Zarxio

Beskrivelse for Zarxio

Zarxio (Filgrastim-Sndz) er en 175 aminosyre-human granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi.

Zarxio er produceret af Escherichia coli (og coli) Bakterier, hvori der er indsat den humane granulocytkolonistimulerende faktorgen. Zarxio har en molekylvægt på 18 1500 Daltons. Proteinet har en aminosyresekvens, der er identisk med den naturlige sekvens, der er forudsagt fra human DNA-sekvensanalyse, undtagen tilsætning af en N-terminal methionin, der er nødvendig for ekspression i Og coli . Fordi Zarxio er produceret i Og coli ‚Produktet er ikke nonglycosyleret og adskiller sig derfra fra G-CSF isoleret fra en human celle.

Zarxio-injektion er en steril ‚klart‚ farveløs til lidt gullig ‚konserveringsfri væske indeholdende filgrastim-Sndz ved en bestemt aktivitet på 1,0 x 108 U/mg (som målt ved et celle mitogeneseassay). Produktet fås i enkeltdosis forfyldte sprøjter. De enkeltdosisforfyldte sprøjter indeholder enten 300 mcg/0,5 ml eller 480 mcg/0,8 ml filgrastimsndz. Se tabel 4 nedenfor for produktsammensætning af hver enkelt dosis forfyldt sprøjte.

Tabel 4. Produktsammensætning

Bruger til Zarxio

Patienter med kræft, der modtager myelosuppressiv kemoterapi

Zarxio er indikeret for at mindske forekomsten af ​​infektions Š som manifesteret af feber Neutropeni â € Š hos ​​patienter med ikke-myeloide maligniteter, der modtager myelosuppressive anticancer-lægemidler, der er forbundet med en betydelig forekomst af svær neutropeni med feber [Se Kliniske studier ].

Patienter med akut myeloide leukæmi, der modtager induktion eller konsolideringskemoterapi

Zarxio er indikeret for at reducere tiden til neutrofil bedring og varigheden af ​​feber efter induktion eller konsolidering Kemoterapi Behandling af patienter med akut myeloide leukæmi ( AML ) [se Kliniske studier ].

Patienter med kræft, der gennemgår knoglemarvstransplantation

Zarxio er indikeret for at reducere varigheden af ​​neutropeni og neutropeni-relateret kliniske efterfølgerâ € Š f.eks. Â € Š febrile neutropeni hos patienter med ikke-myeloide maligniteter, der gennemgår myeloablativ kemoterapi efterfulgt af knoglemarvtransplantation [se Kliniske studier ].

Patienter, der gennemgår autologe perifere blodprogenitorcelleopsamling og terapi

Zarxio er indikeret til mobilisering af autologe hæmatopoietiske stamceller i det perifere blod til opsamling af leukaferese [se Kliniske studier ].

Patienter med svær kronisk neutropeni

Zarxio er indikeret til kronisk administration for at reducere forekomsten og varigheden af ​​efterfølger af neutropeni (f.eks. Feberâ € Š -infektioner Š oropharyngeal -maverne) hos symptomatiske patienter med medfødt neutropeniov Kliniske studier ].

Dosering til Zarxio

Dosering In Patienter med kræft, der modtager myelosuppressiv kemoterapi Or Induction And/Or Consolidation Chemotherapy For AML

Den anbefalede startdosis af Zarxio er 5 mcg/kg/dags Š administreret som en enkelt daglig injektion ved subkutan injektions use ved kort intravenøs infusion (15 til 30 minutter) â € Š eller ved kontinuerlig intraven infusion. Få en Komplet blodantal (CBC) og blodpladetælling, inden de indførte Zarxio -terapi og overvåger to gange ugentligt under terapi. Overvej dosisoptrapning i trin på 5 mcg/kg for hver kemoterapi -cykluss Š i henhold til varigheden og sværhedsgraden af Absolut neutrofil tælling (ANC) Nadir. Anbefal at stoppe Zarxio, hvis ANC stiger ud over 10â € Š000/mm³ [se Advarsler og forholdsregler ].

Administrer Zarxio mindst 24 timer efter cytotoksisk kemoterapi. Administrer ikke Zarxio inden for den 24-timers periode før kemoterapi [se Advarsler og forholdsregler ]. A transient increase in neutrophil count is typically seen 1 to 2 days after initiation of Zarxio therapy. Therefore to ensure a sustained therapeutic response‚ administer Zarxio daily for up to 2 weeks or until the ANC has reached 10‚000/mm³ following the expected Kemoterapi-induced neutrophil nadir. The duration of Zarxio therapy needed to attenuate Kemoterapi-induced Neutropeni may be dependent on the myelosuppressive potential of the Kemoterapi regimen employed.

Dosering In Patienter med kræft, der gennemgår knoglemarvstransplantation

Den anbefalede dosering af Zarxio efter knoglemarvstransplantation (BMT) er 10 mcg/kg/dag givet som en intravenøs infusion ikke længere end 24 timer. Administrer den første dosis af Zarxio mindst 24 timer efter cytotoksisk kemoterapi og mindst 24 timer efter knoglemarvsinfusion. Overvåg CBC'er og blodpladeoptællinger, der ofte følger marvtransplantation.

I perioden med neutrofilgenvinding titerer den daglige dosering af Zarxio mod neutrofilresponsen (se tabel 1).

Tabel 1: Anbefalede doseringsjusteringer under neutrofilgenvinding hos patienter med kræft efter BMT

Dosering In Patienter, der gennemgår autologe perifere blodprogenitorcelleopsamling og terapi

Den anbefalede dosering af Zarxio til mobilisering af autologe perifere blodprogenitorceller (PBPC) er 10 mcg/kg/dag givet ved subkutan injektion. Administrer Zarxio i mindst 4 dage før den første leukaferese -procedure og fortsæt indtil den sidste leukaferese. Selvom den optimale varighed af Zarxio Administration og Leukapherese -skemaet ikke er blevet fastlagt use administration af filgrastim i 6 til 7 dage med leukafereser på dag 5â € Š 6â € Š og 7 viste sig at være sikker og effektiv [se [se Kliniske studier ]. Monitor neutrophil counts after 4 days of Zarxio‚ og discontinue Zarxio if the white blood cell (WBC) count rises to greater than 100‚000/mm³.

Dosering In Patienter med svær kronisk neutropeni

Før Zarxio startede hos patienter med mistænkt kronisk neutropeni bekræfter diagnosen alvorlig kronisk neutropeni (SCN) ved at evaluere serielle CBC'er med differentielle og blodpladetællinger og evaluere knoglemarvsmorfologi og karyotype. Brugen af ​​Zarxio inden bekræftelse af en korrekt diagnose af SCN kan forringe diagnostisk indsats og kan således forringe eller forsinke evaluering og behandling af en underliggende tilstand - andet end SCNâ € Š forårsager neutropeni.

Den anbefalede startdosering hos patienter med medfødt neutropeni er 6 mcg/kg som en to gange daglig subkutan injektion, og den anbefalede startdosering hos patienter med idiopatisk eller cyklisk neutropeni er 5 mcg/kg som en enkelt daglig subkutan injektion.

Dosering Adjustments In Patienter med svær kronisk neutropeni

Kronisk daglig administration er påkrævet for at opretholde klinisk fordel. Individualiser doseringen baseret på patientens kliniske forløb såvel som ANC. I SCN -postmarkedets overvågningsundersøgelse var de rapporterede mediandagsdoser af filgrastim: 6 mcg/kg (medfødt neutropeni) 2,1 mcg/kg (cyklisk neutropeni) og 1,2 mcg/kg (idiopatisk neutropeni). I sjældne tilfælde har patienter med medfødt neutropeni krævet doser af filgrastim større end eller lig med 100 mcg/kg/dag.

Overvåg CBC'er til doseringsjusteringer

I løbet af de indledende 4 uger med Zarxio -terapi og i løbet af de 2 uger efter enhver doseringsjustering Š Monitor CBC'er med differentielle og blodpladetællinger. Når en patient er klinisk stabil, overvåger Š CBCS med differentielle og blodpladetællinger månedligt i løbet af det første behandlingsår. Derefter anbefales det, hvis patienten er klinisk stabil, mindre hyppig rutinemæssig overvågning.

Vigtige administrationsinstruktioner

Zarxio (til subkutan brug eller intravenøs brug) leveres i enkeltdosis hætteglas og i enkeltdosis forfyldte sprøjter [se Dosering Forms And Strengths ].

Patienter, der vil administrere selvadministration og plejere, der vil administrere til patienten, kan drage fordel af uddannelse af en sundhedsperson. Uddannelse skal sigte mod at demonstrere for disse patienter og plejere, hvordan de måler dosis af Zarxio, og fokus skal være på at sikre, at en patient eller plejer med succes kan udføre alle trin i instruktionerne til brug til hætteglasset eller præfyldt sprøjte med BD Ultrasafe Passive® Needle Guard. Hvis en patient eller en plejeperson ikke er i stand til at demonstrere, at de kan måle dosis og administrere produktet med succes, skal du overveje, om patienten er en passende kandidat til selvadministration af Zarxio-præfyldt sprøjte, eller om patienten ville drage fordel af Zarxio Vial-præsentationen. Hvis en patient eller en plejeperson oplever vanskeligheder med at måle den krævede dosis, især hvis det er andet end hele indholdet af Zarxio -præfyldt sprøjtebrug af Zarxio -hætteglasset kan overvejes [se Brug til brug ].

Administrationsinstruktioner til subkutan injektion

Injicer Zarxio subkutant i det ydre område af overarme mave lår eller øvre ydre områder af balderen. Hvis patienter eller plejere skal administrere Zarxio instruere dem i passende injektionsteknik og bede dem om at følge de subkutane injektionsprocedurer i instruktionerne til brug til præfyldt sprøjte med BD Ultrasafe Passive ® Needle Guard eller for hætteglasset.

Hvis patienten eller plejepersonalet går glip af en dosis Zarxio instruerer dem om at kontakte deres sundhedsudbyder.

Instruktioner til den forudfyldte sprøjte

Zarxio -præfyldt sprøjte med BD Ultrasafe Passive® Needle Guard er ikke designet til at muliggøre direkte administration af doser på mindre end 0,3 ml (180 mcg). Fjedermekanismen af ​​nålebeskyttelsesapparatet, der er fastgjort til den forudfyldte sprøjte, forstyrrer synligheden af ​​gradueringsmarkeringerne på sprøjteglen svarende til 0,1 ml og 0,2 ml. Synligheden af ​​disse markeringer er nødvendig for nøjagtigt at måle doser af Zarxio mindre end 0,3 ml (180 mcg) for direkte administration til patienter. Således anbefales den direkte administration til patienter, der kræver doser på mindre end 0,3 ml (180 mcg), ikke på grund af potentialet for doseringsfejl. Hvis der er behov for mindre end 0,3 ml, skal Zarxio enkeltdosis hætteglas bruges.

Personer med latexallergi bør ikke administrere Zarxio -præfyldt sprøjte, fordi nålhætten indeholder naturgummi latex (afledt af latex). For latexfølsomme individer skal Zarxio -hætteglas betragtes som hætteglasstoppen ikke fremstilles med naturgummi latex.

Før brugâ € Š skal du fjerne den forudfyldte sprøjte fra køleskabet og give Zarxio mulighed for at nå stuetemperatur [mellem 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F)] i mindst 30 minutter. Hvis det ikke bruges med det samme, kan den forudfyldte sprøjte opbevares ved stuetemperatur i op til 8 dage. Kasser enhver forudfyldt sprøjte tilbage ved stuetemperatur i mere end 8 dage. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, hver gang løsning og containertilladelse (løsningen er klar og farveløs til lidt gullig). Administrer ikke zarxio, hvis partikler eller misfarvning observeres.

Kasser ubrugt del af Zarxio i forudfyldte sprøjter. Gem ikke ubrugt lægemiddel til senere administration.

Instruktioner til det enkeltdosis hætteglas

Før brug â € Š Fjern hætteglasset fra køleskabet, og lad Zarxio nå stuetemperatur i mindst 30 minutter. Hvis det ikke bruges med det samme, kan hætteglasset opbevares ved stuetemperatur i op til 8 dage. Kasser ethvert hætteglas tilbage ved stuetemperatur i mere end 8 dage. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, hver gang løsning og containertilladelse (løsningen er klar og farveløs til lidt gullig). Administrer ikke zarxio, hvis partikler eller misfarvning observeres.

Kasser den ubrugte del af Zarxio i hætteglas med en dosis og indtaster ikke hætteglas igen. Gem ikke ubrugt lægemiddel til senere administration.

Administrationsinstruktioner til fortynding

Om nødvendigt for intravenøs administration kan Zarxio fortyndes i 5% dextrose -injektion USP til koncentrationer mellem 5 mcg/ml og 15 mcg/ml. Zarxio fortyndet til koncentrationer fra 5 mcg/ml til 15 mcg/ml skal beskyttes mod adsorption til plastmaterialer ved tilsætning af albumin (human) til en slutkoncentration på 2 mg/ml. Når det blev fortyndet i 5% dextrose -injektion USP eller 5% dextrose plus albumin (human) - er Zarxio kompatibel med glaspolyvinylchloridpolyolefin og polypropylen.

Fortynd ikke med natriumchloridinjektion på ethvert tidspunkt, fordi produktet kan udfælde.

Fortyndet Zarxio -opløsning fra Zarxio -præfyldt sprøjte kan opbevares ved stuetemperatur [mellem 20 ° C til 25 ° C (68 ° C til 77 ° C)] i op til 24 timer. Denne 24-timers periode inkluderer tiden under opbevaring af stuetemperatur af infusionsopløsningen og infusionens varighed.

Fortyndet Zarxio -opløsning fra Zarxio -hætteglas kan opbevares kølet [2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F)] i op til 24 timer eller ved stuetemperatur [mellem 20 ° C til 25 ° C (68 ° C til 77 ° C)] i op til 4 timer inklusive tid i stuetemperaturopbevaring af infusionsopløsningen og varationens varation.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Zarxio er en klar farveløs til lidt gullig opløsning tilgængelig som:

Hætteglas

• Indsprøjtning : 300 mcg/ml i et enkeltdosis hætteglas
• Indsprøjtning : 480 mcg/1,6 ml (300 mcg/ml) i et enkeltdosis hætteglas

Foretfyldt sprøjte

• Indsprøjtning : 300 mcg/0,5 ml i en enkeltdosis forfyldt sprøjte
• Indsprøjtning : 480 mcg/0,8 ml i en enkeltdosis forfyldt sprøjte

Opbevaring og håndtering

Zarxio Injektion er en klar farveløs til lidt gullig konserveringsfri løsning leveret som:

Hætteglas

Hætteglasset leveres i en karton, der indeholder et enkelt dosis hætteglas, der leverer:

300 mcg/mL of Filgrastim-Sndz solution ( NDC 61314-246-71)
480 mcg/1.6 (300 mcg/mL) mL of Filgrastim-Sndz solution ( NDC 61314-266-73)

Latexfølsomme individer: Hætteglasstop er ikke lavet med naturgummi latex.

Foretfyldt sprøjte (BD Ultrasafe Passive® Needle Guard):

Enkeltdosis forfyldt sprøjte indeholdende 300 mcg/0,5 ml filgrastim-Sndz-opløsning.

Pakke med 1 forudfyldt sprøjte ( NDC 61314-318-01)
Pakke med 10 (multipack) forudfyldte sprøjter ( NDC 61314-318-10)

Enkeltdosis forfyldt sprøjte indeholdende 480 mcg/0,8 ml filgrastim-Sndz-opløsning.

Pakke med 1 forudfyldt sprøjte ( NDC 61314-326-01)
Pakke med 10 (multipack) forudfyldte sprøjter ( NDC 61314-326-10)

Latex-følsomme individer: Den aftagelige nålhætte af Zarxio-præfyldt sprøjte indeholder naturlig gummi latex, som kan forårsage allergisk reaktion. Den sikre anvendelse af Zarxio hos latexfølsomme individer er ikke undersøgt.

Opbevaring

Opbevar Zarxio i køleskabet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale pakke for at beskytte mod lys. Forlad ikke Zarxio i direkte sollys. Undgå at ryste. Undgå frysning; Hvis frosset optø i køleskabet før administration. Kasser Zarxio, hvis den er frosset mere end én gang.

Fremstillet af: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Revideret: Aug 2024

Bivirkninger for zarxio

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Splenisk brud [se Advarsler og forholdsregler ]
• Spids Luftvejssyndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige allergiske reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Sickle Cell Disorders [se Advarsler og forholdsregler ]
• Glomerulonephritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alveolær blødning og hæmoptyse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kapillærlæksyndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Myelodysplastisk syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Spids Myeloid Leukemia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Thrombocytopenia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leukocytose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kutan vaskulitis [se Advarsler og forholdsregler ]
• I aortaen [dette Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Bivirkninger hos patienter med kræft, der modtager myelosuppressiv kemoterapi

De følgende bivirkningsdata i tabel 2 er fra tre randomiserede placebokontrollerede studier hos patienter med:

• Lille cellet lungekræft, der modtager standarddosis kemoterapi med cyclophosphamid doxorubicin og etoposid (undersøgelse 1)
• Lille cellet lungekræft, der modtager ifosfamid doxorubicin og etoposid (undersøgelse 2) og
• Ikke-Hodgkins lymfom (NHL), der modtager doxorubicin-cyclophosphamid-vindesin bleomycin methylprednisolon og methotrexat (acvbp) eller mitoxantrone ifosfamid mitoguazon teniposid methotrexat folinisk syre methylprednisolon og methotrexat (vim3) (undersøgelse 3).

I alt 451 patienter blev randomiseret til at modtage subkutan filgrastim 230 mcg/m² (undersøgelse 1) 240 mcg/m² (undersøgelse 2) eller 4 eller 5 mcg/kg/dag (undersøgelse 3) (n = 294) eller placebo (n = 157). Patienterne i disse undersøgelser var median alder 61 (område 29

Tabel 2: Bivirkninger hos patienter med kræft, der modtager myelosuppressiv kemoterapi (med ≥ 5% højere forekomst i filgrastim sammenlignet med placebo) til 78 år) og 64% var mandlige. Etniciteten var 95% kaukasiske 4% afroamerikanske og 1% asiatiske.

Bivirkninger med ≥ 5% højere forekomst hos filgrastim -patienter sammenlignet med placebo og forbundet med efterfølgeren af ​​den underliggende malignitet eller cytotoksisk kemoterapi leveret inkluderet anæmi forstoppelse diarré oral smerte opkast asthenia malaise iskema peripheral hæmoglobin Nedsat nedsat appetit oropharyngeal smerte og alopecia.

Bivirkninger hos patienter med akut myeloide leukæmi

Data om bivirkninger nedenfor er fra en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos patienter med AML (undersøgelse 4), der modtog en induktionskemoterapiregime af intravenøs daunorubicin dage 1 2 og 3; Cytosin arabinosiddage 1 til 7; og etoposiddage 1 til 5 og op til 3 yderligere terapiske kurser (induktion 2 og konsolidering 1 2) af intravenøs daunorubicin cytosin arabinosid og etoposid. Sikkerhedspopulationen omfattede 518 patienter randomiseret til at modtage enten 5 mcg/kg/dag filgrastim (n = 257) eller placebo (n = 261). Medianalderen var 54 år (område 16 til 89) år og 54% var mandlige.

Bivirkninger med ≥ 2% højere forekomst hos filgrastim-patienter sammenlignet med placebo inkluderede epistaxis rygsmerter i ekstremiteten erythema og udslæt maculo-papular.

Bivirkninger med ≥ 2% højere forekomst hos filgrastim -patienter sammenlignet med placebo og forbundet med efterfølgeren af ​​den underliggende malignitet eller cytotoksisk kemoterapi inkluderede diarré -forstoppelse og transfusionsreaktion.

Bivirkninger hos patienter med kræft, der gennemgår knoglemarvstransplantation

The following adverse reaction data are from one randomized no treatment-controlled study in patients with acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma receiving high-dose chemotherapy (cyclophosphamide or cytarabine and melphalan) and total body irradiation (Study 5) and one randomized no treatment-controlled study in patients with Hodgkin’s disease (HD) and NHL undergoing Højdosis kemoterapi og autolog knoglemarvstransplantation (undersøgelse 6). Patienter, der fik autolog knoglemarvstransplantation, blev kun inkluderet i analysen. I alt 100 patienter modtog enten 30 mcg/kg/dag som en 4-timers infusion (undersøgelse 5) eller 10 mcg/kg/dag eller 30 mcg/kg/dag som en 24-timers infusion (undersøgelse 6) filgrastim (n = 72) ingen behandlingskontrol eller placebo (n = 28). Medianalderen var 30 (område 15 til 57) år 57% var mandlige.

Bivirkninger med ≥ 5% højere forekomst hos filgrastim -patienter sammenlignet med patienter, der ikke fik nogen filgrastim, inkluderede udslæt og overfølsomhed.

Bivirkninger hos patienter, der fik intensiv kemoterapi efterfulgt af autolog BMT med ≥ 5% højere forekomst hos filgrastim -patienter sammenlignet med patienter, der ikke fik nogen filgrastim, inkluderede thrombocytopeni -anæmi -hypertension sepsis bronkitis og søvnløshed.

Bivirkninger hos patienter med kræft, der gennemgår autologe perifere blodprogenitorcelleopsamling

Dataene på bivirkningen i tabel 3 er fra en serie af 7 forsøg hos patienter med kræft, der gennemgår mobilisering af autologe perifere blodprogenitorceller til opsamling ved leukaferese. Patienter (n = 166) i alle disse forsøg gennemgik en lignende mobiliserings-/indsamlingsregime: Filgrastim blev administreret i 6 til 8 dage i de fleste tilfælde, hvor apheresisproceduren forekom på dag 5 6 og 7. Dosering af filgrastim varierede mellem 5 til 30 mcg/kg/dag og blev administreret subcutant ved injektion eller kontinuerlig infusion. Medianalderen var 39 (område 15 til 67) år og 48% var mandlige.

Tabel 3: Bivirkninger hos patienter med kræft, der gennemgår autolog PBPC i mobiliseringsfasen (≥ 5% forekomst hos filgrastim -patienter)

Bivirkninger hos patienter med svær kronisk neutropeni

De følgende bivirkningsdata blev identificeret i en randomiseret kontrolleret undersøgelse hos patienter med SCN, der modtog Filgrastim (undersøgelse 7). 123 patienter blev randomiseret til en 4-måneders observationsperiode efterfulgt af subkutan filgrastim-behandling eller øjeblikkelig subkutan filgrastim-behandling. Medianalderen var 12 år (område 7 måneder til 76 år) og 46% var mandlige. Doseringen af ​​filgrastim blev bestemt ved kategorien neutropeni.

Indledende dosering af filgrastim:

• Idiopatisk neutropeni: 3,6 mcg/kg/dag
• Cyklisk neutropeni: 6 mcg/kg/dag
• Medfødt neutropeni: 6 mcg/kg/dag opdelt 2 gange om dagen

Doseringen blev øget trinvist til 12 mcg/kg/dag opdelt 2 gange om dagen, hvis der ikke var noget svar.

Ultimate Flora 15 milliarder bivirkninger

Adverse reactions with ≥ 5% higher incidence in filgrastim patients compared to patients receiving no filgrastim included arthralgia bone pain back pain muscle spasms musculoskeletal pain pain in extremity splenomegaly anemia upper respiratory tract infection and urinary tract infection (upper respiratory tract infection and urinary tract infection were higher in the filgrastim arm total infection related events were lower in filgrastim-treated patients) Epistaxis brystsmerter diarré hypoestesi og alopecia.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af filgrastim-produkter efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Splenisk brud og splenomegaly (forstørret milt) [se Advarsler og forholdsregler ]
• spids Luftvejssyndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Sickle Cell Disorders [se Advarsler og forholdsregler ]
• glomerulonephritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alveolær blødning og hæmoptyse [se Advarsler og forholdsregler ]
• kapillærlæksyndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leukocytose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kutan vaskulitis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Sweet's syndrom (akut feberneutrofil dermatose)
• Nedsat knogletæthed og osteoporose hos pædiatriske patienter, der får kronisk behandling med Filgrastim Products Myelodysplastic Syndrome (MDS) og akut myeloide leukæmi (AML) hos patienter med bryst- og lungekræft, der modtager kemoterapi og/eller radioterapi [se Advarsler og forholdsregler ]
• i aortaen [dette Advarsler og forholdsregler ]
• Ekstramedullær hæmatopoiesis

Lægemiddelinteraktioner for Zarxio

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Zarxio

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zarxio

Splenisk brud

Splenisk brud inklusive dødelige tilfælde er rapporteret efter administration af Filgrastim -produkter. Evaluer patienter, der rapporterer efterlod øvre abdominal eller skuldersmerter for en forstørret milt eller miltbrud.

Spids Luftvejssyndrom

Spids Luftvejssyndrom (ARDS) has been reported in patients receiving filgrastim products. Evaluate patients who develop feber og lung infiltrates or respiratory distress for ARDS. Afbryd Zarxio in patients with ARDS.

Alvorlige allergiske reaktioner

Der er rapporteret om alvorlige allergiske reaktioner inklusive anafylaksi hos patienter, der modtager filgrastim -produkter. Størstedelen af ​​rapporterede begivenheder forekom ved den første eksponering. Giv symptomatisk behandling af allergiske reaktioner. Allergiske reaktioner inklusive anafylaksi hos patienter, der modtager filgrastim-produkter, kan gentages inden for dage efter ophør af den første anti-allergiske behandling. Permanent afbryde Zarxio hos patienter med alvorlige allergiske reaktioner. Zarxio er kontraindiceret hos patienter med en historie med alvorlige allergiske reaktioner på humane granulocytkolonistimulerende faktorer, såsom filgrastim-produkter eller pegfilgrastim-produkter.

Sickle -celleforstyrrelser

Alvorlige og til tider dødelige seglcellekriser kan forekomme hos patienter med seglcelleforstyrrelser, der modtager filgrastim -produkter. Afbryd Zarxio, hvis seglcellekrise opstår.

Glomerulonephritis

Glomerulonephritis has occurred in patients receiving filgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic og macroscopic) proteinuria og renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction or discontinuation of filgrastim products. If glomerulonephritis is suspected evaluate for cause. If causality is likely consider dose-reduction or interruption of Zarxio.

Alveolær blødning og hæmoptyse

Alveolær blødning, der manifesterer sig som lungeinfiltrater og hæmoptyse, der kræver hospitalisering, er rapporteret i raske donorer behandlet med filgrastim -produkter, der gennemgår perifere blodprogenitorcelle (PBPC) -mobilisering. Hemoptysis opløst med seponering af Filgrastim -produkter. Brugen af ​​Zarxio til PBPC -mobilisering hos sunde donorer er ikke en godkendt indikation.

Kapillærlæksyndrom

Kapillærlæksyndrom (CLS) er rapporteret efter G-CSF-administration inklusive filgrastim-produkter og er kendetegnet ved hypotension hypoalbuminæmiødem og hæmokoncentration. Episoder varierer i frekvens sværhedsgrad og kan være livstruende, hvis behandlingen er forsinket. Patienter, der udvikler symptomer på kapillærlæksyndrom, skal overvåges nøje og modtager standard symptomatisk behandling, som kan omfatte et behov for intensivpleje.

Myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloide leukæmi (AML)

Patienter med svær kronisk neutropeni

Bekræft diagnosen SCN, inden du påbegynder Zarxio -terapi.

Det er rapporteret, at MDS og AML forekommer i den naturlige historie med medfødt neutropeni uden cytokinbehandling. Cytogenetiske abnormalitetstransformation til MDS og AML er også blevet observeret hos patienter behandlet med filgrastim -produkter til SCN. Baseret på tilgængelige data, herunder en postmarkedovervågningsundersøgelse, ser risikoen for at udvikle MDS og AML ud til at være begrænset til undergruppen af ​​patienter med medfødt neutropeni. Unormal cytogenetik og MDS er blevet forbundet med den eventuelle udvikling af myeloide leukæmi. Effekten af ​​filgrastim -produkter på udviklingen af ​​unormal cytogenetik og effekten af ​​fortsatte filgrastim -produkter administration hos patienter med unormal cytogenetik eller MDS er ukendt. Overvåg patienter for tegn og symptomer på MDS/AML i disse indstillinger. Hvis en patient med SCN udvikler unormal cytogenetik eller myelodysplasiâ € Š risikoen og fordelene ved fortsat zarxio skal overvejes omhyggeligt.

Patienter med bryst- og lungekræft

MDS og AML har været forbundet med brugen af ​​filgrastim -produkter i forbindelse med kemoterapi og/eller strålebehandling hos patienter med bryst- og lungekræft. Overvåg patienter for tegn og symptomer på MDS/AML i disse indstillinger.

Thrombocytopeni

Thrombocytopeni has been reported in patients receiving filgrastim products. Monitor platelet counts.

Leukocytose

Patienter med kræft, der modtager myelosuppressiv kemoterapi

Tællinger af hvide blodlegemer på 100â € Š000/mm³ eller større blev observeret hos ca. 2% af patienterne, der fik filgrastim i doseringer over 5 mcg/kg/dag. Hos patienter med kræft, der modtog Zarxio som et supplement til myelosuppressiv kemoterapi, for at undgå de potentielle risici for overdreven leukocytoseâ € Š Det anbefales, at Zarxio-terapi blev afbrudt, hvis ANC overgår 10â € Š000/mm³ efter den kemoterapi-inducerede ANC-nadir er sket. Overvåg CBC'er mindst to gange ugentligt under terapi. Doseringer af Zarxio, der øger ANC over 10â € Š000/mm³, kan ikke resultere i nogen yderligere klinisk fordel. Hos patienter med kræft, der modtog myelosuppressiv kemoterapi, resulterede seponering af filgrastim -terapi normalt i et 50% fald i cirkulerende neutrofiler inden for 1 til 2 dage Š med en tilbagevenden til forbehandlingsniveauer på 1 til 7 dage.

Perifert blodprogenitorcelleopsamling og terapi

I perioden med administration af Zarxio til PBPC -mobilisering hos patienter med kræft afbryder Zarxio, hvis leukocyttællingen stiger til> 100000/mm³.

Kutan vaskulitis

Kutan vaskulitis er rapporteret hos patienter behandlet med filgrastim -produkter. I de fleste tilfælde var sværhedsgraden af ​​kutan vaskulitis moderat eller alvorlig. De fleste af rapporterne involverede patienter med SCN, der modtog langvarig filgrastim-terapi. Hold Zarxio -terapi hos patienter med kutan vaskulitis. Zarxio kan startes i en reduceret dosis, når symptomerne løser, og ANC er faldet.

Potentiel effekt på ondartede celler

Zarxio is a growth factor that primarily stimulates neutrophils. The granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) receptor through which Zarxio acts has also been found on tumor cell lines. The possibility that Zarxio acts as a growth factor for any tumor type cannot be excluded. The safety of filgrastim products in chronic myeloid leukæmi (CML) og myelodysplasia has not been established.

Når Zarxio bruges til at mobilisere PBPCâ € Š tumorceller kan frigøres fra margen og derefter opsamles i leukaferese -produktet. Effekten af ​​reinfusion af tumorceller er ikke blevet undersøgt godtâ € Š, og de tilgængelige begrænsede data er uomgængelige.

Samtidig brug med kemoterapi og strålebehandling anbefales ikke

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zarxio givet samtidig med cytotoksisk kemoterapi er ikke blevet fastlagt. På grund af den potentielle følsomhed ved hurtigt at dele myeloide celler til cytotoksisk kemoterapi Š Brug ikke Zarxio i perioden 24 timer før gennem 24 timer efter administration af cytotoksisk kemoterapi [Se Dosering og administration ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zarxio er ikke blevet evalueret hos patienter, der får samtidig strålebehandling. Undgå den samtidige anvendelse af Zarxio med kemoterapi og strålebehandling.

Nuklear billeddannelse

Forøget hæmatopoietisk aktivitet af knoglemarven som respons på vækstfaktorterapi har været forbundet med kortvarige positive knoglembemaskingændringer. Dette skal overvejes, når der fortolkes resultaterne af knogler.

Aortitis

Aortitis has been reported in patients receiving filgrastim products. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs og symptoms such as feber abdominal pain malaise Rygsmerter og increased inflammatory markers (e.g. c-reactive protein og Tælling af hvidt blodlegemer ). Overvej aortitis hos patienter, der udvikler disse tegn og symptomer uden kendt etiologi. Afbryd Zarxio, hvis der er mistanke om aortitis.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientoplysninger og instruktioner til brug). Gennemgå trinnene for direkte patientadministration med patienter og plejere. Uddannelse af sundhedsudbyderen skal sigte mod at sikre, at patienter og plejere med succes kan udføre alle trin i instruktionerne til brug af Zarxio Vial og forudfyldt sprøjte, herunder at vise patienten eller plejepersonen, hvordan man måler den krævede dosis, især hvis en patient er på en anden dosis end hele forudfyldt sprøjte. Hvis en patient eller plejer ikke er i stand til at demonstrere, at de kan måle dosis og administrere produktet med succes, skal du overveje, om patienten er en passende kandidat til selvadministration af Zarxio, eller om patienten ville drage fordel af en anden Zarxio-præsentation.

Rådgiv patienter om følgende risici og potentielle risici med Zarxio:

• Ruptur eller udvidelse af milten kan forekomme. Symptomerne inkluderer venstre øvre kvadrant mavesmerter eller venstre skuldersmerter. Rådgive patienter om at rapportere smerter i disse områder til deres læge straks [se Advarsler og forholdsregler ].
• Dyspnø with or without feber progressing to Spids Luftvejssyndrom may occur. Advise patients to report dyspnea to their physician immediately [se Advarsler og forholdsregler ].
• Alvorlige allergiske reaktioner kan forekomme, som kan signaliseres ved udslæt Š ansigtsødems Š hvæsende Š dyspnaâ € Š hypotensionâ € Š eller takykardi. Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår tegn eller symptomer på overfølsomhedsreaktion [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hos patienter med seglcellesygdomme er seglcellekrise og død sket. Diskuter potentielle risici og fordele for patienter med seglcellesygdom inden indgivelse af human granulocytkolonistimulerende faktorer [se Advarsler og forholdsregler ].
• Glomerulonephritis may occur. Symptoms include swelling of the face or ankles dark colored urine or blood in the urine or a decrease in urine production. Advise patients to report signs or symptoms of glomerulonephritis to their physician immediately [se Advarsler og forholdsregler ].
• Der kan være en øget risiko for myelodysplastisk syndrom og/eller akut myeloide leukæmi hos patienter med medfødt neutropeni, der modtager filgrastimprodukter og hos patienter med bryst- og lungekræft, der modtager filgrastim -produkter i forbindelse med kemoterapi og/eller strålebehandling. Symptomer på MDS og AML kan omfatte træthedsfeber og let blå mærker eller blødning. Rådgive patienter om at rapportere til deres læge tegn og symptomer på MDS/AML [se Advarsler og forholdsregler ].
• Kutan vasculitis kan forekomme, som kan signaliseres efter purpura eller erythema. Rådgive patienter om at rapportere tegn eller symptomer på vaskulitis til deres læge straks [se Advarsler og forholdsregler ].
• Aortitis may occur. Symptoms may include feber abdominal pain malaise Rygsmerter og increased inflammatory markers. Advise patients to report signs og symptoms of aortitis to their physician immediately [se Advarsler og forholdsregler ].

Rådgive patienter, der er akut udsat for myelosuppressive doser af stråling (hæmatopoietisk syndrom af akut strålesyndrom), at effektivitetsundersøgelser af filgrastimprodukter til denne indikation ikke kunne udføres af mennesker af etiske og gennemførlighedsårsager, og at derfor godkendelse af denne anvendelse var baseret på effektivitetsundersøgelser, der blev udført hos dyr [se [se Kliniske studier ].

Instruer patienter, der selv administrerer Zarxio ved hjælp af den forudfyldte sprøjte eller enkeltdosis hætteglas af::

• Betydningen af ​​at følge de gældende instruktioner til brug.
• Farer ved genbrug af nåle Sprøjter eller ubrugte dele af enkeltdosis hætteglas.
• Betydningen af ​​at følge lokale krav til korrekt bortskaffelse af brugte sprøjter nåle og ubrugte hætteglas.
• Betydningen af ​​at informere sundhedsudbyderen, hvis der opstår vanskeligheder, når man måler eller administrerer delvis indhold i Zarxio -præfyldte sprøjte. Hvis der forekommer vanskeligheder af Zarxio -hætteglasset kan overvejes.
• Forskel i produktkoncentration af Zarxio -præfyldt sprøjte i sammenligning med Zarxio -hætteglasset. Når man skifter patienter fra Zarxio -præfyldt sprøjte til Zarxio -hætteglasset eller omvendt, sikrer patienter det korrekte volumen, der skal administreres, da koncentrationen af ​​Zarxio adskiller sig mellem den præfyldte sprøjte og hætteglasset.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale for filgrastim -produkter er ikke undersøgt. Filgrastim kunne ikke inducere bakteriegenmutationer i hverken tilstedeværelsen eller fraværet af et lægemiddelmetaboliserende enzymsystem. Filgrastim havde ingen observeret effekt på fertiliteten af ​​han- eller hunrotter i doser op til 500 mcg/kg.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte undersøgelser, herunder adskillige observationsundersøgelser af graviditetsresultater hos kvinder, der er udsat for Filgrastim -produkter, og dem, der ikke var ueksponeret, har ikke etableret en tilknytning til Filgrastim -produktbrug under graviditet og større fødselsdefekter Abonaiver eller negativ moderlig eller føtalesultater (se Data ). Rapporter i den videnskabelige litteratur har beskrevet transplacental passage af filgrastim hos gravide kvinder, når de administreres ≤ 30 timer før for tidlig levering (≤ 30 ugers drægtighed). I dyreproduktionsundersøgelser er effekter af filgrastim på prenatal udvikling undersøgt hos rotter og kaniner. Ingen misdannelser blev observeret i begge arter. Der blev ikke observeret nogen moderlig eller føtalvirkninger hos gravide rotter i doser op til 58 gange de menneskelige doser. Filgrastim har vist sig at have bivirkninger hos gravide kaniner i doser 2 til 10 gange højere end de menneskelige doser (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15â20%.

Data

Menneskelige data

Flere observationsundersøgelser baseret på den alvorlige kroniske neutropeni International Registry (SCNIR) beskrev graviditetsresultater hos kvinder med svær kronisk neutropeni (SCN), der blev udsat for Filgrastim -produkter under graviditet og kvinder med SCN, der blev ueksponeret. Der blev ikke set nogen større forskelle mellem behandlede og ubehandlede kvinder med hensyn til graviditetsresultat (inklusive spontanabort og for tidlig arbejdskraft) nyfødte komplikationer (inklusive fødselsvægt) og infektioner. Metodologiske begrænsninger af disse undersøgelser inkluderer lille prøvestørrelse og mangel på generaliserbarhed på grund af den underliggende moders tilstand.

Dyredata

Effekter af filgrastim på prenatal udvikling er blevet undersøgt hos rotter og kaniner. Ingen misdannelser blev observeret i begge arter. Filgrastim har vist sig at have bivirkninger hos gravide kaniner i doser 2 til 10 gange højere end de menneskelige doser. Hos gravide kaniner, der viser tegn på mødre-toksicitet, reducerede reduceret embryo-føtal overlevelse (ved 20 og 80 mcg/kg/dag) og øgede aborter (ved 80 mcg/kg/dag). Hos gravide rotter blev der ikke observeret moderlige eller føtalvirkninger i doser op til 575 mcg/kg/dag, hvilket er ca. 58 gange højere end den humane dosis på 10 mcg/kg/dag.

Afkom af rotter, der blev administreret filgrastim i perioderne i peri-fødsel og amning, udviste en forsinkelse i ekstern differentiering og væksthæmning (≥ 20 mcg/kg/dag) og let reduceret overlevelsesrate (100 mcg/kg/dag).

Amning

Risikooversigt

Der er offentliggjort litteratur, der dokumenterer overførsel af Filgrastim til human mælk. Der er et par sagsrapporter, der beskriver brugen af ​​Filgrastim til ammende mødre uden bivirkninger, der er bemærket hos spædbørnene. Der er ingen data om virkningerne af Filgrastim -produkter på mælkeproduktion. Andre Filgrastim -produkter udskilles dårligt i modermælk, og Filgrastim -produkter absorberes ikke oralt af nyfødte. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Zarxio og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Zarxio eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Zarxio prefilled syringe with BD UltraSafe Passive® Needle Guard may not accurately measure volumes less than 0.3 mL due to the needle spring mechanism design. Therefore the direct administration of a volume less than 0.3 mL using Zarxio prefilled syringe is not recommended due to the potential for dosing errors. For direct administration of doses less than 0.3 mL (180 mcg) use Zarxio single-dose vial.

In patients with cancer receiving myelosuppressive chemotherapy‚ 15 pediatric patients median age 2.6 (range 1.2 to 9.4) years with neuroblastoma were treated with myelosuppressive chemotherapy (cyclophosphamide‚ cisplatin‚ doxorubicin‚ and etoposide) followed by subcutaneous filgrastim at Doser på 5 10 eller 15 mcg/kg/dag i 10 dage (n = 5/dosis) (undersøgelse 8). Farmakokinetikken af ​​filgrastim hos pædiatriske patienter efter kemoterapi ligner dem hos voksne, der modtager de samme vægt-normaliserede doser, der antyder, at der ikke antyder aldersrelaterede forskelle i farmakokinetikken af ​​filgrastim. I denne befolkning tolererede Filgrastim sig godt. Der var en rapport om håndgribelig splenomegali og en rapport om hepatosplenomegaly forbundet med filgrastim -terapi; Imidlertid var den eneste konsekvent rapporterede bivirkning muskuloskeletalsmerters smerte, hvilket ikke er forskelligt fra oplevelsen i den voksne befolkning.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zarxio er etableret hos pædiatriske patienter med SCN [se Kliniske studier ]. In a phase 3 study (Study 7) to assess the safety og efficacy of filgrastim in the treatment of SCN 123 patients with a median age of 12 years (range 7 months to 76 years) were studied. Of the 123 patients 12 were infants (7 months to 2 years of age) 49 were children (2 to 12 years of age) og 9 were adolescents (12 to 16 years of age). Additional information is available from a SCN postmarketing surveillance study which includes long-term follow-up of patients in the clinical studies og information from additional patients who entered directly into the postmarketing surveillance study. Of the 731 patients in the surveillance study 429 were pediatric patients <18 years of age (range 0.9 to 17) [se Indikationer og brug Dosering og administration og Kliniske studier ].

Langsigtede opfølgningsdata fra postmarketing-overvågningsundersøgelsen antyder, at højde og vægt ikke påvirkes negativt hos patienter, der modtog op til 5 års filgrastim-behandling. Begrænsede data fra patienter, der blev fulgt i fase 3 -undersøgelsen i 1,5 år, antydede ikke ændringer i seksuel modning eller endokrin funktion.

Pædiatriske patienter med medfødte typer neutropeni (Kostmanns syndrom medfødt agranulocytose eller Schwachman-diamond-syndrom) har udviklet cytogenetiske abnormiteter og har gennemgået transformation til MDS og AML, mens de modtager kronisk filgrastim-behandling. Forholdet mellem disse begivenheder til Filgrastim Product Administration er ukendt [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Brugen af ​​Zarxio til at øge overlevelsen hos pædiatriske patienter, der er akut udsat for myelosuppressive doser af stråling, er baseret på undersøgelser af filgrastim udført hos dyr og kliniske data, der understøtter brugen af ​​filgrastim i andre godkendte indikationer [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Blandt 855 forsøgspersoner, der er indskrevet i 3 randomiserede placebokontrollerede forsøg med filgrastim-behandlede patienter, der modtog myelosuppressiv kemoterapi, var der 232 forsøgspersoner 65 år eller ældre og 22 forsøgspersoner i alderen 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner.

Kliniske undersøgelser af filgrastim i andre godkendte indikationer (dvs. BMT -modtagere PBPC -mobilisering og SCN) inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om ældre forsøgspersoner reagerer forskelligt fra yngre emner.

Overdoseringsoplysninger til Zarxio

Den maksimale tolererede dosis af filgrastim -produkter er ikke bestemt. I filgrastim -forsøg med patienter med kræft, der modtager myelosuppressiv kemoterapi, er der rapporteret Patienter i BMT -undersøgelserne modtog op til 138 mcg/kg/dag uden toksiske virkninger - Š, skønt der var en udfladning af dosisresponskurven over daglige doser på mere end 10 mcg/kg/dag.

Kontraindikationer for Zarxio

Zarxio is contraindicated in patients with a history of Alvorlige allergiske reaktioner to human granulocyte colony-stimulating factors such as filgrastim products or pegfilgrastim products [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Zarxio

Handlingsmekanisme

Kolony-stimulerende faktorer er glycoproteiner, der virker på hæmatopoietiske celler ved binding til specifikke celleoverfladeceptorer og stimulerende spredning-differentieringsforpligtelse-Š og en vis slutcellefunktionel aktivering.

Endogen G-CSF er en afstamningspecifik koloni-stimulerende faktor, der produceres af monocytters fibroblaster og endotelceller. G-CSF regulerer produktionen af ​​neutrofiler inden for knoglemarven og påvirker neutrofilforkomproliferations Š-differentiering og udvalgte slutcellefunktioner (inklusive forbedret fagocytisk evneâ € Š priming af cellulær metabolisme forbundet med respiratorisk burstâ € Š antistododafhængig dræbning og den øgede ekspression af nogle celloverflade-antigener). G-CSF er ikke artsspecifik og har vist sig at have minimal direkte in vivo eller in vitro-effekter på produktionen eller aktiviteten af ​​hæmatopoietiske celletyper bortset fra neutrofilstammen.

Farmakodynamik

I fase 1-undersøgelser, der involverede 96 patienter med forskellige ikke-myeloide maligniteter, resulterede administration af filgrastim i en dosisafhængig stigning i cirkulerende neutrofile tællinger over dosisområdet 1 til 70 mcg/kg/dag. Denne stigning i neutrofiltællinger blev observeret, om Filgrastim blev administreret intravenøs (1 til 70 mcg/kg to gange dagligt) â € Š subkutan (1 til 3 mcg/kg en gang dagligt) â € Š eller ved kontinuerlig subkutan infusion (3 til 11 mcg/kg/dag). Med seponering af filgrastimterapi vendte neutrofile tællinger tilbage til baseline i de fleste tilfælde inden for 4 dage. Isolerede neutrofiler udviste normal fagocytisk (målt ved zymosan-stimuleret kemiluminescens) og kemotaktisk (målt ved migration under agarose under anvendelse af N-formylmethionyl-leucylphenylalanin [FMLP] som kemotaxin) aktivitet i vitro.

Det blev rapporteret, at det absolutte monocyttælling steg på en dosisafhængig måde hos de fleste patienter, der fik filgrastim; Imidlertid var procentdelen af ​​monocytter i det differentielle antal forblev inden for det normale interval. Absolutte tællinger af både eosinofiler og basofiler ændrede sig ikke og var inden for det normale interval efter administration af filgrastim. Stigninger i lymfocyttællinger efter filgrastim -administration er rapporteret hos nogle normale forsøgspersoner og patienter med kræft.

Hvide blodlegemer (WBC) -forskelle opnået under kliniske forsøg har vist et skift mod tidligere granulocyt-progenitorceller (venstre skift) â € Š inklusive udseendet af promyelocytter og myeloblasterâ € Š normalt under neutrofilgenvinding efter den kemoterapi-inducerede nadir. Derudover Š DOHLE BODIESâ € š øget granulocytgranuleringâ € Š og hypersegmenterede neutrofiler er blevet observeret. Sådanne ændringer var kortvarige og var ikke forbundet med kliniske følger, og de var heller ikke nødvendigvis forbundet med infektion.

Farmakokinetik

Filgrastim products exhibit nonlinear pharmacokinetics. Clearance is dependent on filgrastim product concentration og neutrophil count: G-CSF receptor-mediated clearance is saturated by high concentration of filgrastim products og is diminished by Neutropeni. In addition filgrastim products are cleared by the kidney.

Subkutan administration af 3,45 mcg/kg og 11,5 mcg/kg filgrastim resulterede i maksimale serumkoncentrationer på henholdsvis 4 og 49 ng/mlâ € Š inden for 2 til 8 timer. Efter intravenøs administration var mængden af ​​distribution i gennemsnit 150 ml/kg, og elimineringshalveringstiden var cirka 3,5 timer i både normale forsøgspersoner og forsøgspersoner med kræft. Clearance -hastighederne for filgrastim var ca. 0,5 til 0,7 ml/minut/kg. Enlige parenterale doser eller daglige intravenøse doser Š over en 14-dages periode-resulterede i sammenlignelige halveringstider. Halveringstiden var ens for intravenøs administration (231 minutters Š efter doser på 34,5 mcg/kg) og for subkutan administration (210 minutters Š efter filgrastimdoseringer på 3,45 mcg/kg). Kontinuerlig 24-timers intravenøse infusioner af 20 mcg/kg over en periode på 11 til 20-dages produceret stabilitetsserumkoncentrationer af filgrastim uden bevis for lægemiddelakkumulering i den undersøgte tidsperiode. Den absolutte biotilgængelighed af filgrastim efter subkutan administration er 60% til 70%.

Specifikke populationer

Patienter akut udsat for myelosuppressive doser af stråling

Farmakokinetikken af ​​filgrastim -produkter er ikke tilgængelige hos patienter, der er akut udsat for myelosuppressive doser af stråling. Baseret på begrænsede farmakokinetikdata i bestrålede ikke-menneskelige primater området under tidskoncentrationskurven (AUC), der afspejler eksponeringen for filgrastim i ikke-humane primater ved 10 mcg/kg dosis af filgrastim ser ud til at svare til den hos mennesker ved 5 mcg/kg. Simuleringer udført ved anvendelse af population af farmakokinetisk model indikerer, at eksponeringerne for filgrastim ved en filgrastim-dosis på 10 mcg/kg hos patienter akut udsat for myelosuppressive doser af stråling forventes at overstige eksponeringerne i en dosis på 10 mcg/kg i bestrålede ikke-human primater.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​filgrastim hos pædiatriske patienter efter kemoterapi svarer til dem hos voksne patienter, der får de samme vægt-normaliserede doser, der antyder, at der ikke er aldersrelaterede forskelle i farmakokinetikken for filgrastim-produkter [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

I en undersøgelse med raske frivillige med moderat nedsat nyrefunktion og forsøgspersoner med sluttrinnens nyresygdom (n = 4 pr. Gruppe) blev højere serumkoncentrationer observeret hos personer med nyresygdom i slutstadiet. Dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion er imidlertid ikke nødvendig.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetik og pharmacodynamics of filgrastim are similar between subjects with hepatic impairment og healthy subjects (n = 12/group). The study included 10 subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) og 2 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B). Therefore dose adjustment for Zarxio in patients with hepatic impairment is not necessary.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre undersøgelser, herunder filgrastim eller af andre filgrastim-produkter.

Toremifene Citrate

Mens tilgængelige data antyder, at en lille del af patienterne udviklede bindende antistoffer til filgrastim -produkter, er arten og specificiteten af ​​disse antistoffer ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. I kliniske studier ved anvendelse af filgrastim var forekomsten af ​​antistoffer, der binder til filgrastim, 3% (11/333). Hos disse 11 patienter blev der ikke observeret noget bevis for en neutraliserende respons under anvendelse af en cellebaseret bioassay. På grund af den lave forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er virkningen af ​​disse antistoffer på farmakokinetik farmakodynamik sikkerhed og/eller effektiviteten af ​​filgrastim-produkter ukendt.

Cytopenier, der er resultatet af et antistofrespons på eksogene vækstfaktorer, er rapporteret ved sjældne tilfælde hos patienter behandlet med andre rekombinante vækstfaktorer.

Dyretoksikologi og farmakologi

Filgrastim was administered to monkeys‚ dogs‚ hamsters‚ rats‚ og mice as part of a nonclinical toxicology program which included studies up to 1-year duration.

I de observerede gentagne dosisundersøgelser kunne ændringer, der blev observeret, tilskrives de forventede farmakologiske handlinger af filgrastim (dvs.â € Š dosisafhængige stigninger i hvide blodlegemer tællinger Š øgede cirkulerende segmenterede neutrofiler Š og øgede myeloid: erythroid-forhold i knoglemarrow). Histopatologisk undersøgelse af leveren og milten afslørede bevis for løbende ekstramedullær granulopoiesis og dosisrelaterede stigninger i miltenvægt blev set i alle arter. Disse ændringer er alle vendt efter seponering af behandlingen.

Kliniske studier

Patienter med kræft, der modtager myelosuppressiv kemoterapi

Sikkerheden og effektiviteten af ​​filgrastim for at reducere forekomsten af ​​infektions Š som manifesteret af feberneutropeniâ € Š hos ​​patienter med ikke-myeloid malignancier, der modtog myelosuppressiv anti-kræftlægemidler, blev etableret i en randomiseret kræft (undersøgelse 1).

I undersøgelse 1 modtog patienter op til 6 cyklusser af intravenøs kemoterapi inklusive intravenøs cyclophosphamid og doxorubicin på dag 1; og etoposid på dag 1 2 og 3 af 21 dages cyklusser. Patienter blev randomiseret til at modtage filgrastim (n = 99) i en dosis på 230 mcg/m² (4 til 8 mcg/kg/dag) eller placebo (n = 111). Undersøgelsesmedicin blev administreret subkutant dagligt fra begyndelsen på dag 4 i højst 14 dage. I alt 210 patienter kunne vurderes for effektivitet, og 207 var evaluerbare for sikkerhed. De demografiske og sygdomsegenskaber var afbalanceret mellem våben med en medianalder på 62 (område 31 til 80) år; 64% mænd; 89% kaukasisk; 72% omfattende sygdom og 28% begrænset sygdom.

Det vigtigste effektivitetsdepunkt var forekomsten af ​​feberneutropeni. Febrileutropeni blev defineret som en ANC <1000/mm³ and temperature> 38,2 ° C. Behandling med Filgrastim resulterede i en klinisk og statistisk signifikant reduktion i forekomsten af ​​infektions Š som manifesteret af feberneutropeni 40% for filgrastim-behandlede patienter og 76% for placebo-behandlede patienter (P <0.001). There were also statistically significant reductions in the incidence og overall duration of infection manifested by febrile Neutropeni; the incidence severity og duration of severe Neutropeni (ANC < 500/mm³); the incidence og overall duration of hospital admissions; og the number of reported days of antibiotic use.

Patienter med akut myeloide leukæmi, der modtager induktion eller konsolideringskemoterapi

Sikkerheden og effektiviteten af ​​filgrastim for at reducere tiden til neutrofilgenvinding og varigheden af ​​feber efter induktion eller konsolideringskemoterapi-behandling af patienter med akut myeloide leukæmi (AML) blev etableret i en randomiseret dobbeltblindâ € Š Placebo-kontrolleretâ € Š multi-center forsøg i patienter med nyligt diagnosticerede de novo aml (undersøgelse 4).

I undersøgelse 4 bestod den indledende induktionsterapi af intravenøs daunorubicin dage 1 2 og 3; Cytosin arabinosiddage 1 til 7; og etoposiddage 1 til 5. Patienter blev randomiseret til at modtage subkutan filgrastim (n = 259) i en dosis på 5 mcg/kg/dag eller placebo (n = 262) fra 24 timer efter den sidste dosis kemoterapi indtil neutrofilgenvinding (ANC ≥1000/mm³ i 3 pårørende dage eller ≥ 10000/mm³ for 1 dag) eller for et maksimum på 35 dage. De demografiske og sygdomsegenskaber var afbalanceret mellem våben med en medianalder på 54 (område 16 til 89) år; 54% mænd; indledende antal hvide blodlegemer (65% <25000 /mm³ and 27%> 100000/mm³); 29% ugunstige cytogenetik.

Det vigtigste effektivitetsdepunkt var median varighed af svær neutropeni defineret som neutrofiltælling <500/mm³. Treatment with filgrastim resulted in a clinically og statistically significant reduction in median number of days of severe Neutropeni filgrastim-treated patients 14 days placebo-treated patients 19 days (p = 0.0001: difference of 5 days (95% CI: -6.0 -4.0)). There was a reduction in the median duration of intravenous antibiotic use filgrastim-treated patients: 15 days versus placebo-treated patients: 18.5 days; a reduction in the median duration of hospitalization filgrastim-treated patients: 20 days versus placebo-treated patients: 25 days.

Der var ingen statistisk signifikante forskelle mellem Filgrastim og placebogrupperne i komplet remissionshastighed (69% -filgrastim 68% -place) median tid til progression af alle randomiserede patienter (165 dage -filgrastim 186 dage -placebo) eller median samlet overlevelse (380 dage -filgrastim 425 dage -placebo).

Patienter med kræft, der gennemgår knoglemarvstransplantation

Sikkerheden og effektiviteten af ​​filgrastim for at reducere varigheden af ​​neutropeni hos patienter med ikke -myeloide maligniteter, der gennemgik myeloablativ kemoterapi efterfulgt af autolog knoglemarvstransplantation, blev evalueret i 2 randomiserede kontrollerede forsøg med patienter med lymfom (undersøgelse 6 og undersøgelse 9). Sikkerheden og effektiviteten af ​​filgrastim for at reducere varigheden af ​​neutropeni hos patienter, der gennemgik myeloablativ kemoterapi efterfulgt af allogen knoglemarvstransplantation, blev evalueret i et randomiseret placebokontrolleret forsøg (undersøgelse 10).

I undersøgelse 6 patienter med Hodgkin's sygdom modtog sygdom et forberedende regime af intravenøs cyclophosphamid-etoposid og BCNU (CVP) og patienter med ikke-Hodgkinâ € ™ s lymfom modtog intravenøs BCNU-etoposidcytosin arabinosid og melphalans (Beam). Der var 54 patienter randomiseret 1: 1: 1 til at kontrollere filgrastim 10 mcg/kg/dag og filgrastim 30 mcg/kg/dag som en 24-timers kontinuerlig infusion start 24 timer efter knoglemarvsinfusion i maksimalt 28 dage. Medianalderen var 33 år (område 17 til 57) år; 56% mænd; 69% Hodgkin's sygdom og 31% ikke-Hodgkin's lymfom.

Det vigtigste effektivitetsendepunkt var varighed af svær neutropeni ANC <500/mm³. A statistically significant reduction in the median number of days of severe Neutropeni (ANC < 500/mm³) occurred in the filgrastim-treated groups versus the control group (23 days in the control group‚ 11 days in the 10 mcg/kg/day group‚ og 14 days in the 30 mcg/kg/day group [11 days in the combined treatment groups‚ p = 0.004]).

I undersøgelse 9 patienter med Hodgkin's sygdom og ikke-Hodgkin's lymfom modtog et forberedende regime af intravenøs cyclophosphamid-etoposid og BCNU (CVP). Der var 43 evaluerbare patienter, der blev randomiseret til kontinuerlig subkutan infusion filgrastim 10 mcg/kg/dag (n = 19) filgrastim 30 mcg/kg/dag (n = 10) og ingen behandling (n = 14), der starter dagen efter marvinfusion i højst 28 dage. Medianalderen var 33 år (område 17 til 56) år; 67% mænd; 28% Hodgkin's sygdom og 72% ikke-Hodgkin's lymfom.

Det vigtigste effektivitetsdepunkt var varighed af svær neutropeni. Der var statistisk signifikant reduktion i det median antal dage med svær neutropeni (ANC <500/mm³) in the filgrastim-treated groups versus the control group (21.5 days in the control group versus 10 days in the filgrastim-treated groups p < 0.001). The number of days of febrile Neutropeni was also reduced significantly in this study (13.5 days in the control group versus 5 days in the filgrastim­treated groups‚ p < 0.0001).

I undersøgelse 10 70 patienter, der var planlagt til at gennemgå knoglemarvstransplantation for flere underliggende tilstande ved anvendelse af flere præparative regimer blev randomiseret til at modtage filgrastim 300 mcg/m²/dag (n = 33) eller placebo (n = 37) dage 5 til 28 efter marvinfusion. Medianalderen var 18 (område 1 til 45) år 56% mænd. Den underliggende sygdom var: 67% hæmatologisk malignitet 24% aplastisk anæmi 9% anden. En statistisk signifikant reduktion i det median antal dage med svær neutropeni forekom i den behandlede gruppe versus kontrolgruppen (19 dage i kontrolgruppen og 15 dage i behandlingsgruppen Š P <0.001) og time to recovery of ANC to ≥ 500/mm³ (21 days in the control group og 16 days in the treatment group‚ p < 0.001).

Patienter, der gennemgår autologe perifere blodprogenitorcelleopsamling og terapi

Sikkerheden og effektiviteten af ​​filgrastim til at mobilisere autologe perifere blodprogenitorceller til opsamling ved leukaferese blev understøttet af oplevelsen i ukontrollerede forsøg og et randomiseret forsøg, der sammenlignede hæmatopoietisk stamcelle-redning under anvendelse af filgrastim-mobiliseret autologt perifere blodformenterceller med autolog knoglemarv (undersøgelse 11). Patienter i alle disse forsøg gennemgik en lignende mobiliserings-/indsamlingsregime: Filgrastim blev administreret i 6 til 7 dage Š i de fleste tilfælde forekom aferesisproceduren på dage 5â € Š 6 og 7. Dosis af filgrastim varierede mellem 10 til 24 mcg/kg/dag og blev administreret subcutant ved injektion eller kontinuerlig intravenous infusion.

Indtastning blev evalueret hos 64 patienter, der gennemgik transplantation under anvendelse af filgrastim-mobiliseret autolog hæmatopoietiske stamceller i ukontrollerede forsøg. To af de 64 patienter (3%) opnåede ikke kriterierne for indgreb som defineret af et blodpladetælling ≥ 20â € Š000/mm³ på dag 28. I kliniske forsøg med filgrastim til mobilisering af hæmatopoietiske stamfadercellers celler Š Filgrastim blev administreret til patienter ved doser mellem 5 til 24 mcg/kg/kg/kg/kg/kg/reinfusionsceller med de opholdte cellerne, indtil en opretholdelse blev vedtaget til doser ved doser ved doser mellem 5 til 24 mcg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/reinfusionsceller af de opholdte celled celled, indtil en opretholdelse blev vedtaget af doser ved doser ved doser 5 til 24 mcg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/reinfusionsceller de opholdte colled celled celled, indtil en opretholdelse af de vedligeholdte stoff (≥ 500/mm³) blev nået. Indtastningshastigheden af ​​disse celler i fravær af filgrastim -posttransplantation er ikke undersøgt.

Undersøgelse 11 var en randomiseret ublindet undersøgelse af patienter med Hodgkin's sygdom eller ikke-Hodgkin's lymfom, der gennemgik myeloablative kemoterapi, 27 patienter modtog filgrastim-mobiliseret autologt hæmatopoietiske progenitorceller og 31 patienter modtog autologe knoglemarv. Det præparative regime var intravenøs BCNU -etoposidcytosinarabinosid og melphalan (bjælke). Patienter modtog daglige filgrastim 24 timer efter stamcelleinfusion i en dosis på 5 mcg/kg/dag. Medianalderen var 33 år (område 1 til 59) år; 64% mænd; 57% Hodgkin's sygdom og 43% ikke-Hodgkin's lymfom. Det vigtigste effektivitetsdepunkt var antallet af dage med blodpladeoverførsler. Patienter, der er randomiseret til filgrastimâmobiliserede autologe perifere blodprogenitorceller sammenlignet med autolog knoglemarv, havde signifikant færre dage med blodpladetransfusioner (median 6 mod 10 dage).

Patienter med svær kronisk neutropeni

The safety and efficacy of filgrastim to reduce the incidence and duration of sequelae of neutropenia (that is fever‚ infections oropharyngeal ulcers) in symptomatic adult and pediatric patients with congenital neutropenia‚ cyclic neutropenia‚ or idiopathic neutropenia was established in a randomized controlled trial conducted in patients with severe Neutropeni (undersøgelse 7).

Patienter, der var berettigede til undersøgelse 7, havde en historie med svær kronisk neutropeni dokumenteret med en ANC <500/mm³ on three occasions during a 6-month period or in patients with cyclic Neutropeni 5 consecutive days of ANC < 500/mm³ per cycle. In addition patients must have experienced a clinically significant infection during the previous 12 months. Patients were rogomized to a 4-month observation period followed by filgrastim treatment or immediate filgrastim treatment. The median age was 12 years (range 7 months to 76 years); 46% males; 34% idiopatisk 17% cyclic og 49% congenital Neutropeni. Filgrastim was administered subcutaneously. The dose of filgrastim was determined by the category of Neutropeni.

Indledende dosis af filgrastim:

• Idiopatisk neutropeni: 3,6 mcg/kg/dag
• Cyklisk neutropeni: 6 mcg/kg/dag
• Medfødt neutropeni: 6 mcg/kg/dag opdelt 2 gange om dagen

Dosis blev øget trinvist til 12 mcg/kg/dag opdelt 2 gange om dagen, hvis der ikke var noget svar.

Det vigtigste effektivitetsendepunkt var respons på filgrastim -behandling. ANC -svar fra baseline ( <500/mm³) was defined as follows:

• Komplet svar: Median ANC> 1500/mm³
• Delvis respons: Median ANC ≥ 500/mm³ og ≤ 1500/mm³ med en minimumstigning på 100%
• Intet svar: Median ANC <500/mm³

Der var 112 af 123 patienter, der demonstrerede en komplet eller delvis respons på Filgrastim -behandling.

Yderligere effektivitetsdepunkter omfattede en sammenligning mellem patienter, der blev randomiseret til 4 måneders observation og patienter, der modtog filgrastim af følgende parametre:

• forekomst af infektion
• Forekomst af feber
• Varighed af feber
• Forekomstens varighed og sværhedsgrad af oropharyngeal mavesår
• Antal dage med antibiotisk brug

Forekomsten for hver af disse 5 kliniske parametre var lavere i filgrastimarmen sammenlignet med kontrolarmen for kohorter i hver af de 3 større diagnostiske kategorier. En variansanalyse viste ingen signifikant interaktion mellem behandling og diagnose Š, hvilket antydede, at effektiviteten ikke var væsentligt forskellige i de forskellige sygdomme. Selvom filgrastim væsentligt reducerede neutropeni i alle patientgrupper Š hos ​​patienter med cyklisk neutropeniâ € Š -cykling vedvarede, men perioden med neutropeni blev forkortet til 1 dag.

Patienter akut udsat for myelosuppressive doser af stråling (Hematopoietic Syndrome Of Spids Radiation Syndrome)

Effektivitetsundersøgelser af filgrastim -produkter kunne ikke udføres hos mennesker med akut strålesyndrom af etiske og gennemførlighedsårsager. Godkendelse af denne indikation var baseret på effektivitetsundersøgelser udført i dyr og data, der understøtter brugen af ​​Filgrastim til andre godkendte indikationer [se Dosering og administration ].

På grund af usikkerheden, der er forbundet med ekstrapolering af dyreffektivitetsdata til mennesker, er udvælgelsen af ​​human dosis for Zarxio rettet mod at tilvejebringe eksponeringer for filgrastim, der overskrider dem, der er observeret i dyreffektivitetsundersøgelser. Den 10 mcg/kg daglige dosis vælges for mennesker, der udsættes for myelosuppressive doser af stråling, fordi eksponeringen, der er forbundet med en sådan dosis, forventes at overstige eksponeringen forbundet med en 10 mcg/kg dosis i ikke-menneskelige primater [se Klinisk farmakologi ]. The safety of filgrastim at a daily dose of 10 mcg/kg has been assessed on the basis of clinical experience in approved indications.

Effektiviteten af ​​Filgrastim blev undersøgt i en randomiseret blindet placebokontrolleret undersøgelse i en ikke-menneskelig primatmodel for strålingsskade. Den planlagte prøvestørrelse var 62 dyr, men undersøgelsen blev stoppet ved den midlertidige analyse med 46 dyr, fordi effektiviteten blev etableret. Rhesus macaques blev randomiseret til en kontrol (n = 22) eller behandlet (n = 24) gruppe. Dyr blev udsat for total kropsbestråling på 7,4 ± 0,15 Gy leveret til 0,8 ± 0,03 Gy/min, der repræsenterede en dosis, der ville være dødelig hos 50% af dyrene med 60 dages opfølgning (LD50/60). Fra dag 1 efter bestråling af dyr modtog daglige subkutane injektioner af placebo (5% dextrose i vand) eller filgrastim (10 mcg/kg/dag). Blindet behandling blev stoppet, da et af følgende kriterier blev opfyldt: ANC ≥ 1000/mm³ i 3 på hinanden følgende dage eller ANC ≥ 10000/mm³ i mere end 2 på hinanden følgende dage inden for studiedag 1 til 5 eller ANC ≥ 10000/mm³ når som helst efter studiedag 5. Dyr modtog medicinsk ledelse bestående af intravenøse væsker antibiotika blodtransfusioner og anden støtte som krævet.

Filgrastim significantly (at 0.023 level of significance) reduced 60-day mortality in the irradiated non-human primates: 21% mortality (5/24) in the filgrastim group compared to 59% mortality (13/22) in the control group.

Patientinformation til Zarxio

Zarxio®
(Zar-Zee-oh)
(Filgrastim-Sndz) Injektion

Hvad er Zarxio?

Zarxio is a man-made form of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell important in the body’s fight against infection. Spids Radiation Syndrome: The effectiveness of filgrastim for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.

Tag ikke Zarxio Hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på humane G-CSF'er såsom Filgrastim-produkter eller Pegfilgrastim-produkter.

Før du tager Zarxio, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en seglcelleforstyrrelse.
• har nyreproblemer.
• modtager strålebehandling.
• er allergiske over for latex. Nålhætten på den forudfyldte sprøjte indeholder tør naturgummi (afledt af latex). Du skal ikke give Zarxio ved hjælp af den forudfyldte sprøjte, hvis du har latexallergi. Spørg din sundhedsudbyder om at bruge hætteglasset, hvis du har latexallergi. Hætteglasstoppen er ikke lavet med naturgummi latex.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Zarxio vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Zarxio passerer ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan modtager jeg Zarxio?

• Zarxio injections can be given by a healthcare provider by intravenous (IV) infusion or under your skin (subcutaneous injection). Your healthcare provider may decide subcutaneous injections can be given at home by you or your caregiver. If Zarxio is given at home see the detailed Brug til brug that comes with your Zarxio for information on how to prepare og inject a dose of Zarxio.
• Du og din plejeperson skal vises, hvordan du forbereder og injicerer Zarxio, før du bruger den af ​​din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Zarxio skal injiceres, og hvornår du skal injicere det. Skift ikke din dosis eller stop Zarxio, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det.
• Du skal ikke injicere en dosis Zarxio mindre end 0,3 ml (180 mcg) fra en Zarxio -præfyldt sprøjte. En dosis mindre end 0,3 ml kan ikke måles nøjagtigt ved anvendelse af Zarxio -præfyldt sprøjte.
• Hvis du modtager Zarxio, fordi du også modtager kemoterapi, skal din dosis Zarxio injiceres mindst 24 timer før eller 24 timer efter din dosis kemoterapi. Din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at overvåge dit hvide blodlegemer og om nødvendigt justere din Zarxio -dosis.
• Hvis du modtager Zarxio, fordi du pludselig (akut) udsat for en mængde stråling, der kan påvirke din knoglemarv (akut strålesyndrom), skal du have blodprøver omkring hver 3. dag under behandling med Zarxio for at kontrollere dit hvide blodlegem.
• Hvis du går glip af en dosis Zarxio, skal du tale med din sundhedsudbyder om, hvornår du skal give din næste dosis.

Hvad er de mulige bivirkninger af Zarxio?

Zarxio may cause serious side effects including:

• Milt brud. Din milt kan blive forstørret og kan sprænge. En brudt milt kan forårsage død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har smerter i den venstre øvre mave (mave) område eller din venstre skulder.
• Et alvorligt lungeproblem kaldet akut respiratorisk nød syndrom (ARDS). Ring til din sundhedsudbyder eller få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du har åndenød med eller uden feberproblemer med åndedræt eller en hurtig vejrtrækningshastighed.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Zarxio can cause Alvorlige allergiske reaktioner. These reactions can cause a udslæt over your whole body åndenød hvæsende svimmelhed swelling around your mouth or eyes Hurtig hjerterytme og sweating. If you have any of these symptoms stop using Zarxio og call your healthcare provider or get emergency medical help right away.
• Sickle Cell Crises. Du har muligvis en alvorlig seglcellekrise, der kan føre til død, hvis du har en seglcelleforstyrrelse og modtager Zarxio. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har symptomer på seglcellekrise såsom smerte eller åndedrætsbesvær.
• Nyreskade (glomerulonephritis). Zarxio can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • Hævelse af dit ansigt eller ankler
  • blod i din urin or dark colored urine
  • du tisser mindre end normalt
• Kapillærlæksyndrom. Zarxio can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Kapillærlæksyndrom (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life-threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • hævelse eller puffiness og are urinating less than usual
  • problemer med at trække vejret
  • Hævelse af dit maveområde (mave) og følelse af fylde
  • svimmelhed or feeling faint
  • En generel følelse af træthed
• Myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloide leukæmi (AML).
  • Zarxio may increase the risk of developing a precancerous condition called MDS or a type of blood cancer called AML in people who were born with low Tælling af hvidt blodlegemers (congenital Neutropeni).
  • Hvis du har brystkræft eller lungekræft, når Zarxio bruges med kemoterapi og strålebehandling eller med strålebehandling, har du kun en øget risiko for at udvikle MDS eller AML.
  • Symptomer på MDS og AML kan omfatte træthedsfeber og let blå mærker eller blødning.
  • Ring til din sundhedsudbyder, hvis du udvikler nogen af ​​disse symptomer under behandling med Zarxio.
• Nedsat blodpladeantal (thrombocytopeni). Din sundhedsudbyder tjekker dit blod under behandling med Zarxio. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har usædvanlig blødning eller blå mærker under behandling med Zarxio. Dette kan være et tegn på nedsatte blodpladetællinger, der kan reducere dit blods evne til at koagulere.
• Forøget antal hvide blodlegemer (leukocytose). Din sundhedsudbyder tjekker dit blod under behandling med Zarxio.
• Betændelse i dine blodkar (kutan vaskulitis). Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler lilla pletter eller rødme på din hud.
• Betændelse i aorta (aortitis). Betændelse i aorta (det store blodkar, der transporterer blod fra hjertet til kroppen) er rapporteret hos patienter, der modtog Filgrastim -produkter. Symptomerne kan omfatte febermagsmerter, der føles trætte og rygsmerter. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du oplever disse symptomer.

De mest almindelige bivirkninger, der opleves hos patienter, der modtager Zarxio, inkluderer:

• Patienter med kræft, der modtager kemoterapi: Feber Pain Rash Hoste og åndenød
• Patienter med akut myeloide leukæmi, der modtager kemoterapi: Smerte næseblødning og udslæt
• Patienter med kræft, der modtager kemoterapi efterfulgt af knoglemarvstransplantation: udslæt
• Patienter, der har deres egne blodlegemer indsamlet: knoglesmerter feber og hovedpine
• Patienter med svær kronisk neutropeni: Smerter nedsat røde blodlegemer næseblødning diarré reduceret fornemmelse og hårtab

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Zarxio.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088.

Hvordan skal jeg opbevare Zarxio?

• Opbevar Zarxio i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C).
• Frys ikke.
• Opbevar Zarxio i den originale pakke for at beskytte den mod lys eller fysisk skade. Forlad ikke Zarxio i direkte sollys.
• Ryst ikke Zarxio.
• Tag Zarxio ud af køleskabet 30 minutter før brug, og lad det nå stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (
• EN
• Når du har injiceret dit dosiskast væk (bortskaffer) enhver ubrugt Zarxio tilbage i den forudfyldte sprøjte eller hætteglas. Gem ikke ubrugt Zarxio i den forfyldte sprøjte eller hætteglas til senere brug.

Hold Zarxio og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Zarxio:

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Zarxio til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Zarxio til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Zarxio, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Zarxio?

Aktiv ingrediens: Filgrastim-Sndz

Inaktive ingredienser: Glutaminsyre polysorbat 80 natriumhydroxid sorbitol vand til injektion

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.