Acetylcysteinopløsning

Beskrivelse til acetylcysteinopløsning (mucomyst)

Acetylcystein er det ikke-proprietære navn for N-acetylderivatet af det naturligt forekommende aminosyre L-cystein. Kemisk er det N-acetyl-L-cystein.

Forbindelsen er et hvidt krystallinsk pulver, der smelter i området fra 104 ° til 110 ° C og har en meget let lugt. Den strukturelle formel for acetylcystein er:

C ₅ H ₉ INGEN ₃ .............. M.W. = 163.19

Acetylcysteinopløsning (N-acetyl-L-cystein) USP leveres som en steril upreserveret opløsning (ikke til injektion) i hætteglas, der indeholder en 10% (100 mg/ml) eller 20% (200 mg/ml) opløsning af acetylcystein som natriumsalt. De inaktive ingredienser er edetat Disodium -natriumhydroxid og sterilt vand til injektion USP. Opløsningens pH varierer fra 6,0 til 7,5. Det administreres ved inhalation eller direkte instillation til mucolyse eller oralt til overdosering af acetaminophen.

Anvendelser til acetylcysteinopløsning (mucomyst)

Acetylcystein som mucolytisk middel

Acetylcystein er indikeret som adjuvansbehandling for patienter med unormal viskid eller inspireret slimudskillelse under sådanne forhold som:

Kronisk bronchopulmonal sygdom (kronisk emfysem emfysem med bronkitis kronisk astmatisk bronkitis tuberkulose bronchiectasis og primær amyloidose i lungen)

Kan melatonin hæve dit blodtryk

Akut bronchopulmonal sygdom (lungebetændelse bronchitis tracheobronchitis)

Pulmonale komplikationer af cystisk fibrose

Tracheostomy Care

Pulmonale komplikationer forbundet med kirurgi

Brug under anæstesi

Post-traumatiske brystforhold

Atelektase på grund af slimhind

Diagnostiske bronchiale studier (bronchogrammer bronchospirometri og bronchial kilekateterisering)

Acetylcystein som en modgift mod overdosering af acetaminophen

Acetylcystein indgivet oralt indikeres som en modgift for at forhindre eller mindske leverskade, som kan forekomme efter indtagelse af en potentielt hepatotoksisk mængde acetaminophen. Det er vigtigt at indlede behandling så hurtigt som muligt efter overdosis og under alle omstændigheder inden for 24 timer efter indtagelse.

Dosering for Acetylcysteine Solution (Mucomyst)

Acetylcystein som mucolytisk middel

Generel

Acetylcysteinopløsning USP (N-acetyl-L-cystein) fås i gummipropede glashætteglas, der indeholder 10 ml eller 30 ml. 20% -opløsningen kan fortyndes til en mindre koncentration med enten natriumchloridinjektion natriumchlorid til indånding sterilt vand til injektion eller sterilt vand til inhalation. 10% -opløsningen kan bruges ufortyndet.

Acetylcystein indeholder ikke et antimikrobielt middel, og der skal udvises omhu for at minimere kontaminering af den sterile opløsning. Hvis der kun bruges en del af opløsningen i et hætteglas, skal du kun opbevare resten i et køleskab og kun bruge til inhalation inden for 96 timer.

Nebulisering - Ansigts maske mundstykket tracheostomi: Når det er forstøvet i et ansigtsmaske mundstykke eller tracheostomi 1 til 10 ml af 20% opløsningen eller 2 til 20 ml af 10% -opløsningen kan gives hver 2. til 6 time; Den anbefalede dosis for de fleste patienter er 3 til 5 ml af 20% -opløsningen eller 6 til 10 ml af 10% -opløsningen tre til fire gange om dagen.

Nebulisering - Tent Croupette: Under særlige omstændigheder kan det være nødvendigt at forstærke sig ind i et telt eller en krupie, og denne brugsmetode skal individualiseres for at tage hensyn til det tilgængelige udstyr og patientens særlige behov. Denne form for administration kræver meget store mængder af opløsningen lejlighedsvis så meget som 300 ml i en enkelt behandlingsperiode.

Hvis der skal anvendes et telt eller en krupie, er den anbefalede dosis mængden af ​​acetylcystein (ved hjælp af 10 eller 20%), der vil opretholde en meget tung tåge i teltet eller groupetten i den ønskede periode. Administration for intermitterende eller kontinuerlige langvarige perioder, inklusive natten over, kan være ønskelige.

