Alvesco

Beskrivelse til Alvesco

Den aktive komponent i Alvesco 80 mcg inhalations aerosol og Alvesco 160 mcg Inhalation aerosol er ciclesonid En ikke-halogeneret glukokortikoid med det kemiske navn pregna-14-diene-320-dione 1617-[[(R) -cyclohexylmethylen] bis (oxy)]-11-hydroxy-21 (2-methyl-1-oxopropoxy)-(11β16a). Den empiriske formel er c ₃₂ H ₄₄ O ₇ og dens molekylvægt er 540,7. Dens strukturelle formel er som følger:

Hvad bruges synthroid medicin

Ciclesonide er et hvidt til gul-hvidt pulver. Det er opløseligt i dehydreret alkoholacetone dichlormethan og chloroform.

Alvesco 80 MCG Inhalation Aerosol og Alvesco 160 MCG Inhalation Aerosol er under tryk på aerosolenheder i tryk dososol udstyret med en dosisindikator. Alvesco er kun beregnet til oral inhalation. Hver enhed indeholder en opløsning af ciclesonid i drivmiddel HFA-134A (1112 tetrafluoroethan) og ethanol. Efter priming af Alvesco leverer 80 mcg 100 mcg fra ventilen og 80 mcg ciclesonide fra aktuatoren. Alvesco 160 mcg leverer 200 mcg fra ventilen og 160 mcg Ciclesonide fra aktuatoren. Dette produkt leverer 50 mikroliter (NULL,3 milligram) opløsning som en fin partikeltåge fra ventilen med hver aktivering. Den faktiske mængde lægemiddel, der leveres til lungen, kan afhænge af patientfaktorer, såsom koordinering mellem aktiveringen af ​​enheden og inspiration gennem leveringssystemet. Alvesco skal grundlægges ved at aktiveres 3 gange inden brug den første dosis fra en ny dåse, eller når inhalatoren ikke er blevet brugt i mere end 10 dage. Undgå at sprøjte i øjnene eller ansigtet, mens du priming af Alvesco.

Bruger til Alvesco

Alvesco er indikeret til vedligeholdelsesbehandling af astma som profylaktisk terapi hos voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre.

Begrænsninger af brug

Alvesco er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Alvesco er ikke indikeret for børn under 12 år.

Dosering til Alvesco

Administrationsoplysninger

• Administrer Alvesco ved den oralt inhalerede rute.
• Efter administration skyl munden med vand og spyttet ud uden at sluge for at hjælpe med at reducere risikoen for oropharyngeal candidiasis [se Advarsler og forholdsregler ].

Priming

Prime Alvesco før brug for første gang ved at aktivere 3 gange før brug af den første dosis fra en ny dåse, eller når inhalatoren ikke er blevet brugt i mere end 10 dage.

Anbefalet dosering

Den anbefalede startdosering og den højeste anbefalede dosering af Alvesco er anført i tabel 1.

Tabel 1: Anbefalede doseringer til voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre

Generelle doseringsanbefalinger

Individuelle patienter vil opleve en variabel tid til at begynde og grad af symptomlindring. Maksimal fordel opnås muligvis ikke i fire uger eller længere efter påbegyndelse. Efter at astmastabilitet er opnået, er det ønskeligt at titrere til den laveste effektive dosering for at reducere muligheden for bivirkninger. For patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på startdosis efter 4 ugers behandling af højere doser, kan der give yderligere astmakontrol. Patienter bør ikke overstige den højest anbefalede dosering pr. Dag.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Inhalation aerosol:

• 80 mi
• 160 mcg Ciclesonide pr. Aktivering leveret med en rød plastaktuator med en rød støvhætte

Opbevaring og håndtering

Alvesco fås i følgende styrker og beholderpræsentationer.

Alvesco (Ciclesonide) 80 mcg Inhalations aerosol leveres med en brun plastaktuator med en rød støvhætte. Hver aktivering af inhalatoren leverer 80 mcg ciclesonid fra aktuatoren og indeholder 60 aktiveringsfyld/dåse.

Alvesco (Ciclesonide) 160 mcg Inhalations aerosol leveres med en rød plastaktuator med en rød støvkappe. Hver aktivering af inhalatoren leverer 160 mcg ciclesonid fra aktuatoren og indeholder 60 aktiveringsfyld/dåse.

Alvesco canisters are for use with Alvesco actuators only. The actuators are fitted with a dose indicator og should not be used with other medications. The correct amount of medication in each actuation cannot be assured from the canister labeled to contain 60 actuations when the dose indicator display window shows zero even though the canister is not completely empty. The canister should be discarded when the dose indicator display window shows zero.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F). Udflugter mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) er tilladt (se USP ). For optimale resultater skal beholderen være ved stuetemperatur, når den bruges.

Indhold under pres. Punkterer ikke. Brug ikke eller opbevar nær varme eller åben flamme. Eksponering for temperaturer over 49 ° C (120 ° F) kan forårsage sprængning. Kast aldrig dåse i brand eller forbrændingsanlæg.

Fremstillet til: Covis Pharma Zug 6300 Schweiz fremstillet i Storbritannien. Revideret: Feb 2023

Bivirkninger for Alvesco

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Oropharyngeal candidiasis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunsuppression og risiko for infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypercorticisme og binyreundertrykkelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Reduktion i knoglemineraltæthed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Vækstvirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Glaukom og grå stær [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Sikkerhedsdata beskrevet nedenfor for voksne og pædiatriske patienter, der er 12 år og ældre, afspejler eksponering for Alvesco i doser, der spænder fra 80 mcg til 640 mcg to gange dagligt i fem dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg. Undersøgelser med en gang daglig dosering er udeladt fra sikkerhedsdatabasen, fordi de doser, der studeres en gang dagligt, er lavere end de højeste anbefalede to gange daglige doser. De fem undersøgelser var af 12 til 16 ugers behandlingsvarighed, hvoraf den ene omfattede en sikkerhedsudvidelsesopfølgning på et år. I de 12 til 16 ugers behandlingsundersøgelser blev 720 patienter (298 mænd og 422 hunner) i alderen 12 år og ældre udsat for Alvesco. I det langsigtede sikkerhedsforsøgsundersøgelse blev 197 patienter (82 mænd og 115 hunner) med alvorlig vedvarende astma fra en af ​​de 12-ugers forsøg igen randomiseret og behandlet i op til et år med Alvesco 320 mcg to gange dagligt.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre

Fire af de fem forsøg omfattede i alt 624 patienter i alderen 12 år og ældre (359 hunner og 265 mænd) med astma af varierende sværhedsgrad, der blev behandlet med Alvesco 80 mcg 160 mcg eller 320 mcg to gange dagligt i 12 til 16 uger. Disse undersøgelser inkluderede patienter, der tidligere var ved hjælp af enten controllerterapi (overvejende inhaleret kortikosteroider) eller relieverterapi (bronchodilatorbehandling alene). I disse forsøg var middelalderen 39,1 år, og størstedelen af ​​patienterne (NULL,0%) var kaukasiske. I disse forsøg 52,3% 59,8% og 54,1% af patienterne i henholdsvis Alvesco 80 mcg 160 mcg og 320 mcg -behandlingsgrupper havde mindst en bivirkning sammenlignet med 58,0% i placebogruppen.

Tabel 2 inkluderer bivirkninger for de anbefalede doser af Alvesco, der forekom ved en forekomst på ≥ 3% i nogen af ​​Alvesco -grupperne, og som var hyppigere med Alvesco sammenlignet med placebo.

Tabel 2: Bivirkninger med ≥ 3% forekomst rapporteret hos patienter ≥ 12 år med Alvesco i amerikansk placebokontrollerede kliniske forsøg hos patienter, der tidligere var på bronchodilatorer og/eller inhalerede kortikosteroider

Følgende bivirkninger forekom i disse kliniske forsøg under anvendelse af Alvesco med en forekomst på mindre end 1% og forekom ved en større forekomst med Alvesco end med placebo.

Infektioner og angreb: Oral candidiasis

Respiratoriske lidelser: Hoste

Gastrointestinale lidelser: Dørmund kvalme

Generelle lidelser og administrative stedforhold: Bryst ubehag

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dysfonia tør hals

Den femte undersøgelse var et 12-ugers klinisk forsøg hos astmapatienter 12 år og ældre, som tidligere krævede orale kortikosteroider (gennemsnitlig daglig dosis af oral prednison på 12 mg/dag), hvor virkningerne af Alvesco 320 mcg to gange dagligt (n = 47) og 640 mcg to gange dagligt (n = 49) blev sammenlignet med placebo (n = 45) for frekvensen af ​​den rapporterede forskydning. Følgende bivirkninger forekom ved en forekomst på ≥ 3% hos de Alvesco -behandlede patienter og var hyppigere sammenlignet med placebo: bihulebetændelse heshed oral candidiasis influenza pneumonia nasopharyngitis arthralgia rygsmerter muskuloskeletisk brystsmerter hovedpine urticaria dizziness gasstroenteritis ansigtsema træthed og conjeletal brystsmerpache urticaria dizziness gasstroenteritis ansigts ødema træthed og conjeletal brystpine urticaria dizziness gasstroenteritis ansigts edema træt og conjeletal brystpine urticaria dizziness gasstroenteritis ansigts edema træt og conjelteal brystpine urticaria dizzziness gasstroenteritis ansigt edema træt og conjunctal og conjeltal og conjunctal og conjunctidit.

Langsigtede kliniske forsøgserfaringer

I alt 197 patienter, der er 12 år og ældre (82 mænd og 115 hunner) fra en af ​​de 12-ugers behandling af placebo-kontrollerede undersøgelser, blev randomiseret til Ciclesonide 320 mcg to gange dagligt og fulgt i et år. Sikkerhedsprofilen fra et års opfølgning svarede til den, der blev set i de 12- og 16-ugers behandlingsundersøgelser

Oplevelse efter markedsføring

Foruden bivirkninger, der er identificeret fra kliniske forsøg, er følgende bivirkninger blevet identificeret under verdensomspændende brug af brugen af ​​ciclesonid oral inhalation. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser: Umiddelbare eller forsinkede overfølsomhedsreaktioner såsom angioødem med hævelse af læbens tunge og svelget.

Lægemiddelinteraktioner for Alvesco

I kliniske undersøgelser havde samtidig administration af ciclesonid og andre lægemidler, der ofte blev anvendt til behandling af astma (albuterolformoterol), ingen indflydelse på farmakokinetik af desciclesonid [se Klinisk farmakologi ].

In vitro-undersøgelser og kliniske farmakologiske undersøgelser antydede, at DES-CiclesOnid ikke har noget potentiale for metaboliske lægemiddelinteraktioner eller proteinbindingsbaserede lægemiddelinteraktioner [se Klinisk farmakologi ].

I en medikamentinteraktionsundersøgelse med co-administration af oralt inhaleret ciclesonid og oral ketoconazol øgede en potent hæmmer af cytochrome P450 3A4 eksponeringen (AUC) af DES-ciclesonid med ca. 3,6 gange i stabil tilstand, mens niveauerne af Ciclesonid forblev uændret.

Advarsler for Alvesco

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Alvesco

Oropharyngeal candidiasis

I kliniske forsøg er udviklingen af ​​lokaliserede infektioner i munden og svelget med Candida Albicans forekom hos 32 ud af 3038 patienter behandlet med Alvesco. Af de 32 rapporterede tilfælde forekom 20 hos 1394 patienter behandlet med en samlet daglig dosis på 320 mcg Alvesco eller højere. De fleste tilfælde af Candida Infektion var mild til moderat. Når en sådan infektion forekommer, skal du behandle den med passende lokal eller systemisk (dvs. oral antifungal) terapi og afbryde Alvesco. Patienter skal skylle munden efter inhalation af Alvesco.

Akutte astma -episoder

Alvesco is not a bronchodilator og is not indicated for rapid relief of bronchospasm or other acute episodes of asthma. Patients should be instructed to contact their physician immediately if episodes of asthma not responsive to their usual doses of bronchodilators occur during the course of treatment with Alvesco. During such episodes patients may require therapy with oral corticosteroids.

Immunsuppression og risiko for infektioner

Personer, der bruger medikamenter, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektioner end sunde individer. Choldkopper og mæslinger kan for eksempel have et mere alvorligt eller endda dødeligt kursus hos modtagelige børn eller voksne ved hjælp af kortikosteroider. Hos sådanne børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme eller blevet korrekt immuniseret særlig pleje, bør man udgøre for at undgå eksponering. Hvordan dosisruten og varigheden af ​​kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion vides ikke. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Alvesco er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter mindre end 12 år, og Alvesco er ikke indikeret til brug i denne population. Bidraget fra den underliggende sygdom og/eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis den udsættes for skoldkopper -profylakse med Varicella Zoster Immun Globulin (VZIG), kan det være indikeret. Hvis udsat for mæslinger profylakse med samlet intramuskulær immunoglobulin (IG) kan være indikeret. (Se Ordinering af oplysninger til VZIG og IG ) Hvis skoldkopper udvikler behandling med antivirale midler kan overvejes.

Inhalerede kortikosteroider skal anvendes med forsigtighed, hvis de overhovedet er hos patienter med aktiv eller hvilende tuberkuloseinfektion i luftvejene; Ubehandlet systemisk svampebakteriel viral eller parasitære infektioner; eller okulær herpes simplex.

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling

HPA -undertrykkelse/binyreinsufficiens

Der er behov for særlig omhu for patienter, der overføres fra systemisk aktive kortikosteroider til Alvesco, fordi dødsfald på grund af binyreinsufficiens har forekommet hos astmatiske patienter under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider til mindre systemisk tilgængelige inhalerede kortikosteroider. Efter tilbagetrækning fra systemiske kortikosteroider kræves der et antal måneder til genvinding af hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) -funktion.

Patienter, der tidligere er blevet opretholdt på 20 mg eller mere pr. Dag med prednison (eller dets ækvivalente) kan være mest modtagelige, især når deres systemiske kortikosteroider er næsten fuldstændig trukket tilbage. I denne periode med HPA -undertrykkelse kan patienter udvise tegn og symptomer på binyreinsufficiens, når de udsættes for traumeoperation eller infektion (især gastroenteritis) eller andre tilstande forbundet med alvorligt elektrolyttab. Selvom Alvesco muligvis giver kontrol over astmasymptomer under disse episoder i anbefalede doser, leverer den mindre end normale fysiologiske mængder af kortikosteroid systemisk og giver ikke den mineralocorticoid -aktivitet, der er nødvendig for at klare disse nødsituationer.

I perioder med stress eller et alvorligt astmaangreb bør patienter, der er trukket tilbage fra systemiske kortikosteroider, instrueres om at genoptage orale kortikosteroider (i store doser) med det samme og kontakte deres læger for yderligere undervisning. Disse patienter bør også instrueres i at bære et medicinsk identifikationskort, der indikerer, at de muligvis har brug for supplerende systemiske kortikosteroider i perioder med stress eller et alvorligt astmaangreb.

Patienter, der kræver orale kortikosteroider, bør langsomt fravænnes fra systemisk kortikosteroidbrug efter overførsel til Alvesco. Prednisonreduktion kan opnås ved at reducere den daglige prednisondosis med 2,5 mg på ugentlig basis under Alvesco -terapi [se Dosering og administration ]. Lung function (FEV ₁ eller AM PEFR) beta-agonist-brug og astmasymptomer skal overvåges omhyggeligt under tilbagetrækning af orale kortikosteroider. Ud over overvågning af astmatemas og symptomer skal patienter observeres for tegn og symptomer på binyreinsufficiens, såsom træthedssvaghed svaghed kvalme og opkast og hypotension.

