Xiaflex

ADVARSEL

Korporal brud (penilbrud) eller anden alvorlig penisskade i behandlingen af ​​Peyronies sygdom

Korporal brud (penilefraktur) blev rapporteret som en bivirkning i 5 af 1044 (NULL,5%) Xiaflex-behandlede patienter i kliniske studier. Hos andre Xiaflex-behandlede patienter (9 af 1044; 0,9%)) blev der rapporteret om en kombination af penilecymoser eller hæmatom pludselig penil-detumescens og/eller en penile-poppinglyd eller fornemmelse, og i disse tilfælde kan der ikke udelukkes en diagnose af korporal brud. Der blev også rapporteret om alvorlig penilehematom som en bivirkning i 39 af 1044 (NULL,7%) Xiaflex-behandlede patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tegn eller symptomer, der kan afspejle alvorlig penisskade, skal straks evalueres for at vurdere for korporal brud eller alvorligt penishæmatom, som kan kræve kirurgisk indgreb [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

På grund af risikoen for korporal brud eller anden alvorlig penisskade er Xiaflex tilgængelig til behandling af Peyronies sygdom kun gennem et begrænset program under en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) kaldet Xiaflex REMS -programmet [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af Xiaflex

Xiaflex indeholder oprenset collagenase clostridium histolyticum bestående af to mikrobielle kollagenaser i et defineret masseforholdskollagenase aux-I og collagenase aux-II, der er isoleret og oprenset fra fermenteringen af Clostridium histolyticum bakterie.

Collagenase AUX-I is a single polypeptide chain consisting of approximately 1000 amino acids of known sequence. It has an observed molecular weight of 114 kiloDaltons (kDa). It belongs to the class I Clostridium histolyticum Kollagenaser.

Collagenase AUX-II is a single polypeptide chain consisting of approximately 1000 amino acids of deduced sequence. It has an observed molecular weight of 113 kDa. It belongs to the class II Clostridium histolyticum Kollagenaser.

Xiaflex leveres som et sterilt lyofiliseret pulver (hvid kage) beregnet til rekonstitution med det medfølgende sterilt fortyndingsmiddel (NULL,3 mg/ml calciumchlorid -dihydrat i 0,9% natriumchlorid) før intralesional injektion i en dupuytren -ledning eller en peyronies plaque.

Xiaflex fås i engangsglas hætteglas indeholdende 0,9 mg collagenase clostridium histolyticum. Hvert hætteglas indeholder også 0,5 mg saltsyre 18,5 mg saccharose og 1,1 mg tromethamin.

helvedesild skød bivirkninger hos voksne

Bruger til Xiaflex

Xiaflex er indikeret til behandling af voksne patienter med Dupuytrens kontraktur med en håndgribelig ledning.

Xiaflex er indikeret til behandling af voksne mænd med Peyronies sygdom med en håndgribelig plak og krumningsdeformitet på mindst 30 grader ved starten af ​​terapien.

Dosering til Xiaflex

Dosering og administration til Dupuytrens kontraktur

Doseringsoversigt for Dupuytrens kontraktur

Xiaflex skal administreres af en sundhedsudbyder, der opleves i injektionsprocedurer i hånden og i behandlingen af ​​patienter med Dupuytrens kontraktur.

Xiaflex leveret som et lyofiliseret pulver Skal rekonstitueres med det medfølgende fortyndingsmiddel inden brug [se Dosering og administration til Dupuytrens kontraktur ]. The dose of Xiaflex is 0.58 mg per injection into a palpable cellerd with a contracture of a metacarpophalangeal (MP) joint eller a proximal interphalangeal (PIP) joint [se Dosering og administration til Dupuytrens kontraktur ]. Each vial of Xiaflex and sterile diluent should only be used feller a single injection. If two joints on the same hand are to be treated during a treatment visit separate vials and syringes should be usedfeller each reconstitution and injection.

Tabel 1 viser en oversigt over mængderne af sterilt fortyndingsmiddel for rekonstitution og den rekonstituerede Xiaflex -løsning, der skal bruges i den intralesionale injektion [se Dosering og administration til Dupuytrens kontraktur ]. Approximately 24 to 72 hours after injection perfellerm a finger extension procedure if a contracture persists to facilitate cellerd disruption [se Dosering og administration til Dupuytrens kontraktur ].

Tabel 1. Mængder, der er nødvendige til rekonstitution og administration for Dupuytrens kontraktur

Fire uger efter Xiaflex-injektions- og fingerforlængelsesproceduren, hvis en MP- eller PIP-kontraktur forbliver, kan ledningen genindføres med en enkelt dosis på 0,58 mg Xiaflex og fingerforlængelsesproceduren kan gentages (ca. 24 til 72 timer efter injektion). Injektioner og fingerforlængelsesprocedurer kan administreres op til 3 gange pr. Ledning med cirka 4-ugers intervaller.

Udfør op til to injektioner i samme hånd i henhold til injektionsproceduren under et behandlingsbesøg. To håndgribelige ledninger, der påvirker to samlinger, kan injiceres, eller en håndgribelig ledning, der påvirker to led i den samme finger, kan indsprøjtes på to steder under et behandlingsbesøg. Hvis patienten har andre håndgribelige ledninger med kontrakturer med MP- eller PIP -led, kan disse ledninger indsprøjtes med Xiaflex ved andre behandlingsbesøg ca. 4 ugers mellemrum.

Rekonstitution af det lyofiliserede pulver til Dupuytrens kontraktur

1. Før brug Fjern hætteglas (er) indeholdende det lyofiliserede pulver afxiaflex og hætteglasset (er), der indeholder fortyndingsmidlet til rekonstitution fra køleskabet, og lad hætteglassene stå ved stuetemperatur i mindst 15 minutter og ikke længere end 60 minutter. Undersøg visuelt hætteglas (er) indeholdende Xiaflex. Kagen af ​​lyofiliseret pulver skal være intakt og hvid i farve.
2. Efter fjernelse af flip-off-hætten fra hvert hætteglas ved hjælp af aseptisk teknik puser gummiproppen og den omgivende overflade af hætteglasset (S) indeholdende Xiaflex og hætteglasset (er) indeholdende fortyndingsmidlet til rekonstitution med steril alkohol (ingen andre antiseptika skal bruges).
3. Brug kun det medfølgende fortyndingsmiddel til rekonstitution. Fortyndingsmidlet indeholder calcium, som er påkrævet til aktiviteten af ​​Xiaflex.
4. Brug af en 1 ml sprøjte, der indeholder 0,01 ml gradueringer med en 27-gauge ½ tommer nål (ikke leveret) trækker et volumen af leveret Som følger:
   • 0,39 ml feller cellerds affecting a MP joint eller
   • 0,31 ml feller cellerds affecting a PIP joint.
5. Indsprøjter fortyndingsmidlet langsomt ind i siderne af hætteglasset, der indeholder det lyofiliserede pulver af Xiaflex. Inverter ikke hætteglasset eller ryst opløsningen. Svirrer langsomt opløsningen for at sikre, at alt det lyofiliserede pulver er gået i opløsning. Hvis administration af to injektioner i samme hånd under et behandlingsbesøg, skal du bruge en ny sprøjte til at rekonstituere et andet hætteglas med Xiaflex med et andet hætteglas med fortyndingsmættet.
6. Den rekonstituerede Xiaflex -opløsning kan holdes ved stuetemperatur (20 ° C til 25 ° C/68 ° F til 77 ° F) i 1 time eller køles ved 2 ° CTO 8 ° C (36 ° FTO 46 ° F) i op til 4 timer før administration. Hvis den rekonstituerede Xiaflex -opløsning køles, kan denne opløsning vende tilbage til stuetemperatur i cirka 15 minutter før brug.
7. Kasser sprøjten (er) og nålen (er), der bruges til rekonstitution og fortyndingshætteglasset (er).

Forberedelse inden injektion til Dupuytrens kontraktur

1. Den rekonstituerede Xiaflex -opløsning skal være klar. Inspekter opløsningen visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Hvis opløsningen indeholder partikler er overskyet eller er misfarvet, injicerer ikke den rekonstituerede opløsning.
2. Administration af et lokaltbedøvelsesmiddel inden injektion anbefales ikke, da det kan forstyrre korrekt placering af Xiaflex -injektionen.
3. Hvis indsprøjtning i en ledning, der påvirker PIP -leddet i den femte fingerpleje, skal tages for at injicere så tæt på Palmar Digital fold som muligt (så langt proximal til det digitale PIP -ledfugl), og nålens indsættelse ikke bør være mere end 2 til 3 mm i dybden. Senebrud forekom efter Xiaflex -injektioner nær det digitale PIP -fælles krølle [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
4. Bekræft ledningen (e), der skal injiceres. Det valgte sted, der er valgt til forhåndsinjektion, skal være det område, hvor den kontraherende ledning maksimalt adskilles fra de underliggende flexor sener, og hvor huden ikke er intimt klæbet til ledningen.
5. Påfør et antiseptisk middel på stedet (e) i injektionen (r), og lad huden tørre.

