Actigall

Beskrivelse for Actigall

Actigall er en galdesyre tilgængelig som 300 mg kapsler, der er egnede til oral administration.

Actigall er ursodiol USP (ursodeoxycholsyre) En naturligt forekommende galdesyre, der findes i små mængder i normal human galden og i bilerne af visse andre pattedyr. Det er en bitter-smagende hvidt pulver frit opløseligt i ethanolmethanol og iseddikesyre; sparsomt opløselig i chloroform; let opløselig i ether; og uopløselig i vand. Det kemiske navn for ursodiol er 3α7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic syre (C ₂₄ H ₄₀ O ₄ ). Ursodiol USP har en molekylvægt på 392,57. Dens struktur er vist nedenfor:

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxidmagnesiumstearat og stivelse (majs). Gelatinkapsler indeholder ferroxidgelatin og titandioxid. Kapslerne er trykt med spiseligt blæk indeholdende sort jernoxid.

Anvendelser til Actigall

1. Actigall er indikeret til patienter med radiolucent ikke -beregnede galdeblæresten <20 mm in greatest diameter in whom elective cholecystectomy would be undertaken except for the presence of increased surgical risk due to systemic disease advanced age idiosyncratic reaction to general anesthesia or for those patients who refuse surgery. Safety of use of Actigall beyond 24 months is not established.
2. Actigall er indikeret til forebyggelse af gallestendannelse hos overvægtige patienter, der oplever hurtigt vægttab.

Dosering til Actigall

Gallstenopløsning

Den anbefalede dosis til actigall -behandling af radiolucent galdeblæresten er 8 - 10 mg/kg/dag angivet i 2 eller 3 opdelte doser.

Ultralydbilleder af galdeblæren skal opnås med 6-måneders intervaller for det første år med actigall-terapi for at overvåge gallstenrespons. Hvis gallesten ser ud til at have opløst actigall -terapi, skal fortsættes, og opløsningen bekræftes ved en gentagen ultralydundersøgelse inden for 1 til 3 måneder. De fleste patienter, der til sidst opnår komplet stenopløsning, viser delvis eller fuldstændig opløsning ved den første revurdering om behandling. Hvis delvis stenopløsning ikke ses ved 12 måneders actigall -terapi, reduceres sandsynligheden for succes meget.

Hydrocodon acetamin 10-325 mg

Gallstenforebyggelse

Den anbefalede dosering af actigall til gallestenforebyggelse hos patienter, der gennemgår hurtigt vægttab, er 600 mg/dag (300 mg B.I.D.).

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Actigall -kapsler er uigennemsigtige hvide og lyserøde kapsler, der er præget acigall på den ene halvdel og 300 mg på den anden halvdel af kapslen i sort.

Der leveres flasker med 100 med børneafvisende lukninger.

( NDC 0023-6145-01 )

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F).

Dispens i en stram beholder (USP).

Hold børn uden for børn.

Fremstillet til: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054. Revideret: Jul 2023.

Bivirkninger til Actigall

Arten og hyppigheden af ​​ugunstige oplevelser var ens på tværs af alle grupper.

Følgende tabeller giver omfattende lister over de negative oplevelser rapporteret, der forekom med et 5% forekomstniveau:

Oplevelse af postmarketing

The following adverse reactions presented by system organ class in alphabetical order have been identified during post-approval use of ursodiol. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Gastrointestinale lidelser: EnterOliths (personer)

Lægemiddelinteraktioner for Actigall

Galdesyresekvenseringsmidler, såsom cholestyramin og colestipol, kan forstyrre virkningen af ​​actigall ved at reducere dens absorption. Aluminiumbaserede antacida har vist sig at adsorbere galdesyrer In vitro og kan forventes at forstyrre Actigall på samme måde som galdesyresekvensmidlerne. Østrogener orale prævention og clofibrat (og måske andre lipidlowering medikamenter) øger levercholesterolsekretionen og tilskynder til kolesterol gallstenformation og kan derfor modvirke effektiviteten af ​​actigall.

Advarsler for Actigall

Enteroliths hos patienter med risiko for tarmstenose eller stase

Der har været sjældne postmarketingrapporter om URSODIOL-behandlede patienter, der udviklede enterolitter (Bezoars), hvilket resulterede i obstruktive symptomer, der krævede kirurgisk intervention. Disse patienter havde medicinske tilstande, der disponerede dem for tarmstenose eller stase (f.eks. Kirurgiske enteroanastomoser Crohns sygdom). Hvis en patient præsenterer med obstruktive gastrointestinale symptomer, holder actigall, indtil der er udført en klinisk evaluering.

