Asclera

Beskrivelse til Asclera

Asclera er en steril ikke-pyrogen og farveløs til svagt grønlig-gul opløsning af polidocanol til intravenøs anvendelse som skleroserende middel.

Den aktive ingredienspolidocanol er et ikke-ionisk vaskemiddel, der består af to komponenter en polær hydrofil (dodecylalkohol) og en apolær hydrofob (polyethylenoxid) kæde. Polidocanol har følgende strukturelle formel:

C ₁₂ H ₂₅ (OG ₂ CH ₂ ) Noh polyethylenglycol monododecylether Middelomfang af polymerisation (N): ca. 9 gennemsnitlige molekylvægt: ca. 600

Hver ML indeholder 5 mg (NULL,5%) eller 10 mg (NULL,0%) polidocanol i vand til injektion med 5%(v/v) ethanol ved pH 6,5-8,0; Disodiumhydrogenphosphatdihydratkaliumdihydrogenphosphat tilsættes til pH -justering.

Anvendelser til Asclera

Asclera ^® (Polidocanol) er indikeret til sklerose ukomplicerede edderkopvener (åreknuder ≤1 mm i diameter) og ukomplicerede retikulære vener (åreknuder 1 til 3 mm i diameter) i den nedre ekstremitet. Asclera er ikke undersøgt i åreknuder mere end 3 mm i diameter.

Dosering til Asclera

Kun til intravenøs brug. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Brug ikke, hvis partikler ses, eller hvis hætteglas indhold er misfarvet, eller hvis hætteglasset er beskadiget på nogen måde.

Brug ASCLERA 0,5%til edderkopvene (åreknuder ≤1 mm i diameter). Til retikulære vener (åreknuder 1 til 3 mm i diameter) skal du bruge Asclera 1%. Brug 0,1 til 0,3 ml pr. Injektion og ikke mere end 10 ml pr. Session.

Brug en sprøjte (glas eller plast) med en fin nål (typisk 26- eller 30-gauge). Indsæt nålen tangentielt i venen, og indsprøjter opløsningen langsomt, mens nålen stadig er i venen. Påfør kun blidt tryk under injektion for at forhindre brud på vene. Efter at nålen er blevet fjernet, og injektionsstedet er dækket, anvendes komprimering i form af en strømpe eller bandage. Efter behandlingssessionen opfordrer patienten til at gå i 15 til 20 minutter. Hold patienten under observation for at påvise enhver anafylaktisk eller allergisk reaktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Maintain compression for 2 to 3 days after treatment of spider veins and for 5 to 7 days for reticular veins. For extensive varicosities longer compression treatment with compression bandages or a gradient compression stocking of a higher compression class is recommended. Post-treatment compression is necessary to reduce the risk of deep vein thrombosis.

Gentagne behandlinger kan være nødvendige, hvis omfanget af åreknuder kræver mere end 10 ml. Disse behandlinger skal adskilles med 1 til 2 uger.

Små intravaricose -thrombi, der udvikler sig, kan fjernes ved mikrothrombectomy.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Asclera is available as a 0.5% and 1% solution in 2 mL glass ampules.

Opbevaring og håndtering

Asclera Leveres i engangsbeskyttelsesfrie ampuler i de følgende pakker:

NDC 67850-140-05 Fem 0,5% ampuler (2 ml)
NDC 67850-141-05 Fem 1,0% ampuler (2 ml)

Hver ampul er beregnet til øjeblikkelig brug hos en enkelt patient. Hver uåbnet ampul er stabil op til tre år.

Opbevares ved 15-30 ° C; (59-86 ° F).

Distribueret af: Methapharm Inc. Coral Springs FL 33065. Tlf: 1-833-766-8346. www.asclera.com. Fremstillet af: Chemische Fabrik Kreussler

Bivirkninger til Asclera

Klinisk undersøgelseserfaring

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I 5 kontrollerede randomiserede kliniske forsøg er Asclera blevet administreret til 401 patienter med små eller meget små åreknuder (retikulære og edderkopvener) og sammenlignet med et andet skleroserende middel og med placebo. Patienter var 18 til 70 år gamle. Patientpopulationen var overvejende kvindelig og bestod af kaukasiske og asiatiske patienter.

Hvad er brugen af ​​metformin

Tabel 1 viser bivirkninger, der Kliniske studier ]. All of these were injection site reactions and most were mild.

Tabel 1: Bivirkninger i lette studium

Ultralydundersøgelser efter en uge (± 3 dage) og 12 uger (± 2 uger) efter behandling afslørede ikke dyb venetrombose i nogen behandlingsgruppe.

Sikkerhedsoplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er rapporteret under anvendelse af polidocanol i verdensomspændende erfaring. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse og uden en kontrolgruppe er det ikke muligt at estimere deres frekvens pålideligt eller at etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk chok angioedema urticaria generaliseret astma

Nervesystemforstyrrelser: Cerebrovaskulær ulykke migræne paræstesi (lokalt) tab af bevidsthed forvirring tilstand svimmelhed

Hjerteforstyrrelser: Hjertearrestering af hjertebanken

Vaskulære lidelser: Dyb venetrombose Lungeemboli Synkope Vasovagal Circulatory Collapse Vasculitis

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Hudhyperpigmentering dermatitis allergisk hypertrichose (i området scleroterapi)

Generelle lidelser og injektionsstedets forhold: Injektionssted nekrose pyrexia hot flush

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: Nerveskade

Lægemiddelinteraktioner for Asclera

Der er ikke undersøgt nogen medikamenter i lægemidler med Asclera.

Advarsler for Asclera

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Asclera

Anafylaksi

Der er rapporteret om alvorlige allergiske reaktioner efter anvendelse af polidocanol inklusive anafylaktiske reaktioner nogle af dem dødelige. Alvorlige reaktioner er hyppigere ved anvendelse af større volumener (> 3 ml). Minimer dosis af polidocanol. Vær forberedt på at behandle anafylaksi korrekt.

Alvorlige ugunstige lokale effekter inklusive vævsnekrose kan forekomme efter ekstravasation; Pas derfor på intravenøs nålplacering og brug det mindste effektive volumen ved hver injektion.

Når injektionssessionen er afsluttet, skal du anvende komprimering med en strømpe eller bandage og få patienten til at gå i 15-20 minutter. Hold patienten under opsyn i denne periode for at behandle enhver anafylaktisk eller allergisk reaktion [se Dosering og administration ].

Venøs trombose og lungeemboli

Asclera can cause venous thrombosis and subsequent pulmonary embolism or other thrombotic events. Follow administration instructions closely and monitor for signs of venous thrombosis after treatment. Patients with reduced mobility history of deep vein thrombosis or pulmonary embolism or recent (within 3 months) major surgery prolonged hospitalization or pregnancy are at increased risk for developing thrombosis.

Arteriel emboli

Slagoverføring af iskæmisk angreb Myokardieinfarkt og nedsat hjertefunktion er rapporteret i tæt tidsmæssigt forhold til polidocanoladministration. Disse begivenheder kan være forårsaget af luftemboli, når man bruger produktet skummet med rumluft (høj nitrogenkoncentration) eller tromboembolisme. Sikkerheden og effektiviteten af ​​polidocanol skummet med rumluft er ikke blevet fastlagt, og dens anvendelse bør undgås.

Væv iskæmi og nekrose

Intra-arteriel injektion eller ekstravasation af polidocanol kan forårsage alvorlig nekrose iskæmi eller gangren. Pas på intravenøs nålplacering, og brug det mindste effektive volumen på hvert injektionssted. Når injektionssessionen er afsluttet, skal du anvende komprimering med en strømpe eller bandage og få patienter til at gå i 15-20 minutter. Hvis intra-arteriel injektion af polidocanol forekommer, skal du straks kontakte en vaskulær kirurg.

Ikke -klinik toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser til evaluering af kræftfremkaldende potentiale er ikke blevet udført med polidocanol. Polidocanol var negativ i bakterielle omvendte mutationsassays i Salmonella og E. coli og i et mikronukleusassay udført hos mus. Polidocanol inducerede numeriske kromosomale afvigelser i dyrkede nyfødte kinesiske hamster -lungefibroblaster i fravær af metabolisk aktivering.

Polidocanol påvirkede ikke reproduktiv ydeevne (fertilitet) af rotter, når de blev administreret med mellemrum ved doseringer op til 10 mg/kg (ca. lig med den maksimale humane dosis på grundlag af kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De tilgængelige data fra sagsrapporter om brug af polidocanolholdige produkter, herunder Asclera i gravide kvinder, har ikke identificeret nogen narkotikasikeret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Selvom ingen af ​​disse risici er blevet identificeret, er der minimal fordel ved behandling af ukomplicerede edderkoppens vener og retikulære årer i den nedre ekstremitet under graviditet og varicositeter i nedre ekstremitet, der udvikler sig under graviditet, da de spontant kan regressere postpartum. Dyreproduktionsundersøgelser blev udført på en måde for at opnå systemisk eksponering, mens den tilsigtede kliniske anvendelse er lokal eksponering på injektionsstedet uden minimal til ingen systemisk eksponering; Derfor er disse data ikke relevante for den tilsigtede kliniske anvendelse (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Udvikling af reproduktionstoksicitetstest blev udført hos rotter og kaniner med intravenøs administration. Polidocanol inducerede moderlig og føtal toksicitet hos kaniner inklusive reduceret gennemsnitlig føtalvægt og reduceret føtal overlevelse, når de blev administreret under drægtighedsdage 6-20 i doser på 4 og 10 mg/kg, men det forårsagede ikke skelet- eller viscerale abnormiteter. Der blev ikke observeret nogen negative moder- eller føtalvirkninger hos kaniner i en dosis på 2 mg/kg. Der blev ikke observeret noget bevis for teratogenicitet eller føtal toksicitet hos rotter doseret under drægtighedsdage 6-17 med doser op til 10 mg/kg. Polidocanol påvirkede ikke rotternes evne til at levere og bageste hvalpe, når de blev administreret intermitterende ved intravenøs injektion fra drægtighedsdag 17 til post-partum dag 21 ved doser op til 10 mg/kg.

Disse undersøgelser blev udført på en måde for at opnå systemisk eksponering, mens den tilsigtede kliniske anvendelse er lokal eksponering på injektionsstedet uden minimal til ingen systemisk eksponering; Derfor er disse data ikke relevante for den tilsigtede kliniske anvendelse.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​polidocanol i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. En ammende kvinde kan overveje at afbryde amning og pumpe og kassere modermælk op til 8 timer efter Asclera -administrationen for at minimere eksponering for et ammet spædbarn.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Asclera hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Asclera inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Overdoseringsoplysninger til Asclera

Overdosis kan resultere i en højere forekomst af lokaliserede reaktioner såsom nekrose.

Kontraindikationer for Asclera

Asclera is contraindicated for patients with known allergy to polidocanol and patients with acute thromboembolic diseases.

Klinisk farmakologi for Asclera

Handlingsmekanisme

Den aktive ingrediens i Asclera er polidocanol.

Polidocanol er et skleroserende middel, der lokalt skader endotelet for blodkar. Når injiceret intravenøst ​​polidocanol inducerer endotelskade. Blodplader samles derefter på skadestedet og fastgøres til den venøse væg. Til sidst okkluderer et tæt netværk af blodplader cellulært affald og fibrin karret. Endelig erstattes den okkluderede vene med bindevæv.

Farmakodynamik

Polidocanol har en koncentrations- og volumenafhængig skadelig virkning på endotelet af blodkar.

Farmakokinetik

Under den største effektivitetsundersøgelse (lette forsøg) blev planlagte blodprøver taget fra en undergruppe på 22 patienter for at måle plasmaniveauer af polidocanol efter Asclera-behandling af edderkop og retikulære vener. Lave systemiske blodniveauer af polidocanol blev set hos nogle patienter.

Den gennemsnitlige t _1/2 af polidocanol hos 4 patienter med vurderbare data, der modtog 4,5-18,0 mg, var 1,5 timer.

Kliniske studier

Asclera was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo- and comparator-controlled trial (EASI-study) in patients with spider or reticular varicose veins. A total of 338 patients were treated with Asclera [0.5% for spider veins (n=94) 1% for reticular veins (n=86)] sodium tetradecyl sulfate (STS) 1% (n=105) or placebo (0.9% isotonic saline solution) (n=53) for either spider or reticular veins. Patients were predominately female ranging in age from 19 to 70 years. All of them received an intravenous injection in the first treatment session; repeat injections were given three and six weeks later if the previous injection was evaluated as unsuccessful (defined as 1 2 or 3 on a 5-point scale see below). Patients returned at 12 and 26 weeks after the last injection for final assessments.

Det primære effektivitetsdepunkt var forbedring af årer bedømt af et blindet panel. Digitale billeder af det valgte behandlingsområde blev taget før injektion sammenlignet med dem, der blev taget 12 uger efter behandlingen og vurderet på en 5-punkts skala (1 = værre end før 2 = det samme som før 3 = moderat forbedring 4 = god forbedring 5 = komplet behandlingssucces); Resultaterne er vist i tabel 2.

Castellani Paint

Tabel 2: Forbedring af årer i digitale fotografier efter 12 uger og 26 uger

Det sekundære effektivitetskriterium var hastigheden for behandlingssucces foruddefineret som en score på 4 eller 5 med patienter, der scorede 1 2 eller 3 betragtede behandlingsfejl; Resultaterne er vist i tabel 3.

Tabel 3: Behandlingssuccesrater efter 12 uger og 26 uger

Ved 12 og 26 ugers patienters vurdering af resultaterne blev vurderet ved at vise dem de digitale billeder af deres behandlingsområde taget ved baseline og bede dem om at bedømme deres tilfredshed med deres behandling ved hjælp af en verbal ratingskala (1 = meget utilfreds; 2 = noget utilfreds; 3 = lidt tilfreds; 4 = tilfreds og 5 = meget tilfreds); Resultaterne er vist i tabel 4.

Tabel 4: Patienttilfredshed efter 12 uger og 26 uger

Patientinformation til Asclera

Rådgiv patienten om at bære kompressionsstrømper eller understøtte slange på de behandlede ben kontinuerligt i 2 til 3 dage og i 2 til 3 uger i løbet af dagen. Kompressionsstrømper eller understøttelsesslange skal være lår eller knæhøj afhængigt af det behandlede område for at give tilstrækkelig dækning.

Rådgiv patienten til at gå i 15 til 20 minutter umiddelbart efter proceduren og dagligt i de næste par dage.

I to til tre dage efter behandling rådgiver patienten om at undgå tunge træning, der solbades lange flyflyvninger og varme bade eller sauna.