Ampyra

Beskrivelse til ampyra

Ampyra (dalfampridin) er en kaliumkanalblokker tilgængelig i en 10 mg tabletstyrke. Hver tablet indeholder 10 mg dalfampridin formuleret som en tablet med udvidet frigivelse til oral administration to gange dagligt. Dalfampridin er også kendt under dets kemiske navn 4-aminopyridin med følgende struktur:

Ampyra (dalfampridin) udstrakt-release-tabletter fås i en 10 mg styrke og er hvide til off-white biconvex ovale formede filmbelagte ikke-scorede tabletter med flad kant, der er nedfældet med A10 på den ene side indeholdende 10 mg dalfampridin. Inaktive ingredienser består af kolloidal siliciumdioxidhydroxypropylmethylcellulose -magnesiumstearat -mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol og titandioxid.

Dalfampridin er et fint hvidt pulver med en molekylvægt på 94,1 CAS 504-24-5 og en molekylær formel af C ₅ H ₆ N ₂ . Ved omgivelsesbetingelser er Dalfampridin opløselig i vandmethanolacetone tetrahydrofuran isopropanol acetonitril NN-dimethylformamid dimethylsulfoxid og ethanol.

Anvendelser til ampyra

Ampyra er indikeret som en behandling til forbedring af at gå hos voksne patienter med multipel sklerose (MS). Dette blev demonstreret ved en stigning i gåhastighed [se Kliniske studier ].

Dosering til ampyra

Doseringsoplysninger

Den maksimale anbefalede dosering af ampyra er en 10 mg tablet to gange dagligt og bør ikke overskrides. Tag doser ca. 12 timers mellemrum.

Der er ingen bevis for yderligere fordel ved doser over 10 mg to gange dagligt. Bivirkninger, herunder anfald og ophør på grund af bivirkninger, var hyppigere ved højere doser.

Administrationsinstruktioner

Ampyra kan tages med eller uden mad. Administrere tabletter hele; Opdel ikke knuse tygg eller opløs ampyra -tabletter.

Hvis en dosis er savnet, skal patienter ikke tage dobbelt- eller ekstra doser.

Nyreovervågning før og under behandlingen

Estimeret kreatinin clearance (CRCL) skal være kendt, før behandlingen blev påbegyndt med Ampyra og overvåget mindst årligt under behandling med Ampyra. CRCL kan estimeres ved hjælp af følgende ligning (multiplicer med 0,85 for kvinder):

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med mild nedsat nyrefunktion (CRCL 51â € 80 ml/min) kan ampyra -plasmaniveauer nærme sig dem, der ses i en dosis på 15 mg to gange dagligt en dosis, der er 1,5 gange den maksimale anbefalede dosis og kan være forbundet med en øget risiko for anfald. Da mild nedsat nyrefunktion er almindelig efter 50 -alderen, er det særlig vigtigt at estimere CRCL hos disse patienter. De potentielle fordele ved ampyra bør overvejes omhyggeligt mod risikoen for anfald hos disse patienter [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ]. Ampyra is contraindicated in patients with moderate or severe renal impairment (CrCl≤50 mL/min).

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Ampyra fås i en styrke på 10 mg og er en filmbelagt hvid til off-white biconvex oval formet ikke-scored tablet med flad kant, der er nedbosset med A10 på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Ampyra (dalfampridin) Udvidet frigivelse Tabletter 10 mg er filmovertrukket hvid til off-white biconvex ovale formede ikke-scorede tabletter med flad kant. Tabletterne identificeres ved hjælp af en afbosset kode A10 på den ene side og fås i flasker på 60.

NDC 10144-427-60 flasker med 60 tabletter

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F). Udflugter tilladte 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F).