Direkte instillation: Når det bruges ved direkte instillation 1 til 2 ml af en 10% til 20% opløsning, kan der gives så ofte som hver time.

Når det bruges til rutinemæssig sygepleje af patienter med tracheostomi 1 til 2 ml af en 10% til 20% opløsning, kan der gives hver 1 til 4 time ved instillation i tracheostomien.

Acetylcystein kan introduceres direkte i et bestemt segment af bronchopulmonal træet ved at indsætte (under lokal anæstesi og direkte syn) et lille plastkateter i luftrøret. To til 5 ml af 20% -opløsningen kan derefter indføres ved hjælp af en sprøjte, der er forbundet til kateteret.

Acetylcystein kan også gives gennem et perkutan intratracheal kateter. En til 2 ml af 20% eller 2 til 4 ml af 10% -opløsningen hver 1 til 4 time kan derefter gives af en sprøjte fastgjort til kateteret.

Diagnostiske bronchogrammer: Til diagnostiske bronchiale undersøgelser 2 eller 3 administrationer på 1 til 2 ml af 20% -opløsningen eller 2 til 4 ml af 10% -opløsningen skal gives ved forstøvning eller ved instillation intratrachealt inden proceduren.

Administration af aerosol

Materialer: Acetylcysteinopløsning (N-acetyl-L-cystein) kan administreres ved hjælp af konventionelle forstøver lavet af plast eller glas. Visse materialer, der anvendes i forstøvningsudstyr, reagerer med acetylcystein. De mest reaktive af disse er visse metaller (især jern og kobber) og gummi. Hvor materialer kan komme i kontakt med acetylcysteinopløsning (N-acetyl-L-cystein) dele lavet af følgende acceptable materialer skal anvendes: glasplastikaluminiumsanodiseret aluminiumskromet metal tantal sterling sølv eller rustfrit stål. Sølv kan blive plettet efter eksponering, men dette er ikke skadeligt for lægemiddelhandlingen eller for patienten.

Nebuliserende gasser: Komprimeret tankgas (luft) eller en luftkompressor skal bruges til at give tryk for at narre opløsningen. Oxygen kan også bruges, men bør bruges med sædvanlige forholdsregler hos patienter med svær luftvejssygdom og CO ₂ tilbageholdelse.

Apparat: Acetylcysteinopløsning (N-acetyl-L-cystein) administreres normalt som fine tåge, og den anvendte forstøver skal være i stand til at tilvejebringe optimale mængder af et passende interval af partikelstørrelser.

Hvad bruges Lamictal til at behandle

Kommercielt tilgængelige forstøvere vil producere tåge af acetylcystein tilfredsstillende til fastholdelse i luftvejene. De fleste af de testede forstøvere vil levere en høj andel af lægemiddelopløsningen som partikler på mindre end 10 mikron i diameter. Mitchell2 har vist, at partikler mindre end 10 mikron skal tilbageholdes i luftvejene tilfredsstillende.

Forskellige intermitterende positive tryk vejrtrækningsanordninger forstøvede acetylcystein med en tilfredsstillende effektivitet, herunder: Nej: 40 Da Vilbiss (Da Vilbiss Co. Somerset Pa) og Bennett Twin-Jet Nebulizer (Puritan Bennett Corp. Oak ved 13. Kansas City Mo).

Den forstøvede opløsning kan indåndes direkte fra forstøveren. Forlynger kan også være fastgjort til plastiske ansigtsmasker eller plastmundstykker. Egnede forstøvere kan også monteres til brug med de forskellige intermitterende positive tryk vejrtrækning (IPPB) -maskiner. Nebuliserende udstyr skal rengøres umiddelbart efter brug, fordi resterne kan tilstoppe de mindre åbninger eller korrodere metaldele.

Håndpærer anbefales ikke til rutinemæssig brug til at narre acetylcystein, fordi deres output generelt er for lille. Nogle håndbetjente forstøvere leverer også partikler, der er større end optimale for inhalationsterapi.

Acetylcysteinopløsning (N-acetyl-L-cystein) bør ikke placeres direkte i kammeret til en opvarmet (varm gryde) forstøver. En opvarmet forstøver kan være en del af forstøvningssamlingen for at tilvejebringe en varm mættet atmosfære, hvis acetylcystein -aerosol indføres ved hjælp af en separat uopvarmet forstøver. Almindelige forholdsregler for administration af varme mættede tåge bør observeres.

Den forstøvede opløsning kan åndes direkte fra forstøveren. Forlynger kan også være knyttet til plastiske ansigtsmasker plastiske ansigt telt plast mundstykker konventionelle plast ilttelt eller hovedtelt. Egnede forstøvere kan også monteres til brug med de forskellige intermitterende positive tryk vejrtrækning (IPPB) -maskiner.

Nebuliserende udstyr skal rengøres umiddelbart efter brug, ellers kan resterne okkludere de fine åbninger eller korrodere metaldele.

Langvarig forstøvning: Når tre fjerdedele af det indledende volumen af ​​acetylcysteinopløsning (N-acetyl-L-cystein) er blevet nævnet en mængde sterilt vand til injektion USP (omtrent lig med mængden af ​​resterende opløsning) tilsættes til forstøveren. Dette undgår enhver koncentration af middel i det resterende opløsningsmiddel, der er tilbage efter langvarig forstøvning.

Kompatibilitet: Den fysiske og kemiske kompatibilitet af acetylcysteinopløsninger med visse andre lægemidler, der muligvis kan administreres samtidig ved hjælp af nebuliserings direkte instillation eller topisk anvendelse.

Acetylcystein bør ikke blandes med visse antibiotika. For eksempel viste antibiotika -tetracyclinhydrochloridoxytetracyclinhydrochlorid og erythromycin -lactobionat at være uforenelige, når de blev blandet i den samme opløsning. Disse agenter kan administreres fra separate løsninger, hvis administration af disse agenter er ønskelig.

Levering af disse data bør ikke fortolkes som en anbefaling til at kombinere acetylcystein med andre lægemidler. Tabellen er ikke præsenteret som positiv sikkerhed for, at der ikke vil være nogen uforenelighed, da disse data kun er baseret på kortvarige kompatibilitetsundersøgelser udført i Mead Johnson Research Center.Mmanufacturers kan ændre deres formuleringer, og dette kan ændre kompatibiliteter. Disse data er beregnet til Server kun som en guide til at forudsige sammensatte problemer.

Hvis det anses for tilrådeligt at forberede en blanding, skal den administreres så hurtigt som muligt efter forberedelse. Opbevar ikke ubrugte blandinger.

Acetylcystein som en modgift mod overdosering af acetaminophen

Generel

Uanset mængden af ​​acetaminophen, der blev rapporteret at være indtaget administrationsacetylcystein øjeblikkeligt, hvis 24 timer eller mindre er gået fra det rapporterede tidspunkt for indtagelse af en overdosis af acetaminophen. Vent ikke på resultater af assays for acetaminophen-niveau, før behandlingen påbegyndes med acetylcysteinopløsning (N-acetyl-L-cystein). Følgende procedurer anbefales:

1. Maven skal tømmes hurtigt ved skylning eller ved at inducere emese med sirup af Ipecac. Sirup af IPECAC skal gives i en dosis på 15 ml for børn op til 12 og 30 ml for unge og voksne efterfulgt straks ved at drikke rigelige mængder vand. Dosis skal gentages, hvis emesis ikke forekommer på 20 minutter.
2. I tilfælde af en blandet lægemiddel overdosis kan aktiveret kul indikeres. Men hvis aktiveret kul er blevet administreret skylning inden administration af acetylcysteinbehandling. Aktiveret trækul adsorberende acetylcystein In vitro og kan gøre det hos patienter og derved kan reducere dens effektivitet.
3. Tegn blod til forudgående rotion af acetaminophen -plasmaassay og til baseline SGOT SGPT bilirubin protrombin -tid kreatinin bolle blodsukker og elektrolytter.
4. Administrer belastningsdosis af acetylcystein 140 mg pr. Kg kropsvægt. (Forbered acetylcystein til oral administration som beskrevet i det specifikke Dosering Guide og Preparation table .)
5. Bestem den efterfølgende virkning baseret på forudfuldet plasmaacetaminopheninformation. Vælg en af ​​de følgende fire terapiske kurser.
   1. Predetoksificering Plasma acetaminophen -niveau er helt klart i giftigt rækkevidde (se Acetaminophen Assays - Interpolation and Methodology nedenfor ):
      Administrer en første vedligeholdelsesdosis (70 mg/kg acetylcystein) 4 timer efter belastningsdosis. Vedligeholdelsesdosis gentages derefter med 4-timers intervaller for i alt 17 doser. Overvåg lever- og nyrefunktion og elektrolytter i hele afgiftningsprocessen.
   2. Predetoksificering Acetominophen -niveau kunne ikke opnås:
      Fortsæt som i A.
   3. Predetoksificeringsacetominophen -niveau er tydeligt i det ikke -giftige interval (under den stiplede linje på nomogrammet), og du ved, at overdosis af acetominophen forekom mindst 4 timer før den forudgående /
      Afbryd administrationen af ​​acetylcystein.
   4. Predetoksificeringsacetominophen -niveau var i det ikke -giftige interval, men tidspunktet for indtagelse var ukendt eller mindre end 4 timer.
      Fordi niveauet af acetaminophen på tidspunktet for forudfastholdelsesassayet muligvis ikke er en spidsværdi (top kan ikke opnås før 4 timer efter indtagelse) opnå et andet plasmaniveau for at bestemme, hvorvidt den fulde 17-dosis afgiftningsbehandling er nødvendig.
6. Hvis patienten kaster en oral dosis inden for 1 time efter administration, gentager denne dosis.
7. I de lejlighedsvise tilfælde, hvor patienten vedvarende ikke er i stand til at bevare den oralt administrerede acetylcystein, kan modgiften administreres ved duodenal intubation.
8. Gentag SGOT SGPT bilirubin protrombin -tid kreatinin bolle blodsukker og elektrolytter dagligt, hvis acetaminophen -plasma -niveauet er i det potentielt giftige interval som diskuteret nedenfor.

Fremstilling af acetylcysteinopløsning (N-acetyl-L-cystein) til oral administration: Oral administration kræver fortynding af 20% -opløsningen med diæt cola eller andre diæt læskedrikke til en slutkoncentration på 5% (se Dosering Guide og Preparation table ). Hvis det administreres via gastrisk rør eller Miller-Abbott-rørvand, kan der anvendes som fortyndingsmiddel. Fortyndingerne skal være frisk forberedt og anvendes inden for en time. Resterende ufortyndede opløsninger i åbne hætteglas kan opbevares i køleskabet op til 96 timer. Acetylcysteinopløsning (N-acetyl-L-cystein) er ikke godkendt til parenteral injektion.

varm følelse i hoved og hals

Acetaminophen -assays - Fortolkning og metodologi: Den akutte indtagelse af acetaminophen i mængder på 150 mg/kg eller større kan resultere i levertoksicitet. Imidlertid er den rapporterede historie med mængden af ​​et lægemiddel, der indtages som en overdosis, ofte unøjagtig og er ikke en pålidelig guide til terapi af overdoseringen.

T Derfor er plasma- eller serumacetaminophen -koncentrationer bestemt så tidligt som muligt, men ikke før fire timer efter en akut overdosis er essentielle til vurdering af den potentielle risiko for hepatotoksicitet. Hvis et assay for acetaminophen ikke kan opnås, er det nødvendigt at antage, at overdosis er potentielt giftig.

Fortolkning af acetaminophen -assays

1. Når resultaterne af plasmaacetaminophen -assayet er tilgængelige, henvises til nomogrammet nedenfor for at bestemme, om plasmakoncentration er i det potentielt giftige interval. Værdier over den faste linje, der forbinder 200 mcg/ml ved 4 timer med 50 mcg/ml efter 12 timer, er forbundet med en mulighed for lever toksicitet, hvis en modgift ikke administreres. (Vent ikke på, at analysresultater begynder acetylcysteinbehandling.)
2. Hvis plasmaniveauet er over den ødelagte linje, fortsæt med vedligeholdelsesdoser af acetylcystein. Det er bedre at fejle på den sikre side, og den ødelagte linje placeres dermed 25% under den faste linje, der definerer mulig toksicitet.
3. Hvis plasmaniveauet for forudgåendexifikation er under den ødelagte linje, der er beskrevet ovenfor, er der minimal risiko for lever toksicitet, og acetylcysteinbehandling kan afbrydes.

Acetaminophen Assay Methodology: Assayprocedurer, der er mest egnede til bestemmelse af acetaminophen -koncentrationer, anvender højtryksvæskekromatografi (HPLC) eller gasvæskekromatografi (GLC). Assayet skal kun måle forælderacetaminophen og ikke konjugeret. Assayprocedurerne, der er anført nedenfor, opfylder dette krav:

Udvalgte teknikker (ikke -inclusive):

HPLC

1. Blair D og Rumack BH Clin Chem 1977 23 (4) : 743-745 (april).

2. Howie D Andriaenssens Pi og Prescott LF J Pharm Pharmacol 1977 29 (4) : 235-237 (april).

Glc

3. J Pharm Pharmacol 1971 23 (10) : 807-808 (oktober).

Colorimetric

4. Lancet 19751 (17. maj) : 1147-1148.

Støttende behandling af acetaminophen overdosering:

1. Oprethold flydende og elektrolytbalance baseret på klinisk evaluering af tilstand af hydrering og serumelektrolytter.
2. Behandl som nødvendigt for hypoglykæmi.
3. Administrer vitamin K. ₁ Hvis protrombin -tidsforholdet overstiger 1,5 eller frisk frosset plasma, hvis forholdet mellem protrombinstiden overstiger 3,0.
4. Diuretika og tvungen diurese bør undgås.

Dosering Guide og Preparation

Doser i forhold til kropsvægt er:

Indlæsning af dosis af acetylcystein* opløsning

Estimering af potentialet for hepatotoksicitet

Følgende nomogram er blevet udviklet til at estimere sandsynligheden for, at plasmaniveauer i forhold til intervaller efter indtagelse vil resultere i hepatotoksicitet.

Plasma eller serumacetaminophen-koncentration vs. tid efter acetaminophen indtagelse

Timer efter indtagelse
Tilpasset fra Rumack og Mathews Pediatrics 1975; 55 : 871-876.

Hvor leveret

Acetylcysteinopløsning USP (N-acetyl-L-cystein) fås i gummistopstoppet glashætteglas indeholdende 10 eller 30 ml. 20% -opløsningen kan fortyndes til en mindre koncentration med enten natriumchlorid til injektionssodiumchlorid til inhalationssterilt vand til injektion eller sterilt vand til inhalation. 10% -opløsningen kan bruges ufortyndet.

Acetycystein er steril ikke til injektion og kan bruges til inhalation (mucolytisk middel) eller oral administration (acetaminophen modgift). Det er tilgængeligt som følger:

10% acetylcysteinopløsning USP (N-acetyl-L-cystein) (100 mg acetylcystein pr. Ml).

NDC 0054-3027-02 .................................... 10 ml hætteglas; Karton med 3
NDC 0054-3025-02 .................................... 30 ml hætteglas; Karton med 3

20% acetylcysteinopløsning USP (N-acetyl-L-cystein) (200 mg acetylcystein pr. Ml).

Galphimia glauca

NDC 0054-3028-02 ..................................... 10 ml hætteglas; Karton med 3
NDC 0054-3026-02 ..................................... 30 ml hætteglas; Karton med 3

Opbevar uåbnede hætteglas ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F).

Acetylcysteinopløsning USP (N-acetyl-L-cystein) indeholder ikke et antimikrobielt middel, og der skal udvises omhu for at minimere kontaminering af den sterile opløsning. Fortyndinger af acetylcystein bør anvendes frisklavet og anvendes inden for en time. Hvis der kun bruges en del af opløsningen i et hætteglas, skal du opbevare den resterende ufortyndede del i et køleskab og bruge inden for 96 timer.

Referencer

1. Bonanomi L Gazzaniga A. Toksikologiske farmakokinetiske og metaboliske undersøgelser af acetylcystein. Eur J Respir Dis 1981 61 (Suppl III) : 45-51.

2. Amer Rev Resp Dis 1960 82 : 627-639.

Mfd. af Ben Venue Laboratories Inc. Bedford Ohio 44146. Revideret marts 2007. MFD. For Boehringer Ingelheim Roxane Laboratories. FDA Rev Dato: 8/28/2000

Bivirkninger til acetylcysteinopløsning (mucomyst)

Acetylcystein som mucolytisk middel

Bivirkninger har inkluderet stomatitis kvalme opkastning af feber rhinorrhea døsighed klamhed brysttæthed og bronchokonstriktion. Klinisk åbenlyst acetylcystein -induceret bronchospasme forekommer sjældent og uforudsigeligt selv hos patienter med astmatisk bronkitis eller bronkitis, der komplicerer bronchial astma.

Erhvervet sensibilisering over for acetylcystein er sjældent rapporteret. Rapporter om sensibilisering hos patienter er ikke blevet bekræftet ved patch -test. Sensibilisering er blevet bekræftet hos flere inhalationsterapeuter, der rapporterede om en historie med dermale udbrud efter hyppig og udvidet eksponering for acetylcystein.

Rapporter om irritation over tracheal- og bronchiale kanaler er blevet modtaget, og selvom hæmoptysis er forekommet hos patienter, der får acetylcystein, er sådanne fund ikke ualmindelige hos patienter med bronchopulmonal sygdom, og der er ikke etableret et årsagsforhold.

Acetylcystein som en modgift mod overdosering af acetaminophen

Oral administration af acetylcystein, især i de store doser, der er nødvendige for at behandle acetaminophen overdosis, kan resultere i kvalme af kvalme og andre gastrointestinale symptomer. Udslæt med eller uden mild feber er sjældent observeret.

Lægemiddelinteraktioner til acetylcysteinopløsning (mucomyst)

Lægemiddelstabilitet og sikkerhed af acetylcystein, når det blandes med andre lægemidler i en forstøvere, er ikke blevet etableret.

Advarsler for Acetylcysteine Solution (Mucomyst)

Acetylcystein som mucolytisk middel

Efter korrekt administration af acetylcystein kan et øget volumen af ​​flydende bronchiale sekretioner forekomme. Når hoste er utilstrækkelig, skal luftvejen om nødvendigt opretholdes åben ved mekanisk sugning. Når der er en mekanisk blok på grund af fremmedlegeme eller lokal akkumulering, skal luftvejen ryddes ved endotracheal aspiration med eller uden bronkoskopi. Astmatikere under behandling med acetylcystein skal overvåges omhyggeligt. De fleste patienter med bronchospasme lettes hurtigt af brugen af ​​en bronchodilator givet af forstøvning. Hvis bronchospasme skrider frem, skal medicinen ophøres med det samme.

Acetylcystein som en modgift mod overdosering af acetaminophen

Generelized urticaria has been observed rarely in patients receiving oral acetylcysteine for acetaminophen overdose. If this occurs or other allergic symptoms appear treatment with acetylcysteine should be discontinued unless it is deemed essential og the allergic symptoms can be otherwise controlled. If encephalopathy due to hepatic failure becomes evident acetylcysteine treatment should be discontinued to avoid further administration of nitrogenous substances. There are no data indicating that acetylcysteine influences hepatic failure but this remains a theoretical possibility.

Forholdsregler for Acetylcysteine Solution (Mucomyst)

Acetylcystein som mucolytisk middel

Generel

Med administration af acetylcystein kan patienten oprindeligt observere en svag uenig lugt, der snart ikke er mærkbar. Med en ansigtsmaske kan der være klæbrighed i ansigtet efter forstøvning. Dette fjernes let ved vask med vand.

Under visse betingelser kan der forekomme en farveændring i acetylcystein i den åbne flaske. Den lette lilla farve er resultatet af en kemisk reaktion, der ikke påvirker sikkerheden eller mucolytisk effektivitet af acetylcystein.

Fortsat forstøvning af acetylcysteinopløsning (N-acetyl-L-cystein) med en tør gas vil resultere i en øget koncentration af lægemidlet i forstøveren på grund af fordampning af opløsningsmidlet. Ekstrem koncentration kan hindre forstøvning og effektiv levering af lægemidlet. Fortynding af den forstøvende opløsning med passende mængder sterilt vand til injektion USP, når koncentrationen forekommer, vil undgå dette problem.

Acetylcystein som en modgift mod overdosering af acetaminophen

Lejlighedsvis forekommer alvorlig og vedvarende opkast som et symptom på akut acetaminophen overdosis. Behandling med oral acetylcystein kan forværre opkastet. Patienter, der er i fare for gastrisk blødning (f.eks. Esophageal varices -peptiske mavesår osv.) Skal evalueres vedrørende risikoen for øvre gastrointestinal blødning versus risikoen for at udvikle lever toksicitet og behandling med acetylcystein givet i henhold til. Fortynding af acetylcystein (se Fremstilling af acetylcysteinopløsning (N-acetyl-L-cystein) til oral administration ) minimerer tilbøjeligheden af ​​oral acetylcystein til forværring af opkast.

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese: Karcinogenicitetsundersøgelser hos laboratoriedyr er ikke blevet udført med acetylcystein alene eller med acetylcystein i kombination med isoproterenol.

Langvarige orale undersøgelser af acetylcystein alene hos rotter (12 måneders behandling efterfulgt af 6 måneders observation) ved doser op til 1000 mg/kg/dag (NULL,2 gange den humane mucolytiske dosis) gav ingen bevis for onkogen aktivitet.

Mutagenese: Offentliggjort data1 viser, at acetylcystein ikke er mutagen i AMES -testen både med og uden metabolisk aktivering.

Nedskrivning af fertilitet: En reproduktiv toksicitetstest for at vurdere potentiel svækkelse af fertiliteten blev udført med acetylcystein (10%) kombineret med isoproterenol (NULL,05%) og administreret som en aerosol i et kammer på 12,43 kubikmeter. Kombinationen blev administreret i 25 30 eller 35 minutter to gange om dagen i 68 dage før parring til 200 mandlige og 150 kvindelige rotter; Ingen bivirkninger blev bemærket i dæmninger eller hvalpe. Kvinder efter parring blev fortsat ved behandling i de næste 42 dage.

hvordan man kommer til kogeøer

Reproduktionstoksicitetsundersøgelser af acetylcystein i den rotte, der blev givet orale doser af acetylcystein op til 1000 mg/kg (NULL,2 gange den humane mucolytiske dosis) er også rapporteret i litteraturen.1 Den eneste bivirkning, der blev observeret, var en let ikke-dosis-relateret reduktion i frugtbarhed ved dosisniveauer i 500 eller 1000 mg/kg/kg/2,6 eller 5.2 gange den humane mumale mumiske mumiske mumale dosis) i segmentet jeg studerer.

Graviditet: Teratogene effekter: Graviditetskategori B

Teratologi: I en teratologiundersøgelse af acetylcystein i kanin -orale doser på 500 mg/kg/dag (NULL,6 gange blev den humane mucolytiske dosis) administreret til gravid gør ved intubation på dag 6 til 16 af drægtighed. Acetylcystein viste sig at være ikke -teratogen under undersøgelsens betingelser.

I kaninen blev to grupper (en af ​​14 og en af ​​16 gravide hunner) udsat for en aerosol på 10% acetylcystein og 0,05% isoproterenolhydrochlorid i 30 eller 35 minutter to gange om dagen fra den 16. til den 18. graviditetsdag. Ingen teratogene virkninger blev observeret blandt afkom.

Teratologi og en perinatal og postnatal toksicitetsundersøgelse i rotter blev udført med en kombination af acetylcystein og isoproterenol administreret af inhalationsruten. I rotten blev to grupper på 25 gravide hunner hver udsat for aerosol i henholdsvis 30 og 35 minutter to gange om dagen fra den 6. til den 15. drægtighedsdag. Ingen teratogene virkninger blev observeret blandt afkom.

I den gravide rotte (30 rotter pr. Gruppe) eksponering to-dagligt for en aerosol af acetylcystein og isoproterenol i 30 eller 35 minutter fra den 15. drægtighedsdag gennem den 21. dags postpartum var uden negativ indvirkning på dæmninger eller nyfødte.

Reproduktionsundersøgelser af acetylcystein med isoproterenol er blevet udført hos rotter og af acetylcystein alene hos kaniner i doser op til 2,6 gange den menneskelige dosis. Disse har ikke afsløret noget bevis for nedsat frugtbarhed eller skade på fosteret på grund af acetylcystein. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser muligvis ikke altid er forudsigelige for menneskelige reaktioner, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i forsigtighed med human mælk bør udøves, når acetylcystein administreres til en sygeplejekvinde.

Overdisoplysninger til acetylcysteinopløsning (mucomyst)

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer til acetylcysteinopløsning (mucomyst)

Acetylcystein som mucolytisk middel

Acetylcystein er kontraindiceret hos de patienter, der er følsomme over for det.

Acetylcystein som en modgift mod overdosering af acetaminophen

Der er ingen kontraindikationer til oral administration af acetylcystein til behandling af acetaminophen overdosis.

Klinisk farmakologi for Acetylcysteine Solution (Mucomyst)

Acetylcystein som mucolytisk middel

Viskositeten af ​​lunge slimhinder afhænger af koncentrationerne af mucoprotein og i mindre grad deoxyribonukleinsyre (DNA). Sidstnævnte stiger med stigende purulens på grund af tilstedeværelsen af ​​cellulært affald. Den mucolytiske virkning af acetylcystein er relateret til sulfhydrylgruppen i molekylet. Denne gruppe åbner sandsynligvis 'disulfidforbindelser i slim og sænker derved viskositeten. Den mucolytiske aktivitet af acetylcystein er uændret af tilstedeværelsen af ​​DNA og øges med stigende pH. Betydelig mucolyse forekommer mellem pH 7 og 9.

Acetylcystein gennemgår hurtig deacetylering forgæves At give cystein eller oxidation til at give diacetylcystein. Lejlighedsvis reagerer patienter, der udsættes for indånding af en acetylcystein -aerosol, med udviklingen af ​​øgede luftvejsobstruktion af varierende og uforudsigelig sværhedsgrad. De patienter, der er reaktorer, kan ikke identificeres a priori fra en tilfældig patientpopulation. Selv når patienter er kendt for at have reageret tidligere på inhalation af en acetylcystein aerosol, reagerer de muligvis ikke under en efterfølgende behandling. Den omvendte er også sand; Patienter, der har haft inhalationsbehandlinger af acetylcystein uden hændelse, kan stadig reagere på en efterfølgende inhalation med øgede luftvejsobstruktion. De fleste patienter med bronchospasme lettes hurtigt af brugen af ​​en bronchodilator givet af forstøvning. Hvis bronchospasme skrider frem, skal medicinen ophøres med det samme.

Acetylcystein som en modgift mod overdosering af acetaminophen

(Antidotal) Acetaminophen absorberes hurtigt fra den øvre mave -tarmkanal med maksimale plasmaniveauer, der forekommer mellem 30 og 60 minutter efter terapeutiske doser og normalt inden for 4 timer efter en overdosis. Den overordnede forbindelse, der er ikke -toksisk, metaboliseres i vid udstrækning i leveren for hovedsageligt at danne sulfat- og glucuronidkonjugater, som også er ikke -toksiske og udskilles hurtigt i urinen. En lille brøkdel af en indtaget dosis metaboliseres i leveren af ​​cytochrome P-450 blandet funktionsoxidaseenzymsystem for at danne et reaktivt potentielt toksisk mellemmetabolit, som fortrinsvis konjugateres med lever glutathion til dannelse af nontoksisk cystein og mercapturiske syrerivater, der derefter er udsat af nyren. Terapeutiske doser af acetaminophen mætter ikke glucuronid- og sulfatkonjugeringsveje og resulterer ikke i dannelse af tilstrækkelig reaktiv metabolit til at udtømme glutathionbutikker. Imidlertid efter indtagelse af en stor overdosis (150 mg/kg eller mere) er glucuronid- og sulfatkonjugeringsveje mættet, hvilket resulterer i, at en større brøkdel af lægemidlet metaboliseres via P-450-vejen. Den øgede dannelse af reaktiv metabolit kan udtømme leverbutikkerne af glutathion med efterfølgende binding af metabolitten til proteinmolekyler i hepatocytten, hvilket resulterer i cellulær nekrose. Acetylcystein har vist sig at reducere omfanget af leverskade efter acetaminophen overdosis. Dets effektivitet afhænger af tidlig oral administration med fordel, der hovedsageligt ses hos patienter behandlet inden for 16 timer efter overdosis. Acetylcystein beskytter sandsynligvis leveren ved at opretholde eller gendanne glutathionniveauerne eller ved at fungere som et alternativt underlag til konjugering med og dermed afgiftning af den reaktive metabolit.

Patientinformation til acetylcysteinopløsning (mucomyst)

Ingen oplysninger leveret. Please refer to the Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.