Asacol HD

Beskrivelse af Asacol HD

Hver Asacol HD-tablet af forsinket frigivelse til oral administration indeholder 800 mg mesalamin et aminosalicylat. Asacol HD-tabletter med forsinket frigivelse har en ydre beskyttende frakke bestående af en kombination af akrylbaserede harpikser Eudragit S (methacrylsyre-copolymer B NF) og eudragit L (methacrylsyre-copolymer A NF). Den indre frakke består af en akrylbaseret harpiks eudragit S, der opløses ved pH 7 eller større frigørelse af mesalamin i den terminale ileum og videre for topisk antiinflammatorisk virkning i tyktarmen. Mesalamin (også benævnt 5-aminosalicylsyre eller 5-ASA) har det kemiske navn 5-amino-2-hydroxybenzoesyre; Dens strukturelle formel er:

Inactive Ingredients: Each tablet contains colloidal silicon dioxide dibutyl phthalate edible black ink ferric oxide red ferric oxide yellow lactose monohydrate magnesium stearate methacrylic acid copolymer B (Eudragit S) methacrylic acid copolymer A (Eudragit L) polyethylene glycol povidone sodium starch Glycolat og talkum.

Anvendelser til Asacol HD

Ascol HD is indicated for the treatment of moderately active ulcerative colitis in adults.

Begrænsninger af brug

Sikkerhed og effektivitet af Asacol HD ud over 6 uger er ikke fastlagt.

Dosering til Asacol HD

Vigtige administrationsinstruktioner

• Udskift ikke en ASACOL HD 800 tablet til to mesalamin forsinket frigivelse af 400 mg orale produkter [se Klinisk farmakologi ].
• Evaluer nyrefunktion inden påbegyndelse af Asacol HD.
• Tag Asacol HD -tabletter på tom mave mindst 1 time før og 2 timer efter et måltid [se Klinisk farmakologi ].
• Sluge Asacol HD -tabletter hele. Skær ikke pause eller tygg tabletterne.
• Drik en passende mængde væsker [se Advarsler og forholdsregler ].
• Intakte delvist intakte og/eller tabletskaller er rapporteret i afføringen; Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis dette sker gentagne gange.
• Beskyt Asacol HD -tabletter mod fugt.

Doseringsoplysninger

Til behandling af moderat aktiv ulcerøs colitis er den anbefalede dosering af Asacol HD hos voksne 1600 mg (to 800 mg tabletter) tre gange dagligt (samlet daglig dosering på 4,8 gram) i en varighed på 6 uger.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Ascol HD delayed-release tablets: 800 mg (red-brown capsule-shaped og imprinted with WC 800 in black).

Opbevaring og håndtering

Ascol® HD (mesalamin) Tabletter med forsinket frigivelse er tilgængelige som rødbrun kapselformede tabletter indeholdende 800 mg mesalamin og præget af WC 800 i sort.

NDC 0023-5901-18 flaske med 180 tabletter

Beskyt mod fugt. Tabletter kan udleveres uden tørremiddel i op til 6 uger.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter er tilladt 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Â

Bivirkninger for Ascol HD

Følgende seriøse eller klinisk signifikante ugunstige beskrevet andetsteds i mærkning er:

• Nedskrivning i nyren [se Advarsler og forholdsregler ]
• Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leverfejl [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fotosensitivitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nefrolithiasis [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Ascol HD has been evaluated in 896 patients with ulcerative colitis in controlled studies. Three six-week active-controlled studies were conducted comparing Ascol HD 4.8 grams per day with mesalamine-delayed release tablets 2.4 grams per day in patients with mildly to moderately active ulcerative colitis. In these studies 727 patients were dosed with Ascol HD tablets og 732 patients were dosed with mesalamine delayed-release tablets.

De mest almindelige reaktioner rapporteret i ASACOL HD -gruppen var hovedpine (NULL,7%) kvalme (NULL,8%) nasopharyngitis (NULL,5%) mavesmerter (NULL,3%) diarré (NULL,7%) og dyspepsi (NULL,7%); Tabel 1 optæller bivirkninger, der opstod i de tre undersøgelser. De mest almindelige reaktioner hos patienter med moderat aktiv ulcerøs colitis (602 patienter doseret med ASACOL HD og 618 patienter doseret med mesalamin forsinket frigivelse 400 mg) var de samme som alle behandlede patienter.

Kontinuationer på grund af bivirkninger forekom hos 3,9% af patienterne i ASACOL HD-gruppen og hos 4,2% af patienterne i mesalamin forsinket frigørelses-komparatorgruppe. Den mest almindelige årsag til seponering var gastrointestinale symptomer forbundet med ulcerøs colitis.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 0,8% af patienterne i ASACOL HD-gruppen og hos 1,8% af patienterne i mesalamin forsinket komparatorgruppe for forsinkelse af tablet. Størstedelen involverede mave -tarmsystemet.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer i ≥1% af alle behandlede patienter (tre undersøgelser kombineret)

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Asacol HD eller andre mesalaminholdige produkter eller produkter, der metaboliseres til mesalamin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: Ansigtsødem ødem perifert ødem asteri kulderystelse infektionsmulle smerter hals smerte brystsmerter rygsmerter abdominal forstørrelse lupus-lignende syndrom medicin feber (sjælden).

Kardiovaskulær: Pericarditis (sjælden) og myocarditis (sjælden) [se Advarsler og forholdsregler ] Pericardial effusion vasodilation migræne.

Endokrin: Nefrogen diabetes insipidus.

Gastrointestinal: Tør mund stomatitis oral mavesår Anoreksi Forøget appetitforstærkning pancreatitis cholecystitis gastritis gastroenteritis gastrointestinal blødning perforeret peptisk mavesår (sjælden) forstoppelse hæmorroider rektal blød i blodig diarrhea tenesmusamtjeknor (sjælden) forstoppelse.

Lever: Der har været sjældne rapporter om hepatotoksicitet, herunder gulsot cholestatisk gulsothepatitis og mulig hepatocellulær skade inklusive levernekrose og leversvigt. Nogle af disse sager var dødelige. Asymptomatiske højder af leverenzymer, som normalt løser under fortsat anvendelse eller med seponering af lægemidlet, er også rapporteret. Et tilfælde af Kawasaki-lignende syndrom, der inkluderede ændringer i leverenzymer, blev også rapporteret [se Advarsler og forholdsregler ].

Hæmatologisk: Agranulocytose (sjælden) aplastisk anæmi (sjælden) anæmi -thrombocytopenia leukopeni eosinophilia lymfadenopati.

Muskuloskeletal: Gout Rheumatoid Arthritis Arthritis Arthralgia Joint Disorder Myalgia Hypertonia.

Neurologisk/psykiatrisk: Angst depression somnolens søvnløshed nervøsitet forvirring følelsesladet labilitet svimmelhed Vertigo tremor paræstesi hyperestesi perifer neuropati (sjælden) guillain-barré syndrom (sjælden) tværgående myelitis (sjælden) og intrakraniel hypertension.

Respiratorisk/lunge: Sinusitis rhinitis pharyngitis astma forværring pleuritis / pleurisy bronchitis eosinofil lungebetændelse interstitiel pneumonitis.

Hud: Alopecia psoriasis (sjælden) pyoderma gangrenosum (sjælden) erythema nodosum acne tør hud svedt pruritus urticaria udslæt SJS/ti kjole og alder Advarsler og forholdsregler ].

Særlige sanser: Øresmerter tinnitus øre overbelastning øreforstyrrelse konjunktivitis øjesmerter sløret syn vision abnormitet smag perversion.

Nyre/urogenital: Nyresvigt (sjælden) interstitiel nefritis minimal ændring sygdom nefrolithiasis [se Advarsler og forholdsregler ] Dysuria urinfrekvens og uopsættelig hæmaturiepididymitis faldt libido dysmenorrhea menorrhagia.

Laboratorie abnormiteter: Forhøjet AST (SGOT) eller ALT (SGPT) forhøjet alkalisk phosphatase forhøjet GGT -forhøjet LDH -forhøjet bilirubin forhøjet serumkreatinin og bolle.

Lægemiddelinteraktioner for Ascol HD

Nefrotoksiske midler inklusive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Den samtidige anvendelse af mesalamin med kendte nefrotoksiske midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) kan øge risikoen for nefrotoksicitet. Overvåg patienter, der tager nefrotoksiske lægemidler til ændringer i nyrefunktion og mesalaminrelaterede bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ].

Azathioprin eller 6-mercaptopurin

Den samtidige anvendelse af mesalamin med azathioprin eller 6-mercaptopurin og/eller andre lægemidler, der vides at forårsage myelotoksicitet, kan øge risikoen for blodforstyrrelser knoglemarvsvigt og tilhørende komplikationer. Hvis samtidig brug af Asacol HD og azathioprin eller 6-mercaptopurin ikke kan undgås overvågning af blodprøver, herunder komplette blodlegemer og blodpladetællinger.

Interferens med urinnormetanephrinmålinger

Brug af Asacol HD kan føre til sparsomme forhøjede testresultater, når man måler urinnorinphrin ved væskekromatografi med elektrokemisk detektion [se Advarsler og forholdsregler ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Advarsler for Asacol HD

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Asacol HD

Nedskærmning af nyren

Nedskrivning i nyren inklusive minimal ændring sygdom akut og kronisk interstitiel nefritis og sjældent nyresvigt er rapporteret hos patienter, der tager produkter såsom Asacol HD, der indeholder eller konverteres til mesalamin [se Bivirkninger ]. In animal studies the kidney was the principal organ of mesalamine toxicity [see Bivirkninger Ikke -klinisk toksikologi ].

Evaluer nyrefunktion inden påbegyndelse af Asacol HD og med jævne mellemrum under terapi. Evaluer risiciene og fordelene ved at bruge ASACOL HD hos patienter med kendt nyrefunktion eller historie om nyresygdom eller tage samtidig nefrotoksiske lægemidler. Afbryd Asacol HD, hvis nyrefunktion forværres, mens den er på terapi [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer ].

Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom

Mesalamin har været forbundet med et akut intolerancesyndrom, der kan være vanskeligt at skelne fra en forværring af ulcerøs colitis. Forværring af symptomerne på colitis er rapporteret hos 2,3% af ASACOL HD-behandlede patienter i kontrollerede kliniske forsøg. Denne akutte reaktion, der er kendetegnet ved at kramme abdominal smerte blodig diarré og lejlighedsvis af feber hovedpine glidning af kløeudslæt og konjunktivitis er rapporteret efter påbegyndelse af Asacol HD -tabletter såvel som andre mesalaminprodukter. Symptomer mindskes normalt, når Asacol HD -tabletter afbrydes. Overvåg patienter for forværring af disse symptomer under behandling. Hvis der er mistanke om akut intolerancesyndrom, skal du straks afbryde behandlingen med Asacol HD.

Overfølsomhedsreaktioner

Reaktioner med overfølsomhed er rapporteret hos patienter, der tager sulfasalazin. Nogle patienter kan have en lignende reaktion på Asacol HD -tabletter eller til andre forbindelser, der indeholder eller omdannes til mesalamin.

Som med sulfasalazin-mesalamin-inducerede overfølsomhedsreaktioner kan der udgøre som internt organinddragelse, herunder myocarditis pericarditis nefritis hepatitis pneumonitis og hæmatologisk abnormaliteter. Evaluer straks patienter, hvis der er tegn eller symptomer på en overfølsomhedsreaktion. Afbryd ASACOL HD, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

Leverfejl

Der har været rapporter om leverfejl hos patienter med allerede eksisterende leversygdom, der er blevet administreret mesalamin. Evaluer risikoen og fordelene ved at bruge ASACOL HD hos patienter med kendt levernedsættelse.

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger, herunder Stevens-Johnson Syndrome (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti) medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) er rapporteret med brug af mesalamin [se Bivirkninger ]. Discontinue Ascol HD at the first appearance of signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity og consider further evaluation.

Fotosensitivitet

Patienter behandlet med mesalamin eller sulfasalazin, der har allerede eksisterende hudtilstande, såsom atopisk dermatitis og atopisk eksem, har rapporteret mere alvorlige fotosensitivitetsreaktioner. Rådgive patienter om at undgå soleksponering Bær beskyttelsesbeklædning og bruge en bredspektret solcreme, når de er udendørs.

Nefrolithiasis

Tilfælde af nefrolithiasis er rapporteret ved anvendelse af mesalamin inklusive sten på 100% mesalaminindhold. Mesalaminholdige sten er radiotransparent og ikke påvises af standard radiografi eller computertomografi (CT). Sørg for tilstrækkelig væskeindtagelse under behandling med Asacol HD.

hvordan man bøjes efter at have taget imodium

Jernindhold i Asacol HD

Ascol HD contains iron oxide as a colorant in the coating of the delayed-release tablets. Each 800 mg delayed-release tablet contains 4.9 mg of iron. The total content of iron is 29.2 mg at the recommended daily dosage [see Dosering og administration ]. Before prescribing Ascol HD to patients receiving iron supplementation or those at risk for developing iron overload consider the combined daily amount of iron from all sources including Ascol HD.

Interferens med laboratorieundersøgelser

Brug af ASACOL HD kan føre til sparsomt forhøjede testresultater, når man måler urin-normetanephrin ved væskekromatografi med elektrokemisk detektion på grund af ligheden i kromatogrammerne af normetanephrin og hovedmetaboliten af ​​mesalamin N-acetyl-5-aminosalicylsyre (N-AC-5-ASA). Overvej et alternativt selektivt assay for Normetanephrine.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Diætmesalamin var ikke kræftfremkaldende hos rotter ved doser så højt som 480 mg/kg/dag eller hos mus ved 2000 mg/kg/dag. Disse doser er ca. 0,97 og 2,0 gange 4,8 gram pr. Dag Asacol HD -dosis (baseret på kropsoverfladeareal). Mesalamin var ikke genotoksisk i Ames -testen den kinesiske hamster -æggestokkekromosomal aberrationsassay og musemikronukleus -testen. Mesalamin ved orale doser op til 480 mg/kg/dag (ca. 0,97 gange den anbefalede menneskelige behandlingsdosis baseret på kropsoverfladeareal) viste sig ikke at have nogen indflydelse på fertilitet eller reproduktiv ydeevne hos han- og hunrotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede offentliggjorte data om mesalaminbrug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko. Der blev ikke observeret nogen føtalskade i dyreproduktionsundersøgelser af mesalamin hos rotter og kaniner ved orale doser ca. 0,97 gange (rotte) og 1,95 gange (kanin) Den anbefalede humane dosis (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser med mesalamin blev udført under organogenese hos rotter og kaniner ved orale doser op til 480 mg/kg/dag. Der var ingen tegn på skade på fosteret. Disse mesalamindoser var ca. 0,97 gange (rotte) og 1,95 gange (kanin) den anbefalede humane dosis på 4,8 gram pr. Dag baseret på kropsoverfladeareal.

Amning

Risikooversigt

Mesalamin og dets N-acetylmetabolit er til stede i human mælk i ikke påvises til små mængder (se Data ). There are limited reports of diarre in breastfed infants. There is no information on the effects of the drug on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ascol HD og any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Overvåg ammede spædbørn til diarré.

Data

Menneskelige data

I offentliggjorte laktationsundersøgelser var mødre mesalamindoser fra forskellige orale og rektale formuleringer og produkter varierede fra 500 mg til 3 g dagligt. Koncentrationen af ​​mesalamin i mælk varierede fra ikke-detekterbar til 0,11 mg/l. Koncentrationen af ​​Nâacetyl-5-aminosalicylsyremetaboliten varierede fra 5 til 18,1 mg/l. Baseret på disse koncentrationer estimerede daglige doseringer til spædbørn for et udelukkende ammet spædbarn 0 til 0,017 mg/kg/dag mesalamin og 0,75 til 2,72 mg/kg/dag N-acetyl-5-aminosalicylsyre.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af ASACOL HD hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt. Se de ordinerende oplysninger for andre godkendte mesalaminprodukter for sikkerhed og effektivitet af disse produkter hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Asacol HD inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Rapporter fra ukontrollerede kliniske studier og postmarketing -rapporteringssystemer antydede en højere forekomst af bloddyscrasias (dvs. agranulocytoseneutropeni og pancytopeni) hos patienter, der var 65 år eller ældre sammenlignet med yngre patienter, der tog mesalaminâkonting af produkter såsom asacol HD. Overvåg komplette blodlegemer og blodpladetællinger hos ældre patienter under terapi med Asacol HD.

Generelt overvej den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi hos ældre patienter, når man ordinerer ASACOL HD [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Mesalamin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Evaluer nyrefunktion hos alle patienter inden initiering og med jævne mellemrum under Asacol HD -terapi. Overvåg patienter med kendt nyring af nyren eller historien om nyresygdom eller at tage nefrotoksiske lægemidler til nedsat nyrefunktion og mesalaminrelaterede bivirkninger. Afbryd Asacol HD, hvis nyrefunktion forværres, mens den er på terapi [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner ].

Overdoseringsoplysninger til Asacol HD

Ascol HD is an aminosalicylate og symptoms of salicylate toxicity include nausea opkast og mavesmerter tachypnea hyperpnea tinnitus og neurologic symptoms (hovedpine dizziness confusion seizures) . Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte og blood pH imbalance og potentially to other organ (e.g. renal og liver) involvement. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage og may include gastrointestinal tract decontamination to prevent of further absorption. Correct fluid og electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy og maintain adequate renal function.

Ascol HD is a pH dependent delayed-release product og this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Kontraindikationer for Asacol HD

Ascol HD is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Ascol HD [see Advarsler og forholdsregler Bivirkninger og BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Ascol HD

Handlingsmekanisme

Mesalaminens virkningsmekanisme forstås ikke fuldt ud, men ser ud til at være en aktuel antiinflammatorisk virkning på kolonepitelceller. Mucosal production of arachidonic acid metabolites both through the cyclooxygenase pathways that is prostanoids and through the lipoxygenase pathways that is leukotrienes and hydroxyeicosatetraenoic acids is increased in patients with ulcerative colitis and it is possible that mesalamine diminishes inflammation by blocking cyclooxygenase and inhibiting prostaglandin production in tyktarmen.

Farmakokinetik

Absorption

Plasmakoncentrationer af mesalamin (5-aminosalicylsyre; 5-ASA) og dens metabolit N-acetyl-5-aminosalicylsyre (N-AC-5-ASA) er meget varierende efter administration af ASACOL HD-tabletter. Efter en enkelt dosis oral administration af Asacol HD 800 mg tablet hos raske individer (n = 139) under fastede betingelser var de gennemsnitlige Cmax AUC8-48H og AUC0-TLDC-værdier henholdsvis 208 ng/ml 2296 ng.H/ml og 2533 ng.H/ml. Median [rækkevidde] Tmax for mesalamin efter administration af Asacol HD 800 mg tablet var ca. 24 timer [4 til 72 timer], der afspejler formuleringens forsinkede frigørelsesegenskaber.

Baseret på kumulativ urinindvinding af mesalamin og N-AC-5-ASA fra enkeltdosisundersøgelser i raske individer er ca. 20% af den oralt indgivne mesalamin i Asacol HD-tabletter systemisk absorberet.

Fødeeffekt

Et højt kalorieindhold (800 til 1000 kalorier) med højt fedtindhold (ca. 50 % af det samlede kalorieindhold) steg måltidet mesalamin Cmax med 2,4 gange og mesalamin systemisk eksponering (AUC8-48 og AUC0-TLDC) med 2,8 gange; Median forsinkelsestid steg med 8 timer og median tmax med 6 timer (fra 24 til 30 timer) [se Dosering og administration ].

Sammenlignende eksponering mellem en ASACOL HD 800 mg tablet og to mesalamin forsinket frigivelse af 400 mg orale produkter er ukendt [se Dosering og administration ].

Eliminering

Metabolisme

Den absorberede mesalamin acetyleres i tarmslimhindevæggen og af leveren til N-AC-5âasa.

Udskillelse

Absorberet mesalamin udskilles hovedsageligt af nyrerne som N-acetyl-5-aminosalicylsyre. Uabsorberet mesalamin udskilles i fæces.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I dyreforsøg (rotter mushunde) var nyrerne det vigtigste organ for toksicitet. (I følgende sammenligninger af dyre dosering med anbefalet human dosering er baseret på kropsoverfladeareal og en 4,8 gram pr. Dag dosis for en 60 kg person.)

Mesalamin forårsager nyrepapillærnekrose hos rotter ved enkeltdoser på ca. 750 mg/kg til 1000 mg/kg (NULL,5 til 2,0 gange den anbefalede humane dosis). Doser på 170 og 360 mg/kg/dag (ca. 0,3 og 0,73 gange den anbefalede humane dosis), der blev givet til rotter i seks måneder, producerede papillær nekrose papillær ødemrørformet degeneration rørformet mineralisering og urothelial hyperplasi.

Hos mus orale doser på 4000 mg/kg/dag (ca. 4,1 gange den anbefalede humane dosis) i tre måneder producerede rørformet nefrose multifokal/diffus tubulo-interstitiel inflammation og multifokal/diffus papillær nekrose.

Hos hunde resulterede enkeltdoser på 6000 mg (ca. 6,25 gange den anbefalede humane dosis) af mesalamin-tabletter med forsinket frigivelse i nyrepapillær nekrose, men var ikke dødelige. Nyreændringer har forekommet hos hunde, der fik kronisk administration af mesalamin i doser på 80 mg/kg/dag (NULL,5 gange den anbefalede humane dosis).

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​ASACOL HD til 4,8 gram pr. Dag blev undersøgt i en seks-ugers randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret undersøgelse hos 772 patienter med moderat aktiv ulcerøs colitis (UC). Moderat aktiv UC blev defineret som en læge's Global Assessment (PGA) score på 2; PGA er en fire-punkts skala (0 til 3), der omfatter de kliniske vurderinger af rektal blødning afføringsfrekvens og sigmoidoskopi-fund.

Patienter blev randomiseret 1: 1 til Asacol HD 4,8 gram pr. Dagsgruppe (to ASACOL HD-tabletter tre gange om dagen) eller mesalamin forsinket frigivelse 2,4 gram pr. Dagsgruppe (to mesalamin forsinket frigivelse 400 mg tabletter tre gange om dagen).

Patienter havde karakteristisk en historie med tidligere anvendelse af orale 5-ASA'er (86%) steroider (41%) og rektalbehandlinger (49%) og demonstrerede kliniske symptomer på tre eller flere afføring over normal pr. Dag (87%) og åbenlyst blod i afføringen mest eller hele tiden (70%). Undersøgelsespopulationen var primært kaukasisk (97%) havde en gennemsnitlig alder på 43 år (8%i alderen 65 år eller ældre) og inkluderede lidt flere mænd (56%) end hunner (44%).

Det primære slutpunkt var behandlingssucces defineret som forbedring fra baseline til uge 6 baseret på PGA. Behandlingssuccesrater var ens i de to grupper: 70% i ASACOL HD-gruppen og 66% i ASACOL-gruppen (forskel: 5%; 95% CI: [-1,9% 11,2%]).

En anden kontrolleret undersøgelse understøttede effektiviteten af ​​ASACOL HD med 4,8 gram pr. Dag. Behandlingssucces var 72% hos patienter med moderat aktiv UC behandlet med Asacol HD.

Patientinformation til Asacol HD

Administration [se Dosering og administration ]

• Informer patienter om, at hvis de skifter fra en tidligere oral mesalaminbehandling til Asacol HD for at afbryde deres tidligere orale mesalaminbehandling og følge doseringsinstruktionerne for Asacol HD. En ASACOL HD 800 mg tablet er ikke substitueret med to mesalamin forsinket frigivelse af 400 mg orale produkter.
• Informer patienter om at tage Asacol HD -tabletter på tom mave mindst 1 time før og 2 timer efter et måltid.
• Instruer patienter om at sluge ASACOL HD-tabletterne hele ved at være forsigtige med ikke at bryde klip eller tygge tabletterne, fordi belægningen er en vigtig del af formuleringen af ​​forsinket frigivelse.
• Drik en passende mængde væsker.
• Informer patienter om, at intakte delvist intakte og/eller tabletskaller er rapporteret i afføringen. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis dette sker gentagne gange.
• Instruer patienter om at beskytte ASACOL HD -tabletter mod fugt.

Nedskærmning af nyren

Informer patienter om, at ASACOL HD kan reducere deres nyrefunktion, især hvis de har kendt nyrefunktion eller tager nefrotoksiske lægemidler, herunder NSAID'er og periodisk overvågning af nyrefunktion, vil blive udført, mens de er på terapi. Rådgive patienter til at gennemføre alle blodprøver, der er bestilt af deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom og Other Overfølsomhedsreaktioner

• Informer patienter om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner. Instruer patienter om at stoppe med at tage Asacol HD og rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever nye eller forværring af symptomer på akut intolerance syndrom (kramper abdominal smerte blodig diarré feber hovedpine ubehag konjunktivitis og udslæt) eller andre symptomer, der sørger for mesalamin-induceret hypersensitivitet [se Advarsler og forholdsregler ].

Leverfejl

• Informer patienter med kendt leversygdom i tegn og symptomer på forværring af leverfunktionen og rådgiv dem til at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever sådanne tegn eller symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige kutane bivirkninger

• Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige kutane bivirkninger. Instruer patienter om at stoppe med at tage Asacol HD og rapportere til deres sundhedsudbyder ved første optræden af ​​en alvorlig kutan bivirkning eller andet tegn på overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Fotosensitivitet

• Rådgiv patienter med allerede eksisterende hudforhold for at undgå beskyttelsesbeklædning i soleksponering og bruge en bredspektret solcreme, når udendørs [se Advarsler og forholdsregler ].

Nefrolithiasis

• Instruer patienter om at opretholde et passende væskeindtag for at minimere risikoen for dannelse af nyresten og at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på en nyresten (f.eks. Alvorlig side- eller rygsmerter blod i urinen) [se Advarsler og forholdsregler ].

Jernindhold i Asacol HD

• Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager jernholdige kosttilskud [se Advarsler og forholdsregler ].

Blodforstyrrelser

• Informer ældre patienter og dem, der tager azathioprin eller 6-mercaptopurine om risikoen for blodforstyrrelser og behovet for periodisk overvågning af komplette blodlegemer og blodpladetællinger, mens de er på terapi. Rådgive patienter til at gennemføre alle blodprøver, der er bestilt af deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer ].