/kg/dag 5% placebo 0%) af en markant unormal stigning [se Bivirkninger ]. The significance of these findings is uncertain.

Topiramatbehandling med øjeblikkelig frigivelse frembragte også en dosisrelateret stigning i procentdelen af ​​patienter, der havde et skift fra normal ved baseline til høj/forøget (over det normale referencesområde) i det samlede eosinophil-antal ved afslutningen af ​​behandlingen. Forekomsten af ​​disse unormale forskydninger var 6% for placebo 10% i 5 mg/kg/dag 9% for 15 mg/kg/dag 14% for 25 mg/kg/dag og 11% for enhver topiramatdosis [se Bivirkninger ]. There was a mean dose-related increase in alkaline phosphatase. The significance of these findings is uncertain.

Topiramat produced a dosisrelateret øget forekomst af hyperammonæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Behandling med øjeblikkelig frigivelse af topiramat i op til 1 år var forbundet med reduktioner i Z-scoringer for længdevægt og hovedomkrets [se Advarsler og forholdsregler og Adverse Reactions].

I åbent ukontrolleret oplevelse blev der dokumenteret for at øge værdiforringelsen af ​​adaptiv adfærd i adfærdstest over tid i denne population. Der var et forslag om, at denne effekt var dosisrelateret. På grund af fraværet af en passende kontrolgruppe vides det imidlertid ikke, om denne reduktion i funktion var behandlingsrelateret eller afspejler patientens underliggende sygdom (f.eks. Patienter, der modtog højere doser, kan have mere alvorlig underliggende sygdom) [se Advarsler og forholdsregler ].

I denne åbne ukontrollerede undersøgelse var dødeligheden 37 dødsfald/1000 patientår. Det er ikke muligt at vide, om denne dødelighed er relateret til topiramatbehandling med øjeblikkelig frigivelse, fordi baggrundsdødeligheden for en lignende markant ildfast ung pædiatrisk population (1 måned til 24 måneder) med delvis epilepsi ikke er kendt.

Andre Pædiatrisk Studies

Topiramat treatment produced a dose-related increased shift in serum creatinine from normal at baseline to an increased value at the end of 4 months treatment in adolescent patients (ages 12 years to 16 years) in a double-blind placebo-kontrollereled study [se Bivirkninger ].

En etårigt aktivkontrolleret open-label-studie med blindede vurderinger af knoglemineraltæthed (BMD) og vækst hos pædiatriske patienter 4 til 15 år inklusive 63 patienter med nylig eller ny begyndelse af epilepsi blev udført for at vurdere virkningerne af øjeblikkelig frigivelse af alderen (n = 28 6-15 år) versus LetTiracetam (N = 35 4 år af året) monovering) på knoglerne på knoglen højde og vægt, der afspejler vækst. Virkningerne på knoglemineralisering blev evalueret via røntgenoptagelsesorptiometri og blodmarkører med dobbelt energi og blodmarkører. Tabel 8 opsummerer virkningerne af topiramat med øjeblikkelig frigivelse efter 12 måneder for de vigtigste sikkerhedsresultater, herunder BMD-højdehastighed og vægt. Alle mindst kvadratiske middelværdier for øjeblikkelig frigivelse af topiramat og komparatoren var positive. Derfor reflekterer de viste mindst kvadratiske gennemsnitlige behandlingsforskelle en topiramatinduceret dæmpning med øjeblikkelig frigivelse af de vigtigste sikkerhedsresultater. Statistisk signifikante effekter blev observeret for fald i BMD (og knoglemineralindhold) i lændehvirvelsøjlen og den samlede krops mindre hoved og i vægt. Undergruppeanalyser efter alder demonstrerede lignende negative effekter for alle nøglesikkerhedsresultater (dvs. BMD -højdevægt).

Tabel 8 Resumé af Topiramate-behandlingsforskellens forskning i øjeblikkelig frigivelse af forskel på 12 måneder for centrale sikkerhedsresultater

Metabolisk acidose (serumbicarbonat <20 mEq/L) was observed in all immediate-release topiramat-treated patients at some time in the study [se Advarsler og forholdsregler ]. Over the whole study 76% more immediate-release topiramat-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over the whole study 35% more immediate-release topiramat-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value <17 mEq/L og ≥ 5mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Topiramatbehandlede patienter med øjeblikkelig frigivelse udviste en øget risiko for at udvikle et øget serumkreatinin og en forøget serumglukose over det normale referenceplade sammenlignet med kontrolpatienter.

Forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 12 til 17 år

Sikkerhed og effektivitet af topiramat til forebyggende behandling af migræne blev undersøgt hos 5 dobbeltblind randomiserede placebokontrollerede parallel-gruppeforsøg i i alt 219 pædiatriske patienter i doser på 50 mg/dag til 200 mg/dag eller 2 til 3 mg/kg/dag. Disse omfattede en fast dosisundersøgelse hos 103 pædiatriske patienter 12 til 17 år Kliniske studier ] En fleksibel dosis (2 til 3 mg/kg/dag) placebo-kontrolleret undersøgelse hos 157 pædiatriske patienter 6 til 16 år (inklusive 67 pædiatriske patienter 12 til 16 år) og i alt 49 pædiatriske patienter 12 til 17 år i 3 undersøgelser til forebyggende behandling af migraine primært hos voksne. Open-label-forlængelsesfaser af 3 undersøgelser muliggjorde evaluering af langvarig sikkerhed i op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den dobbeltblinde fase.

Effektivitet af topiramat til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 12 til 17 år demonstreres for en 100 mg daglig dosis i undersøgelse 3 [se Kliniske studier ]. Efficacy of topiramat (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-kontrollereled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients 12 to 16 years of age) for 20 weeks.

I de pædiatriske forsøg (12 til 17 år), hvor patienter blev randomiseret til placebo eller en fast daglig dosis af topiramat med øjeblikkelig frigivelse De mest almindelige bivirkninger med øjeblikkelig frigivelse af topiramat, der blev set ved en forekomst højere (≥5%) end i placebo-gruppen var: paræstesi øvre åndedrætsinfektionsinfektionsinfektionsanorexien og abdominal smerter [se se Bivirkninger ].

Den mest almindelige kognitive bivirkning i samlede dobbeltblinde studier hos pædiatriske patienter 12 til 17 år var vanskeligheder med koncentration/opmærksomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Markant unormalt lavt serumbicarbonatværdier, der indikerer metabolisk acidose, blev rapporteret i topiramatbehandlede pædiatriske migrænepatienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Hos topiramatbehandlede pædiatriske patienter (12 til 17 år) sammenlignet med placebo-behandlede patienter var unormalt øgede resultater hyppigere for kreatinin bun-urinsyrechlorid ammoniak total protein og blodplader. Der blev observeret unormalt nedsatte resultater med topiramat vs placebo -behandling for fosfor og bicarbonat [se Bivirkninger ].

Bemærkelsesværdige ændringer (øges og falder) fra baseline i systolisk blodtryksdiastolisk blodtryk og puls, der blev observeret, forekom mere almindeligt hos pædiatriske patienter behandlet med topiramat sammenlignet med pædiatriske patienter behandlet med placebo [se Klinisk farmakologi ].

Forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 6 til 11 år

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 12 år er ikke blevet fastlagt til forebyggende behandling af migræne.

