Vazculep

Beskrivelse for Vazculep

Phenylephrin er en alfa-1 adrenerg receptoragonist. Vazculep (phenylephrin hydrochlorid) injektion 10 mg/ml er en steril ikke -pyrogen opløsning til intravenøs anvendelse. Det skal fortyndes før administration som en intravenøs bolus eller kontinuerlig intravenøs infusion. Det kemiske navn på phenylephrin hydrochlorid er (-)-m-hydroxy-a- [(methylamino) methyl] benzylalkoholhydrochlorid og dets strukturelle formel er afbildet nedenfor:

Phenylephrinhydrochlorid er opløseligt i vand og ethanol og uopløseligt i chloroform og ethylether. Vazculep (phenylephrin hydrochlorid) injektion 10 mg/ml er følsom over for lys. Hver ML indeholder: phenylephrin hydrochlorid 10 mg natriumchlorid 3,5 mg natriumcitrat dihydrat 4 mg citronsyre monohydrat 1 mg og natriummetabisulfit 2 mg i vand til injektion. PH justeres med natriumhydroxid og/eller saltsyre om nødvendigt. PH-området er 3,5-5,5.

Bruger til Vazculep

Vazculep er indikeret til behandling af klinisk vigtig hypotension, der primært skyldes vasodilatation i indstillingen af ​​anæstesi.

Dosering til vazculep

Generelle doserings- og administrationsinstruktioner

Vazculep skal fortyndes før administration som en intravenøs bolus eller kontinuerlig intravenøs infusion for at opnå den ønskede koncentration:

Bolus

Fortynd med normal saltvand eller 5% dextrose i vand.

Kontinuerlig infusion

Fortynd med normal saltvand eller 5% dextrose i vand.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke, hvis opløsningen er farvet eller overskyet, eller hvis den indeholder partikler. Den fortyndede opløsning bør ikke holdes i mere end 4 timer ved stuetemperatur eller i mere end 24 timer under køleforhold. Kasser enhver ubrugt del.

Under Vazculep -administration

• Korrekt intravaskulær volumenudtømning.
• Korrekt acidose. Acidose kan reducere effektiviteten af ​​phenylephrin.

Dosering til behandling af hypotension under anæstesi

Følgende er de anbefalede doseringer til behandling af hypotension under anæstesi.

• Den anbefalede indledende dosis er 40 til 100 mcg administreret ved intravenøs bolus. Yderligere boluser kan administreres hvert 1 til 2 minut efter behov; Ikke for at overskride en samlet dosering på 200 mcg.
• Hvis blodtrykket er under målmålet, skal du starte en kontinuerlig intravenøs infusion med en infusionshastighed på 10 til 35 mcg/minut; ikke at overstige 200 mcg/minut.
• Juster doseringen i henhold til blodtryksmålet.

Forbered en 100 mcg/ml opløsning til bolus intravenøs administration

For Bolu's intravenøse administration skal du forberede en løsning, der indeholder en slutkoncentration på 100 mcg/ml vazculep:

• Træk 10 mg (1 ml 10 mg/ml) vazculep og fortynd med 99 ml 5% dextrose -injektion USP eller 0,9% natriumchloridinjektion USP.
• Træk en passende dosis tilbage fra 100 mcg/ml -opløsningen inden den intravenøse administration af bolus.

Forbered en løsning på kontinuerlig intravenøs administration

Til kontinuerlig intravenøs infusion forbereder en opløsning indeholdende en slutkoncentration på 20 mcg/ml vazculep i 5% dextrose -injektion USP eller 0,9% natriumchloridinjektion USP:

• Træk 10 mg (1 ml 10 mg/ml) vazculep og fortynd med 500 ml 5% dextrose -injektion USP eller 0,9% natriumchloridinjektion USP.

Kørselsvejledning til dispensering fra apotekets bulk hætteglas

Apotekets bulk hætteglas er beregnet til dispensering af enkeltdoser til flere patienter i et apotek blandingsprogram og er begrænset til forberedelse af blandinger til infusion. Hver lukning gennemføres kun en gang med en passende steril overførselsenhed eller dispenseringssæt, der tillader målt dispensering af indholdet. Apotekets bulk hætteglas skal kun bruges i et passende arbejdsområde, såsom en laminær flowhætte (eller et tilsvarende rent luftforbindelsesområde). Dispensering fra et apotekbulk hætteglas bør afsluttes inden for 4 timer efter, at hætteglasset er penetreret.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Vazculep (phenylephrin hydrochlorid) Injektion 10 mg/ml til intravenøs anvendelse er tilgængelig i tre hætteglasstørrelser: Vazculep (phenylephrin hydrochlorid) injektion til intravenøs brug

• Indsprøjtning : 10 mg/ml som en klar farveløs opløsning i et enkelt dosis 1 ml hætteglas (10 mg phenylephrin hydrochlorid pr. Hætteglas)
• Indsprøjtning : 10 mg/ml som en klar farveløs opløsning i apotekets bulkpakke 5 ml hætteglas (50 mg phenylephrin hydrochlorid pr. Hætteglas), der giver fem 1 ml enkeltdoser
• Indsprøjtning : 10 mg/ml som en klar farveløs opløsning i apotekets bulkpakke 10 ml hætteglas (100 mg phenylephrin hydrochlorid pr. Hætteglas), der giver ti 1 ml enkeltdoser

Opbevaring og håndtering

Vazculep (phenylephrin hydrochlorid) Injektion 10 mg/ml er en klar farveløs opløsning leveret som følger:

Hætteglasstoppere fremstilles ikke med naturgummi latex. Opbevar Vazculep (phenylephrin hydrochlorid) injektion 10 mg/ml ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys. Opbevares i karton indtil brugstidspunktet. 1 ml hætteglas er kun til engangsbrug; De 5 og 10 ml hætteglas er apotekspakker.

Den fortyndede opløsning bør ikke holdes i mere end 4 timer ved stuetemperatur eller i mere end 24 timer under køleforhold. Kasser enhver ubrugt del.

Fremstillet til: Exela Pharma Sciences LLC Lenoir NC 28613. Revideret: mar 2021

Bivirkninger for Vazculep

Bivirkninger på Vazculep kan primært tilskrives overdreven farmakologisk aktivitet. Bivirkninger rapporteret i offentliggjorte kliniske undersøgelser Observationsforsøg og sagsrapporter om Vazculep er anført nedenfor af kropssystemet. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens pålideligt eller at etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hjerteforstyrrelser: Reflex Bradycardia sænket hjerteproduktion Iskæmi Hypertension Arytmier

Gastrointestinale lidelser: Epigastrisk smerte opkast kvalme

Nervesystemforstyrrelser: Hovedpine sløret syn hals smerte rystelser

Vaskulære lidelser: Hypertensiv krise

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Kløe

Lægemiddelinteraktioner for Vazculep

Interaktioner, der øger pressoreffekten

Den stigende blodtrykseffekt af vazculep øges hos patienter, der modtager:

• Monoamine oxidaseinhibitorer (MAOI)
• Oxytocin og oxytocic medicin
• Tricykliske antidepressiva
• Angiotensin aldosteron
• Atropin
• Steroider såsom hydrocortison
• Norepinephrin -transporterinhibitorer såsom atomoxetin
• Ergot alkaloider såsom methylergonovine maleat

Interaktioner, der modsætter pressoreffekten

Den stigende blodtrykseffekt af vazculep er faldt Hos patienter, der modtager:

• a-adrenerge antagonister
• Phosphodiesterase type 5 -hæmmere
• Blandet a- og ß-receptorantagonister
• Calciumkanalblokkere såsom nifedipin
• Benzodiazepiner
• ACE -hæmmere
• Centralt fungerende sympatolytiske midler såsom reserpin guanfacine

Advarsler for Vazculep

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Vazculep

Forværring af angina hjertesvigt eller pulmonal arteriel hypertension

På grund af dets stigende blodtrykseffekter kan Vazculep udfælde angina hos patienter med svær arteriosclerose eller historie af Angina forværre underliggende hjertesvigt og øge lungearterietrykket.

Perifer og visceral iskæmi

Vazculep can cause excessive peripheral and visceral vasoconstriction and ischemia to vital organs particularly in patients with extensive peripheral vascular disease.

Hud og subkutan nekrose

Ekstravasation af vazculep kan forårsage nekrose eller sloughing af væv. Infusionsstedet skal kontrolleres for fri strøm. Der skal udvises omhu for at undgå ekstravasation af vazculep.

Bradycardia

Vazculep can cause severe bradycardia and faldt cardiac output.

Allergiske reaktioner

Vazculep contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown and probably low.

Sulfitfølsomhed ses hyppigere i astmatisk end hos ikkehmatiske mennesker.

Nyretoksicitet

Vazculep can increase the need for renal replacement therapy in patients with septic stød . Overvåg nyrefunktion.

Risiko for augmented pressoreffekt hos patienter med autonom dysfunktion

Det stigende blodtryksrespons på adrenergiske lægemidler inklusive Vazculep kan øges hos patienter med autonom dysfunktion, som kan forekomme med rygmarvsskader.

Pressoreffekt med samtidige oxytociske lægemidler

Oxytociske lægemidler potentierer den stigende blodtrykseffekt af sympatomimetiske pressoraminer inklusive vazculep [se Lægemiddelinteraktioner ] med potentialet for hæmoragisk slagtilfælde.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langvarige dyreundersøgelser, der evaluerede det kræftfremkaldende potentiale for oralt indgivne phenylephrinhydrochlorid i F344/N-rotter, og B6C3F1-mus blev afsluttet af det nationale toksikologiprogram ved anvendelse af diætvejen for administration. Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stoffer hos mus, der blev administreret ca. 270 mg/kg/dag (131 gange den menneskelige daglige dosis (HDD) på 10 mg/60 kg/dag baseret på kropsoverfladeareal) eller rotter, der blev administreret ca. 50 mg/kg/dag (48 gange HDD) baseret på kropsoverfladeareals sammenligninger.

Mutagenese

Phenylephrin hydrochlorid testet negativt i In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay ( S.Typhimurium stammer ta98 ta100 ta1535 og ta1537) In vitro kromosomale afvigelser analyserer In vitro Søster Chromatid Exchange Assay og forgæves Rotte mikronukleus assay. Positive resultater blev rapporteret i kun en af ​​to replikater af In vitro Muslymfomassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Phenylephrin forringede ikke parringsfrugtbarhed eller reproduktivt resultat hos normotensive mandlige rotter behandlet med 3 mg/kg/dag phenylephrin via kontinuerlig intravenøs infusion over 1 time (NULL,9 gange HDD) i 28 dage før parring og til mindst 63 dage inden offer og kvindelige rotter behandlet med den samme doseringsregel i 14 dage før parating og gennem en minimum på en dag 6. Dødelighed hos både mandlige og kvindelige rotter og nedsat kropsvægtforøgelse hos behandlede mænd. Der blev nedsat caudal sædtæthed og øget unormal sæd rapporteret hos mænd behandlet med 3 mg/kg/dag phenylephrin (NULL,9 gange HDD).

Green Bar Pill S 90 3

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Data fra randomiserede kontrollerede forsøg og metaanalyser med phenylephrin hydrochloridinjektionsanvendelse hos gravide kvinder under kejsersnit har ikke etableret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Disse undersøgelser har ikke identificeret en negativ indvirkning på moderlige resultater eller spædbarns apgar -scoringer [se Data ]. Der er ingen data om brugen af ​​phenylephrin i det første eller andet trimester. I dyreproduktions- og udviklingsundersøgelser i normotensive dyr blev bevis for føtal misdannelser bemærket, da phenylephrin blev administreret under organogenese via en 1-timers infusion ved 1,2 gange den menneskelige daglige dosis (HDD) på 10 mg/60 kg/dag. Nedsatte hvalpevægte blev noteret i afkom af gravide rotter behandlet med 2,9 gange HDD [se Data ]. Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2- 4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryofetal risiko

Ubehandlet hypotension forbundet med rygmarvsanæstesi for kejsersnit er forbundet med en stigning i moderlig kvalme og opkast. Et vedvarende fald i livmoderblodstrømning på grund af moderlig hypotension kan resultere i føtal bradykardi og acidose.

Data

Menneskelige data

Offentliglagte randomiserede kontrollerede forsøg gennem flere årtier, der sammenlignede brugen af ​​fenylephrininjektion med andre lignende agenter i gravide kvinder under kejsersnit, har ikke identificeret ugunstige moderlige eller spædbørnsresultater. Ved anbefalede doser ser phenylephrin ikke ud til at påvirke føtal hjerterytme eller føtal hjerterytmevariabilitet i betydelig grad.

Der er ingen undersøgelser af sikkerheden ved eksponering for fenylephrin injektion i perioden med organogenese, og det er derfor ikke muligt at drage nogen konklusioner om risikoen for fødselsdefekter efter eksponering for phenylephrininjektion under graviditet. Derudover er der ingen data om risikoen for spontanabort efter føtal eksponering for fenylephrininjektion.

Dyredata

Der blev ikke rapporteret om klare misdannelser eller føtal toksicitet, da normotensive gravide kaniner blev behandlet med phenylephrin via kontinuerlig intravenøs infusion over 1 time (NULL,5 mg/kg/dag; omtrent ækvivalent med en HDD baseret på kropsoverfladeareal) fra drægtighedsdag 7 til 19. i denne dosis, der ikke demonstrerede nogen matersket toksicitet, der var bevis for udvikling af udviklingsforsinkelse (ændret ydet ssåling af stnebra).

I en ikke-GLP-dosisomfundundersøgelse i normotensive gravide kaniner blev føtal dødelighed og kraniale pote og lemmalinerende observeret efter behandling med 1,2 mg/kg/dag af phenylephrin via kontinuerlig intravenøs infusion over 1 time (NULL,3 gange HDD). Denne dosis var helt klart maternalt giftig (øget dødelighed og signifikant kropsvægttab). En stigning i forekomsten af ​​lemmalmalformation (hyperextension af forpote) sammenfaldende med høj føtal dødelighed blev bemærket i et enkelt kuld ved 0,6 mg/kg/dag (NULL,2 gange HDD) i fravær af mødrekosticitet.

Der blev ikke rapporteret om misdannelser eller embryo-fetal-toksicitet, da normotensive gravide rotter blev behandlet med op til 3 mg/kg/dag phenylephrin via kontinuerlig intravenøs infusion over 1 time (NULL,9 gange HDD) fra drægtigheden dag 6 til 17. Denne dosis var forbundet med en vis matersk toksicitet (nedsat fødevareforbrug og kropsvægt).

Nedsatte PUP-vægte blev rapporteret i en forudgående og postnatal udviklingstoksicitetsundersøgelse, hvor normotensive gravide rotter blev administreret phenylephrin via kontinuerlig intravenøs infusion over 1 time (NULL,3 1,0 eller 3,0 mg/kg/dag; 0,29 1 eller 2,9 gange HDD) fra drægtighedsdag 6 til laktationsdag 21). Ingen bivirkninger på vækst og udvikling (læring og hukommelse af seksuel udvikling og fertilitet) blev bemærket i afkom af gravide rotter i nogen testet dosis. Mødretoksiciteter (dødelighed sent i drægtighed og i amningsperioden faldt nedsat fødevareforbrug og kropsvægt) forekom ved 1 og 3 mg/kg/dag af phenylephrin (svarende til og 2,9 gange HDD).

billige roms

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​phenylephrin hydrochloridinjektion eller dets metabolit i human eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Vazculep og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Vazculep eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af phenylephrin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med levercirrhose [børnepugh klasse B og klasse C] dosisresponsdata indikerer nedsat reaktionsevne over for phenylephrin. Start dosering i det anbefalede dosisområde, men der kan være behov for mere fenylephrin i denne population.

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med slutstadiets nyresygdom (ESRD) dosis-responsdata indikerer øget lydhørhed over for fenylephrin. Overvej at starte i den nedre ende af det anbefalede dosisområde og justere dosis baseret på målet blodtryksmål.

Overdoseringsoplysninger til Vazculep

Overdosering af Vazculep kan forårsage en hurtig stigning i blodtrykket. Symptomer på overdosering inkluderer hovedpine opkast Hypertension Reflex Bradycardia En fornemmelse af fylde i hovedet af ekstremiteterne og hjertearytmierne inklusive ventrikulære ekstrasystoler og ventrikulær tachycardia.

Kontraindikationer for Vazculep

Ingen

Klinisk farmakologi for Vazculep

Handlingsmekanisme

Phenylephrin hydrochlorid er en a-1 adrenerg receptoragonist.

Farmakodynamik

Interaktion af phenylephrin med a-1 adrenergiske receptorer på vaskulære glatte muskelceller forårsager aktivering af cellerne og resulterer i vasokonstriktion. Efter phenylephrin hydrochlorid intravenøs indgivelse øges i systolisk og diastolisk blodtryk betyder, at arterielt blodtryk og total perifer vaskulær resistens observeres. Begyndelsen af ​​blodtryksforøgelsen efter en intravenøs bolus phenylephrin hydrochloridadministration er typisk hurtig inden for få minutter. Efterhånden som blodtrykket stiger efter intravenøs administration, vagal aktivitet øges også, hvilket resulterer i refleks bradykardi. Phenylephrin har aktivitet på de fleste vaskulære senge, herunder renal lunge og splanchniske arterier.

Farmakokinetik

Efter en intravenøs infusion af phenylephrin hydrochlorid var den observerede effektive halveringstid ca. 5 minutter. Den stabile tilstand af distribution af ca. 340 L antyder en høj fordeling i organer og perifere væv. Den gennemsnitlige totale serumafstand er ca. 2100 ml/min. Den observerede phenylephrin plasmaterminal eliminering halveringstid var 2,5 timer.

Phenylephrin metaboliseres primært af monoaminoxidase og sulfotransferase. Efter intravenøs administration af radiomærket phenylephrin blev ca. 80% af den samlede dosis fjernet inden for de første 12 timer; og ca. 86% af den samlede dosis blev udvundet i urinen inden for 48 timer. Det udskillede uændrede forældremedicin var 16% af den samlede dosis i urinen ved 48 timer efter intravenøs administration.

Der er to vigtige metabolitter med ca. 57 og 8% af den samlede dosis, der udskilles som mhydroxymandelinsyre og sulfatkonjugater. Metabolitterne betragtes som ikke farmakologisk aktive.

Kliniske studier

Beviset for effektiviteten af ​​Vazculep er afledt af undersøgelser af fenylephrin hydrochlorid i den offentliggjorte litteratur. Litteraturstøtten inkluderer 16 undersøgelser, der evaluerer brugen af ​​intravenøs fenylephrin til behandling af hypotension under anæstesi. De 16 undersøgelser inkluderer 9 undersøgelser, hvor phenylephrin blev anvendt i lavrisiko (ASA 1 og 2) gravide kvinder, der gennemgik neuraksialbedøvelse under kejsersnittet levering 6 undersøgelser i ikke-obstetrisk kirurgi under generel anæstesi og 1 undersøgelse i ikke-obstetrisk kirurgi under kombineret generel og neuraksial anæstesi. Phenylephrin har vist sig at hæve systolisk og gennemsnitligt blodtryk, når den administreres enten som en bolusdosis eller ved kontinuerlig infusion efter udviklingen af ​​hypotension under anæstesi.

Patientinformation til Vazculep

Hvis det er relevant, skal du informere patientfamiliemedlem eller plejeperson om, at visse medicinske tilstande og medicin kan have indflydelse på, hvordan Vazculep (phenylephrin hydrochlorid) injektionsarbejder.