Aprio

Beskrivelse for apriso

Hver Apriso-kapsel er en forsinket doseringsform for udstrømning af frigivelse til oral administration. Hver kapsel indeholder 0,375 g mesalamin USP (5-aminosalicylsyre 5-ASA) et antiinflammatorisk lægemiddel. Den strukturelle formel for mesalamin er:

Molekylvægt : 153.14

Molekylær formel : C ₇ H ₇ INGEN ₃

Hver apriso -kapsel indeholder granuler sammensat af mesalamin i en polymermatrix med en enterisk belægning, der opløses ved pH 6 og derover.

The inactive ingredients of APRISO capsules are colloidal silicon dioxide magnesium stearate microcrystalline cellulose simethicone emulsion ethyl acrylate/methyl methacrylate copolymer nonoxynol 100 dispersion hypromellose methacrylic acid copolymer talc titanium dioxide triethyl citrate aspartame anhydrous citric acid Povidon vaniljesmag og spiselig sort blæk.

Anvendelser til Apriso

Apriso® er indikeret til opretholdelse af remission af ulcerøs colitis hos voksne.

Dosering til apriso

Dosering

Den anbefalede dosering hos voksne er 1,5 g (fire 0,375 g kapsler) oralt en gang dagligt om morgenen.

Administrationsinstruktioner

• Evaluer nyrefunktion, før du påbegynder terapi med apriso [se Advarsler og forholdsregler ].
• Sluge apriso -kapsler hele. Skær ikke brudknusen eller tygg kapslerne.
• Undgå co-administration af apriso med antacida [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Drik en passende mængde væsker [se Advarsler og forholdsregler ].
• Tage apriso uden hensyntagen til måltider [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Kapsler med udvidet frigivelse : 0,375 g mesalamin i en lyseblå uigennemsigtig gelatin -kapsel med bogstaverne G og M præget på hver side af et sort bånd.

Opbevaring og håndtering

Aprio ® Kapsler med udvidet frigivelse fås som lyseblå uigennemsigtige hårde gelatinkapsler, der indeholder 0,375 g mesalamin i en lyseblå uigennemsigtig gelatinekapsel med bogstaverne G og M, der er præget på hver side af et sort bånd og fås i flasker med 120 kapsler ( NDC 65649-103-02).

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° og 30 ° C (59 ° og 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Salix Pharmaceuticals En afdeling af Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Revideret: oktober 2023

Bivirkninger for Apriso

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Nedskrivning i nyren [se Advarsler og forholdsregler ]
• Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leverfejl [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fotosensitivitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nefrolithiasis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Risici hos patienter med phenylketonuri [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for APRISO hos 557 patienter, herunder 354 udsat i mindst 6 måneder og 250 udsat for mere end et år. APRISO blev undersøgt i to placebokontrollerede forsøg (N = 367 behandlet med APRISO) og i en open-label langtidsundersøgelse (N = 190 yderligere patienter). Befolkningen bestod af patienter med ulcerøs colitis; Middelalderen var 47 år 54% var kvinder og 93% var hvide. Patienter modtog doser af Apriso 1,5 g administreret oralt en gang om dagen i seks måneder i de placebokontrollerede forsøg og i op til 24 måneder i open-label-undersøgelsen.

I de to placebokontrollerede forsøg er de mest almindelige reaktioner rapporteret hos mindst 3% af apriso-behandlede patienter og i en større hastighed end placebo vist i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1: Almindelige bivirkninger* i kliniske forsøg med voksne med ulcerøs colitis

Bivirkninger af meningitis B -vaccine

Følgende bivirkninger, der blev præsenteret af kropssystemet, blev rapporteret ved en frekvens mindre end 3% hos patienter behandlet med APRISO i op til 24 måneder i kontrollerede og open-label-forsøg.

Øre- og labyrintforstyrrelser: tinnitus svimmelhed

Dermatologisk lidelse: Alopecia

Gastrointestinal: nedre abdominal smerte rektal blødning

Laboratorie abnormiteter: Forøgede triglycerider nedsat hæmatokrit og hæmoglobin

Generelle lidelser og administrationsstedforstyrrelser: træthed

Lever: Hepatitis kolestatiske transaminaser steg

Nyresygdomme: Kreatinin clearance nedsat hæmaturi

Muskuloskeletal: Smerter arthralgi

Respiratorisk: Dyspnø

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af apriso eller andre mesalaminholdige produkter efter godkendelse. Fordi mange af disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Krop som helhed: Lupus-lignende syndrom medicin feber

Kardiovaskulær: Pericarditis perikardial effusion myocarditis [se Advarsler og forholdsregler ]

Gastrointestinal: pancreatitis cholecystitis gastritis gastroenteritis gastrointestinal blødning perforeret mavesår

Lever: gulsot cholestatic gulsot hepatitis lever nekrose leverfejl Kawasaki-lignende syndrom inklusive ændringer

Hæmatologisk: Agranulocytose aplastisk anæmi

Nervesystem: Intrakraniel hypertension

Neurologisk/psykiatrisk: Perifer neuropati Guillain-Barré syndrom tværgående myelitis

Nyre og urin: Nefrogen diabetes insipidus interstitial nefritis nyresvigt minimal ændring Diseasenephrolithiasis [se Advarsler og forholdsregler ]

• Misfarvning af urin, der forekommer ex-vivo forårsaget af kontakt af mesalamin inklusive inaktiv metabolit med overflader eller vand behandlet med hypochloritholdig blegemiddel.

Respiratorisk/lunge: Eosinofil lungebetændelse Interstitiel pneumonitis pleurisy/pleuritisk

Hud : psoriasis pyoderma gangrenosum erythema nodosum sjs/ti kjole og alder Advarsler og forholdsregler ]

Nyre/urogenital: reversibel oligospermi

Lægemiddelinteraktioner for Apriso

Antacida

Fordi opløsningen af ​​belægningen af ​​granulaterne i apriso-kapsler afhænger af pH-undtagelse af co-administration af Apriso-kapsler med antacida [Se Dosering og administration ].

Nefrotoksiske midler inklusive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Den samtidige anvendelse af mesalamin med kendte nefrotoksiske midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) kan øge risikoen for nefrotoksicitet. Overvåg patienter, der tager nefrotoksiske lægemidler til ændringer i nyrefunktion og mesalaminrelaterede bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ].

Azathioprin eller 6-mercaptopurin

Den samtidige anvendelse af mesalamin med azathioprin eller 6-mercaptopurin og/eller andre lægemidler, der vides at forårsage myelotoksicitet, kan øge risikoen for blodforstyrrelser knoglemarvsvigt og tilhørende komplikationer. Hvis samtidig brug af apriso og azathioprin eller 6-mercaptopurin ikke kan undgås at overvåge blodprøver, herunder komplette blodlegemer og blodpladetællinger.

Interferens med urinnormetanephrinmålinger

Brug af apriso kan føre til sparsomt forhøjede testresultater, når man måler urinnorinephrin ved væskekromatografi med elektrokemisk detektion [se Advarsler og forholdsregler ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Advarsler for Apriso

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Apriso

Nedskærmning af nyren

Nedskrivning af nyren, inklusive minimal ændring sygdom akut og kronisk interstitiel nefritis og nyresvigt er rapporteret hos patienter, der får produkter, såsom apriso, der indeholder mesalamin eller omdannes til mesalamin. I dyreforsøg var nyrerne det vigtigste organ for mesalamin toksicitet [se Bivirkninger Ikke -klinisk toksikologi ].

Evaluer nyrefunktion inden påbegyndelse af apriso -terapi og med jævne mellemrum under terapi. Evaluer risikoen og fordelene ved at bruge apriso hos patienter med kendt nedsat nyrefunktion eller en historie med nyresygdom eller tage samtidig nefrotoksiske lægemidler. Afbryd apriso, hvis nyrefunktion forværres, mens den er på terapi [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer ].

Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom

Mesalamin har været forbundet med et akut intolerancesyndrom, der kan være vanskeligt at skelne fra en forværring af ulcerøs colitis. Selvom den nøjagtige hyppighed af forekomst ikke er bestemt, er den forekommet hos 3% af patienterne i kontrollerede kliniske forsøg med mesalamin eller sulfasalazin. Symptomerne inkluderer kramning af akut mavesmerter og blodig diarré undertiden feberhovedpine og udslæt. Overvåg patienter for forværring af disse symptomer under behandling. Hvis der er mistanke om akut intolerancesyndrom, er der hurtigt mistanke om behandling med Apriso.

Overfølsomhedsreaktioner

Nogle patienter har oplevet en overfølsomhedsreaktion på sulfasalazin. Nogle patienter kan have en lignende reaktion på apriso eller på andre forbindelser, der indeholder eller omdannes til mesalamin.

Som med sulfasalazin-mesalamin-inducerede overfølsomhedsreaktioner kan der udgøre som internt organinddragelse, herunder myocarditis pericarditis nefritis hepatitis pneumonitis og hæmatologisk abnormaliteter. Evaluer straks patienter, hvis der er tegn eller symptomer på en overfølsomhedsreaktion. Afbryd apriso, hvis en alternativ etiologi for tegn og symptomer ikke kan fastlægges.

Leverfejl

Der har været rapporter om leverfejl hos patienter med allerede eksisterende leversygdom, der er blevet administreret mesalamin. Evaluer risikoen og fordelene ved at bruge apriso hos patienter med kendt levernedsættelse.

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger, herunder Stevens-Johnson Syndrome (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti) lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) er rapporteret ved anvendelse af mesalamin [se Bivirkninger ]. Discontinue Aprio at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity and consider further evaluation.

Fotosensitivitet

Patienter med allerede eksisterende hudtilstande, såsom atopisk dermatitis og atopisk eksem, har rapporteret mere alvorlige fotosensitivitetsreaktioner. Rådgive patienter om at undgå soleksponering Bær beskyttelsesbeklædning og bruge en bredspektret solcreme, når de er udendørs.

Nefrolithiasis

Tilfælde af nefrolithiasis er rapporteret ved anvendelse af mesalamin inklusive sten med 100% mesalaminindhold.

Mesalaminholdige sten er radiotransparent og ikke påvises af standard radiografi eller computertomografi (CT). Sørg for tilstrækkelig væskeindtag under behandling med Apriso.

Natriumbicarbonat bivirkninger på lang sigt

Risici hos patienter med phenylketonuri

Phenylalanin kan være skadeligt for patienter med phenylketonuri (PKU). Apriso indeholder phenylalanin en komponent af aspartam. Hver apriso 0,375 g kapsel indeholder 0,56 mg phenylalanin. Før den ordinerer apriso til en patient med PKU, skal du overveje den kombinerede daglige mængde phenylalanin fra alle kilder inklusive Apriso.

Interferens med laboratorieundersøgelser

Anvendelse af APRISO kan føre til sparsomt forhøjede testresultater, når man måler urinorin-normetanephrin ved væskekromatografi med elektrokemisk detektion på grund af ligheden i kromatogrammerne af normetanephrin og den vigtigste metabolit af mesalamin N-acetyl-5-aminosalicylic syre (N-AC-5-ASA). Overvej et alternativt selektivt assay for Normetanephrine.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Diætmesalamin var ikke kræftfremkaldende hos rotter ved doser så højt som 480 mg/kg/dag eller hos mus ved 2000 mg/kg/dag. Disse doser er ca. 2,6 og 5,4 gange den anbefalede humane dosis af granulerede mesalaminkapsler på henholdsvis 1,5 g/dag (30 mg/kg, hvis den antages 50 kg kropsvægt eller 1110 mg/m²) baseret på kropsoverfladeareal.

Mesalamin var negativ i AMES-testen for muselymfomcellen (L5178Y /TK /-) fremmutationstest Sister Chromatid Exchange Assay i den kinesiske hamster knoglemarvstest og musens knoglemarv Micronucleus-test.

Ingen effekter på fertilitet eller reproduktiv ydeevne hos mandlige og hunrotter blev observeret med orale mesalamindoser op til 320 mg/kg (ca. 1,7 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Offentliggjorte data fra metaanalyser kohortundersøgelser og caseserier om brugen af ​​mesalamin under graviditet har ikke pålideligt informeret en tilknytning til mesalamin og større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtal resultater (se Data ).

I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen ugunstige udviklingsresultater med administration af oral mesalamin under organogenese til gravide rotter og kaniner i doser 1,7 og 5,4 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Bivirkninger i graviditeten forekommer uanset morens helbred eller brug af medicin. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og embryo/føtal risiko

Publicerede data antyder, at øget sygdomsaktivitet er forbundet med risikoen for at udvikle ugunstige graviditetsresultater hos kvinder med ulcerøs colitis. Bivirkning af graviditet inkluderer for tidlig levering (før 37 ugers drægtighed) lav fødselsvægt (mindre end 2500 g) spædbørn og små til svangerskabsalder ved fødslen.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra metaanalyser kohortundersøgelser og caseserie om brugen af ​​mesalamin under tidlig graviditet (første trimester) og gennem graviditet har ikke pålideligt informeret en sammenhæng af mesalamin og større fødselsdefekter spontanabort eller bivirkninger eller fosterresultater. Der er ingen klare beviser for, at mesalamineksponering i den tidlige graviditet er forbundet med en øget risiko i større medfødte misdannelser, herunder hjerte -misdannelser. Offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser har vigtige metodologiske begrænsninger, der hindrer fortolkningen af ​​dataene, herunder manglende evne til at kontrollere for konfundere, såsom underliggende modersygdom og moderlig brug af samtidig medicin og manglende information om dosis og varighed af brugen af ​​mesalaminprodukter.

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser med mesalamin under organogenese er blevet udført i rotter ved orale doser op til 320 mg/kg/dag (ca. 1,7 gange den anbefalede humane dosis baseret på en kropsoverfladeareals sammenligning) og kaniner i doser op til 495 mg/kg/dag (ca. 5,4 gange den anbefalede humane dosis baseret på en kropsoverfladeareal) og har ikke afsløret nogen bevis for, at de blev skader til fetus til mes.

Amning

Risikooversigt

Data from published literature report the presence of mesalamine and its metabolite N-acetyl 5-aminosalicylic acid in human milk in small amounts with relative infant doses (RID) of 2% or less (see Data ). There are case reports of diarre in breastfed infants exposed to mesalamine (see Kliniske overvejelser ). There is no information on the effects of the drug on milk production. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Aprio to an infant during lactation; therefore the developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aprio and any potential adverse effects on the breastfed child from Aprio or from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Rådgiv plejeren om at overvåge det ammede spædbarn til diarré.

Data

I offentliggjorte laktationsundersøgelser var mødre mesalamindoser fra forskellige orale og rektale formuleringer og produkter varierede fra 500 mg til 4,8 g dagligt. Den gennemsnitlige koncentration af mesalamin i mælk varierede fra ikke-detekterbar til 0,5 mg/l. Den gennemsnitlige koncentration af N-acetyl-5-aminosalicylsyre i mælk varierede fra 0,2 til 9,3 mg/l. Baseret på disse koncentrationer estimerede daglige doseringer til spædbørn for et udelukkende ammet spædbarn 0 til 0,075 mg/kg/dag (RID 0 til 0,1%) mesalamin og 0,03 til 1,4 mg/kg/dag N-acetyl-5-aminosalicylsyre.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af apriso hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Apriso inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre emner. Rapporter fra ukontrollerede kliniske studier og postmarkedsrapporteringssystemer antydede en højere forekomst af bloddyscrasias (dvs. agranulocytoseneutropeni og pancytopeni) hos patienter, der var 65 år eller ældre sammenlignet med yngre patienter, der tog mesalaminholdige produkter såsom apriso. Overvåg komplette blodlegemer og blodpladetællinger hos ældre patienter under behandling med Apriso. Generelt overvej den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi hos ældre patienter, når man ordinerer apriso [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Mesalamin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Evaluer nyrefunktion hos alle patienter inden initiering og med jævne mellemrum under apriso -terapi. Overvåg patienter med kendt nyring af nyren eller historien om nyresygdom eller at tage nefrotoksiske lægemidler til nedsat nyrefunktion og mesalaminrelaterede bivirkninger. Afbryd apriso, hvis nyrefunktion forværres, mens den er på terapi [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner ].

Overdoseringsoplysninger til apriso

Aprio is an aminosalicylate and symptoms of salicylate toxicity include kvalme opkast and abdominal pain tachypnea hyperpnea tinnitus and neurologic symptoms (hovedpine svimmelhed confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte and blood pH imbalance and potentially to other organ (e.g. renal and liver) damage. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage and may include gastrointestinal tract decontamination to prevent further absorption. Correct fluid and electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy and maintain adequate renal function. Aprio is a pH-dependent delayed-release product and this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Kontraindikationer for apriso

Aprio is contraindicated in patients with hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the components of Aprio capsules [see Advarsler og forholdsregler Bivirkninger BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Apriso

Handlingsmekanisme

Mesalaminens virkningsmekanisme (5-ASA) forstås ikke fuldt ud, men ser ud til at være en lokal antiinflammatorisk virkning på kolonepitelceller. Slimhindeproduktion af arachidonsyre-metabolitter både gennem cyclooxygenase-veje, dvs. prostanoider og gennem lipoxygenase-veje, dvs. leukotriener og hydroxyeicosatetraenoinsyre øges hos patienter med ulcerøs colitis, og det er muligt, at 5-asa diminishes betændelse ved blokering af arachidoniske syrede mede.

Farmakokinetik

Absorption

Farmakokinetikken af ​​5-ASA og dens metabolit N-acetyl-5-aminosalicylsyre (N-AC-5-ASA) blev undersøgt efter en enkelt og flere orale doser på 1,5 g apriso i en crossover-undersøgelse i raske individer under fastende forhold. I den multiple dosis periode modtog hvert individ APRISO 1,5 g (fire 0,375 g kapsler) en gang dagligt i 7 på hinanden følgende dage. Stabil tilstand blev nået på dag 6 af en gang daglig dosering baseret på trugkoncentrationer.

Efter enkelt- og flere doser af apriso-topplasmakoncentrationer blev observeret ca. 4 timer efter dosis. Ved stabil tilstand steg moderate stigninger (NULL,5 gange og 1,7 gange) i systemisk eksponering (AUC0-24) til 5-ASA og N-AC-5-ASA blev observeret sammenlignet med en enkeltdosis af apriso.

Farmakokinetiske parametre efter en enkelt dosis på 1,5 g apriso og i stabil tilstand i raske individer under fast tilstand er vist i tabel 2.

Tabel 2: Enkelt dosis og multiple dosis gennemsnit (± SD) plasma farmakokinetiske parametre af mesalamin (5-ASA) og N-AC-5-ASA efter 1,5 g apriso-administration hos raske emner

I en separat undersøgelse (n = 30) blev det observeret, at ca. 32% ± 11% (gennemsnit ± SD) af den administrerede dosis blev systemisk absorberet baseret på den kombinerede kumulative urinudskillelse af 5-ASA og N-AC-5-ASA over 96 timer efter dosis.

Madeffekter

Virkningen af ​​et indtagelse af højt fedtindhold på absorption af mesalamingranuler (de samme granuler indeholdt i Apriso -kapsler) blev evalueret hos 30 raske forsøgspersoner. Personer modtog 1,6 g mesalamingranuler i pose (2 x 0,8 g) efter en hurtig overnatning eller et højt fedtindhold i en crossover -undersøgelse. Under Fed-forhold blev Tmax for både 5-ASA og N-AC-5-ASA forlænget med henholdsvis 4 og 2 timer. Et måltid med højt fedtindhold påvirkede ikke Cmax for 5-ASA, men en 27% stigning i den kumulative urinudskillelse af 5-ASA blev observeret med et måltid med højt fedtindhold. Det samlede omfang af absorption af N-AC-5-ASA blev ikke påvirket af et måltid med højt fedtindhold [se Dosering og administration ].

Fordeling

I en in vitro-undersøgelse ved 2,5 mcg/ml mesalamin og N-AC-5-ASA er henholdsvis 43 ± 6% og 78 ± 1% bundet til plasmaproteiner. Proteinbinding af N-AC-5-ASA ser ikke ud til at være koncentrationsafhængig ved koncentrationer i området fra 1 til 10 mcg/ml.

Eliminering

Metabolisme

Den vigtigste metabolit af mesalamin er N-acetyl-5-aminosalicylsyre (N-AC-5-ASA). Det dannes af N-acetyltransferase-aktivitet i leveren og tarmslimhinden.

Udskillelse

Efter enkelt- og flere doser af apriso var de gennemsnitlige halveringstider 9 til 10 timer for 5-ASA og 12 til 14 timer for N-AC-5-ASA. Af de ca. 32% af den absorberede dosis blev ca. 2% af dosis udskilt uændret i urinen sammenlignet med ca. 30% af den dosis, der udskilles som N-AC-5-ASA.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

I en in vitro-undersøgelse ved anvendelse af humane levermikrosomer blev 5-ASA og dens metabolit N-AC-5-ASA vist ikke at hæmme de vigtigste CYP-enzymer evalueret (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 og CYP3A4). Derfor forventes mesalamin og dets metabolit ikke at hæmme metabolismen af ​​andre lægemidler, der er substrater af CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 eller CYP3A4.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Nyretoksicitet

Dyrestudier med mesalamin (13-ugers og 26-ugers orale toksicitetsundersøgelser hos rotter og 26-ugers og 52-ugers orale toksicitetsundersøgelser hos hunde) har vist, at nyren er det vigtigste målorgan for mesalamin-toksicitet. Enkelt orale doser på 800 mg/kg (ca. 2,2 gange den anbefalede humane dosis på grundlag af kropsoverfladeareal) og 1800 mg/kg (ca. 9,7 gange den anbefalede humane dosis på grundlag af kropsoverfladeareal) af mesalamin var dødelige til henholdsvis mus og rotter og resulterede i gastrointestinal og nyretoksicitet. Orale doser på 40 mg/kg/dag (ca. 0,20 gange den menneskelige dosis på grundlag af kropsoverfladeareal) producerede minimal til let rørformet skade og doser på 160 mg/kg/dag (ca. 0,90 gange den humane dosis på basis af kropsoverfladeareal) eller højere i rotter producerede renal læsioner inklusive rørformet degeneration tubular mineralisering og Papillary necrose. Orale doser på 60 mg/kg/dag (ca. 1,1 gange den menneskelige dosis på grundlag af kropsoverfladeareal) eller højere hos hunde producerede også nyrelæsioner inklusive rørformet atrofi interstitiel celleinfiltration kronisk nefritis og papillær nekrose.

Kliniske studier

To lignende randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multicenterundersøgelser blev udført i i alt 562 voksne patienter i remission fra ulcerøs colitis. Undersøgelsespopulationerne havde en gennemsnitlig alder på 46 år (11% 65 år eller ældre) var 53% kvinder og var primært hvide (92%).

Ulcerøs colitis sygdomsaktivitet blev vurderet ved anvendelse af et modificeret Sutherland Disease Activity Index (DAI), som er en sum af fire undercores baseret på afføringfrekvensrektal blødning slimhindeudseende på endoskopi og læges vurdering af sygdomsaktivitet. Hver undercore kan variere fra 0 til 3 for en total mulig DAI -score på 12.

Ved baseline havde ca. 80% af patienterne en total DAI -score på 0 eller 1,0. Patienter blev randomiseret 2: 1 for at modtage enten APRISO 1,5 g eller placebo en gang dagligt om morgenen i seks måneder. Patienter blev vurderet ved baseline 1 måned 3 måneder og 6 måneder i klinikken med endoskopi udført ved baseline i slutningen af ​​studiet, eller hvis kliniske symptomer udviklede sig. Tilbagefald blev defineret som en rektal blødningsunderskala -score på 1 eller mere og et underskala -score på slimhindeudseende på 2 eller mere ved hjælp af DAI. Analysen af ​​den intention-to-treat-population var en sammenligning af andelene af patienter, der forblev tilbagefaldsfri i slutningen af ​​seks måneders behandling. For nedenstående tabel (tabel 3) blev alle patienter, der for tidligt trak sig tilbage fra undersøgelsen af ​​en eller anden grund, talt som tilbagefald.

I begge undersøgelser var andelen af ​​patienter, der forblev tilbagefaldsfri efter seks måneder, større for APRISO end for placebo.

Tabel 3: Procentdel af ulcerøs colitis-patienter tilbagefaldsfri* gennem 6 måneder i apriso-vedligeholdelsesundersøgelser

Undersøgelse af kønsundergrupper identificerede ikke forskel i respons på APRISO blandt disse undergrupper. Der var for få ældre og for få afroamerikanske patienter til tilstrækkelig vurdering af forskellen i effekter i disse populationer.

Brugen af ​​apriso til behandling af ulcerøs colitis ud over seks måneder er ikke blevet evalueret i kontrollerede kliniske forsøg.

Hvad er alendronatnatrium brugt til

Patientinformation til apriso

Administration instruerer patienter:

• Sluk kapslerne hele. Skær ikke brudknusen eller tygg kapslerne.
• Undgå co-administration af apriso med antacida.
• Drik en passende mængde væsker.
• Aprio capsules can be taken without regard to meals [see Dosering og administration ].
• Urin kan blive misfarvet rødbrun, mens den tager apriso, når det kommer i kontakt med overflader eller vand behandlet med hypochloritholdig blegemiddel. Hvis der observeres misfarvede urin, rådes patienter om at observere deres urinstrøm. Rapporter kun til sundhedsudbyderen, hvis urin er misfarvet ved at forlade kroppen før kontakt med overflade eller vand (f.eks. På toilettet).

Nedskærmning af nyren

Informer patienter om, at APRISO kan reducere deres nyrefunktion, især hvis de har kendt nyrefunktion eller tager nefrotoksiske lægemidler, herunder NSAID'er og periodisk overvågning af nyrefunktion, vil blive udført, mens de er på terapi. Rådgive patienter om at gennemføre alle blodprøver, der er bestilt af deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom And Other Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner. Instruer patienter om at stoppe med at tage Apriso og rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever nye eller forværrede symptomer på akut intolerancesyndrom (kramper abdominal smerte blodig diarré feber hovedpine og udslæt) eller andre symptomer, der antyder mesalaminâinduceret overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Leverfejl

Informer patienter med kendt leversygdom i tegn og symptomer på forværring af leverfunktionen og rådgiv dem til at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever sådanne tegn eller symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige kutane bivirkninger

Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige kutane bivirkninger. Instruer patienter om at stoppe med at tage Apriso og rapportere til deres sundhedsudbyder ved første optræden af ​​en alvorlig kutan bivirkning eller andet tegn på overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Fotosensitivitet

Rådgiv patienter med allerede eksisterende hudforhold for at undgå beskyttelsesbeklædning i soleksponering og bruge en bredspektret solcreme, når udendørs [se Advarsler og forholdsregler ].

Nefrolithiasis

Instruer patienter om at drikke en passende mængde væsker under behandlingen for at minimere risikoen for dannelse af nyresten og at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på en nyresten (f.eks. Alvorlig side- eller rygsmerter i urinen) [Se Advarsler og forholdsregler ].

Patienter med phenylketonuri

Informer patienter med phenylketonuri (PKU) eller deres plejere om, at hver apriso -kapsel indeholder aspartam svarende til 0,56 mg phenylalanin, så den anbefalede voksne dosering giver et ækvivalent på 2,24 mg phenylalanin pr. Dag [se Advarsler og forholdsregler ].

Blodforstyrrelser

Informer ældre patienter og dem, der tager azathioprin eller 6-mercaptopurine om risikoen for blodforstyrrelser og behovet for periodisk overvågning af komplette blodlegemer og blodpladetællinger, mens de er på terapi. Rådgive patienter om at gennemføre alle blodprøver, der er bestilt af deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer ].