Winlevi

Beskrivelse til Winlevi

Winlevi (clascoteron) creme indeholder clascoteron og androgenreceptorinhibitor i en flødebase til topisk dermatologisk anvendelse. Winlevi Cream er en hvid til næsten hvid fløde. Kemisk clascoteron er cortexolon-17a-propionat. Clascoteron er en hvid til næsten hvidt pulver praktisk talt uopløselig i vand. Forbindelsen har den empiriske formel C ₂₄ H ₃₄ O ₅ og molekylvægt på 402,5 g/mol. Den strukturelle formel er vist nedenfor.

Hvert gram Winlevi-creme 1% indeholder 10 mg clascoteron i en flødebase af cetylalkoholcitronsyre monohydratdetetat Disod Mineralolie mono- og di-glycerider polysorbat 80 propylenglycol renset vand og vitamin E.

Anvendelser til Winlevi

Winlevi (clascoteron) creme er en androgenreceptorinhibitor indikeret til den aktuelle behandling af acne vulgaris hos patienter 12 år og ældre.

Dosering til Winlevi

Rens det berørte område forsigtigt. Efter huden er tør påfør et tyndt ensartet lag af Winlevi -fløde to gange om dagen om morgenen og aftenen til det berørte område. Undgå utilsigtet overførsel af Winlevi -fløde til øjnens mund eller andre slimhinder. Hvis kontakt med slimhinder forekommer skylning grundigt med vand.

Winlevi Cream er kun til topisk brug. Winlevi -creme er ikke til oftalmisk oral eller vaginal brug.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Fløde 1%. Hvert gram Winlevi -fløde indeholder 10 mg clascoteron i en hvid til næsten hvid fløde.

Opbevaring og håndtering

Winlevi Cream 1% leveres i en epoxyforet aluminiumsblind-end-rør med en polypropylenhætte lukning:

Før dispensering

Opbevar produktet i et køleskab mellem 36 ° F og 46 ° F (2 ° C og 8 ° C). Frys ikke.

Dispenseringsinstruktioner til farmaceut

Reger patienten til at opbevare produktet, mens den er i brug ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C (til 25 ° C). Frys ikke. Kasser det ubrugte produkt 180 dage efter dispenseringsdatoen eller 1 måned efter første åbning, alt efter hvad der er før.

Fremstillet i Italien til: Sun Pharmaceutical Industries Limited. Udstedt: Jul 2022

Bivirkninger til Winlevi

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I to identiske multicenter randomiserede dobbeltblinde køretøjsstyrede forsøg 1421 personer 12 år og ældre med ansigtsacne vulgaris påført Winlevi-fløde eller køretøj to gange dagligt i 12 uger. Samlet set var 62% af forsøgspersoner kvinder, og 38% var mandlige 91% af patienterne var kaukasiske, og middelalderen var 19,7 år.

Lokale hudreaktioner (ødemerythema/rødme ruritus skalering/tørhed hud atrofi stik/brændende striae rubrea telangiectasia) blev observeret under 12-ugers behandling og forekom i en lignende procentdel af personer behandlet med køretøjet. Lokale hudreaktioner rapporteret af ≥ 1% af forsøgspersoner behandlet med Winlevi -creme er vist i følgende tabel.

Tabel 1. Forekomst af nye eller forværrede lokale hudreaktioner rapporteret af ≥ 1% af personer behandlet med Winlevi-creme efter dag 1 i 12-ugers kontrollerede kliniske forsøg

Følgende bivirkninger forbundet med brugen af ​​Winlevi-creme blev identificeret i kliniske forsøg og langtids sikkerhedsundersøgelser.

Metabolisme: Hyperkalæmi [se Klinisk farmakologi ]

Reproduktiv: Polycystiske æggestokke Amenorrhea.

