Zyvox

Beskrivelse for Zyvox

ZYVOX I.V. Injection ZYVOX Tablets and ZYVOX for Oral Suspension contain linezolid which is a synthetic antibacterial agent of the oxazolidinone class. The chemical name for linezolid is (S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-(4morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl] methyl]-acetamide.

Den empiriske formel er c ₁₆ H ₂₀ Fn ₃ O ₄ . Dens molekylvægt er 337,35, og dens kemiske struktur er repræsenteret nedenfor:

Zyvox i.v. Injektion leveres som en klar til brug steril isotonisk opløsning til intravenøs infusion. Hver ML indeholder 2 mg linezolid. Inaktive ingredienser er natriumcitratcitronsyre og dextrose i et vandigt køretøj til intravenøs administration. Natrium (na ⁺ ) Indhold er 0,38 mg/ml (5 meq/300 ml taske og 1,7 meq/100 ml taske).

Zyvox-tablet til oral administration indeholder 600 mg linezolid som en filmbelagt komprimeret tablet. Inaktive ingredienser er majsstivelse mikrokrystallinsk cellulose hydroxypropylcellulose natriumstivelse glycolat magnesium stearat hypromellose polyethylenglycol titandioxid og carnauba voks. Natrium (na ⁺ ) Indhold er 2,92 mg pr. 600 mg tablet (NULL,1 meq/tablet).

Zyvox til oral suspension leveres som en orange-flavored granulat/pulver til forfatning i en suspension til oral administration. Efter forfatning indeholder hver 5 ml 100 mg linezolid. Inaktive ingredienser er saccharose citronsyre natriumcitrat mikrokrystallinsk cellulose og carboxymethylcellulose natrium aspartam xanthan gummi mannitol natrium benzoat kolloidal siliciumdioxid natrium chlorid og smag [se Patientinformation ]. Natrium (na ⁺ ) Indhold er 8,52 mg/5 ml (NULL,4 meq/5 ml).

Hvad bruges proclorperazin til behandling

Bruger til Zyvox

Nosokomial lungebetændelse

Zyvox er indikeret til behandling af nosokomial lungebetændelse forårsaget af Staphylococcus aureus (methicillinsusceptable og -resistente isolater) eller Streptococcus lungebetændelsee [se Kliniske studier ].

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

Zyvox er indikeret til behandling af samfund erhvervet lungebetændelse forårsaget af Streptococcus lungebetændelsee inklusive tilfælde med samtidig bakteræmi eller Staphylococcus aureus (Methicillin-følsomme isolater kun) [Se Kliniske studier ].

Komplicerede infektioner i hud og hudstruktur

Zyvox er indikeret til behandling af komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner inklusive diabetiske fodinfektioner uden samtidig osteomyelitis forårsaget af Staphylococcus aureus (Methicillin -følsomme og -resistente isolater) Streptococcus pyogenes eller Streptococcus Agalactiae . Zyvox er ikke undersøgt i behandlingen af ​​decubitus -mavesår [se Kliniske studier ].

Ukompliceret infektioner i hud og hudstruktur

Zyvox er indikeret til behandling af ukomplicerede hud- og hudstrukturinfektioner forårsaget af Staphylococcus aureus (kun methicillin-følsomme isolater) eller Streptococcus pyogenes [se Kliniske studier ].

Vancomycin-resistente Enterococcus faecium-infektioner

Zyvox er indikeret til behandling af vancomycin-resistent Enterococcus faecium infektioner inklusive tilfælde med samtidig bakteræmi [se Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

• Zyvox er ikke indikeret til behandling af gram-negative infektioner. Det er kritisk, at specifik gram-negativ terapi straks initieres, hvis en samtidig gram-negativ patogen er dokumenteret eller mistænkt [se Advarsler og forholdsregler ].
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zyvox -formuleringer, der er givet i mere end 28 dage, er ikke blevet evalueret i kontrollerede kliniske forsøg [se Kliniske studier ].

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Zyvox og andre antibakterielle lægemidler skal Zyvox kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Zyvox

Generel dosering og administration

Den anbefalede dosering til Zyvox -formuleringer til behandling af infektioner er beskrevet i tabel 1.

Tabel 1. Doseringsretningslinjer for Zyvox

Ingen dosisjustering er nødvendig, når man skifter fra intravenøs til oral administration.

Intravenøs administration

Zyvox i.v. Injektion leveres i enkeltdosis klar til brug infusionsposer. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler inden administration. Kontroller for minutlækager ved at klemme posen fast. Hvis der registreres lækager, kasserer løsningen som sterilitet nedsat. Opbevar infusionsposerne i overpakket, indtil den er klar til brug. Opbevares ved stuetemperatur. Beskyt mod frysning. Zyvox i.v. Injektion kan udvise en gul farve, der kan intensiveres over tid uden negativ indflydelse på styrke.

Zyvox i.v. Injektion skal administreres ved intravenøs infusion over en periode på 30 til 120 minutter. Brug ikke denne intravenøse infusionspose i serieforbindelser. Tilsætningsstoffer bør ikke introduceres i denne løsning. Hvis Zyvox i.v. Injektion gives samtidig med et andet lægemiddel, som hvert lægemiddel skal gives separat i overensstemmelse med den anbefalede dosering og indgivelsesvej for hvert produkt. Kasser ubrugt del.

Hvis den samme intravenøse linje bruges til sekventiel infusion af flere lægemidler, skal linjen skylles før og efter infusion af Zyvox i.v. Injektion med en infusionsløsning kompatibel med Zyvox I.V. Injektion og med ethvert andet lægemiddel (er) administreret via denne fælles linje.

Kompatibilitet

Kompatible intravenøse opløsninger inkluderer 0,9% natriumchloridinjektion USP 5% dextrose -injektion USP og Lactated Ringer's injektion USP.

Uforenelighed

Fysiske uforeneligheder resulterede, da Zyvox I.V. Injektion blev kombineret med følgende lægemidler under simuleret Y-site-administration: amphotericin B chlorpromazin HCl diazepam pentamidin-isothionat erythromycin lactobionat phenytoin natrium og trimethoprim-sulfethoxazol. Derudover resulterede kemisk inkompatibilitet, da Zyvox I.V. Injektion blev kombineret med ceftriaxon -natrium.

Forfatning af oral suspension

Zyvox til oral suspension leveres som et pulver/granulat til forfatning. Tryk forsigtigt flasken for at løsne pulver. Tilsæt i alt 123 ml destilleret vand i to portioner. Efter at have tilføjet den første halvdel ryste rysten kraftigt til at våde alt pulveret. Tilsæt derefter anden halvdel af vandet og ryst kraftigt for at opnå en ensartet ophæng. Efter forfatning indeholder hver 5 ml af suspensionen 100 mg linezolid. Før du bruger forsigtigt blandes ved at invertere flasken 3 til 5 gange. Ryst ikke . Butik udgjorde suspension ved stuetemperatur. Brug inden for 21 dage efter forfatning.

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Zyvox i.v. Indsprøjtning : 200 mg/100 ml (2 mg/ml) og 600 mg/300 ml (2 mg/ml) Linzolid enkeltdosis klar-til-brug fleksible plastinfusionsposer i en folieaminatovervinding.

Zyvox 600 mg tablet:

Hvid kapselformet filmovertrukket tablet,

Zyvox til oral suspension : tør hvid til off-white orange-flavored granulat/pulver. Når den er sammensat som anført, vil hver flaske indeholde 150 ml af en suspension, hvilket giver ækvivalenten på 100 mg linezolid pr. 5 ml.

Indsprøjtning

Zyvox i.v. Indsprøjtning fås i enkeltdosis klar til brug fleksible plastinfusionsposer i en folieaminatovervinding. Infusionsposerne og porte er ikke lavet med naturgummi latex. Infusionsposerne fås i følgende pakkestørrelser:

200 mg/100 ml (2 mg/ml) linjezolid x 10 - NDC 0009-5137-04
600 mg/300 ml (2 mg/ml) linjezolid x 10 - NDC 0009-5140-04

Tabletter

Zyvox -tabletter er tilgængelige som følger: 600 mg (hvid kapselformet filmovertrukne tabletter, der er afberettet med ZYV på den ene side og 600 på den anden)

20 tabletter i HDPE -flaske - NDC 0009-5138-02
Enhedsdosispakker på 30 tabletter - NDC 0009-5138-03

Oral ophæng

Zyvox til oral suspension fås som en tør hvid til off-white orange-flavored granulat/pulver. Når den er sammensat som anført, vil hver flaske indeholde 150 ml af en suspension, hvilket giver ækvivalenten på 100 mg linezolid pr. 5 ml. Zyvox til oral suspension leveres som følger:

100 mg/5 ml i 240 ml glasflaske - NDC 0009-5136-01
100 mg/5 ml i 240 ml glasflasker - NDC 0009-5136-04

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F). Beskyt mod lys. Hold flasker tæt lukket for at beskytte mod fugt. Det anbefales, at infusionsposerne opbevares i overpakket, indtil den er klar til brug. Beskyt infusionsposer mod frysning.

