Tuxarin-ER

ADVARSEL

ruin pub budapest budapest ungarn

Død relateret til ultra-rapid metabolisme af kodein til morfin og

Ultra-rapid metabolisme

Åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn, der modtog kodein efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi og havde bevis for at være ultra-rapide metabolisatorer af kodein på grund af en CYP2D6-polymorfisme.

Samtidig brug med benzodiazepiner CNS depressiva

Samtidig brug af opioider med benzodiazepiner eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva inklusive alkohol kan resultere i dyb sedation. Respiratorisk depression koma og død [se advarsel og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner . Undgå brug af opioid hostemedicin hos patienter, der tager benzodiazepiner andre CNS -depressiva eller alkohol.

Description for Tuxarin-ER

Tuxarin ER er udvidede udgivelses tabletter, der indeholder 54,3 mg kodeinphosphat (svarende til 40 mg kodein) og 8 mg chlorpheniramin -maleat (svarende til 5,6 mg chlorpheniramin) ..

Kodeinphosphat [Morphine3methylether -phosphat (1: 1) (salt)] Hemihydrat er et narkotisk smertestillende middel og antitussiv. Det har følgende strukturelle formel:

Chlorpheniramin maleat er 2-pyridinepropanamin γ- (4-chlorophenyl) -nn-dimethyl- (z) -2-butenedioat (1: 1) og har følgende kemiske struktur:

Tuxarin er er hvid til off-white ubelagte standard runde udvidede frigørelsesmatrixtabletter.

Andre ingredienser: Hypromellose lactose monohydratcellulose mikrokrystallinsk polysorbat 80 magnesiumstearat og kolloidal siliciumdioxid.

Uses for Tuxarin-ER

Tuxarin ER er indikeret til lindring af hoste og symptomer forbundet med øvre luftvejsallergier eller en forkølelse hos voksne 18 år og ældre.

Vigtige brugsbegrænsninger

Ikke indikeret for pædiatriske patienter under 18 år [se Brug i specifikke populationer ]

Dosage for Tuxarin-ER

Voksne 18 år og ældre

Tuxarin ER skal administreres oralt ved en dosering af en tablet hver 12. time for ikke at overstige 2 tabletter på 24 timer.

Hvor leveret

Dosering FOMRS og styrker

Udvidet frigørelsestabletter: Hver tablet indeholder 54,3 mg kodeinphosphat (svarende til 40 mg kodein) og 8 mg chlorpheniramin maleat (svarende til 5,6 mg chlorpheniramin). Hver tablet er hvid til off-white ubelagte runde med MP på den ene side og CC på den anden side.

Opbevaring og håndtering

TUXARIN ER leveres som hvid til off-white ubelagte standard rund tablet, der er udpeget med MP på den ene side og CC på den anden side. Supplied in bottles of 100 tablets: NDC 71269-040-10.

Opbevares ved 20 til 25 ° C (68 til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP med en børnebestandig lukning.

Opbevar dette og al medicin uden for børns rækkevidde.

Distribueret af: Mainpointe Pharmaceuticals LLC Louisville KY 40202. Revideret: Aug 2018

Bivirkninger feller Tuxarin-ER

Brug af kodein og opioid kan resultere i følgende:

• Luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og OVERDOSIS ]
• Lægemiddelafhængighed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget intrakranielt tryk [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nedsat mental årvågenhed med nedsat mentale og/eller fysiske evner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Paralytisk ileus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Brug af chlorpheniramin En antihistamin kan resultere i:

• Nedsat mental årvågenhed med nedsat mentale og/eller fysiske evner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Bivirkninger, der er anført nedenfor, er rapporteret i litteraturen for kodein og chlorpheniramin og kan forventes at forekomme med tuxarin ER. Også inkluderet er begivenheder, der opstod under kliniske farmakokinetiske undersøgelser (i alt 66 raske voksne frivillige med enten enkelt- eller multiple dosiseksponering) med tuxarin ER og vurderet af efterforskeren for at være relateret til studiebehandling. Fordi disse reaktioner kan rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Allergisk: Allergisk laryngospasme nasal stuffiness bronchospastisk allergisk reaktion nældefeber kløe hævelse af ansigt.

Krop som helhed: Asthenia følelse af afslapningsrødhed eller skylning af ansigtet usædvanlig træthed svaghed.

Kardiovaskulær: Hurtig eller langsom hjerteslag Hypertension Hypotension Orthostatisk hypotension Palpitations Shock-lignende tilstandssynkope.

Dermatologisk system: Skinudslæt kløe erythema urticaria overdreven sved dermatitis.

Endokrin system: Ændringer i glukoseudnyttelse nedsatte laktation tidlige menstruation glycosuria gynecomastia hypoglykæmi øgede appetitten øget libido pheochromocytoma -stimulering.

Gastrointestinal system: Kvalme og opkast forstoppelse abdominal distension abdominal smerte akut pancreatitis tør mund dyspepsi epigastrisk nød tab af appetit diarré gastro-esophageal refluk gastrointestinal hypomotilitet.

Genitourinary System: Ureteral spasme urinretention dysuri urinfrekvens urin tøven irriterende blæresymptom.

Nervesystem: Sløret syn Diplopi visuelle forstyrrelser forvirring svimmelhed depression døsighed sedation hovedpine euphoria ansigts dyskinesi falsk følelse af velvære følelse svag fyrhårdhed generel følelse af ubehag eller sygdom excitabilitet nervøsitet agitation rastløshed somnolens insomnia dyskinesi irritabilitet tremor.

Respiratorisk: Tørhed af svelget og luftvejene Laryngismus atelectasis hvæsende urolige åndedrætsværdi.

Særlige sanser: Labyrinthitis tinnitus Vertigo Hypermetropia Lacrimation øgede mydriasis -fotofobi.

Lægemiddelinteraktioner feller Tuxarin-ER

Benzodiazepiner Opioider Antihistaminer Antipsykotika Anti-angstemidler eller andre CNS-depressiva (inklusive alkohol)

Anvendelsen af ​​benzodiazepiner opioider antihistaminer antipsykotika anti-angstemidler eller andre CNS-depressiva (inklusive alkohol) samtidig med tuxarin ER kan forårsage et additiv CNS-depressivt effekt dybt sedations-respiratorisk depression koma og død og skal undgås. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Monoaminoxidaseinhibitorer og tricykliske antidepressiva

Foreskriver ikke tuxarin ER, hvis patienten tager en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) (dvs. visse lægemidler, der bruges til depression psykiatriske eller følelsesmæssige tilstande eller Parkinsons sygdom) eller i 2 uger efter at have stoppet et MAOI -stof. Anvendelsen af ​​MAOIS eller tricykliske antidepressiva med kodeinpræparater kan øge effekten af ​​enten antidepressiva eller kodein.

Antikolinergiske lægemidler

Kodein og chlorpheniramin skal administreres forsigtigt til personer, der modtager andre antikolinergiske lægemidler for at undgå lammende ileus og overdreven antikolinergiske virkninger.

Additive bivirkninger, der er resultatet af kolinergisk blokade (f.eks. Xerostomia -sløret syn eller forstoppelse) kan forekomme, når antikolinergiske lægemidler administreres med chlorpheniramin.

Inhibitorer eller inducerere af metaboliske enzymer

Codeine metaboliseres af CYP2D6 og CYP3A4 isoenzymer [se Farmakokinetik ]. The concurrent use of drugs that preferentially induce kodein N-demethylation (via CYP3A4) may increase the plasma concentrations of kodein's inactive metabolite nellerkodein. Drugs that inhibit kodein O-demethylation (via CYP2D6) may decrease the plasma concentration of kodein's active metabolites mellerphine og mellerphine-6-glucuronide. The contribution of these active metabolites to the overall antitussive effect of kodein is not known but should be considered.

Bivirkningsrapporter i litteraturen antyder en mulig lægemiddelinteraktion, der involverer øgede serumfenytoinniveauer og phenytoin-toksicitet, når chlorpheniramin og phenytoin co-administreres. Den nøjagtige mekanisme til denne interaktion er ikke kendt, men det antages, at chlorpheniramin kan hæmme levermetabolismen af ​​phenytoin. Patienter skal overvåges for bevis for phenytoin-toksicitet, såsom ataksi-hyperrefleksi nystagmus og rysten, når disse to lægemidler administreres co-administreret.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

TUXARIN ER is a Schedule III controlled prescription product containing kodein og should be prescribed og administered with caution.

Misbrug

Kodein kan producere medikamentafhængighed af morfintypen og har derfor potentialet til at blive misbrugt. Psykologisk afhængighed Fysisk afhængighed og tolerance kan udvikle sig ved gentagen administration af tuxarin er, og det skal ordineres og administreres med samme grad af forsigtighed, der passer til brugen af ​​andre opioidlægemidler.

Afhængighed

Psykologisk afhængighed Fysisk afhængighed og tolerance kan udvikle sig ved gentagen administration af opioider; Derfor bør tuxarin er ordineret og administreres med forsigtighed.

Fysisk afhængighed Den tilstand, i hvilken fortsat administration af lægemidlet er påkrævet for at forhindre udseendet af et tilbagetrækningssyndrom, antager klinisk signifikante proportioner først efter flere uger med fortsat oral opioidbrug, selvom en mild grad af fysisk afhængighed kan udvikle sig efter et par dage med opioidbehandling.

Warnings for Tuxarin-ER

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Precautions for Tuxarin-ER

Ultra-rapid metabolisme Of Kodein And Other Risk Factellers Feller Life-Threatening Luftvejsdepression In Children

Livstruende åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn, der modtog kodein. Kodein er underlagt variation i metabolisme baseret på CYP2D6 -genotype (beskrevet nedenfor), hvilket kan føre til en øget eksponering for den aktive metabolit -morfin. Baseret på efter markedsføringsrapporter synes børn, der er mindre end 12 år gamle, at være mere modtagelige for de respiratoriske depressive virkninger af kodein, især hvis der er risikofaktorer for respirationsdepression. For eksempel forekom mange rapporterede tilfælde af død i den postoperative periode efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi, og mange af børnene havde bevis for at være ultra-rapide metabolisatorer af kodein. Endvidere kan børn med obstruktiv søvnapnø, der behandles med kodein til post-tonsillektomi og/eller adenoidektomi-smerter, være særligt følsomme over for dens respiratoriske depressive virkning. På grund af risikoen for livstruende luftvejsdepression og død:

