Zypitamag

Beskrivelse for Zypitamag

Zypitamag (pitavastatin) er en hæmmer af HMG-CoA-reduktase. Det er et syntetisk lipidsænkende middel til oral administration.

Det kemiske navn på pitavastatin er (3R5S) -7- [2-cyclopropyl-4- (4-fluorophenyl) quinolin-3-yl] 35dihydroxy-6 (E) -Heptansyre hemi magnesium. Den strukturelle formel er:

Den molekylære formel for pitavastatin er c ₅₀ H ₄₆ Mgf ₂ N ₂ O ₈ og molekylvægten er 865,21. Pitavastatin er en hvid til off-white pulver. Det er frit opløseligt i acetone ethylacetat; Opløselig i dimethylsulfoxid og uopløselig i dichlormethan og isopropylalkohol. Pitavastatin er hygroskopisk og lidt ustabil i lys.

Each film-coated tablet of ZYPITAMAG contains 1.026 mg 2.053 mg or 4.106 mg of pitavastatin magnesium which is equivalent to 1 mg 2 mg or 4 mg respectively of free base and the following inactive ingredients: calcium carbonate crospovidone hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate and sodium carbonate anhydrous and Filmbelægning indeholdende følgende inaktive ingredienser: hypromellose polyethylenglycol talkum og titandioxid.

Bruger til Zypitamag

Zypitamag er indikeret som et supplement til diæt for at reducere lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) hos voksne med primær hyperlipidæmi.

Information om pædiatrisk brug er godkendt til Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin) tabletter. På grund af Kowa Co Ltd Marketing Exclusivity Rights er dette lægemiddelprodukt imidlertid ikke mærket med disse oplysninger.

Dosering til zypitamag

Vigtige doserings- og administrationsoplysninger

• Tag Zypitamag oralt en gang dagligt med eller uden mad på samme tid hver dag.
• For patienter, der kræver en højintensiv statin eller ikke er i stand til at nå deres LDL-C-mål, der modtager zypitamag 4 mg dagligt, ordinere alternativ LDL-C-sænkende behandling.
• Vurder LDL-C, når det er klinisk passende allerede 4 uger efter påbegyndelse af Zypitamag, og juster doseringen om nødvendigt.

Anbefalet dosering til voksne

• Det anbefalede doseringsområde af zypitamag er 2 mg til 4 mg dagligt.
• Den maksimale anbefalede dosering er zypitamag 4 mg en gang dagligt.

Anbefalet dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

• Den anbefalede startdosering for patienter med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtreringsgrad 30-59 ml/minut/1,73 m² og 15-29 ml/minut/1,73 m² Zypitamag er ikke tilgængelig i en 1 mg dosis; Brug en alternativ formulering af pitavastatin til 1 mg dosis. Den maksimale anbefalede dosis til disse patienter er Zypitamag 2 mg en gang dagligt [se Brug i specifikke populationer ].
• Der er ingen henstillinger for doseringsjustering til patienter med mild nedsat nyrefunktion.

Dosisjusteringer D4UE til lægemiddelinteraktioner

• Hos patienter, der tager erythromycin, overskrider ikke pitavastatin 1 mg en gang dagligt [se Lægemiddelinteraktioner ]. Zypitamag is not available in a 1 mg dose; use an alternative formulation of pitavastatin for the 1 mg dose.
• Hos patienter, der tager rifampin, overstiger ikke Zypitamag 2 mg en gang dagligt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Information om pædiatrisk brug er godkendt til Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin) tabletter. På grund af Kowa Co Ltd Marketing Exclusivity Rights er dette lægemiddelprodukt ikke mærket med disse oplysninger

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter

• 2 mg: Hvid til off-white skrå runde-formede tabletter, der blev aftalt med 877 på den ene side og slette på den anden side.
• 4 mg: Hvid til off-white skråt kant-formede tabletter, der blev afberettet med 878 på den ene side og slette på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Zypitamag (pitavastatin) tabletter 2 mg er hvide til off-white skråt-kant-rundeformede tabletter, der er afberettet med 877 på den ene side og slette på den anden side og leveres som følger:
NDC 25208-201-13 i en flaske med 30 tabletter med børneafvisende lukning

NDC 25208-201-09 i en flaske med 90 tabletter med børneafvisende lukning
NDC 25208-201-14 i flaske med 100 tabletter
NDC 25208-201-15 i flaske med 500 tabletter
NDC 25208-201-11 i flaske med 1000 tabletter
NDC 25208-201-12 i enhedsdosis blisterkartoner på 100 (10 x 10) enhedsdosis tabletter

Zypitamag (pitavastatin) tabletter 4 mg er hvide til off-white skråt-kant rundformede tabletter, der er afberettet med 878 på den ene side og slette på den anden side og leveres som følger:

NDC 25208-202-13 i flaske med 30 tabletter med børneafvisende lukning
NDC 25208-202-09 i en flaske med 90 tabletter med børneafvisende lukning
NDC 25208-202-14 i flaske med 100 tabletter
NDC 25208-202-15 i flaske med 500 tabletter
NDC 25208-202-11 i flaske med 1000 tabletter
NDC 25208-202-12 i enhedsdosis blisterkartoner på 100 (10 x 10) enhedsdosis tabletter

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from moisture og light.

Fremstillet af: Zydus Lifesciences Ltd. Ahmedabad Indien. Distribueret af: Medicure Princeton NJ 08540 USA PIM-ZYP-07. Revideret: Jan 2024

Bivirkninger for Zypitamag

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Myopati og rhabdomyolyse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunmedieret nekrotiserende myopati [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lever dysfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer [se Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske studier oplever

Fordi kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger hos voksne med primær hyperlipidæmi

I 10 kontrollerede kliniske studier og 4 efterfølgende open-label-udvidelsesundersøgelser blev 3291 voksne patienter med primær hyperlipidæmi administreret pitavastatin 1 mg til 4 mg dagligt. Den gennemsnitlige kontinuerlige eksponering af pitavastatin (1 mg til 4 mg) var 36,7 uger (median 51,1 uger). Middelalderen for patienterne var 60,9 år (rækkevidde; 18 år - 89 år) og 52% hunner. Cirka 93% af patienterne var hvide 7% var asiatiske/indiske 0,2% var afroamerikanske og 0,3% var latinamerikanske og andre.

I kontrollerede kliniske studier og deres open-label-udvidelser blev 3,9% (1 mg) 3,3% (2 mg) og 3,7% (4 mg) pitavastatin-behandlede patienter afbrudt på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af behandling, var: forhøjet kreatinphosphokinase (NULL,6% på 4 mg) og myalgi (NULL,5% på 4 mg).

Bivirkninger rapporteret hos ≥ 2% af patienterne i kontrollerede kliniske studier og med en hastighed, der er større end eller lig med placebo, er vist i tabel 1. Disse undersøgelser havde behandlingsvarighed på op til 12 uger.

Tabel 1: Bivirkninger (≥ 2% og ≥ placebo) hos voksne patienter med primær hyperlipidæmi i studier op til 12 uger

Andre bivirkninger rapporteret fra kliniske studier var arthralgia hovedpine influenza og nasopharyngitis.

Overfølsomhedsreaktioner inklusive udslæt kløe og urticaria er rapporteret med pitavastatin.

Hvad er fordelene ved zink

Følgende laboratorie abnormiteter er rapporteret: forhøjet kreatinphosphokinase -transaminaser alkalisk phosphatase bilirubin og glukose.

Bivirkninger In Adult HIV-Infected Patients With Dyslipidemia

I et dobbeltblind randomiseret kontrolleret 52-ugers forsøg blev 252 HIV-inficerede patienter med dyslipidæmi behandlet med enten pitavastatin 4 mg en gang dagligt (n = 126) eller en anden statin (n = 126). Alle patienter tog antiretroviral terapi (ekskl. Darunavir) og havde HIV-1 RNA mindre end 200 kopier/ml og CD4 tæller større end 200 celle/μL i mindst 3 måneder før randomisering. Sikkerhedsprofilen for pitavastatin var generelt i overensstemmelse med den, der blev observeret i de kliniske forsøg beskrevet ovenfor. En patient (NULL,8%) behandlet med pitavastatin havde en topkreatinphosphokinaseværdi, der overstiger 10 gange den øvre grænse for normal (ULN), som løste spontant. Fire patienter (3%) behandlet med pitavastatin havde mindst en ALT -værdi over 3 gange, men mindre end 5 gange ULN, hvoraf ingen førte til ophør med lægemidlet. Virologisk svigt blev rapporteret for fire patienter (3%) behandlet med pitavastatin defineret som en bekræftet måling af HIV-1 RNA, der overstiger 200 kopier/ml, som også var mere end en 2 gange stigning fra baseline.

Information om pædiatrisk brug er godkendt til Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin) tabletter. På grund af Kowa Co Ltd Marketing Exclusivity Rights er dette lægemiddelprodukt imidlertid ikke mærket med disse oplysninger.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af pitavastatin efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: Abdominal ubehag på mavesmerter dyspepsi kvalme

Generelle lidelser: asthenia træthedsmulaise svimmelhed

Hepatobiliære lidelser: Hepatitis gulsot dødelig og ikke-dødelig leverfejl

Immunsystemforstyrrelser: Angioedema immunmedieret nekrotiserende myopati forbundet med statinbrug

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Stigninger i HbA1c -faste serumglukoseniveauer

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskelspasmer myopati rhabdomyolyse

Nervesystemforstyrrelser: Hypoestesi perifer neuropati sjældne rapporter om kognitiv svækkelse (f.eks. Hukommelsestab glemsomhed amnesi Hukommelsesnedsættelse Forvækkelse) forbundet med statinbrug. Kognitiv svækkelse var generelt ikke -seriøs og reversibel ved ophør med statin med variable tidspunkter til symptomdebut (1 dag til år) og symptomopløsning (median på 3 uger). Der har været sjældne rapporter om nybegyndt eller forværring af myasthenia gravis inklusive okulær myasthenia og rapporter om gentagelse, når den samme eller en anden statin blev administreret.

Psykiatriske lidelser: Søvnløshed depression.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: erektil dysfunktion

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: interstitiel lungesygdom

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Planus

Lægemiddelinteraktioner for Zypitamag

Tabel 2 inkluderer en liste over medikamenter, der øger risikoen for myopati og rhabdomyolyse, når de administreres samtidig med Zypitamag og instruktioner til forebyggelse eller styring af lægemiddelinteraktioner [se Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Tabel 2: Lægemiddelinteraktioner, der øger risikoen for myopati og rhabdomyolyse med zypitamag

Advarsler for Zypitamag

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zypitamag

Myopati og rhabdomyolyse

Zypitamag may cause myopathy (Muskelsmerter tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase [CK]) og rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria og rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with Statiner inklusive pitavastatin.

Risikofaktorer for myopati

Risikofaktorer for myopati inkluderer alder 65 år eller større ukontrolleret hypothyreoidisme Nyrringssamling Samtidig brug af visse lægemidler (inklusive andre lipidsænkende terapier) og højere zypitamag-dosering [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ]. Dosages of pitavastatin greater than 4 mg once daily were associated with an increased risk for severe myopathy in premarketing clinical studies. The maximum recommended dose of Zypitamag is 4 mg once daily.

Trin for at forhindre eller reducere risikoen for myopati og rhabdomyolyse

Zypitamag is contraindicated in patients taking cyclosporine og not recommended in patients taking Gemfibrozil [see Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ]. There are pitavastatin dosage restrictions for patients taking erythromycin or Rifampin [see Dosering og administration ]. Følgende lægemidler, når de bruges samtidig med Zypitamag, kan også øge risikoen for myopati og rhabdomyolyse: lipidmodificerende doser af niacin (> 1 gram/dag) fibrater og colchicine [se Lægemiddelinteraktioner ].

Afbryd zypitamag, hvis der forekommer markant forhøjede CK -niveauer, eller hvis myopati enten diagnosticeres eller mistænkes. Muskelsymptomer og CK -højder kan løse, hvis zypitamag er afbrudt. Afbryder midlertidigt Zypitamag hos patienter, der oplever en akut eller alvorlig tilstand med høj risiko for at udvikle nyresvigt sekundært til rhabdomyolyse (f.eks. Sepsis; stød ; alvorlig hypovolæmi; større operation; trauma; alvorlige metaboliske endokrine eller elektrolytforstyrrelser; eller ukontrolleret epilepsi).

Informer patienter om risikoen for myopati og rhabdomyolyse, når de starter eller øger zypitamag -doseringen. Instruer patienter om straks at rapportere enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis de ledsages af ubehag eller feber.

Immunmedieret nekrotiserende myopati

Der har været sjældne rapporter om immunmedieret nekrotisering af myopati (IMNM) en autoimmun myopati forbundet med statinbrug inklusive rapporter om tilbagefald, når den samme eller en anden statin blev administreret. IMNM er kendetegnet ved proximal muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase, der vedvarer trods seponering af statinbehandling; positivt anti-HMG COA-reduktase-antistof; Muskelbiopsi, der viser nekrotiserende myopati; og forbedring med immunsuppressive midler. Yderligere neuromuskulær og serologisk test kan være nødvendig. Behandling med immunsuppressive midler kan være påkrævet. Afbryd Zypitamag, hvis der er mistanke om imnm.

Lever dysfunktion

Der er rapporteret om stigninger i serumtransaminaser med Zypitamag [se Bivirkninger ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms og resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. There have been rare postmarketing reports of fatal og non-fatal hepatic failure in patients taking Statiner inklusive pitavastatin.

Patienter, der forbruger betydelige mængder alkohol og/eller har en historie med leversygdom, kan have en øget risiko for leverskade.

flonase nasal spray hvordan man bruger

Overvej leverenzymtestning inden initieringen af ​​zypitamag, og når det blev indikeret klinisk. Zypitamag er kontraindiceret hos patienter med akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Kontraindikationer ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms og/or hyperbilirubinemia or gulsot Forekommer straks at afbryde zypitamag.

Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer

Stigninger i HbA1c og fastende serumglukoseniveauer er rapporteret med statiner inklusive pitavastatin. Optimer livsstilsforanstaltninger, herunder regelmæssig træning, der opretholder en sund kropsvægt og foretager sunde madvalg.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 92-ugers carcinogenicitetsundersøgelse i mus fik pitavastatin ved den maksimale tolererede dosis på 75 mg/kg/dag med systemiske maksimale eksponeringer (AUC) 26 gange den kliniske maksimale eksponering ved 4 mg dagligt var der en fravær af medikamentrelaterede tumorer.

I en 92-ugers carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter, der blev givet pitavastatin ved 1 mg/kg/dag 5 mg/kg/dag 25 mg/kg/dag ved oral sonde, var der en signifikant stigning i forekomsten af ​​skjoldbruskkirtelfollikulære celletumorer ved 25 mg/kg/dag, hvilket repræsenterer 295 gange human systemisk udsættelse af en 4 mg-tumors maksimale dose.

I en 26-ugers transgen mus (TG Rash2) carcinogenicitetsundersøgelse, hvor dyr blev givet pitavastatin ved 30 mg/kg/dag 75 mg/kg/dag og 150 mg/kg/dag ved oral gavage, blev der ikke observeret klinisk signifikante tumorer.

Pitavastatin var ikke mutagen i Ames -testen med Salmonella typhimurium og Escherichia coli med og uden metabolisk aktivering mikronukleus -testen efter en enkelt administration i mus og flere administrationer i rotter den uopskrivede DNA -syntesetest hos rotter og et kometassay i mus. I den kromosomale aberrationstest blev clastogenicitet observeret i de højeste testede doser, hvilket også fremkaldte høje niveauer af cytotoksicitet.

Pitavastatin havde ingen bivirkninger på fertilitet i mandlig og kvindelig rotte ved orale doser på 10 mg/kg/dag og 30 mg/kg/dag ved systemiske eksponeringer 56- og 354 gange klinisk eksponering ved 4 mg dagligt baseret på AUC.

Pitavastatin -behandling hos kaniner resulterede i dødelighed hos mænd og kvinder, der fik 1 mg/kg/dag (30 gange klinisk systemisk eksponering ved 4 mg dagligt baseret på AUC) og højere under en fertilitetsundersøgelse. Selvom dødsårsagen ikke var bestemt, havde kaniner brutto tegn på nyretoksicitet (nyrer hvidt), hvilket indikerer mulig iskæmi. Lavere doser (15 gange menneskelig systemisk eksponering) viste ikke signifikant toksicitet hos voksne mænd og kvinder. Imidlertid blev der observeret nedsatte implantationer forøgede resorptioner og nedsat fostre levedygtighed blev observeret.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Afbryd Zypitamag, når graviditet genkendes. Overvej alternativt de igangværende terapeutiske behov hos den enkelte patient.

Zypitamag decreases synthesis of Kolesterol og possibly other biologically active substances derived from Kolesterol; therefore Zypitamag may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Klinisk farmakologi ]. In addition treatment of Hyperlipidæmi is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process og the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary Hyperlipidæmi for most patients.

Tilgængelige data fra case-serier og potentielle og retrospektive observationsgruppeundersøgelser gennem årtiers brug med statiner hos gravide kvinder har ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for større medfødte misdannelser. Offentliggjorte data fra potentielle og retrospektive observationsgruppeundersøgelser med statinbrug hos gravide er utilstrækkelige til at afgøre, om der er en medikamentassocieret risiko for spontanabort (se Data ).

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret nogen embryo-føtal toksicitet eller medfødte misdannelser hos gravide rotter eller kaniner oralt administreret pitavastatin i perioden med organogenese i doser, der resulterede i henholdsvis 22 og 4 gange den menneskelige eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 4 mg baseret på en (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Menneskelige data

En Medicaid-kohortforbindelsesundersøgelse af 1152 statin-eksponerede gravide kvinder sammenlignet med 886996 kontroller fandt ikke en signifikant teratogen effekt fra moderlig anvendelse af statiner i første trimester af graviditeten efter at have justeret for potentielle konfunderere Diabetes mellitus Hypertension Fedme og alcohol og tobacco use -using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use og the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37) after controlling for confounders particularly pre-existing Diabetes mellitus. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy og was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Study limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for use of a statin og a lack of information on non-live births.

Dyredata

Embryo-føtaludviklingsundersøgelser blev udført i gravide rotter administreret 3 mg/kg/dag 10 mg/kg/dag 30 mg/kg/dag pitavastatin ved oral sonde under organogenese (drægtighedsdag 7-17). Ingen bivirkninger blev observeret ved 3 mg/kg/dag systemiske eksponeringer 22 gange menneskelig systemisk eksponering ved 4 mg/dag baseret på AUC.

Embryo-føtaludviklingsundersøgelser blev udført hos gravide kaniner administreret 0,1 mg/kg/dag 0,3 mg/kg/dag 1 mg/kg/dag pitavastatin ved oral sonde i perioden med føtal organogenese (drægtighed dag 6-18). Mødretoksicitet bestående af reduceret kropsvægt og abort blev observeret i alle testede doser (4 gange menneskelig systemisk eksponering ved 4 mg/dag baseret på AUC).

In perinatal/postnatal studies in pregnant rats given oral gavage doses of pitavastatin at 0.1 mg/kg/day 0.3 mg/kg/day 1 mg/kg/day 3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day from organogenesis through weaning (gestation day 17 to lactation day 21) maternal toxicity consisting of mortality at ≥ 0,3 mg/kg/dag og nedsat amning i alle doser bidrog til den nedsatte overlevelse af nyfødte i alle dosisgrupper (NULL,1 mg/kg/dag repræsenterer ca. 1 gang human systemisk eksponering ved 4 mg/dag dosis baseret på AUC).

Reproduktionstoksicitetsundersøgelser har vist, at pitavastatin krydser placentaen hos rotter og findes i føtalvæv ved ≤ 36% af moderens plasmakoncentrationer efter en enkelt dosis på 1 mg/kg/dag under drægtighed (i slutningen af ​​organogenese).

Amning

Risikooversigt

There is no available information about the presence of pitavastatin in human or animal milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Statins including pitavastatin decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol and may cause harm to the breastfed infant.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet spædbarn baseret på handlingsmekanismen rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Zypitamag [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Krill olie bivirkninger blodtryk

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​zypitamag hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Information om pædiatrisk brug er godkendt til Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin) tabletter. På grund af Kowa Co Ltd Marketing Exclusivity Rights er dette lægemiddelprodukt imidlertid ikke mærket med disse oplysninger.

Geriatrisk brug

I kontrollerede kliniske studier var 1209 (43%) patienter 65 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter.

Avanceret alder (≥ 65 år) er en risikofaktor for pitavastatin-associeret myopati og rhabdomyolyse. Dosisudvælgelse for en geriatrisk patient skal være forsigtig med at genkende den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi og den højere risiko for myopati. Overvåg geriatriske patienter, der modtager zypitag for den øgede risiko for myopati [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Nedskrivning af nyren er en risikofaktor for myopati og rhabdomyolyse. Overvåg alle patienter med nedsat nyrefunktion for udvikling af myopati. På grund af risikoen for myopati anbefales en doseringsmodifikation af zypitamag til patienter med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtreringshastighed 30 - 59 ml/min/1,73 m² og 15 - Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Zypitamag is contraindicated in patients with active liver failure or decompensated cirrhosis [see Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ].

Overdoseringsoplysninger til zypitamag

Ingen specifik behandling af pitavastatin overdosis er kendt. Kontakt giftkontrol (1-800-222-1222) for de nyeste anbefalinger. Det er usandsynligt, at hæmodialyse er til fordel på grund af højproteinbindingsforholdet af pitavastatin.

Kontraindikationer for zypitamag

Zypitamag is contraindicated in the following conditions:

• Samtidig brug af cyclosporin [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhed over for pitavastatin eller eventuelle excipienser i zypitamag. Overfølsomhedsreaktioner inklusive angioødemaudslæt kløe og urticaria er rapporteret med pitavastatin [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Zypitamag

Handlingsmekanisme

Pitavastatin er en hæmmer af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA) reduktase den enzym, der katalyserer omdannelsen af ​​HMG-CoA til mevalonat et hastighedsbegrænsende trin i den biosyntetiske vej til kolesterol. Som et resultat er ekspressionen af ​​LDL-receptorer efterfulgt af optagelsen af ​​LDL fra blod til lever accelereret, og derefter falder plasma-TC. Vedvarende inhibering af kolesterolsyntese i leveren mindsker også niveauerne af lipoproteiner med meget lav densitet.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

I en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 4-vejs parallel aktiv-sammenligningsundersøgelse med moxifloxacin i 174 raske deltagere var pitavastatin ikke forbundet med klinisk meningsfuld forlængelse af QTC-intervallet eller hjerterytmen ved daglige doser op til 16 mg (4 gange den anbefalede maksimale dosis på 4 mg dagligt).

Farmakokinetik

Absorption

Pitavastatin -topplasmakoncentrationer opnås ca. 1 time efter oral administration. Både Cmax og AUC0-INF steg på en omtrent dosis-proportional måde for enkelt pitavastatin-doser fra 1 mg til 24 mg en gang dagligt. Den absolutte biotilgængelighed af pitavastatin oral opløsning er 51%. Cmax og AUC fra Pitavastatin var ikke forskellige efter aften- eller morgenlægemiddeladministration. Hos raske frivillige, der modtog 4 mg pitavastatin, var den procentvise ændring fra baseline for LDL-C efter dosering af aftenen lidt større end den følgende morgen dosering. Pitavastatin blev optaget i tyndtarmen, men meget lidt i tyktarmen.

Effekt af mad

Administration af pitavastatin med et måltid med højt fedtindhold (50% fedtindhold) mindsker pitavastatin Cmax med 43%, men reducerer ikke pitavastatin AUC.

Fordeling

Pitavastatin er mere end 99% protein bundet i humant plasma hovedsageligt til albumin og alfa 1-syre glycoprotein, og det gennemsnitlige distributionsvolumen er ca. 148 L.

Eliminering

Metabolisme

Den vigtigste rute for pitavastatinmetabolisme er glucuronidering via lever uridin 5'-diphosphat glucuronosyltransferase (UGT) med efterfølgende dannelse af pitavastatin lacton. Der er kun minimal metabolisme ved cytochrome P450 -systemet. Pitavastatin metaboliseres marginalt af CYP2C9 og i mindre grad af CYP2C8. Den vigtigste metabolit i humant plasma er lactonen, der dannes via en ester-type pitavastatin glucuronidkonjugat med UGTS (UGT1A3 og UGT2B7).

Udskillelse

Et gennemsnit på 15% af radioaktiviteten for oralt administreret enkelt 32 mg ¹⁴ C-mærket pitavastatindosis blev udskilt i urin, medens et gennemsnit på 79% af dosis blev udskilt i fæces inden for 7 dage. Den gennemsnitlige plasma-eliminering halveringstid er cirka 12 timer.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

I en farmakokinetisk undersøgelse, der sammenlignede sunde unge og geriatriske (≥65 år) frivillige, var Pitavastatin Cmax og AUC henholdsvis 10 og 30% højere hos de geriatriske patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Information om pædiatrisk brug er godkendt til Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin) tabletter. På grund af Kowa Co Ltd Marketing Exclusivity Rights er dette lægemiddelprodukt imidlertid ikke mærket med disse oplysninger.

Mandlige og kvindelige patienter

I en farmakokinetisk undersøgelse, der sammenlignede raske mandlige og kvindelige frivillige, var Pitavastatin Cmax og AUC henholdsvis 60 og 54% højere hos kvinder.

Racemæssige eller etniske grupper

I farmakokinetiske undersøgelser var pitavastatin Cmax og AUC henholdsvis 21 og 5% lavere hos sort eller afroamerikanske sunde frivillige sammenlignet med dem fra hvide sunde frivillige. I farmakokinetisk sammenligning mellem Whitevolunteers og japanske frivillige var der ingen signifikante forskelle i Cmax og AUC.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos voksne patienter med moderat nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtreringshastighed på 30 ml/min/1,73 m² til 59 ml/min/1,73 m²) og slutstadiets nyresygdom, der modtager hæmodialysis pitavastatin AUC0-INF er henholdsvis 102% og 86% højere end for sunde frivillige, mens pitavastatin Cmax er 60% og 40% højere end de højere end disse af disse af disse af disse for disse af disse for disse af disse af af dem med de sunde for dem af for dem af disse for dem af disse for dem med de raske. Patienter modtog hæmodialyse umiddelbart før pitavastatin -dosering og gennemgik ikke hæmodialyse under den farmakokinetiske undersøgelse. Hæmodialysepatienter har 33% og 36% stigninger i den gennemsnitlige ubundne fraktion af pitavastatin sammenlignet med raske frivillige og patienter med henholdsvis moderat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer ].

I en anden farmakokinetisk undersøgelse af voksne patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtreringshastighed 15 ml/min/1,73 m² til 29 ml/min/1,73 m²) fik ikke hæmodialyse en enkelt dosis pitavastatin 4 mg. AUC0-INF og Cmax var henholdsvis 36% og 18% højere sammenlignet med dem hos raske frivillige. For både patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion og raske frivillige var den gennemsnitlige procentdel af protein-ubound pitavastatin ca. 0,6% [se Brug i specifikke populationer ].

Effekten af ​​mild nedsat nyrefunktion på eksponering for pitavastatin er ikke undersøgt.

Patienter med nedsat leverfunktion

Disponeringen af ​​pitavastatin blev sammenlignet hos raske frivillige og patienter med forskellige grader af leverfunktion. Pitavastatin Cmax og AUCINF hos patienter med moderat leverfunktion (børnepugh B-sygdom) var henholdsvis 2,7 gange og 3,8 gange højere sammenlignet med raske frivillige. Hos patienter med mild leverfunktion (børn-pugh A sygdom) var pitavastatin Cmax og AUCINF 30% og 60% højere sammenlignet med raske frivillige. Gennemsnitlig pitavastatin halveringstid for moderat leverdæmpelse mild nedskrivning i leveren og sunde frivillige var henholdsvis 15 10 og 8 timer [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Warfarin

Den stabile farmakodynamik (internationalt normaliseret forhold [INR] og protrombin-tid [PT]) og farmakokinetik af warfarin hos raske frivillige blev ikke påvirket af samtidig administration af pitavastatin 4 mg dagligt.

Tabel 3 viser effekten af ​​coadministerede lægemidler på pitavastatin -systemisk eksponering:

Tabel 3: Effekt af coadministerede lægemidler på pitavastatin -systemisk eksponering

Tabel 4 viser effekten af ​​pitavastatin -samtidig administration på systemisk eksponering af andre lægemidler:

Kliniske studier

Primær hyperlipidæmi hos voksne

Undersøgelse med atorvastatin (undersøgelse 301)

Pitavastatin blev sammenlignet med atorvastatin-calciumtabletter (benævnt atorvastatin) i en randomiseret multicenter dobbeltblind dobbelt-dummy aktivkontrolleret ikke-underindretningsundersøgelse af 817 voksne patienter med primær hyperlipidæmi eller blandet dyslipidæmi. Patienter gik ind i en 6- til 8-ugers udvaskning/diæt-indledende periode og blev derefter randomiseret til en 12-ugers behandling med enten pitavastatin eller atorvastatin (tabel 5). Ikke-mindrevinalitet af pitavastatin til en given dosis af atorvastatin blev betragtet som demonstreret, hvis den nedre grænse af 95% CI for den gennemsnitlige behandlingsforskel var større end -6% for den gennemsnitlige procentdel ændring i LDL-C.

Lipidresultater er vist i tabel 5. For den procentvise ændring fra baseline til slutpunkt i LDL-C pitavastatin var ikke-inferiør for atorvastatin for de to parvise sammenligninger: pitavastatin 2 mg mod atorvastatin 10 mg og pitavastatin 4 mg mod atorvastatin 20 mg. Gennemsnitlige behandlingsforskelle (95% CI) var henholdsvis 0% (-3% 3%) og 1% (-2% 4%).

Tabel 5: Lipidrespons ved dosis af pitavastatin og atorvastatin hos voksne patienter med primær hyperlipidæmi eller blandet dyslipidæmi i undersøgelse 301 (gennemsnit % ændring fra baseline i uge 12)

Undersøgelse med Simvastatin (undersøgelse 302)

Pitavastatin blev sammenlignet med simvastatin-tabletter (benævnt simvastatin) i en randomiseret multicenter dobbeltblind dobbelt-dummy aktiv-kontrolleret ikke-mindrevinær undersøgelse af 843 voksne patienter med primær hyperlipidæmi eller blandet dyslipidæmi. Patienter gik ind i en 6 til 8-ugers udvaskning/diæt-indledende periode og blev derefter randomiseret til en 12-ugers behandling med enten pitavastatin eller simvastatin (tabel 6). Ikke-mindreværd af pitavastatin til en given dosis af simvastatin blev betragtet som demonstreret, hvis den nedre grænse af 95% CI for den gennemsnitlige behandlingsforskel var større end -6% for den gennemsnitlige procentdel ændring i LDL-C.

Lipidresultater er vist i tabel 6. For den procentvise ændring fra baseline til slutpunkt i LDL-C pitavastatin var ikke-inferiør til simvastatin for de to parvise sammenligninger: pitavastatin 2 mg mod simvastatin 20 mg og pitavastatin 4 mg vs. simvastatin 40 mg. Gennemsnitlige behandlingsforskelle (95% CI) var henholdsvis 4% (1% 7%) og 1% (-2% 4%).

Tabel 6: Lipidrespons ved dosis af pitavastatin og simvastatin hos voksne patienter med primær hyperlipidæmi eller blandet dyslipidæmi i undersøgelse 302 (gennemsnit % ændring fra baseline i uge 12)

Undersøgelse med pravastatin hos geriatriske patienter (undersøgelse 306)

Pitavastatin blev sammenlignet med pravastatin-natriumtabletter (benævnt pravastatin) i en randomiseret multicenter dobbeltblind dobbelt-dum parallel gruppe aktiv-kontrolleret ikke-inferioritetsundersøgelse af 942 geriatriske patienter (≥ 65 år) med primær hyperlipidemia eller blandet dyslipidæmi. Patienter gik ind i en 6 til 8-ugers udvaskning/diæt-indledende periode og blev derefter randomiseret til en gang daglig dosis pitavastatin eller pravastatin i 12 uger (tabel 7). Ikke-mindrioritet af pitavastatin til en given dosis pravastatin blev antaget, hvis den nedre grænse af 95% CI for behandlingsforskellen var større end -6% for den gennemsnitlige procentdel ændring i LDL-C.

Lipidresultater er vist i tabel 7. Pitavastatin reducerede LDL-C signifikant sammenlignet med pravastatin som demonstreret af følgende parvise dosis sammenligninger: pitavastatin 1 mg mod pravastatin 10 mg pitavastatin 2 mg vs. pravastatin 20 mg og pitavastatin 4 mg mod pravastatin 40 mg. Gennemsnitlige behandlingsforskelle (95% CI) var henholdsvis 9% (6% 12%) 10% (7% 13%) og 10% (7% 13%).

Hvad tager du flagyl til

Tabel 7: Lipidrespons ved dosis af pitavastatin og pravastatin hos geriatriske patienter med primær hyperlipidæmi eller blandet dyslipidæmi i undersøgelse 306 (gennemsnit % ændring fra baseline i uge 12)

Undersøgelse med simvastatin hos patienter med ≥ 2 risikofaktorer for koronar hjertesygdom (undersøgelse 304)

Pitavastatin blev sammenlignet med simvastatin-tabletter (benævnt simvastatin) i en randomiseret multicenter dobbeltblind dobbelt-dummy aktiv-kontrolleret ikke-mindrevinær undersøgelse af 351 voksne patienter med primær hyperlipidæmi eller blandet dyslipidæmi med ≥ 2 risikofaktorer for koronar hjerte sygdom. Efter en 6 til 8-ugers udvaskning/diæt-indledende periode blev patienter randomiseret til en 12-ugers behandling med enten pitavastatin eller simvastatin (tabel 8). Ikke-mindrioritet af pitavastatin over for simvastatin blev betragtet som demonstreret, hvis den nedre grænse af 95% CI for den gennemsnitlige behandlingsforskel var større end -6% for den gennemsnitlige procentdelændring i LDL-C.

Lipidresultater er vist i tabel 8. pitavastatin 4 mg var ikke-inferiør for simvastatin 40 mg for procent ændring fra baseline til slutpunkt i LDL-C. Den gennemsnitlige behandlingsforskel (95% CI) var 0% (-2% 3%).

Tabel 8: Lipidrespons ved dosis af pitavastatin og simvastatin hos voksne patienter med primær hyperlipidæmi eller blandet dyslipidæmi med ≥2 risikofaktorer for koronar hjertesygdom i undersøgelse 304 (gennemsnit % ændring fra baseline i uge 12)

Undersøgelse med atorvastatin hos patienter med type 2 -diabetes mellitus (undersøgelse 305)

Pitavastatin blev sammenlignet med atorvastatin calciumtabletter (benævnt atorvastatin) i en randomiseret multicenter dobbeltblind dobbelt dummy parallel gruppe aktivkontrolleret ikke-mindrevinjetundersøgelse af 410 voksne patienter med type 2 diabetes Mellitus og blandet dyslipidæmi. Patienter gik ind i en 6 til 8-ugers udvaskning/diæt-indledende periode og blev randomiseret til en gang daglig dosis pitavastatin eller atorvastatin i 12 uger. Ikke-mindrioritet af pitavastatin blev betragtet som demonstreret, hvis den nedre grænse for 95% CI for den gennemsnitlige behandlingsforskel var større end -6% for den gennemsnitlige procentdelændring i LDL-C.

Lipidresultater er vist i tabel 9. Behandlingsforskellen (95% CI) for LDL-C-procent ændring fra baseline var -2% (-6,2% 1,5%). De to behandlingsgrupper var ikke statistisk forskellige på LDL-C. Imidlertid var CI's nedre grænse -6,2% lidt oversteget grænsen på -6%. Undersøgelsen kunne ikke demonstrere, at pitavastatin ikke var signifikant anderledes end atorvastatin ved sænkning af LDL-C hos patienter med type 2-diabetes mellitus og blandet dyslipidæmi.

Tabel 9: Lipidrespons ved dosis af pitavastatin og atorvastatin hos patienter med type 2 -diabetes mellitus og blandet dyslipidæmi i undersøgelse 305 (gennemsnit % ændring fra baseline i uge 12)

Behandlingsforskellene i effektivitet i LDL-C ændrer sig fra baseline mellem pitavastatin og aktive kontroller (dvs. atorvastatin simvastatin eller pravastatin) i de aktive-kontrollerede undersøgelser beskrevet ovenfor er opsummeret i figur 1.

Figur 1: Behandlingsforskel i justeret gennemsnitlig procentvis ændring i LDL-C mellem pitavastatin og komparatoren (atorvastatin simvastatin eller pravastatin)

NL = ikke-mindrevinærhedsgrænse.

Information om pædiatrisk brug er godkendt til Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin) tabletter. På grund af Kowa Co Ltd Marketing Exclusivity Rights er dette lægemiddelprodukt imidlertid ikke mærket med disse oplysninger.

Patientinformation til Zypitamag

Myopati og rhabdomyolyse

Rådgiv patienter om, at Zypitamag kan forårsage myopati og rhabdomyolyse. Informer patienter om, at risikoen øges, når de tager visse typer medicin, og de bør diskutere al medicin både recept og over disk med deres sundhedsudbyder. Instruer patienter om straks at rapportere enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis det ledsages af ubehag eller feber [se Advarsler og forholdsregler ].

Lever dysfunktion

Informer patienter om, at zypitamag kan forårsage leverenzymhøjder og muligvis leversvigt. Rådgive patienter om hurtigt at rapportere træthed anoreksi højre øvre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot [se Advarsler og forholdsregler ].

Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer

Informer patienter, der stiger i HbA1c og fastende serumglukoseniveauer, kan forekomme med zypitamag. Opmuntr patienter til at optimere livsstilsforanstaltninger, herunder regelmæssig træning, der opretholder en sund kropsvægt og foretager sunde madvalg [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive gravide patienter og patienter, der kan blive gravide af den potentielle risiko for et foster. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet for at diskutere, om Zypitamag skal afbrydes [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Zypitamag [se Brug i specifikke populationer ].

Adresser venligst medicinske forespørgsler til ( [E -mail ) Tlf.: 1-800-509-0544.

Dette produkts etiket er muligvis blevet opdateret. For aktuelle fuldt ordineringsoplysninger kan du besøge www.medicure.com

Patent: www.medicure.com/zypitamag/patents