Markedsført af: Acorda Therapeutics Inc. Pearl River NY 10965. Revideret: juni 2022

Bivirkninger til ampyra

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet mere detaljeret andetsteds i mærkningen:

• Anfald [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I tre placebokontrollerede kliniske forsøg på op til 14 uger varighed 4% (15/400) af patienter behandlet med AMPyra 10 mg to gange dagligt oplevede en eller flere bivirkninger, der førte til ophør sammenlignet med 2% (5/238) af placebo-behandlede patienter. De bivirkninger, der førte til seponering af mindst 2 patienter behandlet med AMPYRA, og som førte til ophør oftere sammenlignet med placebo var hovedpine (Ampyra 0,5% placebo 0%) balanceforstyrrelse (Ampyra 0,5% placebo 0%) svimmelhed (Ampyra 0,5% placebo 0%) og forvirringstilstand (AMPYRA 0,3% placebo 0%).

Tabel 1 viser bivirkninger, der forekom hos ≥2% af patienterne behandlet med Ampyra 10 mg to gange dagligt og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter i kontrollerede kliniske forsøg.

Tabel 1: Bivirkninger med en forekomst ≥2% af Ampyra-behandlede voksne MS-patienter og hyppigere med Ampyra sammenlignet med placebo i kontrollerede kliniske forsøg

Andre bivirkninger

Ampyra has been evaluated in a total of 1952 subjects including 917 MS patients. A total of 741 patients have been treated with Ampyra for over six months 501 for over one year og 352 for over two years. The experience in open-label clinical trials is consistent with the safety profile observed in the placebo-controlled clinical trials. As in controlled clinical trials a dose-dependent increase in the incidence of anfalds has been observed in open-label clinical trials with Ampyra in patients with MS as follows: Ampyra 10 mg twice daily 0.41 per 100 person-years (95% confidence interval 0.13-0.96); dalfampridine 15 mg twice daily 1.7 per 100 person-years (95% confidence interval 0.21-6.28).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af postgodkendelsesbrug med dalfampridin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler: opkast Vertigo.

Lægemiddelinteraktioner for ampyra

OKT2 -hæmmere

Samtidig behandling med OCT2 -hæmmere såsom cimetidin kan forårsage øget eksponering for dalfampridin [se Klinisk farmakologi ]. Elevated levels of dalfampridine increase the risk of anfalds [se Advarsler og forholdsregler ]. The potential benefits of taking OCT2 inhibitors concurrently with Ampyra should be considered against the risk of anfalds in these patients.

Baclofen

Der blev ikke identificeret nogen interaktion mellem dalfampridin og baclofen [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler om Ampyra

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for ampyra

Anfald

Ampyra can cause anfalds. Increased incidence of anfalds has been observed at 20 mg twice daily (2 times the maximum recommended dosage) in controlled clinical studies of 9â€14 weeks duration with dalfampridine in patients with MS. In open-label extension trials in MS patients the incidence of anfalds during treatment with dalfampridine 15 mg twice daily (1.7/100PY) was over 4 times higher than the incidence during treatment with 10 mg twice daily (0.4/100PY). In the post-marketing period anfalds have been reported. The majority of anfalds occurred at the recommended dose og in patients without a history of anfalds og generally within days to weeks of starting therapy.

Ampyra has not been evaluated in patients with a history of anfalds or with evidence of epileptiform activity on an EEG as these patients were excluded from clinical trials. The risk of anfalds in patients with epileptiform activity on an EEG is unknown og could be substantially higher than that observed in Ampyra clinical studies. Permanently discontinue Ampyra in patients who have a anfald while on treatment. Ampyra is contraindicated in patients with a history of anfalds [se Kontraindikationer ].

Nedskærmning af nyren

Ampyra is eliminated through the kidneys primarily as unchanged drug [se Klinisk farmakologi ].

Fordi patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL ≤50 ml/min) ville kræve en dosis, der er lavere end 10 mg to gange dagligt, og ingen styrke, der er mindre end 10 mg, er tilgængelig ampyra er kontraindiceret hos disse patienter [se Kontraindikationer ].

Hos patienter med mild nedsat nyrefunktion (CRCL 51â 80 ml/min Advarsler og forholdsregler ].

Samtidig behandling med andre former for 4-aminopyridin

Undgå samtidig brug med andre former for 4-aminopyridin (4-AP fampridin), da den aktive ingrediens er den samme. Instruer patienter om at afbryde brugen af ​​ethvert produkt, der indeholder 4-aminopyridin, inden de initierer behandling med AMPYRA for at reducere potentialet for dosisrelaterede bivirkninger.

Anafylaksi

Ampyra can cause anaphylaxis og severe allergic reactions. Signs og symptoms have included respiratory compromise urticaria og angioedema of the throat og or tongue. Ampyra is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to Ampyra or 4-aminopyridine. Inform patients of the signs og symptoms of anaphylaxis og instruct them to discontinue Ampyra og seek immediate medical care should these signs og symptoms occur.

bivirkninger af mycophenolat 500 mg

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Risiko for anfald

Informer patienter om, at ampyra kan forårsage anfald, og at de skal afbryde brugen af ​​ampyra, hvis de oplever et anfald [se Advarsler og forholdsregler ].

Ampyra Dosing

Instruer patienter om at tage Ampyra nøjagtigt som foreskrevet. Instruer patienter om ikke at tage en dobbelt dosis, efter at de går glip af en dosis, da dette ville øge deres risiko for anfald. Instruer patienter om ikke at tage mere end 2 tabletter i en 24-timers periode og for at sikre dig, at der er et omtrentlig 12-timers interval mellem doser [se Dosering og administration ].

Anafylaksi

Rådgive patienter om at afbryde ampyra og søge lægebehandling, hvis de udvikler tegn og symptomer på anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler ].

Effekter på kørsel eller brug af maskiner

Rådgiver patienter om, at centralnervesystemrelaterede bivirkninger såsom svimmelhed og svimmelhed forbundet med brugen af ​​Ampyra kan forringe deres evne til at drive eller bruge maskiner, hvis de udvikler disse symptomer.

Lægemiddelinteraktioner

Instruer patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, inden de starter en ny medicin, herunder lægemidler til over-counter.

Opbevaring

Rådgiv patienter om at opbevare Ampyra ved 25 ° C (77 ° F) med udflugter, der er tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F).

Rådgive patienter om sikkert at smide Ampyra væk, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

To-årige diætkarcinogenicitetsundersøgelser af dalfampridin blev udført hos mus og rotter. Hos mus blev de testede doser (ca. 2 12,5 og 80 mg/kg/dag) forbundet med plasmaeksponeringer (AUC) op til 11 gange plasma -AUC hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg/dag. Der var ingen tegn på medikamentrelateret kræftfremkaldende stof.

I rotter var de testede doser (ca. 2 6 og 18 mg/kg/dag) ca. 1 3 og 9 gange MRHD på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis. Der var en signifikant stigning i livmoderpolypper ved den højeste testede dosis.

Mutagenese

Dalfampridin var negativ i in vitro (bakteriel omvendt mutationsmus lymfom TK -kromosomal afvigelse) og in vivo (museknoglemarvsrotte erytrocytmikronukleus) genetiske toksikologiske assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral administration af dalfampridin (0 1 3 og 9 mg/kg/dag) til mandlige og kvindelige rotter før og gennem parring og fortsat i kvinder gennem tidlig graviditet (til drægtighedsdag 13) eller under hele graviditet og amning resulterede ikke i bivirkninger på fertiliteten. Nedsat afkomets levedygtighed og kropsvægt blev observeret ved 9 mg/kg/dag. Dosis uden virkning for bivirkninger på fertilitet (9 mg/kg/dag) og reproduktiv ydeevne (3 mg/kg/dag) er henholdsvis 4 gange og ligner henholdsvis MRHD på mg/m².

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brug af Ampyra hos gravide kvinder. Administration af dalfampridin til dyr under graviditet og amning resulterede i nedsat afkom levedygtighed og vækst ved klinisk relevante doser [se Data ]. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects og miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% og 15 to 20% respectively. The background risk of major birth defects og miscarriage for the indicated population is unknown.

Data

Dyredata

Oral administration af dalfampridin til gravide rotter og kaniner i hele organogenese resulterede ikke i bevis for udviklingstoksicitet hos begge arter. De højeste doser, der blev testet (10 mg/kg/dag i rotter 5 mg/kg/dag hos kaniner), som var forbundet med mødretoksicitet, er ca. 5 gange MRHD på et kropsoverfladeområde (mg/m²) basis.

Oral administration af dalfampridin (0 1 3 og 9 til 6 mg/kg/dag; høj dosis reduceret i løbet af den anden uge af dosering) til hunrotter gennem graviditet og amning resulterede i nedsat afkom levedygtighed ved den højeste dosis, der blev testet og nedsat kropsvægt i afkom i midten og høje doser. Dosis uden virkning for pre- og postnatal udviklingstoksicitet hos rotter (1 mg/kg/dag) er mindre end MRHD på mg/m²-basis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​dalfampridin i human mælk Virkningerne af dalfampridin på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Ampyra og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Ampyra eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos patienter, der er yngre end 18 år gammel, er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Ampyra inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. En population PK -analyse viste, at dalfampridin -clearance beskedent faldt med stigende alder, men ikke tilstrækkeligt til at kræve en modifikation af dosis med alderen. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret nogen forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Ampyra is known to be substantially excreted by the kidneys og the risk of adverse reactions including anfalds is greater with increasing exposure of dalfampridine. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it is particularly important to know the estimated creatinine clearance (CrCl) in these patients [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedsat nyrefunktion

Clearance af dalfampridin reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion og er signifikant korreleret med kreatinin clearance (CRCL) [se Klinisk farmakologi ]. Ampyra is contraindicated in patients with moderate or severe renal impairment (CrCl ≤50 mL/min) [se Kontraindikationer ]. The risk of anfalds in patients with mild renal impairment (CrCl 51â€80 mL/min) is unknown but dalfampridine plasma levels in these patients may approach those seen at a dose of 15 mg twice daily a dose that may be associated with an increased risk of anfalds. If unknown estimated creatinine clearance should be calculated prior to initiating treatment with Ampyra [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Overdoseringsoplysninger til Ampyra

Tre tilfælde af overdosering blev rapporteret i kontrollerede kliniske forsøg med AMPYRA, der involverede to MS -patienter. Den første patient tog seks gange den aktuelt anbefalede dosis (60 mg) og blev ført til skadestuen med ændret mental tilstand. Den anden patient tog 40 mg doser ved to separate lejligheder. I første omgang oplevede hun et komplekst delvis anfald og i det andet tilfælde en periode med forvirring. Begge patienter blev genvundet den følgende dag uden følger.

Flere tilfælde af overdosering findes i den videnskabelige litteratur, hvor forskellige formuleringer af dalfampridin blev anvendt, hvilket resulterede i adskillige bivirkninger, herunder anfaldsforvirringstremulousness -diaphorese og amnesi. I nogle tilfælde udviklede patienter status epilepticus, der krævede intensiv understøttende pleje og var lydhøre over for standardterapi for anfald. I en offentliggjort sagsrapport udviklede en MS-patient, der indtog 300 mg 4-aminopyridin (dalfampridin), en tilstand, der lignede limbisk encephalitis. Denne patient udviklede svaghed reducerede bevidsthedshukommelsestab Hypofonisk tale og tidsmæssig lob hyperintensiteter på MRI. Patientens tale og sprog og ambulation forbedrede sig over tid, og en MR 4 måneder efter, at overdosis ikke længere viste signal abnormiteter. På et år fortsatte patienten med at have svært ved kortvarig hukommelse og læring af nye opgaver.

Kontraindikationer for ampyra

Brugen af ​​ampyra er kontraindiceret under følgende betingelser:

• Historie om anfald [se Advarsler og forholdsregler ]
• Moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL≤50 ml/min) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Historie om overfølsomhed over for ampyra eller 4-aminopyridin; Reaktioner har inkluderet anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk farmakologi for Ampyra

Handlingsmekanisme

Den mekanisme, hvormed dalfampridin udøver sin terapeutiske virkning, er ikke blevet belyst fuldt ud. Dalfampridin er en bred spektrumkaliumkanalblokker. I dyreforsøg har dalfampridin vist sig at øge ledningen af ​​handlingspotentialer i demyelinerede aksoner gennem hæmning af kaliumkanaler.

Farmakodynamik

Ampyra does not prolong the QTc interval og does not have a clinically important effect on QRS duration.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Oralt administreret dalfampridin absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave -tarmkanalen. Absolut biotilgængelighed af udvidede frigivelses ampyra -tabletter er ikke blevet vurderet, men relativ biotilgængelighed er 96% sammenlignet med en vandig oral opløsning. Den udvidede udgivelses tablet forsinker absorption af dalfampridin i forhold til opløsningsformuleringen, der giver en langsommere stigning til en lavere maksimalkoncentration (Cmax) uden effekt på omfanget af absorption (AUC). Enkelt ampyra -tablet 10 mg doser administreret til raske frivillige i en fastet tilstand gav maksimale koncentrationer, der spænder fra 17,3 ng/ml til 21,6 ng/ml, der forekom 3 til 4 timer efter administration (Tmax). Til sammenligning var Cmax med den samme 10 mg dosis dalfampridin i en oral opløsning 42,7 ng/ml og forekom ca. 1,3 timer efter dosering. Eksponering steg proportionalt med dosis.

Dalfampridin er stort set ubundet for plasmaproteiner (97â 99%). Det tilsyneladende distributionsvolumen er 2,6 l/kg.

Der er ingen åbenbar forskel i farmakokinetiske parameterværdier efter administration af ampyra -tabletter til enten sunde frivillige eller patienter med MS.

Når dalfampridin tages med mad, er der en svag stigning i Cmax (12â 17%) og et lille fald i AUC (4â € 7%). Disse ændringer i eksponering er ikke klinisk signifikante, og derfor kan stoffet tages med eller uden mad [se Dosering og administration ].

Metabolisme og eliminering

Dalfampridin og metabolitter eliminering er næsten komplet efter 24 timer med 95,9% af dosis, der blev udvundet i urin og 0,5%, der blev genvundet i fæces. Det meste af den udskillede radioaktivitet i urin var moderelæggelse (NULL,3%). To metabolitter blev identificeret: 3-hydroxy-4-aminopyridin (NULL,3%) og 3-hydroxy-4-aminopyridinsulfat (NULL,6%).

Det har vist sig, at disse metabolitter ikke har nogen farmakologisk aktivitet på kaliumkanaler. Den tilsyneladende eliminering af halveringstid for dalfampridin efter administration af den udvidede frigivelsestabletformulering af ampyra er 5,2 til 6,5 timer. Plasmahalveringstiden for sulfatkonjugatet er ca. 7,6 timer, og halveringstiden for 3-hydroxy-4-aminopyridin kunne ikke beregnes, fordi koncentrationer for de fleste forsøgspersoner var tæt på eller under kvantificeringsgrænsen.

In vitro-undersøgelser med humane levermikrosomer indikerer, at CYP2E1 var det vigtigste enzym, der var ansvarlig for 3-hydroxylering af dalfampridin. Identiteten af ​​de CYP-enzymer, der mistænkes for at have spillet en mindre rolle i 3-hydroxyleringen af ​​dalfampridin, kunne ikke etableres utvetydigt.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Sikkerheden og effektiviteten hos patienter, der er yngre end 18 år, er ikke fastlagt.

Geriatrisk

En farmakokinetisk analyse af befolkningen viste, at dalfampridin -clearance beskedent faldt med stigende alder, men ikke tilstrækkeligt til at kræve en modifikation af dosis.

Køn

En farmakokinetisk analyse af befolkningen antydede, at kvindelige patienter forventes at have højere maksimal dalfampridinplasmakoncentration end mandlige patienter. Størrelsen af ​​disse forskelle er lille og kræver ikke nogen dosismodifikation.

Nedskærmning af nyren

[se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Farmakokinetikken af ​​dalfampridin blev undersøgt hos 9 mandlige og 11 kvindelige forsøgspersoner med forskellige grader af nyrefunktion. Eliminering af lægemidlet er signifikant korreleret med kreatinin -clearance. Den samlede kropsafstand af dalfampridin blev reduceret med ca. 45% hos patienter med mild nyrefunktion (CRCL 51â € 80 ml/min) med ca. 50% hos patienter med moderat nyrehæmning (CRCL = 30â 50 ml/min <30 mL/min). The terminal half-life of dalfampridine is about 3.3 times longer in patients with severe renal impairment but is not prolonged in patients with mild or moderate renal impairment.

Hvad er der i Norco 10 325

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​dalfampridin hos hepatisk nedsat forsøgspersoner er ikke undersøgt. Da dalfampridin primært udskilles uændret i urinens leverfunktion, forventes det ikke at påvirke dalfampridin -farmakokinetikken væsentligt eller anbefalet dosering.

Race

Der var for få ikke-kaukasiere i patientpopulationen til at evaluere effekten af ​​race.

Lægemiddelinteraktioner

Effekter af co-administrerede lægemidler på dalfampridin

Interferon

Dalfampridinkinetik blev ikke påvirket af co-administration af subkutane injektioner af 8 millioner enheder interferon beta-1b.

Baclofen

Baseret på en populationsanalyse blev dalfampridinkinetik ikke påvirket af baclofen.

Cimetidin

I en enkeltdosis klinisk undersøgelse tog 23 raske frivillige OCT2-inhibitoren cimetidin 400 mg hver 6. time samtidig med dalfampridin 10 mg enkelt dosis. Test-referenceforholdet for AUC0â € ∞ var 125% (90% konfidensinterval: 121% til 130%) på grund af en reduktion i clearance af dalfampridin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Effekter af dalfampridin på co-administrerede lægemidler

In vitro-data med humane levermikrosomer viste, at dalfampridin ikke var en direkte eller tidsafhængig inhibitor af CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 eller CYP3A4/5. Dalfampridin påvirker sandsynligvis ikke den farmakokinetik af lægemidler, der er underlag af disse enzymer.

Andre in vitro -undersøgelser med dyrkede humane hepatocytter med 0,025 μm 0,25 μm 2,5 μM og 25 μM Dalfampridin havde ringe eller ingen effekt på CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 eller CYP3A4/5 Enzyme -aktiviteter. Følgelig er potentialet for dalfampridin til at inducere humane hepatocytter ved terapeutiske koncentrationer fjernt.

In vitro dalfampridin er ikke et substrat eller en hæmmer for P-glycoprotein-transporteren. Farmakokinetikken af ​​Ampyra er usandsynligt, at de bliver påvirket af lægemidler, der hæmmer P-glycoprotein-transporteren, og dalfampridin vil sandsynligvis ikke påvirke farmakokinetikken for lægemidler, der er underlag af P-glycoproteintransportøren.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​AMPYRA til forbedring af gang hos patienter med multipel sklerose blev evalueret i to tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg, der involverede 540 patienter. Patienter i disse to kliniske forsøg havde en gennemsnitlig sygdomsvarighed på 13 år, og en gennemsnitlig Kurtzke udvidede score (EDSS) score på 6.

Forsøg 1 var en randomiseret placebo-kontrolleret parallel gruppe 21-ugers undersøgelse (en uges efter screening af Twoweek enkeltblind placebo-run-in 14-ugers dobbeltblind behandling og 4-ugers ingen behandlingsopfølgning) hos 301 patienter med multipel sklerose ved 33 centre i USA og Canada: 229 patienter, der blev tildelt AMPYRA 10 mg to gange dagligt og 72 patienter, der blev tildelt placebo. I alt 283 patienter (212 ampyra og 71 placebo) afsluttede alle undersøgelsesbesøg. Kriterier for patientindeslutning inkluderede muligheden for at gå 25 meter på 8 € 45 sekunder. Kriterier for ekskludering af patient inkluderede en historie med anfald eller bevis for epileptiform aktivitet på en screening af EEG og begyndelse af en MS forværring inden for 60 dage.

Forsøg 2 var en randomiseret placebokontrolleret parallel gruppe 14-ugers undersøgelse (en uge efter screening to uger med en-blind placebo-run-in ni ugers dobbeltblind behandling og to uger med opfølgning uden behandling) hos 239 patienter med multipel sklerose ved 39 centre i USA og Canada: 120 patienter tildelt 10 mg to gange dagligt og 119 tildelt placering af placering. I alt 227 patienter (113 ampyra og 114 placebo) afsluttede alle undersøgelsesbesøg. Patientens inkluderings- og ekskluderingskriterier anvendt i forsøg 1 blev anvendt i forsøg 2, og derudover blev patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion også udelukket.

Det primære mål for effektivitet i begge forsøg var gåhastighed (i fødder pr. Sekund) målt ved den tidsbestemte 25-fods gang (T25FW) ved hjælp af en responderanalyse. En responder blev defineret som en patient, der viste hurtigere gåhastighed for mindst tre besøg ud af en mulig fire i dobbeltblind periode end den maksimale værdi opnået i de fem ikke-dobbeltblinde ingen behandlingsbesøg (fire før den dobbeltblinde periode og en efter).

En signifikant større andel af patienter, der tog Ampyra 10 mg to gange dagligt, var respondenter sammenlignet med patienter, der fandt placebo målt ved T25FW (forsøg 1: 34,8% mod 8,3%; forsøg 2: 42,9% mod 9,3%). Den øgede responsrate i Ampyra -gruppen blev observeret på tværs af alle fire hovedtyper af MS -sygdomsforløb.

I den dobbeltblinde behandlingsperiode havde en signifikant større andel af patienter, der tog Ampyra 10 mg to gange dagligt, stigninger i gåhastighed på mindst 10% 20% eller 30% fra baseline sammenlignet med placebo (figur 1 og figur 2).

Figur 1: Gennemsnitlig ganghastighedsændring (%) fra baseline i den dobbeltblinde fase af forsøg 1

Figur 2: Gennemsnitlig ganghastighedsændring (%) fra baseline i den dobbeltblinde fase af forsøg 2

I forsøg 1 og forsøg 2 viste sig at være konsistente forbedringer i gåhastigheden at være forbundet med forbedringer af en patientens selvvurdering af ambulant handicap 12-punkterne multiple sklerose-gåskala (MSWS-12) for både lægemiddel- og placebo-behandlede patienter. Imidlertid blev der ikke fastlagt en lægemiddelpladsforskel for dette resultatmål.

Størstedelen af ​​patienterne i disse forsøg (63%) anvendte immunmodulerende lægemidler (interferoner glatirameracetat eller natalizumab), men størrelsen af ​​forbedringen i gåevne var uafhængig af samtidig behandling med disse lægemidler. Der blev ikke påvist nogen forskelle i effektivitet baseret på grad af nedsat alderskøn eller kropsmasseindeks. Der var for få ikke-kaukasiere i patientpopulationen til at evaluere effekten af ​​race.

Patientinformation til ampyra

Ampyra®
(Am-peer-ah)
(Dalfampridin) Udvidede udgivelses tabletter

Læs denne medicinguide, før du begynder at tage Ampyra, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Ampyra?

Ampyra can cause anfalds.

• Du kunne have et anfald, selvom du aldrig før havde et anfald før.
• Din chance for at have et anfald er højere, hvis du tager for meget ampyra, eller hvis dine nyrer har et mildt fald i funktionen, der er almindelig efter 50 år.
• Din læge kan muligvis lave en blodprøve for at kontrollere, hvor godt dine nyrer fungerer, hvis det ikke er kendt, før du begynder at tage Ampyra.
• Tag ikke ampyra, hvis du nogensinde har haft et anfald.
• Før du tager Ampyra, fortæl din læge, hvis du har nyreproblemer.
• Tag Ampyra nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Se hvordan skal jeg tage Ampyra?

Stop med at tage Ampyra og ring med din læge med det samme, hvis du har et anfald, mens du tager Ampyra.

Hvad er Ampyra?

Ampyra is a prescription medicine used to help improve walking in adults with multiple sclerosis (MS). This was shown by an increase in walking speed.

Det vides ikke, om Ampyra er sikker eller effektiv hos børn under 18 år.

Hvem skal ikke tage ampyra?

Tag ikke ampyra, hvis du:

• Har nogensinde haft et anfald
• har visse typer nyreproblemer
• er allergiske over for dalfampridin (4-aminopyridin) den aktive ingrediens i ampyra

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Ampyra?

Før du tager Ampyra, fortæl din læge, hvis du:

• har andre medicinske tilstande
• tager sammensat 4-aminopyridin (fampridin 4-AP)
• tager andre medicin, inklusive medicin uden recept, såsom cimetidin
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Ampyra vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Ampyra passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Ampyra.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud.

ting at lave i bogata

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem og vis den for din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Ampyra?

• Tag Ampyra nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage den. Skift ikke din dosis af ampyra.
• Tag en tablet med Ampyra 2 gange hver dag omkring 12 timers mellemrum. Tag ikke mere end 2 tabletter ampyra i en 24-timers periode.
• Tag ampyra -tabletter hele. Bryt ikke knus tygg eller opløs ampyra -tabletter, før du sluger. Hvis du ikke kan sluge Ampyra -tabletter, skal du fortælle din læge.
• Ampyra is released slowly over time. If the tablet is broken the medicine may be released too fast. This can raise your chance of having a anfald.
• Ampyra can be taken with or without food.
• Hvis du går glip af en dosis Ampyra, udgør ikke den ubesvarede dosis. Tag ikke 2 doser på samme tid. Tag din næste dosis på dit almindelige planlagte tidspunkt.
• Hvis du tager for meget Ampyra, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Tag ikke ampyra sammen med andre aminopyridin-medikamenter, herunder sammensat 4-AP (undertiden kaldet 4-aminopyridin fampridin).

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Ampyra?

Ampyra may cause svimmelhed or vertigo. If you have these symptoms do not drive operate machinery or do other dangerous activities.

Hvad er de mulige bivirkninger af ampyra?

Ampyra may cause serious side effects including:

• Alvorlige allergiske reaktioner. Stop med at tage Ampyra og ring med din læge med det samme, eller få nødmedicinsk hjælp, hvis du har:
  • åndenød eller problemer med at trække vejret
  • Hævelse af din hals eller tunge
  • elveblest

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Ampyra?

De mest almindelige bivirkninger af ampyra inkluderer:

• Urinvejsinfektion
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• svimmelhed
• hovedpine
• kvalme
• svaghed
• Rygsmerter
• Problemer med balance
• Multipel sklerose tilbagefald
• brændende prikken eller kløe af din hud
• Irritation i din næse og hals
• forstoppelse
• dårlig fordøjelse
• Smerter i halsen

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af ampyra. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA- 1088.

Hvordan skal jeg opbevare Ampyra?

• Opbevar ampyra ved 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Kast Ampyra sikkert væk, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hold ampyra og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af ampyra

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke ampyra til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Ampyra til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Ampyra. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Ampyra, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.ampyra.com eller ring 1-800-367-5109.

Hvad er ingredienserne i Ampyra?

Aktiv ingrediens: Dalfampridin (tidligere kaldet fampridin)

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxidhydroxypropylmethylcellulose magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol og titandioxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.