Lægemiddelinteraktioner for Winlevi

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Winlevi

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Winlevi

Lokale hudreaktioner

Winlevi cream may induce local irritation (erythema/redness pruritus scaling/ dryness). Concomitant use with other potentially irritating topical products (medicinske eller slibende sæber og rengøringsmidler soaps and cosmetics that have a strong drying effect and products with high concentrations of alcohol astringents spices or lime) should be limited.

Produktet skal ikke påføres på nedskæringer af skrubbe eksematiske eller solbrændte hud.

Hypothalamic-Pituitary-binenal (HPA) akseundertrykkelse

Hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) akseundertrykkelse blev observeret og kan forekomme under eller efter behandling med clascoteron. I PK-forsøget vendte alle personer tilbage til normal HPA-aksefunktion ved opfølgning 4 uger efter stoppet behandling [se Klinisk farmakologi ]. Betingelser, der forøges systemisk absorption, inkluderer anvendelse i store overfladearealer forlænget brug og brugen af ​​okklusive forbindinger.

Hvis HPA -akseundertrykkelse udvikler et forsøg, bør man gøre med at trække lægemidlet tilbage.

Pædiatriske patienter kan være mere modtagelige for systemisk toksicitet.

Oplysninger om patientrådgivning

• Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).
• Undgå at anvende Winlevi -fløde på beskadiget hud (såsom nedskæringer) eksematiske områder og solbrændt hud.
• Undgå samtidig brug af andre potentielt irriterende aktuelle produkter (medicinsk eller ej).

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Clascoteron-creme (NULL,1% 1% eller 5%) var ikke kræftfremkaldende efter daglig topisk administration i en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter. En øget forekomst af den ikke-neoplastiske fund af atrofi af huden og subcutis på påføringsstedet blev rapporteret hos mænd og hunner behandlet med 1% og 5% clascoteroncreme.

Clascoteron var ikke mutagen i Ames Reverse Mutation Assay og var ikke klastogen i In vitro Human lymfocytkromosomal aberrationsassay. Hos rotter inducerede clascoteron, der blev administreret via subkutan injektion, ikke mikronuklei i knoglemarven ved 500 eller 1000 mg/kg, men en svag stigning i mikronuklei forekom hos 2 af 5 rotter ved 2000 mg/kg. Responsen blev betragtet som tvetydig. Generelt tyder på bevisets vægt, at clascoteron ikke repræsenterer en genotoksisk risiko.

I en fertilitet og tidlig embryonal udviklingsundersøgelse hos rotter blev clascoteron administreret subkutant i doser på 0,5 2,5 eller 12,5 mg/kg/dag fra 2 - 4 uger før parring gennem parring. Clascoteron øgede tab før implantation ved 12,5 mg/kg/dag (163 gange MRHD baseret på AUC-sammenligning). Clascoteron havde ingen virkninger på parring eller fertilitet hos rotter i doser op til 12,5 mg/kg/dag (163 gange MRHD baseret på AUC -sammenligning). Der blev ikke observeret nogen effekter på udvikling ved doser op til 2,5 mg/kg/dag (33 gange MRHD baseret på AUC -sammenligning).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Winlevi Cream-brug hos gravide kvinder til at evaluere for en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller fosterresultater. I dyreproduktionsundersøgelser undersøgelser subkutan administration af clascoteron til gravide rotter og kaniner under organogenese i doser 8 eller 39 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis (MRHD) øgede misdannelser i rotter og postimplantationstab og resorptioner hos kaniner (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Bivirkninger i graviditeten forekommer uanset morens helbred eller brug af medicin. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I en embryofetaludviklingsundersøgelse blev clascoteron indgivet subkutant til gravide rotter i doser på 1 5 eller 25 mg/kg/dag i perioden med organogenese. Der blev ikke observeret nogen clascoteronrelateret mødroksicitet eller virkninger på livmoderparametre i doser op til 25 mg/kg/dag (336 gange MRHD baseret på AUC-sammenligning). Clascoteron-relaterede misdannelser blev bemærket ved alle dosisniveauer uden dosisforhold.

bivirkninger af paroxetin 10 mg

Omphalocele blev bemærket i et enkelt foster på hvert dosisniveau. Eksterne og viscerale misdannelser (alvorlig udvidelse af de laterale og tredje cerebrale ventrikler; tynd hud lille størrelse og fremspringende tunge) blev bemærket i to yderligere fostre ved 1 mg/kg/dag (8 gange MRHD baseret på AUC -sammenligning).

