Xaracoll

Beskrivelse til Xaracoll

Xaracoll indeholder bupivacaine en amid lokalbedøvelse som den aktive farmaceutiske ingrediens. Hvert Xaracoll -kollagenimplantat (5 cm ã— 5 cm ã— 0,5 cm) indeholder 100 mg bupivacaine HCI (svarende til 88,8 mg bupivacaine) og 75 mg renset type I -kollagen.

Hvert implantat pakkes individuelt i steril blisteremballage. Tre implantater pakkes i en engangs steril pose i alt 300 mg bupivacaine HCI (svarende til 266,4 mg bupivacaine) og 225 mg renset type I-kollagen.

Den resorberbare og bionedbrydelige kollagenkomponent i produktet fungerer som et inert leveringssystem og frigiver bupivacain gennem diffusion fra det porøse kollagenimplantat, der opløses over tid.

Aktiv ingrediens

Bupivacaine HCl er en 1-butyl-N- (26-dimethylphenyl) -2-piperidinecarboxamidhydrochloridmonohydrathvidt krystallinsk pulver, der er frit opløseligt i 95% ethanolopløselig i vand og lidt opløseligt i acetone. Den molekylære formel af bupivacaine er C ₁₈ H ₂₈ N ₂ O og dens molekylvægt er 288,4. Det har følgende strukturelle formel:

Anvendelser til Xaracoll

Xaracoll er indikeret hos voksne til placering på det kirurgiske sted til at producere postkirurgisk analgesi i op til 24 timer efter åben inguinal brokreparation.

Begrænsninger af brug

Sikkerhed og effektivitet er ikke etableret i andre kirurgiske procedurer, herunder ortopædiske og boney procedurer [se Advarsler og forholdsregler ].

Dosering til Xaracoll

Vigtige doserings- og administrationsoplysninger

• Xaracoll skal administreres af eller under opsyn af erfarne klinikere, der er velbevandrede i diagnosen og håndteringen af ​​dosisrelateret toksicitet og andre akutte nødsituationer, der kan opstå fra Bupivacaine-eksponering.
• De toksiske virkninger af lokalbedøvelse er additive. Undgå yderligere lokalbedøvelsesadministration inden for 96 timer efter Xaracoll -implantation. Hvis yderligere lokalbedøvelsesadministration med Xaracoll ikke kan undgås baseret på kliniske behov Monitor Patienter for neurologiske og kardiovaskulære effekter relateret til lokalbedøvelsessystemisk toksicitet [Se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner Overdosering ].
• Brug kun Xaracoll, hvis følgende er umiddelbart tilgængeligt: ​​Oxygen Andet genoplivende lægemiddel Kardiopulmonært genoplivningsudstyr og de personale ressourcer, der er nødvendige for korrekt håndtering af toksiske reaktioner og relaterede nødsituationer [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger Overdosering ].
• Xaracoll leveres som et sterilt produkt, der skal håndteres ved hjælp af aseptisk teknik. Xaracoll er designet som et klar til brug produkt og kræver ingen anden forberedelse end at skære de individuelle implantater efter behov for at rumme det kirurgiske rum.
• Hver enkeltdosispakke (pose) af Xaracoll indeholder tre implantater, der omfatter den samlede dosis på 300 mg bupivacaine HCI. Undersøg den ydre pose og den indre blisteremballage inden brug. Brug ikke Xaracoll, hvis emballagen er kompromitteret.
• Xaracoll er hvid til off-white i farve har ensartet tykkelse og er ca. 5 cm ã— 5 cm ã— 0,5 cm i størrelse. Brug ikke Xaracoll, hvis det ser ud til at være misfarvet indeholder udenlandske partikler eller er sammenbrudt komprimeret eller forkert formet.
• Undgå overdreven håndtering og komprimering af Xaracoll.
• Undgå kontakt med Xaracoll med væsker inden placering. Placer Xaracoll -implantatet i det kirurgiske sted tørt. Forfosning kan resultere i for tidlig frigivelse af bupivacaine fra Xaracoll.

Anbefalet dosis

• Xaracoll er beregnet til single-dosis administration. Den anbefalede dosis af Xaracoll er 300 mg (3 x 100 mg implantater).
• Doser af Xaracoll over 300 mg (3 x 100 mg implantater) pr. Patient er ikke undersøgt i kliniske forsøg.