• TUXARIN ER is contraindicated in all children younger than 12 years of age [see Kontraindikationer ].
• TUXARIN ER is contraindicated feller post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy og/eller adenoidectomy [see Kontraindikationer ].
• Undgå brugen af ​​tuxarin er hos unge 12 til 18 år, der har andre risikofaktorer, der kan øge deres følsomhed over for de respiratoriske depressive virkninger af kodein. Risikofaktorer inkluderer tilstande forbundet med hypoventilation, såsom postoperativ status obstruktiv søvnapnø fedme alvorlig lungesygdom neuromuskulær sygdom og samtidig anvendelse af andre medicin, der forårsager respiratorisk depression.
• Når man ordinerer kodein til unge, skal udbydere af sundhedsydelser vælge den laveste effektive dosis i den korteste periode og informere patienter og plejere om disse risici og tegnene på overdosis af morfin [se OVERDOSIS ].

Sygeplejerske mødre

Mindst en død blev rapporteret hos et sygeplejemiddel, der blev udsat for høje niveauer af morfin i modermælk, fordi moderen var en ultra-rapid metabolisator af kodein. Amning anbefales ikke under behandling med tuxarin er [se Brug i specifikke populationer ].

CYP2D6 genetisk variation

Ultra-rapid metabolisator

Nogle individer kan være ultra-rapide metabolisatorer på grund af en specifik CYP2D6-genotype (f.eks. Genduplikationer betegnet som *1/ *1 × N eller *1/ *2 × N). Forekomsten af ​​denne CYP2D6 -fænotype varierer meget og er blevet estimeret til 1 til 10% for hvide (europæisk nordamerikansk) 3 til 4% for sorte (afroamerikanere) 1 til 2% for østasiater (kinesiske japanske koreanske) og kan være større end 10% i visse etniske grupper (dvs. Oceanian Northern African Mellemøstlige askenasiske jøder Puerto Rican). Disse individer konverterer kodein til dets aktive metabolitmorfin hurtigere og fuldstændigt end andre mennesker. Denne hurtige konvertering resulterer i højere end forventet serummorfinniveauer.

Selv ved mærket doseringsregimer kan individer, der er ultra-rapide metabolisatorer, have livstruende eller dødelig luftvejsdepression eller opleve tegn på overdosering (såsom ekstrem søvnighed forvirring eller lav vejrtrækning) [se OVERDOSIS ]. Derfor bør individer, der er ultra-rapide metabolisatorer, ikke bruge tuxarin er.

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af opioider inklusive tuxarin ER med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva, inklusive alkohol, kan resultere i dyb sedations respiratorisk depression koma og død. På grund af disse risici undgår brug af opioid hostemedicin hos patienter, der tager benzodiazepiner andre CNS -depressiva eller alkohol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Observationsundersøgelser har vist, at samtidig anvendelse af opioide analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for medikamentrelateret dødelighed sammenlignet med brug af opioider alene. På grund af lignende farmakologiske egenskaber er det rimeligt at forvente lignende risiko med samtidig brug af opioid hostemedicin og benzodiazepiner andre CNS -depressiva eller alkohol.

Rådgiv både patienter og plejere om risikoen for respirationsdepression og sedation, hvis tuxarin ER bruges med benzodiazepiner alkohol eller andre CNS -depressiva. [se Patientinformation ]

Luftvejsdepression

Kodein En af de aktive ingredienser i tuxarin ER producerer dosisrelateret respirationsdepression ved direkte at virke på hjernestam-åndedrætscentre.

Overdosering af kodein hos voksne har været forbundet med dødelig respirationsdepression, og brugen af ​​kodein hos børn har været forbundet med dødelig luftvejsdepression. Træk forsigtighed, når man administrerer tuxarin ER på grund af potentialet for luftvejsdepression. Hvis respirationsdepression forekommer, afbryder tuxarin ER og brug naloxonhydrochlorid, når det er indikeret til at modvirke effekten og andre understøttende foranstaltninger efter behov. [se OVERDOSIS ].

Lægemiddelafhængighed

Kodein kan producere medikamentafhængighed af morfintypen og har derfor potentialet til at blive misbrugt. Psykologisk afhængighed Fysisk afhængighed og tolerance kan udvikle sig ved gentagen administration af tuxarin er. Ordinere og administrere tuxarin er med den samme grad af forsigtighed, der passer til brugen af ​​andre opioidlægemidler. [se Stofmisbrug og afhængighed ]

Hovedskade og øget intrakranielt tryk

Respiratoriske depressionvirkningerne af opioider og deres kapacitet til at hæve cerebrospinalvæsketryk kan være markant overdrevet i nærvær af hovedskade andre intrakranielle læsioner eller en allerede eksisterende stigning i intrakranielt tryk. Endvidere producerer opioider bivirkninger, der kan skjule det kliniske forløb for patienter med hovedskader. Anvendelsen af ​​tuxarin ER bør undgås hos disse patienter.

