Vivjoa

Beskrivelse til vivjoa

Vivjoa (OTESECONAZOL -kapsler) indeholder oteseconazol, som er et oralt azol -antifungalt middel.

Det kemiske navn på oteseconazol er (R) -2- (24-difluorophenyl) -11-difluoro-3- (1H-tetrazol-1-yl) -1- (5- (4- (222-trifluoroethoxy) phenyl) pyridin-2-yl) propan-2-OL eller 2-pyridineethanol α- (24-leyl) pyridin-2-yl) propan-2-OL eller 2-pyridineethanol α- (24-leyl) pyridin-2-yl) propan-2-OL eller 2-pyridineetinetinol α- (24-xyl) difluorophenyl) -p ß-difluoro-a- (1H-tetrazol-1-ylmethyl) -5- (4- (222-trifluorethoxy) phenyl)-(αR)-. Den empiriske formel er c ₂₃ H ₁₆ F ₇ N ₅ O ₂ . Molekylvægten er 527,39 g/mol. Den strukturelle formel er

Oteseconazol er en hvid til off-white krystallinsk pulver og er praktisk talt uopløselig i vand inden for et pH-område fra 1 til 9, men er opløselig i en række organiske opløsningsmidler.

Hver oteseconazol -kapsel til oral anvendelse indeholder 150 mg oteseconazol og følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natriumhydroxypropylcelluloselaktosemagnesiumstearat silicificeret mikrokrystallinsk cellulose og natrium lauryl sulfat. Kapselskal og trykte bestanddele: FD

Bruger til vivjoa

Vulvovaginal candidiasis

Vivjoa er indikeret for at reducere forekomsten af ​​tilbagevendende vulvovaginal candidiasis (RVVC) hos kvinder med en historie med RVVC, der ikke er af reproduktionspotentiale [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Brug

Hvis der opnås prøver til svampekultur, kan der indføres terapi -antifungal terapi, før resultaterne af kulturerne er kendt. Men når disse resultater er tilgængelige, skal antifungal terapi justeres i overensstemmelse hermed.

Dosering til vivjoa

Doseringsoversigt og vigtige administrationsinstruktioner

Der er to anbefalede vivjoa-doseringsregimer: et kun vivjoa-regime og et fluconazol/ vivjoa-regime. Brug en af ​​de følgende to doseringsregimer:

• Vivjoa-kun doseringsregime [se Vivjoa-kun doseringsregime ]
• Fluconazol/vivjoa doseringsregime [se Fluconazol/vivjoa doseringsregime ].

Administrer vivjoa oralt med mad [se Klinisk farmakologi ]. Swallow the capsules whole. Do not chew crush dissolve or open the capsules.

Vivjoa-kun doseringsregime

For doseringsregimet for kun Vivjoa:

• På dag 1: Administrer vivjoa 600 mg (som en enkelt dosis) derefter
• På dag 2: Administrer vivjoa 450 mg (som en enkelt dosis) derefter
• Begyndende på dag 14: Administrer vivjoa 150 mg en gang om ugen (hver 7. dag) i 11 uger (uger 2 til 12).

Fluconazol/vivjoa doseringsregime

For fluconazol/vivjoa -doseringsregimet skal du ordinere fluconazol og:

• På dag 1 dag 4 og dag 7: Administrer fluconazol 150 mg oralt derefter
• På dag 14 til 20: Administrer vivjoa 150 mg en gang dagligt i 7 dage derefter
• Begyndende på dag 28: Administrer vivjoa 150 mg en gang om ugen (hver 7. dag) i 11 uger (uger 4 til 14).

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Vivjoa kapsler : 150 mg oteseconazol i lavendel hårde gelatine -kapsler, der er præget af OTE 150 i sort blæk.

Fluconazol leveres ikke i kartonen.

Vivjoa (Oteseconazol -kapsler) leveres som lavendel -hårde gelatinkapsler. Trykt sort OTE 150 på kapslen og indeholder 150 mg oteseconazol. De fås i en 18-tælling ( NDC 74695-823-18) Blisterpakke inden for en børnebestandig tegnebog. Der vil være en blisterpakke pr. Tegnebog og en tegnebog pr. Ydre karton.

Fluconazol/vivjoa-doseringsregimet er i en 18-tælling ( NDC 74695-945-18) Blisterpakke inden for en børnebestandig tegnebog. Der er en blisterpakke med vivjoa (oteseconazol -kapsler) pr. Tegnebog og en tegnebog pr. Ydre karton. Den ydre karton og tegnebog indeholder følgende: fluconazol/vivjoa doseringsregime og fluconazol ordineres separat.

Fluconazol leveres ikke i kartonen.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys, når den fjernes fra den ydre karton.

Kan du tage Xanax med Ambien

Fremstillet af: Mycovia Pharmaceuticals Inc. Durham NC 27703. Revideret: Apr 2024.

Bivirkninger for vivjoa

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis.

I alt 580 patienter blev behandlet med Vivjoa i tre kliniske forsøg (forsøg 1 forsøg 2 og forsøg 3) [se Kliniske studier ]. Patients in the clinical trials were women with RVVC who received Vivjoa treatment for 12 weeks. The mean age of the patient population was 34 years (range:16-78 years) with 84% of patients aged 18-44 years og 16% of patients aged 45 years og older. Although females of reproductive potential were included in the clinical safety data Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential due to the risk of embryo-fetal toxicity [see Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Den kliniske forsøgs befolkning var 75% (435/580) hvide 17% (96/580) sort eller afroamerikansk 6% (36/580) asiatiske og 2% (13/580) andre kvinder. Femten procent (86/580) af alle kvinder var latinamerikansk/latino. Patienter, der var indskrevet i induktions- og vedligeholdelsesfaserne i de kliniske forsøg, blev behandlet med forskellige vivjoa -doseringsregimer mod komparatorer [se Kliniske studier ].

Den bivirkning, der førte til seponering i 1 ud af 580 (NULL,2 %) Vivjoa-behandlede patienter, var allergisk dermatitis. Generelle lignende procentdele af alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der førte til ophør med lægemidlet, blev rapporteret på tværs af vivjoa og komparatorpatientdoseringsgrupper.

De hyppigst rapporterede bivirkninger (forekomst> 2%) blandt vivjoa-behandlede patienter i forsøg 1 forsøg 2 og forsøg 3 var hovedpine (inkluderer hovedpine migræne sinus hovedpine) (NULL,4%) og kvalme (NULL,6%).

Andre bivirkninger

Følgende valgte bivirkninger opstod i <2% of patients receiving Vivjoa in Retssag 1 Forsøg 2 og Forsøg 3:

• Laboratorieundersøgelser: Forøget blodkreatinphosphokinase
• Gastrointestinale lidelser: Dyspepsi
• Vaskulære lidelser: Hot Flush
• Nyre- og urinforstyrrelser: Dysuria
• Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Menorrhagia (inkluderer kønsblødning menorrhagia; menometrorrhagia; livmoderblødning vaginal blødning) Metrorrhagia; Vulvovaginal irritation (inkluderer vulvovaginal brændende fornemmelse vulvovaginal ubehag og vulvovaginal smerte)

Laboratoriefund

Forhøjelser i kreatinphosphokinase

Serumkreatinphosphokinase (CPK) (en indirekte markør for muskelskade/nekrose) forhøjninger større end eller lig med 10 gange den øvre grænse for normal blev observeret hos 11 (NULL,9%) patienter behandlet med Vivjoa versus 2 (NULL,7%) patienter i komparatorgrupperne under Vivjoa -kliniske forsøg. Højderne var kortvarige.

Lægemiddelinteraktioner for vivjoa

Effekt af vivjoa på andre lægemidler

BCRP (brystkræftresistensprotein) transportersubstrater

Oteseconazol er en BCRP -hæmmer. Samtidig brug af vivjOA med BCRP -underlag (f.eks. Rosuvastatin) kan øge eksponeringen af ​​BCRP -substrater (f.eks. Rosuvastatin), hvilket kan øge risikoen for bivirkninger forbundet med disse lægemidler. Brug den lavest mulige startdosis af BCRP -substratet, eller overvej at reducere dosis af underlagets lægemiddel og monitor for bivirkninger [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for vivjoa

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for vivjoa

Embryo-føtal toksicitet

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential og in pregnant og lactating women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks. Ocular abnormalities were observed in the offspring of pregnant rats dosed at 7.5-mg/kg/day during organogenesis through lactation in pre og postnatal developmental studies. The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration og hemorrhage. Ocular abnormalities occurred at doses about 3.5 times the steady state clinical exposure seen with patients being treated for RVVC. Advise patients that Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential og in pregnant og lactating women because of potential risks to a fetus or breastfed infant [see Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Embryo-føtal toksicitet

Rådgiv patienter om, at vivjoa er kontraindiceret hos kvinder med reproduktionspotentiale og hos gravide kvinder, fordi det kan forårsage føtal skade [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter om, at vivjoa er kontraindiceret i ammende kvinder, fordi det kan forårsage skade på det ammede spædbarn [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Rådgive patienter om, at vivjoa skal tages med mad, og at kapsler skal sluges hele og ikke tygges knust opløst eller åbnes [se Dosering og administration ].

Samtidig administration med BCRP -transportersubstrater

Rådgiv patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager et BCRP -underlag (f.eks. Rosuvastatin). Samtidig brug med vivjoa kan øge eksponeringen af ​​lægemidler, der er BCRP -underlag, der kan øge risikoen for bivirkninger, der er forbundet med disse lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der var ingen stigning i forekomsten af ​​tumorer efter daglig oral indgivelse af oteseconazol til Tg.Rash2 -mus i 6 måneder i doser på 5 mg/kg/dag (mænd) og 15 mg/kg/dag (hunner), som er op til 3 og 10 gange den maksimale menneskelige eksponering for RVVC baseret på AUC -sammenligninger.

I en oral carcinogenicitetsundersøgelse blev Sprague Dawley -rotter administreret doser på 0,5 1,5 eller 5 mg/kg/dag oteseconazol en gang dagligt i op til 90 uger. Den høje dosis blev oprindeligt reduceret fra 5 til 3 mg/kg/dag på grund af overskydende dødelighed hos mænd og reduceret kropsvægt hos kvinder. Hos mænd en stigning i forekomsten i leydig -celle -adenomer af testiklerne og skjoldbruskkirtelcelle -adenomer/carcinomer (kombineret) blev forøget ved ≥1,5 mg/kg/dag (svarende til den maksimale humane eksponering for RVVC baseret på AUC -sammenligninger). Hos kvinder blev skjoldbruskkirtelfollikulære celle adenomer og carcinomer (kombineret) forøget ved ≥1,5 mg/kg/dag (svarende til den maksimale humane eksponering for RVVC baseret på AUC -sammenligninger) og thyroide carcinomer blev forøget ved 5 til 3 mg/kg/dag (5 gange den maksimale humane eksponering for RVVC baseret på AUC -sammenligninger). Leydig- og skjoldbruskkirtlen er af usikker relevans for mennesker.

Mutagenese

Oteseconazol var negativ i bakteriel omvendt mutationsassay In vitro Kromosomal aberrationsassay og micronucleus assay hos rotter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Hanrotter blev administreret daglige orale doser på 0 0,5 3 eller 10 mg/kg/dag oteseconazol begyndt 42 dage før parring med ubehandlede hunner gennem parrings- og post-parringsperioden, indtil dødshjælp på dag 76 af behandlingen efterfulgt af en 12-ugers gendannelsesperiode. Der var ingen virkninger på reproduktions- og/eller fertilitetsparametre på tidspunktet for parring ved 10 mg/kg/dag (7 gange den maksimale menneskelige eksponering for RVVC baseret på AUC -sammenligninger). Forøgede forekomster af unormal sæd blev observeret ved 3 mg/kg/dag, og sædtællinger blev reduceret ved 10 mg/kg/dag. Selvom fertiliteten var ikke påvirket sædkoncentrationen forblev reduceret i slutningen af ​​gendannelsesperioden.

Kvindelige rotter blev administreret daglige mundtlige doser på 0 1,5 5 eller 25 mg/kg/dag oteseconazol begyndt 28 dage før samliv med ubehandlede mænd, der fortsatte under parering og gennem svangerskabsdag 7. Selvom der ikke var nogen virkninger på estrøs cyklicitetseffekter på reproduktive og frugtbarhedsparametre, blev observeret ved 25 mg/kg/dag i tilstedeværelsen af ​​mater -toxiciteten (11 gange maksimalparametre for 25 mg/kg/kg/dag i tilstedeværelsen af ​​mater -toksiteten (11 maksimal RVVC baseret på AUC -sammenligninger).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential og in pregnant women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to pregnant women. In addition the drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Okulære abnormiteter blev observeret i en før- og postnatal dyreundersøgelse i afkom af rotter, der blev administreret OTESECONAZOL fra drægtighedsdag 6 gennem amning Dag 20 ved doser ca. 3,5 gange den anbefalede humane dosis baseret på AUC -sammenligninger (se Data ). The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration og hemorrhage.

kalk

Der er begrænsede menneskelige data hos gravide kvinder, der blev udsat for vivjoa under de kliniske forsøg; Disse data er utilstrækkelige til at udelukke en potentiel risiko for grå stær eller andre øjeabnormiteter hos menneskelige spædbørn.

Data

Dyredata

Rotte- og kaninembryofetaludvikling blev vurderet efter oral administration af oteseconazol. Der var ingen embryofetal -toksicitet eller misdannelser ved 40 mg/kg/dag efter administration af oteseconazol under organogenese i gravide rotter i doser ca. 10 gange den maksimale humane eksponering for RVVC baseret på AUC -sammenligninger. Aborter forekom hos kaniner i nærvær af mødre -toksicitet (reduceret kropsvægtforøgelse med reduceret fødevareforbrug), men der var ingen misdannelser ved 15 mg/kg/dag efter administration af oteseconazol under organogenese hos gravide kaniner ca. 6 gange den maksimale humane eksponering for RVVC baseret på auc -sammenligninger.

Okulære abnormaliteter inklusive grå stær Opaciteter Exophthalmos/Buphthalmos Optisk nerv/nethinden atrofilinse Degeneration og blødning blev observeret i afkom af rotter, der blev administreret oteseconazol fra drægtighedsdag 6 til lactationsdag 20 ved 7,5 mg/kg dag (ca. 3,5 gange den anbefalede menneskelige dosis, der var baseret på en sammenligning). Der var ingen virkninger på graviditet eller fødsel i disse før- og postnatale undersøgelser i nogen dosis.

Amning

Risikooversigt

Vivjoa is contraindicated in lactating women og females of reproductive potential. There are no data on the presence of oteseconazole in human or animal milk or data on the effects of oteseconazole on milk production. There were no reported adverse effects in breastfed infants following maternal exposure to oteseconazole during lactation; however given the limited duration of follow-up of the oteseconazole-exposed infants during the post-natal period no conclusions can be drawn from these data [see Advarsler og forholdsregler ].

Okulære abnormiteter blev observeret i en før- og postnatal undersøgelse i afkom af rotter, der blev administreret oteseconazol fra drægtighedsdag 6 gennem amning Dag 20 ved doser ca. 3,5 gange den anbefalede humane dosis baseret på AUC -sammenligninger [se Graviditet ]. The relationship between the observed animal findings og breastfed infants is unknown.

Kvinder af reproduktivt potentiale

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential based on animal findings. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Advarsler og forholdsregler Graviditet og Klinisk farmakologi ].

Kvinder, der ikke er af reproduktivt potentiale, defineres som: personer, der er biologiske hunner, der er postmenopausal eller har en anden grund til permanent infertilitet (f.eks. Tubal ligation hysterektomi salpingo-oophorektomi).

Pædiatrisk brug

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to a pregnant woman or potential harm to the breastfed infant. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks associated with Vivjoa use [see Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Graviditet Amning Kvinder af reproduktivt potentiale og Klinisk farmakologi ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​vivjoa er ikke blevet fastlagt i pre-menarkale pædiatriske hunner.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af vivjoa inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne patienter.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering af vivjoa anbefales hos patienter med mild til alvorlig nyrefunktion (dvs. estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ved modifikation af diæt i nyresygdom (MDRD) ligning 15-89 ml/min). Effekten af ​​nyresygdom i slutstadiet (EGFR <15 mL/min) on the pharmacokinetics of oteseconazole is unknown. Dialysis is not expected to alter oteseconazole exposures [see Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering af vivjoa anbefales hos patienter med mild eller moderat leverfunktion (børne-pugh klasse A eller B). Administration af vivjoa hos patienter med alvorlig levering af leveren (børnepugh klasse C) er ikke undersøgt [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til vivjoa

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for vivjoa

Vivjoa is contraindicated in:

• Kvinder af reproduktivt potentiale [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]
• Gravide og ammende kvinder [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]
• Patienter med kendt overfølsomhed over for oteseconazol.

Klinisk farmakologi for Vivjoa

Handlingsmekanisme

Oteseconazol er et antifungalt lægemiddel [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Oteseconazol-eksponeringsrespons-forhold og tidsforløbet for farmakodynamisk respons er ukendt.

Hjertelektrofysiologi

Ved 5 gange forlænger den maksimale eksponering for den anbefalede dosis vivjoa ikke QT -intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

AUC af OTESECONAZOL steg omtrent dosis proportionalt, mens Cmax steg mindre end dosis proportionalt over et dosisområde på 20 mg (NULL,13 gange den laveste anbefalede dosis) til 320 mg (NULL,53 gange den højeste anbefalede dosis). De farmakokinetiske parametre for oteseconazol, der er forbundet med administrationen af ​​det anbefalede doseringsregime af vivjoa, er vist i tabel 1.

Tabel 1: Farmakokinetiske (PK) parametre for oteseconazol

Absorption

Tiden til top plasmakoncentrationer af oteseconazol var ca. 5 til 10 timer.

Effekt af mad

Administration af vivjoa med et højt fedtfattigt måltid med højt kalorieindhold (800-1000 kalorier; 50% fedt) øgede Cmax og AUC0-72H med 45% og 36%, men der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle med et fedtfattigt måltid med lavt kalorieindhold.

Fordeling

Den centrale fordelingsvolumen af ​​oteseconazol er ca. 423 L. oteseconazol er 99,599,7% bundet til plasmaproteiner. Dyrestudier indikerede, at OTESECONAZOLE -eksponeringer i vaginalvæv er sammenlignelige med plasma -eksponeringer.

Eliminering

Den medianterminale halveringstid for oteseconazol er cirka 138 dage.

Metabolisme

Oteseconazol gennemgår ikke signifikant metabolisme.

Udskillelse

Efter oral administration af radiomærket oteseconazol blev ca. 56% af den radiomærkede dosis genvundet i fæces primært gennem galdeskifferion, og 26% blev udvundet i urin.

Specifikke populationer

Der var ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i Oteeseconazol baseret på køn eller race/etnicitet.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​oteseconazol hos personer med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion, når AUC0-672H-estimater blev sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Vivjoa er ikke undersøgt hos personer med nyresygdom i slutstadiet ikke ved dialyse. Da OTESECONAZOL er> 99% proteinbundet dialyse forventes ikke at ændre OTESECONAZOL -eksponeringer.

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af ​​oteseconazol blev ikke ændret hos personer med mild eller moderat (børnepugh klasse A eller B) levernedsættelse, når AUC0-672H-estimater blev sammenlignet med raske forsøgspersoner.

Virkningen af ​​alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh klasse C) på farmakokinetikken af ​​oteseconazol er ukendt.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

BCRP -underlag

OTESECONAZOL øgede Cmax og AUC0-24H af rosuvastatin A BCRP-substrat med henholdsvis 118% og 114%.

Andre stoffer

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​følgende lægemidler blev observeret, når de blev administreret med OTESECONAZOL: Midazolam (følsom CYP3A4-substrat) ethinyløstradiol (CYP3A4-substrat) norethindrone (CYP3A4-substrat) eller digoxin (P-GP-substrat).

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Oteseconazol er et azolmetalloenzyminhibitor, der er målrettet mod svampe -sterol 14a -demethylase (CYP51) et enzym, der katalyserer et tidligt trin i den biosyntetiske vej af ergosterol, en sterol, der kræves til svampecellemembranformation og integritet. Inhibering af CYP51 resulterer i akkumulering af 14-methylerede steroler, hvoraf nogle er giftige for svampe. Gennem inkluderingen af ​​en tetrazol-metalbindende gruppe har OTESECONAZOL en lavere affinitet for humane CYP-enzymer.

Modstand

Potentialet for stigninger i minimale inhiberende koncentrationer (MIC) til OteSeconazol er blevet evalueret In vitro inklusive specifikke mekanismer for resistens. Stigninger i OTESECONAZOL MIC var forbundet med opregulering af effluxpumperne CDR1 MDR1 og Azol-målet lanosterol 14Alpha-demethylase (CYP51). Mod visse Candida spp. Oteseconazol opretholdt meningsfuld In vitro aktivitet mod kliniske isolater, der var resistente over for fluconazol.

Antimikrobiel aktivitet

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Oteseconazol har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende mikroorganismer forbundet med RVVC [se Indikationer ]:

• Candida albicans
• Candida glabrata
• Candida Krusei
• Candida parapsilosis
• Candida tropicalis
• Candida portugisisk
• Candida i Dublin

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I en oral carcinogenicitetsundersøgelse blev Sprague Dawley -rotter administreret doser på 0,5 1,5 eller 5 mg/kg/dag oteseconazol en gang dagligt i op til 90 uger. Den høje dosis blev oprindeligt reduceret fra 5 til 3 mg/kg/dag hos mænd på grund af overskydende dødelighed. Handelshusker blev forøget i binyrerne Hjernekoagulerende kirtler Epididymider. ^® (SD) rotter (efter 77 ugers dosering ca. 5 gange MRHD baseret på AUC -sammenligninger). Der var ingen stigninger i forekomsten af ​​blødning hos rotter efter 26 uger ved 5 mg/kg. Den kliniske relevans af disse fund efter meget høje doser (5 til 7 gange MRHD) for rotternes levetid forbliver uklar.

Kliniske studier

Oversigt over de kliniske undersøgelser

I alt 656 voksne og post-menarkale pædiatriske hunner med RVVC (defineret som ≥3 episoder af vulvovaginal candidiasis (VVC) i en 12-måneders periode) blev randomiseret i to multicenter multinationale dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg: forsøg 1 (NCT Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Forsøg 1 og prøve 2

Forsøg 1 og forsøg 2 var begge randomiserede placebokontrollerede forsøg, der vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​vivjoa i reduktionen af ​​RVVC. Begge forsøg bestod af to faser: en open-label-induktionsfase og en 11-ugers vedligeholdelsesfase. Patienter modtog tre sekventielle doser på 150 mg fluconazol (hver 72 time) på dag 1 4 og 7 i induktionsfasen. Patienter vendte tilbage 14 dage efter den første dosis fluconazol, og hvis den akutte VVC -episode blev løst (vulvovaginale tegn og symptomer score <3) they were rogomized (2:1) to receive either 150 mg of Vivjoa or placebo for 7 days followed by 11 weekly doses in the maintenance phase.

I forsøg 1 blev i alt 483 patienter tilmeldt induktionsfasen med 326 patienter, der kom ind i vedligeholdelsesfasen, med 217 patienter randomiseret til Vivjoa og 109 patienter randomiseret til placebo. I alt 182 patienter (84%) i Vivjoa -gruppen og 91 patienter (83%) i placebogruppen afsluttede forsøget. Middelalderen for patienterne var 34 år gammel (område 17-78 år gammel) med 85% af patienterne i alderen 18-44 år og 15% af patienterne i alderen 45 år og ældre. Patienterne var 72% hvide 13% sorte eller afroamerikanske 14% asiatiske og 8% var af spansktalende eller latino -etnicitet.

I forsøg 2 blev i alt 425 patienter tilmeldt induktionsfasen, hvor 330 patienter kom ind i vedligeholdelsesfasen med 220 personer randomiseret til Vivjoa og 110 patienter randomiseret til placebo. I alt 191 patienter (87%) i Vivjoa -gruppen og 91 patienter (83%) i placebogruppen afsluttede forsøget. Middelalderen for patienterne var 34 år gammel (område 18-73 år gammel) med 85% af patienterne i alderen 18-44 år og 15% af patienterne i alderen 45 år og ældre. Patienterne var 89% hvide 10% sort eller afroamerikaner, og 15% var af spansktalende eller latino -etnicitet.

For både forsøg 1 og forsøg 2 blev effektiviteten vurderet af andelen af ​​patienter med ≥1 kulturverificeret akut VVC-episode (positiv svampekultur for Candida-arter forbundet med et klinisk tegn og symptomer score på ≥3) i vedligeholdelsesfasen gennem uge 48. Evaluering af kliniske tegn og symptomer inkluderede erythema (redness) edema (hævelse), der udskilles (hudpicking) kløende og irritation. Da behandling af akut VVC fik lov til at blive tilvejebragt til en patient, hvis det blev anset for at være klinisk nødvendigt, når patienten havde et tegn og symptomer score ≥ 3, og en positiv KOH-test, er andelen af ​​patienter med ≥1 kulturverificeret akut VVC-episode eller som tog medicin, der vides at behandle VVC i vedligeholdelsesfasen gennem uge 48, også præsenteret.

Vivjoa was superior to placebo with reference to the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode through Week 48 (Table 2) or the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode or who took medication known to treat VVC during the Maintenance Phase through Week 48. For both Retssag 1 og Forsøg 2 the average percentage of patients was lower in the Vivjoa groups compared with the placebo group (Table 2).

blå piller med 13 på dem

Tabel 2: Forsøg 1 og 2 Effektivitetsendepunkter: ITT -befolkning

Forsøg 3

Forsøg 3 was a rogomized double-blind trial evaluating the efficacy og safety of Vivjoa versus fluconazole og placebo in adults og post-menarchal pediatric females with RVVC. The trial consisted of two phases: induction og maintenance.

Under induktionsfasen modtog patienterne 1050 mg vivjoa over to dage (600 mg [4x150 mg] på dag 1 og 450 mg [3x150 mg] på dag 2) eller tre sekventielle doser på 150 mg fluconazol (hver 72 timer) på dage 1 4 og 7. Patienter returnerede 14 dage efter den første dosis og flyttede til vedligeholdelsesfasen, hvis den akutte VVC -episode var resub. Under vedligeholdelsesfasen modtog patienterne 150 mg vivjoa ugentligt eller placebo ugentligt i 11 uger.

I alt 219 patienter blev randomiseret (2: 1) ind i induktionsfasen: 147 til Vivjoa og 72 til fluconazol/placebo. En patient i Vivjoa -gruppen modtog ikke lægemiddel, derfor modtog 146 patienter vivjoa. I alt 112 patienter (76%) i Vivjoa -gruppen og 55 patienter (76%) i fluconazol/placebogruppen afsluttede forsøget.

Middelalderen for patienterne var 35 år (område 16-78) med 80% af patienterne i alderen 18-44 år og 19% af patienterne i alderen 45 år og ældre. Patienterne var 59% hvide 34% sorte eller afroamerikanske 1% asiatiske og 26% var af spansktalende eller latino -etnicitet. Retssagen blev gennemført fuldstændigt i USA.

Effektivitet blev vurderet af andelen af ​​patienter med ≥1 kultur verificeret akut VVC-episode i vedligeholdelsesfasen (postrandomisering gennem uge 50) eller som mislykkedes med at rydde deres infektion i induktionsfasen. En tilbagevendende akut VVC -episode blev defineret som en positiv kultur for Candida -arter og et klinisk tegn og symptomer score på ≥3. Evaluering af kliniske tegn og symptomer inkluderede erythema (rødme) ødem (hævelse) Excoriation (hudplukning) kløeforbrænding og irritation. Derudover verificerede andelen af ​​patienter med ≥1 kultur akut VVC-episode, eller som tog medicin, der er kendt for at behandle VVC i vedligeholdelsesfasen (postrandomisering gennem uge 50), eller som mislykkedes med at rydde deres infektion i induktionsfasen.

Vivjoa was superior to fluconazole/placebo in the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode during the maintenance phase (post rogomization through Week 50) or failed clearing their infection during the induction phase og the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode or took VVC medication known to treat VVC during the maintenance phase (post rogomization through Week 50) or who failed clearing their infection during the induction phase. The average percentage of patients was lower in the Vivjoa group compared with the fluconazole/placebo group (Table 3).

Tabel 3: Prøve 3 Effektivitet endepunkter ITT -befolkning

Patientinformation til vivjoa

Vivjoa ^®
(Viv Joe Ah)
(OTESECONAZOL) kapsler til oral brug

Hvad er vivjoa?

• Vivjoa is a prescription medicine used to reduce the risk of vaginal yeast infections that keep coming back (recurrent vulvovaginal Candidiasis RVVC) in females with a history of RVVC.
• Vivjoa should only be taken by females who are not pregnant og who are not i stand til at blive gravid.

Det vides ikke, om Vivjoa er sikker og effektiv hos kvinder, der ikke har haft deres første menstruationsperiode.

Tag ikke vivjoa, hvis du er:

• i stand til at blive gravid.
• gravid eller planlægger at blive gravid. Vivjoa kan skade din ufødte baby. Fortæl din læge, hvis du er gravid, tro, at du måske er gravid eller planlægger at blive gravid.
• amning eller planlæg at amme. Det vides ikke, om Vivjoa passerer ind i din brystmælk.
• Allergisk over for oteseconazol hovedingrediensen in vivjoa. Se afslutningen på denne Patientinformations -folder for en komplet liste over ingredienser in vivjoa.

Før du tager Vivjoa, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især din læge, hvis du tager medicin kaldet Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) TransportersUbstrats inklusive kolesterol sænkningsmedicin rosuvastatin. Bed din læge eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker. At tage vivjoa (en BCRP -hæmmer) med BCRP -transportersubstrater kan øge risikoen for bivirkninger med disse lægemidler. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage vivjoa?

• Din læge har ordineret vivjoa:
  • Tag Vivjoa nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det. Tal med din læge, hvis du har spørgsmål.
  • På Dag 1: Tage Vivjoa 600 mg (fire kapsler som en enkelt dosis) via munden derefter
  • På Dag 2: Tage Vivjoa 450 mg (tre kapsler som en enkelt dosis) via munden derefter
  • På Dag 14: Tage Vivjoa 150 mg (en kapsel) En gang om ugen (Hver 7. dag) via munden i 11 uger.
• Tage Vivjoa capsules by mouth with food.
• Sluge vivjoa kapsler hele. Tyg ikke knusopløs eller åbn kapslerne.

Hvad er de mulige bivirkninger af vivjoa?

Vivjoa may cause serious side effects including:

• Se Tag ikke vivjoa, hvis du er: Kvinder, der er gravide, er i stand til at blive gravide og kvinder, der ammer, bør ikke tage Vivjoa.

De mest almindelige bivirkninger af vivjoa er hovedpine og kvalme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af vivjoa. For mere information spørg din læge eller farmaceut. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare vivjoa?

• Opbevar vivjoa ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Beskyt mod lys, når den fjernes fra den ydre karton.

Hold Vivjoa og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af vivjoa .

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke vivjoa til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Giv ikke Vivjoa til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Vivjoa, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hydrocodon acetaminophen 5-325 dosering

Hvad er ingredienserne in vivjoa?

Aktiv ingrediens: OTESECONAZOL.

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriumhydroxypropylcellulose lactose magnesiumstearat silicificeret mikrokrystallinsk cellulose og natriumlaurylsulfat. Kapselskal og trykte bestanddele: FD

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.