Placeringsinstruktioner

• Både den ydre pose og den indre blisteremballage, der indeholder de individuelle implantater, er designet til at blive skrællet åbent. Skræl aseptisk åbent den ydre pose, og fjerner derefter og skræl ikke de tre indre blisterpakker, der indeholder Xaracoll. For at undgå at skære implantaterne inden placering skal du ikke åbne blisteremballagen ved hjælp af en saks eller en skalpell.
• Fjern omhyggeligt Xaracoll fra de indre blisterpakker, og inspicér hvert implantat inden brug.
• Brug af aseptisk teknik skærer hvert Xaracoll -implantat i halvdelen inden placering på det kirurgiske sted. Placer tre halvdele under stedet for placering af mesh og tre halvdele lige under hudlukningen.
• Xaracoll kan blive vanskelig at bevæge sig, når den er placeret på det kirurgiske sted og fugtet. Brug pleje, når du flytter Xaracoll efter placering.

Overvejelser af kompatibilitet

Administration af yderligere lokalbedøvelse inklusive bupivacaine HCL til det kirurgiske sted med Xaracoll er ikke undersøgt.

Undersøgelser udført med Xaracoll demonstrerede, at almindeligt anvendte kirurgiske materialer (ikke -absorberbar kirurgisk sutur forsinket absorberbar kirurgisk sutur og kirurgisk mesh) ikke påvirkes af tilstedeværelsen af ​​Xaracoll.

Når der anvendes et aktuelt antiseptisk middel, såsom povidonjod (f.eks. Betadine®), kan det kirurgiske sted tørre, før Xaracoll administreres.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Xaracoll (Bupivacaine HCL) implantat

• 100 mg bupivacaine HCI (svarende til 88,8 mg bupivacaine) pr. Implantat; Hvert implantat er hvidt til off-white i farve og er ca. 5 cm ã— 5 cm ã— 0,5 cm i størrelse

Opbevaring og håndtering

Xaracoll (Bupivacaine HCL) Implantatet leveres som tre hvide til off-white sterile kirurgiske implantater (ca. 5 cm ã— 5 cm ã— 0,5 cm), der hver indeholder 100 mg bupivacaine HCl i individuelt forseglede blisterpakker. En bakke med tre blisterpakker i en steril pose findes i en karton. Xaracoll er tilgængelig som:

Fire kartoner til engangsbrug, der hver indeholder en pose, der indeholder 3 x 100 mg implantater ( NDC 51715-100-04)
Ti engangskartoner, der hver indeholder en pose, der indeholder 3 x 100 mg implantater ( NDC 51715-100-10)

Opbevaring

Xaracoll skal opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter, der er tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (mellem 59 ° F og 86 ° F). Kort eksponering for temperaturer op til 40 ° C (104 ° F) kan tolereres, forudsat at den gennemsnitlige kinetiske temperatur ikke overstiger 25 ° C (77 ° F); En sådan eksponering bør dog minimeres.

Håndtering

Før kirurgisk placering:

• Brug ikke, hvis pose- eller blisteremballage er blevet kompromitteret
• Undgå overdreven håndtering
• Hold dig væk fra fugt
• Opretholde sterilitet

Innocoll Pharmaceuticals Limited Athlone Ireland N37 VW42 USA. Revideret: Aug 2020

Bivirkninger for Xaracoll

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er rapporteret og beskrevet i advarslerne i mærkningen:

• Dosisrelateret toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Methemoglobinæmi [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Xaracoll blev evalueret i 11 kliniske undersøgelser, herunder to fase 3 dobbeltblind placebo-implantatstyrede undersøgelser hos patienter, der gennemgik åben ensidig inguinal brokreparation. Samlet set blev 612 patienter behandlet med en enkelt dosis Xaracoll -total dosis varierede fra 100 mg til 300 mg bupivacaine HCI. Patienter, der blev behandlet med Xaracoll varierede i alderen fra 18 af 85 år (medianalder 51 år) med 88% mandlige 88% hvide 9% afroamerikanske og 3% alle andre løb.

billigste motel i nærheden af ​​mig

På tværs af Xaracoll -lægemiddeludviklingsprogrammet, der omfattede evalueringer i forskellige kirurgiske modeller, blev der rapporteret om en patientdød i placebo -implantatbehandlingsgruppen og 16 patienter, der oplevede en eller flere alvorlige bivirkninger; 11 patienter i Xaracoll -behandlingsgruppen og 5 patienter i placebo -implantat eller komparatorbehandlingsgrupper. Alvorlige bivirkninger rapporteret i Xaracoll -behandlingsgruppen inkluderede sårinfektion og seroma. Der var en enkelt patient, der oplevede skilte og symptomer, der var i overensstemmelse med lokalbedøvelsessystemisk toksicitet (sidst) ca. fire timer efter administration af en tidlig formulering af bupivacaine -kollagenimplantatet 150 mg under blærens slyngekirurgi. Sidste behandling omfattede administration af lipidemulsion og kirurgisk fjernelse af Xaracoll -implantaterne.

De mest almindelige bivirkninger (forekomst større end eller lig med 2% og højere end placeboimplantat) efter Xaracoll -administration var dysgeusia hovedpine scrotal hævelse tremor pyrexia vision sløret og seroma. Almindelige incisionsstedets bivirkninger (forekomst større end eller lig med 2% og højere i enten Xaracoll- eller placebo-implantatgrupperne sammenlignet med ikke-implantat-komparatorbehandlingsgrupper) var hævende smerter, andre komplikation efter proceduremæssig udladning erythema dehiscens og betændelse.

Bivirkninger rapporteret i fase 3 placebokontrollerede forsøg

Der var 619 patienter, der gennemgik åben inguinal brokreparation i de to fase 3 -undersøgelser. Patienter modtog generel anæstesi intraoperativt og et standard acetaminophen-regime ud over intravenøs og oral morfin som nødvendigt postoperativt. De mest almindelige bivirkninger (forekomst større end eller lig med 2% og højere end placebo-implantater) efter Xaracoll-administration var ydelsested i indsnitsstedet dysgeusia-hovedpine-tremor synet i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger (ARS) med forekomst større end eller lig med 2% og større end placebo rapporteret i fase 3 placebo-kontrollerede undersøgelser

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger fra frivillige rapporter er rapporteret med forskellige formuleringer af bupivacain indgivet via forskellige ruter og for forskellige indikationer. Fordi mange af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger på bupivacain er karakteristiske for dem, der er forbundet med andre lokalbedøvelsesmidler af amidtype. En væsentlig årsag til bivirkninger på denne gruppe af medikamenter er overdreven plasmaniveauer, som kan skyldes overdosering utilsigtet intravaskulær injektion eller langsom metabolisk nedbrydning.

De mest almindeligt opstillede akutte bivirkninger, der kræver øjeblikkelige modforanstaltninger, var relateret til CNS og det kardiovaskulære system. Disse bivirkninger var generelt dosisrelaterede og på grund af høje plasmaniveauer, der kan være resultatet af overdosering af hurtig absorption fra injektionsstedet formindsket tolerance eller fra utilsigtet intravaskulær injektion af den lokale bedøvelsesopløsning.

Nervesystemforstyrrelser

Bivirkninger blev kendetegnet ved excitation og/eller depression af det centrale nervesystem og omfattede rastløshedsangst Dizziness tinnitus sløret synsvinder kramper døsighed bevidstløshed respiratorisk arrestation kvalme opkastning af kulderystelser pupillær indsnævring.

Neurologiske virkninger efter andet administrationsruter end epidural eller caudal har inkluderet vedvarende anæstesi -paræstesi svaghed og lammelse alle med langsom ufuldstændig eller ingen bedring.

Forekomsten af ​​ugunstige neurologiske reaktioner, der er forbundet med brugen af ​​lokalbedøvelsesmidler, kan være relateret til den samlede dosis af lokalbedøvelse, der administreres, og er også afhængige af det særlige lægemiddel, der anvendes til indgivelsesvejen og patientens fysiske status.

Hjerteforstyrrelser

Høje doser har ført til høje plasmaniveauer og relateret depression af myokardiet nedsat hjerteproduktionshjerteblokhypotension Bradykardia -ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering og hjertestop.

Immunsystemforstyrrelser

Reaktioner af allergisk type har forekommet som et resultat af følsomhed over for bupivacaine eller over for andre formuleringsingredienser. Disse reaktioner var kendetegnet ved tegn, såsom urticaria kløe erythema angionurotisk ødem (inklusive laryngeal ødem) takykardi nyser kvalme opkastning af svimmelhed synkope overdreven sveden forhøjet temperatur og alvorlig hypotension. Krydsfølsomhed blandt medlemmer af den lokale anæstetiske gruppe af amidtypen er rapporteret.

Lægemiddelinteraktioner for Xaracoll

Lokale anæstetika

De toksiske virkninger af lokalbedøvelse er additive. Undgå yderligere lokalbedøvelsesadministration inden for 96 timer efter Xaracoll -implantation. Hvis yderligere lokalbedøvelsesadministration med Xaracoll ikke kan undgås baseret på kliniske behov Monitor Patienter for neurologiske og kardiovaskulære effekter relateret til lokalbedøvelsessystemisk toksicitet [Se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Overdosering ].

Lægemidler forbundet med methemoglobinæmi

Patienter, der administreres lokalbedøvelse, kan have en øget risiko for at udvikle methemoglobinæmi, når de samtidig udsættes for følgende lægemidler, der kan omfatte andre lokale anæstetika:

Eksempler på medikamenter forbundet med methemoglobinæmi

Advarsler for Xaracoll

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Xaracoll

Dosisrelateret toksicitet

Sikkerheden og effektiviteten af ​​lokalbedøvelse afhænger af korrekt doseringskorrekt teknik tilstrækkelige forholdsregler og beredskab til nødsituationer. De toksiske virkninger af lokalbedøvelse er additive. Undgå yderligere lokalbedøvelsesadministration inden for 96 timer efter Xaracoll -implantation. Hvis yderligere lokalbedøvelsesadministration med Xaracoll ikke kan undgås baseret på kliniske behov overvåger patienter for neurologiske og kardiovaskulære effekter relateret til lokalbedøvelsessystemisk toksicitet. Omhyggelig og konstant overvågning af kardiovaskulær og åndedrætsværn (tilstrækkelighed af ventilation) vitale tegn og patientens bevidsthedstilstand skal udføres efter administration af Xaracoll.

Mulige tidlige advarselsskilte om centralnervesystemet (CNS) -toksicitet er rastløshedsangst usammenhængende tale fyrtødhed følelsesløshed og prikken af ​​munden og læberne metallisk smag tinnitus svimmelhed sløret synsvinter rykker CNS depression eller døsighed. Forsinkelse i korrekt håndtering af dosisrelateret toksicitet underventilation fra enhver årsag og/eller ændret følsomhed kan føre til udvikling af acidosis hjertestop og muligvis død. Overvej kirurgisk fjernelse af Xaracoll afhængigt af den kliniske situation.

Methemoglobinæmi

Tilfælde af methemoglobinæmi er rapporteret i forbindelse med lokalbedøvelsesbrug. Selvom alle patienter er i fare for methemoglobinæmi-patienter med glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel medfødt eller idiopatisk methemoglobinæmi hjerte eller lungepromitterende spædbørn under 6 måneders alder og samtidigt eksponering for oxidationsmidler eller deres metabolitter er mere modtagelige for at udvikle kliniske manifferationer i betingelsen. Hvis der skal anvendes lokalbedøvelsesmidler til disse patienter, der er tæt på overvågning af symptomer og tegn på methemoglobinæmi.

Tegn på methemoglobinæmi kan forekomme øjeblikkeligt eller kan blive forsinket nogle timer efter eksponering og er kendetegnet ved en cyanotisk misfarvning af hud og/eller unormal farve af blodet. Methemoglobinniveauer kan fortsætte med at stige; Derfor kræves øjeblikkelig behandling for at afværge mere alvorlige CNS og kardiovaskulære bivirkninger, herunder anfald koma -arytmier og død. Overvej fjernelse af Xaracoll og ophør alle andre oxidationsmidler. Afhængig af sværhedsgraden af ​​tegn og symptomer kan patienter muligvis reagere på understøttende pleje, dvs. iltbehandlingshydrering. En mere alvorlig klinisk præsentation kan kræve behandling med methylenblå udvekslingstransfusion eller hyperbar ilt.

Risiko for toksicitet hos patienter med nedsat leverfunktion

Fordi amid lokalbedøvelsesmidler, såsom bupivacaine, metaboliseres af leveren, overvejer øget overvågning for bupivacaine -systemisk toksicitet hos patienter med moderat til svær levetilskrivning, der behandles med Xaracoll [se Brug i specifikke populationer ].

Risiko for brug hos patienter med nedsat hjerte -kar -funktion

Patienter med nedsat hjerte -kar -funktion (f.eks. Hypotension hjerteblok) kan være mindre i stand til at kompensere for funktionelle ændringer forbundet med forlængelse af AV -ledning produceret af Xaracoll. Overvåg patienter nøje for blodtryks hjerterytme og EKG -ændringer.

Risiko for forsinket knogleheling med ikke godkendt brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Xaracoll i andre kirurgiske procedurer end åben inguinal brokreparation er ikke blevet fastlagt, og Xaracoll er ikke godkendt til anvendelse i disse andre kirurgiske procedurer (f.eks. Ortopædiske procedurer). En undersøgelse, der evaluerer virkningerne af bupivacaine HCL -implantat i rotter efter en osteotomiprocedure, demonstreret inhibering af knoglerheling [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser hos dyr til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale af bupivacain-hydrochlorid er ikke blevet udført.

Mutagenese

Bupivacaine var ikke mutagen eller clastogen i et bakterielt omvendt mutationsassay og in vitro pattedyrscellegenmutationstest og en in vivo pattedyr erytrocytmikronukleusassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Effekten af ​​bupivacaine på fertilitet er ikke bestemt.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen undersøgelser udført med Xaracoll hos gravide for at informere en medikamentassocieret risiko for negative udviklingsresultater. I dyreforsøg blev embryo-føtal dødelighed bemærket, da Bupivacaine blev administreret subkutant til gravide kaniner under organogenese ved klinisk relevante doser. Nedsat hvalpeoverlevelse blev observeret i en rotte før og efter fødsel-udviklingsundersøgelsen (dosering fra implantation gennem fravænning) på et dosisniveau, der kan sammenlignes med den daglige maksimale anbefalede humane dosis (MRHD). Baseret på dyredata rådgiver gravide kvinder om de potentielle risici for et foster.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Arbejde eller levering

Lokale anæstetika rapidly cross the placenta [see Farmakokinetik ]. The incidence og degree of toxicity depend upon the procedure performed the type og amount of drug used og the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus og neonate involve alterations of the CNS peripheral vascular tone og cardiac function.

Data

Dyredata

Bupivacaine hydrochlorid producerede udviklingstoksicitet, når de administreres subkutant til gravide rotter og kaniner ved klinisk relevante doser.

Bupivacaine HCl blev administreret subkutant til rotter i doser på 4,4 13,3 og 40 mg/kg og til kaniner i doser på 1,3 5,8 og 22,2 mg/kg i perioden med organogenese (implantation til lukning af den hårde gane). Ingen embryo-føtalvirkninger blev observeret hos rotter ved op til 40 mg/kg en dosis, der forårsagede øget moderlig dødelighed. Denne dosis er cirka 1,3 gange den daglige maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 300 mg, når den beregnes på et mg/m² kropsoverfladeareal (BSA) for en 60 kg kvinde. Der blev observeret en stigning i embryo-føtal dødsfald hos kaniner i den høje dosis (NULL,4 gange MHRD baseret på BSA) i fravær af mødre-toksicitet med føtalet NO-observeret bivirkningsniveau, der repræsenterer ca. 0,4 gange MRHD på BSA-basis.

I en rotte før og efter fødsel-udviklingsundersøgelsen (dosering fra implantation gennem fravænning) udført ved subkutane doser på 4,4 13,3 og 40 mg/kg/dag nedsat hvalpoverlevelse blev observeret i den høje dosis. Den høje dosis er cirka 1,3 gange den daglige MRHD på BSA -basis.

Amning

Risikooversigt

Det er rapporteret, at Bupivacaine udskilles i human mælk, hvilket antyder, at det sygeplejemiddel teoretisk kunne udsættes for en dosis af stoffet. Der er ingen tilgængelige oplysninger om effekter af stoffet i det ammede spædbarn eller virkninger af lægemidlet på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Xaracoll og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Xaracoll eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter i fase 3 Xaracoll -undersøgelser (n = 411) var 60 patienter større end eller lig med 65 år og 14 patienter var større end eller lig med 75 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet og sikkerhed mellem disse patienter og yngre patienter. Klinisk erfaring med Xaracoll har ikke identificeret forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Så palmetto og pygeum bivirkninger

I kliniske undersøgelser af bupivacaine -forskelle i forskellige farmakokinetiske parametre er der observeret mellem ældre og yngre patienter. Bupivacaine er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, kan det være nyttigt at overvåge nyrefunktionen. Virkningerne af alder (ældre versus yngre) på farmakokinetikken af ​​Xaracoll er ikke undersøgt.

Leverskrivning i leveren

Amid-type lokalbedøvelse, såsom bupivacain, metaboliseres af leveren. Patienter med svær leversygdom på grund af deres manglende evne til at metabolisere lokalbedøvelsesmidler har normalt en større risiko for at udvikle giftige plasmakoncentrationer og potentielt lokalbedøvelsessystemisk toksicitet. Overvej øget overvågning for lokalbedøvelsessystemisk toksicitet hos personer med moderat til svær leversygdom [se Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Bupivacaine er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Patienter med svær nyresygdom kan være mere modtagelige for de potentielle toksiciteter af lokalbedøvelsesmidlets amidtype. Overvej øget overvågning for lokalbedøvelsessystemisk toksicitet hos personer med nyresygdom [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Xaracoll

Klinisk præsentation

Akutte nødsituationer fra lokalbedøvelse er generelt relateret til høje plasmakoncentrationer, der er stødt på under terapeutisk brug af lokalbedøvelse [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

Hvis det ikke behandles med det samme kramper med samtidig hypoxia -hypercarbia og acidose plus myokardial depression fra de direkte virkninger af bupivacaine kan resultere i hjertearytmier bradycardia asystol ventrikulær fibrillering eller hjertestop. Respiratoriske abnormiteter inklusive apnø kan forekomme. Hvis hjertestop forekommer et vellykket resultat kan kræve langvarig genoplivende indsats.

Ledelse

Det første trin i håndteringen af ​​systemiske toksiske reaktioner består af øjeblikkelig opmærksomhed på etablering og vedligeholdelse af en patentluftvej og effektiv assisteret eller kontrolleret ventilation med 100% ilt med et leveringssystem, der er i stand til at tillade øjeblikkelig positivt luftvejstryk af Mask. Endotracheal intubation ved anvendelse af lægemidler og teknikker, der er kendt for klinikeren, kan være indikeret efter den første administration af ilt ved maske, hvis der opstår vanskeligheder i opretholdelsen af ​​en patentluftvej, eller hvis der er indikeret langvarig ventilationsstøtte (assisteret eller kontrolleret).

Brug om nødvendigt lægemidler til at styre krammene. En bolus intravenøs dosis af en benzodiazepin vil modvirke CNS -stimulering relateret til Xaracoll. Umiddelbart efter institutionen for ventilationsforanstaltninger evaluerer cirkulationens tilstrækkelighed. Støttende behandling af cirkulationsdepression kan kræve forhåndsstyring af hjertelivsstøtte.

Overvej kirurgisk fjernelse af Xaracoll afhængigt af den kliniske situation.

Kontraindikationer for Xaracoll

Xaracoll er kontraindiceret i:

• Patienter med en kendt overfølsomhed over for ethvert lokalt bedøvelsesmiddel for amidtypen eller for nogen af ​​de andre komponenter i Xaracoll.
• Patienter, der gennemgår obstetrisk paracervisk blokanæstesi. Brugen af ​​bupivacaine i denne teknik har resulteret i føtal bradykardi og død.

Klinisk farmakologi for Xaracoll

Handlingsmekanisme

Bupivacaine blokerer for genereringen og ledningen af ​​nerveimpulser formodentlig ved at øge tærsklen for elektrisk excitation i nerven ved at bremse forplantningen af ​​nerveimpulsen og ved at reducere stigningen i handlingspotentialet. Klinisk rækkefølge af tab af nervefunktion er (1) smerter (2) temperatur (3) berøring (4) propriosception og (5) skeletmuskel tone.

