Twynsta

ADVARSEL

Føtal toksicitet

Når graviditet opdages, skal du afbryde Twynsta så hurtigt som muligt [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler, der handler direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af Twynsta

Twynsta er en fast dosiskombination af telmisartan og amlodipin.

Twynsta-tabletter indeholder telmisartan en ikke-peptid angiotensin II-receptor (type AT1) antagonist. Telmisartan er en hvid til lidt gullig fast stof. Det er praktisk talt uopløseligt i vand og i pH -området fra 3 til 9 sparsomt opløseligt i stærk syre (undtagen uopløselig i saltsyre) og opløselig i stærk base. Telmisartan beskrives kemisk som 4 '-[(14'-dimethyl-2'-propyl [26'-Bi-1H-benzimidazol] -1'-yl) methyl]-[11'-biphenyl] -2-carboxylsyre. Dens empiriske formel er C ₃₃ H ₃₀ N ₄ O ₂ Og dens strukturelle formel er:

Twynsta-tabletter indeholder besylatsalt af amlodipin A dihydropyridin calcium-kanalblokker (CCB). Amlodipinbesylat er en hvid til lysegul krystallinsk pulver, der er lidt opløselig i vand og sparsomt opløselig i ethanol. Amlodipinbesylats kemiske navn er 3-ethyl-5-methyl (4R'er) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (2chlorophenyl) -6-methyl-14-dihydropyridin-35-dicarboxylatbenzenesulfonat. Dens empiriske formel er C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S og dens strukturelle formel er:

Twynsta-tabletter er formuleret i fire styrker til oral administration med en kombination af amlodipinbesylat svarende til 5 mg eller 10 mg amlodipinfrit base med 40 mg eller 80 mg telmisartan tilvejebragt i de følgende fire kombinationer: 40/5 mg 40/10 mg 80/5 mg og 80/10 mg.

Twynsta -tabletter indeholder også følgende inaktive ingredienser: natriumhydroxid povidon meglumin sorbitol magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose pregelatiniseret stivelse majs stivelse kolloidal siliciumdioxid jernoxid sort ferrisk oxid gul og FD

Twynsta -tabletter er hygroskopiske og kræver beskyttelse mod fugt.

Twynsta -tabletter kræver beskyttelse mod lys.

Bruger til Twynsta

Twynsta (telmisartan/amlodipin) tabletter er indikeret til behandling af hypertension alene eller med andre antihypertensive midler til at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er blevet set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser, herunder angiotensin II -receptorblokkere og dihydropyridin -calciumkanalblokkere. Der er ingen kontrollerede forsøg, der viser risikoreduktion med Twynsta.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Twynsta -tabletter kan også bruges som indledende terapi hos patienter, der sandsynligvis har brug for flere lægemidler for at nå deres blodtryksmål.

Baser valget af Twynsta -tabletter som indledende terapi for hypertension på en vurdering af potentielle fordele og risici, herunder, om patienten sandsynligvis vil tolerere startdosis af Twynsta -tabletter.

Patienter med moderat eller alvorlig hypertension har relativt høj risiko for hjerte -kar -begivenheder (såsom slagtilfælde hjerteanfald og hjertesvigt) nyresvigt og synsproblemer, så hurtig behandling er klinisk relevant. Overvej patientens baseline -blodtryk målmålet og den trinvise sandsynlighed for at nå målet med en kombination sammenlignet med monoterapi, når man beslutter, om de skal bruge Twynsta -tabletter som initial terapi. Individuelle blodtryksmål kan variere baseret på patientens risiko.

Data fra en 8-ugers placebokontrolleret multidosefaktorialforsøg giver estimater af sandsynligheden for at nå et blodtryksmål med Twynsta sammenlignet med Telmisartan eller Amlodipine monoterapi og placebo [se Kliniske studier ].

Figurerne nedenfor giver estimater af sandsynligheden for at opnå systolisk og diastolisk blodtrykskontrol med Twynsta 80/10 mg tabletter baseret på baseline systolisk eller diastolisk blodtryk. Kurven for hver behandlingsgruppe blev estimeret ved logistisk regressionsmodellering. Den estimerede sandsynlighed ved højre hale på hver kurve er mindre pålidelig på grund af et lille antal personer med høje baseline -blodtryk.

Figur 1A: Sandsynlighed for at opnå systolisk blodtryk <140 mmHg at Week 8

Figur 1b: Sandsynlighed for at opnå systolisk blodtryk <130 mmHg at Week 8

Figur 2a: Sandsynlighed for at opnå diastolisk blodtryk <90 mmHg at Week 8

Figur 2a: Sandsynlighed for at opnå diastolisk blodtryk <80 mmHg at Week 8

Tallene ovenfor giver en tilnærmelse af sandsynligheden for at nå et målrettet blodtryksmål efter 8 uger. For eksempel har en patient med et baseline blodtryk på 160/110 mmHg ca. 16% sandsynlighed for at nå et mål om <140 mmHg (systolic) og 16% likelihood of achieving < 90 mmHg (diastolic) on placebo. The likelihood of achieving these same goals on Telmisartan is about 46% (systolic) og 26% (diastolic). The likelihood of achieving these same goals on amlodipine is about 69% (systolic) og 22% (diastolic). These likelihoods rise to 79% for systolic og 55% for diastolic with TWYNSTA.

Dosering til Twinsta

Generelle overvejelser

Telmisartan er en effektiv behandling af hypertension i en gang daglige doser på 20 til 80 mg, mens amlodipin er effektiv i doser på 2,5 til 10 mg.

Dosering must be individualized og may be increased after at least 2 weeks. Most of the antihypertensive effect is apparent within 2 weeks og maximal reduction is generally attained after 4 weeks. The maximum recommended dose of TWYNSTA tablets is 80/10 mg once daily. The adverse reactions of Telmisartan are uncommon og independent of dose; those of amlodipine are a mixture of dose-dependent phenomena (primarily peripheral edema) og dose-independent phenomena the former much more common than the latter [see Bivirkninger ]. TWYNSTA may be taken with or without food.

Udskiftningsterapi

Patienter, der modtager amlodipin og telmisartan fra separate tabletter, kan i stedet modtage twynsta -tabletter, der indeholder de samme komponentdoser en gang dagligt. Ved erstatning for individuelle komponenter øger dosis af Twynsta, hvis blodtrykskontrol ikke har været tilfredsstillende.

Tilføjelse af terapi for patienter med hypertension ikke tilstrækkeligt kontrolleret på antihypertensiv monoterapi

Twynsta -tabletter kan bruges til at tilvejebringe yderligere blodtrykssænkning for patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med amlodipin (eller en anden dihydropyridin -calciumkanalblokker) alene eller med telmisartan (eller en anden angiotensinreceptorblokker) alene.

Patienter, der er behandlet med 10 mg amlodipin, der oplever enhver dosisbegrænsende bivirkninger, såsom ødemer, kan skiftes til Twynsta 40/5 mg tabletter, når den dagligt reducerer dosis af amlodipin uden at reducere den samlede forventede antihypertensive respons [se Bivirkninger ].

Første terapi

En patient kan initieres på Twynsta -tabletter, hvis det er usandsynligt, at kontrol af blodtrykket ville blive opnået med et enkelt middel. Den sædvanlige startdosis af Twynsta er 40/5 mg en gang dagligt. Patienter, der kræver større blodtryksreduktion, kan startes på Twynsta 80/5 mg en gang dagligt.

Indledende terapi med Twynsta anbefales ikke hos patienter ≥ 75 år gammel eller med nedsat leverfunktion [se Dosering i specifikke populationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Korrekte ubalancer af intravaskulær volumen-eller saltudtømning, før du indleder terapi med Twynsta-tabletter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering i specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Ingen indledende doseringsjustering er påkrævet for patienter med mild eller moderat nyrefunktion. Titrat langsomt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Hos de fleste patienter initierer amlodipinbehandling ved 2,5 mg. Titrat langsomt hos patienter med nedsat leverfunktion.

Patienter 75 år og ældre

Hos de fleste patienter initierer amlodipinbehandling ved 2,5 mg. Titrat langsomt hos patienter 75 år og ældre.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Twynsta -tabletter er formuleret til oral administration i følgende styrke kombinationer:

Telmisartan/amlodipin ikke-scorede flerlags tabletter er af oval biconvex-form. Tabletter er hvide til off-white på den ene side og blå på den anden side. Den hvide side er afbosset med Boehringer Ingelheim -symbolet og med enten A1 A2 A3 eller A4 for henholdsvis 40/5 mg 40/10 mg 80/5 mg og 80/10 mg styrker.

Opbevaring og håndtering

Twynsta-tabletter fås som ikke-scorede hvide-hvide/blå flerlags tabletter af ovale biconvex-form indeholdende telmisartan og amlodipin i de nedenfor beskrevne styrker. Twynsta -tabletter er udslettet med et Boehringer Ingelheim -symbol og en individuel produkttabletkode på den ene side. Twynsta -tabletter leveres til oral administration i følgende styrker og pakkekonfigurationer:

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Do not remove from blisters until immediately before administration. Protect from moisture og light.

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revideret: december 2014

Bivirkninger for Twynsta

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkninger, der er observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Twynsta -tabletter

Den samtidige anvendelse af telmisartan og amlodipin er blevet evalueret for sikkerhed hos mere end 3700 patienter med hypertension; Cirka 1900 af disse patienter blev udsat i mindst 6 måneder, og over 160 af disse patienter blev udsat i mindst et år. Bivirkninger har generelt været milde og kortvarige og har kun sjældent krævet seponering af terapi.

I den placebo-kontrollerede faktoriske designundersøgelse havde befolkningen behandlet med en telmisartan og amlodipinkombination en gennemsnitlig alder på 53 år og omfattede ca. 50% mænd 79% var kaukasiske 17% sorte og 4% asiater. Patienter modtog doser i området fra 20/2,5 mg til 80/10 mg oralt en gang dagligt.

Hyppigheden af ​​bivirkninger var ikke relateret til kønsalder eller race.

De bivirkninger, der opstod i den placebokontrollerede faktoriske designforsøg hos ≥ 2% af patienterne behandlet med Twynsta og ved en højere forekomst hos twynsta-behandlede patienter (n = 789) end placebo-behandlede patienter (n = 46) var periferisk ødem (NULL,8% vs 0%) Dizziness (NULL,0% Vs 2,2%) og ryggen (NULL,2% VS 0%). Ødem (bortset fra perifert ødemer) Hypotension og synkope blev rapporteret i <2% of patients treated with TWYNSTA tablets.

I det placebokontrollerede faktoriske designforsøgsforsøg på grund af bivirkninger forekom i 2,2% af alle behandlingsceller hos patienter i Telmisartan/Amlodipinetreated Patienter og i 4,3% i den placebo-behandlede gruppe. De mest almindelige årsager til seponering af terapi med Twynsta -tabletter var perifer ødemished og hypotension (hver ≤ 0,5%).

Perifert ødem er en kendt dosisafhængig bivirkning af amlodipin, men ikke af telmisartan. I den faktoriske designundersøgelse var forekomsten af ​​perifert ødem i løbet af den 8 ugers randomiserede dobbeltblinde behandlingsperiode højest med amlodipin 10 mg monoterapi. Forekomsten var især lavere, når telmisartan blev anvendt i kombination med amlodipin 10 mg.

Tabel 1: Forekomst af perifert ødem i løbet af den 8 ugers behandlingsperiode

Telmisartan

Telmisartan has been evaluated for safety in more than 3700 patients including 1900 treated for over 6 months og more than 1300 for over one year. Adverse experiences have generally been mild og transient in nature og have only infrequently required discontinuation of therapy.

I placebo-kontrollerede forsøg, der involverede 1041 patienter behandlet med forskellige doser af telmisartan (20 til 160 mg) monoterapi i op til 12 uger, svarede en samlet forekomst af bivirkninger til patienterne behandlet med placebo.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på ≥ 1% hos patienter behandlet med telmisartan og i en større hastighed end hos patienter behandlet med placebo, uanset deres årsagssammenhæng er vist i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på ≥ 1% hos patienter behandlet med telmisartan og i en større hastighed end patienter behandlet med placebo

Ud over de bivirkninger i tabellen fandt følgende begivenheder op med en hastighed på ≥ 1%, men var mindst lige så hyppige i placebogruppen: influenzalignende symptomer dyspepsi myalgi urinvejsinfektion i abdominal smerte hovedpine svimmelhed smerter træthed hoste hypertension brystsmerter kvalme og periferisk ødem. Opfattelse af terapi på grund af bivirkninger var påkrævet hos 2,8% af 1455 patienter behandlet med telmisartan-tabletter og 6,1% af 380 placebo-patienter i placebo-kontrollerede kliniske forsøg.

Forekomsten af ​​bivirkninger var ikke dosisrelateret og korrelerede ikke med kønsalderen eller race hos patienter.

Forekomsten af ​​hoste, der forekom med telmisartan i 6 placebokontrollerede forsøg, var identisk med den, der blev bemærket for placebo-behandlede patienter (NULL,6%).

Foruden de ovennævnte bivirkninger, der opstod i> 0,3% af 3500 patienter behandlet med telmisartan -monoterapi i kontrollerede eller åbne forsøg, er anført nedenfor. Det kan ikke bestemmes, om disse begivenheder var årsagssammenhængende til telmisartan -tabletter:

Autonom nervesystem: Impotens øget svedskylning; Krop som helhed: Allergi Fever Legsmerter Malse; Kardiovaskulær: Palpitationsafhængig ødem angina pectoris tachycardia ben ødem unormalt EKG; CNS: søvnløshed somnolens migræne Vertigo paræstesi ufrivillige muskelkontraktioner Hypoestesi; Gastrointestinal: Flatulens forstoppelse gastritis opkast tør mund hæmorroider gastroenteritis enteritis gastroøsofageal refluks tandpine ikke -specifikke gastrointestinale lidelser; Metabolisk: Gout Hypercholesterolemia Diabetes mellitus; Muskuloskeletal: arthritis arthralgia benkramper; Psykiatrisk: angstdepression nervøsitet; Modstandsmekanisme: infektion svampeinfektion abscess otitis medier; Respiratorisk: astma bronchitis rhinitis dyspnø epistaxis; Hud: dermatitis udslæt eksem kløe; Urin: Micturition -frekvens cystitis; Vaskulær: cerebrovaskulær lidelse; og Særlige sanser: unormal vision konjunktivitis tinnitus ørepine.

Under indledende kliniske studier blev der rapporteret om et enkelt tilfælde af angioødem (blandt i alt 3781 patienter behandlet).

Kliniske laboratoriefund

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg var klinisk relevante ændringer i standardlaboratorieprøveparametre sjældent forbundet med administration af telmisartan-tabletter.

Hæmoglobin : Et mere end 2 g/dL -fald i hæmoglobin blev observeret hos 0,8% telmisartanske patienter sammenlignet med 0,3% placebo -patienter. Ingen patienter afbrød terapi på grund af anæmi.

Kreatinin : En stigning på 0,5 mg/dl eller større i kreatinin blev observeret hos 0,4% telmisartanske patienter sammenlignet med 0,3% placebo -patienter. En telmisartan-behandlet patient afbrød terapi på grund af stigninger i kreatinin- og blodurinstofnitrogen.

Leverenzymer : Lejlighedsvise forhøjninger af leverkemier forekom hos patienter behandlet med telmisartan; Alle markerede forhøjninger forekom ved en højere frekvens med placebo. Ingen telmisartan-behandlede patienter afbrød terapi på grund af unormal leverfunktion.

Amlodipin

Amlodipin has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. og foreign clinical trials. Most adverse reactions reported during therapy with amlodipine were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing amlodipine (n=1730) in doses up to 10 mg to placebo (n=1250) discontinuation of amlodipine due to adverse reactions was required in only about 1.5% of amlodipine-treated patients og was not significantly different from that seen in placebo-treated patients (about 1%). The most common side effects were headache og edema. The incidence (%) of side effects which occurred in a dose-related manner are presented in Table 3.

Tabel 3: Forekomst (%) af dosisrelaterede bivirkninger med amlodipin ved doser på 2,5 mg 5,0 mg og 10,0 mg eller placebo

Andre negative oplevelser, som ikke var klart dosisrelateret, men som blev rapporteret med en forekomst over 1% i placebo-kontrollerede kliniske forsøg, er vist i tabel 4.

Tabel 4: Forekomst (%) af bivirkninger, der ikke er klart dosisrelateret, men rapporteret ved en forekomst på> 1% i placebo-kontrollerede kliniske forsøg

Følgende begivenheder fandt sted i <1% but> 0,1% af patienterne i kontrollerede kliniske forsøg eller under betingelser med åbne forsøg eller markedsføringsoplevelse, hvor et årsagsforhold er usikkert; De er opført for at advare lægen om et muligt forhold:

Kardiovaskulær: Arytmi (inklusive ventrikulær takykardi og atrieflimmer) Bradycardia Brystsmerter Hypotension Perifer iskæmi Synkope Tachycardia Postural svimmelhed Postural hypotension Vasculitis; Central og perifert nervesystem: Hypoestesi -neuropati -perifer paræstesi -tremor Vertigo; Gastrointestinal: Anorexia forstoppelse dyspepsi ** dysfagi diarré flatulens pancreatitis opkast gingival hyperplasia ændring af tarm vane; Generel: Allergisk reaktion Asthenia ** Rygsmerter Hot Flushes Malaise Pain Rigors vægtindringsvægt fald; Muskuloskeletalsystem: Arthralgia Arthrosis Muskelkramper ** Myalgi; Psykiatrisk: Seksuel dysfunktion (mandlig ** og kvindelig) søvnløshed nervøsitet depression unormale drømme angst depersonalisering humør ændring; Åndedrætssystem: dyspnea ** epistaxis; Hud og vedhæng: angioødema erythema multiforme pruritus ** udslæt ** udslæt erythematous udslæt makulopapulær; Særlige sanser: unormal vision konjunktivitis diplopia øjesmerter tinnitus; Urinsystem: Micturition -frekvens Micturition Disorder Nocturia; Autonom nervesystem: Sved i tør mund steg; Metabolisk og ernæringsmæssig: Hyperglykæmi tørst; Hemopeanietic: Leukopenia purpura thrombocytopenia.

** Disse begivenheder forekom i mindre end 1% i placebo-kontrollerede forsøg, men forekomsten af ​​disse bivirkninger var mellem 1% og 2% i alle flere dosisundersøgelser.

Følgende begivenheder fandt sted i <0.1% of patients: cardiac failure pulse irregularity extrasystoles skin discoloration urticaria skin dryness alopecia dermatitis muscle weakness twitching ataxia hypertonia migraine cold og clammy skin apathy agitation amnesia gastritis increased appetite loose stools coughing rhinitis dysuria polyuria parosmia taste perversion abnormal visual accommodation og xerophthalmia.

Andre reaktioner forekom sporadisk og kan ikke skelnes fra medicin eller samtidige sygdomstilstande, såsom myokardieinfarkt og angina.

Amlodipin has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum kalium serum glucose total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

Amlodipin has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure coronary artery disease peripheral vascular disease diabetes mellitus og abnormal lipid profiles.

Bivirkninger rapporteret for amlodipin for andre indikationer end hypertension kan findes i den ordinerende information til Norvasc®.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af telmisartan eller amlodipin efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere pålideligt deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Beslutninger om at inkludere disse reaktioner i mærkning er typisk baseret på en eller flere af følgende faktorer: (1) alvorlighed af reaktionen (2) hyppighed af rapportering eller (3) styrke af årsagsforbindelse til telmisartan eller amlodipin.

Telmisartan

De hyppigst spontant rapporterede begivenheder inkluderer: Hovedpine svimmelhed astheni hoste kvalme træthed svaghed ødem ansigt ødemer underekstremisødem angionurotisk ødem urticaria hypersensitivitet svedt øget erythems brystsmerter (inklusive postal fibrilation kongestiv hjertesvigt Myocardial infarter med blodtryk øget hypertisk forværret hypothypot (inklusive postural)) Hyperkalæmi synkope dyspepsi diarré smerte urinvejsinfektion erektil dysfunktion rygsmerter abdominal smerter muskelkramper (inklusive benkramper) myalgi bradycardia eosinophilia thrombocytopeni Unrinsyre øget unormal hepatisk funktion/Liverforstyrrelse Nyrenforringelse af akut renal svigt anemi og øget cpk en lynsyre Abnormal hepatisk funktion/Liverforstyrrelse Nyresalforringelse af akut renerevejl Anemia og øget CPK en lynrende tendens til en formel hepatisk funktion/Liver Disorder Nyren Nyrering Forringelse af akut renerevejl Anemia og øget cpk En tendens tendens tenaktisk tendens sending tendens tendens tendens sendon anmehyl tendens tendens tendens tendens tendens sendon sendon sendon sendon sendon, Smerter (inklusive senebetændelse tenosynovitis) medikamentudbrud (f.eks. Giftig hududbrud for det meste rapporteret som toksiskoderma udslæt og urticaria) hypoglykæmi (hos diabetespatienter) og angioødem (med dødeligt resultat).

Sjældne tilfælde af rhabdomyolyse er rapporteret hos patienter, der modtager angiotensin II -receptorblokkere inklusive telmisartan.

Amlodipin

Gynecomastia er rapporteret sjældent, og et årsagsforhold er usikkert. Gulsot- og leverenzymhøjder (for det meste i overensstemmelse med cholestase eller hepatitis) i nogle tilfælde er der rapporteret om alvorlig nok til at kræve hospitalisering i forbindelse med anvendelse af amlodipin.

Lægemiddelinteraktioner for Twynsta

Lægemiddelinteraktioner With Twynsta -tabletter

Farmakokinetikken af ​​amlodipin og telmisartan ændres ikke, når lægemidlerne co-administreres.

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Twynsta -tabletter og andre lægemidler, selvom undersøgelser er blevet udført med de individuelle amlodipin- og telmisartan -komponenter i Twynsta -tabletter som beskrevet nedenfor:

Lægemiddelinteraktioner With Telmisartan

Aliskiren

CO-administrator Aliskiren ikke med Twynsta hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med Twynsta hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min).

Digoxin

Når telmisartan blev co-administreret med digoxin-medianforøgelser i digoxin-topplasmakoncentration (49%) og i trugkoncentration (20%) blev observeret. Overvåg derfor digoxinniveauer, når du initierer justering og ophør Telmisartan med det formål at holde digoxinniveauet inden for det terapeutiske interval.

Lithium

Der er rapporteret om reversible stigninger i serumlithiumkoncentrationer og toksicitet under samtidig administration af lithium med angiotensin II -receptorantagonister inklusive telmisartan. Overvåg derfor serumlithiumniveauer under samtidig brug.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret co-administration af nyrefunktionen af ​​NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med angiotensin II-receptorantagonister, herunder telmisartan, kan resultere i forringelse af nyrefunktionen inklusive mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager telmisartan og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af angiotensin II-receptorantagonister, herunder telmisartan, kan blive svækket af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere.

Ramipril og Ramiprilat

Medformainstration af Telmisartan 80 mg en gang dagligt og Ramipril 10 mg en gang dagligt til raske forsøgspersoner øger henholdsvis stabil tilstand Cmax og AUC af henholdsvis Ramipril 2,3 og 2,1 gange og Cmax og AUC af Ramiprilat 2,4-og 1,5 gange. I modsætning hertil falder Cmax og AUC for telmisartan med henholdsvis 31% og 16%. Når co-administration af telmisartan og Ramipril kan responsen være større på grund af de muligvis additive farmakodynamiske virkninger af de kombinerede lægemidler og også på grund af den øgede eksponering for Ramipril og Ramiprilat i nærvær af telmisartan. Samtidig administration af Telmisartan og Ramipril anbefales ikke.

Andre stoffer

Samtidig administration af telmisartan resulterede ikke i en klinisk signifikant interaktion med acetaminophen amlodipin glyburid simvastatin hydrochlorothiazid warfarin eller ibuprofen. Telmisartan metaboliseres ikke af Cytochrome P450 -systemet og havde ingen effekter In vitro På cytochrome P450 -enzymer undtagen for en vis inhibering af CYP2C19. Telmisartan forventes ikke at interagere med lægemidler, der hæmmer cytochrome P450 -enzymer; Det forventes heller ikke at interagere med lægemidler, der metaboliseres ved cytochrome P450 -enzymer undtagen for mulig inhibering af metabolismen af ​​medikamenter, der metaboliseres af CYP2C19.

Lægemiddelinteraktioner With Amlodipin

I kliniske forsøg er amlodipin sikkert blevet administreret med thiazid-diuretika betablokkere angiotensin-konverterende enzyminhibitorer langtidsvirkende nitrater sublinguale nitroglycerin digoxin-krigsfarin ikke-steroide antiinflammatoriske medikamenter antibiotika og orale hypoglycerin-medikamenter.

Simvastatin : Co-administration af flere doser på 10 mg amlodipin med 80 mg simvastatin resulterede i en 77% stigning i eksponering for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene. Begræns dosis af simvastatin hos patienter på amlodipin til 20 mg dagligt.

Følgende har ingen klinisk relevante effekter på farmakokinetikken af ​​amlodipin: cimetidin grapefrugt juice magnesium og aluminium hydroxid antacida sildenafil.

Amlodipin has no clinically relevant effects on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of the following: atorvastatin digoxin warfarin.

CYP3A4 -hæmmere

CO-administration af en 180 mg daglig dosis diltiazem med 5 mg amlodipin hos ældre hypertensive patienter resulterede i en 60% stigning i amlodipin-systemisk eksponering. Erythromycin-co-administration hos raske frivillige ændrede ikke signifikant amlodipin-systemisk eksponering. Imidlertid kan stærke inhibitorer af CYP3A4 (f.eks. Ketoconazol itraconazol ritonavir) øge plasmakoncentrationerne af amlodipin i større grad. Monitor for symptomer på hypotension og ødemer, når amlodipin co-administreret med CYP3A4-hæmmere.

CYP3A4 -inducerere

Ingen information er tilgængelige om de kvantitative virkninger af CYP3A4 -inducere (f.eks. Carbamazepin -fenobarbital phenytoin fosphenytoin primidon rifampicin St. John's Wort) på amlodipin. Patienter skal overvåges for tilstrækkelig klinisk virkning, når amlodipin co-administreres med CYP3A4-inducerere.

Advarsler for Twinnsta

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Twynsta

Føtal toksicitet

Graviditetskategori d

Telmisartan

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Twynsta så hurtigt som muligt [se Brug i specifikke populationer ].

Hypotension

Telmisartan

Hos patienter med et aktiveret renin-angiotensin-system, såsom volumen- eller saltudtømmede patienter (f.eks. De, der behandles med høje doser af diuretika), kan symptomatisk hypotension forekomme efter påbegyndelse af terapi med Twynsta-tabletter. Enten korriger denne betingelse inden administration af Twynsta -tabletter eller start behandling under tæt medicinsk tilsyn med en reduceret dosis.

Hvis hypotension forekommer, skal du placere patienten i liggende position og om nødvendigt give en intravenøs infusion af normal saltvand. En kortvarig hypotensiv respons er ikke en kontraindikation til yderligere behandling, som normalt kan fortsættes uden vanskeligheder, når blodtrykket er stabiliseret.

Amlodipin

Symptomatisk hypotension er mulig, især hos patienter med svær aortastenose. På grund af den gradvise indtræden af ​​handling er akut hypotension usandsynlig.

Hyperkalæmi

Telmisartan

Hyperkalæmi may occur in patients on ARBs particularly in patients with advanced renal impairment heart failure on renal replacement therapy or on kalium supplements kalium-sparing diuretics kalium-containing salt substitutes or other drugs that increase kalium levels. Consider periodic determinations of serum electrolytes to detect possible electrolyte imbalances particularly in patients at risk.

Patienter med nedsat leverfunktion

Telmisartan

Da størstedelen af ​​Telmisartan elimineres af galdeudskillelsespatienter med galdestyrende forstyrrelser eller lever -insufficiens kan forventes at have reduceret clearance. Initier Telmisartan ved lave doser og titrerer langsomt hos disse patienter [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Amlodipin

Amlodipin is extensively metabolized by the liver og the plasma elimination half-life (t1/2) is 56 hours in patients with impaired hepatic function. Since patients with hepatic impairment have decreased clearance of amlodipine start amlodipine or add amlodipine at 2.5 mg in patients with hepatic impairment. The lowest dose of TWYNSTA is 40/5 mg; therefore initial therapy with TWYNSTA tablets is not recommended in hepatically impaired patients [see Brug i specifikke populationer ].

Nedskrivning af nyrefunktion

Telmisartan

Som en konsekvens af at hæmme renin-angiotensin-aldosteron-systemet forudser ændringer i nyrefunktion hos modtagelige individer. Hos patienter, hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet (f.eks. Patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt eller nyrefunktionsbehandling) -behandling med angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitorer og angiotensinreceptorantagonister har været forbundet med oliguri og/eller progressiv azotemi og (rulelt) med akut nenirceptor og/eller død. Lignende resultater kan forventes hos patienter behandlet med telmisartan [se Klinisk farmakologi ].

I undersøgelser af ACE -hæmmere hos patienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose blev stigninger i serumkreatinin eller blodurinstofnitrogen observeret. Der har ikke været nogen langvarig anvendelse af telmisartan hos patienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose, men forudse en effekt, der ligner den, der ses med ACE -hæmmere.

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet

Telmisartan

Som en konsekvens af at hæmme renin-angiotensin-aldosteron-systemændringerne i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) er rapporteret. Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (f.eks. Ved at tilføje en ACE-hæmmer til en Angiotensin II-receptorantagonist) bør omfatte tæt overvågning af nyrefunktion.

Ontarget-forsøget tilmeldte 25620 patienter ≥ 55 år gamle med aterosklerotisk sygdom eller diabetes med slutorganskader randomiserede dem kun til Telmisartan kun Ramipril eller kombinationen og fulgte dem i en median på 56 måneder. Patienter, der modtog kombinationen af ​​telmisartan og Ramipril, opnåede ingen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi, men oplevede en øget forekomst af nyrefunktion (f.eks. Akut nyresvigt) sammenlignet med grupper, der modtog telmisartan alene eller Ramipril alene. Samtidig brug af telmisartan og Ramipril anbefales ikke.

Risiko for myokardieinfarkt eller øget angina

Amlodipin

Forværring af angina og akut myokardieinfarkt kan udvikle sig efter start eller øget dosis af Twynsta, især hos patienter med svær obstruktiv koronararteriesygdom.

Hjertesvigt

Amlodipin

Overvåg nøje patienter med hjertesvigt.

Amlodipin (5 to 10 mg per day) has been studied in a placebo-controlled trial of 1153 patients with NYHA Class III or IV heart failure on stable doses of ACE inhibitor digoxin og diuretics. Follow-up was at least 6 months with a mean of about 14 months. There was no overall adverse effect on survival or cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure). Amlodipin has been compared to placebo in four 8 to 12 week studies of patients with NYHA class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsening of heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or LVEF. In the PRAISE-2 study 1654 patients with NYHA class III (80%) or IV (20%) heart failure without evidence of underlying ischemic disease on stable doses of ACE inhibitor (99%) digitalis (99%) og diuretics (99%) were rogomized 1:1 to receive placebo or amlodipine og followed for a mean of 33 months. While there was no statistically significant difference between amlodipine og placebo in the primary endpoint of all cause mortality (95% confidence limits from 8% reduction to 29% increase on amlodipine) there were more reports of pulmonary edema in the patients on amlodipine.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt Patientmærkning .

Graviditet

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal fortælles om konsekvenserne af eksponering for Twynsta under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Patienter skal blive bedt om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Telmisartan

Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stof, da Telmisartan blev administreret i kosten til mus og rotter i op til 2 år. De højeste doser, der administreres til mus (1000 mg/kg/dag) og rotter (100 mg/kg/dag) er på en mg/m ² Basis ca. 59 og 13 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af telmisartan. Disse samme doser har vist sig at give gennemsnitlige systemiske eksponeringer til telmisartan> 100 gange og> 25 gange den systemiske eksponering hos mennesker, der modtager MRHD (80 mg/dag).

Genotoksicitetsassays afslørede ikke nogen telmisartan-relaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet. Disse assays inkluderede bakterielle mutagenicitetstest med Salmonella og E. coli (Ames) En genmutationstest med kinesiske hamster V79 -celler En cytogenetisk test med humane lymfocytter og en mus micronucleus -test.

Ingen lægemiddelrelaterede effekter på den reproduktive ydeevne af mandlige og kvindelige rotter blev bemærket ved 100 mg/kg/dag (den højeste dosis indgivet) ca. 13 gange på en mg/m ² Basis MRHD for Telmisartan. Denne dosis i rotten resulterede i en gennemsnitlig systemisk eksponering (telmisartan AUC som bestemt på graviditet dag 6) mindst 50 gange den gennemsnitlige systemiske eksponering hos mennesker ved MRHD (80 mg/dag).

Amlodipin

Rotter og mus behandlet med amlodipin -maleat i kosten i op til to år ved koncentrationer beregnet for at tilvejebringe daglige doseringsniveauer på 0,5 1,25 og 2,5 mg amlodipin/kg/dag viste ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning af lægemidlet. For musen var den højeste dosis på mg/m ² Basis svarer til den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på 10 mg amlodipin/dag. For rotten var den højeste dosis på en mg/m ² Basis omkring to og en halv gang MRHD. (Beregninger baseret på en 60 kg patient.)

Mutagenicitetsundersøgelser udført med amlodipin-maleat afslørede ingen lægemiddelrelaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet.

Der var ingen indflydelse på fertiliteten af ​​rotter, der blev behandlet oralt med amlodipin maleat (hanner i 64 dage og kvinder i 14 dage før parring) ved doser på op til 10 mg amlodipin/kg/dag (ca. 10 gange MRHD på 10 mg/dag på en mg/m ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditetskategori d

[Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Twynsta så hurtigt som muligt. Disse bivirkninger er normalt forbundet med brug af disse lægemidler i andet og tredje trimester af graviditeten. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtal abnormaliteter efter eksponering for antihypertensiv anvendelse i første trimester, har ikke adskilt lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet fra andre antihypertensive midler. Passende styring af moderens hypertension under graviditet er vigtig for at optimere resultaterne for både mor og foster.

I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret. Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Hvis oligohydramnios observeres, skal du ophøre med Twynsta, medmindre det betragtes som livreddende for moderen. Føtaltestning kan være passende baseret på graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer spædbørn med historier om i utero -eksponering for Twynsta for hypotension oliguri og hyperkalæmi [se Brug i specifikke populationer ].

Sygeplejerske mødre

Telmisartan

Det vides ikke, om telmisartan udskilles i human mælk, men telmisartan viste sig at være til stede i mælken hos ammende rotter. På grund af potentialet for bivirkninger på sygeplejerskemanden beslutter, om de skal afbryde sygepleje eller afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Amlodipin

Det vides ikke, om amlodipin udskilles i human mælk. I mangel af disse oplysninger anbefales det at afbryde sygepleje, mens amlodipin administreres.

Pædiatrisk brug

Nyfødte med en historie med utero -eksponering for Twynsta: hvis oliguri eller hypotension forekommer direkte opmærksomhed mod støtte til blodtryk og nyreperfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion.

Sikkerhed og effektivitet af Twynsta hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Twynsta -tabletter

Af det samlede antal af 3282 hypertensive patienter, der fik en telmisartan/amlodipin -kombination i kliniske studier 605 (18%) patienter var 65 år eller ældre, og af disse 88 (3%) patienter var 75 år og ældre. Ingen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed for Twynsta -tabletter blev observeret i denne patientpopulation.

Telmisartan

Af det samlede antal patienter, der modtog telmisartan i kliniske studier 551 (NULL,6%), var 65 til 74 år og 130 (NULL,4%) 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet og sikkerhed hos disse patienter sammenlignet med yngre patienter, og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Amlodipin

Kliniske undersøgelser af amlodipinbesylattabletter inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Ældre patienter har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40% til 60%, og en lavere indledende dosis kan være påkrævet. Siden patienter i alderen 75 år og ældre har reduceret clearance af amlodipin start amlodipin eller tilsætter amlodipin 2,5 mg til telmisartan. Den laveste dosis af Twynsta er 40/5 mg; Derfor anbefales den første terapi med Twynsta -tabletter ikke hos patienter 75 år og ældre [se Dosering og administration ].

Leverinsufficiens

Overvåg omhyggeligt og oppitrat langsomt hos patienter med galdeopstruktiv lidelser eller leverinsufficiens [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Since patients with hepatic impairment have decreased clearance of amlodipine start amlodipine or add amlodipine 2.5 mg to Telmisartan. The lowest dose of TWYNSTA is 40/5 mg; therefore initial therapy with TWYNSTA tablets is not recommended in hepatically impaired patients [see Dosering og administration ].

Race

Størrelsen af ​​blodtrykssænkning hos sorte patienter nærmet sig, der observerede hos ikke-sorte patienter, men antallet af sorte patienter var begrænset (237 af 1461 patienter).

Overdoseringsoplysninger til Twynsta

Telmisartan

Begrænsede data er tilgængelige med hensyn til overdosering hos mennesker. De mest sandsynlige manifestationer af overdosering med telmisartan -tabletter ville være hypotension svimmelhed og takykardi; Bradycardia kunne forekomme fra parasympatisk (vagal) stimulering. Hvis symptomatisk hypotension skal forekomme understøttende behandling bør indføres. Telmisartan fjernes ikke ved hæmodialyse.

Amlodipin

Overdosering kan forventes at forårsage overdreven perifer vasodilatation med markant hypotension og muligvis en refleks takykardi. Hos mennesker er erfaring med forsætlig overdosering af amlodipin begrænset.

Enkelt orale doser af amlodipin maleat svarende til 40 mg amlodipin/kg og 100 mg amlodipin/kg hos mus og rotter forårsagede dødsfald. Enkelt oral amlodipin maleatdoser svarende til 4 eller flere mg amlodipin/kg eller højere hos hunde (11 eller flere gange den maksimale anbefalede humane dosis på mg/m² basis) forårsagede en markant perifer vasodilation og hypotension.

Hvis massiv overdosis skal forekomme, skal du starte aktiv hjerte- og luftvejsovervågning. Hyppige blodtryksmålinger er vigtige. Hvis hypotension forekommer, giver hjerte -kar -støtte, herunder forhøjelse af ekstremiteterne og den fornuftige administration af væsker. Hvis hypotension forbliver ikke reagerer på disse konservative foranstaltninger, overvej administration af vasopressorer (såsom phenylephrin) med opmærksomhed på cirkulerende volumen og urinudgang. Da amlodipin er meget proteinbundet hæmodialyse er sandsynligvis ikke til fordel.

Kontraindikationer for Twynsta

Twynsta -tabletter er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed (f.eks. Anafylaksi eller angioødem) til telmisartan amlodipin eller enhver anden komponent i dette produkt [se Bivirkninger ].

Ikke co-administrator Aliskiren med Twynsta hos patienter med diabetes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Twynsta

Handlingsmekanisme

Telmisartan

Angiotensin II dannes fra angiotensin I i en reaktion katalyseret af angiotensin-konverterende enzym (Ace Kininase II). Angiotensin II er den vigtigste pressoragent for renin-angiotensinsystemet med effekter, der inkluderer vasokonstriktionsstimulering af syntese og frigivelse af aldosteron hjerte-stimulering og nyreabsorption af natrium. Telmisartan blokerer vasokonstriktoren og aldosteron-sekreterende virkninger af angiotensin II ved selektivt at blokere bindingen af ​​angiotensin II til AT1-receptoren i mange væv, såsom vaskulær glat muskel og binyren. Dens handling er derfor uafhængig af stierne for angiotensin II -syntese.

Der findes også en AT2 -receptor i mange væv, men AT2 er ikke kendt for at være forbundet med hjerte -kar -homeostase. Telmisartan har meget større affinitet (> 3000 gange) for AT1 -receptoren end for AT2 -receptoren.

Blokade af renin-angiotensin-systemet med ACE-hæmmere, der hæmmer biosyntesen af ​​angiotensin II fra angiotensin I, bruges vidt i behandlingen af ​​hypertension. ACE -hæmmere hæmmer også nedbrydningen af ​​bradykinin A -reaktion katalyseret af ACE. Fordi telmisartan ikke hæmmer ACE (kininase II), påvirker det ikke responsen på bradykinin. Hvorvidt denne forskel har klinisk relevans er endnu ikke kendt. Telmisartan binder ikke til eller blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der vides at være vigtige i hjerte -kar -regulering.

Blokade af angiotensin II -receptoren hæmmer den negative regulatoriske feedback af angiotensin II på reninsekretion, men den resulterende øgede plasma -reninaktivitet og angiotensin II -cirkulerende niveauer overvinder ikke effekten af ​​telmisartan på blodtrykket.

Amlodipin

Amlodipin is a dihydropyridine Calcium Channel Blocker that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle og cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine og nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle og vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected In vitro Men sådanne effekter er ikke set hos intakte dyr i terapeutiske doser. Serumkalciumkoncentration påvirkes ikke af amlodipin. Inden for den fysiologiske pH -interval er amlodipin en ioniseret forbindelse (PKA = 8,6), og dens kinetiske interaktion med calciumkanalens receptor er kendetegnet ved en gradvis hastighed for tilknytning og dissociation med receptorbindingsstedet, hvilket resulterer i en gradvis begyndelsesindtræden.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance og reduction in blood pressure.

Farmakodynamik

Twynsta -tabletter

Twynsta -tabletter har vist sig at være effektive til at sænke blodtrykket. Twynsta er en kombination af to medikamenter med antihypertensive egenskaber: en dihydropyridin-calciumantagonist (calciumion-antagonist eller langsomme kanalblokker) amlodipinbesylat og en angiotensin II-receptorblokker Telmisartan.

Både telmisartan og amlodipin nedre blodtrykket ved at reducere perifer resistens, men gennem komplementære mekanismer.

Telmisartan

I normale frivillige hæmmede en dosis Telmisartan 80 mg pressorresponsen på en intravenøs infusion af angiotensin II med ca. 90% ved peak plasmakoncentrationer med ca. 40% inhibering vedvarende i 24 timer.

Plasmakoncentration af angiotensin II og plasma reninaktivitet (PRA) steg på en dosisafhængig måde efter enkelt administration af telmisartan til raske forsøgspersoner og gentagen administration til hypertensive patienter. Den engang daglige administration af op til 80 mg telmisartan til raske forsøgspersoner påvirkede ikke plasma-aldosteronkoncentrationer. I flere dosisundersøgelser med hypertensive patienter var der ingen klinisk signifikante ændringer i elektrolytter (serumkalium eller natrium) eller i metabolisk funktion (inklusive serumniveauer af kolesteroltriglycerider HDL LDL -glukose eller urinsyre).

Hos 30 hypertensive patienter med normal nyrefunktion behandlet i 8 uger med telmisartan 80 mg eller telmisartan 80 mg i kombination med hydrochlorothiazid 12,5 mg var der ingen klinisk signifikante ændringer fra baseline i nyre blodstrømmen glomerulær filtreringshastighed Filtreringsfraktion Renovascular Resistance eller Creatinine Clearance.

Telmisartan has indications other than hypertension which can be found in the Micardis® (Telmisartan) tablets package insert.

Amlodipin

Efter administration af terapeutiske doser til patienter med hypertension amlodipin producerer vasodilatation, hvilket resulterer i en reduktion af liggende og stående blodtryk. Disse fald i blodtrykket ledsages ikke af en signifikant ændring i hjerterytme eller plasma -katekolaminniveauer med kronisk dosering. Selvom den akutte intravenøse administration af amlodipin reducerer arterielt blodtryk og øger hjerterytmen i hæmodynamiske undersøgelser af patienter med kronisk stabil angina kronisk oral administration af amlodipin i kliniske forsøg, førte det ikke til klinisk signifikante ændringer i hjerterytme eller blodtryk hos normotensive patienter med angina.

Med kronisk en gang daglig administration opretholdes den antihypertensive effektivitet i mindst 24 timer. Plasmakoncentrationer korrelerer med virkning hos både unge og ældre patienter. Størrelsen af ​​reduktion i blodtrykket med amlodipin er også korreleret med højden af ​​forbehandlingshøjde; Således havde personer med moderat hypertension (diastolisk tryk 105 til 114 mmHg) ca. 50% større respons end patienter med mild hypertension (diastolisk tryk 90 til 104 mmHg). Normotensive forsøgspersoner oplevede ingen klinisk signifikant ændring i blodtrykket (1/-2 mmHg).

Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion resulterede terapeutiske doser af amlodipin i et fald i nyrevaskulær resistens og en stigning i glomerulær filtreringshastighed og effektiv nyreplasmastrøm uden ændring i filtreringsfraktion eller proteinuri.

Som med andre calciumkanalblokkere hæmodynamiske målinger af hjertefunktion i hvile og under træning (eller tempo) hos patienter med normal ventrikulær funktion behandlet med amlodipin har generelt vist en lille stigning i hjerteindeks uden signifikant indflydelse på DP/DT eller på venstre ventrikulært diastolisk tryk eller volumen. I hæmodynamiske undersøgelser har amlodipin ikke været forbundet med en negativ inotropisk virkning, når det administreres i det terapeutiske dosisområde til intakte dyr og mand, selv når den blev administreret med betablokkere til mennesket. Lignende fund er imidlertid blevet observeret hos normale eller velkompenserede patienter med hjertesvigt med midler, der har betydelige negative inotrope effekter.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H og H-V conduction og sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine og concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipin has indications other than hypertension which can be found in the Norvasc® package insert.

Farmakokinetik

Twynsta -tabletter

Farmakokinetikken af ​​amlodipin og telmisartan, når de kombineres, ligner farmakokinetikken af ​​amlodipin og telmisartan, når de administreres separat.

Efter administration af Twynsta 80/10 mg tablet med et højt fedtindholdt måltid faldt det samlede areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) og CMAX for telmisartan med henholdsvis ca. 24% og 60%. For amlodipin blev AUC og Cmax ikke ændret [se Dosering og administration ].

Telmisartan

Følgende orale administration af topkoncentrationer (CMAX) af telmisartan nås i 0,5 til 1 time efter dosering. Mad reducerer let biotilgængeligheden af ​​telmisartan med en reduktion i området under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) på ca. 6% med 40 mg tabletten og ca. 20% efter en 160 mg dosis. Den absolutte biotilgængelighed af telmisartan er dosisafhængig. Ved 40 og 160 mg var biotilgængeligheden henholdsvis 42% og 58%. Farmakokinetikken af ​​oralt administreret telmisartan er ikke -lineær over dosisområdet 20 til 160 mg med større end proportional stigninger i plasmakoncentrationer (Cmax og AUC) med stigende doser. Telmisartan viser bi-eksponentiel forfaldskinetik med en terminal eliminering af halveringstid på cirka 24 timer. Trugplasmakoncentrationer af telmisartan med en gang daglig dosering er ca. 10% til 25% af de maksimale plasmakoncentrationer. Telmisartan har et akkumuleringsindeks i plasma på 1,5 til 2,0 efter gentagen en gang daglig dosering.

Amlodipin

Peak plasmakoncentrationer af amlodipin nås 6 til 12 timer efter administration af amlodipin alene. Absolut biotilgængelighed er blevet estimeret til at være mellem 64% og 90%. Biotilgængeligheden af ​​amlodipin ændres ikke af tilstedeværelsen af ​​mad.

Eliminering af amlodipin fra plasmaet er bifasisk med en terminal eliminering halveringstid på ca. 30 til 50 timer. Stabil tilstandsplasmaniveauer af amlodipin nås efter 7 til 8 dages efterfølgende daglig dosering.

Fordeling

Telmisartan

Telmisartan er meget bundet til plasmaproteiner (> 99,5%) hovedsageligt albumin og α1 -sacid glycoprotein. Plasmaproteinbinding er konstant over koncentrationsområdet opnået med anbefalede doser. Distributionsvolumen for telmisartan er ca. 500 liter, der indikerer yderligere vævsbinding.

Amlodipin

Det tilsyneladende volumen af ​​distribution af amlodipin er 21 l/kg. Cirka 93% af cirkulerende amlodipin er bundet til plasmaproteiner hos hypertensive patienter.

Metabolisme og eliminering

Telmisartan

Efter enten intravenøs eller mundtlig administration af ¹⁴ C-mærket telmisartan Det meste af den administrerede dosis (> 97%) blev elimineret uændret i fæces via galdeudskillelse; Kun mængder af minut blev fundet i urinen (henholdsvis 0,91% og 0,49% af den samlede radioaktivitet).

Telmisartan is metabolized by conjugation to form a pharmacologically inactive acylglucuronide; the glucuronide of the parent compound is the only metabolite that has been identified in human plasma og urine. After a single dose the glucuronide represents approximately 11% of the measured radioactivity in plasma. The cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of Telmisartan.

Den samlede plasmaklarering af telmisartan er> 800 ml/min. Terminal halveringstid og total clearance ser ud til at være uafhængig af dosis.

Amlodipin

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound og 60% of the metabolites excreted in the urine.

Særlige befolkninger

Nyreinsufficiens

Telmisartan : Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion. Telmisartan fjernes ikke fra blod ved hæmofiltrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Amlodipin : Farmakokinetikken af ​​amlodipin er ikke signifikant påvirket af nedsat nyrefunktion. Patienter med nyresvigt kan derfor modtage den sædvanlige indledende dosis.

Leverinsufficiens

Telmisartan : Hos patienter med leverinsufficiens er plasmakoncentrationer af telmisartan øget, og absolut biotilgængelighed nærmer sig 100% [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Amlodipin : Patienter med leverinsufficiens har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40% til 60%. Start derfor med en lav initial dosis af amlodipin.

Køn

Plasmakoncentrationer af telmisartan er generelt 2 til 3 gange højere hos kvinder end hos mænd. I kliniske forsøg blev der dog ikke fundet nogen signifikante stigninger i blodtryksrespons eller i forekomsten af ​​ortostatisk hypotension hos kvinder. Ingen doseringsjustering er nødvendig.

Geriatriske patienter

Telmisartan : Farmakokinetikken i telmisartan adskiller sig ikke mellem ældre og de yngre end 65 år [se Dosering og administration ].

Amlodipin : Ældre patienter har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40% til 60%. Start derfor med en lav indledende dosis af amlodipin [se Dosering og administration ].

Kliniske studier

Twynsta -tabletter

Effektiviteten af ​​Twynsta-tabletter til behandling af hypertension blev undersøgt i 1 placebokontrollerede og 2 aktive kontrollerede forsøg.

En 8-ugers multicenter randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret parallel gruppefaktorialundersøgelse hos patienter med mild til svær hypertension blev udført for at bestemme, om behandling med Twynsta var mere effektiv til at reducere blodtrykket sammenlignet med de respektive monoterapier. Undersøgelsen randomiserede 1461 patienter med baseline -systolisk blodtryk mellem 117 og 179 mmHg (gennemsnit 153 mmHg) og et baseline diastolisk blodtryk mellem 90 og 119 (gennemsnit 102 mmHg) til en af ​​de 16 behandlingsarme. Patienter, der blev tildelt at modtage amlodipin 10 mg, startede på amlodipin 5 mg eller kombinationer deraf i de første to uger. De fire nøglebehandlingskombinationer (inklusive kombinationer af Telmisartan 40 eller 80 mg og amlodipin 5 eller 10 mg) havde statistisk signifikant reduktion i klinisk siddende trug manchet systolisk og diastolisk blodtryk sammenlignet med de respektive individuelle monoterapier (tabel 5).

Tabel 5: Placebo-subtracted gennemsnitlig ændring fra baseline i siddende systolisk/diastolisk blodtryk (MMHG): Kombinationsterapi vs monoterapikomponenter

Størstedelen af ​​den antihypertensive virkning af Telmisartan/Amlodipin -kombinationen blev opnået inden for 2 uger efter påbegyndelse af terapi. Hos patienter, der fik en telmisartan/amlodipin -kombination, blev signifikant større reduktioner i siddende diastolisk og systolisk blodtryk sammenlignet med patienter behandlet med de respektive monoterapier observeret ved hver vurdering (uge 2 4 6 og 8).

Den antihypertensive virkning af Twynsta -tabletter var ens hos patienter ≥ 65 år end under 65 år hos mandlige og kvindelige patienter og hos patienter med og uden diabetes.

Størrelsen af ​​blodtrykssænkning hos sorte patienter nærmet sig, der observerede hos ikke-sorte patienter, men antallet af sorte patienter var begrænset (237 af 1461 patienter).

Automatiseret ambulant blodtryksovervågning (ABPM) udført i en undergruppe af 562 patienter bekræftede resultaterne med in-clinic systolisk og diastolisk blodtryksreduktion i hele 24-timers doseringsperiode.

I en dobbeltblind aktivkontrolleret undersøgelse i alt 1097 patienter med mild til svær hypertension (gennemsnitlig baseline-systolisk/diastolisk BP 149,5/96,6 mmHg), som ikke blev tilstrækkeligt kontrolleret på amlodipin 5 mg modtaget twynsta (40/5 mg eller 80/5 mg) eller amlodipin alene (5 mg eller 10 mg). Efter 8 ugers administration var hver af kombinationsbehandlingerne statistisk signifikant overlegne end både amlodipin -monoterapidoser til reduktion af diastolisk og systolisk blodtryk. Ødemrelaterede begivenheder (perifert ødemeraliseret ødemer og ødemer) hos patienter, der modtog twynsta (40/5 mg eller 80/5 mg) var signifikant lavere sammenlignet med patienter, der modtog amlodipin 10 mg (NULL,3% mod 27,2%).

Tabel 6: Effekt på siddende systolisk/diastolisk blodtryk: Kombinationsterapi vs monoterapi

I en anden dobbeltblind aktivkontrolleret undersøgelse i alt 947 patienter med mild til svær hypertension (gennemsnitlig baseline-systolisk/diastolisk BP 147,5/95,6 mmHg), som ikke blev tilstrækkeligt kontrolleret på amlodipin 10 mg, modtog twynsta (40/10 mg eller 80/10 mg) eller amlodipin alene (10 mg). Efter 8 uger var hver af kombinationsbehandlingerne statistisk signifikant overlegen end amlodipin -monoterapi til reduktion af diastolisk og systolisk blodtryk.

Tabel 7: Effekt på siddende systolisk/diastolisk blodtryk: Kombinationsterapi vs monoterapi

Der er ingen forsøg med Twynsta, der viser reduktioner i hjerte -kar -risiko hos patienter med hypertension, men mindst et farmakologisk lignende lægemiddel har vist sådanne fordele.

Telmisartan

De antihypertensive virkninger af telmisartan er blevet påvist i seks vigtigste placebokontrollerede kliniske forsøg, der studerer en rækkevidde fra 20 til 160 mg; En af disse undersøgte de antihypertensive virkninger af telmisartan og hydrochlorothiazid i kombination. Undersøgelserne involverede i alt 1773 patienter med mild til moderat hypertension (diastolisk blodtryk på 95 til 114 mmHg), hvoraf 1031 blev behandlet med telmisartan. Efter en gang daglig administration af telmisartan var størrelsen af ​​blodtryksreduktion fra baseline efter placebo-subtraktion ca. Større doser (op til 160 mg) syntes ikke at forårsage et yderligere fald i blodtrykket.

Efter påbegyndelse af antihypertensiv behandling med telmisartan blodtryk blev reduceret efter den første dosis med en maksimal reduktion med ca. 4 uger. Med ophør af behandling med telmisartan tabletter vendte blodtrykket gradvist tilbage til basisværdier over en periode på flere dage til en uge. Under langtidsundersøgelser (uden placebo -kontrol) syntes effekten af ​​telmisartan at blive opretholdt i op til mindst et år. Den antihypertensive virkning af telmisartan er ikke påvirket af patientens alder kønsvægt eller kropsmasseindeks. Blodtryksrespons hos sorte patienter (normalt en lav-reninpopulation) er mærkbart mindre end hos kaukasiske patienter. Dette har været sandt for de fleste, men ikke alle angiotensin II -antagonister og ACE -hæmmere.

I en kontrolleret undersøgelse frembragte tilsætning af telmisartan til hydrochlorothiazid en yderligere dosisrelateret reduktion i blodtrykket, der var ens i størrelsesordenen som reduktion opnået med telmisartan monoterapi. Hydrochlorothiazid havde også en tilsat blodtrykseffekt, når den blev tilsat til telmisartan.

Begyndelsen af ​​antihypertensiv aktivitet forekommer inden for 3 timer efter administration af en enkelt oral dosis. Ved doser på 20 40 og 80 mg opretholdes den antihypertensive virkning af en gang daglig administration af telmisartan for det fulde dosisinterval for 24 timer. Med automatiseret ambulant blodtryksovervågning og konventionelle blodtryksmålinger var det 24-timers trug og peak-forhold i 40 til 80 mg doser Telmisartan 70% til 100% for både systolisk og diastolisk blodtryk. Forekomsten af ​​symptomatisk ortostase efter den første dosis i alle kontrollerede forsøg var lav (NULL,04%).

Der var ingen ændringer i hjerterytmen for patienter behandlet med telmisartan i kontrollerede forsøg.

Amlodipin

Den antihypertensive effektivitet af amlodipin er blevet påvist i i alt 15 dobbeltblind placebokontrollerede randomiserede undersøgelser, der involverede 800 patienter på amlodipin og 538 på placebo. En gang den daglige administration producerede statistisk signifikante placebokorrigerede reduktioner i liggende og stående blodtryk ved 24 timer efter dosis i gennemsnit ca. 12/6 mmHg i stående position og 13/7 mmHg i rygsøjlen hos patienter med mild til moderat hypertension. Vedligeholdelse af blodtrykseffekten i forhold til doseringsintervallet 24-timer blev observeret med lille forskel i spids- og trugeteffekt.

Patientinformation til Twynsta

Twynsta®
(Twin-Stah)
(Telmisartan/Amlodipine) tabletter

Læs denne patientinformation, før du begynder at tage Twynsta -tabletter, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Twynsta -tabletter?

Twynsta kan forårsage skade eller død for en ufødt baby. Tal med din læge om andre måder at sænke dit blodtryk, hvis du planlægger at blive gravid. Hvis du bliver gravid, mens du tager Twynsta, fortæl din læge med det samme.

Hvad er Twynsta?

Twynsta er en receptpligtig medicin, der indeholder telmisartan og amlodipin.

Twynsta -tabletter kan bruges til behandling af højt blodtryk (hypertension):

• Når en af ​​disse medicin (eller en lignende) ikke er nok til at sænke dit høje blodtryk
• Som den første medicin, der sænker dit høje blodtryk, hvis din læge beslutter, at du sandsynligvis har brug for mere end en medicin

Det vides ikke, om Twynsta er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Twynsta?

Du skal ikke tage Twynsta -tabletter, hvis du er allergisk (overfølsom) til de aktive ingredienser (telmisartan eller amlodipin) eller nogen af ​​de andre ingredienser, der er anført i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

For patienter med diabetes Hvis du tager Twynsta, skal du ikke tage Aliskiren.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Twynsta -tabletter?

Langsigtede bivirkninger af Neulasta

Før du tager Twynsta -tabletter, fortæl din læge, hvis du:

• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• har hjerteproblemer
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Twynsta -tabletter?
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Twynsta passerer ind i din modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage Twynsta-tabletter eller amme. Du skal ikke gøre begge dele. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Twynsta -tabletter.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud.

For patienter med diabetes Hvis du tager Twynsta, skal du ikke tage Aliskiren.

Twynsta kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre medicin kan påvirke, hvordan Twynsta fungerer. Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Aliskiren
• Digoxin (Lanoxin® Lanoxicaps®)
• Lithium (Eskalith® Lithobid®)
• Medicin, der bruges til behandling af smerter og gigt kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) inklusive COX-2-hæmmere
• Ramipril (Altace®) eller andre lægemidler, der kan bruges til behandling af højt blodtryk eller et hjerteproblem
• Simvastatin (Zocor® Vytorin®)
• Vandpiller (diuretika)

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den for din læge eller farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage twynsta -tabletter?

• Tag Twynsta -tabletter nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Din læge vil fortælle dig, hvor meget Twynsta du skal tage, og hvornår du skal tage det. Din læge kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Tag Twynsta en gang hver dag på samme tid.
• Tag Twynsta -tabletter med eller uden mad.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det er tæt på din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt.
• Hvis du tager for meget Twynsta, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Læs Sådan åbnes blisteren I slutningen af ​​denne indlægsseddel, før du bruger Twynsta. Tal med din læge, hvis du ikke forstår instruktionerne.

Hvad er mulige bivirkninger af Twynsta -tabletter?

Twynsta -tabletter kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Skade eller død til din ufødte baby. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Twynsta -tabletter?
• Lavt blodtryk (hypotension) vil sandsynligvis ske, hvis du også:
  • Tag vandpiller (diuretika)
  • er på en lav-salt diæt
  • Få dialysebehandlinger
  • har hjerteproblemer
  • Bliv syg af opkast eller diarré
    Hvis du føler dig svag eller svimmel, skal du lægge dig ned og ringe til din læge med det samme.
• Nyreproblemer. Nyreproblemer kan blive værre, hvis du allerede har nyresygdom. Du har muligvis ændringer i dine nyretestresultater, og du har muligvis brug for en lavere dosis af Twynsta -tabletter. Ring til din læge, hvis du får:
  • hævelse i dine fødder ankler eller hænder
  • Uforklarlig vægtøgning

Ring til din læge med det samme, hvis du får nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor.

• Hjerteproblemer eller hjerteanfald. Hjerteproblemer kan blive værre hos mennesker, der allerede har hjertesygdomme. Dette kan ske, når du starter Twynsta -tabletter, eller når der er en stigning i din dosis af Twynsta. Få nødhjælp, hvis du får værre brystsmerter eller brystsmerter, der ikke forsvinder.
• Høj kalium i blodet (hyperkalæmi). Din læge kan tjekke dine kaliumniveauer efter behov.
  Sjældne alvorlige allergiske reaktioner kan ske. Fortæl din læge med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer:
  • Hævelse af ansigt tunge hals
  • Besvær
  • Skinudslæt

De mest almindelige bivirkninger af Twynsta -tabletter inkluderer:

• hævelse i dine hænder ankler eller fødder
• Følelse af, at dit hjerte banker eller racer
• Skylning eller pludselig rødme i ansigtet og nakken
• svimmelhed
• Rygsmerter
• føler sig træt eller søvnig
• mavesmerter kvalme eller diarré
• Lavt blodtryk eller et pludseligt fald i blodtrykket med besvimelse

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Twynsta -tabletter. Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Twynsta -tabletter?

• Opbevar Twynsta -tabletter mellem 59 ° til 86 ° F (15 ° til 30 ° C).
• Fjern ikke Twynsta -tabletter fra blemmer, før du tager dem.
• Hold Twynsta -tabletterne ude af lyset og væk fra fugt.

Hold twynsta -tabletter og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Twynsta -tabletter

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Twynsta -tabletter til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Twynsta -tabletter til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -folder opsummerer de vigtigste oplysninger om Twynsta -tabletter. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Twynsta -tabletter, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information ring Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. på 1-800-542-6257 eller (TTY) 1-800-459-9906.

Hvad er ingredienserne i Twynsta -tabletter?

Aktive ingredienser: Telmisartan og amlodipine besylate

Inaktive ingredienser: Natriumhydroxid povidon meglumin sorbitol magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose pregelatiniseret stivelse majs stivelse kolloidal siliciumdioxid ferrisk oxid sort ferrisk oxid gul og FD

Hvad er højt blodtryk (hypertension)?

Blodtryk er kraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for meget. Twynsta -tabletter kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere. Medicin, der sænker dit blodtryk, sænker din chance for at få et slagtilfælde eller et hjerteanfald.

Højt blodtryk får hjertet til at arbejde hårdere for at pumpe blod gennem kroppen og forårsager skade på blodkarene. Hvis højt blodtryk ikke behandles, kan det føre til slagtilfælde hjerteanfald hjertesvigt nyresvigt og synsproblemer.

Sådan åbnes blisteren:

1. tåre (du kan også bruge en saks til at rive blisteren fra hinanden)

2. skræl (skræl papirlaget fra aluminiumsfolien)

3. skub (skub tablet gennem folien)