Aldactazid

ADVARSEL

Spironolacton En ingrediens i aldactazid har vist sig at være et tumorigen i kroniske toksicitetsundersøgelser hos rotter (se FORHOLDSREGLER ). Aldactazid skal kun bruges under de betingelser, der er beskrevet under Indikationer og brug . Unødvendig brug af dette lægemiddel bør undgås.

Fastdosis kombinationsmedicin er ikke indikeret til indledende terapi af ødemer eller hypertension. Ødem eller hypertension kræver terapi titreret til den enkelte patient. Hvis den faste kombination repræsenterer doseringen, der er så bestemt, kan dens anvendelse være mere praktisk i patientstyring. Behandlingen af ​​hypertension og ødemer er ikke statisk, men skal revurderes som forholdene i hver patientkaranti.

Beskrivelse for aldactazid

Aldactazid orale tabletter indeholder:

Spironolacton. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 mg
Hydrochlorothiazid. . . . . . . . . . . . . . . . 25 mg

eller

Spironolacton. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 mg
Hydrochlorothiazid. . . . . . . . . . . . . . . . 50 mg

Spironolacton (Aldactone®) En aldosteron-antagonist er 17-hydroxy-7amercapto-3-oxo-17a-præg-4-en-21-carboxylsyre γ-lactonacetat og har følgende strukturelle formel:

Spironolacton er praktisk talt uopløselig i vandopløselig i alkohol og frit opløselig i benzen og i chloroform.

Hydrochlorothiazid En vanddrivende og antihypertensiv er 6-chlor-34-dihydro-2H-124Benzothiadiazine-7-sulfonamid 11-dioxid og har følgende strukturelle formel:

madrid rejseblog

Hydrochlorothiazid er lidt opløseligt i vand og frit opløseligt i natriumhydroxidopløsning.

Inaktive ingredienser inkluderer calciumsulfat majs stivelsessmag Hydroxypropylcellulose hypromellose jernoxid magnesiumstarat polyethylenglycol povidon og titandioxid.

Anvendelser til aldactazid

Spironolacton En ingrediens i aldactazid har vist sig at være et tumorigen i kroniske toksicitetsundersøgelser hos rotter (se FORHOLDSREGLER afsnit). Aldactazid skal kun bruges under de betingelser, der er beskrevet nedenfor. Unødvendig brug af dette lægemiddel bør undgås.

Aldactazid er indikeret til:

Ødematøse forhold For patienter med:

Kongestiv hjertesvigt

• Til håndtering af ødemer og natriumretention, når patienten kun delvist reagerer på eller er intolerant over for andre terapeutiske mål;
• Behandlingen af ​​vanddrivende induceret hypokalæmi hos patienter med kongestiv hjertesvigt, når andre mål betragtes som upassende;
• Behandlingen af ​​patienter med kongestiv hjertesvigt, der tager digitalis, når andre behandlinger betragtes som utilstrækkelige eller upassende.

Cirrhose af leveren ledsaget af ødemer og/eller ascites

• Aldosteronniveauer kan være usædvanligt høje i denne tilstand. Aldactazid er indikeret til vedligeholdelsesbehandling sammen med sengeleje og begrænsningen af ​​væske og natrium.

Det nefrotiske syndrom

• For nefrotiske patienter, når behandling af den underliggende sygdomsbegrænsning af væske- og natriumindtagelse og brugen af ​​andre diuretika ikke giver et passende respons.

Væsentlig hypertension

• For patienter med essentiel hypertension, i hvilke andre foranstaltninger betragtes som utilstrækkelige eller upassende;
• Hos hypertensive patienter til behandling af en vanddrivende inducerethypokalæmi, når andre foranstaltninger betragtes som upassende;
• Aldactazid er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er blevet set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser, herunder de klasser, som dette lægemiddel hovedsageligt hører til. Der er ingen kontrollerede forsøg, der viser risikoreduktion med aldactazid.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer som dem i National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Brug under graviditet

Den rutinemæssige anvendelse af diuretika hos en ellers sund kvinde er upassende og udsætter mor og foster for unødvendig fare. Diuretika forhindrer ikke udvikling af graviditets toksæmi, og der er ingen tilfredsstillende bevis for, at de er nyttige til behandling af udvikling af toksæmi.