I en dobbeltblind undersøgelse hos 90 pædiatriske patienter 6 til 11 år (inklusive 59 topiramatbehandlede og 31 placebo-patienter) svarede den bivirkningsprofil generelt til den, der blev set i samlede dobbeltblinde undersøgelser af pædiatriske patienter 12 til 17 år. De mest almindelige bivirkninger, der opstod i topiramatbehandlet pædiatrisk med øjeblikkelig frigivelse

Patienter 6 til 11 år og mindst dobbelt så ofte end placebo var gastroenteritis (12% topiramat 6% placebo) bihulebetændelse (10% topiramat 3% placebo) vægttab (8% topiramat 3% placebo) og paræstesi (7% topiramat 0% placebo). Sværhedsgrad med koncentration/opmærksomhed forekom hos 3 topiramatbehandlede patienter (5%) og 0 placebo-behandlede patienter.

Risikoen for kognitive bivirkninger var større hos yngre patienter (6 til 11 år) end hos ældre patienter (12 til 17 år) [se Advarsler og forholdsregler ].

Juvenile dyreforsøg

Når topiramat (30 90 og 300 mg/kg/dag) blev administreret oralt til rotter i ungdomsudviklingsperioden (postnatal dage 12 til 50) blev knoglevækstpladetykkelsen reduceret hos mænd i den højeste dosis, der er ca. 58 gange den maksimale anbefalede pædiatriske dosis (9 mg/kg/dag) på en kropsoverfladeområde (MG/MG/MG/MG/MG/MG/MG ² Basis.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af topiramat med øjeblikkelig frigivelse inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre emner. Doseringsjustering kan være nødvendig for ældre med kreatinin -clearance mindre end 70 ml/min/1,73 m ² . Estimer GFR skal måles inden dosering [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Clearance af topiramat reduceres hos patienter med moderat (kreatinin clearance 30 til 69 ml/min/1,73 m ² ) og svær (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min/1,73 m ² ) Nyhedsnedsættelse. En doseringsjustering anbefales hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Patienter, der gennemgår hæmodialyse

Topiramat is cleared by hemodialysis at a rate that is 4 to 6 times greater than in a normal individual. A dosage adjustment may be required [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Trokendi XR

Overdoser af topiramat er rapporteret. Tegn og symptomer inkluderede kramper døsighed Taleforstyrrelse Sløret syn Diplopi Nedsat mentation Sløvet unormal koordination Stupor Hypotension mavesmerter Agitation svimmelhed og depression. The clinical consequences were not severe in most cases but deaths have been reported after overdoses involving topiramat.

Topiramat overdose has resulted in severe metabolic acidosis [se Advarsler og forholdsregler ].

En patient, der indtog en dosis topiramat med øjeblikkelig frigivelse mellem 96 g og 110 g, blev indlagt på et hospital med koma, der varede 20 til 24 timer efterfulgt af fuld bedring efter 3 til 4 dage.

Lignende tegn på symptomer og kliniske konsekvenser forventes at forekomme med overdosering af Trokendi XR ^® . I tilfælde af overdosering Trokendi XR ^® bør afbrydes og generel understøttende behandling givet, indtil klinisk toksicitet er blevet formindsket eller løst. Hemodialyse er et effektivt middel til at fjerne topiramat fra kroppen.

Kontraindikationer for Trokendi XR

Trocendant XR ^® er kontraindiceret hos patienter med nylig alkoholbrug (dvs. inden for 6 timer før og 6 timer efter Trokendi XR ^® brug) [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk farmakologi for Trokendi XR

Handlingsmekanisme

De nøjagtige mekanismer, hvormed topiramat udøver dets antikonvulsive og forebyggende migræneeffekter, er ukendte; Prækliniske undersøgelser har imidlertid afsløret fire egenskaber, der kan bidrage til topiramats effektivitet til epilepsi og den forebyggende behandling af migræne. Elektrofysiologisk og Biokemisk Bevis tyder på, at topiramat ved farmakologisk relevante koncentrationer blokerer for spændingsafhængige natriumkanaler forstærker aktiviteten af ​​neurotransmitteren gamma-aminobutyrat ved nogle undertyper af GABA-A-receptoren antagoniserer ampa/kainat subtype af glutamatreceptoren og hæmmer kulbonisk anhydrase-lyseparme, især isozymesi, og især isozymesi iizymesi iizymesi ii, især den karboniske anhy anhydase, der er enhymymis ii, iizyme ii ii, og den er særdeles af den særteime, som det er, og især den karboniske anhyiMeiMe ii ii. Iv.

Farmakodynamik

Topiramat has anticonvulsant activity in rat og mouse maximal electroshock anfald (MES) tests. Topiramat is only weakly effective in blocking clonic anfalds induced by the GABA-A receptor antagonist pentylenetetrazole. Topiramat is also effective in rodent models of epilepsy which include tonic og absence-like anfalds in the spontaneous epileptic rat (SER) og tonic og clonic anfalds induced in rats by kindling of the amygdala or by global ischemia.

Ændringer (stigninger og fald) fra baseline i vitale tegn (systolisk blodtryk-SBP-diastolisk blodtryk-DBP-puls) forekom hyppigere hos pædiatriske patienter (6 til 17 år) behandlet med forskellige daglige doser af topiramat (50 mg 100 mg 200 mg 2 til 3 mg/kg) end hos patienter behandlet med placebo i kontrollerede forsøg til den forebyggende behandling af migrin. De mest bemærkelsesværdige ændringer var SBP <90 mm Hg DBP < 50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥ 20 mm Hg og pulse increases or decreases ≥ 30 beats per minute. These changes were often dose-related og were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Lineær farmakokinetik af topiramat fra Trokendi XR ^® blev observeret efter en enkelt oral dosis over området 50 mg til 200 mg. Ved 25 mg farmakokinetikken i Trokendi XR ^® er ikke -lineær muligvis på grund af bindingen af ​​topiramat til kulsyreanhydrase i røde blodlegemer.

De maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) af topiramat forekom ca. 24 timer efter en enkelt 200 mg oral dosis trokendi XR ^® . Ved stabil tilstand (AUC0-24 Cmax og Cmin) af topiramat fra Trokendi XR ^® Administreret en gang dagligt og tabletten med øjeblikkelig frigivelse, der blev administreret to gange dagligt, blev vist at være bioækvivalent. Fluktuation af topiramatplasmakoncentrationer ved stabil tilstand for Trokendi XR ^® Administreret en gang dagligt var ca. 26% og 42% hos raske forsøgspersoner og hos epileptiske patienter sammenlignet med henholdsvis ca. 40% og 51% for topiramat med øjeblikkelig frigivelse [se Relativ biotilgængelighed af Trokendi XR® sammenlignet med topiramat med øjeblikkelig frigivelse ].

Sammenlignet med det faste tilstand med højt fedtindhold øgede Cmax af topiramat med 37% og forkortede Tmax til cirka 8 timer efter en enkelt dosis Trokendi XR ^® mens du ikke har nogen indflydelse på AUC. Modellering af de observerede enkeltdosisfed -data med simulering til stabil tilstand viste, at effekten på Cmax reduceres markant efter gentagne administrationer. Trokendi XR ^® kan tages uden hensyntagen til måltider.

Topiramat is 15% to 41% bound to human plasma proteins over the blood concentration range of 0.5 mcg/mL to 250 mcg/mL. The fraction bound decreased as blood concentration increased.

Carbamazepin og phenytoin ændrer ikke bindingen af ​​topiramat med øjeblikkelig frigivelse. Natriumvalproat ved 500 mcg/ml (en koncentration 5 til 10 gange højere end betragtet som terapeutisk for valproat) faldt proteinbindingen af ​​topiramat med øjeblikkelig frigivelse fra 23% til 13%. Topiramat med øjeblikkelig frigivelse påvirker ikke bindingen af ​​natriumvalproat.

Metabolisme og udskillelse

Topiramat is not extensively metabolized og is primarily eliminated unchanged in the urine (approximately 70% of an administered dose). Six metabolites have been identified in humans none of which constitutes more than 5% of an administered dose. The metabolites are formed via hydroxylation hydrolysis og glucuronidation. There is evidence of renal tubular reabsorption of topiramat. In rats given probenecid to inhibit tubular reabsorption along with topiramat a significant increase in renal clearance of topiramat was observed. This interaction has not been evaluated in humans. Overall oral plasma clearance (CL/F) is approximately 20 mL/min to 30 mL/min in adults following oral administration. The mean elimination half-life of topiramat was approximately 31 hours following repeat administration of Trocendant XR ^® .

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Clearance af topiramat blev reduceret med 42% hos personer med moderat nyring ² ) og med 54% hos personer med alvorlig nyring ² ) sammenlignet med personer med normal nyrefunktion (kreatinin clearance større end 70 ml/min/1,73 m ² ) [Se Dosering og administration ].

Hæmodialyse

Topiramat is cleared by hemodialysis. Using a high-efficiency counterflow single pass-dialysate hemodialysis procedure topiramat dialysis clearance was 120 mL/min with blood flow through the dialyzer at 400 mL/min. This high clearance (compared to 20 mL/min to 30 mL/min total oral clearance in healthy adults) will remove a clinically significant amount of topiramat from the patient over the hemodialysis treatment period [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Plasmaklarering af topiramat faldt et gennemsnit på 26% hos patienter med moderat til alvorlig leverfunktion.

Alder køn og race

Farmakokinetikken af ​​topiramat hos ældre forsøgspersoner (65 til 85 år blev n = 16) evalueret i en kontrolleret klinisk undersøgelse. Den ældre emnepopulation havde reduceret nyrefunktionen (creatinine clearance [-20%]) sammenlignet med unge voksne. Efter en enkelt oral 100 mg dosis maksimal plasmakoncentration for ældre og unge voksne blev opnået ca. 1 til 2 timer. Reflektering af den primære renal eliminering af topiramat -topiramatplasma og renal clearance blev reduceret henholdsvis 21% og 19% hos ældre personer sammenlignet med unge voksne. Tilsvarende var topiramathalvdelen længere (13%) hos ældre. Nedsat topiramatafstand resulterede i lidt højere maksimal plasmakoncentration (23%) og AUC (25%) hos ældre personer end observeret hos unge voksne. Topiramatafstand reduceres kun hos ældre i det omfang, at nyrefunktionen reduceres [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

I en undersøgelse af 13 raske ældre emner og 18 raske unge voksne, der modtog Trokendi XR ^® 30% højere gennemsnitlige Cmax og 44% højere AUC -værdier blev observeret hos ældre sammenlignet med unge forsøgspersoner. Ældre forsøgspersoner udviste kortere median Tmax efter 16 timer mod 24 timer hos unge emner. Den tilsyneladende eliminering halveringstid var ens på tværs af aldersgrupper. Som anbefalet til alle patienter er doseringsjustering angivet hos ældre patienter med en kreatinin -clearance hastighed mindre end 70 ml/min/1,73 m ² ) [Se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Clearance af topiramat hos voksne blev ikke påvirket af køn eller race.

Pædiatrisk Farmakokinetik

Farmakokinetik of immediate-release topiramat were evaluated in patients ages 2 to <16 years of age. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant topiramat clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 years to <16 years of age (95 pediatric patients less than 10 years of age). Pædiatrisk patients on adjunctive treatment exhibited a higher oral clearance (L/h) of topiramat compared to patients on monotherapy presumably because of increased clearance from concomitant enzyme-inducing antiepileptic drugs. In comparison topiramat clearance per kg is greater in pediatric patients than in adults og in young pediatric patients (down to 2 years of age) than in older pediatric patients. Consequently the plasma drug concentration for the same mg/kg/day dose would be lower in pediatric patients compared to adults og also in younger pediatric patients compared to older pediatric patients. Clearance was independent of dose.

Som hos voksne har leverenzym-inducerende antiepileptiske lægemidler mindsker de stabile plasmakoncentrationer af topiramat.

Pædiatrisk Patients With Obesity

En population PK -analyse af topiramat blev udført hos 129 børn <21 years of age with og without Fedme At evaluere den potentielle virkning af fedme på plasmatopiramateksponeringer. Fedme blev defineret som BMI≥95-percentil for alder og køn baseret på CDC-anbefalet BMI-for-alder vækstdiagrammer for mænd og kvinder. Brug af de aktuelt anbefalede doseringsregimer med fedme vil sandsynligvis have medianværdier for gennemsnitlig koncentration i stabil tilstand og truget koncentration i stabil tilstand, der er op til henholdsvis 20% lavere og 19% lavere sammenlignet med børn uden fedme. Doseringsjustering i henhold til fedme status er ikke nødvendig.

Interaktionsundersøgelser af lægemiddel-lægemidler

In vitro Undersøgelser indikerer, at topiramat ikke hæmmer CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4/5 isozymer. In vitro Undersøgelser viser, at topiramat med øjeblikkelig frigivelse er en mild hæmmer af CYP2C19 og en mild inducer af CYP3A4. De samme lægemiddelinteraktioner kan forventes ved hjælp af Trokendi XR ^® .

Antiepileptiske stoffer

Potentielle interaktioner mellem øjeblikkelig frigivelse af topiramat og standard AED'er blev vurderet i kontrollerede kliniske farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med epilepsi. Virkningerne af disse interaktioner på gennemsnitlige plasma -AUC'er er sammenfattet i tabel 9. Interaktion af Trokendi XR ^® og stogard AEDs is not expected to differ from the experience with immediate-release topiramat products.

I tabel 9 beskriver den anden kolonne (AED-koncentration), hvad der sker med koncentrationen af ​​den co-administrerede AED, der er anført i den første kolonne, når topiramat tilsættes. Den tredje søjle (topiramatkoncentration) beskriver, hvordan co-administrationen af ​​et lægemiddel, der er anført i den første søjle, ændrer koncentrationen af ​​topiramat sammenlignet med topiramat, der blev givet alene.

Tabel 9: Resumé af AED -interaktioner med topiramat

Orale prævention

I en farmakokinetisk interaktionsundersøgelse hos raske frivillige med en samtidig administreret kombination af oralt præventionsprodukt indeholdende 1 mg norethindrone (NET) plus 35 mcg ethinyløstradiol (EE) øjeblikkelig frigivelse af topiramat, der blev givet i fraværet af andre medicin i diske på 50 til 200 mg, var ikke forbundet med statistisk signifikante ændringer i gennemsnitlig eksponering) til enten af ​​komponenten af ​​de eller de døde i diske. I en anden undersøgelse blev eksponering for EE statistisk signifikant reduceret ved doser på 200 400 og 800 mg pr. Dag (18% 21% og 30%), når den blev angivet som supplerende terapi hos patienter, der tager valproinsyre. I begge studier topiramat (50 mg pr. Dag til 800 mg

pr. dag) påvirkede ikke signifikant eksponering for NET, og der var ingen signifikant dosisafhængig ændring i EE-eksponering for doser på 50 til 200 mg/dag. Den kliniske betydning af de observerede ændringer er ikke kendt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Digoxin

I en enkeltdosis-undersøgelse blev serum-digoxin AUC reduceret med 12% med samtidig topiramatadministration. Den kliniske relevans af denne observation er ikke etableret.