Distribueret af: Pharmacia

Bivirkninger for Zyvox

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne

Sikkerheden af ​​Zyvox-formuleringer blev evalueret hos 2046 voksne patienter, der var indskrevet i syv fase 3-komparatorstyrede kliniske forsøg, der blev behandlet i op til 28 dage.

Af de patienter, der blev behandlet for ukomplicerede hud- og hudstrukturinfektioner (USSSIS), 25,4% af Zyvox-behandlet og 19,6% af de komparatorbehandlede patienter oplevede mindst en lægemiddelrelateret bivirkning. For alle andre indikationer oplevede 20,4% af Zyvox-behandlet og 14,3% af komparatorbehandlede patienter mindst en lægemiddelrelateret bivirkning.

Tabel 2 viser forekomsten af ​​alt-kausalitetsbehandlings-opstående bivirkninger rapporteret hos mindst 1% af voksne patienter i disse forsøg med dosis af Zyvox.

Tabel 2. Forekomst (%) af bivirkninger af behandlingsovervågning, der forekommer hos> 1% af voksne patienter behandlet med Zyvox i komparatorstyrede kliniske forsøg

Af de patienter, der blev behandlet for USSSIS 3,5% af Zyvox-behandlet og 2,4% af komparatorbehandlede patienter, ophørte med behandling på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger. For alle andre indikationer på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger forekom i 2,1% af Zyvox-behandlede og 1,7% af patienter med komparatorbehandlede. De mest almindelige rapporterede lægemiddelrelaterede bivirkninger, der førte til seponering af behandlingen, var kvalme hovedpine diarré og opkast.

Pædiatriske patienter

Sikkerheden af ​​Zyvox -formuleringer blev evalueret hos 215 pædiatriske patienter i alderen fra fødslen til 11 år, og hos 248 pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år (146 af disse 248 var 5 til 11 og 102 år var 12 til 17 år). Disse patienter blev tilmeldt to fase 3-komparatorstyrede kliniske forsøg og blev behandlet i op til 28 dage. I undersøgelsen af ​​indlagte pædiatriske patienter (fødsel gennem 11 år) med gram-positive infektioner, der blev randomiseret 2 til 1 (linezolid: vancomycin), var dødeligheden 6,0% (13/215) i linezolidarmen og 3,0% (3/101) i Vancomycin-armen. I betragtning af den alvorlige underliggende sygdom i patientpopulationen kunne der ikke etableres årsagssammenhæng.

Af de pædiatriske patienter, der blev behandlet for USSSIS 19,2% af Zyvox-behandlede og 14,1% af komparatorbehandlede patienter, oplevede mindst en lægemiddelrelateret bivirkning. For alle andre indikationer oplevede 18,8% af Zyvox-behandlet og 34,3% af komparatorbehandlede patienter mindst en lægemiddelrelateret bivirkning.

Tabel 3 viser forekomsten af ​​al-causalitetsbehandling-opstående bivirkninger rapporteret i mere end 1% af pædiatriske patienter (og mere end 1 patient) i begge behandlingsgrupper i den komparatorstyrede fase 3-forsøg.

Tabel 3. Forekomst (%) af bivirkninger af behandlingsfremstilling, der forekommer hos> 1% af pædiatriske patienter (og> 1 patient) i begge behandlingsgrupper i komparatorstyrede kliniske forsøg

Af de pædiatriske patienter, der blev behandlet for USSSIS 1,6% af Zyvox-behandlede og 2,4% af komparatorbehandlede patienter, afbrød behandlingen på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger. For alle andre indikationer på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger forekom i 0,9% af Zyvox-behandlet og 6,1% af patienter med komparatorbehandlede.

Laboratorie abnormiteter

Zyvox has been associated with thrombocytopeni when used in doses up to og including 600 mg hver 12. time feller up to 28 days. In Phase 3 comparateller-controlled trials the percentage of adult patients who developed a substantially lav blodpladetælling (defined as less than 75% of laver limit of nellermal og/eller baseline) was 2.4% (range among studies: 0.3 to 10.0%) with Zyvox og 1.5% (range among studies: 0.4 to 7.0%) with a comparateller. In a study of hospitalized pediatric patients ranging in age from birth through 11 years the percentage of patients who developed a substantially lav blodpladetælling (defined as less than 75% of laver limit of nellermal og/eller baseline) was 12.9% with Zyvox og 13.4% with vancomycin. In an outpatient study of pediatric patients aged from 5 through 17 years the percentage of patients who developed a substantially lav blodpladetælling was 0% with Zyvox og 0.4% with cefadroxil. Thrombocytopeni associated with the use of Zyvox appears to be dependent on duration of therapy (generally greater than 2 weeks of treatment). The blodpladetællings feller most patients returned to the nellermal range/baseline during the follav-up period. No related clinical adverse events were identified in Phase 3 clinical trials in patients developing thrombocytopeni. Bleeding events were identified in thrombocytopenic patients in a compassionate use program feller Zyvox; the role of Linezolid in these events cannot be determined [se Advarsler og forholdsregler ].

Ændringer set i andre laboratorieparametre uden hensyntagen til medikamentforhold afslørede ingen væsentlige forskelle mellem Zyvox og komparatorerne. Disse ændringer var generelt ikke klinisk signifikante førte ikke til seponering af terapi og var reversible. Forekomsten af ​​voksne og pædiatriske patienter med mindst en væsentligt unormal hæmatologisk eller serumkemisk værdi præsenteres i tabel 4 5 6 og 7.

Tabel 4. Procent af voksne patienter, der oplevede mindst en væsentligt unormal* hæmatologilaboratorieværdi i komparatorstyrede kliniske forsøg med Zyvoxs

Tabel 5. Procent af voksne patienter, der oplevede mindst en væsentligt unormal* serumkemisk laboratorieværdi i komparatorstyrede kliniske forsøg med Zyvox

Tabel 6. Procent af pædiatriske patienter, der oplevede mindst en væsentligt unormal* hæmatologilaboratorieværdi i komparatorstyrede kliniske forsøg med Zyvox

Tabel 7. Procent af pædiatriske patienter, der oplevede mindst en væsentligt unormal* serumkemisk laboratorieværdi i komparatorstyrede kliniske forsøg med Zyvox

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Zyvox. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

• Myelosuppression (inklusive anæmi leukopeni pancytopenia og thrombocytopenia). Thrombocytopenia er rapporteret oftere hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion og hos patienter med moderat til alvorlig leverfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]; Sideroblastisk anæmi.
• Perifer neuropati og optisk neuropati går undertiden videre til tab af syn [se Advarsler og forholdsregler ].
• Mælkesyreasose [se Advarsler og forholdsregler ]. Although these repellerts have primarily been in patients treated feller longer than the maximum recommended duration of 28 days these events have also been repellerted in patients receiving shellerter courses of therapy.
• Serotonin -syndrom er rapporteret hos patienter, der får samtidig serotonergiske midler, inklusive Antidepressiva såsom selektiv serotonin Genoptag Inhibitors (SSRI) og opioider og Zyvox [se Advarsler og forholdsregler ].
• Kramper [se Advarsler og forholdsregler ].
• Anaphylaxis angioødem bulloh hudforstyrrelser inklusive alvorlige kutane bivirkninger (ar) såsom toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnson syndrom og overfølsomhed Vasculitis .
• Overfarvning af overfladisk tand og misfarvning af tunge er rapporteret ved brug af linezolid. Tand -misfarvning var aftagelig med professionel tandrensning (manuel afskalning) i tilfælde med kendt resultat.
• Hypoglykæmi inklusive symptomatiske episoder [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hyponatræmi og/eller syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH) [Se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Zyvox

Monoaminoxidaseinhibitorer

Linezolid er en reversibel ikke -selektiv hæmmer af monoaminoxidase [se Kontraindikationer og Klinisk farmakologi ].

Adrenergiske og serotonergiske agenter

Linezolid har potentialet for interaktion med adrenergiske og serotonergiske stoffer [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Zyvox

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Zyvox

Myelosuppression

Myelosuppression (including Anæmi leukopenia pancytopenia og thrombocytopeni) has been repellerted in patients receiving Linezolid. In cases where the outcome is known when Linezolid was discontinued the affected hematologic parameters have risen toward pretreatment levels. Thrombocytopeni has been repellerted mellere often in patients with severe renal impairment whether eller not on dialysis og in patients with moderate to severe hepatic impairment. Complete blood counts should be monitellered weekly in patients who receive Linezolid particularly in those who receive Linezolid feller longer than two weeks those with pre-existing Myelosuppression those with severe renal impairment eller moderate to severe hepatic impairment those receiving concomitant drugs that produce bone marrow suppression eller those with a chronic infection who have received previous eller concomitant Antibakteriel drug therapy. Discontinuation of therapy with Linezolid should be considered in patients who develop eller have wellersening Myelosuppression [se Bivirkninger ].

Perifer og optisk neuropati

Perifere og optiske neuropatier er rapporteret hos patienter behandlet med Zyvox primært hos de patienter, der blev behandlet længere end den maksimale anbefalede varighed på 28 dage. I tilfælde af optisk neuropati, der gik videre til tab af synspatienter, blev patienter behandlet i længere perioder ud over den maksimale anbefalede varighed. Visuel sløring er rapporteret hos nogle patienter behandlet med Zyvox i mindre end 28 dage. Perifer og optisk neuropati er også rapporteret hos børn.

Hvis patienter oplever symptomer på synshandicap, såsom ændringer i synsstyrkeændringer i farvesyn, er sløret syn eller synsfelt defekt hurtig Oftalmisk evaluering anbefales. Visuel funktion skal overvåges hos alle patienter, der tager Zyvox i længere perioder (≥ 3 måneder) og hos alle patienter, der rapporterer nye visuelle symptomer uanset længden af ​​terapi med Zyvox. Hvis perifer eller optisk neuropati forekommer, skal den fortsatte anvendelse af Zyvox hos disse patienter vejes mod de potentielle risici.

Serotons syndrom

Spontane rapporter om serotoninsyndrom inklusive dødelige tilfælde forbundet med co-administration af Zyvox og serotonergiske midler, herunder antidepressiva, såsom selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er), er rapporteret.

Medmindre de er klinisk passende, og patienter observeres omhyggeligt for tegn og/eller symptomer på serotoninsyndrom eller neuroleptisk malignt syndrom-lignende (NMS-lignende) reaktioner, som linezolid ikke bør administreres til patienter med kræftfremkaldende syndrom og/eller patienter, der tager nogen af ​​følgende medicin: Serotonin genudtag inhibitorer tricykliske antidepressanter bupropion buspirone Serotonininin-h-h-he 5-h-he 5-hoT1 Receptoragonister (triptaner) og opioider inklusive meperidin [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

I nogle tilfælde kan en patient, der allerede modtager en serotonerg antidepressiv eller buspiron, kræve presserende behandling med linezolid. Hvis alternativer til linezolid ikke er tilgængelige, og de potentielle fordele ved linezolid opvejer risikoen for serotonin-syndrom eller NMS-lignende reaktioner, skal de serotonergiske antidepressivt stoppes hurtigt, og linezolid administreres. Patienten skal overvåges i to uger (fem uger, hvis fluoxetin blev taget) eller indtil 24 timer efter den sidste dosis af linezolid, uanset hvad der kommer. Symptomer på serotoninsyndrom eller NMS-lignende reaktioner inkluderer hypertermi stivhed myoclonus autonom ustabilitet og mental statusændringer, der inkluderer ekstrem agitation, der skrider frem til Delirium og Coma. Patienten skal også overvåges for seponeringssymptomer på antidepressiva (se pakkenindsats af det / de specificerede middel (er) for en beskrivelse af de tilknyttede seponeringssymptomer).

Dødelighed ubalance i en undersøgelsesundersøgelse hos patienter med kateterrelaterede blodbanelinfektioner inklusive dem med kateter-site infektioner

En ubalance i dødelighed blev set hos patienter behandlet med linezolid i forhold til vancomycin/dicloxacillin/oxacillin i en åben-label-undersøgelse hos alvorligt syge patienter med intravaskulære kateterrelaterede infektioner [78/363 (NULL,5%) mod 58/363 (NULL,0%); Oddsforhold 1.426 95% Cl 0.970 2.098]. Mens årsagssammenhæng ikke er blevet fastlagt, forekom denne observerede ubalance primært hos linezolidbehandlede patienter, hvor enten gramnegative patogener blandede gram-negative og gram-positive patogener eller ingen patogen blev identificeret ved baseline, men blev ikke set hos patienter med gram-positive infektioner.

Linezolid er ikke godkendt og bør ikke bruges til behandling af patienter med kateterrelaterede blodstrøminfektioner eller infektioner på kateter-site.

Linezolid har ingen klinisk aktivitet mod gram-negative patogener og er ikke indikeret til behandling af gramnegative infektioner. Det er kritisk, at specifik gram-negativ terapi straks initieres, hvis en samtidig gram-negativ patogen er dokumenteret eller mistænkt [se Indikationer ].

Clostridioides difficile-associeret diarré

Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Zyvox og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel stofbrug.

Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel stofbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel lægemiddelbehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Potentielle interaktioner, der producerer forhøjelse af blodtrykket

Medmindre patienter overvåges for potentielle stigninger i blodtrykket, bør linezolid ikke administreres til patienter med ukontrolleret hypertension pheochromocytoma thyrotoksikose og/eller patienter, der tager nogen af ​​følgende typer af medicin: direkte og indirekte fungerende sympatometiske midler (f.eks. Pseudoephedrin) vasopressive agents (f.eks. Epinephrinpinepinepin) Dopaminergiske midler (f.eks. dopamin dobutamin) [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Mælkesyreasis

Mælkesyreosis er rapporteret ved anvendelse af Zyvox. I rapporterede tilfælde oplevede patienter gentagne episoder med kvalme og opkast. Patienter, der udvikler tilbagevendende kvalme eller opkast uforklarlig acidose eller et lavt bicarbonatniveau, mens de modtager Zyvox, skal modtage øjeblikkelig medicinsk evaluering.

Kramper

Kramper have been repellerted in patients when treated with Linezolid. In some of these cases a histellery of anfald eller risk factellers feller anfald was repellerted.

Hypoglykæmi

Postmarkedstilfælde af symptomatisk hypoglykæmi er rapporteret hos patienter med Diabetes mellitus Modtagelse af insulin- eller orale hypoglykæmiske midler, når de behandles med linezolid en reversibel ikke -selektiv MAO -hæmmer. Nogle MAO -hæmmere har været forbundet med hypoglykæmiske episoder hos diabetespatienter, der får insulin- eller hypoglykæmiske midler. Mens en årsagssammenhæng mellem linezolid og hypoglykæmi ikke er blevet etableret, skal diabetespatienter advares om potentielle hypoglykæmiske reaktioner, når de behandles med linezolid.

Hvis hypoglykæmi forekommer et fald i dosis af insulin eller oralt hypoglykæmisk middel eller seponering af oralt hypoglykæmisk middel, kan insulin eller linezolid være påkrævet.

Hyponatræmi og/eller syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH)

Postmarkedstilfælde af hyponatræmi og/eller syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH) er blevet observeret hos patienter behandlet med linezolid. I rapporterede tilfælde omfattede tegn og symptomer forvirring somnolens generaliseret svaghed og førte i alvorlige tilfælde til åndedrætssvigt og endda død. Overvåg serumnatriumniveauer regelmæssigt hos ældre hos patienter, der tager diuretika og hos andre patienter i fare for hyponatræmi og/eller SIADH, mens de tager Zyvox. Hvis tegn og symptomer på hyponatræmi og/eller SIADH forekommer, afbryder Zyvox og institutioner passende understøttende foranstaltninger.

Risici hos patienter med phenylketonuri

Phenylalanin kan være skadeligt for patienter med phenylketonuri (PKU). Zyvox til oral suspension indeholder phenylalanin en komponent af aspartam. Hver 5 ml af den 100 mg/5 ml oral suspension indeholder 20 mg phenylalanin. Før ordinerer Zyvox til oral suspension til en patient med PKU overvej den kombinerede daglige mængde phenylalanin fra alle kilder inklusive Zyvox til oral suspension.

De andre Zyvox -formuleringer indeholder ikke phenylalanin.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af Zyvox i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Levetidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for linezolid. Hverken mutagen eller klastogent potentiale blev fundet i et batteri af test, herunder: assays for mutagenicitet (ames bakteriel tilbageføring og CHO -celle -mutation) en In vitro uplanlagt DNA -syntese (UDS) assay an In vitro Kromosomafvigelsesassay i humane lymfocytter og en forgæves Musmikronukleusassay.

