Calan Sr

Beskrivelse af Calan SR

Calan SR (Verapamil Hydrochloride) er en calciumion-tilstrømningsinhibitor (langsom kanalblokker eller calciumion-antagonist). Calan SR er tilgængelig til oral administration som lysegrøn kapselformet scorede filmovertrukne tabletter (Caplets) indeholdende 240 mg verapamil hydrochlorid; Som lyserosa ovale scorede filmovertrukne tabletter (Caplets) indeholdende 180 mg verapamil hydrochlorid; og som lys violette ovale filmovertrukne tabletter (Caplets) indeholdende 120 mg verapamil hydrochlorid. Caplets er designet til vedvarende frigivelse af lægemidlet i mave -tarmkanalen; Karakteristika for vedvarende frigivelse ændres ikke, når caplet er delt i halvdelen. Den strukturelle formel for Verapamil HCL er:

Verapamil HCL er et næsten hvidt krystallinsk pulver, der praktisk talt er fri for lugt med en bitter smag. Det er opløseligt i vandchloroform og methanol. Verapamil HCL er ikke kemisk relateret til andre kardioaktive lægemidler.

Inaktive ingredienser inkluderer alginat carnauba voks hypromellose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol polyvinyl pyrrolidon talkum titanium dioxid og farvelægningsmidler: 240 mg - d

Bruger til Calan SR

Calan SR er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive dette lægemiddel.

kan prednison gøre dit ansigt rødt

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Dosering til Calan SR

Væsentlig hypertension

Dosis af Calan SR skal individualiseres ved titrering, og lægemidlet skal administreres med mad. Initier terapi med 180 mg Verapamil HCL Calan SR med udvidet frigivelse, der er givet om morgenen. Lavere indledende doser på 120 mg om dagen kan være berettiget hos patienter, der kan have en øget respons på verapamil (f.eks. De ældre eller små mennesker). Opad titrering skal være baseret på terapeutisk effektivitet og sikkerhed evalueret ugentligt og cirka 24 timer efter den forrige dosis. De antihypertensive virkninger af calan SR er tydelige inden for den første uge af terapien.

Hvis der ikke opnås tilstrækkelig respons med 180 mg calan SR, kan dosis titreres opad på følgende måde:

1. 240 mg hver morgen
2. 180 mg hver morgen plus
   180 mg hver aften; eller
   240 mg hver morgen plus
   120 mg hver aften
3. 240 mg hver 12. time.

Når man skifter fra øjeblikkelig frigivelse Calan til Calan SR, kan den samlede daglige dosis i milligram forblive den samme.

Hvor leveret

Calan sr 120 mg Tabletter med udvidet frigivelse er let violet oval film belagt med calan udsat på den ene side og SR 120 på den anden
Leveres som

Calan sr 180 mg Tabletter med udvidet frigivelse er lyserosa oval scoret film belagt med calan udsat på den ene side og SR 180 på den anden

Calan sr 240 mg Tabletter med udvidet frigivelse er lysegrøn kapselformet scorede filmovertrukket med calan,

Opbevares ved 15 ° til 25 ° C (59 ° til 77 ° F) og beskyt mod lys og fugt. Dispens i stramme lysbestandige containere.

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10017. Revideret: Jan 2022

Bivirkninger for Flag SR

Alvorlige bivirkninger er ualmindelige, når verapamil -terapi initieres med opadgående dosis titrering inden for den anbefalede enkelt- og samlede daglige dosis. Se Advarsler Til diskussion af hjertesvigt hypotension forhøjede leverenzymer AV -blok og hurtig ventrikulær respons. Vendbar (efter seponering af verapamil) ikke-obstruktiv lammetisk ileus er sjældent rapporteret i forbindelse med brugen af ​​verapamil. Følgende reaktioner på oralt administreret verapamil forekom med hastigheder på mere end 1,0% eller forekom i lavere satser, men syntes klart lægemiddelrelateret i kliniske forsøg hos 4954 patienter:

Forhøjede leverenzymer (se Advarsler )

I kliniske forsøg relateret til kontrol af ventrikulær respons hos digitaliserede patienter, der havde atrieflimmer eller fladder ventrikulære hastigheder under 50/min ved hvile forekom hos 15% af patienterne, og asymptomatisk hypotension forekom hos 5% af patienterne.

Følgende reaktioner rapporteret hos 1% eller mindre af patienter forekom under forhold (åben forsøgs markedsføringsoplevelse), hvor et årsagsforhold er usikkert; De er opført for at advare lægen om et muligt forhold:

Kardiovaskulær: Angina pectoris atrioventrikulær dissociation brystsmerter klaudication myokardieinfarkt hjertepitationer purpura (vasculitis) synkope.

Fordøjelsessystem: Diarré tør mund mave mave -tarm -nød gingival hyperplasi.

Hemisk og lymfatisk: Ekchymose eller blå mærker.

tramadol 50 mg høj dosis for mennesker

Nervesystem: Cerebrovaskulær ulykke forvirring ligevægtsforstyrrelser Insomnia muskelkramper paræstesi psykotiske symptomer rystelse somnolens.

Hud: Arthralgia og udslæt exanthema hårtab hyperkeratosis makuler svedende urticaria stevens-johnson syndrom erythema multiforme.

Særlige sanser: Sløret vision tinnitus.

Urogenital: Gynecomastia galactorrhea/hyperprolactinæmi øgede vandladningspottet menstruation impotens.

Behandling af akutte kardiovaskulære bivirkninger

Hyppigheden af ​​kardiovaskulære bivirkninger, der kræver terapi, er sjælden; Derfor er erfaring med deres behandling begrænset. Hver gang alvorlig hypotension eller komplet AV -blok forekommer efter oral administration af verapamil, skal de relevante nødforanstaltninger påføres øjeblikkeligt; F.eks. Intravenøst ​​administreret noradrenalin bitartratatropinsulfat isoproterenol HCI (alle i de sædvanlige doser) eller calciumgluconat (10% opløsning). Hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) skal alfa-adrenergiske midler (phenylephrin HCl metaraminol bitartrat eller methoxamin HCI) anvendes til at opretholde blodtryk og isoproterenol og norepinephrin skal undgås. Hvis yderligere understøttelse er nødvendig, kan dopamin HCL eller dobutamin HCl administreres. Faktisk behandling og dosering skal afhænge af sværhedsgraden af ​​den kliniske situation og vurdering og erfaring fra den behandlende læge.

Lægemiddelinteraktioner for Flag SR

Cytochrome -inducere/hæmmere

In vitro Metaboliske undersøgelser indikerer, at verapamil metaboliseres af cytochrome P450 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 og CYP2C18. Der er rapporteret om klinisk signifikante interaktioner med inhibitorer af CYP3A4 (f.eks. Erythromycin ritonavir), hvilket forårsager forhøjelse af plasmaniveauer af verapamil, mens inducerer af CYP3A4 (f.eks. Rifampin) har forårsaget en sænkning af plasmaniveauer af verapamil.

HMG-CoA-reduktaseinhibitorer

Anvendelsen af ​​HMG-CoA-reduktaseinhibitorer, der er CYP3A4-substrater i kombination med verapamil, har været forbundet med rapporter om myopati/rhabdomyolyse.

CO-administration af flere doser på 10 mg verapamil med 80 mg simvastatin resulterede i eksponering for simvastatin 2,5 gange den efter simvastatin alene. Begræns dosis af simvastatin hos patienter på verapamil til 10 mg dagligt. Begræns den daglige dosis af lovastatin til 40 mg. Lavere start- og vedligeholdelsesdoser af andre CYP3A4 -underlag (f.eks. Atorvastatin) kan være påkrævet, da verapamil kan øge plasmakoncentrationen af ​​disse lægemidler.

Ivabradine

Samtidig brug af verapamil øger eksponeringen for Ivabradine og kan forværre bradykardi og ledningsforstyrrelser. Undgå samtidig administration af verapamil og ivabradine.

Betablokkere

Samtidig terapi med beta-adrenerge blokkeere og verapamil kan resultere i additive negative effekter på hjerterytme atrioventrikulær ledning og/eller hjerte-kontraktilitet. Kombinationen af ​​verapamil og beta-adrenerg blokeringsmidler med udvidet frigivelse er ikke undersøgt. Der har imidlertid været rapporter om overdreven bradykardi og AV -blok inklusive komplet hjerteblok, når kombinationen er blevet brugt til behandling af hypertension. For hypertensive patienter kan risikoen for kombineret terapi opveje de potentielle fordele. Kombinationen skal kun bruges med forsigtighed og tæt overvågning.

Asymptomatisk bradykardi (36 beats/min) med en vandrende atrial pacemaker er blevet observeret hos en patient, der får samtidig timolol (en betaadrenergisk blokkering) eyedrops og oral verapamil.

Et fald i metoprolol og propranolol -clearance er blevet observeret, når enten lægemiddel administreres samtidig med verapamil. En variabel effekt er blevet set, når verapamil og atenolol blev givet sammen.

Digitalis

Klinisk anvendelse af verapamil hos digitaliserede patienter har vist, at kombinationen er godt tolereret, hvis digoxin -doser justeres korrekt. Imidlertid kan kronisk verapamilbehandling øge serum -digoxinniveauerne med 50% til 75% i løbet af den første uge af terapien, og dette kan resultere i digitalis -toksicitet. Hos patienter med levercirrhose er påvirkningen af ​​verapamil på digoxinkinetikken forstørret. Verapamil kan reducere den samlede kropsafstand og ekstrarenal clearance af digitoxin med henholdsvis 27% og 29%. Vedligeholdelses- og digitaliseringsdoser skal reduceres, når verapamil administreres, og patienten skal overvåges omhyggeligt for at undgå over- eller under-digitalisering. Hver gang der er mistanke om over-digitalisering, skal den daglige dosis af digitalis reduceres eller midlertidigt afbrudt. Ved seponering af calan skal brug af patienten revurderes for at undgå under-digitalisering.

Antihypertensive agenter

Verapamil administreret samtidig med orale antihypertensive midler (f.eks. Vasodilatorer angiotensin-konverterende enzyminhibitorer Diuretika betablokkere) vil normalt have en additiv effekt på sænkning af blodtryk. Patienter, der modtager disse kombinationer, skal overvåges passende. Samtidig brug af midler, der dæmper alfa-adrenerg funktion med verapamil, kan resultere i en reduktion i blodtrykket, der er overdreven hos nogle patienter. En sådan effekt blev observeret i en undersøgelse efter den samtidige administration af verapamil og prazosin.

Kan du tage Ashwagandha med Lexapro

Antiarytmiske midler

Disopyramid

Indtil data om mulige interaktioner mellem verapamil og disopyramid -phosphat opnås, bør disopyramid ikke administreres inden for 48 timer før eller 24 timer efter verapamil -administration.

FLECAINIDE

En undersøgelse hos raske frivillige viste, at den samtidige administration af flecainid og verapamil kan have additive effekter på myokardial kontraktilitet AV -ledning og repolarisering. Samtidig terapi med flecainid og verapamil kan resultere i additiv negativ inotropisk virkning og forlængelse af atrioventrikulær ledning.

Quinidin

Hos et lille antal patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) resulterede samtidig anvendelse af verapamil og quinidin i signifikant hypotension. Indtil yderligere data opnås kombineret terapi af verapamil og quinidin hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati bør sandsynligvis undgås.

De elektrofysiologiske virkninger af quinidin og verapamil på AV -ledning blev undersøgt hos 8 patienter. Verapamil modvirkede signifikant virkningerne af quinidin på AV -ledning. Der har været en rapport om øgede quinidin -niveauer under verapamil -terapi.

Andre agenter

Alkohol

Verapamil har vist sig at hæmme eliminering af ethanol, hvilket resulterer i forhøjede blodethanolkoncentrationer, der kan forlænge de berusende virkninger af alkohol (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik og stofskifte).

Nitrater

Verapamil er blevet givet samtidig med kort- og langtidsvirkende nitrater uden nogen uønskede lægemiddelinteraktioner. Den farmakologiske profil af både lægemidler og den kliniske erfaring antyder fordelagtige interaktioner.

Cimetidin

Interaktionen mellem cimetidin og kronisk administreret verapamil er ikke blevet undersøgt. Der er opnået variable resultater om godkendelse i akutte undersøgelser af raske frivillige; Clearance af verapamil blev enten reduceret eller uændret.

Lithium

Forøget følsomhed over for virkningerne af lithium (neurotoksicitet) er rapporteret under samtidig verapamil-lithiumterapi; Lithiumniveauer er undertiden observeret for at stige undertiden for at falde og undertiden for at være uændrede. Patienter, der modtager begge lægemidler, skal overvåges omhyggeligt.

Carbamazepin

Verapamil -terapi kan øge carbamazepinkoncentrationer under kombineret terapi. Dette kan producere carbamazepin -bivirkninger, såsom diplopia -hovedpine ataksi eller svimmelhed.

Rifampin

Terapi med rifampin kan markant reducere oral verapamil biotilgængelighed.

Phenobarbital

Phenobarbital therapy may increase verapamil clearance.

Cyclosporin

Verapamil -terapi kan øge serumniveauerne af cyclosporin.

Theophylline

Verapamil kan hæmme clearance og øge plasmaniveauerne for teofyllin.

Inhalationsanæstetika

Dyreksperimenter har vist, at inhalationsanæstetika deprimerer hjerte -kar -aktivitet ved at reducere den indre bevægelse af calciumioner. Når det anvendes samtidig inhalationsanæstetika og calciumantagonister, såsom verapamil, skal hver især titreres omhyggeligt for at undgå overdreven hjerte -kar -depression.

Neuromuskulære blokeringsmidler

Kliniske data og dyreundersøgelser antyder, at verapamil kan styrke aktiviteten af ​​neuromuskulære blokeringsmidler (Curare-lignende og depolarisering). Det kan være nødvendigt at reducere dosis af verapamil og/eller dosis af det neuromuskulære blokeringsmiddel, når lægemidlerne bruges samtidigt.

Telithromycin

Hypotension og bradyarrhythmias have been observed in patients receiving concurrent telithromycin an antibiotic in the ketolide class.

Clonidin

Sinus bradykardi, der resulterer i hospitalisering og indsættelse af pacemaker, er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​clonidin samtidigt med verapamil. Overvåg hjerterytmen hos patienter, der får samtidig verapamil og clonidin.

Pattedyrmål for rapamycin (mTOR) hæmmere

I en undersøgelse af 25 raske frivillige med co-administration af verapamil med Sirolimus helblod Sirolimus Cmax og AUC blev henholdsvis øget 130% og 120%. Plasma S-(-) Verapamil Cmax og AUC blev begge forøget 50%. Samtidig administration af verapamil med everolimus hos 16 raske frivillige øgede Cmax og AUC af everolimus med henholdsvis 130% og 250%. Med samtidig anvendelse af mTOR -hæmmere (f.eks. Sirolimus temsirolimus og everolimus) og verapamil overvejer passende dosisreduktion af både medicin.

Advarsler for Flag SR

Hjertesvigt

Verapamil har en negativ inotropisk virkning, som hos de fleste patienter kompenseres ved dens efterbelastningsreduktion (nedsat systemisk vaskulær resistens) egenskaber uden en nettovidivning af ventrikulær ydeevne. I klinisk erfaring med 4954 patienter udviklede 87 (NULL,8%) kongestiv hjertesvigt eller lungeødem. Verapamil bør undgås hos patienter med svær venstre ventrikel dysfunktion (f.eks. Udsprøjtningsfraktion mindre end 30%) eller moderat til alvorlige symptomer på hjertesvigt og hos patienter med enhver grad af ventrikulær dysfunktion, hvis de modtager en beta-adrenerg blokering (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ). Patienter med mildere ventrikulær dysfunktion bør om muligt kontrolleres med optimale doser af digitalis og/eller diuretika inden verapamil -behandling. (Bemærk interaktioner med digoxin under FORHOLDSREGLER )

Hypotension

Lejlighedsvis kan den farmakologiske virkning af verapamil give et fald i blodtryk under normale niveauer, hvilket kan resultere i svimmelhed eller symptomatisk hypotension. Forekomsten af ​​hypotension observeret hos 4954 patienter, der var indskrevet i kliniske forsøg, var 2,5%. Hos hypertensive patienter er fald i blodtrykket under det normale usædvanlige. Tilttable-test (60 grader) var ikke i stand til at inducere ortostatisk hypotension.

Forhøjede leverenzymer

Forhøjelser af transaminaser med og uden samtidige forhøjelser i alkalisk phosphatase og bilirubin er rapporteret. Sådanne forhøjninger har undertiden været kortvarige og kan forsvinde, selv i lyset af fortsat verapamil -behandling. Flere tilfælde af hepatocellulær skade relateret til verapamil er blevet bevist ved genoplivning; Halvdelen af ​​disse havde kliniske symptomer (utilpasning af malaise og/eller højre øvre kvadrant) ud over forhøjelse af SGOT SGPT og alkalisk phosphatase. Periodisk overvågning af leverfunktion hos patienter, der får verapamil, er derfor forsigtig.

Tilbehørsbypass-traktat (Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine)

Nogle patienter med paroxysmal og/eller kronisk atrieflimmer eller atriefladder og en sameksisterende tilbehør AV -vej har udviklet øget antegradeledning på tværs af tilbehørsvejen, der omgår AV -knudepunktet, der producerer en meget hurtig ventrikulær respons eller ventrikulær fibrillering efter modtagelse af intravenous verapamil (eller digitalis). Selvom der ikke er fastlagt en risiko for, at dette forekommer med oral verapamil Kontraindikationer ). Behandling er normalt dccardioversion. Cardioversion er blevet brugt sikkert og effektivt efter oral calan.

Atrioventrikulær blok

Effekten af ​​verapamil på AV-ledning og SA-knudepunktet kan forårsage asymptomatisk førstegrads AV-blok og kortvarig bradykardi, som undertiden ledsages af nodale flugthytmer. PR-intervallet forlængelse er korreleret med verapamil plasmakoncentrationer, især i den tidlige titreringsfase af terapien. Højere grader af AV -blok blev imidlertid sjældent (NULL,8%) observeret. Mærket førstegradsblok eller progressiv udvikling til anden- eller tredjegrads AV-blok kræver en reduktion i dosering eller i sjældne tilfælde ophør af verapamil HCL og institutionen for passende terapi afhængigt af den kliniske situation.

Patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS)

Hos 120 patienter med hypertrofisk kardiomyopati (de fleste af dem ildfaste eller intolerante over for propranolol), der modtog terapi med verapamil ved doser op til 720 mg/dag, blev der set en række alvorlige bivirkninger. Tre patienter døde i lungeødem; Alle havde alvorlig udstrømning af venstre ventrikulær udstrømning og en tidligere historie med venstre ventrikulær dysfunktion. Otte andre patienter havde lungeødem og/eller alvorlig hypotension; Unormalt høj (større end 20 mm Hg) lungehedningstryk og en markant venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion var til stede i de fleste af disse patienter. Samtidig administration af quinidin (se Lægemiddelinteraktioner ) forud for den alvorlige hypotension hos 3 af de 8 patienter (hvoraf 2 udviklede lungeødem). Sinus bradycardia forekom hos 11% af patienterne anden grads AV-blok i 4% og sinusarrest i 2%. Det må værdsættes, at denne gruppe af patienter havde en alvorlig sygdom med en høj dødelighed. De fleste bivirkninger reagerede godt på dosisreduktion, og brugte kun sjældent verapamil -brugen skal afbrydes.

Forholdsregler for Flag SR

Generel

Brug hos patienter med nedsat leverfunktion

Da verapamil er stærkt metaboliseret af leveren, skal den administreres forsigtigt til patienter med nedsat leverfunktion. Alvorlig leverdysfunktion forlænger elimineringshalveringstiden for øjeblikkelig frigivelse af verapamil til ca. 14 til 16 timer; Derfor bør ca. 30% af den dosis, der gives til patienter med normal leverfunktion, administreres til disse patienter. Omhyggelig overvågning for unormal forlængelse af PR -intervallet eller andre tegn på overdreven farmakologiske effekter (se OVERDOSIS ) skal udføres.

Brug hos patienter med svækket (nedsat) neuromuskulær transmission

Det er rapporteret, at verapamil reducerer neuromuskulær transmission hos patienter med Duchennes muskeldystrofi, og at verapamil forlænger bedring fra den neuromuskulære blokeringsmiddel Vecuronium. Det kan være nødvendigt at reducere doseringen af ​​verapamil, når den administreres til patienter med svækket neuromuskulær transmission.

ture i boston ma

Brug hos patienter med nedsat nyrefunktion

Cirka 70% af en administreret dosis af verapamil udskilles som metabolitter i urinen. Verapamil fjernes ikke ved hæmodialyse. Indtil yderligere data er tilgængelige Verapamil skal administreres forsigtigt til patienter med nedsat nyrefunktion. Disse patienter skal overvåges omhyggeligt for unormal forlængelse af PR -intervallet eller andre tegn på overdosering (se OVERDOSIS ).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 18-måneders toksicitetsundersøgelse hos rotter ved et lavt multipel (6 gange) af den maksimale anbefalede humane dosis og ikke den maksimale tolererede dosis antydede ikke et tumorigenpotentiale. Der var ingen tegn på et kræftfremkaldende potentiale for verapamil, der blev administreret i kosten med rotter i to år i doser på 10 35 og 120 mg/kg/dag eller ca. 1 3,5 og 12 gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis (480 mg/dag eller 9,6 mg/kg/dag).

Verapamil var ikke mutagen i AMES -testen i 5 teststammer ved 3 mg pr. Plade med eller uden metabolisk aktivering.

Undersøgelser i hunrotter ved daglige diætdoser op til 5,5 gange (55 mg/kg/dag) Den maksimale anbefalede humane dosis viste ikke nedsat fertilitet. Effekter på mandlig fertilitet er ikke bestemt.

Graviditet

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos kaniner og rotter ved orale doser op til 1,5 (15 mg/kg/dag) og 6 (60 mg/kg/dag) gange den menneskelige orale daglige dosis og har ikke afsløret noget bevis for teratogenicitet. I rotten var denne multipel af den menneskelige dosis imidlertid embryocidal og forsinket føtalvækst og udvikling sandsynligvis på grund af ugunstige moderlige virkninger, der afspejles i reducerede vægtøgninger af dæmningerne. Denne orale dosis har også vist sig at forårsage hypotension hos rotter. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt. Verapamil krydser placenta -barrieren og kan påvises i navlestrømmer blod ved levering.

Arbejde og levering

Det vides ikke, om brugen af ​​verapamil under fødslen eller levering har øjeblikkelige eller forsinkede bivirkninger på fosteret, eller om det forlænger arbejdskraftens varighed eller øger behovet for pincet -levering eller anden obstetrisk indgriben. Sådanne bivirkninger er ikke rapporteret i litteraturen på trods af en lang historie med brug af verapamil i Europa til behandling af hjertebivirkninger af beta-adrenerg agonistmidler, der bruges til at behandle for tidligt arbejde.

Sygeplejerske mødre

Verapamil udskilles i human mælk. På grund af potentialet for bivirkninger hos sygeplejebørn fra Verapamil Sygepleje bør seponeres, mens Verapamil administreres.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af calan SR hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Overdoseringsoplysninger til Calan SR

Overdosering med verapamil kan føre til udtalt hypotension bradykardi og ledningssystem abnormiteter (EG Junctional rhythm med AV -dissociation og høj grad AV -blok inklusive asystol). Andre symptomer, der er sekundære til hypoperfusion (f.eks. Metabolisk acidosis hyperglykæmi hyperkalæmi nyrefunktion og kramper) kan være tydelige.

Behandl alle Verapamil overdoser som alvorlige og oprethold observation i mindst 48 timer (især Calan SR), fortrinsvis under kontinuerlig hospitalpleje. Forsinkede farmakodynamiske konsekvenser kan forekomme med formuleringen af ​​udvidet frigivelse. Verapamil er kendt for at reducere gastrointestinal transittid.

I overdosering af udvidet frigivelse af tabletter af calan SR er det lejlighedsvis rapporteret at danne konkretioner i maven eller tarmen. Disse konkretioner har ikke været synlige på almindelige røntgenbilleder af maven, og ingen medicinske midler til gastrointestinal tømning er af dokumenteret effektivitet ved fjernelse af dem. Endoskopi kan med rimelighed blive overvejet i tilfælde af massiv overdosis, når symptomerne er usædvanligt forlænget.

Behandling af overdosering skal være støttende. Beta-adrenerg stimulering eller parenteral administration af calciumopløsninger kan øge calciumionflux over den langsomme kanal og er blevet anvendt effektivt til behandling af bevidst overdosering med verapamil. Fortsat behandling med store doser af calcium kan give et svar. I nogle få rapporterede tilfælde blev overdosis med calciumkanalblokkere, der oprindeligt var ildfast over for atropin, mere lydhør over for denne behandling, da patienterne modtog store doser (tæt på 1 g/t i mere end 24 timer) calciumchlorid.

Verapamil kan ikke fjernes ved hæmodialyse. Klinisk signifikante hypotensive reaktioner eller AV -blok af høj grad skal behandles med henholdsvis vasopressormidler eller hjerte -stimulering. Asystol skal håndteres af de sædvanlige mål, herunder kardiopulmonal genoplivning.

Kontraindikationer for Calan SR

Verapamil HCL-tabletter med udvidet frigivelse er kontraindiceret i:

1. Alvorlig dysfunktion til venstre ventrikel (se Advarsler )
2. Hypotension (systolic pressure less than 90 mm Hg) or cardiogenic shock
3. Syg sinus syndrom (undtagen hos patienter med en fungerende kunstig ventrikulær pacemaker)
4. Anden- eller tredje grad AV-blok (undtagen hos patienter med en fungerende kunstig ventrikulær pacemaker)
5. Patienter med atriefladder eller atrieflimmer og et tilbehørsbypass-kanal (f.eks Advarsler )
6. Patienter med kendt overfølsomhed over for verapamil hydrochlorid

Klinisk farmakologi for Flag SR

Calan (Verapamil HCl) er en calciumion-tilstrømningsinhibitor (langsom kanalblokker eller calciumion-antagonist), der udøver dens farmakologiske virkninger ved at modulere tilstrømningen af ​​ionisk calcium på tværs af cellemembranen i den arterielle glatte muskel såvel som i ledning og kontraktile myocardiale celler.

Handlingsmekanisme

Væsentlig hypertension

Verapamil udøver antihypertensive effekter ved at reducere systemisk vaskulær resistens normalt uden ortostatisk fald i blodtryk eller refleks takykardi; Bradycardia (hastighed mindre end 50 slag/min) er usædvanligt (NULL,4%). Under isometrisk eller dynamisk træning ændrer Calan ikke systolisk hjertefunktion hos patienter med normal ventrikulær funktion.

Calan ændrer ikke de samlede serumkalciumniveauer. En rapport antydede imidlertid, at calciumniveauer over det normale interval kan ændre den terapeutiske virkning af calan.

Andre farmakologiske handlinger af calan inkluderer følgende

Calan udvider de vigtigste koronararterier og koronararterioler både i normale og iskæmiske regioner og er en potent hæmmer af koronar arteri spasme, hvad enten det er spontan eller ergonovin-induceret. Denne egenskab øger myocardial iltlevering hos patienter med koronar arterie spasmer og er ansvarlig for effektiviteten af ​​calan i vasospastic (Prinzmetal's eller variant) såvel som ustabil angina i hvile. Hvorvidt denne effekt spiller nogen rolle i klassisk indsats, er angina ikke klar, men undersøgelser af træningstolerance har ikke vist en stigning i det maksimale træningsprocent - trykprodukt et bredt accepteret mål for iltudnyttelse. Dette antyder, at lettelse af spasme eller udvidelse af koronararterier ikke er en vigtig faktor i klassisk angina.

Calan reducerer regelmæssigt den samlede systemiske resistens (efterbelastning), som hjertet fungerer både i hvile og på et givet træningsniveau ved at udvide perifere arterioler.

Elektrisk aktivitet gennem AV -knudepunktet afhænger i betydelig grad af calciumtilstrømning gennem den langsomme kanal. Ved at reducere tilstrømningen af ​​calciumkalan forlænger den effektive ildfaste periode inden for AV-knuden og bremser AV-ledning på en hastighedsrelateret måde.

Normal sinusrytme påvirkes normalt ikke, men hos patienter med syg sinus syndrom kan calan forstyrre sinus-node-impulsgenerering og kan fremkalde sinusarrest eller kinesisk blok. Atrioventrikulær blok kan forekomme hos patienter uden forudgående ledningsfejl (se Advarsler ).

Calan ændrer ikke det normale atriale virkningspotentiale eller intraventrikulær ledningstid, men deprimerer amplitudehastighed for depolarisering og ledning i deprimerede atriale fibre. Calan kan forkorte den antegrade effektive ildfaste periode i tilbehørets bypass -traktat.

Acceleration af ventrikulær hastighed og/eller ventrikelflimmer er rapporteret hos patienter med atriefladder eller atrieflimmer og en sameksisterende tilbehør AV -vej efter administration af verapamil (se Advarsler ).

Vitamin D2 50 000 enheder fordele

Calan har en lokalbedøvelsesforanstaltning, der er 1,6 gange for Procaine på ækvimolær basis. Det vides ikke, om denne handling er vigtig i de doser, der bruges i mennesket.

Farmakokinetik og stofskifte

Med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse absorberes mere end 90% af den oralt indgivne dosis calan. På grund af hurtig biotransformation af verapamil under dens første pas gennem portalcirkulationen varierer biotilgængeligheden fra 20% til 35%. Maksimal plasmakoncentrationer nås mellem 1 og 2 timer efter oral administration. Kronisk oral administration af 120 mg verapamil HCl hver 6. time resulterede i plasmaniveauer af verapamil, der spænder fra 125 til 400 ng/ml med højere værdier rapporteret lejlighedsvis. En ikke -lineær korrelation mellem verapamil -dosis indgivet og verapamil plasmaniveau findes. I den tidlige dosis titrering med verapamil eksisterer et forhold mellem verapamil plasmakoncentration og forlængelse af PR -intervallet. Under kronisk administration kan dette forhold imidlertid forsvinde. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid i enkeltdosisundersøgelser varierede fra 2,8 til 7,4 timer. I disse samme undersøgelser efter gentagen dosering steg halveringstiden til et område fra 4,5 til 12,0 timer (efter mindre end 10 på hinanden følgende doser, der fik 6 timers mellemrum). Halveringstid for verapamil kan stige under titrering. Der er ikke etableret noget forhold mellem plasmakoncentrationen af ​​verapamil og en reduktion i blodtrykket.

Aldring kan påvirke farmakokinetikken af ​​verapamil. Eliminering af halveringstid kan forlænges hos ældre. I undersøgelser af flere dosis under fastende forhold svarede biotilgængeligheden målt ved AUC fra Calan SR svarende til Calan (øjeblikkelig frigivelse); Absorptionshastigheder var selvfølgelig forskellige.

I en randomiseret enkeltdosis crossover-undersøgelse ved anvendelse af sunde frivillige administration af 240 mg calan SR med fødevareproduceret peak plasma verapamil-koncentrationer på 79 ng/ml; Tid til top plasma -verapamil -koncentration på 7,71 timer; og AUC (0–24 timer) på 841 ng · HR/ml. Når calan SR blev administreret til faste forsøgspersoner, var den højeste plasma -verapamil -koncentration 164 ng/ml; Tid til top plasma -verapamil -koncentration var 5,21 timer; og AUC (0–24 timer) var 1478 ng · HR/ml. Lignende resultater blev demonstreret for plasma norverapamil. Mad producerer således nedsat biotilgængelighed (AUC), men et snævrere spids-til-truget forhold. God sammenhæng mellem dosis og respons er ikke tilgængelig, men kontrollerede undersøgelser af calan SR har vist effektiviteten af ​​doser, der ligner de effektive doser af calan (øjeblikkelig frigivelse).

Hos raske mænd gennemgår oralt administreret calan omfattende stofskifte i leveren. Tolv metabolitter er blevet identificeret i plasma; Alle undtagen norverapamil er kun til stede i sporbeløb. Norverapamil kan nå jævn plasmakoncentration af plasmakoncentrationer omtrent svarende til dem fra Verapamil selv. Den kardiovaskulære aktivitet af norverapamil ser ud til at være ca. 20% af Verapamil. Cirka 70% af en administreret dosis udskilles som metabolitter i urinen og 16% eller mere i fæces inden for 5 dage. Cirka 3% til 4% udskilles i urinen som uændret lægemiddel. Cirka 90% er bundet til plasmaproteiner. Hos patienter med leverinsufficiensmetabolisme af øjeblikkelig frigivelse er Verapamil forsinket, og eliminering af halveringstid forlænges op til 14 til 16 timer (se FORHOLDSREGLER ); Distributionsvolumenet øges, og plasmaklarering reduceres til ca. 30% af det normale. Verapamil -clearance -værdier antyder, at patienter med leverdysfunktion kan opnå terapeutiske verapamil -plasmakoncentrationer med en tredjedel af den orale daglige dosis, der kræves til patienter med normal leverfunktion.

Efter fire ugers oral dosering (120 mg q.i.d.) blev verapamil og norverapamil -niveauer bemærket i cerebrospinalvæsken med estimeret partitionskoefficient på 0,06 for verapamil og 0,04 for norverapamil.

Hos ti sunde hanneradministration af oral verapamil (80 mg hver 8. time i 6 dage) og en enkelt oral dosis ethanol (NULL,8 g/kg) resulterede i en 17% stigning i middelværdi af ethanolkoncentrationer (NULL,45 ± 21,40 til 124,23 ± 24,74 Mg · HR/DL) sammenlignet med placering. Området under blodethanolkoncentrationen mod tidskurve (AUC over 12 timer) steg med 30% (NULL,67 ± 93,52 til 475,07 ± 97,24 mg · HR/DL). Verapamil AUC'er var positivt korrelerede (r = 0,71) til øget ethanolblod AUC -værdier (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Hæmodynamik og myokardiel metabolisme

Calan reducerer efterbelastningen og myokardial kontraktilitet. Forbedret venstre ventrikulær diastolisk funktion hos patienter med idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose (IHSS), og dem med koronar hjertesygdom er også blevet observeret med Calan. Hos de fleste patienter, inklusive dem med organisk hjertesygdom, modvirkes den negative inotropiske virkning af calan ved reduktion af efterbelastning og hjerteindeks reduceres normalt ikke. Imidlertid hos patienter med svær venstre ventrikel dysfunktion (f.eks FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Lungefunktion

Calan inducerer ikke bronchokonstriktion og forringer derfor ikke ventilationsfunktionen.

Dyrefarmakologi og/eller dyretoksikologi

Ved kroniske dyre -toksikologiske undersøgelser forårsagede verapamil, at lentikulære og/eller suturlinie ændres ved 30 mg/kg/dag eller større, og ærlige grå stær ved 62,5 mg/kg/dag eller større i Beagle Dog, men ikke i rotten. Udvikling af grå stær på grund af verapamil er ikke rapporteret hos mennesker.

Patientinformation til Calan SR

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.