Hydrochlorothiazid

En lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført hos raske frivillige vurderede den stabile farmakokinetik af hydrochlorothiazid (HCTZ) (25 mg hver 24 timer) og topiramat (96 mg hver 12. time), når de administreres alene og samtidig. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at topiramat Cmax steg med 27%, og AUC steg med 29%, når HCTZ blev tilsat til topiramat. Den kliniske betydning af denne ændring er ukendt. Den stabile farmakokinetik af HCTZ blev ikke signifikant påvirket af den samtidige administration af topiramat. Kliniske laboratorieresultater indikerede fald i serumkalium efter topiramat- eller HCTZ -administration, som var større, når HCTZ og topiramat blev administreret i kombination [se Lægemiddelinteraktioner ].

Metformin

En lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført hos raske frivillige evaluerede den stabile farmakokinetik af metformin (500 mg hver 12. time) og topiramat i plasma, når metformin blev givet alene, og når metformin og topiramat (100 mg hver 12. time) blev givet samtidig. Resultaterne af denne undersøgelse indikerede, at den gennemsnitlige metformin Cmax og AUC0-12H steg med henholdsvis 17% og 25%, når topiramat blev tilsat. Topiramat påvirkede ikke metformin Tmax. Den kliniske betydning af effekten af ​​topiramat på metformin farmakokinetik er ikke kendt. Oral plasmaklarering af topiramat ser ud til at være reduceret, når den administreres med metformin. Den kliniske betydning af effekten af ​​metformin på topiramat eller trokendi XR ^® Farmakokinetik er uklar.

Pioglitazon

En lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført hos raske frivillige vurderede den stabile farmakokinetik af topiramat og pioglitazon, når de blev administreret alene og samtidig. Der blev observeret et 15% fald i AUCτSS for pioglitazon uden ændring i CmaxSS. Denne konstatering var ikke statistisk signifikant. Derudover blev der observeret et henholdsvis 13% og 16% fald i CmaxSS og AUCτSS for den aktive hydroxy-metabolit såvel som et 60% fald i CmaxSS og AUCτSS for den aktive keto-metabolit. Den kliniske betydning af disse fund vides ikke [se Lægemiddelinteraktioner ].

Glyburid

En lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført hos patienter med type 2 diabetes evaluerede den stabile farmakokinetik af glyburid (5 mg pr. Dag) alene og samtidig med topiramat (150 mg pr. Dag). Der var et 22% fald i Cmax og 25% reduktion i AUC24 for glyburid under topiramatadministration. Systemisk eksponering (AUC) af de aktive metabolitter 4- Trans -hydroxy glyburid (M1) og 3- cis -Hydroxyglyburid (M2) blev også reduceret med 13% og 15% reducerede Cmax med henholdsvis 18% og 25%. Den steady-state farmakokinetik af topiramat blev ikke påvirket af samtidig administration af glyburid.

Lithium

Hos patienter blev farmakokinetikken af ​​lithium ikke påvirket under behandling med topiramat i doser på 200 mg pr. Dag; Der var dog en observeret stigning i systemisk eksponering af lithium (27% for Cmax og 26% for AUC) efter topiramatdoser op til 600 mg pr. Dag [se Lægemiddelinteraktioner ].

Haloperidol

Farmakokinetikken i en enkelt dosis haloperidol (5 mg) blev ikke påvirket efter flere dosering af topiramat (100 mg hver 12. time) hos 13 raske voksne (6 mænd 7 hunner).

Amitriptyline

Der var en stigning på 12% i AUC og Cmax for amitriptylin (25 mg pr. Dag) hos 18 raske forsøgspersoner (9 mænd 9 hunner), der modtog 200 mg pr. Dag med øjeblikkelig frigivelse af topiramat [se Lægemiddelinteraktioner ].

Sumatriptan

Flere dosering af topiramat (100 mg hver 12. time) hos 24 raske frivillige (14 mænd 10 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i en-dosis sumatriptan hverken oralt (100 mg) eller subkutant (6 mg).

Risperidon

Når det blev administreret samtidig med topiramat ved eskalerende doser på 100 250 og 400 mg pr. Dag, var der en reduktion i risperidon-systemisk eksponering (16% og 33% for steady-state AUC ved 250 og 400 mg pr. Dag doser topiramat). Ingen ændringer af 9-hydroxyrisperidon-niveauer blev observeret. Coadministration af topiramat 400 mg pr. Dag med risperidon resulterede i en 14% stigning i Cmax og en 12% stigning i AUC12 af topiramat. Der var ingen klinisk signifikante ændringer i den systemiske eksponering af risperidon plus 9-hydroxyrisperidon eller af topiramat; Derfor er denne interaktion sandsynligvis ikke af klinisk betydning.

Propranolol

Flere dosering af topiramat (200 mg pr. Dag) hos 34 raske frivillige (17 mænd 17 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i propranolol efter daglige 160 mg doser. Propranolol -doser på 160 mg pr. Dag i 39 frivillige (27 mænd 12 hunner) havde ingen indflydelse på eksponeringen for topiramat i en dosis på 200 mg/dag topiramat.

Dihydroergotamine

Flere dosering af topiramat (200 mg/dag) hos 24 raske frivillige (12 mænd 12 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i en 1 mg subkutan dosis dihydroergotamin. Tilsvarende påvirkede en 1 mg subkutan dosis dihydroergotamin ikke farmakokinetikken for en 200 mg/dags dosis topiramat i den samme undersøgelse.

Diltiazem

Co-administration af Diltiazem (240 mg Cardizem CD ^® ) med topiramat (150 mg/dag) resulterede i et 10% fald i Cmax og 25% fald i diltiazem AUC 27% fald i Cmax og 18% fald i des-acetyl diltiazem AUC og ingen effekt på N-desmethyldiltiazem. CO-administration af topiramat med diltiazem resulterede i en 16% stigning i Cmax og en stigning på 19% i AUC12 af topiramat.

Venlafaxine

Flere dosering af topiramat (150 mg/dag) hos raske frivillige påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​venlafaxin eller odesmethyl venlafaxin. Flere dosering af venlafaxin (150 mg) påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​topiramat.

Relativ biotilgængelighed af Trokendi XR ^® Sammenlignet med topiramat med øjeblikkelig frigivelse

Undersøg i sunde normale frivillige

Trocendant XR ^® Taget en gang om dagen giver stabile plasmaniveauer, der kan sammenlignes med topiramat med øjeblikkelig frigivelse, der er taget hver 12. time, når de administreres i den samme samlede 200 mg daglige dosis. I en crossover-undersøgelse blev 33 raske forsøgspersoner titreret til en 200 mg dosis af begge Trokendi XR ^® eller topiramat med øjeblikkelig frigivelse og blev opretholdt med 200 mg pr. Dag i 10 dage.

90% CI for forholdet mellem AUC0-24 Cmax og Cmin samt delvis AUC (området under koncentrationstidskurven fra tid 0 til tid P (postdosis) for flere tidspunkter var inden for 80 til 125% bioækvivalensgrænser, der indikerer nogen klinisk signifikant forskel mellem de to formuleringer. Derudover var 90% CI for de rateSequivalens-plasma-koncentration ved hver af dem, hvoraf en række af flere multiple flere har flere til at ratios af topiramatplasma-fortrængningskoncentrationskoncentration på hver af de flere flere flere flere flere CI for de forhold, der er ratios af topiramatplasma, der har en række af flere flere multiple multiple-flere-flere-multiple-multipler. Tidspunkter over 24 timer for de to formuleringer var inden for 80 til 125% bioækvivalensgrænser undtagen de indledende tidspunkter før 1,5 timer efter dosis.

Undersøgelse hos patienter med epilepsi

I en undersøgelse hos epilepsi-patienter behandlet med topiramat med øjeblikkelig frigivelse alene eller i kombination med enten enzyminducerende eller neutrale AED'er, der blev skiftet til en tilsvarende daglig dosis Trokendi XR ^® Der var et fald på 10% i AUC0-24 Cmax og Cmin på den første dag efter afbryderen hos alle patienter. Ved stabil tilstand var AUC0-24 og Cmax sammenlignelige med øjeblikkelig frigivelse af topiramat hos alle patienter. Mens patienter behandlet med Trokendi XR ^® Alene eller i kombination med neutrale AED'er viste sammenlignelige CMIN hos stabile patienter, der blev behandlet med enzyminducere, viste et 10% fald i CMIN. Denne forskel er sandsynligvis ikke klinisk signifikant og sandsynligvis på grund af det lille antal patienter på enzyminducere.

Kliniske studier

Bridging Study for at demonstrere farmakokinetisk ækvivalens mellem udvidet frigivelse og topiramatformuleringer med øjeblikkelig frigivelse

Grundlaget for godkendelse af formuleringen af ​​udvidet frigivelse (Trokendi XR ^® ) inkluderede nedenstående undersøgelser ved hjælp af en formulering med øjeblikkelig frigivelse og demonstrationen af ​​den farmakokinetiske ækvivalens af Trokendi XR ^® At øjeblikkelig frigive topiramat gennem analysen af ​​koncentrationer og kumulative AUC'er på flere tidspunkter [se Klinisk farmakologi ].

De kliniske undersøgelser, der er beskrevet i de følgende sektioner, blev udført under anvendelse af topiramat med øjeblikkelig frigivelse.

Monoterapi epilepsi

Patienter med delvis begyndende eller primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Voksens og Pædiatrisk Patients 10 Years of Age og Older

Effektiviteten af ​​topiramat som indledende monoterapi hos voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre med delvis begyndelse eller primær generaliseret tonic-kloniske anfald blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind dosis-kontrolleret parallel-gruppe-forsøg (undersøgelse 1).

Undersøgelse 1 blev udført hos 487 patienter, der blev diagnosticeret med epilepsi (6 til 83 år), der havde 1 eller 2 veldokumenterede anfald i løbet af den 3-måneders retrospektive baseline-fase, der derefter gik ind i undersøgelsen og modtog topiramat 25 mg pr. Dag i 7 dage på en open-label-måde. 42 procent af forsøgspersonerne havde ingen forudgående AED-behandling, og 17% havde en diagnose af epilepsi i mere end 24 måneder. Enhver AED -terapi, der blev anvendt til midlertidige eller nødsituationer, blev afbrudt inden randomisering. I den dobbeltblinde fase 470 blev patienter randomiseret til at titrere op til 50 mg/dag eller 400 mg/dag topiramat. Hvis måldosis ikke kunne opnås, blev patienter opretholdt på den maksimale tolererede dosis. Otteogtredive procent af patienterne opnåede den maksimale dosis på 400 mg/dag i> 2 uger, og patienter, der ikke tolererede 150 mg/dag, blev afbrudt.

Den primære effektivitetsvurdering var en sammenligning mellem gruppen af ​​tid til først anfald i dobbeltblind fase. Sammenligning af Kaplan-Meier-overlevelseskurver i tid til første anfald favoriserede Topiramate 400 mg/daggruppen over topiramaten 50 mg/daggruppe (figur 1). Behandlingseffekterne med hensyn til tid til først beslaglæggelse var konsistente på tværs af forskellige patientundergrupper defineret af Alder Sex Geographic Region Baseline kropsvægt baseline anfaldstid siden diagnose og baseline AED -brug.

Figur 1: Kaplan-Meier estimater af kumulative satser for tid til først at anfaldes i undersøgelse 1

Pædiatrisk Patients 6 To 9 Years Of Age

Konklusionen om, at topiramat er effektiv som indledende monoterapi hos pædiatriske patienter 6 til 9 år med delvis begyndt eller primær generaliserede tonic-kloniske anfald, var baseret på en farmakometrisk brodannelse ved anvendelse af data fra de kontrollerede epilepsiforsøg udført med øjeblikkelig frigivelse topiramat beskrevet i mærkning. Fremgangsmåden bestod af først at vise et lignende eksponeringsresponsforhold mellem pædiatriske patienter ned til 2 år gammel og voksne, når topiramat med øjeblikkelig frigivelse blev givet som supplerende terapi [se Brug i specifikke populationer ]. Similarity of exposure-response was demonstrated in pediatric patients 6 to less than 16 years of age og adults when topiramat was given as initial monotherapy. Specific dosing in pediatric patients 6 to 9 years of age was derived from simulations utilizing plasma exposure ranges observed in pediatric og adult patients treated with immediate-release topiramat initial monotherapy [se Dosering og administration ].

Adjunktiv terapi epilepsi

Voksen Patients With Partial-Onset Seizures

Effektiviteten af ​​topiramat som en supplerende behandling af voksne med anfald af delvis begyndte blev fastlagt i seks multicenter randomiserede dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg (undersøgelser 2 3 4 5 6 og 7) To, der sammenlignede adskillige doseringer af topiramat og placebo og fire, der sammenligner en enkelt dosering med placebo i patienter med en historie med delvis dødsførelse med eller uden anden generaliserede SEIZ.

Patienter i disse undersøgelser var tilladt maksimalt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over topiramattabletter eller placebo. I hver undersøgelse blev patienter stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i baselinefasen, der varede mellem 4 og 12 uger. Patienter, der oplevede et præ-specificeret minimum antal anfald af delvis indledt, med eller uden sekundær generalisering i basisliniefasen (12 anfald for 12-ugers baseline 8 for 8-ugers baseline eller 3 for 4-ugers basislinje) blev tilfældigt tildelt placebo eller en specificeret dosis af topiramattabletter ud over deres andre Aeds.

Efter randomisering begyndte patienter den dobbeltblinde behandlingsfase. I fem af de seks undersøgelser modtog patienter aktivt lægemiddel, der begyndte på 100 mg pr. Dag; Dosis blev derefter forøget med 100 mg eller 200 mg/dag trin ugentligt eller hver anden uge, indtil den tildelte dosis blev nået, medmindre intolerance forhindrede stigninger. I undersøgelse 7 blev de indledende doser af topiramat på 25 eller 50 mg/dag efterfulgt af respektive ugentlige trin på 25 eller 50 mg/dag, indtil måldosis på 200 mg/dag blev nået. Efter titrering gik patienter ind i en 48 eller 12-ugers stabiliseringsperiode. Antallet af patienter, der er randomiseret til hver dosis og de faktiske gennemsnitlige og mediandoser i stabiliseringsperioden, er vist i tabel 10.

Pædiatriske patienter 6 til 16 år With Partial-Onset Seizures

Effektiviteten af ​​topiramat som en supplerende behandling af pædiatriske patienter 6 til 16 år med delvis begyndende anfald blev etableret i en multicenter randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse (undersøgelse 8), der sammenlignede topiramat og placebo hos patienter med en historie med partielle ansættelsesnedgange med eller uden sekundært generaliserede beslaglæggelser.

Patienter i undersøgelse 8 fik maksimalt tilladt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over topiramattabletter eller placebo. I undersøgelse blev 8 patienter stabiliseret på optimale doseringer af deres samtidige AED'er i en 8-ugers baseline-fase. Patienter, der oplevede mindst seks delvis indtræden anfald med eller uden sekundært generaliserede anfald i basisfasen, blev tilfældigt tildelt placebo eller topiramat ud over deres andre AED'er.

Efter randomisering begyndte patienter den dobbeltblinde behandlingsfase. Patienter modtog aktivt lægemiddel, der begyndte ved 25 eller 50 mg/dag; Dosis blev derefter forøget med trin på 25 mg til 150 mg/dag hver anden uge, indtil den tildelte dosis på 125 175 225 eller 400 mg/dag baseret på patienters vægt for at tilnærme en dosering på 6 mg/kg/dag pr. Dag blev nået, medmindre intolerance forhindrede stigninger. Efter titrering gik patienter ind i en 8-ugers stabiliseringsperiode.

Patienter med primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Effektiviteten af ​​topiramat som en supplerende behandling af primær generaliserede tonic-kloniske anfald hos patienter 6 år og ældre blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg (undersøgelse 9), der sammenlignede en enkelt dosering af topiramat og placebo (se tabel 11).

Patienter i undersøgelse 9 var tilladt maksimalt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over topiramat eller placebo. Patienter blev stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i en 8-ugers baseline-fase. Patienter, der oplevede mindst tre primære generaliserede tonic-kloniske anfald i basisfasen, blev tilfældigt tildelt placebo eller topiramat ud over deres andre AED'er.

Efter randomisering begyndte patienter den dobbeltblinde behandlingsfase. Patienter modtog aktivt lægemiddel, der begyndte på 50 mg/dag i fire uger; Dosis blev derefter forøget med trin på 50 mg til 150 mg/dag hver anden uge, indtil den tildelte dosis på 175 225 eller 400 mg/dag baseret på patienters kropsvægt for at tilnærme en dosering på 6 mg/kg/dag blev nået, medmindre intolerance forhindrede stigninger. Efter titrering gik patienter ind i en 12-ugers stabiliseringsperiode.

Patienter med Lennox-Gastaut-syndrom

Effektiviteten af ​​topiramat som en supplerende behandling af anfald forbundet med lennox-gastaut-syndrom hos patienter 6 år og ældre blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg (undersøgelse 10), der sammenligner en enkelt dosering af topiramat med placebo (se tabel 11).

Patienter i undersøgelse 10 var tilladt maksimalt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over topiramat eller placebo. Patienter, der oplevede mindst 60 anfald pr. Måned før undersøgelsesindgangen, blev stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i en 4 ugers baseline -fase. Efter baseline blev patienter tilfældigt tildelt placebo eller topiramat ud over deres andre AED'er. Aktivt lægemiddel blev titreret fra 1 mg/kg/dag i en uge; Dosis blev derefter forøget til 3 mg/kg/dag i en uge til 6 mg/kg/dag. Efter titrering gik patienter ind i en 8-ugers stabiliseringsperiode. De primære mål for effektivitet var den procentvise reduktion i dropangreb og en forældrenes globale bedømmelse af anfaldsgrad.

Tabel 10: Optegnelsesoversigt over øjeblikkelig frigivelse af dosis i stabiliseringsperioderne for hver af seks dobbeltblinde placebokontrollerede supplerende forsøg hos voksne med anfald af delvis begyndte**

I alle supplerende topiramatforsøg blev reduktionen i anfaldshastigheden fra baseline under hele dobbeltblind fase målt. Medianprocenten reduktioner i anfaldshastigheder og responderhastighederne (brøkdel af patienter med mindst 50% reduktion) ved behandlingsgruppe for hver undersøgelse er vist nedenfor i tabel 11. som beskrevet ovenfor blev en global forbedring af anfaldsgraden også vurderet i Lennox-Gastaut-forsøget.

Tabel 11: Effektivitet resulterer i dobbeltblind placebokontrollerede supplerende epilepsiforsøg

Undergruppeanalyser af den antiepileptiske virkning af topiramattabletter i disse undersøgelser viste ingen forskelle som en funktion af kønsalderens baseline -anfald eller samtidig AED.

I kliniske forsøg med epilepsi blev daglige doseringer reduceret i ugentlige intervaller med 50 mg pr. Dag til 100 mg pr. Dag hos voksne og over en 2 til 8-ugers periode hos pædiatriske patienter; Overgangen var tilladt til et nyt antiepileptisk regime, når det blev indikeret klinisk.

Forebyggende behandling af migræne

Voksen Patients

Resultaterne af 2 multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallel-gruppe kliniske forsøg udført i USA (undersøgelse 11) eller USA og Canada (undersøgelse 12) etablerede effektiviteten af ​​øjeblikkelig frigivelse af topiramat i den forebyggende behandling af migræne. Designet af begge forsøg var identiske tilmeldingspatienter med en historie med migræne med eller uden aura i mindst 6 måneder i henhold til International Headache Society (IHS) diagnostiske kriterier. Patienter med en historie med klyngehovedpine eller basilar opthalmoplegic hemiplegisk eller transformeret migrænehovedpine blev udelukket fra forsøgene. Patienterne blev forpligtet til at have afsluttet op til en 2-ugers udvaskning af enhver forudgående migræneforebyggende medicin, før de startede baseline-fasen.

Patienter, der oplevede 3 til 12 migrænehovedpine i løbet af de 4 uger i baseline-fasen, blev randomiseret til enten straksudgivelse af topiramat 50 mg/dag 100 mg/dag 200 mg/dag (to gange den anbefalede daglige dosering for migræneprofylakse) eller placebo og behandlet i alt 26 uger (8-ugers titreringsperiode og 18-ugers vedligeholdelsesperiode.). Behandlingen blev initieret ved 25 mg/dag i en uge, og derefter blev den daglige dosering forøget med trin på 25 mg hver uge, indtil de nåede den tildelte måldosis eller maksimal tolererede dosis (administreret to gange dagligt).

Effektiviteten af ​​behandlingen blev vurderet ved reduktion i migrænehovedpinefrekvens målt ved ændringen i 4-ugers migræne (ifølge migræne klassificeret med IHS-kriterier) fra basisfasen til dobbeltblind behandlingsperiode i hver øjeblikkelig frigivelses-topiramatbehandlingsgruppe sammenlignet med placebo i den intention-til-behandling (ITT) befolkning.

I undersøgelse 11 blev i alt 469 patienter (416 hunner 53 mænd) i alderen fra 13 til 70 år randomiseret og leverede effektivitetsdata. To hundrede og femogtres patienter afsluttede hele den 26-ugers dobbeltblinde fase. De gennemsnitlige daglige daglige doser var 48 mg/dag 88 mg/dag og 132 mg/dag i måldosisgrupperne af topiramat 50 100 og 200 mg/dag.

Den gennemsnitlige frekvenshastighed for migræne ved baseline var ca. 5,5 migrænehovedpine pr. 28 dage og var ens på tværs af behandlingsgrupper. Ændringen i den gennemsnitlige 4 -ugers migrænehovedpinefrekvens fra baseline til den dobbeltblinde fase var -1,3 -2,1 og -2,2 i den øjeblikkelige frigivelse af topiramat 50 100 og 200 mg/daggrupper i forhold til -0,8 i placebogruppen (se figur 2). Behandlingsforskellene mellem den øjeblikkelige frigivelse Topiramate 100 og 200 mg/daggrupper mod placebo var ens og statistisk signifikante (P <0.001 for both comparisons).

I undersøgelse 12 blev i alt 468 patienter (406 hunner 62 mænd) i alderen fra 12 til 65 år randomiserede og leverede effektivitetsdata. To hundrede femogtredive patienter afsluttede hele den 26-ugers dobbeltblinde fase. De gennemsnitlige daglige daglige doser var 47 mg/dag 86 mg/dag og 150 mg/dag i måldosisgrupperne af henholdsvis øjeblikkelig frigivelse af topiramat 50 100 og 200 mg/dag.

Den gennemsnitlige frekvenshastighed for migræne ved baseline var ca. 5,5 migrænehovedpine pr. 28 dage og var ens på tværs af behandlingsgrupper. Ændringen i den gennemsnitlige 4 -ugers migrænehovedpine periodefrekvens fra baseline til den dobbeltblinde fase var -1,4 -2,1 og -2,4 i henholdsvis den øjeblikkelige frigivelse af topiramat 50 100 og 200 mg/daggrupper versus -1,1 i placebogruppen (se figur 2). Forskellene mellem den øjeblikkelige frigivelse af topiramat 100 og 200 mg pr. Dags grupper mod placebo var ens og statistisk signifikante (p = 0,008 og P <0.001 respectively).

I begge undersøgelser var der ingen tilsyneladende forskelle i behandlingseffekt inden for alder eller kønsundergrupper. Fordi de fleste patienter var kaukasiske, var der utilstrækkelige antal patienter fra forskellige racer til at foretage en meningsfuld sammenligning af race.

For patienter, der blev trukket ud af de daglige udgivelsesdoseringer med øjeblikkelig frigivelse, blev der reduceret med ugentlige intervaller med 25 til 50 mg/dag.

Figur 2: Reduktion i 4-ugers migrænehovedpinefrekvens (undersøgelser 11 og 12 for voksne og unge)

Pædiatrisk Patients 12 To 17 Years Of Age

Effektiviteten af ​​øjeblikkelig frigivelse af topiramat til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 12 til 17 år blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind parallel-gruppeforsøg (undersøgelse 13). Undersøgelsen tilmeldte 103 patienter (40 mandlige 63 kvinder) 12 til 17 år med episodisk migrænehovedpine med eller uden aura. Patientudvælgelse var baseret på Ihs Kriterier for migræne (ved hjælp af foreslåede revisioner af IHS-pædiatriske migrænekriterier i 1988 [IHS-R-kriterier]).

Patienter, der oplevede 3 til 12 migræneangreb (ifølge migræne klassificeret af patientrapporterede dagbøger) og ≤14 hovedpine dage (migræne og ikke-migraine) i løbet af 4-ugers prospektiv baselineperiode blev randomiseret til enten øjeblikkelig frigivelses-topiramat 50 mg/dag 100 mg/dag eller placebo og behandlet i i alt 16 uger (4-ugers titreringsperiode efter en 12 uge vedligeholdelse). Behandlingen blev initieret ved 25 mg/dag i en uge, og derefter blev den daglige dosering forøget med trin på 25 mg hver uge, indtil de nåede den tildelte måldosis eller maksimal tolererede dosis (administreret to gange dagligt). Cirka 80% eller flere patienter i hver behandlingsgruppe afsluttede undersøgelsen. Mediangennemsnitlige daglige doser var 45 og 79 mg/dag i måldosisgrupperne af henholdsvis øjeblikkelig frigivelse af topiramat 50 og 100 mg/dag.

Effektiviteten af ​​behandlingen blev vurderet ved at sammenligne hver topiramatbehandlingsgruppe med øjeblikkelig frigivelse med placebo (ITT-population) for den procentvise reduktion fra baseline til de sidste 12 uger af den dobbeltblinde fase i den månedlige migræneangreb (primært slutpunkt). Den procentvise reduktion fra basislinje til de sidste 12 uger af den dobbeltblinde fase i gennemsnitlig månedlig migræneangreb er vist i tabel 12. 100 mg topiramatdosis med øjeblikkelig frigivelse frembragte en statistisk signifikant behandlingsforskel i forhold til placebo på 28% reduktion fra baseline i den månedlige migræneangreb.

Den gennemsnitlige reduktion fra basislinje til de sidste 12 uger af den dobbeltblinde fase i den gennemsnitlige månedlige angrebshastighed En vigtig sekundær effektivitetsdepunkt i undersøgelse 13 (og det primære effektivitetsendepunkt i studier 11 og 12 af voksne) var 3,0 for 100 mg øjeblikkelig frigivelses-topiramatdosis og 1,7 for placebo. Denne 1,3 behandlingsforskel i gennemsnitlig reduktion fra baseline af den månedlige migrænehastighed var statistisk signifikant (p = 0,0087).

Tabel 12: Procent reduktion fra baseline til de sidste 12 uger med dobbeltblind fase i gennemsnitlig månedlig angrebshastighed: Undersøgelse 13 (Intent-to-Treat Analysis Set)

Patientinformation til Trokendi XR

Trocendant XR
(tro-KEN-dee eks ahr)
(topiramat) kapsler med udvidet frigivelse

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trokendi XR?

Tag Trokendi XR ^® Kapsler hele. Drys ikke Trokendi XR ^® On Food eller Break Crush opløses eller tygger Trokendi XR ^® Kapsler, før de sluger. Hvis du ikke kan sluge Trokendi XR ^® Kapsler hele fortæller din sundhedsudbyder. Du har muligvis brug for en anden medicin.

Drik ikke alkohol inden for 6 timer før og 6 timer efter Trokendi XR ^® administration.

Trokendi XR kan forårsage øjenproblemer. Alvorlige øjenproblemer inkluderer:

• Ethvert pludseligt fald i synet med eller uden øjesmerter og rødme
• En blokering af væske i øjet, hvilket forårsager øget tryk i øjet (sekundær vinkel lukning glaukom ).
• Disse øjenproblemer kan føre til permanent synstab, hvis de ikke behandles.
• Du skal ringe til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nye øjensymptomer inklusive nye problemer med din vision.

Trokendi XR kan forårsage nedsat sved og øget kropstemperatur (feber). Mennesker, især børn, skal overvåges efter tegn på nedsat sved og feber, især i varme temperaturer. Nogle mennesker skal muligvis blive indlagt på hospitalet for denne tilstand. Hvis en høj feber en feber, der ikke forsvinder eller nedsætter sved, udvikler du din sundhedsudbyder med det samme.

Trokendi XR kan øge niveauet for syre i dit blod (metabolisk acidose) . Hvis ubehandlet metabolisk acidose kan forårsage sprøde eller bløde knogler (osteoporose osteomalacia osteopeni) nyresten kan bremse væksthastigheden hos børn og muligvis skade din baby, hvis du er gravid. Metabolisk acidose kan ske med eller uden symptomer. Nogle gange vil mennesker med metabolisk acidose:

• føler dig træt
• ikke føle sig sulten (tab af appetit)
• Føl ændringer i hjerteslag
• har problemer med at tænke tydeligt

Din sundhedsudbyder skal udføre en blodprøve for at måle niveauet af syre i dit blod før og under din behandling med Trokendi XR. Hvis du er gravid, skal du tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du har metabolisk acidose. Som andre antiepileptiske stoffer kan Trokendi XR forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre irritabilitet
• Ny eller værre depression
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• ny eller værre angst
• Handler på farlige impulser
• føler sig ophidset eller rastløs
• en ekstrem stigning i aktivitet og tale
• Panikanfald (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Stop ikke Trokendi XR uden først at tale med en sundhedsudbyder.

• At stoppe Trokendi XR pludselig kan forårsage alvorlige problemer
• Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.
• Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Trokendi XR kan skade din ufødte baby.

• Hvis du tager Trokendi XR under graviditet, har din baby en højere risiko for fødselsdefekter inklusive spalte læbe og spalte gane. Disse defekter kan begynde tidligt i graviditeten, selv før du ved, at du er gravid.
• Fødselsdefekter kan ske, selv hos børn født af kvinder, der ikke tager nogen medicin og ikke har andre risikofaktorer.
• Der kan være andre medicin til behandling af din tilstand, der har en lavere chance for fødselsdefekter.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder bør tale med deres sundhedsudbydere om at bruge andre mulige behandlinger i stedet for Trokendi XR. Hvis beslutningen træffes om at bruge Trokendi XR, skal du bruge effektiv prævention (prævention), medmindre du planlægger at blive gravid. Du skal tale med din læge om den bedste form for fødselskontrol, der skal bruges, mens du tager Trokendi XR.
• Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Trokendi XR. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du fortsat vil tage Trokendi XR, mens du er gravid.
• Hvis du tager Trokendi XR under graviditet, kan din baby være mindre end forventet ved fødslen. De langsigtede virkninger af dette er ikke kendt. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om denne risiko under graviditet.
• Metabolisk acidose kan have skadelige virkninger på din baby. Tal med din sundhedsudbyder, hvis Trokendi XR har forårsaget metabolisk acidose under din graviditet.
• Graviditet Registry: If you become pregnant while taking Trokendi XR talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Graviditet Registry. You can enroll in this registry by calling 1-888-2332334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of Trokendi XR og other antiepileptic drugs during pregnancy.

Trokendi XR kan reducere densiteten af ​​knogler, når den bruges over en lang periode.

Trokendi XR kan sænke højden stigning og vægtøgning hos børn og unge, når de bruges over en lang periode.

Hvad er Trokendi XR?

Trokendi XR er en receptpligtig medicin, der bruges:

• At behandle visse typer anfald (delvis indtræden anfald og primær generaliserede tonic-kloniske anfald) hos mennesker 6 år og ældre
• Med andre lægemidler til behandling
• For at forhindre migrænehovedpine hos voksne og unge 12 år og ældre.

Før du tager Trokendi XR, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du :

• har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller opførsel
• Har nyreproblemer nyresten eller får nyredialyse
• Har en historie med metabolisk acidose (for meget syre i blodet)
• har leverproblemer
• har svage sprøde eller bløde knogler (osteomalacia osteoporose osteopeni eller nedsat knogletæthed)
• Har lunge- eller åndedrætsproblemer
• Har øjenproblemer især glaukom
• har diarré
• har et vækstproblem
• er på en diæt med fedt og lavt ind kulhydrater som kaldes en ketogen diæt
• har operation
• er gravide eller planlægger at blive gravid
• er amning. Trokendi XR passerer ind i din modermælk. Ammede babyer kan være søvnige eller have diarré. Det vides ikke, om Trokendi XR, der passerer til modermælk, kan forårsage anden alvorlig skade på din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Trokendi XR.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Valproinsyre (such as DEPAKENe or DEPAKOTE).
• Eventuelle lægemidler, der forringer eller mindsker din tænkningskoncentration eller muskelkoordination.
• Fødselsbekæmpelse, der indeholder hormoner (såsom piller implantater patches eller injektioner). Trokendi XR kan gøre din prævention mindre effektiv. Fortæl din sundhedsudbyder, om din menstruationsblødning ændres, mens du bruger prævention og Trokendi XR.

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om din medicin er anført ovenfor.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin. Start ikke en ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder.

Hvordan skal jeg tage Trokendi XR?

• Tag Trokendi XR exactly as prescribed.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis. Gør ikke Skift din dosis uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Tag Trokendi XR capsules whole. Gør ikke Drys Trokendi XR på mad eller brudknus opløs eller tygg Trokendi XR -kapsler, før du sluger.
• Trokendi XR kan tages før under eller efter et måltid. Drik masser af væsker i løbet af dagen. Dette kan hjælpe med at forhindre nyresten, mens du tager Trokendi XR.
• Hvis du tager for meget Trokendi XR, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste akutte rum.
• Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du skal gøre, hvis du går glip af en dosis.
• Gør ikke stop taking Trokendi XR without talking to your healthcare provider. Stopping Trokendi XR suddenly may cause serious problems. If you have epilepsy og you stop taking Trokendi XR suddenly you may have anfalds that do not stop. Your healthcare provider will tell you how to stop taking Trokendi XR slowly.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver, mens du tager Trokendi XR.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Trokendi XR?

• Gør ikke drink alcohol within 6 hours before or 6 hours after taking Trokendi XR capsules. Trokendi XR og alcohol can cause serious side effects such as Alvorlig søvnighed og svimmelhed og an increase in anfalds.
• Gør ikke drive a car or operate heavy machinery until you know how Trokendi XR affects you. Trokendi XR can slow your thinking og motor skills og may affect vision.

Hvad er de mulige bivirkninger af Trokendi XR?

Trokendi XR kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder :

Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Trokendi XR?'

• Alvorlige hudreaktioner . Trokendi XR kan forårsage et alvorligt udslæt med blemmer og skrælende hud, især omkring munden næseøjne og kønsorganer (Stevens-Johnson syndrom). Trokendi XR kan også forårsage et udslæt med blemmer og skrælende hud over store dele af kroppen, der kan forårsage død (toksisk epidermal nekrolyse). Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler et hududslæt eller blemmer.
• Ammoniakniveauer med høj blod . Høj ammoniak i blodet kan påvirke dine mentale aktiviteter, der bremser din årvågenhed får dig til at føle dig træt eller forårsage opkast. Dette er sket, når Trokendi XR tages med en medicin kaldet Valproinsyre (Depakene og Depakote).
• Nyresten . Drik masser af væsker, når du tager Trokendi XR for at mindske dine chancer for at få nyresten.
• Lav kropstemperatur . At tage Trokendi XR, når du også tager valproinsyre, forårsager et fald i kropstemperatur til mindre end 95 ° F -følelse af træt forvirring eller koma.
• Effekter på tænkning og årvågenhed . Trokendi XR kan påvirke, hvordan du tænker og forårsager forvirringsproblemer med koncentrations opmærksomhedshukommelse eller tale. Trokendi XR kan forårsage depression eller humørproblemer træthed og søvnighed.
• Svimmelhed or tab af muscle coordination.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​symptomerne ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Trokendi XR inkluderer:

• prikken på armene og benene
• nervøsitet
• feber (paresthesia)
• Talproblemer
• træthed
• føler sig ikke sulten
• svimmelhed
• søvnighed/døsighed
• kvalme
• langsomme reaktioner
• vanskeligheder med hukommelsen
• vægttab
• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• diarre
• unormal vision
• Smerter i maven
• En ændring i den måde, fødevarer smager på
• nedsat følelse eller følsomhed, især i huden

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Trokendi XR.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til Supernus Pharmaceuticals Inc. på 1-866-398-0833.

Hvordan skal jeg opbevare Trokendi XR?

• Opbevar Trokendi XR -kapsler ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Hold Trokendi XR i en tæt lukket beholder.
• Hold Trokendi XR tør og væk fra fugt og lys.
• Hold Trokendi XR og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Trokendi XR.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Trokendi XR til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Trokendi XR til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Trokendi XR, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Trokendi XR?

Aktiv ingrediens: topiramat

Inaktive ingredienser: Sukker sfærer NF; Hypromellose (type 2910) USP; Mannitol USP; docusat natrium USP; natriumbenzoat NF; ethylcellulose NF; oleinsyre NF; medium kæde triglycerider NF; polyethylenglycol NF; polyvinylalkohol USP; titandioxid USP; Talc USP; Lecithin NF; Xanthan Gum NF; Glycerin USP-NF.

er benadryl god til allergiske reaktioner

Kapselskaller : Gelatin USP; titandioxid USP; farvestoffer.

Farvestoffer:

Fd

Gul jernoxid USP (25 mg og 50 mg kapsler)

Fd

Fd

Riboflavin USP (25 mg kapsler)

Alle kapselskaller er præget af sort print, der indeholder shellac NF og sort jernoxid NF.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration