Zosyn

Beskrivelse for Zosyn

Zosyn (piperacillin og tazobactam) til injektion og zosyn (piperacillin og tazobactam) injektion er injicerbare antibakterielle kombinationsprodukter, der består af det semisyntetiske antibakterielle piperacillin-natrium og ß-lactamase-inhibitoren tazobactam sodium til intravenøs administration.

Piperacillin-natrium er afledt af D (-)-α-aminobenzyl-penicillin. Det kemiske navn på piperacillin-natrium er natrium (2S5R6R) -6-[(R) -2- (4-ethyl-23-dioxo-1-piperazinecarboxamido)-2-phenylacetamido] -33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane-2-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane-2-carboxat. Den kemiske formel er C ₂₃ H ₂₆ N ₅ De ₇ S og molekylvægten er 539,5. Den kemiske struktur af piperacillin -natrium er:

Tazobactam natrium Et derivat af penicillinkernen er en penicillansyresulfon. Dets kemiske navn er natrium (2S3S5R) -3-methyl-7-oxo-3- (1H-123-triazol-1-ylmethyl) -4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptan-2-carboxylat-444-dioxid. Den kemiske formel er C ₁₀ H ₁₁ N ₄ De ₅ S og molekylvægten er 322,3. Den kemiske struktur af tazobactam -natrium er:

Zosyn (piperacillin og tazobactam) til injektion er en hvid til off-white sterile kryodesiccated pulver bestående af piperacillin og tazobactam, da deres natriumsalte pakket i glashætteglas. Formuleringen indeholder også Detetat Disodium -dihydrat (EDTA) og natriumcitrat.

Hver Zosyn 2,25 g enkelt dosis hætteglas indeholder en mængde lægemiddel, der er tilstrækkelig til tilbagetrækning af piperacillin -natrium svarende til 2 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 0,25 g tazobactam. Produktet indeholder også 0,5 mg EDTA pr. Hætteglas.

Hvilken type lægemiddel er prednison

Hver Zosyn 3.375 g enkelt dosis hætteglas indeholder en mængde lægemiddel, der er tilstrækkelig til tilbagetrækning af piperacillin -natrium svarende til 3 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 0,375 g tazobactam. Produktet indeholder også 0,75 mg EDTA pr. Hætteglas.

Hver Zosyn 4,5 g enkelt dosis hætteglas indeholder en mængde lægemiddel, der er tilstrækkelig til tilbagetrækning af piperacillin -natrium svarende til 4 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 0,5 g tazobactam. Produktet indeholder også 1 mg EDTA pr. Hætteglas.

Hver Zosyn 40,5 g apotek bulk hætteglas indeholder piperacillin natrium svarende til 36 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 4,5 g tazobactam tilstrækkelig til levering af flere doser.

Zosyn-injektion i galaksebeholderen er en frosset iso-osmotisk steril ikke-pyrogen forblandet opløsning. Komponenterne og doseringsformuleringerne er angivet i nedenstående tabel:

Tabel 5: Zosyn i galaksebeholdere forblandet frosset opløsning

Zosyn indeholder i alt 2,84 meq (65 mg) natrium (Na) pr. Gram piperacillin i kombinationsproduktet.

Anvendelser til Zosyn

Intra-abdominale infektioner

Zosyn er indikeret hos voksne og pædiatriske patienter (2 måneders alder og ældre) til behandling af blindtarmbetændelse (kompliceret af brud eller abscess) og peritonitis forårsaget af beta-lactamase, der producerer isolater af Escherichia coli eller følgende medlemmer af det Bacteroides fragilis gruppe: B. Fragilis B. Ovatus B. Thetaiotaomicron eller B. Vulgate .

Nosokomial lungebetændelse

Zosyn er indikeret hos voksne og pædiatriske patienter (2 måneders alder og ældre) til behandling af nosokomial lungebetændelse (moderat til svær) forårsaget af beta-lactamase, der producerer isolater af Staphylococcus aureus og af piperacillin og tazobactam-susceptable Acinetobacter Baumannii Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae og Pseudomonas aeruginosa (Nosokomial lungebetændelse forårsaget af P. aeruginosa skal behandles i kombination med et aminoglycosid) [se Dosering og administration ].

Infektioner i hud og hudstruktur

Zosyn er indikeret hos voksne til behandling af ukomplicerede og komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner inklusive cellulitis kutane abscesser og iskæmiske/diabetiske fodinfektioner forårsaget af beta-lactamase, der producerer isolater af Staphylococcus aureus .

Kvindelige bækkeninfektioner

Zosyn er angivet hos voksne til behandling af postpartum endometritis eller bækkeninflammatorisk sygdom forårsaget af beta-lactamase, der producerer isolater af De udstillede chill .

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

Zosyn er angivet hos voksne til behandling af samfund erhvervet lungebetændelse (kun moderat sværhedsgrad) forårsaget af beta-lactamase, der producerer isolater af Haemophilus influenzae .

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Zosyn og andre antibakterielle lægemidler skal Zosyn kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Zosyn

Dosering In Adult Patients With Indikationer Other Than Nosokomial lungebetændelse

Den sædvanlige samlede daglige dosering af Zosyn til voksne patienter med andre indikationer end nosokomial lungebetændelse er 3,375 g hver sjette time [i alt 13,5 g (NULL,0 g piperacillin og 1,5 g tazobactam)], der skal administreres ved intravenøs infusion over 30 minutter. Den sædvanlige varighed af Zosyn -behandling er fra 7 til 10 dage.

Dosering In Adult Patients With Nosokomial lungebetændelse

Den indledende formodende behandling af voksne patienter med nosokomial lungebetændelse bør starte med Zosyn ved en dosering på 4,5 g hver sjette time plus et aminoglycosid [i alt 18,0 g (NULL,0 g piperacillin og 2,0 g tazobactam)] administreret ved intravenøs infusion over 30 minutter. Den anbefalede varighed af Zosyn -behandling for nosokomial lungebetændelse er 7 til 14 dage. Behandling med aminoglycosidet skal fortsættes hos patienter fra hvem P. aeruginosa er isoleret.

Dosering In Adult Patients With Nedskærmning af nyren

Hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin -clearance ≤ 40 ml/min) og dialysepatienter (hæmodialyse og CAPD) skal den intravenøse dosis af Zosyn reduceres baseret på graden af ​​nedsat nyrefunktion. Den anbefalede daglige dosering af Zosyn til patienter med nedsat nyrefunktion administreret ved intravenøs infusion over 30 minutter er beskrevet i tabel 1.

Tabel 1: Anbefalet dosering af Zosyn hos patienter med normal nyrefunktion og nedsat nyrefunktion (som total gram piperacillin og tazobactam)

For patienter på hæmodialyse er den maksimale dosis 2,25 g hver tolv timer for alle andre indikationer end nosokomial lungebetændelse og 2,25 g hver otte time for nosocomial lungebetændelse. Da hæmodialyse fjerner 30% til 40% af den administrerede dosis, skal en yderligere dosis på 0,75 g Zosyn (NULL,67 g piperacillin og 0,08 g tazobactam) administreres efter hver dialyseperiode på hæmodialysedage. Ingen yderligere dosering af Zosyn er nødvendig for CAPD -patienter.

Dosering In Pediatric Patients With Appendicitis/Peritonitis eller Nosokomial lungebetændelse

Den anbefalede dosering til pædiatriske patienter med blindtarmbetændelse og/eller peritonitis eller nosokomial lungebetændelse i alderen 2 måneder og ældre, der vejer op til 40 kg, og med normal nyrefunktion er beskrevet i tabel 2 [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Tabel 2: Anbefalet dosering af Zosyn hos pædiatriske patienter 2 måneders alder og ældre, der vejer op til 40 kg og med normal nyrefunktion

Pædiatriske patienter, der vejer over 40 kg og med normal nyrefunktion, skal modtage den voksne dosis [se Dosering og administration ].

Dosering of Zosyn in pediatric patients with renal impairment has not been determined.

Rekonstitution og fortynding af Zosyn til injektion

Zosyn (piperacillin og tazobactam) til injektion markedsføres ikke i øjeblikket.

Rekonstitution af Zosyn til injektion for voksne patienter og pædiatriske patienter, der vejer over 40 kg

Apotek bulk hætteglas

Rekonstitueret apotek bulk hætteglas opløsning skal overføres og fortyndes yderligere for intravenøs infusion.

Apotekets bulk hætteglas er kun til brug i en hospitalets apotek blandingstjeneste under en laminær flowhætte. Efter rekonstitutionsindtræden i hætteglasset skal der foretages med et sterilt overførselssæt eller en anden steril dispenseringsenhed og indhold skal udleveres som portioner til intravenøs opløsning ved hjælp af aseptisk teknik. Brug hele indholdet af apotek bulk hætteglas straks. Kasser ubrugt del efter 24 timer, hvis den opbevares ved stuetemperatur (20 ° C til 25 ° C [68 ° F til 77 ° F]) eller efter 48 timer, hvis den opbevares ved køletemperatur (2 ° C til 8 ° C [36 ° F til 46 ° F]).

Rekonstitér apotekets bulk -hætteglas med nøjagtigt 152 ml af en kompatibel rekonstitutionsfordelingsmiddel, der er anført nedenfor til en koncentration på 200 mg/ml piperacillin og 25 mg/ml tazobactam. Ryst godt, indtil det er opløst. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning før og under administration hver gang løsning og containertilladelse.

Enkeltdosis hætteglas

Rekonstituerede Zosyn-dosis hætteglas med et kompatibelt fortsættelsesforhold fra rekonstitutionen fra nedenstående liste.

2,25 g 3,375 g og 4,5 g Zosyn skal rekonstitueres med henholdsvis 10 ml 15 ml og 20 ml. Virvler, indtil det er opløst. Efter rekonstitution vil enkeltdosis hætteglas have en koncentration på 202,5 ​​mg/ml (180 mg/ml piperacillin og 22,5 mg/ml tazobactam).

Kompatible rekonstitutionsfortyndingsmidler til apotekbulk hætteglas og hætteglas med en dosis

• 0,9% natriumchlorid til injektion
• Sterilt vand til injektion
• Dextrose 5%
• Bakteriostatisk saltvand/parabener
• Bakteriostatisk vand/parabener
• Bakteriostatisk saltvand/benzylalkohol
• Bakteriostatisk vand/benzylalkohol

Fortynding af den rekonstituerede Zosyn -opløsning til voksne patienter og pædiatriske patienter, der vejer over 40 kg

Rekonstituerede Zosyn-opløsninger til både apotekbulk hætteglas og hætteglas med enkeltdosis bør fortyndes yderligere (anbefalet volumen pr. Dosis på 50 ml til 150 ml) i en kompatibel intravenøs opløsning, der er anført nedenfor. Administrer ved infusion over en periode på mindst 30 minutter. Under infusionen er det ønskeligt at afbryde den primære infusionsopløsning.

Kompatible intravenøse løsninger til apotekbulk hætteglas og hætteglas med en dosis

• 0,9% natriumchlorid til injektion
• Sterilt vand til injektion (Maximum recommended volume per dose of sterile water feller injection is 50 mL)
• Dextran 6% i saltvand
• Dextrose 5%
• Lactated Ringer's Solution (kun kompatibel med omformuleret Zosyn indeholdende EDTA og er kompatibel til co-administration via et Y-site)

Zosyn bør ikke blandes med andre lægemidler i en sprøjte eller infusionsflaske, da kompatibilitet ikke er blevet fastlagt.

Zosyn er ikke kemisk stabil i opløsninger, der kun indeholder natriumbicarbonat og opløsninger, der signifikant ændrer pH.

Zosyn bør ikke føjes til blodprodukter eller albuminhydrolysater. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler eller misfarvning inden administration, hver gang løsning og containertilladelse.

Fortynding af den rekonstituerede Zosyn -opløsning til pædiatriske patienter, der vejer op til 40 kg

Mængden af ​​rekonstitueret løsning, der kræves for at levere dosis af Zosyn, er afhængig af barnets vægt [se Dosering og administration ]. Reconstituted Zosyn solutions feller both bulk og single-dose vials should be further diluted in a compatible intravenous solution listed above.

Tabel 3: Rekonstitution af hætteglas med en enkelt dosis og den resulterende koncentration

Tabel 4: Rekonstitution af apotekets bulk hætteglas og resulterende koncentration

1. Beregn patientdosis som beskrevet i tabel 2 ovenfor [se Dosering og administration ].
2. Rekonstitueret hætteglas med et kompatibelt fortsættelsesmiddel for rekonstitution som anført ovenfor under underbedende kompatible rekonstitutionsfortyndingsmidler for apotekbulk hætteglas og enkeltdosis hætteglas ved hjælp af det passende volumen fortyndingsmiddel som anført i tabel 3 og 4 nedenfor. Efter tilsætningen af ​​fortyndingsmidlet hvirvler det enkeltdosis hætteglas eller ryster apotekets bulk hætteglas, indtil pulveret er helt opløst.
3. Beregn det krævede volumen (ML) af rekonstitueret Zosyn -opløsning baseret på den krævede dosis.
4. Træk aseptisk det krævede volumen af ​​rekonstitueret Zosyn-opløsning fra enten apotekets bulk hætteglas eller enkeltdosis hætteglas. Det skal fortyndes yderligere til en endelig piperacillinkoncentration på mellem 20 mg/ml til 80 mg/ml (tazobactam mellem 2,5 mg/ml til 10 mg/ml) i en kompatibel intravenøs opløsning (som anført ovenfor) i en passende størrelse syring eller IV -taske.
5. Administrer den fortyndede Zosyn -opløsning ved infusion over en periode på mindst 30 minutter (en programmerbar sprøjte eller infusionspumpe anbefales). Under infusionen er det ønskeligt at afbryde den primære infusionsopløsning.

Stabilitet af Zosyn til injektion efter rekonstitution og fortynding

Zosyn til injektion, der er rekonstitueret fra apotekbulkhætteglas og hætteglas med en dosis, er stabil i glas- og plastbeholdere (plastsprøjter IV-poser og slange), når de bruges med kompatible fortyndingsmidler. Apotekets bulk hætteglas og hætteglas med en dosis bør ikke fryses efter rekonstitution.

Enkeltdosis eller apotekbulk hætteglas skal bruges umiddelbart efter rekonstitution. Kasser enhver ubrugt del efter opbevaring i 24 timer ved stuetemperatur (20 ° C til 25 ° C [68 ° F til 77 ° F]) eller efter opbevaring i 48 timer ved køletemperatur (2 ° C til 8 ° C [36 ° F til 46 ° F]).

Stabilitetsundersøgelser i IV -poserne har vist kemisk stabilitet (styrke pH af rekonstitueret opløsning og klarhed i opløsningen) i op til 24 timer ved stuetemperatur og op til en uge ved køletemperatur. Zosyn til injektion indeholder ingen konserveringsmidler. Passende overvejelse af aseptisk teknik skal anvendes.

Zosyn til injektion, der er rekonstitueret fra bulk- og enkeltdosis hætteglas, kan bruges i ambulerende intravenøse infusionspumper. Stabilitet af Zosyn til injektion i en ambulant intravenøs infusionspumpe er blevet påvist i en periode på 12 timer ved stuetemperatur. Hver dosis blev rekonstitueret og fortyndet til et volumen på 37,5 ml eller 25 ml. En-dages levering af doseringsopløsning blev overført aseptisk til medicinreservoiret (IV-poser eller patron). Reservoiret blev monteret på en forprogrammeret ambulant intravenøs infusionspumpe pr. Producentens instruktioner. Stabilitet af Zosyn til injektion påvirkes ikke, når den administreres ved hjælp af en ambulant intravenøs infusionspumpe.

Kompatibilitet med aminoglycosider

På grund af in -vitro -inaktivering af aminoglycosider af piperacillin zosyn og aminoglycosider anbefales til separat administration. Zosyn og aminoglycosides skal rekonstitueres og administreres separat, når samtidig terapi med aminoglycosider er angivet [se Lægemiddelinteraktioner ].

Under omstændigheder, hvor co-administration via Y-site er nødvendig Zosyn-formuleringer, der indeholder EDTA, er kompatible til samtidig co-administration via Y-site-infusion kun med følgende aminoglycosider under følgende betingelser:

Tabel 5: Kompatibilitet med aminoglycosider

Kun koncentrationen og fortyndingsmidlerne for amikacin eller gentamicin med doseringerne af Zosyn, der er anført ovenfor, er blevet etableret som kompatible til co-administration via Y-site-infusion. Samtidig co-administration via Y-site-infusion på nogen anden måde end anført ovenfor kan resultere i inaktivering af aminoglycosidet af Zosyn.

Zosyn er ikke kompatibel med tobramycin til samtidig co-administration via Y-site-infusion. Zosyns kompatibilitet med andre aminoglycosider er ikke fastlagt.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

bivirkninger af efedra diætpiller

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Zosyn (Piperacillin og Tazobactam) til injektion er en hvid til off-white pulver i hætteglas [alle styrker af Zosyn (piperacillin og tazobactam) til injektion markedsføres ikke i øjeblikket]:

• 2,25 g enkeltdosis hætteglas (piperacillin natrium svarende til 2 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 0,25 g tazobactam).
• 3,375 g enkeltdosis hætteglas (piperacillin natrium svarende til 3 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 0,375 g tazobactam).
• 4,5 g enkeltdosis hætteglas (piperacillin natrium svarende til 4 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 0,5 g tazobactam).
• 40,5 g apotek bulk hætteglas (piperacillin natrium svarende til 36 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 4,5 gram tazobactam).

Opbevaring og håndtering

Zosyn (Piperacillin og Tazobactam) til injektion blev leveret som enkeltdosis hætteglas og apotekskuller i de følgende størrelser; Imidlertid er alle styrker af Zosyn (piperacillin og tazobactam) til injektion ikke i øjeblikket markedsført:

Hver Zosyn 2,25 g hætteglas tilvejebringer piperacillin natrium svarende til 2 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 0,25 g tazobactam. Hvert hætteglas indeholder 5,68 mEq (130 mg) natrium. Leveres 10 pr. Boks - NDC 0206-8852-16

Hver Zosyn 3.375 g hætteglas tilvejebringer piperacillin -natrium svarende til 3 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 0,375 g tazobactam. Hvert hætteglas indeholder 8,52 mEq (195 mg) natrium. Leveres 10 pr. Boks - NDC 0206-8854-16

Hver Zosyn 4,5 g hætteglas tilvejebringer piperacillin natrium svarende til 4 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 0,5 g tazobactam. Hvert hætteglas indeholder 11,36 mEq (260 mg) natrium. Leveres 10 pr. Boks - NDC 0206-8855-16

Hver Zosyn 40,5 g apotek bulk hætteglas giver piperacillin natrium svarende til 36 gram piperacillin og tazobactam natrium svarende til 4,5 gram tazobactam. Hvert apotekbulk hætteglas indeholder 100,4 meq (2304 mg) natrium. NDC 0206-8859-10

Opbevar Zosyn til injektionshætteglas ved kontrolleret stuetemperatur (20 ° C til 25 ° C [68 ° F til 77 ° F]) før rekonstitution.

Distribueret af: Wyeth Pharmaceuticals LLC Et datterselskab af Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revideret: Dec 2022

Bivirkninger feller Zosyn

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomheds bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hæmofagocytisk lymfohistiocytose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hæmatologiske bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Bivirkninger i centralnervesystemet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nefrotoksicitet hos kritisk syge patienter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridioides difficile-associeret diarré [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg hos voksne patienter

Under de indledende kliniske undersøgelser blev 2621 patienter over hele verden behandlet med Zosyn i fase 3 -forsøg. I de vigtigste nordamerikanske monoterapi -kliniske forsøg (N = 830 patienter) var 90% af de rapporterede bivirkninger milde til moderat i sværhedsgrad og kortvarig karakter. Hos 3,2% af de patienter, der blev behandlet over hele verden, blev Zosyn imidlertid afbrudt på grund af bivirkninger, der primært involverede huden (NULL,3%) inklusive udslæt og kløe; Mave -tarmsystemet (NULL,9%) inklusive diarré kvalme og opkast; og allergiske reaktioner (NULL,5%).

Tabel 6: Bivirkninger fra Zosyn monoterapi Kliniske forsøg

Nosokomial lungebetændelse Trials

To forsøg med nosokomiale infektioner i nedre luftvejene blev udført. I en undersøgelse blev 222 patienter behandlet med Zosyn i et doseringsregime på 4,5 g hver 6. time i kombination med et aminoglycosid og 215 patienter blev behandlet med imipenem/cilastatin (500 mg/500 mg hver 6. time) i kombination med et aminoglycosid. I dette forsøg blev der rapporteret om behandling af behandlingsvækkende bivirkninger af 402 patienter 204 (NULL,9%) i Piperacillin og Tazobactam-gruppen og 198 (NULL,1%) i Imipenem/Cilastatin-gruppen. Femogtyve (NULL,0%) patienter i piperacillin- og tazobactam-gruppen og 14 (NULL,5%) i Imipenem/Cilastatin-gruppen (P> 0,05) ophørte med behandling på grund af en bivirkning.

Det andet forsøg anvendte et doseringsregime på 3,375 g givet hver 4. time med et aminoglycosid.

Tabel 7: Bivirkninger fra Zosyn plus aminoglycosid kliniske forsøg ^a

Andre forsøg: nefrotoksicitet

I et randomiseret multicenterkontrolleret forsøg hos 1200 voksne kritisk syge patienter blev piperacillin og tazobactam fundet at være en risikofaktor for nyresvigt (oddsforhold 1,7 95% CI 1,18 til 2,43) og forbundet med forsinket genvinding af nyrefunktion sammenlignet med andre beta-lactam antibakterielle lægemidler ¹ [se Advarsler og forholdsregler ].

Bivirkninger ændringer (set under kliniske forsøg)

Af de rapporterede forsøg inklusive den af ​​nosokomiale nedre luftvejsinfektioner, hvor en højere dosis af Zosyn blev anvendt i kombination med et aminoglycosidændringer i laboratorieparametre inkluderer:

Hæmatologisk - falder i hæmoglobin og hematocrit thrombocytopenia increases in platelet count eosinophilia Leukopeni Neutropeni . Disse patienter blev trukket tilbage fra terapi; Nogle havde ledsagende systemiske symptomer (f.eks. Feber Rigors kulderystelser)

Koagulation - Positive Direct Coombs 'test forlænget protrombin -tid forlænget delvis thromboplastin -tid

Lever - Forbigående forhøjelser af AST (SGOT) ALT (SGPT) Alkalisk phosphatase Bilirubin

Nyre - Stigninger i serumkreatininblod Urea nitrogen

Yderligere laboratoriebegivenheder inkluderer abnormiteter i elektrolytter (dvs. stigninger og fald i natriumkalium og calcium) hyperglykæmi falder i total protein eller albuminblodglukose nedsat gamma-glutamyltransferase øget hypokalæmi og blødningstid, der blev brugt.

Kliniske forsøg hos pædiatriske patienter

Kliniske undersøgelser af Zosyn hos pædiatriske patienter antyder en lignende sikkerhedsprofil som den, der ses hos voksne.

I et prospektivt randomiseret sammenlignende åbent klinisk forsøg med pædiatriske patienter 2 til 12 år med intra-abdominale infektioner (inklusive blindtarmsbetændelse og/eller peritonitis) blev 273 patienter behandlet med Zosyn 112,5 mg/kg givet IV hver 8 timer og 269 patienter blev behandlet med cefotaxim (50 mg/kg) plus metroniasol (NULL,5 mg/kg) hver 8 timer. I dette forsøg blev der rapporteret om behandling af behandlingsvækkende bivirkninger af 146 patienter 73 (NULL,7%) i Zosyn-gruppen og 73 (NULL,1%) i Cefotaxime/Metronidazol-gruppen. Seks patienter (NULL,2%) i Zosyn -gruppen og 5 patienter (NULL,9%) i Cefotaxime/Metronidazol -gruppen ophørte på grund af en bivirkning.

I en retrospektiv kohortundersøgelse blev 140 pædiatriske patienter 2 måneder til mindre end 18 år med nosokomial lungebetændelse behandlet med Zosyn, og 267 patienter blev behandlet med komparatorer (som inkluderede ticarcillin-clavulanatcarbapenems ceftazidime cefepime eller ciprofloxacin). Satserne for alvorlige bivirkninger var generelt ens mellem Zosyn og komparatorgrupperne, herunder patienter i alderen 2 måneder til 9 måneder behandlet med Zosyn 90 mg/kg IV hver 6. time og patienter over 9 måneder og mindre end 18 år behandlet med Zosyn 112,5 mg/kg IV hver 6. time.

Oplevelse af postmarketing

Foruden de bivirkninger, der er identificeret i kliniske forsøg i tabel 6 og tabel 7, er følgende bivirkninger blevet identificeret under anvendelse af Zosyn efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hepatobiliary - hepatitis gulsot

Hæmatologisk - Hemolytisk anæmi Agranulocytosis Pancytopenia

Immun - Overfølsomhedsreaktioner Anafylaktiske/anafylaktoidreaktioner (inklusive stød ) hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)

Nyre - interstitiel nefritis

Nervesystemforstyrrelser - anfald

Psykiatriske lidelser - Delirium

Åndedræt - Eosinofil lungebetændelse

Hud og vedhæng - erythema multiforme stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) akut generaliseret exanthematous pustulosis (AGEP) dermatitis exfoliativ

Postmarketing -erfaring med Zosyn hos pædiatriske patienter antyder en lignende sikkerhedsprofil som den, der ses hos voksne.

Yderligere erfaring med piperacillin

Følgende bivirkning er også rapporteret for piperacillin til injektion:

Skelet - Langvarig neuromuskulær blokade [se Lægemiddelinteraktioner ].

pantoprazol sod dr 40 mg tabletter

Lægemiddelinteraktioner feller Zosyn

Aminoglycosids

Piperacillin may inactivate aminoglycosides by converting them to microbiologically inert amides.

In vivo -inaktivering

Når aminoglycosider administreres i forbindelse med piperacillin til patienter med nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse, kan koncentrationerne af aminoglycosiderne (især tobramycin) reduceres markant og bør overvåges.

Sekventiel administration af Zosyn og Tobramycin til patienter med enten normal nyrefunktion eller mild til moderat nyrefunktion har vist sig at mindske serumkoncentrationer af tobramycin, men ingen doseringsjustering anses for at være nødvendig.

In vitro -inaktivering

På grund af in -vitro -inaktivering af aminoglycosider af piperacillin zosyn og aminoglycosider anbefales til separat administration. Zosyn og aminoglycosider skal rekonstitueres og administreres separat, når samtidig terapi med aminoglycosider er indikeret. Zosyn, der indeholder EDTA, er kompatibel med amikacin og gentamicin til samtidig Y-site-infusion i visse fortyndingsmidler og ved specifikke koncentrationer. Zosyn er ikke kompatibel med tobramycin til samtidig y-site-infusion [se Dosering og administration ].

Probenecid

Probenecid administered concomitantly with Zosyn prolongs the half-life of piperacillin by 21% og that of tazobactam by 71% because probenecid inhibits tubular renal secretion of both piperacillin og tazobactam. Probenecid should not be co-administered with Zosyn unless the benefit outweighs the risk.

Vancomycin

Undersøgelser har påvist en øget forekomst af akut nyreskade hos patienter, der samtidig administrerede piperacillin og tazobactam og vancomycin sammenlignet med vancomycin alene [se Advarsler og forholdsregler ].

Overvåg nyrefunktion hos patienter, der samtidig administreres med piperacillin og tazobactam og vancomycin.

Ingen farmakokinetiske interaktioner er blevet bemærket mellem piperacillin og tazobactam og vancomycin.

Antikoagulantia

Koagulationsparametre skal testes hyppigere og overvåges regelmæssigt under samtidig administration af høje doser af heparin orale antikoagulantia eller andre lægemidler, der kan påvirke blodkoaguleringssystemet eller trombocytfunktionen [se Advarsler og forholdsregler ].

Vecuronium

Piperacillin when used concomitantly with vecuronium has been implicated in the prolongation of the neuromuscular blockade of vecuronium. Zosyn could produce the same phenomenon if given along with vecuronium. Due to their similar mechanism of action it is expected that the neuromuscular blockade produced by any of the non-depolarizing neuromuscular blockers could be prolonged in the presence of piperacillin. Moniteller feller adverse reactions related to neuromuscular blockade (see package insert feller vecuronium bromide).

Methotrexat

Begrænsede data antyder, at co-administration af methotrexat og piperacillin kan reducere clearance af methotrexat på grund af konkurrence om nyreudskillelse. Virkningen af ​​tazobactam på eliminering af methotrexat er ikke blevet evalueret. Hvis samtidig terapi er nødvendig serumkoncentration af methotrexat såvel som tegn og symptomer på methotrexat -toksicitet, skal ofte overvåges.

Effekter på laboratorieundersøgelser

Der har været rapporter om positive testresultater ved hjælp af Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-test hos patienter, der fik piperacillin og tazobactam-injektion, som efterfølgende blev fundet at være fri for Aspergillus-infektion. Krydsreaktioner med ikke-Aspergillus-polysaccharider og polyfuranoser med Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-test er rapporteret. Derfor skal positive testresultater hos patienter, der får piperacillin og tazobactam, fortolkes forsigtigt og bekræftes af andre diagnostiske metoder.

Som med andre penicilliner kan administrationen af ​​Zosyn resultere i en falsk -positiv reaktion for glukose i urinen ved anvendelse af en kobberreduktionsmetode (Clinitest®). Det anbefales, at glukosetest baseret på enzymatiske glukoseoxidase -reaktioner anvendes.

Referencer

1. Jensen J-US Hein L Lundgren B et al. BMJ Open 2012; 2:e000635. doi:10.1136.

Advarsler for Zosyn

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zosyn

Overfølsomheds bivirkninger

Alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed (anafylaktiske/anafylactoid) reaktioner (inklusive chok) er rapporteret hos patienter, der får terapi med Zosyn. Det er mere sandsynligt, at disse reaktioner forekommer hos personer med en historie med penicillin cephalosporin eller carbapenem -overfølsomhed eller en historie med følsomhed over for flere allergener. Før der skal påbegyndes terapi med Zosyn -omhyggelig undersøgelse af tidligere overfølsomhedsreaktioner. Hvis der opstår en allergisk reaktion, skal Zosyn afbrydes og passende terapi indført.

Alvorlige kutane bivirkninger

Zosyn may cause severe cutaneous adverse reactions such as Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis drug reaction with eosinophilia og systemic symptoms og acute generalized exanthematous pustulosis. If patients develop a skin rash they should be monitellered closely og Zosyn discontinued if lesions progress.

Hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Tilfælde af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er rapporteret hos pædiatriske og voksne patienter behandlet med Zosyn. Tegn og symptomer på HLH kan omfatte feberudslæt lymfadenopati hepatosplenomegaly og cytopeni. Hvis HLH er mistænkt, ophører Zosyn med det samme og indfører passende styring.

Hæmatologiske bivirkninger

Blødning af manifestationer har forekommet hos nogle patienter, der modtager beta-lactam-lægemidler, herunder piperacillin. Disse reaktioner har undertiden været forbundet med abnormiteter i koagulationstest, såsom koagulationstid blodpladeaggregering og protrombintid og er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med nyresvigt. Hvis blødningsmanifestationer forekommer, skal Zosyn afbrydes og passende terapi indført.

Leukopeni/neutropeni forbundet med Zosyn -administration ser ud til at være reversibel og hyppigst forbundet med langvarig administration.

Periodisk vurdering af hæmatopoietisk funktion skal udføres især med langvarig terapi, dvs. ≥ 21 dage [se Bivirkninger ].

Bivirkninger i centralnervesystemet

Som med andre penicilliner kan Zosyn forårsage neuromuskulær excitabilitet eller anfald. Patienter, der får højere doser, især patienter med nedsat nyrefunktion, kan have større risiko for bivirkninger af centralnervesystemet. Overvåg nøje patienter med nedsat nyrefunktion eller anfaldsforstyrrelser for tegn og symptomer på neuromuskulær excitabilitet eller anfald [se Bivirkninger ].

Nefrotoksicitet hos kritisk syge patienter

Brugen af ​​Zosyn viste sig at være en uafhængig risikofaktor for nyresvigt og var forbundet med forsinket genvinding af nyrefunktion sammenlignet med andre beta-lactam antibakterielle lægemidler i et randomiseret multicenterstyret forsøg hos kritisk syge patienter [se Bivirkninger ]. Based on this study alternative treatment options should be considered in the critically ill population. If alternative treatment options are inadequate eller unavailable moniteller renal function during treatment with Zosyn [se Dosering og administration ].

Kombineret brug af piperacillin og tazobactam og vancomycin kan være forbundet med en øget forekomst af akut nyreskade [se Lægemiddelinteraktioner ].

Elektrolytvirkninger

Zosyn contains a total of 2.84 mEq (65 mg) of Na+ (sodium) per gram of piperacillin in the combination product. This should be considered when treating patients requiring restricted salt intake. Periodic electrolyte determinations should be perfellermed in patients with low potassium reserves og the possibility of hypokalemia should be kept in mind with patients who have potentially low potassium reserves og who are receiving cytotoxic therapy eller diuretics.

Clostridioides difficile-associeret diarré

Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Zosyn og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel stofbrug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel stofbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af Zosyn i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udvikling af lægemiddelresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langvarige carcinogenicitetsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført med piperacillin og tazobactam piperacillin eller tazobactam.

Mutagenese

Piperacillin og tazobactam was negative in microbial mutagenicity assays the unscheduled DNA synthesis (UDS) test a mammalian point mutation (Chinese hamster ovary cell HPRT) assay og a mammalian cell (BALB/c-3T3) transfellermation assay. In vivo piperacillin og tazobactam did not induce chromosomal aberrations in rats.

Fertilitet

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter og har ikke afsløret noget bevis for nedsat fertilitet, når piperacillin og tazobactam administreres intravenøst ​​op til en dosis på 1280/320 mg/kg piperacillin og tazobactam, der ligner den maksimale anbefalede humane daglige dosis baseret på krops-surfladeområde (mg/m²).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Piperacillin og tazobactam cross the placenta in humans. However there are insufficient data with piperacillin og/eller tazobactam in pregnant women to infellerm a drug-associated risk feller majeller birth defects og miscarriage. No fetal structural abnellermalities were observed in rats eller mice when piperacillin og tazobactam was administered intravenously during ellerganogenesis at doses 1 to 2 times og 2 to 3 times the human dose of piperacillin og tazobactam respectively based on body-surface area (mg/m²). However fetotoxicity in the presence of maternal toxicity was observed in developmental toxicity og peri/postnatal studies conducted in rats (intraperitoneal administration prieller to mating og throughout gestation eller from gestation day 17 through lactation day 21) at doses less than the maximum recommended human daily dose based on body-surface area (mg/m²) (see Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser hos mus og rotter modtog gravide dyr intravenøse doser af piperacillin og tazobactam op til 3000/750 mg/kg/dag i perioden med organogenese. Der var ingen tegn på teratogenicitet op til den højeste dosis evalueret, som er 1 til 2 gange og 2 til 3 gange den humane dosis af piperacillin og tazobactam hos mus og rotter baseret på kropsoverfladeområdet (mg/m²). Føtal kropsvægte blev reduceret i rotter ved maternalt giftige doser ved eller over 500/62,5 mg/kg/dag, der minimalt repræsenterer 0,4 gange den humane dosis af både piperacillin og tazobactam baseret på kropsoverfladeområde (mg/m²).

En fertilitets- og generel reproduktionsundersøgelse hos rotter ved anvendelse af intraperitoneal administration af tazobactam eller kombinationen piperacillin og tazobactam inden parring og gennem slutningen af ​​drægtighed rapporterede et fald i kuldstørrelse i nærvær af mødre-toksicitet ved 640 mg/kg/dag Tazobactam (4 gange den menneskelige dosis af tazobaktamet baseret på krops-overfladeområde) og et nedgang. Foster med ossificeringsforsinkelser og variationer af ribben samtidig med mødretoksicitet ved ≥640/160 mg/kg/dag piperacillin og tazobactam (NULL,5 gange og 1 gange den menneskelige dosis af piperacillin og tazobactam baseret på krops-overfladeområdet).

Peri/postnatal udvikling hos rotter blev forringet med reducerede hvalpevægte øgede dødfødsler og øget hvalpedødelighed samtidigt med mødretoksicitet efter intraperitoneal administration af tazobactam alene ved doser ≥320 mg/kg/dag (2 gange den humane dosis baseret på kropsoverfladeområdet) eller af kombinationen piperacillin og tazobactam ved doser ≥6400 Mg/kg/dag (NULL,5 gange og 1 gange den menneskelige dosis af piperacillin og tazobactam baseret på kropsoverfladeområde) fra drægtighedsdag 17 til laktationsdag 21.

Amning

Risikooversigt

Piperacillin is excreted in human milk; tazobactam concentrations in human milk have not been studied. No infellermation is available on the effects of piperacillin og tazobactam on the breastfed child eller on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need feller Zosyn og any potential adverse effects on the breastfed child from Zosyn eller from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zosyn til intra-abdominale infektioner og nosokomial lungebetændelse er blevet etableret hos pædiatriske patienter 2 måneder og ældre.

Anvendelse af Zosyn hos pædiatriske patienter 2 måneders alder og ældre med intra-abdominale infektioner inklusive blindtarmsbetændelse og/eller peritonitis understøttes af bevis fra godt kontrollerede studier og farmakokinetiske undersøgelser hos voksne og hos pædiatriske patienter. Dette inkluderer et prospektivt randomiseret sammenlignende åbent klinisk forsøg med 542 pædiatriske patienter 2 til 12 år med intra-abdominale infektioner (inklusive blindtarmsbetændelse og/eller peritonitis), hvor 273 pædiatriske patienter modtog piperacillin og tazobactam [se Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Use of ZOSYN in pediatric patients 2 months of age and older with nosocomial pneumonia is supported by evidence from well-controlled studies in adults with nosocomial pneumonia a simulation study performed with a population pharmacokinetic model and a retrospective cohort study of pediatric patients with nosocomial pneumonia in which 140 pediatric patients were treated with ZOSYN and 267 patients treated with komparatorer (som inkluderede ticarcillin-clavulanate carbapenems ceftazidime cefepime eller ciprofloxacin) [se Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zosyn er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter mindre end 2 måneders alder [se Klinisk farmakologi og Dosering og administration ].

Dosering of Zosyn in pediatric patients with renal impairment has not been determined.

Geriatrisk brug

Patienter over 65 år har ikke en øget risiko for at udvikle bivirkninger udelukkende på grund af alder. Dosis skal dog justeres i nærvær af nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Zosyn contains 65 mg (2.84 mEq) of sodium per gram of piperacillin in the combination product. At the usual recommended doses patients would receive between 780 og 1040 mg/day (34.1 og 45.5 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. This may be clinically impellertant with regard to such diseases as Kongestiv hjertesvigt .

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med kreatinin clearance ≤ 40 ml/min og dialysepatienter (hæmodialyse og CAPD) skal den intravenøse dosis af Zosyn reduceres til graden af ​​nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Dosering adjustment of Zosyn is not warranted in patients with hepatic cirrhosis [se Klinisk farmakologi ].

Patienter med cystisk fibrose

Som med andre semisyntetiske penicilliner har piperacillinbehandling været forbundet med en øget forekomst af feber og udslæt i Cystisk fibrose Patienter.

Overdoseringsoplysninger til Zosyn

Der har været efter markedsføringsrapporter om overdosis med piperacillin og tazobactam. Størstedelen af ​​de oplevede begivenheder, herunder kvalme af kvalme og diarré, er også rapporteret med de sædvanlige anbefalede doseringer. Patienter kan opleve neuromuskulær excitabilitet eller anfald, hvis højere end anbefalede doser gives intravenøst ​​(især i nærvær af nyresvigt) [se Advarsler og forholdsregler ].

Behandlingen skal være støttende og symptomatisk i henhold til patientens kliniske præsentation. Overdreven serumkoncentrationer af enten piperacillin eller tazobactam kan reduceres ved hæmodialyse. Efter en enkelt 3,375 g dosis piperacillin og tazobactam var procentdelen af ​​piperacillin og tazobactam dosis fjernet ved hæmodialyse henholdsvis ca. 31% og 39% [se Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for Zosyn

Zosyn is contraindicated in patients with a histellery of allergic reactions to any of the penicillins cephalospellerins eller beta-lactamase inhibitellers.

Klinisk farmakologi feller Zosyn

Handlingsmekanisme

Zosyn is an antibacterial drug [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Den farmakodynamiske parameter for piperacillin og tazobactam, der er mest forudsigelig for klinisk og mikrobiologisk effektivitet, er tid over MIC.

Farmakokinetik

De gennemsnitlige og variationskoefficienter (CV%) for de farmakokinetiske parametre for piperacillin og tazobactam efter flere intravenøse doser er sammenfattet i tabel 8.

Tabel 8: Gennemsnit (CV%) Piperacillin og Tazobactam PK -parametre

Peak plasmakoncentrationer af piperacillin og tazobactam opnås umiddelbart efter afslutningen af ​​en intravenøs infusion af Zosyn. Piperacillin-plasmakoncentrationer efter en 30-minutters infusion af Zosyn svarede til dem, der blev opnået, når ækvivalente doser af piperacillin blev administreret alene. Stabil tilstand plasmakoncentrationer af piperacillin og tazobactam svarede til dem, der blev opnået efter den første dosis på grund af de korte halveringstider af piperacillin og tazobactam.

Fordeling

Både piperacillin og tazobactam er ca. 30% bundet til plasmaproteiner. Proteinbindingen af ​​enten piperacillin eller tazobactam påvirkes ikke af tilstedeværelsen af ​​den anden forbindelse. Proteinbinding af tazobactam -metabolitten er ubetydelig.

Piperacillin og tazobactam are widely distributed into tissues og body fluids including intestinal mucosa gallbladder lung female reproductive tissues (uterus ovary og fallopian tube) interstitial fluid og endog . Mean tissue concentrations are generally 50% to 100% of those in plasma. Fordeling of piperacillin og tazobactam into cerebrospinal fluid is low in subjects with non-inflamed meninges as with other penicillins (see Table 9).

Tabel 9: Piperacillin og Tazobactam-koncentrationer i udvalgte væv og væsker efter enkelt 4 g/0,5 g 30-min. IV-infusion af Zosyn

Metabolisme

Piperacillin is metabolized to a mineller microbiologically active desethyl metabolite. Tazobactam is metabolized to a single metabolite that lacks pharmacological og antibacterial activities.

Udskillelse

Efter enkelt- eller flere zosyn-doser til raske forsøgspersoner var piperacillin og tazobactam-plasma-halveringstid og af tazobactam varierede fra 0,7 til 1,2 timer og blev ikke påvirket af dosis eller varighed af infusion.

Både piperacillin og tazobactam elimineres via nyren ved glomerulær filtrering og rørformet sekretion. Piperacillin udskilles hurtigt som uændret lægemiddel med 68% af den administrerede dosis udskilles i urinen. Tazobactam og dets metabolit fjernes primært ved renal udskillelse med 80% af den indgivne dosis udskilles som uændret lægemiddel og resten som den enkelte metabolit. Piperacillin tazobactam og desethyl piperacillin udskilles også i endog .

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Efter indgivelse af enkeltdoser af piperacillin og tazobactam til forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion øges halveringstiden for piperacillin og af tazobactam med faldende kreatininklarering. Ved kreatinin-clearance under 20 ml/min er stigningen i halveringstid todelt for piperacillin og firedoblet for tazobactam sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Dosisjusteringer for Zosyn anbefales, når kreatinin -clearance er under 40 ml/min hos patienter, der får den sædvanlige anbefalede daglige dosis af Zosyn. Se Dosering og administration til specifikke anbefalinger til behandling af patienter med nyrehu.

Hemodialyse fjerner 30% til 40% af en piperacillin- og tazobactam -dosis med yderligere 5% af tazobactam -dosis fjernet som tazobactam -metabolit. Peritoneal dialyse fjerner ca. 6% og 21% af piperacillin- og tazobactam -doserne med op til 16% af tazobactam -dosis fjernet som tazobactam -metabolit. Til doseringsanbefalinger til patienter, der gennemgår hæmodialyse [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Halveringstiden for piperacillin og tazobactam stiger med henholdsvis ca. 25% og 18% hos patienter med levercirrhose sammenlignet med raske individer. Denne forskel garanterer dog ikke doseringsjustering af Zosyn på grund af levercirrhose.

Pædiatri

Piperacillin og tazobactam pharmacokinetics were studied in pediatric patients 2 months of age og older. The clearance of both compounds is slower in the younger patients compared to older children og adults.

I en populations-PK-analyse estimerede clearance for 9 måneder gammel til 12 år gamle patienter sammenlignelig med voksne med en befolkningsgennemsnitlig (SE) værdi på 5,64 (NULL,34) ml/min/kg. Piperacillin -clearance -estimatet er 80% af denne værdi for pædiatriske patienter 2 - 9 måneder gamle. Hos patienter, der er yngre end 2 måneders aldersafstand af piperacillin, er langsommere sammenlignet med ældre børn; Det er dog ikke tilstrækkeligt karakteriseret til doseringsanbefalinger. Befolkningen gennemsnit (SE) for piperacillinvolumen af ​​distribution er 0,243 (NULL,011) L/kg og er uafhængig af alder.

Geriatri

Virkningen af ​​alder på farmakokinetikken af ​​piperacillin og tazobactam blev evalueret hos raske mandlige forsøgspersoner i alderen 18 - 35 år (n = 6) og 65 til 80 år (n = 12). Gennemsnitlig halveringstid for piperacillin og tazobactam var henholdsvis 32% og 55% højere hos ældre sammenlignet med de yngre forsøgspersoner. Denne forskel kan skyldes aldersrelaterede ændringer i kreatinin-clearance.

Race

Effekten af ​​race på piperacillin og tazobactam blev evalueret hos raske mandlige frivillige. Der blev ikke observeret nogen forskel i piperacillin eller tazobactam farmakokinetik mellem asiatiske (n = 9) og kaukasiske (n = 9) raske frivillige, der modtog enkelt 4/0,5 g doser.

Lægemiddelinteraktioner

Potentialet for farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner mellem zosyn og aminoglycosider probenecid vancomycin heparin vecuronium og methotrexat er blevet evalueret [se Lægemiddelinteraktioner ].

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Piperacillin sodium exerts bactericidal activity by inhibiting septum fellermation og cell wall synthesis of susceptible bacteria. In vitro piperacillin is active against a variety of gram-positive og gram-negative aerobic og anaerobic bacteria. Tazobactam sodium has little clinically relevant in vitro activity against bacteria due to its reduced affinity to penicillin-binding proteins. It is however a beta-lactamase inhibiteller of the Molecular class A enzymes including Richmond-Sykes class III (Bush class 2b & 2b') penicillinases og cephalospellerinases. It varies in its ability to inhibit class II og IV (2a & 4) penicillinases. Tazobactam does not induce chromosomally-mediated beta-lactamases at tazobactam concentrations achieved with the recommended dosage regimen.

Antimikrobiel aktivitet

Zosyn has been shown to be active against most isolates of the following microellerganisms both in vitro og in clinical infections [se Indikationer og brug ]:

Aerobe bakterier

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus (kun methicillin modtagelige isolater)

Gram-negative bakterier

Hvor meget amoxicillin til strep hals

Acinetobacter Baumannii
De udstillede chill
Haemophilus influenzae (ekskl. Beta-lactamase negative ampicillin-resistente isolater)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (Givet i kombination med et aminoglycosid, som isolatet er modtageligt)

Anaerobe bakterier

Bacteroides fragilis gruppe ( B. Fragilis B. Ovatus B. Thetaiotaomicron og B. Vulgate )

Følgende in vitro -data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af de følgende bakterier udviser en in vitro -minimum inhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for piperacillin og tazobactam mod isolater af lignende slægt eller organisme. Effektiviteten af ​​Zosyn til behandling af kliniske infektioner forårsaget af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Aerobe bakterier

Gram-positive bakterier

Enterococcus faecalis (Ampicillin eller Penicillin Susceptable Isolates kun)
Staphylococcus epidermidis (kun methicillin modtagelige isolater)
Streptococcus agalactiae †
Streptococcus pneumoniae † (kun penicillin-følsomme isolater)
Streptococcus pyogenes †
Viridans Group Streptococci †

Gram-negative bakterier

Citrobacter Koseri
Moraxella Catarrhalis
Morganella Morganies
Neisseria Gonorrhoeae
Proteus vidunderligt
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Providencia stuartii
Rettgeri Providence
Salmonella enterica

Anaerobe bakterier

Clostridium perfringens
Bacteroides distasonis
Prevotella melaninogenica

† Dette er ikke beta-lactamase-producerende bakterier og er derfor modtagelige for piperacillin alene.

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Patientinformation til Zosyn

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter deres familier eller plejere om, at alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder alvorlige allergiske kutane reaktioner, kan forekomme ved brug af Zosyn, der kræver øjeblikkelig behandling. Spørg dem om eventuelle tidligere overfølsomhedsreaktioner på Zosyn andre beta-lactams (inklusive cephalosporiner) eller andre allergener [se Advarsler og forholdsregler ].

Hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Før påbegyndelse af behandling med Zosyn informerer patienter om, at overdreven immunaktivering kan forekomme med Zosyn, og at de skal rapportere tegn eller symptomer såsom feberudslæt eller lymfadenopati til en sundhedsudbyder med det samme [se Advarsler og forholdsregler ].

Diarre

Rådgiv patienter deres familier eller plejere om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielle lægemidler, herunder Zosyn, som normalt slutter, når lægemidlet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibakterielle lægemidler kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af stoffet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt [se Advarsler og forholdsregler ].

Antibakteriel modstand

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder Zosyn, kun skal bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Zosyn er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde behandlingsforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles efter Zosyn eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Graviditet And Amning

Patienter skal rådes om, at Zosyn kan krydse morkagen hos mennesker og udskilles i human mælk [se Brug i specifikke populationer ].