Vfend

Beskrivelse for vfend

VFEND (Voriconazol) Et azol -antifungalt middel fås som et lyofiliseret pulver til opløsning til intravenøs infusion. Den strukturelle formel er:

Voriconazol betegnes kemisk som (2R3S) -2- (2 4-difluorophenyl) -3- (5-fluoro-4-pyrimidinyl) -1- (1H-124-triazol-1-yl) -2-butanol med en empirisk formel af C. ₁₆ H ₁₄ F ₃ N ₅ O og en molekylvægt på 349,3.

Voriconazol-lægemiddelstof er et hvidt til lysfarvet pulver.

Vfend i.v. er et hvidt lyofiliseret pulver, der nominelt indeholder 200 mg voriconazol og 3200 mg sulfobutylether beta-cyclodextrin natrium i et 30 ml type I rydder glashætteglas.

Vfend i.v. er beregnet til administration ved intravenøs infusion. Det er et enkeltdosis ikke-bevaret produkt. Hætteglas, der indeholder 200 mg lyofiliseret voriconazol, er beregnet til rekonstitution med vand til injektion for at producere en opløsning indeholdende 10 mg/ml vfend og 160 mg/ml sulfobutylether beta-cyclodextrin-natrium. Den resulterende løsning er yderligere fortyndet inden administration som en intravenøs infusion [se Dosering og administration ].

Beskrivelse for vfend

Vfend ^® (Voriconazol) Et azol-antifungalt middel er tilgængeligt som et lyofiliseret pulver til opløsning til intravenøs infusionsfilmbelagte tabletter til oral administration og som et pulver til oral suspension. Den strukturelle formel er:

Voriconazol betegnes kemisk som (2R3S) -2- (2 4-difluorophenyl) -3- (5-fluoro-4-pyrimidinyl) -1- (1 H -124triazol-1-yl) -2-butanol med en empirisk formel af C ₁₆ H ₁₄ F ₃ N ₅ O og en molekylvægt på 349,3.

Voriconazol-lægemiddelstof er et hvidt til lysfarvet pulver.

Vfend i.v. er et hvidt lyofiliseret pulver, der nominelt indeholder 200 mg voriconazol og 3200 mg sulfobutylether beta-cyclodextrin natrium i et 30 ml type I rydder glashætteglas.

Vfend i.v. er beregnet til administration ved intravenøs infusion. Det er et enkeltdosis ikke-bevaret produkt. Hætteglas, der indeholder 200 mg lyofiliseret voriconazol, er beregnet til rekonstitution med vand til injektion for at producere en opløsning indeholdende 10 mg/ml vfend og 160 mg/ml sulfobutylether beta-cyclodextrin-natrium. Den resulterende løsning er yderligere fortyndet inden administration som en intravenøs infusion [se Dosering og administration ].

Vfend Tabletter contain 50 mg or 200 mg of Voriconazol. The inactive ingredients include lactose monohydrate pregelatinized starch croscarmellose sodium povidone magnesium stearate og a coating containing hypromellose titanium dioxide lactose monohydrate og triacetin.

Vfend for Oral Suspension is a white to off-white powder providing a white to off-white orange-flavored suspension when reconstituted. Bottles containing 45 g powder for oral suspension are intended for reconstitution with water to produce a suspension containing 40 mg/mL Voriconazol. The inactive ingredients include colloidal silicon dioxide titanium dioxide xanthan gum sodium citrate dihydrate sodium benzoate anhydrous citric acid natural orange flavor og sucrose.

Anvendelser til vfend

Invasiv aspergillose

Vfend is indicated in adults og pediatric patients (2 years of age og older) for the treatment of invasive aspergillosis (IA). In clinical trials the majority of isolates recovered were Aspergillus fumigatus. There was a small number of cases of culture-proven disease due to species of Aspergillus other than A. fumigatus [see Kliniske studier og Mikrobiologi ].

Candidemia hos ikke-neutropeniske patienter og andre dybt væv Candida-infektioner

Vfend is indicated in adults og pediatric patients (2 years of age og older) for the treatment of cogidemia in non-neutropenic patients og the following Cogida infections: disseminated infections in skin og infections in abdomen kidney bladder wall og wounds [see Kliniske studier og Mikrobiologi ].

Esophageal candidiasis

Vfend is indicated in adults og pediatric patients (2 years of age og older) for the treatment of esophageal cogidiasis (Ec) [see Kliniske studier og Mikrobiologi ].

Scedosporiosis og fusariose

Vfend is indicated for the treatment of serious fungal infections caused by Scedosporium apiospermum (asexual form of Pseudallescheria boydii) og Fusarium spp. inklusive Fusarium solani in adults og pediatric patients (2 years of age og older) intolerant of or refractory to other therapy [see Kliniske studier og Mikrobiologi ].

Brug

Prøver til svampekultur og andre relevante laboratorieundersøgelser (inklusive histopatologi) skal opnås inden terapi for at isolere og identificere årsagsorganisme (er). Terapi kan indføres, før resultaterne af kulturer og andre laboratorieundersøgelser er kendt. Men når disse resultater er tilgængelige, skal antifungal terapi justeres i overensstemmelse hermed.

Dosering til vfend

Vigtige administrationsinstruktioner til brug hos alle patienter

Administrer vfend -tabletter eller oral suspension mindst en time før eller efter et måltid.

Vfend I.V. for Injection requires reconstitution to 10 mg/mL og subsequent dilution to 5 mg/mL or less prior to administration as an infusion at a maximum rate of 3 mg/kg per hour over 1 to 3 hours.

Administrer fortyndet vfend i.v. ved intravenøs infusion over 1 til 3 timer kun. Administrer ikke som en IV bolusinjektion.

Brug af vfend i.v. Med andre parenterale lægemiddelprodukter

Blodprodukter og koncentrerede elektrolytter

Vfend I.V. must not be infused concomitantly with any blood product or short-term infusion of concentrated electrolytes even if the two infusions are running in separate intravenous lines (or cannulas). Electrolyte disturbances such as hypokalemia Hypomagnesæmi og hypocalcæmi bør korrigeres inden påbegyndelse af og under vfend -terapi [se Advarsler og forholdsregler ].

Intravenøse løsninger indeholdende (ikke-koncentrerede) elektrolytter

Vfend I.V. can be infused at the same time as other intravenous solutions containing (non-concentrated) electrolytes but must be infused through a separate line.

Total Parenteral Nutrition (TPN)

Vfend I.V. can be infused at the same time as total parenteral nutrition but must be infused in a separate line. If infused through a multiple-lumen catheter TPN needs to be administered using a different port from the one used for Vfend I.V.

Anbefalet doseringsregime hos voksne

Invasiv aspergillose And Serious Fungal Infektions Due To Fusarium spp. og Scedosporium apiospermum

Se tabel 1. Terapi skal initieres med det specificerede belastningsdosisregime af intravenøs VFEND på dag 1 efterfulgt af den anbefalede vedligeholdelsesdosis (RMD) -regime. Intravenøs behandling skal fortsættes i mindst 7 dage. Når patienten er klinisk forbedret og kan tolerere medicin, der gives ved munden, kan den orale tabletform eller oral ophængningsform af VFEND anvendes. Den anbefalede orale vedligeholdelsesdosis på 200 mg opnår en voriconazoleksponering svarende til 3 mg/kg intravenøst; En oral dosis på 300 mg opnår en eksponering, der ligner 4 mg/kg intravenøst ​​[se Klinisk farmakologi ].

Candidemia hos ikke-neutropeniske patienter og andre dybt væv Candida-infektioner

Se tabel 1. Patienter skal behandles i mindst 14 dage efter opløsning af symptomer eller efter den sidste positive kultur, uanset hvad der er længere.

Esophageal candidiasis

Se tabel 1. Patienter skal behandles i mindst 14 dage og i mindst 7 dage efter opløsning af symptomer.

Tabel 1: Anbefalet doseringsregime (voksne)

Metode til justering af doseringsregimet hos voksne

• Hvis patientens respons er utilstrækkelig, kan den orale vedligeholdelsesdosis for VFEND -tabletter eller oral suspension øges fra 200 mg (eller 5 ml) hver 12. time til 300 mg (eller 7,5 ml) hver 12. time.
• For voksne patienter, der vejer mindre end 40 kg, kan den orale vedligeholdelsesdosis for VFEND -tabletter eller oral suspension øges fra 100 mg (eller 2,5 ml) hver 12. time til 150 mg (eller 3,75 ml) hver 12. time.
• Hvis patienten ikke er i stand til at tolerere 300 mg (eller 7,5 ml) mundtligt hver 12. time, reducerer den orale vedligeholdelsesdosis af VFEND -tabletter eller oral suspension med 50 mg (eller 1,25 ml) trin til mindst 200 mg (eller 5 ml) hver 12 time for voksne patienter, der vejer mere end 40 kg eller til 100 mg (eller 2,5 ml) hver 12 time for voksne patienter, mindre end 40 kg.
• Hvis patienten ikke er i stand til at tolerere 4 mg/kg intravenøst ​​hver 12. time, reducerer den intravenøse vedligeholdelsesdosis til 3 mg/kg hver 12. time.

Anbefalet doseringsregime hos pædiatriske patienter

Det anbefalede doseringsregime for pædiatriske patienter 2 til mindre end 12 år og 12 til 14 år med kropsvægt mindre end 50 kg er vist i tabel 2. For pædiatriske patienter 12 til 14 år med en kropsvægt, der Dosering og administration ].

Tabel 2: Anbefalet doseringsregime for pædiatriske patienter 2 til mindre end 12 år og 12 til 14 år med kropsvægt mindre end 50 kg^

Initier terapi med et intravenøst ​​infusionsregime. Overvej et mundtligt regime først efter, at der er en betydelig klinisk forbedring. Bemærk, at en 8 mg/kg intravenøs dosis vil give voriconazoleksponering ca. 2 gange højere end en 9 mg/kg oral dosis.

Den orale dosisanbefaling til børn er baseret på undersøgelser, hvor VFEND blev administreret som pulveret til oral suspensionformulering. Bioækvivalens mellem VFEND -pulveret til oral suspension og VFEND -tabletter er ikke undersøgt i en pædiatrisk population.

Oral biotilgængelighed kan være begrænset hos pædiatriske patienter 2 til 12 år med malabsorption og meget lav kropsvægt for alder. I dette tilfælde anbefales intravenøs vfend -administration.

Metode til justering af doseringsregimet hos pædiatriske patienter

Pædiatriske patienter 2 til mindre end 12 år og 12 til 14 år med kropsvægt mindre end 50 kg

Hvis patientens respons er utilstrækkelig, og patienten er i stand til at tolerere den indledende intravenøse vedligeholdelsesdosis, kan vedligeholdelsesdosis øges med 1 mg/kg trin. Hvis patientens respons er utilstrækkelig, og patienten er i stand til at tolerere den orale vedligeholdelsesdosis, kan dosis øges med 1 mg/kg (NULL,025 ml/kg) trin eller 50 mg (NULL,25 ml) trin til højst 350 mg (NULL,75 ml) hver 12. time. Hvis patienter ikke er i stand til at tolerere den indledende intravenøse vedligeholdelsesdosis, reducerer dosis med 1 mg/kg trin. Hvis patienter ikke er i stand til at tolerere den orale vedligeholdelsesdosis reducerer dosis med 1 mg/kg (NULL,025 ml/kg) eller 50 mg (NULL,25 ml) trin.

Pædiatriske patienter 12 til 14 år, der vejer større end eller lig med 50 kg og 15 år gammel og ældre uanset kropsvægt:

Brug den optimale metode til titrering af dosering, der er anbefalet til voksne [se Dosering og administration ].

Dosering Modifications In Patienter med nedsat leverfunktion

Voksne

Vedligeholdelsesdosis af VFEND skal reduceres hos voksne patienter med mild til moderat leverdæmpning af børne-pugh klasse A og B. Der er ingen PK-data for at muliggøre doseringsjusteringsanbefalinger hos patienter med alvorlig leverfunktion (Child-Pugh klasse C).

Terapiens varighed bør være baseret på sværhedsgraden af ​​patientens underliggende sygdomsopvinding fra immunsuppression og klinisk respons.

Voksne patienter med baseline leverfunktionstests (ALT AST) på op til 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) blev inkluderet i det kliniske program. Dosisjusteringer er ikke nødvendige for voksne patienter med denne grad af unormal leverfunktion, men fortsat overvågning af leverfunktionstest for yderligere højder anbefales [se Advarsler og forholdsregler ].

Det anbefales, at de anbefalede VFEND-belastningsdosisregimer anvendes, men at vedligeholdelsesdosis halveres hos voksne patienter med mild til moderat levercirrhose (børnepugh klasse A og B) [se Klinisk farmakologi ].

Vfend has not been studied in adult patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh Class C) or in patients with chronic hepatitis B or chronic hepatitis C disease. Vfend has been associated with elevations in liver function tests og with clinical signs of liver damage such as gulsot . VFEND bør kun bruges til patienter med alvorlig leverfunktion, hvis fordelen opvejer den potentielle risiko. Patienter med nedsat leverfunktion skal overvåges omhyggeligt for medikamenttoksicitet.

Pædiatriske patienter

Dosering adjustment of Vfend in pediatric patients with hepatic impairment has not been established [see Brug i specifikke populationer ].

Dosering Modifications In Patienter med nedsat nyrefunktion

Voksne patienter

Farmakokinetikken for oralt administreret VFEND påvirkes ikke signifikant af nedsat nyrefunktion. Derfor er ingen justering nødvendig for oral dosering hos patienter med mild til alvorlig nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <50 mL/min) who are receiving an intravenous infusion of Vfend accumulation of the intravenous vehicle SBEcD occurs. Oral voriconazole should be administered to these patients unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of intravenous Vfend. Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients og if increases occur consideration should be given to changing to oral Vfend therapy [see Advarsler og forholdsregler ].

Voriconazol og det intravenøse køretøj SBECD er dialyzable. En 4-timers hæmodialysesession fjerner ikke en tilstrækkelig mængde voriconazol til at berettige dosisjustering [se Klinisk farmakologi ].

Pædiatriske patienter

Dosering adjustment of Vfend in pediatric patients with renal impairment has not been established [see Brug i specifikke populationer ].

Dosering Adjustment When Co-Administered With Phenytoin Or Efavirenz

Vedligeholdelsesdosis af voriconazol skal øges, når den co-administreres med phenytoin eller efavirenz. Brug den optimale metode til titrering af dosering [se Lægemiddelinteraktioner og Dosering og administration ].

Forberedelse og intravenøs administration af vfend til injektion

Rekonstitution

Pulveret rekonstitueres med 19 ml vand til injektion for at opnå et ekstraherbart volumen på 20 ml klart koncentrat indeholdende 10 mg/ml voriconazol. Det anbefales, at en standard 20 ml (ikke-automatisk) sprøjte bruges til at sikre, at det nøjagtige beløb (NULL,0 ml) vand til injektion udleveres. Kasser hætteglasset, hvis et vakuum ikke trækker fortyndingsmidlet ind i hætteglasset. Ryst hætteglasset, indtil alt pulveret er opløst.

Fortynding

Vfend must be infused over 1 to 3 hours at a concentration of 5 mg/mL or less. Therefore the required volume of the 10 mg/mL Vfend concentrate should be further diluted as follows (appropriate diluents listed below):

1. Beregn volumenet på 10 mg/ml VFEND -koncentrat krævet baseret på patientens vægt (se tabel 3).
2. For at tillade, at det krævede volumen af ​​VFEND -koncentrat tilføjes og kasserer mindst et lige stort volumen fortyndingsmiddel fra infusionsposen eller flasken, der skal bruges. Volumenet af fortyndingsmiddel, der er tilbage i posen eller flasken, skal være sådan, at når 10 mg/ml VFEND -koncentratet tilsættes, er slutkoncentrationen ikke mindre end 0,5 mg/ml eller større end 5 mg/ml.
3. Brug af en passende sprøjte og aseptisk teknik trækker den krævede volumen af ​​VFEND -koncentrat fra det passende antal hætteglas og tilføj til infusionsposen eller flasken. Kasser delvist anvendte hætteglas.

Den endelige VFend -opløsning skal tilføres over 1 til 3 timer med en maksimal hastighed på 3 mg/kg i timen.

Tabel 3: Nødvendige volumener på 10 mg/ml vfend -koncentrat

Vfend I.V. for Injection is a single-dose unpreserved sterile lyophile. Therefore from a microbiological point of view once reconstituted the product should be used immediately. If not used immediately in-use storage times og conditions prior to use are the responsibility of the user og should not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C (36°F to 46°F). This medicinal product is for single use only og any unused solution should be discarded. Only clear solutions without particles should be used.

Den rekonstituerede opløsning kan fortyndes med:

• 0,9% natriumchlorid USP
• Lactated Ringers USP
• 5% Dextrose og Lactated Ringers USP
• 5% dextrose og 0,45% natriumchlorid USP
• 5% dextrose USP
• 5% dextrose og 20 meq kaliumchlorid USP
• 0,45% natriumchlorid USP
• 5% dextrose og 0,9% natriumchlorid USP

Kompatibiliteten af ​​vfend i.v. med andre fortyndingsmidler end dem, der er beskrevet ovenfor, er ukendt (se uforenelighed nedenfor).

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Uforenelighed

Vfend I.V. must not be diluted with 4.2% Sodium Bicarbonate Infusion. The mildly alkaline nature of this diluent caused slight degradation of Vfend after 24 hours storage at room temperature. Although refrigerated storage is recommended following reconstitution use of this diluent is not recommended as a precautionary measure. Compatibility with other concentrations is unknown.

Forberedelse og administration af vfend oral suspension

Rekonstitution

Tryk på flasken for at frigive pulveret. Tilsæt 46 ml vand til flasken. Ryst den lukkede flaske kraftigt i cirka 1 minut. Fjern børnebestandig hætte, og skub flaskeadapteren ind i flaskens hals. Udskift hætten. Skriv datoen for udløbet af den rekonstituerede suspension på flaskeetiketten (holdbarheden af ​​den rekonstituerede ophæng er 14 dage ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° C til 30 ° C [59 ° F til 86 ° F]).

Brug til brug

Ryst den lukkede flaske med rekonstitueret suspension i cirka 10 sekunder før hver brug. Den rekonstituerede orale suspension bør kun administreres ved hjælp af den orale dispenser, der leveres med hver pakke.

Uforenelighed

Vfend for Oral Suspension og the 40 mg/mL reconstituted oral suspension should not be mixed with any other medication or additional flavoring agent. It is not intended that the suspension be further diluted with water or other vehicles.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Pulver til opløsning til injektion

Vfend I.V . Til injektion leveres i et enkeltdosis hætteglas som en steril lyofiliseret pulver svarende til 200 mg voriconazol og 3200 mg sulfobutylether beta-cyclodextrin natrium (SBECD).

Tabletter

Vfend 50 mg tabletter; Hvid filmovertrukket runde afbosset med Pfizer på den ene side og VOR50 på bagsiden.

Vfend 200 mg tablets; Hvid filmovertrukket kapselformet nedfældet med Pfizer på den ene side og VOR200 på bagsiden.

Pulver til oral ophæng

Vfend for Oral Suspension leveres som en hvid til off-white pulver i 100 ml høj densitet polyethylen (HDPE) flasker. Efter rekonstitution er volumenet af hvid til off -hvid ophæng 75 ml, hvilket giver et anvendeligt volumen på 70 ml. Hver ml af den orale suspension indeholder 40 mg voriconazol (200 mg voriconazol pr. 5 ml).

Opbevaring og håndtering

Pulver til opløsning til injektion

Vfend I.V . Til injektion leveres i et enkeltdosis hætteglas som en steril lyofiliseret pulver svarende til 200 mg voriconazol og 3200 mg sulfobutylether beta-cyclodextrin natrium (SBECD). It does not contain preservatives og is not made with natural rubber latex.

Individuelt pakket hætteglas på 200 mg vfend i.v.

( NDC 0049-3190-28)

Tabletter

Vfend 50 mg tabletter; Hvid filmovertrukket runde afbosset med Pfizer på den ene side og VOR50 på bagsiden.

Flasker på 30 ( NDC 0049-3170-30)

Vfend 200 mg tablets ; Hvid filmovertrukket kapselformet nedfældet med Pfizer på den ene side og VOR200 på bagsiden.

Flasker på 30 ( NDC 0049-3180-30)

Pulver til oral ophæng

Vfend for Oral Suspension leveres i 100 ml flasker med høj densitet polyethylen (HDPE) flasker. Hver flaske indeholder 45 gram pulver til oral suspension, der indeholder 3 g voriconazol. Efter rekonstitution er volumen af ​​suspensionen 75 ml, hvilket giver et anvendeligt volumen på 70 ml. Hver ml af den orale suspension indeholder 40 mg voriconazol (200 mg voriconazol pr. 5 ml). En 5 ml oral dispenser og en presse-in-flaskeadapter leveres også.

( NDC 0049-3160-44)

Opbevaring

Vfend I.V. for Injection unreconstituted vials should be stored at 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Vfend is a single dose unpreserved sterile lyophile. From a microbiological point of view following reconstitution of the lyophile with Water for Injection the reconstituted solution should be used immediately. If not used immediately in-use storage times og conditions prior to use are the responsibility of the user og should not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C (36°F to Reference ID: 5547598 46°F). Chemical og physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C to 8°C (36°F to 46°F). This medicinal product is for single use only og any unused solution should be discarded. Only clear solutions without particles should be used [see Dosering og administration ].

Vfend Tabletter should be stored at 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Vfend Powder for Oral Suspension should be stored at 2°C to 8°C (36°F to 46° F) (in a refrigerator) before reconstitution. The shelf-life of the powder for oral suspension is 24 months.

Den rekonstituerede ophæng skal opbevares ved 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Gør ikke refrigerate or freeze. Keep the container tightly closed. The shelf-life of the reconstituted suspension is 14 days. Any remaining suspension should be discarded 14 days after reconstitution.

Distribueret af: Roerig Division of Pfizer Inc. New York NY 10001. Revideret: mar 2025

Bivirkninger for Vfend

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

Lever toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Arytmier og QT -forlængelse [se Advarsler og forholdsregler ]

Infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Visuelle forstyrrelser [se Advarsler og forholdsregler ]

Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]

Fotosensitivitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Nyretoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg oplever In Voksne

Oversigt

De hyppigst rapporterede bivirkninger (se tabel 4) i de voksne terapeutiske forsøg var synsforstyrrelser (NULL,7%) feber (NULL,7%) kvalme (NULL,4%) udslæt (NULL,3%) opkast (NULL,4%) kulderystelser (NULL,7%) hovedpine (NULL,0%) leverfunktionstest steg (NULL,7%) tachycardia (NULL,4%) hallucinationer (NULL,4%). De bivirkninger, der oftest førte til seponering af voriconazolbehandling, var forhøjede leverfunktionstest udslæt og synsforstyrrelser [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

De data, der er beskrevet i tabel 4, afspejler eksponering for voriconazol hos 1655 patienter i ni terapeutiske undersøgelser. Dette repræsenterer en heterogen population inklusive immunkompromitterede patienter f.eks. Patienter med hæmatologisk malignitet eller HIV og ikke -neutropeniske patienter. Denne undergruppe inkluderer ikke raske forsøgspersoner og patienter behandlet i den medfølende anvendelse og ikke -therapeutiske undersøgelser. Denne patientpopulation var 62% mandlig havde en gennemsnitlig alder på 46 år (område 11-90 inklusive 51 patienter i alderen 12-18 år) og var 78% hvid og 10% sort. Fem hundrede tres patienter havde en varighed af voriconazolbehandling på mere end 12 uger, hvor 136 patienter fik voriconazol i over seks måneder. Tabel 4 inkluderer alle bivirkninger, der blev rapporteret ved en forekomst på ≥2% under voriconazolbehandling i de alle terapeutiske undersøgelsesstudier 307/602 og 608 kombineret eller undersøgelse 305 samt begivenheder, der opstod ved en forekomst af en forekomst af <2%.

I undersøgelse 307/602 blev 381 patienter (196 på voriconazol 185 på amphotericin B) behandlet for at sammenligne voriconazol med amphotericin B efterfulgt af anden licenseret antifungal terapi (OLAT) i den primære behandling af patienter med akut IA. Hastigheden for seponering fra Voriconazol -undersøgelsesmedicin på grund af bivirkninger var 21,4% (42/196 patienter). I undersøgelse 608 403 patienter med candidemia blev behandlet for at sammenligne voriconazol (272 patienter) med regimet af amphotericin B efterfulgt af fluconazol (131 patienter). Hastigheden for seponering fra Voriconazol -undersøgelsesmedicin på grund af bivirkninger var 19,5% ud af 272 patienter. Undersøgelse 305 evaluerede virkningerne af oral voriconazol (200 patienter) og oral fluconazol (191 patienter) i behandlingen af ​​EC. Hastigheden for seponering fra Voriconazol -undersøgelsesmedicin i undersøgelse 305 på grund af bivirkninger var 7% (14/200 patienter). Laboratorietest abnormaliteter for disse undersøgelser diskuteres under kliniske laboratorieværdier nedenfor.

Tabel 4: Bivirkningsreaktioner ≥ 2% på voriconazol eller bivirkninger af bekymring i terapeutiske studier Befolkningsundersøgelser 307/602-608 Kombineret eller undersøgelse 305. Eventuelt relateret til terapi eller årsagssammenhæng ukendt †

Visuelle forstyrrelser

Vfend treatment-related visual disturbances are common. In therapeutic trials approximately 21% of patients experienced abnormal vision color vision change og/or photophobia. Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations og/or doses.

Virkningsmekanismen for den visuelle forstyrrelse er ukendt, selvom handlingsstedet mest sandsynligt er inden for nethinden . I en undersøgelse i raske forsøgspersoner, der undersøgte effekten af ​​28-dages behandling med voriconazol på nethindefunktion VFEND, forårsagede et fald i elektroretinogrammet (ERG) bølgeformamplitude et fald i det synsfelt og en ændring i farveopfattelse. ERG måler elektriske strømme i nethinden. Disse effekter blev bemærket tidligt i administrationen af ​​VFEND og fortsatte gennem undersøgelsesforløbet. Fjorten dage efter afslutningen af ​​dosering af erg -visuelle felter og farveopfattelse vendte tilbage til det normale [se Advarsler og forholdsregler ].

Dermatologiske reaktioner

Dermatologiske reaktioner var almindelige hos patienter behandlet med VFEND. Mekanismen, der ligger til grund for disse dermatologiske bivirkninger, forbliver ukendt.

Alvorlige kutane bivirkninger (ar) inklusive Stevens-Johnson Syndrome (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) og lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) have been reported during treatment with Vfend. Erythema multiforme has also been reported during treatment with Vfend [see Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Vfend has also been associated with additional photosensitivity related skin reactions such as pseudoporphyria cheilitis og cutaneous lupus erythematosus [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Mindre almindelige bivirkninger

Følgende bivirkninger opstod i <2% of all voriconazole-treated patients in all therapeutic studies (N = 1655). This listing includes events where a causal relationship to voriconazole cannot be ruled out or those which may help the physician in managing the risks to the patients. The list does not include events included in Table 4 above og does not include every event reported in the voriconazole clinical program.

Krop som helhed: abdominal pain abdomen enlarged allergic reaction anaphylactoid reaction [see Advarsler og forholdsregler ] ascites asthenia rygsmerter brystsmerter cellulitis ødem ansigt ødem flanke smerter influenzsyndrom transplantat versus værtsreaktion granulominfektion bakteriel infektion svampe infektion injektionssted Smerter injektionsstedets infektion/betændelse slimhinde membranforstyrrelse multi-organ-organisationssvigt smerter bækken smerte peritonitis sepsis substernal brystsmerter.

Kardiovaskulær: atrial arytmi Atrieflimmer Av Bloker Komplet bigeminy Bradycardia bundtgrenblok kardiomegali kardiomyopati cerebral blødning cerebral iskæmi cerebrovaskulær ulykke Kongestiv hjertesvigt Dyb thrombophlebitis endocarditis ekstrasystoler Hjertestop hypertension Hypotension Myokardieinfarkt nodal arytmi Palpitation phlebitis Postural hypotension Pulmonal embolus QT -interval Langst forlænget supraventrikulære ekstrasystoler supraventrikulær takykardi synkope thrombophlebitis vasodilatation ventrikulær arytmi ventrikulær fibrillation ventrikulær tachycardia (inklusive torsade de pointes) [se Advarsler og forholdsregler ].

Fordøjelses: Anorexia cheilitis cholecystitis cholelithiasis forstoppelse diarré duodenal ulcer perforation duodenitis dyspepsi dysfagi tør mund esophageal ulcus esophagitis flatulence gastroenteritis gastrointestinal hæmorrhage ggt/ldh forhøjet gingivitis glossitis gumorhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumage gumage gumage gumage gumage gumage gumrhage gumage gumage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumrhage gumage gumage gumage gumning gumme gumning gumme gumning gumme gumning gumning gumning ggt Hyperplasi Hematemese Hepatisk koma Hepatisk fiasko Hepatitis Intestinal Perforering Intestinal Mavesår Gårn Forlænget Lever Melena mund ulceration Pancreatitis Parotid kirtelforstørrelse Periodontitis Proctitis Pseudomembranous colitis Rectal Disor Rectal Hæmorrhage Stomach Ulcer Stomatitis Tongue Edeema.

Endokrin: Adrenal Cortex Insufficiens Diabetes Insipidus Hyperthyreoidisme Hypothyreoidisme.

Hemisk og lymfatisk: Agranulococytisis Anæmi (makrocytisk megaloblastisk mikrocytisk normocytisk) aplastisk anæmi Hemolytisk anæmi blødningstid Forøget cyanose Dic Ecchymosis Eosinophilia Hypervolæmi Leukopeni Lymfadenopaty Lymfangitis Marrow Depression Pancytopenia Petechia Purpurged Spleenopatopaty Lymfangitis Marrow Depression Pancytopenia Petechia Purpurged Sleenen Slipombombopenny Trombotisk thrombocytopenisk purpura .

Metabolisk og ernæringsmæssig: Albuminuria -bolle øgede kreatinphosphokinase Forøget ødemglukosetolerance nedsat hypercalcæmi hypercholesteræmi hyperglykæmi hyperkalæmi hypermagnesæmi hypernatræmi hyperuricæmi hypocalcæmi Hypoglykæmi Hypomagnesæmi Hyponatræmi Hypophosphatemia perifer ødem uræmi.

Muskuloskeletal: Arthralgia arthritis knoglernekrose knoglesmerter ben kramper myalgi myasthenia myopati osteomalacia osteoporose.

Nervesystem: abnormal drømme Akut hjerne syndrom agitation Akathisia amnesia angst ataksi hjerneødem koma forvirring krampe delirium demens depersonalisering depression diplopia svimmelhed encephalitis encephalopathy euphoria

Ekstrapyramidalt syndrom Grand Mal Convulsion Guillain-Barré Syndrome Hypertonia Hypestesi Insomnia Intrakraniel hypertension libido Nedsat neuralygi Neuropati Nystagmus Oculogyric Crisis Paresthesia Psykose Somnolens selvmordstanker tremor Vertigo.

Åndedrætssystem: hoste øget dyspnø epistaxis hæmoptyse hypoxia lungeødem pharyngitis pleural effusion lungebetændelse respiratorisk lidelse Luftvejssyndrom Luftvejsinfektion rhinitis sinusitis stemmeændring.

Hud og vedhæng: alopecia angioedema contact dermatitis discoid lupus erythematosis eksem erythema multiforme eksfoliativ dermatitis fast stofudbrud furunculosis herpes simplex makulopapulær udslæt melanom Melanose Fotosensitivitet Skinreaktion Pruritus pseudoporphyria psoriasis hud misfarvning hudforstyrrelse hud tør Stevens-Johnson syndrom pladecellecarcinom (inklusive kutan SCC in situ eller Bowens sygdom) svedt giftig epidermal nekrolyse urticaria.

Særlige sanser: Abnormalitet af indkvartering Blepharitis Farveblindhed Conjunctivitis Corneal Opacity Deafness Ear Pain Eye Pain Eye blødning tørre øjne Hypoacusis keratitis keratoconjunctivitis mydriasis Natblindhed Optisk atrofi Optisk neuritis otitis Externa Papilledema nethindenl hemorrhage retinitis scleritis taste loss taste perversion tinnitus uveitis visual field defect.

Urogenital: anuria blighted ovum creatinine clearance decreased dysmenorrhea dysuria epididymitis glycosuria hemorrhagic cystitis hematuria hydronephrosis impotens Nyresmerter Nyrerrørformet nekrose Metrorrhagia nefritis nefrose oliguria scrotal ødem urin inkontinens urinretention urinvejsinfektion infektion uterus blødning vaginal blødning.

Kliniske laboratorieværdier hos voksne

Den samlede forekomst af transaminaseforøgelser> 3x øvre normalgrænse (ikke nødvendigvis omfattende en bivirkning) var 17,7% (268/1514) hos voksne personer behandlet med VFEND til terapeutisk anvendelse i samlede kliniske forsøg. Forøget forekomst af leverfunktionstest abnormiteter kan være forbundet med højere plasmakoncentrationer og/eller doser. Størstedelen af ​​de unormale leverfunktionstest, der enten blev løst under behandling uden dosisjustering eller løst efter dosisjustering, herunder seponering af terapi.

Vfend has been infrequently associated with cases of serious hepatic toxicity including cases of gulsot og rare cases of hepatitis og hepatic failure leading to death. Most of these patients had other serious underlying conditions.

Leverfunktionstest skal evalueres i starten af ​​og i løbet af VFEND -terapi. Patienter, der udvikler unormale leverfunktionstest under VFEND -terapi, bør overvåges for udviklingen af ​​mere alvorlig leverskade. Patientstyring bør omfatte laboratorievaluering af leverfunktion (især leverfunktionstest og bilirubin). Afbrydelse af vfend skal overvejes, hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikler sig, der kan tilskrives vfend [se Advarsler og forholdsregler ].

Akut nyresvigt er blevet observeret hos alvorligt syge patienter, der gennemgår behandling med VFEND. Patienter, der behandles med VFEND, vil sandsynligvis blive behandlet samtidigt med nefrotoksiske medikamenter og kan have samtidige forhold, der kan resultere i nedsat nyrefunktion. Det anbefales, at patienter overvåges for udvikling af unormal nyrefunktion. Dette bør omfatte laboratorievaluering af serumkreatinin.

Tabel 5 til 7 viser antallet af patienter med hypokalæmi og klinisk signifikante ændringer i nyre- og leverfunktionstest i tre randomiserede komparative multicenterundersøgelser. I undersøgelse blev 305 patienter med EC randomiseret til enten oral VFEND eller oral fluconazol. I undersøgelse 307/602 blev patienter med bestemt eller sandsynlige IA randomiseret til enten VFEND eller amphotericin B -terapi. I undersøgelse blev 608 patienter med candidemia randomiseret til enten VFEND eller regimet af amphotericin B efterfulgt af fluconazol.

Tabel 5: Protokol 305 - Patienter med esophageal candidiasis Klinisk signifikante laboratorieprøve abnormiteter

Tabel 6: Protokol 307/602 - Primær behandling af invasiv aspergillose Klinisk signifikante laboratorieprøve abnormiteter

Tabel 7: Protokol 608 - Behandling af candidemia klinisk signifikante laboratorieprøve abnormiteter

Kliniske forsøg oplever In Pædiatriske patienter

Sikkerheden af ​​VFEND blev undersøgt hos 105 pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 18 år inklusive 52 pædiatriske patienter mindre end 18 år, som blev indskrevet i de voksne terapeutiske undersøgelser.

Alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der fører til ophørte

I kliniske studier forekom alvorlige bivirkninger i 46% (48/105) af VFEND -behandlede pædiatriske patienter. Behandlingskontinuationer på grund af bivirkninger forekom i 12 /105 (11%) af alle patienter. Hepatiske bivirkninger (dvs. ALT øget; leverfunktionstest unormal; gulsot) 6% (6/105) tegnede sig for størstedelen af ​​vfendbehandlingskonfontations.

Mest almindelige bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger, der forekommer hos ≥5% af pædiatriske patienter, der modtager VFEND i de samlede pædiatriske kliniske forsøg, vises af kropssystemet i tabel 8.

Tabel 8: Bivirkninger, der forekommer hos ≥5% af pædiatriske patienter, der modtager VFEND i de samlede pædiatriske kliniske forsøg

Følgende bivirkninger med forekomst mindre end 5% blev rapporteret hos 105 pædiatriske patienter behandlet med VFEND:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Anæmi leukopeni pancytopenia

Hjerteforstyrrelser: Bradycardia Palpitations Supraventricular Tachycardia

Øjenlidelser: Tørt øje keratitis

Øre- og labyrintforstyrrelser: tinnitus svimmelhed

Gastrointestinale lidelser: abdominal tenderness dyspepsia

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: asthenia kateter site smerter kulderystelse hypotermi sløvhed

Hepatobiliære lidelser : Cholestasis Hyperbilirubinemia gulsot

Immunsystemforstyrrelser: Hypersensitivitet urticaria

Infektions og Infestations: konjunktivitis

Laboratorieundersøgelser: AST increased blood creatinine increased gamma-glutamyl transferase increased

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hypercalcæmi Hypermagnesæmi Hyperphosphatemia Hypoglykæmi

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthralgia Myalgia

Nervesystem Disorders: Ataxia krampeanfald Nystagmus paræstesi synkope

Psykiatriske lidelser: påvirker labilitet agitation angst depression søvnløshed

Luftvejsforstyrrelser : bronchospasme næseoverbelastning åndedrætssvigt tachypnea

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Alopecia dermatitis (allergisk kontakt og eksfoliativ) kløe

Vaskulære lidelser: Flushing Phlebitis

Leverrelaterede bivirkninger hos pædiatriske patienter

Hyppigheden af ​​leverrelaterede bivirkninger hos pædiatriske patienter, der blev udsat for VFEND i terapeutiske undersøgelser, var numerisk højere end for voksne (NULL,6% sammenlignet med henholdsvis 24,1%). Den højere frekvens af lever -bivirkninger i den pædiatriske population skyldtes hovedsageligt en øget frekvens af leverenzymhøjder (NULL,9% hos pædiatriske patienter sammenlignet med 16,1% hos 5,1% hos voksne.

Kliniske laboratorieværdier hos pædiatriske patienter

Den samlede forekomst af transaminaseforøgelser> 3x øvre grænse for normal var 27,2% (28/103) i pædiatrisk og 17,7% (268/1514) hos voksne patienter behandlet med VFEND i samlede kliniske forsøg. Størstedelen af ​​unormale leverfunktionstest, der enten blev løst ved behandling med eller uden dosisjustering eller efter VFEND -seponering.

En højere hyppighed af klinisk signifikante leverlaboratorie abnormiteter uanset baseline -laboratorieværdier (> 3x ULN ALT eller AST) blev konsekvent observeret i den kombinerede terapeutiske pædiatriske population (NULL,5% AST og 22,5% ALT) sammenlignet med voksne (NULL,9% AST og 11,6% ALT). Forekomsten af ​​bilirubinhøjde var sammenlignelig mellem voksne og pædiatriske patienter. Forekomsten af ​​lever abnormiteter hos pædiatriske patienter er vist i tabel 9.

Tabel 9: Forekomst af lever abnormiteter blandt pædiatriske personer

Postmarketing -erfaring hos voksne og pædiatriske patienter

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af VFEND efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Dermatologiske reaktioner

Øget risiko for hudtoksicitet med samtidig brug af methotrexat Et lægemiddel, der er forbundet med UV -reaktivering, blev observeret i eftermarkedsføringsrapporter [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Voksne

Skelet: Fluorose og periostitis er rapporteret under langvarig voriconazolbehandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Øjenlidelser: Langvarige visuelle bivirkninger inklusive optisk neuritis og papilledem [se Advarsler og forholdsregler ].

Hud og vedhæng: drug reaction with eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) has been reported [see Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Endokrine lidelser: binyreinsufficiens Cushings syndrom (når voriconazol er blevet brugt samtidigt med kortikosteroider) [se Advarsler og forholdsregler ].

Pædiatriske patienter

Der har været efter markedsføringsrapporter om pancreatitis hos pædiatriske patienter.

Lægemiddelinteraktioner for Vfend

Voriconazol is metabolized by cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19 CYP2C9 og CYP3A4. Therefore inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations respectively. Voriconazol is a strong inhibitor of CYP3A4 og also inhibits CYP2C19 og CYP2C9. Therefore voriconazole may increase the plasma concentrations of substances metabolized by these CYP450 isoenzymes.

Tabel 10 og 11 giver de klinisk signifikante interaktioner mellem voriconazol og andre medicinske produkter.

Tabel 10: Effekt af andre lægemidler på voriconazol farmakokinetik [se klinisk farmakologi]

Tabel 11: Effekt af voriconazol på farmakokinetik af andre lægemidler [se klinisk farmakologi]

Advarsler for vfend

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for vfend

Lever toksicitet

I kliniske forsøg har der været usædvanlige tilfælde af alvorlige leverreaktioner under behandling med VFEND (inklusive klinisk hepatitis -kolestase og fulminant leverfejl inklusive omkomne). Forekomster af leverreaktioner blev kendt for primært at forekomme hos patienter med alvorlige underliggende medicinske tilstande (overvejende hæmatologisk malignitet). Leverreaktioner inklusive hepatitis og gulsot er forekommet blandt patienter uden andre identificerbare risikofaktorer. Leverdysfunktion har normalt været reversibel ved seponering af terapi [se Bivirkninger ].

En højere frekvens af leverenzymhøjder blev observeret i den pædiatriske population [se Bivirkninger ]. Hepatic function should be monitored in both adult og pediatric patients.

Mål serumtransaminase -niveauer og bilirubin ved påbegyndelse af VFEND -terapi og overvåger mindst ugentligt for den første behandlingsmåned. Overvågningsfrekvens kan reduceres til månedligt under fortsat brug, hvis der ikke bemærkes klinisk signifikante ændringer. Hvis leverfunktionstestene bliver markant forhøjede sammenlignet med baseline vFend, skal der afbrydes, medmindre den medicinske vurdering af fordelen/risikoen for behandlingen for patienten retfærdiggør fortsat brug [se Dosering og administration og Bivirkninger ].

Arytmier og QT -forlængelse

Nogle azoler inklusive VFEND er blevet forbundet med forlængelse af QT -intervallet på elektrokardiogrammet. Under klinisk udvikling og eftermarkedsovervågning har der været sjældne tilfælde af arytmier (inklusive ventrikulære arytmier såsom torsade de pointes) hjertestop og pludselige dødsfald hos patienter, der tager voriconazol. Disse tilfælde involverede normalt alvorligt syge patienter med flere forvirrende risikofaktorer, såsom historie om kardiotoksisk kemoterapi kardiomyopati hypokalæmi og samtidig medicin, der kan have været bidragydende.

Vfend should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions such as:

• Medfødt eller erhvervet QT -forlængelse
• Kardiomyopati især når hjertesvigt er til stede
• Sinus Bradycardia
• Eksisterende symptomatiske arytmier
• Samtidig medicinsk produkt, der er kendt for at forlænge QT -intervallet [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]

Strenge forsøg på at korrigere kaliummagnesium og calcium skal foretages inden start og under voriconazolbehandling [se Klinisk farmakologi ].

Infusionsrelaterede reaktioner

Under infusion af den intravenøse formulering af VFEND i raske individer anafylactoid-type reaktioner, herunder skylning af feber, der svedt takykardi brysttæt tæthed dyspnø-svaghed kvalme krypuritus og udslæt har forekommet usædvanligt. Symptomerne dukkede op straks efter at have påbegyndt infusionen. Der skal tages hensyn til at stoppe infusionen, hvis disse reaktioner forekommer.

Visuelle forstyrrelser

Effekten af ​​vfend på visuel funktion vides ikke, hvis behandlingen fortsætter ud over 28 dage. Der har været efter markedsføringsrapporter om langvarige visuelle bivirkninger, herunder optisk neuritis og papilledem. Hvis behandlingen fortsætter ud over 28 dages visuelle funktion inklusive synsstyrke synsfelt og farveopfattelse skal overvåges [se Bivirkninger ].

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger (ar), såsom Stevens-Johnson syndrom (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) og medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole), som kan være livsdygtige eller dødelige, er rapporteret under behandling med VFend. Hvis en patient udvikler en alvorlig kutan bivirkning, skal vfend afbrydes [se Bivirkninger ].

Fotosensitivitet

Vfend has been associated with photosensitivity skin reaction. Patients including pediatric patients should avoid exposure to direct sunlight during Vfend treatment og should use measures such as protective clothing og sunscreen with high sun protection factor (SPF). If phototoxic reactions occur the patient should be referred to a dermatologist og Vfend discontinuation should be considered. If Vfend is continued despite the occurrence of phototoxicity-related lesions dermatologic evaluation should be performed on a systematic og regular basis to allow early detection og management of premalignant lesions. Squamous cell carcinoma of the skin (including cutaneous SCC in situ or Bowen's disease) og melanom have been reported during long-term Vfend therapy in patients with photosensitivity skin reactions. If a patient develops a skin lesion consistent with premalignant skin lesions squamous cell carcinoma or melanom Vfend should be discontinued. In addition Vfend has been associated with photosensitivity related skin reactions such as pseudoporphyria cheilitis og cutaneous lupus erythematosus as well as increased risk of skin toxicity with concomitant use of methotrexate a drug associated with ultraviolet (UV) reactivation. There is the potential for this risk to be observed with other drugs associated with UV reactivation. Patients should avoid strong direct sunlight during Vfend therapy.

Hyppigheden af ​​fototoksicitetsreaktioner er højere i den pædiatriske population. Da der er rapporteret om pladecellecarcinom hos patienter, der oplever fotosensitivitetsreaktioner, er strenge foranstaltninger til fotobeskyttelse berettiget hos børn. Hos børn, der oplever fotoagingskader, såsom lentiginer eller Ephelides Sun-undgåelse og dermatologisk opfølgning anbefales, selv efter ophør med behandlingen af ​​behandlingen.

Nyretoksicitet

Akut nyresvigt has been observed in patients undergoing treatment with Vfend. Patients being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications og may have concurrent conditions that may result in decreased renal function.

Hvilken klasse af narkotika er seroquel

Patienter skal overvåges for udvikling af unormal nyrefunktion. Dette bør omfatte laboratorievaluering af serumkreatinin [se Klinisk farmakologi og Dosering og administration ].

Adrenal dysfunktion

Der er rapporteret om reversible tilfælde af azolinduceret binyreinsufficiens hos patienter, der modtager azoler inklusive VFEND. Der er rapporteret om binyreinsufficiens hos patienter, der får azoler med eller uden samtidig kortikosteroider. Hos patienter, der får azoler uden kortikosteroider, er binyreinsufficiens relateret til direkte inhibering af steroidogenese ved azoler. Hos patienter, der tager kortikosteroider, kan voriconazol -associerede CYP3A4 -hæmning af deres stofskifte føre til kortikosteroidoverskud og binyreundertrykkelse [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]. Cushing's syndrome with og without subsequent adrenal insufficiency has also been reported in patients receiving Vfend concomitantly with corticosteroids.

Patienter, der modtager VFEND- og kortikosteroider (via alle administrationsruter), skal overvåges omhyggeligt for binyredysfunktion både under og efter VFEND -behandling. Patienter skal instrueres i at søge øjeblikkelig medicinsk behandling, hvis de udvikler tegn og symptomer på Cushings syndrom eller binyreinsufficiens.

Embryo-føtal toksicitet

Voriconazol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

I dyr var Voriconazol -administration forbundet med føtal misdannelsesembryotoksicitet øget svangerskabslængde dystocia og embryomortalitet [se Brug i specifikke populationer ].

Hvis vfend bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens han tager vfend, skal du informere patienten om den potentielle fare for fosteret. Rådgiv kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med vfend [se Brug i specifikke populationer ].

Laboratorieundersøgelser

Elektrolytforstyrrelser, såsom hypokalæmi hypomagnesæmi og hypokalcæmi, skal korrigeres inden påbegyndelse og under VFEND -terapi.

Patientstyring bør omfatte laboratorievaluering af nyre (især serumkreatinin) og leverfunktion (især leverfunktionstest og bilirubin).

Pancreatitis

Pancreatitis has been observed in patients undergoing treatment with Vfend [see Bivirkninger ] Patienter med risikofaktorer for akut pancreatitis (f.eks. Nylig kemoterapi hæmatopoietisk stamcelletransplantation [HSCT]) skal overvåges for udvikling af pancreatitis under VFEND -behandling.

Skeletal bivirkninger

Fluorose og periostitis er rapporteret under langvarig VFEND-terapi. Hvis en patient udvikler skeletsmerter og radiologiske fund, der er kompatible med fluorose eller periostitis vfend, skal det ophører [se Bivirkninger ].

Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner

Se tabel 10 for en liste over lægemidler, der kan ændre voriconazolkoncentrationer markant. Se også tabel 11 for en liste over lægemidler, der kan interagere med voriconazol, hvilket resulterer i ændret farmakokinetik eller farmakodynamik af det andet lægemiddel [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Galactoseintolerance

Vfend tablets contain lactose og should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Visuelle forstyrrelser

Patienter skal instrueres i, at synsforstyrrelser såsom sløring og følsomhed over for lys kan forekomme ved brug af VFEND.

Fotosensitivitet

• Rådgive patienter om risikoen for fotosensitivitet (med eller uden samtidig methotrexat) accelereret fotoaging og hudkræft.
• Rådgiv patienter om, at VFEND kan forårsage alvorlig fotosensitivitet og straks kontakte deres sundhedsudbyder for ny eller forværring af hududslæt.
• Rådgiv patienter om at undgå eksponering for direkte sollys og til at bruge foranstaltninger såsom beskyttelsesbeklædning og solcreme med høj solbeskyttelsesfaktor (SPF).

Embryo-føtal toksicitet

• Rådgive kvindelige patienter om de potentielle risici for et foster.
• Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med VFEND.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos rotter og mus. Rotter blev givet orale doser på 6 18 eller 50 mg/kg voriconazol eller 0,2 0,6 eller 1,6 gange RMD på et kropsoverfladeareal. Hepatocellulære adenomer blev påvist hos kvinder ved 50 mg/kg, og hepatocellulære carcinomer blev fundet hos mænd ved 6 og 50 mg/kg. Mus fik orale doser på 10 30 eller 100 mg/kg voriconazol eller 0,1 0,4 eller 1,4 gange RMD på kropsoverfladeareal. Hos mus blev der påvist hepatocellulære adenomer hos mænd og kvinder, og hepatocellulære carcinomer blev detekteret hos mænd 1,4 gange RMD for voriconazol.

Voriconazol demonstrated clastogenic activity (mostly chromosome breaks) in human lymphocyte cultures in vitro. Voriconazol was not genotoxic in the Ames assay CHO HGPRT assay the mouse micronucleus assay or the in vivo DNA repair test (Unscheduled DNA Synthesis assay).

Voriconazol administration induced no impairment of male or female fertility in rats dosed at 50 mg/kg or 1.6 times the RMD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Voriconazol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. There are no available data on the use of Vfend in pregnant women. In animal reproduction studies oral voriconazole was associated with fetal malformations in rats og fetal toxicity in rabbits. Cleft palates og hydronephrosis/hydroureter were observed in rat pups exposed to voriconazole during organogenesis at og above 10 mg/kg (0.3 times the RMD of 200 mg hver 12. time based on body surface area comparisons). In rabbits embryomortality reduced fetal weight og increased incidence of skeletal variations cervical ribs og extrasternal ossification sites were observed in pups when pregnant rabbits were orally dosed at 100 mg/kg (6 times the RMD based on body surface area comparisons) during organogenesis. Rats exposed to voriconazole from implantation to weaning experienced increased gestational length og dystocia which were associated with increased perinatal pup mortality at the 10 mg/kg dose [see Data ]. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug inform the patient of the potential hazard to the fetus [see Advarsler og forholdsregler ].

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Voriconazol was administered orally to pregnant rats during organogenesis (gestation days 6-17) at 10 30 og 60 mg/kg/day..Voriconazol was associated with increased incidences of the malformations hydroureter og hydronephrosis at 10 mg/kg/day or greater approximately 0.3 times the recommended human dose (RMD) based on body surface area comparisons og cleft palate at 60 mg/kg approximately 2 times the RMD based on body surface area comparisons. Reduceret ossification of sacral og caudal vertebrae skull pubic og hyoid bone supernumerary ribs anomalies of the sternebrae og dilatation of the ureter/renal pelvis were also observed at doses of 10 mg/kg or greater. There was no evidence of maternal toxicity at any dose.

Voriconazol was administered orally to pregnant rabbits during the period of organogenesis (gestation days 7-19) at 10 40 og 100 mg/kg/day. Voriconazol was associated with increased post-implantation loss og decreased fetal body weight in association with maternal toxicity (decreased body vægtøgning og food consumption) at 100 mg/kg/day (6 times the RMD based on body surface area comparisons). Fetal skeletal variations (increases in the incidence of cervical rib og extra sternebral ossification sites) were observed at 100 mg/kg/day.

I en peri- og postnatal toksicitetsundersøgelse i rotter blev voriconazol administreret oralt til hunrotter fra implantation gennem enden af ​​amning ved 1 3 og 10 mg/kg/dag. Voriconazol forlængede varigheden af ​​drægtighed og arbejdskraft og producerede dystocia med relaterede stigninger i mødredødelighed og fald i perinatal overlevelse af F1 -hvalpe ved 10 mg/kg/dag ca. 0,3 gange RMD.

Amning

Risikooversigt

Ingen data er tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​voriconazol i human mælk virkningerne af voriconazol på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for VFEND og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra VFend eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med VFEND. The coadministration of voriconazole with the oral contraceptive Ortho-Novum® (35 mcg ethinyl estradiol og 1 mg norethindrone) results in an interaction between these two drugs but is unlikely to reduce the contraceptive effect. Monitoring for adverse reactions associated with oral contraceptives og voriconazole is recommended [see Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​VFEND er blevet etableret hos pædiatriske patienter 2 år og ældre baseret på bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser hos voksne og pædiatriske patienter og yderligere pædiatriske farmakokinetiske og sikkerhedsdata. I alt 105 pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 12 [n = 26] og i alderen 12 til mindre end 18 [n = 79] fra to ikke-komparative fase 3-pædiatriske undersøgelser og otte voksne terapeutiske forsøg gav sikkerhedsoplysninger til VFEND-brug i den pædiatriske population [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 2 år er ikke blevet fastlagt. Derfor anbefales VFEND ikke til pædiatriske patienter under 2 år.

En højere frekvens af leverenzymhøjder blev observeret hos de pædiatriske patienter [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Hyppigheden af ​​fototoksicitetsreaktioner er højere i den pædiatriske population. Der er rapporteret om pladecellecarcinom hos patienter, der oplever fotosensitivitetsreaktioner. Strenge foranstaltninger til fotobeskyttelse er berettiget. Solundgåelse og dermatologisk opfølgning anbefales hos pædiatriske patienter, der oplever fotoagingskader, såsom lentiginer eller efelider, selv efter behandling af behandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Vfend has not been studied in pediatric patients with hepatic or renal impairment [see Dosering og administration ]. Hepatic function og serum creatinine levels should be closely monitored in pediatric patients [see Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Geriatrisk brug

I flere dosis terapeutiske forsøg med voriconazol var 9,2% af patienterne ≥65 år og 1,8% af patienterne var ≥75 år gammel. I en undersøgelse i raske forsøgspersoner blev den systemiske eksponering (AUC) og top plasmakoncentrationer (CMAX) forøget hos ældre mænd sammenlignet med unge mænd. Farmakokinetiske data opnået fra 552 patienter fra 10 voriconazol -terapeutiske forsøg viste, at voriconazol -plasmakoncentrationer hos ældre patienter var ca. 80% til 90% højere end dem hos yngre patienter efter enten IV- eller oral administration. Den samlede sikkerhedsprofil for de ældre patienter svarede imidlertid til den for den unge, så der anbefales ingen doseringsjustering [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til vfend

I kliniske forsøg var der tre tilfælde af utilsigtet overdosis. Alle forekom hos pædiatriske patienter, der modtog op til fem gange den anbefalede intravenøse dosis voriconazol. En enkelt bivirkning af fotofobi på 10 minutters varighed blev rapporteret.

Der er ingen kendt modgift mod voriconazol.

Voriconazol is hemodialyzed with clearance of 121 mL/min. The intravenous vehicle SBEcD is hemodialyzed with clearance of 55 mL/min. In an overdose hemodialysis may assist in the removal of voriconazole og SBEcD from the body.

Kontraindikationer for vfend

• Vfend is contraindicated in patients with known hypersensitivity to voriconazole or its excipients. There is no information regarding cross-sensitivity between Vfend (voriconazole) og other azole antifungal agents. Caution should be used when prescribing Vfend to patients with hypersensitivity to other azoles.
• Samtidig administration af pimozid -quinidin eller ivabradin med vfend er kontraindiceret, fordi øgede plasmakoncentrationer af disse lægemidler kan føre til QT -forlængelse og sjældne forekomster af torsade de pointes [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Samtidig administration af vfend med sirolimus er kontraindiceret, fordi vfend markant øger sirolimus -koncentrationer [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].
• Samtidig administration af vfend med rifampin carbamazepin langtidsvirkende barbiturater eller St. John's urt er kontraindiceret, fordi disse lægemidler sandsynligvis vil reducere plasma voriconazolkoncentrationer markant [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].
• Coadministration af standarddoser af voriconazol med efavirenz -doser på 400 mg hver 24 timer eller højere er kontraindiceret, fordi efavirenz signifikant reducerer plasma -voriconazolkoncentrationer i raske individer i disse doser. Voriconazol øger også markant Efavirenz -plasmakoncentrationer [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].
• Samtidig administration af vfend med højdosis ritonavir (400 mg hver 12. time) er kontraindiceret, fordi ritonavir (400 mg hver 12. time) reducerer plasma-voriconazol-koncentrationer signifikant. Samtidig administration af voriconazol og lavdosis ritonavir (100 mg hver 12. time) bør undgås, medmindre en vurdering af fordel/risiko for patienten retfærdiggør brugen af ​​voriconazol [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].
• Samtidig administration af vfend med rifabutin er kontraindiceret, da vfend signifikant øger rifabutinplasmakoncentrationer, og rifabutin reducerer også voriconazolplasmakoncentrationer markant [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].
• Samtidig administration af vfend med ergot alkaloider (ergotamin og dihydroergotamin) er kontraindiceret, fordi VFend kan øge plasmakoncentrationen af ​​ergot -alkaloider, der kan føre til ergotisme [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Samtidig administration af vfend med naloxegol er kontraindiceret, fordi vfend kan øge plasmakoncentrationer af naloxegol, som kan udfælde opioid -abstinenssymptomer [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Samtidig administration af vfend med tolvaptan er kontraindiceret, fordi vfend kan øge tolvaptan plasmakoncentrationer og øge risikoen for bivirkninger [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Samtidig administration af vfend med venetoclax ved initiering og i løbet af rampesfasen er kontraindiceret hos patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) eller lille lymfocytisk lymfom (SLL) på grund af potentialet for øget risiko for tumor lyse syndrom [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Samtidig administration af vfend med lurasidon er kontraindiceret, da det kan resultere i betydelige stigninger i lurasidoneksponering og potentialet for alvorlige bivirkninger [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Samtidig administration af vfend med finereonon er kontraindiceret, da det kan resultere i betydelige stigninger i finereenoneksponering og potentialet for alvorlige bivirkninger [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Vfend

Handlingsmekanisme

Voriconazol is an antifungal drug [see Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Eksponeringsresponsforhold for effektivitet og sikkerhed

I 10 kliniske forsøg (n = 1121) var medianværdierne for gennemsnittet og maksimal voriconazol-plasmakoncentrationer hos individuelle patienter på tværs af disse undersøgelser 2,51 μg/ml (henholdsvis kvartilområdet 2,06 til 6,31 μg/ml) og 3,79 μg/ml (inter-kvartil område 2,06 til 6,31 μg/ml). En farmakokinetisk-farmakodynamisk analyse af patientdata fra 6 af disse 10 kliniske forsøg (n = 280) kunne ikke detektere en positiv sammenhæng mellem gennemsnitlig maksimal eller minimum plasma voriconazolkoncentration og effektivitet. Imidlertid identificerede farmakokinetiske/farmakodynamiske analyser af dataene fra alle 10 kliniske forsøg positive sammenhænge mellem plasma -voriconazolkoncentrationer og hastighed for både leverfunktionstest abnormiteter og synsforstyrrelser [se Bivirkninger ].

Hjertelektrofysiologi

En placebo-kontrolleret randomiseret crossover-undersøgelse for at evaluere effekten på QT-intervallet af raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner blev udført med tre enkelt orale doser voriconazol og ketoconazol. Serielle EKG'er og plasmaprøver blev opnået med specificerede intervaller over en 24-timers postdosisobservationsperiode. Den placebo-justerede gennemsnitlige maksimale stigninger i QTC fra baseline efter 800 1200 og 1600 mg voriconazol og efter ketoconazol 800 mg var alle <10 msec. Females exhibited a greater increase in QTc than males although all mean changes were <10 msec. Age was not found to affect the magnitude of increase in QTc. No subject in any group had an increase in QTc of ≥60 msec from baseline. No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec. However the QT effect of voriconazole combined with drugs known to prolong the QT interval is unknown [see Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​voriconazol er blevet karakteriseret i sunde forsøgspersoner specielle populationer og patienter.

Farmakokinetikken af ​​voriconazol er ikke-lineær på grund af mætning af dets stofskifte. Den interindividuelle variation af voriconazol farmakokinetik er høj. Større end proportional stigning i eksponering observeres med stigende dosis. Det estimeres, at i gennemsnit øges den orale dosis fra 200 mg hver 12. time til 300 mg hver 12. time fører til en ca. 2,5 gange stigning i eksponering (AUCτ); Tilsvarende forøgelse af den intravenøse dosis fra 3 mg/kg hver 12. time til 4 mg/kg hver 12. time producerer en ca. 2,5 gange stigning i eksponering (tabel 12).

Tabel 12: Geometrisk middelværdi (%CV) Plasma Voriconazol Farmakokinetiske parametre hos voksne, der modtager forskellige doseringsregimer

Når det anbefalede intravenøse belastningsdosisregime administreres til raske forsøgspersoner, opnås plasmakoncentrationer tæt på stabil tilstand inden for de første 24 timer efter dosering (f.eks. 6 mg/kg IV hver 12. time på dag 1 efterfulgt af 3 mg/kg IV hver 12. time). Uden belastningsdosis ophobning forekommer under to gange daglig multiple dosering med stabil tilstand plasma voriconazol -koncentrationer opnås på dag 6 i størstedelen af ​​individerne.

Absorption

De farmakokinetiske egenskaber af voriconazol er ens efter administration af de intravenøse og orale ruter. Baseret på en population af farmakokinetisk analyse af samlede data hos raske individer (n = 207) estimeres den orale biotilgængelighed af voriconazol til at være 96% (CV 13%). Bioækvivalens blev etableret mellem 200 mg -tabletten og den 40 mg/ml oral suspension, når den blev administreret som en 400 mg hver 12. time belastningsdosis efterfulgt af en 200 mg hver 12. time vedligeholdelsesdosis.

Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) opnås 1-2 timer efter dosering. Når flere doser af voriconazol administreres med måltider med højt fedtindhold, reduceres den gennemsnitlige Cmax og AUCτ henholdsvis med henholdsvis 34% og 24%, når de administreres som en tablet og med henholdsvis 58% og 37%, når den administreres som oral suspension [se Dosering og administration ].

Hos raske forsøgspersoner påvirkes absorptionen af ​​voriconazol ikke af samtidig administration af oral ranitidin -cimetidin- eller omeprazol -lægemidler, der er kendt for at øge gastrisk pH.

Fordeling

Distributionsvolumenet ved stabil tilstand for voriconazol estimeres til at være 4,6 l/kg, hvilket antyder omfattende distribution i væv. Plasmaproteinbinding estimeres til at være 58% og blev vist at være uafhængigt af plasmakoncentrationer opnået efter enkelt- og flere orale doser på 200 mg eller 300 mg (omtrentlig interval: 0,9-15 μg/ml). Varierende grader af lever- og nyrefunktion påvirker ikke proteinbindingen af ​​voriconazol.

Eliminering

Metabolisme

In vitro -undersøgelser viste, at voriconazol metaboliseres af den humane lever cytochrome P450 enzymer CYP2C19 CYP2C9 og CYP3A4 [Se Lægemiddelinteraktioner ].

In vivo -undersøgelser indikerede, at CYP2C19 er signifikant involveret i metabolismen af ​​voriconazol. Dette enzym udviser genetisk polymorfisme [se Klinisk farmakologi ].

Den vigtigste metabolit af voriconazol er det N-oxid, der tegner sig for 72% af de cirkulerende radiolabellede metabolitter i plasma. Da denne metabolit har minimal antifungal aktivitet, bidrager den ikke til den samlede effektivitet af voriconazol.

Udskillelse

Voriconazol elimineres via levermetabolisme med mindre end 2% af den dosis, der udskilles uændret i urinen. Efter administration af en enkelt radiolabellet dosis af enten oral eller IV -voriconazol forud for flere orale eller IV, der doserer ca. 80% til 83% af radioaktiviteten, udvindes i urinen. Størstedelen (> 94%) af den samlede radioaktivitet udskilles i de første 96 timer efter både oral og intravenøs dosering.

Som et resultat af ikke-lineær farmakokinetik er den terminale halveringstid for voriconazol dosisafhængig og derfor ikke nyttig til at forudsige akkumulering eller eliminering af voriconazol.

Specifikke populationer

Mandlige og kvindelige patienter

I en multiple oral dosisundersøgelse var den gennemsnitlige Cmax og AUCτ for raske unge hunner henholdsvis 83% og 113% højere end hos raske unge mænd (18-45 år) efter tabletdosering. I den samme undersøgelse blev der ikke observeret nogen signifikante forskelle i den gennemsnitlige Cmax og AUCτ mellem raske ældre mænd og raske ældre hunner (> 65 år). I en lignende undersøgelse efter dosering med den orale suspension var den gennemsnitlige AUC for raske unge hunner 45% højere end hos raske unge mænd, mens den gennemsnitlige Cmax var sammenlignelig mellem køn. De stabile statstrug voriconazolkoncentrationer (CMIN), der blev set hos kvinder, var 100% og 91% højere end hos mænd, der modtog tabletten og den orale suspension.

I det kliniske program blev der ikke foretaget nogen doseringsjustering på grundlag af køn. Sikkerhedsprofilen og plasmakoncentrationerne observeret hos mandlige og kvindelige forsøgspersoner var ens. Derfor er ingen doseringsjustering baseret på køn nødvendig.

Geriatriske patienter

I en oral multiple dosisundersøgelse var den gennemsnitlige Cmax og AUCτ hos raske ældre mænd (≥65 år) henholdsvis 61% og 86% højere end hos unge mænd (18-45 år). Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle i den gennemsnitlige CMAX og AUCτ mellem raske ældre hunner (≥65 år) og raske unge hunner (18-45 år).

I det kliniske program blev der ikke foretaget nogen doseringsjustering på grundlag af alder. En analyse af farmakokinetiske data opnået fra 552 patienter fra 10 Voriconazol -kliniske forsøg viste, at median Voriconazol -plasmakoncentrationer hos ældre patienter (> 65 år) var ca. 80% til 90% højere end dem hos de yngre patienter (≤65 år) efter enten IV eller oral administration. Imidlertid var sikkerhedsprofilen for voriconazol hos unge og ældre forsøgspersoner ens, og derfor er der ingen doseringsjustering nødvendig for ældre [se Brug i specielle befolkninger ].

Pædiatriske patienter

De anbefalede doser hos pædiatriske patienter var baseret på en farmakokinetisk analyse af data opnået fra 112 immunkompromitterede pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 12 år og 26 immunkompromitterede pædiatriske patienter i alderen 12 til mindre end 17 år.

En sammenligning af de pædiatriske og voksne population af farmakokinetiske data indikerede, at den forudsagte samlede eksponering (AUC12) hos pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 12 år efter administration af en 9 mg/kg intravenøs belastningsdosis var sammenlignelig med den hos voksne efter en 6 mg/kg intravenous belastningsdosis. De forudsagte samlede eksponeringer hos pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 12 år efter intravenøs vedligeholdelsesdoser på 4 og 8 mg/kg to gange dagligt var sammenlignelige med dem hos voksne efter henholdsvis 3 og 4 mg/kg IV to gange dagligt.

Den forudsagte samlede eksponering hos pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 12 år efter en oral vedligeholdelsesdosis på 9 mg/kg (maksimalt 350 mg) to gange dagligt var sammenlignelig med den hos voksne efter 200 mg oral to gange dagligt. En 8 mg/kg intravenøs dosis giver eksponering af voriconazol ca. 2 gange højere end en 9 mg/kg oral dosis hos pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 12 år.

Voriconazol exposures in the majority of pediatric patients aged 12 to less than 17 years were comparable to those in adults receiving the same dosing regimens. However lower voriconazole exposure was observed in some pediatric patients aged 12 to less than 17 years with low body weight compared to adults [see Dosering og administration ].

Begrænsede voriconazoltrugplasmaprøver blev opsamlet hos pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 18 år med IA eller Invasiv candidiasis inklusive candidæmi og EC i to potentielle open-label ikke-komparative multicenter kliniske studier. Hos elleve pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 12 år og i alderen 12 til 14 år med kropsvægt mindre end 50 kg, der modtog 9 mg/kg intravenøst ​​hver 12. time som en belastningsdosis på den første behandlingsdag efterfulgt af 8 mg/kg hver 12. time som en intravenøs vedligeholdelsesdosis, eller 9 mg/kg hver 12 time som en oral vedligeholdelsesdosis dosis -gennemsnittet af voriconazolen var 3,6 var 3,6 var 3,6 var 3,6 var 3,6 var 3,6 var 3,6, der var 3,6 var 3,6 var 3,6, var 3,6 3,6 3 MCG/ml (område 0,3 til 10,7 mcg/ml). Hos fire pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 12 år og i alderen 12 til 14 år med kropsvægt mindre end 50 kg, der modtog 4 mg/kg intravenøst ​​hver 12. time, var den gennemsnitlige trugkoncentration af voriconazol 0,9 mcg/ml (område 0,3 til 1,6 mcg/ml) [se Kliniske studier ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Efter en enkelt oral dosis (200 mg) voriconazol hos 8 patienter med mild (børne-pugh klasse A) og 4 patienter med moderat (børnepugh klasse B) leverdæmpning Den gennemsnitlige systemiske eksponering (AUC) var 3,2 gange højere end i alder og vægt matchede kontroller med normal leverfunktion. Der var ingen forskel i gennemsnitlige topplasmakoncentrationer (CMAX) mellem grupperne. Når kun patienterne med mild (børne-pugh klasse A) leverfunktion blev sammenlignet med kontroller, var der stadig en 2,3 gange stigning i den gennemsnitlige AUC i gruppen med leverfunktion sammenlignet med kontroller.

I en oral multiple dosisundersøgelse var AUCτ ens hos 6 forsøgspersoner med moderat levernedsættelse (børnepugh-klasse B) i betragtning af en lavere vedligeholdelsesdosis på 100 mg to gange dagligt sammenlignet med 6 individer med normal leverfunktion i betragtning af standard 200 mg to gange daglig vedligeholdelsesdosis. De gennemsnitlige topplasmakoncentrationer (CMAX) var 20% lavere i den hepatiske nedsatte gruppe. Ingen farmakokinetiske data er tilgængelige for patienter med svær levercirrhose (børnepugh klasse C) [se Dosering og administration ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

I en enkelt oral dosis (200 mg) undersøgelse hos 24 personer med normal nyrefunktion og mild til alvorlig nyringssystemisk eksponering

(AUC) og topplasmakoncentration (CMAX) af voriconazol blev ikke signifikant påvirket af nedsat nyrefunktion. Derfor er ingen justering nødvendig for oral dosering hos patienter med mild til alvorlig nedsat nyrefunktion.

I en multiple dosisundersøgelse af IV-voriconazol (6 mg/kg IV-belastningsdosis x 2 derefter 3 mg/kg IV x 5,5 dage) hos 7 patienter med moderat nyredysfunktion (creatinine clearance 30-50 ml/min) var den systemiske eksponering (AUC) og topplasmakoncentrationer (CMAX) ikke signifikant forskellige fra dem i 6 personer med normal nøjefunktion.

Hos patienter med moderat nyredysfunktion (creatinine clearance 30-50 ml/min) ophobes akkumulering af det intravenøse køretøj SBECD. Den gennemsnitlige systemiske eksponering (AUC) og topplasmakoncentrationer (CMAX) af SBECD blev forøget henholdsvis 4 gange og næsten 50% i den moderat nedsatte gruppe sammenlignet med den normale kontrolgruppe.

En farmakokinetisk undersøgelse hos personer med nyresvigt, der gennemgik hæmodialyse, viste, at voriconazol er dialyseret med clearance på 121 ml/min. Den intravenøse køretøj SBECD hæmodialiseres med clearance på 55 ml/min. En 4-timers hæmodialysesession fjerner ikke en tilstrækkelig mængde voriconazol til at berettige dosisjustering [se Dosering og administration ].

Patienter i fare for aspergillose

Den observerede Voriconazol -farmakokinetik hos patienter, der var i fare for aspergillose (hovedsageligt patienter med ondartede neoplasmer af lymfatisk eller hæmatopoietisk væv) svarede til raske individer.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekter af andre lægemidler på voriconazol

Voriconazol is metabolized by the human hepatic cytochrome P450 enzymes CYP2C19 CYP2C9 og CYP3A4. Results of in vitro metabolism studies indicate that the affinity of voriconazole is highest for CYP2C19 followed by CYP2C9 og is appreciably lower for CYP3A4. Inhibitors or inducers of these three enzymes may increase or decrease voriconazole systemic exposure (plasma concentrations) respectively.

Den systemiske eksponering for voriconazol reduceres markant af den samtidige administration af følgende midler, og deres anvendelse er kontraindiceret

Rifampin (potent CYP450 -inducer) - Rifampin (600 mg en gang dagligt) faldt den stabile Cmax og AUCτ af voriconazol (200 mg hver 12. time x 7 dage) med et gennemsnit på henholdsvis 93% og 96% hos raske forsøgspersoner. At fordoble dosis af voriconazol til 400 mg hver 12. time gendanner ikke tilstrækkelig eksponering for voriconazol under samtidig administration med rifampin [se Kontraindikationer ].

Ritonavir (potent CYP450 -inducer; CYP3A4 -hæmmer og substrat) - Effekten af ​​samtidig administration af voriconazol og ritonavir (400 mg og 100 mg) blev undersøgt i to separate undersøgelser. Ritonavir med høj dosis (400 mg hver 12. time i 9 dage) faldt den stabile tilstand Cmax og AUCτ af oral voriconazol (400 mg hver 12. time i 1 dag derefter 200 mg hver 12. time i 8 dage) med et gennemsnit på henholdsvis 66% og 82% hos raske personer. Ritonavir med lav dosis (100 mg hver 12. time i 9 dage) faldt den stabile tilstand Cmax og AUCτ af oral voriconazol (400 mg hver 12. time for 1 dag derefter 200 mg hver 12. time i 8 dage) med et gennemsnit på henholdsvis 24% og 39% hos raske individer. Selvom gentagen oral administration af voriconazol ikke havde en signifikant effekt på stabil tilstand Cmax og AUCτ af højdosis ritonavir hos raske forsøgspersoner steady cmax og aucτ af lavdosis ritonavir faldt lidt med henholdsvis 24% og 14%, når de blev administreret sammen med oral voriconazol i sunde emner [See [se lidt med 24% og 14%, når de blev administreret sammen med oral Voriconazol i sunde emner [se se Kontraindikationer ].

St. John's Wort (CYP450 -inducer; P -gp -inducer) - I en uafhængig offentliggjort undersøgelse hos raske frivillige, der fik flere orale doser af St. John's Wort (300 mg LI 160 ekstrakt tre gange dagligt i 15 dage) efterfulgt af en enkelt 400 mg oral dosis voriconazol Et 59% fald i gennemsnitlig Voriconazol AUC0-∞ blev observeret. I modsætning hertil havde samtidig administration af enkelt orale doser af St. John's Wort og Voriconazol ingen mærkbar effekt på voriconazol AUC0-∞. Langvarig brug af St. John's Wort kunne føre til reduceret eksponering for voriconazol [se Kontraindikationer ].

Betydelige lægemiddelinteraktioner, der kan kræve Voriconazol-doseringsjustering eller hyppig overvågning af Voriconazol-relaterede bivirkninger/toksicitet

Fluconazol (CYP2C9 CYP2C19 og CYP3A4 inhibitor): Samtidig administration af oral voriconazol (400 mg hver 12. time i 1 dag derefter 200 mg hver 12. time i 2,5 dage) og oral fluconazol (400 mg på dag 1 derefter 200 mg hver 24 timer i 4 dage) til 6 raske personer resulterede i en stigning i CMAX og AUCτ på Voriconazol med et gennemsnit på 57% (90% CI: 20% 10%) CI: henholdsvis 40% 128%). I en efterfølgende klinisk undersøgelse, der involverede 8 raske mandlige forsøgspersoner, reducerede dosering og/eller hyppigheden af ​​voriconazol og fluconazol ikke eller mindskede denne effekt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Letmovir (CYP2C9/2C19 inducer) - Samtidig administration af oral letmovir med oral voriconazol reducerede stabiliteten Cmax og AUC0-12 af Voriconazol med et gennemsnit på henholdsvis 39% og 44% [se Lægemiddelinteraktioner ].

Mindre eller ingen signifikante farmakokinetiske interaktioner, der ikke kræver doseringsjustering

Cimetidin (ikke -specifik CYP450 -hæmmer og øger gastrisk pH) - Cimetidin (400 mg hver 12. time x 8 dage) øgede voriconazol stabil tilstand Cmax og AUCτ med et gennemsnit på 18% (90% CI: 6% 32%) og 23% (90% CI: 13% 33%) efter orale doser på 200 mg hver 12. time x 7 dage til raske emner.

Ranitidin (øger gastrisk pH) - Ranitidin (150 mg hver 12. time) havde ingen signifikant effekt på voriconazol Cmax og AUCτ efter orale doser på 200 mg hver 12. time x 7 dage til raske forsøgspersoner.

Makrolidantibiotika - Coadministration af erythromycin (CYP3A4 -hæmmer; 1 gram hver 12. time i 7 dage) eller azithromycin (500 mg hver 24 timer i 3 dage) med voriconazol 200 mg hver 12. time i 14 dage havde ingen signifikant effekt på voriconazol Steady State Cmax og Aucτ hos sunde emner. Virkningerne af voriconazol på farmakokinetikken af ​​enten erythromycin eller azithromycin er ikke kendt.

Effekter af voriconazol på andre lægemidler

In vitro -undersøgelser med humane levermikrosomer viser, at voriconazol inhiberer den metaboliske aktivitet af cytochrome P450 -enzymerne CYP2C19 CYP2C9 og CYP3A4. I disse undersøgelser var inhiberingsstyrken af ​​voriconazol for CYP3A4 -metabolisk aktivitet signifikant mindre end for to andre azoler ketoconazol og itraconazol. In vitro-undersøgelser viser også, at den vigtigste metabolit af Voriconazol voriconazol N-oxid inhiberer den metaboliske aktivitet af CYP2C9 og CYP3A4 i større grad end CYP2C19. Derfor er der potentiale for voriconazol og dets vigtigste metabolit til at øge den systemiske eksponering (plasmakoncentrationer) af andre lægemidler, der metaboliseres af disse CYP450 -enzymer.

Den systemiske eksponering af følgende lægemiddel øges markant ved samtidig administration af voriconazol, og deres anvendelse er kontraindiceret

Sirolimus (CYP3A4 -substrat) - Gentag dosisadministration af oral voriconazol (400 mg hver 12. time i 1 dag, derefter 200 mg hver 12. time i 8 dage) øgede Cmax og AUC af sirolimus (2 mg enkelt dosis) i gennemsnit 7 gange (90% CI: 5,7 7,5) og 11 gange (90% CI: 9,9 12,6) i henhold til sunde mandlige emner [se Kontraindikationer ].

Samtidig administration af voriconazol med følgende midler resulterer i øget eksponering for disse lægemidler. Derfor er der behov for omhyggelig overvågning og/eller dosering af disse lægemidler

Alfentanil (CYP3A4 -substrat) - Coadministration of multiple doses of oral voriconazole (400 mg every 12 hours on day 1 200 mg every 12 hours on day 2) with a single 20 mcg/kg intravenous dose of alfentanil with concomitant naloxone resulted in a 6-fold increase in mean alfentanil AUC0-∞ and a 4-fold prolongation of mean alfentanil elimination half-life compared to when Alfentanil blev givet alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Fentanyl (CYP3A4 -substrat): I en uafhængig offentliggjort undersøgelse samtidig brug af voriconazol (400 mg hver 12. time på dag 1, resulterede 200 mg hver 12. time på dag 2) med en enkelt intravenøs dosis af fentanyl (5 μg/kg) Lægemiddelinteraktioner ].

Oxycodon (CYP3A4 -substrat): I en uafhængig offentliggjort undersøgelse af coadministration af flere doser af oral voriconazol (400 mg hver 12. time på dag 1 efterfulgt af fem doser på 200 mg hver 12. time på dag 2 til 4) med en enkelt 10 mg oral dosis af oxycodone på dag 3 resulterede i en stigning i gennemsnittet Cmax og AUC0- ∞ af oxycodon med 1,7-fold (REGIT fold (område 2,7 til 5,6 gange) henholdsvis. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for oxycodon blev også forøget med 2,0 gange (område 1,4 til 2,5 gange) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cyclosporin (CYP3A4 -substrat) - I stabile nyretransplantationsmodtagere, der modtager kronisk cyclosporinbehandling, samtidig administration af oral voriconazol (200 mg hver 12. time i 8 dage) øgede cyclosporin CMAX og AUCτ i gennemsnit 1,1 gange (90% CI: 0,9 1,41) og 1,7 gange (90% CI: 1,5 2,0) henholdsvis som sammenlignet til cyclospor, der blev administreret uden VORICEAls uden VORICEAM. [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Methadon (CYP3A4 CYP2C19 CYP2C9 Substrat) - Gentag dosisadministration af oral voriconazol (400 mg hver 12. time for 1 dag derefter 200 mg hver 12. time i 4 dage) øgede Cmax og AUCτ af farmakologisk aktiv Rmethadon med henholdsvis 31% (90% CI: 22% 40%) og 47% (90% CI: 38% 57%) i emner, der modtager en methadon-vedligeholdelse (30-100 mg hver 24 timer). Cmax og AUC på (S) -methadon steg med henholdsvis 65% (90% CI: 53% 79%) og 103% (90% CI: 85% 124%) Lægemiddelinteraktioner ].

Tacrolimus (CYP3A4 -substrat) - Gentag oral dosisadministration af voriconazol (400 mg hver 12. time x 1 dag derefter 200 mg hver 12. time x 6 dage) øgede tacrolimus (NULL,1 mg/kg enkelt dosis) Cmax og AUCτ hos raske individer med gennemsnitligt 2 gange (90% CI: 1,9 2,5) og 3-fold (90% CI: 2,7 3.8) Lægemiddelinteraktioner ].

Warfarin (CYP2C9 -substrat) - Samtidig administration af voriconazol (300 mg hver 12. time x 12 dage) med warfarin (30 mg enkelt dosis) øgede maksimal protrombin -tid markant med cirka 2 gange placebo hos raske emner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er; CYP2C9-underlag): I to uafhængige offentliggjorte undersøgelser blev enkeltdoser af ibuprofen (400 mg) og diclofenac (50 mg) coadministreret med den sidste dosis voriconazol (400 mg hver 12. time på dag 1 efterfulgt af 200 mg hver 12. time på dag 2). Voriconazol øgede den gennemsnitlige Cmax og AUC for den farmakologisk aktive isomer S () -ibuprofen med henholdsvis 20% og 100%. Voriconazol øgede den gennemsnitlige Cmax og AUC for henholdsvis Diclofenac med henholdsvis 114% og 78% [se Lægemiddelinteraktioner ].

Der blev ikke observeret nogen signifikante farmakokinetiske interaktioner, da voriconazol blev coadministreret med følgende midler. Derfor anbefales ingen doseringsjustering for disse midler

Prednisolon (CYP3A4 -substrat) - Voriconazol (200 mg hver 12. time x 30 days) increased Cmax og AUC of prednisolone (60 mg single dose) by an average of 11% og 34% respectively in healthy subjects [see Advarsler og forholdsregler ].

Digoxin (P -glycoprotein -medieret transport) - Voriconazol (200 mg hver 12. time x 12 days) had no significant effect on steady state Cmax og AUCτ of digoxin (0.25 mg once daily for 10 days) in healthy subjects.

Mycophenolsyre (UDP -glucuronyltransferase -substrat) - Voriconazol (200 mg hver 12. time x 5 days) had no significant effect on the Cmax og AUCτ of mycophenolic acid og its major metabolite mycophenolic acid glucuronide after administration of a 1 gram single oral dose of mycophenolate mofetil.

To-vejs interaktioner

Samtidig brug af følgende midler med voriconazol er kontraindiceret

Rifabutin (potent CYP450 -inducer) - Rifabutin (300 mg en gang dagligt) faldt Cmax og AUCτ af voriconazol ved 200 mg to gange dagligt med et gennemsnit på henholdsvis 67% (90% CI: 58% 73%) og 79% (90% CI: 71% 84%) i raske individer. Under coadministration med rifabutin (300 mg en gang dagligt) var den stabile cmax og aucτ af voriconazol efter en øget dosis på 400 mg to gange dagligt i gennemsnit ca. 2 gange højere sammenlignet med voriconazol alene ved 200 mg to gange dagligt. EN Kontraindikationer ].

Betydelige lægemiddelinteraktioner, der kan kræve doseringsjustering Hyppig overvågning af lægemiddelniveauer og/eller hyppig overvågning af lægemiddelrelaterede bivirkninger/toksicitet

Efavirenz en ikke -nukleosid revers transkriptaseinhibitor (CYP450 inducer; CYP3A4 -hæmmer og substrat) - Standarddoser af voriconazol og efavirenz (400 mg hver 24. time eller højere) må ikke indgås [se Lægemiddelinteraktioner ]. Steady state Efavirenz (400 mg PO every 24 hours) decreased the steady state Cmax og AUCτ of voriconazole (400 mg PO every 12 hours for 1 day then 200 mg PO every 12 hours for 8 days) by an average of 61% og 77% respectively in healthy male subjects. Voriconazol at steady state (400 mg PO every 12 hours for 1 day then 200 mg hver 12. time for 8 days) increased the steady state Cmax og AUCτ of Efavirenz (400 mg PO every 24 hours for 9 days) by an average of 38% og 44% respectively in healthy subjects.

The pharmacokinetics of adjusted doses of voriconazole and efavirenz were studied in healthy male subjects following administration of voriconazole (400 mg PO every 12 hours on Days 2 to 7) with efavirenz (300 mg PO every 24 hours on Days 1-7) relative to steady state administration of voriconazole (400 mg for 1 day then 200 mg PO every 12 hours for 2 days) or Efavirenz (600 mg hver 24 timer i 9 dage). Samtidig administration af voriconazol 400 mg hver 12. time med efavirenz 300 mg hver 24 time faldt voriconazol AUCτ med 7% (90% CI: -23% 13%) og øgede Cmax med 23% (90% CI: -1% 53%); Efavirenz Aucτ blev øget med 17% (90% CI: 6% 29%) og Cmax var ækvivalent [se Dosering og administration Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Phenytoin (CYP2C9 -substrat og potent CYP450 -inducer) - Gentag dosisadministration af phenytoin (300 mg en gang dagligt) faldt den stabile Cmax og AUCτ af oralt indgivet voriconazol (200 mg hver 12. time x 14 dage) med et gennemsnit på 50% og 70% hos raske individer. Administration af en højere voriconazoldosis (400 mg hver 12. time x 7 dage) med phenytoin (300 mg en gang dagligt) resulterede i sammenlignelig stabil tilstand Voriconazol Cmax og AUCτ -estimater sammenlignet med da Voriconazol blev givet til 200 mg hver 12. time uden phenytoin [se Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ].

Gentag dosisadministration af voriconazol (400 mg hver 12. time x 10 dage) øgede stabil tilstand Cmax og AUCτ af phenytoin (300 mg en gang dagligt) med et gennemsnit på 70% og 80% hos raske individer. Stigningen i phenytoin Cmax og AUC, når det er fremtrædende med voriconazol, kan forventes at være så høj som 2 gange CMAX og AUC estimerer, når phenytoin gives uden voriconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Omeprazol (CYP2C19 -hæmmer; CYP2C19 og CYP3A4 -substrat) - Coadministration af omeprazol (40 mg en gang dagligt x 10 dage) med oral voriconazol (400 mg hver 12. time x 1 dag derefter 200 mg hver 12. time x 9 dage) øgede steady tilstand Cmax og AUCτ på Voriconazol med gennemsnitligt på henholdsvis 15% (90% CI: 5% 25%) og 40% (90% CI: 29% 55%) på henholdsvis 5% i 90% CI. Ingen doseringsjustering af voriconazol anbefales.

Samtidig administration af voriconazol (400 mg hver 12. time x 1 dag derefter 200 mg x 6 dage) med omeprazol (40 mg en gang dagligt x 7 dage) til raske forsøgspersoner forøgede steady tilstand Cmax og AUCτ af omeprazol i gennemsnit 2 gange (90% CI: 1,8 2,6) og 4 gange (90% CI: 3,3 44) henholdsvis som sammenligning til henholdsvis, når 90% er når 90% er henholdsvis ope ess ess ope ope ess ess ess ess ity er ope ope ess ess ess ess ess ess ity ess ess ess ess ess ess ess ess ess ess ess ity er ope ess ess ity er ope er ope ess ope ess ess ope pote phaps er henholdsvis ope ope ope ope ess ope phaps er opePAr opePrAr) givet uden voriconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Orale prævention (CYP3A4 -substrat; CYP2C19 -hæmmer) - Coadministration of oral voriconazole (400 mg every 12 hours for 1 day then 200 mg every 12 hours for 3 days) and oral contraceptive (Ortho-Novum1/35® consisting of 35 mcg ethinyl estradiol and 1 mg norethindrone every 24 hours) to healthy female subjects at steady state increased the Cmax and AUCτ of ethinyl estradiol by an average of 36% (90% CI: 28% 45%) og 61% (henholdsvis 90% CI: 50% 72%) og den for Norethindrone med henholdsvis 15% (90% CI: 3% 28%) og 53% (90% CI: 44% 63%) i raske forsøgspersoner. Voriconazol Cmax og AUCτ steg med et gennemsnit på henholdsvis 14% (90% CI: 3% 27%) og 46% (90% CI: 32% 61%) Lægemiddelinteraktioner ].

Der blev ikke set nogen signifikant farmakokinetisk interaktion, og der anbefales ingen dosering af dosering af disse lægemidler

Indinavir (CYP3A4 -hæmmer og substrat) - Gentag dosisadministration af indinavir (800 mg tid i 10 dage) havde ingen signifikant effekt på voriconazol Cmax og AUC efter gentagen dosisadministration (200 mg hver 12. time i 17 dage) hos raske forsøgspersoner.

Gentag dosisadministration af voriconazol (200 mg hver 12. time i 7 dage) havde ikke en signifikant effekt på stabil tilstand Cmax og AUCτ af indinavir efter gentagen dosisadministration (800 mg TID i 7 dage) hos raske individer.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Voriconazol is an azole antifungal drug. The primary mode of action of voriconazole is the inhibition of fungal cytochrome P-450- mediated 14 alpha-lanosterol demethylation an essential step in fungal ergosterol biosynthesis. The accumulation of 14 alpha-methyl sterols correlates with the subsequent loss of ergosterol in the fungal cell wall og may be responsible for the antifungal activity of Voriconazol.

Modstand

Et potentiale for udvikling af resistens over for voriconazol er velkendt. Mekanismerne til resistens kan omfatte mutationer i genet ERG11 (koder for målenzymet lanosterol 14-a-demethylase) opregulering af gener, der koder for ATP-bindende kassetteudstrømningstransportører, dvs. Candida-lægemiddelresistens (CDR) pumper og reducerede adgangen til lægemidlet til målet eller en kombination af disse mekanismer. Hyppigheden af ​​lægemiddelresistensudvikling for de forskellige svampe, som dette lægemiddel er indikeret, er ikke kendt for.

Svampeisolater, der udviser reduceret modtagelighed for fluconazol eller itraconazol, kan også vise reduceret følsomhed over for voriconazol, hvilket antyder, at krydsresistens kan forekomme blandt disse azoler. Relevansen af ​​krydsresistens og klinisk resultat er ikke fuldt ud karakteriseret. Kliniske tilfælde, hvor azol-tværgående resistens påvises, kan kræve alternativ svampedræbende terapi.

Antimikrobiel aktivitet

Voriconazol has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms både in vitro og i kliniske infektioner.

Aspergillus fumigatus
Aspergillus flavus
Aspergillus Niger
Aspergillus
Candida albicans
Candida glabrata (I kliniske studier var Voriconazol MIC90 4 μg/ml)*
Candida Krusei
Candida parapsilosis
Candida tropicalis
Fusarium spp. inklusive Fusarium solani
Scedosporium apiospermum

* I kliniske studier var voriconazol MIC90 for C. glabrata baseline isolater 4 μg/ml; 13/50 (26%) C. Glabrata -baseline -isolater var resistente (MIC ≥4 μg/ml) til voriconazol. Baseret på 1054 isolater, der blev testet i overvågningsundersøgelser, var MIC90 imidlertid 1 μg/ml.

Følgende data er tilgængelige Men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af følgende svampe udviser en in vitro -minimuminhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for voriconazol mod isolater af lignende slægt eller organisme -gruppe. Effektiviteten af ​​voriconazol til behandling af kliniske infektioner på grund af disse svampe er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg:

Candida portugisisk
Guiïrond Candida

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Farmakogenomik

CYP2C19 signifikant involveret i metabolismen af ​​voriconazol udviser genetisk polymorfisme. Cirka 15-20% af de asiatiske populationer kan forventes at være dårlige metabolisatorer. For kaukasiere og sorte er forekomsten af ​​dårlige metabolisatorer 3-5%. Undersøgelser udført i kaukasiske og japanske sunde forsøgspersoner har vist, at dårlige metabolisatorer i gennemsnit har 4 gange højere voriconazoleksponering (AUCτ) end deres homozygote omfattende metabolisator-kolleger. Personer, der er heterozygote omfattende metabolisatorer, har i gennemsnit 2 gange højere voriconazoleksponering end deres homozygote omfattende metabolisator-kolleger [Se Klinisk farmakologi ].

Kliniske studier

Voriconazol administered orally or parenterally has been evaluated as primary or salvage therapy in 520 patients aged 12 years og older with infections caused by Aspergillus spp. Fusarium spp. og Scedosporium spp.

Invasiv aspergillose (IA)

Voriconazol was studied in patients for primary therapy of IA (rogomized controlled study 307/602) for primary og salvage therapy of aspergillosis (non-comparative study 304) og for treatment of patients with IA who were refractory to or intolerant of other antifungal therapy (non-comparative study 309/604).

Undersøgelse 307/602 - Primær terapi af invasiv aspergillose

Effektiviteten af ​​voriconazol sammenlignet med amphotericin B i den primære behandling af akut IA blev demonstreret hos 277 patienter behandlet i 12 uger i en randomiseret kontrolleret undersøgelse (undersøgelse 307/602). Størstedelen af ​​undersøgelsespatienter havde underliggende hæmatologiske maligniteter inklusive knoglemarvstransplantation. Undersøgelsen omfattede også patienter med fast organtransplantation faste tumorer og AIDS. Patienterne blev hovedsageligt behandlet for en bestemt eller sandsynlig IA af lungerne. Andre aspergillose -infektioner inkluderede spredte sygdom CNS -infektioner og bihule infektioner. Diagnose af bestemt eller sandsynlig IA blev foretaget i henhold til kriterier modificeret fra dem, der er oprettet af National Institute of Allergi og Infectious Diseases Mycoses Study Group/European Organisation for Research og Treatment of Cancer (NIAID MSG /EORTC).

Voriconazol was administered intravenously with a loading dose of 6 mg/kg hver 12. time i de første 24 timer followed by a maintenance dose of 4 mg/kg hver 12. time for a minimum of 7 days. Therapy could then be switched to the oral formulation at a dose of 200 mg hver 12. time. Median duration of IV voriconazole therapy was 10 days (range 2-85 days). After IV voriconazole therapy the median duration of PO voriconazole therapy was 76 days (range 2-232 days).

Patienter i komparatorgruppen modtog konventionel amfotericin B som en langsom infusion i en daglig dosis på 1,0-1,5 mg/kg/dag. Medianvarigheden af ​​IV-amfotericin-terapi var 12 dage (område 1-85 dage). Behandlingen blev derefter fortsat med OLAT inklusive itraconazol og lipid amphotericin B -formuleringer. Selvom den indledende terapi med konventionel amfotericin B skulle fortsættes i mindst to ugers faktiske varighed af terapi var efter efterforskerens skøn. Patienter, der afbrød den initial randomiserede terapi på grund af toksicitet eller manglende effektivitet, var berettigede til at fortsætte i undersøgelsen med OLAT -behandling.

En tilfredsstillende global respons efter 12 uger (komplet eller delvis opløsning af alle tilskrivbare symptomerskilt til radiografiske/bronkoskopiske abnormiteter, der var til stede ved baseline), blev set hos 53% af Voriconazol -behandlede patienter sammenlignet med 32% af amfotericin B -behandlede patienter (tabel 15). En fordel ved voriconazol sammenlignet med amphotericin B på patientens overlevelse på dag 84 blev set med en overlevelsesrate på 71% på voriconazol sammenlignet med 58% på amphotericin B (tabel 13).

Tabel 13 opsummerer også responsen (succes) baseret på mykologisk bekræftelse og arter.

Tabel 13: Samlet effektivitet og succes af arter i den primære behandling af akut invasiv aspergillose -undersøgelse 307/602

Undersøgelse 304 - Primær og redningsterapi af aspergillose

I denne ikke-komparative undersøgelse blev der set en samlet succesrate på 52% (26/50) hos patienter behandlet med voriconazol til primær terapi. Succes blev set i 17/29 (59%) med Aspergillus fumigatus -infektioner og 3/6 (50%) patienter med infektioner på grund af ikke -fumigatus -arter [A. flavus (1/1); A. nidulans (0/2); A. Niger (2/2); A. Terreus (0/1)]. Succes hos patienter, der modtog voriconazol som redningsterapi, er vist i tabel 14.

Undersøgelse 309/604 - Behandling af patienter med invasiv aspergillose, der var ildfast mod eller intolerant over for anden antifungal terapi

Yderligere data vedrørende responsrater hos patienter, der var ildfaste over for eller intolerante over for andre svampedræbende midler, findes også i tabel 16. I denne ikke-komparative undersøgelse var den samlede mykologiske udryddelse for kulturdokumenterede infektioner på grund af fumigatus og ikke-fumigatus-arter af Aspergillus 36/82 (44%) og 12/30 (40%) henholdsvis hos VoriconaZole-behandlede patienter. Patienter havde forskellige underliggende sygdomme og andre arter end A. fumigatus bidraget til blandede infektioner i nogle tilfælde.

For patienter, der var inficeret med et enkelt patogen og var ildfaste over for eller intolerante over for andre svampedræbende midler, er de tilfredsstillende responsrater for voriconazol i studier 304 og 309/604 vist i tabel 14.

Tabel 14: Kombinerede responsdata hos redningspatienter med enkelt Aspergillus -arter (studier 304 og 309/604)

Nitten patienter havde mere end en art af Aspergillus isoleret. Succes blev set i 4/17 (24%) af disse patienter.

Candidemia hos ikke-neutropeniske patienter og andre dybt væv Candida-infektioner

Voriconazol was compared to the regimen of amphotericin B followed by fluconazole in Study 608 an open-label comparative study in nonneutropenic patients with cogidemia associated with clinical signs of infection. Patients were rogomized in 2:1 ratio to receive either voriconazole (n=283) or the regimen of amphotericin B followed by fluconazole (n=139). Patients were treated with rogomized study drug for a median of 15 days. Most of the cogidemia in patients evaluated for efficacy was caused by C. albicans (46%) followed by C. tropicalis (19%) C. parapsilosis (17%) C. glabrata (15%) og C. Krusei (1%).

Et uafhængigt dataanmeldelsesudvalg (DRC) blindet for at studere behandling gennemgik de kliniske og mykologiske data fra denne undersøgelse og genererede en vurdering af respons for hver patient. En vellykket respons krævede alle følgende: opløsning eller forbedring af alle kliniske tegn og symptomer på infektionsblodkulturer negativt for Candida inficerede dybe vævssteder negativt for Candida eller opløsning af alle lokale tegn på infektion og ingen systemisk antifungal terapi andet end undersøgelsesmedicin. Den primære analyse, der tællede DRC-vurderede succeser ved det faste tidspunkt (12 uger efter afslutningen af ​​terapien [EOT]), demonstrerede, at voriconazol var sammenlignelig med regimet af amfotericin B efterfulgt af fluconazol (responshastigheder på henholdsvis 41% og 41%) i behandlingen af ​​candidemia. Patienter, der ikke havde en 12-ugers vurdering af nogen grund, blev betragtet som en behandlingssvigt.

De samlede kliniske og mykologiske succesrater af Candida-arter i undersøgelse 150-608 er vist i tabel 15.

Tabel 15: Samlede succesrater, der er opretholdt fra EOT til den faste 12-ugers opfølgningstidspunkt med baseline-patogen ^ab

I en sekundær analyse, der tællede DRC-vurderede succeser til enhver tid (EOT eller 2 6 eller 12 uger efter EOT), var responsraterne 65% for voriconazol og 71% for amphotericin B efterfulgt af fluconazol.

I undersøgelser 608 og 309/604 (ikke-komparativ undersøgelse hos patienter med invasive svampeinfektioner, der var ildfaste mod eller intolerante over for andre antifungale midler) blev voriconazol evalueret hos 35 patienter med dybe væv Candida-infektioner. Der blev set en gunstig respons hos 4 ud af 7 patienter med intra-abdominale infektioner 5 af 6 patienter med nyre- og blærevæginfektioner 3 af 3 patienter med dyb vævsabscess eller sårinfektion 1 af 2 patienter med lungebetændelse/pleurale ruminfektioner 2 af 4 patienter med hudlæsioner 1 af 1 patienter med blandet intra-abdominal og pulmonal infektion 1 af 2 patienter med suppurative phlebitis 1 af 3 af 3-patienter med hanpatpatiske 1 af 5 af 5 af 5 patienter med Suppurative Patienter med osteomyelitis 0 af 1 med leverinfektion og 0 af 1 med cervikal lymfeknudeinfektion.

Esophageal candidiasis (Ec)

Effektiviteten af ​​oral voriconazol 200 mg to gange dagligt sammenlignet med oral fluconazol 200 mg en gang dagligt i den primære behandling af EC blev demonstreret i undersøgelse 150-305 en dobbeltblind dobbelt-dummy-undersøgelse hos immunkompromitterede patienter med endoskopisk Proven EC. Patienter blev behandlet for en median på 15 dage (område 1 til 49 dage). Resultatet blev vurderet ved gentagelsesendoskopi ved behandlingen af ​​behandlingen (EOT). En vellykket respons blev defineret som en normal endoskopi ved EOT eller mindst en forbedring på 1 klasse i forhold til baseline endoskopisk score. For patienter i den intention-to-treat (ITT) population med kun en baseline-endoskopi blev der defineret en vellykket respons som symptomatisk kur eller forbedring ved EOT sammenlignet med baseline. Voriconazol og fluconazol (200 mg en gang dagligt) viste sammenlignelige effektivitetshastigheder mod EC som præsenteret i tabel 16.

Tabel 16: Succesrater hos patienter, der er behandlet for esophageal candidiasis

Mikrobiologiske succesrater af Candida -arter er vist i tabel 17.

Tabel 17: Klinisk og mykologisk resultat af baseline-patogen hos patienter med esophageal candidiasis (undersøgelse-150-305)

Andre alvorlige svampepatogener

I samlede analyser af patienter blev voriconazol vist at være effektiv mod følgende yderligere svampepatogener:

Scedosporium apiospermum - Succesfuld respons på voriconazolbehandling blev set hos 15 ud af 24 patienter (63%). Tre af disse patienter tilbagefaldt inden for 4 uger inklusive 1 patient med lungehud og øjeninfektioner 1 patient med cerebral sygdom og 1 patient med hudinfektion. Ti patienter havde bevis for cerebral sygdom, og 6 af disse havde et vellykket resultat (1 tilbagefald). Derudover blev der set en vellykket respons hos 1 ud af 3 patienter med blandede organismeinfektioner.

Fusarium spp. - Ni af 21 (43%) patienter blev med succes behandlet med voriconazol. Af disse 9 patienter 3 havde øjeninfektioner 1 havde øje og blodinfektion 1 havde en hudinfektion 1 havde en blodinfektion alene 2 havde sinusinfektioner og 1 havde formidlet infektion (lungehud hepatosplenic). Tre af disse patienter (1 med spredt sygdom 1 med en øjeninfektion og 1 med en blodinfektion) havde Fusarium Solani og var komplette succeser. To af disse patienter tilbagefaldt 1 med en sinusinfektion og dyb neutropeni og 1 post kirurgisk patient med blod- og øjeninfektioner.

Pædiatriske undersøgelser

I alt 22 patienter i alderen 12 til 18 år med IA blev inkluderet i de voksne terapeutiske undersøgelser. Tolv ud af 22 (55%) patienter havde vellykket respons efter behandling med en vedligeholdelsesdosis af voriconazol 4 mg/kg hver 12. time.

Femogtredive pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 18 år blev behandlet med voriconazol i to potentielle open-label-ikke-komparative multicenter kliniske studier.

En undersøgelse var designet til at tilmelde pædiatriske patienter med IA eller infektioner med sjældne forme (såsom scedosporium eller fusarium). Patienter i alderen 2 til mindre end 12 år og 12 til 14 år med kropsvægt mindre end 50 kg modtog en intravenøs VFEND-belastningsdosis på 9 mg/kg hver 12. time for de første 24 timer efterfulgt af en 8 mg/kg intravenøs vedligeholdelsesdosis hver 12. time. Efter at have afsluttet 7 dage med intravenøs terapipatienter havde patienter en mulighed for at skifte til oral VFEND. Den orale vedligeholdelsesdosis var 9 mg/kg hver 12. time (maksimal dosis på 350 mg). Alle andre pædiatriske patienter i alderen 12 til mindre end 18 år modtog VFEND -doseringsregimet. Patienter modtog VFEND i mindst 6 uger og op til maksimalt 12 uger.

Undersøgelsen tilmeldte 31 patienter med mulig bevist eller sandsynlig IA. Fjorten af ​​31 patienter, hvoraf 5 var 2 til mindre end 12 år gamle, og hvoraf 9 var 12 til mindre end 18 år gamle, havde bevist eller sandsynlige IA og blev inkluderet i den modificerede intention-to-treat (MITT) effektivitetsanalyser. Ingen patienter med sjælden form blev tilmeldt. En vellykket global respons blev defineret som opløsning eller forbedring af kliniske tegn og symptomer og mindst 50% opløsning af radiologiske læsioner, der tilskrives IA. Den samlede sats for en vellykket global respons efter 6 uger i MITT -befolkningen er vist i tabel 18 nedenfor.

Tabel 18: Globalt svar ^a Hos patienter med invasiv aspergillose modificeret intention-to-treat (MITT) ^b Befolkning

Den anden undersøgelse tilmeldte 22 patienter med invasiv candidiasis inklusive candidemia (ICC) og EC, der krævede enten primær eller redningsterapi. Patienter med ICC i alderen 2 til mindre end 12 år og 12 til 14 år med kropsvægt mindre end 50 kg modtog en intravenøs VFEND-belastningsdosis på 9 mg/kg hver 12. time i de første 24 timer efterfulgt af en 8 mg/kg intravenøs vedligeholdelsesdosis hver 12 timer. Efter at have afsluttet 5 dages intravenøs terapipatienter havde patienter en mulighed for at skifte til oral VFEND. Den orale vedligeholdelsesdosis var 9 mg/kg hver 12. time (maksimal dosis på 350 mg). Alle andre pædiatriske patienter i alderen 12 til mindre end 18 år modtog VFEND -doseringsregimet. Vfend blev administreret i mindst 14 dage efter den sidste positive kultur. Maksimalt 42 dages behandling var tilladt.

Patienter med primær eller rednings EC i alderen 2 til mindre end 12 år og 12 til 14 år med kropsvægt mindre end 50 kg modtog en intravenøs VFEND -dosis på 4 mg/kg hver 12. time efterfulgt af en oral VFEND -dosis på 9 mg/kg hver 12. time (maksimal dosis på 350 mg), når kriterierne for oral switch blev opfyldt. Alle andre pædiatriske patienter i alderen 12 til mindre end 18 år modtog VFEND -doseringsregimet. VFEND blev administreret i mindst 7 dage efter opløsningen af ​​kliniske tegn og symptomer. Maksimalt 42 dages behandling var tilladt.

Til EC -undersøgelsesbehandling blev initieret uden en belastningsdosis af intravenøs voriconazol. Sytten af ​​disse patienter havde bekræftet Candida -infektion og blev inkluderet i MITT -effektivitetsanalyserne. Af de 17 patienter, der var inkluderet i MITT -analyserne 9, var 2 til mindre end 12 år gamle (7 med ICC og 2 med EC) og 8 var 12 til mindre end 18 år gamle (alle med EC). For ICC og EC blev en vellykket global respons defineret som klinisk kur eller forbedring med mikrobiologisk udryddelse eller formodet udryddelse. Den samlede hastighed for vellykket global respons ved EOT i MITT -befolkningen er vist i tabel 19 nedenfor.

Tabel 19: Globalt svar ^a Ved afslutningen af ​​behandlingen i behandlingen af ​​invasiv candidiasis med candidemia og esophageal candidiasis modificeret intention-to-treat (MITT) befolkning ^b

Patientinformation til vfend

Vfend®
(Vee-fend)
(Voriconazol) tabletter til oral brug

Vfend®
(Vee-fend)
(Voriconazol) til oral suspension

Vfend®
(Vee-fend)
(Voriconazol) til injektion til intravenøs brug

Læs de patientoplysninger, der følger med VFend, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din tilstand eller behandling.

Hvad er vfend?

Vfend is a prescription medicine used to treat certain serious fungal infections in your blood og body. These infections are called aspergillosis esophageal cogidiasis Scedosporium Fusarium og cogidemia.

Det vides ikke, om vfend er sikker og effektiv hos børn yngre end 2 år gammel.

Tag ikke vfend, hvis du:

• er allergiske over for voriconazol eller nogen af ​​ingredienserne i vfend. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i VFend.
• tager nogen af ​​følgende medicin:
  • Pimozide
  • Quinidin
  • Sirolimus
  • Rifampin
  • Carbamazepin
  • langtidsvirkende barbiturater som phenobarbital
  • Efavirenz
  • Ritonavir
  • Rifabutin
  • Ergotamine dihydroergotamin (ergot alkaloider)
  • St. John's Wort (urtetilskud)
  • Naloxegol
  • Tolvaptan
  • lurasidon
  • Ivabradine
  • Venetoclax
  • finerenone

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​de nævnte medicin.

Begynd ikke at tage en ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder eller apotek.

Før du tager VFend, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har eller nogensinde haft hjertesygdomme eller en unormal hjerterytme eller rytme. Din sundhedsudbyder bestiller muligvis en test for at kontrollere dit hjerte (EKG), før du starter VFEND.
• Har lave kaliumniveauer lave magnesiumniveauer og lave calciumniveauer. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver, før de startes og under behandling med VFEND.
• har lever- eller nyreproblemer. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at sikre dig, at du kan tage vfend.
• Har problemer med at fordøje mejeriprodukter laktose (mælkesukker) eller almindeligt bordsukker. Vfend -tabletter indeholder lactose. Vfend oral suspension indeholder saccharose (bordsukker).
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Vfend kan skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid. Kvinder, der kan blive gravide, skal bruge effektiv prævention, mens de tager VFend. Tal med din sundhedsudbyder om præventionsmetoder, der kan være rigtige for dig.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om vfend passerer til modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager VFend.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Vfend may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Vfend works.

Ved, hvilke medicin du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage vfend?

• Vfend may be prescribed to you as:
  • Vfend I.V. (intravenous infusion) or
  • Vfend tablets or
  • Vfend oral suspension
• Vfend I.V. will be given to you by a healthcare provider over 1 to 3 hours.
• Tag vfend -tabletter eller oral suspension nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at.
• Tag vfend -tabletter eller oral ophæng mindst 1 time før eller mindst 1 time efter måltider.
• Vfend oral suspension will be mixed for you by your pharmacist. Shake the bottle of Vfend oral suspension for 10 seconds each time before you use it.
• Brug kun den mundtlige dispenser, der følger med din VFend oral ophæng til at administrere din medicin.
• Bland ikke vfend oral suspension med nogen anden medicin -aromatiseret væske eller sirup.
• Hvis du tager for meget VFEND, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager vfend?

• Du skal ikke køre om natten, mens du tager vfend. Vfend kan forårsage ændringer i din vision, såsom sløring eller følsomhed over for lys.
• Kør ikke eller betjen maskiner eller udfør andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan VFend påvirker dig.
• Undgå direkte sollys. Vfend kan gøre din hud følsom over for solen og lyset fra sollygter og garvningssenge. Du kan få en alvorlig solskoldning. Brug solcreme og bær en hat og tøj, der dækker din hud, hvis du skal være i sollys. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du får solskoldning.

Hvad er de mulige bivirkninger af vfend?

Vfend may cause serious side effects including:

• leverproblemer. Symptomer på leverproblemer kan omfatte:
  • kløende hud
  • Gulning af dine øjne
  • føler sig meget træt
  • influenza-lignende symptomer
  • kvalme or opkast
• Alvorlige hjerteproblemer. Vfend may cause changes in your heart rate or rhythm including your heart stopping (cardiac arrest).
• Allergiske reaktioner. Symptomer på en allergisk reaktion kan omfatte:
  • feber
  • sved
  • Føles som om dit hjerte banker hurtigt (takykardi)
  • brysttæthed
  • problemer med at trække vejret
  • føler sig svag
  • kvalme
  • kløe
  • Skinudslæt
  • Skylning
• Vision ændres. Symptomer på synsændringer kan omfatte:
  • sløret vision
  • Ændringer i den måde, du ser farver på
• Alvorlige hudreaktioner. Symptomer på alvorlige hudreaktioner kan omfatte:
  • udslæt eller nældefeber
  • Mundsår
  • Blister eller skrælning af din hud
  • Problemer med at sluge eller trække vejret
• Følsomhed over for lys eller sol (fotosensitivitet). Vfend can cause serious photosensitivity. There is an increased chance of skin toxicity while taking Vfend. This can happen with or without taking other medicines like methotrexate. Fotosensitivitet reactions may also increase your risk of:
  • hurtigere hud aldring fra solen
  • hudkræft

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får et nyt hududslæt, eller dit hududslæt bliver værre.

• Nyreproblemer. Vfend may cause new or worse problems with kidney function including kidney failure. Your healthcare provider should check your kidney function while you are taking Vfend. Your healthcare provider will decide if you can keep taking Vfend.
• Problemer med binyrerne:
  • Vfend may cause reduced adrenal function (adrenal insufficiency).
  • Vfend may cause overactive adrenal function (Cushing's syndrome) when voriconazole is used at the same time with corticosteroids.
• Symptomer på binyreinsufficiens inkluderer:
• føler sig træt
  • Mangel på energi
  • svaghed
  • kvalme og opkast
  • abdominal pain
  • Følelse af svimmel eller fyret
  • vægttab
• Symptomer på Cushings syndrom inkluderer:
  • vægtøgning
  • Fedt pukkel mellem skuldrene (Buffalo Hump) og et afrundet ansigt (Moon Face)
  • Mørkning af huden på maven lår bryster og arme
  • tyndere hud
  • blå mærker let
  • højt blodsukker
  • Overdreven hårvækst
  • Overdreven sved
• Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis). Symptomer på pancreatitis kan omfatte smerter i dit maveområde (maven), der er alvorlig og ikke vil forsvinde. Smerten kan mærkes, der går fra maven til ryggen. Smerten kan ske med eller uden opkast.
• knogleproblemer. Vfend may cause weakening of bones og bone pain. Tell your healthcare provider if you have bone pain.

Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospital -alarmrum med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af vfend hos voksne inkluderer:

• Vision ændres
• udslæt
• opkast
• kvalme
• hovedpine
• Hurtigt hjerteslag (takykardi)
• hallucinationer (se eller høre ting, der ikke er der)
• abnormal liver function tests
• kulderystelser
• feber

De mest almindelige bivirkninger af vfend hos børn inkluderer:

• feber
• diarre
• Lavt blodpladetællinger
• abnormal liver function tests
• Calciumniveauer med lavt blod
• Phosphatniveauer med lavt blod
• Vision ændres
• udslæt
• mavesmerter
• problemer med at trække vejret
• svimmelhed
• højt blodtryk
• hoste
• Lavt blodtryk
• hævelse i armene og benene
• højt blodsukker levels
• hovedpine
• Hurtigt hjerteslag (takykardi)
• Næsen bløder
• Kaliumniveauer med lavt blod
• Lavt blodniveauer af albumin
• Nyreproblemer
• Betændelse i slimhinder
• hallucinationer (se eller høre ting, der ikke er der)
• hosteing up blood
• forstoppelse
• Magnesiumniveauer med lavt blod
• Fylde af maveområdet
• opkast
• kvalme
• Infektion i øvre luftvejsinfektion

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af vfend.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare vfend?

• Opbevar VFEND -tabletter og oral suspension ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C). Køl ikke køleskab eller frys.
• Vfend oral suspension should be thrown away (discarded) after 14 days.
• Opbevar Vfend -tabletter og oral ophæng i en tæt lukket beholder.
• Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.
• Hold VFEND såvel som alle andre medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af vfend.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke vfend til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke vfend til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om VFEND, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i vfend?

Aktiv ingrediens: Voriconazol.

Inaktive ingredienser:

Vfend IV: Sulfobutylether beta-cyclodextrin natrium.

Vfend tablets: Croscarmellose -natriumlactose -monohydratmagnesiumstearat -povidon -pregelatiniseret stivelse og en belægning indeholdende hypromelloselaktosemonohydrat -titandioxid og triacetin.

Vfend oral suspension: vandfri citronsyre kolloidal siliciumdioxid naturlig orange smag natrium benzoat natriumcitrat dihydrat sucrose titandioxid og xanthan tyggegummi.

Brug til brug

Vfend®
(Vee-fend) (Voriconazol) til oral suspension

Læs disse instruktioner til brug, inden du begynder at tage VFend, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Vigtig information:

• Følg din sundhedsudbyders instruktioner om dosis af VFend at tage.
• Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, hvordan du tager VFend.
• Vfend for oral suspension is a liquid form of Vfend. Your pharmacist will mix (reconstitute) the medicine before it is dispensed to you. If Vfend is still in powder form do not use it. Return it to your pharmacist.
• Brug altid den orale dispenser, der leveres med VFend for at sikre dig, at du måler den rigtige mængde vfend.
• Ryst den lukkede flaske blandet (rekonstitueret) Oral suspension godt i ca. 10 sekunder før hver brug.

Hver pakke indeholder:

Hvordan man forbereder flasken og tager vfend:

1. Fjern den børnebestandige flaskehætte ved at skubbe ned, mens du drejer hætten til venstre (mod uret).

2. Skub flaskeadapteren fast i flasken (hvis din farmaceut ikke allerede har indsat flaskeadapteren). Hvis flaskeadapteren mangler, skal du kontakte din farmaceut.

Gør ikke Fjern flaskeadapteren, når den er indsat.

3. Vigtig: Flaskeadapter skal indsættes fuldt ud inden brug.

4. den orale dispenser har markeringer til måling af en dosis, der er et helt tal (1 ml 2 ml 3 ml 4 ml eller 5 ml) på den ene side og markeringer for at måle en dosis, der ikke er et helt tal (NULL,25 ml 2,5 ml eller 3,75 ml) på den anden side.

Træk tilbage på den orale dispenserblå stemplet til din ordinerede dosis for at fylde sprøjten med luft.

Billedet herunder viser et eksempel på en 3 ml dosis.

5. Indsæt spidsen af ​​den orale dispenser i flaskeadapteren.

6. Mens du holder flasken med 1 hånd skub ned på den orale dispenserblå stemplet med din anden hånd for at skubbe luft ind i flasken.

7. Vend flasken på hovedet og træk langsomt tilbage på den orale dispenserblå stemplet for at trække din ordinerede dosis medicin.

8. Vend flasken tilbage lodret med den orale dispenser, der stadig er på plads. Fjern spidsen af ​​den orale dispenser fra flaskeadapteren.

Placer spidsen af ​​den orale dispenser i munden, og peg spidsen af ​​den orale dispenser mod indersiden af ​​kinden. Skub langsomt stemplet, indtil al medicin er givet. Sprøjt ikke medicinen hurtigt ud. Dette kan få dig til at kvæle.

Hvis medicinen skal gives til et barn, skal du holde dit barn i en opretstående position, mens medicinen giver medicinen.

Hvis din dosis er mere end 5 ml gentag trin 4 gennem trin 8 for at give den resterende del af din dosis. For eksempel hvis din dosis IS8,75 ml mål og giver 5 ml først og måler derefter og give 3,75 ml.

9. Skru flaskehætten tilbage på flasken tæt ved at dreje hætten til højre (med uret).

Gør ikke Fjern flaskeadapteren. Flaskehætten passer over det.

Skyl den orale dispenser efter hver brug.

• Træk stemplet ud af den orale dispenser, og vask begge dele med varmt sæbevand.
• Skyl begge dele med vand og lad det lufttørre efter hver brug.
• Efter lufttørring skubber stemplet tilbage i den orale dispenser.
• Opbevar den orale dispenser med vfend oral suspension på et rent sikkert sted.

Hvordan skal jeg opbevare vfend oral suspension?

• Opbevar VFEND oral suspension ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Gør ikke refrigerate or freeze.
• Hold flaskehætten tæt lukket.
• Brug vfend oral suspension inden for 14 dage efter, at den er blandet (rekonstitueret) af farmaceut. Apotekeren vil skrive udløbsdatoen på flaskemærket (udløbsdatoen for den orale ophæng er 14 dage fra den dato, den blev blandet (rekonstitueret) af farmaceut). Kast (kasser) enhver ubrugt VFend efter udløbsdatoen.
• Hold VFEND og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.