Aktiviteter, der kræver mental årvågenhed

Kodein og chlorpheniramin De aktive ingredienser i tuxarin ER kan producere markant døsighed og forringe de mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at køre en bil eller driftsmaskiner. Rådgive patienter om at undgå at indgå i farlige opgaver, der kræver mental årvågenhed og motorisk koordinering efter indtagelse af tuxarin er. Samtidig brug af tuxarin ER med alkohol eller andet centralnervesystem Depressiva bør undgås, fordi der kan forekomme yderligere forringelse af ydeevnen i centralnervesystemet.

Obstruktiv tarmsygdom

Kronisk anvendelse af opioider inklusive kodein kan resultere i obstruktiv tarmsygdom, især hos patienter med underliggende tarmmotilitetsforstyrrelser. Kodein kan forårsage eller forværre forstoppelse. Brug med forsigtighed hos patienter med underliggende tarmmotilitetsforstyrrelser.

Akutte abdominale forhold

TUXARIN ER should be used with caution in patients with acute abdominal conditions since the administration of kodein may obscure the diagnosis eller clinical course of patients with acute abdominal conditions. The concurrent use of other anticholinergics with kodein may produce paralytic ileus. [see Lægemiddelinteraktioner ]

Særlige risikopatienter

Som med andre opioider skal tuxarin ER anvendes med forsigtighed hos ældre eller svækkede patienter og dem med astma vedvarende eller kronisk hostehypothyreoidisme Addisons sygdom prostatahypertrofi eller urethral strenghed. De sædvanlige forholdsregler skal observeres, og muligheden for respirationsdepression skal huskes.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Ultra-rapid metabolisme OKodein And Other Risk Factellers Feller Life-threatening Luftvejsdepression In Children

Rådgiv patienter om risikoen for luftvejsdepression og død med tuxarin er hos børn yngre end 18 år. Rådgiv patienter om, at tuxarin er ikke skal bruges til børn yngre end 12 år eller i et barn yngre end 18 år til behandling efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdosering

Rådgiver patienter om ikke at øge dosis eller doseringsfrekvens af tuxarin ER, fordi alvorlige bivirkninger, såsom respirationsdepression, kan forekomme med overdosering. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ; OVERDOSIS ]

Interaktioner med benzodiazepiner og andre depressiva i centralnervesystemet

Informer patienter og plejere om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis tuxarin ER bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva inklusive alkohol. På grund af denne risiko bør patienter undgå samtidig brug af tuxarin ER med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva inklusive alkohol [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Aktiviteter, der kræver mental årvågenhed

FORSIGTIG Patienter om, at tuxarin ER kan producere markant døsighed og forringe de mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at køre en bil eller betjeningsmaskiner. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kontrolleret stof Status/Potential Feller Misbrug And Afhængighed

FORSIGTIG Patienter om, at tuxarin ER indeholder kodein og kan producere lægemiddelafhængighed. [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Amning

Rådgive kvinder om, at amning ikke anbefales under behandling med tuxarin er [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsmutagenicitet og reproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med tuxarin ER, men offentliggjorte oplysninger er tilgængelige for de aktive ingredienser

Kodein

I 2-årige undersøgelser i F344/N-rotter og B6C3F1-musekodein viste ingen tegn på tumorigenicitet ved diætdoser op til henholdsvis 70 og 400 mg/kg/dag (ca. 9 og 25 gange MRHDD-dosis for voksne og børn på en mg/m ² basis).

Kodein was not mutagenic in the In vitro bakteriel omvendt mutationsassay eller klastogen i In vitro Kinesisk hamster æggestokk (CHO) cellekromosomal aberrationsassay.

Fertilitetsundersøgelser med kodein er ikke blevet udført.

Chlorpheniramin

I 2-årige undersøgelser i F344/N-rotter og B6C3F1-mus chlorpheniramin maleat viste ingen tegn på tumorigenicitet, når de blev administreret 5 dage/uge ved oral doser op til henholdsvis 30 og 50 mg/kg/dag (ca. 25 og 20 gange MRHDD på en mg/m ² basis).

Chlorpheniramin maleate was not mutagenic in the In vitro bakteriel omvendt mutationsassay eller In vitro Muslymfom fremadmutationsassay. Chlorpheniramin maleat var klastogen i In vitro CHO -cellekromosomal aberrationsassay.

Chlorpheniramin maleate had no effects on fertility in rats og rabbits at elleral doses approximately 25 og 30 times respectively the MRHDD on a mg/m ² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Categellery C

Der er ingen tilstrækkelige og velstyrede undersøgelser af tuxarin er hos gravide kvinder.

Reproduktionstoksicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med tuxarin ER; Undersøgelser er dog tilgængelige med individuelle aktive ingredienser eller relaterede aktive ingredienser. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør tuxarin ER kun bruges under graviditet, hvis fordelen retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Kodein

Kodein has embryolethal og fetotoxic effects in rats. In a study in which pregnant rats were dosed throughout ellerganogenesis a dose approximately 15 times the maximum recommended human daily dose (MRHDD; on a mg/m ² Basis ved en oral moderlig dosis på 120 mg/kg/dag) øgede resorptioner og nedsatte føtalvægt; Disse virkninger forekom imidlertid i nærvær af moderlig toksicitet.