Ødem under graviditet kan opstå fra patologiske årsager eller fra de fysiologiske og mekaniske konsekvenser af graviditeten. Aldactazid er angivet i graviditeten, når ødemer skyldes patologiske årsager, ligesom det er i mangel af graviditet (se dog FORHOLDSREGLER: Graviditet ). Afhængigt ødemer under graviditet som følge af begrænsning af venøs afkast ved den udvidede livmoder behandles korrekt gennem højde af de nedre ekstremiteter og anvendelse af understøttelsesslange; Brug af diuretika til lavere intravaskulær volumen i dette tilfælde understøttes ikke og unødvendigt. Der er hypervolæmi under normal graviditet, som ikke er skadelig for hverken fosteret eller moderen (i fravær af hjerte -kar -sygdom), men som er forbundet med ødemer inklusive generaliseret ødem i størstedelen af ​​gravide kvinder. Hvis dette ødem producerer ubehag, vil øget rekummensen ofte give lettelse. I sjældne tilfælde kan dette ødem forårsage ekstremt ubehag, der ikke er lettet af hvile. I disse tilfælde kan et kort forløb af diuretika give lettelse og kan være passende.

Dosering til aldactazid

Optimal dosering skal etableres ved individuel titrering af komponenterne.

Ødem hos voksne

(Kongestiv hjertesvigt lever cirrhose eller nefrotisk syndrom). Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis af aldactazid er 100 mg hver spironolacton og hydrochlorothiazid dagligt indgivet i en enkelt dosis eller i opdelte doser, men kan variere fra 25 mg til 200 mg af hver komponent dagligt afhængigt af responsen på den indledende titrering. I nogle tilfælde kan det være ønskeligt at administrere separate tabletter af enten aldacton (spironolacton) eller hydrochlorothiazid ud over aldactazid for at tilvejebringe optimal individuel terapi.

Indtræden af ​​diurese med aldactazid forekommer straks, og på grund af langvarig virkning af spironolacton -komponenten vedvarer i to til tre dage efter, at aldactazid er afbrudt.

Væsentlig hypertension

Selvom doseringen vil variere afhængigt af resultaterne af titrering af de individuelle ingredienser, vil mange patienter blive fundet at have en optimal respons på 50 mg til 100 mg hver af spironolacton og hydrochlorothiazid dagligt angivet i en enkelt dosis eller i opdelte doser.

Samtidig kaliumtilskud anbefales ikke, når aldactazid anvendes i langvarig håndtering af hypertension eller i behandlingen af ​​de fleste ødematiske tilstande, da spironolactonindholdet i aldactazid normalt er tilstrækkeligt til at minimere tab induceret af den hydrochlorothiazidkomponent.

Hvor leveret

Aldactazid Tabletter indeholdende 25 mg spironolacton (aldacton) og 25 mg hydrochlorothiazid er runde solbrune film belagt med searle og 1011 debossed på den ene side og aldactazid og 25 på den anden side leveret som:

Aldactazid Tabletter indeholdende 50 mg spironolacton (aldacton) og 50 mg hydrochlorothiazid er aflange solbrun scorede filmbelagt med Searle og 1021 debossed på den scorede side og aldactazid og 50 på den anden side leveret som:

Opbevares under 77 ° C (25 ° C).

Distribueret af Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10017. Revideret: Dec 2022.

Bivirkninger feller Aldactazide

Følgende bivirkninger er rapporteret, og inden for hver kategori (kropssystem) er anført i rækkefølge af faldende sværhedsgrad.

Hydrochlorothiazid

Krop som helhed: Svaghed.

Kardiovaskulær: Hypotension inklusive ortostatisk hypotension (kan forværres af alkohol barbiturater narkotika eller antihypertensive lægemidler).

Fordøjelsesmulighed: Pancreatitis gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot) Diarré opkast sialoadenitis kramper forstoppelse gastrisk irritation kvalme anoreksi.

Øjenlidelser: Akut nærsynethed og akut vinkel-lukning glaukom (se ADVARSELS ).

Hæmatologisk: Aplastisk anæmi agranulocytose leukopeni hæmolytisk anæmi trombocytopeni.

Overfølsomhed: Anafylaktiske reaktioner Nekrotiserende angitis (vaskulitis og kutan vaskulitis) åndedrætsbesvær inklusive pneumonitis og lungeødemfotosensitivitet feber urticaria udslæt purpura.

Metabolisk: Elektrolytubalance (se FORHOLDSREGLER ) Hyperglykæmi glycosuria hyperuricæmi.

Muskuloskeletal: Muskelspasme.

Nervesystem/psykiatrisk: Vertigo Paræstesias Dizziness Hovedpine Restløshed.

lille hvid pille med M 321

Nyre: Nyresvigt nyredysfunktion interstitiel nefritis (se ADVARSELS ).

Hud: Erythema multiforme kløe. Særlige sanser: Forbigående sløret syn Xanthopsia.

Spironolacton

Fordøjelsesmulighed: Gastrisk blødning ulceration gastritis diarré og kramper kvalme opkast.

Reproduktiv: Gynecomastia (se FORHOLDSREGLER ) Manglende evne til at opnå eller opretholde erektion Uregelmæssige menstruation eller amenoré Postmenopausal blødning af brystsmerter. Karcinom i brystet er rapporteret hos patienter, der tager spironolacton, men der er ikke etableret et årsags- og virkningsforhold.

Hæmatologisk: Leukopeni (inklusive agranulocytose) thrombocytopeni.

Overfølsomhed: Feber urticaria makulopapulær eller erythematøse kutane udbrud Anafylaktiske reaktioner Vasculitis.

Metabolisme: Hyperkalæmielektrolytforstyrrelser (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ).

Muskuloskeletal: Benkramper.

Nervesystem/psykiatrisk: Sløvhed mental forvirring ataksi svimmelhed hovedpine døsighed.

Lever/galde: Der er rapporteret om meget få tilfælde af blandet kolestatisk/hepatocellulær toksicitet med en rapporteret dødelighed med spironolactonadministration.

Nyre: Nyredysfunktion (inklusive nyresvigt).

Hud: Stevens-Johnson Syndrome (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) medikamentudslæt med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) alopecia-kløe.

Post Marketing Experience

Ikke-melanom hudkræft

Hydrochlorothiazid is associated with an increased risk of non- melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly feller squamous cell carcinoma (SCC) and in white patients taking large cumulative doses. The increased risk feller SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year and feller white patients taking a cumulative dose of ≥50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case feller every 6700 patients per year.

Lægemiddelinteraktioner feller Aldactazide

ACE -hæmmere Angiotensin II -receptorantagonister Aldosteronblokkere Kaliumtilskud Heparin Lav molekylvægt Heparin og andre lægemidler, der er kendt for at forårsage hyperkalæmi

Samtidig administration kan føre til svær hyperkalæmi.

Alkohol Barbiturater eller narkotika

Potentiering af ortostatisk hypotension kan forekomme.

Antidiabetiske lægemidler (f.eks. Oral midler insulin)

Dosering adjustment of the antidiabetic drug may be required (see FORHOLDSREGLER ).

Kortikosteroider ACTH

Intensiveret elektrolytudtømning, især hypokalæmi kan forekomme.

Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin)

Både spironolacton og hydrochlorothiazid reducerer den vaskulære lydhørhed over for norepinephrin. Derfor bør der udvises forsigtighed ved håndtering af patienter udsat for regional eller generel anæstesi, mens de behandles med aldactazid.

Skeletmuskelafslappende stoffer ikke -depolariserende (f.eks. Tubocurarin)

Mulig øget lydhørhed over for muskelafslappende middel kan resultere.

Lithium

Lithium generally should not be given with diuretics. Diuretic agents reduce the renal clearance of lithium and add a high risk of lithium toxicity.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)

Hos nogle patienter kan administrationen af ​​en NSAID reducere den diuretiske natriuretiske og antihypertensive virkning af loop -kaliumbesparende og thiaziddiuretika. Kombination af NSAID'er f.eks. Indomethacin med kaliumbesparende diuretika har været forbundet med svær hyperkalæmi. Derfor, når aldactazid og NSAID'er bruges samtidig, skal patienten observeres tæt for at bestemme, om den ønskede virkning af diuretiket opnås.

Acetylsalicylsyre

Acetylsalicylsyre kan reducere effektiviteten af ​​spironolacton. Derfor, når aldactazid og acetylsalicylsyre anvendes samtidig, kan aldactazid muligvis titreres til højere vedligeholdelsesdosis, og patienten skal observeres tæt for at bestemme, om den ønskede effekt opnås.

Digoxin

Spironolacton has been shown to increase the half-life of digoxin. This may result in increased serum digoxin levels and subsequent digitalis toxicity. Moniteller serum digoxin levels and adjust dose accellerdingly. Thiazide-induced electrolyte disturbances i.e. hypokalemia hypomagnesemia increase the risk of digoxin toxicity which may lead to fatal arrhythmic events (see FORHOLDSREGLER ).

Cholestyramin

Hyperkalemisk metabolisk acidose er rapporteret hos patienter, der er givet spironolacton samtidigt med cholestyramin.

Hvad bruges Mylan 3422 til

Abiraterone

Spironolacton binds to the androgen recepteller and may increase prostate-specific antigen ( PSA ) levels in abiraterone-treated prostate cancer patients. Concomitant use of spironolactone is not recommended.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Thiazides skal afbrydes, før de udfører test for parathyroidfunktion (se FORHOLDSREGLER: Generel ). Thiazides may also decrease serum PBI levels without evidence of alteration of thyroid function.

Flere rapporter om mulig interferens med digoxin -radioimmunoassays med spironolacton eller dets metabolitter er vist i litteraturen. Hverken omfanget eller den potentielle kliniske betydning af dens interferens (som kan være assay -specifik) er blevet fuldt etableret.

Advarsler feller Aldactazide

Kaliumtilskud enten i form af medicin eller som en diæt, der er rig på kalium, bør normalt ikke gives i forbindelse med aldactazid -terapi. Overdreven kaliumindtag kan forårsage hyperkalæmi hos patienter, der får aldactazid (se FORHOLDSREGLER : Generel ).

Samtidig administration af aldactazid med følgende lægemidler eller kaliumkilder kan føre til svær hyperkalæmi:

• Andre kaliumbesparende diuretika
• ACE -hæmmere
• Angiotensin II -receptorantagonister
• Aldosteronblokkere
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) f.eks. Indomethacin
• Heparin og lav molekylvægt Heparin Andre lægemidler eller tilstande, der vides at forårsage hyperkalæmi
• Kaliumtilskud
• Diæt rig på kalium
• Saltstativerer indeholdende kalium

Aldactazid should not be administered concurrently with Andre kaliumbesparende diuretika. Spironolacton when used with ACE -hæmmere eller indomethacin even in the presence of a diuretic has been associated with severe hyperkalemia. Extreme caution should be exercised when Aldactazid is given concomitantly with these drugs (see Lægemiddelinteraktioner ).

Aldactazid should be used with caution in patients with impaired hepatic function because mineller alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.

Lithium generally should not be given with diuretics (see Lægemiddelinteraktioner ).

Thiazider skal bruges med forsigtighed ved svær nyresygdom. Hos patienter med nyresygdom kan thiazider udfælde azotæmi. Kumulative virkninger af lægemidlet kan udvikle sig hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Thiazider kan tilføje eller styrke virkningen af ​​andre antihypertensive lægemidler.

Følsomhedsreaktioner på thiazider kan forekomme hos patienter med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma.

Sulfonamidderivater inklusive thiazider er rapporteret at forværre eller aktivere systemisk lupus erythematosus.

Akut vinkel-lukning glaukom med eller uden akut nærsynethed og choroidale effusioner

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute angle-closure glaucoma and elevated intraocular pressure with eller without a noticeable acute myopic shift and/eller chelleroidal effusions. Symptoms may include acute onset of decreased visual acuity eller ocular pain and typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated the angle-closure glaucoma may result in permanent visual field loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlellerothiazide as rapidly as possible. Prompt medical eller surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factellers feller developing acute angle-closure glaucoma may include a histellery of sulfonamide eller penicillin allergy.

Forholdsregler feller Aldactazide

Generel

Serumelektrolyt abnormaliteter

Spironolacton can cause hyperkalemia. The risk of hyperkalemia may be increased in patients with renal insufficiency diabetes mellitus eller with concomitant use of drugs that raise serum potassium (see Lægemiddelinteraktioner ). Hydrochlorothiazid can cause hypokalemia and hyponatremia. The risk of hypokalemia may be increased in patients with cirrhosis brisk diuresis eller with concomitant use of drugs that lower serum potassium. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Moniteller serum electrolytes periodically.

medellin antioquia colombia

Andre metaboliske forstyrrelser

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance and raise serum levels of cholesterol and triglycerides .

Hydrochlorothiazid may raise the serum uric acid level due to reduced clearance of uric acid and may cause eller exacerbate hyperuricemia and precipitate gout in susceptible patients.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium. Moniteller calcium levels in patients with hypercalcemia receiving Aldactazid.

Gynecomastia

Gynecomastia may develop in association with the use of spironolactone; physicians should be alert to its possible onset. The development of gynecomastia appears to be related to both dosage level and duration of therapy and is nellermally reversible whenAldactazid is discontinued. In rare instances some breast enlargement may persist when Aldactazid is discontinued.

Somnolence

Somnolence and svimmelhed have been repellerted to occur in some patients. Caution is advised when driving eller operating machinery until the response to initial treatment has been determined.

Laboratorieundersøgelser

Periodisk bestemmelse af serumelektrolytter til at påvise mulig elektrolytubalance bør udføres med passende intervaller, især hos ældre og dem med betydelige nyre- eller lever -svækkelse.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Spironolacton

Oralt administreret spironolacton har vist sig at være et tumorigen i diætadministrationsundersøgelser udført i Sprague Dawley -rotter med dens proliferative virkninger manifesteret på endokrine organer og leveren. I en 18-måneders undersøgelse ved anvendelse af doser på ca. 50 150 og 500 mg/kg/dag var der statistisk signifikante stigninger i godartede adenomer i skjoldbruskkirtlen og testiklerne og hos mandlige rotter en dosisrelateret stigning i proliferative ændringer i leveren (inklusive hepatocytomegaly og hyperplastiske nodules). I 24-måneders undersøgelser, hvor rotter blev administreret doser på ca. 10 30 100 og 150 mg spironolacton/kg/dag, omfattede området for proliferative virkninger signifikante stigninger i hepatocellulære adenomer og testikulære interstitielle celletumorer hos hanner og signifikante stigninger i skjoldbroidfolcellulære adenomer og carcinomas i begge køn. Der var også en statistisk signifikant stigning i godartet livmoderendometrial stromale polypper hos kvinder.

En dosisrelateret (over 30 mg/kg/dag) forekomst af myelocytisk leukæmi blev observeret i rotter, der blev fodret med daglige doser af kalium Canenoate (en forbindelse kemisk ligner spironolacton, og hvis primære metabolit kanten kan er et vigtigt produkt af spironolacton i mand) i et år af et år. I to års undersøgelser i rotten blev oral administration af kalium Canrenoate forbundet med myelocytisk leukæmi og lever -thyroidea -testikel- og brysttumorer.

Hverken spironolacton eller kalium Canrenoate producerede mutagene virkninger i tests ved anvendelse af bakterier eller gær. I fravær af metabolisk aktivering har hverken spironolacton eller kalium canrenoate vist sig at være mutagen i pattedyrforsøg In vitro . I nærvær af metabolisk aktivering er spironolacton rapporteret at være negativ i nogle pattedyrmutagenicitetstest In vitro og uoverensstemmende (men lidt positiv) for mutagenicitet i andre pattedyrprøver In vitro . I nærvær af metabolisk aktivering er det rapporteret In vitro Uoverensstemmende hos andre og negative hos endnu andre.

I en tre-litter reproduktionsundersøgelse, hvor kvindelige rotter modtog diætdoser på 15 og 50 mg spironolacton/kg/dag, var der ingen effekter på parring og fertilitet, men der var en lille stigning i forekomsten af ​​dødfødte hvalpe ved 50 mg/kg/dag. Når det blev injiceret i hunrotter (100 mg/kg/dag i 7 dage i.p.), viste det sig, at spironolacton øgede længden af ​​den estrøse cyklus ved at forlænge diestrus under behandling og inducere konstant diestrus i en to ugers observationsperiode efter behandling. Disse virkninger var forbundet med retarderet ovariefollikeludvikling og en reduktion i cirkulerende østrogenniveauer, som forventes at forringe parringsfrugtbarhed og fecundity. Spironolacton (100 mg/kg/dag) administrerede i.p. For kvindelige mus i en to ugers samlivsperiode med ubehandlede hanner reducerede antallet af parrede mus, der blev undfanget (virkning, der blev vist at være forårsaget af en hæmning af ægløsning) og faldt antallet af implanterede embryoner i dem, der blev gravide (virkning, der blev vist sig at være forårsaget af en hæmning af implantation) og ved 200 mg/kg øgede også latency -perioden til matering.

Hydrochlorothiazid

To års fodringsundersøgelser hos mus og rotter, der blev udført i regi af National Toxicology Program (NTP), afslørede intet bevis for et kræftfremkaldende potentiale for hydrochlorothiazid i hunmus (ved doser på op til ca. 600 mg/kg/dag) eller i han- og hunrotter (ved doser op til ca. 100 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg.). NTP fandt imidlertid tvetydige beviser for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in In vitro i udlandet sangstammer 98 1535 1537 og 1538 af Salmonella typhimurium (Ames Assay) og i den kinesiske hamster æggestokk (CHO) test for kromosomale afvigelser eller i forgæves Assays ved hjælp af muse -kimcellekromosomer kinesiske hamster knoglemarvskromosomer og Drosophila Sexbundet recessivt dødbringende egenskabsgen. Positive testresultater blev kun opnået i In vitro Cho søster Chromatid Exchange (Clastogenicity) og i muselymfomcellen (mutagenicitet) assays ved anvendelse af koncentrationer af hydrochlorothiazid fra 43 til 1300 μg/ml og i den Aspergillus nidulans Ikke-disjunktionsassay ved en uspecificeret koncentration.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 and 4 mg/kg respectively prieller to mating and throughout gestation.

Graviditet

Teratogene effekter

Hydrochlorothiazid

Undersøgelser, hvor hydrochlorothiazid blev indgivet oralt til gravide mus og rotter i deres respektive perioder med større organogenese i doser op til 3000 og 1000 mg hydrochlorothiazid/kg, gav ingen tegn på skade på fosteret. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder.

Spironolacton

jernholdig fumarat i p -piller

Teratologiske undersøgelser med spironolacton er blevet udført hos mus og kaniner i doser på op til 20 mg/kg/dag. På kropsoverfladeareal er denne dosis i musen væsentligt under den maksimale anbefalede humane dosis og i kaninen tilnærmer sig den maksimale anbefalede humane dosis. Ingen teratogene eller andre embryo-toksiske virkninger blev observeret hos mus, men dosis på 20 mg/kg forårsagede en øget resorptionshastighed og et lavere antal levende fostre hos kaniner. På grund af dens antiandrogene aktivitet og kravet om testosteron til mandlig morfogenese spironolacton kan have potentialet for negativ indflydelse på kønsdifferentiering af hanen under embryogenese. Ved administreret til rotter ved 200 mg/kg/dag mellem drægtighedsdage 13 og 21 (sen embryogenese og fosterets udvikling) blev feminisering af mandlige fostre observeret. Afkom udsat under sen graviditet til 50 og 100 mg/kg/dag doser spironolacton udviste ændringer i reproduktionskanalen inklusive dosisafhængige fald i vægte i den ventrale prostata og sædvesikel hos mænd, der var ovarier og uteri, der blev forstørret hos hunner og andre indikationer af endokrin dysfunktion, der var ved at blive adultet. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med aldactazid hos gravide kvinder. Spironolacton har kendt endokrine virkninger hos dyr, herunder progestational og antiandrogene virkninger. De antiandrogene virkninger kan resultere i tilsyneladende østrogene bivirkninger hos mennesker, såsom gynecomastia. Derfor kræver brugen af ​​aldactazid hos gravide kvinder, at den forventede fordel vejes mod de mulige farer for fosteret.

Ikke-teratogene effekter

Spironolacton eller its metabolites may and hydrochlellerothiazide does cross the placental barrier and appear in cellerd blood. Therefellere the use of Aldactazid in pregnant women requires that the anticipated benefit be weighed against possible hazards to the fetus. The hazards include fetal eller neonatal jaundice thrombocytopenia and possibly other adverse reactions that have occurred in adults.

Sygeplejerske mødre

Canrenone En major (og aktiv) metabolit af spironolacton vises i human modermælk. Fordi spironolacton har vist sig at være tumorigen i rotter, bør der træffes en beslutning om at afbryde lægemidlet under hensyntagen til morenes betydning for moderen. Hvis brug af lægemidlet anses for væsentlig, skal der indføres en alternativ metode til fodring af spædbørn.

Thiazider udskilles i human mælk i små mængder. Thiazider, når de gives i høje doser, kan forårsage intens diuresis, som igen kan hæmme mælkeproduktionen. Brug af aldactazid under amning anbefales ikke. Hvis aldactazid anvendes under amningsdoser, skal der holdes så lave som muligt.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Overdoseringsoplysninger til aldactazid

Den mundtlige LD ₅₀ spironolacton er større end 1000 mg/kg hos mus rotter og kaniner. Den mundtlige LD ₅₀ af hydrochlorothiazid er større end 10 g/kg hos både mus og rotter.

Akut overdosering af spironolacton kan manifesteres ved døsighed mental forvirring makulopapulær eller erythematøs udslæt kvalme opkastning af svimmelhed eller diarré. Sjældent tilfælde af hyponatræmi hyperkalæmi (mindre almindeligt set med aldactazid, fordi hydrochlorothiazidkomponenten har en tendens til at producere hypokalæmi) eller leverkoma kan forekomme hos patienter med svær leversygdom, men disse er usandsynligt på grund af akut overdosering.

Men fordi aldactazid indeholder både spironolacton og hydrochlorothiazid, kan de toksiske virkninger intensiveres, og tegn på overdosering af thiazid kan være til stede. Disse inkluderer elektrolytubalance, såsom hypokalæmi og/eller hyponatræmi. Den kaliumbesparende virkning af spironolacton kan dominere, og hyperkalæmi kan forekomme, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Det er rapporteret, at BUN -bestemmelser stiger forbigående med hydrochlorothiazid. Der kan være CNS -depression med sløvhed eller endda koma.

Behandling

Inducere opkast eller evakuere maven ved skylning. Der er ingen specifik modgift. Behandling understøtter for at opretholde hydratiseringselektrolytbalance og vitale funktioner.

Patienter, der har nedsat nyrefunktion, kan udvikle spironolacton-induceret hyperkalæmi. I sådanne tilfælde skal aldactazid straks afbrydes. Med svær hyperkalæmi dikterer den kliniske situation de procedurer, der skal anvendes. Disse inkluderer den intravenøse indgivelse af calciumchloridopløsning natriumbicarbonatopløsning og/eller den orale eller parenterale indgivelse af glukose med en hurtigvirkende insulinpræparat. Dette er midlertidige foranstaltninger, der skal gentages efter behov. Kationiske udvekslingsharpikser, såsom natriumpolystyren -sulfonat, kan administreres oralt eller rektalt. Vedvarende hyperkalæmi kan kræve dialyse.

Kontraindikationer for aldactazid

Aldactazid is contraindicated in patients with anuria acute renal insufficiency significant impairment of renal excretellery function hypercalcemia hyperkalemia Addison’s disease and in patients who are allergic to thiazide diuretics eller to other sulfonamide-derived drugs. Aldactazid may also be contraindicated in acute eller severe hepatic failure.

Klinisk farmakologi feller Aldactazide

Handlingsmekanisme

Aldactazid is a combination of two diuretic agents with different but complementary mechanisms and sites of action thereby providing additive diuretic and antihypertensive effects. Additionally the spironolactone component helps to minimize the potassium loss characteristically induced by the thiazide component.

Den vanddrivende virkning af spironolacton formidles gennem dens virkning som en specifik farmakologisk antagonist af aldosteron primært ved konkurrencedygtig binding af receptorer ved den aldosteronafhængige natrium-potassiumudvekslingssted i den distale indviklede nyrebule. Hydrochlorothiazid fremmer udskillelsen af ​​natrium og vand primært ved at hæmme deres reabsorption i det kortikale fortyndingssegment af den distale nyre tubule.

Aldactazid is effective in significantly lowering the systolic and diastolic blood pressure in many patients with essential hypertension even when aldosterone secretion is within nellermal limits.

Både spironolacton og hydrochlorothiazid reducerer udskiftelige natriumplasmavolumen kropsvægt og blodtryk. De vanddrivende og antihypertensive virkninger af de individuelle komponenter styrkes, når spironolacton og hydrochlorothiazid gives samtidig.

Farmakokinetik

Spironolacton is rapidly and extensively metabolized. Sulfur -containing products are the predominant metabolites and are thought to be primarily responsible together with spironolactone feller the therapeutic effects of the drug. The following pharmacokinetic data were obtained from 12 healthy volunteers following the administration of 100 mg of spironolactone (ALDACTONE film-coated tablets) daily feller 15 days. On the 15th day spironolactone was given immediately after a low fat breakfast and blood was drawn thereafter.

Den farmakologiske aktivitet af spironolactonmetabolitter hos mennesker er ikke kendt. Imidlertid var de adrenalektomiserede rotte imidlertid antimineralocorticoid -aktiviteterne af metabolitterne C TM'er og HTM'er i forhold til spironolacton henholdsvis 1,10 1,28 og 0,32. I forhold til spironolacton var deres bindingsaffiniteter til aldosteronreceptorerne i rotte -nyreskiver henholdsvis 0,19 0,86 og 0,06.

Hos mennesker er styrken af ​​TM'er og 7-a-thiospirolacton til reversering af virkningerne af den syntetiske mineralocorticoid fludrocortison på urinelektrolytsammensætning henholdsvis 0,33 og 0,26 i forhold til spironolacton. Men da serumkoncentrationerne af disse steroider ikke blev bestemt, kunne deres ufuldstændige absorption og/eller første-pass metabolisme ikke udelukkes som en grund til deres reducerede forgæves aktiviteter.

Spironolacton and its metabolites are mellere than 90% bound to plasma proteins. The metabolites are excreted primarily in the urine and secondarily in bile .

Effekten af ​​mad på spironolactonabsorption (to 100 mg aldacton-tabletter) blev vurderet i en enkelt dosisundersøgelse af 9 sunde lægemiddelfrie frivillige. Maden øgede biotilgængeligheden af ​​umetaboliseret spironolacton med næsten 100%. Den kliniske betydning af denne konstatering vides ikke.

Hydrochlorothiazid is rapidly absellerbed following elleral administration. Onset of action of hydrochlellerothiazide is observed within one hour and persists feller 6 to 12 hours. Hydrochlorothiazid plasma concentrations attain peak levels at one to two hours and decline with a half-life of four to five hours. Hydrochlorothiazid undergoes only slight metabolic alteration and is excreted in urine. It is distributed throughout the extracellular space with essentially no tissue accumulation except in the kidney.

Patientinformation til aldactazid

Patienter, der modtager aldactazid, skal rådes til at undgå kaliumtilskud og fødevarer, der indeholder høje niveauer af kalium, inklusive saltstatninger.

Ikke-melanom hudkræft

Instruer patienter, der tager hydrochlorothiazid for at beskytte huden mod solen og gennemgå regelmæssig screening af hudkræft.