Injektionsprocedure for Dupuytrens kontraktur

1. Brug af en ny 1 ml hubless sprøjte, der indeholder 0,01 ml eksamener med en permanent fast 27-gauge ½ tommer nål (ikke leveret) trækker et volumen af ​​rekonstitueret opløsning (indeholdende 0,58 mg xiaflex) som følger:
   • 0,25 ml feller cellerds affecting a MP joint eller
   • 0,20 ml feller cellerds affecting a PIP joint.
2. Med din ikke-dominerende hånd skal du sikre patientens hånd, der skal behandles, samtidig med at de anvender spændinger på ledningen. Med din dominerende håndplacer nålen i ledningen ved hjælp af forsigtighed for at holde nålen inden i ledningen. Undgå at få nålespidsen til at passere helt gennem ledningen for at hjælpe med at minimere potentialet for injektion af Xiaflex i andre væv end ledningen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. After needle placement if there is any concern that the needle is in the flexeller tendon apply a small amount of passive motion at the distal interphalangeal (DIP) joint. If insertion of the needle into a tendon is suspected eller paresthesia is noted by the patient withdraw the needle and reposition it into the cellerd.
3. Hvis nålen er på det rigtige sted, vil der blive noteret en vis modstand under injektionsproceduren. Efter bekræftelse af, at nålen er korrekt placeret i ledningen, injicerer cirka en tredjedel af dosis.
4. Derefter trækker nålspidsen tilbage fra ledningen og genplacerer den i en lidt mere distal placering (ca. 2 til 3 mm) til den indledende injektion i ledningen og sprøjter en anden en tredjedel af dosis.
5. Træk igen nålspidsen fra ledningen og omplacer den en tredje gang proximal til den indledende injektion (ca. 2 til 3 mm) og sprøjter den sidste del af dosis i ledningen.
6. Når man administrerer to injektioner i samme hånd under et behandlingsbesøg, skal du bruge en ny sprøjte og separat hætteglas med rekonstitueret opløsningsforinjektion. Gentag trin a til f.
7. Når man administrerer to injektioner i samme hånd under et behandlingsbesøg, begynder med den berørte finger i det mest mediale aspekt af hånden og fortsætter mod det laterale aspekt (f.eks. Femte finger til pegefinger). Når man administrerer to injektioner i en ledning, der påvirker to samlinger i SameFinger, begynder med det berørte led i det mest proximale aspekt af fingeren og fortsætter mod det distale aspekt (f.eks. MP til PIP).
8. Pakk patientens behandlede hånd med en blød voluminøs gasbinding.
9. Instruer patienten om at begrænse bevægelsen af ​​den eller de behandlede finger (er) og til at holde den injicerede hånd forhøjet indtil sengetid.
10. Instruer patienten om ikke at forsøge at forstyrre den (r) indsprøjtede ledning (er) ved selvmanipulering og vende tilbage til sundhedsudbyderens kontor næste dag til opfølgning og en fingerforlængelsesprocedure (er) om nødvendigt.
11. Kasser den ubrugte del af den rekonstituerede opløsning og fortyndingsmiddel efter injektion. Opbevar ikke pool eller brug nogen hætteglas, der indeholder ubrugt rekonstitueret opløsning eller fortyndingsmiddel.

Fingerforlængelsesprocedure for Dupuytrens kontraktur

1. Ved opfølgningsbesøg ca. 24 til 72 timer efter injektionen (r) Hvis en kontraktur forbliver en passiv fingerforlængelsesprocedure på hvert behandlet led (som beskrevet nedenfor) for at lette ledningsforstyrrelser. Hvis to samlinger i en finger blev behandlet, skal du udføre fingerforlængelsesproceduren på det berørte MP -led, før de udførte fingerforlængelsesproceduren på det berørte PIP -led.
2. Lokalbedøvelse kan anvendes. Undgå direkte pres på injektionsstedet, da det sandsynligvis vil være ømt. Der skal udvises omhu under frigivelse af kontraktur, da nogle patienter kan opleve hudopdeling. Hvis dette forekommer, dækker området med gasbind og anvend blidt tryk, indtil blødning stopper. Standard sårpleje med regelmæssige forbindinger skal anvendes.
3. Mens patientens håndled er i den bøjede position, påfører det moderat stræktryk på den injicerede ledning ved at udvide fingeren i cirka 10 til 20 sekunder. For ledninger, der påvirker PIP -leddet, skal du udføre fingerforlængelsesproceduren, når MP -leddet er i den bøjede position.
4. Hvis den første fingerforlængelsesprocedure ikke resulterer i forstyrrelse af ledningen, kan et andet og tredje forsøg udføres med 5 til 10 minutters intervaller. Imidlertid anbefales ikke mere end 3 forsøg pr. Fæld at forstyrre en ledning.
5. Hvis ledningen ikke er blevet forstyrret efter 3 forsøg, kan der planlægges et opfølgningsbesøg på cirka 4 uger. Hvis den efterfølgende besøg den kontraherede ledning vedvarer, kan en yderligere Xiaflex -injektion med fingerforlængelsesprocedurer udføres [se Dosering og administration til Dupuytrens kontraktur ].
6. Efter at fingerforlængelsesproceduren (er) passer patienten med en splint og giver brugsinstruktioner ved sengetid i op til 4 måneder for at opretholde fingerforlængelse. Instruer også patienten til at udføre fingerforlængelse og flexionøvelser flere gange om dagen i flere måneder.

Dosering og administration til Peyronies sygdom

Doseringsoversigt for Peyronies sygdom

Xiaflex skal administreres af en sundhedsudbyder, der opleves i behandlingen af ​​mandlige urologiske sygdomme, der har afsluttet den krævede træning til brug af Xiaflex i behandlingen af ​​Peyronies sygdom.

Xiaflex leveret som lyofiliseret pulver Skal rekonstitueres med det medfølgende fortyndingsmiddel inden brug [se Dosering og administration til Peyronies sygdom ]. The dose of Xiaflex is 0.58 mg per injection administered into a Peyronie’s plaque. If mellere than one plaque is present inject into the plaque causing the curvature defellermity.

Et behandlingskursus består af maksimalt 4 behandlingscyklusser. Hver behandlingscyklus består af to Xiaflex -injektionsprocedurer [se Dosering og administration til Peyronies sygdom ] og en penismodelleringsprocedure [se Dosering og administration til Peyronies sygdom ]. The second Xiaflex injection procedure is perfellermed 1 to 3 days after the first. The penile modeling procedure is perfellermed 1to 3 days after the second injection of the treatment cycle. The interval between treatment cycles is approximately 6 weeks. The treatment course therefellere consists of a maximum of 8 injection procedures and 4 modeling procedures.

Hvis krumningsdeformiteten er mindre end 15 grader efter den første anden eller tredje behandlingscyklus, eller hvis sundhedsudbyderen bestemmer, at yderligere behandling ikke er klinisk indikeret, bør de efterfølgende behandlingscyklusser ikke administreres.

Sikkerheden ved mere end et behandlingsforløb af Xiaflex er ikke kendt.

Tabel 2 viser en oversigt over mængden af ​​sterilt fortyndingsmiddel for rekonstitution og den rekonstituerede Xiaflex -løsning, der skal bruges i den intralesionale injektion [se Dosering og administration til Peyronies sygdom ].

Tabel 2.. Mængder, der er nødvendige til rekonstitution og administration

Rekonstitution af det lyofiliserede pulver til Peyronies sygdom

1. Før brug Fjern hætteglasset, der indeholder det lyofiliserede pulver af Xiaflex, og hætteglasset, der indeholder fortyndingsmidlet til rekonstitution fra køleskabet, og lad 2Vialerne stå ved stuetemperatur i mindst 15 minutter og ikke længere end 60 minutter. Undersøg visuelt hætteglasset indeholdende Xiaflex. Kagen af ​​lyofiliseret pulver skal være intakt og hvid i farve.
2. Efter fjernelse af flip-off-hætten fra hvervial ved anvendelse af aseptisk teknik puser gummiproppen og den omgivende overflade af hætteglasset indeholdende Xiaflex og hætteglasset indeholdende fortyndingsmidlet til rekonstitution med steril alkohol (ingen andre antiseptika skal bruges).
3. Brug kun det medfølgende fortyndingsmiddel til rekonstitution. Fortyndingsmidlet indeholder calcium, som er påkrævet til aktiviteten af ​​Xiaflex.
4. Brug af en 1 ml sprøjte med 0,01 ml gradueringer med en 27-gauge ½ tommer nål (ikke leveret) trækker et volumen på 0,39 ml af det leverede fortyndingsmiddel.
5. Indsprøjter fortyndingsmidlet langsomt ind i siderne af hætteglasset, der indeholder det lyofiliserede pulver af Xiaflex. Inverter ikke hætteglasset eller ryst opløsningen. Svirrer langsomt opløsningen for at sikre, at alt det lyofiliserede pulver er gået i opløsning.
6. Den rekonstituerede Xiaflex -opløsning kan holdes ved stuetemperatur (20 ° C til 25 ° C/68 ° F til 77 ° F) i op til 1 time eller køles ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 4 timer inden administration. Hvis den rekonstituerede Xiaflex -opløsning køles, kan denne opløsning vende tilbage til stuetemperatur i cirka 15 minutter før brug.
7. Kasser sprøjten og nålen, der bruges til rekonstitution og fortyndingsmættet.

Identifikation af behandlingsområdet for Peyronies sygdom

1. Før hver behandlingscyklus identificeres behandlingsområdet som følger:
   • Inducere en erektion af penile. En enkelt intracavernosal -injektion af 10 eller 20 mcg alprostadil kan bruges til dette formål. Påfør antiseptik på stedet for injektionen, og lad huden tørre inden injektionen af ​​intrakavernosal.
   • Find plakaten på punktet med maksimal konkavitet (eller fokuspunkt) i svinget af penis.
   • Marker punktet med en kirurgisk markør. Dette indikerer målområdet i plaket til Xiaflex -afsætning.

Injektionsprocedure for Peyronies sygdom

1. Den rekonstituerede Xiaflex -opløsning skal være klar. Inspekter opløsningen visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Hvis opløsningen indeholder partikler er overskyet eller er misfarvet, injicerer ikke den rekonstituerede opløsning.
2. Påfør antiseptik på stedet for injektionen, og lad huden tørre.
3. Administrer passende lokalbedøvelse om ønsket.
4. Brug af en ny humle-sprøjte, der indeholder 0,01 ml gradueringer med en permanent fast 27-gauge ½ tommer nål (ikke leveret) trækker et volumen på 0,25 ml af rekonstitueret opløsning (indeholdende 0,58 mg xiaflex).
5. Penis skal være i en uklar tilstand, før Xiaflex injiceres. Placer nålspidsen på siden af ​​målplakken i justering med det punkt med maksimal konkavitet. Orient nålen, så den kommer ind i plaquefands og fremføres nålen ind i plaque itelffrom siden. Gå ikke frem til nålen under plaketten eller vinkelret på corpora cavernosum.
6. Indsæt og fremfør nålen på tværs gennem plakets bredde mod den modsatte side af plakaten uden at passere fuldstændigt gennem den. Korrekt nålposition testes og bekræftes ved omhyggeligt at bemærke resistens over for minimal depression af sprøjten stemplet.
7. Med spidsen af ​​nålen placeret i plaket, initierer injektionsinjektion, der opretholder et konstant tryk for langsomt at injicere Xiaflex i plaketten. Træk nålen langsomt ud for at deponere den fulde dosis langs nålesporet i plaketten. For plaques, der kun er et par millimeter i bredden, kan afstanden til tilbagetrækning af sprøjten være meget minimal. Målet er altid at deponere den fulde dosis helt i plaketten.
8. Ved fuldstændig tilbagetrækning af nålen anvender nålen blidt tryk på injektionsstedet. Påfør en dressing efter behov.
9. Kasser den ubrugte del af den rekonstituerede opløsning og fortyndingsmiddel efter hver injektion. Opbevar ikke pool eller brug nogen hætteglas, der indeholder ubrugt rekonstitueret opløsning eller fortyndingsmiddel.
10. Den anden injektion af hver behandlingscyklus skal foretages ca. 2 til 3 mm bortset fra den første injektion.

Penile modelleringsprocedure til Peyronies sygdom

Penilmodellering hjælper med at lindre krumningsdeformiteten og retter penilakslen. Ved et opfølgningsbesøg 1 til 3 dage efter den anden injektion af hver behandlingscyklus udfører en penismodelleringsprocedure (som beskrevet nedenfor) på den uklare penis for at strække og forlænge den behandlede plak:

• Administrer passende lokalbedøvelse om ønsket.
• Iført handsker gemmer plaketten eller den indurerede del af den uklare penis ca. 1 cm proximal og distalt til injektionsstedet. Undgå direkte pres på injektionsstedet.
• Brug af målplaket som et hjulpoint skal du bruge begge hænder til at anvende fast et konstant pres for at forlænge og strække plaketten. Målet er gradvist at skabe bøjning modsat patientens penilekurvatur med strækning til punktet med moderat modstand. Hold tryk i 30 sekunder, frigør derefter.
• Efter en 30 sekunders hvileperiode omsager penilmodelleringsteknikken for i alt 3 modelleringsforsøg på 30 sekunder for hvert forsøg.

Ud over penile-modelleringsproceduren skal patienterne patienter instrueres til selvprestation af penilemodelleringaktiviteter derhjemme hver dag i den 6-ugers periode efter efterforskeren Penile Plaque-modelleringsbesøg for hver behandlingscyklas følger:

• Under spontane erektioner forsøger forsigtigt at rette penis uden at producere smerter og holde penis i en rettet position i 30 sekunder.
• Den uklare penis skal strækkes forsigtigt tre gange dagligt. Langsom blid kraft bør bruges uden at producere smerter.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion : Enkelt-brugsglashætteglas indeholdende 0,9 mg kollagenase clostridium histolyticum som et hvidt sterilt lyofiliseret pulver til rekonstitution. Sterilt fortyndingsmiddel til rekonstitution findes i pakken i et engangsglashætteglas indeholdende 3 ml 0,3 mg/ml calciumchlorid-dihydrat i 0,9% natriumchlorid.

Opbevaring og håndtering

Xiaflex fås i engangsglas hætteglas, der indeholder 0,9 mg collagenase clostridium histolyticum som et sterilt lyofiliseret pulver til injektion.

Sterilt fortyndingsmiddel til rekonstitution er tilgængeligt i engangsglas hætteglas indeholdende 3 ml 0,3 mg/ml calciumchlorid-dihydrat i 0,9% natriumchlorid.

Opbevaring og stabilitet

Før rekonstitutionen skal hætteglassene af Xiaflex og fortyndingsmiddel opbevares i et køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) [Se Dosering og administration ].Gør ikke freeze.

Den rekonstituerede Xiaflex -opløsning kan holdes ved stuetemperatur (20 ° C til 25 ° C/68 ° F til 77 ° F) i Dosering og administration ].

Fremstillet af: Auxilium Pharmaceuticals LLC Malvern PA 19355. Revideret: Jul

Bivirkninger til Xiaflex

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret andetsteds i mærkningen:

• Senen brud eller anden alvorlig skade på den injicerede ekstremitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Korporal brud (penilbrud) og alvorlig penilhæmatom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Risiko for blødning hos patienter med unormal koagulation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut reaktioner efter injektion efter injektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Synkope og presyncope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Dupuytrens kontraktur

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Ud af 1082 patienter, der modtog 0,58 mg Xiaflex i de kontrollerede og ukontrollerede dele af Xiaflex -undersøgelserne (2630 XIAFlex -injektioner) 3 (NULL,3%) havde patienter en flexor -senbrud af den behandlede finger inden for 7 dage efter injektionen.

Dataene beskrevet nedenfor er baseret på to samlede randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg gennem dag 90 hos patienter med Dupuytrens kontraktur (studier 1 og 2). I disse forsøg blev patienter behandlet med op til 3 injektioner på 0,58 mg xiaflex eller placebo med ca. 4 ugers intervaller mellem injektioner, og patienterne havde fingerforlængelsesprocedurer dagen efter injektion om nødvendigt for at lette forstyrrelsen af ​​ledningen [se Kliniske studier ]. These trials were comprised of 374 patients of whom 249 and 125 received 0.58 mg of Xiaflex and placebo respectively. The mean age was 63 years 80% were male and 20% were female and 100%were white.

I de placebo-kontrollerede dele af undersøgelser 1 og 2 til dag 9098% og 51% af Xiaflex-behandlede og placebo-behandlede patienter havde en bivirkning efter henholdsvis op til 3 injektioner. Over 95% af Xiaflex-behandlede patienter havde en bivirkning af den injicerede ekstremitet efter op til 3 injektioner. Cirka 81% af disse lokale reaktionsopløsede uden indgriben inden for 4 uger efter Xiaflex -injektioner. Den bivirkningsprofil var den samme for hver injektion uanset antallet af indgivne injektioner. Forekomsten af ​​kløe steg dog med flere injektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

THEMOST rapporterede ofte, at deRuGrugerreactioner (≥25%) Inthexiaflexclinical -forsøgspatienter med Dupuytrens kontraktur inkluderede ødemer perifer (for det meste hævelse af den injicerede hånd) kontusionsinjektionsstedets blødning af injektionsstedets reaktion og smerter i den behandlede ekstremitet. Tabel 3 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der blev rapporteret i større end eller lig med 5% af Xiaflex-behandlede patienter og ved en frekvens, der var større end placebo-behandlede patienter efter op til 3 injektioner i de samlede placebokontrollerede forsøg gennem dag 90 (studier 1 og 2).

Tabel 3. Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 5% af Xiaflex-behandlede patienter med Dupuytrens kontraktur og ved en større forekomst end placebo i de placebo-kontrollerede forsøg gennem dag 90 efter op til 3 injektioner

Nogle patienter udviklede vasovagal synkop efter fingerforlængelsesprocedurer.

Sikkerheden af ​​to samtidige injektioner af Xiaflex 0,58 mg i Dupuytrens ledninger i samme hånd blev evalueret i en historisk kontrolleret open-label multi-center-forsøg i 715 voksne emner med Dupuytrens kontraktur (undersøgelse 3). I undersøgelse blev 3 fingerforlængelsesprocedurer udført ca. 24 til 72 timer efter injektion. Patientdemografien svarede til undersøgelser 1 og 2.

Ud af 715 patienter, der modtog to samtidige injektioner af Xiaflex 0,58 mg i samme hånd (1450 Xiaflex -injektioner) i undersøgelse 3 én (NULL,1%), oplevede patienten en senbrud af den behandlede finger inden for 3 dage efter injektionen.

Tabel 4 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der blev rapporteret i større end eller lig med 5% af Xiaflex-behandlede patienter efter to samtidige injektioner af Xiaflex i samme hånd gennem dag 60 i undersøgelse 3.

Tabel 4. Bivirkninger, der forekommer i ≥5,0% af forsøgspersoner, der modtog to samtidige injektioner afxiaflex i undersøgelse 3

Sikkerhed ved tilbagevenden af ​​tilbagevendende kontrakturer

En observations åben mærket undersøgelse blev udført hos personer, der havde deltaget i Xiaflex kliniske forsøg for Dupuytrens kontraktur (undersøgelse 4). En undergruppe af patienter, der havde gentagelse af kontraktur i et led, der tidligere blev behandlet med Xiaflex i undersøgelse 4, blev trukket tilbage (undersøgelse 5). Ingen nye sikkerhedssignaler blev identificeret blandt personer, der blev trukket tilbage med Xiaflex.

Peyronies sygdom

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I de kontrollerede og ukontrollerede kliniske undersøgelser af Xiaflex i Peyronies sygdom modtog 1044 patienter i alt 7466 Xiaflex -injektioner.

Korporal brud og anden alvorlig penisskade

• Korporal brud blev rapporteret som en bivirkning efter Xiaflex -injektioner i 5 ud af 1044 (NULL,5%) Xiaflex behandlede patienter.
• Hos andre Xiaflex-behandlede patienter (9 af 1044; 0,9%)) blev der rapporteret om en kombination af penilecymoser eller hæmatom pludselig penil-detumescens og/eller en penile-poppinglyd eller fornemmelse, og i disse tilfælde kan der ikke udelukkes en diagnose af korporal brud. Disse patienter blev styret uden kirurgisk indgriben, men de langsigtede konsekvenser er ukendte.
• Der blev også rapporteret om alvorlig penilhæmatom som en bivirkning hos 39 af 1044 patienter (NULL,7%) i de kontrollerede og ukontrollerede kliniske forsøg i Peyronies sygdom [se Bivirkninger ].

Dataene beskrevet nedenfor er baseret på to identiske samlede randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multicenterforsøg gennem dag 365 hos patienter med Peyronies sygdom (studier 1 og 2). Disse forsøg omfattede 832 patienter, hvoraf 551 og 281 modtog henholdsvis Xiaflex og placebo. I disse forsøg blev patienter givet op til 4 behandlingscyklusser af Xiaflex eller placebo. I hver cyklus blev to injektioner af Xiaflex eller to injektioner af placebo administreret 1 til 3 dages mellemrum. En penilmodelleringsprocedure blev udført på undersøgelsesstedet på patienter 1 til 3 dage efter den anden injektion af cyklussen. Behandlingscyklussen blev gentaget med cirka 6-ugers intervaller op til 3advendt tider i højst 8 samlede injektionsprocedurer og 4 samlede modelleringsprocedurer [se Kliniske studier ].

Størstedelen af ​​Peyronies patienter oplevede mindst en bivirkning (92% Xiaflex-behandlede patienter 61% placebo-behandlet). De fleste bivirkninger var lokale begivenheder af penis og lysken, og størstedelen af ​​disse begivenheder var af mild eller moderat sværhedsgrad, og de fleste (79%) løste inden for 14 dage efter injektionen. Den bivirkningsprofil var ens efter hver injektion uanset antallet af indgivne injektioner.

THEMOST ofte rapporteredeAdversedruGreactioner (≥25%) i dexiaflexcliniske forsøg i patienter med Peyronies sygdom var penile med penis og penis smerter. Tabel 5 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der blev rapporteret i større end eller lig med 1% af Xiaflex-behandlede patienter og ved en frekvens, der var større end placebo-behandlede patienter efter op til 8 injektioner i de samlede placebokontrollerede forsøg gennem dag 365.

Tabel 5. Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 1% af Xiaflex-behandlede patienter med Peyronies sygdom og ved en større forekomst end placebo efter op til fire behandlingscyklusser i studier 1 og 2 kombineret

Alvorlig penile hæmatom eller alvorlig injektionssted Hematom blev rapporteret i 33/551 (NULL,0%) af Xiaflex-behandlede patienter og 0/281 (0%) af placebo-behandlede patienter i studier 1 og 2 kombineret.

Rapporter om penile, der poppede lydefornemmelser

En poppingstøj eller en poppende fornemmelse i penis undertiden beskrevet som snapping eller revner og undertiden ledsaget af detumescenshæmatom og/eller smerter blev rapporteret hos 73/551 (NULL,2%) Xiaflex-behandlede patienter og 1/281 (NULL,3%) placebo-behandlede patienter.

Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle i forekomsten af ​​bivirkninger efter behandling med Xiaflex baseret på sværhedsgraden af ​​baseline erektil dysfunktion eller samtidig phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitoranvendelse.

Xiaflex was not associated with shellertening of penile length in clinical trials in the treatment of Peyronie’s disease.

Immunogenicitet

Under kliniske studier i Dupuytrens kontraktur og Peyronies sygdom blev patienter testet på flere tidspunkter for antistoffer til proteinkomponenter i Xiaflex (Aux-I og Aux-II).

I Dupuytrens kontrakturskliniske undersøgelser (undersøgelser 1 og 2) efter 30 dage efter den første injektion af Xiaflex 0,58 mg 92% af patienterne havde antistoffer mod AUX-I detekteret, og 86% af patienterne havde antistoffer mod AUX-II påviste. Efter den fjerde injektion af Xiaflex udviklede hver Xiaflex-behandlet patient høje titere af antistoffer til både Aux-I og Aux-II. Efter 5 år forblev mere end 90% af patienterne seropositive for anti-aux-I og anti-aux-II antistof (undersøgelse 4). Neutraliserende antistoffer blev analyseret for alle patienter (204) i undersøgelse 1. neutraliserende antistoffer mod Aux-I eller Aux-II blev påvist i henholdsvis 10% og 21% af patienter behandlet med Xiaflex. Blandt patienter i undersøgelse 3, der ikke rapporterede nogen forudgående eksponering for Xiaflex 97% af patienterne, havde antistoffer mod Aux-I og Aux-II efter to samtidige doser af Xiaflex 0,58 mg (total dosis på 1,16 mg) i samme hånd. I undersøgelse 5 resulterede behandling af tilbagevendende kontrakturer med Xiaflex i lignende immunogenicitetsresultater som set i undersøgelser 1 og 2.

I Peyronies sygdomme havde kliniske studier 6 uger efter den første behandlingscyklus af Xiaflex 0,58 mg ca. 75% af patienterne antistoffer mod AUX-I, og ca. 55% af patienterne havde antistoffer mod AUX-II. Seks uger efter den ottende injektion (fjerde behandlingscyklus) af Xiaflex> 99% af Xiaflex-behandlede patienter udviklede høje titere af antistoffer til både AUX-I og AUX-II. Neutraliserende antistoffer blev analyseret for en undergruppe på 70 prøver valgt til at være repræsentative for høje og lave titerbindende antistofresponser ved behandling af uge 12. For hvert individ, hvor en uge 12 -prøve blev valgt, blev den tilsvarende uge 6 18 24 og 52 prøver analyseret, hvis de også var bindende antistofpositive. Neutraliserende antistoffer mod Aux-I eller Aux-II blev påvist i henholdsvis 60% og 51,8% af testede patienter.

Indpatienter, der blev behandlet for disse toindikationer, var der ingen åbenbar korrelation af antistoffrekvensantistoftitere eller neutraliserende status på klinisk respons eller bivirkninger.

Da proteinkomponenterne i Xiaflex (Aux-I og Aux-II) har en vis sekvenshomologi med humane matrixmetalloproteinaser (MMP'er) anti-produktantistoffer kunne teoretisk forstyrre humane MMP'er. In vitro Undersøgelser viste ingen tegn på krydsreaktivitet mellem anti-medikamentru-antistofpositive patientsera og en række relevante MMP'er. Derudover er der ikke observeret nogen kliniske sikkerhedsmæssige problemer relateret til inhibering af endogene MMP'er.

Immunogenicitet assay results are highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay used in detection and may be influenced by several factellers including sample handling timing of sample collection concomitant medications and underlying disease. Feller these reasons comparison of incidence of antibodies to Collagenase Clostridium histolyticum with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Xiaflex efter godkendelse af Xiaflex. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Akutte reaktioner til lændesmerter

Rapporter om akutte lændesmerters reaktioner, der er ledsaget af stråling af smerter til de nedre ekstremiteter bryst og arme muskelspasmer brystsmerter paræstesier og dyspnø er blevet modtaget, der involverer patienter behandlet med Xiaflex til Peyronie’Sdisease. Nogle patienter har også oplevet etagsinstabilitet og manglende evne til at ambulere i korte perioder efter injektion. Disse begivenheder har fundet sted i tæt tidsmæssig nærhed til Xiaflex -behandlinger. Under genindvindingsinjektioner med Xiaflex -tilfælde af tilbagevendende akutte rygsmerters reaktioner er rapporteret. Disse begivenheder kan være milde til alvorlige i intensitet. Begivenhederne løste typisk inden for 15 minutter, men nogle varede op til 30 minutter, og en begivenhed varede 1,5 timer. Begivenhederne krævede typisk ikke intervention, men nogle krævede observation og behandling med smertestillende midler. Begivenhederne blev typisk løst uden følger, men i et tilfælde blev smerter forbedret, men løste ikke på tidspunktet for den endelige rapport.

Hud- og bløddelsnekrosebegivenheder

Rapporter om lokaliseret hud- og bløddelsnekrose, der forekommer som efterfølger af penilehematom, er blevet modtaget hos patienter behandlet med Xiaflex for Peyronies sygdom. Nogle af sagerne krævede kirurgisk indgriben.

Synkope og presyncope

Tilfælde af synkope og presyncope er rapporteret i postmarketingperioden hos patienter behandlet med Xiaflex. Potentielle triggere til de syncopale begivenheder, herunder smerter efter proceduren, antyder en vasovagal mekanisme. De fleste, men ikke alle tilfælde, fandt sted i den umiddelbare behandlingsperiode eller inden for 1 til 2 dage efter injektion. Der er rapporteret om kropslige skader, herunder hjernerystelseshovedslidelse og andre utilsigtede skader i forbindelse med de synkopiske begivenheder.

Lægemiddelinteraktioner for Xiaflex

Antikoagulerende medikamenter: Xiaflex skal bruges med forsigtighed hos patienter, der får samtidig antikoagulantia (undtagen for lavdosis aspirin) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for Xiaflex

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Xiaflex

Senebrud eller anden alvorlig skade på den injicerede finger/hånd i behandlingen af ​​Dupuytrens kontraktur

I de kontrollerede og ukontrollerede dele af kliniske forsøg i Dupuytrens kontrakture -flexor -sene -brud forekom efter Xiaflex -injektion [se Bivirkninger ]. Injection of Xiaflex into collagen-containing structures such as tendons eller ligaments of the hand may result in damage to those structures and possible permanent injury such as tendon rupture eller ligament damage.TherefellereXiaflex should be injected only into the collagen cellerd with a MP eller PIP joint contracture and care should be taken to avoid injecting into tendons nerves blood vessels eller other collagen-containing structures of the hand. When injecting a cellerd affecting a PIP joint of the fifth fingerthe needle insertion should not be mellere than 2 to 3 mm in depthand avoid injecting mellere than 4 mm distal to the palmar digital crease [se Dosering og administration ].

Andre Xiaflex-associerede alvorlige lokale bivirkninger omfattede remskive-ruptur ligamentskade komplekse regionale smertsyndrom (CRPS) sensorisk abnormitet i hånden og hudlaceration (tåre). I et historisk kontrolleret forsøg efter markedsføring var forekomsten af ​​hudlaceration (22%) højere for personer behandlet med to samtidige injektioner af Xiaflex sammenlignet med personer behandlet med op til tre enkeltinjektioner i de placebokontrollerede premarketing-forsøg (9%). Postmarkedstilfælde af hudlaceration, der kræver hudtransplantat efter fingerforlængelsesprocedurer og lokal hud og bløddelsnekrose, nogle kræver hudtransplantation eller andre kirurgiske interventioner, herunder fingeramputation, er rapporteret. Tegn eller symptomer, der kan afspejle alvorlig skade på den injicerede finger/hånd, skal straks evalueres, fordi kirurgisk intervention kan være påkrævet.

Korporal brud (penilbrud) eller anden alvorlig skade på penis i behandlingen af ​​Peyronies sygdom

Korporal brud blev rapporteret som en bivirkning efter Xiaflex-injektioner i 5 ud af 1044 (NULL,5%) Xiaflex-behandlede patienter i de kontrollerede og ukontrollerede kliniske forsøg i Peyronies sygdom.

Hos andre Xiaflex-behandlede patienter (9 af 1044; 0,9%)) blev der rapporteret om en kombination af penilecymoser eller hæmatom pludselig penil-detumescens og/eller en penile-poppinglyd eller fornemmelse, og i disse tilfælde kan der ikke udelukkes en diagnose af korporal brud. Disse patienter blev styret uden kirurgisk indgriben, men de langsigtede konsekvenser er ukendte.

Alvorlig penile hæmatomwas also repellerted as an adverse reaction in 39 of 1044 patients (3.7%) in the controlled and uncontrolled clinical trials in Peyronie’s disease [se Bivirkninger ].

I postmarketingindstillingssager om lokaliseret hud- og bløddelsnekrose, der forekommer som efterfølger af penilehematom, er der rapporteret. Nogle af sagerne krævede kirurgisk indgriben.

Injektion af Xiaflex i kollagenholdige strukturer såsom corpora cavernosa i penis kan resultere i skade på disse strukturer og mulig skade, såsom korporal brud (penilefraktur). Derfor børxiaflex kun injiceres i Peyronies plak, og der skal udvises omhu for at undgå at injicere i urinrøret nerver blodkar Corpora Cavernosa eller andre kollagenholdige strukturer i penis.

Tegn eller symptomer, der kan afspejle alvorlig skade på penis, skal straks evalueres for at vurdere for korporal brud eller svær penilhæmatom, som kan kræve kirurgisk indgreb.

Xiaflex REMS Program

På grund af risikoen for korporal brud (penilebrud) eller anden alvorlig penisskade i behandlingen af ​​Peyronies sygdom Xiaflex er kun tilgængelig gennem Xiaflex REMS Program [se Korporal brud (penilbrud) eller anden alvorlig skade på penis i behandlingen af ​​Peyronies sygdom ].

Krævede komponenter i Xiaflex REMS Program Medtag følgende:

• Rekressører skal certificeres med programmet ved at tilmelde sig og gennemføre uddannelse i administrationen af ​​Xiaflex -behandling af Peyronies sygdom.
• Sundhedssteder skal certificeres med programmet og sikre, at Xiaflex kun udleveres til brug af certificerede ordinerende.

Yderligere information er tilgængelig på www.xiaflexrems.com eller 1-877-313-1235.

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

I de kontrollerede dele af de kliniske forsøg hos Dupuytrens kontraktur (undersøgelser 1 og 2) havde en større andel af Xiaflex-behandlede patienter (15%) sammenlignet med placebo-behandlede patienter (1%) milde allergiske reaktioner (pruritus) efter op til 3 injektioner. Forekomsten af ​​Xiaflex-associeret kløe steg efter flere Xiaflex-injektioner hos patienter med Dupuytrens kontraktur.

I de dobbeltblinde placebokontrollerede dele af de kliniske forsøg i Peyronies sygdom (undersøgelser 1 og 2) havde en større andel af Xiaflex-behandlede patienter (4%) sammenlignet med placebo-behandlede patienter (1%) lokaliseret pruritus efter op til 4 behandlingscykler (involverede op til 8 XIAFLEX-injektionsprocedurer). Forekomsten af ​​Xiaflex-associeret kløe var ens efter hver injektion uanset antallet af indgivne injektioner.

Fordi Xiaflex indeholder fremmede proteiner, kan der forekomme alvorlige allergiske reaktioner på Xiaflex. Anaphylaxis blev rapporteret i et klinisk forsøg efter markedsføring (undersøgelse 3) hos en patient, der havde tidligere eksponering for Xiaflex til behandling af Dupuytrens kontraktur. Nogle patienter med Dupuytrens kontraktur udviklede IgE-anti-medikamentantistoffer i større proportioner og højere titere med successive Xiaflex-injektioner. Udbydere af sundhedsydelser bør være parat til at tackle alvorlige allergiske reaktioner efter Xiaflex -injektioner.

Risiko for blødning hos patienter med unormal koagulation

I Xiaflex-forsøgene hos Dupuytrens kontraktur (studier1 og 2) udviklede 70% og 38% af Xiaflex-behandlede patienter en ecchymosis/kontusion eller et injektionsstedets blødning (se tabel 3). I Xiaflex-kontrollerede forsøg i Peyronies sygdom (undersøgelser 1 og 2) udviklede 65,5% af Xiaflex-behandlede patienter penilehematom og 14,5% udviklede penilecymose (se tabel 5). Patienter med unormal koagulation (undtagen for patienter, der tog lavdosis aspirin, f.eks. Op til 150 mg pr. Dag) blev udelukket fra at deltage i disse undersøgelser.

Derfor er effektiviteten og sikkerheden af ​​Xiaflex hos patienter, der får antikoagulerende medicin (bortset fra lavdosis aspirin, f.eks. Op til 150 mg pr. Dag) inden for 7 dage før Xiaflex-administration er ikke kendt. Derudover anbefales det at undgå anvendelse af Xiaflex hos patienter med koagulationsforstyrrelser, hvilket herunder patienter, der får samtidig antikoagulantia (undtagen for lavdosis aspirin).

Akutte reaktioner efter injektion efter injektion

Reaktioner efter injektion efter injektion er rapporteret i postmarketingperioden hos patienter behandlet med Xiaflex for Peyronies sygdom [se Bivirkninger ]. These events typically have an onset immediately eller within minutes of injection. The acute lower back pain can be mild to severe in intensity and can radiate to the legs arms and chest. Other systemic symptoms such as brystsmerter headache and dyspnea have been repellerted along with back pain episodes. None of the events were repellerted to occur after the patient’s first Xiaflex injection and a few were repellerted to occur during a second treatment course [se Dosering og administration ]. Repellerted events typically resolved within 15 minutes but some lasted up to 30 minutes and one event lasted 1.5 hours. Repellerted events typically did not require intervention but some required observation and treatment with analgesics.

Synkope og presyncope

Tilfælde af synkope og presyncope er rapporteret i postmarketingperioden hos patienter behandlet med Xiaflex.

De fleste, men ikke alle tilfælde hos patienter med Peyronies sygdom forekom i forbindelse med penis smerter efter injektion og hæmatompenilsmerter med spontane erektioner og smerter under micturition. Disse potentielle triggere til de synkopiske begivenheder antyder en vasovagal mekanisme. Gør Peyronies sygdomspatienter opmærksomme på potentialet for penismerter og smertefuldt penilhæmatom, der kan udløse synkope og presyncope efter behandling med Xiaflex.

I de fleste tilfælde hos patienter med Dupuytrens kontraktur blev injektionsproceduren fingerforlængelsesprocedure eller smerter efter procedurerne rapporteret som potentielle triggere til begivenhederne, der antyder en vasovagal mekanisme. De fleste, men ikke alle tilfælde hos patienter med Dupuytrens kontraktur, forekom i den umiddelbare behandlingsperiode (injektions- eller fingerforlængelsesprocedure) eller inden for 1 til 2 dage efter injektions- eller fingerforlængelsesproceduren.

Hvis presyncopale symptomer forekommer, skal patienter forblive liggende, indtil symptomerne løser. Synkope kan være forbundet med kropslige skader, herunder hjernerystelseshovedslidelse og andre utilsigtede skader.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Patientrådgivning til Dupuytrens kontraktur

Rådgive patienter om følgende:

• Alvorlige komplikationer af Xiaflex -injektion inkluderer senebruddet alvorlig ligamentskade eller hudlaceration, der kan resultere i manglende evne til fuldt ud at bøje fingeren og kan kræve operation for at korrigere komplikationen.
• Xiaflex injection is likely to result in swelling bruising bleeding and/eller pain of the injected site and surrounding tissue.

Efter Xiaflex -injektioner instruerer patienter:

• Ikke for at flex eller udvide fingrene på den injicerede hånd for at reducere ekstravasation af Xiaflex ud af ledningen (S).
• Ikke at forsøge at forstyrre den (r) indsprøjtede ledning (er) ved selvmanipulering.
• For at hæve den injicerede hånd indtil sengetid.
• At straks kontakte deres læge, hvis der er tegn på infektion (f.eks. Feber kulderystelser, der øger rødmen eller ødemer) sensoriske ændringer i de behandlede finger (er) problemer med at bøje fingeren (e), efter at hævelsen er ned (symptomer på senbrud) eller hudlaceration.

Efter fingerforlængelsesproceduren (er) og passende patient med en splint instruerer patienter:

• Ikke for at udføre anstrengende aktivitet med den injicerede hånd, indtil det blev anbefalet at gøre det.
• At bære splint ved sengetid i op til 4 måneder.
• At udføre en række fingerfleksion og udvidelsesøvelser hver dag.

Patientrådgivning til Peyronies sygdom

Rådgive patienter om følgende:

• Alvorlige komplikationer af Xiaflex -injektion inkluderer korporal brud Penilehematoma og hud- og blødt vævsnekrose relateret til penilehematom, og disse begivenheder kan kræve operation for at korrigere komplikationen.
• Regreaktioner efter injektion efter injektion er rapporteret hos patienter behandlet med Xiaflex. Rygsmerter kan være mild til svær og kan udstråle til benene i brystet og armene kan omfatte spasmer og kan gøre det vanskeligt at gå. Begivenheder løser typisk inden for 15 minutter, men kan vare længere. Patienter bør rapportere reaktioner efter injektion af rygsmerter på deres sundhedsudbyder.

Efter Xiaflex -injektioner instruerer patienten:

• At deres penis kan virke forslået og/eller hævet
• At de kan have mild til moderat penismerter, der kan lettes ved at tage over-counter smertemedicin
• For straks at kontakte deres læge, hvis de på noget tidspunkt har alvorlig smerte eller svær hævelse af penis alvorlig lilla blå mærker og hævelse af penisproblemet med at urinere eller blod i urinen eller pludseligt tab af evnen til at opretholde en erektion. Disse symptomer kan ledsages af en popping eller revner lyd fra penis
• At vende tilbage til deres sundhedsudbyders kontor, når de er rettet til yderligere injektion (er) og/eller penismodelleringsprocedure (er)
• At ikke have sex mellem den første og den anden injektion af en behandlingscyklus
• At vente 4 uger efter den anden injektion af en behandlingscyklus, før genoptagelse af seksuel aktivitet gav smerter og hævelse
• At udføre blide hjemme modelleringsaktiviteter som anbefalet af deres læge
• At afstå fra at bruge en vakuum erektionsindretning under behandling med Xiaflex
• For at undgå abdominal anstrengelse forbundet med situationer som anstrengelse under tarmbevægelser

Giv patientinstruktionerne om den relevante teknik til at udføre penile modelleringsaktiviteter derhjemme som beskrevet i Hvad du har brug for at vide om Xiaflex -behandling af Peyronies sygdom: en patientguide og give patienten en kopi.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langvarige dyreundersøgelser til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale af collagenase clostridium histolyticum er ikke blevet udført.

Værdiforringelse af fertiliteten

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af mandlige og hunrotter, der modtog IV -doser af kollagenaseclostridium histolyticum op til 0,13 mg protein/dag (ca. 27 gange MRHD på mg/kg basis).

hjælper Chantix dig med at tabe dig

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra sagsrapporter med Xiaflex hos gravid kvinde er utilstrækkelige til at evaluere for en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtal resultater. Efter injektion i en dupuytrens ledningssystemiske koncentrationer af Xiaflex var under den bioanalytiske assaygrænse for kvantificering [se Klinisk farmakologi ].

I dyreproduktionsundersøgelser afslørede intravenøs administration af collagenase clostridium histolyticum til gravide rotter under organogenese intet bevis for føtalskade med mødre doser op til ca. 27 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på Xiaflex på mg/kg -basis.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter 2% til -4% og 15% til -20%.

Amning

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​collagenase clostridium histolyticum i human mælk virkningerne af collagenase clostridium histolyticum på ammede spædbørn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Efter injektion i en dupuytrens ledning var de systemiske koncentrationer af Xiaflex under den bioanalytiske assaygrænse for kvantificering [se Klinisk farmakologi ]. The developmental and health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother’s clinical need feller Xiaflex and any potential adverse effects on the breast-fed child from Xiaflex eller from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Xiaflex hos pædiatriske patienter, der er mindre end 18 år gamle, er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 249 Xiaflex-behandlede patienter i de dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg i Dupuytrens kontraktur (undersøgelser 1 og 2) 104 (42%) var 65 år eller ældre og 9% var 75 år eller ældre. Af de 551 Xiaflex-behandlede patienter i de dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg i Peyronies sygdom (undersøgelser 1 og 2) 100 (18 %) var 65 år eller ældre og 5 (NULL,9 %) var 75 år eller ældre. Ingen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af Xiaflex blev observeret mellem disse patienter og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Xiaflex

Virkningerne af overdosis af Xiaflex er ukendte. Det er muligt, at flere samtidige eller overdrevne doser af Xiaflex kan forårsage mere alvorlige lokale effekter end de anbefalede doser, herunder alvorlige bivirkninger i det injicerede område (f.eks. Senenbrud eller korporale brud afhængige af injektionsstedet). Støttende pleje og symptomatisk behandling anbefales under disse omstændigheder.

Kontraindikationer for Xiaflex

Xiaflex is contraindicated in:

• Behandlingen af ​​Peyronies plaques, der involverer penileurinrøret på grund af potentiel risiko for denne struktur.
• Patienter med en historie med overfølsomhed over for Xiaflex eller over for kollagenase, der bruges i enhver anden terapeutisk anvendelse eller applikationsmetode [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi feller Xiaflex

Handlingsmekanisme

Kollagenaser er proteinaser, der hydrolyserer kollagen i dens oprindelige tredobbelte spiralformede konformation under fysiologiske forhold, hvilket resulterer i lysis af kollagenaflejringer.

Injektion af Xiaflex i en dupuytrens ledning, der hovedsageligt består af kollagen, kan resultere i enzymatisk forstyrrelse af ledningen.

Tegn og symptomer på Peyronies sygdom er forårsaget af en kollagenplak. Injektion af Xiaflex i en Peyronies plak, der hovedsageligt består af kollagen, kan resultere i enzymatisk forstyrrelse af plaketten. Efter denne forstyrrelse af plaque -penilekurvaturdeformiteten og patienten generer forårsaget af Peyronies sygdom reduceres [se Kliniske studier ].

Resultater af In vitro Undersøgelser, der inkluderer eksplantvæv, der indeholder Peyronies plaques, antyder, at Xiaflex forstyrrer det dominerende kollagen, der findes i plaques (typer I og III). Ved højere doser og længere inkubationstider blev ikke-fibrillar type IV kollagen påvirket, hvilket forårsager kollagenlys i små årer, men forårsager ikke strukturelle skader på arterier nerver eller store årer, der indeholder type IV-kollagen i In vitro eller forgæves undersøgelser.

Resultater af In vitro Undersøgelser antyder, at kollagenaserne (Aux-I og Aux-II) arbejdede synergistisk for at tilvejebringe hydrolyserende aktivitet over for kollagen. Der er dog ingen kliniske data om de relative bidrag fra de enkelte kollagenaser (AUX-I eller AUX-II) til effektiviteten af ​​Xiaflex i behandlingen af ​​Dupuytrens kontraktur eller Peyronies sygdom.

Kollagenfragmenter genereret fra Clostridial Collagenase har vist sig at generere øget vaskulær permeabilitetsinflammatoriske respons og regenerative ændringer. Imidlertid er virkningen af ​​dannelsen af ​​kollagenfragmenterne afledt af kollagenplakken ukendt.

Farmakokinetik

Efter administration af enten en enkelt injektion af Xiaflex 0,58 mg i en dupuytrens ledning hos 20 patienter eller to samtidige injektioner af Xiaflex 0,58 mg i dupuytrens ledninger på 12 patienter, blev der ikke påvises en kvantificerbare niveauer af Xiaflex (aux-I eller AUX-II) i plasma op til 30 dage efter injektion.

Efter hver af to intralesionale administrationer adskilt med 24 timers xiaflex 0,58 mg i penilplak af 19 personer med Peyronies sygdomsplasma-niveauer af AUX-I og AUX-II i personer med kvantificerbare niveauer (henholdsvis 79% og 40% for Aux-I og Aux-II) blev henholdsvis minimale og kortvarige. De maksimale plasmakoncentrationer af AUX-I og AUX-II var <29 ng/mL and <71 ng/mL respectively and were observed approximately within 10 minutes after injection. All plasma levels were below the limits of quantificationafter 30minutes following dosing.There was no evidence of accumulation following two sequential injections of Xiaflex administered 24 hours apart. No subject had quantifiable plasma levels 15 minutes after modeling of plaque on Day 3 (i.e. 24 hours after Injection 2 on Day 2).

Kliniske studier

Dupuytrens kontraktur

Effektiviteten på 0,58 mg Xiaflex blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multicenterforsøg hos 374 voksne patienter med Dupuytrens kontraktur (Studies1 og 2). Hos studieindgang skal patienter have haft: (1) en fingerfleksionskontraktur med en håndgribelig ledning på mindst en finger (bortset fra tommelfingeren) på 20 til 100 grader i et metacarpophalangeal (MP) led eller 20 til 80 grader i et proksimalt interfalangel (PIP) sammenføjning og (2) en positiv tabelprøve, der er defineret som manglende evne til samtidig sted den berørte finger (s) og palm mod et tabel mod et bord. Patienter kunne ikke have modtaget en kirurgisk behandling (f.eks. Fasciektomi fasciotomi) på det valgte primære led inden for 90 dage før den første injektion af undersøgelsesmedicin og patienter kunne ikke have modtaget medicin modikoagulation (undtagen op til 150 mg aspirin pr. Dag) inden for 7 dage før den første injektion af undersøgelsesmedicin.

Snledningen, der påvirker det valgte primære led, der er modtaget op til 3 injektioner på 0,58 mg xiaflex eller placebo på dage 0 30 og 60. Cirka 24 timer efter hver injektion af undersøgelsesmedicin, hvis nødvendigt, blev efterforskeren manipuleret (udvidet) den behandlede finger i en forsøg på at lette brud på ledningen (fingerforlængelsesprocedur En række fingerfleksion og udvidelsesøvelser hver dag.

Tabel 6 viser baseline -sygdomsegenskaberne for patienter med Dupuytrens kontraktur i studier 1 og 2.

Tabel 6. Baseline sygdomsegenskaber hos patienter med Dupuytrens kontraktur

I undersøgelser 1 og 2 var det primære slutpunkt at evaluere andelen af ​​patienter, der opnåede en reduktion i kontrakturen af ​​det valgte primære led (MP eller PIP) til inden for 0 til 5 grader af normale 30 dage efter den sidste injektion af dette led på dag 30 60 eller 90 (Efter op til 3 injektioner) . Som vist i tabel 7 opnåede en større andel af Xiaflex-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter det primære slutpunkt.

Tabel 7. Procentdel af patienter, der opnåede reduktion i kontrakturen af ​​det primære led til 0 ° til 5 ° efter op til 3 injektioner i undersøgelser 1 og 2 ^a

Andelen af ​​patienter, der opnåede en kontrakturreduktion af det primære led til 0 til 5 grader Efter den første injektion var 39% og 1% i undersøgelse 1 og 27% og 5% i undersøgelse 2 i henholdsvis Xiaflex og placebogrupper.

Xiaflex-treated patients compared to placebo-treated patients showed a greater increase from baseline in the range of motion of MP and PIP joints (see Table 8).

Tabel 8. Gennemsnitlig stigning i bevægelsesområdet fra baseline i grader efter op til 3 injektioner i undersøgelser 1 og 2 ^a

Tilbagevenden

Et langtidsserveringsomt år 2 til år 5Follow-Up-undersøgelse (undersøgelse 4) blev gennemført for at evaluere gentagelse af kontraktur og langvarig sikkerhed hos personer, der modtog op til 8 enkeltinjektioner af XIAFlex 0,58 mg i en tidligere fase 3 åbent mærket eller dobbeltblind med åbent labelforlængelsesundersøgelse.of de 950patienten, der er berettiget til undersøgelse 4ony 645 patienter tilsluttede. Af de 645 patienter, der tilmeldte 30%, ophørte undersøgelsen. Gentagelse blev vurderet i succesfuldt behandlede samlinger (dvs. forsøgspersoner havde en reduktion i kontraktur til 5 grader eller mindre ved evalueringen af ​​dag efter den sidste injektion afxiaflex i en tidligere undersøgelse) og blev defineret som en stigning i ledskontraktur med mindst 20 grader i nærvær af en palpable ledning eller leddet gennemgik medicinsk eller kirurgisk intervention primært for at rette en ny eller worspenening dupuytrentrenes kontraktur i det, der gennemgik. Data onremaining recurrence freefollowing successful treatment with XIAFLEX are provided in Figure 1.

Figur 1. Kaplan-Meier-plot, der viser estimeret sandsynlighed for resterende tilbagefaldsfri over tid i den observationsundersøgelse 4 blandt samlinger, der blev behandlet i en tidligere undersøgelse

Rettelse af tilbagevendende kontrakturer

Undersøgelse 5 trak sig tilbage en undergruppe af patienter fra undersøgelse 4 til en led, der tidligere blev behandlet med succes, men havde gentagelse. Patienter i undersøgelse 5 modtog op til 3 injektioner af Xiaflex (NULL,58 mg). Af 91 -patienter, der er berettigede til undersøgelse 5 52 patienter tilmeldt. I undersøgelse 5 65% af tilbagevendende MP -led og 45% af de tilbagevendende PIP -led opnåede klinisk succes efter tilbagetrækning med op til tre injektioner af Xiaflex. Der var ingen kontrolgruppe til sammenligning i undersøgelse 5.

Peyronies sygdom

Effektiviteten af ​​Xiaflex blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multicentrede forsøg hos 832 voksne mænd med Peyronies sygdom (studier 1 og 2). Hos studieindgangen skal patienter have haft penilekurvaturdeformitet på mindst 30 grader i den stabile fase af Peyronies sygdom. Patienter blev udelukket, hvis de havde en ventral krumningsdeformitet en isoleret timeglas -deformitet eller en forkalket plak, der kunne have forstyrret injektionsteknikken. Ved baseline var penis smerter enten ikke til stede eller var mild hos de fleste (98%) patienter.

I disse forsøg blev patienter givet op til 4 behandlingscyklusser af Xiaflex eller placebo (uger 0 6 12 18) og blev fulgt i en ikke-behandlingsopfølgningsperiode (uger 24 -52). I hver behandlingscyklus blev to injektioner af Xiaflex eller to injektioner af placebo administreret 1 til 3 dages mellemrum. En penilmodelleringsprocedure blev udført på patienter på undersøgelsesstedet 1 til 3 dage efter den anden injektion af cyklussen. Behandlingscyklussen blev gentaget med cirka 6-ugers intervaller i op til 3 yderligere gange for højst 8 samlede injektionsprocedurer og 4 samlede modelleringsprocedurer. Derudover blev patienter bedt om at udføre penismodellering derhjemme i 6 uger efter hver behandlingscyklus [se Patientinformation ].

Tabel 9 viser baseline -sygdomsegenskaberne hos patienter med Peyronies sygdom i undersøgelser 1 og 2.

Tabel 9. Baseline sygdomsegenskaber hos patienter ^a Med Peyronies sygdom (PD)

Før den første dosis af undersøgelseslægemidlet blev administreret kvalificerede forsøgspersoner blev stratificeret ved graden af ​​krumningsdeformitet (30 til 60 grader og 61 til 90 grader) og derefter randomiseret til to behandlingsgrupper for at modtage enten Xiaflex eller placebo i et forhold på 2: 1. Effektivitetspopulationen (modificeret intention-to-treat [MITT]) befolkning) omfattede i alt 612 intention-to-treat-forsøgspersoner (ITT), der havde både en krumningsdeformitetsmåling og en Peyronies sygdomsspørgeskema (PDQ) vurdering ved baseline og ved en eller flere efterfølgende tidspunkter i undersøgelser 1 og 2 og havde været involveret i vaginal samtalen inden for 3 måneders PDQ-vurdering.

I undersøgelser 1 og 2 var de co-primære endepunkter:

• Procenten ændres fra basislinje til uge 52 i denformitet og;
• Ændringen fra baseline til uge 52 i det gideriske domænescore for PDQ

Det generede domænescore er en sammensætning af de følgende patient-rapporterede genstande: bekymring for erektionssmerter erektionsudseende og virkningen af ​​Peyronies sygdom på samleje og på hyppigheden af ​​samleje.

Penile Curvature Deformity (co-primært slutpunkt)

Xiaflex treatment significantly improved penile curvature defellermity in patients with Peyronie’s disease compared with placebo (see Table 10). The improvement in curvature defellermity was numerically similar among subjects with baseline curvature defellermity from 30 to 60 degrees and those with curvature defellermity from61 to 90 degrees.

Tabel 10. Gennemsnitlig procentvis ændring i deformitet

Figur 2. Gennemsnitlig Procentændring i deformitet

Analyse af varians (ANOVA) -model-justerede værdier med faktorer til behandlingsstratum af baseline penile krumning og deres interaktion og anvendelse af sidste observation fremført (LOCF) i den modificerede intention-totreat (MITT) population.

Figur 3. Gennemsnitlig procentvis ændring i deformitet

Analyse af varians (ANOVA) -model-justerede værdier med faktorer til behandlingsstratum af baseline penile krumning og deres interaktion og anvendelse af sidste observation fremført (LOCF) i den modificerede intention-totreat (MITT) population.

Peyronies sygdom Questionnaire Bother Domain Scellere (Co-Primary Endpoint)

Xiaflex significantly reduced patient-repellerted bother associated with Peyronie’s disease compared with placebo (see Table 11). The reduction in the bother domain scellere was numerically similar between patient groups stratified by degree of baseline curvature defellermity (30 to 60 degrees and 61 to 90 degrees).

Tabel 11. Gennemsnitlig ændring i Peyronies sygdom generer domænescore fra baseline til uge 52 -Studies 1 og 2

Figur 4. Gennemsnitlig ændring i patientrapporteret Peyronies sygdom generer domænescore-undersøgelse 1

Analyse af varians (ANOVA) -model-justerede værdier med faktorer til behandlingsstratum af baseline penile krumning og deres interaktion og anvendelse af sidste observation fremført (LOCF) i den modificerede intention-totreat (MITT) population.

Figur 5. Gennemsnitlig ændring i patientrapporteret Peyronies sygdom generer domænescore-undersøgelse 2

Analyse af varians (ANOVA) model-justerede værdier med faktorer til behandlingsstratum af baseline penile krumning og deres interaktion og anvendelse af sidste observation fremført (LOCF) i den modificerede intention-totreat (MITT) population.

Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle i den gennemsnitlige procentdel forbedring af krumningsdeformitet eller gennemsnitlig reduktion i det generede domænescore efter behandling med Xiaflex baseret på sværhedsgraden af ​​baseline erektil dysfunktion eller samtidig phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitoranvendelse.

Patientinformation til Xiaflex

Xiaflex®
(Zi a flex)
(Collagenase Clostridium histolyticum) til injektion til intralesional brug

Xiaflex is approved feller two uses: Dupuytren's contracture and Peyronie's disease. Infellermation is provided separately feller each use. Use feller treating Dupuytren's contracture is described first followed by use feller treating Peyronie's disease.

Læs denne medicin guide, før du modtager Xiaflex til behandling af Dupuytren's kontraktur Og hver gang du får en injektion. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Xiaflex til behandling af Dupuytren's kontraktur?

Xiaflex may cause serious side effects including:

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på en allergisk reaktion efter en injektion af Xiaflex:

1. Senerbrud eller ligamentskade. Modtagelse af en injektion af Xiaflex kan forårsage skade på en sen eller ledbånd i din hånd og få den til at bryde eller svækkes. Dette kan kræve operation for at fikse den beskadigede sen eller ledbånd. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har problemer med at bøje din injicerede finger (mod håndleddet), når hævelsen er gået ned, eller du har problemer med at bruge din behandlede hånd efter dit opfølgningsbesøg.
2. Nerveskade eller anden alvorlig skade på hånden. Efter fingerprocedurer udviklede nogle mennesker tårer i huden (lacerations) og lokal hud og bløddelsnekrose (død af hudceller). Nogle lacerationer og nekrose krævede hudtransplantation eller anden kirurgi inklusive amputation. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får følelsesløshed prikkende øget smerte eller tårer i huden (laceration) i din behandlede finger eller hånd efter din injektion eller efter dit opfølgningsbesøg.
3. Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi. Alvorlige allergiske reaktioner kan ske hos mennesker, der modtager Xiaflex, fordi det indeholder udenlandske proteiner.
   • elveblest
   • hævet ansigt
   • åndedrætsbesvær
   • brystsmerter
   • Lavt blodtryk
   • svimmelhed eller besvimende
4. Besvimende: Besvimelse eller i nærheden af ​​besvimelse kan ske hos mennesker, der modtager Xiaflex, især efter fingerprocedurer.

Hvis du har svimmelhed eller føler dig svag efter at have modtaget Xiaflex, skal du lægge dig ned, indtil symptomerne forsvinder.

Hvad er Xiaflex?

Xiaflex is a prescription medicine used to treat adults with Dupuytren’s contracture when a cellerd can be felt.

Det vides ikke, om Xiaflex er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvem skal ikke modtage Xiaflex?

Modtag ikke Xiaflex, hvis du:

• er allergiske over for collagenase clostridium histolyticum eller nogen af ​​ingredienserne i Xiaflex eller for ethvert andet collagenase -produkt. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Xiaflex.

Tal med din sundhedsudbyder, inden du modtager denne medicin, hvis du har nogen af ​​disse betingelser.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg modtager Xiaflex?

Før du modtager Xiaflex, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har haft en allergisk reaktion på en Xiaflex -injektion i fortiden
• har et blødningsproblem
• har modtaget Xiaflex til behandling af en anden betingelse
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Xiaflex vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Xiaflex passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du modtager Xiaflex.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Brug af Xiaflex med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• medicin til at tynde dit blod (antikoagulantia). Hvis du bliver bedt om at stoppe med at tage en blodfortynder, før din Xiaflex -injektion, skal din sundhedsudbyder fortælle dig, hvornår du skal genstarte blodfortynderen.

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg Xiaflex?

• Xiaflex should be injected into a cellerd by a healthcare provider who is experienced in injection procedures of the hand and treating people with Dupuytren’s contracture. If you have mellere than 1 contracture your healthcare provider may give you 2 injections in 1 of your hands during your visit.
• Din sundhedsudbyder injicerer Xiaflex i ledningen, der får din finger til at bøje.
• Efter en injektion af Xiaflex vil din berørte hånd blive indpakket med en bandage. Du skal begrænse bevægelsen og bruge den behandlede finger efter injektionen.
  • Gør ikke Bøj eller ret fingrene på den injicerede hånd, indtil din sundhedsudbyder siger, at det er okay. Dette vil hjælpe med at forhindre, at medicinen lækker ud af ledningen.
  • Gør ikke Prøv at rette den behandlede finger selv.
• Hold den injicerede hånd forhøjet indtil sengetid.
• Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har det:
  • Tegn på infektion efter din injektion såsom feber kulderystelser øgede rødme eller hævelse
  • følelsesløshed eller prikken in the treated finger
  • Problemer med at bøje den indsprøjtede finger, efter at hævelsen går ned
• Vend tilbage til din sundhedsudbyders kontor som rettet 1 til 3 dage efter din injektion. Under dette første opfølgningsbesøg, hvis du stadig har ledningen, kan din sundhedsudbyder muligvis prøve at forlænge den behandlede finger til at bryde ledningen og forsøge at rette fingeren.
• Din sundhedsudbyder giver dig en splint til at bære på den behandlede finger. Bær splint som instrueret af din sundhedsudbyder ved sengetid for at holde fingeren lige.
• Gør fingerøvelser hver dag som instrueret af din sundhedsudbyder.
• Følg din sundhedsudbyders instruktioner om, hvornår du kan begynde at udføre dine normale aktiviteter med den injicerede hånd.

Hvad er de mulige bivirkninger af Xiaflex?

Xiaflex may cause serious side effects including:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Xiaflex til behandling af Dupuytren's kontraktur?

øget chance for blødning. Blødning eller blå mærker på injektionsstedet kan ske hos mennesker, der modtager Xiaflex. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har et problem med din blodkoagulation. Xiaflex er muligvis ikke den rigtige for dig.

De mest almindelige bivirkninger med Xiaflex til behandling af Dupuytren's kontraktur inkluderer:

• Hævelse af injektionsstedet eller hånden
• blå mærker eller blødning på injektionsstedet
• Smerter eller ømhed på injektionsstedet eller hånden
• Hævelse af lymfeknuder (kirtler) i albuen eller armhulen (Axilla)
• kløe
• Bryder i huden
• Rødhed eller hudens varme
• Smerter i armhulen

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Xiaflex. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Xiaflex.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Xiaflex. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Xiaflex, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.xiaflex.com eller ring 1-800-462-3636.

Hvad er ingredienserne i Xiaflex?

Aktiv ingrediens: Collagenase Clostridium histolyticum

Inaktive ingredienser: Hydrochlorsyre -saccharose og tromethamin. Fortyndingsmidlet indeholder: calciumchlorid -dihydrat i 0,9% natriumchlorid

Medicin vejledning

Xiaflex®
(Zi a flex)
(Collagenase Clostridium histolyticum) til injektion til intralesional brug

Xiaflex is approved feller two uses: Dupuytren's contracture and Peyronie's disease. Infellermation is provided separately feller each use. Use feller treating Dupuytren's contracture is described on the previous pages and use feller treating Peyronie’s disease is described below.

Læs denne medicin guide, før du modtager Xiaflex til behandling af Peyronie's sygdom Og hver gang du får en injektion. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Din sundhedsudbyder vil også tale med dig om at modtage Xiaflex til behandling af Peyronies sygdom ved hjælp af Hvad du har brug for at vide om Xiaflex -behandling af Peyronies sygdom: en patientguide. Du kan bede din sundhedsudbyder om en kopi af patientvejledningen.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Xiaflex til behandling af Peyronies sygdom?

Xiaflex can cause serious side effects including:

1. Penilefraktur (korporal brud) eller anden alvorlig skade på penis. Modtagelse af en injektion af Xiaflex kan forårsage skade på rørene i din penis kaldet Corpora. Efter behandling med Xiaflex kan et af disse rør bryde under en erektion. Dette kaldes en korporal brud eller penilbrud. Dette kan kræve operation for at fikse det beskadigede område. Skader på din penis bliver muligvis ikke bedre efter en korporal brud.

• Efter behandling med Xiaflex -blodkar i din penis kan også bryde, hvilket får blod til at opsamle under huden (hæmatom). Dette kan kræve en procedure for at dræne blodet under huden. Hvis et hæmatom vises, kan du også udvikle hud- og bløddelsnekrose (død af hudceller), som kan kræve operation. Symptomer på korporal brud eller anden alvorlig skade på din penis kan omfatte:
  • En popping lyd eller fornemmelse i en oprejst penis
  • pludseligt tab af evnen til at opretholde en erektion
  • Smerter i din penis
  • lilla blå mærker og hævelse af din penis
  • Sværhedsgrad i vandladning eller blod i urinen

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​symptomerne på korporal brud eller alvorlig skade på den ovenfor anførte penis.

Gør ikke have sex eller any other sexual activity between the first and second injections of a treatment cycle.

Gør ikke have sex eller have any other sexual activity feller at least 4 weeks after the second injection af en behandlingscyklus med Xiaflex og efter enhver smerte og hævelse er forsvundet.

Xiaflex feller the treatment of Peyronie’s disease is only available through a restricted program called the Xiaflex Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Program. Feller mellere infellermation about the Xiaflex REMS Program go to www.XiaflexREMS.com eller call 1-877-313-1235.

2. overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi. Alvorlige allergiske reaktioner kan ske hos mennesker, der modtager Xiaflex, fordi det indeholder udenlandske proteiner.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på en allergisk reaktion efter en injektion af Xiaflex:

• elveblest
• hævet ansigt
• åndedrætsbesvær
• brystsmerter
• Lavt blodtryk
• svimmelhed eller besvimende

3. rygsmerter reaktioner. Efter at have modtaget en injektion af Xiaflex til Peyronies sygdom kan du pludselig føle rygsmerter, herunder alvorlige lændesmerter, der bevæger sig til dine benfødder bryst og arme. Rygsmerterne kan også omfatte spasmer og gøre det svært at gå. Disse symptomer forsvinder normalt på 15 minutter eller mindre, men kan vare længere.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har pludselige smerter i rygsmerter eller har svært ved at gå efter en injektion.

4. besvimelse: Besvimelse eller i nærheden af ​​besvimelse kan ske hos mennesker, der modtager Xiaflex, især hvis de har alvorlige penismerter.

Hvis du har svimmelhed eller føler dig svag efter at have modtaget Xiaflex, skal du lægge dig ned, indtil symptomerne forsvinder.

Hvad er Xiaflex?

Xiaflex is a prescription medicine used to treat adult men with Peyronie’s disease who have a plaque that can be felt and a curve in their penis greater than 30 degrees when treatment is started.

Det vides ikke, om Xiaflex er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvem skal ikke modtage Xiaflex?

Modtag ikke Xiaflex, hvis du:

• har fået at vide af din sundhedsudbyder, at Peyronie's plak, der skal behandles, involverer det rør, som din urin passerer gennem (urinrøret).
• er allergiske over for collagenase clostridium histolyticum eller nogen af ​​ingredienserne i Xiaflex eller for ethvert andet collagenase -produkt. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Xiaflex.

Tal med din sundhedsudbyder, inden du modtager denne medicin, hvis du har nogen af ​​disse betingelser.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg modtager Xiaflex?

Før du modtager Xiaflex, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har haft en allergisk reaktion på en Xiaflex -injektion i fortiden
• har et blødningsproblem
• har modtaget Xiaflex til behandling af en anden betingelse
• har andre medicinske tilstande

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Brug af Xiaflex med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• medicin til at tynde dit blod (antikoagulantia). Hvis du får at vide at stoppe med at tage en blodfortynder inden din Xiaflex -injektion, skal din sundhedsudbyder fortælle dig, hvornår du skal begynde at tage blodfortynderen igen.

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg Xiaflex?

• Xiaflex should be injected into the plaque by a healthcare provider who is trained and experienced in treating adult men with Peyronie’s disease.
• Din sundhedsudbyder injicerer Xiaflex i den plak, der får din penis til at kurve.
• Xiaflex is given as part of a treatment cycle. In each treatment cycle you will receive an injection of Xiaflex followed by a second injection 1 to 3 days later.
• Efter hver injektion af Xiaflex kan din penis indpakkes med en bandage. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvornår du skal tage bandagen af.
• 1 til 3 dage efter din anden injektion af Xiaflex i en behandlingscyklus skal du vende tilbage til din sundhedsudbyders kontor for en manuel procedure, der vil strække og hjælpe med at rette din penis. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvornår du skal vende tilbage til dette.
• Din sundhedsudbyder viser dig, hvordan du forsigtigt strækker din penis forsigtigt på den rigtige måde. Se Sådan strækker du din penis forsigtigt.
• Du skal forsigtigt strække din penis 3 gange om dagen i 6 uger efter hver behandlingscyklus. Du skal kun strække din penis forsigtigt, når du ikke har en erektion.
• Din sundhedsudbyder viser dig, hvordan du forsigtigt vil rette din penis på den rigtige måde. Se Sådan retter du forsigtigt din penis forsigtigt.
• Du skal forsigtigt rette din penis 1 gang om dagen i 6 uger efter hver behandlingscyklus. Du skal kun forsigtigt rette din penis forsigtigt, hvis du har en erektion, der sker uden seksuel aktivitet (spontan erektion).
• Gør ikke use a vacuum erection device during your treatment with Xiaflex.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvornår du kan genoptage seksuel aktivitet efter hver behandlingscyklus.
• Din sundhedsudbyder vil også fortælle dig, hvornår du skal vende tilbage, hvis der er behov for flere behandlingscyklusser.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har problemer med at strække eller rette din penis, eller hvis du har smerter eller andre bekymringer.

Sådan strækker du din penis forsigtigt:

Stræk forsigtigt din penis 3 gange om dagen. Stræk kun din penis, hvis din penis ikke er hård (oprejst).

• Med 1 hånd hold spidsen af ​​din penis med fingrene. Med din anden hånd hold bunden af ​​din penis med fingrene (se figur A).
• Træk forsigtigt din penis væk fra din krop til sin fulde længde og hold strækningen i 30 sekunder.
• Slip spidsen af ​​din penis, og lad din penis vende tilbage til dens normale længde.

Figur a

Sådan retter du forsigtigt din penis:

Ret forsigtigt din penis 1 gang om dagen. Ret kun din penis, hvis du har en erektion, der sker uden seksuel aktivitet (spontan erektion). Bøjning af din penis bør ikke forårsage smerte eller ubehag.

• Med 1 hånd hold din penis. Med din anden hånd bøjer din penis forsigtigt i den modsatte retning af kurven (se figur B). Hold penis i denne mere rettede position i 30 sekunder, så slip derefter.

Figur b

Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Xiaflex?

Undgå situationer, der kan få dig til at anstrenge din mave (abdominal) muskler såsom anstrengelse under tarmbevægelser.

Hvad er de mulige bivirkninger af Xiaflex?

Xiaflex can cause serious side effects including:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Xiaflex til behandling af Peyronies sygdom?

• øget chance for blødning. Blødning eller blå mærker på injektionsstedet kan ske hos mennesker, der modtager Xiaflex. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har et problem med din blodkoagulation. Xiaflex er muligvis ikke den rigtige for dig.

De mest almindelige bivirkninger med Xiaflex til behandling af Peyronies sygdom inkluderer:

• En lille blodsamling under huden på injektionsstedet (hæmatom)
• hævelse på injektionsstedet eller langs din penis
• Smerter eller ømhed på injektionsstedet langs din penis og over din penis
• penis blå mærker
• kløe of your penis eller scrotum (genitals)
• smertefuld erektion
• Erektionsproblemer (erektil dysfunktion)
• Ændringer i farven på huden på din penis
• Blister på injektionsstedet
• Smerter med sex
• En klump på injektionsstedet (nodule)

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Xiaflex. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Xiaflex.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Xiaflex. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Xiaflex, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.xiaflex.com eller ring 1-800-462-3636.

acai bær bivirkninger advarsel sandhed

Hvad er ingredienserne i Xiaflex?

Aktiv ingrediens: Collagenase Clostridium histolyticum

Inaktive ingredienser: Hydrochlorsyre -saccharose og tromethamin. Fortyndingsmidlet indeholder: calciumchlorid -dihydrat i 0,9% natriumchlorid

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.