Amikacin sulfatinjektion

ADVARSEL

Patienter behandlet med parenterale aminoglycosider skal være under tæt klinisk observation på grund af den potentielle ototoksicitet og nefrotoksicitet forbundet med deres anvendelse. Sikkerhed for behandlingsperioder, der er længere end 14 dage, er ikke fastlagt.

Neurotoksicitet, der manifesteres som vestibulær og permanent bilateral auditiv ototoksicitet, kan forekomme hos patienter med eksisterende nyreskade og hos patienter med normal nyrefunktion behandlet ved højere doser og/eller i perioder længere end dem, der anbefales. Risikoen for aminoglycosid-induceret ototoksicitet er større hos patienter med nyreskade. Højfrekvente døvhed forekommer normalt først og kan kun påvises ved audiometrisk test. Vertigo kan forekomme og kan være bevis for vestibulær skade. Andre manifestationer af neurotoksicitet kan omfatte følelsesløshed hud prikkende muskeltrækning og kramper. Risikoen for høretab på grund af aminoglycosider øges med graden af ​​eksponering for enten høje top- eller højtrug -serumkoncentrationer. Patienter, der udvikler cochlea-skader, har muligvis ikke symptomer under terapi for at advare dem om at udvikle ottende nervoksicitet og total eller delvis irreversibel bilateral døvhed kan forekomme, efter at lægemidlet er afbrudt. Aminoglycosid-induceret ototoksicitet er normalt irreversibel.

Aminoglycosider er potentielt nefrotoksiske. Risikoen for nefrotoksicitet er større hos patienter med nedsat nyrefunktion og hos dem, der får høje doser eller langvarig terapi.

Neuromuskulær blokade og respiratorisk lammelse er rapporteret efter parenteral injektions topisk instillation (som i ortopædisk og abdominal kunstvanding eller i lokal behandling af empyem) og efter oral anvendelse af aminoglycosider. Muligheden for disse fænomener bør overvejes, hvis aminoglycosider administreres af en hvilken som helst rute, især hos patienter, der får anæstetika, neuromuskulære blokeringsmidler, såsom tubocurarin succinylcholin-decamethonium eller hos patienter, der får massive transfusioner af citrat-antikoaguleret blod. Hvis blokering forekommer, kan calciumsalte kan vende disse fænomener, men mekanisk respiratorisk hjælp kan være nødvendig.

Nyre- og ottende-nervøs funktion bør overvåges nøje hos patienter med kendt eller mistænkt nedsat nyrefunktion ved indtræden af ​​terapi og også hos dem, hvis nyrefunktion oprindeligt er normal, men som udvikler tegn på nyredysfunktion under terapi. Serumkoncentrationer af amikacin skal overvåges, når det er muligt at sikre tilstrækkelige niveauer og for at undgå potentielt toksiske niveauer og langvarige spidskoncentrationer over 35 mikrogram pr. Ml. Urin skal undersøges for nedsat specifik tyngdekraft øget udskillelse af proteiner og tilstedeværelsen af ​​celler eller støbninger. Blod Urea Nitrogenserumkreatinin eller kreatinin -clearance skal måles med jævne mellemrum. Serielle audiogrammer bør opnås, hvor det er muligt hos patienter, der er gamle nok til at blive testet, især patienter med høj risiko. Bevis for ototoksicitet (svimmelhed Vertigo tinnitus brølende i ørerne og høretab) eller nefrotoksicitet kræver seponering af lægemidlet eller doseringsjusteringen.

Samtidig og/eller sekventiel systemisk oral eller topisk anvendelse af andre neurotoksiske eller nefrotoksiske produkter, især bacitracin cisplatin amphotericin B cephaloridin paromomycin viomycin polymyxin B colistin vancomycin eller andre aminoglycosider skal undgås. Andre faktorer, der kan øge risikoen for toksicitet, er avanceret alder og dehydrering.

Den samtidige anvendelse af amikacin med potent diuretika (ethacrynic acid eller furosemid) bør undgås, da diuretika i sig selv kan forårsage ototoksicitet. Derudover, når det administreres intravenøst ​​diuretika, kan det øge aminoglycosid -toksicitet ved at ændre antibiotikakoncentrationer i serum og væv.

Beskrivelse til amikacinsulfatinjektion

Amikacinsulfat er semi-syntetisk aminoglycosidantibiotikum afledt af kanamycin. Det er c ₂₂ H ₄₃ N ₅ O ₁₃ • 2H ₂ SÅ ₄ • O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl- (1 → 4) -O- [6-amino-6-deoxy-a-dlucopyranosyl- (1 → 6)]-N3- (4-amino-L-2-hydroxybutyryl) -2-deoxy-l-streptamine sulfate (1: 2)

M.W. 585.61

Doseringsformen leveres som en steril farveløs til lysstråfarvet opløsning til intramuskulær eller intravenøs anvendelse. Hver ML indeholder 250 mg amikacin (som sulfat) 0,66% natriummetabisulfit 2,5% natriumcitrat -dihydrat med pH justeret til 4,5 med svovlsyre.

Anvendelser til amikacinsulfatinjektion

Amikacin sulfatinjektion USP er angivet i kortvarig behandling af alvorlige infektioner på grund af modtagelige stammer af gramnegative bakterier inklusive Pseudomonas -arter Escherichia coli Arter af indol-positive og indol-negative Proteus Providencia -arter Klebsiella- Enterobacter-Serratia-arter og Acinetobacter ( Mima-Herellera ) arter.

Kliniske undersøgelser har vist amikacinsulfatinjektion USP for at være effektive i bakteriel septikæmi (inklusive neonatal sepsis); ved alvorlige infektioner i luftvejene og ledets centrale nervesystem (inklusive meningitis) og hud og blødt væv; intra-abdominale infektioner (inklusive peritonitis); og i forbrændinger og postoperative infektioner (inklusive post-vaskulær kirurgi). Kliniske undersøgelser har vist, at amikacin også er effektive i alvorlige komplicerede og tilbagevendende urinvejsinfektioner på grund af disse organismer. Aminoglycosider inklusive amikacin sulfatinjektion USP er ikke indikeret i ukomplicerede indledende episoder med urinvejsinfektioner, medmindre de årsagsorganismer ikke er modtagelige for antibiotika, der har mindre potentiel toksicitet.

Bakteriologiske undersøgelser skal udføres for at identificere årsagsorganismer og deres følsomhed over for amikacin. Amikacin kan betragtes som initial terapi i mistænkte gramnegative infektioner og terapi kan indføres, før resultaterne af følsomhedstest er resultatet. Kliniske forsøg demonstrerede, at amikacin var effektiv til infektioner forårsaget af gentamicin og/eller tobramycin-resistente stammer af gram-negative organismer Proteus Rettgeri Providencia Stuartiii Serratia Marcenscens og Pseudomonas aeruginosa . Beslutningen om at fortsætte terapien med lægemidlet skal være baseret på resultaterne af følsomheden tester sværhedsgraden af ​​infektionen på responsen fra patienten og de vigtige yderligere overvejelser, der er indeholdt i Boksadvarsel over.

Amikacin has also been shown to be effective in staphylococci infections and may be considered as initial therapy under certain conditions in the treatment of known or suspected staphylococcal disease such as severe infections where the causative organism may be either a Gram-negative bacterium or a staphylococcus infections due to susceptible strains of staphylococci in patients allergic to other antibiotics and in mixed Staphylococci/Gram-negative infektioner.

I visse alvorlige infektioner, såsom neonatal sepsis, kan samtidig terapi med et medikament af penicillin-type være indikeret på grund af muligheden for infektioner på grund af gram-positive organismer, såsom streptococci eller pneumokokker.

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​amikacin og andre antibakterielle lægemidler bør amikacin kun anvendes til behandling eller forhindrer infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til amikacinsulfat Injection

Patientens forbehandlings kropsvægt skal opnås til beregning af korrekt dosering. Amikacin sulfatinjektion USP kan gives intramuskulært eller intravenøst.

Status for nyrefunktion skal estimeres ved måling af serumkreatininkoncentrationen eller beregningen af ​​den endogene kreatinin -clearance -hastighed. Blodurinstofnitrogen (BUN) er meget mindre pålidelig til dette formål. Genvurdering af nyrefunktion skal foretages med jævne mellemrum under terapi.

bivirkninger af lopressor 50 mg

Når det er muligt, skal amikacinkoncentrationer i serum måles for at sikre tilstrækkelige, men ikke for store niveauer. Det er ønskeligt at måle både top- og truge -serumkoncentrationer med mellemrum under terapi. Højekoncentrationer (30 til 90 minutter efter injektion) over 35 mikrogram pr. Ml og trugkoncentrationer (lige før den næste dosis) over 10 mikrogram pr. Ml bør undgås. Dosering skal justeres som angivet.

Intramuskulær administration til patienter med normal nyrefunktion

Den anbefalede dosering til voksne børn og ældre spædbørn (se Boksadvarsel ) med normal nyrefunktion er 15 mg/kg/dag opdelt i 2 eller 3 lige doser, der administreres med lige opdelte intervaller, dvs. 7,5 mg/kg Q12H eller 5 mg/kg Q8H. Behandling af patienter i de tungere vægtklasser bør ikke overstige 1,5 gram/dag.

Når amikacin er angivet hos nyfødte (se Boksadvarsel ) Det anbefales, at en belastningsdosis på 10 mg/kg indgives oprindeligt for at blive fulgt med 7,5 mg/kg hver 12. time.

Den sædvanlige behandlingsvarighed er 7 til 10 dage. Det er ønskeligt at begrænse behandlingsvarigheden til kort sigt, når det er muligt. Den samlede daglige dosis ved alle administrationsruter bør ikke overstige 15 mg/kg/dag. I vanskelige og komplicerede infektioner, hvor behandling ud over 10 dage betragtes som brugen af ​​amikacin, bør revurderes. Hvis fortsat amikacin -serumniveauer og nyre auditive og vestibulære funktioner skal overvåges. På det anbefalede doseringsniveau bør ukomplicerede infektioner på grund af amikacinfølsomme organismer reagere på 24 til 48 timer. Hvis der ikke forekommer en klar klinisk respons inden for 3 til 5 dages terapi skal stoppes, og det antibiotiske følsomhedsmønster for den invaderende organisme skal kontrolleres igen. Manglende infektion med at reagere kan skyldes modstand fra organismen eller tilstedeværelsen af ​​septiske foci, der kræver kirurgisk dræning.

Når amikacin er indikeret i ukomplicerede urinvejsinfektioner, kan en dosis på 250 mg to gange dagligt anvendes.

Intramuskulær administration til patienter med nedsat nyrefunktion

Når det er muligt serum amikacinkoncentrationer, skal overvåges ved passende assayprocedurer. Doser kan justeres hos patienter med nedsat nyrefunktion enten ved at administrere normale doser med langvarige intervaller eller ved at administrere reducerede doser i et fast interval. Begge metoder er baseret på patientens kreatinin-clearance eller serumkreatininværdier, da disse har vist sig at korrelere med aminoglycosid halveringstider hos patienter med formindsket nyrefunktion. Disse doseringsplaner skal bruges i forbindelse med omhyggelige kliniske og laboratorieobservationer af patienten og skal ændres efter behov. Ingen af ​​metoden skal bruges, når dialyse udføres.

Normal dosering med langvarige intervaller

Hvis kreatinin -clearance -hastigheden ikke er tilgængelig, og patientens tilstand er stabil, kan et doseringsinterval i timer for den normale dosis beregnes ved at multiplicere patientens serumkreatinin med 9 f.eks. Hvis serumkreatininkoncentrationen er 2 mg pr. 100 ml, skal den anbefalede enkeltdosis (NULL,5 mg/kg) administreres hver 18. time.

Nedsat dosering med faste tidsintervaller

Når nyrefunktion er nedsat, og det er ønskeligt at administrere amikacin ved en fast tidsintervalsosis skal reduceres. Hos disse patienter skal serum amikacin -koncentrationer måles for at sikre nøjagtig administration af amikacin og for at undgå koncentrationer over 35 mcg/ml. Hvis serumassaybestemmelser ikke er tilgængelige, og patientens tilstand er stabil serumkreatinin- og kreatinin -clearance -værdier er de mest tilgængelige indikatorer for graden af ​​nedsat nyrefunktion, der skal bruges som vejledning til dosering.

Først initierer terapi ved at administrere en normal dosis 7,5 mg/kg som en belastningsdosis. Denne belastningsdosis er den samme som den normalt anbefalede dosis, der ville blive beregnet for en patient med en normal nyrefunktion som beskrevet ovenfor. For at bestemme størrelsen på vedligeholdelsesdoser, der administreres hver 12. time, skal belastningsdosis reduceres i forhold til reduktionen i patientens kreatininklareringshastighed:

En alternativ grov guide til bestemmelse af reduceret dosering med 12 timers intervaller (for patienter, hvis stabile serumkreatininværdier er kendt) er at opdele den normalt anbefalede dosis af patientens serumkreatinin. Ovenstående doseringsplaner er ikke beregnet til at være stive anbefalinger, men leveres som vejledninger til dosering, når måling af amikacin -serumniveauer ikke er mulig.

Intravenøs administration

Den individuelle dosis Den samlede daglige dosis og den samlede kumulative dosis af amikacinsulfat er identiske med den anbefalede dosis til intramuskulær administration. Opløsningen til intravenøs anvendelse fremstilles ved at tilsætte indholdet af et 500 mg hætteglas til 100 eller 200 ml sterilt fortyndingsmiddel, såsom 0,9% natriumchloridinjektion eller 5% dextroseinjektion eller nogen af ​​de kompatible opløsninger, der er anført nedenfor.

Løsningen administreres til voksne over en periode på 30 til 60 minutter. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 15 mg/kg/dag og kan opdeles i enten 2 eller 3 lige opdelte doser med lige opdelte intervaller.

Hos pædiatriske patienter afhænger den anvendte mængde væske af mængden af ​​amikacin, der er bestilt til patienten. Det skal være et tilstrækkeligt beløb til at infusere amikacin -sulfatinjektionen USP over en periode på 30 til 60 minutter. Spædbørn skal modtage en infusion på 1 til 2 timer.

Amikacin bør ikke fysisk forblandes med andre lægemidler, men bør administreres separat i henhold til den anbefalede dosis og rute.

Stabilitet i IV -væsker

Amikacinsulfat er stabil i 24 timer ved stuetemperatur ved koncentrationer på 0,25 og 5 mg pr. Ml i følgende opløsninger:

• 5% dextrose -injektion USP
• 5% dextrose og 0,2% natriumchloridinjektion USP
• 5% dextrose og 0,45% natriumchloridinjektion USP
• 0,9% natriumchloridinjektion USP
• Lactated Ringer's injektion USP
• Normosol® M i 5% dextroseinjektion (eller plasma-Lyte 56-injektion i 5% dextrose i vand)
• Normosol® R i 5% dextroseinjektion (eller plasma-Lyte 148-injektion i 5% dextrose i vand)

I ovenstående opløsninger med amikacinsulfatinjektionskoncentrationer på 0,25 og 5 mg pr. Ml opløsninger i alderen 60 dage ved 4 ° C og derefter opbevares ved 25 ° C havde nytte -tider på 24 timer.

Ved de samme koncentrationer, der blev frosset, frosset og alderen i 30 dage ved -15 ° C optøet og opbevaret ved 25 ° C havde brugstider på 24 timer.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, når løsningen og containeren tillader det.

Aminoglycosider, der administreres af nogen af ​​ovennævnte ruter, bør ikke fysisk forblandes med andre lægemidler, men bør administreres separat.

På grund af den potentielle toksicitet af aminoglycosides faste doseringsanbefalinger, som ikke er baseret på kropsvægt, anbefales ikke. Det er snarere vigtigt at beregne doseringen, der passer til hver patients behov.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Amikacin sulfat Injektion USP leveres som følger:

Amikacin sulfat Injektion USP leveres som en farveløs opløsning, der ikke kræver køling. Til tider kan løsningen blive en meget lysegul; Dette indikerer ikke et fald i styrke.

Opbevaringsbetingelser

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.]

*Kasser ubrugt del.

Steril ikke-pyrogen konserveringsfri.

Containerlukningen er ikke lavet med naturgummi latex.

Fremstillet til: Sagent Pharmaceuticals Schaumburg IL 60195 (USA) lavet i Spanien. Revideret: SEP 2022.

Bivirkninger for amikacinsulfatinjektion

Alle aminoglycosider har potentialet til at inducere auditive vestibulære og nyretoksicitet og neuromuskulær blokade (se Boksadvarsel ). De forekommer hyppigere hos patienter med den nuværende eller tidligere historie med nedsat nyrefunktion med andre ototoksiske eller nefrotoksiske lægemidler og hos patienter, der blev behandlet i længere perioder og/eller med højere doser end anbefalet.

Neurotoksicitet-ototoksicitet

Toksiske effekter på den ottende kraniale nerve kan resultere i høretabstab af balance eller begge dele. Amikacin påvirker primært auditiv funktion. Cochlear -skader inkluderer høj frekvens døvhed og forekommer normalt, før klinisk høretab kan påvises.

Neurotoksicitet-neuromuskulær blokade

Akut muskel lammelse og apnø kan forekomme efter behandling med aminoglycosidlægemidler.

Nefrotoksicitet

Højde af serumkreatininalbuminuri -tilstedeværelse af røde og hvide celler kaster azotæmi, og oliguri er rapporteret. Ændringer i nyrefunktionen er normalt reversible, når lægemidlet afbrydes. Som man kunne forvente med ethvert aminoglycosidrapporter om toksisk nefropati og akut nyresvigt er modtaget under overvågning af eftermarkedet.

Andre

Foruden dem, der er beskrevet ovenfor, er andre bivirkninger, der er rapporteret i sjældne tilfælde, hududslæt medikamentfeber hovedpine paræstesi -rysten kvalme og opkast eosinophilia arthralgia anæmi hypotension anæmi hypotension og hypomagnesæmi. Makulær infarkt er undertiden, der fører til permanent synstab, rapporteret efter intravitreøs administration (injektion i øjet) af amikacin.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Sagent Pharmaceuticals Inc. på 1-866-625-1618 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for amikacinsulfatinjektion

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Amikacin sulfat Injection

Se Boksadvarsel ...

Aminoglycosides kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Aminoglycosides krydser morkagen, og der har været flere rapporter om total irreversibel bilateral medfødt døvhed hos børn, hvis mødre modtog streptomycin under graviditet.

Selvom alvorlige bivirkninger på fosteret eller nyfødte ikke er rapporteret i behandlingen af ​​gravide kvinder med andre aminoglycosider, findes potentialet for skade. Reproduktionsundersøgelser af amikacin er blevet udført hos rotter og mus og afslørede ingen beviser for nedsat frugtbarhed eller skade på fosteret på grund af amikacin. Der er ingen godt kontrollerede studier hos gravide kvinder, men undersøgelseserfaring inkluderer ikke noget positivt bevis for bivirkninger for fosteret. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager dette lægemiddel, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret.

Indeholder natriummetabisulfit A-sulfit, der kan forårsage reaktioner af allergisk type, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder i visse modtagelige mennesker. Den samlede forekomst af sulfitfølsomhed i den generelle befolkning er ukendt og sandsynligvis lav. Sulfitfølsomhed ses hyppigere hos astmatiske end ikke -astmatiske mennesker.

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder amikacinsulfatinjektion USP og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Risiko for ototoksicitet på grund af mitokondrielle DNA -varianter

Tilfælde af ototoksicitet med aminoglycosider er blevet observeret hos patienter med visse varianter i det mitokondrialt kodede 12S rRNA -gen ( MT-RNR1 ) især m. 1555a> g variant. Ototoksicitet forekom hos nogle patienter, selv når deres aminoglycosid -serumniveauer var inden for det anbefalede interval. Mitokondrielle DNA -varianter er til stede i mindre end 1% af den generelle amerikanske befolkning, og andelen af ​​de variantbærere, der kan udvikle ototoksicitet såvel som sværhedsgraden af ​​ototoksicitet, er ukendt. I tilfælde af kendt modershistorie om ototoksicitet på grund af aminoglycosidbrug eller en kendt mitokondrisk DNA -variant i patienten overvejer andre alternative behandlinger end aminoglycosider, medmindre den øgede risiko for permanent høretab opvejes af sværhedsgraden af ​​infektion og mangel på sikre og effektive alternative terapier.

Forholdsregler for Amikacin sulfat Injection

Generel

Det er usandsynligt, at ordinering af amikacin i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Aminoglycosider absorberes hurtigt og næsten totalt, når de påføres topisk undtagen på urinblæren i forbindelse med kirurgiske procedurer. Irreversibel døvheds nyresvigt og død på grund af neuromuskulær blokade er rapporteret efter kunstvanding af både små og store kirurgiske felter med et aminoglycosidpræparat.

Amikacin sulfat Injection USP is potentially nephrotoxic ototoxic og neurotoxic. The concurrent or serial use of other ototoxic or nephrotoxic agents should be avoided either systemically or topically because of the potential for additive effects. Increased nephrotoxicity has been reported following concomitant parenteral administration of aminoglycoside antibiotics og cephalosporins. Concomitant cephalosporins may spuriously elevate creatinine determinations.

Da amikacin er til stede i høje koncentrationer i nyrekretoriske systempatienter, skal patienterne være godt hydreret for at minimere kemisk irritation af nyre tubuli. Nyrefunktion skal vurderes ved hjælp af de sædvanlige metoder inden startterapi og dagligt under behandlingsforløbet.

Hvis der vises tegn på nyreirritation (kaster hvide eller røde celler eller albumin), skal hydrering øges. En reduktion i dosering (se Dosering og administration ) kan være ønskeligt, hvis andre beviser for nyredysfunktion forekommer, såsom nedsat kreatininklarering; nedsat urinspecifik tyngdekraft; øget bolle -kreatinin eller oliguri. Hvis azotæmi stiger, eller hvis der opstår et progressivt fald i urinudgangen, skal behandlingen stoppes.

Bemærk: Når patienter er godt hydreret, og nyrefunktionen er normal, er risikoen for nefrotoksiske reaktioner med amikacin lav, hvis doseringsanbefalingerne (se dosering og administration) ikke overskrides.

Ældre patienter kan have reduceret nyrefunktionen, hvilket muligvis ikke er tydeligt i rutinemæssige screeningstest, såsom bolle eller serumkreatinin. En kreatinin -clearance -bestemmelse kan være mere nyttig. Overvågning af nyrefunktion under behandling med aminoglycosider er især vigtig.

Aminoglycosider skal anvendes med forsigtighed hos patienter med muskelsygdomme som myasthenia gravis eller parkinsonisme, da disse lægemidler kan forværre muskelsvaghed på grund af deres potentielle curare-lignende effekt på det neuromuskulære kryds.

In vitro Blanding af aminoglycosider med beta-lactam-antibiotika (penicillin eller cephalosporin) kan resultere i en signifikant gensidig inaktivering. En reduktion i serumhalveringstid eller serumniveau kan forekomme, når et aminoglycosid eller medikament af penicillin-type administreres ved separate ruter. Inaktivering af aminoglycosidet er kun klinisk signifikant hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion. Inaktivering kan fortsætte i prøver af kropsvæsker indsamlet til analyse, hvilket resulterer i unøjagtige aminoglycosidlæsninger. Sådanne prøver skal håndteres korrekt (analyseret hurtigt frosset eller behandlet med beta-lactamase).

Kryds-albergenicitet blandt aminoglycosider er blevet påvist.

Som med andre antibiotika kan brugen af ​​amikacin resultere i overvækst af ikke -optagelige organismer. Hvis dette forekommer, skal der indføres passende terapi. Aminoglycosider bør ikke gives samtidigt med potent diuretika (se Boksadvarsel ).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr til evaluering af kræftfremkaldende potentiale er ikke blevet udført, og mutagenicitet er ikke undersøgt. Amikacin administrerede subkutant til rotter i doser op til 4 gange den menneskelige daglige dosis forringede ikke mandlig eller kvindelig fertilitet.

Graviditet

Teratogene effekter;

Graviditet Category D

(Se ADVARSELS afsnit.)

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om amikacin udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Amikacin bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Pædiatrisk brug

Aminoglycosider skal anvendes med forsigtighed hos for tidlige og neonatale spædbørn på grund af nyrenes umodenhed af disse patienter og den deraf følgende forlængelse af serumhalveringstiden for disse lægemidler.

Overdoseringsoplysninger til amikacinsulfatinjektion

I tilfælde af overdosering eller toksisk reaktion vil peritoneal dialyse eller hæmodialyse hjælpe med at fjerne amikacin fra blodet. I den nyfødte spædbørnsudveksling kan transfusion også overvejes.

Kontraindikationer for amikacinsulfatinjektion

A history of hypersensitivity to amikacin is a contraindication for its use. A history of hypersensitivity or serious toxic reactions to aminoglycosides may contraindicate the use of any other aminoglycoside because of the known cross-sensitivities of patients to drugs in this class.

Klinisk farmakologi for Amikacin sulfat Injection

Intramuskulær administration

Amikacin absorberes hurtigt efter intramuskulær administration. Hos normale voksne frivillige opnås gennemsnitlige spidsserumkoncentrationer på ca. 12 16 og 21 mcg/ml 1 time efter intramuskulær administration af henholdsvis 250 mg (NULL,7 mg/kg) 375 mg (5 mg/kg) 500 mg (NULL,5 mg/kg) enkeltdoser. Ved 10 timers serumniveauer er henholdsvis ca. 0,3 mcg/ml 1,2 mcg/ml og 2,1 mcg/ml.

Toleranceundersøgelser hos normale frivillige afslører, at amikacin tolereres godt lokalt efter gentagen intramuskulær dosering, og når det gives ved maksimalt anbefalede doser, er der ikke rapporteret nogen ototoksicitet eller nefrotoksicitet. Der er ingen tegn på lægemiddelakkumulering med gentagen dosering i 10 dage, når de administreres i henhold til anbefalede doser.

Med normal nyrefunktion udskilles ca. 91,9% af en intramuskulær dosis uændret i urinen i de første 8 timer og 98,2% inden for 24 timer.

Gennemsnitlige urinkoncentrationer i 6 timer er 563 mcg/ml efter en 250 mg dosis 697 mcg/ml efter en 375 mg dosis og 832 mcg/ml efter en 500 mg dosis.

Foreløbige intramuskulære undersøgelser hos nyfødte med forskellige vægte (mindre end 1,5 kg 1,5 til 2,0 kg over 2,0 kg) i en dosis på 7,5 mg/kg afslørede, at ligesom andre aminoglycosider serumhalvelivsværdier var korreleret omvendt med post-natal alder og nyrklarringer af amikacin. Distributionsvolumen indikerer, at amikacin som andre aminoglycosider primært forbliver i det ekstracellulære flydende rum hos nyfødte. Gentagen dosering hver 12. time i alle ovennævnte grupper demonstrerede ikke akkumulering efter 5 dage.

Intravenøs administration

Enkelt doser på 500 mg (NULL,5 mg/kg) indgivet til normale voksne som en infusion over en periode på 30 minutter frembragte en gennemsnitlig peak-serumkoncentration på 38 mcg/ml ved udgangen af ​​infusionen og niveauerne på henholdsvis 24 mcg/ml 18 mcg/ml og 0,75 mcg/ml ved 30 minutter 1 time og 10 timer efter infusion. Fireogfirs procent af den administrerede dosis blev udskilt i urinen på 9 timer og ca. 94% inden for 24 timer.

Gentagede infusioner på 7,5 mg/kg hver 12. time hos normale voksne blev godt tolereret og forårsagede ingen lægemiddelakkumulering.

Generel

Farmakokinetiske undersøgelser hos normale voksne individer afslører den gennemsnitlige serumhalvitil liv for at være lidt over 2 timer med et gennemsnitligt total tilsyneladende volumen af ​​distribution på 24 liter (28% af kropsvægten). Ved ultrafiltreringsteknikrapporterne om serumproteinbinding varierer fra 0 til 11%. Den gennemsnitlige serumafstand er ca. 100 ml/min, og nyreklareringshastigheden er 94 ml/min hos personer med normal nyrefunktion.

Amikacin udskilles primært ved glomerulær filtrering. Patienter med nedsat nyrefunktion eller formindsket glomerulær filtreringstryk udskiller lægemidlet meget langsommere (effektivt forlænger serumhalveringstiden). Derfor bør nyrefunktion overvåges omhyggeligt og dosering justeres i overensstemmelse hermed (se den foreslåede doseringsplan under Dosering og administration ).

Efter administration i de anbefalede dosis terapeutiske niveauer findes i knoglerhjerte galdeblæren og lungevævet ud over betydelige koncentrationer i urin endog Sputum bronchiale sekretioner Interstitielle pleurale og synoviale væsker.

Spinalvæskeniveauer hos normale spædbørn er ca. 10 til 20% af serumkoncentrationerne og kan nå 50%, når hjernehindene er betændte.

Amikacin er blevet påvist at krydse placentabarrieren og give betydelige koncentrationer i fostervand. Den maksimale føtal serumkoncentration er ca. 16% af de maksimale moderlige serumkoncentration, og mødre- og føtal serumhalver-levetid er henholdsvis ca. 2 og 3,7 timer.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Amikacin An aminoglycosid binder til det prokaryotiske ribosom, der hæmmer proteinsyntese i modtagelige bakterier. Det er bakteriedræbende In vitro mod gram-positive og gram-negative bakterier.

Mekanisme for modstand

Aminoglycosides vides at være ineffektive mod Salmonella og Shigella arter hos patienter. Derfor In vitro Resultaterne af følsomhedstest bør ikke rapporteres.

Amikacin modstår nedbrydning af visse aminoglycosid -inaktiverende enzymer, der vides at påvirke gentamicin -tobramycin og kanamycin.

Aminoglycosider generelt har en lav aktivitetsordre mod andre gram-positive organismer end Staphylococcal isolater.

Interaktion med andre antimikrobielle stoffer

In vitro Undersøgelser har vist, at amikacinsulfat kombineret med en beta-lactam antibiotiske handlinger synergistisk mod mange klinisk signifikante gramnegative organismer.

Antimikrobiel aktivitet

Amikacin har vist sig at være aktiv mod følgende bakterier begge In vitro og in clinical infections (see Indikationer ).

Gram-positive bakterier

Staphylococcus -arter

Gram-negative bakterier

Pseudomonas -arter
De udstillede chill
Proteusarter (indole-positiv og indol-negativ)
Klebsiella -arter
Enterobacter -arter
Serratia -arter
Acinetobacter species

Amikacin har demonstreret In vitro aktivitet mod følgende bakterier. Sikkerheden og effektiviteten af ​​amikacin til behandling af kliniske infektioner på grund af disse bakterier er ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg.

Citrobacter Freundii

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Patientinformation til amikacinsulfatinjektion

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive amikacin kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når amikacin er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med amikacin eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt slutter, når antibiotikumet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotikumet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.