Farmakodynamik

Systemisk absorption af bupivacaine giver effekter på det kardiovaskulære system og CNS. Ved blodkoncentrationer opnået med normale terapeutiske doser ændres ændringer i hjerteledning Excitabilitets refraktoritetskontraktilitet og perifer vaskulær resistens minimal. Imidlertid trækker sig toksiske blodkoncentrationer på hjerteledning og excitabilitet, hvilket kan føre til atrioventrikulært blokventikulære arytmier og hjertestop, som undertiden resulterer i dødsfald. Derudover er myocardial kontraktilitet deprimeret, og perifer vasodilatation forekommer, hvilket fører til nedsat hjerteproduktion og arterielt blodtryk. Disse kardiovaskulære ændringer er mere tilbøjelige til at forekomme efter utilsigtet intravaskulær injektion af flydende formuleringer af bupivacaine.

Efter systemisk absorption bupivacaine kan producere CNS -stimulering CNS -depression eller begge dele. Tilsyneladende central stimulering manifesteres som rastløshed rystelser og ryste fremskridt til kramper efterfulgt af depression og koma, der i sidste ende går videre til åndedrætsstop. Bupivacaine har dog en primær depressiv virkning på medulla og på højere centre. Den deprimerede fase kan forekomme uden en tidligere ophidset tilstand.

Farmakokinetik

Lokal placering af Xaracoll på det kirurgiske sted under åben inguinal brokreparation resulterede i detekterbare plasmaniveauer af bupivacain ved det første målte tidspunkt (NULL,5 timer) og i hele 96-timers observationsperiode [se Advarsler og forholdsregler ]. Systemic plasma levels of bupivacaine following application of Xaracoll do not correlate with local efficacy.

Absorption

Hastigheden for systemisk absorption af bupivacaine er afhængig af den samlede dosis, der administreres, administrationsvejen og vaskulariteten på administrationsstedet.

Farmakokinetiske parametre for Xaracoll efter placering på det kirurgiske sted under hernioplastik er vist i tabel 2.

Tabel 2: Farmakokinetiske parametre for bupivacaine efter placering af Xaracoll på det kirurgiske sted under open inguinal brokreparation

Den højeste individuelle bupivacaine -plasmakoncentration observeret i det kliniske Xaracoll -program var 1230 ng/ml, hvilket forekom 2 timer efter placering af de tre Xaracoll 100 mg -implantater (total bupivacaine HCI -dosis 300 mg) i det kirurgiske sted for en patient.

Fordeling

Efter at Bupivacaine er frigivet fra Xaracoll, absorberes det systemisk. Lokale anæstetika inklusive bupivacaine distribueres til en vis grad til alle kropsvæv med højere koncentrationer, der findes i stærkt perfunderede organer, såsom lever lungerhjerte og hjerne.

Lokale anæstetika including bupivacaine appear to cross the placenta by passive diffusion. The rate og degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization og (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available for placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization og lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Eliminering

Metabolisme

Amid-type lokalbedøvelse, såsom bupivacain, metaboliseres primært i leveren via konjugering med glucuronsyre. Pipecoloxylidin er den vigtigste metabolit af bupivacaine. Eliminering af lægemiddel fra vævsfordeling afhænger i vid udstrækning af tilgængeligheden af ​​bindingssteder i cirkulationen for at føre det til leveren, hvor den metaboliseres.

Udskillelse

Efter at Bupivacaine er blevet frigivet fra Xaracoll og absorberes systemisk bupivacaine -udskillelse at være den samme som for andre bupivacaine -formuleringer.

Nyren er det vigtigste udskillelsesorgan for de fleste lokale anæstetika og deres metabolitter. Kun 6% af Bupivacaine udskilles uændret i urinen.

Specifikke populationer

Alder

Forskellige farmakokinetiske parametre for de lokale anæstetika, såsom bupivacaine, kan ændres markant af patientens alder [se Geriatrisk brug ].

Leverskrivning i leveren

Forskellige farmakokinetiske parametre for de lokale anæstetika kan ændres markant af tilstedeværelsen af ​​leversygdom. Patienter med leversygdom, især patienter med svær leversygdom, kan være mere modtagelige for de potentielle toksiciteter af lokalbedøvelsesmanden af ​​amidtypen [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Forskellige farmakokinetiske parametre for de lokale anæstetika kan ændres markant ved tilstedeværelsen af ​​nyresygdomme, der påvirker urin -pH og nyreblodstrøm [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer Geriatrisk brug ].

