Flagyl

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Flagyl® og andre antibakterielle lægemidler skal Flagyl® kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af bakterier.

ADVARSEL

Metronidazol har vist sig at være kræftfremkaldende hos mus og rotter (se FORHOLDSREGLER ). Unødvendig brug af stoffet bør undgås. Dens anvendelse skal reserveres til de betingelser, der er beskrevet i Indikationer og brug Afsnit nedenfor.

Beskrivelse for flagyl

Flagyl (metronidazol) tabletter 250 mg eller 500 mg er en oral formulering af den syntetiske nitroimidazol-antimikrobielle 2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-ethanol, der har følgende strukturelle formel:

Flagyl (metronidazol) tabletter indeholder 250 mg eller 500 mg metronidazol. Inaktive ingredienser inkluderer cellulose FD

Anvendelser til flagyl

Behandling af anaerobe bakterieinfektioner

Metronidazolinjektion er indikeret i behandlingen af ​​alvorlige infektioner forårsaget af modtagelige anaerobe bakterier. Indikerede kirurgiske procedurer skal udføres i forbindelse med metronidazol -injektionsterapi. I en blandet aerob og anaerob infektion skal antibakterielle medikamenter, der er passende til behandling af den aerobe infektion, anvendes ud over metronidazolinjektion.

Metronidazol -injektion er effektiv i Bacteroides fragilis Infektioner resistente over for clindamycin chloramphenicol og penicillin.

• Intra-abdominale infektioner inklusive peritonitis intra-abdominal abscess og leverabcess forårsaget af Bacteroides arter inklusive B. fragilis gruppe (B. Fragile B. Distasonis B. Ovatus B. Thetaiotaomicron B.) Clostridium arter Eubacterium arter Peptococcus arter og Peptostreptococcus arter in adults og pediatric patients less than 4 months of age.
• Infektioner i hud og hudstruktur forårsaget af Bacteroides arter inklusive B. fragilis gruppe Clostridium arter Peptococcus arter Peptostreptococcus arter og Fusobacterium arter in adults.
• Gynækologiske infektioner inklusive endometritis endomyometritis tubo-ovarian abscess og postkirurgisk vaginal manchetinfektion forårsaget af Bacteroides arter inklusive B. fragilis gruppe Clostridium arter Peptococcus arter Peptostreptococcus arter og Fusobacterium arter in adults.
• Bakteriel septikæmi forårsaget af Bacteroides arter inklusive B. fragilis gruppe og Clostridium arter in adults.
• Knogler og ledinfektioner som supplerende terapi forårsaget af Bacteroides arter inklusive B. fragilis gruppe in adults.
• Centralnervesystem (CNS) infektioner inklusive meningitis og hjerneabscess forårsaget af Bacteroides arter inklusive B. fragilis gruppe in adults.
• Infektioner i lavere luftvej inklusive lungebetændelse empyema og lungeabscess forårsaget af Bacteroides arter inklusive B. fragilis gruppe in adults.
• Endocarditis forårsaget af Bacteroides arter inklusive B. fragilis gruppe in adults.

Profylakseindikation

Den profylaktiske administration af metronidazol -injektion præoperativt intraoperativt og postoperativt kan reducere forekomsten af ​​postoperativ infektion hos voksne patienter, der gennemgår valgfri kolorektal kirurgi, som er klassificeret som forurenet eller potentielt forurenet. Profylaktisk anvendelse af metronidazolinjektion bør afbrydes inden for 12 timer efter operationen. Hvis der er tegn på infektionsprøver for kulturer, skal der opnås til identifikation af den årsagsorganisme (r), så der kan gives passende terapi (se Dosering og administration ).

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​metronidazolinjektion og andre antibakterielle lægemidler skal metronidazolinjektion kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at blive forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til flagyl

Dosering rate of administration og duration of treatment are to be individualized og depend upon the indication for use the patient’s age weight clinical condition og concomitant treatment og on the patient’s clinical og laboratory response to the treatment.

Anbefalet dosering til behandling af anaerobe bakterieinfektioner

Den anbefalede doseringsplan for voksne til behandling af anaerobe infektioner præsenteres i

Tabel 1. Anbefalet doseringsplan til behandling af anaerobe bakterieinfektioner hos voksne

Parenteral terapi kan ændres til oral metronidazolbehandling, når forholdene berettiger baseret på sværhedsgraden af ​​sygdommen og patientens respons på behandling med metronidazolinjektion. Den sædvanlige voksne orale dosering er 7,5 mg/kg hver sjette time (ca. 500 mg for en 70 kg voksen).

Højst 4 gram bør ikke overskrides i løbet af en 24-timers periode.

Den sædvanlige varighed af terapi er 7 til 10 dage; Imidlertid kan infektioner i knoglen og den led i nedre luftvej og endokardium kræve længere behandling.

Anbefalet dosering til behandling af intra-abdominale infektioner hos pædiatriske patienter mindre end 4 måneders alder

Den anbefalede doseringsplan for pædiatriske patienter mindre end 4 måneders alder til behandling af intra-abdominale infektioner er beskrevet i tabel 2 nedenfor. Disse doseringsplaner opnår lægemiddeleksponeringer hos pædiatriske patienter, der ligner voksne behandlet med metronidazolinjektion til denne indikation.

Tabel 2. Anbefalet doseringsplan til behandling af intra-abdominale infektioner hos pædiatriske patienter mindre end 4 måneders alder

Anbefalet dosering hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion

For patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh C) skal metronidazoldosis reduceres med 50% (se Klinisk farmakologi og FORHOLDSREGLER ).

Anbefalet dosering hos patienter, der gennemgår hæmodialyse

Hemodialyse fjerner betydelige mængder metronidazol og dets metabolitter fra systemisk cirkulation. Clearance af metronidazol afhænger af den type dialysemembran, der blev anvendt varigheden af ​​dialysesessionen og andre faktorer. Hvis administrationen af ​​metronidazol ikke kan adskilles fra en hæmodialysesessionstilskud af metronidazol -dosering efter en hæmodialysesession, skal man overveje afhængigt af patientens kliniske situation (se Klinisk farmakologi ).

Dosering Considerations In Geriatriske patienter

Hos ældre patienter kan farmakokinetikken af ​​metronidazol ændres, og derfor kan overvågning af serumniveauer være nødvendig for at justere metronidazoldosis i overensstemmelse hermed.

Anbefalet profylakse dosering

Til kirurgisk profylaktisk anvendelse til at forhindre postoperativ infektion i forurenet eller potentielt forurenet kolorektal kirurgi er den anbefalede doseringsplan for voksne:

1. 15 mg/kg tilført over 30 til 60 minutter og afsluttede cirka en time før operationen; efterfulgt af
2. 7,5 mg/kg tilført over 30 til 60 minutter 6 og 12 timer efter den indledende dosis.

Det er vigtigt, at (1) administration af den indledende præoperative dosis afsluttes cirka en time før operation, så der er tilstrækkelige lægemiddelniveauer til stede i serum og væv på tidspunktet for det indledende snit og (2) metronidazolinjektion administreres om nødvendigt med 6 timers intervaller for at opretholde effektive lægemiddelniveauer. Profylaktisk anvendelse af metronidazolinjektion bør kun begrænses til operationens dag efter ovennævnte retningslinjer.

ondansetron hvad bruges det til

Vigtige administrations- og forberedelsesinstruktioner FORSIGTIG: Metronidazol -injektion skal administreres ved langsom intravenøs drypinfusion kun enten som en kontinuerlig eller intermitterende infusion. Tilsætningsstoffer bør ikke indføres i metronidazolinjektion, medmindre der er kendt kompatibilitet. Hvis det bruges med et primært intravenøst ​​væskesystem, skal den primære opløsning afbrydes under metronidazol -infusion. Brug ikke udstyr, der indeholder aluminium (f.eks. Nåle -kanyler), der ville komme i kontakt med lægemiddelopløsningen, som bundfald kan dannes.

Metronidazol -injektion er uforenelig med (inkluderer, men er ikke begrænset til): Aztreonam cefamandole nafate cefoxitin penicillin G.

I mangel af kompatibilitetsstudier må dette medicinske produkt ikke blandes med andre medicinske produkter (se Brug til brug ).

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Administrer ikke, medmindre opløsningen er klar, og tætningen er intakt.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Metronidazol -injektion USP Leveres i 100 ml enkelt dosisplastbeholdere, der hver indeholder en isoosmotisk bufret opløsning af 500 mg metronidazol som følger:

2B3421 - NDC 0338-1055-48-500 mg/100 ml

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur (77 ° F eller 25 ° C) og beskyt mod lys under opbevaring. Fjern ikke enheden fra overpakket, før du er klar til brug. Overpakket er en fugtighedsbarriere. Den indre taske opretholder produktets sterilitet. Efter fjernelse af overpakningskontrol for minutlækager ved at presse den indre taske fast. Hvis der findes lækager, kasseres opløsning som sterilitet kan være nedsat.

Manufuctured af: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA Trykt i USA. Revideret: mar 2025.

Bivirkninger for Flagyl

Følgende reaktioner er rapporteret under behandling med metronidazolformuleringer:

Infektioner og angreb: Vaginal candidiasis

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Agranulocytose leukopeni neutropeni trombocytopeni Eosinophilia

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk reaktion overfølsomhed

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Nedsat appetit

Psykiatriske lidelser: Forvirrende tilstandsdepression søvnløshed faldt libido

Nervesystemforstyrrelser: Encephalopathy anfaldsneuropati perifer ataksi svimmelhed hypoestesi paræstesi dysgeusia hovedpine nystagmus aseptisk meningitis somnolens dysarthria følelsesløshed synkope øjenforstyrrelser: optisk neuropatisk saccadisk øjenbevægelse

Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo tinnitus høretab til høring af høringer

Hjerteforstyrrelser: QT -forlængelse er rapporteret, især når metronidazol blev administreret med lægemidler med potentialet til forlængelse af QT -intervallet. Udfladning af T-bølgen kan ses i elektrokardiografiske sporinger takykardiparpitation

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser : Dyspnø

Gastrointestinale lidelser: Pancreatitis abdominal smerte diarré kvalme opkast astheni proctitis

Hepatobiliære lidelser: Hepatotoksicitet/leverfejl hos patienter med Cockayne -syndrom (se Kontraindikationer ) Gulsot

Hvor ofte kan du tage Robitussin

Hud og subkutane lidelser: Toksisk epidermal nekrolyse hævelse overfor kløe urticaria hyperhidrosis erythema udslæt; Stevens-Johnson syndrom medicinreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) (se ADVARSELS )

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskelspasmer Arthralgia Myalgia

Nyre- og urinforstyrrelser: Chromaturia dysuria

Lever

Tilfælde af alvorlig irreversibel hepatotoksicitet/akut leversvigt inklusive tilfælde med dødelige resultater med meget hurtig indtræden efter påbegyndelse af systemisk anvendelse af metronidazol er rapporteret hos patienter med Cockayne -syndrom (latenstid fra lægemiddelstart til tegn på leversvigt så korte som 2 dage) (se Kontraindikationer )

Reproduktiv: Dyspareunia

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Jeg Nreaktion med muraiser ansigt Eødem ødemer perifere brystsmerter kulderystelser

Undersøgelser: Lever enzyme increased.

Det vides, at patienter med Crohns sygdom har en øget forekomst af gastrointestinal og visse ekstrainestinale kræftformer. Der har været nogle rapporter i den medicinske litteratur om bryst- og tyktarmskræft hos Crohns sygdomspatienter, der er blevet behandlet med metronidazol i høje doser i længere tid. Der er ikke etableret et årsags- og virkningsforhold. Crohns sygdom er ikke en godkendt indikation for metronidazolinjektion.

Lægemiddelinteraktioner for Flagyl

Disulfiram

Psykotiske reaktioner og forvirring er rapporteret hos alkoholiske patienter, der bruger metronidazol og disulfiram samtidigt. Administrer ikke metronidazolinjektion til patienter, der har taget disulfiram inden for de sidste to uger (se Kontraindikationer ).

Alkoholiske drikkevarer

Abdominal kramper kvalme opkastende hovedpine takykardi og skylning kan forekomme, hvis alkoholiske drikkevarer eller produkter, der indeholder propylenglycol, forbruges under eller efter metronidazolbehandling. Afbryd forbruget af alkohol eller produkter, der indeholder propylenglycol før under og op til 72 timer efter terapi med metronidazolinjektion (se Kontraindikationer ).

Warfarin og andre orale antikoagulantia

Det er rapporteret, at metronidazol forstærkede den antikoagulerende virkning af warfarin og andre orale coumarin -antikoagulanter, hvilket resulterer i en forlængelse af protrombin -tid og øget risiko for blødninger. Når metronidazolinjektion er ordineret til patienter på denne type antikoagulerende terapi -protrombintid og internationalt normaliseret forhold (INR) skal overvåges omhyggeligt og deres antikoagulantdosis justeres i overensstemmelse hermed. Overvåg patienter for tegn og symptomer på blødning.

Lithium

Hos patienter er stabiliseret på relativt høje doser af lithium kortvarig metronidazolbehandling været forbundet med forhøjelse af serumlithium og i nogle få tilfælde tegn på lithiumtoksicitet. Lithiumtoksicitet kan føre til nyreskade. Hyppig overvågning af serumlithium- og serumkreatininniveauer er nødvendigt.

Forretning

Det er rapporteret, at metronidazol øger plasmakoncentrationer af busulfan, hvilket kan resultere i en øget risiko for alvorlig busulfan-toksicitet, såsom sinusformet obstruktionssyndrom gastrointestinal slimhinde og lever-veno-okklusiv sygdom. Metronidazol -injektion bør ikke administreres samtidig med Busulfan, medmindre fordelen opvejer risikoen. Hvis der ikke er nogen terapeutiske alternativer til metronidazol, er der tilgængelige, og samtidig administration med busulfan er medicinsk nødvendigt hyppig overvågning af busulfan -plasmakoncentration skal udføres, og busulfan -dosis skal justeres i overensstemmelse hermed.

Lægemidler, der hæmmer CYP450 -enzymer

Den samtidige administration af medikamenter, der reducerer mikrosomal leverenzymaktivitet, såsom cimetidin, kan reducere metabolismen og reducere plasmaflysning af metronidazol, hvilket kan resultere i metronidazol -toksicitet.

Lægemidler, der inducerer CYP450 -enzymer

Den samtidige administration af medikamenter, der inducerer mikrosomal leverenzymaktivitet, såsom phenytoin eller phenobarbital, kan fremskynde eliminering af metronidazol og derfor reducere dens effektivitet.

Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Substrater

Samtidig anvendelse af metronidazolinjektion og CYP3A4-underlag (f.eks. Amiodaron tacrolimus cyclosporin carbamazepin-phenytoin og quinidin) kan øge respektive CYP3A4-substratplasma-niveauer. Overvågning af plasmakoncentrationer af CYP3A4 -underlag kan være nødvendige.

5-fluorouracil

Metronidazol-injektion reducerer clearance af 5-fluorouracil og kan derfor forårsage 5fluorouracil-toksicitet.

Vecuronium

Metronidazol -injektion kan styrke virkningerne af vecuronium.

Medicin, der forlænger QT -intervallet

QT -forlængelse er rapporteret, især når metronidazol blev administreret med lægemidler med potentialet til forlængelse af QT -intervallet.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Metronidazol kan forstyrre visse typer bestemmelser af serumkemiske værdier, såsom aspartataminotransferase (AST SGOT) alaninaminotransferase (ALT SGPT) lactatdehydrogenase (LDH) triglycerider og glukosehexokinase. Metronidazol forårsager en stigning i ultraviolet absorbans ved 340 nm, hvilket resulterer i falskt nedsatte værdier.

Advarsler for Flagyl

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger (ar) inklusive toksisk epidermal nekrolyse (ti) Stevens-Johnson syndrom (SJS) medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) er rapporteret ved anvendelse af metronidazol. Symptomerne kan være alvorlige og potentielt livstruende. Hvis symptomer eller tegn på ar udvikler med at afbryde metronidazolinjektion med det samme og indføre passende terapi.

Centrale og perifere nervesystemvirkninger

Alvorlige neurologiske forstyrrelser, herunder encephalopati cerebellare symptomer krampeanfald Perifere neuropati -optisk neuropati og aseptisk meningitis er rapporteret hos patienter behandlet med metronidazol.

Encephalopati forbundet med metronidazol kan manifestere sig som forvirring eller nedsat bevidsthedsniveau og er forbundet med udbredte læsioner på magnetisk resonansafbildning (MRI) i hjernen. Cerebellær toksicitet forbundet med metronidazol kan manifestere sig som ataksi -svimmelhed dysarthria nystagmus og saccadisk forfølgelse og ledsages af T2 -flair -læsioner inden for dentatkerner set på MR. Cerebellær toksicitet kan samtidig forekomme med encephalopati perifer neuropati eller anfald. CNS -symptomer og CNS -læsioner er generelt reversible inden for dage til uger efter seponering af metronidazolinjektion. Perifer neuropati normalt symmetrisk og hovedsageligt af sensorisk type er kendetegnet ved følelsesløshed eller paræstesi af en ekstremitet. Symptomerne kan forlænges efter ophør med lægemidlet. Aseptisk meningitis kan forekomme inden for timer efter dosisadministration og løser generelt, efter at metronidazolbehandling er afbrudt (se Bivirkninger ).

Rådgiv patienter om at rapportere neurologiske symptomer, der forekommer under metronidazoladministration. Afbryd metronidazolbehandling, hvis der forekommer nogen unormale neurologiske symptomer, såsom ataksi svimmelhed forvirring eller enhver anden CNS -bivirkning (se Bivirkninger ).

Forholdsregler for Flagyl

Generel

Lever Impairment

Patienter med leverfunktionsmetaboliser metaboliser metronidazol langsomt med resulterende ophobning af metronidazol og øger plasmakoncentrationerne. Reducer dosis af metronidazolinjektion med 50% hos patienter med alvorlig leverfunktion (børn-Pugh C). For patienter med mild til moderat leverfunktion er der ikke behov for dosering Klinisk farmakologi og Dosering og administration ).

Patienter med svær leverencephalopati metaboliserer metronidazol langsomt med resulterende ophobning af metronidazol. Dette kan forårsage forværring af CNS -bivirkninger. Reducer dosis af metronidazolinjektion efter behov.

Nedskærmning af nyren

For patienter med mild til moderat nedskrivning af nedsat nyrefunktion betragtes ikke som nødvendig, da eliminering af halveringstiden ikke ændres signifikant. Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller slutstadium af nyresygdomme metronidazol og metronidazolmetabolitter kan akkumulere signifikant på grund af reduceret urinudskillelse hos disse patienter. Overvågning for metronidazolassocierede bivirkninger anbefales, når metronidazol administreres hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller slutstadium for nyresygdom, der ikke gennemgår hæmodialyse (se Klinisk farmakologi ).

Hemodialyse fjerner betydelige mængder metronidazol og dets metabolitter fra systemisk cirkulation. Derfor kan tilskud af metronidazol efter en hæmodialysesession være nødvendig. Patienter, der modtager peritoneal dialyse, skal overvåges for tegn på toksicitet på grund af den potentielle ophobning af metronidazolmetabolitter.

Svampesuperinfektioner

Kendt eller tidligere ikke anerkendt candidiasis kan være mere fremtrædende symptomer under terapi med metronidazolinjektion og kræver behandling med et candicidal middel.

Brug hos patienter med bloddyscrasias

Metronidazol er en nitroimidazol og bør bruges med omhu hos patienter med bevis for eller historie med bloddyscrasia. Agranulocytose leukopeni og neutropeni har været forbundet med metronidazoladministration. Overvåge Komplet blodantal hos disse patienter.

Overvågning for leukopeni

Overvågning af komplet blodantal (CBC) anbefales før under og efter langvarige eller gentagne kurser for metronidazolbehandling.

Natriumretention

Metronidazol -injektion indeholder 790 mg natrium pr. 100 ml. Der skal udvises omhu, når man administrerer metronidazolinjektion til patienter, der får en kontrolleret natriumdiæt eller kortikosteroider eller til patienter, der er disponeret for ødemer.

Lægemiddelresistente bakterier

At ordinere metronidazolinjektion i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation er usandsynligt, at patienten giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Tumorer, der påvirker lever -lungepammary og lymfet væv, er blevet påvist i flere undersøgelser af metronidazol hos rotter og mus, men ikke hamstere.

Pulmonale tumorer er blevet observeret i alle seks rapporterede undersøgelser i musen inklusive en undersøgelse, hvor dyrene var doseret på en intermitterende tidsplan (administration i hver fjerde uge). Maligne tumorer blev forøget hos mandlige mus behandlet ved ca. 1500 mg/m ² (I lighed med den maksimale anbefalede daglige dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal). Maligne lymfomer og lunge -neoplasmer blev også forøget med levetidsfodring af lægemidlet til mus. Mammary og lever tumorer blev forøget blandt hunrotter, der blev administreret oral metronidazol sammenlignet med samtidige kontroller. To levetid tumorigenicitetsundersøgelser i hamstere er blevet udført og rapporteret at være negative.

Metronidazol har vist mutagen aktivitet i In vitro Assay -systemer inklusive Ames -testen. Undersøgelser hos pattedyr forgæves har undladt at demonstrere et potentiale for genetisk skade.

Metronidazol kunne ikke frembringe nogen bivirkninger på fertilitet eller testikelfunktion hos hanrotter i doser op til 400 mg/kg/dag (ca. 2 gange den maksimale anbefalede daglige dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeområdet) i 28 dage. Imidlertid var rotter, der blev behandlet i den samme dosis i 6 uger eller længere, infertile og viste alvorlig degeneration af det seminiferøse epitel i testiklerne såvel som markante fald i testikulære spermatidtællinger og epididymale sædtællinger. Fertilitet blev gendannet i de fleste rotter efter en otte ugers lægemiddelfri genopretningsperiode.

specialtilbud på luksushoteller

Fertilitetsundersøgelser er blevet udført i mandlige mus i doser op til seks gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på mg/m ² og have revealed no evidence of impaired fertility. However metronidazole was associated with reversible adverse effects on the male reproductive system (significantly decreased testes og epididymides weight decreased sperm viability og increased the incidence of abnormal sperm).

Graviditet

Teratogene effekter

Der er ingen tilstrækkelige og velstyrede undersøgelser af metronidazolinjektion hos gravide kvinder. Der er offentliggjorte data fra case-control-studier kohortundersøgelser og 2 metaanalyser, der inkluderer mere end 5000 gravide kvinder, der brugte metronidazol under graviditet. Mange undersøgelser omfattede eksponering for første trimester. En undersøgelse viste en øget risiko for spalte læbe med eller uden gane i spædbørn udsat for metronidazol i utero ; Disse fund blev dog ikke bekræftet. Derudover indskrev mere end ti randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg mere end 5000 gravide kvinder til at vurdere brugen af ​​antibiotikabehandling (inklusive metronidazol) til bakteriel vaginose på forekomsten af ​​for tidlig levering. De fleste undersøgelser viste ikke en øget risiko for medfødte afvigelser eller andre negative føtalresultater efter metronidazoleksponering under graviditet. Tre undersøgelser udført for at vurdere risikoen for spædbørnskræft efter eksponering for metronidazol under graviditet viste ikke en øget risiko; Imidlertid var disse undersøgelsens evne til at detektere et sådant signal begrænset.

Metronidazol krydser placentabarrieren, og dens virkninger på den humane føtal organogenese er ikke kendt. Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter kaniner og mus i doser, der ligner den maksimale anbefalede daglige dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal. Der var ingen tegn på skade på fosteret på grund af metronidazol.

Sundhedsudbyder bør nøje overveje de potentielle risici og fordele for hver specifik patient, inden de ordinerer metronidazolinjektion.

Sygeplejerske mødre

Metronidazol er til stede i human mælk i koncentrationer, der ligner moderserumniveauer, og spædbarnsserumniveauer kan være tæt på eller sammenlignelige med spædbørnsterapeutiske niveauer. På grund af potentialet for tumorigenicitet, der er vist for metronidazol i mus- og rottestudier, skal der træffes en beslutning om, hvorvidt der skal bruges sygepleje eller til at afbryde lægemidlet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen. Alternativt kan en ammende mor vælge at pumpe og kassere human mælk i varigheden af ​​metronidazolbehandling og i 24 timer efter terapi slutter og fodrer hendes spædbarn opbevaret human mælk eller formel.

Geriatrisk brug

Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Hos geriatriske patienter, der overvåger for Metronidazol -tilknyttede bivirkninger Klinisk farmakologi og FORHOLDSREGLER ). Decreased liver function in geriatric patients can result in increased concentrations of metronidazole that may necessitate adjustment of metronidazole dosage (see Dosering og administration ).

Pædiatrisk brug

Pædiatriske patienter mindre end 4 måneders alder

Sikkerheden og effektiviteten af ​​metronidazolinjektion er blevet fastlagt til behandling af intraabdominale infektioner hos pædiatriske patienter fra fødsel til mindre end 4 måneder. Brug af metronidazolinjektion i denne aldersgruppe understøttes af bevis fra data hos voksne med yderligere farmakokinetiske og sikkerhedsdata hos pædiatriske patienter fra fødslen til mindre end 4 måneders alder.

En delvist randomiseret open-label fase 2/3 undersøgelse af intravenøs metronidazolinjektion i kombination med andre intravenøse antibakterielle lægemidler blev udført hos 62 for tidligt spædbørn (≤ 33 ugers svangerskabsalder ved fødslen og postnatal alder <121 days) og 55 late pre-term og term infants (≥ 34 weeks gestational age at birth og postnatal age <121 days) with complicated intra-abdominal infections. The primary objective of this study was to evaluate the safety of metronidazole-containing regimens which were administered for up to 10 days. The adverse reactions reported in patients receiving metronidazole-containing regimens were comparable to patients receiving other antibacterial regimens in the study og generally similar to adverse reactions described in adults.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​metronidazolinjektion hos pædiatriske patienter mindre end 4 måneders alder er ikke blevet fastlagt til (1) behandling af anaerobe infektioner end intra-abdominale infektioner eller for (2) profylakse til postoperative infektioner (se Indikationer Klinisk farmakologi Pædiatriske patienter og Dosering og administration ).

Pædiatriske patienter 4 Months Of Age And Older

Sikkerheden og effektiviteten af ​​metronidazolinjektion IFN pædiatriske patienter 4 måneder og ældre er ikke blevet fastlagt.

Oplysninger om overdosering til flagyl

Tegn og symptomer på en overdosis kan omfatte: kvalme opkast og neurotoksiske effekter, herunder attaksi -forvirring Desorienteringsbeslag og perifer neuropati.

Behandling af overdosering

Symptomatisk behandling anbefales. Der er ingen specifik modgift til en overdosis af metronidazol. Afbryd Metronidazol -administration i tilfælde af en overdosis. Hemodialyse fjerner betydelige mængder metronidazol og dets metabolitter fra systemisk cirkulation.

Kontraindikationer for flagyl

Overfølsomhed

Metronidazol -injektion er kontraindiceret hos patienter med en tidligere historie med overfølsomhed over for metronidazol eller andre nitroimidazolderivater.

Psykotisk reaktion med Disulfiram

Brug af oral metronidazol er forbundet med psykotiske reaktioner hos alkoholiske patienter, der brugte Disulfiram samtidigt. Administrer ikke metronidazol til patienter, der har taget disulfiram inden for de sidste to uger (se Lægemiddelinteraktioner ).

Interaktion med alkohol

Brug af oral metronidazol er forbundet med en disulfiramlignende reaktion på alkohol, herunder abdominale kramper kvalme, opkast hovedpine og skylning. Afbryd forbruget af alkohol eller produkter, der indeholder propylenglycol under og i mindst tre dage efter terapi med metronidazol (se Lægemiddelinteraktioner ).

Cockayne syndrom

Metronidazol -injektion er kontraindiceret hos patienter med Cockayne -syndrom. Der er rapporteret om alvorlig irreversibel hepatotoksicitet/akut leversvigt med dødelige resultater efter påbegyndelse af metronidazol hos patienter med Cockayne -syndrom (se Bivirkninger ).

Klinisk farmakologi for Flagyl

Hos patienter behandlet med intravenøs metronidazol under anvendelse af en doseringsregime på 15 mg/kg belastningsdosis fulgte 6 timer senere med 7,5 mg/kg hver 6. time var den gennemsnitlige spidsbelastningstatsplasmakoncentration (CMAX) og trugkoncentrationer (CMIN) henholdsvis 25 mcg/ml og 18 mcg/ml. Plasmakoncentrationer af metronidazol er proportionale med den administrerede dosis. En otte timers intravenøs infusion af 100 mg til 4000 mg metronidazol hos normale individer viste et lineært forhold mellem dosis og topplasmakoncentration. Den gennemsnitlige eliminering af halveringstid for metronidazol hos raske forsøgspersoner er otte timer.

Fordeling

Metronidazol er den vigtigste komponent, der vises i plasmaet med mindre mængder metabolitter, der også er til stede. Mindre end 20% af det cirkulerende metronidazol er bundet til plasmaproteiner. Metronidazol vises i cerebrospinalvæske spyt og modermælk i koncentrationer svarende til dem, der findes i plasma. Bakteriedræbende koncentrationer af metronidazol er også blevet påvist i pus fra leverabscesser.

Efter en enkelt intravenøs dosis af metronidazol 500 mg 4 raske forsøgspersoner, der gennemgik gastrointestinal endoskopi, havde maksimal gastrisk juice metronidazolkoncentrationer på 5 til 6 mcg/ml ved en time efter dosis. Hos patienter, der får intravenøs metronidazol, i hvem gastriske sekretioner kontinuerligt fjernes ved nasogastrisk aspiration, kan tilstrækkelig metronidazol fjernes i aspiratet for at forårsage en reduktion i serumniveauer.

Metabolisme

Metabolitterne af metronidazol resulterer primært fra side-kæde-oxidation [1- (ß-hydroxyethyl) -2hydroxymethyl-5-nitroimidazol og 2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl-aksyre] og glucuronidkonjugering. Både moderforbindelsen og hydroxylmetaboliten besidder In vitro Antimikrobiel aktivitet.

Udskillelse

Den vigtigste elimineringsvej af metronidazol og dets metabolitter er via urinen (60-80% af dosis) med ca. 20% af det udskillede beløb, der optræder som uændret metronidazol. Renal clearance af metronidazol er ca. 10 ml/min/1,73 m ² . Fækal udskillelse tegner sig for 6-15% af dosis.

Nedskærmning af nyren

Nedsat nyrefunktion ændrer ikke den enkeltdosis farmakokinetik af metronidazol. Personer med nyresygdom i slutstadiet (ESRD; CL _Cr = 8,1 ± 9,1 ml/min _Cr = 126 ± 16 ml/min). På grund af den potentielle ophobning af metronidazolmetabolitter hos ESRD -patienter, der overvåger for metronidazol -tilknyttede bivirkninger FORHOLDSREGLER ).

Effekt af dialyse

Efter en enkelt intravenøs infusion eller oral dosis af metronidazol 500 mg blev clearance af metronidazol undersøgt hos ESRD -individer, der gennemgik hæmodialyse eller kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse (CAPD). En hæmodialysesession, der varer i 4 til 8 timer, fjernede 40% til 65% af den indgivne metronidazoldosis afhængigt af typen af ​​den anvendte dialysatormembran og varigheden af ​​dialysesessionen. Hvis administrationen af ​​metronidazol ikke kan adskilles fra dialysesessionstilskuddet af metronidazoldosis efter hæmodialyse, skal man overvejes (se Dosering og administration ). A peritoneal dialysis session lasting for 7.5 hours removed approximately 10% of the administered metronidazole dose. No adjustment in metronidazole dose is needed in ESRD patients undergoing CAPD.

Lever Impairment

Efter en enkelt intravenøs infusion af 500 mg metronidazol var den gennemsnitlige AUC24 af metronidazol højere med 114% hos patienter med alvorlig (børnepugh C) levernedsættelse og med 54% og 53% hos patienter med milde (børn-pugh A) og moderat (børnepugh B) hepatisk nedsat henholdsvis sammenlignet med sunde kontrolpersoner. Der var ingen signifikante ændringer i AUC24 af hydroxy-metronidazol hos disse hepatiske nedsatte patienter. En reduktion i metronidazoldosering med 50% anbefales hos patienter med alvorlig (børnepugh C) leverafiskning (se Dosering og administration ). No dosage adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment. Patients with mild to moderate hepatic impairment should be monitored for metronidazole associated adverse events (see FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ).

Geriatriske patienter

Efter en enkelt 500 mg oral eller IV-dosis af metronidazol-forsøgspersoner> 70 år gammel uden nogen åbenbar nyre eller leverdysfunktion havde en 40% til 80% højere gennemsnitlig AUC af hydroxy-metronidazol (aktiv metabolit) uden nogen åbenbar stigning i den gennemsnitlige AUC af metronidazol (parentkomponent) sammenlignet med unge sunde kontroller <40 years old. Hos geriatriske patienter, der overvåger for Metronidazol -tilknyttede bivirkninger FORHOLDSREGLER ).

Pædiatriske patienter

I en undersøgelse syntes nyfødte spædbørn at demonstrere formindsket kapacitet til at eliminere metronidazol. Eliminering af halveringstid målt i løbet af de første tre dage af livet var omvendt relateret til svangerskabsalder. Hos spædbørn, hvis svangerskabsalder var mellem 28 og 40 uger, varierede den tilsvarende eliminering af halveringstid fra 109 til 22,5 timer.

To andre forsøg inkluderede spædbørn 23-48 uger efter menstruationsalderen (0-80 dage postnatal alder) med komplicerede intra-abdominale infektioner. Clearance steg med stigende efter menstruationsalder, mens distributionsvolumen og halveringstid faldt (se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug og Dosering og administration ).

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Metronidazol A nitroimidazol udøver antibakterielle virkninger i et anaerobt miljø mod de fleste obligatoriske anaerober. Når metronidazol kommer ind i organismen ved passiv diffusion og aktiveres i cytoplasmaet af modtagelige anaerobe bakterier reduceres den; Denne proces inkluderer intra-cellulære elektrontransportproteiner, såsom ferredoxinoverførsel af en elektron til nitro-gruppen af ​​metronidazolen og dannelsen af ​​en kortvarig nitroso-fri radikal. På grund af denne ændring af metronidazolmolekylet oprettes og vedligeholdes der en koncentrationsgradient, der fremmer lægemidlets intracellulære transport. Den reducerede form for metronidazol og frie radikaler kan interagere med DNA, der fører til inhibering af DNA -syntese og DNA -nedbrydning, der fører til død af bakterier. Den nøjagtige virkningsmekanisme af metronidazol er uklar.

Hvem bør ikke tage Garcinia Cambogia

Lægemiddelresistens

Der findes et potentiale for udvikling af resistens mod metronidazol.

Modstand kan skyldes flere mekanismer, der inkluderer nedsat optagelse af lægemidlets ændrede reduktionseffektivitetsoverekspression af effluxpumperne inaktivering af lægemidlet og/eller øget DNA -skade reparation.

Metronidazol har ikke nogen klinisk relevant aktivitet mod fakultative anaerober eller obligatoriske aerober.

Aktivitet in vitro og i kliniske infektioner

Metronidazol har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende bakterier begge In vitro og in clinical infections as described in the Indikationer afsnit.

Gram-positive anaerober

Clostridium arter
Eubacterium arter
Peptococcus arter
Peptostreptococcus arter

Gram-negative anaerober

Bacteroides fragilis gruppe (B. Fragile B. Distasonis B. Ovatus B. Thetaiotaomicron B.) Fusobacterium arter

Følgende In vitro Data er tilgængelige Men deres kliniske betydning er ukendt.

Metronidazol -udstillinger In vitro Minimale inhiberende koncentrationer (MIC'er) på 8 mcg/ml eller mindre mod de fleste (≥ 90%) isolater af følgende bakterier; Sikkerheden og effektiviteten af ​​metronidazol til behandling af kliniske infektioner på grund af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Gram-negative anaerober

Bacteroides fragilis gruppe ( B. Caccae B. uniformis )
Prevotella arter ( P. bivia gram Bizi P. disiens )

Modtagelighedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Patientinformation til flagyl

Interaktion med alkohol

Afbryd forbruget af alkoholholdige drikkevarer eller produkter, der indeholder propylenglycol, mens du tager metronidazolinjektion og i mindst tre dage efterpå, fordi mavekramper kvalme opkastning af hovedpine og skylning kan forekomme (se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ).

Behandling af bakterieinfektioner

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive metronidazolinjektion kun bør bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når metronidazolinjektion er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne siges, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles ved metronidazolinjektion eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Alvorlige kutane bivirkninger

Rådgiv patienter om, at metronidazolinjektion kan øge risikoen for alvorlige og til tider dødelige dermatologiske reaktioner, herunder toksisk epidermal nekrolyse (ti) Stevens-Johnson syndrom (SJS) og lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole). Instruer patienten om at være opmærksom på hududslæt blærer feber eller andre tegn og symptomer på disse overfølsomhedsreaktioner. Rådgive

Patienter til at stoppe metronidazolinjektion med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt og søger lægehjælp.

Brug til brug

Metronidazol-injektion er en klar til brug iso-osmotisk opløsning. Ingen fortynding eller buffering er påkrævet. Køl ikke ned. Hver beholder med metronidazolinjektion indeholder 14 meq natrium. Tilslut ikke fleksible plastbeholdere i serie for at undgå luftemboli på grund af mulig resterende luft indeholdt i den primære beholder.

Pressuriserende intravenøse opløsninger indeholdt i fleksible plastbeholdere for at øge strømningshastighederne kan resultere i luftemboli, hvis den resterende luft i beholderen ikke evakueres fuldt ud før administration.

Brug af en udluftet intravenøs administrationssæt med udluftning i den åbne position kan resultere i luftemboli. Ventet intravenøs administrationssæt med udluftningen i den åbne position bør ikke bruges med fleksible plastbeholdere.

Kasser enhver ubrugt del.

Kun kun til enkelt dosis.

At åbne

Riv overviklet side ved spalten og fjern opløsningsbeholderen. Undersøg visuelt beholderen. Hvis udløbsportbeskytteren er beskadiget løsrevet eller ikke til stede kassercontainer, da opløsningssti -sterilitet kan være nedsat. Nogle opacitet af plasten på grund af fugtabsorption under steriliseringsprocessen kan observeres. Dette er normalt og påvirker ikke løsningskvaliteten eller sikkerheden. Opaciteten mindskes gradvist. Kontroller for lækager. Tilsæt ikke supplerende medicin.

Forberedelse til administration

1. Suspend container fra eyelet support.
2. Fjern beskytter fra udløbsporten i bunden af ​​beholderen.
3. Vedhæft administrationssæt. Se komplette retninger, der ledsages.