I en embryofetaludvikling blev clascoteron indgivet subkutant til gravide kaniner i doser på 0,1 0,4 eller 1,5 mg/kg/dag i perioden med organogenese. Tab og resorptioner efter implantation blev forøget ved 1,5 mg/kg/dag (39 gange MRHD baseret på AUC-sammenligning). Der blev ikke observeret nogen udviklingstoksicitet ved doser op til 0,4 mg/kg/dag (12 gange MRHD baseret på AUC -sammenligning). Der blev ikke observeret nogen clascoteron-relateret maternel toksicitet eller føtal misdannelser ved doser op til 1,5 mg/kg/dag (39 gange MRHD baseret på AUC-sammenligning).

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse blev clascoteron administreret subkutant til gravide rotter i doser på 0,5 2,5 og 12,5 mg/kg/dag, der begyndte på drægtighedsdag 6 og fortsatte gennem amning dag 20. Ingen signifikant moder eller udviklingstoksicitet blev observeret i doser op til 12,5 mg/kg/dag (163 gange MRHD -sammenlignet med en sammenligning).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​clascoteron eller metabolit i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Manglen på kliniske data under amning udelukker en klar bestemmelse af risikoen for clascoteron til et spædbarn under amning; Derfor bør de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med mors kliniske behov for clascoteron og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra clascoteron eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Winlevi Cream til den aktuelle behandling af acne vulgaris er blevet etableret hos 641 pædiatriske patienter i alderen 12 til 18 år i to identiske multicenter randomiserede dobbeltblinde køretøjskontrollerede 12-ugers forsøg og 2 åbne farmakokinetiske undersøgelser [se Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet af Winlevi -fløde til den aktuelle behandling af acne vulgaris er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter under 12 år.

Hypothalamisk-hypofyse-binyre (HPA) -sakseundertrykkelse blev observeret i 2/22 (9%) unge personer. Alle forsøgspersoner vendte tilbage til normal HPA-aksefunktion ved opfølgning 4 uger efter at have stoppet behandlingen [se Klinisk farmakologi ]. Children may be more susceptible to systemic toxicity when treated with Clascoterone [see Farmakodynamik ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Winlevi -creme inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Winlevi

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Winlevi

Ingen.

Klinisk farmakologi for Winlevi

Handlingsmekanisme

Clascoteron er en androgenreceptorinhibitor. Virkningsmekanismen for Winlevi -creme til den aktuelle behandling af acne vulgaris er ukendt.

Farmakodynamik

Hypothalamic-Pituitary-binenal (HPA) akseundertrykkelse

HPA -akseundertrykkelse blev evalueret hos voksne (n = 20) og unge (n = 22) forsøgspersoner med acne vulgaris efter to gange daglig anvendelse af Winlevi -creme i 2 uger i den farmakokinetiske undersøgelse beskrevet i afsnit 12.3. HPA-akseundertrykkelse indikeret med 30 minutters post-stimuleringsserumcortisolniveau på ≤18 mcg/dl blev observeret i 1/20 (5%) af voksne personer og 2/22 (9%) af unge personer på dag 14. Alle forsøgspersoner vendte tilbage til normal HPA-aksefunktion ved opfølgning 4 uger efter behandlingen af ​​behandlingen.

Kalium

Skift fra normale til forhøjede kaliumniveauer blev observeret hos 5% af clascoteron-behandlede forsøgspersoner og 4% af køretøjsbehandlede forsøgspersoner.