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Bupivacaine collage-matriximplantater forsinkede knoglerheling i en rotte-osteotomimodel sammenlignet med saltvand bupivacaine eller placebo-kollagenimplantat alene. Den kliniske betydning af disse forsinkelser er ikke kendt.

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Xaracoll blev evalueret i to randomiserede multicenter-dobbeltblinde placebokontrollerede fase 3-forsøg hos patienter, der gennemgik åben inguinal reparation under generel anæstesi.

I undersøgelse blev 1 298 patienter tilmeldt. Middelalderen var 53,2 år (område 19 til 86), og patienterne var overvejende mandlige (96%). I undersøgelse blev 2 312 patienter tilmeldt. Middelalderen var 49,7 år (område 18 til 85), og patienterne var overvejende mandlige (98%). I hver undersøgelse blev tre Xaracoll -implantater indeholdende 100 mg bupivacaine HCl hver skåret i halvdelen. Tre halvdele blev anbragt på brokreparationsstedet under stedet for mesh -placering. Det muskel/fasciale lag blev lukket, og de resterende tre halvdele blev anbragt mellem fascia/muskellukning og hudlukning. Placebo bestod af tre implantater uden bupivacaine HCl på lignende måde forberedt og placeret. Anvendelse af lavdosis lidocaine administreret topisk eller subkutant til intravenøs kateterplacering eller administreret intravenøst ​​under induktionen af ​​generel anæstesi før operation og placering af Xaracoll blev rapporteret.

Smerteintensitet blev vurderet af patienterne ved anvendelse af en 0 til 10 numerisk vurderingsskala på flere tidspunkter op til 72 timer. Umiddelbart postoperativt fik patienter tilladt parenteral morfin redningsmedicin efter behov. Når tolererende orale indsugningspatienter modtog en standard acetaminophen-regime (650 mg oralt tre gange dagligt), og oral morfin med øjeblikkelig frigivelse (15 mg) var tilgængelig efter behov.

Det primære resultatmål var den tidsvægtede sum af smerteintensitet fra tid 0 til 24 timer (SPI24). De sekundære endepunkter var total anvendelse af opioid analgesi fra tid 0 til 24 timer (topa24) tidsvægtet sum af smerteintensitet fra tid 0 til 48 timer (SPI48) Total anvendelse af opioid analgesi fra tid 0 til 48 timer (topa48) tidsvægtet sum af smerteintensitet fra tid 0 til 72 timer (SPI72) og total anvendelse af opioid analgsa fra tid 0 til 72 (Topa72).

I både undersøgelse 1 og undersøgelse 2 var der en statistisk signifikant behandlingseffekt for Xaracoll sammenlignet med placebo i SPI24 og TOPA24. Der var ingen statistisk signifikant behandlingseffekt for Xaracoll sammenlignet med placebo i SPI72 og TOPA72. Tabel 3 viser den gennemsnitlige sum af smerteintensitet i løbet af de første 24 timer efter operationen.

Tabel 3: Gennemsnitlig sum af smerteintensitet i løbet af de første 24 timer efter operationen (primært slutpunkt)

Andelen af ​​patienter, der ikke modtog opioid -redningsanalgesi gennem 72 timer i Xaracoll- og placebo -behandlingsgrupperne, var henholdsvis 36% og 22% i undersøgelse 1 og 28% og 12% i undersøgelse 2. median -tid til første opioid -redningsanalgesi i Xaracoll- og placebo -behandlingsgrupper var henholdsvis 11 timer og 1 time i undersøgelse 1 og 6 timer og 1 time i undersøgelsen 2.

Bactroban Mupirocin salve over disk

Patientinformation til Xaracoll

Allergisk type reaktioner

Evaluer, om patienten har haft allergiske reaktioner på lokalbedøvelse af amid-type eller til andre ingredienser i formulering [se Kontraindikationer Bivirkninger ].

Methemoglobinæmi

Informere patienter om, at brug af lokalbedøvelse kan forårsage Methemoglobinæmi En alvorlig tilstand, der skal behandles straks. Rådgive patienter eller plejere om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de eller nogen i deres pleje oplever følgende tegn eller symptomer: lysegrå eller blåfarvet hud (cyanose); hovedpine; hurtig hjerterytme; åndenød; fyrtødhed; eller træthed.