Hvordan får baclofen dig til at føle

Forholdsregler for Actigall

Leverprøver

Ursodiol therapy has not been associated with liver damage. Lithocholic acid a naturally occurring bile acid is known to be a liver-toxic metabolite. This bile acid is formed in the gut from ursodiol less efficiently og in smaller amounts than that seen from chenodiol. Lithocholic acid is detoxified in the liver by sulfation og although man appears to be an efficient sulfater it is possible that some patients may have a congenital or acquired deficiency in sulfation thereby predisposing them to lithocholate-induced liver damage.

Abnormiteter i leverenzymer har ikke været forbundet med actigall -terapi, og faktisk har Actigall vist sig at reducere leverenzymniveauerne i leversygdom. Imidlertid bør patienter, der blev givet Actigall, have SGOT (AST) og SGPT (ALT) målt ved påbegyndelse af terapi og derefter som indikeret af de særlige kliniske omstændigheder.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ursodeoxycholsyre blev testet i 2-årige orale carcinogenicitetsundersøgelser i CD-1-mus og Sprague-Dawley-rotter ved daglige doser på 50 250 og 1000 mg/kg/dag. Det var ikke tumorigen i mus. I rotteundersøgelsen producerede den statistisk signifikante dosisrelaterede øgede forekomster af pheochromocytomer af binyre medulla hos mænd (p = 0,014 peto trendtest) og kvinder (p = 0,004 peto trendtest). En 78-ugers rotteundersøgelse, der anvender intrarektal instillation af lithokolisk syre og tauro-deoxycholic syremetabolitter af ursodiol og chenodiol, er blevet udført. Disse galdesyrer alene producerede ingen tumorer. En tumorfremmende virkning af begge metabolitter blev observeret, da de blev co-administreret med et kræftfremkaldende middel. Resultaterne af epidemiologiske undersøgelser antyder, at galdesyrer kan være involveret i patogenesen af ​​human tyktarmskræft hos patienter, der havde gennemgået en kolecystektomi, men direkte bevis mangler. Ursodiol er ikke mutagen i Ames -testen. Diætadministration af lithokolisk syre til kyllinger rapporteres at forårsage leveradenomatøs hyperplasi.

Graviditet

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i rotter og kaniner med Ursodiol-doser op til 200 gange den terapeutiske dosis og har ikke afsløret noget bevis for nedsat fertilitet eller skade på fosteret ved doser på 20 til 100 gange den humane dosis i rotter og ved 5 gange den humane dosis (højeste dosis testet) i rabbiter. Undersøgelser, der anvender 100- til 200 gange den humane dosis hos rotter, har vist en vis reduktion i fertilitetshastighed og kuldstørrelse. Der har ikke været nogen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af brugen af ​​ursodiol hos gravide kvinder, men utilsigtet eksponering af 4 kvinder for terapeutiske doser af stoffet i første trimester af graviditeten under Actigall-forsøgene førte ikke til bevis for effekter på fosteret eller nyfødt baby. Selvom det synes usandsynligt, at muligheden for, at Ursodiol kan forårsage føtalskade, ikke kan udelukkes; Derfor anbefales lægemidlet ikke til brug under graviditet.

diclofenac sod ec 50 mg fane

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Ursodiol udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, når Actigall administreres til en sygeplejemor.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​actigall hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

I verdensomspændende kliniske undersøgelser af Actigall var ca. 14% af forsøgspersoner over 65 år (ca. 3% var over 75 år gamle). I en undergruppeanalyse af eksisterende kliniske forsøg udviste patienter på større end 56 år ikke statistisk signifikant forskellige komplette opløsningshastigheder fra den yngre befolkning. Der blev ikke fundet nogen aldersrelaterede forskelle i sikkerhed og effektivitet. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons hos ældre og yngre patienter. Imidlertid kan små forskelle i effektivitet og større følsomhed hos nogle ældre individer, der tager Actigall, ikke udelukkes. Derfor anbefales det, at dosering fortsætter med forsigtighed i denne befolkning.

Overdoseringsoplysninger til Actigall

Hverken utilsigtet eller forsætlig overdosering med Actigall er rapporteret. Doser af acigall i området 16-20 mg/kg/dag er blevet tolereret i 6 til 37 måneder uden symptomer af 7 patienter. Ld ₅₀ For Ursodiol hos rotter er over 5000 mg/kg givet over 7 til 10 dage og over 7500 mg/kg for mus. Den mest sandsynlige manifestation af svær overdosis med actigall ville sandsynligvis være diarré, som skal behandles symptomatisk.

Kontraindikationer for Actigall

1. Actigall will not dissolve calcified cholesterol stones radiopaque stones or radiolucent bile pigment stones. Hence patients with such stones are not cogidates for Actigall therapy.
2. Patienter med overbevisende grunde til kolecystektomi, herunder utrættelig akut cholecystitis cholangitis galdenobstruktion gallsten pancreatitis eller galdegastrointestinal fistel er ikke kandidater til actigall -terapi.
3. Allergi mod galdesyrer.

Klinisk farmakologi for Actigall

Cirka 90% af en terapeutisk dosis af Actigall absorberes i den lille tarm efter oral administration. Efter absorption kommer Ursodiol ind i portalvenen og gennemgår effektiv ekstraktion fra portalblod ved leveren (dvs. der er en stor første-pass-effekt), hvor den er konjugeret med enten glycin eller taurin og udskilles derefter i leveren med hepatiske galde-kanaler. Ursodiol i galden koncentreres i galdeblæren og udvises ind i tolvfingertarmen i galdeblæren galden via cystiske og almindelige kanaler ved galdeblærekontraktioner provoseret af fysiologiske reaktioner på at spise. Kun små mængder ursodiol vises i den systemiske cirkulation, og meget små mængder udskilles i urin. Stederne for lægemidlets terapeutiske handlinger er i levergalden og tarmlumen.

Ud over konjugering ændres ursodiol ikke eller kataboliseres markant af leveren eller tarmslimhinden. En lille andel af oralt indgivet lægemiddel gennemgår bakteriel nedbrydning med hver cyklus af enterohepatisk cirkulation. Ursodiol kan både oxideres og reduceres ved 7-carbon, der giver enten 7-keto-lithocholic acid eller lithocholic syre. Der er endvidere nogle bakterialt katalyserede dekonjugering af glyco- og tauro-curodeoxycholsyre i tyndtarmen. Gratis ursodiol 7-keto-lithokolisk syre og lithokolisk syre er relativt uopløselige i vandige medier, og større andele af disse forbindelser går tabt fra den distale tarm i fæces. Reabsorbed gratis ursodiol rekonjugeres af leveren. Otte procent af lithokoliske syre, der er dannet i tyndtarmen, udskilles i fæces, men de 20%, der absorberes, sulberes ved 3-hydroxylgruppen i leveren til relativt uopløselige lithocholylkonjugater, der udskilles i galden og mistes i fæces. Absorberet 7-keto-lithocholic syre reduceres stereospecifikt i leveren til Chenodiol.

Lithokolisk syre forårsager kolestatisk leverskade og kan forårsage død af leversvigt hos visse arter, der ikke er i stand til at danne sulfatkonjugater. Lithokolsyre dannes ved 7-dehydroxylering af dihydroxy-galdesyrerne (Ursodiol og Chenodiol) i tarmen. 7-dehydroxyleringsreaktionen ser ud til at være alfa-specifik, dvs. chenodiol er mere effektivt 7-dehydroxyleret end ursodiol, og for ækvimolære doser af ursodiol og chenodiolniveauer af litokolisk syre, der forekommer i galden, er lavere med de tidligere. Mennesket har kapacitet til at sulfates lithokolisk syre. Selvom leverskade ikke har været forbundet med ursodiol -terapi, kan en reduceret kapacitet til at sulfat eksistere hos nogle individer, men en sådan mangel er endnu ikke tydeligt demonstreret.

Farmakodynamik

Ursodiol suppresses hepatic synthesis og secretion of cholesterol og also inhibits intestinal absorption of cholesterol. It appears to have little inhibitory effect on synthesis og secretion into bile of endogenous bile acids og does not appear to affect secretion of phospholipids into bile.

De forskellige handlinger af Ursodiol kombineres for at ændre galden hos patienter med gallesten fra kolesterolpræcipitering til kolesterol-solubilisering, hvilket resulterer i galde, der er befordrende for kolesterolstenopløsning.

Efter ursodiol er doseringen stoppet koncentrationen af ​​galdesyren i galden falder eksponentielt faldende til ca. 5% til 10% af dets stabile niveau på cirka 1 uge.

Kliniske resultater

Gallstenopløsning

On the basis of clinical trial results in a total of 868 patients with radiolucent gallstones treated in 8 studies (three in the U.S. involving 282 patients one in the U.K. involving 130 patients and four in Italy involving 456 patients) for periods ranging from 6 to 78 months with Actigall doses ranging from about 5-20 mg/kg/day an Actigall dose of about 8-10 mg/kg/day appeared to be den bedste dosis. Med en actigall -dosis på ca. 10 mg/kg/dag kan komplet stenopløsning forventes hos ca. 30% af ikke -valgte patienter med ualkendte gallesten <20 mm in maximal diameter treated for up to 2 years. Patients with calcified gallstones prior to treatment or patients who develop stone calcification or gallbladder nonvisualization on treatment and patients with stones> 20 mm i maksimal diameter opløser sjældent deres sten. Chancen for gallestenopløsning øges op til 50% hos patienter med flydende eller flydende sten (dvs. dem med højt kolesterolindhold) og er omvendt relateret til stenstørrelse for dem <20 mm in maximal diameter. Complete dissolution was observed in 81% of patients with stones up to 5 mm in diameter. Age sex weight degree of obesity og serum cholesterol level are not related to the chance of stone dissolution with Actigall.

En ikke -visualisering af galdeblæren ved oral cholecystogram før påbegyndelse af terapi er ikke en kontraindikation for actigall -terapi (gruppen af ​​patienter med ikke -visualisering af galdebladder i Actigall -undersøgelserne havde komplette stenopløsningshastigheder svarende til gruppen af ​​patienter med visualisering af gallbladders). Imidlertid forudsiger galdeblæren ikke -visualisering under Ursodiol -behandling, at svigt i komplet stenopløsning og i sådanne tilfælde skal terapi ophører.

Delvis stenopløsning, der forekommer inden for 6 måneder efter startterapi med Actigall, ser ud til at være forbundet med en> 70% chance for eventuel komplet stenopløsning med yderligere behandling; Delvis opløsning observeret inden for 1 år efter startterapi indikerer en 40% sandsynlighed for fuldstændig opløsning.

Stengen tilbagefald efter opløsning med Actigall -terapi blev set inden for 2 år i 8/27 (30%) af patienterne i Storbritannien. Af 16 patienter i Storbritannien -undersøgelsen, hvis sten tidligere var opløst på Chenodiol, men senere gentog 11, havde fuldstændig opløsning på Actigall. Stenegenfald er blevet observeret hos op til 50% af patienterne inden for 5 år efter fuldstændig stenopløsning på Ursodiol -terapi. Seriel ultrasonografiske undersøgelser bør opnås for at overvåge for gentagelse af sten, der husker, at radiolucencen af ​​stenene skal etableres, før der indføres et andet kursus i Actigall. En profylaktisk dosis af Actigall er ikke etableret.

Hvad er virkningerne af Clonazepam

Gallstenforebyggelse

To placebo-kontrollerede multicenter-dobbeltblinde randomiserede parallelle gruppeforsøg i i alt 1316 overvægtige patienter blev foretaget for at evaluere actigall til forebyggelse af gallestendannelse hos overvægtige patienter, der gennemgik hurtigt vægttab. Den første forsøg bestod af 1004 overvægtige patienter med et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 38, der gennemgik vægttab induceret ved hjælp af en meget lav kalorieindhold i en periode på 16 uger. En intention-to-treat-analyse af dette forsøg viste, at gallestendannelse forekom i 23% af placebogruppen, mens disse patienter på 300 600 eller 1200 mg/dag Actigall oplevede henholdsvis 6% 3% og 2% forekomst af dannelse af galdesten. Det gennemsnitlige vægttab for denne 16-ugers forsøg var 47 lb for placebogruppen og 47 48 og 50 lb for henholdsvis 300 600 og 1200 mg/dag actigall-grupper.

Den anden undersøgelse bestod af 312 overvægtige patienter (BMI ≥ 40), der gennemgik hurtigt vægttab gennem gastrisk bypass -kirurgi. Forsøgsmedicinbehandlingsperioden var i 6 måneder efter denne operation. Resultaterne af dette forsøg viste, at gallstendannelse forekom i 23% af placebogruppen, mens disse patienter på 300 600 eller 1200 mg/dag Actigall oplevede henholdsvis 9% 1% og 5% forekomst af gallstenformation. Det gennemsnitlige vægttab for dette 6-måneders forsøg var 64 lb for placebogruppen og 67 74 og 72 lb for henholdsvis 300 600 og 1200 mg/dag actigall-grupper.

Alternative terapier

Vågn venter

Vidst ventende ventetid har den fordel, at ingen terapi nogensinde kan være påkrævet. For patienter med tavse eller minimalt symptomatiske sten vurderes udviklingshastigheden af ​​moderat til svær symptomer eller gallstenkomplikationer at være mellem 2% og 6% om året, hvilket fører til en kumulativ sats på 7% til 27% på 5 år. Antagelig er hastigheden højere for patienter, der allerede har symptomer.

Kolecystektomi

For patienter med symptomatisk gallesten, tilbyder kirurgi fordelen ved øjeblikkelig og permanent fjernelse af sten, men har en høj risiko hos nogle patienter. Cirka 5% af cholecystektomiserede patienter har resterende symptomer eller tilbageholdt almindelige kanalsten. Spektret af kirurgisk risiko varierer som en funktion af alder og tilstedeværelsen af ​​anden sygdom end cholelithiasis.

Kvinder ved godt helbred eller som kun har moderat systemisk sygdom og er under 49 år, der har den laveste kirurgiske dødelighed (NULL,054); Mænd i alle kategorier har en kirurgisk dødelighed dobbelt så stor som kvinder. Almindelig kanaludforskning firedler satserne i alle kategorier. Satserne stiger med hvert årti af livet og øger ti gange eller mere i alle kategorier med svær eller ekstrem systemisk sygdom.

Patientinformation til Actigall

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.