Hjertelektrofysiologi

Ved cirka 2 gange forlænger den systemiske eksponering, der blev observeret med den maksimale dosis Winlevi-creme, ikke QT-intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Absorption

Efter topisk behandling af Winlevi -creme i 2 uger med en gennemsnitlig dosis på ca. 6 gram anvendt to gange dagligt til voksne individer med moderat til svær acne vulgaris (n = 20) systemiske koncentrationer af clascoteron var ved stabil tilstand i dag 5. På dag 14 Det gennemsnitlige ± SD -maksimale plasma -koncentration (CMAX) var 4,5 ± 2,9 ng/ml det gennemsnitlige ± SD -område under pLASMA Koncentrationstid over doseringsintervallet (AUC ^® 42887;) var 37,1 ± 22,3 h*ng/ml, og middelværdien ± SD -gennemsnitlig plasmakoncentration (CAVG) var 3,1 ± 1,9 ng/ml.

Fordeling

Plasmaproteinbinding af clascoteron er 84% til 89% og er uafhængig af koncentrationer In vitro .

Eliminering

Metabolisme

Efter topisk behandling med Winlevi -creme var plasmakoncentrationerne af cortexolon en mulig primær metabolit af clascoteron påviselig og generelt under eller nær den nedre kvantificeringsgrænse (NULL,5 ng/ml) hos personer ≥12 år med acne vulgaris.

De In vitro Undersøgelse indikerede, at inkubation af 10 μmol/L clascoteron med humane kryopræserverede hepatocytter genererede cortexolon som den mulige primære metabolit og andre uidentificerede metabolitter inklusive konjugerede metabolitter.

Udskillelse

Udskillelse of Clascoterone has not been fully characterized in humans.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Hos unge personer ≥ 12 til <18 years of age (n=22) after 2 weeks of twice daily treatment with mean dose of approximately 6 grams of Winlevi cream (or mean dose of approximately 4 grams in younger smaller subjects) steady-state concentrations of Clascoterone were achieved by Day 5. Clascoterone systemic exposure in adolescents was similar to those observed in adults.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Ingen kliniske undersøgelser, der vurderer lægemiddelinteraktionspotentialet for Winlevi -creme, er blevet udført.

In vitro -undersøgelser

CYP -enzymer

Clascoterone inhiberede CYP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 eller 3A4 med en IC ₅₀ værdi på> 40 μm. Clascoteron op til 30 μm inducerede ikke CYP 1A2 2B6 eller 3A4. Disse fund antyder, at Winlevi -creme ikke har nogen klinisk meningsfuld effekt på PK for medikamenter, der er metaboliseret af CYP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 eller 3A4.

Kliniske studier

De safety and efficacy of Winlevi cream 1% applied twice daily for 12 weeks for the treatment of Acne vulgaris were assessed in two identically-designed multicenter randomized double-blind vehicle-controlled clinical trials (Retssag 1 [NCT02608450] and Forsøg 2 [NCT02608476]) enrolling 1440 subjects with facial Acne vulgaris. De trials enrolled subjects 9 years or older with Investigator's Global Assessment (IGA) of moderate or severe facial Acne vulgaris (score of 3 or 4) 30 to 75 inflammatory lesions (papules pustules and nodules) and 30 to 100 non-inflammatory lesions (open and closed comedones).

Hvad er Isosorbide mono brugt til

I alt 1421 forsøgspersoner 12 år og ældre med ansigtsacne vulgaris blev tilmeldt. Af disse forsøgspersoner var 641 (45%) 12 til 17 år og 780 (55%) var 18 år eller ældre. Derudover var 62% af forsøgspersoner kvindelige og 91% var kaukasiske. Hos baseline havde forsøgspersoner et gennemsnitligt inflammatorisk læsionstælling på 42,4 og et gennemsnitligt ikke-inflammatorisk læsionstælling på 61,4. Derudover havde ca. 83% af forsøgspersonerne en IgA -score på 3 ('moderat').

Effektivitet blev vurderet i uge 12 af andelen af ​​forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe med mindst en 2-punkts reduktion i IGA sammenlignet med baseline og en IgA-score på 0 (klar) eller 1 (næsten klar) absolut ændring og procentvis ændring fra baseline i ikke-inflammatoriske og inflammatoriske læsioner. IGA -succesraten og den gennemsnitlige absolutte og procentvise reduktion fra baseline i acne -læsionstællinger efter 12 ugers behandling for personer 12 år og ældre præsenteres i følgende tabel.

Tabel 2. Klinisk effektivitet af Winlevi Cream 1% hos personer med acne vulgaris i uge 12

Patientinformation til Winlevi

Winlevi
(Win-Leve)
(Clascoterone) Cream

Vigtig information: Winlevi cream is for use on the skin only (topical). Do not use Winlevi cream in or on your eyes mouth or vagina.

Hvad er Winlevi Cream?

Winlevi cream is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat Acne vulgaris in people 12 years of age and older.

Det vides ikke, om Winlevi Cream er sikker og effektiv hos børn under 12 år.

• Før du bruger Winlevi Cream, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:
• har hudproblemer inklusive eksem nedskæringer eller solskoldning
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Winlevi Cream vil skade din ufødte baby. er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Winlevi Cream passerer ind i din modermælk.
• Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Winlevi Cream.

Fortæl din sundhedsudbyder om de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg bruge Winlevi Cream?

• Brug Winlevi Cream nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den. Før du påfører Winlevi -fløde, skal du vaske og tørre det berørte hudområde forsigtigt.
• Efter huden er tør påfør et tyndt jævnt lag af Winlevi -fløde på de berørte områder 2 gange hver dag om morgenen og aftenen.
• Vask dine hænder efter påført Winlevi -fløde.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Winlevi Cream?

• Undgå at bruge Winlevi -fløde på hudområder med nedskæringer Abrasis Eczema eller på solbrændt hud.
• Undgå at få Winlevi -fløde ind i dine øjne læber mundhjørner af næsen eller slimhinderne. Hvis kontakt med slimmembraner sker skyl godt med vand.
  • Undgå at bruge hudprodukter, der kan tørre eller irritere din hud, såsom:
  • medicinske eller slibende sæber og rengøringsmidler
  • Sæber rengøringsmidler og kosmetik, der har stærke hudtørringseffekter
  • produkter, der indeholder høje mængder alkohol
  • Astringenter krydderier eller kalk

Hvad er de mulige bivirkninger af Winlevi Cream?

Winlevi Cream kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Lokale hudreaktioner. Winlevi -creme kan forårsage lokal hudirritation, herunder kløeforbrændende hudrødme eller skrælning.
• Symptomer på en lidelse, hvor binyrerne ikke gør nok af visse hormoner (binyreinsufficiens) under behandling med Winlevi. Din sundhedsudbyder kan muligvis stoppe din behandling med Winlevi Hvis du udvikler binyreproblemer.

De mest almindelige bivirkninger af Winlevi -fløde Inkluder rødskalering eller tørhed og kløe i huden, der behandles.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Winlevi -creme.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1- 800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til Sun Pharmaceutical Industries Inc. ved at ringe til 1-800-818-4555.

Hvordan skal jeg opbevare Winlevi Cream?

• Opbevar Winlevi -fløde ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C til 25 ° C). Frys ikke.
• Kast væk (kasser) den ubrugte del 180 dage efter dispenseringsdatoen eller 1 måned efter første åbning, alt efter hvad der er før.

Hold Winlevi Cream og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Winlevi Cream.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Winlevi Cream til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Winlevi Cream til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Winlevi Cream, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Winlevi Cream?

Aktiv ingrediens: Clascoterone

Inaktive ingredienser: Cetylalkohol citronsyre monohydratmetat Disodium Mineralolie Mono- og di-glycerider polysorbat 80 propylenglycol oprenset vand og vitamin E.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration