Caduet

Beskrivelse for Caduet

Caduet (amlodipinbesylat og atorvastatin calcium) tabletter kombinerer calciumkanalblokkeren amlodipinbesylat med HMG COA-reduktaseinhibitoren atorvastatin calcium.

Amlodipinbesylat beskrives kemisk som 3-ethyl-5-methyl (±) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (O-chlorophenyl) -14-dihydro6-methyl-35-pyridinedicarboxylatmonbenzenesulfonat. Dens empiriske formel er C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S.

Atorvastatin-calcium beskrives kemisk som [r- (r* r*)]-2- (4-fluorophenyl) -p Δ-dihydroxy-5- (1-methylethyl) -3-phenyl4-[(phenylamino) carbonyl] -1h-pyrrol-1-heptanisk syre calcium salt (2: 1) trihydrate. Dens empiriske formel er (c ₃₃ H ₃₄ Fn ₂ O ₅ ) 2CA • 3H ₂ DE.

De strukturelle formler for amlodipinbesylat og atorvastatin -calcium er vist nedenfor.

Caduet indeholder amlodipin besylat et hvidt til off-white krystallinsk pulver og atorvastatin calcium også et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Amlodipinbesylat har en molekylvægt på 567,1, og atorvastatin -calcium har en molekylvægt på 1209,42. Amlodipinbesylat er lidt opløselig i vand og sparsomt opløselig i ethanol. Atorvastatin -calcium er uopløselig i vandige opløsninger af pH 4 og derunder. Atorvastatin -calcium er meget lidt opløselig i destilleret vand pH 7,4 phosphatbuffer og acetonitril; let opløselig i ethanol; og frit opløselig i methanol.

Hver filmovertrukket tablet indeholder også calciumcarbonatkroskarmellose-natriummikrokrystallinsk cellulosepregelatiniseret stivelse polysorbat 80 hydroxypropylcellulose oprenset vandkolloidalt siliciumdioxid (vandfri) magnesium stearate opadry® II hvid 85F28751 (polyvinylalkoholtitaniumdioxidpegat 3000 og Talk

Anvendelser til Caduet

Caduet (amlodipin og atorvastatin) er indikeret hos patienter, for hvilke behandling med både amlodipin og atorvastatin er passende.

Amlodipin

Hypertension

Amlodipin is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal og non-fatal cardiovascular events primarily strokes og myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine.

influenza skudt til seniorer bivirkninger

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for forebyggelsesdetektionsevaluering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Amlodipin may be used alone or in combination with other antihypertensive agents.

Koronar arteriesygdom (CAD)

Kronisk stabil angina

Amlodipin is indicated for the symptomatic treatment of chronic stable angina. Amlodipin may be used alone or in combination with other antianginal agents.

Vasospastic angina (Prinzmetal's eller variant angina)

Amlodipin is indicated for the treatment of confirmed or suspected vasospastic angina. Amlodipin may be used as monotherapy or in combination with other antianginal agents.

Angiografisk dokumenteret CAD

Hos patienter med for nylig dokumenteret CAD af angiografi og uden hjertesvigt eller en udkastelsesfraktion <40% amlodipine is indicated to reduce the risk of hospitalization for angina og to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Atorvastatin

Atorvastatin is indicated:

• At reducere risikoen for:
  • Myokardieinfarkt (MI) Stroke -revaskulariseringsprocedurer og angina hos voksne med flere risikofaktorer for koronar hjertesygdom (CHD), men uden klinisk tydelig CHD
  • MI og slagtilfælde hos voksne med type 2 -diabetes mellitus med flere risikofaktorer for CHD, men uden klinisk tydelige CHD
  • Ikke-dødelig MI dødelig og ikke-dødelig slagtilfælde revaskulariseringsprocedurer hospitalisering for kongestiv hjertesvigt og angina hos voksne med klinisk tydelige CHD
• Som et supplement til diæt for at reducere lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) i: 3
  • Voksne med primær hyperlipidæmi.
  • Voksne og pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH).
• Som et supplement til andre LDL-c-sænkende terapier eller alene, hvis sådanne behandlinger ikke er tilgængelige for at reducere LDL-C hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH).
• Som et supplement til diæt til behandling af voksne med:
  • Primær dysbetalipoproteinæmi
  • Hypertriglyceridæmi

Dosering til Caduet

Caduet

Dosering of Caduet must be individualized on the basis of both effectiveness og tolerance for each individual component in the treatment of hypertension/angina og hyperlipidemia. Select doses of amlodipine og atorvastatin independently.

Caduet may be substituted for its individually titrated components. Patients may be given the equivalent dose of Caduet or a dose of Caduet with increased amounts of amlodipine atorvastatin or both for additional antianginal effects blood pressure lowering or lipid-lowering effect.

Caduet may be used to provide additional therapy for patients already on one of its components. Caduet may be used to initiate treatment in patients with hyperlipidemia og either hypertension or angina.

Vigtige doseringsoplysninger

Tag Caduet oralt en gang dagligt på ethvert tidspunkt af dagen med eller uden mad.

Amlodipin

Den sædvanlige indledende antihypertensive orale dosering af amlodipin er 5 mg en gang dagligt, og den maksimale dosis er 10 mg en gang dagligt.

Pædiatrisk (alder> 6 år) små voksne skrøbelige eller ældre patienter eller patienter med leverinsufficiens kan startes på 2,5 mg en gang dagligt, og denne dosis kan anvendes, når der tilsættes amlodipin til anden antihypertensiv terapi.

Juster doseringen i henhold til blodtryksmål. Generelt vent 7 til 14 dage mellem titreringstrin. Titrering kan fortsætte hurtigere, hvis klinisk berettiget, forudsat at patienten vurderes ofte.

Angina

Den anbefalede dosering af amlodipin til kronisk stabil eller vasospastisk angina er 5â € 10 mg med den nedre dosis, der er foreslået hos ældre og hos patienter med leverinsufficiens. De fleste patienter kræver 10 mg for tilstrækkelig effekt.

Koronar arteriesygdom

Det anbefalede doseringsområde af amlodipin for patienter med CAD er 5 år 10 mg en gang dagligt. I kliniske studier krævede størstedelen af ​​patienterne 10 mg [se Kliniske studier ].

Pædiatri

Den effektive antihypertensive orale dosis af amlodipin hos pædiatriske patienter i alderen 6 år 17 år er 2,5 mg til 5 mg en gang dagligt. Doser på over 5 mg dagligt er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Atorvastatin

Vurder LDL-C, når det er klinisk passende allerede 4 uger efter påbegyndelse af atorvastatin, og juster doseringen om nødvendigt.

Anbefalet dosering hos voksne patienter

Den anbefalede startdosis af atorvastatin er 10 mg til 20 mg en gang dagligt. Doseringsområdet er 10 mg til 80 mg en gang dagligt. Patienter, der har brug for reduktion i LDL-C over 45%, kan startes ved 40 mg en gang dagligt.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH

Den anbefalede startdosering af atorvastatin er 10 mg en gang dagligt. Doseringsområdet er 10 mg til 20 mg en gang dagligt.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HOFH

Den anbefalede startdosis af atorvastatin er 10 mg til 20 mg en gang dagligt. Doseringsområdet er 10 mg til 80 mg en gang dagligt.

Dosering Modifications Due To Lægemiddelinteraktioner

Samtidig brug af atorvastatin med følgende lægemidler kræver doseringsmodifikation af atorvastatin [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Anti-virale medicin

• Hos patienter, der tager saquinavir plus ritonavir darunavir plus ritonavir fosamprenavir fosamprenavir plus ritonavir albasvir plus grazoprevir eller letmovir overstiger ikke atorvastatin 20 mg en gang dagligt.
• Hos patienter, der tager Nelfinavir, overstiger ikke atorvastatin 40 mg en gang dagligt.

Vælg azol -antifungale eller makrolidantibiotika

• Hos patienter, der tager clarithromycin eller itraconazol, overstiger ikke atorvastatin 20 mg en gang dagligt.
• For yderligere henstillinger vedrørende samtidig brug af atorvastatin med andre anti-virale medicin azol-antifungale eller makrolidantibiotika [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Caduet Tabletter er formuleret til oral administration i følgende styrke kombinationer:

Kombinationer af atorvastatin med 5 mg amlodipin er filmbelagte hvide tabletter og kombinationer af atorvastatin med 10 mg amlodipin er filmbelagte blå tabletter.

Opbevaring og håndtering

Caduet ^® Tabletter indeholder amlodipinbesylat og atorvastatin calciumækvivalent til amlodipin og atorvastatin i de nedenfor beskrevne dosisstyrker.

Caduet Tabletter differentieres efter tabletfarve/størrelse og er indgraveret med et unikt tal på den ene side. Kombinationer af atorvastatin med 5 mg amlodipin er ovale og filmbelagte hvide tabletter og kombinationer af atorvastatin med 10 mg amlodipin er ovale og er filmbelagte blå tabletter. Caduet -tabletter leveres til oral administration i følgende styrker og pakkekonfigurationer:

Tabel 16: Caduet -emballagekonfigurationer

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10001. Revised: Nov 2024

Bivirkninger for Caduet

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Myopati og rhabdomyolyse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunmedieret nekrotiserende myopati [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lever dysfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige betingelser, kan de bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Caduet

Caduet (amlodipine/atorvastatin) has been evaluated for safety in 1092 patients in double-blind placebo-controlled studies treated for co-morbid hypertension og dyslipidemia. In general treatment with Caduet was well tolerated. For the most part adverse reactions have been mild or moderate in severity. In clinical trials with Caduet no adverse reactions peculiar to this combination have been observed. Adverse reactions are similar in terms of nature severity og frequency to those reported previously with amlodipine og atorvastatin.

Følgende information er baseret på den kliniske erfaring med amlodipin og atorvastatin.

Amlodipin

Amlodipin has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. og foreign clinical trials. In general treatment with amlodipine was well tolerated at doses up to 10 mg daily. Most adverse reactions reported during therapy with amlodipine were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing amlodipine (N = 1730) at doses up to 10 mg to placebo (N = 1250) discontinuation of amlodipine because of adverse reactions was required in only about 1.5% of patients og was not significantly different from placebo (about 1%). The most commonly reported side effects more frequent than placebo are dizziness og edema. The incidence (%) of side effects that occurred in a dose related manner are as follows:

Andre bivirkninger, der ikke var klart dosisrelateret, men blev rapporteret ved en forekomst over 1,0% i placebo-kontrollerede kliniske forsøg inkluderer følgende:

Ødemer flushing palpitations og somnolence appear to be more common in women than in men.

Følgende begivenheder fandt sted i <1% but> 0,1% af patienterne behandlet med amlodipin i kontrollerede kliniske forsøg eller under betingelser med åbne forsøg eller markedsføringsoplevelse, hvor et årsagsforhold er usikkert; De er opført for at advare lægen om et muligt forhold:

Kardiovaskulær: Arytmi (inklusive ventrikulær takykardi og atrieflimmer) Bradykardi Brystsmerter Perifer iskæmi Syncope Tachycardia Vasculitis.

Central og perifert nervesystem: Hypoestesi -neuropati -perifer paræstesi -tremor Vertigo.

Gastrointestinal: Anorexia -forstoppelse dysfagi diarré flatulens pancreatitis opkast gingival hyperplasi.

Generel: Allergisk reaktion astheni ² Rygsmerter Hot Flushes Malaise Pain Rigors vægtindringsvægt fald.

Muskuloskeletalsystem: Arthralgia Arthrosis Muscle Cramps ² myalgi.

Psykiatrisk: Seksuel dysfunktion (mand ² og female) insomnia nervousness depression abnormal dreams anxiety depersonalization.

Åndedrætssystem: Dyspnø ² epistaxis.

Hud og vedhæng: angioødem erythema multiforme kløe ² udslæt ² udslæt erythematous udslæt maculopapular.

Særlige sanser: Unormal vision konjunktivitis diplopia øjesmerter tinnitus.

Urinsystem: Micturition Frekvens Micturition Disorder Nocturia.

Autonom nervesystem: Sved i tør mund steg.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Hyperglykæmi tørst.

Hemopeanietic: Leukopenia purpura thrombocytopenia.

² Disse begivenheder forekom i mindre end 1% i placebo-kontrollerede forsøg, men forekomsten af ​​disse bivirkninger var mellem 1% og 2% i alle flere dosisundersøgelser.

Amlodipin therapy has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum potassium serum glucose total TG TC HDL-C uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

Atorvastatin

In the atorvastatin placebo-controlled clinical trial database of 16066 patients (8755 atorvastatin vs. 7311 placebo; age range 10-93 years 39% female 91% White 3% Black or African American 2% Asian 4% other) with a median treatment duration of 53 weeks the most common adverse reactions in patients treated with atorvastatin that led to treatment discontinuation and occurred at a rate greater than Placebo var: myalgi (NULL,7%) diarré (NULL,5%) kvalme (NULL,4%) alaninaminotransferase stiger (NULL,4%) og leverenzym stiger (NULL,4%). Tabel 2 opsummerer bivirkninger rapporteret i ≥ 2% og med en hastighed større end placebo hos patienter behandlet med atorvastatin (n = 8755) fra sytten placebokontrollerede forsøg.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% hos patienter atorvastatin-behandlet med enhver dosis og større end placebo

Andre bivirkninger rapporteret i placebo-kontrollerede forsøg inkluderer:

Krop som helhed: Maloungia

Fordøjelsessystem: Abdominal ubehagudstrukturering flatulens hepatitis cholestase

Muskuloskeletalsystem: Muskuloskeletal smerte muskel træthed nakkesmerter hævelse

Metabolisk og ernæringssystem: Transaminaser øger leverfunktionstesten unormal blodalkalisk phosphatase øger kreatinphosphokinase øger hyperglykæmi

Nervesystem: mareridt

Åndedrætssystem: epistaxis

Hud og vedhæng: Urticaria

Særlige sanser: Vision sløret tinnitus

Urogenitalt system: Hvide blodlegemer urin positivt.

Forhøjelser i leverenzymtest

Vedvarende forhøjninger i serumtransaminaser defineret som mere end 3 gange ULN og forekommende ved 2 eller flere lejligheder forekom hos 0,7% af patienterne, der modtog atorvastatin i kliniske forsøg. Forekomsten af ​​disse abnormiteter var 0,2% 0,2% 0,6% og 2,3% for henholdsvis 10 20 40 og 80 mg.

En patient i kliniske forsøg udviklede gulsot. Stigninger i leverenzymtest hos andre patienter var ikke forbundet med gulsot eller andre kliniske tegn eller symptomer. Efter doseringsreduktionsmedicinafbrydelse eller seponering af transaminase -niveauer returnerede til eller nær forbehandlingsniveauer uden følger. Atten af ​​30 patienter med vedvarende leverenzymhøjder fortsatte behandlingen med en reduceret dosis atorvastatin.

Behandling af New Targets Study (TNT)

I TNT [se Kliniske studier ] 10001 patienter (aldersområde 29–78 år 19% hunde; 94% hvid 3% sort eller afroamerikansk 1% asiatisk 2% andre) med klinisk tydelige CHD blev behandlet med atorvastatin 10 mg dagligt (n = 5006) eller atorvastatin 80 mg dagligt (n = 4995). I højdosis atorvastatin-gruppen var der flere patienter med alvorlige bivirkninger (NULL,8%) og seponeringer på grund af bivirkninger (NULL,9%) sammenlignet med henholdsvis lavdosis-gruppen (NULL,4%; 8,1%) i løbet af en median opfølgning på 4,9 år. Vedvarende transaminaseforhøjelser (≥ 3 x Uln to gange inden for 4-10 dage) forekom hos 1,3% af individer med atorvastatin 80 mg og hos 0,2% af individer med atorvastatin 10 mg. Forhøjelser af CK (≥ 10 x Uln) var højere i den højdosis atorvastatin-gruppe (NULL,3%) sammenlignet med den lave dosis atorvastatin-gruppe (NULL,1%).

Slagforebyggelse ved aggressiv reduktion i kolesterolniveauer (SPARCL)

Hos SPARCL 4731 patienter (aldersområde 21–92 år 40% kvindelige; 93% hvide 3% sort eller afroamerikanske 1% asiatiske 3% andre) uden klinisk tydelige CHD, men med et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb (TIA) inden for de foregående 6 måneder blev behandlet med atorvastatin 80 mg (n = 2365) eller placebo (n = 2366) i en median-opfølgning på 4,9 år. Der var en højere forekomst af vedvarende levertransaminaseforhøjelser (≥ 3 x Uln to gange inden for 4-10 dage) i atorvastatin -gruppen (NULL,9%) sammenlignet med placebo (NULL,1%). Forhøjelser af CK (> 10 x Uln) var sjældne, men var højere i atorvastatin -gruppen (NULL,1%) sammenlignet med placebo (NULL,0%). Diabetes blev rapporteret som en bivirkning af 6,1% af forsøgspersoner i atorvastatin -gruppen og 3,8% af forsøgspersoner i placebogruppen.

I en post-hoc-analyse reducerede atorvastatin 80 mg forekomsten af ​​iskæmisk slagtilfælde (NULL,2% mod 11,6%) og øgede forekomsten af ​​hæmoragisk slagtilfælde (NULL,3% mod 1,4%) sammenlignet med placebo. Forekomsten af ​​dødelig hæmoragisk slagtilfælde var ens mellem grupper (17 atorvastatin vs. 18 placebo). Forekomsten af ​​ikke-dødelige hæmoragiske streger var signifikant større i atorvastatin-gruppen (38 ikke-dødelige hæmoragiske streger) sammenlignet med placebogruppen (16 ikke-dødelige hæmoragiske streger). Patienter, der gik ind i forsøget med et hæmoragisk slagtilfælde, syntes at have en øget risiko for hæmoragisk slagtilfælde (16% atorvastatin mod 4% placebo).

Bivirknings From Kliniske studier Of Atorvastatin In Pædiatrisk Patients With HeFH

I en 26-ugers kontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter med HEFH (i alderen 10 år til 17 år) (n = 140 31% hun; 92% hvid 1,6% sort eller afroamerikansk 1,6% asiatisk 4,8% anden) Sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for atorvastatin 10 til 20 mg dagligt som et supplement til diæt for at reducere den samlede cholesterol LDL-C og apo B-niveauer var generelt, at placeringen af ​​placeringen af ​​placeringen af ​​placeringen af ​​placeringen [ser på Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af amlodipin og atorvastatin efter godkendelse af amlodipin og atorvastatin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Amlodipin

Følgende begivenhed efter markedsføring er rapporteret sjældent, hvor et årsagsforhold er usikkert: Gynecomastia. I postmarketingoplevelse er gulsot- og leverenzymhøjder (for det meste i overensstemmelse med cholestase eller hepatitis) i nogle tilfælde, der er alvorlig nok til at kræve, at hospitalisering er rapporteret i forbindelse med anvendelse af amlodipin.

Rapportering efter markedsføring har også afsløret en mulig sammenhæng mellem ekstrapyramidal lidelse og amlodipin.

Amlodipin has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure coronary artery disease peripheral vascular disease diabetes mellitus og abnormal lipid profiles.

Atorvastatin

Gastrointestinale lidelser: Pancreatitis

Generelle lidelser: træthed

Hepatobiliære lidelser: dødelig og ikke-dødelig leverfejl

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaksi

Skade: Senen brud

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rhabdomyolysis myositis.

Der har været sjældne rapporter om immunmedieret nekrotisering af myopati forbundet med statinbrug. Nervesystemforstyrrelser: svimmelhed perifer neuropati. Der har været sjældne rapporter om kognitiv svækkelse (f.eks. Hukommelsestab glemsomhed amnesi Hukommelsesnedsættelse Forvækkelse) forbundet med brugen af ​​alle statiner. Kognitiv svækkelse var generelt ikke -seriøs og reversibel ved ophør med statin med variable tidspunkter til symptomdebut (1 dag til år) og symptomopløsning (median på 3 uger). Der har været sjældne rapporter om nybegyndt eller forværring af myasthenia gravis inklusive okulær myasthenia og rapporter om gentagelse, når den samme eller en anden statin blev administreret.

Psykiatriske lidelser: depression

Respiratoriske lidelser: interstitiel lungesygdom

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Angioneurotisk ødem bullousudslæt (inklusive erythema multiforme stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse)

Lægemiddelinteraktioner for Caduet

Data fra en medikament-medicin-interaktionsundersøgelse, der involverer 10 mg amlodipin og 80 mg atorvastatin hos raske forsøgspersoner, indikerer, at farmakokinetikken af ​​amlodipin ikke ændres, når lægemidlerne samtidig administreres. Effekten af ​​amlodipin på farmakokinetikken af ​​atorvastatin viste ingen virkning på Cmax: 91% (90% konfidensinterval: 80 til 103%), men AUC for atorvastatin steg med 18% (90% konfidensinterval: 109 til 127%) i nærvær af amlodipin, hvilket ikke er klinisk meningsfuldt.

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Caduet og andre lægemidler, selvom undersøgelser er blevet udført i de individuelle amlodipin- og atorvastatinkomponenter som beskrevet nedenfor:

Amlodipin

Virkning af andre lægemidler på amlodipin

CYP3A -hæmmere

Co-administration med CYP3A-hæmmere (moderat og stærk) resulterer i øget systemisk eksponering for amlodipin og kan kræve dosisreduktion. Monitor for symptomer på hypotension og ødemer, når amlodipin co-administreret med CYP3A-hæmmere for at bestemme behovet for dosisjustering [se Klinisk farmakologi ].

CYP3A -inducere

Ingen information er tilgængelige om de kvantitative virkninger af CYP3A -inducere på amlodipin. Blodtrykket skal overvåges nøje, når amlodipin co-administreres med CYP3A-inducere.

Sildenafil monitor til hypotension, når sildenafil administreres med amlodipin [se Klinisk farmakologi ].

Virkning af amlodipin på andre lægemidler

Immunsuppressiva

Amlodipin may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine og tacrolimus is recommended og adjust the dose when appropriate [see Klinisk farmakologi ].

Atorvastatin

Lægemiddelinteraktioner That May Increase The Risk Of Myopati og rhabdomyolyse With Atorvastatin

Atorvastatin is a substrate of CYP3A4 og transporters (e.g. OATP1B1/1B3 P-gp or BCRP). Atorvastatin plasma levels can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 og transporters. Table 3 includes a list of drugs that may increase exposure to atorvastatin og may increase the risk of myopathy og rhabdomyolysis when used concomitantly og instructions for preventing or managing them [see Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Tabel 3: Lægemiddelinteraktioner, der kan øge risikoen for myopati og rhabdomyolyse med atorvastatin

Lægemiddelinteraktioner That May Decrease Exposure To Atorvastatin

Tabel 4 viser lægemiddelinteraktioner, der kan mindske eksponeringen for atorvastatin og instruktioner til forebyggelse eller styring af dem.

Tabel 4: Lægemiddelinteraktioner, der kan reducere eksponeringen for atorvastatin

Atorvastatin Effects On Other Drugs

Tabel 5 viser Atorvastatins virkning på andre lægemidler og instruktioner til forebyggelse eller styring af dem.

Tabel 5: Atorvastatin -effekter på andre lægemidler

Advarsler for Caduet

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Caduet

Myopati og rhabdomyolyse

Caduet may cause myopathy (Muskelsmerter ømhed or svaghed associated with elevated creatine kinase [CK]) og rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria og rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with statins including Caduet.

Risikofaktorer for myopati

Risikofaktorer for myopati inkluderer alder 65 år eller større ukontrolleret hypothyreoidisme Nyren nedsat samtidig brug med visse andre lægemidler (inklusive andre lipidsænkende terapier) og højere Caduet-dosering [se Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Trin for at forhindre eller reducere risikoen for myopati og rhabdomyolyse

Caduet exposure may be increased by drug interactions due to inhibition of cytochrome P450 enzyme 3A4 (CYP3A4) og/or transporters (e.g. breast cancer resistant protein [BCRP] organic anion-transporting polypeptide [OATP1B1/OATP1B3] og P-glycoprotein [P-gp]) resulting in an increased risk of myopathy og rhabdomyolysis. Concomitant use of cyclosporine gemfibrozil Tipranavir Plus Ritonavir or Glecaprevir plus pibrentasvir with Caduet is not recommended. Caduet dosage modifications are recommended for patients taking certain anti-viral azole antifungals or macrolide antibiotic medications [see Dosering og administration ]. Tilfælde af myopati/rhabdomyolyse er rapporteret med atorvastatin co-administreret med lipidmodificerende doser (> 1 gram/dag) af niacin-fibrater colchicine og Ledipasvir plus sofosbuvir [se Bivirkninger ]. Consider if the benefit of use of these products outweighs the increased risk of myopathy og rhabdomyolysis [see Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig indtagelse af store mængder mere end 1,2 liter dagligt med grapefrugtjuice anbefales ikke hos patienter, der tager Caduet [se Lægemiddelinteraktioner ].

Afbryd Caduet, hvis der forekommer markant forhøjede CK -niveauer, eller hvis myopati enten diagnosticeres eller mistænkes. Muskelsymptomer og CK -højder kan løse, hvis Caduet afbrydes. Afbryder midlertidigt CADUET hos patienter, der oplever en akut eller alvorlig tilstand med høj risiko for at udvikle nyresvigt sekundært til rhabdomyolyse (f.eks. Sepsis; chok; alvorlig hypovolæmi; større kirurgi; traumer; alvorlig metabolisk endokrin eller elektrolytforstyrrelser; eller ukontrolleret epilepsy).

Informer patienter om risikoen for myopati og rhabdomyolyse, når de starter eller øger Caduet -doseringen. Instruer patienter om straks at rapportere enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis de ledsages af ubehag eller feber.

Immunmedieret nekrotiserende myopati

Der har været sjældne rapporter om immunmedieret nekrotisering af myopati (IMNM) en autoimmun myopati forbundet med statinbrug inklusive rapporter om tilbagefald, når den samme eller en anden statin blev administreret. IMNM er kendetegnet ved: proximal muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase, der vedvarer trods seponering af statinbehandling; positivt anti-HMG-CoA-reduktase-antistof; Muskelbiopsi, der viser nekrotiserende myopati; og forbedring med immunsuppressive midler. Yderligere neuromuskulær og serologisk test kan være nødvendig. Behandling med immunsuppressive midler kan være påkrævet. Afbryd Caduet, hvis der er mistanke om IMNM.

Lever dysfunktion

Der er rapporteret om stigninger i serumtransaminaser ved anvendelse af atorvastatin [se Bivirkninger ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms og resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than three times the ULN in serum transaminases have occurred in approximately 0.7% of patients receiving atorvastatin in clinical trials. There have been rare postmarketing reports of dødelig og ikke-dødelig leverfejl in patients taking statins including atorvastatin.

Patienter, der forbruger betydelige mængder alkohol og/eller har en historie med leversygdom, kan have en øget risiko for leverskade [se Brug i specifikke populationer ].

Overvej leverenzymtestning før atorvastatin -initiering, og når det er klinisk indikeret derefter. Atorvastatin er kontraindiceret hos patienter med akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Kontraindikationer ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms og/or hyperbilirubinemia or jaundice occurs promptly discontinue atorvastatin.

Øget angina og myokardieinfarkt

Forværring af angina og akut myokardieinfarkt kan udvikle sig efter start eller øget dosis af amlodipin, især hos patienter med svær obstruktiv koronararteriesygdom.

Hypotension

Symptomatisk hypotension er mulig ved anvendelse af amlodipin, især hos patienter med svær aortastenose. På grund af den gradvise indtræden af ​​handling er akut hypotension usandsynlig.

Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer

Stigninger i HbA1c og fastende serumglukoseniveauer er rapporteret med statiner inklusive atorvastatin. Optimer livsstilsforanstaltninger, herunder regelmæssig træning, der opretholder en sund kropsvægt og foretager sunde madvalg.

Øget risiko for hæmoragisk slagtilfælde hos patienter på atorvastatin 80 mg med det nylige hæmoragiske slagtilfælde

I en post-hoc-analyse af forebyggelse af slagtilfælde ved aggressiv reduktion i kolesterolniveauer (SPARCL) -forsøg, hvor 2365 voksne patienter uden CHD, der havde et slagtilfælde eller en kortvarig iskæmisk angreb (TIA) inden for de foregående 6 måneder, blev behandlet med atorvastatin 80 mg en højere forekomst af hæmoragisk slag i atorvastatin 80 mg-gruppen sammenlignet med placering af 55.3% atorvast vs. 33 1,4% placebo; Forekomsten af ​​dødelig hæmoragisk slagtilfælde var ens på tværs af behandlingsgrupper (17 vs. 18 for henholdsvis atorvastatin og placebogrupper). Forekomsten af ​​ikke-dødelig hæmoragisk slagtilfælde var signifikant højere i atorvastatin-gruppen (38 1,6%) sammenlignet med placebogruppen (16 0,7%). Nogle baselineegenskaber, herunder hæmoragisk og lacunar slagtilfælde ved studieindgangen, var forbundet med en højere forekomst af hæmoragisk slagtilfælde i atorvastatin -gruppen [se Bivirkninger ]. Consider the risk/benefit of use of atorvastatin 80 mg in patients with recent hemorrhagic stroke.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Myopati og rhabdomyolyse

Rådgiv patienter om, at Caduet kan forårsage myopati og rhabdomyolyse. Informer patienter om, at risikoen også øges, når de tager visse typer medicin eller indtagende store mængder grapefrugtjuice, og de bør diskutere al medicin både recept og over disk med deres sundhedsudbyder. Instruer patienter om straks at rapportere enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis det ledsages af ubehag eller feber [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Lever dysfunktion

Informer patienter om, at Caduet kan forårsage leverenzymhøjder og muligvis leversvigt. Rådgive patienter om hurtigt at rapportere træthed anoreksi højre øvre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot [se Advarsler og forholdsregler ].

Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer

Informer patienter, der stiger i HbA1c og fastende serumglukoseniveauer, kan forekomme med Caduet. Opmuntr patienter til at optimere livsstilsforanstaltninger, herunder regelmæssig træning, der opretholder en sund kropsvægt og foretager sunde madvalg [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive gravide patienter og patienter, der kan blive gravide af den potentielle risiko for et foster. Rådgiver patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet for at diskutere, om Caduet skal afbrydes [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Caduet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Amlodipin

Rotter og mus behandlet med amlodipin -maleat i kosten i op til to år ved koncentrationer beregnet for at tilvejebringe daglige doseringsniveauer på 0,5 1,25 og 2,5 mg amlodipin/kg/dag viste ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning af lægemidlet. For musen var den højeste dosis på mg/m² -basis svarende til MRHD på 10 mg amlodipin/dag.4 For rotten var det højeste dosisniveau på mg/m² -basis ca. dobbelt så meget som MRHD. ⁴

Mutagenicitetsundersøgelser udført med amlodipin -maleat afslørede ingen lægemiddelrelaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauerne.

Der var ingen indflydelse på fertiliteten af ​​rotter, der blev behandlet oralt med amlodipin maleat (hanner i 64 dage og kvinder i 14 dage før parring) ved doser op til 10 mg amlodipin/kg/dag (8 gange MRHD ⁴ på 10 mg/dag på mg/m² basis).

⁴ Baseret på patientvægt på 50 kg.

Atorvastatin

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse med atorvastatin-calcium hos rotter ved dosisniveauer svarende til 10 30 og 100 mg atorvastatin/kg/dag 2 blev der fundet sjældne tumorer i muskler hos højdosis kvinder: i den ene var der en rhabdomyosaroma, og i en anden var der en fibrosaroma. Denne dosis repræsenterer en plasma AUC (0-24) værdi på cirka 16 gange den gennemsnitlige humane plasmamedicineksponering efter en 80 mg oral dosis.

En 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos mus, der blev givet atorvastatin-calcium ved dosisniveauer svarende til 100 200 eller 400 mg atorvastatin/kg/dag, resulterede i en signifikant stigning i leveradenomer hos mænd med høj dosis og leverkarcinomer hos høje dosis. Disse fund forekom ved plasma AUC (0â € 24) -værdier på cirka 6 gange den gennemsnitlige humane plasma -lægemiddeleksponering efter en 80 mg oral dosis.

In vitro atorvastatin var ikke mutagen eller clastogen i de følgende tests med og uden metabolisk aktivering: Ames -testen med Salmonella typhimurium og Escherichia coli Hgprt fremmutationsassay i kinesiske hamster lungeceller og kromosomale aberrationsassay i kinesiske hamster lungeceller. Atorvastatin var negativ i in vivo -musemikronukleus -testen.

Hos hunrotter medførte atorvastatin ved doser op til 225 mg/kg (56 gange den menneskelige eksponering) ikke bivirkninger på fertiliteten. Undersøgelser i mandlige rotter udført i doser op til 175 mg/kg (15 gange den menneskelige eksponering) producerede ingen ændringer i fertilitet. Der var aplasi og aspermia i epididymis af 2 af 10 rotter behandlet med atorvastatin -calcium i en dosis svarende til 100 mg atorvastatin/kg/dag i 3 måneder (16 gange den humane AUC i 80 mg dosis); Testisvægte var signifikant lavere ved 30 og 100 mg/kg/dag, og epididymal vægt var lavere ved 100 mg/kg/dag. Hanrotter i betragtning af ækvivalenten med 100 mg atorvastatin/kg/dag i 11 uger før parringen havde nedsat sædmotilitetsspermatidhovedkoncentration og øget unormal sæd. Atorvastatin forårsagede ingen bivirkninger på sædparametre eller reproduktiv organhistopatologi hos hunde, der fik doser af atorvastatin calcium svarende til 10 40 eller 120 mg atorvastatin/kg/dag i 2 år.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Atorvastatin Discontinue atorvastatin when pregnancy is recognized. Alternatively consider the ongoing therapeutic needs of the individual patient. Atorvastatin decreases synthesis of cholesterol og possibly other biologically active substances derived from cholesterol; therefore atorvastatin may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Klinisk farmakologi ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process og the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Tilgængelige data fra case-serier og potentielle og retrospektive observationsgruppeundersøgelser gennem årtiers brug med statiner hos gravide kvinder har ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for større medfødte misdannelser. Offentliggjorte data fra potentielle og retrospektive observationsgruppeundersøgelser med atorvastatinbrug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at afgøre, om der er en medikamentassocieret risiko for spontanabort (se Data ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed in pregnant rats or rabbits orally administered atorvastatin at doses that resulted in up to 30 og 20 times respectively the human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg based on body surface area (mg/m²). In rats administered atorvastatin during gestation og lactation decreased postnatal growth og development delay were observed at doses ≥ 6 times the MRHD (see Data ).

Amlodipin

De begrænsede tilgængelige data baseret på postmarkedsrapporter med amlodipinbrug hos gravide er ikke tilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Der er risici for mor og foster forbundet med dårligt kontrolleret hypertension under graviditet (se Kliniske overvejelser ). In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental effects when pregnant rats og rabbits were treated orally with amlodipine maleate during organogenesis at doses approximately 10 og 20-times MRHD respectively. However for rats litter size was significantly decreased (by about 50%) og the number of intrauterine deaths was significantly increased (about 5-fold). Amlodipin has been shown to prolong both the gestation period og the duration of labor in rats at this dose (see Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery og delivery complications (e.g. need for cesarean section og post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction og intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored og managed accordingly.

Data

Menneskelige data

Atorvastatin

En Medicaid-kohortforbindelsesundersøgelse af 1152 statineksponerede gravide kvinder sammenlignet med 886996 kontroller fandt ikke en signifikant teratogen virkning fra moderlig anvendelse af statiner i første trimester af graviditet efter justering til potentielle konfunders, herunder mødre-aldersdiabetes mellitus hypertension obesity og alkohol og tobacco bruger â € ved hjælp af fortjeneste-score-baterede metoder. Den relative risiko for medfødte misdannelser mellem gruppen med statinbrug og gruppen uden brug af statin i første trimester var 1,07 (95% konfidensinterval 0,85 til 1,37) efter kontrol for konfunderere, især allerede eksisterende diabetes mellitus. Der var heller ingen statistisk signifikante stigninger i nogen af ​​de organspecifikke misdannelser, der blev vurderet efter regnskab for konfunderere. I størstedelen af ​​graviditeterne blev statinbehandling initieret før graviditet og blev afbrudt på et tidspunkt i første trimester, da graviditet blev identificeret. Undersøgelsesbegrænsninger inkluderer afhængighed af læge, der koder for at definere tilstedeværelsen af ​​en misdannelsesmangel på kontrol for visse konfunder, såsom kropsmasseindeks brug af receptpligtig dispensering som verifikation for brugen af ​​en statin og mangel på information om ikke-levende fødsler.

Dyredata

Atorvastatin

Fødselsbekæmpelse IUD Mirena bivirkninger

Blev administreret til gravide rotter og kaniner under organogenese ved orale doser op til henholdsvis 300 mg/kg/dag og 100 mg/kg/dag. Atorvastatin var ikke teratogen hos rotter i doser op til 300 mg/kg/dag eller i kaniner i doser op til 100 mg/kg/dag. Disse doser resulterede i multipla på ca. 30 gange (rotte) eller 20 gange (kanin) den menneskelige eksponering ved MRHD baseret på overfladeareal (mg/m²). Hos rotter resulterede den maternalt toksiske dosis på 300 mg/kg i øget tab efter implantation og nedsat føtal kropsvægt. Ved de maternalt giftige doser på 50 og 100 mg/kg/dag hos kaniner var der øget tab efter implantation, og ved 100 mg/kg/dag blev føtal kropsvægte reduceret.

I en undersøgelse i gravide rotter, der blev administreret 20 100 eller 225 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 7 til amning Dag 20 (fravænning), var der nedsat overlevelse ved fødslen postnatal dag 4 fravænning og eftervænning i hvalpe af mødre doseret med 225 mg/kg/dag, en dosis, hvor mødre toksicitet blev observeret. Pup -kropsvægt blev reduceret gennem postnatal dag 21 ved 100 mg/kg/dag og gennem postnatal dag 91 ved 225 mg/kg/dag. PUP-udvikling blev forsinket (rotorodydelse ved 100 mg/kg/dag og akustisk start ved 225 mg/kg/dag; pinnae-løsrivelse og øjenåbning ved 225 mg/kg/dag). Disse doser af atorvastatin svarer til 6 gange (100 mg/kg) og 22 gange (225 mg/kg) den humane eksponering ved MRHD baseret på AUC.

Atorvastatin crosses the rat placenta og reaches a level in fetal liver equivalent to that of maternal plasma.

Amlodipin

Der blev ikke fundet noget bevis for teratogenicitet eller anden embryo/føtal toksicitet, når gravide rotter og kaniner blev behandlet oralt med amlodipin -maleat i doser op til 10 mg amlodipin/kg/dag (ca. 10 og 20 gange MRHD baseret på kropsoverfladeområdet) i deres respektive perioder med større organogenese. For rotter blev kuldestørrelse imidlertid signifikant reduceret (med ca. 50%), og antallet af intrauterine dødsfald blev signifikant forøget (ca. 5 gange) hos rotter, der modtog amlodipin-maleat i en dosis svarende til 10 mg amlodipin/kg/dag i 14 dage før parring og i hele parring og drester. Amlodipin -maleat har vist sig at forlænge både drægtighedsperioden og varigheden af ​​arbejdskraft hos rotter i denne dosis.

Amning

Risikooversigt

Atorvastatin

There is no information about the presence of atorvastatin in human milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Studies in rats have shown that atorvastatin and/or its metabolites are present in the breast milk of lactating rats. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk (see Data ). Statins including atorvastatin decrease cholesterol synthesis og possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol og may cause harm to the breastfed infant.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet spædbarn baseret på handlingsmekanismen rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Caduet [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Data

Efter en enkelt oral administration af 10 mg/kg radioaktivt atorvastatin til ammende rotter blev koncentrationen af ​​total radioaktivitet bestemt. Atorvastatin og/eller dets metabolitter blev målt i modermælken og hvalpplasma i et forhold på 2: 1 (mælk: plasma).

Amlodipin

Begrænsede tilgængelige data fra en offentliggjort klinisk laktationsundersøgelse rapporterer, at amlodipin er til stede i human mælk ved en estimeret median relativ spædbarnsdosis på 4,2%. Ingen bivirkninger af amlodipin på det ammede spædbarn er blevet observeret. Der er ingen tilgængelige oplysninger om virkningerne af amlodipin på mælkeproduktionen.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Caduet er ikke blevet fastlagt i pædiatriske populationer.

Amlodipin

Amlodipin (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Kliniske studier ]. The effect of amlodipine on blood pressure in patients less than 6 years of age is not known.

Atorvastatin

Sikkerheden og effektiviteten af ​​atorvastatin som et supplement til diæt for at reducere LDL-C er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH. Brug af atorvastatin til denne indikation er baseret på et dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg hos 187 pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH. I dette begrænsede kontrollerede forsøg var der ingen signifikant effekt på vækst eller seksuel modning hos hannerne eller kvinderne eller på menstruationscykluslængde hos kvinder.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​atorvastatin som et supplement til andre LDL-C-sænkende terapier for at reducere LDL-C er blevet etableret hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HOFH. Brug af Caduet til denne indikation er baseret på en undersøgelse uden en samtidig kontrolgruppe hos 8 pædiatriske patienter 10 år og ældre med HofH [se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​atorvastatin er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter yngre end 10 år med HEFH eller HofH eller hos pædiatriske patienter med andre typer hyperlipidæmi (bortset fra HEFH eller HOFH).

Geriatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Caduet er ikke blevet etableret i geriatriske populationer.

Amlodipin

Kliniske undersøgelser af amlodipin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Ældre patienter har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40 € 60%, og en lavere indledende dosis kan være påkrævet [se Dosering og administration ].

Atorvastatin

Af det samlede antal atorvastatin-behandlede patienter i kliniske forsøg var 15813 (40%) ≥ 65 år gamle og 2800 (7%) ≥ 75 år gamle. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter.

Avanceret alder (≥65 år) er en risikofaktor for atorvastatin -associeret myopati og rhabdomyolyse. Dosisudvælgelse for en ældre patient skal være forsigtig med at genkende den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi og den højere risiko for myopati. Overvåg geriatriske patienter, der modtager Caduet for den øgede risiko for myopati [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Nedskrivning af nyren er en risikofaktor for myopati og rhabdomyolyse. Overvåg alle patienter med nedsat nyrefunktion for udvikling af myopati. Nedskrivning i nyren påvirker ikke plasmakoncentrationerne af atorvastatin, derfor er der ingen doseringsjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med kronisk alkoholisk leversygdom er plasmakoncentrationer af atorvastatin markant forøget. Cmax og AUC er hver 4 gange større hos patienter med børn-pugh en sygdom. Cmax og AUC er ca. 16 gange og 11 gange forøget hos patienter med børn-Pugh B-sygdom. Caduet er kontraindiceret hos patienter med akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Kontraindikationer ].

Overdoseringsoplysninger til Caduet

Der er ingen oplysninger om overdosering med Caduet hos mennesker.

Amlodipin

Overdosering kan forventes at forårsage overdreven perifer vasodilatation med markant hypotension og muligvis en refleks takykardi. Hos mennesker er erfaring med forsætlig overdosering af amlodipin begrænset.

Enkelt orale doser af amlodipin maleat svarende til 40 mg amlodipin/kg og 100 mg amlodipin/kg hos mus og rotter forårsagede dødsfald. Enkelt oral amlodipin maleatdoser svarende til 4 eller flere mg amlodipin/kg eller højere hos hunde (11 eller flere gange MRHD på mg/m² basis) forårsagede en markant perifer vasodilation og hypotension.

Hvis overdosering skal forekomme med amlodipin initierer aktiv hjerte- og respiratorisk overvågning. Udfør hyppige blodtryksmålinger. Hvis hypotension forekommer, giver hjerte -kar -støtte, herunder forhøjelse af ekstremiteterne og administrationen af ​​væsker. Hvis hypotension forbliver reagerende på disse konservative foranstaltninger, overvejer administration af vasopressorer (såsom phenylephrin) med specifik opmærksomhed på cirkulerende volumen og urinudgang. Da amlodipin er meget proteinbundet hæmodialyse er sandsynligvis ikke til fordel.

Atorvastatin

Ingen specifikke modgift til atorvastatin er kendt. Kontakt giftkontrol (1-800-222-1222) for de nyeste anbefalinger. På grund af omfattende lægemiddelbinding til plasmaproteiner forventes hæmodialyse ikke at øge atorvastatinafstand.

Kontraindikationer for Caduet

• Akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hypersensitivitet over for amlodipin atorvastatin eller eventuelle excipienser i Caduet. Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksisk angionurotisk ødemerythema multiforme stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapporteret [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Caduet

Handlingsmekanisme

Caduet is a combination of two drugs a dihydropyridine calcium channel blocker (amlodipine) og an HMG-CoA reductase inhibitor (atorvastatin). The amlodipine component of Caduet inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle og cardiac muscle. The atorvastatin component of Caduet is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including cholesterol.

Amlodipin

Amlodipin binds to both dihydropyridine og nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle og vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance og reduction in blood pressure.

De nøjagtige mekanismer, hvormed amlodipin aflaster angina, er ikke fuldt afgrænset, men menes at inkludere følgende:

Anstrengende angina

Hos patienter med anstrengende angina reducerer amlodipin den samlede perifere resistens (efterbelastning), som hjertet fungerer, og reducerer hastighedstrykproduktet og dermed myocardial iltbehov på et givet træningsniveau.

Vasospastisk angina

Amlodipin has been demonstrated to block constriction og restore blood flow in coronary arteries og arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin og thromboxane A2 analog in experimental animal models og in human coronary vessels in vitro. This inhibition of coronary spasm is responsible for the effectiveness of amlodipine in vasospastic (Prinzmetal’s or variant) angina.

Atorvastatin

Atorvastatin is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including cholesterol. In animal models atorvastatin lowers plasma cholesterol og lipoprotein levels by inhibiting HMG-CoA reductase og cholesterol synthesis in the liver og by increasing the number of hepatic LDL receptors on the cell surface to enhance uptake og catabolism of LDL; atorvastatin also reduces LDL production og the number of LDL particles.

Farmakodynamik

Amlodipin

Efter administration af terapeutiske doser til patienter med hypertension amlodipin producerer vasodilatation, hvilket resulterer i en reduktion af liggende og stående blodtryk. Disse fald i blodtrykket ledsages ikke af en signifikant ændring i hjerterytme eller plasma -katekolaminniveauer med kronisk dosering. Selvom den akutte intravenøse administration af amlodipin reducerer arterielt blodtryk og øger hjerterytmen i hæmodynamiske undersøgelser af patienter med kronisk stabil angina kronisk oral administration af amlodipin i kliniske forsøg, førte det ikke til klinisk signifikante ændringer i hjerterytme eller blodtryk hos normotensive patienter med angina.

Med kronisk en gang daglig oral indgivelse opretholdes antihypertensiv effektivitet i mindst 24 timer. Plasmakoncentrationer korrelerer med virkning hos både unge og ældre patienter. Størrelsen af ​​reduktion i blodtrykket med amlodipin er også korreleret med højden af ​​forbehandlingshøjde; Således havde personer med moderat hypertension (diastolisk tryk 105â 114 mmHg) ca. 50% større respons end patienter med mild hypertension (diastolisk tryk 90-104 mmHg). Normotensive forsøgspersoner oplevede ingen klinisk signifikant ændring i blodtryk (1/€ 2 mmHg).

Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion resulterede terapeutiske doser af amlodipin i et fald i nyrevaskulær resistens og en stigning i glomerulær filtreringshastighed og effektiv nyreplasmastrøm uden ændring i filtreringsfraktion eller proteinuri.

Som med andre calciumkanalblokkere hæmodynamiske målinger af hjertefunktion i hvile og under træning (eller tempo) hos patienter med normal ventrikulær funktion behandlet med amlodipin har generelt vist en lille stigning i hjerteindeks uden signifikant indflydelse på DP/DT eller på venstre ventrikulært diastolisk tryk eller volumen. I hæmodynamiske undersøgelser har amlodipin ikke været forbundet med en negativ inotropisk virkning, når det administreres i det terapeutiske dosisområde til intakte dyr og mand, selv når den blev administreret med betablokkere til mennesket. Lignende fund er imidlertid blevet observeret hos normale eller velkompenserede patienter med hjertesvigt med midler, der har betydelige negative inotrope effekter.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A- H og H -V conduction og sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine og concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Atorvastatin

Atorvastatin as well as some of its metabolites are pharmacologically active in humans. The liver is the primary site of action og the principal site of cholesterol synthesis og LDL clearance. Drug dosage rather than systemic drug concentration correlates better with LDL-C reduction. Individualization of drug dosage should be based on therapeutic response [see Dosering og administration ].

Lægemiddelinteraktioner

Sildenafil

Da amlodipin og sildenafil blev anvendt i kombination, udøvede hvert middel uafhængigt sin egen blodtrykssænkende effekt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakokinetik

Absorption

Amlodipin

Efter oral administration af terapeutiske doser af amlodipin alene producerer absorptionen maksimal plasmakoncentrationer mellem 6 og 12 timer. Absolut biotilgængelighed er blevet estimeret til at være mellem 64% og 90%.

Atorvastatin

Efter oral administration alene absorberes atorvastatin hurtigt; Maksimale plasmakoncentrationer forekommer inden for 1 til 2 timer. Omfanget af absorptionen stiger i forhold til atorvastatindosis. Den absolutte biotilgængelighed af atorvastatin (forældremedicin) er ca. 14%, og den systemiske tilgængelighed af HMG-CoA-reduktaseinhiberende aktivitet er ca. 30%. Den lave systemiske tilgængelighed tilskrives bedømmende clearance i gastrointestinal slimhinde og/eller lever-første-pass metabolisme. Selvom mad reducerer hastigheden og omfanget af lægemiddelabsorption med ca. 25% og 9% som vurderet ved Cmax og AUCLDL-C-reduktion er ens, uanset om atorvastatin gives med eller uden fødevareplasma atorvastatin-koncentration Cmax og AUC) efter aftenlægemiddeladministration sammenlignet med morgen. Imidlertid er LDL-C-reduktion den samme uanset tidspunktet på dagen for lægemiddeladministration.

Caduet

Efter oral administration af Caduet -topplasmakoncentrationer af amlodipin og atorvastatin ses henholdsvis 6 til 12 timer og 1 til 2 timer efter dosering. Hastigheden og omfanget af absorption (biotilgængelighed) af amlodipin og atorvastatin fra Caduet er ikke signifikant forskellig fra biotilgængeligheden af ​​amlodipin og atorvastatin administreret separat (se ovenfor).

Biotilgængeligheden af ​​amlodipin fra Caduet blev ikke påvirket af mad. Maden reducerer hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​atorvastatin fra Caduet med henholdsvis ca. 32% og 11% som det gør med atorvastatin, når den ikke er givet alene. LDL-C-reduktion ligner, uanset om atorvastatin gives med eller uden mad.

Fordeling

Amlodipin

Ex vivo -undersøgelser har vist, at ca. 93% af det cirkulerende amlodipinlægemiddel er bundet til plasmaproteiner hos hypertensive patienter. Plasmaniveauer af steady-state af amlodipin nås efter 7 til 8 dages efterfølgende daglig dosering.

Atorvastatin

Den gennemsnitlige mængde af fordelingen af ​​atorvastatin er cirka 381 liter. Atorvastatin er ≥ 98% bundet til plasmaproteiner. Et blod/plasmaforhold på ca. 0,25 indikerer dårlig medikamentindtrængning i røde blodlegemer.

Eliminering

Metabolisme

Amlodipin: Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism.

Atorvastatin: Atorvastatin is extensively metabolized to ortho-og parahydroxylated derivatives og various beta-oxidation products. In vitro inhibition of HMG-CoA reductase by ortho-og parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin. Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites. In vitro studies suggest the importance of atorvastatin metabolism by cytochrome P4503A4 consistent with increased plasma concentrations of atorvastatin in humans following co-administration with erythromycin a known inhibitor of this isozyme [see Lægemiddelinteraktioner ]. In animals the ortho-hydroxy metabolite undergoes further glucuronidation.

Udskillelse

Amlodipin: Eliminering from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30-50 hours. Ten percent of the parent amlodipine compound og 60% of the metabolites of amlodipine are excreted in the urine.

Atorvastatin: Atorvastatin og its metabolites are eliminated primarily in endog efter lever og/eller ekstra-hepatisk metabolisme; Imidlertid ser det ikke ud til, at stoffet ikke gennemgår enterohepatisk recirkulation. Gennemsnitlig plasma-eliminering af halveringstid for atorvastatin hos mennesker er cirka 14 timer, men halveringstiden for inhiberende aktivitet for HMG-CoA-reduktase er 20 til 30 timer på grund af bidraget fra aktive metabolitter. Mindre end 2% af en dosis atorvastatin udvindes i urin efter oral administration.

Specifikke populationer

Geriatrisk

Amlodipin

Ældre patienter har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40-60%, og en lavere initial dosis af amlodipin kan være påkrævet.

Atorvastatin

Plasmakoncentrationer af atorvastatin er højere (ca. 40% for Cmax og 30% for AUC) hos raske ældre emner (alder ≥ 65 år) end hos unge voksne.

Pædiatrisk

Amlodipin

62 hypertensive patienter i alderen 6 til 17 år modtog doser af amlodipin mellem 1,25 mg og 20 mg. Vægtjusteret godkendelse og distributionsvolumen svarede til værdier hos voksne.

Atorvastatin

Tilsyneladende oral clearance af atorvastatin hos pædiatriske personer syntes ligner den hos voksne, når de skalerede allometrisk efter kropsvægt, da kropsvægten var det eneste signifikante covariat i atorvastatinpopulation af farmakokinetikmodel med data inklusive pædiatriske HEFH-patienter (i alderen 10 år til 17 år i alderen N = 29) i en open-label 8-ugers undersøgelse.

Køn

Atorvastatin

Plasmakoncentrationer af atorvastatin hos kvinder adskiller sig fra dem hos mænd (ca. 20% højere for Cmax og 10% lavere for AUC); Der er dog ingen klinisk signifikant forskel i LDL-C-reduktion med atorvastatin mellem mænd og kvinder.

Nedskærmning af nyren

Amlodipin

Farmakokinetikken af ​​amlodipin er ikke signifikant påvirket af nedsat nyrefunktion. Patienter med nyresvigt kan derfor modtage den sædvanlige indledende amlodipin -dosis.

Atorvastatin

Nyresygdom har ingen indflydelse på plasmakoncentrationerne eller LDL-C-reduktion af atorvastatin [se Brug i specifikke populationer ].

Mens undersøgelser ikke er blevet udført hos patienter med hæmodialyse af slutstadium, forventes hæmodialyse ikke at rydde atorvastatin eller amlodipin, da begge lægemidler er i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner.

Leverskrivning i leveren

Amlodipin

Ældre patienter og patienter med leverinsufficiens har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40-60%.

Atorvastatin: In patients with chronic alcoholic liver disease plasma concentrations of atorvastatin are markedly increased. Cmax og AUC are each 4-fold greater in patients with Childs-Pugh A disease. Cmax og AUC of atorvastatin are approximately 16-fold og 11-fold increased respectively in patients with Childs-Pugh B disease [see Brug i specifikke populationer ].

Hjertesvigt

Amlodipin: In patients with moderate to severe heart failure the increase in AUC for amlodipine was similar to that seen in the elderly og in patients with hepatic insufficiency.

Effekter af andre lægemidler på Caduet

Amlodipin

Co-administreret cimetidin-magnesium- og aluminiumhydroxid-antacida sildenafil og grapefrugtjuice har ingen indflydelse på eksponeringen for amlodipin.

CYP3A -hæmmere

CO-administration af en 180 mg daglig dosis diltiazem med 5 mg amlodipin hos ældre hypertensive patienter resulterede i en 60% stigning i amlodipin-systemisk eksponering. Erythromycin-co-administration hos raske frivillige ændrede ikke signifikant amlodipin-systemisk eksponering. Imidlertid kan stærke hæmmere af CYP3A (f.eks. Itraconazol Clarithromycin) øge plasmakoncentrationerne af amlodipin i større grad [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

får alka seltzer dig til at sove

Atorvastatin

Atorvastatin is a substrate of the hepatic transporters OATP1B1 og OATP1B3 transporter. Metabolites of atorvastatin are substrates of OATP1B1. Atorvastatin is also identified as a substrate of the efflux transporter BCRP which may limit the intestinal absorption og biliary clearance of atorvastatin.

Tabel 6 viser virkninger af andre lægemidler på farmakokinetikken af ​​atorvastatin.

Tabel 6: Effekt af co-administrerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​atorvastatin

Effekter af Caduet på andre stoffer

Amlodipin

Amlodipin is a weak inhibitor of CYP3A og may increase exposure to CYP3A substrates.

In vitro -data indikerer, at amlodipin ikke har nogen indflydelse på det humane plasmaproteinbinding af digoxin phenytoin warfarin og indomethacin.

Co-administreret amlodipin påvirker ikke eksponeringen for atorvastatin digoxinethanol og warfarin protrombin responstid.

Cyclosporin

En prospektiv undersøgelse hos nyretransplantationspatienter (n = 11) viste i gennemsnit 40% stigning i trug cyclosporin -niveauer, når det samtidig behandles med amlodipin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tacrolimus

En prospektiv undersøgelse af raske kinesiske frivillige (n = 9) med CYP3A5-ekspressører viste en 2,5 til 4 gange stigning i tacrolimus-eksponering, når de samtidig administreres med amlodipin sammenlignet med tacrolimus alene. Denne konstatering blev ikke observeret hos CYP3A5 ikke-ekspressører (n = 6). Imidlertid er en 3 gange stigning i plasmaeksponering for tacrolimus hos en nyretransplantationspatient (CYP3A5-ikke-ekspresser) ved initiering af amlodipin til behandling af post-transplantationshypertension, hvilket resulterer i reduktion af tacrolimus-dosis. Uanset CYP3A5 -genotype -status kan muligheden for en interaktion ikke udelukkes med disse lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Atorvastatin

Tabel 7 viser virkningerne af atorvastatin på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler.

Tabel 7: Effekt af atorvastatin på farmakokinetikken af ​​co-administrerede lægemidler

Atorvastatin had no clinically significant effect on prothrombin time when administered to patients receiving chronic warfarin treatment.

Kliniske studier

Amlodipin For Hypertension

Voksne patienter

Den antihypertensive effektivitet af amlodipin er blevet påvist i i alt 15 dobbeltblind placebokontrollerede randomiserede undersøgelser, der involverede 800 patienter på amlodipin og 538 på placebo. En gang den daglige administration producerede statistisk signifikante placebokorrigerede reduktioner i liggende og stående blodtryk ved 24 timer efter dosis i gennemsnit ca. 12/6 mmHg i stående position og 13/7 mmHg i rygsøjlen hos patienter med mild til moderat hypertension. Vedligeholdelse af blodtrykseffekten i forhold til doseringsintervallet 24-timer blev observeret med lille forskel i spids- og trugeteffekt. Tolerance blev ikke demonstreret hos patienter, der blev undersøgt i op til 1 år. De 3 parallelle faste dosisdosisresponsundersøgelser viste, at reduktionen i liggende og stående blodtryk var dosis relateret inden for det anbefalede doseringsområde. Effekter på diastolisk tryk var ens hos unge og ældre patienter. Virkningen på systolisk tryk var større hos ældre patienter måske på grund af større baseline -systolisk tryk. Effekter var ens hos sorte patienter og hos hvide patienter.

Pædiatrisk Patients

To hundredeogtres hypertensive patienter i alderen 6 til 17 år blev først randomiseret til amlodipin 2,5 eller 5 mg en gang dagligt i 4 uger og derefter randomiseret igen til den samme dosis eller til placebo i yderligere 4 uger. Patienter, der modtog 2,5 mg eller 5 mg ved udgangen af ​​8 uger, havde signifikant lavere systolisk blodtryk end dem, der sekundært randomiseres til placebo. Størrelsen af ​​behandlingseffekten er vanskelig at fortolke, men det er sandsynligvis mindre end 5 mmHg systolisk på 5 mg dosis og 3,3 mmHg systolisk på 2,5 mg dosis. Bivirkninger svarede til dem, der blev set hos voksne.

Amlodipin For Kronisk stabil angina

Effektiviteten af ​​5â € 10 mg/dag af amlodipin i træningsinduceret angina er blevet evalueret i 8 placebo-kontrolleret dobbeltblind kliniske forsøg på op til 6 ugers varighed, der involverer 1038 patienter (684 amlodipin 354 placebo) med kronisk stabil anina. I 5 af de 8 undersøgelser blev der set betydelige stigninger i træningstiden (cykel eller løbebånd) med 10 mg dosis. Stigninger i symptombegrænset træningstid var i gennemsnit 12,8% (63 sek) for amlodipin 10 mg og var i gennemsnit 7,9% (38 sek) for amlodipin 5 mg. Amlodipin 10 mg øgede også tid til 1 mm ST -segmentafvigelse i flere undersøgelser og faldt angina -angrebshastighed. Den vedvarende effektivitet af amlodipin hos angina-patienter er blevet påvist over langvarig dosering. Hos patienter med angina var der ingen klinisk signifikante reduktioner i blodtryk (4/1 mmHg) eller ændringer i hjerterytmen (NULL,3 bpm).

Amlodipin For Vasospastisk angina

I et dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg med 4 ugers varighed hos 50 patienter nedsatte amlodipinbehandling angreb med cirka 4/uge sammenlignet med et placebo-fald på cirka 1/uge (P <0.01). Two of 23 amlodipine og 7 of 27 placebo patients discontinued from the study for lack of clinical improvement.

Amlodipin For Koronar arteriesygdom

Hos Prevent blev 825 patienter med angiografisk dokumenterede CAD randomiseret til amlodipin (5â € 10 mg en gang dagligt) eller placebo og fulgte i 3 år. Selvom undersøgelsen ikke udviste betydning for det primære mål om ændring i koronar luminaldiameter som vurderet ved kvantitativ koronar angiografi, antydede dataene et gunstigt resultat med hensyn til færre indlæggelser for angina og revaskulariseringsprocedurer hos patienter med CAD.

Camelot tilmeldte 1318 patienter med CAD for nylig dokumenteret af angiografi uden venstre hovedkoronar sygdom og uden hjertesvigt eller en udsprøjtningsfraktion <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at U.S. sites 89% with a history of angina 52% without PCI 4% with PCI og no stent og 44% with a stent) were rogomized to double-blind treatment with either amlodipine (5â€10 mg once daily) or placebo in addition to stogard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anticoagulants (40%) og diuretics (32%) but excluded other calcium channel blockers. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization for angina pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for heart failure stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) og 151 (23.1%) first events occurred in the amlodipine og placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540â€0.884 p=0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations for angina og the prevention of revascularization procedures (see Table 8). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

I en angiografisk substudy (n = 274) udført inden for Camelot var der ingen signifikant forskel mellem amlodipin og placebo ved ændring af atheromvolumen i koronararterien som vurderet ved intravaskulær ultralyd.

Figur 1: Kaplan-Meier-analyse af sammensatte kliniske resultater for amlodipin versus placebo

Figur 2: Effekter på det primære slutpunkt for amlodipin versus placebo på tværs af undergrupper

Tabel 8 nedenfor opsummerer det signifikante sammensatte endepunkt og kliniske resultater fra kompositterne af det primære slutpunkt. De andre komponenter i det primære slutpunkt inklusive hjerte -kar -død genoplivede hjertestop myokardieinfarkt hospitalisering af hjertesvigt slagtilfælde/TIA eller perifer vaskulær sygdom demonstrerede ikke en signifikant forskel mellem amlodipin og placebo.

Tabel 8: Forekomst af betydelige kliniske resultater for Camelot

Amlodipin For Hjertesvigt

Amlodipin has been compared to placebo in four 8â€12 week studies of patients with NYHA Class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular ejection fraction. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of amlodipine 5â€10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) heart failure on stable doses of diuretics digoxin og ACE inhibitors amlodipine had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality og cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure) or on NYHA classification or symptoms of heart failure. Total combined all-cause mortality og cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on amlodipine og 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

En anden undersøgelse (ros-2) randomiserede patienter med NYHA-klasse III (80%) eller IV (20%) hjertesvigt uden kliniske symptomer eller objektivt bevis for underliggende iskæmisk sygdom på stabile doser af ACE-hæmmere (99%) digitalis (99%) og diuretika (99%) til placebo (n = 827) eller amlodipin (n = 827) og efterfølgende for en gennemsnitlig 33. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem amlodipin og placebo i det primære endepunkt for dødelighed af al årsagen (95% konfidensgrænser fra 8% reduktion til 29% stigning på amlodipin). Med amlodipin var der flere rapporter om lungeødem.

Atorvastatin For Prevention Of Cardiovascular Disease

I det anglo-scandinaviske hjerte-resultatforsøg (ASCOT) (ASCOT) blev effekten af ​​atorvastatin på dødelig og ikke-dødelig koronar hjertesygdom vurderet hos 10305 patienter med hypertension 40-80 år (gennemsnit på 63 år; 19% kvindelige 251 mg/dl. Derudover havde alle patienter mindst 3 af de følgende kardiovaskulære risikofaktorer: mandlig køn (81%) alder> 55 år (85%) Rygning (33%) diabetes (24%) Historie om CHD i en første grad af relativ (26%) TC: HDL> 6 (14%) Periferal Vaskulær sygdom (5%) Venstreventrisk Hypertrofi (14%) før CereBR EKG abnormalitet (14%) proteinuri/albuminuri (62%). I denne dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg blev patienter behandlet med antihypertensiv terapi (mål BP <140/90 mm Hg for patients without diabetes; < 130/80 mm Hg for patients with diabetes) og allocated to either atorvastatin 10 mg daily (n=5168) or placebo (n=5137) using a covariate adaptive method which took into account the distribution of nine baseline characteristics of patients already enrolled og minimized the imbalance of those characteristics across the groups. Patients were followed for a median duration of 3.3 years.

Virkningen af ​​10 mg/dag med atorvastatin på lipidniveauer svarede til den, der blev set i tidligere kliniske forsøg.

Atorvastatin significantly reduced the rate of coronary events [either fatal coronary heart disease (46 events in the placebo group vs. 40 events in the atorvastatin group) or non-fatal MI (108 events in the placebo group vs. 60 events in the atorvastatin group)] with a relative risk reduction of 36% [(based on incidences of 1.9% for atorvastatin vs. 3.0% for placebo) p=0.0005 (see Figure 3)]. The risk reduction was consistent regardless of age smoking status obesity or presence of renal dysfunction. The effect of atorvastatin was seen regardless of baseline LDL levels.

Figur 3: Effekt af atorvastatin 10 mg/dag på kumulativ forekomst af ikke-dødelig myokardieinfarkt eller koronar hjertesygdom (i ASCOT-LLA)

Atorvastatin also significantly decreased the relative risk for revascularization procedures by 42% (incidences of 1.4% for atorvastatin og 2.5% for placebo). Although the reduction of fatal og non-fatal strokes did not reach a pre-defined significance level (p=0.01) a favorable trend was observed with a 26% relative risk reduction (incidences of 1.7% for atorvastatin og 2.3% for placebo). There was no significant difference between the treatment groups for death due to cardiovascular causes (p=0.51) or noncardiovascular causes (p=0.17).

I samarbejdet atorvastatin diabetesundersøgelse (kort) blev effekten af ​​atorvastatin på kardiovaskulær sygdom (CVD) slutpunkter vurderet i 2838 forsøgspersoner (94% hvid 2% sort eller afroamerikansk 2% sydasiatiske 1% andre 68% mandlige) i alderen 40 € 75 med type 2 -diabetes baseret på hvem kriterier uden forudgående historie med cardiovasculær sygdom og med LDL ≤ 160 Mg/dl og triglycerider (Tg) ≤ 600 mg/dL. Foruden diabetes havde forsøgspersoner 1 eller flere af følgende risikofaktorer: nuværende rygning (23%) hypertension (80%) retinopati (30%) eller mikroalbuminuri (9%) eller makroalbuminuri (3%). Ingen forsøgspersoner på hæmodialyse blev indskrevet i forsøget. I dette multicenter placebokontrollerede dobbeltblinde kliniske forsøgspersoner blev tilfældigt tildelt enten atorvastatin 10 mg dagligt (1429) eller placebo (1411) i et forhold på 1: 1 og blev fulgt for en median varighed på 3,9 år. Det primære slutpunkt var forekomsten af ​​nogen af ​​de vigtigste kardiovaskulære begivenheder: myokardieinfarkt akut CHD -død ustabil angina koronar revaskularisering eller slagtilfælde. Den primære analyse var tid til første forekomst af det primære slutpunkt.

Baseline -karakteristika for forsøgspersoner var: gennemsnitlig alder på 62 år; gennemsnitlig Hba1c 7,7%; median LDL-C 120 mg/dL; median TC 207 mg/dL; median TG 151 mg/dl; Median HDL-C 52 mg/dl.

Effekten af ​​atorvastatin 10 mg/dag på lipidniveauer svarede til den, der blev set i tidligere kliniske forsøg.

Atorvastatin significantly reduced the rate of major cardiovascular events (primary endpoint events) (83 events in the atorvastatin group vs. 127 events in the placebo group) with a relative risk reduction of 37% Hr 0.63 95% CI (0.48 0.83) (p=0.001) (see Figure 4). An effect of atorvastatin was seen regardless of age sex or baseline lipid levels.

Atorvastatin significantly reduced the risk of stroke by 48% (21 events in the atorvastatin group vs. 39 events in the placebo group) Hr 0.52 95% CI (0.31 0.89) (p=0.016) og reduced the risk of MI by 42% (38 events in the atorvastatin group vs. 64 events in the placebo group) Hr 0.58 95.1% CI (0.39 0.86) (p=0.007). There was no significant difference between the treatment groups for angina revascularization procedures og acute CHD -død.

Der var 61 dødsfald i atorvastatin -gruppen mod 82 dødsfald i placebogruppen (HR 0,73 P = 0,059).

Figur 4: Effekt af atorvastatin 10 mg/dag til tiden til forekomst af større kardiovaskulær begivenhed (myokardieinfarkt akut CHD -død ustabil angina koronar revaskularisering eller slagtilfælde) i kort

I behandlingen af ​​nye målundersøgelse (TNT) (TNT) har virkningen af ​​atorvastatin 80 mg/dag vs. atorvastatin 10 mg/dag på reduktionen i hjerte-kar-begivenheder vurderet i 10001 personer (94% hvidt 81% mandlige 38% ≥ 65 år) med klinisk udsendede koronar hjertesygdom, der havde nået et mål LDL-C-niveau niveau <130 mg/dL after completing an 8-week open-label run-in period with atorvastatin 10 mg/day. Subjects were rogomly assigned to either 10 mg/day or 80 mg/day of atorvastatin og followed for a median duration of 4.9 years. The primary endpoint was the time to first occurrence of any of the following major cardiovascular events (MCVE): death due to CHD non-fatal myocardial infarction resuscitated cardiac arrest og fatal og non-fatal stroke. The mean LDL-C TC TG non-HDL og HDL cholesterol levels at 12 uger were 73 145 128 98 og 47 mg/dL during treatment with 80 mg of atorvastatin og 99 177 152 129 og 48 mg/dL during treatment with 10 mg of atorvastatin.

Behandling med atorvastatin 80 mg/dag reducerede signifikant hastigheden af ​​MCVE (434 begivenheder i 80 mg/dagsgruppen mod 548 begivenheder i gruppen 10 mg/dag) med en relativ risikoreduktion på 22% HR 0,78 95% CI (NULL,69 0,89) P = 0,0002 (se figur 5 og tabel 9). Den samlede risikoreduktion var konsistent uanset alder ( <65 ≥ 65) or sex.

Figur 5: Effekt af atorvastatin 80 mg/dag vs. 10 mg/dag til tiden til forekomst af større kardiovaskulære begivenheder (TNT)

Tabel 9: Oversigt over effektivitet resulterer i TNT

Af de begivenheder, der omfattede den primære effektivitetsendepunktbehandling med atorvastatin 80 mg/dag, reducerede signifikant hastigheden for ikke-dødelig ikke-procedure-relateret MI og dødelig og ikke-dødelig slagtilfælde, men ikke CHD-død eller genoplivt hjertestop (tabel 9). Af den foruddefinerede sekundære endepunkter behandling med atorvastatin 80 mg/dag reducerede signifikant hastigheden for koronar revaskularisering angina og hospitalisering for hjertesvigt, men ikke perifer vaskulær sygdom. Reduktionen i hastigheden af ​​CHF med indlæggelse blev kun observeret hos 8% af patienterne med en tidligere CHF's historie.

Der var ingen signifikant forskel mellem behandlingsgrupperne for dødelighed af al årsagen (tabel 9). Proportionerne af forsøgspersoner, der oplevede kardiovaskulær død, inklusive komponenterne i CHD -død og dødeligt slagtilfælde, var numerisk mindre i atorvastatin 80 mg -gruppen end i atorvastatin 10 mg behandlingsgruppe. Proportionerne af forsøgspersoner, der oplevede ikke -cardiovaskulær død, var numerisk større i atorvastatin 80 mg -gruppen end i atorvastatin 10 mg behandlingsgruppe.

Atorvastatin For Primary Hyperlipidemia In Adults

Atorvastatin reduces total-C LDL-C apo B og TG og increases HDL-C in patients with hyperlipidemia (heterozygous familial og nonfamilial) og mixed dyslipidemia. Therapeutic response is seen within 2 uger og maximum response is usually achieved within 4 weeks og maintained during chronic therapy.

I to multicenter-placebokontrollerede dosis-respons-forsøg hos patienter med hyperlipidæmi atorvastatin givet som en enkelt dosis over 6 uger reducerede signifikant total-C LDL-C apo B og TG. (Samlede resultater findes i tabel 10.)

Tabel 10: Dosisrespons hos patienter med primær hyperlipidæmi (justeret gennemsnit % ændring fra baseline) ^a

I tre multicenter dobbeltblinde forsøg hos patienter med hyperlipidæmi blev atorvastatin sammenlignet med andre statiner. Efter randomisering blev patienter behandlet i 16 uger med enten atorvastatin 10 mg pr. Dag eller en fast dosis af det komparative middel (tabel 11).

Tabel 11: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline ved slutpunktet (dobbeltblind randomiserede aktivkontrollerede forsøg)

Ciclopirox 8 Nail Lacquer Top Soln

Tabel 11 indeholder ikke data, der sammenligner virkningerne af atorvastatin 10 mg og højere dosering af lovastatin pravastatin og simvastatin. Lægemidlerne sammenlignet i forsøgene opsummeret i tabellen er ikke nødvendigvis udskiftelige.

Atorvastatin For Hypertriglyceridæmi In Adults

Responsen på atorvastatin hos 64 patienter med isoleret hypertriglyceridæmi behandlet på tværs af flere kliniske forsøg er vist i nedenstående tabel (tabel 12). For de atorvastatin-behandlede patienter var median (MIN MAX) baseline TG-niveau 565 (267â 1502).

Tabel 12: Kombinerede patienter med isoleret forhøjet TG: Median (min maks.) Procentskift fra baseline

Atorvastatin For Dysbetalipoproteinemia In Adults

Resultaterne af et åbent crossover-forsøg med 16 patienter (genotyper: 14 APO E2/E2 og 2 APO E3/E2) med dysbetalipoproteinæmi er vist i nedenstående tabel (tabel 13).

Tabel 13: Open-label crossover-forsøg med 16 patienter med dysbetalipoproteinæmi (Fredrickson type III)

Atorvastatin For Homozygous Familial Hypercholesterolemia In Adults And Pædiatrisk Patients

I en undersøgelse uden en samtidig kontrolgruppe 29 patienter (middelalder på 22 års medianalder på 24 år 31% <18 years) with HoFH received maximum daily doses of 20 to 80 mg of atorvastatin. The mean LDL-C reduction in this trial was 18%. Twenty-five patients with a reduction in LDL-C had a mean response of 20% (range of 7% to 53% median of 24%); the remaining 4 patients had 7% to 24% increases in LDL-C. Five of the 29 patients had absent LDL-receptor function. Of these 2 patients also had a portacaval shunt og had no significant reduction in LDL-C. The remaining 3 receptor-negative patients had a mean LDL-C reduction of 22%.

Atorvastatin For Heterozygous Familial Hypercholesterolemia In Pædiatrisk Patients

I et dobbeltblind placebokontrolleret forsøg efterfulgt af en åben mærket fase 187 hanner og post-menarkale hunner 10 år til 17 år (middelalder 14,1 år; 31% kvindelige; 92% hvid 1,6% sort eller afroamerikansk 1,6% asiatisk 4,8% anden) med HEFH eller svær hypercholesterolemi blev randomiseret til atorvastatin (N = 140) eller placering Uger og derefter alle modtog atorvastatin i 26 uger. Inkludering i forsøget krævede 1) et baseline LDL-C-niveau ≥ 190 mg/dL eller 2) En baseline LDL-C-niveau ≥ 160 mg/dL og positiv familiehistorie med FH eller dokumenteret for tidlig kardiovaskulær sygdom i en første eller anden grad af slægtning. Den gennemsnitlige baseline LDL-C-værdi var 219 mg/dL (interval: 139-385 mg/dL) i atorvastatin-gruppen sammenlignet med 230 mg/dL (interval: 160-325 mg/dL) i placebogruppen. Doseringen af ​​atorvastatin (en gang dagligt) var 10 mg i de første 4 uger og oppitreret til 20 mg, hvis LDL-C-niveauet var> 130 mg/dL. Antallet af atorvastatin-behandlede patienter, der krævede oppitrering til 20 mg efter uge 4 i dobbeltblind fase, var 78 (56%).

Atorvastatin significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C triglycerides og apolipoprotein B during the 26-week double-blind phase (see Table 14).

Tabel 14: Lipidændrende virkninger af atorvastatin hos unge mænd og kvinder med heterozygot familiær hypercholesterolæmi eller svær hypercholesterolæmi (gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline ved slutpunktet i intention-to-treat-population)

Den gennemsnitlige opnåede LDL-C-værdi var 130,7 mg/dL (interval: 70â € 242 mg/dL) i atorvastatin-gruppen sammenlignet med 228,5 mg/dL (interval: 152â € 385 mg/dL) i placebogruppen i den 26-ugers dobbeltblindfase.

Atorvastatin was also studied in a three year open-label uncontrolled trial that included 163 patients with HeFH who were 10 years to 15 years old (82 males og 81 females). All patients had a clinical diagnosis of HeFH confirmed by genetic analysis (if not already confirmed by family history). Approximately 98% were Hvid og less than 1% were Black African American or Asian. Mean LDL-C at baseline was 232 mg/dL. The starting atorvastatin dosage was 10 mg once daily og doses were adjusted to achieve a target of <130 mg/dL LDL-C. The reductions in LDL-C from baseline were generally consistent across age groups within the trial as well as with previous clinical trials in both adult og pediatric placebo-controlled trials.

Caduet For Hypertension And Dyslipidemia

I en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse i alt 1660 patienter med co-morbid hypertension og dyslipidæmi modtaget en gang daglig behandling med otte dosiskombinationer af amlodipin og atorvastatin (5/10 10/10 5/20 10/20 5/40 10/40 5/80 eller 10/80 mg) Amlodipine alene (5 mg eller 10 mg) ved (10 mg 20 mg 40 mg eller 80 mg) eller placebo. Foruden samtidig hypertension og dyslipidæmi var 15% af patienterne diabetes mellitus 22% rygere og 14% havde en positiv familiehistorie med hjerte -kar -sygdomme. Ved otte uger demonstrerede alle otte kombinationsbehandlingsgrupper af amlodipin og atorvastatin statistisk signifikante dosisrelaterede reduktioner i systolisk blodtryk (SBP) diastolisk blodtryk (DBP) og LDL-C sammenlignet med placebo uden en samlet modifikation af virkningen af ​​enten komponent på SBP DBP og LDL-C (tabel 15).

Tabel 15: Effekter af amlodipin og atorvastatin på blodtryk og LDL-C

Patientinformation til Caduet

Caduet®
(CAD-oo-et)
(amlodipin og atorvastatin) tabletter

Læs de patientoplysninger, der følger med Caduet, inden du begynder at tage den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger erstatter ikke at tale med din sundhedsudbyder om din tilstand eller behandling. Hvis du har spørgsmål om Caduet, så spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Hvad er Caduet?

Caduet is a prescription drug that combines Norvasc® (amlodipine besylate) og Lipitor® (atorvastatin calcium) in one pill.

Caduet is used in adults who need both Norvasc og Lipitor.

Norvasc bruges til behandling:

• Højt blodtryk (hypertension) og
• Brystsmerter (angina) og
• Blokerede arterier af hjertet (koronar arteriesygdom)

Lipitor bruges til at sænke niveauerne af dårligt kolesterol og triglycerider i dit blod. Det kan også hæve niveauerne af godt kolesterol.

Lipitor bruges også til at sænke risikoen for hjerteanfaldsslag visse typer hjertekirurgi og brystsmerter hos patienter, der har hjertesygdomme eller risikofaktorer for hjertesygdomme, såsom:

• Alder rygning af høje blodtryk lave niveauer af god kolesterol hjertesygdom i familien.

Lipitor kan sænke risikoen for hjerteanfald eller slagtilfælde hos patienter med diabetes og risikofaktorer såsom:

• Diabetiske øje- eller nyreproblemer ryge eller højt blodtryk.

Caduet has not been studied in children.

Hvem skal ikke bruge Caduet?

Brug ikke Caduet, hvis du:

• Har leverproblemer (akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose).
• Er allergiske over for noget i Caduet. De aktive ingredienser er atorvastatin -calcium og amlodipinbesylat. Stop med at bruge Caduet og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, herunder:
  • Hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • besvimende or feeling dizzy
  • Meget hurtig hjerteslag
  • Alvorlig hududslæt eller kløe
  • Influenzalignende symptomer inklusive feber ondt i halsen hoste træthed og ledssmerter se slutningen på denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Caduet?

Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine sundhedsmæssige forhold, herunder hvis du:

• har uforklarlige muskelsmerter eller svaghed
• Drik mere end 2 glas alkohol dagligt
• har hjertesygdomme
• har diabetes
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• har nyreproblemer
• havde et slagtilfælde
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Caduet kan skade din ufødte baby. Hvis du bliver gravid, skal du stoppe med at tage Caduet og ringe til din sundhedsudbyder med det samme.
• er amning eller planlægger at amme. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage Caduet eller amning. Du skal ikke gøre begge dele. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Caduet.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Caduet og visse andre lægemidler kan øge risikoen for muskelproblemer eller andre bivirkninger. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager medicin til:

• Dit immunsystem (cyclosporin)
• kolesterol (gemfibrozil)
• Infektioner (erythromycin clarithromycin itraconazol ketoconazol posaconazol og
• Voriconazol)
• p -piller
• Hjertesvigt (digoxin)
• gigt (colchicine)
• Niacin
• fibrater
• Behandling af HIV-aids eller hepatitis C (anti-virale)
  • Tipranavir Plus Ritonavir
  • Glecaprevir plus pibrentasvir
  • Ledipasvir plus sofosbuvir
  • Simeprevir
  • Saquinavir plus ritonavir
  • Darunavir Plus Ritonavir
  • Fosamprenavir
  • Fosamprenavir plus ritonavir
  • Elbasvir Plus Grazoprevir
  • Letermovir
  • Netfinavir

Du kan bruge nitroglycerin og caduet sammen. Hvis du tager nitroglycerin til brystsmerter (angina), skal du ikke stoppe med at tage det, mens du tager Caduet.

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, hvis du ikke er sikker. Kend alle de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem med dig for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Caduet?

• Tag Caduet nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage den.
• Skift ikke din dosis eller stop Caduet uden at tale med din sundhedsudbyder
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine kolesterolniveauer under din behandling med Caduet. Din dosis af Caduet kan ændres baseret på disse blodprøvesultater.
• Tag Caduet hver dag på ethvert tidspunkt af dagen. Caduet kan tages med eller uden mad.
• Bryt ikke tabletterne, før du tager dem. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har et problem med at sluge piller.
• Din sundhedsudbyder starter muligvis dig på en kolesterolsenkende diæt, før du giver dig Caduet. Bliv på denne fedtfattig diæt, når du tager Caduet.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Tag ikke Caduet, hvis det har været mere end 12 timer, siden du gik glip af din sidste dosis. Vent og tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser Caduet på samme tid. Hvis du tager for meget Caduet eller overdosis, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller Poison Control Center på 1-800-222â1222 eller gå til den nærmeste alarmrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Caduet?

• Undgå at drikke mere end 1,2 liter grapefrugtjuice hver dag.

Hvad er mulige bivirkninger af Caduet?

Caduet can cause serious side effects including:

• Muskelsmerter ømhed og svaghed (myopati). Muskelproblemer, herunder muskelnedbrydning, kan være alvorlige hos nogle mennesker og sjældent forårsage nyreskade, der kan føre til død.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har det:

• • Uforklarlig muskelsmerter ømhed or svaghed especially if you also have a feber or feel more tired than usual while you take Caduet.
  • Muskelproblemer, der ikke forsvinder, efter at din sundhedsudbyder har bedt dig om at stoppe med at tage Caduet. Din sundhedsudbyder kan muligvis udføre yderligere test for at diagnosticere årsagen til dine muskelproblemer.

Dine chancer for at få muskelproblemer er højere, hvis du:

• • tager visse andre medicin, mens du tager Caduet
  • Drik store mængder grapefrugtjuice
  • er 65 år eller ældre
  • Har skjoldbruskkirtelproblemer (hypothyroidism) that are not controlled
  • har nyreproblemer
  • tager højere doser af Caduet
• Leverproblemer. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere din lever, inden du begynder at tage Caduet, og hvis du har symptomer på leverproblemer, mens du tager Caduet. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har følgende symptomer på leverproblemer:
  • føler dig træt eller svag
  • kvalme or vomiting
  • Tab af appetit
  • øvre mavesmerter
  • Mørk ravfarvet urin
  • gulning af din hud eller de hvide i dine øjne
• Lavt blodtryk eller svimmelhed
• Muskelstivhed rysten og/eller unormal muskelbevægelse
• Stigning i blodsukkerniveauet. Dit blodsukkerniveau kan stige, mens du tager Caduet. Træner regelmæssigt og foretag sunde madvalg for at opretholde en sund kropsvægt.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis:

• Allergiske reaktioner inklusive hævelse af ansigtslædens tunge og/eller hals, der kan forårsage vanskeligheder med at trække vejret eller sluge, som kan kræve behandling med det samme
• Du har allergiske hudreaktioner
• Brystsmerter, der ikke går væk eller bliver værre. Nogle gange når du starter Caduet eller øger din dosis brystsmerter kan blive værre, eller et hjerteanfald kan ske. Hvis dette sker, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til skadestuen med det samme.

Almindelige bivirkninger af Caduet inkluderer:

• nasal overbelastning ondt i halsen løbende næse
• Muskel- og ledssmerter
• diarre
• Smerter i ekstremitet
• Urinvejsinfektion
• ked af maven
• kvalme
• Muskuloskeletalsmerter
• Muskelspasmer
• problemer med at sove
• hals smerter
• Hævelse af dine ben eller ankler

Der er rapporteret om yderligere bivirkninger: træthedssideproblemer hukommelsestab og forvirring.

Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut om bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk. Der er andre bivirkninger af Caduet. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en komplet liste.

Hvordan gemmer jeg Caduet?

• Opbevar Caduet ved stuetemperatur 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold ikke medicin, der er forældet, eller som du ikke længere har brug for.
• Opbevar Caduet og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Caduet

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Caduet til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Caduet til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du vil have mere information om Caduet Talk med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Caduet, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er højt blodtryk (hypertension)?

Du har højt blodtryk, når blodkraften mod væggene i dine arterier forbliver høj. Dette kan skade dit hjerte og andre dele af din krop. Lægemidler, der sænker blodtrykket, sænker din risiko for at have et slagtilfælde eller et hjerteanfald.

Hvad er angina (brystsmerter)?

Angina is a pain that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. It feels like something is pressing or squeezing your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders arms neck jaw or back.

Hvad er kolesterol?

Kolesterol er et fedtlignende stof, der er fremstillet i din krop. Det findes også i fødevarer. Du har brug for noget kolesterol for godt helbred, men for meget er ikke godt for dig. Kolesterol kan tilstoppe dine blodkar.

Hvad er et hjerteanfald?

Et hjerteanfald opstår, når hjertemuskler ikke får nok blod. Symptomerne inkluderer brystsmerter problemer med at trække vejret kvalme og svaghed. Hjertemuskelceller kan blive beskadiget eller dø. Hjertet kan ikke pumpe godt eller kan stoppe med at slå.

Hvad er et slagtilfælde?

Et slagtilfælde opstår, når nerveceller i hjernen ikke får nok blod. Cellerne kan blive beskadiget eller dø. De beskadigede celler kan forårsage svaghed eller problemer med at tale eller tænke.

Hvad er ingredienserne i Caduet?

Aktive ingredienser: Amlodipin besylat atorvastatin calcium

Inaktive ingredienser: Calciumcarbonat croscarmellose natriummikrokrystallinsk cellulose pregelatiniseret stivelse polysorbat 80 hydroxypropyl cellulose oprenset vand kolloidal siliciumdioxid (vandfri) magnesiumstarat

Filmbelægning: Opadry® II White 85F28751 (polyvinylalkohol titandioxid PEG 3000 og talkum) eller opadry® II blå 85F10919 (polyvinylalkohol titanium dioxid PEG 3000 talkum og FD