I undersøgelser, hvor kaniner og mus blev doseret i hele organogenese -kodein ved doser ca. 7 og 35 gange MRHDD (på en mg/m ² Basis ved henholdsvis 30 og 600 mg/kg/dag) producerede ingen negative udviklingseffekter.

Chlorpheniramin

En retrospektiv undersøgelse fandt en lille, men statistisk signifikant sammenhæng mellem moderlig anvendelse af chlorpheniramin og inguinal brok og øje- eller øreanomalier hos børn. Andre retrospektive undersøgelser har fundet, at hyppigheden af ​​medfødte afvigelser generelt ikke blev øget blandt afkom af kvinder, der tog chlorpheniramin under graviditet. Betydningen af ​​disse fund for den terapeutiske anvendelse af chlorpheniramin i human graviditet er ikke kendt.

I undersøgelser med chlorpheniramin, hvor gravide rotter og kaniner blev doseret i hele organogenese orale doser op til ca. 25 og 30 gange MRHDD på en Mg/m ² Basis producerede henholdsvis ingen negative udviklingseffekter. Men når mus blev doseret under hele graviditeten, en dosis ca. 9 gange MRHDD (på en mg/m ² Basis ved en oral moderlig dosis på 20 mg/kg/dag) var embryoletal, og postnatal overlevelse blev reduceret, når doseringen blev fortsat efter fødslen. Embryoletalitet blev også observeret, da han- og hunrotter blev doseret med ca. 9 gange MRHDD (på en mg/m ² Basis ved en oral forældredosis på 10 mg/kg/dag) inden parring.

Ikke -teratogene effekter

Kodein

Babyer født af mødre, der har taget opioider regelmæssigt inden levering, vil være fysisk afhængige. Tilbagetrækningsskiltene inkluderer irritabilitet og overdreven grædende rysten Hyperaktive reflekser øgede åndedrætsfrekvensen øgede afføring af afføring nyser gabende opkast og feber. Intensiteten af ​​syndromet korrelerer ikke altid med varigheden af ​​moderlig opioidbrug eller dosis.

Arbejde og levering

Som med alle opioideradministration af tuxarin er til moderen kort før levering kan resultere i en vis grad af respirationsdepression hos de nyfødte, især hvis der anvendes højere doser.

Sygeplejerske mødre

Risikooversigt

Kodein og its active metabolite mellerphine er present in human milk. There er published studies og cases that have repellerted excessive sedation Luftvejsdepression og death in infants exposed to kodein via breast milk. Women who er ultra-rapid metabolizers of kodein achieve higher than expected serum levels of mellerphine potentially leading to higher levels of mellerphine in breast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with nellermal kodein metabolism (nellermal CYP2D6 activity) the amount of kodein secreted into human milk is low og dose- dependent. There is no infellermation on the effects of the kodein on milk production. Because of the potential feller serious adverse reactions including excess sedation Luftvejsdepression og death in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with TUXARIN ER [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske overvejelser

Hvis spædbørn udsættes for tuxarin er gennem modermælk, skal de overvåges for overskydende sedation og respirationsdepression. Symptomer kan forekomme hos ammede spædbørn, når moderens administration af et opioid smertestillende middel stoppes, eller når amning stoppes.

Chlorpheniramin is excreted in human milk. The clinical significance is unknown; however the anticholinergic action of Chlorpheniramin may suppress lactation if taken prieller to nursing.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af tuxarin ER hos patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Livstruende åndedrætsdepression og død er sket hos børn, der modtog kodein [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. I de fleste af de rapporterede tilfælde fulgte disse begivenheder tonsillektomi og/eller adenoidektomi, og mange af børnene havde bevis for at være ultra-rapide metabolisatorer af kodein (dvs. flere kopier af genet til cytochrom P450 isoenzym 2D6 eller høje morfinkoncentrationer). Børn med søvnapnø kan være særligt følsomme over for de respiratoriske depressive virkninger af kodein. På grund af risikoen for livstruende luftvejsdepression og død:

• TUXARIN ER is contraindicated in all children younger than 12 years of age [see Kontraindikationer ].
• TUXARIN ER is contraindicated feller post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy og/eller adenoidectomy [see Kontraindikationer ].
• Undgå brugen af ​​tuxarin er hos unge 12 til 18 år, der har andre risikofaktorer, der kan øge deres følsomhed over for de respiratoriske depressive virkninger af kodein. Risikofaktorer inkluderer tilstande forbundet med hypoventilation, såsom postoperativ status obstruktiv søvnapnø fedme alvorlig lungesygdom neuromuskulær sygdom og samtidig anvendelse af andre medicin, der forårsager respiratorisk depression. [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Klinisk effektivitet og sikkerhedsundersøgelser er ikke blevet udført med tuxarin ER. Andre rapporterede kliniske erfaringer med de individuelle aktive ingredienser i tuxarin ER inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Generelt skal dosisvalg for en ældre patient være lavet med forsigtighed, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetik of TUXARIN ER has not been characterized in renal impairment subjects.

Både kodeinphosphat og chlorpheniramin maleat ryddes væsentligt af nyrerne. Som sådan nedsat nyrefunktion kan potentielt føre til risikoen for nedsat clearance og derved øget fastholdelse eller systemiske niveauer af begge disse lægemidler. Tuxarin ER skal bruges med forsigtighed hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetik of TUXARIN ER has not been characterized in hepatic impairment subjects. Both kodein og Chlorpheniramin maleate er extensively metabolized by liver befellere elimination from the body. As such impaired hepatic function could potentially lead to the risk of decreased metabolism og thereby increased systemic levels of both these drugs. TUXARIN ER should be used with caution in patients with severe hepatic impairment.

Kan amoxicillin tages med mad

Overdose Information for Tuxarin-ER

Ingen menneskelige overdoseringsdata er tilgængelige for tuxarin ER.

Kodein

Overdosering with kodein is characterized by Luftvejsdepression (a decrease in respiratellery rate og/eller tidal volume Cheyne-Stokes respiration cyanosis) extreme somnolence progressing to stupeller eller coma skeletal muscle flaccidity cold og clammy skin og sometimes bradycardia og hypotension. In severe overdosage apnea circulatellery collapse cardiac arrest og death may occur.

Kodein may cause miosis even in total darkness. Pinpoint pupils er a sign of opioid overdose but er not pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemellerrhagic eller ischemic ellerigin may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations.

Chlorpheniramin

Manifestationer af overdosering af chlorpheniramin kan variere fra depression i centralnervesystemet til stimulering. Centrale toksiske virkninger er kendetegnet ved agitation angst delirium desorientering hallucinationer hyperaktivitet sedation og anfald. Alvorlig overdosering kan producere koma -medullær lammelse og død. Perifer toksicitet inkluderer hypertension takykardi dysrytmier vasodilatation hyperpyrexia mydriasis urinretention og formindsket gastrointestinal motilitet. Pharynx -bronchi og nasale passager kan observeres.

Nedsat sekretion fra svedkirtler efter giftige doser af medikamenter med antikolinergiske bivirkninger kan disponere for hypertermi.

An adult ingested 400 mg chlorpheniramine with no reported serious adverse effects. Toxic psychosis a possible class effect from overdose of sedating antihistamines has been reported with accidental overdose of chlorpheniramine.

Behandling af overdosering består af seponering af tuxarin er sammen med institutionen for passende terapi.

Giv den primære opmærksomhed på genoprettelse af tilstrækkelig åndedrætsudveksling gennem levering af en patentluftvej og institutionen for assisteret eller kontrolleret ventilation. Opioidantagonisten naloxonhydrochlorid er en specifik modgift til respirationsdepression, der kan være resultatet af overdosering eller usædvanlig følsomhed over for opioider inklusive kodein. Derfor bør en passende dosis af naloxonhydrochlorid administreres fortrinsvis ved den intravenøse rute samtidig med indsats for respiratorisk genoplivning. For yderligere information se fuld ordinerende information til naloxonhydrochlorid. En antagonist bør ikke administreres i fravær af klinisk signifikant respiratorisk eller cirkulationsdepression. Oxygen intravenøse væsker vasopressorer og andre understøttende foranstaltninger bør anvendes som angivet. Gastrisk tømning kan være nyttigt til fjernelse af uabsorberet lægemiddel.

Hemodialyse bruges ikke rutinemæssigt til at forbedre eliminering af kodein eller chlorpheniramin fra kroppen. Urinudskillelse af chlorpheniramin forøges, når pH i urinen er sur; Imidlertid anbefales det ikke at øge eliminering i overdosis, da risikoen for syreemia og akut rørformet nekrose hos patienter med rhabdomyolyse langt opvejer eventuelle fordele.

Contraindications for Tuxarin-ER

• TUXARIN ER is contraindicated feller:
• Alle børn yngre end 12 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Postoperativ ledelse hos børn yngre end 18 år efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Patienter med kendt overfølsomhed over for kodeinchlorpheniramin eller nogen af ​​de inaktive ingredienser i tuxarin ER. Personer, der vides at være overfølsomme over for visse andre opioider, kan udvise tværsensitivitet over for kodein.

Klinisk farmakologi feller Tuxarin-ER

Handlingsmekanisme

Kodein

Kodein is a semisynthetic narcotic antitussive og analgesic with multiple actions qualitatively similar to those of mellerphine. The precise mechanism of action of kodein og other Opiats is not known; however kodein is believed to act centrally on the cough center. In excessive doses kodein will depress respiration. Kodein can produce miosis Euphoria og physical og physiological dependence.

Chlorpheniramin

Chlorpheniramin is a propylamine derivative antiHistamin (H ₁ -receptor antagonist) of the alkylamine class that also possesses anticholinergic and sedative activity. It prevents released histamine from dilating capillaries and causing edema of the respiratory mucosa.

Farmakokinetik

Absorption

Farmakokinetiske (PK) -parametre (gennemsnit ± SD) for tuxarin er i faste raske frivillige vises i nedenstående tabel.

Fødeeffekt

Tilstedeværelsen af ​​et højtfedt måltid med højt kalorieindhold påvirkede ikke PK-parametrene for tuxarin.

Fordeling

Kodein has been repellerted to have an appernt volume of distribution of approximately 3-6 L/kg indicating extensive distribution of the drug into tissues. About 7-25% of kodein repellertedly is bound to plasma proteins. Kodein passes the blood brain barrier og the placental barrier. Small amounts of kodein og its metabolite mellerphine er transferred to human breast milk.

Chlorpheniramin is widely distributed throughout the tissues of the body including the Centralnervesystem. It repellertedly has an appernt steady-state volume of distribution of approximately 3.2 L/kg in adults og children og is about 70% bound to plasma proteins. Chlorpheniramin og its metabolites likely cross the placental barrier og er excreted into human breast milk.

Metabolisme

Cirka 70-80%af den indgivne dosis af kodein metaboliseres ved konjugering med glukuronsyre til kodein-6- glucuronid (C6G) og via O-demethylering til morfin (ca. 5-10%) og N-demethylering til norcodein (ca. 10%). UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B7 og 2B4 er de vigtigste enzymer, der medierer glucurodination af kodein til C6G. Cytochrome P-450 (CYP) 2D6 og CYP3A4 er de vigtigste enzymer, der medierer henholdsvis O-demethylering og ndemethylering af kodein. Morfin og norcodein metaboliseres yderligere ved konjugering med glukuronsyre. Morfin og dets M6 -glucuronidkonjugat er farmakologisk aktive. Hvorvidt C6G har farmakologisk aktivitet er ukendt. Norcodein og M3 glucuronidkonjugat af morfin betragtes generelt ikke som farmakologisk aktive.

Chlorpheniramin is rapidly og extensively metabolized via demethylation in the liver fellerming mono- og didesmethyl derivatives. Oxidative metabolism of Chlorpheniramin is catalyzed by cytochrome P-450 2D6.

Eliminering

Cirka 90% af den samlede dosis af kodein udskilles gennem nyrerne, hvoraf ca. 10% er uændret kodein. Plasmahalveringstid for kodein blev observeret at være ca. 4 timer med tuxarin ER.

Chlorpheniramin og its metabolites er primarily excreted through the kidneys with large individual variation. Urinary excretion depends on urine pH og flow rate. Plasma half-life of Chlorpheniramin was observed to be about 21 hours with TUXARIN ER.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​tuxarin ER er baseret på tidligere etablerede fund af effektiviteten af ​​kodein og chlorpheniramin i de foreslåede doser.

Patient Information for Tuxarin-ER

TUXARIN ER™
(Tuks en ren)
(kodeinphosphat og chlorpheniramin maleat) udvidede udgivelses tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om tuxarin er?

• TUXARIN ER can cause children to stop breathing (Luftvejsdepression) og cause death.
  • Gør ikke Giv tuxarin er til børn yngre end 12 år eller til børn yngre end 18 år efter tonsillektomi eller adenoidektomi -kirurgi.
  • Du bør ikke give Tuxarin ER til børn mellem 12 og 18 år, der har visse risikofaktorer for vejrtrækningsproblemer, herunder:
    • Seneste operation
    • obstruktiv søvnapnø
    • er overvægtige
    • Alvorlige lungeproblemer
    • Andre medicinske tilstande, der kan forårsage åndedrætsbesvær, såsom neuromuskulære problemer
    • At tage andre medicin, der forårsager åndedrætsproblemer
• Du skal ikke amme under behandling med tuxarin er, fordi det kan få dit barn til at stoppe med at trække vejret og forårsage død.
• Alvorlige døsighed vejrtrækningsproblemer (respiratorisk depression) koma og død kan ske hos voksne og børn, der tager tuxarin er med benzodiazepiner eller andre depressiva i centralnervesystemet inklusive alkohol.
• Undgå at tage andre medicin, der kan forårsage døsighed eller søvnighed eller drikke alkohol under behandling med tuxarin er. Spørg din sundhedsudbyder om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.
• TUXARIN ER can cause breathing problems (Luftvejsdepression) og døsighed.
  • Tag Tuxarin er nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Hvis du tager den forkerte dosis af Tuxarin ER, kan du overdosere og dø. Se afsnittet Mediciningsvejledning kaldet 'Hvordan skal jeg tage tuxarin er?' For vigtige oplysninger om, hvordan man tager tuxarin er korrekt.
• Undgå at køre en bil eller betjene maskiner under behandling med tuxarin er.
• Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk hjælp med det samme, hvis nogen tager tuxarin er eller din ammende baby har nogen af ​​de symptomer, der er anført nedenfor:
  • øget søvnighed
  • Besvær
  • Impness
  • forvirring
  • lav vejrtrækning
  • Din baby har svært ved at amme

Hold tuxarin er på et sikkert sted væk fra børn. Utilsigtet brug af et barn er en medicinsk nødsituation og kan forårsage død. Hvis et barn ved et uheld tager Tuxarin ER få nødhjælp med det samme.

Hvad er tuxarin er?

