Benlysta

Beskrivelse for Benlysta

Belimumab er et humant IgG1λ monoklonalt antistof, der er specifikt for opløseligt humant B -lymfocytstimulatorprotein (BLYS også omtalt som BAFF og TNFSF13B). Belimumab har en molekylvægt på ca. 147 kDa. Belimumab er produceret ved rekombinant DNA -teknologi i et murint celle (NS0) ekspressionssystem.

Intravenøs infusion

Benlysta (Belimumab) til injektion er en steril hvid til off-white konserveringsfrit lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas til rekonstitution og fortynding før intravenøs infusion. Benlysta til injektion leveres som 120 mg pr. Hætteglas og 400 mg pr. Hætteglas og kræver rekonstitution med sterilt vand til injektion USP (henholdsvis 1,5 ml og 4,8 ml) for at opnå en koncentration på 80 mg/ml [se Dosering og administration ]. Efter rekonstitution muliggør hvert hætteglas tilbagetrækning på 1,5 ml (120 mg) eller 5 ml (400 mg). Hver ML leverer 80 mg belimumabcitronsyre (NULL,16 mg) polysorbat 80 (NULL,4 mg) natriumcitrat (NULL,7 mg) og saccharose (80 mg) med en pH på 6,5.

Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

Subkutan injektion

Benlysta (belimumab) injektion er en steril konserveringsmæssigt fri for opalescent og farveløs til lysegul opløsning til subkutan brug. Det leveres i en 1 ml enkeltdosis-præfyldt autoinjektor med en fast 27-gauge halv tomme nål eller i en 1 ml enkeltdosis forfyldt sprøjte med en fast 27-gauge halv tommer nål med en nålbeskyttelse. Hver 1 ml leverer 200 mg belimumab L-arginin hydrochlorid (NULL,3 mg) l-histidin (NULL,65 mg) L-histidinmonohydrochlorid (NULL,2 mg) polysorbat 80 (NULL,1 mg) og natriumchlorid (NULL,7 mg) med en pH på 6,0.

De autoinjektorer og forudfyldte sprøjter er ikke lavet med naturgummi latex.

Anvendelser til Benlysta

Benlysta (belimumab) er indikeret til behandling af:

• Patienter 5 år og ældre med aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE), der modtager standardterapi og
• Patienter 5 år og ældre med aktiv lupusnefritis, der modtager standardterapi.

Begrænsninger af brug

Effektiviteten af ​​Benlysta er ikke blevet evalueret hos patienter med alvorligt aktivt centralnervesystem (CNS) lupus. Brug af Benlysta anbefales ikke i denne situation.

Dosering til Benlysta

Vigtig administrationsoplysninger

Benlysta kan administreres intravenøst ​​eller subkutant [se Anbefalet intravenøs dosering til voksne og pædiatriske patienter med SLE eller lupus nefritis anbefalet subkutan dosering ]. Hætteglas er kun beregnet til intravenøs brug (ikke til subkutan brug) og autoinjektorer og præfyldte sprøjter er kun beregnet til subkutan brug (ikke til intravenøs brug).

Anbefalet intravenøs dosering til voksne og pædiatriske patienter med SLE eller Lupus nefritis

Dosering

Benlysta til intravenøs anvendelse skal rekonstitueres og fortyndes inden administration. Administrer ikke som et intravenøst ​​skub eller bolus.

Den anbefalede intravenøse dosering er 10 mg/kg med 2-ugers intervaller for de første 3 doser og med 4-ugers intervaller derefter. Rekonstituerede fortynd og administreres som en intravenøs infusion over en periode på 1 time. Infusionshastigheden kan bremses eller afbrydes, hvis patienten udvikler en infusionsreaktion. Infusionen skal straks afbrydes, hvis patienten oplever en alvorlig overfølsomhedsreaktion [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Forholdsregler inden intravenøs brug

Benlysta skal administreres af sundhedsudbydere, der er parat til at håndtere anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler ].

Før intravenøs dosering med Benlysta skal du overveje at administrere premedikering til profylakse mod infusionsreaktioner og overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Forberedelse af intravenøse løsninger

Benlysta til intravenøs anvendelse tilvejebringes som et lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas og bør rekonstitueres og fortyndes af en sundhedspersonale ved hjælp af aseptisk teknik som følger. Brug af en 21- til 25-gauge-nål anbefales, når piercing af hætteglasstop til rekonstitution og fortynding.

Rekonstitutionsinstruktioner til intravenøs brug:

1. Fjern hætteglasset med Benlysta fra køleskabet, og lad det stå i 10 til 15 minutter for hætteglasset at nå stuetemperatur.
2. Rekonstitér benlysta -pulveret med sterilt vand til injektion USP som følger. Den rekonstituerede opløsning vil indeholde en koncentration på 80 mg/ml belimumab.
   • Rekonstitér det 120 mg hætteglas med 1,5 ml sterilt vand til injektion USP.
   • Rekonstitér det 400 mg hætteglas med 4,8 ml sterilt vand til injektion USP.
3. Strømmen af ​​sterilt vand skal rettes mod siden af ​​hætteglasset for at minimere skumning. Svirre forsigtigt hætteglasset i 60 sekunder. Lad hætteglasset sidde ved stuetemperatur under rekonstitution, der forsigtigt hvirvler hætteglasset i 60 sekunder hvert 5. minut, indtil pulveret er opløst. Ryst ikke . Rekonstitution er typisk komplet inden for 10 til 15 minutter efter, at det sterile vand er tilføjet, men det kan tage op til 30 minutter. Beskyt den rekonstituerede opløsning mod sollys.
4. Hvis en mekanisk rekonstitutionsindretning (Swirler) bruges til at rekonstituere Benlysta, bør den ikke overstige 500 o / min, og hætteglasset hvirvlede i ikke længere end 30 minutter.
5. Når rekonstitutionen er afsluttet, skal løsningen være opalescent og farveløs til lysegul og uden partikler. Små luftbobler forventes dog og acceptabelt.

Fortyndingsvejledning til intravenøs brug

1. Dextrose intravenøse opløsninger er uforenelige med Benlysta. Benlysta bør kun fortyndes i 0,9% natriumchloridinjektion USP (normal saltvand) 0,45% natriumchloridinjektion USP (halv-normal saltvand) eller Lactated Ringer's injektion USP til et volumen på 250 ml til intravenøs infusion. For at fremstille den intravenøse infusionsopløsning til patienter, hvis kropsvægt er mindre end eller lig med 40 kg en 100 ml taske eller flaske normal saltvand halvormal saltvand eller lactateret ringes injektion kan anvendes, således at den resulterende belimumabkoncentration i infusionsposen ikke overstiger 4 mg/ml. Fra en 250 ml (eller 100 ml) infusionspose eller flaske normal saltvand halvormal saltvand eller lacteret ringes injektion trækker sig ud og kasserer et volumen svarende til volumenet af den rekonstituerede opløsning af Benlysta, der kræves til patientens dosis. Tilføj derefter den krævede volumen af ​​den rekonstituerede opløsning af Benlysta i den intravenøse infusionsopløsning i infusionsposen eller flasken. Inverter forsigtigt posen eller flasken for at blande den intravenøse infusionsopløsning. Enhver ubrugt løsning i hætteglassene skal kasseres.
2. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Kasser løsningen, hvis der observeres partikler eller misfarvning.
3. Den rekonstituerede opløsning af Benlysta, hvis den ikke bruges med det samme, skal opbevares beskyttet mod direkte sollys og køles ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C). Opløsninger af Benlysta fortyndet i normal saltvand halvormal saltvand eller lacteret Ringer's injektion kan opbevares ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C) eller stuetemperatur. Den samlede tid fra rekonstitution af Benlysta til afslutning af infusion bør ikke overstige 8 timer.
4. Der er ikke observeret nogen uforenelighed mellem Benlysta og polyvinylchlorid eller polyolefinske poser.

Administrationsinstruktioner til intravenøs brug

1. Den fortyndede opløsning af Benlysta skal administreres ved intravenøs infusion over en periode på 1 time.
2. Benlysta bør ikke tilføres samtidig i den samme intravenøse linje med andre agenter. Der er ikke foretaget fysiske eller biokemiske kompatibilitetsundersøgelser for at evaluere samtidig administration af Benlysta med andre midler.

Anbefalet subkutan dosering

De anbefalede doseringer af Benlysta, når de administreres subkutant, er tilvejebragt i tabel 1., når det administreres subkutant, skal Benlysta administreres i patientens mave eller lår. For patienter, der er mindre end 10 år gammel, skal Benlysta administreres af en sundhedspersonale eller uddannet plejeperson.

Tabel 1. Anbefalet subkutan dosering af Benlysta

Overgang fra intravenøs til subkutan administration

Sle

Administrer den første subkutane dosis 1 til 4 uger efter den sidste intravenøse dosis.

Lupus nefritis

En patient med lupusnefritis kan overgå fra intravenøs terapi med Benlysta til subkutan terapi, efter at patienten har afsluttet de første 2 intravenøse doser. Hvis overgangen administrerer den første subkutane dosis på 200 mg 1 til 2 uger efter den sidste intravenøse dosis.

Administrationsinstruktioner til subkutan injektion

1. Det anbefales, at den første subkutane injektion af Benlysta skal være under opsyn af en sundhedsperson. Sundhedsudbyderen skal give ordentlig uddannelse i subkutan teknik og uddannelse om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner [se advarsel og forholdsregler]. En patient kan selvindføre, eller patientplejeren kan administrere Benlysta subkutant, efter at sundhedsudbyderen bestemmer, at den er passende.
2. Instruer patienten eller patientplejeren om at følge instruktionerne for administration, der er angivet i brugsinstruktionerne.
3. Instruer patienten eller patientens plejeperson om at fjerne autoinjektoren eller forudfyldt sprøjte fra køleskabet og lade den sidde ved stuetemperatur i 30 minutter før den subkutane injektion. Varm ikke Benlysta på nogen anden måde.
4. Før administration instruerer patienten eller patientplejeren om visuelt at inspicere vinduet på autoinjektoren eller den forudfyldte sprøjte til partikler eller misfarvning. Benlysta skal være klar for opalescent og farveløs til lysegul. Brug ikke Benlysta, hvis produktet udviser misfarvning eller partikler. Instruer patienten om ikke at bruge Benlysta Autoinjector eller forudfyldt sprøjte, hvis det faldt på en hård overflade.
5. Ved indsprøjtning i den samme kropsregion rådgiver patienten eller patientens plejeperson om at bruge et andet injektionssted til hver injektion; Giv aldrig injektioner i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt. Når en 400 mg dosis administreres på det samme sted, anbefales det, at de 2 individuelle 200 mg-injektioner administreres mindst 5 cm (ca. 2 inches) fra hinanden.
6. Instruer patienten eller patientens plejeperson om at administrere Benlysta fortrinsvis på samme dag hver uge eller samme dag i alternative uger som relevant.
7. Hvis en dosis går glip af, instruerer patienten om at administrere en dosis, så snart patienten husker. Derefter kan patienten genoptage dosering på deres sædvanlige administrationsdag eller starte en ny tidsplan fra den dag, hvor den ubesvarede dosis blev administreret.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Intravenøs infusion

Til injektion : 120 mg eller 400 mg belimumab som et lyofiliseret pulver i enkeltdosis hætteglas til rekonstitution og fortynding inden intravenøs infusion.

Subkutan injektion

Indsprøjtning : 200 mg/ml belimumab som en klar for opalescent og farveløs til lysegul opløsning i en enkeltdosis-præfyldt autoinjektor eller en enkeltdosis forfyldt glassprøjte.

Opbevaring og håndtering

Intravenøs infusion

Benlysta (Belimumab) Til injektion er en steril konserveringsfrit lyofiliseret pulver til rekonstitution og fortynding før intravenøs infusion tilvejebragt i enkeltdosis glashætteglas med en gummiprop (ikke lavet med naturlig gummi latex) og en flip-off segl. Hvert 5 ml hætteglas indeholder 120 mg belimumab. Hvert 20 ml hætteglas indeholder 400 mg belimumab.

Benlysta Hætteglas leveres som følger:

120 mg belimumab i et 5 ml enkeltdosis hætteglas ( NDC 49401-101-01)
400 mg belimumab in a 20-mL single-dose vial ( NDC 49401-102-01)

Køleskabshætteglas ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C). Opbevar hætteglas i den originale karton, indtil de bruges til at beskytte mod lys. Frys ikke. Undgå eksponering for varme.

Subkutan injektion

Benlysta (Belimumab) Injektion er en klar for opalescent og farveløs til lysegul opløsning til subkutan brug. Hver enkelt dosis forfyldt autoinjektor eller enkeltdosis-præfyldt sprøjte er designet til at levere 200 mg belimumab i 1 ml opløsning og leveres som følger:

200 mg/ml enkeltdosis forfyldt autoinjektor med 27-gauge halv tommer nål fastgjort ( NDC 49401-088-01) i en karton på 4 ( NDC 49401-088-35).
200 mg/ml enkeltdosisforfyldt glassprøjte med 27-gauge halv tommer nål fastgjort ( NDC 49401-088-42) i en karton på 4 ( NDC 49401-088-47).

Før dispensering

Køleskabsforfyldte autoinjektorer og forudfyldte sprøjter ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C). Hold produktet i den originale karton for at beskytte mod lys indtil brugstidspunktet. Frys ikke. Ryst ikke. Undgå eksponering for varme.

Efter dispensering

Køleskabsforfyldte autoinjektorer og forudfyldte sprøjter ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C). Hold produktet i den originale karton for at beskytte mod lys indtil brugstidspunktet. Frys ikke. Ryst ikke. Undgå eksponering for varme.

Benlysta may be stored outside of the refrigerator up to 86°F (30°C) for up to 12 hours if protected from sunlight. Gør ikke use og do not place back in refrigerator if left out for more than 12 hours.

Fremstillet af GlaxoSmithKline LLC Philadelphia PA 19104 U.S. Revideret maj 2024.

Bivirkninger for Benlysta

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og i afsnittet Advarsler og forholdsregler:

• Alvorlige infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Depression og selvmord [se Advarsler og forholdsregler ]
• Malignitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg med intravenøs administration

Voksne patienter med SLE

De data, der er beskrevet i tabel 2, afspejler eksponering for Benlysta administreret intravenøst ​​plus standardterapi sammenlignet med placebo plus standardterapi hos 2133 voksne patienter med SLE i 3 kontrollerede forsøg (forsøg 1 2 og 3). Patienter modtog Benlysta plus standardterapi ved doser på 1 mg/kg (n = 673) 4 mg/kg (n = 111; forsøg 1 kun) eller 10 mg/kg (n = 674) eller placebo plus standardterapi (n = 675) intraventøst over en 1-timers periode på dag 0 14 28 og derefter hver 28 dage. I 2 af forsøgene (forsøg 1 og forsøg 3) blev der givet behandling i 48 uger, mens der blev givet i den anden prøve (forsøg 2) behandling i 72 uger [se Kliniske studier ]. Because there was no apparent dose-related increase in the majority of adverse events observed with Benlysta the safety data summarized below are presented for the 3 intravenous doses pooled unless otherwise indicated; the adverse reaction table displays the results for the recommended intravenous dose of 10 mg/kg compared with placebo.

I disse forsøg rapporterede 93% af patienterne behandlet med Benlysta plus standardterapi en bivirkning sammenlignet med 92% behandlet med placebo plus standardterapi.

De mest almindelige alvorlige bivirkninger var alvorlige infektioner (6% og 5,2% i de grupper, der modtog henholdsvis Benlysta og placebo plus standardterapi), hvoraf nogle var dødelige.

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger, der forekom hos ≥5% af patienterne i kliniske forsøg, var kvalme diarré pyrexia nasopharyngitis bronchitis søvnløshedssmerter i ekstremitetsdepression migræne og faryngitis.

Andelen af ​​patienter, der afbrød behandlingen på grund af enhver bivirkning under de kontrollerede kliniske forsøg, var 6,2% for patienter, der fik Benlysta plus standardterapi og 7,1% for patienter, der fik placebo plus standardterapi. De mest almindelige bivirkninger, der resulterede i seponering af behandlingen (≥1% af patienterne, der fik Benlysta eller placebo), var infusionsreaktioner (NULL,6% Benlysta og 0,9% placebo) lupus nefritis (NULL,7% Benlysta og 1,2% placebo) og infektioner (NULL,7% Benlysta og 1% placebo).

Tabel 2 viser bivirkninger uanset årsagssammenhæng, der forekommer hos mindst 3% af patienterne med SLE, der modtog Benlysta 10 mg/kg plus standardterapi og ved en forekomst mindst 1% større end den, der blev observeret med placebo plus standardterapi i 3 kontrollerede forsøg (forsøg 1 2 og 3).

Tabel 2. Forekomst af bivirkninger, der forekommer hos mindst 3% af voksne patienter med SLe behandlet med Benlysta 10 mg/kg plus standardterapi og mindst 1% hyppigere end hos patienter, der får placebo plus standardterapi

Infektioner

I de kontrollerede kliniske forsøg med Benlysta administreret intravenøst ​​hos voksne med SLE den samlede forekomst af infektioner var 71% hos patienter, der fik Benlysta sammenlignet med 67% hos patienter, der fik placebo. De hyppigste infektioner (> 5% af patienterne, der fik Benlysta), var øvre luftvejsinfektionsinfektionsinfektionsinfektion nasopharyngitis bihuleben bronkitis og influenza. Infektioner, der førte til seponering af behandlingen, forekom hos 0,7% af patienterne, der fik Benlysta og 1,0% af patienterne, der fik placebo.

I en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 104-ugers forsøg med aktiv lupusnefritis hos voksne, der modtog Benlysta, administrerede intravenøst ​​(N = 448), var den samlede forekomst af infektioner 82% hos patienter, der fik BenlyTa sammenlignet med 76% hos patienter, der fik placebo.

Alvorlige infektioner

I kontrollerede forsøg med Benlysta indgivet intravenøst ​​hos voksne med SLE forekomsten af ​​alvorlige infektioner var 6,0% hos patienter, der fik Benlysta og 5,2% hos patienter, der fik placebo. De hyppigste alvorlige infektioner inkluderede lungebetændelse urinvejsinfektioner cellulitis og bronkitis. Dødelige infektioner forekom hos 0,3% (4/1458) af patienter, der fik Benlysta og i 0,1% (1/675) af patienter, der fik placebo.

I en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret 104-ugers forsøg med aktiv lupusnefritis hos voksne, der fik Benlysta indgivet intravenøst ​​alvorlige infektioner, forekom hos 14% af patienterne, der modtog Benlysta og hos 17% af patienterne, der fik placebo. Dødelige infektioner forekom hos 0,9% (2/224) af patienter, der fik Benlysta og i 0,9% (2/224) af patienter, der fik placebo.

I en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 52-ugers postmarkedets sikkerhedsforsøg med Benlysta administreret intravenøst ​​hos voksne med SLE (n = 4003) var forekomsten af ​​alvorlige infektioner 3,7% hos patienter, der fik Benlysta sammenlignet med 4,1% hos patienter, der fik placebo. Alvorlige infektioner, der førte til seponering af behandlingen, forekom hos 1,0% af patienterne, der fik Benlysta og hos 0,9% af patienterne, der fik placebo. Dødelige infektioner forekom hos 0,45% (9/2002) af patienter, der fik Benlysta, og i 0,15% (3/2001) af patienter, der fik placebo, hvor forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 0,50% (10/2002) hos patienter, der fik BenlyTa og 0,40% (8/2001) hos patienter, der fik placebok.

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

I de kontrollerede kliniske forsøg med Benlysta indgivet intravenøst ​​hos voksne med SLE -overfølsomhedsreaktioner (forekommende på samme dag med infusion) blev rapporteret hos 13% (191/1458) af patienter, der fik Benlysta og 11% (76/675) af patienter, der fik placebo. Anaphylaxis blev observeret hos 0,6% (9/1458) af patienter, der fik Benlysta og 0,4% (3/675) af patienter, der fik placebo. Manifestationer inkluderede hypotension angioødem urticaria eller anden udslæt kløe og dyspnø.

Infusionsrelaterede reaktioner

I de kontrollerede kliniske forsøg med Benlysta administreret intravenøst ​​hos voksne med SLE -bivirkninger, der var forbundet med infusionen (forekommer på samme dag af infusionen) blev rapporteret hos 17% (251/1458) af patienter, der fik Benlysta og 15% (99/675) af patienter, der fik placebo. Alvorlige infusionsreaktioner (ekskl. Overfølsomhedsreaktioner) blev rapporteret hos 0,5% af patienterne, der fik Benlysta og 0,4% af patienterne, der fik placebo og inkluderede Bradycardia Myalgia hovedpine udslæt urticaria og hypotension. De mest almindelige infusionsreaktioner (≥3% af patienterne, der fik Benlysta), var hovedpine kvalme og hudreaktioner.

Depression og Suicidality

I kontrollerede kliniske forsøg med Benlysta administreret intravenøst ​​hos voksne med SLE (n = 2133) psykiatriske begivenheder blev rapporteret hyppigere med Benlysta (16%) end med placebo (12%) primært relateret til depression-relaterede hændelser (NULL,3% benlysta; 4,7% placebo) Insomnia (6% beny placebo). Alvorlige psykiatriske begivenheder blev rapporteret hos 0,8% (12/1458) af patienter, der fik Benlysta og 0,4% (3/675) af patienter, der fik placebo. Alvorlig depression blev rapporteret hos 0,4% (6/1458) af patienter, der fik Benlysta og 0,1% (1/675) af patienter, der fik placebo. To selvmord (NULL,1%) blev rapporteret hos patienter, der fik Benlysta (en med 10 mg/kg og en med 1 mg/kg).

I en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 52-ugers postmarkedets sikkerhedsforsøg med Benlysta indgivet intravenøst ​​hos voksne med SLE (N = 4003) alvorlige psykiatriske begivenheder blev rapporteret i 1% (20/2002) af patienter, der fik Benlysta og 0,3% (6/2001) af patienter, der fik placering af placering. Alvorlig depression blev rapporteret hos 0,3% (7/2002) af patienter, der fik Benlysta og i <0.1% (1/2001) receiving placebo. The overall incidence of serious suicidal ideation or behavior or self-injury without suicidal intent was 0.7% (15/2002) of patients receiving Benlysta og 0.2% (5/2001) of patients receiving placebo. On the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 2.4% (48/1974) of patients receiving Benlysta reported suicidal ideation or behavior compared with 2% (39/1988) of patients receiving placebo. No suicide was reported in either group.

De intravenøse forsøg ovenfor udelukkede ikke patienter med en historie med psykiatriske lidelser.

Malignitet

I de kontrollerede kliniske forsøg med Benlysta indgivet intravenøst ​​hos voksne med SLE-maligniteter (inklusive ikke-melanomhudkræft) blev rapporteret hos 0,4% af patienterne, der fik Benlysta og 0,4% af patienterne, der fik placebo. I de intravenøse kontrollerede kliniske forsøg blev der observeret maligniteter med eksklusive ikke-melanomhudcancer i 0,2% (3/1458) og 0,3% (2/675) af patienter, der fik henholdsvis Benlysta og placebo.

Sort/afroamerikanske patienter

Sikkerheden af ​​Benlysta 10 mg/kg administreret intravenøst ​​hos voksne plus standardterapi (n = 331) sammenlignet med placebo plus standardterapi (n = 165) i sorte patienter med SLE (forsøg 4) var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for Benlysta indgivet intravenøst ​​plus standardterapi i den samlede population [se Kliniske studier ].

Voksne patienter med lupus nefritis

Sikkerheden af ​​Benlysta 10 mg/kg administreret intravenøst ​​plus standardterapi (n = 224) sammenlignet med placebo plus standardterapi (n = 224) blev evalueret hos voksne med aktiv lupus nefritis i op til 104 uger (forsøg 5) [se Kliniske studier ]. The adverse reactions observed were consistent with the known safety profile of Benlysta administered intravenously plus stogard therapy in patients with Sle. Cases of myelosuppression including febrile neutropenia leukopenia og pancytopenia were observed in subjects who received induction therapy with cyclophosphamide followed by maintenance therapy with azathioprine or mycophenolate.

Pædiatriske patienter

Sikkerheden af ​​Benlysta administreret intravenøst ​​plus standardterapi (n = 53) sammenlignet med placebo plus standardterapi (n = 40) blev evalueret hos 93 pædiatriske patienter med SLE (forsøg 6). De observerede bivirkninger var i overensstemmelse med dem, der blev observeret hos voksne med SLE [se Kliniske studier ].

Kliniske forsøg med subkutan administration

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Benlysta administreret subkutant plus standardterapi sammenlignet med placebo plus standardterapi hos 836 voksne patienter med SLE i et kontrolleret forsøg (forsøg 7). Foruden standardterapipatienter modtog patienter Benlysta 200 mg (n = 556) eller placebo (n = 280) (2: 1 randomisering) en gang ugentligt i op til 52 uger [se Kliniske studier ].

I forsøget rapporterede 81% af patienterne, der blev behandlet med Benlysta plus standardterapi, en bivirkning sammenlignet med 84% behandlet med placebo plus standardterapi. Andelen af ​​patienter, der afbrød behandlingen på grund af enhver bivirkning under det kontrollerede kliniske forsøg, var 7,2% af patienterne, der fik Benlysta plus standardterapi og 8,9% af patienterne, der fik placebo plus standardterapi.

Sikkerhedsprofilen observeret for Benlysta administreret subkutant plus standardterapi var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for Benlysta administreret intravenøst ​​plus standardterapi med undtagelse af lokale injektionsstedreaktioner.

Infektioner

I et kontrolleret forsøg med Benlysta indgivet subkutant hos voksne med SLE (n = 836) var den samlede forekomst af infektioner 55% hos patienter, der fik Benlysta sammenlignet med 57% hos patienter, der fik placebo. De mest almindeligt rapporterede infektioner med Benlysta indgivet subkutant svarede til dem, der blev rapporteret med Benlysta administreret intravenøst.

Alvorlige infektioner

I et kontrolleret forsøg med Benlysta administreret subkutant hos voksne med SLE (n = 836) var forekomsten af ​​alvorlige infektioner 4,1% hos patienter, der fik BenlySta og 5,4% hos patienter, der fik placebo. Dødelige infektioner forekom hos 0,5% (3/556) af patienter, der fik Benlysta og hos ingen af ​​de patienter, der fik placebo (0/280).

Depression og Suicidality

I et kontrolleret forsøg med Benlysta administreret subkutant hos voksne med SLE (N = 836), som udelukkede patienter med en historie med psykiatriske lidelser, blev psykiatriske begivenheder rapporteret hos 6% af patienterne, der fik Benlysta og 11% af patienterne, der fik placebo. Depressionsrelaterede begivenheder blev rapporteret hos 2,7% (15/556) af patienter, der fik Benlysta og 3,6% (10/280) af patienter, der fik placebo. Alvorlige psykiatriske begivenheder blev rapporteret hos 0,2% (1/556) af patienter, der fik Benlysta og ikke hos nogen patienter, der fik placebo. Der var ingen alvorlige depressionrelaterede begivenheder eller selvmord rapporteret i nogen af ​​grupperne. På C-SSRS rapporterede 1,3% (7/554) af patienter, der modtog Benlysta, selvmordstanker eller adfærd sammenlignet med 0,7% (2/277) af patienter, der fik placebo.

Malignitet

I et kontrolleret klinisk forsøg med Benlysta administreret subkutant hos voksne med SLE (n = 836) svarede rapporterne om maligniteter til dem, der blev rapporteret med Benlysta administreret intravenøst.

Indsprøjtning Site Reactions

I et kontrolleret klinisk forsøg med Benlysta administreret subkutant hos voksne med SLE (N = 836) var hyppigheden af ​​injektionsstedets reaktioner 6,1% (34/556) til patienter, der fik BenlyTa Plus standardterapi og 2,5% (7/280) for patienter, der fik placebo plus standardterapi. Disse reaktioner på injektionsstedet (oftest smerter erythema -hæmatomruritus og induration) var milde til moderat i sværhedsgraden. Størstedelen (94%) krævede ikke seponering af behandlingen.

Samtidig brug af rituximab hos voksne

Benlysta administered suBCutaneously in combination with rituximab was studied in a Phase III rogomized double-blind placebo-controlled 104-week study in adult patients with Sle. Patients were rogomized to 1 of the 3 treatment arms: Benlysta with a single cycle of rituximab (n = 144); Benlysta with placebo (n = 72); Benlysta plus stogard therapy (n = 76). In general adverse reactions were consistent with the known safety profile of Benlysta og rituximab. When compared with Benlysta og placebo or Benlysta plus stogard therapy Benlysta in combination with rituximab was associated with higher frequency of serious adverse events (13.9% 19.7% 22.2%) serious infections (2.8% 5.3% 9.0%) og post-injection systemic reactions (9.7% 5.3% 13.2%).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Benlysta.

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Fatal anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Benlysta

Formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Benlysta. In clinical trials BENLYSTA was administered concomitantly with other drugs including corticosteroids antimalarials immunomodulatory and immunosuppressive agents (including azathioprine cyclophosphamide methotrexate and mycophenolate) angiotensin pathway antihypertensives HMG-CoA reductase inhibitors ( statins ) and/or non-steroidal Antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) uden bevis for en klinisk meningsfuld virkning af disse samtidige medicin på belimumab farmakokinetik. Effekten af ​​belimumab på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler er ikke blevet evalueret [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Benlysta

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Benlysta

Alvorlige infektioner

Der er rapporteret om alvorlige og til tider dødelige infektioner hos patienter, der får immunsuppressive midler, herunder Benlysta. Generelt var forekomsten af ​​alvorlige infektioner i kontrollerede forsøg ens hos patienter, der fik Benlysta sammenlignet med placebo, hvorimod der forekom dødelige infektioner hos patienter, der modtog Benlysta [se Bivirkninger ].

Overvej risikoen og fordelen, før man påbegynder behandling med Benlysta hos patienter med alvorlige eller kroniske infektioner. Overvej at afbryde terapi med Benlysta hos patienter, der udvikler en ny infektion, mens de modtager den og overvåger disse patienter nøje.

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

Tilfælde af JC-virusassocieret PML, hvilket resulterer i neurologiske underskud, herunder dødelige tilfælde, er rapporteret hos patienter med SLE-modtagende immunsuppressiva inklusive Benlysta. Risikofaktorer for PML inkluderer behandling med immunsuppressive terapier og svækkelse af immunfunktion. Overvej diagnosen af ​​PML hos enhver patient, der præsenterer med nybegyndt eller forværrede neurologiske tegn og symptomer, og konsulter med en neurolog eller anden passende specialist som klinisk indikeret. Hos patienter med mistænkt PML -immunsuppressiv terapi, inklusive Benlysta, skal suspenderes, indtil PML er udelukket. Hvis PML er bekræftet immunsuppressiv terapi, inklusive Benlysta, skal afbrydes.

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Akutte overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi og død og infusionsrelaterede reaktioner er rapporteret i forbindelse med Benlysta [se Bivirkninger ]. These events generally occurred within hours of the infusion; however they may occur later. Non-acute hypersensitivity reactions including rash kvalme fatigue myalgia hovedpine og facial edema have been reported og typically occurred up to a week following the most recent infusion. Hypersensitivity including serious reactions has occurred in patients who have previously tolerated infusions of Benlysta. Limited data suggest that patients with a history of multiple drug allergies or significant hypersensitivity may be at increased risk.

På grund af overlapning i tegn og symptomer var det ikke muligt at skelne mellem overfølsomhedsreaktioner og infusionsrelaterede reaktioner i alle tilfælde. I de kontrollerede kliniske forsøg med Benlysta indgivet intravenøst ​​hos voksne med SLE nogle patienter (13%) modtog premedikering, som kan have afbødet eller maskeret en overfølsomhedsrespons eller infusionsrelateret reaktion; Der er dog utilstrækkelige beviser til at bestemme, om præmedikering mindsker hyppigheden eller sværhedsgraden af ​​overfølsomhedsreaktioner eller infusionsrelateret reaktion.

Benlysta for intravenous use should be administered by healthcare providers prepared to manage anaphylaxis og infusion-related reactions. Healthcare providers should be aware of the risk of hypersensitivity reactions which may present as infusion-related reactions. In the event of a serious reaction discontinue Benlysta immediately og administer appropriate medical therapy. With intravenous administration the infusion rate may be slowed or interrupted if the patient develops an infusion reaction. Monitor patients during infusion og for an appropriate period of time after intravenous administration of Benlysta. Consider administering premedication as prophylaxis prior to intravenous dosing [see Dosering og administration ].

Informer patienter, der modtager Benlysta om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner, og instruerer dem til at søge øjeblikkelig medicinsk behandling, hvis der skulle opstå en reaktion.

Depression And Suicidality

I kontrollerede kliniske forsøg blev depression og selvmord rapporteret hos patienter, der fik Benlysta [se Bivirkninger ]. Assess the risk of depression og suicide considering the patient’s medical history og current psychiatric status before treatment with Benlysta og continue to monitor patients during treatment. Instruct patients receiving Benlysta (og caregivers if applicable) to contact their healthcare provider if they experience Ny eller forværring af depression suicidal thoughts or behavior or other mood changes. Consider the risk og benefit of continued treatment with Benlysta for patients who develop such symptoms.

Malignitet

Der er en øget risiko for maligniteter ved brug af immunsuppressiva. Virkningen af ​​behandling med Benlysta på udviklingen af ​​maligniteter er ikke kendt [se Bivirkninger ].

Overvej den individuelle fordelrisiko hos patienter med kendte risikofaktorer for udvikling eller gentagelse af malignitet inden ordinerer Benlysta. Hos patienter, der udvikler maligniteter, overvejer risikoen og fordelen ved fortsat behandling med Benlysta.

Immunisering

På grund af dens handlingsmekanisme kan Benlysta forstyrre responsen på immuniseringer. Levende vacciner bør ikke gives i 30 dage før eller samtidig med Benlysta, da der ikke er etableret klinisk sikkerhed. Ingen data er tilgængelige om den sekundære transmission af infektion fra personer, der får levende vacciner til patienter, der modtager Benlysta eller virkningen af ​​Benlysta på nye immuniseringer.

Samtidig brug med andre biologiske terapier

Tilgængelige data understøtter ikke sikkerheden og effektiviteten af ​​samtidig brug af Benlysta med rituximab hos patienter med SLE. En øget forekomst af alvorlige infektioner og systemiske reaktioner efter injektion hos patienter, der får Benlysta samtidig med rituximab sammenlignet med patienter, der modtager Benlysta alene Bivirkninger ]. The safety og efficacy of Benlysta concomitantly with other biologic therapies including Bcell- targeted therapies have not been established. Caution should be exercised if Benlysta is administered in combination with other biologic therapies [see Advarsler og forholdsregler ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Brug til brug ). Det er vigtigt, at patientens generelle helbred vurderes ved hvert besøg, og eventuelle spørgsmål, der skyldes patientens læsning af medicinalvejledningen og brugsinstruktioner, diskuteres.

For patienter, der modtager Benlysta, giver patienter medicinguiden til Benlysta.

Alvorlige infektioner

Informer patienter om, at Benlysta kan mindske deres evne til at bekæmpe infektioner, og at alvorlige infektioner, herunder nogle dødelige, forekom hos patienter, der fik Benlysta i kliniske forsøg. Instruer patienter om at fortælle deres sundhedsudbyder, om de udvikler tegn eller symptomer på en infektion [se Advarsler og forholdsregler ].

Progressiv multifokal leukoencephalopati

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedspersonale, hvis de oplever nye eller forværrede neurologiske symptomer, såsom hukommelsestab forvirring svimmelhed eller tab af balance vanskeligheder med at tale eller gå eller synsproblemer [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner/anafylaksi

Uddann patienter om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner og infusionsrelaterede reaktioner, herunder hvæsende vanskeligheder med at trække vejret angioødem-udslæt hypotension bradykardi og hovedpine. Instruer patienter om straks at fortælle deres sundhedsudbyder, om de oplever symptomer på en allergisk reaktion under eller efter administrationen af ​​Benlysta. Informer patienter om mulige forsinkede reaktioner, der kan omfatte en kombination af symptomer såsom udslæt kvalme træthedsmuskelsmerter hovedpine og/eller ansigtets hævelse, der kan forekomme efter administration af Benlysta og rådgive dem til at kontakte deres sundhedsudbyder [Se Advarsler og forholdsregler ].

Depression And Suicidality

Instruer patienter (og plejepersonale, hvis relevant) til at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever ny eller forværring af depression selvmordstanker eller andre humørændringer [se Advarsler og forholdsregler ].

Immuniserings

Informer patienter om, at de ikke skulle modtage levende vacciner, mens de tager Benlysta. Respons på vaccinationer kunne forringes af Benlysta [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditetsregister

Informer patienter om, at der er et graviditetsregister til evaluering af fosterresultater af gravide kvinder med lupus udsat for Benlysta [se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at Benlysta kan påvirke immunsystemet hos spædbørn af behandlede mødre og informere deres ordinering om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for belimumab.

Effekter på mandlig og kvindelig fertilitet er ikke direkte evalueret i dyreforsøg.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der evaluerer graviditetsresultater hos kvinder med lupus udsat for Benlysta under graviditet. Sundhedspersonale opfordres til at henvise patienter, og gravide kvinder opfordres til at tilmelde sig ved at ringe 1-877-311-8972 eller besøge https://mothertobaby.org/ongoing-study/benlysta-belimumab/.

Risikooversigt

Tilgængelige data om brug af Benlysta hos gravide kvinder fra observationsundersøgelser offentliggjorte sagsrapporter og overvågning af postmarketing er utilstrækkelige til at afgøre, om der er en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter eller spontanabort. Der er risici for mor og foster forbundet med SLE (se Kliniske overvejelser ). Monoklonale antistoffer som belimumab transporteres aktivt over placentaen i tredje trimester af graviditeten og kan påvirke immunresponsen i i utero -eksponeret spædbarn (se Kliniske overvejelser ). I et dyr kombineret embryo-føtal og før- og post-fødseludviklingsundersøgelse med aber, der modtog belimumab ved intravenøs administration, var der ingen bevis for føtal skade med eksponeringer ca. 9 gange (baseret på intravenøs administration) og 20 gange (baseret på subkutan administration) eksponering ved den maksimale anbefalede human dosis (MRHD).

Belimumab-relaterede fund i abefostre og/eller spædbørn inkluderede reduktioner af B-celletællingsreduktioner i densiteten af ​​lymfoide væv B-lymfocytter i milten og lymfeknuderne og ændrede IgG- og IgM-titere. No-Advers-effektniveau (NOAEL) blev ikke identificeret for disse fund; De var dog reversible inden for 3 til 12 måneder efter, at lægemidlet blev afbrudt (se data). Baseret på dyredata og virkningsmekanismen for belimumab kan immunsystemet hos spædbørn af behandlede mødre blive påvirket negativt. Det er ukendt baseret på tilgængelige data, om immuneffekter, hvis de identificeres, er reversible [se Klinisk farmakologi ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Cyclobenzaprine HCL 10 mg fane bivirkninger

Gravide kvinder med SLE har en øget risiko for ugunstige graviditetsresultater, herunder forværring af den underliggende sygdom for tidlig fødsel spontanabort og intrauterin vækstbegrænsning. Mødre lupus nefritis øger risikoen for hypertension og præeklampsi /eklampsi. Passage af moderlige autoantistoffer over morkagen kan resultere i ugunstige neonatale resultater, herunder neonatal lupus og medfødt hjerteblok.

Føtal/neonatal bivirkninger

Monoklonale antistoffer transporteres i stigende grad over morkagen, når graviditeten skrider frem med det største beløb, der blev overført i tredje trimester. Risici og fordele bør overvejes inden administration af levende eller levende svulmede vacciner til spædbørn udsat for Benlysta i utero . Overvåg et spædbarn af en behandlet mor til BCELL -reduktion og anden immundysfunktion [Se Advarsler og forholdsregler ].

Data

Dyredata

I en kombineret embryo-føtal og før- og post-fødseludviklingsundersøgelse modtog gravide cynomolgus-aber belimumab i intravenøse doser på 0 5 eller 150 mg/kg hver 2. uge fra bekræftelse af graviditet ved drægtighedsdage (GD) 20 til 22 til 22. perioden med organogenese (op til ca. Trimester]) eller fødedagen. Der var ingen tegn på moderens toksicitetseffekter på embryofetal og spædbarnsoverlevelse eller strukturelle abnormiteter ved eksponering ca. 9 gange MRHD på 10 mg/kg intravenøst ​​eller 20 gange MRHD på 200 mg subkutant (på et område under kurven [AUC] -basis med mødre dyre intravenous doser op til 150 mg/kg). Belimumab-relaterede fund hos mødre inkluderede reduktioner af umodne og modne B-celletællinger, og i fostre og/eller spædbørn inkluderede reduktioner af umodne og modne B-celle-tællinger reduktioner i densiteten af ​​lymfoide væv B-lymocytter i milten og lymfeknuderne reducerede mængderne for øgede Igg-titrene og reducerede Igm-titrene. B-celletællinger hos spædbørnsaber udsat for belimumab i utero Gendannet med 3 måneders alder og hos mødre efter 1 år. Immunoglobulin G (IgG) og IgM-niveauer hos spædbørnsaber, der blev udvundet med 6 måneders alder, og reduktionerne i B-lymfocytter i lymfeknuder og milt blev vendt med 1 års alder. Belimumab krydsede morkagen, da den blev påvist i føtal ledningsblod og fostervand på GD 150.

Amning

Risikooversigt

Ingen oplysninger er tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​belimumab i human mælk Effekten af ​​stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af stoffet på mælkeproduktionen. Belimumab blev påvist i mælken fra Cynomolgus aber; På grund af artsspecifikke forskelle i laktationsfysiologiske dyredata kan dog ikke forudsige lægemiddelniveauer i human mælk. Mødre IgG er kendt for at være til stede i human mælk. Hvis belimumab overføres til human mælk, er virkningerne af lokal eksponering i mave -tarmkanalen og potentiel begrænset systemisk eksponering hos spædbarnet til belimumab ukendt. Manglen på kliniske data under amning udelukker klar bestemmelse af risikoen for Benlysta til et spædbarn under amning; Derfor bør de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med mors kliniske behov for Benlysta og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Benlysta eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Efter en vurdering af fordel versus risiko, hvis forebyggelse af graviditet er berettiget, bør hunner af reproduktionspotentiale bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 4 måneder efter den endelige behandling.

Pædiatrisk brug

Benlystas sikkerhed og effektivitet er blevet etableret til behandling af SLE og lupus nefritis hos pædiatriske patienter 5 til mindre end 18 år.

Intravenøs brug

Brug af Benlysta intravenøst ​​hos pædiatriske patienter med SLE understøttes af bevis fra farmakokinetisk (PK) og effektivitet resultatet af en pædiatrisk undersøgelse (forsøg 6) samt PK -eksponering og ekstrapolering af den etablerede effektivitet af Benylsta plus standardterapi fra fase 3 intravenøse studier i voksne med SLE. En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret PK-effektivitet og sikkerhedsundersøgelse (forsøg 6) til evaluering af intravenøst ​​administreret BenlyTa 10 mg/kg plus standardterapi sammenlignet med placebo plus standardterapi over 52 uger blev udført hos 93 pædiatriske patienter med SLE. Andelen af ​​pædiatriske patienter, der opnåede en SRI-4-respons, var højere hos patienter, der fik BenlyTa plus standardterapi sammenlignet med placebo plus standardterapi. Pædiatriske patienter, der modtog Benlysta plus standardterapi, havde også en lavere risiko for at opleve en alvorlig opblussen sammenlignet med placebo plus standardterapi [se Kliniske studier ]. Farmakokinetik were evaluated in a total of 53 pediatric patients with Sle og were consistent with the adult population with Sle [see Klinisk farmakologi ].

Anvendelse af intravenøs administration af Benlysta hos pædiatriske patienter med aktiv lupusnefritis er baseret på ekstrapolering af effektivitet fra den intravenøse undersøgelse hos voksne (n = 224) med aktiv lupus nephritis og understøttet af farmakokinetiske data fra intravenøse undersøgelser i voksne (n = 224) med aktiv lupus nephritis og fra paracokinetiske patienter (N = 53) med SLO.

Estimerede belimumabeksponeringer for pædiatriske patienter var sammenlignelige med voksne med aktiv lupusnefritis [se Klinisk farmakologi ].

Subkutan brug

Anvendelse af Benlysta administreret subkutant hos pædiatriske patienter (5 til mindre end 18 år og vejer mindst 15 kg) med SLE understøttes af bevis fra et åbent farmakokinetisk forsøg (subkutan administration af Benlysta hos pædiatriske patienter med SLE) og forsøg 6 (en farmakokinetisk effektivitet og sikkerhedsundersøgelse af intravenøs dosering hos pediatriske patienter med SLE). Den farmakokinetik for belimumab efter subkutan administration hos pædiatriske patienter vurderes at svare til voksne, der modtager Benlysta subkutant og pædiatriske patienter, der modtager Benlysta intravenøst ​​[se Klinisk farmakologi ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​den subkutane administration af Benlysta hos pædiatriske patienter mindre end 18 år med aktiv lupusnefritis er ikke blevet etableret. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Benlysta er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter mindre end 5 år.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Benlysta inkluderede ikke tilstrækkeligt antal personer 65 år eller ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Brug med forsigtighed hos geriatriske patienter.

Nedskærmning af nyren

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Benlysta blev evalueret i undersøgelser, der omfattede patienter med SLE, der havde mild (kreatinin clearance [CRCL] ≥60 og <90 mL/min) moderate (CrCl ≥30 og <60 mL/min) or severe (CrCl ≥15 og <30 mL/min) renal impairment. No dosage adjustment is recommended in patients with renal impairment.

Leverskrivning i leveren

Der blev ikke udført nogen formelle forsøg for at undersøge virkningerne af leverindtægter på farmakokinetikken af ​​belimumab. Ingen doseringsjustering anbefales hos patienter med leverfunktion.

Racegrupper

I forsøg 2 og forsøg 3 (intravenøs dosering) SLE Responder Index-4 (SRI-4) svarhastigheder var lavere for sorte patienter, der modtog Benlysta plus standardterapi i forhold til sorte patienter, der modtog placebo plus standardterapi [se Kliniske studier ].

I forsøg 4 (intravenøs dosering) En 2: 1-randomiseret placebokontrolleret undersøgelse hos sorte patienter SLE Responder-indeks (SRI-S2K) responsrater var højere for sorte patienter, der fik Benlysta plus standardterapi (49%) i forhold til sorte patienter, der modtog placebo plus standardterapi (42%). Behandlingsforskellen var imidlertid ikke statistisk signifikant [se Kliniske studier ].

I forsøg 7 (subkutan dosering) var SRI-4-svaret 45% (26/58) hos sorte patienter, der fik Benlysta plus standardterapi sammenlignet med 39% (13/33) hos sorte patienter, der modtog placebo plus standardterapi [se Kliniske studier ].

Benlystas sikkerhedsprofil hos sorte patienter var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for Benlysta administreret i den samlede befolkning [se Bivirkninger ].

Overdoseringsoplysninger til Benlysta

Der er begrænset erfaring med overdosering af belimumab.

To doser på op til 20 mg/kg har fået intravenøst ​​til mennesker uden stigning i forekomst eller sværhedsgrad af bivirkninger sammenlignet med doser på 1 4 eller 10 mg/kg.

Kontraindikationer for Benlysta

Benlysta is contraindicated in patients who have had anaphylaxis with Belmumab.

Klinisk farmakologi for Benlysta

Handlingsmekanisme

Benlysta is a BLyS-specific inhibitor that blocks the binding of soluble BLyS a B-cell survival factor to its receptors on B cells. Benlysta does not bind B cells directly but by binding BLyS Benlysta inhibits the survival of B cells including autoreactive B cells og reduces the differentiation of B cells into immunoglobulin-producing plasma cells.

Farmakodynamik

Behandling med Benlysta hos voksne patienter reducerede signifikant cirkulerende CD19 CD20 naive og aktiverede B-celler og SLE B-celle-undergruppen i uge 52. Reduktioner i naive og SLE B-celle-undergruppen blev observeret allerede i uge 8 og blev opretholdt til uge 52. Hukommelsesceller steg oprindeligt og langsomt mod baseliniveauet i uge 52.

Behandling med Benlysta hos voksne patienter førte til reduktioner i IgG og anti-dobbeltstrengede DNA-antistoffer (anti-DSDNA), som blev observeret så tidligt som uge 8 og opretholdt til og med gennem uge 52. Hos patienter med lave komplementniveauer ved baseline-behandling førte til stigninger i komplement C3 og C4 så tidligt som uge 12 og blev opretholdt gennem uge 52.

Den farmakodynamiske respons observeret hos sorte patienter (forsøg 4) var i overensstemmelse med de tidligere undersøgelser.

Hos patienter med aktiv lupusnefritis (forsøg 5) efter behandling med Benlysta var der et fald i serum IgG allerede i uge 4, og efterfølgende var der en stigning i serum IgG -niveauer, der var forbundet med nedsat proteinuri. Reduktioner i autoantistoffer stiger i komplement og reduktioner i cirkulerende samlede B-celler og observerede B-celleundersæt var i overensstemmelse med SLE-undersøgelserne.

I forsøg 6 (pædiatrisk dosering) var den farmakodynamiske respons i overensstemmelse med voksne data.

Den kliniske relevans af ovennævnte farmakodynamiske biomarkører er ikke etableret.

Farmakokinetik

Intravenøs infusion In Adults

Systemisk lupus erythematosus

De farmakokinetiske parametre, der er vist i tabel 3, er baseret på populationsparameterestimater fra 563 voksne patienter, der modtog Benlysta 10 mg/kg.

Tabel 3. Population Farmakokinetiske parametre hos voksne patienter med SLE efter intravenøs infusion af Benlysta 10 mg/kg ^a

Lupus nefritis

En farmakokinetisk analyse af befolkningen blev udført hos 224 voksne patienter med lupus nefritis, der modtog belimumab 10 mg/kg intravenøst ​​(dage 0 14 28 og derefter hver 28. dag op til 104 uger) plus standardterapi [se Kliniske studier ]. In patients with lupus nephritis due to additional clearance associated with proteinuria belimumab exposure was initially lower than observed in Sle studies og lower belimumab exposure was observed in patients with higher proteinuria. When the proteinuria was decreased to approximately ≤1 g/g after treatment belimumab clearance og exposure were similar to that observed in patients with Sle who received belimumab 10 mg/kg intravenously. The available data do not support a dose adjustment in patients with high proteinuria.

Subkutan injektion In Adults

Systemisk lupus erythematosus

De farmakokinetiske parametre, der er vist i tabel 4, er baseret på populationsparameterestimater fra 661 individer efter subkutan administration af belimumab 200 mg en gang ugentligt. Tiden til at nå maksimal serumkoncentration (CMAX) var 2,6 dage (Tmax) efter administration i Steady State. Biotilgængeligheden af ​​belimumab var ca. 74%. Med ugentlig subkutan administration var der mindre svingninger omkring den gennemsnitlige koncentration (CAVG 104 mcg/ml) med CMIN (97 mcg/ml) var kun lidt under CAVG.

Tabel 4. Population Farmakokinetiske parametre hos voksne efter subkutan administration af Benlysta

Lupus nefritis

Baseret på population af farmakokinetisk modellering og simulering af den subkutane 400 mg ugentlige belastningsdosis blev den gennemsnitlige belimumab-koncentration i løbet af de første 12 uger forudsagt at være 78 mcg/ml, hvilket svarer til den estimerede koncentration på 89 mcg/ml for intravenøs administration. Lastningsdosis på 400 mg ugentligt giver stabile koncentrationer fra uge 2 af dosering. De gennemsnitlige gennemsnitlige koncentrationer af subkutan administration af belimumab 200 mg en gang ugentligt hos voksne med lupusnefritis forventes at svare til dem, der blev observeret hos voksne med lupus nefritis, der modtager belimumab 10 mg/kg intravenøst ​​hver 4. uge.

Specifikke populationer

Følgende information er baseret på den farmakokinetiske befolkningsanalyser af intravenøs administration og subkutan administration af Benlysta.

Alder

Alder did not significantly influence the pharmacokinetics of belimumab where the majority of subjects were between 18 og 45 years of age (70% with intravenous dosing; 74% with suBCutaneous dosing).

Geriatriske patienter

Begrænsede farmakokinetiske data er tilgængelige for ældre patienter, da mindre end 2% af forsøgspersoner inkluderet i den farmakokinetiske analyse var 65 år eller ældre [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

De farmakokinetiske parametre for belimumab efter intravenøs administration er baseret på individuelle parameterestimater fra en population af farmakokinetisk analyse af 53 pædiatriske patienter med SLE (forsøg 6). Efter IV-administration af 10 mg/kg på dage 0 14 og 28 og med 4-ugers intervaller derefter var belimumabseksponeringer ens mellem pædiatriske og voksne forsøgspersoner med SLE. Steady-state geometrisk middelværdi CMAX CMIN CAVG og AUC-værdier var 305 42 92 mcg/ml og 2569 dag • MCG/ML i den 5- til 11-årige gruppe og 317 52 112 MCG/ML og 3126 Day • MCG/ML i den 12- til 17-årige gruppe. [se Brug i specifikke populationer ]

De farmakokinetiske parametre for belimumab efter subkutan administration er baseret på en population af farmakokinetisk analyse afledt af 25 pædiatriske patienter med SLE, der modtog Benlysta subkutant og forsøg 6 (en fase II -undersøgelse hos pædiatriske patienter med SLE -modtagende Benlysta intravenously). Efter subkutan administration af 200 mg Benlysta hos pædiatriske patienter 5 til mindre end 18 år enten ugentligt (patienter, der vejer ≥40 kg) eller hver 2. uge (patienter, der vejer 15 til <40 kg) the steady state average belimumab concentration is estimated to be similar to that of adult subjects with Sle following suBCutaneous administration of 200 mg weekly og similar to that of pediatric subjects with Sle following intravenous administration of 10 mg/kg Benlysta on Days 0 14 og 28 og at 4-week intervals thereafter. Simulated steady-state geometric mean Cmax og AUC are estimated to be 110 mcg/mL og 1328 day•mcg/mL for pediatric patients (weighing 15 to <40 kg) receiving Benlysta Hver 2. uge og 134 mcg/mL og 899 day•mcg/mL for pediatric patients (weighing ≥40 kg) receiving Benlysta once weekly. [see Brug i specifikke populationer ]

For aktiv lupus nefritis blev farmakokinetikken af ​​belimumab efter intravenøs administration hos pædiatriske patienter estimeret baseret på en population af farmakokinetisk model udviklet fra 224 voksne med aktiv lupus nefritis og valideret ved hjælp af data fra 53 pædiatriske patienter med SLE. Med IV-administration på 10 mg/kg på dage 0 14 og 28 og med 4-ugers intervaller derefter blev den simulerede belimumabeksponering for både den 5- til 11-årige gruppe og den 12- til 17-årige gruppe estimeret at være sammenlignelig med voksne med aktiv lupus nefritis. [se Brug i specifikke populationer ]

Mandlige og kvindelige patienter

Køn påvirkede ikke signifikant Belimumab farmakokinetik i den stort set kvindelige forsøgspopulation (94% med intravenøs dosering; 85% med subkutan dosering).

Racegrupper

Race påvirkede ikke signifikant Belimumab farmakokinetik. Racedistributionen med intravenøs administration var 53% hvid 16% asiatiske 16% Alaska indfødte/amerikansk indianer og 14% sort i forsøg 1 2 og 3. forsøg 4 indskrev kun sorte patienter. Racedistributionen med subkutan administration (forsøg 7) var 61% hvid 20% asiatiske 11% sort og 6% Alaska indfødt/amerikansk indianer.

Vægt

Kropsvægt og kropsmasseindeks (BMI) havde ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken af ​​belimumab administreret subkutant hos voksne. Ingen dosisjustering anbefales hos voksne baseret på vægt eller BMI til subkutan administration.

Virkningerne af kropsvægt på belimumabeksponering efter subkutan administration hos pædiatriske patienter er blevet bestemt ved anvendelse af en farmakokinetisk model. Pædiatriske patienter med underkropsvægt har lavere belimumabsafstand og distributionsvolumen. For at sikre, at belimumabeksponeringer forbliver inden for acceptable grænser og er ensartede på tværs af pædiatriske vægtområdet med underkropsvægt, gives Benlysta sjældnere. [se Dosering og administration ]

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der blev ikke udført nogen formelle forsøg for at undersøge virkningerne af nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​belimumab. Benlysta blev undersøgt i et begrænset antal voksne patienter med SLE, der havde mild (CRCL ≥60 og <90 mL/min) moderate (CrCl ≥30 og <60 mL/min) or severe (CrCl ≥15 og <30 mL/min) renal impairment: 770 patients with mild renal impairment 261 patients with moderate renal impairment og 14 patients with severe renal impairment received belimumab intravenously; 121 patients with mild renal impairment og 30 patients with moderate renal impairment received belimumab suBCutaneously. [see Brug i specifikke populationer .]

Patienter med nedsat leverfunktion

Der blev ikke udført nogen formelle forsøg for at undersøge virkningerne af leverindtægter på farmakokinetikken af ​​belimumab. Baseline alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveauer påvirkede ikke signifikant belimumab farmakokinetik. [se Brug i specifikke populationer .]

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Benlysta. Samtidig anvendelse af mycophenolat cyclophosphamid azathioprin methotrexat antimalaria NSAIDS aspirin og/eller HMG-CoA-reduktaseinhibitorer påvirkede ikke signifikant belimumab farmakokinetik. Samtidig administration af steroider og angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitorer resulterede i en stigning i systemisk clearance af belimumab, som ikke var klinisk signifikant, fordi størrelsen var godt inden for området for normal variabilitet af clearance. Effekten af ​​belimumab på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler er ikke blevet evalueret.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-lægemiddelantistoffer i andre undersøgelser, herunder Benly eller andre belimumabprodukter.

I forsøg 2 og 3 (intravenøs dosering hos voksne med SLE) blev anti-troimumab-antistoffer vurderet under de respektive 52-ugers og 76-ugers placebokontrollerede perioder og detekteret hos 4 ud af 563 (NULL,7%) patienter, der fik Benlysta 10 mg/kg og i 27 af 559 (NULL,8%) patienter, der fik Benlysta 1 mg/kg. Den rapporterede frekvens for gruppen, der modtager 10 mg/kg, kan undervurdere den faktiske frekvens på grund af lavere assayfølsomhed i nærvær af høje lægemiddelkoncentrationer. Neutraliserende antistoffer blev påvist hos 3 patienter, der fik Benlysta 1 mg/kg. Tre patienter med anti-troimumab antistoffer oplevede milde infusionsreaktioner af kvalme erythematous udslæt kløe øjenlågødem hovedpine og dyspnø; Ingen af ​​reaktionerne var livstruende. I forsøg 4 (intravenøs dosering hos voksne sorte patienter) blev anti-troimumab-antistoffer påvist i 2 ud af 321 (NULL,6%) patienter, der fik Benlysta 10 mg/kg i den 52-ugers placebokontrollerede periode. I forsøg 5 (intravenøs dosering hos voksne med lupus nefritis) var der ingen dannelse af anti-troimumab-antistoffer i 224 patienter, der fik Benlysta 10 mg/kg plus standardterapi i den 104-ugers placebokontrollerede periode. I forsøg 6 (intravenøs dosering hos pædiatriske patienter med SLE) var der ingen dannelse af antibelimumab-antistoffer i 53 patienter, der fik Benlysta 10 mg/kg plus standardterapi i den 52-ugers placebokontrollerede periode. I forsøg 7 (subkutan dosering hos voksne med SLE) var der ingen dannelse af anti-troimumab-antistoffer hos 556 patienter, der fik Benlysta 200 mg i den 52-ugers placebokontrollerede periode. I et 52-ugers open-label pædiatrisk farmakokinetisk forsøg (subkutan dosering hos pædiatriske patienter med SLE) udviklede ingen af ​​de 25 patienter anti-troimumab antistoffer.

Den kliniske relevans af tilstedeværelsen af ​​anti-troimumab-antistoffer vides ikke.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Benlysta administreret intravenøst ​​plus standardterapi blev evalueret i 4 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, der involverede 2581 voksne patienter med SLE (forsøg 1 NCT00071487-forsøg 2 NCT00410384 forsøg 3 NCT00424476 og forsøg 4 NCT01632241) og en forsøg 93 Pediatric Patients (Pitric Patients (forsøg 6 6 og forsøg 4 NCT01632241) og en forsøg 93 Pediatric Patients (Patienter (forsøg 6 NCT01649765) med SLE i henhold til American College of Rheumatology kriterier. I disse forsøg blev patienter med svær aktiv lupusnefritis og svær aktiv CNS -lupus udelukket. Patienterne var på en stabil standardterapi SLE -behandlingsregime, der omfattede et af følgende (alene eller i kombination): kortikosteroider antimalaria NSAID'er og immunsuppressiver. Brug af anden biologi og intravenøs cyclophosphamid var ikke tilladt.

Derudover blev sikkerheden og effektiviteten af ​​Benlysta administreret intravenøst ​​plus standardterapi evalueret i et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg hos 448 voksne patienter med aktiv lupusnefritis (forsøg 5; NCT01639339).

Intravenøs administration hos voksne med SLE

Forsøg 1: SLE - Benlysta 1 mg/kg 4 mg/kg 10 mg/kg - intravenøs

Forsøg 1 tilmeldte 449 patienter og evaluerede doser på 1 4 og 10 mg/kg Benlysta plus standardterapi sammenlignet med placebo plus standardterapi over 52 uger hos patienter med SLE. Patients had to have a Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment- Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) score of ≥4 at baseline and a history of autoantibodies (anti-nuclear antibody [ANA] and/or anti–doublestranded DNA [anti-dsDNA]) but 28% of the population was autoantibody negative ved baseline. De co-primære endepunkter var procent af ændring i Selena-Sledai-score i uge 24 og tid til først at blusse over 52 uger. Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle mellem nogen af ​​de grupper, der modtog Benlysta og gruppen, der modtog placebo, blev observeret. Undersøgelsesanalyse af dette forsøg identificerede en undergruppe af patienter (72%), som var autoantistofpositive, i hvilke Benlysta syntes at give fordel. Resultaterne af dette forsøg informerede designet af forsøg 2 og 3 og førte til valg af en målpopulation og indikation, der er begrænset til autoantistof-positive SLE-patienter.

Forsøg 2 3 og 4: SLE - Benlysta 1 mg/kg og 10 mg/kg - intravenøs

Forsøg 2 og 3 blev randomiseret dobbeltblind placebokontrollerede forsøg hos patienter med SLE, der var ens i design undtagen varighed; Forsøg 2 (n = 819) var 76 ugers varighed, og forsøg 3 (n = 865) var 52 ugers varighed. Patienter havde aktiv SLE-sygdom med en Selena-Sledai-score ≥6 og positive autoantistofestresultater ved screening. Patienter blev udelukket fra forsøget, hvis de nogensinde havde modtaget behandling med et B-celle-målrettet middel, eller hvis de i øjeblikket modtog andre biologiske midler. Intravenøs cyclophosphamid var ikke tilladt inden for de foregående 6 måneder eller under forsøget. Forsøg 2 blev primært gennemført i Nordamerika og Europa. Forsøg 3 blev gennemført i Sydamerika Østeuropa Asien og Australien.

Baseline -samtidige medicin inkluderede kortikosteroider (forsøg 2: 76% forsøg 3: 96%) Immunosuppressiver (forsøg 2: 56% forsøg 3: 42%; inklusive azathioprin methotrexat og mycophenolat) og antimalarials (forsøg 2: 63% forsøg 3: 67%). De fleste patienter (> 70%) modtog 2 eller flere klasser af SLE -medicin.

I forsøg 2 og forsøg 3 havde mere end 50% af patienterne 3 eller flere aktive organsystemer involveret ved baseline. De mest almindelige aktive organsystemer ved baseline baseret på Selena-Sledai var slimhinde (82% i begge forsøg) immun (forsøg 2: 74% forsøg 3: 85%) og muskuloskeletal (forsøg 2: 73% forsøg 3: 59%). Mindre end 16% af patienterne havde en vis grad af nyreaktivitet, og mindre end 7% af patienterne havde aktivitet i de vaskulære cardio-respiratoriske eller CNS-systemer.

Hos screening blev patienter stratificeret efter sygdomsgrad baseret på deres Selena-Sledai-score (≤9 vs. ≥10) proteinuri niveau ( <2 g/24 h vs. ≥2 g/24 h) og race (African or Indigenous-American descent vs. other) og then rogomly assigned to receive Benlysta 1 mg/kg Benlysta 10 mg/kg or placebo in addition to stogard therapy. The patients were administered trial medication intravenously over a 1-hour period on Days 0 14 28 og then every 28 days for 48 weeks in Forsøg 3 og for 72 weeks in Forsøg 2.

Det primære effektendepunkt var et sammensat slutpunkt (SLE Responder Index-4 eller SRI-4), der definerede respons som opfyldelse af hvert af følgende kriterier i uge 52 sammenlignet med baseline:

• ≥4-punkts reduktion i Selena-Sledai score og
• Ingen nye British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) En organdomænescore eller 2 nye BILAG B -orgeldomænescore og
• Ingen forværring ( <0.30-point increase) in Physician’s Global Assessment (PGA) score.

SRI bruger Selena-Sledai-score som et objektivt mål for reduktion i global sygdomsaktivitet; BILAG -indekset for at sikre nogen signifikant forværring i noget specifikt organsystem; og PGA for at sikre, at forbedringer i sygdomsaktivitet ikke ledsages af forværring af patientens tilstand generelt.

I både forsøg 2 og 3 var andelen af ​​patienter med SL, der opnåede en SRI-4-respons som defineret for det primære endepunkt, signifikant højere i gruppen, der modtog BenlyTa 10 mg/kg plus standardterapi end i gruppen, der modtog placebo plus standardterapi. Effekten på SRI-4 var ikke konsekvent signifikant forskellig for patienter, der fik Benlysta 1 mg/kg plus standardterapi i forhold til placebo plus standardterapi i begge forsøg. Dosis på 1 mg/kg anbefales ikke. Tendenser i sammenligninger mellem behandlingsgrupperne for reaktionshastighederne for de enkelte komponenter i slutpunktet var generelt i overensstemmelse med SRI-4 (tabel 5). I uge 76 i forsøg 2 var SRI-4-responsraten med Benlysta 10 mg/kg ikke signifikant forskellig fra placebo (henholdsvis 39% og 32%).

Tabel 5. Klinisk responsrate hos patienter med SLE efter 52 ugers behandling

Reduktionen i sygdomsaktivitet, der blev set i SRI-4, var primært relateret til forbedring af de mest almindeligt involverede organsystemer; nemlig slimhindemuskuloskeletalt og immun.

Effekt hos sorte/afroamerikanske patienter

I forsøg 2 og 3 blev der udført undersøgende undergruppeanalyser af SRI-4-responsrate hos sorte patienter (n = 148). SRI-4-responsraten hos sorte patienter i grupper, der modtog Benlysta plus standardterapi, var mindre end i gruppen, der modtog placebo plus standardterapi (22/50 eller 44% for placebo 15/48 eller 31% for Benlysta 1 mg/kg og 18/50 eller 36% for Benlysta 10 mg/kg).

Forsøg 4 var et 2: 1 randomiseret placebokontrolleret forsøg hos sorte patienter med SLE (N = 448) udført i Nordamerika Sydamerika Europa og Afrika (samme undersøgelsesdesign som forsøg 2 og 3 med undtagelser af patienter, der har en baseline Selena-Sledai-score på ≥8 og ved hjælp af den modificerede Sledai-2K-scoring for proteinuri). Befolkningen havde en gennemsnitlig alder på 39 år (rækkevidde: 18 til 71) og 97% var kvinder. Andelen af ​​sorte patienter, der opnåede en SRI-S2K-respons i uge 52 (primært slutpunkt) og de individuelle komponenter i slutpunktet var højere i gruppen, der modtog BenlyTa 10 mg/kg plus standardterapi i forhold til gruppen, der modtog placebo plus standardterapi. Behandlingsforskellen var imidlertid ikke statistisk signifikant (tabel 6).

Tabel 6. Klinisk responsrate hos sorte patienter med SLE efter 52 ugers behandling (forsøg 4)

Effekt på samtidig steroidbehandling

I forsøg 2 og forsøg modtog 3 46% og 69% af patienterne prednison i doser> 7,5 mg/dag ved baseline. Andelen af ​​patienter, der var i stand til at reducere deres gennemsnitlige prednisondosis med mindst 25% til ≤7,5 mg/dag i uger 40 til 52, var ikke konsekvent forskellig for Benlysta plus standardterapi i forhold til placebo plus standardterapi i begge forsøg. I forsøg 2 17% af patienterne, der fik BenlyTa 10 mg/kg plus standardterapi, og 19% af patienterne, der fik Benlysta 1 mg/kg plus standardterapi, opnåede dette niveau af steroidreduktion sammenlignet med 13% af patienterne, der fik placebo plus standardterapi. I forsøget 3 19% 21% og 12% af patienterne, der fik Benlysta 10 mg/kg Benlysta 1 mg/kg og placebo, plus standardterapi opnåede dette niveau af steroidreduktion.

Effekt på svære SLE -fakler

Sandsynligheden for at opleve en alvorlig SLE-flare som defineret ved en ændring af Selena-forsøgsflare-kriterierne, som udelukkede alvorlige blusser, der kun blev udløst af en stigning i Selena-Sledai-score til> 12, blev beregnet for både forsøg 2 og 3. Andelen af ​​patienter, der havde mindst 1 alvorlig opblussen over 52 uger, var ikke konsekvent markant forskellig for benysta plus standardterapi relativt til placering af placering af standardbehandling i begge forsøg. I forsøg 2 18% af patienterne, der fik BenlyTa 10 mg/kg plus standardterapi, og 16% af patienterne, der fik Benlysta 1 mg/kg plus standardterapi, havde en alvorlig opblussen sammenlignet med 24% af patienterne, der fik placebo plus standardterapi. I forsøget 3 14% 18% og 23% af patienterne, der modtog Benlysta 10 mg/kg Benlysta 1 mg/kg og placebo, plus standardterapi havde en alvorlig opblussen.

Intravenøs administration hos voksne med lupus nefritis

Forsøg 5: Lupus nefritis - Benlysta 10 mg/kg - intravenøs

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Benlysta 10 mg/kg administreret intravenøst ​​over 1 time på dage 0 14 28 og derefter hver 28. dag plus standardterapi blev evalueret i en 104-ugers randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret forsøg hos 448 patienter med aktiv proliferativ og/eller membranøs lupus nephritis (forsøg 5). Patienterne havde en klinisk diagnose af SLE ifølge American College of Rheumatology Classification Criteria; Biopsi-Proven lupus nefritis klasse III IV og/eller V; og havde aktiv nyresygdom ved screening, der krævede standardterapi: kortikosteroider med 1) mycophenolat til induktion efterfulgt af mycophenolat til vedligeholdelse eller 2) cyclophosphamid til induktion efterfulgt af azathioprin til vedligeholdelse. Denne retssag blev gennemført i Asien Nordamerika Sydamerika og Europa. Middelalderen for patienter var 33 år (rækkevidde: 18 til 77); Størstedelen (88%) var kvinder.

Det primære effektivitetsdepunkt var primær effektivitet nyre respons (PERR) i uge 104 defineret som et svar i uge 100 bekræftet ved en gentagen måling i uge 104 af følgende parametre: urinprotein: kreatininforhold (UPCR) ≤0,7 g/g og estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥60 ML/MIN/1,73 m ² eller intet fald i EGFR på> 20% fra pre-flare værdi.

De vigtigste sekundære slutpunkter inkluderede:

• Komplet nyreaktion (CRR) defineret som et svar i uge 100 bekræftet ved en gentagelsesmåling i uge 104 af følgende parametre: UPCR <0.5 g/g og eGFR ≥90 mL/min/1.73 m ² eller intet fald i EGFR på> 10% fra pre-flare værdi.
• Perr og uge 52.
• Tid til nyre-relateret begivenhed eller død (nyre-relateret begivenhed defineret som den første begivenhed med slutstadiets nyresygdom fordobling af serumkreatinin-nyre forværring [defineret ved kvantificeret stigning i proteinuri og/eller nedsat nyrefunktion] eller modtagelse af nyresygdomme-relateret forbudt terapi på grund af utilstrækkelig lupus nephritis kontrol eller renal flare ledelse).

Andelen af ​​patienter, der opnår PERR i uge 104, var signifikant højere hos patienter, der fik Benlysta plus standardterapi sammenlignet med placebo plus standardterapi (tabel 7). De vigtigste sekundære endepunkter viste også signifikant forbedring med Benlysta plus standardterapi sammenlignet med placebo plus standardterapi (tabel 7 og tabel 8).

Tabel 7. Effektivitet resulterer hos voksne med lupus nefritis (forsøg 5)

In descriptive subgroup analyses the PERR and CRR rates were examined by induction therapy (mycophenolate or cyclophosphamide) biopsy class (Class III or IV Class III + V or Class IV + V or Class V) and uPCR levels at baseline ( <3 g/g or ≥3 g/g; post-hoc analysis) (Figure 1).

Figur 1. Oddsforhold mellem PERR og CRR i uge 104 på tværs af undergrupper ^{a b} (Retssag 5)

Andelen af ​​respondenterne for PERR ved besøg gennem uge 104 er vist i figur 2.

Figur 2. Primær effektivitet Respons (PERR) hos voksne med lupusnefritis ( /- standardfejl) ved besøg ^a (Retssag 5)

I forsøg 5 var forsøgspersoner, der modtog Benlysta, signifikant mindre tilbøjelige til at opleve en nyre-relateret begivenhed eller død sammenlignet med placebo (tabel 8).

Tabel 8. Tid til nyre-relateret begivenhed eller død hos voksne med lupusnefritis (forsøg 5)

In descriptive subgroup analyses of time to renal-related event or death results were consistent with the overall endpoint regardless of induction therapy (mycophenolate or cyclophosphamide) biopsy class (Class III or IV Class III + V or Class IV + V or Class V; post-hoc analysis) and baseline proteinuria ( <3 g/g or ≥3 g/g; post-hoc analysis). The treatment difference was primarily driven by the renal worsening og renal-related treatment failure components of the endpoint.

Intravenøs administration hos pædiatriske patienter med SLE

Forsøg 6: SLE - Benlysta 10 mg/kg hos pædiatriske patienter - intravenøs

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Benlysta blev evalueret i en international randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 52-ugers farmakokinetik (PK) effektivitet og sikkerhedsundersøgelse udført hos 93 pædiatriske patienter med en klinisk diagnose af SLE i henhold til American College of Rheumatology Classification Critier. Patienter havde aktiv SLE-sygdom defineret som en Selena-Sledai-score ≥6 og positive autoantistoffer ved screening som defineret i voksne forsøg. Patienterne var på et stabilt SLE -behandlingsregime (standard for pleje) og havde lignende inkluderings- og ekskluderingskriterier som i voksne studier. Medianalderen var 15 år (rækkevidde: 6 til 17). Størstedelen (95%) af patienterne var kvinder. Mere end 50% af patienterne havde 3 eller flere aktive organsystemer involveret ved baseline. De mest almindelige aktive organsystemer ved baseline baseret på Selena-Sledai var slimhinde (91%) immunologiske (74%) og muskuloskeletale (73%). Samlet set havde 19% af pædiatriske patienter en vis grad af nyreaktivitet, og mindre end 7% havde aktivitet i cardio-respiratorisk hæmatologiske CNS eller vaskulære systemer. Randomisering til aldersrelaterede behandlingskohorter blev stratificeret ved screening af Selena-Sledai-scoringer (6 til 12 mod> 13) og alder (5 til 11 år mod 12 til 17 år).

Det primære effektendepunkt var SLE Responder Index (SRI-4) i uge 52 som beskrevet i de voksne intravenøse forsøg. Der var en numerisk højere andel af pædiatriske patienter, der opnåede et respons i SRI-4 og dens komponenter hos pædiatriske patienter, der fik Benlysta plus standardterapi sammenlignet med placebo plus standardterapi (tabel 9).

Tabel 9. Pædiatrisk svarprocent i uge 52 ^a (Retssag 6)

Effekt på samtidig steroidbehandling

Ved baseline modtog 95% af pædiatriske patienter prednison. Blandt disse pædiatriske patienter reducerede 20% af pædiatriske patienter, der modtog Benlysta plus standardterapi, deres gennemsnitlige prednisondosis med mindst 25% pr. Dag i uger 44 til 52 sammenlignet med 21% af pædiatriske patienter på placebo plus standardterapi.

Effekt på svære SLE -fakler

I forsøg 6 er sandsynligheden for at opleve en alvorlig SLE-flare målt ved det modificerede Selena-Sledai Flare Index eksklusive alvorlige blusser, der kun blev udløst af en stigning i Selena-Sledai-score til> 12, beregnet. Andelen af ​​pædiatriske patienter, der rapporterede mindst en alvorlig opblussen under undersøgelsen, var numerisk lavere hos pædiatriske patienter, der fik Benlysta plus standardterapi (17%) sammenlignet med dem, der modtog placebo plus standardterapi (35%). Pædiatriske patienter, der modtog Benlysta 10 mg/kg plus standardterapi, havde en 64% lavere risiko for at opleve en alvorlig opblussen i løbet af de 52 uger med observation i forhold til placebo plus standardterapegruppe. Af de pædiatriske patienter, der oplevede en alvorlig opblussen, var mediantiden til den første alvorlige bluss 150 dage hos pædiatriske patienter, der fik Benlysta plus standardterapi sammenlignet med 113 dage hos pædiatriske patienter, der fik placebo plus standardterapi.

Subkutan administration hos voksne med SLE

Forsøg 7: SLE - Benlysta 200 mg - subkutan

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Benlysta, der blev administreret subkutant, blev evalueret i et randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg, der involverede 836 voksne patienter med SLE i henhold til American College of Rheumatology-kriterierne (forsøg 7 NCT01484496). Patienter med svær aktiv lupusnefritis og svær aktiv CNS -lupus blev udelukket. Forsøget (2: 1 randomisering) evaluerede Benlysta 200 mg en gang ugentligt plus standardterapi (n = 556) sammenlignet med placebo en gang ugentligt plus standardterapi (n = 280) over 52 uger hos patienter med aktiv SLE -sygdom. Patienter måtte have en Selena-Sledai-score på ≥8 og positiv autoantistof-test (anti-nuklear antistof [ANA] og/eller anti-dobbeltstrenget DNA [anti-dsDNA]) resultater ved screening.

Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle i baseline -patientkarakteristika mellem behandlingsgrupper. I nogle lande var behandling med et B-celle-målrettet middel tilladt, hvis det blev modtaget et år eller mere før baseline; Ellers var behandling med et B-celle-målrettet middel ikke tilladt. Patienter blev udelukket fra forsøget, hvis de i øjeblikket modtog andre biologiske midler. Anti-tumor nekrose faktor terapi intravenøs cyclophosphamid interleukin-1 receptorantagonist IVig prednison> 100 mg/dag og plasmaferese var ikke tilladt inden for de foregående 3 måneder eller under forsøget. Retssagen blev gennemført i Nordamerika Sydamerika Europa og Asien. Baseline -samtidige medicin inkluderede kortikosteroider (86%) antimalaria (69%) og immunsuppressiver (46%inklusive azathioprin methotrexat og mycophenolat). De fleste patienter (ca. 80%) modtog 2 eller flere klasser af SLE -medicin.

Mere end 50% af patienterne havde 3 eller flere aktive organsystemer involveret ved baseline. De mest almindelige aktive organsystemer ved baseline baseret på Selena-Sledai var slimhinde (88%) muskuloskeletale (78%) og immunologiske (76%). Samlet set havde 12% af patienterne en vis grad af nyreaktivitet, og mindre end 15% af patienterne havde aktivitet i de vaskulære cardio-respiratoriske eller CNS-systemer. Patienter blev lagdelt af sygdomsgrad baseret på deres Selena-Sledai-score (≤9 vs. ≥10) komplementniveau (C3 og/eller C4 lav vs. anden) og race (sort vs. anden) og derefter tilfældigt tildelt til at modtage Benlysta 200 mg plus standardterapi eller placebo en gang ugentligt plus standardterapi.

Det primære effektendepunkt var SLE Responder Index-4 (SRI-4) i uge 52 som beskrevet i de intravenøse forsøg. Sekundære effektspunkter inkluderede tid til den første alvorlige opblussen (som målt ved den modificerede Selena-Sledai SLare-indeks) og andelen af ​​patienter, der fik prednison> 7,5 mg/dag i baseline, hvis gennemsnitlige prednisondosis var reduceret med ≥25% til ≤7,5 mg/dag i uger 40 til 52.

Andelen af ​​patienter, der opnåede en SRI-4-respons, var signifikant højere hos patienter, der fik BenlySta plus standardterapi sammenlignet med placebo plus standardterapi. Tendenser, der sammenlignede behandlingsgrupperne med hensyn til sandsynligheden for respons for de enkelte komponenter i slutpunktet, var i overensstemmelse med SRI-4 (tabel 10).

Tabel 10. Klinisk responsrate hos patienter med SLE efter 52 ugers behandling (forsøg 7)

Reduktionen i sygdomsaktivitet, der blev set i SRI-4, var primært relateret til forbedring af de mest almindeligt involverede organsystemer, nemlig mucocutane muskuloskeletale immunologiske og vaskulære.

Andelen af ​​SRI-4-respondenter ved besøg gennem uge 52 er vist i figur 3.

Figur 3. Andel (%) af SRI-4-respondere ( /- standardfejl) ved besøg ^a

Effekt hos sorte/afroamerikanske patienter

Undersøgelsesundergruppeanalyser af SRI-4-responsrate hos sorte patienter (n = 91) blev udført. SRI-4-svarprocenten hos sorte patienter, der modtog Benlysta plus standardterapi, var 45% (26/58) sammenlignet med 39% (13/33) i gruppen, der modtog placebo plus standardterapi [se Brug i specifikke populationer ].

Effekt på samtidig steroidbehandling

Ved baseline modtog 60% af patienterne prednison i doser> 7,5 mg/dag. Blandt disse patienter reducerede 18% af patienterne BenlyTa Plus standardterapi deres gennemsnitlige prednisondosis med mindst 25% til ≤7,5 mg/dag i uger 40 til 52 sammenlignet med 12% af patienterne på placebo plus standardterapi; Denne forskel var ikke statistisk signifikant (OR = 1,65 [95% CI: 0,95 2,84]).

Effekt på svære SLE -fakler

Sandsynligheden for at opleve en alvorlig SLE-flare målt ved den modificerede Selena-Sledai SLE-blussindeks eksklusive alvorlige blusser, der kun blev udløst af en stigning i Selena-Sledai-score til> 12, blev beregnet. Andelen af ​​patienter, der rapporterede mindst 1 alvorlig opblussen under undersøgelsen, var lavere hos patienter behandlet med Benlysta plus standardterapi (11%) sammenlignet med dem, der modtog placebo plus standardterapi (18%). Patienter, der blev behandlet med Benlysta plus standardterapi, havde en 49% lavere risiko for at opleve mindst 1 alvorlig opblussen i løbet af de 52 uger med observation i forhold til de patienter, der fik placebo plus standardterapi (HR = 0,51 [95% CI: 0,35 0,74]). Af de patienter, der oplevede en alvorlig opblussen, blev mediantiden til den første alvorlige opblussen forsinket hos patienter, der fik Benlysta plus standardterapi sammenlignet med placebo plus standardterapi (171 dage mod 118 dage).

Patientinformation til Benlysta

Benlysta
(Ben-List-ah)
(belimumab) til injektion til intravenøs brug

Benlysta
(Ben-List-ah)
(belimumab) injektion til subkutan brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Benlysta?

Immunsuppressive midler inklusive Benlysta kan forårsage alvorlige bivirkninger. Nogle af disse bivirkninger kan forårsage død. Følgende er alvorlige bivirkninger, der har fundet sted hos patienter, der modtager Benlysta:

1. infektioner . Infektioner kan være alvorlig, hvilket fører til indlæggelse eller død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en infektion:

• feber
• tisser ofte
• kulderystelser
• Hoste slim
• Smerter eller brændende med vandladning
• varm rød eller smertefuld hud eller sår på din krop

2. Allergiske (overfølsomhed) reaktioner. Alvorlige allergiske reaktioner kan ske på dagen for eller i dagene efter modtagelse af Benlysta og kan forårsage død. Din sundhedsudbyder ser dig nøje, mens du modtager Benlysta givet i en vene (intravenøs infusion) og efter din infusion for tegn på en reaktion. Allergiske reaktioner kan undertiden blive forsinket. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en allergisk reaktion efter brug af Benlysta:

• kløe
• Lavt blodtryk
• Hævelse af ansigtets mundtunge eller hals
• svimmelhed eller besvimelse
• hovedpine
• problemer med at trække vejret
• kvalme
• ængstelse
• Skinudslæt

3. mentale sundhedsmæssige problemer og selvmord. Symptomer på psykiske problemer kan forekomme. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• Tanker om selvmord eller døende
• Ny eller værre depression
• Forsøg på at begå selvmord
• Handler på farlige impulser
• problemer med at sove (insomnia)
• Andre usædvanlige ændringer i din opførsel eller humør
• ny eller værre angst
• Tanker om at skade dig selv eller andre

Hvad er Benlysta?

• Benlysta is a prescription medicine used to treat:
  • Voksne og børn 5 år og ældre med aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE eller Lupus), der modtager andre lupusmedicin og
  • Voksne og børn 5 år og ældre med aktiv lupusnefritis (Lupus-relateret nyrebetændelse), der modtager andre lupus-medicin.
• Benlysta contains belimumab which is in a group of medicines called monoclonal antibodies. Lupus is a disease of the immune system (the body system that fights infection). When given together with other medicines for lupus Benlysta decreases lupus disease activity more than other lupus medicines alone.
• Det vides ikke, om Benlysta er sikker og effektiv hos mennesker med svær aktivt centralnervesystem lupus.
• Det vides ikke, om Benlysta gives under huden (subkutant) er sikker og effektiv til brug i:
  • Børn mindre end 5 år eller mindre end 33 pund (15 kg) med SLE.
  • Børn mindre end 18 år med aktiv lupus nefritis.
• Det vides ikke, om Benlysta gives i en vene (intravenøst) er sikker og effektiv til brug hos børn under 5 år.

Brug ikke Benlysta, hvis du:

• er allergiske over for belimumab eller nogen af ​​ingredienserne i Benlysta. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Benlysta.

Før du modtager Benlysta, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Tror du har en infektion eller har infektioner, der fortsætter med at vende tilbage. Du skal ikke modtage Benlysta, hvis du har en infektion, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Benlysta?
• har eller har haft psykiske problemer såsom depression eller tanker om selvmord.
• har for nylig modtaget en vaccination, eller hvis du tror, ​​du muligvis har brug for en vaccination. Hvis du modtager Benlysta, skal du ikke modtage levende vacciner.
• er allergiske over for andre lægemidler.
• modtager andre biologiske lægemidler eller monoklonale antistoffer.
• har eller har haft nogen form for kræft.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Benlysta vil skade din ufødte baby. Du skal tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal forhindre graviditet, mens du er på Benlysta. Hvis du vælger at forhindre graviditet, skal du bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse, mens du modtager Benlysta og i mindst 4 måneder efter den endelige dosis af Benlysta.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid under din behandling med Benlysta, eller hvis du tror, ​​du måske er gravid.
  • Hvis du bliver gravid, mens du modtager Benlysta, skal du tale med din sundhedsudbyder om at tilmelde dig Benlysta graviditetsregisteret. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe til 1-877- 311-8972 eller gå til https://mothertobaby.org/ongoing-study/benlysta-belimumab/. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby.
  • er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Benlysta passerer ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal tale om, hvorvidt du skal modtage Benlysta og amning.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise til din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg Benlysta?

Når det gives i en vene (intravenøst)

• Du får Benlysta af en sundhedsudbyder gennem en nål placeret i en vene (IV -infusion). Det tager cirka 1 time at give dig den fulde dosis Benlysta.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor ofte du skal modtage Benlysta.
• Din sundhedsudbyder kan give dig medicin, før du modtager Benlysta for at hjælpe med at reducere din chance for at få en reaktion. En sundhedsudbyder vil se dig nøje, mens du modtager Benlysta og efter din infusion for tegn på en reaktion. En sundhedsudbyder vil gennemgå tegn og symptomer på mulige allergiske reaktioner, der kan ske efter din infusion.

Når det gives under huden (subkutant)

• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor ofte og hvor meget af Benlysta du skal bruge. Brug Benlysta nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Læs Brug til brug Det leveres med Benlysta til instruktioner om den rigtige måde at give dine injektioner derhjemme.
• Benlysta may be prescribed as a single-dose autoinjector or as a single-dose prefilled syringe.
  • Den enkeltdosis autoinjektor er til brug hos voksne og børn 5 til mindre end 18 år.
  • Den enkeltdosis-præfyldte sprøjte er til brug hos voksne 18 år og ældre.
• Før du bruger Benlysta, viser din sundhedsudbyder dig eller din plejeperson, hvordan du giver injektionerne og gennemgår tegn og symptomer på mulige allergiske reaktioner.
• For børn, der er mindre end 10 år gammel, skal Benlysta gives af en sundhedsudbyder eller en uddannet plejeperson.
• Benlysta is injected under the skin (suBCutaneously) of your stomach (abdomen) or thigh.
• Brug Benlysta samme dag hver uge eller samme dag hver 2. uge som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Hvis du går glip af din dosis Benlysta på din planlagte dag, injicer en dosis, så snart du husker. Injicér derefter din næste dosis på dit regelmæssigt planlagte tidspunkt eller fortsæt dosering baseret på den nye dag, der er injiceret. I tilfælde af at du ikke er sikker på, hvornår du skal injicere Benlysta, skal du ringe til din sundhedsudbyder.

Hvad er de mulige bivirkninger af Benlysta?

Benlysta can cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Benlysta?

• Progressiv multifokal leukoencephalopati (PML). PML er en alvorlig og livstruende hjerneinfektion. Din chance for at få PML kan være højere, hvis du bliver behandlet med medicin, der svækker dit immunsystem inklusive Benlysta. PML kan resultere i død eller alvorlig handicap.

Hvis du bemærker nye eller forværrede medicinske problemer, såsom nedenfor, fortæller din sundhedsudbyder med det samme:

• • Hukommelsestab
  • Problemer med at tænke
  • svimmelhed eller tab af balance
  • Sværhedsgrad at tale eller gå
  • synstab
• Kræft. Benlysta may reduce the activity of your immune system. Medicines that affect the immune system may increase your risk of certain cancers.

De mest almindelige bivirkninger af Benlysta inkluderer:

• kvalme
• diarre
• feber
• indelukket eller løbende næse og ondt i halsen (nasopharyngitis)
• vedvarende hoste (bronchitis)
• problemer med at sove (insomnia)
• ben eller arm smerte
• depression
• hovedpine (migraine)
• Smerter rødme kløe eller hævelse på injektionsstedet (når det gives subkutant)

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af BenlyTa. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Benlysta?

• Opbevar autoinjektorer og forudfyldte sprøjter i køleskabet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C). Frys ikke.
• Hold Benlysta autoinjektorer og forudfyldte sprøjter i den originale pakke indtil brugstidspunktet for at beskytte mod lys.
• Ryst ikke. Hold dig væk fra varme og sollys.
• Brug ikke og placer ikke tilbage i køleskabet, hvis det udelades ved stuetemperatur i mere end 12 timer.
• Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hold Benlysta og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Benlysta.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Benlysta til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Benlysta til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Benlysta. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Benlysta, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Benlysta?

Aktiv ingrediens: Belmumab.

Inaktive ingredienser (intravenøs): Citronsyrepolysorbat 80 natriumcitratsakrose.

Inaktive ingredienser (subkutan): L-arginin hydrochlorid l-histidin l-histidin monohydrochlorid polysorbat 80 natriumchlorid.

For mere information, gå til www.benlysta.com eller ring 1-877-423-6597.

Varemærker ejes af eller licenseres til GSK -gruppen af ​​virksomheder.

Brug til brug

Benlysta
(Ben-List-ah)
(belimumab) injektion til subkutan brug

Foretfyldt sprøjte

Læs disse sektioner først

Læs disse instruktioner til brug, før du begynder at bruge Benlysta, og hver gang du genopfylder din recept. Der kan være nye oplysninger. Du skal også modtage uddannelse fra din sundhedsudbyder om, hvordan du bruger den forudfyldte sprøjte på den rigtige måde. Hvis du ikke følger disse instruktioner, fungerer den forudfyldte sprøjte muligvis ikke korrekt. Benlysta er kun til brug under huden (subkutan).

Vigtige lagringsoplysninger

• Hold kølet indtil 30 minutter før brug.
• Opbevar den originale pakke indtil brugstidspunktet for at beskytte mod lys.
• Gør ikke Frys Benlysta. Hvis den præfyldte sprøjte er frosset, skal du ikke bruge den forudfyldte sprøjte, selvom den er optøet.
• Hold dig væk fra varme og sollys.

Gør ikke Brug og placer ikke tilbage i køleskabet, hvis Benlysta udelades i mere end 12 timer.

Opbevares uden for børns rækkevidde.

Vigtige advarsler

• Den forudfyldte sprøjte skal kun bruges 1 gang og derefter smides væk. Se nedenfor Trin 6 - Kast (bortskaffer) brugt sprøjte.
  • Gør ikke Del din Benlysta -præfyldte sprøjte med andre mennesker. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.
  • Gør ikke Ryst den forudfyldte sprøjte.
  • Gør ikke Brug, hvis det faldt ned på en hård overflade.
  • Gør ikke Fjern nålhætten indtil lige før injektionen.
  • Gør ikke Brug hos børn under 18 år. Det vides ikke, om den forudfyldte sprøjte er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Benlysta Foretfyldt sprøjte Parts

Efter brug - er nålen dækket af nålebeskyttelse

Forsyninger, der er nødvendige til injektion

Benlysta Foretfyldt sprøjte

Alkoholpinde (ikke inkluderet)

Gasbind eller bomuldskugle (ikke inkluderet)

Sharps Container (ikke inkluderet)

Trin 1 Saml og tjek forsyninger

Saml forsyninger

• Fjern 1 forseglet bakke indeholdende en forudfyldt sprøjte fra køleskabet.
• Placer eventuelle resterende forudfyldte sprøjter tilbage i køleskabet.
• Find en behagelig godt oplyst og ren overflade, og placer følgende forsyninger inden for rækkevidde:
  • Benlysta Foretfyldt sprøjte
  • Alkoholpinde (ikke inkluderet)
  • Gasbind eller bomuldskugle (ikke inkluderet)
  • Sharps Container (ikke inkluderet)
• Gør ikke Giv injektionen, hvis du ikke har alle de forsyninger, der er anført.

Tag den forudfyldte sprøjte ud

• Skræl filmen tilbage fra hjørnet af bakken. Se figur A.

Figur a

• Holde midten af ​​den forudfyldte sprøjte (nær inspektionsvinduet) skal du omhyggeligt tage den forudfyldte sprøjte ud af bakken. Se figur B.

Figur b

Kontroller udløbet (EXP) dato

• Kontroller udløbsdatoen på den forudfyldte sprøjte. Se figur C.

Figur c

• Gør ikke Brug, hvis udløbsdatoen er gået.

Trin 2 Forbered og inspicér den præfyldte sprøjte i Benlysta

Tillad at komme til stuetemperatur

• Lad den forudfyldte sprøjte sidde ved stuetemperatur i 30 minutter. Se figur D.

Figur d

• • Gør ikke Varm den forudfyldte sprøjte på nogen anden måde. For eksempel opvarmes ikke i en mikrobølgeovn varmt vand eller i direkte sollys.
  • Gør ikke Fjern nålehætten under dette trin.

Undersøg Benlysta -løsning

• Se i inspektionsvinduet for at kontrollere, at BenlyTa -opløsningen er farveløs til lidt gul i farve. Se figur E.

Figur e

• Det er normalt at se 1 eller flere luftbobler i opløsningen.
• Gør ikke Brug, hvis løsningen ser overskyet misfarvet eller har partikler.

Trin 3 Vælg og rengør injektionsstedet

Vælg injektionsstedet

• Vælg, hvor du skal injicere (mave eller lår). Se figur F.

Figur f

• Hvis du har brug for 2 injektioner for at fuldføre din dosisorlov mindst 2 tommer mellem hver injektion, hvis du bruger det samme sted.
• Undgå indsprøjtning på det samme sted hver gang eller i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt.
• Gør ikke Injicer inden for 2 inches fra maveknappen.

Rengør injektionsstedet

billige hoteller i soho london

• Vask hænder.
• Rengør injektionsstedet by wiping it with an alcohol swab. Allow the skin to air dry. Se Figur g.

Figur g

• Gør ikke Rør ved dette område igen, før du giver injektionen.

Trin 4 Forbered dig til injektionen

Fjern nålehætten

• Gør ikke Fjern nålhætten indtil lige før du giver injektionen.
• Hold den forudfyldte sprøjte ved kroppen og med nålen vendt væk fra dig. Fjern nålhætten ved at trække den lige væk. Se figur H.

Figur h

• Du kan se en dråbe væske i slutningen af ​​nålen. Dette er normalt.
• Gør ikke Lad nålen berøre enhver overflade.
• Gør ikke Skub eventuelle luftbobler ud af den forudfyldte sprøjte.
• Gør ikke Sæt nålehætten tilbage på den forudfyldte sprøjte.
• Hold dine hænder væk fra stemplet for at undgå at skubbe den inden indsprøjtning.

Trin 5 Injicerer Benlysta og inspicér

Indsæt nålen

• Hold den forudfyldte sprøjte i den ene hånd, og brug din frie hånd til forsigtigt at klemme huden rundt på injektionsstedet. Se figur I.

Figur i

• Indsæt hele nålen i det klemte område af huden i en let 45-graders vinkel ved hjælp af en dartlignende bevægelse.
• Efter nålen er helt indsat, skal du frigive den klemte hud.

Udfyld injektionen

• Skub stemplet helt ned, indtil al opløsningen er injiceret. Se figur J.

Figur j

• Mens du holder dit greb på sprøjten langsomt flytter tommelfingeren tilbage, så stemplet kan stige op. Nålen stiger automatisk op i nålebeskyttelsen. Se figur K.

Figur k

Undersøg injektionsstedet

• Der kan være en lille mængde blod på injektionsstedet. Tryk på en bomuldskugle eller gasbind på injektionsstedet.
• Gør ikke Gnid injektionsstedet.

Trin 6 Kast væk (bortskaffes) Brugt sprøjte

Bortskaf den brugte sprøjte

Smid væk (Bortskaf) den brugte sprøjte og nålehætte i en skarp beholder. Se figur L.

Figur l

• Læg din brugte sprøjte og skarpe i en FDA-klaret skarp bortskaffelsescontainer med det samme efter brug. Kast ikke væk (bortskaffer) løse nåle og sprøjter i dit husholdningspass.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der:
  • er lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • er lodret og stabil under brug
  • er lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, du bor i, skal du gå til: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Genbrug ikke din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer.

Yderligere oplysninger

Brug til brug

Benlysta
(Ben-List-ah) 
(belimumab) injektion til subkutan brug

Foretfyldt autoinjektor

Læs disse sektioner først

Læs disse instruktioner til brug, før du begynder at bruge Benlysta, og hver gang du genopfylder din recept. Der kan være nye oplysninger. Du skal også modtage uddannelse fra din sundhedsudbyder om, hvordan du bruger autoinjektoren på den rigtige måde. Hvis du ikke følger disse instruktioner, fungerer autoinjektoren muligvis ikke korrekt. Benlysta er kun til brug under huden (subkutan).

Vigtige lagringsoplysninger

• Hold kølet indtil 30 minutter før brug.
• Opbevar den originale pakke indtil brugstidspunktet for at beskytte mod lys.
• Gør ikke Frys Benlysta. Hvis autoinjektoren er frosset, skal du ikke bruge autoinjektoren, selvom den er optøet.
• Hold dig væk fra varme og sollys.
• Gør ikke Brug og placer ikke tilbage i køleskabet, hvis Benlysta udelades i mere end 12 timer.
• Opbevares uden for børns rækkevidde.

Vigtige advarsler

• Autoinjektoren skal kun bruges 1 gang og derefter smides væk. Se nedenfor Trin 6 - Kast (bortskaffer) brugt autoinjektor.
  • Gør ikke Del din Benlysta autoinjektor med andre mennesker. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.
  • Gør ikke Ryst autoinjektoren.
  • Gør ikke Brug, hvis det faldt ned på en hård overflade.
  • Gør ikke Fjern ringhætten indtil lige før injektionen.
  • For børn, der er mindre end 10 år gammel, skal Benlysta gives af en sundhedsudbyder eller en uddannet plejeperson.

Benlysta Autoinjector Parts

Forsyninger, der er nødvendige til injektion

Benlysta Autoinjector

Alkoholpinde (ikke inkluderet)

Gasbind eller bomuldskugle (ikke inkluderet)

Sharps Container (ikke inkluderet)

Trin 1 Saml og tjek forsyninger

Saml forsyninger

• Fjern 1 forseglet bakke indeholdende en autoinjektor fra køleskabet.
• Placer eventuelle resterende autoinjektorer tilbage i køleskabet.
• Find en behagelig godt oplyst og ren overflade, og placer følgende forsyninger inden for rækkevidde:
  • Benlysta Autoinjector
  • Alkoholpinde (ikke inkluderet)
  • Gasbind eller bomuldskugle (ikke inkluderet)
  • Sharps Container (ikke inkluderet)
• Gør ikke Giv injektionen, hvis du ikke har alle de forsyninger, der er anført.

Tag autoinjektoren ud

• Skræl filmen tilbage fra hjørnet af bakken. Se figur A.

Figur a

• Holde midten af ​​autoinjektoren (nær inspektionsvinduet) tag omhyggeligt autoinjektoren ud af bakken. Se figur B.

Figur b

Kontroller udløbet (EXP) dato

• Kontroller udløbsdatoen på autoinjektoren. Se figur C.

Figur c

• Gør ikke Brug, hvis udløbsdatoen er gået.

Trin 2 Forbered og inspicér Benlysta -autoinjektoren

Tillad at komme til stuetemperatur

• Lad autoinjektoren sidde ved stuetemperatur i 30 minutter. Se figur D.

Figur d

• • Gør ikke Varm autoinjektoren på nogen anden måde. For eksempel opvarmes ikke i en mikrobølgeovn varmt vand eller i direkte sollys.
  • Gør ikke Fjern ringhætten i løbet af dette trin.

Undersøg Benlysta -løsning

• Se i inspektionsvinduet for at kontrollere, at BenlyTa -opløsningen er farveløs til lidt gul i farve. Se figur E.

Figur e

• Det er normalt at se 1 eller flere luftbobler i opløsningen.
• Gør ikke Brug, hvis løsningen ser overskyet misfarvet eller har partikler.

Trin 3 Vælg og rengør injektionsstedet

Vælg injektionsstedet

• Vælg, hvor du skal injicere (mave eller lår). Se figur F.

Figur f

• Hvis du har brug for 2 injektioner for at fuldføre din dosisorlov mindst 2 tommer mellem hver injektion, hvis du bruger det samme sted.
• Undgå indsprøjtning på det samme sted hver gang eller i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt.
• Gør ikke Injicer inden for 2 inches fra maveknappen.

Rengør injektionsstedet

• Vask hænder.
• Rengør injektionsstedet by wiping it with an alcohol swab. Allow the skin to air dry. Se Figur g.

Figur g

• Gør ikke Rør ved dette område igen, før du giver injektionen.

Trin 4 Forbered dig til injektionen

Fjern ringhætten

• Gør ikke Fjern ringhætten indtil lige før du giver injektionen.
• Fjern ringhætten by pulling or twisting it off. The Ring Cap may be twisted off in either a clockwise or counterclockwise direction. Se Figur h.

Figur h

• Gør ikke Sæt ringhætten tilbage på autoinjektoren.

Placer autoinjektoren

• Hold autoinjektoren komfortabelt, så du kan se inspektionsvinduet. Det er vigtigt, at du kan se på inspektionsvinduet, mens du giver injektionen. Du vil se på inspektionsvinduet til:
  • Se, at den lilla indikator bevæger sig, mens du injicerer.
  • Se, at den lilla indikator er stoppet for at sikre sig, at dosis er komplet. Se figur I.

Figur i

• Placer autoinjektoren straight over the injection site at a 90-degree angle. Make sure the Gold Needle Guard is flat on the skin.

Trin 5 Injicerer Benlysta og inspicér

Start injektionen

• Tryk fast på autoinjektoren helt ned på injektionsstedet og hold på plads. Se figur J.

Figur j

• Dette indsætter nålen og starter injektionen.
• Du kan høre et første klik i starten af ​​injektionen og se den lilla indikator begynde at bevæge sig gennem inspektionsvinduet. Se figur K.

Figur k

Udfyld injektionen

• Fortsæt med at holde autoinjektoren nede, indtil du ser, at den lilla indikator er stoppet med at bevæge sig.
• Du kan høre et andet klik et par sekunder, før den lilla indikator holder op med at bevæge sig. Se figur L.

Figur l

• Injektionen kan tage op til 15 sekunder at gennemføre.
• Når injektionen er komplet, løft autoinjektoren fra injektionsstedet.

Undersøg injektionsstedet

• Der kan være en lille mængde blod på injektionsstedet. Tryk på en bomuldskugle eller gasbind på injektionsstedet.
  • Gør ikke Gnid injektionsstedet

Trin 6 Kast (bortskaffes) Brugt autoinjektor

• Bortskaf den brugte autoinjektor
• Smid væk (Bortskaf) den brugte autoinjektor og ringhætte i en skarp beholder. Se figur M.

Figur m

• Sæt din brugte autoinjektor i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsescontainer med det samme efter brug. Kast ikke væk (bortskaffer) i dit husholdningspas.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der:
  • er lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • er lodret og stabil under brug
  • er lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, du bor i, skal du gå til: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Genbrug ikke din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer. Yderligere oplysninger

For mere information om Benlysta, gå til www.benlysta.com eller ring 1-877-423-6597.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.