Linzolid påvirkede ikke fertiliteten eller reproduktiv ydeevne for voksne kvindelige rotter, der blev givet orale doser på op til 100 mg/kg/dag i 14 dage før parring gennem drægtighed dagligt. Det faldt reversibelt fertilitet og reproduktiv ydeevne hos voksne mandlige rotter, når de gives ved doser ≥ 50 mg/kg/dag med udsættelser, der er omtrent lige med hensyn til eller større end den forventede menneskelige eksponeringsniveau (eksponeringssammenligning (eksponering er baseret på en eniCs). De reversible fertilitetseffekter blev medieret gennem ændret spermatogenese. Påvirkede spermatider indeholdt unormalt dannede og orienterede mitokondrier og var ikke-levedygtige. Epitelcellehypertrofi og hyperplasi i epididymis blev observeret i forbindelse med nedsat fertilitet. Lignende epididymale ændringer blev ikke set hos hunde.

Hos seksuelt modne mandlige rotter, der blev udsat for medikament, blev der observeret unge mildt frugtbarhed efter behandling med linezolid gennem det meste af deres periode med seksuel udvikling (50 mg/kg/dag fra dage 7 til 36 af alderen og 100 mg/kg/dag fra dage 37 til 55 år) med eksponeringer op til 1,7 gange større end gennemsnitlige AUC'er, der blev observeret hos pediatriske patienter i alderen 3 måneder til 11 år. Nedsat fertilitet blev ikke observeret med kortere behandlingsperioder svarende til eksponering i utero Gennem den tidlige neonatale periode (drægtighedsdag 6 til postnatal dag 5) eksponering af neonatal (postnatal dage 5 til 21) eller til ungdomseksponering (postnatal dage 22 til 35). Reversible reduktioner i sædmotilitet og ændret sædmorfologi blev observeret hos rotter behandlet fra postnatal dag 22 til 35.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte og postmarketing-sagsrapporter med linjezolidbrug hos gravide kvinder har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalesultater. Ved indgivet under organogenese forårsagede Linezolid ikke misdannelser hos mus rotter eller kaniner ved mødreeksponeringsniveauer ca. 6,5 gange (mus) svarende til (rotter) eller 0,06 gange (kaniner) den kliniske terapeutiske eksponering baseret på AUC'er. Imidlertid blev embryo-føtal dødelighed observeret hos mus 6,5 gange den estimerede menneskelige eksponering. Da kvindelige rotter blev doseret under organogenese gennem amning efter laktation, blev overlevelse af hvalpe reduceret ved doser, der var tilnærmelsesvis ækvivalent med den estimerede menneskelige eksponering baseret på AUC'er (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Hos mus blev der kun observeret embryo-føtal toksicitet ved doser, der forårsagede mødretoksicitet (kliniske tegn og reduceret kropsvægtøgning). En oral dosis på 450 mg/kg/dag givet fra drægtighedsdagen (GD) 6-16 (NULL,5 gange den estimerede menneskelige eksponering baseret på AUC'er) korrelerede med øget postimplantationsembryo-død inklusive total kuldetab faldt føtal kropsvægte og en øget forekomst af kostal bruskfusion. Hverken moderlig eller embryo-føtal toksicitet blev observeret ved doser op til 150 mg/kg/dag. Føtale misdannelser blev ikke observeret.

Hos rotter blev der observeret føtal toksicitet ved 15 og 50 mg/kg/dag administreret oralt fra GD 6-17 (eksponeringer 0,22 gange til ca. ækvivalent med den estimerede humane eksponering baseret på henholdsvis AUC'er). Virkningerne bestod af nedsatte føtal kropsvægte og reduceret ossifikation af sternebrae A -fund, der ofte ses i forbindelse med nedsat føtal kropsvægt. Føtale misdannelser blev ikke observeret. Moders toksicitet i form af reduceret kropsvægtforøgelse blev set ved 50 mg/kg/dag.

Hos kaniner forekom reduceret føtal kropsvægt kun i nærvær af moderlig toksicitet (kliniske tegn reduceret kropsvægtforøgelse og fødevareforbrug), når de blev administreret i en oral dosis på 15 mg/kg/dag givet fra GD 6-20 (NULL,06 gange den estimerede humane eksponering baseret på AUC'er). Føtale misdannelser blev ikke observeret.

Når kvindelige rotter blev behandlet med 50 mg/kg/dag (ca. ækvivalent med den estimerede menneskelige eksponering baseret på AUC'er) af linezolid under graviditet og amning (GD 6 gennem amning dag 20) overlevede overlevelse af hvalpe på postnatal dage 1 til 4. mandlig og kvindelig hvalpe tilladt at modne til reproduktiv alder, når parret af parringen viste en stigning i præimplantation.

Amning

Risikooversigt

Linezolid er til stede i modermælk. Baseret på data fra tilgængelige offentliggjorte sagsrapporter rapporterer den daglige dosis af linezolid, som spædbarnet ville modtage fra brystmælk, ville være ca. 6% til 9% af den anbefalede terapeutiske spædbarnsdosis (10 mg/kg hver 8. time). Der er ingen oplysninger om virkningerne af linezolid på det ammede spædbarn; Dog var diarré og opkast de mest almindelige bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg hos spædbørn, der modtog linzolid terapeutisk [se Bivirkninger ] og (se Kliniske overvejelser ). There is no infellermation on the effects of Linezolid on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need feller Linezolid og any potential adverse effects on the breastfed child from Linezolid eller from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Rådgive ammende kvinder til at overvåge et ammet spædbarn til diarré og opkast.

bogota bogota colombia

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Baseret på fund fra studier i rotter Zyvox kan reversibelt forringe fertiliteten hos mandlige patienter [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Zyvoxs sikkerhed og effektivitet til behandling af pædiatriske patienter med følgende infektioner understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos voksne farmakokinetiske data hos pædiatriske patienter og yderligere data fra en komparatorstyret undersøgelse af gram-positive infektioner hos pædiatriske patienter, der var i alder fra fødslen til 11 år [See [See Indikationer Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]:

• nosokomial lungebetændelse
• komplicerede infektioner i hud og hudstruktur
• Fællesskabets erhvervede lungebetændelse (også understøttet af bevis fra en ukontrolleret undersøgelse hos patienter i alderen fra 8 måneder til 12 år)
• Vancomycin-resistente Enterococcus faecium infektioner

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zyvox til behandling af pædiatriske patienter med følgende infektion er blevet etableret i en komparatorstyret undersøgelse hos pædiatriske patienter i alderen fra 5 til 17 år [se Kliniske studier ]:

• ukomplicerede infektioner med hud og hudstruktur forårsaget af Staphylococcus aureus (kun methicillinsusceptable stammer) eller Streptococcus pyogenes

Farmakokinetisk information genereret hos pædiatriske patienter med ventriculoperitoneal shunts viste variabel cerebrospinalvæske (CSF) linzolidkoncentrationer efter enkelt og multiple dosering af linezolid; Terapeutiske koncentrationer blev ikke konsekvent opnået eller opretholdt i CSF. Derfor anbefales brugen af ​​linezolid til empirisk behandling af pædiatriske patienter med infektioner i centralnervesystemet.

Farmakokinetikken af ​​linezolid er blevet evalueret hos pædiatriske patienter fra fødslen til 17 år. Generelt falder vægtbaseret clearance af linezolid gradvist med stigende alder for pædiatriske patienter. Dog i for tidligt (svangerskabsalder <34 weeks) neonates < 7 days of age Linezolid clearance is often laver than in full-term neonates < 7 days of age. Consequently preterm neonates < 7 days of age may need an alternative Linezolid dosing regimen of 10 mg/kg hver 12. time [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

I begrænset klinisk erfaring 5 ud af 6 (83%) pædiatriske patienter med infektioner på grund af gram-positive patogener med minimale inhiberende koncentrationer (MIC'er) på 4 mcg/ml behandlet med Zyvox havde kliniske kurer. Imidlertid udviser pædiatriske patienter bredere variation i linezolid clearance og systemisk eksponering (AUC) sammenlignet med voksne. Hos pædiatriske patienter med en suboptimal klinisk respons, især dem med patogener med MIC på 4 mcg/ml lavere systemisk eksponeringssted og sværhedsgraden af ​​infektion, og den underliggende medicinske tilstand skal overvejes, når man vurderer klinisk respons [se Klinisk farmakologi og Dosering og administration ].

Geriatrisk brug

Af de 2046 patienter, der blev behandlet med Zyvox i fase 3-komparatorstyrede kliniske forsøg 589 (29%) var 65 år eller ældre og 253 (12%) var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Zyvox

I tilfælde af overdosis understøttende pleje rådes med vedligeholdelse af glomerulær filtrering. Hæmodialyse kan lette hurtigere eliminering af linezolid. I et klinisk fase 1 blev ca. 30% af en dosis af linezolid fjernet under en 3-timers hæmodialysesession, der begyndte 3 timer efter, at dosis af linezolid blev administreret. Data er ikke tilgængelige til fjernelse af linezolid med peritoneal dialyse eller hæmoperfusion. Kliniske tegn på akut toksicitet hos dyr blev reduceret aktivitet og ataksi hos rotter og opkast og rysten hos hunde behandlet med henholdsvis 3000 mg/kg/dag og 2000 mg/kg/dag.

Kontraindikationer for Zyvox

Overfølsomhed

Zyvox fellermulations are contraindicated feller use in patients who have known hypersensitivity to Linezolid eller any of the other product components.

Monoaminoxidaseinhibitorer

Linzolid bør ikke bruges til patienter, der tager noget medicinsk produkt, der hæmmer monoaminoxidaser A eller B (f.eks. Phenelzin isocarboxazid) eller inden for to uger efter at have taget et sådant medicinsk produkt.

Klinisk farmakologi feller Zyvox

Handlingsmekanisme

Zyvox is an Antibakteriel drug [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

I en randomiseret positiv- og placebokontrolleret crossover grundig QT-undersøgelse blev 40 raske forsøgspersoner administreret en enkelt Zyvox 600 mg dosis via en 1 times IV-infusion En enkelt Zyvox 1200 mg dosis via en 1 times IV-infusion placebo og en enkelt oral dosis af positiv kontrol. Ved både 600 mg og 1200 mg zyvox -doser blev der ikke påvist nogen signifikant effekt på QTC -intervallet ved topplasmakoncentration eller på ethvert andet tidspunkt.

Farmakokinetik

De gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for linezolid hos voksne efter enkelt og flere orale og intravenøse doser er sammenfattet i tabel 8. Plasmakoncentrationer af linezolid i stabil tilstand efter orale doser på 600 mg givet hver 12. time er vist i figur 1.

Tabel 8. Gennemsnit (standardafvigelse) Farmakokinetiske parametre for linezolid hos voksne

Figur 1. plasmakoncentrationer af linezolid hos voksne i stabil tilstand efter oral dosering hver 12. time (gennemsnit ± standardafvigelse n = 16)

Absorption

Linzolid absorberes i vid udstrækning efter oral dosering. Maksimale plasmakoncentrationer nås ca. 1 til 2 timer efter dosering, og den absolutte biotilgængelighed er ca. 100%. Derfor kan linezolid gives oralt eller intravenøst ​​uden dosisjustering.

Linezolid kan administreres uden hensyntagen til tidspunktet for måltider. Tiden til at nå den maksimale koncentration er forsinket fra 1,5 timer til 2,2 timer, og Cmax reduceres med ca. 17%, når mad med højt fedtindhold gives med linezolid. Imidlertid er den samlede eksponering målt som AUC0-∞ ens under begge forhold.

Fordeling

Dyre- og humane farmakokinetiske undersøgelser har vist, at linezolid let distribuerer til godt perfunderede væv. Plasmaproteinbindingen af ​​linezolid er ca. 31% og er koncentrationsuafhængig. Mængden af ​​distribution af linezolid i stabil tilstand var i gennemsnit 40 til 50 liter hos raske voksne frivillige.

Linzolidkoncentrationer er blevet bestemt i forskellige væsker fra et begrænset antal forsøgspersoner i fase 1 -frivillige undersøgelser efter flere dosering af linezolid. Forholdet mellem linezolid i spyt i forhold til plasma var 1,2 til 1 og forholdet mellem linezolid i sved i forhold til plasma var 0,55 til 1.

Metabolisme

Linzolid metaboliseres primært ved oxidation af morpholinringen, hvilket resulterer i to inaktive ringåbnede carboxylsyremetabolitter: aminoethoxyeddikesyremetabolit (A) og hydroxyethylglycinmetabolit (B). Dannelse af metabolit A antages at være dannet via en enzymatisk vej, hvorimod metabolit B formidles af en ikke-enzymatisk kemisk oxidationsmekanisme In vitro . In vitro Undersøgelser har vist, at linezolid er minimalt metaboliseret og kan medieres af human cytochrome P450. Den metaboliske vej til linezolid er imidlertid ikke fuldt ud forstået.

Udskillelse

Ikke -renal clearance tegner sig for ca. 65% af den samlede clearance af linezolid. Under steady-state-betingelser forekommer ca. 30% af dosis i urinen som linezolid 40% som metabolit B og 10% som metabolit A. Den gennemsnitlige renal clearance af linezolid er 40 ml/min, hvilket antyder netto rørformet reabsorption. Næsten ingen linezolid vises i fæces, mens ca. 6% af dosis vises i fæces som metabolit B og 3% som metabolit A.

En lille grad af ikke -linearitet i clearance blev observeret med stigende doser af linezolid, hvilket ser ud til at skyldes lavere nyre- og ikke -renal clearance af linezolid ved højere koncentrationer. Imidlertid var forskellen i godkendelse lille og blev ikke reflekteret i den tilsyneladende elimineringshalveringstid.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​linezolid ændres ikke signifikant hos ældre patienter (65 år eller ældre). Derfor er dosisjustering for geriatriske patienter ikke nødvendig.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​linezolid efter en enkelt intravenøs dosis blev undersøgt hos pædiatriske patienter i alderen fra fødslen til 17 år (inklusive for tidlige og fuldtids nyfødte) hos raske teenagers personer i alderen fra 12 til 17 år og hos pædiatriske patienter i alderen fra 1 uge til 12 år. De farmakokinetiske parametre for linezolid er sammenfattet i tabel 9 for de undersøgte pædiatriske populationer og raske voksne personer efter administration af enkelt intravenøse doser.

Cmax og mængden af ​​distribution (VSS) for linezolid er ens uanset alder hos pædiatriske patienter. Imidlertid varierer plasmaklarering af linezolid som en funktion af alderen. Med udelukkelsen af ​​præ-term nyfødte er mindre end en uges aldersvægtbaseret clearance mest hurtig i de yngste aldersgrupper, der spænder fra <1 week old to 11 years resulting in laver single-dose systemic exposure (AUC) og a shellerter half-life as compared with adults. As the age of pediatric patients increases the weight-based clearance of Linezolid gradually decreases og by adolescence mean clearance values approach those observed feller the adult population. There is increased inter-subject variability in Linezolid clearance og systemic drug exposure (AUC) across all pediatric age groups as compared with adults.

Lignende gennemsnitlige daglige AUC -værdier blev observeret hos pædiatriske patienter fra fødslen til 11 år doseret hver 8. time i forhold til unge eller voksne doseret hver 12. time. Derfor bør doseringen for pædiatriske patienter op til 11 år være 10 mg/kg hver 8. time. Pædiatriske patienter 12 år og ældre skal modtage 600 mg hver 12. time [se Dosering og administration ].

Tabel 9. Farmakokinetiske parametre for linezolid i pædiatri og voksne efter en enkelt intravenøs infusion af 10 mg/kg eller 600 mg linezolid (middelværdi: (%cv); [min max -værdier])

Hvad er phenazopyridin HCl brugt til

Køn

Kvinder har en lidt lavere mængde distribution af linezolid end mænd. Plasmakoncentrationer er højere hos kvinder end hos mænd, hvilket delvis skyldes forskelle i kropsvægt. Efter en gennemsnit på 600 mg dosis er oral clearance ca. 38% lavere hos kvinder end hos mænd. Der er dog ingen signifikante kønsforskelle i gennemsnitlige tilsyneladende eliminationshastighedskonstant eller halveringstid. Således forventes lægemiddeleksponering hos kvinder ikke at stige væsentligt ud over niveauer, der vides at være godt tolereret. Derfor ser dosisjustering efter køn ikke ud til at være nødvendig.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken for moderlægemiddel linezolid ændres ikke hos patienter med nogen grad af nedsat nyrefunktion; Imidlertid akkumuleres de to primære metabolitter af linezolid hos patienter med nedsat nyrefunktion med mængden af ​​akkumulering, der øges med sværhedsgraden af ​​nyredysfunktion (se tabel 10). Farmakokinetikken af ​​linezolid og dets to metabolitter er også blevet undersøgt hos patienter med slutstadie nyresygdom (ESRD), der modtager hæmodialyse. I ESRD -undersøgelsen blev 14 patienter doseret med linezolid 600 mg hver 12. time i 14,5 dage (se tabel 11). Da lignende plasmakoncentrationer af linezolid opnås uanset nyrefunktion, anbefales der ingen dosisjustering til patienter med nedsat nyrefunktion. Imidlertid i betragtning af fraværet af information om den kliniske betydning af akkumulering af de primære metabolitter, der anvendes af linezolid hos patienter med nedsat nyrefunktion, bør man vejes mod de potentielle risici ved akkumulering af disse metabolitter. Både linezolid og de to metabolitter elimineres ved hæmodialyse. Ingen oplysninger er tilgængelige om virkningen af ​​peritoneal dialyse på farmakokinetikken af ​​linezolid. Cirka 30% af en dosis blev fjernet i en 3-timers hæmodialysesession, der begyndte 3 timer efter, at dosis af linezolid blev administreret; Derfor bør linezolid gives efter hæmodialyse.

Tabel 10. Gennemsnit (standardafvigelse) AUC'er og eliminering af halveringstider af linezolid og metabolitter A og B hos patienter med forskellige grader af nyrefunktion efter en enkelt 600 mg oral dosis af linezolid

Tabel 11. Gennemsnit (standardafvigelse) AUC'er og eliminering af halveringstider af linezolid og metabolitter A og B hos personer med slutstadiets nyresygdom (ESRD) efter administration af 600 mg linezolid hver 12. time i 14,5 dage

Leverskrivning i leveren

The pharmacokinetics of linezolid are not altered in patients (n=7) with mild-to-moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A or B). On the basis of the available information no dose adjustment is recommended for patients with mild-to-moderate hepatic impairment. The pharmacokinetics of linezolid in patients with severe hepatic impairment have not been evaluated.

Lægemiddelinteraktioner

Lægemidler metaboliseret af cytochrome P450

Linzolid er ikke en inducer af cytokrom P450 (CYP450) hos rotter. Derudover hæmmer linezolid ikke aktiviteterne af klinisk signifikante humane CYP -isoformer (f.eks. 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4). Derfor forventes linezolid ikke at påvirke farmakokinetikken af ​​andre lægemidler, der metaboliseres af disse vigtige enzymer. Samtidig administration af linezolid ændrer ikke væsentligt de farmakokinetiske egenskaber ved (S) -warfarin, der i vid udstrækning metaboliseres af CYP2C9. Lægemidler som warfarin og phenytoin, som er CYP2C9 -underlag, kan gives med linezolid uden ændringer i doseringsregimen.

Antibakterielle lægemidler

Aztreonam

Farmakokinetikken af ​​linezolid eller aztreonam ændres ikke, når de administreres sammen.

Gentamicin

Farmakokinetikken af ​​linezolid eller gentamicin ændres ikke, når de administreres sammen.

Antioxidanter

Potentialet for medikament-lægemiddelinteraktioner med linezolid og antioxidanterne C-vitamin og E-vitamin blev undersøgt hos raske frivillige. Personer blev administreret en 600 mg oral dosis af linezolid på dag 1, og en anden 600 mg dosis af linezolid på dag 8. På dage 2-9 fik forsøgspersoner enten C-vitamin (1000 mg/ dag) eller E-vitamin (800 IE/ dag). AUC0-∞ for linezolid steg 2,3%, når den administreres med C-vitamin og 10,9%, når co-administreret med C-vitamin E. No Linzolid-dosis anbefales under samtidig administration med C-vitamin eller vitamin E.

Stærke CYP 3A4 -inducere

Rifampin: Effekten af ​​rifampin på farmakokinetikken af ​​linezolid blev evalueret i en undersøgelse af 16 raske voksne mænd. Frivillige blev administreret oral linezolid 600 mg to gange dagligt i 5 doser med og uden rifampin 600 mg en gang dagligt i 8 dage. Medformainstration af rifampin med linezolid resulterede i et 21% fald i linezolid Cmax [90% CI 15% - 27%] og et 32% fald i linezolid AUC0-12 [90% CI 27% - 37%]. Den kliniske betydning af denne interaktion er ukendt. Mekanismen for denne interaktion er ikke fuldt ud forstået og kan være relateret til induktion af leverenzymer. Andre stærke inducerere af leverenzymer (f.eks. Carbamazepin -phenytoin -phenobarbital) kan forårsage et lignende eller mindre fald i linjezolideksponering.

Monoaminoxidaseinhibering

Linezolid er en reversibel ikke -selektiv inhibitor af monoaminoxidase. Derfor har Linezolid potentialet for interaktion med adrenergiske og serotonergiske midler.

Adrenergiske agenter

Nogle individer, der modtager Zyvox, kan opleve en reversibel forbedring af pressorresponsen til indirekte virkende sympatomimetiske midler vasopressor eller dopaminergiske midler. Almindeligt anvendte lægemidler, såsom phenylpropanolamin og pseudoefedrin, er specifikt undersøgt. Indledende doser af adrenergiske midler, såsom dopamin eller epinephrin, skal reduceres og titreres for at opnå det ønskede respons.

Tyramin

En signifikant pressorrespons er blevet observeret hos normale voksne personer, der modtager linezolid- og tyramin -doser på mere end 100 mg. Derfor er patienter, der modtager linezolid, for at undgå at forbruge store mængder fødevarer eller drikkevarer med højt tyraminindhold [se Patientinformation ].

Pseudoephedrine HCI eller phenylpropanolamin HCI: En reversibel forbedring af pressorresponsen fra enten pseudoefedrin HCI (PSE) eller phenylpropanolamin HCl (PPA) observeres, når linjezolid administreres til sunde normotensive individer [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ]. A similar study has not been conducted in hypertensive patients. The interaction studies conducted in nellermotensive subjects evaluated the blood pressure og heart rate effects of placebo PPA eller PSE alone Linezolid alone og the combination of steady-state Linezolid (600 mg hver 12. time feller 3 days) with two doses of PPA (25 mg) eller PSE (60 mg) given 4 timer apart. Heart rate was not affected by any of the treatments. Blood pressure was increased with both combination treatments. Maximum blood pressure levels were seen 2 to 3 timer after the second dose of PPA eller PSE og returned to baseline 2 to 3 timer after peak. The results of the PPA study follav showing the mean (og range) maximum systolic blood pressure in mm Hg: placebo = 121 (103 to 158); Linezolid alone = 120 (107 to 135); PPA alone = 125 (106 to 139); PPA with Linezolid = 147 (129 to 176). The results from the PSE study were similar to those in the PPA study. The mean maximum increase in systolic blood pressure over baseline was 32 mm Hg (range: 20-52 mm Hg) og 38 mm Hg (range: 18-79 mm Hg) during co-administration of Linezolid with pseudoephedrine eller phenylpropanolamine respectively.

Serotonergiske midler

Dextromethorphan : Den potentielle medikament-lægemiddelinteraktion med dextromethorphan blev undersøgt hos raske frivillige. Personer blev administreret dextromethorphan (to 20 mg doser givet 4 timers mellemrum) med eller uden linezolid. Ingen serotonin -syndromeffekter (forvirring delirium rastløshed rysten, der rødmer diaphorese -hyperpyrexia), er blevet observeret hos normale forsøgspersoner, der modtager linjzolid og dextromethorphan.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Linezolid is a synthetic antibacterial agent of the oxazolidinone class which has clinical utility in the treatment of infections caused by aerobic Gram-positive bacteria. The In vitro Spektrum af aktivitet af linezolid inkluderer også visse gramnegative bakterier og anaerobe bakterier. Linzolid binder til et sted på bakterielle 23S ribosomale RNA fra 50S -underenheden og forhindrer dannelse af et funktionelt 70S -initieringskompleks, som er essentielt for bakteriel reproduktion. Resultaterne af tidsdrabsundersøgelser har vist, at linezolid er bakteriostatisk mod enterococci og staphylococci. For streptococci -linezolid viste det sig at være bakteriedræbende for størstedelen af ​​isolaterne.

Modstand

In vitro Undersøgelser har vist, at punktmutationer i 23'erne rRNA er forbundet med linezolid -resistens. Rapporter om vancomycin-resistent Enterococcus faecium At blive resistent over for linezolid under dens kliniske anvendelse er blevet offentliggjort. Der er rapporter om Staphylococcus aureus (Methicillin-resistent) Udvikling af resistens over for linezolid under klinisk brug. Linezolid -resistensen i disse organismer er forbundet med en punktmutation i 23S rRNA (substitution af thymin med guanin i position 2576) i organismen. Organismer, der er resistente over for oxazolidinoner via mutationer i kromosomale gener, der koder for 23S rRNA- eller ribosomale proteiner (L3 og L4), er generelt tværbestandige for linezolid. Også linezolid -resistens i staphylococci medieret af enzymet methyltransferase er rapporteret. Denne resistens medieres af CFR (chloramphenicol-florfenicol) genet placeret på et plasmid, der kan overføres mellem stafylokokker.

Interaktion med andre antimikrobielle lægemidler

In vitro Undersøgelser har vist additivitet eller ligegyldighed mellem linezolid og vancomycin gentamicin rifampin imipenem-cilastatin aztreonam ampicillin eller streptomycin. Linezolid har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende mikroorganismer begge In vitro og in clinical infektioner [se Indikationer ].

Gram-positive bakterier

Enterococcus faecium (Vancomycin-resistente isolater kun)
Staphylococcus aureus (inklusive methicillin-resistente isolater)
Streptococcus Agalactiae
Streptococcus lungebetændelsee
Streptococcus pyogenes

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Større end 90% af følgende bakterier udviser en In vitro MIC, der er mindre end eller lig med linezolid-modtagelige breakpoint for organismer af lignende slægt. Sikkerheden og effektiviteten af ​​linezolid til behandling af kliniske infektioner på grund af disse bakterier er ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Gram-positive bakterier

Enterococcus faecalis (inklusive vancomycin-resistente isolater)
Enterococcus faecium (vancomycin-følsomme isolater)
Staphylococcus epidermidis (inklusive methicillin-resistente isolater)
Staphylococcus haemolyticus
Viridans Group Streptococci

Gram-negative bakterier

Pasteurella multocida

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Målorganer af linezolid -toksicitet var ens hos unge og voksne rotter og hunde. Dosis- og tidsafhængig myelosuppression, som det fremgår af knoglemarvshypocellularitet/nedsat hæmatopoiesis nedsat ekstramedullær hæmatopoiesis i milt og lever og nedsatte niveauer af cirkulerende erythrocytter leukocytter og blodplader er set i dyreforsøg. Lymfoidudtømning forekom i Thymus -lymfeknuder og milt. Generelt var lymfoide fund forbundet med anoreksi -vægttab og undertrykkelse af kropsvægtøgning, som kan have bidraget til de observerede effekter.

Hos rotter, der blev administreret linezolid oralt i 6 måneder, blev ikke-reversibel minimal til mild aksonal degeneration af iskiasnerver observeret ved 80 mg/kg/dag; Minimal degeneration af den iskiasnerv blev også observeret hos 1 mandlige på dette dosisniveau på en 3-måneders midlertidig nekropsi. Følsom morfologisk evaluering af perfusionsfikserede væv blev udført for at undersøge bevis for optisk nervedegeneration. Minimal til moderat optisk nervedegeneration var tydelig hos 2 mandlige rotter efter 6 måneders dosering, men det direkte forhold til lægemiddel var tvetydig på grund af den akutte karakter af fundet og dens asymmetriske fordeling. Den observerede nervegeneration var mikroskopisk sammenlignelig med spontan ensidig optisk nervedegeneration rapporteret hos aldrende rotter og kan være en forværring af almindelig baggrundsændring.

Disse effekter blev observeret ved eksponeringsniveauer, der kan sammenlignes med dem, der blev observeret i nogle menneskelige individer. De hæmatopoietiske og lymfoide virkninger var reversible, selvom omvendt i nogle undersøgelser var ufuldstændig inden for varigheden af ​​gendannelsesperioden.

Kliniske studier

Voksne

Nosokomial lungebetændelse

Voksne patienter med klinisk og radiologisk dokumenteret nosokomial lungebetændelse blev indskrevet i et randomiseret multicenter dobbeltblindt forsøg. Patienter blev behandlet i 7 til 21 dage. En gruppe modtog Zyvox i.v. Injektion 600 mg hver 12. time og den anden gruppe modtog vancomycin 1 g hver 12. time intravenøst. Begge grupper modtog samtidig Aztreonam (1 til 2 g hver 8. time intravenøst), hvilket kunne fortsættes, hvis det var klinisk indikeret. Der var 203 linezolid-behandlet og 193 vancomycin-behandlede patienter, der var indskrevet i undersøgelsen. Hundredeogtyve (60%) linezolid-behandlede patienter og 103 (53%) vancomycin-behandlede patienter var klinisk evaluerbare. Hærdningshastighederne hos klinisk evaluerende patienter var 57% for linezolid-behandlede patienter og 60% for vancomycin-behandlede patienter. Hærdningshastighederne hos klinisk evaluerende patienter med ventilator-associeret lungebetændelse var 47% for linezolid-behandlede patienter og 40% for vancomycin-behandlede patienter. En modificeret intention-to-treat (MITT) analyse af 94 linezolid-behandlede patienter og 83 vancomycin-behandlede patienter inkluderede forsøgspersoner, der havde en patogen isoleret før behandling. Hærdningshastighederne i MITT-analysen var 57% hos linezolid-behandlede patienter og 46% hos vancomycin-behandlede patienter. Hærdningshastighederne med patogen for mikrobiologisk evaluerende patienter er vist i tabel 12.

Tabel 12. Hærdningshastigheder ved test-of-cure-besøget for mikrobiologisk evaluerbare voksne patienter med nosokomial lungebetændelse

Komplicerede infektioner i hud og hudstruktur

Voksne patienter med klinisk dokumenterede komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner blev indskrevet i et randomiseret multicenter dobbeltblind dobbelt-dummy-forsøg, der sammenlignede undersøgelser af undersøgelser, der blev administreret intravenøst ​​efterfulgt af medicin, der blev givet oralt i alt 10 til 21 dages behandling. En gruppe patienter modtog Zyvox i.v. Injektion 600 mg hver 12. time efterfulgt af Zyvox -tabletter 600 mg hver 12. time; Den anden gruppe modtog oxacillin 2 g hver 6. time intravenøst ​​efterfulgt af dicloxacillin 500 mg hver 6. time oralt. Patienter kunne modtage samtidig Aztreonam, hvis de blev klinisk indikeret. Der var 400 linezolid-behandlet og 419 oxacillin-behandlede patienter, der var indskrevet i undersøgelsen. To hundrede femogfyrre (61%) linezolid-behandlede patienter og 242 (58%) oxacillin-behandlede patienter var klinisk vurderbare. Hærdningshastighederne hos klinisk evaluerende patienter var 90% hos linezolid-behandlede patienter og 85% hos oxacillin-behandlede patienter. En modificeret intention-to-treat (MITT) analyse af 316 linezolid-behandlede patienter og 313 oxacillin-behandlede patienter inkluderede forsøgspersoner, der opfyldte alle kriterier for studieindtræden. Hærdningshastighederne i MITT-analysen var 86% hos linezolid-behandlede patienter og 82% hos oxacillin-behandlede patienter. Hærdningshastighederne med patogen for mikrobiologisk evaluerende patienter er vist i tabel 13.

Tabel 13. Hærdningshastigheder ved test-of-cure-besøget for mikrobiologisk evaluerbare voksne patienter med komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner

En separat undersøgelse gav yderligere erfaring med brugen af ​​Zyvox til behandling af methicillinresistant Staphylococcus aureus (MRSA) Infektioner. Dette var en randomiseret open-label-undersøgelse hos hospitaliserede voksne patienter med dokumenteret eller mistænkt MRSA-infektion.

En gruppe patienter modtog Zyvox i.v. Injektion 600 mg hver 12. time efterfulgt af Zyvox -tabletter 600 mg hver 12. time. Den anden gruppe af patienter modtog vancomycin 1 g hver 12. time intravenøst. Begge grupper blev behandlet i 7 til 28 dage og kunne modtage samtidig aztreonam eller gentamicin, hvis klinisk indikeret. Hærdningshastighederne hos mikrobiologisk vurderbare patienter med MRSA-hud- og hudstrukturinfektion var 26/33 (79%) for linezolidbehandlede patienter og 24/33 (73%) for vancomycin-behandlede patienter.

Diabetiske fodinfektioner

Voksne diabetespatienter med klinisk dokumenterede komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner (diabetiske fodinfektioner) blev indskrevet i et randomiseret (2: 1-forhold) multi-center åbent forsøg, der sammenlignede undersøgelser af undersøgelser, der blev administreret intravenøst ​​eller oralt i alt 14 til 28 dages behandling. En gruppe patienter modtog Zyvox 600 mg hver 12. time intravenøst ​​eller oralt; Den anden gruppe modtog ampicillin/sulbactam 1,5 til 3 g intravenøst ​​eller amoxicillin/clavulanat 500 til 875 mg hver 8. til 12 timer oralt. I lande, hvor ampicillin/sulbactam ikke markedsføres amoxicillin/clavulanat 500 mg til 2 g hver 6. time blev anvendt til det intravenøse regime. Patienter i komparatorgruppen kunne også behandles med vancomycin 1 g hver 12. time intravenøst, hvis MRSA blev isoleret fra fodinfektionen. Patienter i begge behandlingsgrupper, der havde Gram-negativ baciller isoleret fra infektionsstedet, kunne også modtage Aztreonam 1 til 2 g hver 8-12 timers intravenøst. Alle patienter var berettigede til at modtage passende supplerende behandlingsmetoder, såsom debridement og off-loading som typisk krævet i behandlingen af ​​diabetiske fodinfektioner, og de fleste patienter modtog disse behandlinger. Der var 241 linezolid-behandlede og 120 komparatorbehandlede patienter i den intention-to-treat (ITT) studiepopulation. To hundrede tolv (86%) linezolid-behandlede patienter og 105 (85%) komparatorbehandlede patienter var klinisk evaluerbare. I ITT-befolkningen var kurhastighederne 68,5% (165/241) hos linezolid-behandlede patienter og 64% (77/120) i komparatorbehandlede patienter, hvor de med ubestemmelige og manglende resultater blev betragtet som fejl. Hærdningshastighederne hos de klinisk evaluable patienter (eksklusive dem med ubestemt og manglende resultater) var 83% (159/192) og 73% (74/101) i henholdsvis linezolid- og komparatorbehandlede patienter. En kritisk post-hoc-analyse fokuserede på 121 linezolid-behandlet og 60 komparatorbehandlede patienter, der havde en gram-positiv patogen isoleret fra infektionsstedet eller fra blod, der havde mindre bevis for underliggende osteomyelitis end den samlede studiepopulation, og som ikke modtog forbudte antimikrobielle stoffer. Baseret på denne analyse var kurhastighederne 71% (86/121) hos de linezolid-behandlede patienter og 63% (38/60) hos de komparatorbehandlede patienter. Ingen af ​​ovennævnte analyser blev justeret til anvendelse af supplerende terapier. Hærdningshastighederne med patogen for mikrobiologisk evaluerende patienter er vist i tabel 14.