Afvikning af allergiske tilstande, der tidligere var undertrykt af systemiske kortikosteroider

Overførsel af patienter fra systemisk steroidbehandling til Alvesco kan afmaske allergiske tilstande, der tidligere var undertrykt af den systemiske steroidbehandling, f.eks. Rhinitis konjunktivitis eksem arthritis og eosinofile tilstande.

Kortikosteroid abstinenssymptomer

Under tilbagetrækning fra orale steroider kan nogle patienter opleve symptomer på systemisk aktiv steroid tilbagetrækning f.eks. Fælles og/eller muskelsmerterhed og depression på trods af vedligeholdelse eller endda forbedring af luftvejsfunktionen.

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Alvesco will often help control asthma symptoms with less suppression of HPA function than therapeutically similar oral doses of prednisone. Since individual sensitivity to effects on cortisol production exists physicians should consider this information when prescribing Alvesco. Particular care should be taken in observing patients postoperatively or during periods of stress for evidence of inadequate adrenal response.

Hypercorticism og binyreundertrykkelse kan forekomme, når kortikosteroider inklusive Alvesco bruges til højere end anbefalede doseringer [se Dosering og administration ] eller patienter i fare for sådanne effekter.

Reduktion i knoglemineraltæthed

Fald i knoglemineraltæthed (BMD) er blevet observeret med langvarig administration af produkter, der indeholder inhalerede kortikosteroider. Den kliniske betydning af små ændringer i BMD med hensyn til langsigtede resultater er ukendt. Patienter med store risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold, såsom langvarig immobiliseringsfamiliehistorie med osteoporose eller kronisk anvendelse af medikamenter, der kan reducere knoglemassen (f.eks. Antikonvulsiva og orale kortikosteroider) skal overvåges og behandles med etablerede standarder for pleje.

Effekt på vækst

Oralt inhalerede kortikosteroider inklusive Alvesco kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Alvesco er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter mindre end 12 år, og Alvesco er ikke indikeret til brug i denne population. Overvåg væksten af ​​pædiatriske patienter, der får Alvesco rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive Alvesco Titrat hver patients dosis til den laveste dosering, der effektivt kontrollerer hans/hendes symptomer [se Brug i specifikke populationer ].

Glaukom og grå stær

Glaukom øget intraokulært tryk, og grå stær er rapporteret efter indgivelse af inhalerede kortikosteroider inklusive Alvesco. Derfor er tæt overvågning berettiget hos patienter med en ændring i synet eller med en historie med øget intraokulært trykglaukom og/eller grå stær.

I en sammenligningsstyringsundersøgelse af et års behandlingsvarighed 743 patienter 18 år og ældre (middelalder 43,1 år) med moderat vedvarende astma blev behandlet med Alvesco 320 mcg to gange dagligt og 742 blev behandlet med en mærket dosis af en komparator-inhaleret corticosteroid passende for patientpopulationen. Patienter havde en øjenlægeundersøgelse, der omfattede måling af synsskarphed i intraokulær tryk og en spaltelampeundersøgelse ved baseline 4 8 og 12 måneder. Objektivopaciteter blev klassificeret under anvendelse af objektivopacificeringssystemet III. Efter 52 ugers klasse I -effekter (minimalt detekterede ændringer) blev registreret i 36,1% af de Alvesco -behandlede patienter og hos 38,4% af patienterne behandlet med den komparator -inhalerede kortikosteroid. De mere alvorlige klasse III -effekter blev registreret i 8,1% af de Alvesco -behandlede patienter og 9,2% af patienterne behandlet med den komparatorindhalede kortikosteroid. Af de patienter, der havde en klasse III-effekt, var forekomsten af ​​posterior sub-capsular opaciteter 0,9% og 0,5% i henholdsvis Alvesco-og komparatorbehandlede patienter.

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede astmamedicin kan bronchospasme med en øjeblikkelig stigning i vejrtrækning forekomme efter dosering. Hvis bronchospasme forekommer efter dosering med Alvesco, skal den straks behandles med en hurtigtvirkende inhaleret bronchodilator. Behandling med Alvesco skal afbrydes, og alternativ behandling bør indføres.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug ).

Oropharyngeal candidiasis

Patienter skal rådes om, at lokaliserede infektioner med Candida Albicans forekom i munden og svelget hos nogle patienter. Hvis oropharyngeal candidiasis udvikler den, skal den behandles med passende lokale eller systemiske (dvs. oral) antifungal terapi, mens den stadig fortsætter med Alvesco -terapi, men til tider kan terapi med Alvesco -inhalatoren muligvis blive afbrudt under tæt medicinsk tilsyn. Skylning af munden efter inhalation anbefales [se Advarsler og forholdsregler ].

Akutte astma -episoder

Patienter skal rådes om, at Alvesco ikke er en bronchodilator og ikke er beregnet til brug som redningsmedicin til akutte astmaforværringer. Akutte astmasymptomer skal behandles med en inhaleret kortvirkende beta2-agonist, såsom albuterol. Patienten skal instrueres om at kontakte deres læge med det samme, hvis der er forringelse af deres astma [se Advarsler og forholdsregler ].

Immunsuppression og risiko for infektioner

Patienter, der er på immunsuppressive doser af kortikosteroider, skal advares om at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for at konsultere deres læge uden forsinkelse. Patienter skal informeres om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose -svampebakteriel viral eller parasitære infektioner eller okulære herpes simplex [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Patienter skal rådes om, at Alvesco kan forårsage systemiske kortikosteroideffekter af hypercorticisme og binyresuppression. Derudover skal patienter instrueres i, at dødsfald på grund af binyreinsufficiens har fundet sted under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider. Patienter skal tilspidses langsomt fra systemiske kortikosteroider, hvis de overføres til Alvesco [se Advarsler og forholdsregler ].

Reduktion i knoglemineraltæthed

Patienter, der har en øget risiko for nedsat BMD, bør rådes til, at brugen af ​​kortikosteroider kan udgøre en yderligere risiko og bør overvåges, og hvor det er relevant behandles for denne tilstand [se Advarsler og forholdsregler ].

Effekt på vækst

Patienter skal informeres om, at oralt inhalerede kortikosteroider inklusive Alvesco kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Læger skal nøje følge væksten af ​​pædiatriske patienter, der tager kortikosteroider ved enhver rute [se Advarsler og forholdsregler ].

Brug dagligt for den bedste effekt

Patienter skal rådes til at bruge Alvesco med regelmæssige intervaller, da dens effektivitet afhænger af regelmæssig brug. Maksimal fordel opnås muligvis ikke i fire uger eller længere efter start af behandlingen. Patienten bør ikke øge den foreskrevne dosering, men bør kontakte deres læge, hvis symptomerne ikke forbedres, eller hvis tilstanden forværres. Patienter skal instrueres om ikke at stoppe Alvesco -brugen pludselig. Patienter skal straks kontakte deres læge, hvis brug af Alvesco afbrydes.

Sådan bruges Alvesco

Patienter skal kun bruge Alvesco med den aktuator, der leveres med produktet. Når dosisindikatorvinduet viser en rød zone, er der ca. 20 inhalationer tilbage og en påfyldning er påkrævet. Kasser inhalatoren, når indikatoren viser nul.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser i B6C3F1-mus og Wistar-rotter blev udført for at vurdere det kræftfremkaldende potentiale for cicesonid. Ciclesonid demonstrerede intet tumorigenisk potentiale i en undersøgelse med mus, der modtog orale doser op til 900 mcg/kg/dag (ca. 7 gange MRHDoid hos voksne og pædiatriske patienter ≥ 12 år på en mcg/m² basis) og en undersøgelse med rotter, der modtog inhalation doser op til 193 mcg/kg/dag (ca. 3 gange MRHD mrhdoid i voksne i voksne og pediatriske doser op til 193 mcg/kg/dag 12 år på en MCG/m² basis).

Ciclesonid var ikke mutagen i en AMES-test eller i den kinesiske hamster-lunge V79-celle/hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase (HGPRT) fremadmutationsassay og var ikke clastogen i en human lymfocytkromosomal aberrationsassay eller in vitro micronucleus-test. Imidlertid var ciclesonid clastogen i en in vivo mus micronucleus -test. Den samtidige referencekortikosteroid (dexamethason) i denne undersøgelse viste lignende fund.

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af mandlige og kvindelige rotter doseret af den orale rute op til 900 mcg/kg/dag (ca. 15 gange MRHDoid hos voksne baseret på MCG/m²).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Alvesco -brug hos gravide kvinder til at vurdere et lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Der er lav systemisk eksponering efter Alvesco Oral Inhalation Administration i den anbefalede dosis [se Klinisk farmakologi ].

I dyreproduktionsundersøgelser indgivet ciclesonid indgivet af den orale rute til gravide rotter i perioden med organogenese forårsager ikke noget bevis for føtalskade ved doser op til 15 gange den maksimale anbefalede humane daglige orale indåndingsdosis (MRHDOID) på 640 mcg/dag. Teratogenicitet, der er karakteristisk for kortikosteroider, nedsat kropsvægt og/eller skeletvariationer blev observeret i kaninfostre efter administration af ciclesonid til gravide kaniner ved den subkutane rute i perioden med organogenese ved doser 0,15 gange MRHDoid og højere på en MCG/M² -basis (se Data ). No evidence of fetal harm was observed in rabbits at doses of 0.03 times the MRHDOID.

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I USAs generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hos kvinder med dårligt eller moderat kontrolleret astma er der en øget risiko for adskillige perinatale resultater, såsom præeklampsi hos moren og for tidlige lav fødselsvægt og lille for svangerskabsalder i nyfødte. Gravide kvinder med astma skal overvåges nøje og justeres medicinen efter behov for at opretholde optimal astmakontrol.

Data

Dyredata

I en embryo-føtaludviklingsundersøgelse hos gravide rotter doseret af den orale rute i perioden med organogenese fra drægtighedsdage 6 til 15 Ciclesonid forårsagede ikke noget bevis for føtalskade i doser op til ca. 15 gange MRHDOID hos voksne (på en MCG/M²-basis med maternel oral dosis op til 900 mcg/kg/dag). Moders toksicitet, som det fremgår af nedsat kropsvægtøgning, blev observeret ca. 15 gange MRHDOID hos voksne (på MCG/m² -basis til en moderlig dosis på 900 mcg/kg/dag); Imidlertid blev der ikke observeret nogen bivirkninger ved doser 5 gange MRHDOID og lavere (på MCG/M² -basis med moderlige orale doser på 300 mcg/kg/dag og lavere).

In two embryo-fetal development studies in pregnant rabbits dosed by the subcutaneous route during the period of organogenesis from gestation days 6 to 18 ciclesonide caused acampsia (flexures of legs) in fetuses at doses 0.15 times the MRHDOID and higher (on a mcg/m² basis with maternal oral doses of 5 mcg/kg/day and higher) decreased body weight cleft palate enlarged Fontanelle pergamentlignende hud og ufuldstændig ossifikation af knogler i fostre i doser 0,76 gange MRHDOID (på MCG/m²-basis med en moderlig subkutan dosis på 25 mcg/kg/dag) og embryo-føtal død ved doser 3 gange MRHDoid og højere højere). Der blev ikke observeret noget bevis for føtalskade i en dosis 0,03 gange MRHDOID hos voksne (på MCG/M² -basis på en moderlig subkutan dosis på 1 mcg/kg/dag). Mødretoksicitet blev observeret i doser 3 gange MRHDOID hos voksne (på MCG/M² -basis med moderlig subkutane doser på 100 mcg/kg/dag og lavere); Imidlertid blev der ikke observeret noget bevis for toksicitet ved doser 0,76 gange MRHDOID og lavere (på MCG/M² -basis med moderlig subkutane doser på 25 mcg/kg/dag og lavere).

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse hos gravide rotter doseret af den orale rute fra drægtighedsdag 6 til laktation Dag 20 Ciclesonid frembragte ingen negative udviklingseffekter på afkom i doser op til ca. 15 gange MRHDOID (på en MCG/M² -basis i maternale orale doser op til 900 mcg/kg/dag).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​ciclesonid eller dets metabolit i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Det vides ikke, om oral inhalationsadministration af ciclesonid ved den anbefalede dosis kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere detekterbare mængder i human mælk [se Klinisk farmakologi ]. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Alvesco og any potential adverse effects on the breastfed infant from Alvesco or from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Molekylvægten af ​​prodrug -ciclesonidet (ca. 541 g/mol) er lille nok til at udskilles i modermælk; Imidlertid antyder dets høje plasmaproteinbindingsaffinitet og meget kort halveringstid, at der vil være minimale mængder i mælken. Omvendt antyder halveringstiden for den aktive metabolit DES-Ciclesonid (ca. 471 g/mol), at eksponering for sygeplejemanden vil være større end for prodrug-ciclesonidet. Selvom ciclesonid og desciclesonid har ubetydelig oral biotilgængelighed (begge mindre end 1% for hver) på grund af lav gastrointestinal absorption og høj første-pass metabolisme den relative antiinflammatoriske aktivitet af des-ciclesonid er 120 gange større end for ciclesonid og 12 gange større end den af ​​dexamethason [se se Klinisk farmakologi ]. The effects of this exposure on a nursing infant are unknown however like all corticosteroids suppression of the HPA function is a potential complication.

Data

Dyredata

En undersøgelse med ¹⁴ C-CiclesOnid viste mælkeeksponering af rotteunger til 0,006% af den dosis, der udskilles i mælk.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Alvesco til vedligeholdelsesbehandling af astma som profylaktisk terapi er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre. Brug af Alvesco til denne indikation understøttes af bevis fra randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe kliniske forsøg hos voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre med mild vedvarende til svær vedvarende astma [se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Alvesco er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter yngre end 12 år.

Pædiatriske patienter 4 til 11 år

Der blev ikke påvist effektivitet i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser, der blev udført for at evaluere effektiviteten af ​​Alvesco 40 80 eller 160 mcg indgivet en gang dagligt i 12 uger hos patienter 4 til 11 år med astma. Disse undersøgelser omfattede 1018 patienter, der tidligere var ved hjælp af enten controllerterapi (overvejende inhalerede kortikosteroider) eller relieverterapi (bronchodilatorbehandling alene). Patienterne havde en gennemsnitlig baseline procent forudsagt FEV ₁ på 68%. Det primære effektivitet slutpunkt var morgen før dosis fev ₁ . Andre mål for effektivitet inkluderede AM PEF astmasymptomer og redning af albuterolbrug. Undersøgelserne viste inkonsekvente resultater og fastlagde ikke effektiviteten af ​​Alvesco hos patienter 4 til 11 år.

Pædiatriske patienter 2 til 6 år

Der blev ikke påvist effektivitet i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der blev udført for at evaluere effektiviteten af ​​Alvesco 40 80 og 160 mcg administreret en gang dagligt i 24 uger i 992 patienter 2 til 6 år med vedvarende astma. Det primære effektivitetsdepunkt var tid til den første alvorlige astmaforværring [defineret som forværring af astma, som krævede behandling med systemiske (inklusive orale) steroider eller andre astmamedicineringsbehandling udover behandlingsmedicin og redningsmedicin] eller mangel på forbedring, uanset hvad der skete først. Der blev ikke observeret nogen statistisk signifikante forskelle for de individuelle sammenligninger af Alvesco 40 80 og 160 mcg til placebo. Resultater fra denne undersøgelse etablerede ikke effektiviteten af ​​Alvesco hos patienter 2 til 6 år.

Undersøgelser hos børn under 2 år er ikke blevet udført i betragtning af manglen på effektivitet observeret hos patienter 2 til 11 år.

Effekt på vækst

Kontrollerede kliniske undersøgelser har vist, at oralt inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed hos pædiatriske patienter. I disse undersøgelser var den gennemsnitlige reduktion i væksthastighed ca. en centimeter om året (område 0,3 til 1,8 cm pr. År) og ser ud til at være relateret til dosis og eksponeringsvarighed. Denne virkning er blevet observeret i fravær af laboratoriebevis for hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) akseundertrykkelse, hvilket antyder, at væksthastighed er en mere følsom indikator for systemisk corticosteroideksponering hos pædiatriske patienter end nogle almindeligt anvendte test af HPA-aksefunktion. De langsigtede virkninger af denne reduktion i væksthastighed forbundet med oralt inhalerede kortikosteroider inklusive påvirkningen på den endelige voksenhøjde er ukendt. Potentialet for at indhente vækst efter seponering af behandling med oralt inhalerede kortikosteroider er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Væksten af ​​pædiatriske patienter, der får oralt inhalerede kortikosteroider, inklusive Alvesco, skal overvåges rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri).

En 52-ugers multicenter dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel-gruppe-undersøgelse blev udført for at vurdere virkningen af ​​oralt inhaleret ciclesonid på vækstraten hos 609 pædiatriske patienter med mild vedvarende astma i alderen 5 til 8,5 år. Behandlingsgrupper inkluderede oralt inhaleret Ciclesonide 40 mcg eller 160 mcg eller placebo givet en gang dagligt. Væksten blev målt ved stadiometerhøjde under baseline-behandlingen og opfølgningsperioderne. Den primære sammenligning var forskellen i vækstrater mellem Ciclesonide 40 mcg og 160 mcg og placebogrupper. Konklusioner kan ikke drages fra denne undersøgelse, fordi overholdelse ikke kunne sikres. Der var ingen forskel i effektivitetsforanstaltninger mellem placebo og Alvesco -grupperne. Ciclesonid-blodniveauer blev heller ikke målt i løbet af et års behandlingsperiode. De potentielle vækstvirkninger af langvarig behandling med oralt inhalerede kortikosteroider bør vejes mod opnåede kliniske fordele og tilgængeligheden af ​​sikre og effektive alternativer til ikke -kortikosteroidbehandling. For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive Alvesco skal hver patient titreres til hans/hendes laveste effektive dosis.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Alvesco inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Alvesco

Kronisk overdosering kan resultere i tegn/symptomer på hypercorticisme [se Advarsler og forholdsregler ].

Kontraindikationer for Alvesco

Alvesco is contraindicated in:

• Den primære behandling af status asthmaticus eller andre akutte episoder af astma, hvor der kræves intensive foranstaltninger.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for Ciclesonide eller nogen af ​​ingredienserne i Alvesco. Sjældne tilfælde af overfølsomhedsreaktioner med manifestationer såsom angioødem med hævelse af læbens tunge og svelget er rapporteret.

Klinisk farmakologi for Alvesco

Handlingsmekanisme

Ciclesonid er et prodrug, der er enzymatisk hydrolyseret til en farmakologisk aktiv metabolit C21-desisobutyryl-ciclesonid (DES-Ciclesonid eller RM1) efter oral inhalation. DES-CiclesOnid har antiinflammatorisk aktivitet med affinitet for glukokortikoidreceptorer, der er 120 gange større end moderforbindelsen og 12 gange større end dexamethason. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

De nøjagtige mekanismer til kortikosteroidvirkning i astma er ukendt. Betændelse anerkendes som en vigtig komponent i patogenesen af ​​astma. Kortikosteroider har vist sig at have en lang række hæmmende aktiviteter mod flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler basofiler lymfocytter makrofager og neutrofiler) og mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener og cytokiner) involveret i den astmatiske respons. Disse antiinflammatoriske virkninger af kortikosteroider kan bidrage til deres effektivitet i astma. Skønt effektiv til behandling af astma -kortikosteroider ikke påvirker astmasymptomer med det samme. Individuelle patienter vil opleve en variabel tid til at begynde og grad af symptomlindring. Maksimal fordel opnås muligvis ikke i fire uger eller længere efter start af behandlingen. Når kortikosteroider afbrydes, kan astmastabiliteten fortsætte i flere dage eller længere.

Farmakodynamik

Effekten af ​​ciclesonid ved oral inhalation på HPA-aksen blev vurderet hos voksne med mild astma i en 29-dages placebokontrolleret undersøgelse. Fireogtyve timers urinfri cortisol blev vurderet i i alt 59 voksne, der blev randomiseret til 320 mcg eller 640 mcg Alvesco A-komparator-kortikosteroid eller placebo to gange dagligt. Ved afslutningen af ​​29 dage efter behandlingen var middelværdien (SE) -skiftet fra baseline i 24 -timers urinfri cortisol -8,69 (NULL,6) MCG/dag -4,01 (NULL,03) MCG/Day og -8,84 (NULL,02) MCG/dag for placebo Alvesco 640 MCG/DAY AND ALVESCO 1280 MCG/DAY. Forskellen fra placebo til ændring fra baseline i 24-timers urinfri cortisol var 4,7 mcg/dag [95% CI: -10,58; 19,93] og -0,16 mcg/dag [95% CI: -15,20; 14.89] for henholdsvis 640 mcg/dag eller 1280 mcg/dagbehandlinger. Virkningerne observeret med komparatoren kortikosteroid validerer følsomheden af ​​undersøgelsen til at vurdere virkningen af ​​ciclesonid på HPA -aksen.

Farmakokinetik

Absorption

Ciclesonid og DES-Ciclesonid har ubetydelig oral biotilgængelighed (begge er mindre end 1%) på grund af lav gastrointestinal absorption og høj første-pass metabolisme. Serumkoncentrationer af ciclesonid og DES-ciclesonid blev målt og sammenlignet efter oral inhalation af 1280 mcg alvesco og intravenøs administration af 800 mcg ciclesonide. Den absolutte biotilgængelighed af ciclesonid var 22%, og den relative systemiske eksponering af desciclesonid var 63%. Den gennemsnitlige Cmax for DES-Ciclesonid var 1,02 ng/ml (område 0,6-1,5 ng/ml) hos astmatiske patienter efter en enkelt dosis på 1280 mcg ved oral inhalation. Den gennemsnitlige Cmax (NULL,369 ng/ml) og AUC0-∞ (NULL,18 ngâ · HR/ml) DES-CICLICSONID efter flere dosisadministration af ciclesonid 320 mcg en gang dagligt steg op til 26% sammenlignet med enkelt dosisadministration.

Fordeling

Efter intravenøs administration af 800 mcg ciclesonid var mængderne af fordeling af ciclesonid og DES-ciclesonid henholdsvis ca. 2,9 l/kg og 12,1 l/kg. Procentdelen af ​​ciclesonid og DES-ciclesonid bundet til humane plasmaproteiner var i gennemsnit ≥ 99% hver med ≤ 1% af det ubundne lægemiddel, der blev påvist i den systemiske cirkulation. Desciclesonid er ikke signifikant bundet til human transcortin.

Eliminering

Efter intravenøs administration af 800 mcg ciclesonid var clicens af ciclesonid og DES-ciclesonid høje (ca. 152 l/l/t og 228 L/l/hr). ¹⁴ C-mærket ciclesonid blev overvejende udskilt via fæces efter intravenøs administration (66%), hvilket indikerer, at udskillelse gennem galden er den største elimineringsvej. Cirka 20% eller mindre af DES-ciclesonid blev udskilt i urinen. Den gennemsnitlige halveringstid for Ciclesonide og Des-Ciclesonide var henholdsvis 0,71 timer og 6 til 7 timer. Tmax af desciclesonid forekommer ved 1,04 timer efter inhalation af ciclesonid.

Metabolisme

Ciclesonid hydrolyseres til en biologisk aktiv metabolit DES-ciclesonid af esteraser. DES-CiclesOnid gennemgår yderligere metabolisme i leveren til yderligere metabolitter hovedsageligt af cytochrome P450 (CYP) 3A4 isozym og i mindre grad af CYP 2D6. Det fulde udvalg af potentielt aktive metabolitter af ciclesonid er ikke blevet karakteriseret. Efter intravenøs administration af ¹⁴ C-ciclesonid 19,3% af den resulterende radioaktivitet i plasmaet redegøres for af ciclesonid eller des-ciclesonide; Resten kan være et resultat af andre endnu ikke identificerede flere metabolitter.

Specifikke populationer

Befolkningsfarmakokinetisk analyse viste, at karakteristika ved desciclesonid efter oral inhalation af ciclesonid ikke var mærkbart påvirket af en række fagegenskaber, såsom kropsvægt alders race og køn.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Undersøgelser hos renalthæmmede patienter blev ikke udført, da renal udskillelse af DES-CiclesOnid er en mindre elimineringsvej (≤ 20%).

Patienter med nedsat leverfunktion

Sammenlignet med raske forsøgspersoner steg den systemiske eksponering af desciclesonid (CMAX og AUC) hos patienter med moderat til svær levernedsættelse i området 1,4 til 2,7 gange efter 1280 mcg ex-actuator-ciclesonid ved oral inhalation. Dosisjustering hos patienter med leverdæmpelse er ikke nødvendig.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

I en lægemiddelinteraktionsundersøgelse af co-administration af oralt inhaleret ciclesonid og oral ketoconazol En potent hæmmer af cytochrome P450 3A4 Forøgede eksponeringen (AUC) af ciclesonide aktiv metabolit des-ciclesonid med ca. 3,6 gange ved stabil tilstand, mens niveauerne af ciclesonid forblev unchanged [se [se se Lægemiddelinteraktioner ].

I en anden enkeltdosis lægemiddelinteraktionsundersøgelse co-administration af oralt inhaleret ciclesonid og oral erythromycin En inhibitor af cytochrome P450 3A4 havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​enten Ciclesonid og den aktive metabolit des-ciclesonid eller erythromycin.

Baseret på in vitro-studier i humane levermikrosomer havde DES-CiclesOnid intet signifikant potentiale til at hæmme eller inducere metabolismen af ​​andre lægemidler, der er metaboliseret af CYP450-enzymer. Det inhiberende potentiale af ciclesonid på CYP450 isoenzymer er ikke undersøgt. Baseret på in vitro-humane hepatocytundersøgelser havde ciclesonid og DES-Ciclesonid ikke noget potentiale til at inducere større CYP450-isozymer.

In vitro-undersøgelser demonstrerede, at plasmaproteinbinding af DES-Ciclesonid ikke var påvirket af warfarin eller salicylsyre, hvilket indikerer intet potentiale for proteinbindingsbaserede lægemiddelinteraktioner.

Zylet -øjendråber til lyserødt øje

I en population af farmakokinetisk analyse inklusive 98 forsøgspersoner havde co-administration af Alvesco og Albuterol ingen indflydelse på farmakokinetikken i DES-Ciclesonide.

Samtidig administration af Alvesco (640 mcg) og formoterol (24 mcg) ændrede ikke farmakokinetikken for hverken des-ciclesonid eller formoterol.

Kliniske studier

Astma

Voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre

Effektiviteten af ​​Alvesco blev evalueret hos seks randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallel-gruppe kliniske forsøg hos voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre med mild vedvarende til svær vedvarende astma. De seks forsøg omfattede to forsøg, hvor patienter blev behandlet med Alvesco, der blev administreret en gang dagligt i 12 uger, to forsøg, hvor patienter blev behandlet med Alvesco to gange dagligt i 12 uger og to forsøg, hvor patienter blev behandlet med Alvesco ved anvendelse af en gang dagligt og to gange dagligt doseringsregimer i 12 eller 16 uger. Disse forsøg omfattede i alt 2843 patienter (1167 mænd og 1676 hunner), hvoraf 296 var pædiatriske patienter 12 til 17 år. Det primære effektivitetsendepunkt i fire af de seks forsøg var den gennemsnitlige ændring fra baseline i før-dosis FEV ₁ ved slutpunktet (sidste observation). Fev ₁ blev målt før morgendosis af studiemedicin (i slutningen af ​​24-timers doseringsinterval for en gang daglig administration og i slutningen af ​​12-timers doseringsinterval for to gange daglig administration). I en af ​​de seks forsøg var det primære slutpunkt ændring fra baseline i gennemsnittet af førdosis-fev ₁ I uger 12 og 16 og i en anden forsøgsreduktion af oral corticosteroid -anvendelse var det primære effektivitetsdepunkt. Yderligere effektivitetsvariabler var astmasymptomer Brug af albuterol til redning AM PEF Nattstidvækkelser og tilbagetrækning på grund af astma forværring.

De to en gang daglige doseringsforsøg blev identisk designet og blev udført for at evaluere effektiviteten af ​​Alvesco 80 160 og 320 mcg givet en gang dagligt om morgenen i 12 uger hos patienter med mild til moderat astma, der blev opretholdt på inhalerede bronchodilatorer og/eller kortikosteroider. Resultaterne af disse forsøg sammen med andre forsøg, der udforskede to gange dagligt dosering, indikerer, at en gang daglig dosering ikke er det optimale doseringsregime for Alvesco.

Fire forsøg blev designet til at evaluere effektiviteten af ​​Alvesco indgivet to gange dagligt hos patienter med astma, der tidligere blev opretholdt på bronchodilatorer alene patienter, der tidligere blev opretholdt på inhalerede kortikosteroider og patienter, der tidligere blev opretholdt på orale kortikosteroider.

Patienter, der tidligere blev vedligeholdt på bronchodilatorer alene

Effektiviteten af ​​Alvesco blev undersøgt i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos 691 patienter med mild til moderat vedvarende astma (gennemsnitlig baseline procent forudsagt FEV ₁ på 72%) tidligere ved hjælp af relieverterapi (bronchodilatorbehandling alene). I dette forsøg blev patienter behandlet med Alvesco 160 mcg en gang dagligt om morgenen i 16 uger Alvesco 80 mcg to gange dagligt i 16 uger eller Alvesco 80 mcg to gange dagligt i 4 uger efterfulgt af Alvesco 160 mcg en gang dagligt om morgenen i 12 uger eller placebo i 16 uger.

Sammenlignet med placebo viste alle Alvesco-doser statistisk signifikant forbedring i uge 16 i AM før-dosis fev ₁ . Dog stigningen i AM før-dosis fev ₁ Hos de patienter, der blev behandlet med Alvesco 80 mcg to gange dagligt, var signifikant større end den, der blev observeret hos patienter, der blev behandlet med Alvesco 160 mcg, administreret en gang dagligt. Sammenlignet med placebo-stigninger i AM før-dosis Fev ₁ var 0,12 L eller 5,0% for Alvesco 160 mcg en gang dagligt 0,24 L eller 10,4% for Alvesco 80 mcg to gange dagligt 0,13 L eller 5,0% for Alvesco 80 mcg to gange dagligt i 4 uger efterfulgt af Alvesco 160 mcg en gang dagligt. Andre mål for astmakontrol AM PEF og behovet for redning Albuterol forbedrede sig også i alle Alvesco -behandlingsgrupper sammenlignet med placebo, men forbedringen var størst med Alvesco 80 mcg to gange daglig behandlingsarm. Kontinuationer fra undersøgelsen på grund af manglende effektivitet var lavere i Alvesco -behandlingsgrupperne sammenlignet med placebo. Færre patienter, der modtog Alvesco, oplevede astma forværring end patienter, der fik placebo. AM Pre-dosis Fev ₁ Resultaterne er vist i figur 1 nedenfor.

Figur 1: En 16-ugers dobbeltblind klinisk forsøg, der evaluerer Alvesco, der blev administreret en gang dagligt to gange dagligt eller to gange dagligt oprindeligt i 4 uger efterfulgt af en gang dagligt i 12 uger hos voksne og pædiatriske patienter (12 år og ældre) med mild til moderat astma, der tidligere var vedholdt på bronchodilatorer alene

Patienter, der tidligere blev vedligeholdt på inhalerede kortikosteroider

Effektiviteten af ​​Alvesco hos astmapatienter, der tidligere blev opretholdt på inhalerede kortikosteroider, blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg med 12-ugers behandlingsvarighed. I et forsøg på astmatiske patienter med mild til moderat vedvarende astma (gennemsnitlig baseline procent forudsagde FEV ₁ på 79%), der tidligere blev opretholdt på controllerterapi (overvejende inhalerede kortikosteroider) blev behandlet med Alvesco 160 mcg en gang dagligt om morgenen Alvesco 80 mcg to gange dagligt eller placebo.

AM Pre-dosis Fev ₁ Resultaterne er vist i figur 2 nedenfor.

Figur 2: En 12-ugers dobbeltblind klinisk forsøg, der evaluerer Alvesco, der blev administreret en gang og to gange dagligt hos voksne og pædiatriske patienter (12 år og ældre) med mild til moderat astma, der tidligere blev opretholdt på inhalerede kortikosteroider

Statistisk markant mere stigninger i AM før-dosis fev ₁ Sammenlignet med placebo blev set 12 uger for Alvesco 160 mcg en gang dagligt (NULL,14 L eller 5,7%) og Alvesco 80 mcg to gange dagligt (NULL,19 L eller 7,5%). Astmasymptomer scorer AM PEF og nedsatte behovet for redning Albuterol forblev relativt stabile i Alvesco -behandlingsgrupperne sammenlignet med let forværring i placebo. Sammenlignet med placebo færre patienter, der modtog Alvesco, oplevede forværring af astma.

I den anden undersøgelse forudsagde 257 patienter med moderat til svær vedvarende astma (gennemsnitlig baseline procent FEV ₁ på 54%) blev behandlet med Alvesco 160 eller 320 mcg to gange dagligt i 12 uger. AM Pre-dosis Fev ₁ Resultaterne er vist i figur 3 nedenfor.

Figur 3: En 12-ugers dobbeltblind klinisk forsøg, der evaluerer Alvesco, der blev administreret to gange dagligt hos voksne og pædiatriske patienter (12 år og ældre) med svær astma

Sammenlignet med placebo viste begge Alvesco-doser statistisk signifikant mere forbedring i før-dosis-fev ₁ (NULL,11 L eller 8,6% og 0,18 L eller 11,8%). Andre mål for astmakontrol AM PEF -symptomer og behov for redning Albuterol viste også forbedring sammenlignet med placebo. Sammenlignet med placebo færre patienter behandlet med Alvesco oplevede forværring af astma.

Patienter, der blev behandlet med Alvesco, var også mindre tilbøjelige til at afbryde undersøgelsesdeltagelsen på grund af forringelse af astma.

Patienter, der tidligere blev vedligeholdt på orale kortikosteroider

I et 12-ugers dobbeltblindt klinisk forsøg 140 patienter med alvorlig vedvarende astma (gennemsnitlig FEV ₁ Ved baseline forudsagde 53%), der havde mislykkedes forudgående bestræbelser på at eliminere oral prednisonbrug og havde etableret deres laveste effektive prednison -dosis blev randomiseret til Alvesco givet ved oral inhalation i doser på 320 eller 640 mcg to gange dagligt eller placebo. Den gennemsnitlige prednisondosis ved baseline var ca. 12 mg/dag. Sammenlignet med patienter på placebo, hvis krav til prednison steg med 4% dem, der blev behandlet med Alvesco 320 mcg og 640 mcg to gange dagligt, reducerede signifikant deres prednisonbehov med henholdsvis 47% og 62%. På samme tid opretholdt patienter på Alvesco astmakontrol, som det afspejles af lungefunktionssymptomer og behov for at redde albuterol. En signifikant større procentdel af patienter på Alvesco var i stand til at reducere oral prednisonbrug med 50% eller mere sammenlignet med placebo (64% og 77% af de patienter, der blev behandlet med henholdsvis 320 mcg og 640 mcg to gange dagligt sammenlignet med 33% af patienterne på placebo). Der var ingen statistisk signifikant forskel observeret med Alvesco 640 mcg to gange dagligt sammenlignet med Alvesco 320 mcg to gange dagligt.

Patientinformation til Alvesco

Alvesco®
[ael-â €@koy] (cyklus)

Bemærk: Kun til oral indånding

Gør ikke Brug din Alvesco nær varme eller en åben flamme.

Læs denne Patient Information Pleedlet, før du begynder at bruge Alvesco, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling. Hvis du har spørgsmål om Alvesco, skal du spørge din sundhedsudbyder eller apotek.

Hvad er Alvesco?

Alvesco is a prescription medicine used for the control og prevention of asthma in adults og children 12 years of age og older.

Alvesco contains Ciclesonide which is a man-made (synthetic) corticosteroid. Corticosteroids are natural substances found in the body og reduce inflammation. When you inhale Alvesco it may help to control og prevent your symptoms of asthma by reducing your airway inflammation.

Alvesco is not for the relief of acute bronchospasm. Alvesco is not a bronchodilator og does not treat sudden symptoms of an asthma attack such as hvæsende cough shortness of breath og chest smerte or tightness. Har altid en hurtigtvirkende bronchodilatormedicin (redningsinhalator) med dig til at behandle pludselige symptomer.

Det vides ikke, om Alvesco er sikker og effektiv hos børn 11 år og yngre.

Hvem skal ikke bruge Alvesco?

Gør ikke use Alvesco:

• At behandle status asthmaticus eller andre pludselige symptomer på astma. Alvesco er ikke en redningsinhalator og bør ikke bruges til at give dig hurtig lettelse fra dit astmaanfald. Brug altid en redningsinhalator, såsom albuterol under et pludselig astmaangreb.
• Hvis du er allergisk over for Ciclesonide eller nogen af ​​ingredienserne i Alvesco. Se slutningen på denne patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i Alvesco.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Alvesco?

Før du bruger Alvesco, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

Sådan administreres Depo Medrol -injektion

• har eller har haft øjenproblemer, såsom øget okulært tryk glaukom eller grå stær.
• Har infektioner inklusive tuberkulose eller okulær herpes simplex.
• har ikke haft eller vaccineret mod vandkopper eller mæslinger.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Alvesco vil skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Alvesco passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du bruger Alvesco.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Alvesco?

• Læs instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne indlægsseddel for specifik information om den rigtige måde at bruge Alvesco på.
• Brug Alvesco nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at bruge den. Tag ikke mere af din medicin, eller tag det oftere, end din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Du skal bruge Alvesco regelmæssigt. Det kan tage 4 uger eller længere, efter at du begynder at bruge Alvesco til dine astmasymptomer for at blive bedre. Gør ikke stop using Alvesco even if you are feeling better unless your healthcare provider tells you to.
• Hvis dine symptomer ikke forbedres eller bliver værre, skal du ringe til din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder kan ordinere en redningsinhalator til nødhjælp til pludselige astmaanfald. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har:
  • et astmaanfald, der ikke reagerer på din redningsinhalator eller
  • Du har brug for mere af din redningsinhalator end normalt.
• Hvis du bruger en anden inhaleret medicin, skal du bede din sundhedsudbyder om instruktioner om, hvordan du bruger den, mens du bruger Alvesco.

Hvad er de mulige bivirkninger af Alvesco?

Alvesco may cause serious side effects including:

• Thrush (candida) En svampeinfektion i din næsemund eller hals. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har ubehag eller smerter i halsen, har heshed i din stemme eller har nogen rødme eller hvide farvede pletter i munden eller halsen. Skyl munden, når du har brugt din Alvesco.
• Immunsystemproblemer, der kan øge din risiko for infektioner. Det er mere sandsynligt, at du får infektioner, hvis du tager medicin, der kan svække din krops evne til at bekæmpe infektioner. Undgå kontakt med mennesker, der har smitsomme sygdomme, såsom vandkopper eller mæslinger, mens du bruger Alvesco. Symptomer på en infektion kan omfatte:
  • feber
  • smerte
  • ømhed
  • kulderystelser
  • føler sig træt
  • kvalme
  • opkast
• Binyreinsufficiens. Binyreinsufficiens er en tilstand, hvor binyrerne ikke fremstiller nok steroidhormoner. Din sundhedsudbyder følger dig nøje, hvis du tager steroider gennem munden og får dem til at reducere (konisk), eller du bliver skiftet til Alvesco. Folk er døde, mens steroider nedsættes, og når folk er skiftet fra steroider ved munden til inhalerede steroider som Alvesco. Hvis du er under stress, såsom med kirurgi efter operation eller traumer, har du muligvis brug for steroider gennem munden igen.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har følgende symptomer på binyreinsufficiens:

• • træthed
  • svaghed
  • svimmelhed
  • kvalme that does not go away
  • opkast that does not go away
• Nedsat knoglemasse (knoglemineraltæthed). Mennesker, der bruger inhalerede steroidmedicin i lang tid, kan have en øget risiko for nedsat knoglemasse, som kan påvirke knoglestyrken. Tal med din sundhedsudbyder om eventuelle bekymringer, du måtte have om knoglesundhed.
• Savnet eller forsinket vækst hos børn. Et barns vækst bør kontrolleres regelmæssigt, mens Alvesco bruger.
• Øjenproblemer såsom glaukom og grå stær. Hvis du har en historie med glaukom eller grå stær eller har en familiehistorie med øjenproblemer, skal du have regelmæssige øjenundersøgelser, mens du bruger Alvesco.
• Øget vejrtrækning (bronchospasme) kan ske med det samme efter brug af Alvesco. Stop med at bruge Alvesco og brug en inhaleret hurtigvirkende bronchodilator (Rescue Inhalator) med det samme.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, så en ny medicin kan ordineres til at kontrollere din astma.

De mest almindelige bivirkninger med Alvesco inkluderer:

• hovedpine
• Hævelse af næse og hals (nasopharyngitis)
• Hævelse af bihulerne (bihulebetændelse)
• hals smerter
• Øvre luftvejsinfektion
• ledssmerter (arthralgia)
• nasal overbelastning
• smerte in arms legs og back

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Alvesco. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Alvesco?

• Opbevar Alvesco ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C)
• Gør ikke punktering af Alvesco -dåsen
• Gør ikke Opbevar Alvesco -dåse nær varme eller en flamme. Temperaturer over 49 ° C (49 ° C kan forårsage, at beholderen brast.
• Gør ikke Kast Alvesco -dåse i en brand eller en forbrændingsanlæg.
• Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.
• Hold Alvesco ren og tør på alle tidspunkter.

Hold Alvesco og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Alvesco

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Alvesco til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Giv ikke Alvesco til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformation opsummerer de vigtigste oplysninger om Alvesco. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Alvesco, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information, gå til www.alvesco.us/.

Hvad er ingredienserne i Alvesco?

Aktiv ingrediens: Ciclesonide

Inaktive ingredienser: drivmiddel HFA-134A og ethanol

Brug til brug

Alvesco®
[ael-â € ̃ves- koy (cyklus)

Læs disse instruktioner til brug til Alvesco, før du begynder at bruge den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Bemærk: Kun til oral indånding

Gør ikke Brug din Alvesco nær varme eller en åben flamme.

Delene af din Alvesco

Alvesco comes as a canister that fits into an actuator with a dose indicator. Gør ikke use the actuator with a canister of medicine from any other inhaler. Gør ikke use Alvesco canister with an actuator from any other inhaler. (See Figur a)

Figur a

Priming your Alvesco for use

• Fjern din Alvesco fra dens pakke.
• Før du bruger Alvesco for første gang Eller hvis du ikke har brugt din medicin i 10 dage i træk, skal du prime din Alvesco -enhed.
• Fjern plastikhætten. Se på dosisindikatoren oven på inhalatoren. Sørg for, at dosisindikatorens displayvindue er før 60 -inhalationsmærket, før du bruger din Alvesco for første gang.
• Hold aktuatoren lodret. Spray 3 gange i luften væk fra ansigtet ved at trykke helt ned på midten af ​​dosisindikatorknappen. (Se figur B)

• Kontroller dosisindikatorvinduet efter primingspray og inden den første brug for at sikre, at det viser, at der er 60 spray tilbage i din Alvesco -enhed. Hvis der ikke er 60 spray tilbage i din Alvesco efter den første brug af priming spray, skal du returnere det til apoteket.
• Sørg for, at beholderen er fast placeret i mundstykket, hver gang du bruger din Alvesco.
• Du behøver ikke at ryste din Alvesco -enhed, før du bruger den.

Brug af din Alvesco

Trin 1. Fjern hætten fra mundstykket. (Se figur C)

Trin 2. Hold aktuatoren lodret mellem tommelfingeren og langfingeren med mundstykket, der peger mod dig. (Se figur D)

Trin 3. Træk vejret så fuldt ud som du komfortabelt kan. Luk dine læber omkring mundstykket og hold din tunge under det. (Se figur E)

Trin 4.

• Mens du trækker ind dybt og langsomt tryk på midten af ​​dosisindikatoren med din finger. Tryk helt ned på dåsen, indtil den holder op med at bevæge sig i aktuatoren, mens du leverer din dosis.
• Når du er færdig med at trække vejret i vejret i cirka 10 sekunder eller så længe som er behagelig.
• Bemærk: Det er normalt at høre et blødt klik fra indikatoren, som det tæller under brug.

Trin 5.

Tag din finger helt fra midten af ​​dosisindikatoren, og fjern inhalatoren fra din mund. Træk vejret forsigtigt ud. (Se figur F)

Trin 6. Udskift hætten for at holde mundstykket rent.

Trin 7 . Skyl munden med vand og spyt den ud. Sluger ikke.

Rengøring af din Alvesco -enhed

• Rengør mundstykket ugentligt med et rent tørt væv både inde og ude. (Se figur G)

• Tør over fronten af ​​det lille hul, hvor medicinen kommer ud med et tørt foldet væv. (Se figur H)

• Gør ikke wash or put any part of your Alvesco unit in water or any other liquids.

Sådan fortæller du, om din Alvesco -dåse er tom

• Din Alvesco -enhed er udstyret med en dosisindikatorvisning, der viser dig, hvor meget af din medicin der er tilbage efter hver brug.
• Hver beholder af Alvesco indeholder nok medicin til at sprøjte din medicin 60 gange. Dette tæller ikke de første spray, der bruges til priming.
• Dosisindikatorens display tæller med 10 og vil flytte hver tiende gang du tager en puff (dvs. 60-50-40 osv.).
• Vinduet Dosisindikatorvindue bliver rødt, når der kun er 20 spray tilbage. Dette betyder, at du snart skal udskifte din inhalator.
• Når dosisindikatorvinduet læser 0, skal du smide din Alvesco -enhed væk. (Se figur I)

• Selvom din Alvesco -enhed er udstyret med en dosisindikatordisplay til at hjælpe med at bestemme antallet af spray, skal du holde styr på antallet af spray, der bruges fra hver dåse på din Alvesco -enhed.

Denne PPI og brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.