Versacloz

ADVARSEL

Alvorlig neutropeni; Ortostatisk hypotension bradykardi og synkope; ANFALD; Myocarditis og kardiomyopati; Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Alvorlig neutropeni

Clozapin -behandling har forårsaget alvorlig neutropeni defineret som et absolut neutrofilantal (ANC) mindre end 500/μL. Alvorlig neutropeni kan føre til alvorlig infektion og død. Før en behandling med versacloz skal en baseline ANC være mindst 1500/μl for den generelle population og skal være mindst 1000/μL for patienter med dokumenteret godartet etnisk neutropeni (BEN). Under behandling skal patienter have regelmæssig ANC -overvågning. Rådgive patienter om straks at rapportere symptomer, der er i overensstemmelse med svær neutropeni eller infektion (f.eks. Feber svaghed sløvhed eller ondt i halsen) [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension Bradycardia Syncope

Ortostatisk hypotension Bradycardia synkope og hjertestop har forekommet med clozapin -behandling. Risikoen er højest i den indledende titreringsperiode, især med hurtig dosis -eskalering. Disse reaktioner kan forekomme med den første dosis med doser så lave som 12,5 mg pr. Dag. Initier behandling ved 12,5 mg en eller to gange dagligt; titrere langsomt; og brug opdelte doser. Brug versacloz forsigtigt hos patienter med hjerte -kar -/cerebrovaskulær sygdom eller tilstande, der disponerer for hypotension (f.eks. Dehydrering af antihypertensiv medicin) [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anfald

Anfald have occurred with clozapin treatment. The risk is dose-related. Initere behandling at 12.5 mg titrate gradually og use divided dosing. Use caution when administering Versacloz to patients with a history of anfalds or other predisposing risk factors for anfald (CNS pathology medications that lower the anfald threshold alcohol abuse). Caution patients about engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause serious risk to themselves or others [see Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Myocarditis og kardiomyopati

Dødelig myocarditis og kardiomyopati er forekommet med clozapinbehandling. Afbryd versacloz og få en hjerteevaluering efter mistanke om disse reaktioner. Generelt bør patienter med versacloz-relateret myocarditis eller kardiomyopati ikke genindlæses med versacloz. Overvej muligheden for myocarditis eller kardiomyopati, hvis brystsmerter takykardi-hjertebanken dyspnø Fever influenza-lignende symptomer Hypotension eller EKG -ændringer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelaterede Psykose Behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Versacloz er ikke godkendt til brug hos patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af versacloz

VersaCloz Et atypisk antipsykotisk lægemiddel er et tricyklisk dibenzodiazepinderivat 8-chlor-11- (4-methyl-1-piperazinyl) -5 H -dibenzo [ være ] [14] Diazepin.

Den strukturelle formel er:

C ₁₈ H ₁₉ Spise ₄

Versacloz fås som en fritflydende gul ophæng. Hver ML indeholder 50 mg clozapin.

Den aktive komponent af versacloz er clozapin. De resterende komponenter er glycerin sorbitol (krystalliserende) natriumdihydrogenphosphatdihydrat xanthan gummi natriummethylparaben natriumpropylparaben povidonvand og natriumhydroxid for at tilpasse sig et pH-område på 6,5-7,0.

Anvendelser til versacloz

Behandlingsbestandig skizofreni

VERSACLOZ er indikeret til behandling af alvorligt syge patienter med skizofreni, der ikke reagerer tilstrækkeligt på standard antipsykotisk behandling. På grund af risikoen for svær neutropeni og af anfald, der er forbundet med dens anvendelse af versacloz, skal kun bruges hos patienter, der ikke har reageret tilstrækkeligt på standard antipsykotisk behandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Effektiviteten af ​​clozapin i behandlingsresistent skizofreni blev demonstreret i en 6-ugers randomiseret dobbeltblind aktivstyret undersøgelse, der sammenligner clozapin og chlorpromazin hos patienter, der havde mislykket andre antipsykotika [se Kliniske studier ].

Reduktion i risikoen for tilbagevendende selvmordsadfærd i skizofreni eller skizoaffektiv lidelse

Versacloz er indikeret for at reducere risikoen for tilbagevendende selvmordsadfærd hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse, der vurderes at være i kronisk risiko for geneksperation af selvmordsadfærd baseret på historie og nyere klinisk tilstand. Selvmordsadfærd henviser til handlinger fra en patient, der sætter sig selv i fare for døden.

Effektiviteten af ​​clozapin til reduktion af risikoen for tilbagevendende selvmordsadfærd blev vist over en to-årig behandlingsperiode i IntersePt ™ -forsøget [se Kliniske studier ].

bedste kvarterer i bogota

Dosering til versacloz

Krævede laboratorietest inden initiering og under terapi

Før der indføres behandling med versacloz skal der opnås en baseline ANC. Baseline ANC skal være mindst 1500/μL for den generelle population og mindst 1000/μL for patienter med dokumenteret godartet etnisk neutropeni (BEN). For at fortsætte behandlingen skal ANC overvåges regelmæssigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Doseringsoplysninger

Startdosis er 12,5 mg en gang dagligt eller to gange dagligt. Den samlede daglige dosis kan øges i trin på 25 mg til 50 mg pr. Dag, hvis det er godt tolereret til at opnå en måldosis på 300 mg til 450 mg pr. Dag (indgivet i opdelte doser) ved udgangen af ​​2 uger. Derefter kan dosis øges en gang ugentligt eller to gange ugentligt i trin på op til 100 mg. Den maksimale dosis er 900 mg pr. Dag. For at minimere risikoen for ortostatisk hypotension bradykardi og synkope er det nødvendigt at bruge denne lave startdosis gradvis titreringsplan og opdelte doseringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Versacloz oral suspension administreres til munden af ​​de angivne orale sprøjter (1 ml eller 9 ml). Efter at have rystet flasken i 10 sekunder inden hver brug presses sprøjteadapteren oven på flasken. Den orale sprøjte (1 ml eller 9 ml) er fyldt med luft og indsat i adapteren. Luften fordrives i flasken, og derefter vendes flasken på hovedet. Den foreskrevne mængde af suspensionen trækkes fra flasken og udleveres direkte til munden. Den foreskrevne dosis skal administreres umiddelbart efter den er forberedt. Tegn ikke en dosis og opbevar den i sprøjten til senere brug. Efter brug kan den orale sprøjte vaskes med varmt vand og tørres til næste brug. Flasken kan være lukket med den samme hætte uden at fjerne flaskeadapteren. Uddann patienter og plejere på trin til at administrere VERSACLOZ som beskrevet i patientinstruktionerne til brug.

Versacloz kan tages med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ].

Vedligeholdelsesbehandling

Generelt bør patienter, der reagerer på VERSACLOZ, fortsætte vedligeholdelsesbehandling på deres effektive dosis ud over den akutte episode.

Seponering af behandlingen

Forstærket til behandling af behandlingen vil variere afhængigt af patientens sidste ANC:

• Se tabel 2 eller 3 for passende ANC -overvågning baseret på niveauet for neutropeni, hvis seponering af pludselig behandling er nødvendig på grund af moderat til svær neutropeni.
• Reducer dosis gradvist over en periode på 1 til 2 uger, hvis terminering af versacloz -terapi er planlagt, og der er ingen tegn på moderat til svær neutropeni.
• For pludselig seponering af clozapin af en grund, der ikke er relateret til neutropeni -fortsættelse af den eksisterende ANC -overvågning, anbefales til generelle populationspatienter, indtil deres ANC er ≥1500/μL, og for BEN -patienter, indtil deres ANC er ≥1000/μL eller over deres baseline.
• Yderligere ANC -overvågning er påkrævet for enhver patient, der rapporterer om feber (temperatur på 38,5 ° C eller 101,3 ° F eller større) i løbet af de 2 uger efter seponering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overvåg alle patienter omhyggeligt for gentagelsen af ​​psykotiske symptomer og symptomer relateret til kolinerg rebound, såsom voldsom svedpine kvalme, som opkast og diarré.

Geninitiering af behandling

Ved genstart af versacloz hos patienter, der har haft endda en kort afbrydelse i behandlingen med Versacloz -dosering, skal der reduceres. Dette er nødvendigt for at minimere risikoen for hypotension bradykardi og synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. If one day’s dosing has væreen missed resume treatment at 40% to 50% of the established dose. If two days dosing has væreen missed resume dosage at approximately 25% of the established dosage. For longer interruptions re-initiate with a dosage of 12.5 mg once daily or twice daily. If these dosages are well tolerated the dosage may være increased to the previous dosage more quickly than recommended for initial treatment.

Dosering Adjustments With Concomitant Use Of CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4Inhibitors Or CYP1A2 CYP3A4 Inducers

Dosisjusteringer kan være nødvendige hos patienter med samtidig anvendelse af: stærke CYP1A2 -hæmmere (f.eks. Fluvoxamin ciprofloxacin eller enoxacin); moderate eller svage CYP1A2 -hæmmere (f.eks. Orale prævention eller koffein); CYP2D6 eller CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Cimetidin escitalopram erythromycin paroxetin bupropion fluoxetin quinidin duloxetin terbinafin eller sertralin); CYP3A4 -inducere (f.eks. Phenytoin Carbamazepine St. John's Wort og Rifampin); eller CYP1A2 -inducere (f.eks. Tobaksrygning) (tabel 1) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 1: Dosisjustering hos patienter, der tager samtidig medicin

Nyresnat eller leverfunktion eller CYP2D6 -fattige metabolisatorer

Det kan være nødvendigt at reducere versacloz -dosis hos patienter med betydelig nyre- eller leversnedsættelse eller i CYP2D6 -fattige metabolisatorer [se Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

VERSACLOZ fås som en fritflydende gul oral suspension. Hver ML indeholder 50 mg clozapin.

Oral ophæng

Fritflydende gul ophæng (50 mg/ml) i ravflaske indeholdende 100 ml. Hver kasse indeholder 1 x 1 ml oral sprøjte 1 x 9 ml oral sprøjte og 1 flaskeadapter. NDC Nr. 52817-601-38

Opbevaring og håndtering

Opbevar versacloz ved eller under 25 ° C (77 ° F). Køl ikke køleskab eller frys. Beskyt mod lys. Ryst godt i 10 sekunder før brug.

Suspensionen er stabil i 100 dage efter den første flaskeåbning.

Hold børn uden for børn.

Distribueret af: Trupharma LLC Tampa FL 33609. Revideret: mar 2023

Bivirkninger for Versacloz

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlig neutropeni [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Ortostatisk hypotension bradykardi og synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Anfald [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Myocarditis kardiomyopati og mitral ventil inkompetence [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Gastrointestinal hypomotilitet og alvorlige komplikationer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Eosinophilia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• QT -interval forlængelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Metaboliske ændringer (hyperglykæmi og diabetes mellitus dyslipidæmi og vægtøgning) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Feber [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Pulmonal emboli [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Antikolinerg toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Cerebrovaskulære bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Gentagelse af psykose og kolinerg rebound efter pludselig seponering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger (≥5%) på tværs af clozapin -kliniske forsøg var: CNS -reaktioner inklusive sedation svimmelhed/svimmelheds hovedpine og tremor; Kardiovaskulære reaktioner inklusive takykardihypotension og synkope; Autonome nervesystemreaktioner inklusive hypersalivation svedende tør mund og synsforstyrrelser; Gastrointestinale reaktioner inklusive forstoppelse og kvalme; og feber. Tabel 9 opsummerer de mest rapporterede bivirkninger (≥5%) hos clozapin-behandlede patienter (sammenlignet med chlorpromazin-behandlede patienter) hos det centrale 6-ugers kontrollerede forsøg i behandlingsresistente skizofreni.

Tabel 9: Almindelige bivirkninger (≥5%) i den 6-ugers randomiserede chlorpromazin-kontrollerede forsøg i behandlingsresistent skizofreni

Tabel 10 opsummerer de bivirkninger, der er rapporteret hos clozapin-behandlede patienter med en frekvens på 2% eller større på tværs af alle clozapine-undersøgelser (ekskl. Den 2-årige IntersePt ™ -undersøgelse). Disse satser justeres ikke for eksponeringens varighed.

Tabel 10: Bivirkninger (≥2%) rapporteret hos clozapin-behandlede patienter (n = 842) på tværs af alle clozapinundersøgelser (ekskl. Den 2-årige IntersePt ™ -undersøgelse)

Tabel 11 opsummerer de mest rapporterede bivirkninger (> 10% af clozapin- eller olanzapin -gruppen) i IntersePt ™ -undersøgelsen. Dette var en passende og godt kontrolleret to-årig undersøgelse, der evaluerede effektiviteten af ​​clozapin i forhold til olanzapin til reduktion af risikoen for selvmordsadfærd hos patienter med skizofreni eller schizoaffektiv lidelse. Satserne justeres ikke for eksponeringens varighed.

Tabel 11: Forekomst af bivirkninger hos patienter behandlet med clozapin eller olanzapin i IntersePt ™ -undersøgelsen (≥10% i clozapin- eller olanzapin -gruppen)

Dystonia

Klasseeffekt

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af clozapin efter godkendelse af clozapin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Centralnervesystem

Delirium EEG unormal myoclonus paræstesi mulig kataplexy status epilepticus obsessive tvangssymptomer og post-discontinuation cholinergic rebound bivirkninger.

Kardiovaskulær System

Atrial eller ventrikulær fibrillering ventrikulær takykardi -hjertebanken Qt -intervall forlængelse torsades de peger mitralventilkompetence forbundet med clozapinerelateret kardiomyopati myokardieinfarkt hjertestop og periorbitalødem.

Endokrin system

Pseudopheochromocytoma.

Gastrointestinal System

Akut pancreatitis dysfagi Spytkirtel hævelse megacolon og tarm iskæmi infarkt perforations ulceration eller nekrose.

Hepatobiliært system

Cholestasis hepatitis gulsothepatotoksicitet lever steatose lever nekrose leverfibrose lever cirrhose leverskade (lever cholestatisk og blandet) og leversvigt.

Immunsystemforstyrrelser

Angioødema leukocytoclastisk vaskulitis.

Urogenital System

Akut interstitiel nefritis natlig enuresis priapism nyresvigt og retrograd ejakulation.

Hud And Subcutaneous Tissue Disorders

Overfølsomhedsreaktioner: Fotosensitivitet Vasculitis erythema multiforme hudpigmenteringsforstyrrelse og Stevens-Johnson syndrom.

Muskuloskeletalsystem og bindevævsforstyrrelser

Myasthenic syndrom rhabdomyolyse og systemisk lupus erythematosus.

Åndedrætssystem

Aspiration pleural effusion lungebetændelse nedre luftvejsinfektionssøvn apnø.

Hemisk og lymfatisk system

Mild moderat eller svær leukopeni agranulocytose granulocytopenia WBC faldt dyb venetrombose forhøjet hæmoglobin/hæmatokrit erythrocytsedimentationshastighed (ESR) øget sepsis -thrombocytose og thrombocytopeni.

Synsforstyrrelser

Smalvinklet glaukom.

Diverse

Kreatinphosphokinase -elevation Hyperuricæmi hyponatræmi og vægttab.

Lægemiddelinteraktioner for Versacloz

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke versacloz

Clozapin is a substrate for many cytochrome P450 isozymes in particular CYP1A2 CYP3A4 og CYP2D6. Use caution when administering VERSACLOZ concomitantly with drugs that are inducers or inhibitors of these enzymes.

CYP1A2 -hæmmere

Samtidig anvendelse af VERSACLOZ og CYP1A2 -hæmmere kan øge plasmaniveauer af clozapin potentielt resultere i bivirkninger. Reducer Versacloz -dosis til en tredjedel af den originale dosis, når Versacloz administreres med stærke CYP1A2 -hæmmere (f.eks. Fluvoxamin ciprofloxacin eller enoxacin). Versacloz -dosis skal øges til den originale dosis, når samtidig administration af stærke CYP1A2 -hæmmere er afbrudt [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Moderat eller svage CYP1A2 -hæmmere inkluderer orale prævention og koffein. Overvåg patienter nøje, når versacloz administreres med disse hæmmere. Overvej at reducere versacloz -doseringen om nødvendigt [se Dosering og administration ].

CYP2D6 og CYP3A4 -hæmmere

Samtidig behandling med versacloz og CYP2D6 eller CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Cimetidin escitalopram erythromycin paroxetin bupropion fluoxetin quinidin duloxetin terbinafin eller sertralin) kan øge clozapin -niveauerne og føre til, at bivirkninger [se se Klinisk farmakologi ]. Use caution og monitor patients closely when using such inhibitors. Consider reducing the VERSACLOZ dose [see Dosering og administration ].

CYP1A2 og CYP3A4 -inducere

Samtidig behandling med lægemidler, der inducerer CYP1A2 eller CYP3A4, kan reducere plasmakoncentrationen af ​​clozapin, hvilket resulterer i nedsat effektivitet af VERSACOZ. Tobakrøg er en moderat inducer af CYP1A2. Stærke CYP3A4 -inducerere inkluderer carbamazepin -fenytoin St. John's Wort og Rifampin. Det kan være nødvendigt at øge versacloz -dosis, hvis det bruges samtidig med inducerere af disse enzymer. Imidlertid anbefales ikke samtidig brug af versacloz og stærke CYP3A4 -inducere [se Dosering og administration ].

Overvej at reducere Versacloz -doseringen, når der ophører coadministerede enzyminducere, fordi seponering af inducerere kan resultere i øgede clozapin -plasmaniveauer og en øget risiko for bivirkninger [se Dosering og administration ]

Antikolinergiske lægemidler

Samtidig behandling med clozapin og andre lægemidler med antikolinerg aktivitet (f.eks. Benztropin -cyclobenzaprin -diphenhydramin) kan øge risikoen for antikolinerg toksicitet og svær mave -tarm -bivirkninger relateret til hypomotilitet. Undgå samtidig brug af versacloz med antikolinergiske lægemidler, når det er muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler, der forårsager forlængelse af QT -intervallet

Brug forsigtighed, når du administrerer samtidig medicin, der forlænger QT -intervallet eller hæmmer metabolismen af ​​VERSACLOZ. Lægemidler, der forårsager QT -forlængelse, inkluderer: specifikke antipsykotika (f.eks. Ziprasidon iloperidon chlorpromazin thioridazin mesoridazin droperidol og pimozid) Specifik antibiotika (f.eks. Erytromycin gatifloxacin moxifloxacin sparfloxacin) klassen 1A ANTIARRHYTHYMICH (E.G. Procainamid) eller klasse III antiarytmik (f.eks. Amiodaron sotalol) og andre (f.eks ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Potentiale for versacloz til at påvirke andre lægemidler

Samtidig anvendelse af VERSACLOZ med andre lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6, kan øge niveauerne af disse CYP2D6 -substrater. Brug forsigtighed, når man coadminister versacloz med andre lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6. Det kan være nødvendigt at bruge lavere doser af sådanne lægemidler end normalt ordineret. Sådanne medikamenter inkluderer specifikke antidepressiva phenothiaziner carbamazepin og type 1C antiarrytmik (f.eks. Propafenon -flecainid og encainide).

Advarsler for versacloz

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for versacloz

Alvorlig neutropeni

Baggrund

Versacloz kan forårsage neutropeni (et lavt absolut neutrofiltælling [ANC]) defineret som en reduktion under forbehandling af normale niveauer af blodneutrofiler. ANC fås normalt som en komponent i det komplette blodantal (CBC) inklusive differentiering og er mere relevant for medikamentinduceret neutropeni end det hvide blodlegem (WBC) tæller. ANC kan også beregnes ved hjælp af følgende formel: ANC er lig med den samlede WBC -tælling, der er ganget med den samlede procentdel af neutrofiler opnået fra differentialet (neutrofile SEG'er plus neutrofile bånd). Andre granulocytter (basofiler og eosinofiler) bidrager minimalt til neutropeni, og deres måling er ikke nødvendig [se Bivirkninger ]. Neutropenia may være mild moderate or severe (see Tables 2 og 3). To improve og stogardize understoging severe Neutropeni replaces the previous terms severe leukopenia severe granulocytopenia or Agranulococytisis.

Alvorlig neutropeni ANC mindre end ( <) 500/μL occurs in a small percentage of patients taking VERSACLOZ og is associated with an increase in the risk of serious og potentially fatal infections. Risk of Neutropeni appears greatest during the first 18 weeks on treatment og then declines. The mechanism by which VERSACLOZ causes Neutropeni is unknown og is not dose-dependent.

To separate styringsalgoritmer findes under de første for patienter i den generelle population og den anden for patienter, der identificeres at have baseline -neutropeni.

Versacloz -behandling og overvågning i den generelle patientpopulation (se tabel 2)

Få en CBC inklusive ANC -værdien, inden du påbegynder behandling med VERSACLOZ for at sikre tilstedeværelsen af ​​en normal baseline -neutrofilantal (lig med eller større end 1500/μL) og for at tillade senere sammenligninger. Patienter i den generelle befolkning med en ANC lig med eller større end (≥) 1500/μL betragtes inden for normal rækkevidde (tabel 2) og er berettigede til at indlede behandling. Ugentlig ANC -overvågning er påkrævet for alle patienter i løbet af de første 6 måneder af behandlingen. Hvis en patients ANC forbliver lig med eller større end 1500/μL i de første 6 måneder af behandlingsovervågningsfrekvensen kan reduceres til hver 2. uge i de næste 6 måneder. Hvis ANC forbliver lig med eller større end 1500/μL for de anden 6 måneder med kontinuerlig terapi ANC -overvågningsfrekvens kan reduceres til en gang hver 4. uge derefter.

Tabel 2: Versacloz -behandlingsanbefalinger baseret på absolut neutrofilstælling (ANC) overvågning for den generelle patientpopulation

Versacloz -behandling og overvågning hos patienter med godartet etnisk neutropeni (se tabel 3)

Godartet etnisk neutropeni (BEN) er en tilstand observeret i visse etniske grupper, hvis gennemsnitlige ANC -værdier er lavere end standardlaboratorieområder for neutrofiler. Det observeres oftest hos individer af afrikansk afstamning (omtrentlig forekomst af 25-50%) nogle mellemøstlige etniske grupper og i andre ikke-kaukasiske etniske grupper med mørkere hud. Ben er mere almindelig hos mænd. Patienter med BEN har normal hæmatopoietisk stamcelletal, og myeloide modning er sunde og lider ikke af gentagne eller alvorlige infektioner. De har ikke en øget risiko for at udvikle versacloz-induceret neutropeni. Yderligere evaluering kan være nødvendig for at bestemme, om baseline -neutropeni skyldes BEN. Overvej konsultation af hæmatologi, før du påbegyndes eller under versacloz -behandling efter behov.

Patienter med BEN kræver en anden ANC -algoritme til VERSACLOZ -styring på grund af deres lavere baseline ANC -niveauer. Tabel 3 indeholder retningslinjer for håndtering af versacloz -behandling og ANC -overvågning hos patienter med Ben.

Tabel 3: Patienter med godartet etnisk neutropeni (BEN); Versacloz -behandlingsanbefalinger baseret på Absolute Neutrophil Count (ANC) Monitoring

Generelle retningslinjer for håndtering af alle patienter med feber eller med neutropeni

• Feber: Interrupt VERSACLOZ as a precautionary measure in any patient who develops feber defined as a temperature of 38.5°C [101.3°F] or greater og obtain an ANC level. Feber is often the first sign of neutropenic infection.
• ANC mindre end 1000/μL: hvis feber forekommer hos en patient med en ANC mindre end 1000/μl initierer passende oparbejdning og behandling af infektion og henvis til tabel 2 eller 3 til styring.
• Overvej konsultation af hæmatologi.
• Se neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) og feber under ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Instructions for Patients under PATIENT COUNSELING INFORMATION (17).

Genopretning efter en ANC mindre end 500/μl (svær neutropeni)

For nogle patienter, der oplever alvorlige versacloz-relaterede Neutropeni Risikoen for alvorlig psykiatrisk sygdom ved at afbryde versacloz -behandling kan være større end risikoen for genindvinding (f.eks. Patienter med svær skizofren sygdom, som ikke har andre behandlingsmuligheder end versacloz). En hæmatologikonsultation kan være nyttig til at beslutte at genoplive en patient. Generelt kan ikke genoplive patienter, der udvikler alvorlig neutropeni med versacloz eller et clozapinprodukt.

Hvis en patient vil blive genudnyttet, skal klinikeren overveje tærskler, der er leveret i tabel 2 og 3, patientens medicinske og psykiatriske historie som en diskussion med patienten og hans/hendes plejeperson for fordelene og risiciene ved versacloz genoplivning og sværhedsgraden og karakteristika for den neutropeniske episode.

Brug af versacloz med andre lægemidler, der er forbundet med neutropeni

Det er uklart, om samtidig brug af andre lægemidler, der vides at forårsage neutropeni, øger risikoen eller sværhedsgraden af ​​versacloz-induceret neutropeni. Der er ingen stærk videnskabelig begrundelse for at undgå VERSACLOZ -behandling hos patienter samtidigt behandlet med disse lægemidler. Hvis versacloz bruges samtidigt med en middel, der er kendt for at forårsage neutropeni (f.eks. Nogle kemoterapeutiske midler) overvejer at overvåge patienter tættere end behandlingsretningslinjerne, der er angivet i tabel 2 og 3.. Konsulter med den behandlende onkolog hos patienter, der får sammenhængende Kemoterapi .

Ortostatisk hypotension bradykardi og synkope

Hypotension bradycardia syncope og cardiac arrest have occurred with clozapin treatment. The risk is highest during the initial titration period particularly with rapid dose-escalation.

Disse reaktioner kan forekomme med den første dosis i doser så lave som 12,5 mg. Disse reaktioner kan være dødelige. Syndromet er i overensstemmelse med neuralt medieret refleks bradykardi (NMRB).

Behandlingen skal begynde med en maksimal dosis på 12,5 mg en gang dagligt eller to gange dagligt. Den samlede daglige dosis kan øges i trin på 25 mg til 50 mg pr. Dag, hvis det er godt tolereret til en måldosis på 300 mg til 450 mg pr. Dag (administreret i opdelte doser) ved udgangen af ​​2 uger. Derefter kan dosis øges ugentligt eller to gange ugentligt i trin på op til 100 mg. Den maksimale dosis er 900 mg pr. Dag. Brug forsigtige titrering og en delt doseringsplan for at minimere risikoen for alvorlige kardiovaskulære reaktioner [se Dosering og administration ]. Consider reducing the dose if Hypotension occurs. When restarting VERSACLOZ in patients who have had even a brief interruption in treatment with VERSACLOZ the dosage must være reduced. This is necessary to minimize the risk of Hypotension bradycardia og syncope [see Dosering og administration ].

Brug versacloz forsigtigt hos patienter med hjerte -kar -sygdomme (historie med myokardieinfarkt eller iskæmi hjertesvigt eller lednings abnormaliteter) cerebrovaskulær sygdom og tilstande, som ville disponere patienter for hypotension (f.eks. Samtidig brug af antihypertensiva -dehydrering og hypovolæmi).

Falder

Versacloz kan forårsage somnolens Postural hypotension og motor og sensory instability which may lead to falls og consequently fractures or other injuries. For patients with diseases conditions or medications that could exacerbate these effects complete fall risk assessments when initiating Antipsykotisk treatment og recurrently for patients on long-term Antipsykotisk treatment.

Anfald

Anfald er estimeret til at forekomme i forbindelse med clozapin -anvendelse ved en kumulativ forekomst ved et år på ca. 5% baseret på forekomsten af ​​en eller flere anfald hos 61 af 1743 patienter udsat for clozapin under dens kliniske test inden indenlandsk markedsføring (dvs. en grudehastighed på 3,5%). Risikoen for anfald er dosisrelateret. Start behandling med en lav dosis (NULL,5 mg) titrat langsomt og brug opdelet dosering.

Brug forsigtighed, når man administrerer VERSACLOZ til patienter med en historie med anfald eller andre disponerende risikofaktorer for beslaglæggelse (f.eks. Hovedtraume eller anden CNS -patologibrug af medicin, der sænker anfaldstærsklen eller alkoholmisbrug). På grund af den betydelige risiko for anfald, der er forbundet med versacloz, skal du bruge forsigtighedspatienter om at deltage i enhver aktivitet, hvor pludseligt tab af bevidsthed kan forårsage en alvorlig risiko for sig selv eller andre (f.eks. At køre en biloperationskompleksmaskiner, der svømmer klatring).

Myocarditis kardiomyopati og mitral ventil inkompetence

Myocarditis og kardiomyopati er forekommet ved anvendelse af clozapin. Disse reaktioner kan være dødelige. Afbryd Versacloz og opnå en hjerteevaluering efter mistanke om myocarditis eller kardiomyopati. Generelt bør patienter med en historie med clozapin-associeret myocarditis eller kardiomyopati ikke genindlæses med versacloz. Men hvis fordelen ved Versacloz -behandling vurderes at opveje de potentielle risici ved tilbagevendende myocarditis eller kardiomyopati, kan klinikeren overveje at genoplive med versacloz i samråd med en kardiolog efter en komplet hjerteevaluering og under tæt overvågning.

Overvej muligheden for myocarditis eller kardiomyopati hos patienter, der modtager versacloz, der præsenterer med brystsmerter dyspnø vedvarende takykardi ved hvile-hjertefluering Fever influenza-lignende symptomer Hypotension Andre tegn eller symptomer på hjertesvigt eller dårligt rammer). Myocarditis præsenterer hyppigst inden for de første to måneder af clozapinbehandling. Symptomer på kardiomyopati forekommer generelt senere end clozapin-associeret myocarditis og normalt efter 8 ugers behandling. Imidlertid kan myocarditis og kardiomyopati forekomme i enhver periode under behandling med versacloz. Det er almindeligt, at ikke-specifikke influenzalignende symptomer såsom ubehagsmyalgi pleuritiske brystsmerter og lavkvalitets feber går forud for mere åbenlyse tegn på hjertesvigt. Typiske laboratoriefund inkluderer forhøjet troponin I eller T-forhøjet kreatininkinase-MB perifere eosinophilia og elevated C-reactive protein (CRP). Chest roentgenogram may demonstrate cardiac silhouette enlargement og cardiac imaging (echocardiogram radionucleotide studies or cardiac catheterization) may reveal evidence of left ventricular dysfunction. In patients who are diagnosed with cardiomyopathy while taking clozapin mitral valve incompetence has væreen reported. These cases reported either mild or moderate mitral regurgitation on two-dimensional echocardiography. In patients with suspected cardiomyopathy consider a 2D-echo Doppler examination to identify mitral valve incompetence.

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelaterede Psykose treated with Antipsykotisk drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal duration of 10 weeks) largely in patients taking atypical Antipsykotisk drugs revealed a risk of death in drug-treated patients of væretween 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial the rate of death in drug-treated patients was about 4.5% compared to a rate of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied most of the deaths appeared to være either cardiovascular (e.g. hjertesvigt sudden death) or infectious (e.g. pneumonia) in nature. Observational studies suggest that similar to atypical Antipsykotisk drugs treatment with conventional Antipsykotisk drugs may increase mortality in this population. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may være attributed to the Antipsykotisk drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear. VERSACLOZ is not approved for the treatment of patients with dementia-related Psykose [see Bokset advarsel ].

Gastrointestinal Hypomotility And Severe Complications

Alvorlige gastrointestinale bivirkninger har forekommet ved anvendelse af VERSACLOZ primært på grund af dens potente antikolinerge virkninger og resulterende gastrointestinal hypomotilitet. I efter markedsføringserfaring spænder rapporterede effekter fra forstoppelse til lammet ileus. Øget hyppighed af forstoppelse og forsinket diagnose og behandling øgede risikoen for alvorlige komplikationer af gastrointestinal hypomotilitet, som kan resultere i fækal påvirkning megacolon og tarmobstruktion iskæmi infarkt perforations ulceration eller nekrose [se Bivirkning ]. These reactions have resulted in hospitalization surgery og death. The risk for severe adverse reactions is further increased with anticholinergic medications (og other medications that decrease gastrointestinal peristalsis); therefore concomitant use should være avoided when possible [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Før du startede VERSACLOZ -skærmen til forstoppelse og behandling efter behov. Subjektive symptomer på forstoppelse afspejler muligvis ikke nøjagtigt graden af ​​gastrointestinal hypomotilitet hos versacloz -behandlede patienter. Genvurderer derfor tarmfunktion ofte med omhyggelig opmærksomhed på ændringer i hyppigheden eller karakteren af ​​tarmbevægelser såvel som tegn og symptomer på komplikationer af hypomotilitet (f.eks. Kvalme opkast abdominal distension mavesmerter). Hvis forstoppelse eller gastrointestinal hypomotilitet identificeres tæt og behandles hurtigt med passende afføringsmidler efter behov for at forhindre alvorlige komplikationer. Overvej profylaktiske afføringsmidler hos patienter med høj risiko.

Eosinophilia

Eosinophilia defined as a blood eosinophil count of greater than 700/μL has occurred with clozapin treatment. In clinical trials approximately 1% of patients developed eosinophilia. Clozapin-related eosinophilia usually occurs during the first month of treatment. In some patients it has væreen associated with myocarditis pancreatitis hepatitis colitis og nephritis. Such organ involvement could være consistent with a drug reaction with eosinophilia og systemic symptoms syndrome (DRESS) also known as drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS). If eosinophilia develops during VERSACLOZ treatment evaluate promptly for signs og symptoms of systemic reactions such as udslæt or other allergic symptoms myocarditis or other organ-specific disease associated with eosinophilia. If clozapin-related systemic disease is suspected discontinue VERSACLOZ immediately.

Hvis en årsag til eosinophilia, der ikke er relateret til clozapin, identificeres (f.eks. Astma -allergier kollagen vaskulære sygdomsparasitinfektioner og specifikke neoplasmer) behandler den underliggende årsag og fortsætter versacloz.

Clozapin-related eosinophilia has also occurred in the absence of organ involvement og can resolve without intervention. There are reports of successful rechallenge after discontinuation of clozapin without recurrence of eosinophilia. In the absence of organ involvement continue VERSACLOZ under careful monitoring. If the total eosinophil count continues to increase over several weeks in the absence of systemic disease the decision to interrupt VERSACLOZ therapy og rechallenge after the eosinophil count decreases should være based on the overall clinical assessment in consultation with an internist or hematologist.

QT -interval forlængelse

QT forlængelse af torsades de pointes og andre livstruende ventrikulære arytmier Hjertestop og pludselig død er forekommet med clozapinbehandling. Når man ordinerer Versacloz, skal du overveje tilstedeværelsen af ​​yderligere risikofaktorer for QT -forlængelse og alvorlige kardiovaskulære reaktioner. Betingelser, der øger disse risici, inkluderer følgende: Historie om QT -forlængelse Lang QT -syndrom Familiehistorie med langt QT -syndrom eller pludselig hjertedød Betydelig hjertetrytmi Nylig myokardieinfarkt Ukompenseret hjertesvigtbehandling med andre medicin, der forårsager QT -forlængelse af behandling med medicin, der inhiberer metabolismen af ​​versakoz og elektrolyte abnormiteter.

Før behandling med Versacloz udfører en omhyggelig fysisk undersøgelse medicinsk historie og samtidig medicinhistorie. Overvej at få et baseline EKG og serumkemanel. Korrekte elektrolytabnormaliteter. Afbryd versacloz Hvis QTC -intervallet overstiger 500 msek. Hvis patienter oplever symptomer, der er i overensstemmelse med torsades de pointes eller andre arytmier (f.eks. Synkope presyncope svimmelhed eller hjertebanken) opnår en hjerteevaluering og afbryder versacloz.

Brug forsigtighed, når du administrerer samtidig medicin, der forlænger QT -intervallet eller hæmmer metabolismen af ​​VERSACLOZ. Drugs that cause QT prolongation include: specific antipsychotics (e.g. ziprasidone iloperidone chlorpromazine thioridazine mesoridazine droperidol pimozide) specific antibiotics (e.g. erythromycin gatifloxacin moxifloxacin sparfloxacin) Class 1A antiarrhythmic medications (e.g. quinidine Procainamid) eller klasse III -antiarytmisk (f.eks. Amiodaron sotalol) og andre (f.eks. Pentamidin levomethadylacetatmetadonhalofantrin mefloquin dolasetron mesylat probucol eller tacrolimus). VERSACLOZ metaboliseres primært af CYP -isoenzymer 1A2 2D6 og 3A4. Samtidig behandling med hæmmere af disse enzymer kan øge koncentrationen af ​​versacloz [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Hypokalæmi og hypomagnesæmi øger risikoen for QT -forlængelse. Hypokalæmi kan være resultatet af diuretisk terapi -diarré og andre årsager. Brug forsigtighed, når man behandler patienter i fare for betydelig elektrolytforstyrrelse, især hypokalæmi. Opnå baseline -målinger af serumkalium- og magnesiumniveauer og overvåger periodisk elektrolytter. Korrekte elektrolytabnormaliteter, før behandlingen påbegyndes med VERSACLOZ.

Metaboliske ændringer

Atypical antipsychotic drugs including VERSACLOZ have been associated with metabolic changes that can increase cardiovascular and cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While atypical antipsychotic drugs may produce some metabolic changes each drug in the class has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi i nogle tilfælde er ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika inklusive versacloz. Vurdering af forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og glukoseafvik er kompliceret af muligheden for en øget baggrundsrisiko for Diabetes mellitus Hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus i den generelle befolkning. I betragtning af disse konfunderere er forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke helt forstået. Imidlertid antyder epidemiologiske undersøgelser en øget risiko for behandling af behandlingsvingerglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med de atypiske antipsykotika. Præcise risikovurderinger for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter, der er behandlet med atypiske antipsykotika, er ikke tilgængelige.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der startes på versacloz, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, bør gennemgå fastende blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske blev afbrudt; Imidlertid krævede nogle patienter fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af seponering af det mistænkte lægemiddel.

I en samlet dataanalyse af 8 undersøgelser hos voksne personer med skizofreni var de gennemsnitlige ændringer i fastende glukosekoncentration i clozapin- og chlorpromazin -grupperne henholdsvis 11 mg/dL og 4 mg/dl. En højere andel af clozapin -gruppen demonstrerede kategoriske stigninger fra baseline i fastende glukosekoncentrationer sammenlignet med chlorpromazin -gruppen (tabel 4). Clozapine-doserne var 100-900 mg pr. Dag (gennemsnitlig modal dosis: 512 mg pr. Dag). Den maksimale chlorpromazindosis var 1800 mg pr. Dag (gennemsnitlig modal dosis: 1029 mg pr. Dag). Den median varighed af eksponering var 42 dage for clozapin og chlorpromazin.

Tabel 4: Kategoriske ændringer i fastende glukoseniveau i studier hos voksne individer med skizofreni

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er forekommet hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika inklusive versacloz. Klinisk overvågning inklusive baseline og periodisk opfølgningslipidvalueringer hos patienter, der anvender VERSACLOZ, anbefales i en samlet dataanalyse af 10 undersøgelser hos voksne personer med skizofreni clozapinbehandling var forbundet med stigninger i serum total kolesterol. Ingen data blev indsamlet på LDL og HDL -kolesterol. Den gennemsnitlige stigning i det samlede kolesterol var 13 mg/dL i clozapin -gruppen og 15 mg/dL i chlorpromazin -gruppen. I en samlet dataanalyse af 2 undersøgelser hos voksne personer med skizofreni var clozapinbehandling forbundet med stigninger i fastende serum triglycerid. Den gennemsnitlige stigning i fastende triglycerid var 71 mg/dL (54%) i clozapin -gruppen og 39 mg/dL (35%) i chlorpromazin -gruppen (tabel 5). Derudover var clozapinbehandling forbundet med kategoriske stigninger i serum total kolesterol og triglycerid som illustreret i tabel 6. Andelen af ​​patienter med kategoriske stigninger i total kolesterol eller fastende triglycerid steg med eksponeringens varighed. Den medianvarighed af clozapin og chlorpromazineksponering var henholdsvis 45 dage og 38 dage. Clozapine -dosisområdet var 100 mg til 900 mg dagligt; Den maksimale chlorpromazindosis var 1800 mg dagligt.

Tabel 5: Gennemsnitlige ændringer i total kolesterol og triglyceridkoncentration i studier hos voksne individer med skizofreni

Tabel 6: Kategoriske ændringer i lipidkoncentrationer i undersøgelser hos voksne personer med skizofreni

Vægtøgning

Vægtforøgelse er sket ved anvendelse af antipsykotika inklusive versacloz. Overvåg vægt under behandling med versacloz. Tabel 7 opsummerer dataene om vægtøgning ved eksponeringens varighed samlet fra 11 undersøgelser med clozapin og aktive komparatorer. Den median varighed af eksponeringen var henholdsvis 609 728 og 42 dage i clozapin olanzapin og chlorpromazingruppe.

Tabel 7: Gennemsnitlig ændring i kropsvægt (kg) ved eksponeringsvarighed fra studier hos voksne individer med skizofreni

Tabel 8 opsummerer samlede data fra 11 undersøgelser hos voksne personer med skizofreni, der demonstrerer vægtøgning ≥7% af kropsvægten i forhold til baseline. Den median varighed af eksponeringen var henholdsvis 609 728 og 42 dage i clozapin olanzapin og chlorpromazingruppe.

Tabel 8: Andel af voksne individer i skizofreniundersøgelser med vægtøgning ≥7% i forhold til baseline kropsvægt

Neuroleptisk ondartet syndrom

Antipsykotiske lægemidler inklusive versacloz kan forårsage et potentielt dødeligt symptomkompleks, der kaldes neuroleptisk malignt syndrom (NMS). Kliniske manifestationer af NM'er inkluderer hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status og autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjerte -dysrytmier). Tilknyttede fund kan omfatte forhøjet kreatinphosphokinase (CPK) myoglobinuria rhabdomyolyse og akut nyresvigt .

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Det er vigtigt at overveje tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige medicinske tilstande (f.eks. Alvorlig neutropeni -infektionsvarme -slagtilfælde primær CNS -patologi Central antikolinergisk toksicitet ekstrapyramidale symptomer og lægemiddelfeber).

Håndtering af NMS bør omfatte (1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi (2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning og (3) behandling af co-morbide medicinske tilstande. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlinger af NMS.

Hvis en patient kræver antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS, skal den potentielle genindførelse af lægemiddelterapi overvejes omhyggeligt. NMS kan gentage sig. Overvåg nøje, hvis genstart af behandling med antipsykotika.

NMS har forekommet med clozapin-monoterapi og med samtidig CNS-aktiv medicin inklusive lithium.

Hepatotoksicitet

Alvorlig livstruende og i nogle tilfælde er der rapporteret om dødelig hepatotoksicitet, herunder leverfejl i levernekrose og hepatitis hos patienter behandlet med clozapin [se Bivirkninger ]. Monitor for the appearance of signs og symptoms of hepatotoxicity such as træthed malaise anorexia kvalme gulsot Bilirubinæmi koagulopati og lever encephalopati. Udfør serumtest for leverskade og overvej permanent at afbryde behandlingen, hvis hepatitis eller transaminasehøjder kombineret med andre systemiske symptomer skyldes clozapin.

Feber

Under clozapinbehandling har patienter oplevet forbigående clozapin-relateret feber. Den højeste forekomst er inden for de første 3 uger efter behandlingen. Selvom denne feber generelt er godartet og selvbegrænset, kan den nødvendiggøre ophør af behandlingen. Feberen kan være forbundet med en stigning eller fald i WBC -tælling. Evaluer omhyggeligt patienter med feber for at udelukke alvorlig neutropeni eller infektion. Overvej muligheden for NMS [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lungeemboli

Lungeemboli og dyb venetrombose er forekommet hos patienter behandlet med clozapin. Overvej muligheden for lungeemboli hos patienter, der har dyb venetrombose akut dyspnø brystsmerter eller med andre respirationsskilte og symptomer. Hvorvidt lungeembolus og dyb venetrombose kan tilskrives clozapin eller nogle karakteristiske (r) af patienter er ikke klar.

Antikolinerg toksicitet

VERSACLOZ har potente antikolinergiske effekter. Behandling med versacloz kan resultere i CNS og perifer antikolinerg toksicitet, især ved højere doser eller i overdosisituationer [se Overdosering ]. Use with caution in patients with a current diagnosis or prior history of forstoppelse urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy or other conditions in which anticholinergic effects can lead to significant adverse reactions. When possible avoid concomitant use with other anticholinergic medications værecause the risk for anticholinergic toxicity or severe gastrointestinal adverse reactions is increased [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

VERSACLOZ kan forårsage sedation og forringelse af kognitiv og motorisk ydeevne. FORSIGTIG Patienter om drift af farlige maskiner, inklusive biler, indtil de er rimeligt sikre på, at Versacloz ikke påvirker dem negativt. Disse reaktioner kan være dosisrelaterede. Overvej at reducere dosis, hvis de forekommer.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi (TD) har forekommet hos patienter behandlet med antipsykotiske lægemidler inklusive versacloz. Syndromet består af potentielt irreversible ufrivillige dyskinetiske bevægelser. Risikoen for TD og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, antages at stige med større behandlingsvarigheder og højere samlede kumulative doser. Syndromet kan imidlertid udvikle sig efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser. Ordinere versacloz på en måde, der mest sandsynligt minimerer risikoen for at udvikle TD. Brug den laveste effektive dosis og den korteste varighed, der er nødvendig for at kontrollere symptomer. Vurderer med jævne mellemrum behovet for fortsat behandling. Overvej at afbryde behandlingen, hvis TD opstår. Nogle patienter kan dog kræve behandling med VERSACLOZ på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Der er ingen kendt behandling af TD. Syndromet kan dog overføre delvist eller fuldstændigt, hvis behandlingen afbrydes. Antipsykotisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer, og det har potentialet til at maskere den underliggende proces. Effekten af ​​symptomundertrykkelse på det langsigtede forløb af TD er ukendt.

Cerebrovaskulære bivirkninger

I kontrollerede forsøg havde ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med nogle atypiske antipsykotika en øget risiko (sammenlignet med placebo) af cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. Slag Forbigående iskæmisk angreb ) inklusive omkomne. Mekanismen til denne øgede risiko vides ikke. En øget risiko kan ikke udelukkes for versacloz eller andre antipsykotika eller andre patientpopulationer. VERSACLOZ skal bruges med forsigtighed hos patienter med risikofaktorer for cerebrovaskulær bivirkning.

Gentagelse af psykose og kolinergisk rebound efter pludselig seponering af versacloz

Hvis pludselig seponering af versacloz er nødvendig (på grund af alvorlig neutropeni eller en anden medicinsk tilstand) [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Overvåg omhyggeligt for gentagelse af psykotiske symptomer og bivirkninger relateret til kolinerg rebound, såsom voldsom svedpine -kvalme opkast og diarré.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Alvorlig neutropeni

• Instruer patienter (og plejere), der begynder behandling med versacloz om risikoen for at udvikle alvorlig neutropeni og infektion.
• Instruer patienter om straks at rapportere til deres læge ethvert symptom eller tegn på infektion (f.eks. Influenzalignende sygdom; feber; sløvhed; generel svaghed eller ubehag; slimmembran-ulceration; hudfaryngeal vaginal urin eller lungeinfektion; eller ekstrem svaghed eller sløvhed) forekommer til enhver tid under versacloz-terapi til hjælp til evaluering til neutropeni og til institution og til hensigt. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension bradykardi og synkope

Informer patienter og plejere om risikoen for ortostatisk hypotension og synkope, især i perioden med den første dosis titrering. Instruer dem til strengt at følge klinikens instruktioner om dosering og administration [se Dosering og administration ]. Advise patients to consult their clinician immediately if they feel faint lose consciousness or have signs or symptoms suggestive of bradycardia or arrhythmia ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Falder

Informer patienter om risikoen for fald, der kan føre til brud eller andre skader [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anfald

Informer patienter og plejere om den betydelige risiko for beslaglæggelse under Versacloz -behandling. Forsigtig dem om kørsel og enhver anden potentielt farlig aktivitet, mens man tager versacloz [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal Hypomotility With Severe Complications

Uddann patienter og plejere om risiko for forebyggelse og behandling af clozapin-induceret forstoppelse inklusive medicin, der skal undgås, når det er muligt (f.eks. Lægemidler med antikolinerg aktivitet). Opmuntrer passende hydrationsfysisk aktivitet og fiberindtag og understreger, at hurtig opmærksomhed og behandling af udviklingen af ​​forstoppelse eller andre mave -tarmsymptomer er kritisk for at forhindre alvorlige komplikationer. Rådgive patienter og plejere om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever symptomer på forstoppelse (f.eks. Sværhedsgrad, der passerer afføring ufuldstændig passage af afføring nedsat tarmbevægelsesfrekvens) eller andre symptomer forbundet med gastrointestinal hypomotilitet (f.eks. Kvalme abdominal distension eller smerte opkast) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

QT -interval forlængelse

Rådgive patienter om straks at konsultere deres kliniker, hvis de føler svage mister bevidsthed eller har tegn eller symptomer, der tyder på arytmi. Instruer patienter om ikke at tage versacloz med andre lægemidler, der forårsager forlængelse af QT -intervallet. Instruerer patienter om at informere deres klinikere om, at de tager versacloz før noget nyt lægemiddel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Metaboliske ændringer (hyperglycemia og Diabetes mellitus dyslipidemia vægtøgning)

Uddann patienter og plejere om risikoen for metaboliske ændringer og behovet for specifik overvågning. Risikoen inkluderer hyperglykæmi og diabetes mellitus dyslipidæmi vægtøgning og hjerte -kar -reaktioner. Uddann patienter og plejere om symptomerne på hyperglykæmi ( højt blodsukker ) og diabetes mellitus (f.eks. Polydipsia polyuria polyphagia og svaghed). Overvåg alle patienter for disse symptomer. Patienter, der er diagnosticeret med diabetes eller har risikofaktorer for diabetes (fedme familiehistorie med diabetes), skal have deres fastende blodsukker overvåget, før behandlingen begynder og periodisk under behandling. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi, skal have vurderinger af faste glukose. Klinisk overvågning af vægt anbefales [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Fordi versacloz kan have potentialet til at forringe domtænkning eller patienter med motorfærdigheder skal advares om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de er rimeligt sikre på, at versacloz -terapi ikke påvirker dem negativt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Instruer patienter om straks at rapportere til deres læge eventuelle symptomer eller tegn på potentiel leverskade (f.eks. Træthedsmisbrug anorexia kvalme gulsot bilirubinæmi koagulopati og lever encephalopati). [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ubesvarede doser og geninitierende behandling

Informer patienter og plejere om, at hvis patienten går glip af at tage versacloz i mere end 2 dage, skulle han eller hun ikke genstarte hans eller hendes medicin i den samme dosering, men skulle kontakte deres læge for doseringsinstruktioner [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Rådgiv gravide kvinder om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Versacloz. Rådgiv patienter om, at Versacloz kan forårsage ekstrapyramidale og/eller tilbagetrækningssymptomer (agitation Hypertonia Hypotoni Tremor Somnolence Respiratory Distress and Feeding Disorder) i en nyfødte. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for clozapin under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger Versacloz til at overvåge spædbørn for overskydende sedation og for at søge lægehjælp, hvis de bemærker dette tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin; Der er et potentiale for betydelige medikamenter i lægemidler [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ].

Patientinstruktioner til brug

Uddannelse af patienten og plejepersonalet om patientinstruktionerne til brug, hvis Versacloz administreres derhjemme. Diskuter de specifikke trin til administration af den foreskrevne dosis ved hjælp af den orale sprøjte. [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Intet kræftfremkaldende potentiale blev påvist i langtidsundersøgelser hos mus og rotter i doser op til 0,3 gange og 0,4 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 900 mg/dag på en mg/m² kropsoverfladeareal.

Mutagenese

Clozapin was not genotoxic when tested in the following gene mutation og chromosomal aværerration tests: the bacterial Ames test the in vitro mammalian V79 in Chinese hamster cells the in vitro unscheduled DNA synthesis in rat hepatocytes or the in vivo micronucleus assay in mice.

Værdiforringelse af fertiliteten

Clozapin had no effect on any parameters of fertility pregnancy fetal weight or postnatal development when administered orally to male rats 70 days værefore mating og to female rats for 14 days værefore mating at doses up to 0.4 times the MRHD of 900 mg/day on a mg/m² body surface area basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

GraviditetExposureRegistry

Der er en graviditetseksponistik, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for atypiske antipsykotika, inklusive clozapin under graviditet. Udbydere af sundhedsvæsenet opfordres til at registrere patienter ved at kontakte det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika på1-866-961-2388 eller besøge https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-proograms/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler inklusive versacloz i tredje trimester er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen (se Kliniske overvejelser ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to clozapin have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Data ). There are risks to the mother associated with untreated Skizofreni og with exposure to Antipsykotisks including VERSACLOZ during pregnancy (see Kliniske overvejelser ).

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter, da clozapin blev administreret oralt til gravide rotter eller kaniner i perioden med organogenese eller til gravide rotter under graviditet og amning ved doser op til ca. 0,4 og 0,9 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 900 mg/dag for rotter og rabbiter, der Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Der er en risiko for moren fra ubehandlet skizofreni, herunder øget risiko for tilbagefaldshospitalisering og selvmord. Skizofreni er forbundet med øgede ugunstige perinatale resultater inklusive for tidlig fødsel. Det vides ikke, om dette er et direkte resultat af sygdommen eller andre comorbide faktorer.

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotoni, tremor somnolens respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse er rapporteret hos nyfødte, der er blevet udsat for antipsykotiske lægemidler, herunder VERSACOZ i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser Fødselsregistreringer og sagsrapporter om brugen af ​​atypiske antipsykotika rapporterer ikke en klar tilknytning til antipsykotika og større fødselsdefekter. En retrospektiv kohortundersøgelse fra en Medicaid -database på 9258 kvinder, der blev udsat for antipsykotika under graviditeten, indikerede ikke en samlet øget risiko for større fødselsdefekter.

Dyredata

I embryofetaludviklingsundersøgelser havde clozapin ingen effekter på moders parametre kuldstørrelser eller føtalparametre, når de blev administreret oralt til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese i doser op til 0,4 og 0,9 gange MRHD på 900 mg/dag på en mg/m² kropsoverfladeareal.

I PERI/postnatal udviklingsundersøgelser blev gravide kvindelige rotter administreret clozapin i løbet af den sidste tredjedel af graviditeten og indtil dag 21 postpartum. Observationer blev foretaget på fostre ved fødslen og i den postnatale periode; Afkom fik lov til at nå seksuel modenhed og parrede. Clozapin forårsagede et fald i moderens kropsvægt, men havde ingen effekter på kuldstørrelse eller kropsvægte på hverken F1- eller F2 -generationer i doser op til 0,4 gange MRHD på 900 mg/dag på en mg/m² kropsoverfladeareal.

Amning

Risikooversigt

Clozapin is present in human milk. There are reports of sedation og a report of Agranulococytisis hos et spædbarn udsat for clozapin gennem human mælk (se Kliniske overvejelser ). There is no information on the effects of clozapin on milk production. The developmental og health værenefits of breastfeeding should være considered along with the mother’s clinical need for VERSACLOZ og any potential adverse effects on the breastfed-child from VERSACLOZ or from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for versacloz, skal overvåges for overskydende sedation.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske patienter i kliniske studier, der anvender VERSACLOZ til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons til VERSACLOZ.

Ortostatisk hypotension og takykardi kan forekomme med clozapinbehandling [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Elderly patients particularly those with compromised cardiovascular functioning may være more susceptible to these effects.

Ældre patienter kan være særligt modtagelige for de antikolinergiske virkninger af clozapin, såsom urinretention og forstoppelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vælg omhyggeligt Versacloz -doser hos ældre patienter under hensyntagen til deres større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion såvel som anden samtidig sygdom og anden lægemiddelterapi. Klinisk erfaring antyder, at forekomsten af ​​tardiv dyskinesi ser ud til at være højest blandt ældre; især ældre kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion

Doseringsreduktion kan være nødvendig hos patienter med betydelig svækkelse af nyre- eller leverfunktion. Clozapin -koncentrationer kan øges hos disse patienter, fordi clozapin næsten er metaboliseret og udskilles derefter [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

CYP2D6 Dårlige metabolisatorer

Dosisreduktion kan være nødvendig hos patienter, der er CYP2D6 -fattige metabolisatorer. Clozapin -koncentrationer kan øges hos disse patienter, fordi clozapin næsten er metaboliseret og udskilles derefter [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Hospice -patienter

For hospicepatienter (dvs. terminalt syge patienter med en estimeret levealder på 6 måneder eller mindre) kan receptpligtige reducere ANC -overvågningsfrekvensen til en gang hver 6. måned efter en diskussion med patienten og hans/hendes plejeperson. Individuelle behandlingsbeslutninger bør veje vigtigheden af ​​at overvåge ANC i forbindelse med behovet for at kontrollere psykiatriske symptomer og patientens terminale sygdom.

Overdoseringsoplysninger til versacloz

Overdoseringsoplevelse

De mest almindeligt rapporterede tegn og symptomer forbundet med overdosering af clozapin er: sedation delirium coma tachycardia hypotension respiratorisk depression eller fiasko og hypersalivation. Der er rapporter om aspiration lungebetændelse hjertearytmier og anfald. Der er rapporteret om dødelige overdoser med clozapin generelt ved doser over 2500 mg. Der har også været rapporter om patienter, der er kommet sig efter overdoser godt på over 4 g.

Håndtering af overdosering

Der er ingen specifikke modgift til versacloz. Etablere og vedligeholde en luftvej; Sørg for tilstrækkelig iltning og ventilation. Overvåg hjertestatus og vitale tegn. Brug generelle symptomatiske og støttende foranstaltninger. Overvej muligheden for inddragelse af flere lægemidler.

Kontakt et certificeret giftkontrolcenter for de mest ajourførte oplysninger om håndtering af overdosering (1-800-222-1222).

Kontraindikationer for versacloz

Versacloz er kontraindiceret hos patienter med en historie med alvorlig overfølsomhed over for clozapin (f.eks. Fotosensitivitet Vasculitis erythema multiforme eller Stevens-Johnson syndrom) eller enhver anden komponent i versacloz [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Versacloz

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af clozapin er ukendt. Det er dog blevet foreslået, at den terapeutiske effektivitet af clozapin ved skizofreni formidles gennem antagonisme af dopamin Type 2 (D2) og serotonin-type 2A (5-HT2A) receptorer. Versacloz fungerer også som en antagonist ved adrenerg kolinergisk histaminergisk og andre dopaminerge og serotonergiske receptorer.

Farmakodynamik

Clozapin demonstrated binding affinity to the following receptors: histamine H1 (Ki 1.1 nM) adrenergic α1A (Ki 1.6 nM) serotonin 5-HT6 (Ki 4 nM) serotonin 5-HT2A (Ki 5.4 nM) muscarinic M1 (Ki 6.2 nM) serotonin 5-HT7 (Ki 6.3 nM) serotonin 5-HT2C (Ki 9.4 nM) dopamin D4 (Ki 24 nM) adrenergic α2A (Ki 90 nM) serotonin 5-HT3 (Ki 95 nM) serotonin 5­HT1A (Ki 120 nM) dopamin D2 (Ki 160 nM) dopamin D1 (Ki 270 nM) dopamin D5 (Ki 454 nM) og dopamin D3 (Ki 555 nM).

Clozapin causes little or no prolactin elevation.

Klinisk elektroencefalogram (EEG) -undersøgelser demonstrerede, at clozapin øger delta- og theta -aktiviteten og bremser dominerende alfa -frekvenser. Forbedret synkronisering forekommer. Skarp bølgeaktivitet og spike- og bølgekomplekser kan også udvikle sig. Patienter har rapporteret om en intensivering af drømmeaktivitet under clozapinbehandling. Rem Sleep viste sig at være øget til 85% af den samlede søvntid. Hos disse patienter forekom begyndelsen af ​​REM -søvn næsten umiddelbart efter faldet i søvn.

Farmakokinetik

Absorption

Hos mand er clozapin -tabletter (25 mg og 100 mg) lige så biotilgængelige i forhold til en clozapinopløsning. Versacloz oral suspension er bioækvivalent til clozapin markedsførte tabletter.

Efter oral administration af 100 mg til 800 mg versacloz en gang dagligt var den gennemsnitlige steady-state peak plasmakoncentration 275 ng/ml (interval: 105-723 ng/ml), der forekom i gennemsnit 2,2 timer (interval: 1 til 3,5 timer) efter dosering. Den gennemsnitlige minimumskoncentration ved stabil tilstand var 75 ng/ml (interval: 11-198 ng/ml)

Da Versacloz blev administreret efter et måltid med højt fedtindhold, var der ingen indflydelse på AUCSS eller CMINSS, men Cmax blev reduceret ca. 20%, og der var en lille forsinkelse i Tmax på 0,5 timer fra en median Tmax på 2,0 timer under fastede betingelser til 2,5 timer under Fed -forhold. Faldet i Cmax betragtes ikke som klinisk relevant. Derfor kan versacloz tages uden hensyntagen til måltider.

Fordeling

Clozapin is approximately 97% bound to serum proteins. The interaction væretween clozapin og other highly protein-bound drugs has not væreen fully evaluated but may være important. [see Lægemiddelinteraktioner ].

Metabolisme og udskillelse

VERSACLOZ er næsten fuldstændigt metaboliseret inden udskillelse, og kun sporingsmængder af uændret lægemiddel påvises i urinen og fæces. VERSACLOZ er et substrat for mange cytochrome P450 -isozymer især CYP1A2 CYP2D6 og CYP3A4. Cirka 50% af den administrerede dosis udskilles i urinen og 30% i fæces. De demethylerede hydroxylerede og N-oxidderivater er komponenter i både urin og fæces. Farmakologisk test har vist, at desmethylmetabolit (norclozapin) kun har begrænset aktivitet, mens de hydroxylerede og N-oxidderivater var inaktive. Den gennemsnitlige eliminering af halveringstid for clozapin efter en enkelt 75 mg dosis var 8 timer (rækkevidde: 4-12 timer) sammenlignet med en gennemsnitlig eliminering halveringstid på 12 timer (rækkevidde: 4-66 timer) efter at have opnået stabil tilstand med 100 mg to gange daglig dosering.

En sammenligning af enkeltdosis og multiple-dosis-administration af clozapin demonstrerede, at elimineringshalveringstiden steg markant efter multiple dosering i forhold til den efter enkeltdosis-administration, der antydede muligheden for koncentrationsafhængig farmakokinetik. I stabil tilstand blev der imidlertid observeret omtrent dosisproportionelle ændringer med hensyn til AUC (område under kurven) og minimum clozapinkoncentrationer efter administration af 37,5 75 og 150 mg to gange dagligt.

Interaktionsundersøgelser af lægemiddel-lægemidler

Fluvoxamin

En farmakokinetisk undersøgelse blev udført hos 16 skizofrene patienter, der modtog clozapin under stabile tilstande. Efter coadministration af fluvoxamin i 14 dage blev gennemsnitlige trugkoncentrationer af clozapin og dets metabolitter N-desmethylclozapin og clozapin N-oxid forhøjet omkring tredobbelt sammenlignet med baseline stabilitetskoncentrationer.

Paroxetin fluoxetin og sertralin

I en undersøgelse af schizofrene patienter (n = 14), der modtog clozapin under steady-state-forhold, producerede samtidig administration af paroxetin kun mindre ændringer i niveauerne af clozapin og dets metabolitter. Imidlertid beskriver andre offentliggjorte rapporter beskedne højder (mindre end to gange) af clozapin og metabolitkoncentrationer, når clozapin blev taget med paroxetinfluoxetin og sertralin.

Specifikke populationer

Nyren for nyre eller lever

Der blev ikke udført nogen specifikke farmakokinetiske undersøgelser for at undersøge virkningerne af nyre- eller leverdæmpning på farmakokinetikken af ​​clozapin. Højere clozapin -plasmakoncentrationer er sandsynligvis hos patienter med signifikant nyre- eller levernedsættelse, når de får sædvanlige doser.

CYP2D6 Dårlige metabolisatorer

En undergruppe (3%â € 10%) af befolkningen har reduceret aktiviteten af ​​CYP2D6 (CYP2D6 dårlige metabolisatorer). Disse individer kan udvikle sig højere end forventede plasmakoncentrationer af clozapin, når de får sædvanlige doser.

Patienter med lungebetændelse og andre inflammatoriske tilstande

Publicerede sagsrapporter beskriver eksempler, hvor lungebetændelse eller andre inflammatoriske forhold kan øge clozapinkoncentrationer. Den kliniske betydning Virkningen af ​​behandlinger til at modulere denne betændelse og mekanisme for denne potentielle stigning i clozapinkoncentrationer er ikke blevet fuldt ud karakteriseret, men kan involvere reduceret cytochrome P450 1A2 -aktivitet.

Kliniske studier

Behandlingsbestandig skizofreni

Effektiviteten af ​​clozapin i behandlingsresistent skizofreni blev etableret i en multicenter randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret (chlorpromazin) undersøgelse hos patienter med en DSM-III-diagnose af skizofreni, der havde utilstrækkelige reaktioner på mindst 3 forskellige antipsykotika (fra mindst 2 forskellige kemiske klasser) i de foregående 5 år. De antipsykotiske forsøg skal have været dømt tilstrækkelige; De antipsykotiske doser skal have været ækvivalent med eller større end 1000 mg pr. Dag af chlorpromazin i en periode på mindst 6 uger hver uden signifikant reduktion af symptomer. Der må ikke have været nogen periode med god funktion med det forud for 5 år. Patienter skal have haft en baseline-score på mindst 45 på den efterforsker-klassificerede korte psykiatriske ratingskala (BPRS). På 18-varer BPRS 1 indikerer fraværet af symptomer og 7 indikerer alvorlige symptomer; Den maksimale potentielle samlede BPRS -score er 126. Ved baseline var den gennemsnitlige BPRS -score 61. Derudover skal patienter have haft en score på mindst 4 på mindst to af de følgende fire individuelle BPRS -genstande: konceptuel uorganisering mistænksomhed hallucinatorisk opførsel og usædvanligt tankeindhold. Patienter skal have haft et kliniske globale indtryk - score på sværhedsgraden på mindst 4 (moderat syge).

I den potentielle lead-in-fase af forsøget modtog alle patienter (n = 305) oprindeligt enkeltblind behandling med haloperidol (den gennemsnitlige dosis var 61 mg pr. Dag) i 6 uger. Mere end 80% af patienterne afsluttede 6-ugers forsøg. Patienter med en utilstrækkelig respons på haloperidol (n = 268) blev randomiseret til dobbeltblind behandling med clozapin (n = 126) eller chlorpromazin (n = 142). Den maksimale daglige clozapindosis var 900 mg; Den gennemsnitlige daglige dosis var> 600 mg). Den maksimale daglige chlorpromazindosis var 1800 mg; Den gennemsnitlige daglige dosis var> 1200 mg.

Det primære endepunkt blev behandlingsrespons foruddefineret som et fald i BPRS-score på mindst 20% og enten (1) en CGI-S-score på ≤3 (mildt syge) eller (2) en BPRS-score på ≤35 i slutningen af ​​6 ugers behandling. Cirka 88% af patienterne fra clozapin- og chlorpromazin-grupperne gennemførte 6-ugers forsøg. I slutningen af ​​seks uger reagerede 30% af clozapin -gruppen på behandlingen, og 4% af chlorpromazin -gruppen reagerede på behandlingen. Forskellen var statistisk signifikant (P <0.001). The mean change in total BPRS score was -16 og -5 in the clozapin og chlorpromazine group respectively; the mean change in the 4 key BPRS item scores was -5 og -2 in the clozapin og chlorpromazine group respectively; og the mean change in CGI-S score was -1.2 og -0.4 in the clozapin og chlorpromazine group respectively. These changes in the clozapin group were statistically significantly greater than in the chlorpromazine group (p <0.001 in each analysis).

Tilbagevendende selvmordsadfærd ved skizofreni eller skizoaffektiv lidelse

Effektiviteten af ​​clozapin til reduktion af risikoen for tilbagevendende selvmordsadfærd blev vurderet i International Suicide Prevention Trial (IntersePt ™ A varemærke til Novartis Pharmaceuticals Corporation). Dette var en prospektiv randomiseret open-label aktiv-kontrolleret multicenter international parallel-gruppe-sammenligning af clozapin (Clozaril®) versus olanzapin (Zyprexa® et registreret varemærke til Eli Lilly og selskabet) i 956 patienter med skizofreni eller schizoaffektiv lidelse (DSM-IV), der blev bedømt til at risikere for recurrent selvregistrering. Kun ca. en fjerdedel af disse patienter (27%) blev betragtet som resistente over for standard antipsykotisk lægemiddelbehandling. For at indtaste forsøgspatienterne skal have opfyldt et af følgende kriterier:

• De havde forsøgt selvmord inden for de tre år før deres baselinevaluering.
• De var blevet indlagt på hospitalet for at forhindre et selvmordsforsøg inden for de tre år forud for deres baselinevaluering.
• De demonstrerede moderat til svær selvmordstanker med en depressiv komponent inden for en uge før deres baselinevaluering.
• De demonstrerede moderat til svær selvmordstanker ledsaget af kommandohallucinationer for at gøre selvskading inden for en uge før deres baselinevaluering.

Doseringsregimer for hver behandlingsgruppe blev bestemt af individuelle efterforskere og blev individualiseret af patienten. Dosering var fleksibel med et dosisområde på 200 år 900 mg/dag for clozapin og 5â € 20 mg/dag for olanzapin. For de 956 patienter, der modtog clozapin eller olanzapin i denne undersøgelse, var der omfattende brug af samtidig psykotroper: 84% med antipsykotika 65% med angstdæmpende 53% med Antidepressiva og 28% with mood stabilizers. There was significantly greater use of concomitant psychotropic medications among the patients in the olanzapine group.

Den primære effektivitetsforanstaltning var tid til (1) et signifikant selvmordsforsøg med et afsluttet selvmord; (2) hospitalisering på grund af forestående selvmordsrisiko inklusive øget overvågningsniveau for selvmord for patienter, der allerede er indlagt på hospitalet; eller (3) forværring af selvmords sværhedsgrad som demonstreret ved meget forværring eller meget forværring fra baseline i det kliniske globale indtryk af sværhedsgraden af ​​selvmord som vurderet af den blindede psykiater (CGI-SS-BP) skala. En bestemmelse af, hvorvidt en rapporteret begivenhed opfyldte kriterium 1 eller 2 ovenfor, blev foretaget af Suicide Monitoring Board (SMB) En gruppe eksperter, der er blindet for patientdata.

I alt 980 patienter blev randomiseret til undersøgelsen, og 956 modtog studiemedicin. 62 procent af patienterne blev diagnosticeret med skizofreni, og resten (38%) blev diagnosticeret med schizoaffektiv lidelse. Kun ca. en fjerdedel af den samlede patientpopulation (27%) blev identificeret som behandlingsresistent ved baseline. Der var flere mænd end kvinder i undersøgelsen (61% af alle patienter var mandlige). Middelalderen for patienter, der kom ind i undersøgelsen, var 37 år (rækkevidde: 18â € 69). De fleste patienter var kaukasiske (71%) 15% var sorte 1% var asiatiske, og 13% blev klassificeret som af andre racer.

Patienter, der blev behandlet med clozapin, havde en statistisk signifikant længere forsinkelse i tiden til tilbagevendende selvmordsadfærd i sammenligning med olanzapin. Dette resultat bør kun fortolkes som bevis for effektiviteten af ​​clozapin i forsinkelsen af ​​tiden til tilbagevendende selvmordsadfærd og ikke en demonstration af den overlegne effektivitet af clozapin over olanzapin.

Sandsynligheden for at opleve (1) et betydeligt selvmordsforsøg med et afsluttet selvmord eller (2) hospitalisering på grund af forestående selvmordsrisiko inklusive øget niveau af overvågning for selvmord for patienter, der allerede var indlagt på hospitalet, var lavere for clozapinpatienter end for olanzapinpatienter i uge 104: Clozapin 24% mod olanzapin 32%; 95% CI af forskellen: 2% 14% (figur 1).

Figur 1: Kumulativ sandsynlighed for et betydeligt selvmordsforsøg eller hospitalisering for at forhindre selvmord hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse med stor risiko for selvmord

Patientinformation til versacloz

VERSACLOZ®
(Ver klausulen)
(clozapin) oral suspension

Læs denne patientoplysning, før du begynder at tage versacloz, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om versacloz? Versacloz kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Hvis du har symptomer på svær neutropeni eller infektion, skal du have en blodprøve med det samme for at kontrollere, om Versacloz forårsager dine symptomer. Du skal have hyppige blodprøver, mens du tager versacloz, så din sundhedsudbyder kan sørge for, at du ikke får alvorlig neutropeni eller infektion.

Kan du komme højt på pyridium

VERSACLOZ er kun tilgængelig via et begrænset program kaldet Clozapine REMS -programmet. Dette program sørger for det Du vil kun modtage hver påfyldning af VERSACLOZ, hvis du har en blodprøve, og dit blodprøve -resultat er acceptabelt for din sundhedsudbyder.

I løbet af dine første 6 måneder med clozapinbehandling har du ugentlige blodprøver. Hvis du ikke har taget clozapin, før du har brug for ugentlige blodprøver, når du først starter VERSACLOZ. Hvis du har acceptable blodprøvesultater i løbet af dine første 6 måneder med clozapinbehandling, kan du have en blodprøve hver anden uge i de næste 6 måneder. Efter et år med acceptable blodprøveresultater kan du have blodprøver hver 4. uge, mens du tager versacloz.

1. Alvorlig neutropeni En blodforstyrrelse, der kan føre til alvorlige infektioner og død. Alvorlig neutropeni betyder, at du ikke har nok af visse hvide blodlegemer til at bekæmpe infektion. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer â
   • Hud throat urinary tract vaginal pneumonia or any other infection
   • Feber or chills
   • Sår eller mavesår inde i munden tandkød eller på din hud
   • Sår, der tager lang tid at helbrede
   • Føles som om du har influenza
   • Smerter eller forbrænding under vandladning
   • Usædvanlig vaginal udflod eller kløe
   • Mavesmerter
   • Sår eller smerter i eller omkring dit rektale område
   • Føler mig ekstremt træt eller svag
2. Nedsat blodtryk (ortostatisk hypotension) langsom hjerterytme (bradykardi) eller besvimelse (synkope), der kan føre til død. Lightheadedness eller besvimende forårsaget af en pludselig ændring i din hjerterytme og blodtryk, når du stiger for hurtigt fra en siddende eller liggende position, kan ske, mens du tager versacloz og kan være livstruende. Disse problemer kan ske oftere, når du først starter behandling med Versacloz, eller når din dosis øges. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du føler svag mister bevidsthed eller har symptomer på langsom hjerterytme eller en uregelmæssig hjerterytme.
3. Anfald. Anfald can occur during VERSACLOZ treatment. Vær særlig forsigtig, mens du kører eller under enhver anden farlig aktivitet, mens du tager versacloz.
4. Myocarditis (hjertemuskelinflammation) og kardiomyopati (hjertemuskelsvaghed), der kan føre til død. Symptomer på myocarditis og kardiomyopati inkluderer:
   • brystsmerter
   • hævede ben ankler og fødder
   • Hurtig hjerteslag
   • føler dig træt
   • åndenød
   • feber
   • svimmelhed
5. Højere risiko for død hos ældre med hukommelsestab (demens) eller psykose. Versacloz kan øge risikoen for død hos ældre, der har demens. Versacloz er ikke til behandling af psykose hos ældre med demens.

Hvad er Versacloz?

VersaCloz er en receptpligtig antipsykotisk medicin, der bruges til at behandle mennesker med visse typer skizofreni inklusive mennesker, der:

• hjælpes ikke af andre schizofreni -medicin
• har været selvmord og kan være i fare for selvmordsadfærd igen

Det vides ikke, om Versacloz er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage versacloz?

Tag ikke versacloz, hvis du:

• har blodproblemer kaldet neutropeni
• er allergiske over for clozapin eller nogen af ​​ingredienserne i versacloz. Se afslutningen på denne patientinformations -folder for en komplet liste over ingredienser i Versacloz.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager versacloz?

Før du tager versacloz, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft hjerteproblemer eller en familiehistorie med hjerteproblemer inklusive hjerteanfald hjertesvigt abnormal heart rhythm or long QT syndrome
• har eller har haft lever- eller nyreproblemer
• har eller har haft anfald eller epilepsi
• har eller har haft lave niveauer af kalium eller magnesium i dit blod
• har diabetes
• har øget pres i dine øjne ( glaukom )
• har haft neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)
• Har eller har haft ukontrollerede bevægelser af din tunge ansigtsmund eller kæbe (tardiv dyskinesi)
• har eller har haft diarré eller forstoppelse
• har eller har haft en forstørret prostatakirtel
• Røgtobak
• Planlæg at stoppe med at ryge tobak, mens du tager versacloz
• Brug produkter, der indeholder koffein
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Versacloz vil skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid, mens du tager versacloz.
  • Hvis du bliver gravid, mens du modtager Clozapine, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for atypiske antipsykotika. Du kan registrere dig ved at ringe 1-866-961-2388 eller gå til https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchâprograms/pregnancyregistry/
• er amning eller planlægger at amme. Versacloz kan passere ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager versacloz.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud.

Versacloz og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Kemoterapi radiation or other medicines that cause Agranulococytisis Neutropeni low Tælling af hvidt blodlegemer eller påvirke din knoglemarv
• Andre antipsykotika eller andre lægemidler, der kan påvirke mængden af ​​clozapin i dit blod
• medicin, der bruges til behandling af angst, slap af dine muskler eller hjælper dig med at sove
• Eventuelle medicin, der får dig til at føle dig søvnig
• Antibiotika
• medicin, der bruges til behandling af hjerteproblemer
• medicin, der bruges til at sænke mængden af ​​vand i din krop (diuretika)
• medicin, der bruges til fødselsbekæmpelse

Spørg din sundhedsudbyder om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage versacloz?

• Læs Brug til brug I slutningen af ​​denne patientinformation for specifik information om den rigtige måde at bruge Versacloz på.
• Din farmaceut skal gå over instruktionerne til, hvordan du bruger Versacloz med dig, når du modtager din første recept.
• Tag Versacloz nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du ikke er sikker på, hvordan du tager versacloz.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage versacloz uden at tale med din sundhedsudbyder.

Symptomerne på versacloz overdosis kan omfatte:

• Føler mig søvnig
• Hurtig eller uregelmæssig hjerteslag
• anfalds
• Lavt blodtryk
• forvirring
• lav eller vanskelig vejrtrækning
• koma
• At have en masse spyt i din mund

Hvis du går glip af en dosis versacloz i mere end 2 dages, skal du tjekke med din sundhedsudbyder, før du begynder at tage den igen for at sikre dig, at du tager den rigtige dosis.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager versacloz?

• Du skal ikke drikke alkohol, mens du tager versacloz. Det kan øge dine chancer for at få alvorlige bivirkninger.
• Kør ikke til at betjene maskiner svømmeklatre eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan versacloz påvirker dig.

Hvad er de mulige bivirkninger af versacloz?

Versacloz kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Versacloz?
• Alvorlig forstoppelse og bowel problems. Du føler måske ikke eller er opmærksom på forstoppelsessymptomer. Kontakt din sundhedsudbyder, hvis du har tarmbevægelser på mindre end din normale frekvens, især hvis det er mindre end tre gange om ugen, har du hård eller tør afføring, eller du har svært ved at passere gas. Tal med din sundhedsudbyder om måder at forhindre forstoppelse på. Andre symptomer, der er forbundet med tarmproblemer, inkluderer kvalme oppustethed eller hævelse i maven med mavesmerter og opkast.
• Højtælling af en bestemt hvid blodlegemer (eosinophilia)
• Problemer med dit hjerteslag. Disse hjerteproblemer kan forårsage død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:
  • udleverer eller føler, at du vil gå ud
  • svimmelhed
  • Føler dig som om dit hjerte banker eller mangler beats
• højt blodsukker (diaværetes) og changes in the fat levels in your blood(dyslipidemia)
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS). NMS er et sjældent, men meget alvorligt problem, der kan ske hos mennesker, der tager versacloz. NMS kan forårsage død og skal behandles på et hospital. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver alvorligt syg og har nogen af ​​disse symptomer:
  • Høj feber
  • Overdreven sved
  • stive muskler
  • forvirring
  • Ændringer i din vejrtrækningshjertet og blodtryk
• falder. Kan føre til brud eller andre skader
• leverproblemer. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:
  • kvalme
  • opkast
  • Tab af appetit
  • føler dig træt
  • Smerter på højre side af din mave (mave)
  • gulning af din hud eller de hvide i dine øjne
• feber. Nogle mennesker kan have feber, der kommer og går, mens de tager versacloz. Dette sker oftere i de første 3 uger, du tager versacloz. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har feber.
• Blodprop i din lunge (lungeemboli) eller i venerne på dine ben (dyb venetrombose). Få nødhjælp med det samme, hvis du har symptomer på en blodprop inklusive:
  • brystsmerter og åndenød
  • Hævelse eller smerter i dit ben ankel eller fod
  • varm følelse i huden på dit berørte ben
  • Ændringer i din hudfarve, såsom at blive bleg eller blå
• Et problem, der inkluderer tør mund øget sveden øget pulsfrekvens og forstoppelse (antikolinerg toksicitet)
• Problemer med at tænke tydeligt og bevæge din krop
• Ukontrollerede bevægelser af din tunge vender munden eller kæben (tardiv dyskinesi)
• Slag hos ældre (cerebrovaskulære problemer)

De mest almindelige bivirkninger af versacloz inkluderer:

• søvnighed eller døsighed
• hovedpine
• svimmelhed
• Ryster bevægelser (rysten)
• Problemer med hjerte og blodkar
• Lavt blodtryk
• Hurtig hjerteslag
• At have en masse spyt i din mund
• Passing Out (Syncope)
• tør mund
• øget sved
• mave og tarmproblemer
• synsproblemer
• kvalme

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af versacloz. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere â

Hvordan skal jeg gemme versacloz?

• Opbevar versacloz ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Køl ikke køleskab eller frys Versacloz.
• Beskyt versacloz mod lys.
• Ryst din versacloz -flaske godt til 10

sekunder før hver brug. Hold versacloz og

Alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om det sikre og effektive

Brug af versacloz

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke versacloz til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke versacloz til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om Versacloz. Hvis du gerne vil have flere oplysninger â

For mere information, gå til www.versacloz.com eller ring 1-800-520-5568.

Hvad er ingredienserne i versacloz?

Aktiv ingrediens: clozapin

Inaktive ingredienser: glycerin sorbitol (krystallisering) natrium â

Brug til brug

VERSACLOZ®
(Ver klausulen)
(clozapin) oral suspension

Forsyninger, du bliver nødt til at tage din versacloz -dosis:

• VERSACLOZ® Oral ophæng bottle
• En flaskehalsadapter
• den korrekte orale sprøjte for at måle din dosis
  • Hvis din dosis er 1 ml (50 mg) eller mindre Brug den mindre 1 ml oral sprøjte.
  • Hvis din dosis er mere end 1 ml (50 mg) Brug den større 9 ml oral sprøjte.

Trin 1

Sørg for, at hætten er stram på Versacloz -flasken ved at dreje hætten med uret. Ryst flasken op og ned i 10 sekunder før brug. (se figur A)

Trin 2

Fjern flaskehætten ved at skubbe ned på hætten og drej derefter mod uret. (Se figur B)

Trin 3

Første gang du åbner en ny flaske Skub adapteren ind i flasken, indtil toppen af ​​adapteren er stilt op med toppen af ​​flasken. (se figur C)

Trin 4

Vælg den rigtige orale sprøjte for at måle din dosis af Versacloz, som din farmaceut viste dig.

Hvis din dosis er 1 ml (50 mg) eller mindre Brug den mindre 1 ml oral sprøjte. (see Figure D)

Hvis din dosis er mere end 1 ml (50 mg) Brug den større 9 ml oral sprøjte. (see Figure D)

Trin 5

Fyld den orale sprøjte med luft ved at trække stemplet tilbage. (se figur E)

Trin 6

Indsæt den åbne spids af den orale sprøjte i flaskehalsadapteren. Skub al luften fra den orale sprøjte ind i flasken ved at skubbe ned på stemplet. (se figur F)

Trin 7

Mens du holder den orale sprøjte på plads, skal du omhyggeligt dreje flasken på hovedet. Tegn noget af medicinen ud af flasken i den orale sprøjte ved at trække tilbage på stemplet. Vær forsigtig med ikke at trække stemplet helt ud. (se figur G)

Trin 8

Du vil se en lille mængde luft nær enden af ​​stemplet i den orale sprøjte. Skub på stemplet, så medicinen går tilbage i flasken, og luften forsvinder. (se figur H)

Trin 9

Træk tilbage på stemplet for at tegne din korrekte dosis medicin i den orale sprøjte. (se figur I)

Trin 10

Mens du stadig holder den orale sprøjte i flasken omhyggeligt drej flasken opad, så sprøjten er på toppen. Fjern den orale sprøjte fra flaskehalsadapteren uden at skubbe på stemplet. (se figur j)

Tag din medicin, så snart du trækker den ind i den orale sprøjte. Opbevar ikke medicinen i den orale sprøjte til senere brug.

Trin 11

Sæt den åbne spids af den orale sprøjte i 1 side af din mund (se figur K). Luk dine læber omkring den orale sprøjte så tæt som du kan. Skub langsomt på stemplet, så væsken går ind i munden. Sluk medicinen langsomt, når den går ind i din mund.

Trin 12

Lad flaskehalsadapteren være i flasken. Sæt hætten tilbage på flasken, og vend den med uret for at stramme den. (se figur L)

Trin 13

Skyl den orale sprøjte med varmt ledningsvand efter hver brug. Fyld en kop med vand. Sæt spidsen af ​​den orale sprøjte i vandet i koppet træk tilbage på stemplet og træk vandet ind i den orale sprøjte. (se figur M)

Trin 14

Tryk på stemplet for at sprøjte vandet i en vask eller en separat beholder. (se figur n) Gentag trin 13, indtil den orale sprøjte er ren. Lad den orale sprøjte lufttørre. Kast enhver resterende skylning af vand.

Bortskaffelse af din orale sprøjte tom versacloz flaske og flaskehalsadapter:

Placer hætten tilbage på den tomme versacloz -flaske, før du kaster den væk. Den orale sprøjte tomme flaske og flaskehalsadapter skal placeres i dit husstands papirkurven, når du er færdig med din flaske versacloz. Den orale sprøjte bør ikke deles med andre mennesker eller bruges til andre medicin end versacloz.

Denne patientinformation og instruktionerne til brug er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.