Tabel 14. Hærdningshastigheder ved test-of-cure-besøget for mikrobiologisk evaluerende voksne patienter med diabetiske fodinfektioner

Vancomycin-Resistant Enterococcal Infections

Voksne patienter med dokumenterede eller mistænkte vancomycin-resistente enterokokkinfektion blev indskrevet i et randomiseret multicenter-dobbeltblindt forsøg, der sammenlignede en høj dosis Zyvox (600 mg) med en lav dosis Zyvox (200 mg) givet hver 12. time enten intravenously (IV) eller oralt i 7 til 28 dage. Patienter kunne modtage samtidig aztreonam eller aminoglycosider. Der var 79 patienter randomiseret til højdosis linezolid og 66 til lavdosis linezolid. Populationens intention-to-treat (ITT) med dokumenterede vancomycin-resistente enterokokkinfektion ved baseline bestod af 65 patienter i højdosisarmen og 52 i den lave dosisarm.

Hærdningshastighederne for ITT-populationen med dokumenterede vancomycin-resistente enterokokkinfektion ved baseline er vist i tabel 15 efter infektionskilde. Disse kurhastigheder inkluderer ikke patienter med manglende eller ubestemmelige resultater. Hærdningshastigheden var højere i højdosisarmen end i den lavdosisarm, skønt forskellen ikke var statistisk signifikant på 0,05-niveauet.

Tabel 15. Hærdningshastigheder ved test-of-cure-besøget for ITT-voksne patienter med dokumenterede vancomycin-resistente enterokokkinfektioner ved baseline

Pædiatriske patienter

Infektioner på grund af gram-positive bakterier

En sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse gav erfaring med brugen af ​​Zyvox hos pædiatriske patienter til behandling af nosokomial lungebetændelse komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner og andre infektioner på grund af gram-positive bakteriepatogener inklusive methicillin-resistent og -susceptable Staphylococcus aureus og Vancomycin-resistente Enterococcus faecium . Pædiatriske patienter i alderen fra fødslen til 11 år med infektioner forårsaget af det dokumenterede eller mistænkte gram-positive bakterier blev indskrevet i et randomiseret åbent sammenligningsstyret forsøg. En gruppe patienter modtog Zyvox i.v. Injektion 10 mg/kg hver 8. time efterfulgt af Zyvox til oral suspension 10 mg/kg hver 8. time. En anden gruppe modtog vancomycin 10 til 15 mg/kg intravenøst ​​hver 6. til 24 timer afhængigt af alder og renal clearance. Patienter, der havde bekræftet VRE -infektioner, blev anbragt i en tredje arm af undersøgelsen og modtog Zyvox 10 mg/kg hver 8. time intravenøst ​​og/eller oralt. Alle patienter blev behandlet i alt 10 til 28 dage og kunne modtage samtidig Gram-negative antibakterielle lægemidler, hvis de blev klinisk indikeret. I den intention-to-treat (ITT) -population var der 206 patienter randomiseret til linezolid og 102 patienter randomiseret til vancomycin. Hærdningshastighederne for ITT-MITT og klinisk evaluerbare patienter er præsenteret i tabel 16. Efter at undersøgelsen var afsluttet, blev 13 yderligere patienter, der spænder fra 4 dage til 16 år, tilmeldt en open-label-udvidelse af VRE-armen i undersøgelsen. Tabel 17 tilvejebringer kliniske kurhastigheder efter patogen for mikrobiologisk evaluerbare patienter, herunder mikrobiologisk evaluerbare patienter med vancomycin-resistente Enterococcus faecium fra udvidelsen af ​​denne undersøgelse.

Tabel 16. Hærdningshastigheder ved test-of-cure-besøget for intention-to-treat modificeret intention-to-treat og klinisk evaluerbare pædiatriske patienter for den samlede population og ved udvalgt basisdiagnose

Tabel 17. Hærdningshastigheder ved test-of-cure-besøget for mikrobiologisk evaluerbare pædiatriske patienter med infektioner på grund af gram-positive patogener

Patientinformation til Zyvox

Vigtig administration

Instruktioner rådgiver patienter om, at Zyvox kan tages med eller uden mad.

Perifer og optisk neuropati

Rådgive patienter om at informere deres læge, hvis de oplever ændringer i synet, mens de tager Zyvox [se Advarsler og forholdsregler ].

Serotons syndrom

Rådgiv patienter om at informere deres læge, hvis de tager serotonergiske midler, herunder serotonin genoptagelsesinhibitorer eller andre antidepressiva og opioider [se Advarsler og forholdsregler ].

Potentielle interaktioner, der producerer forhøjelse af blodtrykket

• Rådgive patienter om at informere deres læge, hvis de har en historie med hypertension.
• Rådgiv patienter om at undgå store mængder fødevarer eller drikkevarer med højt tyraminindhold, mens de tager Zyvox. Fødevarer med højt tyraminindhold inkluderer dem, der kan have gennemgået proteinændringer med aldring Fermentering pickling eller rygning for at forbedre smagen, såsom ældre oste Fermenterede eller lufttørrede kød Survake Soja Sauce Tap Beers and Red Wines. Tyraminindholdet i enhver proteinrig mad kan øges, hvis den opbevares i lange perioder eller forkert kølet.
• Rådgiv patienter om at informere deres læge, hvis de tager medicin, der indeholder pseudoefedrin HCI eller phenylpropanolamin HCL, såsom kolde retsmidler og dekongestanter [se Advarsler og forholdsregler ].

Mælkesyreasis

Rådgiver patienter om at informere deres læge, hvis de oplever gentagne episoder med kvalme eller opkast, mens de modtager Zyvox [se Advarsler og forholdsregler ].

Kramper

Rådgive patienter om at informere deres læge, hvis de har en historie med anfald eller kramper [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypoglykæmi

Rådgiv patienter om at informere deres læge, hvis de har diabetes mellitus. Hypoglykæmiske reaktioner såsom diaphorese og tremulousness sammen med målinger med lav blodsukker kan forekomme, når de behandles med linezolid. Hvis sådanne reaktioner forekommer, skal patienter kontakte en læge eller anden sundhedsperson for korrekt behandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Hyponatræmi og/eller Siadh

Rådgiv patienter, der er i fare for hyponatræmi til at informere deres læge, hvis de oplever tegn og symptomer på hyponatræmi og/eller Siadh inklusive forvirring somnolens generaliseret svaghed og åndedrætsbesvær [se Advarsler og forholdsregler ].

Phenlketoniaria

Rådgiv patienter med phenylketonuria (PKU) om, at hver 5 ml af 100 mg/5 ml zyvox til oral suspension indeholder 20 mg phenylalanin. De andre Zyvox -formuleringer indeholder ikke phenylalanin. Phenylalanin kan være skadeligt for patienter med phenylketonuri. Kontakt din læge eller farmaceut, når du er ordineret med Zyvox for oral suspension [se Advarsler og forholdsregler ].

Antibakteriel modstand

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder Zyvox, kun skal bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Zyvox er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne siges, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde behandlingsforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles af Zyvox eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarre

Diarre is a common problem caused by Antibakteriel drugs which usually ends when the Antibakteriel drug is discontinued. Sometimes after starting treatment with Antibakteriel drugs patients can develop watery og bloody stools (with eller without stomach cramps og feber) even as late as two eller mellere months after having taken the last dose of the Antibakteriel drug. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible [se Advarsler og forholdsregler ].

Infertilitet

Rådgive mandlige patienter om, at Zyvox kan reversibelt forringe fertiliteten [se Brug i specifikke populationer ].

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com.