• TUXARIN ER is a prescription medicine used to treat cough og upper respiratellery symptoms that you can have with allergies eller a almindelig forkølelse. TUXARIN ER is feller adults 18 years og older. TUXARIN ER contains 2 medicines kodein og Chlorpheniramin. Kodein is a narcotic cough suppressant. Chlorpheniramin is an antiHistamin.
• TUXARIN ER is a federal controlled substance (CIII) because it contains kodein that can be abused eller lead to dependence. Keep TUXARIN ER in a safe place to prevent misuse og abuse. Selling eller giving away TUXARIN ER may harm others og is against the law.
• TUXARIN ER is not feller children under 18 years of age. It is not known if TUXARIN ER is safe og effective in children.

Hvem skal ikke tage tuxarin er?

• Gør ikke Giv tuxarin er til alle børn yngre end 12 år.
• Gør ikke Giv tuxarin er til børn yngre end 18 år efter tonsillektomi eller adenoidektomi -kirurgi.
• Gør ikke Tag tuxarin er, hvis du er allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i tuxarin er. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i tuxarin ER. Du har muligvis en øget risiko for at have en allergisk reaktion på tuxarin er, hvis du er allergisk over for visse andre opioidmedicin.

Før du tager Tuxarin er din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en lægemiddelafhængighed
• Har lunge- eller åndedrætsproblemer
• har haft hovedskade
• Hav smerter i din mave (mave)
• har forstoppelse eller problemer med dine tarme
• har prostataproblemer
• Har problemer med din urinvej (urethral strik)
• Planlæg at operere
• misbrug alkohol
• Har nyreproblemer
• Har skjoldbruskkirtelproblemer såsom hypothyreoidisme
• har Addisons sygdom
• er pregnant eller plan to become pregnant. It is not known if TUXARIN ER will harm your unbellern baby. You og your healthcer provider should decide if you should take TUXARIN ER while you er pregnant.
• er breastfeeding eller plan to breastfeed. Kodein og Chlorpheniramin pass into your breast milk og may harm your baby. You og your healthcer provider should discuss whether you should take TUXARIN ER eller breastfeed. You should not do both.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder receptpligtig medicin og urtemedip for ikke-køb af urter. Brug af tuxarin med visse andre lægemidler kan påvirke hinanden. Brug af tuxarin med andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du:

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du tager en af ​​disse medicin.

• Tag smertemedicin som narkotika
• Tag forkølelse eller allergi Medicin, der indeholder antihistaminer eller hosteundertrykkende stoffer
• Tag medicin til mental sygdom (anti-psykotika anti-angst)
• Drik alkohol
• Tag medicin til depression andre psykiske problemer eller Parkinsons sygdom inklusive monoaminoxidaseinhibitorer (Maois), eller hvis du har taget en MAOI i de sidste 14 dage
• Tag medicin til mave eller tarmproblemer

Hvordan skal jeg tage tuxarin er?

• Tag Tuxarin ER nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Gør ikke take mellere than 2 TUXARIN ER tablets in 24 hours.
• Hvis du tager for meget Tuxarin ER, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager tuxarin er?

• TUXARIN ER can cause you to be drowsy. Avoid driving a car eller using machinery during treatment with TUXARIN ER.
• Gør ikke Drik alkohol during treatment with TUXARIN ER. Drinking alcohol can increase your chances of having serious side effects.

Hvad er de mulige bivirkninger af tuxarin er?

TUXARIN ER may cause serious side effects including:

• Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tuxarin er'
• Åndedrætsproblemer (åndedrætsdepression), som kan føre til død. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut behandling med det samme, hvis du har overdreven søvnighed lavhed eller langsom vejrtrækning eller forvirring.
• Fysisk afhængighed eller misbrug. Tag Tuxarin ER nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det.

At stoppe tuxarin er pludselig forårsage abstinenssymptomer.

• Øget intrakranielt tryk
• Tarmproblemer inklusive forstoppelse eller mavesmerter.

De mest almindelige bivirkninger af tuxarin er inkluderer:

• kvalme og opkast
• forstoppelse
• Hævelse eller oppustethed af dit maveområde
• Smerter i maveområdet
• synsproblemer inklusive sløret syn og dobbelt syn
• forvirring
• svimmelhed
• depression
• døsighed
• hovedpine
• Følelse højt (eufori)
• føler sig svag
• Lethovedet
• excitabilitet nervøsitet
• Agitation rastløshed irritability
• søvnighed
• Sværhedsselskab (søvnløshed)
• Kan ikke kontrollere muskelbevægelser
• rysten
• Generel følelse af ubehag eller sygdom

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af tuxarin er.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal i store tuxarin være?

• Opbevar tuxarin ER på et sikkert sted mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold tuxarin er i en tæt lukket børnebestandig beholder og ude af lyset.
• Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.
• Hold tuxarin er og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af tuxarin er.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke tuxarin er til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke tuxarin er til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Tuxarin ER, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i tuxarin er?

Aktive ingredienser: kodein og chlorpheniramin

Inaktive ingredienser: Hypromellose lactose monohydratcellulose mikrokrystallinsk polysorbat 80 magnesiumstearat og kolloidal siliciumdioxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration