Atelvia

Beskrivelse af Atelvia

Atelvia (Risedronate Natrium) forsinket tabletter med forsinket frigivelse indeholder en pH-følsom enterisk belægning og et chelateringsmiddel (EDTA).

Bivirkninger af Byetta 10 mcg

Risedronat er et pyridinylbisphosphonat, der hæmmer osteoklast-medieret knogleresorption og modulerer knoglemetabolisme. Hver Atelvia-tablet til oral administration indeholder ækvivalenten af ​​35 mg vandfritagronat natrium i form af hemi-pentahydratet med små mængder monohydrat. Den empiriske formel for risedronat natrium hemi-pentahydrat er c ₇ H ₁₀ INGEN ₇ P ₂ Na • 2,5 timer ₂ O. Det kemiske navn på Risedronate natrium er [1-hydroxy-2- (3pyridinyl) ethyliden] bis [phosphonsyre] monosodiumsalt. Den kemiske struktur af Risedronate natrium hemi-pentahydrat er følgende:

Molekylvægt:
Vandfri: 305.10
Hemi-Pentahydrat: 350.13

Risedronate natrium er en fin hvid til off-white lugtfrit krystallinsk pulver. Det er opløseligt i vand og i vandige opløsninger og i det væsentlige uopløselige i almindelige organiske opløsningsmidler.

Inaktive ingredienser

Detetat Disodiums jernoxid Yellow magnesiumstarter Methacrylsyre -copolymerpolysorbat 80 silicificeret mikrokrystallinsk cellulose (ProSOLV SMCC90) Simethicone natriumstivelsesglycolat stearinsyre talc og triethylcitrat.

Anvendelser til Atelvia

Postmenopausal osteoporose

Atelvia er indikeret til behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder. Hos postmenopausale kvinder har det vist sig, at der er vist, Kliniske studier ].

Vigtige brugsbegrænsninger

Den optimale brugsvarighed er ikke bestemt. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Atelvia til behandling af osteoporose er baseret på kliniske data om et års varighed. Alle patienter på bisphosphonatbehandling bør have behov for fortsat terapi revurderet med periodisk grundlag. Patienter med lavrisiko for brud bør overvejes til ophør med lægemiddel efter 3 til 5 års brug. Patienter, der afbryder terapi, bør have deres risiko for brud igen med brud igen.

Dosering til Atelvia

Behandling af postmenopausal osteoporose [se Indikationer ]

Det anbefalede regime er:

• En 35 mg tablet i forsinket frigivelse oralt taget en gang om ugen

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienter om at gøre følgende:

• Tag Atelvia om morgenen straks efter morgenmad. Atelvia skal tages umiddelbart efter morgenmaden og ikke under faste forhold på grund af en højere risiko for mavesmerter, hvis de tages før morgenmaden, når de faste.
• Sluge atelvia hel, mens den er i en lodret position og med mindst 4 ounces almindeligt vand for at lette levering til maven. Undgå at ligge i 30 minutter efter at have taget medicinen [se Advarsler og forholdsregler ].
• Tyg ikke klip eller knus Atelvia -tabletter.

Anbefalinger til supplement til Calcium og D -vitamin

Instruer patienter om at tage supplerende calcium og D -vitamin, hvis diætindtagelse er utilstrækkeligt [se Advarsler og forholdsregler ] og at tage calciumtilskud antacida magnesiumbaserede kosttilskud eller afføringsmidler og jernpræparater på et andet tidspunkt på dagen, når de forstyrrer absorptionen af ​​atelvia.

Administrationsinstruktioner til ubesvarede doser

Hvis den engang ugentlige dosis er savnet, instruerer patienter om at tage en tablet om morgenen, efter at de huskede og vender tilbage til at tage en tablet en gang om ugen som oprindeligt planlagt på deres valgte dag. Patienter bør ikke tage to tabletter på samme dag.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter med forsinket frigivelse

35 mg gul ovalformet og indgraveret med EC 35 på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Atelvia ^® (Risedronate natrium) Tabletter med forsinket frigivelse er:

35 mg gul ovalformet og indgraveret med EC 35 på den ene side.

NDC 0430-0979-03-Dosispak på 4 tabletter

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP].

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revideret: Aug 2020

Bivirkninger for Atelvia

Kliniske studier Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Behandling af postmenopausal osteoporose

En gang om ugen dosering med atelvia (Risedronate natrium) forsinket tabletter med forsinket frigivelse

Sikkerheden af ​​atelvia 35 mg en gang om ugen i behandlingen af ​​postmenopausal osteoporose blev vurderet i en 1-årig dobbeltblind multicenterundersøgelse, der sammenlignede atelvia 35 mg en gang om ugen til risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt i postmenopausale kvinder 50 år eller ældre. Atelvia blev administreret enten mindst 30 minutter før (n = 308) eller umiddelbart efter (n = 307) morgenmad, og Risedronate natrium med øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt (n = 307) blev administreret mindst 30 minutter før morgenmaden. Patienter med allerede eksisterende gastrointestinal sygdom og samtidig anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler protonpumpeinhibitorer og H ₂ Antagonister blev inkluderet i dette kliniske forsøg. Alle kvinder modtog daglig tilskud med 1000 mg elementært calcium plus 800 til 1000 internationale enheder vitamin D. Som behandling med atelvia resulterede i en signifikant højere forekomst af mavesmerter, når de blev administreret før morgenmad under fastende forhold sikkerhedsresultater, der følger, henviser kun til Atelvia 35 mg en gang om ugen umiddelbart efter morgenmaden og rejste Redonate Sodium øjeblikkelige r-releie 5 MG dagligt.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 0,0% i Atelvia 35 mg en gang om ugen og 0,3% i det fremgavne natrium-gruppe med øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglig gruppe. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 6,5% i Atelvia 35 mg en gang om ugen og 7,2% i den fremgavne natrium-gruppe med øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglig gruppe. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, var 9,1% i Atelvia 35 mg en gang om ugen og 8,1% i den risedronat natrium med øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglig gruppe. De samlede sikkerheds- og tolerabilitetsprofiler for de to doseringsregimer var ens. Tabel 1 viser bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 2% af patienterne. Bivirkninger vises uden tilskrivning af kausalitet.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer ved en frekvens på større end eller lig med 2% i begge behandlingsgrupper

Akutte fase -reaktioner

Symptomer, der er i overensstemmelse med akut fase -reaktion, er rapporteret ved brug af bisphosphonat. Den samlede forekomst af akut fase-reaktion var 2,3% i Atelvia 35 mg en gang om ugen gruppe og 1,3% i det fremgavne natrium-gruppe med øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglig gruppe. Disse forekomsthastigheder er baseret på rapportering af en eller flere præ-specificerede akutte fase-reaktionslignende symptomer inden for 3 dage efter den første dosis og i en varighed på 7 dage eller mindre.

Gastrointestinale bivirkninger

Bivirkninger relateret til den øvre gastrointestinale kanal forekom hos 16% af forsøgspersoner behandlet med atelvia 35 mg en gang om ugen og 15% af forsøgspersoner behandlet med Risedronate natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt. Forekomsten af ​​øvre gastrointestinale kanal-bivirkninger i Atelvia 35 mg en gang om ugen og Risedronate natrium med øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglige grupper var: mavesmerter (NULL,2% versus 2,9%) dyspepsi (NULL,9% vers 3,9%) øvre mavesmerter (NULL,9% i forhold til 2,3%) gastritis (NULL,0% versus 1,0%) og gasstroes) øvre mavesmerter (NULL,9% i forhold til 2,3%) gastritis (NULL,0% versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus) versus i forhold til sygdom (NULL,0% mod 1,6%). Undersøgelsesopskiltning på grund af mavesmerter forekom i 1,3% af Atelvia 35 mg en gang om ugen og 0,7% af den fremgavne natrium-40-gruppe.

Muskuloskeletale bivirkninger

Udvalgte muskuloskeletale bivirkninger blev rapporteret hos 16% af forsøgspersoner behandlet med ATELVIA 35 mg en gang om ugen og 15% af forsøgspersoner behandlet med Risedronate natrium øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt. Forekomsten af ​​muskuloskeletale bivirkninger i Atelvia 35 mg en gang om ugen og Risedronate natrium-næring af 5 mg daglige grupper var: Arthralgia (NULL,8% mod 7,8%) rygsmerter (NULL,8% versus 1,9%) muskuloskeletal smerte (NULL,0% i forhold til 1,6%) og mine algier (NULL,3% versus 1,0%).

Laboratorietestresultater

Parathyroidehormon

Effekten af ​​atelvia 35 mg en gang om ugen og Risedronate natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt på parathyroidhormon blev evalueret hos postmenopausale kvinder med osteoporose. I uge 52 i forsøgspersoner med normale niveauer ved baseline PTH-niveauer større end 65 pg/ml (øvre grænse for normal) blev observeret hos 9% af forsøgspersoner, der modtog ATELVIA 35 mg en gang om ugen og 8% af forsøgspersoner, der modtog Risedronate natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt. Hos forsøgspersoner med normale niveauer ved baseline PTH-niveauer større end 97 pg/ml (NULL,5 gange den øvre grænse for normal) blev set hos 2% af forsøgspersoner, der modtog ATELVIA 35 mg en gang om ugen, og ingen forsøgspersoner, der modtog Risedronate natrium øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt. Der var ingen klinisk signifikante forskelle mellem behandlingsgrupper for niveauer af calciumphosphor og magnesium.

Daglig Dosing With Risedronate Sodium Immediate-Release 5 mg Tablets

Sikkerheden ved Risedronate natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg en gang dagligt i behandlingen af ​​postmenopausal osteoporose blev vurderet i fire randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multinationale forsøg på 3232 kvinder i alderen 38 til 85 år med postmenopausal osteoporose. Varigheden af ​​forsøgene var op til tre år med 1619 patienter udsat for placebo og 1613 patienter udsat for risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt. Patienter med allerede eksisterende gastrointestinal sygdom og samtidig anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler protonpumpeinhibitorer (PPI'er) og H ₂ Antagonister blev inkluderet i disse kliniske forsøg. Alle kvinder modtog 1000 mg elementært calcium plus D-vitamintilskud op til 500 internationale enheder pr. Dag, hvis deres 25-hydroxyvitamin D ₃ Niveauet var under normalt ved baseline.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 2,0% i placebogruppen og 1,7% i den fremgavne natrium-natrium-frigivelse af 5 mg daglig gruppe. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 24,6% i placebogruppen og 27,2% i den risedronat natrium med øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglig gruppe. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, var 15,6% i placebogruppen og 14,8% i den fremgavede natrium-gruppe med øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglig gruppe. De mest almindelige bivirkninger rapporteret i mere end 10% af forsøgspersoner var: rygsmerter arthralgi abdominal smerte og dyspepsi.

Gastrointestinale bivirkninger

Forekomsten af ​​bivirkninger i placebo og risedronatnatrium med øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglige grupper var: mavesmerter (NULL,9% mod 12,2%) diarré (NULL,0% mod 10,8%) dyspepsi (NULL,6% mod 10,8%) og gastritis (NULL,3% mod 2,7%). Duodenitis og glossitis er blevet rapporteret usædvanligt i den fremgavne natrium-natrium-frigivelse af 5 mg daglig gruppe (NULL,1% til 1%). Hos patienter med aktiv øvre gastrointestinal sygdom ved baseline var forekomsten af ​​øvre gastrointestinale bivirkninger ens mellem placebo og risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglige grupper.

Muskuloskeletale bivirkninger

Forekomsten af ​​bivirkninger i placebo og risedronatnatrium med øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglige grupper var: rygsmerter (NULL,1% mod 28,0%) arthralgi (NULL,1% mod 23,7%) myalgi (NULL,2% mod 6,7%) og knoglesmerter (NULL,8% mod 5,3%).

Laboratorietestresultater

Gennem fase 3-undersøgelserne faldt forbigående fald fra baseline i serumkalcium (mindre end 1%) og serumphosphat (mindre end 3%) og kompensationsstigninger i serum PTH-niveauer (mindre end 30%) blev observeret inden for 6 måneder hos patienter i osteoporose kliniske forsøg behandlet med Risedronate natrium-øjeblikkelig-release 5 mg dagligt. Der var ingen signifikante forskelle i serumkalciumphosphat- eller PTH-niveauer mellem placebo og risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt ved 3 år. Serumkalciumniveauer under 8 mg/dL blev observeret hos 18 patienter 9 (NULL,5%) i hver behandlingsarm (placebo og risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt). Serumphosphorniveauer under 2 mg/dL blev observeret hos 14 patienter 3 (NULL,2%) behandlet med placebo og 11 (NULL,6%) behandlet med risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt. Der har været sjældne rapporter (mindre end 0,1%) af unormale leverfunktionstest.

Endoskopiske fund

I den risedronatnatrium, der øjeblikkeligt frigiver 5 mg daglige kliniske forsøg, blev endoskopisk evaluering opmuntret hos enhver patient med moderat til svær mave-tarmklager, mens den blinde opretholdes. Endoskopier blev udført på lige antal patienter mellem placebo og behandlede grupper [75 (NULL,5%) placebo; 75 (NULL,9%) Risedronate natrium med øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt]. Klinisk vigtige fund (perforeringssår eller blødning) blandt denne symptomatiske population var ens mellem grupper (51% placebo; 39% risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret ved anvendelse af Atelvia. Da disse bivirkninger rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Overfølsomhedsreaktioner

Hypersensitivitet og hudreaktioner er rapporteret, herunder angioødems generaliserede udslæt bullous hudreaktioner Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

Gastrointestinale bivirkninger

Reaktioner, der involverer øvre gastrointestinal irritation, såsom esophagitis og spiserør eller gastrisk mavesår er rapporteret [se Advarsler og forholdsregler ].

Muskuloskeletalsmerter

Knogeled eller muskelsmerter beskrevet som alvorlige eller uarbejdsdygtige er rapporteret sjældent [se Advarsler og forholdsregler ].

Øjenbetændelse

Reaktioner af øjenbetændelse inklusive iritis og uveitis er sjældent rapporteret.

Kæbe osteonecrosis

Osteonecrosis af kæben er sjældent rapporteret [se Advarsler og forholdsregler ].

Lunge

Astmaforværringer

Lægemiddelinteraktioner for Atelvia

Risedronat metaboliseres ikke og inducerer ikke eller hæmmer levermikrosomale medikamentmetaboliserende enzymer (for eksempel cytochrome P450).

Calciumtilskud/antacida

Da Atelvia blev administreret efter morgenmaden, reducerede co-administrationen af ​​en tablet, der indeholdt 600 mg elementært calcium og 400 internationale enheder D-vitamin, Risedronate biotilgængelighed med ca. 38% [se Klinisk farmakologi ]. Calcium supplements Antacida magnesium-based supplements or afføringsmidler og iron preparations interfere with the absorption of Atelvia og should not be taken together.

Histamin 2 (h ₂ ) Blokkere og protonpumpeinhibitorer (PPI'er)

Lægemidler, der hæver maveph (for eksempel PPI'er eller H ₂ Blokkere) kan forårsage hurtigere lægemiddelfrigivelse fra enterisk coated (forsinket frigivelse) lægemiddelprodukter såsom Atelvia. Samforvinding af ATELVIA med PPI-esomeprazol øgede Risedronate biotilgængelighed. Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) og området under plasmakoncentrationen (AUC) blev forøget med henholdsvis 60 procent og 22 procent.

Samtidig administration af Atelvia og H ₂ Blokkere eller PPI'er anbefales ikke.

Hormonbehandling

Samtidig brug af atelvia med østrogener og østrogenagonist/antagonister er ikke undersøgt.

Aspirin/ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

I fase 3-undersøgelsen, der sammenlignede Atelvia 35 mg en gang om ugen umiddelbart efter morgenmaden og Risedronate natrium 5 mg daglige 18% af NSAID-brugere (enhver anvendelse) i begge grupper udviklede øvre gastrointestinale bivirkninger. Blandt ikke-brugere 13% af patienterne, der tog atelvia 35 mg en gang om ugen umiddelbart efter morgenmaden, udviklede de øvre gastrointestinale bivirkninger sammenlignet med 12%, der tog Risedronate natrium 5 mg dagligt.

Advarsler for Atelvia

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Atelvia

Lægemiddelprodukter med den samme aktive ingrediens

Atelvia contains the same active ingredient found in Actonel ^® . En patient, der behandles med Actonel, bør ikke modtage Atelvia.

Øvre gastrointestinale bivirkninger

Atelvia like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects og a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Atelvia is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett’s esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis or ulcers) [see Kontraindikationer Bivirkninger Patientinformation ].

Esophageal bivirkninger, såsom esophagitis esophageal mavesår og esophageal erosioner lejlighedsvis med blødning og sjældent efterfulgt af esophageal strenghed eller perforering er rapporteret hos patienter, der får behandling med orale bisphosphonater. I nogle tilfælde har disse været alvorlige og krævede indlæggelse. Læger bør derfor være opmærksomme på tegn eller symptomer, der signaliserer en mulig esophageal reaktion, og patienter bør instrueres i at afbryde Atelvia og søge lægehjælp, hvis de udvikler dysfagi -odynophagia retrosternsmerter eller ny eller forværrer halsbrand.

Risikoen for svær esophageal bivirkninger ser ud til at være større hos patienter, der ligger efter at have taget orale bisphosphonater og/eller som ikke sluger det med den anbefalede 4 ounces vand og/eller som fortsætter med at tage orale bisphosphonater efter at have udviklet symptomer, der suggeresnæret af esophageal iritation. Derfor er det meget vigtigt, at de fulde doseringsinstruktioner leveres til og forstås af patienten [se Dosering og administration ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Atelvia should be used under appropriate supervision.

Der har været efter markedsføringsrapporter om gastriske og duodenale mavesår med oral bisphosphonat bruger nogle alvorlige og med komplikationer, skønt der ikke blev observeret nogen øget risiko i kontrollerede kliniske forsøg.

Mineralmetabolisme

Hypocalcæmi er rapporteret hos patienter, der tager atelvia. Behandl hypokalcæmi og andre forstyrrelser af knogler og mineralmetabolisme bør behandles effektivt, før den startede Atelvia -terapi. Instruer patienter om at tage supplerende calcium og D -vitamin, hvis deres diætindtag er utilstrækkeligt. Tilstrækkeligt indtag af calcium og D -vitamin er vigtigt hos alle patienter [se Kontraindikationer Bivirkninger Patientinformation ].

Kæbe osteonecrosis

Osteonecrosis af kæben (ONJ), som kan forekomme spontant, er generelt forbundet med tandekstraktion og/eller lokal infektion med forsinket heling og er rapporteret hos patienter, der tager bisphosphonater, herunder Risedronate. Known risk factors for osteonecrosis of the jaw include invasive dental procedures (for example tooth extraction dental implants boney surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (for example chemotherapy corticosteroids angiogenesis inhibitors) poor oral hygiene and co-morbid disorders (for example periodontal and/or other pre-existing dental disease anemia coagulopathy infection ill-fitting Proteser). Risikoen for ONJ kan stige med varigheden af ​​eksponering for bisphosphonater.

For patienter, der kræver invasive tandprocedurer, kan seponering af bisphosphonatbehandling reducere risikoen for ONJ. Klinisk vurdering af den behandlende læge og/eller mundkirurg bør vejlede styringsplanen for hver patient baseret på individuel fordel/risikovurdering.

Patienter, der udvikler ONJ, mens de er på bisphosphonatbehandling, bør modtage pleje af en oral kirurg. Hos disse patienter kan omfattende tandkirurgi til behandling af ONJ forværre tilstanden. Seponering af bisphosphonatterapi bør overvejes baseret på individuel fordel/risikovurdering [se Bivirkninger ].

Muskuloskeletalsmerter

I eftermarkedsoplevelse har der været rapporter om alvorlige og lejlighedsvis ude af stand til knogleled og/eller muskelsmerter hos patienter, der tager bisphosphonater [se Bivirkninger ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate. Consider discontinuing use if severe symptoms develop.

Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbensfrakturer

Atypiske lavenergi eller lave traumefrakturer af lårbensakslen er rapporteret hos bisphosphonatbehandlede patienter. Disse brud kan forekomme overalt i lårbensakslen fra lige under den mindre trochanter til over den supracondylære bluss og er krydse eller korte skrå i orientering uden bevis for findeling. Kausalitet er ikke etableret, da disse brud også forekommer hos osteoporotiske patienter, der ikke er blevet behandlet med bisphosphonater.

Atypiske lårbenfrakturer forekommer oftest med minimale eller ingen traumer til det berørte område. De kan være bilaterale, og mange patienter rapporterer prodromale smerter i det berørte område, der normalt præsenterer som kedelige ømme lår smerter uger til måneder, før der opstår en komplet brud. Et antal rapporter bemærker, at patienter også modtog behandling med glukokortikoider (for eksempel prednison) på brudstidspunktet.

Enhver patient med en historie med bisphosphonateksponering, der præsenterer med lår- eller lyskesmerter, skal mistænkes for at have et atypisk brud og bør evalueres for at udelukke en ufuldstændig lårbensbrud. Patienter, der præsenterer med et atypisk brud, bør også vurderes for symptomer og tegn på brud i den kontralaterale lem. Afbrydelse af bisphosphonatbehandling bør overvejes i afventning af en risiko/fordelevurdering på individuelt grundlag.

Nedskærmning af nyren

Atelvia is not recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience.

Laboratorietestinteraktioner

Det vides, at bisphosphonater forstyrrer brugen af ​​knoglemægler. Specifikke undersøgelser med Atelvia er ikke blevet udført.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning )

høj dosis synthroid bivirkninger

Instruer patienter om at læse medicinguiden, før de starter terapi med Atelvia og til at læse den igen, hver gang recept er fornyet.

Instruer patienter om, at Atelvia og Actonel indeholder den samme aktive ingrediens, og hvis de tager Actonel, skulle de ikke tage Atelvia [se Advarsler og forholdsregler ].

Instruer patienter om at være særlig opmærksomme på doseringsinstruktionerne, da kliniske fordele kan blive kompromitteret af manglende overtagelse af lægemidlet i henhold til instruktioner.

Instruer patienter om at tage Atelvia om morgenen, mens de er i en opretstående position (sidder eller står) med mindst 4 ounces almindeligt vand umiddelbart efter morgenmaden. Atelvia bør ikke tages før morgenmaden.

Instruer patienter om at sluge atelvia -tabletter hele. Patienter bør ikke tygge klipning eller knuse tabletten på grund af et potentiale for oropharyngeal irritation, og fordi tabletbelægningen er en vigtig del af formuleringen af ​​forsinket frigivelse. Patienter bør ikke lægge sig i 30 minutter efter at have taget medicinen.

Instruer patienter om, at hvis de udvikler symptomer på esophageal sygdom (såsom vanskeligheder eller smerter ved at sluge retrosternsmerter eller alvorlige vedvarende eller forværring af halsbrand), bør de konsultere deres læge, før de fortsætter Atelvia [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvis en dosis af Atelvia 35 mg en gang om ugen er savnet, skal du instruere patienten om at tage en tablet om morgenen, efter at de huskede og vendte tilbage til at tage en tablet en gang om ugen som oprindeligt planlagt på deres valgte dag. Patienter bør ikke tage 2 tabletter på samme dag.

Instruer patienter om at tage supplerende calcium og D -vitamin, hvis diætindtagelse er utilstrækkeligt [se Advarsler og forholdsregler ].

Instruer patienter om at tage calciumtilskud antacida-magnesiumbaserede kosttilskud eller afføringsmidler og jernpræparater på et andet tidspunkt på dagen, fordi de forstyrrer absorptionen af ​​atelvia.

Husk patienter om at give alle deres sundhedsudbydere en nøjagtig medicinhistorie. Instruer patienter om at fortælle alle deres sundhedsudbydere, at de tager Atelvia. Patienter skal instrueres, at de hver gang de har et medicinsk problem, de mener kan være fra Atelvia, skal de tale med deres læge.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en 104-ugers carcinogenicitetsundersøgelsesrotter blev rotter administreret daglige orale doser op til ca. 8 gange den humane pagets sygdomsdosis på 30 mg/dag. Der var ingen signifikante medikamentinducerede tumorfund hos mandlige eller hunrotter. Den høje dosis mandlige gruppe blev afsluttet tidligt i undersøgelsen (uge 93) på grund af overdreven toksicitet, og data fra denne gruppe blev ikke inkluderet i den statistiske evaluering af undersøgelsesresultaterne. I en 80-ugers carcinogenicitetsundersøgelsesmus blev der administreret daglige orale doser ca. 6,5 gange den menneskelige dosis. Der var ingen signifikante medikamentinducerede tumorfund i han- eller hunmus.

Mutagenese

Risedronat udviste ikke genetisk toksicitet i de følgende assays: In vitro Bakteriel mutagenese i Salmonella og E. coli (Ames Assay) Mutagenese af pattedyrceller i CHO/HGPRT -assay -uplanlagt DNA -syntese i rottehepatocytter og en vurdering af kromosomale afvigelser forgæves i rotte knoglemarv. Risedronat var positivt i et kromosomal aberrationsassay i CHO -celler ved stærkt cytotoksiske koncentrationer (større end 675 mcg/ml overlevelse på 6% til 7%). Da assayet blev gentaget i doser, der udviste passende celleoverlevelse (29%), var der ingen tegn på kromosomal skade.

Værdiforringelse af fertiliteten

Hos hunrotter blev ægløsning inhiberet ved en oral dosis ca. 5 gange den menneskelige dosis. Nedsat implantation blev bemærket i hunrotter behandlet med doser ca. 2,5 gange den menneskelige dosis. Hos hanrotter blev testikulær og epididymal atrofi og betændelse bemærket ca. 13 gange den menneskelige dosis. Testikulær atrofi blev også bemærket hos mandlige rotter efter 13 ugers behandling ved orale doser ca. 5 gange den menneskelige dosis. Der var moderat tosevere spermatid modningsblok efter 13 uger hos mandlige hunde ved en oral dosis ca. 8 gange den menneskelige dosis. Disse fund havde en tendens til at stige i sværhedsgraden med øget dosis og eksponeringstid.

Dosering af multipler, der er leveret ovenfor, er baseret på den anbefalede humane Pagets sygdomsdosis på 30 mg/dag og normaliseret ved hjælp af kropsoverfladeareal (mg/m ² ). Faktiske doser var 24 mg/kg/dag hos rotter 32 mg/kg/dag hos mus og 8 16 og 40 mg/kg/dag hos hunde.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data om brug af atelvia hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere narkotikasassocieret risiko for ugunstige moderlige eller fosterresultater. Afbryd Atelvia, når graviditet genkendes.

I dyreproduktionsundersøgelser faldt daglig oral administration af Risedronate til gravide rotter under organogenese neonatal overlevelse og kropsvægt ved doser ca. 5 og 26 gange den højeste anbefalede menneskelige daglige dosis på 30 mg (baseret på kropsoverfladeareal Mg/m ² ) Dosis indikeret til behandling af Pagets sygdom. En lav forekomst af spalte gane blev observeret i fostre af dæmninger behandlet i doser, der er omtrent lig med den 30 mg humane daglige dosis. Forsinket skelet -ossifikation blev observeret i fostre af dæmninger behandlet ca. 2,5 til 5 gange den 30 mg human daglige dosis. Periparturientdødelighed på grund af mødrehypokalcæmi forekom i dæmninger og nyfødte ved daglig oral indgivelse af Risedronate til gravide rotter under parring og/eller drægtighed, der startede ved doser svarende til den 30 mg daglige humane dosis. Bisphosphonater er inkorporeret i den knoglematrix, hvorfra de gradvist frigøres over en periode på uger til år. Mængden af ​​bisphosphonat, der er inkorporeret i voksen knogle til rådighed til frigivelse i den systemiske cirkulation, er direkte relateret til dosis og varighed af bisphosphonatbrug. Følgelig baseret på mekanisme til virkning af bisphosphonater er der en potentiel risiko for føtal skade overvejende skelet, hvis en kvinde bliver gravid efter at have afsluttet et kursus med bisphosphonatbehandling. Virkningen af ​​variabler, såsom tid mellem ophør af bisphosphonatterapi til befrugtning af det særlige anvendte bisphosphonat, og indgivelsesvejen (intravenøs kontra oral) på denne risiko er ikke blevet undersøgt.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

I dyreforsøg modtog gravide rotter Risedronate natrium under organogenese i doser 1 til 26 gange den menneskelige Pagets sygdomsdosis på 30 mg/dag (baseret på kropsoverfladeareal Mg/m ² ). Overlevelse af nyfødte blev reduceret i rotter behandlet under drægtighed med orale doser ca. 5 gange den menneskelige dosis og kropsvægt blev reduceret i nyfødte fra dæmninger behandlet med cirka 26 gange den menneskelige dosis. En lav forekomst af spalte gane blev observeret i fostre fra kvindelige rotter behandlet med orale doser omtrent lig med den humane dosis. Antallet af fostre, der udviser ufuldstændig ossifikation af sternebrae eller kraniet af dæmninger behandlet med ca. 2,5 gange den menneskelige dosis, blev signifikant forøget sammenlignet med kontroller. Både ufuldstændig ossificering og ikke -uddelt sterne blev forøget i fostre i dæmninger behandlet med orale doser ca. 5 gange den menneskelige dosis.

Ingen signifikante ossificeringseffekter blev set i fostre af kaniner behandlet med orale doser ca. 7 gange den menneskelige dosis (den højeste dosis testet). Imidlertid blev 1 ud af 14 kuld aborteret, og 1 ud af 14 kuld blev leveret for tidligt.

Periparturient dødelighed på grund af mødrehypokalcæmi forekom i dæmninger og nyfødte, når gravide rotter blev behandlet dagligt under parring og/eller drægtighed med orale doser svarende til den menneskelige dosis eller højere.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data til at vurdere tilstedeværelsen af ​​Risedronate i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. En lille grad af lactealoverførsel forekom hos sygeplejerotter. Koncentrationen af ​​lægemidlet i dyremælk forudsiger ikke nødvendigvis koncentrationen af ​​lægemiddel i human mælk. Men når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligt, at stoffet vil være til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for atelvia og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Atelvia eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Dyredata

Risedronat blev påvist hos nyfødte af ammende rotter, der blev givet en enkelt oral dosis af Risedronate ved 24 timer efter dosering, hvilket indikerer en lille grad af lactel overførsel.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Der er ingen tilgængelige data hos mennesker. Kvinde og mandlig fertilitet kan være nedsat baseret på dyreforsøg, der viser bivirkninger af atelvia på fertilitetsparametre [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Atelvia is not indicated for use in pediatric patients.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse blev vurderet i et års randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af 143 pædiatriske patienter (94 modtaget Risedronate) med osteogenese imperfecta (OI). Den tilmeldte population var overvejende patienter med mild OI (85% type-I) i alderen 4 til mindre end 16 år 50% mandlig og 82% kaukasisk med en gennemsnitlig lændehvirvelsøjle BMD Z-score på -2,08 (NULL,08 standardafvigelser under middelværdien for aldersmatchede kontroller). Patienter modtog enten en 2,5 mg (mindre end eller lig med 30 kg kropsvægt) eller 5 mg (større end 30 kg kropsvægt) daglig oral dosis. Efter et år blev der observeret en stigning i lændehvirvelsøjle BMD i den risedronatnatrium-gruppe med øjeblikkelig frigivelse sammenlignet med placebogruppen. Imidlertid resulterede behandling med Risedronate natrium-øjeblikkelig frigivelse ikke i en reduktion i risikoen for brud hos pædiatriske patienter med OI. I risedronatnatriumlødte-behandlede forsøgspersoner blev der ikke observeret nogen mineraliseringsdefekter i parrede knoglebiopsiprøver opnået ved baseline og måned 12.

Den samlede sikkerhedsprofil for risedronat hos OI -patienter, der blev behandlet i op til 12 måneder, var generelt den samme som for voksne med osteoporose. Der var dog en øget forekomst af opkast sammenlignet med placebo. I denne undersøgelse blev opkastet observeret hos 15% af børnene behandlet med Risedronate natrium-øjeblikkelig frigivelse og 6% af patienterne behandlet med placebo. Other adverse reactions reported in greater than or equal to 10% of patients treated with risedronate sodium immediate-release and with a higher frequency than placebo were: pain in the extremity (21% with risedronate sodium immediate-release versus 16% with placebo) headache (20% versus 8%) back pain (17% versus 10%) pain (15% versus 10%) upper abdominal pain (11% versus 8%) and bone pain (10% mod 4%).

Geriatrisk brug

Af de patienter, der fik atelvia i postmenopausal osteoporoseundersøgelser, var 59% 65 og derover, mens 13% var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre kan ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Atelvia is not recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance greater than or equal to 30 mL/min.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen undersøgelser for at vurdere Risedronate Natriums sikkerhed eller effektivitet hos patienter med leverfunktion. Risedronat metaboliseres ikke i menneskelige leverpræparater. Doseringsjustering er usandsynligt, at der er behov for hos patienter med nedsat leverfunktion.

Hvad er generisk af Claritin

Klinisk farmakologi for Atelvia

Handlingsmekanisme

Risedronat har en affinitet for hydroxyapatitkrystaller i knogler og fungerer som et antiresorptivt middel. På det cellulære niveau inhiberer risedronat osteoklaster. Osteoklasterne klæber normalt til knogleoverfladen, men viser bevis for reduceret aktiv resorption (for eksempel mangel på flokled kant). Histomorphometry hos rotterhunde og minipigs viste, at risedronatbehandling reducerer knogleromsætningen (aktiveringsfrekvens, der er den hastighed, hvormed knoglemodelingssteder aktiveres) og knogleresorption på ombygningsteder.

Farmakodynamik

Risedronate -behandling reducerer den forhøjede hastighed af knogleromsætning, der typisk ses i postmenopausal osteoporose. I kliniske forsøg resulterede administration af risedronat natrium med øjeblikkelig frigivelse til postmenopausale kvinder i fald i biokemiske markører af knogleromsætning inklusive urindeoxypyridinolin/kreatinin og urin-kollagen tværbundet ntelopeptid (markører for knogleresorption) og serum knoglespecifik alkalin phosphatase (en markør for knogler). Ved den 5 mg daglige dosis var faldet i deoxypyridinolin/kreatinin tydelige inden for 14 dage efter behandlingen. Ændringer i knogledannelse markører blev observeret senere end ændringer i resorptionsmarkører som forventet på grund af den koblede natur af knogleresorption og knogledannelse; Fald i knoglespecifik alkalisk phosphatase på ca. 20% var tydelige inden for 3 måneder efter behandlingen. Markører af knogleromsætningsmarkører nåede en nadir på ca. 40% under basisværdier i den sjette behandlingsmåned og forblev stabil med fortsat behandling i op til 3 år. Knoglommeren reduceres allerede i 14 dage og maksimalt inden for ca. 6 måneder efter behandlingen med opnåelse af en ny stabil tilstand, der mere næsten tilnærmer sig hastigheden for knogler, der ses hos premenopausale kvinder. I en 1-årig undersøgelse, der sammenlignede atelvia 35 mg ugentligt taget umiddelbart efter morgenmaden mod Risedronate natrium med øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglige orale doseringsregimer i postmenopausale kvinder, betyder fald fra baseline ved 1 år i urinkollagen-tværbundne N-Telopeptide, der var 47% i Atelvia 35 mg en gang-a-uge efter morgenmadgruppen og 42% i Risedronate Sodium-forsiden MG Daily Group. Derudover blev serum knoglespecifik alkalisk phosphatase ved 1 år reduceret med 33% i Atelvia 35 mg en gang om ugen efter morgenmadgruppe og 32% i den risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse af 5 mg daglig gruppe.

Farmakokinetik

Absorption

Den gennemsnitlige absolutte orale biotilgængelighed af de 30 mg risedronat natrium-tablet med øjeblikkelig frigivelse taget 4 timer før et måltid er 0,63% (90% konfidensinterval [CI]: 0,54% til 0,75%) og svarer til en oral opløsning. Tiden til topkoncentration (Tmax) for Atelvia -tablet er cirka 3 timer, når det administreres om morgenen 4 timer før et måltid.

Fødeeffekt

I en farmakokinetisk overgang af farmakokinetisk undersøgelse faldt biotilgængeligheden af ​​atelvia 35 mg tabletter med forsinket frigivelse med ca. 30%, når de blev administreret umiddelbart efter en morgenmad med højt fedtindhold sammenlignet med administration om morgenen 4 timer før et måltid.

Biotilgængeligheden af ​​den 35 mg atelvia-tablet, der blev administreret efter en morgenmad med højt fedtindhold, svarede til Risedronate natrium 35 mg tablet med øjeblikkelig frigivelse doseret 4 timer før et måltid i en undersøgelse og var ca. 2 til 4 gange større end den øjeblikkelige frigivelse 35 mg tablet administreret 30 minutter før en high-fedt morgenmad.

I en separat undersøgelse udviste ATELVIA, der blev administreret efter middagen, ca. 87% stigning i Risedronate -eksponering sammenlignet med administration efter en morgenmad. Sikkerheden og effektiviteten af ​​dosering af atelvia efter middagen er ikke evalueret [se Dosering og administration ].

Fordeling

Det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​distribution for Risedronate er 13,8 l/kg hos mennesker. Human plasmaproteinbinding af lægemiddel er ca. 24%. Prækliniske undersøgelser hos rotter og hunde doseret intravenøst ​​med enkeltdoser af [ ¹⁴ C] Risedronat indikerer, at ca. 60% af dosis fordeles til knogler. Resten af ​​dosis udskilles i urinen. Efter flere orale doseringer hos rotter var optagelsen af ​​Risedronate i blødt væv i området 0,001% til 0,01%.

Metabolisme

Der er ingen bevis for systemisk metabolisme af Risedronate.

Udskillelse

Hos unge sunde forsøgspersoner blev ca. halvdelen af ​​den absorberede dosis af risedronat udskilt i urin inden for 24 timer, og 85% af en intravenøs dosis blev udvundet i urinen over 28 dage. Baseret på samtidig modellering af serum- og urindata for den risedronatnatrium-tabletter med øjeblikkelig frigivelse var, at renal clearance var 105 ml/min (CV = 34%), og gennemsnitlig total clearance var 122 ml/min (CV = 19%) med forskellen, der primært reflekterede ikke-renal clearance eller clearance på grund af adsorption til knogler. Nyreklarering er ikke koncentrationsafhængig, og der er et lineært forhold mellem renal clearance og kreatininklarering. Uabsorberet lægemiddel elimineres uændret i fæces. Hos osteopeniske postmenopausale kvinder var den terminale eksponentielle halveringstid 561 timers gennemsnitlig renal clearance var 52 ml/min (CV = 25%) og gennemsnitlig total clearance var 73 ml/min (CV = 15%).

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Atelvia is not indicated for use in pediatric patients [see Pædiatrisk brug ].

Geriatrisk

Effekt af alder på biotilgængeligheden af ​​Atelvia er ikke evalueret. Baseret på data fra Risedronate-tablet-biotilgængelighed og disponering af Risedronat er der ens hos ældre (større end 60 år) og yngre forsøgspersoner. Ingen doseringsjustering er nødvendig.

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt. Det kliniske forsøg med atelvia blev for det meste udført i kaukasiere.

Nedskærmning af nyren

Risedronat udskilles uændret primært via nyren. Sammenlignet med personer med normal nyrefunktion blev renal clearance af Risedronat reduceret med ca. 70% hos patienter med kreatininklarering på ca. 30 ml/min. Atelvia anbefales ikke til anvendelse hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min). Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med en kreatinin -clearance større end eller lig med 30 ml/min.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen undersøgelser for at vurdere Risedronats sikkerhed eller effektivitet hos patienter med leverfunktion. Risedronate metaboliseres ikke hos rottehund og menneskelige leverpræparater. Ubetydelige mængder (mindre end 0,1% af den intravenøse dosis) lægemiddel udskilles i galden hos rotter. Derfor er det usandsynligt, at doseringsjustering er nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion.

Lægemiddelinteraktioner

Risedronat metaboliseres ikke og inducerer ikke eller hæmmer levermikrosomale medikamentmetaboliserende enzymer (for eksempel cytochrome P450).

Calciumtilskud

En fase 1-dosis cross-over-undersøgelse i 101 postmenopausale kvinder evaluerede den relative biotilgængelighed af ATELVIA 35 mg forsinkede frigørelsestabletter taget efter en 600 mg elementær calcium/400 internationale enheder D-vitamin-supplement sammenlignet med Atelvia alene taget efter morgenmad uden calcium eller vitamin d supplementation. Tilsætningen af ​​calcium/vitamin D -supplementet efter måltidet resulterede i en omtrentlig 38% reduktion i mængden af ​​risedronat absorberet [se Lægemiddelinteraktioner ].

Protonpumpeinhibitorer

En fase 1 2-periode cross-over-undersøgelse i 60 sunde postmenopausale kvindelige forsøgspersoner evaluerede den relative biotilgængelighed af en enkelt dosis atelvia 35 mg forsinket udgivet tablet taget efter morgenmaden efter 6 dage med esseprazol magnesium forsinket frigivelse 40 mg kapsler. På dag 6 blev Esomeprazol 40 mg kapsel administreret med 240 ml vand en time før morgenmaden og atelvia 35 mg tablet blev administreret med 240 ml vand inden for 10 minutter efter en standard morgenmad. Cmax og AUCINF af risedronat blev forøget med henholdsvis 60 procent og 22 procent i nærvær af esseprazol.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Risedronat demonstrerede potent anti-osteoklast antiresorptiv aktivitet hos ovariektomiserede rotter og minipigs. Knoglemasse og biomekanisk styrke blev øget dosisafhængigt ved daglige orale doser op til 4 og 25 gange den anbefalede humane dosis på henholdsvis 5 mg/dag for rotter og minipigs. Risedronate -behandling opretholdt den positive sammenhæng mellem BMD og knoglestyrke og havde ikke en negativ effekt på knoglestruktur eller mineralisering. Hos intakte hunde inducerede Risedronate positiv knogelbalance på niveauet for knoglemodelleringsenheden ved orale doser, der spænder fra 0,5 til 1,5 gange den menneskelige dosis på 5 mg/dag.

Hos hunde behandlet med en oral dosis ca. 5 gange forårsagede den menneskelige dosis på 5 mg/dagregonat en forsinkelse i brudheling af radius. Den observerede forsinkelse i brudheling ligner andre bisphosphonater. Denne effekt forekom ikke i en dosis ca. 0,5 gange den menneskelige daglige dosis.

SCHENK RAT -assayet baseret på histologisk undersøgelse af epifyserne af voksende rotter efter lægemiddelbehandling demonstrerede, at Risedronat ikke forstyrrede knoglemineralisering, selv ved den højeste dosis testet, hvilket var ca. 3500 gange den laveste antiresorptive dosis i denne model (NULL,5 mcg/kg/dag) og tilnærmelsesvis ca. 800 gange den menneskelige dosis på 5 mg/dag. Dette indikerer, at atelvia, der administreres ved den terapeutiske dosis, sandsynligvis ikke inducerer osteomalacia.

Dosering af multipler, der er leveret ovenfor, er baseret på den anbefalede humane osteoporose -dosis på 5 mg/dag og normaliseret ved hjælp af kropsoverfladeareal (mg/m ² ).

Kliniske studier

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Effektiviteten af ​​atelvia 35 mg en gang om ugen i behandlingen af ​​postmenopausal osteoporose blev demonstreret i et randomiseret dobbeltblind aktivkontrolforsøg med ca. 900 personer. Alle patienter i denne undersøgelse modtog supplerende calcium (1000 mg/dag) og D -vitamin (800 til 1000 internationale enheder/dag). Det primære effektivitetsendepunkt var procentvis ændring i lændehvirvelsøjle -mineraltætheden efter 1 år.

Atelvia 35 mg once-a-week administered after breakfast was shown to be non-inferior to Risedronate natrium immediate-release 5 mg daily. Table 2 presents the primary efficacy analysis percent change in lumbar spine BMD in the intent-to-treat population with last observation carried forward (LOCF).

Tabel 2: Lumbal Spine BMD -Prenter ændring fra baseline ved endepunktet [A]

Fraktureffektivitet med risedronat natrium med øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt

Fraktureffektiviteten af ​​risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt i behandlingen af ​​postmenopausal osteoporose blev demonstreret hos 2 store randomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde undersøgelser, der tilmeldte i alt næsten 4000 postmenopausale kvinder under lignende protokoller. Den multinationale undersøgelse (vert MN) (Risedronate natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg daglig n = 408) blev primært udført i Europa og Australien; En anden undersøgelse blev udført i Nordamerika (vert NA) (Risedronate natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt n = 821). Patienter blev valgt på grundlag af radiografisk bevis for tidligere hvirveldbrud og havde derfor etableret sygdom. Det gennemsnitlige antal udbredte vertebrale frakturer pr. Patient ved undersøgelsesindgangen var 4 i vert MN og 2,5 i vert NA med en bred vifte af baseline BMD -niveauer. Alle patienter i disse undersøgelser modtog supplerende calcium 1000 mg/dag. Patienter med lav 25-hydroxyvitamin D ₃ Niveauer (ca. 40 nmol/l eller mindre) modtog også 500 internationale enheder/dag supplerende vitamin D.

Effekt på rygsøjlefrakturer

Frakturer af tidligere uformede ryghvirvler (nye brud) og forværring af allerede eksisterende rygsøjlefrakturer blev diagnosticeret radiografisk; Nogle af disse brud var også forbundet med symptomer (det er kliniske brud). Spinale røntgenbilleder blev planlagt årligt og prospektivt planlagte analyser var baseret på tiden til en patients første diagnosticerede brud. Det primære slutpunkt for disse undersøgelser var forekomsten af ​​nye og forværrede rygsøjlefrakturer i perioden 0 til 3 år. Risedronate natrium med øjeblikkelig frigivelse af 5 mg reducerede dagligt forekomsten af ​​nye og forværrede rygsøjlefrakturer og af nye rygsøjlefrakturer i både vert NA og vert MN på alle tidspunkter (tabel 3). Reduktionen i risiko, der blev set i undergruppen af ​​patienter, der havde 2 eller flere vertebrale frakturer ved undersøgelsesindgangen, svarede til den, der blev set i den samlede studiepopulation.

Tabel 3: Effekten af ​​Risedronate natrium 5 mg øjeblikkelig frigivelse dagligt på risikoen for rygsøjlefrakturer

Effekt på osteoporose-relaterede ikke-vertebrale brud

I vert mn og vert na blev der defineret et prospektivt planlagt effektivitetsdepunkt bestående af alle radiografisk bekræftede brud på skeletsteder accepteret som forbundet med osteoporose. Frakturer på disse steder blev kollektivt omtalt som osteoporose-relaterede ikke-vertebrale brud. Risedronate natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt reducerede forekomsten af ​​ikke-vertebral osteoporose-relaterede brud over 3 år i vert NA (8%mod 5%; relativ risikoreduktion 39%) og reducerede frakturforekomsten i vert Mn fra 16%til 11%. Der var en signifikant reduktion fra 11% til 7%, da undersøgelserne blev kombineret med en tilsvarende 36% reduktion i relativ risiko. Figur 1 viser de samlede resultater såvel som resultaterne på de individuelle skeletsteder for de kombinerede undersøgelser.

Figur 1: Ikke-certebral osteoporose-relaterede brud Kumulativ forekomst over 3 år kombineret vert mn og vert na

Histologi/histomorfometri

Benbiopsier fra 110 kvinder efter menopausal blev opnået ved endepunktet i vert NA -undersøgelsen. Patienterne havde modtaget placebo eller dagligt risedronat natrium øjeblikkelig frigivelse (NULL,5 mg eller 5 mg) i 2 til 3 år. Histologisk evaluering (n = 103) viste ingen osteomalacia-nedsat knoglemineralisering eller andre bivirkninger på knogler i risedronat natrium-behandlede kvinder med øjeblikkelig frigivelse. Disse fund viser, at knogler, der blev dannet under Risedronate natrium-administration af øjeblikkelig frigivelse, er af normal kvalitet. Den histomorphometriske parametermineraliseringsoverflade Et indeks over knogleromsætning blev vurderet baseret på baseline- og efterbehandlingsbiopsiprøver fra 21 behandlet med placebo og 23 patienter behandlet med risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt. Mineraliseringsoverfladen faldt moderat i Risedronate natrium -straks -frigivelsesbehandlede patienter (medianprocentændring: placebo -21%; Risedronate natrium med øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt -74%) i overensstemmelse med de kendte effekter af behandlingen på knogleromsætningen.

Effekt på højden

I de to 3-årige osteoporose-behandlingsundersøgelser blev stående højde målt årligt med stadiometer. Begge risedronatnatrium med øjeblikkelig frigivelse 5 mg daglige og placebo-behandlede grupper mistede højden under undersøgelserne. Patienter, der modtog Risedronate natrium med øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt, havde et statistisk signifikant mindre mindre tab af højde end dem, der modtog placebo. I vert Mn var den median årlige højdeændring -2,4 mm/år i placebogruppen sammenlignet med -1,3 mm/år i det Risedronate natriums øjeblikkelige frigivelse af 5 mg daglig gruppe. I vert Na var den median årlige højdeændring -1,1 mm/år i placebogruppen sammenlignet med -0,7 mm/år i det fremgavede natrium -nøje frigivelse 5 mg daglig gruppe.

Effekt på knoglemineraltæthed

Resultaterne af 4 randomiserede placebokontrollerede forsøg hos kvinder med postmenopausal osteoporose (vert Mn vert Na BMD Mn BMD Na) viser, at Risedronate natrium-natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt øges BMD ved rygsøjlen og håndledet sammenlignet med virkningerne set med placebo. Tabel 4 viser de signifikante stigninger i BMD set ved lændehvirvelsøjlen Femoral Neck Femoral Trochanter og Midshaft Radius i disse forsøg sammenlignet med placebo. I begge vertundersøgelser (vert Mn og vert na) risedronat natrium-øjeblikkelig frigivelse 5 mg dagligt producerede stigninger i lændehvirvelsøjle BMD, der var progressive i løbet af de 3 år af behandlingen og var statistisk signifikante i forhold til baseline og til placebo efter 6 måneder og på alle senere tidspunkter.

Tabel 4: Gennemsnitlig procentvis stigning i BMD fra baseline hos patienter, ^a

Patientinformation til Atelvia

Atelvia ^®
(uh-tel-v-uh)
(Risedronate natrium) delayed-release tablets

Læs denne medicin guide, der følger med Atelvia ^® Før du begynder at tage det, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling. Tal med din læge Hvis du har spørgsmål om Atelvia, kan der være nye oplysninger om det.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Atelvia?

Atelvia can cause serious side effects including:

1. Esophagus -problemer
2. Lave calciumniveauer i dit blod (hypocalcæmi)
3. Alvorlige kæbebenproblemer (osteonecrosis)
4. Knogleled eller muskelsmerter
5. Usædvanlige lår knoglerfrakturer

Atelvia may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Atelvia it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Atelvia. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

Din læge kan ordinere calcium og D -vitamin for at hjælpe med at forhindre lave calciumniveauer i dit blod, mens du tager Atelvia. Tag calcium og D -vitamin, som din læge beder dig om det.

Alvorlige kæbebenproblemer kan ske, når du tager Atelvia. Din læge skal undersøge din mund, inden du starter Atelvia. Din læge kan fortælle dig at se din tandlæge, inden du starter Atelvia. Det er vigtigt for dig at udøve god mundpleje under behandling med Atelvia.

Nogle mennesker, der tager atelvia, udvikler alvorlige knogleled eller muskelsmerter.

Nogle mennesker har udviklet usædvanlige brud i lårbenet. Symptomer på et brud kan omfatte ny eller usædvanlig smerte i din hoftebane eller lår.

1. Esophagus -problemer.Some people who take Atelvia may develop problems in the esophagus(the tube that connects the mouth og the stomach). These problems include irritation inflammation or ulcers of the esophagus which maysometimes bleed.
   • Det er vigtigt, at du tager Atelvia nøjagtigt som foreskrevet for at hjælpe med at sænke din chance for at få spiserørsproblemer. (Se afsnittet Hvordan skal jeg tage Atelvia?)
   • Stop med at tage Atelvia og ring med din læge med det samme, hvis du får smerter nyt eller forværret halsbrand eller har problemer eller smerte, når du sluger.
2. Lave calciumniveauer i dit blod (hypocalcæmi).
   • Spasmer rykker eller kramper i dine muskler
   • Følelsesløshed eller prikken i fingrene tæer eller omkring din mund
3. Alvorlige kæbebenproblemer (osteonecrosis).
4. Knogleled eller muskelsmerter.
5. Usædvanlige lår knoglerfrakturer.

Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse bivirkninger.

Hvad er Atelvia?

Atelvia is a prescription medicine used to treat osteoporosis in women after menopause .

Det vides ikke, hvor længe Atelvia fungerer til behandling og forebyggelse af osteoporose. Du skal se din læge regelmæssigt for at afgøre, om Atelvia stadig er rigtigt for dig.

Atelvia is not for use in children.

Hvem skal ikke tage Atelvia?

Tag ikke atelvia, hvis du:

• Har visse problemer med din spiserør det rør, der forbinder din mund og mave
• Kan ikke sidde eller stå op i mindst 30 minutter
• Har lavt blodkalcium (hypocalcæmi)
• Er allergiske over for nogen af ​​de andre ingredienser i atelvia. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Atelvia.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Atelvia?

Før du tager Atelvia, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Har problemer med at sluge
• Har mave- eller fordøjelsesproblemer
• Har calcium med lavt blod
• Planlæg at få tandkirurgi eller tænder fjernet
• Har nyreproblemer
• Har fået at vide, at du har problemer med at absorbere mineral i din mave eller tarme (malabsorptionssyndrom)
• Er gravid plan for at blive gravid eller mistænke for, at du er gravid. Hvis du bliver gravid, mens du tager Atelvia, skal du stoppe med at tage det og kontakte dig læge. Det vides ikke, om Atelvia kan skade din ufødte baby.
• Er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Atelvia passerer ind i din modermælk og kan skade din baby. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage Atelvia eller amning. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Visse lægemidler kan påvirke, hvordan Atelvia fungerer.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Actonel ^® eller andre lægemidler til behandling af osteoporose
• Calciumtilskud
• Antacida
• afføringsmidler
• Jerntilskud

Bed din læge eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Atelvia?

• Tag Atelvia nøjagtigt, som din læge fortæller dig.
• Tag atelvia 1 gang om ugen Lige efter morgenmaden. Vælg en ugedag for at tage Atelvia, der bedst passer til din tidsplan.
• Tag Atelvia med mindst 4 ounces (ca. 1 halv kop) almindeligt vand.
• Sluge atelvia -tabletter hele. Tyg ikke klip eller knus Atelvia tablets before swallowing. If you cannot swallow Atelvia tablets whole tell your doctor. You may need a different medicine.

Efter at have slukning, ventet mindst 30 minutter:

• Før du ligger ned. Du kan sidde eller gå og gå og udføre normale aktiviteter som læsning.
• Før du tager andre medicin, inklusive antacida calcium og andre kosttilskud og vitaminer.

Læg dig ikke i mindst 30 minutter, efter at du har taget Atelvia.

Hvis du går glip af din ugentlige Atelvia -dosis, skal du tage Atelvia morgenen, efter at du huskede, skal du vende tilbage til din normale tidsplan. Tag ikke 2 doser på samme tid.

Klor-Con M20 bivirkninger

Du skal tage calcium og D -vitamin som instrueret af din læge.

Hvis du tager for meget Atelvia, skal du ringe til din læge. Forsøg ikke at spy. Læg dig ikke.

Hvad er de mulige bivirkninger af Atelvia?

Atelvia may cause serious side effects:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide omatelvia.

De mest almindelige bivirkninger af atelvia inkluderer:

• diarre
• influenza-lignende symptomer
• Muskelsmerter
• Tilbage og ledssmerter
• ked af maven
• maveområde (abdominal) smerte

Du kan få allergiske reaktioner såsom elveblest hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Atelvia. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Atelvia?

• Opbevar atelvia mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Opbevar atelvia og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Atelvia

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Atelvia til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke atelvia til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Atelvia. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Atelvia, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information gå til www.atelvia.com eller ring 1-800-678-1605.

Hvad er ingredienserne i Atelvia?

Aktiv ingrediens: Risedronate natrium

Inaktive ingredienser: Detetat Disodiums jernoxid Yellow magnesiumstarter Methacrylsyre -copolymerpolysorbat 80 silicificeret mikrokrystallinsk cellulose (ProSOLV SMCC90) Simethicone natriumstivelsesglycolat stearinsyre talc og triethylcitrat.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.